ES2303609T3 - Derivados de benzoazolilpiperacina que tienen actividad antagonista de vr1. - Google Patents

Derivados de benzoazolilpiperacina que tienen actividad antagonista de vr1. Download PDF

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Abstract

Compuesto de fórmula: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde Ar1 es (Ver fórmula) A es (Ver fórmula) R1 es -Cl, -Br, -I, -(C1-C6)alquilo, -NO2, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2 o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O(C1-C6)alquilo, -NO2 o -NH2; (b) -(C1-C10)alquilo, -(C2-C10)alquenilo, -(C2-C10)alquinilo, -(C3-C10)cicloalquilo, -(C8-C14)bicicloalquilo, -(C8-C14)tricicloalquilo, -(C5-C10)cicloalquenilo,-(C8-C14)bicicloalquenilo, -(C8-C14)tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -(C14)arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O(C1-C6)alquilo, -NO2 o -NH2; (b) -(C1-C10)alquilo, -(C2-C10)alquenilo, -(C2-C10)alquinilo, -(C3-C10)cicloalquilo, -(C8-C14)bicicloalquilo, -(C8-C14)tricicloalquilo, -(C5-C10)cicloalquenilo,-(C8-C14)bicicloalquenilo, -(C8-C14)tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -(C14)arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R6; R4 es -H o -(C1-C6)alquilo; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 o -S(O)2R7; cada R6 es independientemente -(C1-C6)alquilo, -(C2-C6)alquenilo, -(C2-C6)alquinilo, -(C3-C8)cicloalquilo, -(C5-C8)cicloalquenilo, -fenilo, -(C3-C5)heterociclo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 o -S(O)2R7; cada R7 es independientemente -H, -(C1-C6)alquilo, -(C2-C6)alquenilo, -(C2-C6)alquinilo, -(C3-C8)cicloalquilo, -(C5-C8)cicloalquenilo, -fenilo, -(C3-C5)heterociclo, -C(halo)3, -CH2(halo) o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -(C1-C6)alquilo, -(C2-C6)alquenilo, -(C2-C6)alquinilo, -(C3-C8)cicloalquilo, -(C5-C8)cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 o -S(O)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I; n es un número entero entre 0 y 3; p es un número entero entre 0 y 2; m es 0 ó 1; y x es 0 ó 1.

Description

Derivados de benzoazolilpiperacina que tienen actividad antagonista de VR1.
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional US Nº 60/435.917, presentada el 24 de Diciembre de 2002, la solicitud provisional US Nº 60/459.626 presentada el 3 de Abril de 2003 y la solicitud provisional US Nº 60/473.856 presentada el 29 de Mayo de 2003.
1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a compuestos benzoazolilpiperacina, composiciones que comprenden un compuesto benzoazolilpiperacina y a los usos de una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para la fabricación de un medicamento o para tratar o prevenir dolor, incontinencia urinaria (UI), una úlcera, trastorno inflamatorio del intestino (IBD), síndrome del intestino irritable (IBS), un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ALS), demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
2. Antecedentes de la invención
El dolor es el síntoma más común para el cual los pacientes buscan consejo y tratamiento médico. El dolor puede ser agudo o crónico. Mientras que el dolor agudo es normalmente autolimitado, el dolor crónico persiste durante 3 meses o más y puede llevar a cambios importantes en la personalidad, estilo de vida, capacidad funcional y calidad de vida global de un paciente (K.M. Foley, Pain, en Cecil Textbook of Medicine 100-107 (J.C. Bennett and F. Plum eds, ed. 20 1996).
El dolor se ha manejado tradicionalmente mediante la administración de analgésicos no opioides, tales como ácido acetilsalicílico, trisalicilato de colina y magnesio, acetaminofeno, ibuprofeno, fenoprofeno, diflusinal y naproxeno; o analgésicos opioides, incluyendo morfina, hidromorfona, metadona, levorfanol, fentanilo, oxicodona y oximorfona. Id.
UI es una pérdida incontrolable de orina, generalmente causada por una inestabilidad del músculo detrusor de la vejiga. UI afecta a personas de todas las edades y niveles de salud física, tanto en situaciones de cuidados médicos como en la mayoría de la comunidad. A día de hoy, UI afecta al 15%-30% de las personas ancianas que viven en su casa, un tercio de ellas viviendo en situaciones de cuidados intensivos y al menos la mitad de ellas viviendo en instituciones de cuidados de larga duración (R.M. Resnick, Lancet 346:94 (1995)). Las personas que padecen UI están predispuestas a padecer también infecciones del tracto urinario, úlceras de presión, erupciones perineales y urosepsis. Psicosocialmente, UI se asocia con sentimientos de vergüenza, estigmatización social, depresión y un riesgo de institucionalización (Herzo et al., Annu. Rev. Gerontol. Geriatr. 9:74 (1989)). Económicamente, los costos de UI son elevados; solo en los Estados Unidos, los costos de sanidad asociados a UI superan los 15 billones de \textdollar por año.
La contracción fisiológica de la vejiga es el resultado en gran parte de la estimulación inducida por acetilcolina de los sitios receptores muscarínicos post-gangliónicos sobre el músculo liso de la vejiga. Entre los tratamientos para UI se incluye la administración de fármacos que tienen propiedades relajantes de vejiga, que ayudan a controlar la sobreactividad del músculo detrusor de la vejiga. Por ejemplo, anticolinérgicos tales como glicopirrolato y bromuro de propantelina y combinaciones de relajantes de músculos lisos tales como una combinación de oxibutinina racémica y diciclomina o un anticolinérgico han sido usados para tratar UI (ver, por ejemplo, A.J. Wein, Urol. Clin. N. Am. 22:557-577 (1995); Levin et al., J. Urol. 128:396-398 (1982); Cooke et al., S. Afr. Med. J. 63:3 (1983); R.K. Mirakhur et al., Anaesthesia 38:1195-1204 (1983)). Sin embargo, estos fármacos no son eficaces en todos los pacientes que tienen contracciones de vejiga no inhibidas. La administración de medicaciones anticolinérgicas representa el pilar fundamental de este tipo de tratamiento.
Sin embargo, ninguno de los fármacos comerciales existentes para UI, ha conseguido un completo éxito en todas las clases de pacientes de UI, ni los tratamientos transcurrieron sin importantes efectos secundarios adversos. Por ejemplo, somnolencia, boca seca, estreñimiento, visión borrosa, dolores de cabeza, taquicardia y arritmia cardíaca, relacionados con la actividad anticolinérgica de los fármacos anti-UI tradicionales, pueden ocurrir frecuentemente y afectar adversamente a la sumisión del paciente. A pesar de la frecuencia de efectos anticolinérgicos no deseados en muchos pacientes, los fármacos anticolinérgicos se prescriben en la actualidad para pacientes con UI. The Merck Manual of Medical Information 631-634 (R. Berkow ed., 1997).
Las úlceras son llagas que ocurren cuando el recubrimiento del tracto digestivo ha sido corroído por los ácidos estomacales o jugos digestivos. Típicamente, las llagas son lesiones redondas u ovales bien definidas que ocurren principalmente en el estómago y el duodeno. Aproximadamente 1 de cada 10 personas desarrolla una úlcera. Las úlceras se desarrollan como resultado de un desequilibrio entre los factores secretores de ácido, conocidos también como "factores agresivos" tales como ácido estomacal, pepsina e infección Helicobacter Pylori y factores protectores de la mucosa local, tales como la secreción de bicarbonato, moco y prostaglandinas.
\newpage
El tratamiento de úlceras implica normalmente la reducción o inhibición de los factores agresivos. Por ejemplo, pueden usarse antácidos tales como hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato sódico y bicarbonato cálcico para neutralizar los ácidos estomacales. Sin embargo, los antácidos pueden causar alcalosis que lleva a náusea, dolor de cabeza y debilidad. Los antácidos pueden interferir también con la absorción de otros fármacos en el flujo sanguíneo y causar diarrea.
Los antagonistas H_{2}, tales como cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina, se usan también para tratar úlceras. Los antagonistas H_{2} estimulan la curación de las úlceras mediante la reducción de ácido gástrico y secreción de enzima digestiva elicitada mediante histamina y otros agonistas H_{2} en el estómago y duodeno. Sin embargo, los antagonistas H_{2} pueden causar crecimiento de pecho e impotencia en los hombres, cambios mentales (especialmente en personas mayores), dolor de cabeza, vértigo, náusea, mialgia, diarrea, erupción y fiebre.
Los inhibidores H+, K+ - ATPasa tales como omeprazola y lansoprazola se usan también para tratar úlceras. Los inhibidores de H+, K+ - ATPasa inhiben la producción de las enzimas usadas por el estómago para secretar ácido. Los efectos secundarios asociados con los inhibidores de H+, K+ - ATPasa incluyen náusea, diarrea, cólico abdominal, dolor de cabeza, vértigo, somnolencia, erupciones cutáneas e incrementos transitorios de las actividades plasmáticas de las aminotransferasas.
