ES2301856T3 - Fungicidas. - Google Patents

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ES2301856T3 ES03780337T ES03780337T ES2301856T3 ES 2301856 T3 ES2301856 T3 ES 2301856T3 ES 03780337 T ES03780337 T ES 03780337T ES 03780337 T ES03780337 T ES 03780337T ES 2301856 T3 ES2301856 T3 ES 2301856T3
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Markus Novartis Inst. for BioMedical DOBLER
Urs Mueller
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Abstract

El compuesto de fórmula general (1): (Ver fórmula) en la cual W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR8 o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR8; R8 es H, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o halo-alquilo C1-4; R y R2 son independientemente H, halo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, alquenilo C2-8, aquinilo C2-8, ciano o NR3R4, con la condición de que al menos uno de R y R2 es NR3R4; R1 es halo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, aquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C1-4, aril-alcoxi C1-4, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alcoxi C1-4, aril-alquiltio C1-4, heteroaril-alquiltio C1-4, morfolino, piperidino o pirrolidino; R3 y R4 son independientemente H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, aril-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8, NR5R6, con la condición de que R3 y R4 no son los dos H o NR5R6, o R3 y R4 forman conjuntamente una cadena de alquileno C3-7 o alquenileno C3-7 opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1-4 o alcoxi C1-4, o junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R3 y R4 forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C1-4 (especialmente N-metilo); y R5 y R6 son independientemente H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, aril-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-8; cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo que anteceden (distintos de los de R8) están opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi C1-6, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, tri-alquilsililo C1-4, alquilamino C1-6 o dialquilamino C1-6, cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-4 (especialmente metilo), y cualquiera de los grupos o restos arilo o heteroarilo que anteceden están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, halo-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halo-alquiltio C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, fenoxi, benciloxi, bezoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR''''''R'''''''', -NHCOR'''''', -NHCONR''''''R'''''''', -CONR''''''R'''''''', -SO2R'''''', -OSO2R'''''', -COR'''''', -CR''''''=NR'''''''' o -N=CR''''''R'''''''', en los que R'''''' y R'''''''' son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; con la condición de que Y no es CCH3 cuando W es CH, X y Z son N, R es NHCH3, R1 es 2,6-diclorofenilo y R2 es H.

Description

Fungicidas.
Esta invención se refiere a nuevos derivados de piridopirimidinas, a procedimientos para prepararlos, a ciertos productos químicos intermedios usados en su fabricación, a composiciones que los contienen y a métodos para usarlos para combatir hongos, especialmente infecciones fúngicas de plantas.
Los derivados del sistema de 5,6 anillos que contiene nitrógeno s-1,2-4-triazolo[1,5-a]pirimidina son conocidos a partir de la bibliografía de patentes por ser útiles para reprimir hongos fitopatógenos. Ejemplos de publicaciones de patentes recientes incluyen EP-A-1249452, WO 02/051845, WO 02/083676, WO 02/083677, WO 02/088125, WO 02/088126 y WO 02/088127. Se describen ciertos derivados de piridopirimidinas, por ejemplo, en los documentos US 5597776 y WO 01/17972 como antagonistas de herbicidas. Otros son conocidos para aplicaciones farmacéuticas (véase, por ejemplo, la publicación J. Med. Chem. (1983), 26(3), 403).
La presente invención se refiere a la provisión de nuevas piridopirimidinas para combatir enfermedades fitopatógenas en plantas y cultivos alimenticios recolectados. Por tanto, según la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula general (1):
1
en la cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
R y R^{2} son independientemente H, halo, alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, aquinilo C_{2-8}, ciano o NR^{3}R^{4}, con la condición de que al menos uno de R y R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{1} es halo, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, aquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C_{1-4}, aril-alcoxi C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-4}, heteroaril-alcoxi C_{1-4}, aril-alquiltio C_{1-4}, heteroaril-alquiltio C_{1-4}, morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{3} y R^{4} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo, heteroaril-alquilo C_{1-8}, NR^{5}R^{6}, con la condición de que R^{3} y R^{4} no son los dos H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{3-7} o alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo); y
R^{5} y R^{6} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo o heteroaril-alquilo C_{1-8}; cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo que anteceden (distintos de R^{8}) están opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden están opcionalmente sustituidos con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo), y
cualquiera de los grupos o restos arilo o heteroarilo que anteceden están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, bezoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4};
con la condición de que Y no es CCH_{3} cuando W es CH, X y Z son N, R es NHCH_{3}, R^{1} es 2,6-diclorofenilo y R^{2} es H.
La invención incluye un compuesto de fórmula general (1) como se definió inmediatamente con anterioridad con la excepción de que: alcoxi C_{1-8} y alquiltio C_{1-8} están excluidos como valores de R y R^{2}; alquileno C_{7} y alquenileno C_{3-7} están excluidos como cadenas formadas por R^{3} y R^{4}; la cadena C_{3-6} que pueden formar R^{3} y R^{4} puede estar solo opcionalmente sustituida con uno o más grupos metilo; tiomorfolino, S-óxido de tiomorfolino, S-dióxido de tiomorfolino y piperazino están excluidos como anillo que pueden formar R^{3} y R^{4}; tri-alquilsililo C_{1-4} está excluido como un sustituyente de cualquier grupo o resto alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo y cualquier anillo de morfolina, piperidina o pirrolidina está sin sustituir.
La invención incluye también un compuesto de fórmula general (1) como se describió anteriormente en la que R^{2} es distinto de H y también un compuesto de fórmula general (1) como se definió anteriormente en la que R^{8} es H.
Los compuestos de la invención pueden contener uno o más átomos de carbono asimétricos y pueden existir como enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros) o como una mezcla de los mismos. Pueden existir también como diastereoisómeros debido a la rotación restringida alrededor de un enlace. Sin embargo, las mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros pueden ser separadas en forma de isómeros individuales o pares de isómeros, y la invención abarca estos isómeros y sus mezclas en todas las proporciones. Se espera también que para cualquier compuesto dado, un isómero puede tener más actividad fungicida que otro.
Excepto cuando se establezca otra cosa, los grupos alquilo y restos alquilo de alcoxi, alquiltio, etc. contienen de 1 a 8, adecuadamente de 1 a 6 y normalmente de 1 a 4 átomos de carbono en la forma de cadenas lineales o ramificadas. Ejemplos son metilo, etilo, n- e iso-propilo, n-, sec-, iso- y terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo. Los grupos cicloalquilo contienen de 3 a 8, normalmente de 3 a 6 átomos de carbono e incluyen grupos bicicloalquilo como el grupo biciclo[2.2.1]heptilo. Los grupos o restos haloalquilo son normalmente triclorometilo o trifluorometilo o contienen un grupo terminal triclorometilo o trifluorometilo.
Excepto cuando se establezca otra cosa, los restos alquenilo y alquinilo contienen también de 2 a 8, adecuadamente de 2 a 6 y normalmente de 2 a 4 átomos de carbono en la forma de cadenas lineales o ramificadas. Ejemplos son alilo, 2-metilalilo y propargilo. Los sustituyentes opcionales incluyen halo, normalmente flúor. Un ejemplo de alquenilo halo-sustituido es 3,4,4-trifluoro-n-butenilo
Halo incluye flúor, cloro, bromo y yodo. Lo más comúnmente es flúor, cloro o bromo y adecuadamente flúor o cloro.
Arilo es habitualmente fenilo, pero incluye también naftilo antrilo y fenantrilo.
Heteroarilo es normalmente un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos de O, N o S, que pueden estar condensados a uno o más de otros anillos aromáticos o heteroaromáticos, como un anillo de benceno. Ejemplos son los grupos tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isotioazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, benzofurilo, benzotienilo, benzofurilo, benzotioazolilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, quinolinilo y quinoxalinilo y, cuando sea apropiado, sus N-óxidos.
Los sistemas de anillos 6,6 abarcados por la fórmula general (1) son pirido[2,3-d]pirimidinas (en las que W e Y son los dos CR^{8} y X y Z son los dos N) y pirido[3,2-d]pirimidinas (en las que X y Z son los dos CR^{8} y W e Y son los dos N).
R^{8}, que puede ser igual o diferente para los dos valores de CR^{8} de W, X, Y y Z, es H, halo (por ejemplo, bromo), alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo), alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, metoxi) o halo-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometilo). Habitualmente R^{8} será H.
Uno de R y R^{2}, preferentemente R^{2}, es NR^{3}R^{4}. El otro es normalmente halo, especialmente cloro o fúor. En el caso de sistemas de anillos de pirido[3,2-d]pirimidina, los compuestos más activos son aquellos en los que R^{2} es NR^{3}R^{4}. R^{3} es normalmente alquilo C_{1-8} (por ejemplo, etilo, n-propilo, n-butilo, sec-butilo (el isómero R o S o el racemato) y terc-butilo), halo-alquilo C_{1-8} (por ejemplo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-trifluoro-1-metiletilo (el isómero R o S o el racemato), 3,3,3-trifluoropropilo y 4,4,4-trifluorobutilo), hidroxi-alquilo C_{1-8} (por ejemplo, hidroxietilo), alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-8} (por ejemplo, metoximetilo y metoxi-iso-butilo), alcoxi C_{1-4}-halo-alquilo C_{1-8} (por ejemplo, 2-metoxi-2-trifluorometiletilo), tri-alquil C_{1-4}-silil-alquilo C_{1-6} (por ejemplo, trimetilsililmetilo), alquil C_{1-4}-carbonil-alquilo C_{1-8} (por ejemplo, 1-acetiletilo y 1-terc-butilcarboniletilo), alquil C_{1-4}-carbonil-halo-alquilo C_{1-8} (por ejemplo, 1-acetil-2,2,2-trifluoroetilo), fenil-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, bencilo), alquenilo C_{2-8} (por ejemplo alilo y metilalilo), halo-alquenilo C_{2-8} (por ejemplo, 3-metil-4,4-difluorobut-3-enilo), alquinilo C_{2-8} (por ejemplo, propargilo), cicloalquilo C_{3-8} (por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo) opcionalmente sustituido con cloro, flúor o metilo, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, ciclopripilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo y ciclohexilmetilo), fenilamino, piperidino o morfolino, en que el anillo fenilo o fenilalquilo o fenilamino está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo (normalmente flúor, cloro o bromo), alquilo C_{1-4} (normalmente metilo), halo-alquilo C_{1-4} (normalmente trifluorometilo), alcoxi C_{1-4} (normalmente metoxi) y halo-alqoxi C_{1-4} (normalmente trifluorometoxi). R^{4} es normalmente H, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, etilo y n-propilo), halo-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, 2,2,2-trifluorometilo) o amino. Alternativamente, R^{3} y R^{4} conjuntamente forman una cadena de alquileno C_{4-6} opcionalmente sustituida con metilo, por ejemplo, 3-metilpentileno o, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o un anillo de piprazina-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo), en los que los anillos de morfolina o piperazina están opcionalmente sustituidos con metilo.