También se usa sucralfato para tratar las úlceras. El sucralfato se adhiere a las células epiteliales y se cree que forma un recubrimiento de protección en la base de una úlcera para estimular la curación. Sin embargo, el sucralfato puede causar estreñimiento, boca seca e interferir con la absorción de otros fármacos.
Los antibióticos se usan cuando la causa subyacente de la úlcera es Helicobacter pylori. Frecuentemente, la terapia con antibióticos se acompaña con la administración de compuestos de bismuto tales como subsalicilato de bismuto y citrato de bismuto coloidal. Se cree que los compuestos de bismuto mejoran la secreción de mucosa y HCO_{3}, inhibe la actividad pepsina y actúa como antibacteriano contra la H. pylori. Sin embargo, la ingesta de compuestos de bismuto puede llevar a elevadas concentraciones plasmáticas de Bi^{+3} y puede interferir con la absorción de otros fármacos.
Los análogos de prostaglandina, tales como misoprostal, inhiben la secreción de ácido y estimulan la secreción de mucosa y bicarbonato y se usan también para tratar úlceras, especialmente úlceras en pacientes que requieren fármacos antiinflamatorios no esteroides. Sin embargo, las dosis orales eficaces de análogos de prostaglandina pueden causar diarrea y calambres abdominales. Además, algunos análogos de prostaglandina son abortivos.
La carbenoxolona, un mineral corticoide, puede ser usada también para tratar úlceras. La carbenoxolona parece alterar la composición y cantidad de mucosa, mejorando de esta manera la barrera mucosa. Sin embargo, la carbenoxolona puede llevar a la retención de líquido y Na^{+}, hipertensión, hipocalemia y tolerancia a glucosa reducida.
Los antagonistas muscarínicos colinérgicos tales como pirencepina y telenzepina pueden ser usados también para reducir la secreción de ácido y tratar las úlceras. Los efectos secundarios de los antagonistas muscarínicos colinérgicos incluyen boca seca, visión borrosa y estreñimiento. The Merck Manual of Medical Information 496-500 (R. Berkow ed., 1997) y Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 901-915 (J. Hardman y L. Limbird eds., ed. 9 1996).
IBD es un trastorno crónico en el que el intestino se inflama, causando frecuentemente calambres abdominales recurrentes y diarrea. Los dos tipos de IBD son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa.
La enfermedad de Crohn, que puede incluir enteritis regional, ileítis granulomatosa e ileocolitis, es una inflamación crónica de la pared intestinal. La enfermedad de Crohn ocurre por igual en ambos sexos y es más común en los judíos de ascendencia de Europa del este. La mayoría de los casos de la enfermedad de Crohn se dan antes de los 30 años y la mayoría empieza entre los 14 años y los 24 años. Típicamente, la enfermedad afecta a todo el grosor de la pared intestinal. Generalmente, la enfermedad afecta a la parte más baja del intestino delgado (ileum) y el intestino grueso, pero puede ocurrir en cualquier parte del tracto digestivo.
Los primeros síntomas de la enfermedad de Crohn son diarrea crónica, dolor por calambres abdominales, fiebre, pérdida de apetito y pérdida de peso. Las complicaciones asociadas a la enfermedad de Crohn incluyen el desarrollo de obstrucciones intestinales, canales de conexión anormales (fístulas) y abscesos. El riesgo de cáncer de intestino grueso se incrementa en las personas con enfermedad de Crohn. Frecuentemente, la enfermedad de Crohn se asocia con otras enfermedades tales como cálculos biliares, absorción inadecuada de nutrientes, amiloidosis, artritis, epliscleritis, estomatitis aftosa, eritema nudoso, pioderma gangrenosa, espondilitis anquilosante, sacroilitis, uveítis y colangitis esclerosante primaria. No se conoce cura para la enfermedad de Crohn.
Los calambres y la diarrea, efectos secundarios asociados a la enfermedad de Crohn, pueden aliviarse mediante fármacos anticolinérgicos, difenoxilato, loperamida, tintura de opio desodorizado o codeína. Generalmente, el fármaco es tomado oralmente antes de una comida.
Frecuentemente se administran antibióticos de amplio espectro para tratar los síntomas de la enfermedad de Crohn. Frecuentemente se administra el antibiótico metronidazola cuando la enfermedad afecta al intestino grueso o causa abscesos y fístulas alrededor del ano. Sin embargo, el uso prolongado de metronidazola puede dañar los nervios, resultando en sensaciones de pinchazos en los brazos y piernas. La sulfasalazina y los fármacos químicamente relacionados pueden suprimir inflamaciones leves, especialmente en el intestino grueso. Sin embargo, estos fármacos son menos eficaces en estallidos agudos y repentinos. Los corticosteroides, tales como prednisona, reducen la fiebre y diarrea y alivian las molestias y el dolor abdominal. Sin embargo, la terapia prolongada con corticosteroides resulta siempre en serios efectos secundarios tales como niveles altos de azúcar en sangre, riesgo de infección incrementado, osteoporosis, retención de agua y fragilidad cutánea. Los fármacos tales como azatioprina y mercaptourina pueden comprometer al sistema inmunitario y frecuentemente son eficaces contra la enfermedad de Crohn en pacientes que no responden a otros fármacos. Sin embargo, estos fármacos necesitan normalmente de 3 a 6 meses antes de producir beneficios y pueden causar serios efectos secundarios tales como alergia, pancreatitis y bajo recuento de células blancas en sangre.
Cuando la enfermedad de Crohn causa la obstrucción del intestino o cuando los abscesos o fístulas no se curan, puede requerirse cirugía para eliminar las zonas enfermas del intestino. Sin embargo, la cirugía no cura la enfermedad y la inflamación tiende a recurrir en el punto en el que el intestino es unido de nuevo. En casi la mitad de los casos se necesita una segunda operación. The Merck Manual of Medical Information 528-530 (R. Berkow ed., 1997).
La colitis ulcerativa es una enfermedad crónica en la que el intestino grueso se inflama y ulcera, llevando a episodios de diarrea con sangre, calambres abdominales y fiebre. La colitis ulcerativa normalmente se inicia entre los 15 y los 30 años; sin embargo, un pequeño grupo de personas tienen su primer ataque entre los 50 y los 70 años. A diferencia de la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa nunca afecta al intestino delgado y no afecta al grosor total del intestino. Normalmente, la enfermedad se inicia en el recto y colon sigmoide y eventualmente se extiende parcial o completamente a lo largo del intestino grueso. La causa de la colitis ulcerativa es desconocida.
El tratamiento de la colitis ulcerativa está dirigido a controlar la inflamación, reducir los síntomas y remplazar los nutrientes y fluidos perdidos. Se administran fármacos anticolinérgicos y pequeñas dosis de difenoxilato o loperamida para tratar la diarrea leve. Para diarrea de mayor intensidad se administran dosis mayores de difenoxilato o loperamida, o tintura de opio desodorizado o codeína. Puede usarse sulfasalazina, olsalazina, prednisona o mesalamina para reducir la inflamación. Se han usado azatioprina y mercaptopurina para mantener las disminuciones en los pacientes de colitis ulcerativa que de otra manera necesitarían un tratamiento de corticosteroides a largo plazo. En casos agudos de colitis ulcerativa el paciente es hospitalizado y se le administran corticosteroides por vía intravenosa. Las personas con hemorragia rectal aguda pueden necesitar transfusiones y fluidos intravenosos. Si se desarrolla una colitis tóxica y fallan los tratamientos, puede requerirse cirugía para eliminar el intestino grueso. Puede realizarse una operación no urgente si se diagnostica cáncer, se detectan lesiones precancerosas o si una enfermedad crónica que no remite convertiría a la persona en inválida o en dependiente de altas dosis de corticosteroides. La eliminación total del intestino grueso y recto cura la colitis ulcerativa de manera permanente. The Merck Manual of Medical Information 530-532 (R. Berkow ed., 1997) y Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (J. Hardman y L. Limbird eds., ed 9. 1996).
IBS es un trastorno de la motilidad de todo el tracto gastrointestinal, que causa dolor abdominal, estreñimiento y/o diarrea. IBS afecta tres veces más a las mujeres que a los hombres. En IBS, los estímulos tales como estrés, dieta, fármacos, hormonas o irritantes pueden causar que el tracto gastrointestinal se contraiga anormalmente. Durante un episodio de IBS las contracciones del tracto gastrointestinal se hacen más fuertes y más frecuentes, resultando en el transito rápido de los alimentos y heces a través del intestino delgado, llevando a menudo a la diarrea. Los calambres son el resultado de las fuertes contracciones del intestino grueso y la sensibilidad incrementada de los receptores de dolor en el intestino grueso.
Hay dos tipos principales de IBS. El primer tipo, el tipo colon espástico, se inicia normalmente al comer y normalmente produce diarrea y estreñimiento periódico con dolor. Frecuentemente aparece mucosa en la deposición. El dolor puede venir en tandas de calambres o dolores ligeros continuos, normalmente en el bajo vientre. La persona que sufre de IBS de tipo colon espástico puede experimentar también sensación de llenado, gases, náuseas, dolor de cabeza, fatiga, depresión, ansiedad y dificultad para concentrarse. El segundo tipo de IBS produce normalmente estreñimiento o diarrea sin dolor. La diarrea puede iniciarse de repente y con extrema urgencia. Frecuentemente la diarrea ocurre al poco tiempo de una comida y algunas veces puede ocurrir inmediatamente después de despertarse.
Típicamente, el tratamiento de IBS implica la modificación de la dieta de un paciente de IBS. Frecuentemente se recomienda que un paciente de IBS evite las alubias, coles, sorbitol y fructosa. Una dieta alta en fibra y baja en grasa puede ayudar también a algunos pacientes de IBS. La actividad física regular puede ayudar también a mantener el tracto gastrointestinal funcionando adecuadamente. Los fármacos, tales como propantelina, que ralentizan la función del tracto gastrointestinal, generalmente no son eficaces para tratar IBS. Los fármacos antidiarreicos, tales como difenoxilato y loperamida, ayudan con la diarrea. The Merck Manual of Medical Information 525-526 (R. Berkow ed., 1997).
Muchos fármacos pueden causar adicción psicológica y/o física. Los tipos más conocidos de estos fármacos incluyen opioides, tales como heroína, opio y morfina; simpatomiméticos, incluyendo cocaína y anfetaminas; hipnóticos sedativos, incluyendo alcohol, benzodiacepinas y barbituratos y nicotina, que tiene efectos similares a los opioides y simpatomiméticos. La adicción a los fármacos se caracteriza por unas ansias o compulsión para tomar el fármaco y una incapacidad para limitar su consumo. Además, la dependencia a los fármacos se asocia con la tolerancia a los fármacos, la pérdida del efecto del fármaco siguiendo la administración repetida y síndrome de abstinencia, la apariencia de síntomas de comportamiento y físicos cuando no se consume el fármaco. La sensitización ocurre si la administración repetida de un fármaco lleva a una respuesta incrementada a cada dosis. La tolerancia, sensitización y síndrome de abstinencia son fenómenos que evidencian un cambio en el sistema nervioso central como resultado del uso continuado del fármaco. Este cambio puede hacer que el individuo adicto continúe consumiendo el fármaco a pesar de las serias consecuencias sociales, legales, físicas y/o profesionales (ver, por ejemplo la patente US Nº 6.109.269 de Rise et al.).
Ciertos agentes farmacéuticos han sido administrados para tratar la adicción. La patente US Nº 5.556.838 de Mayer et al. describe el uso de agentes bloqueadores de NMDA no tóxicos co-administrados con una sustancia adictiva para prevenir el desarrollo de síntomas de síndromes de abstinencia o tolerancia. La patente US Nº 5.574.052 de Rose et al. describe la co-administración de una sustancia adictiva con un antagonista para bloquear parcialmente los efectos farmacológicos de la sustancia. La patente US Nº 5.075.341 de Mendelson et al. describe el uso de una mezcla agonista/antagonista opioide para tratar la adicción a la cocaína y opioides. La patente US Nº 5.232.934 de Downs describe la administración de 3-fenoxipiridina para tratar la adicción. Las patentes US Nº 5.039.680 y US Nº 5.198.459 de Imperato et al. describen el uso de un antagonista de serotonina para tratar la adicción química. La patente US Nº 5.556.837 de Nestler et al. describe la infusión de factores de crecimiento NT-4 o BDNF para inhibir o revertir los cambios adaptativos neurológicos que se correlacionan con los cambios de comportamiento en un individuo adicto. La patente US Nº 5.762.925 de Sagan describe la implantación de células medulares adrenales encapsuladas en el sistema nervioso central de un animal para inhibir el desarrollo de la intolerancia al opioide. La patente US Nº 6.204.284 de Beer et al. describe (\pm)-1-(3,4-diclorofenil)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano racémico para el uso en la prevención o alivio del síndrome de abstinencia resultante de la adicción a los fármacos y para el tratamiento de dependencias químicas.
La enfermedad de Parkinson es un síndrome clínico que comprende bradiquinesia (torpeza y lentitud de movimiento), rigidez muscular, temblor de reposo (que normalmente desaparece con el movimiento voluntario) y un deterioro del equilibrio postural que lleva a la perturbación del paso y a la caída. Las características de la enfermedad de Parkinson son una pérdida de las neuronas dopaminérgicas pigmentadas de la sustancia negra pars compacta y la aparición de inclusiones intracelulares conocidas como cuerpos de Lewy (Goodman and Gillman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics 506 (ed 9. 1996)). Sin tratamiento, la enfermedad de Parkinson progresa a un estado rígido aquinético en el que los pacientes son incapaces de cuidarse por sí mismos. Frecuentemente la muerte resulta de las complicaciones debidas a la inmovilidad, incluyendo neumonía de aspiración o embolismo pulmonar. Entre los fármacos usados normalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson se incluyen carbidopa/levodopa, pergolida, bromocriptina, selegilina, amantadina e hidrocloruro de trihexifenidil. Sin embargo, sigue existiendo una necesidad de fármacos útiles para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y que tengan un perfil terapéutico mejorado.
La ansiedad es un miedo, aprensión o terror de peligro inminente acompañado frecuentemente por inquietud, tensión, taquicardia y dispnea. Entre otros síntomas normalmente asociados con la ansiedad se incluyen la depresión, especialmente acompañada de trastorno distímico (depresión "neurótica" crónica); trastorno de pánico, agorafobia y otras fobias específicas; trastornos de la alimentación y gran cantidad de trastornos de personalidad. Frecuentemente, la ansiedad no está ligada a una enfermedad principal tratable claramente identificada. Sin embargo, si se encuentra una enfermedad principal puede ser deseable tratar la ansiedad al mismo tiempo que la enfermedad principal.
En la actualidad, las benzodiacepinas son los agentes anti-ansiedad usados más comúnmente para el trastorno de ansiedad generalizada. Sin embargo, las benzodiacepinas conllevan el riesgo de producir una incapacidad cognitiva y de las funciones motoras especializadas, particularmente en ancianos, que puede resultar en confusión, delirio y caídas con fracturas. Los sedantes se prescriben también normalmente para tratar la ansiedad. Las azapironas, tales como buspirona, se usan también para tratar la ansiedad moderada. Sin embargo, las azapironas son menos útiles para tratar la ansiedad aguda acompañada de ataques de pánico.
La epilepsia es una enfermedad caracterizada por la tendencia a tener ataques convulsivos recurrentes. La etiología comprende normalmente lesiones en alguna parte del córtex, tales como un tumor; malformación de desarrollo o daños debidos a traumas o apoplejías. En algunos casos la etiología es genética. Un ataque epiléptico puede iniciarse mediante sonidos repetitivos, luces intermitentes, juegos de vídeo o al tocar ciertas partes del cuerpo. La epilepsia es tratada típicamente con fármacos anti-ataques convulsivos. En los casos de epilepsia, en los que los fármacos anti-ataques convulsivos son ineficaces y el defecto en el cerebro está aislado en una pequeña zona del cerebro, la eliminación quirúrgica de esa parte del cerebro puede ser útil para aliviar los ataques convulsivos. En los pacientes que tienen varias fuentes de ataques convulsivos o que tienen ataques convulsivos que se expanden rápidamente a todas las partes del cerebro, la eliminación quirúrgica de las fibras nerviosas que conectan ambos lados del cerebro puede ser útil.
Entre los ejemplos de fármacos para tratar un ataque convulsivo y epilepsia se incluyen carbamazepina, etosuximida, gabapentina, lamotrignina, fenobarbital, fenitoína, primidona, ácido valpróico, trimetadiona, benzodiaepinas, \gamma-vinil GABA, acetazolamida y felbamato. Sin embargo, los fármacos anti-ataques convulsivos pueden tener efectos secundarios tales como somnolencia; hiperactividad; alucinaciones; incapacidad para concentrarse; toxicidad del sistema nervioso central y periférico, tal como nistagmus, ataxia, diplopia y vértigo; hiperplasia gingival; trastornos gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, dolor epigástrico y anorexia; efectos endocrinos tales como inhibición de la hormona antidiurética, hiperglicemia, glicosuria, osteomalacia; e hipersensibilidad tal como erupción escarlatiniforme, erupción morbiliforme, síndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso sistémico y necrosis hepática y reacciones hematológicas tales como aplasia de células rojas, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica y anemia megaloblástica. The Merck Manual of Medical Information 345-350 (R. Berkow ed., 1997).