Normalmente R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógeno, particularmente átomos de flúor y cloro y especialmente átomos de flúor o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo (por ejemplo, flúor y cloro), alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo), halo-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometilo); alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, metoxi) o halo-alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometoxi). Ejemplos son 2,6-difluorofenilo, 2-fluoro-6-clorofenilo, 2,5,6-trifluorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, pentafluorofenilo, 2-fluorofenilo, 2,3,5,6-tetrafluorofenilo, 2-cloro-4,6-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,3,6-tricloro-fenilo, pentaclorofenilo, 2-fluoro-4,6-diclorofenilo, 4-fluoro-2,6-diclorofenilo, 2-bromofenilo, 2-fluoro-6-bromofenilo, 2-bromo-4,6-difluorofenilo, 2-fluoro-6-metil-fenilo, 2-cloro-6-metilfenilo, 2-metoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 2-fluoro-6-metoxifenilo, 2-trifluorometilfenilo, 2-fluoro-6-trifluorometilfenilo, 2,6-di-(trifluoro-metil)fenilo, 2-cloro-6-trifluorometilfenilo, 2,4-difluoro-6-trifluorometilfenilo, 2,4-difluoro-6-metoxifenilo y 2,4-difluoro-6-metilfenilo.
También son de particular interés los compuestos en los que R^{1} es piridilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo (por ejemplo, flúor y cloro), alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo), halo-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometilo), alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, metoxi) o halo-alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometoxi). Ejemplos son 2,4-difluoropirid-3-ilo, 3,5-difluoropirid-4-ilo, tetrafluoropirid-4-ilo, 3-fluoropirid-2-ilo, 4-fluoropirid-3-ilo, 3-fluoropirid-4-ilo, 2-fluoropirid-3-ilo, 2,4,6-trifluoropirid-3-ilo, 3,5-difluoropirid-2-ilo, 2,6-difluoropirid-3-ilo, 2,4-difluoro-6-metoxipirid-3-ilo, 2-fluoro-4-cloropirid-3-ilo, 3-fluoro-5-cloropirid-4-ilo, 2-cloro-4-fluoropirid-3-ilo, 2,4-dicloropirid-3-ilo, 3-cloropirid-2-il 1,4-cloropirid-3-ilo, 3-cloropirid-4-ilo, 2-cloropirid-3-ilo, 3-trifluorometilpirid-2-ilo, 4-trifluorometilpirid-3-ilo, 3,5-dicloropirid-2-ilo, 4,6-dicloropirid-3-ilo, 3-trifluorometilpirid-4-ilo, 2-trifluoro-metilpirid-3-ilo, 2-fluoro-4-trifluorometilpirid-3-ilo, 3-fluoro-5-trifluorometilpirid-4-ilo, 4-fluoro-2-trifluorometilpirid-3-ilo, 2,6-dicloropirid-3-ilo, 3,5-dicloropirid-4-ilo, 3-cloro-6-trifluorometilpirid-2-ilo, 3-fluoro-6-trifluorometilpirid-2-ilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo y pirid-4-ilo.
También son de particular interés los compuestos en los que R^{1} es 2- o 3-tienilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo (por ejemplo, flúor y cloro), alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo), haloalquilo C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometilo), alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, metoxi) o halo-alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometoxi). Ejemplos son 3-fluorotien-2-ilo, 3-clorotien-2-ilo, 2,4-difluorotien-3-ilo, 2,4-diclorotien-3-ilo y 2,4,5-triclorotien-3-ilo.
Ejemplos de otros valores de R^{1} de especial interés son piperidino sin sustituir y morfolino, 2-metilpiperidino, 2,6-dimetilpiperidino y 2-6-dimetilmorfolino.
En un aspecto, la invención proporciona un compuesto de fórmula general (1) en la que W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
uno de R y R^{2} (preferentemente R^{2}) es NR^{3}R^{4} y el otro es halo;
R^{1} es halo, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteoariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C_{1-4}, aril-alcoxi C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-4}; heteroaril-alcoxi C_{1-4}, aril-alquiltio C_{1-4}, heteroaril-alquiltio C_{1-4}, morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena alquileno C_{3-7} o una cadena alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o perazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo); y
R^{5} y R^{6} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo (C_{3-6}), heteroarilo o heteroaril-alquilo C_{1-8};
cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo (distintos de R^{8}) están opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alocoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, halalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de moroflina, tiomorflolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo) y cualquiera de los grupos arilo, heteroarilo, ariloxi o heteroarilo que anteceden está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''' en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, y los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
Son de particular interés los compuestos en los que R^{8} es H.
La invención incluye un compuesto de fórmula general (1) como se definió de forma inmediatamente anterior, excepto que: alquileno C_{7} y alquenileno C_{3-7} están excluidos de las cadenas formadas por R_{3} y R_{4}; la cadena de C_{3-6} que pueden formar R^{3} y R^{4} puede estar sustituida solo opcionalmente con uno o más grupos metilo; tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina, S-dióxido de tiomorfolina y piperazina está excluidos como anillos que pueden formar R^{3} y R^{4}; trial-alquilsililo C_{1-4} está excluido como un sustituyentes de cualquier grupo o resto alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, y cualquier anillo de morfolina, piperidina o pirrolidina está sin sustituir.
En otro aspecto, la invención proporciona un compuesto de fórmula general (1), en la cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
uno de R y R^{2} (preferentemente R^{2}) es NR^{3}R^{4} y el otro es halo;
R^{1} es halo, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C_{1-4}, aril-alcoxi C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-4}, heteroaril-acoxi C_{1-4}, aril-alquil-tio C_{1-4}, heteroaril-alquiltio C_{1-4}, morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{3} es alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4} o fenilamino en el que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} y halo-alcoxi C_{1-4}; y
R^{4} es H, alquilo C_{1-4} o amino, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{4-6} opcionalmente sustituida con alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo);
cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo que anteceden (distintos de los de R^{8}) está opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo) y
cualquiera de los grupos o restos arilo o heteroarilo que anteceden está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
Son de particular interés los compuestos en los que R^{8} es H.
La invención incluye un compuesto de fórmula general (1) como se definió de forma inmediatamente anterior, con la excepción de que: la cadena de C_{4-6} que pueden formar R^{3} y R^{4} puede estar solo opcionalmente sustituida con metilo; tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina, S-dióxido de tiomorfolina y piperazina están excluidos como anillos que pueden formar R^{3} y R^{4}; tri-alquilsililo C_{1-4} está excluido como un sustituyente de cualquier grupo o resto alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, y cualquier anillo de morfolina, piperidina o pirrolidina está sin sustituir.
Todavía, en otro aspecto, la invención proporciona un compuesto de fórmula general (1), en la cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
R y R^{2} son independientemente H, halo, alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, ciano o NR^{3}R^{4}, con la condición de que al menos uno de R y R^{2} (preferentemente R^{2}) es NR^{3}R^{4};
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido;
R^{3} y R^{4} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo, heteroaril-alquilo C_{1-8}, NR^{5}R^{6}, con la condición de que R^{3} y R^{4} no son los dos H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{3-7} o alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo); y
R^{5} y R^{6} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo o heteroaril-alquilo C_{1-8};
cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo que anteceden (distintos de los de R^{8}) está opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo) y
cualquiera de los grupos o restos arilo o heteroarilo que anteceden, incluido el grupo fenilo de R^{1}, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4};
con la condición de que Y no es CCH_{3} cuando W es CH, X y Z son N, R es NHCH_{3}, R^{1} es 2,6-diclorofenilo y R^{2} es H.
Son de particular interés los compuestos en los que R^{8} es H.
La invención incluye un compuesto de fórmula general (1) como se definió de forma inmediatamente anterior, con la excepción de que: alcoxi C_{1-8} y alquiltio C_{1-8} están excluidos como valores de R y R^{2}; alquileno C_{7} y alquenileno C_{3-7} están excluidos como cadenas formadas por R^{3} y R^{4}; la cadena de C_{3-6} que pueden formar R^{3} y R^{4} puede estar solo opcionalmente sustituida con uno o más grupos metilo; tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina, S-dióxido de tiomorflina y piperazina están excluidos como anillos que pueden formar R^{3} y R^{4}; tri-alquilsililo C_{1-4} está excluido como un sustituyente de cualquier grupo o resto alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo; y el anillo de morfolina que pueden formar R^{3} y R^{4} está sin sustituir.
En todavía otro aspecto, la invención proporciona un compuesto de fórmula (1) en la cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo (por ejemplo, flúor, cloro o bromo), alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo), alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, metoxi) o halo-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, trifluorometilo);
R es H, halo (por ejemplo, flúor, cloro o bromo), alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo), alcoxi C_{1-4} (por ejemplo, metoxi) o ciano;
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4}, piridilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4}, 2- o 3-tienilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4}, o piperidino o morfolino, los dos opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos metilo;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo C_{1-8}, halo-alquilo C_{1-8}, hidroxi-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-4}-haloalquilo C_{1-8}, tri-alquilsililo C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-4}-carbonil-alquilo C_{1-8}, alquil C_{1-4}-carbonil-halo-alquilo C_{1-8}, fenil-alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-8}, halo-alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8} opcionalmente sustituido con cloro, flúor o metilo, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-4}, fenilamino, piperidino o morfolino, y el anillo de fenilo de fenilalquilo o fenilamino está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} y halo-alcoxi C_{1-4}; y
R^{4} es H, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4} o amino, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{3-7} o alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con metilo, o
conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo), en el que los anillos de morfolina o piperazina están opcionalmente sustituidos con metilo;
con la condición de que Y no es CCH_{3} cuando W es CH, X y Z son N, R es NHCH_{3}, R^{1} es 2,6-diclorofenilo y R^{2} es H.
Son de particular interés los compuestos en los que R^{8} es H.
Todavía, en otro aspecto, la invención proporciona un compuesto de fórmula general (1) en la cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
R es halo;
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4};
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4} o fenilamino en el que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} y halo-alcoxi C_{1-4}; y
R^{4} es H, alquilo C_{1-4} o amino, o R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{4-6} opcionalmente sustituido con metilo o, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina.
Son de particular interés los compuestos en los que R^{8} es H.
Los compuestos que forman parte de la invención se ilustran en las Tablas 1 a 126 siguientes. Los datos característicos se proporcionan posteriormente en los ejemplos y en la Tabla 132.
En la Tabla 1, los compuestos tienen la fórmula general (1A), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo y R^{3} y R^{4} son como se muestra en la tabla.
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2
TABLA 1
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3
4
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9
10
11
12
Tabla 2
La Tabla 2 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 2 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 2, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 2 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 2, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo.
Tabla 3
La Tabla 3 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 3 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 3, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 3 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 3, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo.
Tabla 4
La Tabla 4 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 4 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 4, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 4 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 4, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo.
Tabla 5
La Tabla 5 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 5 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 5, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 5 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 5, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 6
13
La Tabla 6 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 6 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 6, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 6 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 6, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 7
La Tabla 7 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 7 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 7, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 7 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 2 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 7, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 8
La Tabla 8 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 3. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 8 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 3 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 8, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 8 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 3 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 8, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 9
La Tabla 9 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 9 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 4 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 9, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 9 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 4 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 9, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 10
La Tabla 10 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N, X y Z son CH, R es Cl, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 10 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 5 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 10, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 10 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 5 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 10, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 11
La Tabla 11 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 11 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 11, el compuesto tiene la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 11 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 11, los compuestos tienen la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N.
Tabla 12
La Tabla 12 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 12 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 12, el compuesto tiene la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 12 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 2 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 12, los compuestos tienen la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N.
Tabla 13
La Tabla 13 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 13 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 3 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 13, el compuesto tiene la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 13 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 3 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 13, los compuestos tienen la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N.