Un ataque convulsivo es el resultado de una descarga eléctrica anormal en el cerebro. La descarga puede implicar una zona pequeña del cerebro y a que la persona solo note un olor o gusto extraño o puede implicar una zona grande del cerebro y puede llevar a convulsiones, es decir, un ataque que causa movimientos rápidos o espasmos musculares a lo largo del cuerpo. Las convulsiones pueden resultar también en breves ataques de conciencia alterada y pérdida de conocimiento, control muscular o control de la vejiga. Frecuentemente un ataque viene precedido por auras, es decir sensaciones inusuales de olores, sabores o visuales o una intensa sensación de que está a punto de empezar un ataque convulsivo. Típicamente un ataque convulsivo se prolonga durante 2 a 5 minutos. Cuando el ataque finaliza la persona puede tener dolor de cabeza, dolor muscular, sensaciones inusuales, confusión y una profunda fatiga (estado postictal). Normalmente la persona no puede recordar lo sucedido durante el ataque.
Una apoplejía o accidente cardiovascular es la muerte del tejido cerebral (infarto cerebral) como resultado de la falta de flujo sanguíneo e insuficiente oxígeno al cerebro. Una apoplejía puede ser isquémica o hemorrágica. En una apoplejía isquémica, el suministro de sangre al cerebro se corta debido a la arteriosclerosis o a una embolia que ha bloqueado un vaso sanguíneo. En una apoplejía hemorrágica, un vaso sanguíneo se rompe previniendo el flujo sanguíneo normal y permitiendo que la sangre escape a una zona del cerebro destruyéndolo. La mayoría de las apoplejías se desarrollan rápidamente y causan daño cerebral en cuestión de minutos. Sin embargo, en algunos casos las apoplejías pueden continuar empeorando durante varias horas o días. Los síntomas de las apoplejías varían dependiendo de qué parte del cerebro se vea afectada. Entre los síntomas se incluyen pérdida de sensaciones o sensaciones anormales en un brazo o pierna o en un lado del cuerpo, debilidad o parálisis de un brazo o pierna o un lado del cuerpo, pérdida parcial de la visión u oído, visión doble, vértigo, habla mal articulada, dificultad para pensar en la palabra adecuada o decirla, incapacidad para reconocer partes del cuerpo, movimientos inusuales, pérdida del control de la vejiga, desequilibrio y caída y desmayo. Los síntomas pueden ser permanentes y pueden estar asociados al coma o estupor. Las apoplejías pueden causar edemas o hinchazón cerebral que puede dañar adicionalmente el tejido cerebral. Para las personas que sufren una apoplejía, una rehabilitación intensiva puede ayudar a superar la incapacidad causada por el deterioro del tejido cerebral. La rehabilitación entrena otras partes del cerebro para que asuman las tareas realizadas anteriormente por la parte dañada.
Entre los ejemplos de fármacos para tratar apoplejías se incluyen anticoagulantes tales como heparina, fármacos que rompen los coágulos tales como estreptoquinasa o activador de plasminógeno de tejido y fármacos que reducen la hinchazón tales como manitol o corticosteroides. The Merck Manual of Medical Information 352-355 (R. Berkow ed., 1997).
El prurito es una sensación incómoda que provoca la acción de arrascarse. El prurito puede atribuirse a la piel seca, sarna, dermatitis, herpetiformis, dermatitis atópica, pruritus vulvae et ani, miliaria, picaduras de insecto, pediculosis, dermatitis por contacto, reacciones farmacológicas, urticaria, erupciones urticarias en el embarazo, psoriasis, liquen plano, liquen simple crónico, dermatitis exfoliante, foliculitis, penfigoide bulloso y dermatitis por fibra de vidrio. Convencionalmente, el prurito es tratado mediante fototerapia con rayos ultravioleta B o PUVA o con agentes terapéuticos tales como naltrexona, nalmefeno, danazol, tricíclicos y antidepresivos.
Se ha demostrado que los antagonistas selectivos del receptor metabotrópico de glutamato 5 ("mGluR5") ejercen una actividad analgésica en modelos animales in vivo (K. Walker et al., Neuropharmacology 40:1-9 (2000) y A. Dogrul et al., Neuroscience Letters, 292(2):115-118 (2000)).
Se ha demostrado también que los antagonistas selectivos del receptor mGluR5 ejercen actividades ansiolíticas y anti-depresivas en modelos animales in vivo (E. Tatarczynska et al., Br. J. Pharmacol. 132(7):1423-1430 (2001) y P.J.M. Will et al., Trends in Pharmacological Sciences 22(7):331-37 (2001)).
Se ha demostrado también que los antagonistas selectivos del receptor mGluR5 ejercen actividad anti-Parkinson in vivo (K. J. Ossowska et al., Neuropharmacology 41(4):413-20 (2001) y P.J.M. Will et al., Trends in Pharmacological Sciences 22(7):331-37 (2001)).
Se ha demostrado también que los antagonistas selectivos del receptor mGluR5 ejercen actividad anti-dependencia in vivo (C. Chiamulera et al., Nature Neuroscience 4(9):873-74 (2001)).
La patente US Nº 6.150.129 de Cook et al describe una clase de heterociclos dinitrogeno útiles como antibióticos.
La patente US Nº 5.529.998 de Habich et al describe una clase de benzooxazolil- y benzotiazoliloxazolidonas útiles como antibacterianos.
La publicación internacional Nº WO 01/57008 describe una clase de derivados 2-benzotiazolil urea útiles como inhibidores de serina/treonina y tirosina quinasas.
La publicación internacional Nº WO 02/08221 describe compuestos arilpiperazina útiles para tratar condiciones de dolor agudo y crónico, picor e incontinencia urinaria.
La publicación internacional Nº WO 99/37304 describe compuestos de oxoazaheterociclos sustituidos útiles para inhibir el factor Xa.
La publicación internacional Nº WO 00/59510 describe aminopirimidinas útiles como inhibidores de sorbitol deshidrogenasa.
La solicitud de patente japonesa Nº 11-199573 de Kiyosi et al describe derivados de benzotiazola que son agonistas de receptor neuronal 5HT3 en el sistema nervioso del canal intestinal y útiles para tratar trastornos digestivos e insuficiencia pancreática.
La solicitud de patente alemana Nº 199 34 799 de Rainer et al describe un mezcla de cristal líquido quiral-esméctico que contiene compuestos con 2 anillos aromáticos (hetero) unidos o compuestos con 3 anillos aromáticos (hetero) unidos.
M. CHu-Moyer et al., J. Med. Chem. 45:511-528 (2002) describe piperazino-pirimidinas heterociclo sustituidas útiles como inhibidores de sorbitol deshidrogenasa.
B.G. Khadse et al., Bull. Haff. Instt. 1(3):27-32 (1975) describe 2-(N^{4}-sustituido-N'-piperazinil)pirido(3,2-d)tiazolas y 5-nitro-2-(N^{4}-sustituido-N^{1}-piperazinil)benzotiazolas útiles como agentes antelmínticos.
Sin embargo, permanece una clara necesidad en la técnica de nuevos fármacos útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
La citación de cualquier referencia en la Sección 2 de esta solicitud no debe interpretarse como una admisión de que dicha referencia sea un antecedente de la presente solicitud.
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3. Resumen de la invención
La presente invención abarca los compuestos que tienen la fórmula (Ia):
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1
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
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Ar_{1} es
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2 
\newpage
A es
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3 
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R_{1} es -Cl, -Br, -I, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8}) cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1
\newpage
La presente invención abarca los compuestos que tienen la fórmula (Ib):
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4 
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
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Ar_{1} es
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A es
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6 
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R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\newpage
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{1}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención abarca los compuestos que tienen la fórmula (IIa):
\vskip1.000000\baselineskip
7 
\vskip1.000000\baselineskip
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
\newpage
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
8 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -Cl, -Br, -I, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
R_{10} es -H o -(C_{1}-C_{4})alquilo;
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2; y
m es 0 ó 1.
\newpage
La presente invención abarca los compuestos que tienen la fórmula (IIb):
9
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
Ar_{1} es
10
A es
11
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
R_{10} es -H o -(C_{1}-C_{4})alquilo;
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención abarca los compuestos que tienen la fórmula (IIIa):
12
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
Ar_{1} es
13
A es
14
R_{1} es -Cl, -Br, -I, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\newpage
La presente invención abarca los compuestos que tienen la fórmula (IIIb):
\vskip1.000000\baselineskip
15 
\vskip1.000000\baselineskip
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
16 
\vskip1.000000\baselineskip
A es
\vskip1.000000\baselineskip
17 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo o -(C_{14})arilo cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\newpage
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención abarca también los compuestos que tienen la fórmula (IVa):
\vskip1.000000\baselineskip
18 
\vskip1.000000\baselineskip
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
\newpage
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
19 
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
20 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{3} es -H o -CH_{3}:
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3; y
p es un número entero entre 0 y 2.
\newpage
La presente invención abarca también los compuestos que tienen la fórmula (IVb):
21
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
Ar_{1} es
22
Ar_{2} es
23
A es
24
R_{1} es -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{3} es -CH_{3};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2; y
x es 0 ó 1.
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La presente invención abarca también los compuestos que tienen la fórmula (V):
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25 
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
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Ar_{1} es
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26 
\newpage
Ar_{2} es
27
R_{1} es -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{3} es -H o -CH_{3}:
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3; y
p es un número entero entre 0 y 2.