Tabla 14
La Tabla 14 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 14 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 4 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 14, el compuesto tiene la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 14 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 4 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 14, los compuestos tienen la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N.
Tabla 15
La Tabla 15 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 15 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 5 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 15, el compuesto tiene la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 15 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 5 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 15, los compuestos tienen la fórmula general (1A) en la que W e Y son CH, X y Z son N.
Tabla 16
La Tabla 16 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 16 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 11 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 16, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 16 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 11 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 16, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 17
La Tabla 17 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 17 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 12 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 17, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 17 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 12 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 17, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 18
La Tabla 18 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 18 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 13 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 18, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 18 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 13 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 18, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 19
La Tabla 19 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 19 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 14 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 19, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 19 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 14 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 19, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 20
La Tabla 20 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH, X y Z son N, R es Cl, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 20 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 15 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 20, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 20 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 15 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 20, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
Tabla 21
La Tabla 21 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 21 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 21, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 21 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 1 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 21, R es F en lugar de Cl.
Tabla 22
La Tabla 22 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 22 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 22, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 22 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 2 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 22, R es F en lugar de Cl.
Tabla 23
La Tabla 23 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R1 es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 23 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 3 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 23, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 23 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 3 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 23, R es F en lugar de Cl.
Tabla 24
La Tabla 24 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 24 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 4 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 24, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 24 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 4 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 24, R es F en lugar de Cl.
Tabla 25
La Tabla 25 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 25 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 5 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 25, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 25 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 5 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 25, R es F en lugar de Cl.
Tabla 26
La Tabla 26 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 26 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 11 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 26, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 26 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 11 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 26, R es F en lugar de Cl.
Tabla 27
La Tabla 27 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 27 es igual que el compuesto 1 de la Tabla con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 27, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 27 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 12 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 27, R es F en lugar de Cl.
Tabla 28
La Tabla 28 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 28 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 13 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 28, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 28 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 13 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 28, R es F en lugar de Cl.
Tabla 29
La Tabla 29 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 29 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 14 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 29, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 29 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 14 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 29, R es F en lugar de Cl.
Tabla 30
La Tabla 30 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1A), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 30 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 15 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 30, R es F en lugar de Cl. Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 30 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 15 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 30, R es F en lugar de Cl.
Tabla 31
La Tabla 31 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 31 R^{1} es 2,6-difluorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 32
La Tabla 32 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 32 R^{1} es 2-fluorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 33
La Tabla 33 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 33 R^{1} es 2,3,5,6-tetrafluorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 34
La Tabla 34 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 34 R^{1} es 2-cloro-4,6-difluorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 35
Tabla 35 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 35 R^{1} es 2-clorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 36
La Tabla 36 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 36 R^{1} es 2,6-diclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 37
La Tabla 37 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 37 R^{1} es 2,4-diclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 38
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La Tabla 38 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 38 R^{1} es 2,4,6-triclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 39
La Tabla 39 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 39 R^{1} es 2,3,6-triclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 40
La Tabla 40 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 40 R^{1} es pentaclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 41
La Tabla 41 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 41 R^{1} es 2-fluoro-4,6-diclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 42
La Tabla 42 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 42 R^{1} es 4-fluoro-2,6-diclorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 43
La Tabla 43 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 43 R^{1} es 2-bromofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 44
La Tabla 44 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 44 R^{1} es 2-fluoro-6-bromofenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 45
La Tabla 45 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 45 R^{1} es 2-bromo-4,6-difluorofenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 46
La Tabla 46 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 46 R^{1} es 2-fluoro-6-metilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 47
La Tabla 47 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 47 R es 2-cloro-6-metilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 48
La Tabla 48 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 48 R^{1} es 2-metoxifenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 49
La Tabla 49 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 49 R^{1} es 2,6-dimetoxifenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 50
La Tabla 50 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 50 R^{1} es 2-fluoro-6-metoxifenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 51
La Tabla 51 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 51 R^{1} es 2-trifluorometilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 52
La Tabla 52 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 52 R^{1} es 2-fluoro-6-trifluorometilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 53
La Tabla 53 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 53 R^{1} es 2,6-di-(trifluorometil)fenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 54
La Tabla 54 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 54 R^{1} es 2-cloro-6-trifluorometilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 55
La Tabla 55 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 55 R^{1} es 2,4-difluoro-6-trifluorometilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 56
La Tabla 56 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 56 R^{1} es 2, 4-difluoro-6-metoxifenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
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Tabla 57
La Tabla 57 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 57 R^{1} es 2,4-difluoro-6-metilfenilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
Tabla 58
La Tabla 58 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 exactamente igual que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 58 R^{1} es 2,4-difluoropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 59
La Tabla 59 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 59 R^{1} es 3,5-difluoropirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 60
La Tabla 60 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 60 R^{1} es tetrafluoropirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 61
La Tabla 61 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 61 R^{1} es 3-fluoropirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 62
La Tabla 62 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 62 R^{1} es 4-fluoropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 63
La Tabla 63 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 63 R^{1} es 3-fluoropirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 64
La Tabla 64 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 64 R^{1} es 2-fluoropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 65
La Tabla 65 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 65 R^{1} es 2,4,6-trifluoropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 66
La Tabla 66 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 66 R^{1} es 3, 5-difluoropirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 67
La Tabla 67 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 67 R^{1} es 2,6-difluoropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 68
La Tabla 68 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 68 R^{1} es 2,4-difluoro-6-metoxipirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-cloro-fenilo.
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Tabla 69
La Tabla 69 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos. 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 69 R^{1} es 2-fluoro-4-cloropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 70
La Tabla 70 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 70 R^{1} es 3-fluoro-5-cloropirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 71
La Tabla 71 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 71 R^{1} es 2-cloro-4-fluoropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 72
La Tabla 72 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 72 R^{1} es 2,4-dicloropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 73
La Tabla 73 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 73 Ru es 3-cloropirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 74
La Tabla 74 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 74 R^{1} es 4-cloropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 75
La Tabla 75 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 75 R^{1} es 3-cloropirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 76
La Tabla 76 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 76 R^{1} es 2-cloropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 77
La Tabla 77 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 77 R^{1} es 3-trifluorometilpirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 78
La Tabla 78 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 78 R^{1} es 4-trifluorometilpirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 79
La Tabla 79 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 79 R^{1} es 3,5-dicloropirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 80
La Tabla 80 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 80 R^{1} es 4,6-dicloropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 81
La Tabla 81 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 81 R^{1} es 3-trifluorometilpirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 82
La Tabla 82 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 82 R^{1} es 2-trifluorometilpirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 83
La Tabla 83 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 83 R^{1} es 2-fluoro-4-trifluorometilpirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 84
La Tabla 84 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 84 R^{1} es 3-fluoro-5-trifluorometilpirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 85
La Tabla 85 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 85 R^{1} es 4-fluoro-2-trifluorometilpirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 86
La Tabla 86 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 86 R^{1} es 2,6-dicloropirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 87
La Tabla 87 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 87 R^{1} es 3,5-dicloropirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 88
La Tabla 88 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 88 R^{1} es 3-cloro-6-trifluorometilpirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 89
La Tabla 89 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 89 R^{1} es 3-fluoro-6-trifluorometilpirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 90
La Tabla 90 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 90 R^{1} es pirid-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 91
La Tabla 91 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 91 R^{1} es pirid-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 92
La Tabla 92 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 92 R^{1} es pirid-4-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 93
La Tabla 93 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 93 R^{1} es 3-fluorotien-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 94
La Tabla 94 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 94 R^{1} es 3-clorotien-2-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 95
La Tabla 95 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 95 R^{1} es 2,4-difluorotien-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 96
La Tabla 96 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que el 'compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 96 R^{1} es 2,4-diclorotien-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 97
La Tabla 97 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 97 R^{1} es 2,4,5-triclorotien-3-ilo en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 98
La Tabla 98 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 98 R^{1} es piperidino en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
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Tabla 99
La Tabla 99 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 99 R^{1} es 2-metilpiperidino en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 100
La Tabla 100 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 100 R^{1} es 2,6-dimetilpiperidino en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 101
La Tabla 101 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 101 R^{1} es morfolino en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 102
La Tabla 102 consiste en 3972 compuestos. Los compuestos 1 a 662 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 5 respectivamente, los compuestos 663 a 1324 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 10 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 15 respectivamente, los compuestos 1987 a 2648 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 20 respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 25 respectivamente y los compuestos 3311 a 3972 son exactamente iguales que los compuestos 1 a 662 de la Tabla 30 respectivamente, con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 102 R^{1} es 2,6-dimetilmorfolino en lugar de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Tabla 103
La Tabla 103 consiste en 305.844 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 102 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 103 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 103 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, el compuesto 19.861 de la Tabla 103 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 31, el compuesto 305.844 de la Tabla 103 es igual que el compuesto 3.972 de la Tabla 102) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 103 R es etilo en lugar de Cl o F.
Tabla 104
La Tabla 104 consiste en 305.844 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 102 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 104 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 104 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, el compuesto 19,861 de la Tabla 104 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 31, el compuesto 305, 844 de la Tabla 104 es igual que el compuesto 3.972 de la Tabla 102) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 104 R es Br en lugar de Cl o F.
Tabla 105
La Tabla 105 consiste en 305.844 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 102 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 105 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 105 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, el compuesto 19.861 de la Tabla 105 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 31, el compuesto 305.844 de la Tabla 105 es igual que el compuesto 3.972 de la Tabla 102) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 105 R es metilo en lugar de Cl o F.
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Tabla 106
La Tabla 106 consiste en 305.844 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 102 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 106 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 106 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, el compuesto 19.861 de la Tabla 106 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 31, el compuesto 305.844 de la Tabla 106 es igual que el compuesto 3.972 de la Tabla 102) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 106 R es H en lugar de Cl o F.
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Tabla 107
La Tabla 107 consiste en 305,844 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 102 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 107 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 107 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, el compuesto 19.861 de la Tabla 107 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 31, el compuesto 305.844 de la Tabla 107 es igual que el compuesto 3.972 de la Tabla 102) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 107 R es ciano en lugar de Cl o F.
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Tabla 108
La Tabla 108 consiste en 305.844 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 102 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 108 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 108 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, el compuesto 19.861 de la Tabla 108 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 31, el compuesto 305.844 de la Tabla 108 es igual que el compuesto 3.972 de la Tabla 102) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 108 R es metoxi en lugar de Cl o F.
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Tabla 109
La Tabla 109 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 10 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 109 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 109 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 109 X es CF en lugar de CH.
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Tabla 110
La Tabla 110 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 10 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 110 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 110 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 110 X es CCl en lugar de CH.
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Tabla 111
La Tabla 111 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 10 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 111 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 111 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 111 X es CBr en lugar de CH.
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Tabla 112
La Tabla 112 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 1 a 10 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 112 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 663 de la Tabla 112 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 2, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 112 X es CCH_{3} en lugar de CH.
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Tabla 113
La Tabla 113 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 11 a 20 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 113 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 11, el compuesto 663 de la Tabla 113 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 12, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 113 Y es CF en lugar de CH.
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Tabla 114
La Tabla 114 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 11 a 20 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 114 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 11, el compuesto 663 de la Tabla 114 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 12, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 114 Y es CCl en lugar de CH.
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Tabla 115
La Tabla 115 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 11 a 20 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 115 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 11, el compuesto 663 de la Tabla 115 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 12, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 115 Y es CBr en lugar de CH.