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Un compuesto de fórmula (Ia), (Ib), (IIa), (IIb), (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb) y (V) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos (un "compuesto benzoazolilpiperacina") es útil para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión en un animal.
La invención se refiere también a las composiciones que comprenden una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable. Las composiciones son útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión en un animal.
La invención se refiere además a los usos de una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
La invención se refiere además a los usos de una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para la fabricación de un medicamento para prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
La invención se refiere además a procedimientos para inhibir la función del Receptor Vaniloide 1 ("VR1") en una célula, que comprenden contactar in vitro una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y a los usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la fabricación de un medicamento para inhibir la función VR1 en una célula que comprenden contactar una célula capaz de expresar VR1.
La invención se refiere además a procedimientos para inhibir la función mGluR5 en una célula, que comprenden contactar in vitro una célula capaz de expresar mGluR5 con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y a los usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la fabricación de un medicamento para inhibir la función mGluR5 en una célula que comprenden contactar una célula capaz de expresar mGluR5.
La invención se refiere además a procedimientos para inhibir la función del receptor metabotrópico de glutamato 1 ("mGluR1") en una célula, que comprenden contactar in vitro una célula capaz de expresar mGluR1 con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y a los usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la fabricación de un médicamente para inhibir la función mGluR1 en una célula que comprenden contactar una célula capaz de expresar mGluR1.
La invención se refiere todavía adicionalmente a un procedimiento para preparar una composición que comprende la etapa de mezclar un compuesto benzoazolilpiperacina y un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable.
La invención se refiere todavía adicionalmente a un kit que comprende un contenedor que contiene una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina.
La presente invención se refiere todavía adicionalmente a un compuesto seleccionado de entre el grupo que comprende
28
29
30 
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos
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La presente invención se refiere todavía adicionalmente a un compuesto seleccionado de entre el grupo que comprende:
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
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La presente invención se refiere todavía adicionalmente a un compuesto seleccionado de entre el grupo que comprende:
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención puede entenderse más completamente mediante la referencia a la descripción detallada y a los ejemplos ilustrativos siguientes, que pretenden ejemplificar formas de realización no limitativas de la invención.
\newpage
4. Descripción detallada de la invención 4.1 Los compuestos de Fórmula (Ia)
Tal como se ha explicado anteriormente, la presente invención abarca los compuestos de Fórmula (Ia)
35
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9}, A, x y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(O)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(S)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 0.
En otra forma de realización, n o p es 0.
En otra forma de realización, n o p es 1.
En otra forma de realización, m es 0.
En otra forma de realización, m es 1,
En otra forma de realización, R_{4} es -H.
En otra forma de realización, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}:
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquinilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno de ellos independientemente -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos un de entre R_{8} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{1} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{1} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8}, es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{1} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{1} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
\global\parskip0.930000\baselineskip
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n es 0, Ar_{1} es -2-(3-nitropiridil)-, m es 0, x es 0 y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n es 0, Ar_{1} es -2-(3-cloropiridil)-, x es 1, A es -C(S)-N(R_{4})-, m es 1, R_{3} es -CH_{3}, R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(SO)-N(R_{4})-, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R)-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual el grupo R_{3} está fijado tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\newpage
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9}, es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O) N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R, En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
4.2 Los compuestos de Fórmula (Ib)
La presente invención abarca también los compuestos de fórmula (Ib):
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9}, A, x y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ib).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirazinilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(O)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(S)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización x es 0.
En otra forma de realización, p es 0.
En otra forma de realización, p es 1.
En otra forma de realización, m es 0.
En otra forma de realización, m es 1.
En otra forma de realización, R_{4} es -H.
En otra forma de realización, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, R_{1} es -H.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -F.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -O CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} o R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es-C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En una forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-,
R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
La presente invención abarca también los compuestos de fórmula (IIa):
4.3 Los compuestos de fórmula (IIa)
37
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y m, se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo.
En otra forma de realización, n o p es 0.
En otra forma de realización, n o p es 1.
En otra forma de realización, m es 0.
En otra forma de realización, m es 1.
En otra forma de realización, R_{10} es -H.
En otra forma de realización, R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo.
En otra forma de realización, R_{10} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} o R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -halo H y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n es 0, Ar_{1} es -2-(3-cloropiridil)-, m es 1, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R, R_{10} es -H, R_{8} es metil y R_{9} es -propil.
En otra forma de realización, n es 0, Ar_{1} es -2-(3-cloropiridil)-, m es 1, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R, R_{10} es -H, R_{8} es -iso-propil y R_{9} es metil.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazola, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzotiazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo piracinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
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4.4 Los compuestos de fórmula (IIb)
La presente invención abarca también los compuestos de fórmula (IIb):
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9}, A, x y m, se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(O)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(S)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización x es 0.
En otra forma de realización, x es 1.
En otra forma de realización p es 0.
En otra forma de realización, p es 1.
En otra forma de realización m es 0.
En otra forma de realización, m es 1.
En otra forma de realización, R_{4} es -H.
En otra forma de realización, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{10} es -H.
En otra forma de realización, R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo.
En otra forma de realización, R_{10} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, R_{1} es -H.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -F.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6}) alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} o R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1}, es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
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En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{8} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\newpage
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-,
R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzoimidazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
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4.5 Los compuestos de fórmula (IIIa)
La presente invención abarca los compuestos de Fórmula (IIIa)
39
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9}, A, x y m, se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(O)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(S)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización x es 0.
En otra forma de realización x es 1.
En otra forma de realización n o p es 0.
En otra forma de realización n o p es 1.
En otra forma de realización m es 0.
En otra forma de realización m es 1.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-,
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8} C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
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En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{4} es -H.
En otra forma de realización, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} o R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n es 0, Ar_{1} es -2-(3-nitropiridil)-, m es 0, x es 0 y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
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En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, n, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, n y p son 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, -Br o -I, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- o al grupo benzooxazolilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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4.6 Los compuestos de fórmula (IIIb)
La presente invención abarca también los compuestos de fórmula (IIIb):
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9}, A, x y m, se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIb).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(O)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(S)-N(R_{4})-.
En otra forma de realización x es 0.
En otra forma de realización, x es 1.
En otra forma de realización, p es 0.
En otra forma de realización, p es 1.
En otra forma de realización, m es 0.
En otra forma de realización, m es 1.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, R_{1} es -H.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I
En otra forma de realización, R_{1} es -F.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8} C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, p es 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{4} es -H.
En otra forma de realización, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} o R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})- y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, p y m son 0, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, R_{9} es -Br. En otra forma de realización, R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización R_{8} es -Cl. En otra forma de realización, R_{8} es -Br. En otra forma de realización, R_{8} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CF_{3}, x es 0, R_{4} es -H, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-,
R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 1, A es -C(O)-N(R_{4})-, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piracinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridacinilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3} o -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Cl. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -halo, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -Cl, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -Br. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R_{1} es -CH_{3}, x es 0, R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo benzooxazolilo, R_{4} es -H, R_{8} es -H y R_{9} es -F. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al -C(O)-N(R_{4})- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración R.
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, m es 1 y R_{3} es -CH_{3} y está fijado al átomo de carbono adyacente al nitrógeno fijado al grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración S.
4.7 Los compuestos de fórmula (IVa)
La presente invención abarca también los compuestos de fórmula (IVa):
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y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, Ar_{2} y R_{3}, se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IVa).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo.
En otra forma de realización, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo.
En otra forma de realización, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo.
En otra forma de realización, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo.
En otra forma de realización, n o p es 0.
En otra forma de realización, n o p es 1.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -F.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2} C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra forma de realización, R_{3} es -H.
En otra forma de realización, R_{3} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -C_{1}-C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1}, es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es agrupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S:
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -H, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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4.8 Los compuestos de fórmula (IVb)
La presente invención abarca también los compuestos de fórmula (IVb):
42
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar_{1}, Ar_{2}, A, R_{3} y x se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IVb).
En una forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo.
En otra forma de realización, n o p es 0.
En otra forma de realización, n o p es 1.
En otra forma de realización, x es 0.
En otra forma de realización, x es 1.
En otra forma de realización, R_{1} es -F.
En otra forma de realización, R_{1} es -Cl.
En otra forma de realización, R_{1} es -Br.
En otra forma de realización, R_{1} es -I.
En otra forma de realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{6})alquilo.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NO_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CN.
En otra forma de realización, R_{1} es -OH.
En otra forma de realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra forma de realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra forma de realización, n y p son 1 y R_{2} es -fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6},
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1, A es -C(O)N(R_{4})- y R_{4} es -H.
En otra forma de realización, x es 1, A es -C(O)N(R_{4})- y R_{4} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, x es 1 y A es -C(S)N(R_{4})-.
En otra forma de realización, x es 1, A es -C(S)N(R_{4})- y R_{4} es -H.
En otra forma de realización, x es 1, A es -C(S)N(R_{4})- y R_{4} es -CH_{3}.
En otra forma de realización, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo.
En otra forma de realización, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo.
En otra forma de realización, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo.