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Tabla 116
La Tabla 116 consiste en 6620 compuestos. Cada uno de estos compuestos es exactamente igual que el correspondiente compuesto en las Tablas 11 a 20 (por tanto, por ejemplo, el compuesto 1 de la Tabla 116 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 11, el compuesto 663 de la Tabla 116 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 12, etc.) con la excepción de que en todos los compuestos de la Tabla 116 Y es CCH_{3} en lugar de CH.
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Tabla 117
La Tabla 117 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 117 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 21 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 117, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 117 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 21 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 117, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 118
La Tabla 118 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B) en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,5,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 118 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 22 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 118, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 118 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 22 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 118, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 119
La Tabla 119 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 119 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 23 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 119, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 119 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 23 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 119, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 120
La Tabla 120 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 120 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 24 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 120, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 120 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 24 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 120, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 121
La Tabla 121 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son N y X y Z son CH, R es F, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 121 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 25 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 121, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 121 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 25 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 121, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 122
La Tabla 122 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,4,6-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 122 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 26 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 122, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 122 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 26 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 122, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 123
La Tabla 123 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,4,5-trifluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 123 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 27 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 123, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 123 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 27 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 123, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 124
La Tabla 124 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 124 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 28 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 124, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 124 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 28 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 124, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 125
La Tabla 125 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, Ru es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 125 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 29 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 125, el compuesto tiene la fórmula general (1B). Análogamente, los compuestos 2 a 662 de la Tabla 125 son iguales que los compuestos 2 a 662 de la Tabla 29 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 125, los compuestos tienen la fórmula general (1B).
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Tabla 126
La Tabla 126 consiste en 662 compuestos de fórmula general (1B), en la que W e Y son CH y X y Z son N, R es F, R^{1} es 2-fluoro-6-clorofenilo, y los valores de R^{3} y R^{4} son como se citaron en la Tabla 1. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 126 es igual que el compuesto 1 de la Tabla 30 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 126, el compuesto tiene la fórmula general (1B).
Los compuestos de fórmula (7) ó (8), que son ejemplos de compuestos de fórmula general (1) en los que uno de R y R^{2} es NR^{3}R^{4}, pueden ser preparados como se muestra en el Esquema 1, en el que W, X, Y, Z, R^{1} y R^{3} tienen los significados anteriormente proporcionados y R^{7} es alquilo C_{1-4}.
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Esquema 1
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14
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Los compuestos de fórmula general (4) pueden ser preparados a partir de compuestos de fórmula general (2), que están disponibles en el comercio o se preparan mediante métodos conocidos en la bibliografía, mediante reacción con ácidos de fórmula general (3), usando métodos estándar de acoplamiento, por ejemplo mediante conversión del cloruro de ácido usando un agente clorante como cloruro de tionilo, seguido de reacción del cloruro de ácido resultante opcionalmente en presencia de una base como trietilamina, en un disolvente adecuado como diclorometano o tolueno. Los compuestos de fórmula general (5) se pueden preparar tratando compuestos de fórmula general (4) con una base como hidruro de sodio, opcionalmente en presencia de un ácido de Lewis como óxido de magnesio, en un disolvente adecuado como N,N-dimetilformamida (DMF) o tolueno, a una temperatura entre la ambiente y 150ºC, pero preferentemente 60-90ºC. Los compuestos de fórmula general (6) se pueden preparar mediante reacción de compuestos de fórmula general (5) con un reactivo de cloración como oxicloruro de fósforo, ya sea puro o en un disolvente adecuado como tolueno, entre 50 y 150ºC, pero preferentemente entre 200 y 250ºC. Los compuestos de fórmula (7) y (8) pueden ser preparados mediante reacción de compuestos de fórmula general (6) con una amina R^{3}R^{4}NH, ya sea pura o en un disolvente adecuado como DMF, entre temperatura ambiente y 150ºC, pero preferentemente entre 50 y 80ºC. Si los compuestos (7) y (8) se producen en forma de una mezcla, pueden ser separados por medios adecuados como cristalización o cromatografía bajo condiciones de fase normal o invertida.
Los compuestos de fórmulas generales (5), (6), (7) y (8) pueden ser derivados, a través de los sustituyentes cloro o hidroxi, usando técnicas químicas rutinarias para formar otros compuestos de fórmula general (1). Alternativamente, pueden ser preparados otros compuestos de fórmula general (1) usando una metodología similar a la descrita para preparar los compuestos (5) a (8) y empleando técnicas preparativas conocidas a partir de la bibliografía química.
Los compuestos de fórmula (7) pueden ser preparados también como se muestra en el Esquema 2.
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Esquema 2
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15
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Los compuestos de fórmula general (10) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula general (9), que están disponibles en el comercio o se preparan mediante métodos conocidos en la bibliografía, mediante reacción con ácidos de fórmula general (3), usando métodos estándar de acoplamiento, por ejemplo, mediante conversión en el cloruro de ácido usando un agente de cloración como cloruro de tionilo, seguido de reacción del cloruro de ácido resultante opcionalmente en presencia de una base como trietilamina, en un disolvente adecuado como diclorometano o tolueno. Los compuestos de fórmula general (11) se pueden preparar tratando compuestos de fórmula general (10) con una base como hidruro de sodio, opcionalmente en presencia de un ácido de Lewis como óxido de magnesio, en un disolvente adecuado como N,N-dimetilformamida (DMF) o tolueno, entre temperatura ambiente y 150ºC, pero preferentemente a 60-90ºC. Los compuestos de fórmula general (12) se pueden preparar mediante reacción de compuestos de fórmula general (11) con un reactivo de cloración como oxicloruro de fósforo, ya sea puro o en un disolvente adecuado como tolueno entre 50 y 150ºC, pero preferentemente entre 80 y 110ºC, o en un reactor de microondas entre 150 y 300ºC, pero preferentemente entre 200 y 250ºC. Los compuestos de fórmula (7) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (12) mediante aminación reductora, por ejemplo, mediante reacción con una cetona o aldehído en un disolvente adecuado como etanol o tolueno, entre temperatura ambiente y la de reflujo, opcionalmente en presencia de un catalizador ácido como ácido para-toluenosulfónico o un agente desecante como tamices moleculares, seguido de tratamiento con un agente reductor adecuado como borohidruro de sodio, entre -20ºC y 40ºC, pero preferentemente a temperatura ambiente. El aldehído o cetona se escoge de manera que se formen los grupos R^{3} y R^{4} deseados después de la reducción del producto de reacción con la amina (12). Por ejemplo, si los compuestos de fórmula (12) se hacen reaccionar con un equivalente de propionaldehído y seguidamente borohidruro de sodio, se forman compuestos de fórmula (7) en la que R^{3} es n-propilo y R^{4} es hidrógeno. Si es necesario, la reacción puede ser repetida con un aldehído o cetona diferente. Por ejemplo, si se usa acetona para la segunda reacción, entonces se forman compuestos de fórmula (7) en la que R^{3} es n-propilo y R^{4} es iso-propilo. Alternativamente, los compuestos de fórmula (7) se pueden formar a partir de compuestos de fórmula (12) mediante alquilación con un grupo R^{3}LG en el que LG es un grupo lábil, mediante tratamiento con una base adecuada como hidruro de sodio en un disolvente como DMF, o una base como carbonato de potasio en un disolvente como acetona o DMF, entre -78ºC y 100ºC, pero preferentemente entre temperatura ambiente y 60ºC, seguido de tratamiento con R^{4}LG en una segunda etapa bajo las mismas condiciones, si es necesario.
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Esquema 3
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16
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Los compuestos de fórmula (13) pueden ser preparados como se muestra en el Esquema 3 a partir de compuestos de fórmula (6) mediante reacción con una fuente de ion fluoruro, como fluoruro de potasio, en un disolvente adecuado como sulfolano, a una temperatura entre 50ºC y 200ºC, pero preferentemente a 80-150ºC. Los compuestos de fórmula (14) y/o los compuestos de fórmula (15) pueden ser preparados a partir de compuestos de diflúor de fórmula (13) mediante reacción con una amina de fórmula R^{3}R^{4}NH en un disolvente adecuado como DMF o CH_{2}Cl_{2} a una temperatura de 0ºC-100ºC, pero preferentemente a temperatura ambiente.
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(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema 4
17
Los compuestos de fórmula general (16), en los que Hal^{1} es cloro o flúor, pueden ser convertidos en compuestos de fórmula (17), (18), (19), (20), (21), (22) ó (23) como se muestra en el Esquema 4. Los compuestos de fórmula general (17) en los que Hal^{2} es bromo o yodo se pueden formar haciendo reaccionar compuestos de fórmula general (16) con un haluro metálico, por ejemplo, bromuro cuproso, en un disolvente adecuado, por ejemplo, DMF, entre temperatura ambiente y 155ºC, pero preferentemente entre 70ºC y 155ºC. Los compuestos de fórmula general (18) en los que V es oxígeno o azufre y R^{9} es alquilo C_{1-8} se pueden formar haciendo reaccionar compuestos de fórmula general (16) con un alcóxido o tioalcóxido metálico MVR^{9} en un disolvente adecuado, por ejemplo metóxido de sodio en metanol, a temperatura ambiente hasta 65ºC. Los compuestos de fórmula general (19) se pueden formar haciendo reaccionar compuestos de fórmula general (16) con un cianuro metálico en un disolvente adecuado, por ejemplo cianuro cuproso en DMF, entre temperatura ambiente y 155ºC, pero preferentemente entre 50ºC y 155ºC. Los compuestos de fórmula general (20) en los que R^{10} es alquilo C_{1-8} se pueden formar haciendo reaccionar compuestos de fórmula general (16) con un derivado de alquilo-metal en un disolvente adecuado, por ejemplo bromuro de metil-amonio en THF, opcionalmente en presencia de un catalizador como bromuro cuproso o Pd(Ph)_{4} entre -40ºC y 50ºC. Los compuestos de fórmula general (21) se pueden formar mediante reducción de compuestos de fórmula general (16) en los que Hal^{1} es cloro, por ejemplo mediante hidrogenolisis con gas hidrógeno y un catalizador metálico como paladio sobre carbono en un disolvente adecuado como etanol, a temperatura ambiente. Los compuestos de fórmula general (22) en los que R^{11} es hidrógeno o alquilo C_{1-6} se pueden formar mediante reacción de compuestos de fórmula general (16) con un alquil-acetileno usando condiciones de Sonogashira, por ejemplo con 1-propino en trietilamina en presencia de una sal cuprosa como yoduro cuproso y un catalizador de paladio como Pd(Ph)_{4}, entre temperatura ambiente y 70ºC. Los compuestos de fórmula general (23) en los que R^{12} es hidrógeno o alquilo C_{1-6} se pueden formar mediante reacción de compuestos de fórmula general (16) con un derivado de alquenil-metal en un disolvente adecuado, como ácido etenil-borónico en THF, en presencia de un catalizador de paladio como Pd(Ph)_{4} y una base como carbonato de cesio, entre temperatura ambiente y 65ºC.
Esquema 5
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18
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En el Esquema 5 los compuestos de fórmula general (24), en los que los dos grupos R^{3}R^{4}N son iguales, se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula general (13) mediante reacción con un gran exceso de amina R^{3}R^{4}NH en un disolvente adecuado como DMF, a una temperatura entre 0ºC y 150ºC, pero preferentemente entre temperatura ambiente y 100ºC.