En otra forma de realización, R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, halo, -(C, -C_{6})alquilo, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo).
En otra forma de realización, al menos uno de entre R_{8} o R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la
configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configu-
ración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -1, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br, o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1}, es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la
configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo, n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la
configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo pirimidinilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
\newpage
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, -Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br, o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la
configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzotiazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la
configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzoimidazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la
configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
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En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piridilo y n es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, R_{4} es -H, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -Cl, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es
-yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1}, es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}, En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo y R_{8} y R_{9} son -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -halo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -cloro. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -bromo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -flúor. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -yodo. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -halo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -cloro y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -bromo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -flúor y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -yodo y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CF_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1}, es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CF_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -OCH_{2}CH_{3} y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la confi-
guración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -F, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -tert-butil y R_{9} es -H. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo y p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -H y R_{9} es -tert-butil. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En otra forma de realización, Ar_{1} es un grupo piriminidilo, p es 0, R_{1} es -CH_{3}, Ar_{2} es un grupo benzooxazolilo, R_{8} es -CH_{3} y R_{9} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración R. En otra forma de realización, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración S.
En los compuestos benzoazolilpiperacina el grupo R_{3} puede estar en cualquiera de los carbonos del anillo piperacina. En una forma de realización, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo. En otra forma de realización, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0.
En una forma de realización, en la que el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra forma de realización, en la que el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el átomo de carbono al cual está fijado el grupo R_{3} tiene la configuración (S).
En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R). En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo no sustituido o sustituido por uno o más grupos halo. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -CH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R). En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo no sustituido o sustituido por uno o más grupos halo. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o grupo benzooxazolilo cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es -CH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S). En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo no sustituido o sustituido por uno o más grupos halo. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo piracinilo, grupo piridacinilo o grupo tiazanilo, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -CH_{2}CH_{3}.
En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S). En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquilo no sustituido o sustituido por uno o más grupos halo. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -CH_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -CF_{3}. En otra forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es -CH_{2}CH_{3}.
En una forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0 y el grupo R_{3} es un -CH_{3}. En otra forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0 y el grupo R_{3} es un -CF_{3}. En otra forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0 y el grupo R_{3} es a -CH_{2}CH_{3}. En otra forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0 y el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R). En otra forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y el grupo R_{3} es un -CH_{3}. En otra forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y el grupo R_{3} es un -CF_{3}. En otra forma de realización preferente, el grupo R_{3} está fijado a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno fijado al grupo -(A)-, cuando x es 1 o el grupo R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno fijado al grupo benzotiazolilo, grupo benzoimidazolilo o al grupo benzooxazolilo, cuando x es 0, el carbono al cual está fijado el grupo R_{3} está en la configuración (R) y el grupo R_{3} es a -CH_{2}CH_{3}.
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Los compuestos de benzoazolilpiperacina se exponen a continuación en las Tablas I-XXII:
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TABLA I
43
44
45
46
47
48
49
50
51 
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TABLA II
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61 
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TABLA III
62
63
64
65
66
67
68
69
70
TABLA IV
71
72
73
74
75
76
77
78
79 
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TABLA V
80
81
82
83
84 
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TABLA VI
85
86
87
88
89
90
91
92
93
TABLA VII
95
96
97
98
TABLA VIII
100
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102
103
104
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107
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TABLA IX
109
110
111
112
113 
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TABLA X
114
115
116
117
118
119
120
121
122
TABLA XI
124
125
126
127
TABLA XII
129
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131
132
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134
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TABLA XIII
138
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140
141
142
143
144
145
146
147 
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TABLA XIV
148
149
150
151
152
153
154
155
156 
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TABLA XV
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166 
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TABLA XVI
167
168
169
170
171
172
173
174
175
TABLA XIX
176
177
178 
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TABLA XX
179
180
181 
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TABLA XXI
182
183
184 
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TABLA XXII
185
186
187 
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4.1. Definiciones
Tal como se usan en la presente memoria, los términos usados anteriormente tienen los significados siguientes:
"-(C_{1}-C_{10})alquilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 1 y 10 átomos de carbono. Entre las cadenas lineales -(C_{1}-C_{10})alquilo representativas se incluyen -metil, -etil, -n-propil, -n-butil, -n-pentil, -n-hexil, -n-heptil, -n-octil, -n-nonil y -n-decil. Entre los -(C_{1}-C_{10})alquilo ramificados se incluyen -isopropil, -sec-butil, -isobutil, -tert-butil, -isopentil, -neopentil, 1-metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 1,1-dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil, 1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1-etilbutil, 2-etilbutil, 3-etilbutil, 1,1-dimetilbutil, 1,2-dimetilbutil, 1,3-dimetilbutil, 2,2-dimetilbutil, 2,3-dimetilbutil, 3,3-dimetilbutil, 1-metilhexil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 5-metilhexil, 1,2-dimetilpentil, 1,3-dimetilpentil, 1,2-dimetilhexil, 1,3-dimetilhexil, 3,3-dimetilhexil, 1,2-dimetilheptil, 1,3-dimetilheptil y 3,3-dimetilheptil.
"-(C_{1}-C_{6})alquilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 1 y 6 átomos de carbono. Entre las cadenas lineales -(C_{1}-C_{6})alquilo representativas se incluyen -metil, -etil, -n-propil, -n-butil, -n-pentil y -n-hexil. Entre las cadenas ramificadas -(C_{1}-C_{6})alquilo representativas se incluyen -isopropil, -sec-butil, -isobutil, -tert-butil, -isopentil, -neopentil, 1-metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 1,1-dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil, 1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1-etilbutil, 2-etilbutil, 3-etilbutil, 1,1-dimetilbutil, 1,2-dimetilbutil, 1,3-dimetilbutil, 2,2-dimetilbutil, 2,3-dimetilbutil y 3,3-dimetilbutil.
"-(C_{1}-C_{4})alquilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 1 y 4 átomos de carbono. Entre las cadenas -(C_{1}-C_{4})alquilo lineales representativas se incluyen -metil, -etil, -n-propil y -n-butil. Entre las cadenas -(C_{1}-C_{4})alquilo ramificadas representativas se incluyen -isopropil, -sec-butil, -isobutil y -tert-butil.
"-(C_{2}-C_{10})alquenilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 2 y 10 átomos de carbono y que incluye al menos un doble enlace carbono-carbono. Entre las cadenas -(C_{2}-C_{10})alquenilo lineales y ramificadas representativas se incluyen -vinil, -alil, -1-butenil, -2-butenil, -isobutilenil, -1-pentenil, -2-pentenil, -3-metil-1-butenil, -2-metil-2-butenil, -2,3-dimetil-2-butenil, -1-hexenil, -2-hexenil, -3-hexenil, -1-heptenil, -2-heptenil, -3-heptenil, -1-octenil, -2-octenil, -3-octenil, -1-nonelil, -2-nonelil, -3-nonelil, -1-decenil, 2-decenil, -3-decenil y similares.
"-(C_{2}-C_{6})alquenilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 2 y 6 átomos de carbono y que incluye al menos un doble enlace carbono-carbono. Entre las cadenas -(C_{2}-C_{6})alquenilo lineales y ramificadas representativas se incluyen -vinil, -alil, -1-butenil, -2-butenil, -isobutilenil, -1-pentenil, -2-pentenil, -3-metil-1-butenil, -2-metil-2-butenil, -2,3-dimetil-2-butenil, -1-hexenil, 2-hexenil, 3-hexenil y similares.
"-(C_{2}-C_{10})alquinilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 2 y 10 átomos de carbono y que incluye al menos un triple enlace carbono-carbono. Entre las cadenas -(C_{2}-C_{10})alquinilo lineales y ramificadas representativas se incluyen -acetilenil, -propinil, -1-butinil, -2-butinil, -1-pentinil, -2-pentinil, -3-metil-1-butinil, -4-pentinil, -1-hexinil, -2-hexinil, -5-hexinil, -1-heptinil, -2-heptinil, -6-heptinil, -1-octinil, -2-octinil, -7-octinil, -1-noninil, -2-noninil, -8-noninil, -1-decinil, -2-decinil, -9-decinil y similares.
"-(C_{2}-C_{6})alquinilo" se refiere a una cadena lineal o ramificada no cíclica de hidrocarburos que tiene entre 2 y 6 átomos de carbono y que incluye al menos un triple enlace carbono-carbono. Entre las cadenas -(C_{2}-C_{6}) alquinilo lineales y ramificadas representativas se incluyen -acetilenil, -propinil, -1-butinil, -2-butinil, -1-pentinil, -2-pentinil, -3-metil-1-butinil, -4-pentinil, -1-hexinil, -2-hexinil, -5-hexinil y similares.
"-(C_{3}-C_{10})cicloalquilo" se refiere a un hidrocarburo cíclico saturado que tiene de 3 a 10 átomos de carbono. Entre los (C_{3}-C_{10})cicloalquilos representativos se incluyen -ciclopropil, -ciclobutil, -ciclopentil, -ciclohexil, -cicloheptil,
-ciclooctil, -ciclononil y -ciclodecil.