Datos adicionales en la preparación de los compuestos de fórmula (1) se pueden derivar de las siguientes publicaciones: Emilio Toja et al., J. Heterocyclic Chem., 23, 1955 (1986), H. Schäfer et al., J. F. Prakt. Chemie, 321(4), 695 (1970) y H. Bredereck et al., Chem Ber. 96, 1868-1872 (1993).
Los compuestos químicos intermedios que tienen las fórmulas generales (4), (5), (6) y (13):
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19
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en los que W, X, Y, Z y R^{1} son como se definen en la reivindicación 1 y R^{7} es alquilo C_{1-4}, distintos de los compuestos de fórmula general (5) en los que W e Y son los dos CH y X y Z son los dos N y R^{1} es metilo, etilo o fenilo, y distintos de los compuestos de fórmula general (5) en los que W es CH, Y es CH_{3}-c y X y Z son los dos N y R^{1} es metilo, etilo o fenilo, y distintos del compuesto de fórmula general (4) en el que W e Y son los dos CH_{3}-C y X y Z son los dos N y R^{1} es metilo y R^{7} es etilo, forman una parte adicional de esta invención.
Debe apreciarse que el intermedio de fórmula general (5) puede existir en las formas tautómeras (a), (b) y (c) así como en la forma mostrada en la fórmula (5):
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20
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La invención como se define por la fórmula general (5) abarca todos estos tautómeros.
Son de particular interés los intermedios citados en las Tablas 127 a 134 siguientes. En la Tabla 127, los compuestos tienen la fórmula general 84) en la que R^{7} es metilo y W, X, Y, Z y R^{1} tienen los valores mostrados en la tabla.
TABLA 127
21
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Tabla 128
La Tabla 128 consiste en 24 compuestos de fórmula general (5), en la que W, X, Y, Z y R^{1} tienen los valores proporcionados en la Tabla 127. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 128 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el compuesto 1 de la tabla 127, etc.
Tabla 129
La Tabla 129 consiste en 24 compuestos de fórmula general (6), en la que W, X, Y, Z y R^{1} tienen los valores proporcionados en la Tabla 127. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 129 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el compuesto 1 de la tabla 127, etc.
Tabla 130
La Tabla 130 consiste en 24 compuestos de fórmula general (13), en la que W, X, Y, Z y R^{1} tienen los valores proporcionados en la Tabla 127. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 130 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el compuesto 1 de la tabla 127, etc.
Tabla 131
La Tabla 131 consiste en 24 compuestos de fórmula general (4), en la que W, X, Y, Z y R^{1} tienen los valores proporcionados en la Tabla 127. Por tanto, el compuesto 1 de la Tabla 131 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el compuesto 1 de la tabla 127 con la excepción de que en el compuesto 1 de la Tabla 131, R^{7} es etilo en lugar de metilo. Análogamente, los compuestos 2 a 24 de la Tabla 131 son iguales que los compuestos 2 a 24 de la Tabla 127 con la excepción de que en los compuestos de la Tabla 131, R^{7} es etilo.
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Los compuestos de fórmula (1) son fungicidas activos y pueden ser usados para reprimir uno o más de los siguientes agentes patógenos: Pyricularia oryzae (Magnaporthe grisea) en arroz y trigo y otras Pyricularia spp. en otros hospedantes; Puccinia triticina (o recondita), Puccinia striiforrnis y otras royas en trigo, Puccinia hordei, Pucciraia striiforrnis y otras royas en cebada, y royas en otros hospedantes (por ejemplo, césped, arroz, centeno, café, peras, manzanas, cacahuetes, remolacha azucarera, verduras y plantas ornamentales); Erysiphe cichoracearum en cucurbits (por ejemplo, melón); Blumeria (o Erysiphe) graminis (oidio) en cebada, trigo, centeno y césped y otros oidios en diversos hospedantes, como Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea) en cucurbitáceas (por ejemplo, pepino), Leveillula taurica en tomates, berenjenas y pimiento verde, Podosphaera leucotricha en manzanas y Uncinula necator en la vid; Cochliobolus spp. , Helminthosporium spp. , Drechslera spp. (Pyrenophora spp. ), Rhynchosporium spp. , Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) y Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum o Septoria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides y Gaeumanraornyces graminis en cereales(por ejemplo, trigo, cebada y centeno) césped y otros hospedantes; Cercospora arachidicola y Cercosporidium personatum en cacahuetes y otras Cercospora spp. en otros hospedantes, por ejemplo remolacha azucarera, bananas, semillas de soja y arroz, Botrytis cinerea (moho gris) en tomates, frambuesas, verduras, viñas y otros hospedantes y otros Botrytis spp. en otros hospedantes; Alternaria spp. en verduras (por ejemplo, zanahorias), semilla de colza para aceite, manzanas, tomates, patatas, cereales (por ejemplo, trigo) y tros hospedantes; Venturia spp. (incluida Ventirua inaequalis (scab)) en manzanas, peras, frutos de hueso, frutos con cáscara y otros hospedantes; Cladosporium spp. en una gama de hospedantes qsue incluye cereales (por ejemplo, trigo) y tomates; Monilinia spp. en frutos con hueso, frutos con cáscara y otros hospedasntes; Didymella spp. en tomates, césped, trigo, cucurbitáceas y otros hospedantes: Phoma spp. en semilla de colza para aceite, césped, arroz, patatas, trigo y otros hospedantes; Aspergillus spp y Aureobasidium spp. sobre trigo, madera y otros hospedantes; Ascochyta spp. sobre guisantes, trigo, cebada y otros hospedantes; Stemphylium spp (Pleaospora spp.) sobre manzanas, cebollas y otros hospedantes; enfermedades estivales (por ejemplo, podredumbre amarga de la fruta (Glomerella cingulata), podredumbre negra o mancha anular de las hojas (Botryospheaeria obtusa), mancha de Brooks de la fruta (Mycosphaerella pomi), agalla del enebro (Gymnosporangium juniperi-virginianae), fumagina (Gloeodes pomigena), mancha de mosca (Schizothyrium pomi) y podredumbre de la raíz (Botryosphaeria dothidea) en manzanas y peras; Plasmmopara viticola en viñas; otros oidios vellosos, como Bremia lactucae en la lechuga, Peronosppora spp. en semillas de soja, tabaco, cebollas y otros hospedantes, Pseudoperonospora humuli en lúpulos y Pseudoperonospora cubensis en cucurbitáceas; Pythium spp. (incluido Pythium ultimum) en césped y otros hospedantes; Phytophthora infestans en patatas y tomates y otros Phytophthora spp. en verduras, frambuesas, aguacate, pimiento, plantas ornamentales, tabaco, cacao y otros hospedantes; Thanatephorus cucumeris en aroz y césped y otros Rhizoctonia spp. en diversos hospedantes como trigo y cebada, cacahuetes, verduras, algodón y césped; Sclerotinia spp. en césped, cacahuetes, patatas, semilla de colza para aceite y otros hospedantes; Sclerotium spp. en césped, cacahuetes y otros hospedantes; Gibberella fujikuroi en arroz; Colletotricum spp. en una gama de hospedantes que incluye cesped, café y verduras; Laetisaria fuciformis en césped; Mycosphaerella spp. en bananas, cacahuetes, cítrico, pacanas, papaya y otros hospedantas; Diaporthe spp. sobre cítricos, soja, melón, peras, altramuz y otros hospedantes; Elsinoe spp sobre cítricos, viñas, olivos, pacanas, rosas y otros hospedantes; Verticillium spp. sob re una gama de hospedantes que incluyen lúpulos, patatas y tomates; Pyrenopeziza spp. sobre semilla de soja para aceite y otros hospedantes; Oncobasidium theobromae sobre cacao que provoca enfermedades degenerativas vasculares; Fusarium spp, Typhula spp., Microdocium nivale, Ustilago spp, Ssrocystis spp, tilletia spp. y Calviceps purpurea sobre una diversidad de hospedantes pero particularmente trigo, cebada, césped y maíz; Ramularia spp. sobre remolacha azucarera, cebada y otros hospedantes; enfermedades posteriores a la recolección particularmente de frutas (por ejemplo, Penicillium digitatum, Penicillium italicum y Trichoderma viride sobre naranjas, Colletotrichum masae y Gloeosporium musarum sobre bananas y Botrytis cinerea sobre uvas); otros agentes patógenos sobre viñas, apreciablemente Eutypa lata, Guignardia bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis viticola, Pseudopeziza tracheiphila y Stereum hirsutum; otros agentes patógenos sobre árboles (por ejemplo, Lophodermium seditiosum) sobre madera, apreciablemente Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Ophiostoma piceae, Penicilluim spp., Trichoderma pseudokoningii, Trichoderma viride, Trichoderma harzianim, Aspergillus niger, Lpetographium lindbergi y Aureobasidium pullulans; y vectores fúngicos de enfermedades virales (por ejemplo, Polymyxa graminis sobre cereales como el vector del virus del mosaico amarillo de la cebada (BYMV) y Polymixa betae sobre la remolacha azucarera como el vector de la rizomanía).
Un compuesto de fórmula (1) se puede desplazar acropetalmente, basipetalmente o localmente en el tejido de las plantas para ser activos contra uno o más hongos. Además de ello, un compuesto de fórmula (1) puede ser suficientemente volátil para ser activo en fase de vapor contra uno o más hongos en la planta.
Por lo tanto, la invención proporciona un método para combatir o reprimir hongos fitopatógenos, que comprende aplicar una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (1), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (1), a una planta, a una semilla de una planta, al lugar de la planta o semilla o al terreno o cualquier otro medio de crecimiento de la planta, por ejemplo, una solución de nutrientes.
El término "planta", como se usa en la presente memoria descriptiva, incluye plantones, arbustos y árboles. Además de ello, el método fungicida de la invención incluye tratamientos protectores, curativos, sistémicos, de erradicación y anti-esporulantes.
Los compuestos de fórmula (1) son usados preferentemente para fines agrícolas, de horticultura y para céspedes en la forma de una composición.
Con el fin de aplicar un compuesto de fórmula (1) a una planta, a una semilla de una planta, al lugar de la planta o semilla o al terreno o cualquier otro medio de crecimiento, un compuesto de fórmula (1) es habitualmente formulado en forma de una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (1), un diluyente o vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un agente con actividad superficial (SFA). Los SFA son productos químicos que son capaces de modificar las propiedades de una superficie interfacial (por ejemplo, superficies interfaciales líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) rebajando la tensión interfacial y conduciendo así a cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsionamiento y humectación). Es preferido que todas las composiciones (formulaciones tanto sólidas como líquidas) comprendan, en peso, 0,0001 a 95%, más preferentemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60% de un compuesto de fórmula (1). La composición es usada generalmente para la represión de hongos de forma que un compuesto de fórmula (1) es aplicado a una razón de 0,1 g a 10 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando se usa en un recubrimiento de semillas, un compuesto de fórmula (1) es usado a una razón de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo, 0,001 g o 0,5 g), preferentemente 0,005 g a 10 g, más preferentemente 0,005 g a 4 g por kilogramos de semilla.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (1) y un vehículo o diluyente adecuado para el mismo.
Todavía, en un aspecto adicional, la invención proporciona un método para combatir y reprimir hongos en un lugar, que comprende tratar los hongos, o el lugar de los hongos, con una cantidad eficaz como fungicida de una composición que comprende un compuesto de fórmula (1).
Las composiciones pueden ser escogidas entre un cierto número de tipos de formulaciones, que incluyen polvos para espolvorear (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles con aceites (OL), líquidos de volumen ultra-bajo (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite (EO)), micro-emulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles, formulaciones de nebulización/humos, suspensiones en cápsulas (CS) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación escogida en cualquier caso dependerá de la finalidad particular prevista y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (1).
Los polvos espolvoreables (DP) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, tierra de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, caliza, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e inorgánicos) y triturando la mezcla hasta un polvo fino.
Los polvos solubles (SP) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (1) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. La mezcla es seguidamente triturada hasta un polvo fino. Pueden ser granuladas también composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (SG).
Los polvos humectables (WP) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes suspensores, para facilitar la dispersión en líquidos. La mezcla es seguidamente triturada hasta un polvo fino. Pueden ser granulados también composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (WG).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (1) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos en bruto previamente formados absorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (como piedra pómez, arcillas de atapulgita, bentonita, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz trituradas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material duro nuclear (como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando si es necesario. Los agentes que son comúnmente usados para ayudar a la absorción o adsorción incluyen disolventes (como disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes espesantes (como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, azúcares y aceites vegetales). Pueden ser incluidos también en los gránulos uno o más de otros aditivos (por ejemplo, un agente emulsionante, un agente humectante o un agente dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) pueden ser preparados disolviendo un compuesto de fórmula (1) en agua o un disolvente orgánico, como una cetona, alcohol o glicol-éter. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un depósito de pulverización).
Los concentrados emulsionables (EC) o emulsiones de aceite en agua (EW) pueden ser preparados disolviendo un compuesto de fórmula (1) en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para ser usados en ECs incluyen hidrocarburos aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos, como por ejemplo SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (como ciclohexanona o metilciclohexanona), alcoholes (como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (como dimetilamida de ácidos grasos de C_{8}-C_{10}) e hidrocarburos clorados. Un producto EC se puede emulsionar espontáneamente mediante adición a agua, para producir una emulsión con suficiente estabilidad para permitir la aplicación por pulverización a través de un dispositivo apropiado. La preparación de EW incluye obtener un compuesto de fórmula (1) en forma de un líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, puede ser fundido a una temperatura razonable, normalmente por debajo de 70ºC) o en solución (disolviendo en un disolvente apropiado) y emulsionando seguidamente el líquido o solución resultante en agua que contenga uno o más SFA, bajo cizallamiento elevado, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para ser usados en EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (como clorobencenos), disolventes aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que tengan una baja solubilidad en agua.
Las microemulsiones (ME) pueden ser preparadas mezclando agua con una combinación de uno o más disolventes en uno o más SFA, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (1) está presente inicialmente en el agua o la combinación de disolvente/SFA. Los disolventes adecuados para ser usados en las ME incluyen los descritos con anterioridad para ser usados en EC o en EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (el sistema que esté presente puede ser determinado mediante mediciones de la conductividad) y puede ser adecuado para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceites en la misma formulación. Una ME es adecuada para una dilución en agua, que permanezca como una microemulsión o que forme una emulsión convencional de aceite en agua.
Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (1). Los SC pueden ser preparados triturando en molino de bolas o de vidrio el compuesto sólido de fórmula (1) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Pueden ser incluidos uno o más agentes humectantes en la composición y puede ser incluido un agente suspensor para reducir la velocidad a la que sedimentan las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (1) puede ser triturado en seco y añadido a agua, que contenga los agentes descritos con anterioridad, para producir el producto final deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (1) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). Un compuesto de fórmula (1) puede ser también disuelto o dispersado en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible con agua, como n-propanol) para proporcionar composiciones para ser usadas en bombas de pulverización no presurizadas de funcionamiento a mano.
Un compuesto de fórmula (1) puede ser mezclado en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.
Las suspensiones en cápsulas (CS) pueden ser preparadas de una manera similar a la preparación de formulaciones EW pero con una fase adicional de polimerización, de forma que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite está encapsulada por una corteza polímera y contiene un compuesto de fórmula (1) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La corteza polímera puede ser producida mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de fórmula (1) y pueden ser seguidamente usadas para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (1) puede ser formulado también en una matriz polímera biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición (por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia en las superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (1)). Estos aditivos incluyen agentes tensioactivos, aditivos de pulverización basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites naturales de plantas (como aceite de soja y de semilla de colza) y combinaciones de estos con otros adyuvantes bio-mejoradores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (1)).
Un compuesto de fórmula (1) puede ser formulado también para ser usado como un tratamiento de semillas, por ejemplo en forma de una composición en polvo que incluya un polvo para el tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) o un polvo dispersable en agua para el tratamiento en suspensiones (WS) o en forma de una composición líquida, que incluya un concentrado fluido (FS), una solución (LS) o una suspensión en cápsulas (CS). Las preparaciones de composiciones DS, SS, WS, FS y LS son muy similares, respectivamente, a las composiciones DP, SP, WP, SC y DC anteriormente descritas. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente para ayudar
a la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera formadora de películas).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser SFA de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
Los SFA de tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetil-amonio), imidazolinas y sales de aminas.
Los SFA aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, lauril-sulfato de sodio), sales de compuestos aromátaicos sulfonados (por ejemplo, dodecilbenceno-sulfonato de sodio, dodecilbenceno-sulfonato de calcio, butilnaftaleno-sulfonato y mezclas de di-isopropil- y tri-isopropil-naftaleno-sulfonatos de sodio), éter-sulfatos, alcohol-éter-sulfatos (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), éter-carboxilatos (por ejemplo, laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfatos (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente di-ésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente estos productos pueden ser etoxilados), sulfosuccinamatos, parafino- u olefino-sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos.
Los SFA adecuados del tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los SFA adecuados del tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas, con alcoholes grasos (como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloques (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo,
ésteres de ácidos grasos y polietilenglicol); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de lauril-dimetil-amina) y lecitinas.
Los agentes suspensores adecuados incluyen coloides hidrófilos (como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas de hinchamiento (como bentonita o atapulgita).
Un compuesto de fórmula (1) puede ser aplicado mediante cualquiera de los métodos conocidos para aplicar compuestos fungicidas. Por ejemplo, puede ser aplicado, formulado o sin formular, a cualquier parte de la planta, incluidas las hojas, tallos, ramas o raíces, a la semilla antes de ser plantada o a otros medios en los que las plantas estén en crecimiento o vayan a ser plantadas (como el terreno que rodea a las raíces, el terreno en general, agua de inmersión o sistemas de cultivo hidropónicos), directamente o puede ser pulverizado, espolvoreado, aplicado por inmersión, aplicado en forma de una formulación de crema o pasta, aplicado como un vapor o aplicado a través de la distribución o incorporación de una composición (como una composición granular o una composición envasada en una bolsa soluble en agua) en un terreno o un entorno acuoso.
Un compuesto de fórmula (1) puede ser también inyectado en plantas o pulverizados sobre una vegetación usando técnicas de pulverización electrodinámicas u otros métodos de volúmenes bajos, o aplicado mediante sistemas de irrigación en tierra o aéreos.
Las composiciones para ser usadas como preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) son suministradas generalmente en la forma de un concentrado que contiene una proporción elevada del ingrediente activo, siendo añadido a agua el concentrado antes de ser usado. Estos concentrados, que pueden incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG y CS, a menudo es necesario que resistan un almacenamiento durante períodos prolongados y, después de este almacenamiento, que sean capaces de ser añadidos a agua para formar preparaciones acuosas que permanezcan homogéneas durante un período de tiempo suficiente para que sea posible aplicarlos mediante una instalación convencional de pulverización. Estas preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (1), (por ejemplo, 0,0001 a 10% en peso) dependiendo de la finalidad para la que vayan a ser usadas.
Un compuesto de fórmula (1) puede ser usado en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulaciones adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen adecuadamente hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (1).
Por lo tanto, la invención proporciona también una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (1).
Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos que tengan actividad biológicas, por ejemplo, micronutrientes o compuestos que tengan una actividad fungicida similar o complementaria o que posean una actividad reguladora del crecimiento de plantas, herbicida, insecticida, nematocida o acaricida.
Al incluir otro fungicida, la composición resultante puede tener un espectro de actividad más amplio o un mayor nivel de actividad intrínseca que el compuesto de fórmula (1) solo. Adicionalmente, el otro fungicida puede tener un efecto sinérgico sobre la actividad fungicida del compuesto de fórmula (1).
El compuesto de fórmula (1) puede ser el único ingrediente activo de la composición o puede ser mezclado con uno o más ingredientes activos adicionales como un plaguicida, fungicida, agente sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento de plantas en la medida apropiada. Un ingrediente activo adicional puede proporcionar una composición que tenga un espectro más amplio de actividad o una persistencia aumentada en un lugar; puede tener un efecto sinérgico sobre la actividad o complementar la actividad (por ejemplo, aumentando la velocidad o el efecto o superar la repelencia) del compuesto de fórmula (1); o ayudar a superar o evitar el desarrollo de una resistencia a componentes individuales. El ingrediente activo adicional particular dependerá de la utilidad prevista de la composición.
Ejemplos de compuestos fungicidas que pueden ser incluidos en la composición de la invención son AC 382042 (N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)-propionamida), acibenzolar-S-metilo, alanycarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azafenidina, azoxistrobina, benalaxilo benomilo bentiavalicarb, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, boscalid (nuevo nombre para nicobifeno), bromuconazol, bupirimato, captafol, captano, carbendazim, hidrocloruro de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA 41396, CGA 41397, chinometionato, clorbenztiazona, clorotalonilo, clorozolinato, clozylacon, compuestos que contienen cobre como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla de Burdeos, ciamidazosulfamida, cyazofamida (IKF-916), cyflufenamida, cymoxanilo, cyproconazol, cyprodinilo, debacarb, 1,1'-dióxido-disulfuro de 2-piridilo, diclofluanid, diclocymet, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetirimol, dimetomorf, dimoxiestrobina, diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de docecil-dimetil-amonio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, (Z)-N-bencil-N-([metil(metil-tioetilideneaminooxicarbonil)amino]-tio)-p-alaninate de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanilo (AC 382042), fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, flumorf, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetilo-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametpyr, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, hymexazol, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, carbamato de isopropanil-butilo, isoprotiolano, kasugamycina, kresoxim-metilo LY186054, LY211795, LY 248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipyrim, mepronilo, metalaxilo, metalaxilo M, metconazol, metiram, metiram-zinc, metominostrobina, metra-fenona, MON65500 (N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida), myclobutanilo, NTN0301, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotale-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos de organo-mercurio, orysastrobina, oxadixilo, oxasulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencycuron, óxido de fenazina, ácidos de fósforo, ftalida, picoxistrobina, polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procymidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, proquinazid, protioconazol, pyraclostrobina, pyrazofos, pyrifenox, pyrimetanilo, pyroquilon, pyroxifur, pyrrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam (MON 65500), S-imazalilo, simeconazol, sipconazol, pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo tiram, tiadinilo, timibenconazol, tolclofos-metilo, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, XRD-563, zineb, ziram, zoxamida y compuestos de fórmulas:
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Los compuestos de fórmula (1) pueden ser mezclados con el la tierra, turba u otros medios de enraizamiento para la protección de plantas contra enfermedades fúngicas portadas por el terreno o foliares.