"-(C_{3}-C_{8})cicloalquilo" se refiere a un hidrocarburo cíclico saturado que tiene de 3 a 8 átomos de carbono. Entre los (C_{3}-C_{8})cicloalquilos representativos se incluyen -ciclopropil, -ciclobutil, -ciclopentil, -ciclohexil, -cicloheptil y -ciclooctil.
"-(C_{8}-C_{14}) bicicloalquilo" se refiere a un sistema anillo de hidrocarburo bicíclico que tiene de 8 a 14 átomos de carbono y al menos un anillo alquilo cíclico saturado. Entre los -(C_{8}-C_{14}) bicicloalquilos representativos se incluyen -indanil, -1,2,3,4-tetrahidronaftil, -5,6,7,8-tetrahidronaftil, -perhidronaftil y similares.
"-(C_{8}-C_{14}) tricicloalquilo" se refiere a un sistema anillo hidrocarburo tricíclico que tiene de 8 a 14 átomos de carbono y al menos un anillo saturado. Entre los -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilos representativos se incluyen -pirenil, -1,2,3,4-tetrahidroantracenil, -pehridroantracenil, -aceantreneil, -1,2,3,4-tetrahidrofenantrenil, -5,6,7,8-tetrahidrofenantrenil,
-perhidrofenantrenil y similares.
"-(C_{5}-C_{10}) cicloalquenilo" se refiere a un hidrocarburo no aromático cíclico que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono en el sistema cíclico y de 5 a 10 átomos de carbono. Entre los -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilos representativos se incluyen -ciclopentenil, -ciclopentadienil, -ciclohexenil, -ciclohexadienil, -cicloheptenil, -cicloheptadienil, -cicloheptatrienil, -ciclooctenil, -ciclooctadienil, -ciclooctatrienil, -ciclooctatetraenil, -ciclononenil, -ciclononadienil, -ciclodecenil, -ciclodecadienil y similares.
"-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo" se refiere a un hidrocarburo no aromático cíclico que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono en el sistema cíclico y de 5 a 8 átomos de carbono. Entre los -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilos representativos se incluyen -ciclopentenil, -ciclopentadienil, -ciclohexenil, -ciclohexadienil, -cicloheptenil, -cicloheptadienil, -cicloheptatrienil, -ciclooctenil, -ciclooctadienil, -ciclooctatrienil, -ciclooctatetraenil y similares.
"-(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo" se refiere a un sistema anillo hidrocarburo bicíclico que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono en cada anillo y de 8 a 14 átomos de carbono. Entre los -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilos representativos se incluyen -indenil, -pentalenil, -naftalenil, -azulenil, -heptalenil, -1,2,7,8-tetrahidronaftalenil y similares.
"-(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo" se refiere a un sistema anillo hidrocarburo tricíclico que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono en cada anillo y de 8 a 14 átomos de carbono. Entre los -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilos representativos se incluyen -antracenil, -fenantrenil, -fenalenil, -acenaftalenil, as-indacenil, s-indacenil y similares.
"-heterociclo (de 3 a 7 miembros)" o "-heterociclo (de 3 a 7 miembros)" se refiere a un anillo heterocíclico monocíclico de 3 a 7 miembros que puede ser saturado, insaturado no aromático o aromático. Un heterociclo de 3 miembros puede contener hasta 3 heteroátomos y un heterociclo de 4 a 7 miembros puede contener hasta 4 heteroátomos. Cada heteroátomo se selecciona independientemente de entre nitrógeno, que puede ser cuaternizado; oxígeno y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El -heterociclo (de 3 a 7miembros) puede ser fijado mediante un átomo de nitrógeno o carbono. Entre los -heterociclos (de 3 a 7 miembros) representativos se incluyen piridilo, furilo, tiofenilo, pirrolilo, oxazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, triacinilo, morfolinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperacinilo, hidantoinilo, valerolactamilo, oxiranilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidropirindinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidrotiopiranilo y similares.
"-heterociclo (de 3 a 5 miembros)" o "-heterociclo (de 3 a 5 miembros)" se refiere a un anillo heterocíclico monocíclico de 3 a 5 miembros que puede ser saturado, insaturado no aromático o aromático. Un heterociclo de 3 miembros puede contener hasta 3 heteroátomos y un heterociclo de 4 a 5 miembros puede contener hasta 4 heteroátomos. Cada heteroátomo se selecciona independientemente de entre nitrógeno, que puede ser cuaternizado; oxígeno y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El -heterociclo (de 3 a 5 miembros) puede ser fijado mediante un átomo de nitrógeno o carbono. Entre los -heterociclos (de 3 a 5 miembros) representativos se incluyen furilo, tiofenilo, pirrolilo, oxazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, triacinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, hidantoinilo, oxiranilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y similares.
"-bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros)" o "-bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros)" se refiere a un anillo heterocíclico bicíclico de 7 a 10 miembros que es saturado, insaturado no aromático o aromático. Un -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros) contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, que puede ser cuaternizado; oxígeno y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros) puede ser fijado mediante un átomo de nitrógeno o carbono. Entre los -bicicloheterociclos (de 7 a 10 miembros) representativos se incluyen -quinolinilo, -isoquinolinilo, -cromonilo, -coumarinilo, -indolilo, -indolizinilo, -benzo[b]furanilo, -benzo[b]tiofenilo, -indazolilo, -purinilo, -4H-quinolicinilo, -isoquinolilo, -quinolilo, -ftalacinilo, -naftiridinilo, carbazolilo, -\beta-carbolinilo y similares.
"-(C_{14})arilo" se refiere a una fracción carbocíclica aromática de 14 miembros tal como -antrilo o -fenantrilo.
"-heteroarilo (de 5 a 10 miembros)" se refiere a un anillo heterociclo aromático de 5 a 10 miembros, que incluye ambos sistemas anillo mono y bicíclico, en el que al menos un átomo de carbono de uno o de ambos anillos es remplazado por un heteroátomo seleccionado independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Uno o ambos anillos del -heteroarilo (de 5 a 10 miembros) contiene al menos un átomo de carbono. Entre los -heteroarilos (de 5 a 10 miembros) representativos se incluyen piridilo, furilo, benzofuranilo, tiofenilo, benzotiofenilo, quinolinilo, pirrolilo, indolilo, oxazolilo, benzoxazolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, tiadiazolilo, triacinilo, cinolinilo, ftalacinilo y quinazolinilo.
"-CH_{2}(halo)" se refiere a un grupo metilo en el que uno de los hidrógenos del grupo metilo ha sido remplazado por un halógeno. Entre los grupos -CH_{2}(halo) representativos se incluyen -CH_{2}F, -CH_{2}Cl, -CH_{2}Br y -CH_{2}I.
"-CH(halo)_{2}" se refiere a un grupo metilo en el que uno de los hidrógenos del grupo metilo han sido remplazados por un halógeno. Entre los grupos -CH(halo)_{2} representativos se incluyen -CHF_{2}, -CHCl_{2}, -CH_{2}Br, CHBrCl, CHClI y -CHI_{2}.
"-C(halo)_{3}" se refiere a un grupo metilo en el que cada uno de los hidrógenos del grupo metilo han sido remplazados por un halógeno. Entre los grupos -C(halo)_{3} representativos se incluyen -CF_{3}, -CCl_{3}, -CBr_{3} y -Cl_{3}.
"-Halógeno" o "-Halo" se refiere a -F, -Cl, -Br o -I.
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La expresión "grupo piridilo" se refiere a
188
donde R_{1}, R_{2} y n se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia, IIa y IIIa).
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La expresión "grupo piracinilo" se refiere a
189
donde R_{1}, R_{2} y p se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ib, IIa y IIIb).
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La expresión "grupo pirimidinilo" se refiere a
190
donde R_{1}, R_{2} y p se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia), (IIa) y (IIIa).
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La expresión "grupo piridizanilo" se refiere a
191
donde R_{1}, R_{2} y p se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ib), (IIb) y (IIIb).
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La expresión "grupo tiazanilo" se refiere a
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192
donde R_{1} se ha definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ib), (IIb) y (IIIb).