Algunas mezclas pueden comprender ingredientes activos, que tengan propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de manera que no se adaptan por sí mismos fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando un ingrediente activo es un sólido insoluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser no obstante posible dispersar cada ingrediente activo en la misma fase acuosa continua dispersando el ingrediente activo sólido en forma de una suspensión (usando una preparación análoga a la de un SC) pero dispersando el ingrediente activo líquido en forma de una emulsión (usando una preparación análoga a la de una EW). La composición resultante es una formulación de suspoemulsión (SE).
La invención se ilustra mediante los siguientes Ejemplos, en los que se usan las siguientes abreviaturas:
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ml = mililitros
p.f. = punto de fusión
g = gramos
THF = tetrahidrofurano
ppm = partes por millón
DCM = diclorometano
s = singlete
DMF = N,N-dimetilformamida
d = doblete
DMSO = dimetilsulfóxido
t = triplete
DMAP = 4-dimetilaminopiridina
q = cuartete
RMN = resonancia magnética nuclear
m = multiplete
EDC = hidrocloruro de 1-etil-3-N,N-dimetilamino-propil-carbodiimida
b = ancho
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Ejemplo 1
Este Ejemplo ilustra la preparación de [6-cloro-7-(3,4,6-trifluorofenil)-pirido[3,2-d]pirimidin-8-il]-isopropilamina, Compuesto nº 3 de la Tabla 1.
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Etapa 1
Se llevó a reflujo 5-nitro-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahidro-pirimidino-4-carboxilato de potasio (40,0 g) en etanol (400 ml) que contenía ácido sulfúrico concentrado (60 ml) durante 4 horas. La mezcla se enfrió y se filtró y el sólido se lavó con etanol para proporcionar éster etílico de ácido5-nitro-2,6-dioixo-1,2,3,6-tetrahidro-pirimidino-4-carboxílico en forma de un polvo blanco (49,54 g), p.f. 259ºC.
^{1}H RMN (d^{6}-DMSO) \delta ppm: 1,28 (t, 3H), 4,35 (q, 2H), 5,10 (bs, 1H), 12,0 (s, 1H).
Etapa 2
Se añadió oxicloruro de fósforo (156 ml) a una mezcla del producto de la Etapa 1 (15,4 g) y N,N-dietilanilina (20 ml) y se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La reacción seguidamente se llevó a reflujo durante 1,5 horas y el oxicloruro de fósforo se evaporó y el residuo se puso sobre hielo y se extrajo con dietil-éter. La fracción de éter se lavó con ácido clorhídrico 2 M, bicarbonato de sodio saturado y agua y seguidamente el éter se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con hexano:acetato de etilo (4:1) para proporcionar éster metílico de ácido 2,4-dicloro-6-nitro-pirimidino-5-carboxílico en forma de un aceite marrón luminoso (15,5 g).
^{1}H RMN (d^{6}-DMSO) \delta ppm: 1,4 (t, 3H), 4,5 (q, 2H).
Etapa 3
El producto de la etapa 2 (2,64 g) se hidrogenó a temperatura ambiente a una presión de 3,75 bares de gas hidrógeno durante 5 horas en dioxano (180 ml) y en presencia de óxido de magnesio (1,96 g) y 5% de paladio sobre carbono (2,44 g). La mezcla de reacción se filtró a través de celite, se lavó con dioxano, acetato de etilo y metanol. Los disolventes se combinaron y se evaporaron y la mezcla de reacción se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con acetato de etilo para proporcionar éster etílico de ácido 5-amino-2-cloro-pirimidino-4-carboxílico en forma de un sólido amarillo (1,38 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,45 (t, 3H), 4,5 (q, 2H), 5,75 (bs, 2H), 8,3 (s, lH).
Etapa 4
El producto de la etapa 3 (0,64 g) en metanol (60 ml) y trietilamina (0,66 ml) se hidrogenó a una presión de 3,50 bares de gas hidrógeno en presencia de 5% de paladio sobre carbono (0,64 g) durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y se lavó con metanol y el metanol se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con hexano:acetato de etilo (1:2) para proporcionar éster etílico de ácido 5-amino-pirimidino-4-carboxílico en forma de un sólido amarillo (0,150 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,48 (t, 3H), 4,48 (q, 2H), 5,71 (bs, 2H), 8,41 (s, 1H), 8,68 (s, 1H).
Etapa 5
Al producto de la etapa 4 (0,755 g) en DCM seco (50 ml) en un baño con hielo se añadió piridina (0,73 g), seguida después de 5 minutos de una adición lenta de cloruro de 2,4,6-trifluorofenilacetilo (1,41 g) en DCM seco (10 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 3 horas y se dejó calentar a temperatura ambiente. Se añadió una parte adicional de cloruro de 2,4,6-trifluorofenilacetilo (0,3 g) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El DCM se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con hexano:acetato de etilo (1:1) para proporcionar éster etílico de ácido 5-[2-(2,4,6-trifluorofenil)-acetilamino]-pirimidino-4-carboxílico en forma de un sólido blanco (1,1 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,48 (t, 3H), 3,88 (s, 2H), 4,5 (q, 2H), 6,78 (m, 2H), 9,06 (s, 1H), 10,2 (s, 1H), 10,8 (s, 1H).
Etapa 6
El producto de la etapa 5 (0,55 g) se calentó con carbonato de potasio (0,056 g) en DMF seca 825 ml) a 125ºC durante 1 hora. La DMF se evaporó y el residuo se trató con agua y se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido y seguidamente se extrajo con acetato de etilo. El acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con acetato de etilo:metanol (1:1) y seguidamente se trituró con dietil-éter para proporcionar 6-hidroxi-7-(2,4,6-trifluorofenil)-5H-pirido[3,2-d]pirimidin-8-ona en forma de un sólido marrón (0,083 g).
^{1}H RMN (d^{6}-DMSO) \delta ppm: 7,12 (m, 2H), 8,71 (s, 1H), 8,87 (bs, 1H), 10,82 (bs, 1H).
Etapa 7
El producto de la etapa 6 (0,015 g) se calentó con dicloruro fenil-fosfórico (1,5 ml) a 165ºC durante una noche, seguidamente se enfrió y se vertió sobre hielo y se extrajo con acetato de etilo. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyedo con hexano:acetato de etilo (1:1) para proporcionar 6,8-dicloro-7-(2,4,6-trifluorofenil)pirido[3,2-d]pirimidina (0,007 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,9 (m, 2H), 9,58 (s, 1H), 9,68 (s, 1H).
Etapa 8
El producto de la etapa 7 (0,007 g) se agitó en isopropilamina (2 ml) a temperatura ambiente durante una noche en un tubo sellado. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con hexano:acetato de etilo (2:1) para proporcionar el compuesto del título [6-cloro-7-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3,2-d]pirimidin-8-il]-isopropilamina (0,004 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,12 (d, 6H), 3,32 (m, 1H), 6,82 (t, 2H), 6,92 (m, 1H), 9,2 (s, 1H), 9, 38 (s, 1H).
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Ejemplo 2
Este ejemplo ilustra la preparación de sec-butil-[7-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[2,3-d]pirimidin-5-il]-amina (Compuesto nº 23 de la Tabla 11) y sec-butil[5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)pirido[2,3-d]pirimidin-7-il]-amina (Compuesto nº 23 de la Tabla 16).
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25
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Etapa 1
Se puso en suspensión hidrocloruro de ácido 4-amino-pirimidino-5-carboxílico (10,4 g) en etanol (300 ml) a temperatura ambiente. Se añadió DMAP (14,6 g) en una porción y la reacción se agitó hasta proporcionar una solución amarilla transparente. Seguidamente se añadió EDC (11,5 g) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. El disolvente se separó para dejar un sólido, que se disolvió en agua y se extrajo con DCM (2 x 200 ml). La fracción de DCM se secó sobre sulfato de magnesio y seguidamente se evaporo para proporcionar éster metílico de ácido 4-amino-pirimidino-5-carboxílico en forma de un sólido rugoso (16,2 g) en forma de una mezcla 1:1 con DMAP, que se usó sin purificación adicional.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35 (t, 3H), 4,35 (q, 2H), 6,7 (bs, 1H), 7,8 (bs, 1H), 8,5 (s, 1H), 8,9 (s, 1H).
Etapa 2
El producto en bruto de la etapa 1 (13,5 g) se disolvió en CDM seco (100 ml) y seguidamente se añadió piridina (10 ml) proporcionando una solución marrón oscura. La solución agitada se enfrió en un baño con hielo y se añadió gota a gota el cloruro de 2,4,6-trifluorofenilacetilo (9,0 g) en DCM (100 ml). La mezcla se agitó durante 6 horas y se dejó en reposo durante una noche. Se añadió una porción adicional de cloruro de ácido (3,0 g) y la reacción se agitó durante otras 10 horas. El disolvente se evaporó para proporcionar un lodo naranja. Se añadió agua y el sólido se disolvió en acetato de etilo y seguidamente se lavó con solución bicarbonato de sodio y una pequeña cantidad de solución 1 M de ácido clorhídrico (10 ml). El agua y la fracción de acetato de etilo se secaron sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó para producir un sólido, que se trituró con éter para proporcionar éster etílico de ácido
4-[2-(2,4,6-trifluorofenil)-acetilamino]-pirimidin-5-carboxílico en forma de un sólido coloreado rugoso (10,3 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,45 (t, 3H), 4,2 (s, 2H), 4,45 (q, 2H) 6,75 (t, 2H), 9,05 (bs, 1H), 9,2 (s, 1H), 11,0 (s, 1H).
Etapa 3
El producto de la etapa 2 (0,90 g) se disolvió en DMF (10 ml) y se añadió gota a gota a una suspensión agitada de hidruro de sodio (0,32 g de una dispersión al 60% en aceite) en DMF (20 ml). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y seguidamente se calentó a 80ºC durante 8 horas. La mezcla de reacción se enfrió y la DMF se evaporó para proporcionar un sólido amarillo, que seguidamente se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido. La suspensión blanca se filtró y se recogió, se lavó con dietil-éter y se secó para proporcionar 6-(2,4,6-trifluorofenil)-8H-pirido[2,3-d]pirimidin-5,7-diona (0,30 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 7,0 (t, 2H), 9,0 (s, 1H), 9,25 (s, 1H).
Etapa 4
El producto de la etapa 3 (0,12 g) se puso en suspensión en oxicloruro de fósforo (5,0 ml) y se agitó a temperatura ambiente. Se añadió pentacloruro de fósforo (0,10 g) y la reacción se llevó a reflujo durante 17 horas. La reacción se enfrió y los disolventes se evaporaron para proporcionar un aceite marrón, que se vertió sobre hielo y se agitó durante 10 minutos. La mezcla en bruto se extrajo con acetato de etilo y la fracción orgánica se lavó con bicarbonato de sodio saturado y seguidamente se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó para proporcionar 5,7-dicloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[2,3-d]pirimidina en forma de un sólido marrón (0,075 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,5 (bs, H), 6,75 (t, 2H), 9,1 (bs, 1H), 11,4 (s, 1H).
Etapa 5
El producto de la etapa 4 (0,1 g) se disolvió en DMF (2 ml). Se añadieron sec-butilamina (0,05 ml) y DMAP (0,01 ml) y la mezcla se agitó en un tubo sellado a 40ºC durante 14 horas. La mezcla de reacción de color amarillo se diluyó con dietil-éter, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio. Después de evaporar el disolvente, la goma amarilla resultante, que era una mezcla de dos isómeros, se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice (40-60) en tolueno:dietil-éter 1:1 para proporcionar dos isómeros:
sec-butil-[7-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido-[2,3-d]pirimidin-5-il]-amina, en forma de un sólido amarillo (0,04 g), p.f. 193ºC;
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 0,79 (td, 3H), 1,11 (d, 3H), 1,49 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 4,61 (m, 1H), 6,74 (t, 2H), 9,15 (s, 1H), 9,30 (s, 1H);
sec-butil-[5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido-[2,3-d]pirimidin-7-il]-amina, en forma de un sólido blanco (0,035 g), p.f. 179ºC;
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 0,79 (t, 3H), 1,15 (d, 3H), 1,51 (m, 2H), 3,68 (m, 1H), 4,49 (m, 1H), 6,68 (t, 2H), 9,32 (s, 1H), 9,48 (s, 1H).
Ejemplo 3
Este ejemplo ilustra la preparación de sec-butil-[7-fluoro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[2,3-d]pirimidin-5-il]-amina (Compuesto nº 23 de la Tabla 26).
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26
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Etapa 1
Se disolvió 5,7-dicloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[2,3-d]pirimidina (0,3 g) en sulfonano seco (2 ml). Se añadió fluoruro de potasio seco pulverizado (0,16 g) y la mezcla se calentó en un tubo sellado a 100ºC durante 14 horas. La mezcla de reacción color miel se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con dietil-éter y seguidamente se lavó con agua para proporcionar un aceite amarillo, que se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice (40-60) eluyendo con tolueno:dietil-éter, 1:1, para proporcionar 5,7-difluoro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[2,3-d]pirimidina en forma de un sólido amarillo luminoso, p.f. 248ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,82 (td, 2H), 9,58 (s, 1H), 9,79 (s, 1H).
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Etapa 2
El producto de la etapa 1 (0,13 g) se disolvió en DMF (4 ml). Se añadieron sec-butilamina (0,2 ml) y DMAP (0,01 g) y la mezcla se agitó en un tubo sellado a 40ºC durante 14 horas. La mezcla de reacción color amarillo luminoso se diluyó con dietil-éter, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio. Después de evaporar el disolvente, la goma incolora resultante se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice (40-60) en tolueno:dietil-éter 1:1 para proporcionar sec-butil-[7-fluoro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[2-3-d]pirimidin-5-il]-amina en forma de un sólido blanco (0,0 g), p.f. 199ºC:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78 (m, 3H), 1,21 (t, 3H), 1,51 (m, 2H), 4,02 (m, 2H), 6,71 (t, 2H), 9,09 (s, 1H), 9,21 (s, 1H).
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TABLA 132
27
28
Ejemplo 4
Este ejemplo ilustra las propiedades fungicidas de los compuestos de fórmula general (1).
Los compuestos fueron ensayados en un ensayo de discos de hojas, con los métodos descritos a continuación. Los compuestos del ensayo se disolvieron en DMSO y se diluyeron en agua hasta 200 ppm.
Erysiphe graminis f. sp. hordei (oidio en polvo de cebada): se colocaron segmentos de hojas de cebada en agar en una placa de 24 pocillos y fueron pulverizados con una solución del compuesto del ensayo. Después de dejar secar completamente durante 12 a 24 horas, los discos de las hojas fueron inoculados con una suspensión de esporas del hongo. Después de una incubación apropiada se valoró la actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación en cuanto a la actividad fungicida preventiva.
Erysiphe graminis f. sp. triciti (oidio en polvo de trigo): se colocaron segmentos de hojas de trigo en agar en una placa de 24 pocillos y fueron pulverizados con una solución del compuesto del ensayo. Después de dejar secar completamente durante 12 a 24 horas, los discos de las hojas fueron inoculados con una suspensión de esporas del hongo. Después de una incubación apropiada se valoró la actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación en cuanto a la actividad fungicida preventiva.
Pyricularia oryzae (anublo del arroz): se colocaron segmentos de hojas de arroz en agar en una placa de 24 pocillos y fueron pulverizados con una solución del compuesto del ensayo. Después de dejar secar completamente durante 12 a 24 horas, los discos de las hojas fueron inoculados con una suspensión de esporas del hongo. Después de una incubación apropiada, se valoró la actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación en cuanto a la actividad fungicida preventiva.
Los siguientes compuestos proporcionaron una regresión de más de 60% de la enfermedad (número de compuesto primero, seguido del número de tabla entre paréntesis):
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Erysiphe graminis f. sp. hordei, Compuesto 3 (1);
Erysiphe graminis f. sp. tritici, Compuesto 3 (1);
Pyricularia oryzae, Compuesto 3 (1).

Claims (13)

1. El compuesto de fórmula general (1):
29
en la cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
R y R^{2} son independientemente H, halo, alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, aquinilo C_{2-8}, ciano o NR^{3}R^{4}, con la condición de que al menos uno de R y R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{1} es halo, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, aquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C_{1-4}, aril-alcoxi C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-4}, heteroaril-alcoxi C_{1-4}, aril-alquiltio C_{1-4}, heteroaril-alquiltio C_{1-4}, morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{3} y R^{4} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo, heteroaril-alquilo C_{1-8}, NR^{5}R^{6}, con la condición de que R^{3} y R^{4} no son los dos H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{3-7} o alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo); y
R^{5} y R^{6} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo o heteroaril-alquilo C_{1-8}; cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo que anteceden (distintos de los de R^{8}) están opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden están opcionalmente sustituidos con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo), y
cualquiera de los grupos o restos arilo o heteroarilo que anteceden están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, bezoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4};
con la condición de que Y no es CCH_{3} cuando W es CH, X y Z son N, R es NHCH_{3}, R^{1} es 2,6-diclorofenilo y R^{2} es H.
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2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que W e Y son los dos N y X y Z son los dos CH o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CH.
3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R^{2} es NR^{3}R^{4}.
4. Un compuesto según la reivindicación 3, en el que R es halo.
5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual
R^{3} es alquilo C_{1-8}, halo-alquilo C_{1-8}, hidroxi-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-4}-haloalquilo C_{1-8}, tri-alquilsililo C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-4}-carbonil-alquilo C_{1-8}, alquil C_{1-4}-carbonil-halo-alquilo C_{1-8}, fenil-alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-8}, halo-alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8} opcionalmente sustituido con cloro, flúor o metilo, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-4}, fenilamino, piperidino o morfolino, y el anillo de fenilo de fenilalquilo o fenilamino está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} y halo-alcoxi C_{1-4}; y
R^{4} es H, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4} o amino, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{3-7} o alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con metilo, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo), en el que los anillos de morfolina o piperazina están opcionalmente sustituidos con metilo.
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6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4}, piridilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4}, 2- o 3-tienilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógenos o con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alcoxi C_{1-4}, o piperidino o morfolino, los dos opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos metilo.
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7. Un compuesto según la reivindicación 6, en el que R^{1} es 2,6-difluorofenilo, 2-fluoro-6-clorofenilo, 2,5,6-trifluorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2,6-difluoro-4-metoxi-fenilo o pentafluorofenilo.
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8. Un compuesto según la reivindicación 1, en el cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
uno de R y R^{2} (preferentemente R^{2}) es NR^{3}R^{4} y el otro es halo;
R^{1} es halo, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteoariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C_{1-4}, aril-alcoxi C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-4}; heteroaril-alcoxi C_{1-4}, aril-alquiltio C_{1-4}, heteroaril-alquiltio C_{1-4}, morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{3} y R^{4} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo, heteroaril-alquilo C_{1-8}, NR^{5}R^{6}, con la condición de que R^{3} y R^{4} no son los dos H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{3-7} o alquenileno C_{3-7} opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo); y
R^{5} y R^{6} son independientemente H, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, arilo, aril-alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, heteroarilo o heteroaril-alquilo C_{1-8};
cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo que anteceden (distintos de los de R^{8}) están opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina que anteceden están opcionalmente sustituidos con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo), y
cualquiera de los grupos arilo, heteroarilo, ariloxi o heteroariloxi están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, bezoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Un compuesto según la reivindicación 1, en el cual
W e Y son los dos N y X y Z son los dos CR^{8} o X y Z son los dos N y W e Y son los dos CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o halo-alquilo C_{1-4};
uno de R y R^{2} (preferentemente R^{2}) es NR^{3}R^{4} y el otro es halo;
R^{1} es halo, alquilo C_{1-8}, alquenilo C_{2-8}, alquinilo C_{2-8}, cicloalquilo C_{3-8}, cicloalquil C_{3-8}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-8}, alquiltio C_{1-8}, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteoariloxi, heteroariltio, aril-alquilo C_{1-4}, aril-alcoxi C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-4}; heteroaril-alcoxi C_{1-4}, aril-alquiltio C_{1-4}, heteroaril-alquiltio C_{1-4}, morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{3} es alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4} o fenilamino en el que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} y halo-alcoxi C_{1-4}; y R^{4} es H, alquilo C_{1-4} o amino, o
R^{3} y R^{4} forman conjuntamente una cadena de alquileno C_{4-6} opcionalmente sustituida con alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}, o
junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina o S-dióxido de tiomorfolina o un anillo de piperazina o piperazino-N-alquilo C_{1-4} (especialmente N-metilo);
cualquiera de los grupos o restos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo (distintos de los de R^{8}) está opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, tri-alquilsililo C_{1-4}, alquilamino C_{1-6} o dialquilamino C_{1-6},
cualquiera de los anillos de morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina y pirrolidina está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-4} (especialmente metilo) y
cualquiera de los grupos o restos arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi C_{2-6}, halo-alquilo C_{1-6}, halo-alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, halo-alquiltio C_{1-6}, hidroxi-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''', -NHCONR'''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en los que R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4}, halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, halo-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-6}-alquilo C_{1-4}, fenilo o bencilo, en los que los grupos fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, en el que uno de R y R^{2} es cloro o flúor y el otro es NR^{3}R^{4} y W, X, Y, Z, R^{1}, R^{3} y R^{4} son como se definieron en la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar una amina de fórmula general NR^{3}R^{4} con un compuesto de fórmula general (6) o (13):
\vskip1.000000\baselineskip
30
\newpage
11. Los productos químicos intermedios que tienen las fórmulas generales (4), (5), (6) y (13):
31
en las que W, X, Y, Z y R^{1} son como se definieron en la reivindicación 1 y R^{7} es alquilo C_{1-4}, distintos de los compuestos de fórmula generaL (5) en la que W e Y son los dos CH y X y Z son los dos N y R^{1} es metilo, etilo o fenilo, y distintos de los compuestos de fórmula general (5) en la que W es CH, Y es CH_{3}-C y X y Z son los dos N y R^{1} es metilo, etilo o fenilo, y distintos del compuesto de fórmula general (4) en la que W e Y son los dos CH_{3}-C y X y Z son los dos N y R^{1} es metilo y R^{7} es etilo.
12. Una composición fungicida para plantas, que comprende una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto como se definió en la reivindicación 1 y un vehículo o diluyente adecuado para el mismo.
13. Un método para combatir o reprimir hongos fitopatógenos, que comprende aplicar a una planta, a una semilla de una planta, al lugar de la planta o semilla o al terreno o cualquier otro medio de crecimiento de la planta, una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto según la reivindicación 1 o una composición según la reivindicación 12.
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