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La expresión "2-(3-cloropiridil)" se refiere a
193 
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La expresión "2-(3-metilpiridil)" se refiere a
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194 
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La expresión "2-(3-CF_{3}-piridil)" se refiere a
195 
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La expresión "2-(3-CHF_{2}-piridil)" se refiere a
196 
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La expresión "2-(3-hidroxipiridil)" se refiere a
197 
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La expresión "2-(3-nitropiridil)" se refiere a
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198 
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La expresión "2-(3-cianopiridil)" se refiere a
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199 
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La expresión "2-(3-bromopiridil)" se refiere a
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200 
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La expresión "2-(3-iodopiridil)" se refiere a
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201 
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La expresión "4-(5-cloropirimidinil)" se refiere a
202 
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La expresión "4-(5-metilpirinidinil)" se refiere a
203 
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La expresión "4-(5-fluoropirimidinil)" se refiere a
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204 
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La expresión "2-(3-cloropirazinil)" se refiere a
205 
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La expresión "2-(3-metilpiracinil)" se refiere a
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206 
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La expresión "2-(3-fluoropiracinil)" se refiere a
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207 
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La expresión "3-(4-cloropiridacinil)" se refiere a
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208 
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La expresión "3-(4-metilpiridacinil)" se refiere a
209 
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La expresión "3-(4-fluoropiridacinil)" se refiere a
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210 
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La expresión "5-(4-clorotiazanil)" se refiere a
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211 
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La expresión "5-(4-metiltiazanil)" se refiere a
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212 
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La expresión "2-piracinil" se refiere a
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213 
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La expresión "2-piridacinil" se refiere a
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214 
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La expresión "4-tiazanil" se refiere a
215 
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La expresión "5-(4-fluorotiazanil" se refiere a
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216 
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La expresión "grupo benzoimidiazolilo" se refiere a
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217 
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donde R_{8}, R_{9} y R_{10} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb).
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La expresión "grupo benzotiazolilo" se refiere a
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218 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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La expresión "grupo benzooxazolilo" se refiere a
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219 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb).
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El término "animal" incluye, pero no se limita a, una vaca, mono, babuino, chimpancé, caballo, oveja, cerdo, gallina, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, cobaya y ser humano.
La expresión "sal farmacéuticamente aceptable" tal como se usa en la presente memoria, es una sal formada a partir de un ácido y un grupo nitrógeno básico de uno de los compuestos benzoazolilpiperacina. Las sales ilustrativas incluyen, pero no se limitan a, sales sulfato, citrato, acetato, oxalato, cloruro, bromuro, yoduro, nitrato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, isonicotinato, lactato, salicilato, citrato ácido, tartrato, oleato, tanato, pantotenato, bitartrato, ascorbato, sucinato, maleato, gentisinato, fumarato, gluconato, glucuronato, sacarato, formato, benzoato, glutamato, metansulfonato, etansulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato y pamoato (es decir, 1,1'-metileno-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)). La expresión "sal farmacéuticamente aceptable" incluye también una sal preparada a partir de un compuesto benzoazolilpiperacina que tiene un grupo funcional acídico, tal como un grupo funcional ácido carboxílico y una base orgánica o inorgánica farmacéuticamente aceptable. Las bases adecuadas incluyen, pero se limitan a, hidróxidos de metales alcalinos tal como sodio, potasio y litio; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como calcio y magnesio; hidróxidos de otros metales, tales como aluminio y zinc; amoníaco y aminas orgánicas, tales como mono-, di- o trialquilaminas no sustituidas o hidroxi sustituidas; diciclohexilamina; tributil amina; piridina; N-metil, N-etilamina; dietilamina; trietilamina; mono-, bis- o tris-(2-hidroxi alquil aminas de cadena corta), tales como mono-; bis- o tris-(2-hidroxietil)-amina, 2-hidroxi-tert-butilamina o tris-(hidroximetil)metilamina, N,N-di-alquilo de cadena corta-N-(hidroxi alquilo de cadena corta)-aminas, tales como N,N-dimetil-N-(2-hidroxietil)amina o tri-(2-hidroxietil)amina; N-metil-D-glucamina y aminoácidos tales como arguinina, lisina y similares.
La expresión "cantidad eficaz", cuando se usa en relación con un compuesto benzoazolilpiperacina se refiere a una cantidad eficaz para: (a) tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión o (b) inhibir la función mGluR5, mGluR1 o VR1 en una célula.
La expresión "cantidad eficaz", cuando se usa en relación con el otro agente terapéutico se refiere a una cantidad para proporcionar el efecto terapéutico del agente terapéutico.
Cuando un primer grupo es "sustituido por uno o más" grupos secundarios, uno o más átomos de hidrógeno del primer grupo son remplazados por un número correspondiente de grupos secundarios. Cuando el número de grupos secundarios es dos o mayor, cada grupo secundario puede ser el mismo o diferente. En una forma de realización, el número de grupos secundarios es uno o dos. En otra forma de realización, el número de grupos secundarios es uno.
El término "DMSO" se refiera a sulfóxido de dimetil.
El término "DCM" se refiere a diclorometano.
El término "UI" se refiere a incontinencia urinaria.
El término "IBD" se refiere a enfermedad de intestino inflamado.
El término "IBS" se refiere a síndrome de intestino irritable.
El término "ALS" se refiere a esclerosis lateral amiotrófica.
Las expresiones "tratamiento de" y "tratando" incluyen la mejora o el cese del dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión o un síntoma de los mismos.
La expresión "prevención de" y "previniendo" incluyen el evitar que se de un dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión o un síntoma de los mismos.
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4.2. Procedimientos para elaborar los compuestos benzoazolilpiperacina
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden elaborarse usando síntesis orgánica convencional o mediante los procedimientos ilustrativos siguientes mostrados en los esquemas siguientes.
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4.2.1 Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IA) Y (IB) en los que x es 1 y a es -C(O)-NR_{4}
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H pueden obtenerse mediante el procedimiento ilustrativo siguiente mostrado en el Esquema A:
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220 
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donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9} y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema A
Un compuesto de fórmula B (aproximadamente 2 mmol) es disuelto en un solvente orgánico aprótico (aproximadamente 3 mL). A la solución resultante se añade un compuesto de fórmula A (aproximadamente 2 mmol) y la mezcla de reacción resultante se deja bajo agitación durante aproximadamente 10 minutos. A continuación el solvente es retirado bajo presión reducida para proporcionar el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) o (Ib) en el que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H. Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) pueden purificarse en una columna de sílice eluida con 5:95 de acetato de etilo/hexano.
El compuesto de fórmula B puede obtenerse tal como se muestra a continuación en el Esquema B:
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221 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema B
Un compuesto de fórmula D (aproximadamente 0,75 eq) en un solvente orgánico aprótico (aproximadamente 0,04 M) es enfriado a aproximadamente 0ºC. A la solución enfriada se añade lentamente una solución de un compuesto de fórmula C (aproximadamente 0,75 eq) en un solvente orgánico aprótico (aproximadamente 0,4 M). La mezcla de reacción resultante es agitada a 0ºC durante aproximadamente 5 minutos y se añaden aproximadamente 0,75 eq de trietilamina a la mezcla de reacción. A continuación la mezcla de reacción se deja calentar a temperatura ambiente y a continuación el solvente es retirado bajo presión reducida para proporcionar el compuesto de fórmula B. El compuesto de fórmula D está disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com). Los compuestos de fórmula C están disponibles comercialmente o pueden ser preparados mediante los procedimientos ilustrativos siguientes mostrados a continuación en el Esquema C.
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222 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema C
A una solución agitada de anilina U (aproximadamente 74 mmol) y tiocianato de potasio (aproximadamente 148 mmol) es aproximadamente 100 mL de ácido acético glacial se añade gota a gota una solución de bromo (aproximadamente 74 mmol) en aproximadamente 25 mL de ácido acético glacial. A continuación, el matraz que contiene el bromo en ácido acético es enjuagado con aproximadamente 15 mL de ácido acético que se combina con la solución de anilina U. La mezcla de reacción resultante es agitada vigorosamente a temperatura ambiente durante aproximadamente 2 horas y aproximadamente 4 horas. A continuación, la mezcla de reacción es vertida sobre hielo picado (aproximadamente 500 mL) y el pH de la mezcla resultante es ajustado a un valor de aproximadamente 10 usando hidróxido de amonio para proporcionar un precipitado. El precipitado resultante es recogido mediante filtración y recristalizado a partir de tolueno para proporcionar el compuesto de fórmula C. Los compuestos de fórmula U están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante los procedimientos bien conocido por los expertos en la materia.
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(Esquema pasa a página siguiente)
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El compuesto de fórmula A puede obtenerse tal como se muestra a continuación en el Esquema D:
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224
donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, m, n y p se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) y es X es un halógeno.
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Esquema D
Un compuesto de fórmula F1-F5 (aproximadamente 20 mmol) es reaccionado con un compuesto de fórmula E (aproximadamente 27,5 mmol) en aproximadamente 15 mL de DMSO en presencia de trietilamina (aproximadamente 30 mmol), opcionalmente con calentamiento, durante aproximadamente 24 horas para proporcionar un compuesto de fórmula A. El compuesto de fórmula A es aislado de la mezcla de reacción y es purificado. En una forma de realización, el compuesto de fórmula A es purificado usando recristalización o cromatografía de columna.
Los compuestos de fórmula E y F están disponibles comercialmente o pueden ser preparados mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. El compuesto de fórmula E en el que m es 0 y el compuesto de fórmula E en el que m es 1 y R_{3} es (R)-CH_{3} o (S)-CH_{3} están disponibles comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com). En una forma de realización, X es bromuro, cloruro o yoduro.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo pueden obtenerse mediante el procedimiento ilustrativo siguiente mostrado a continuación en el Esquema E.
225
donde Ar_{1}, R_{3}, R_{4}, R_{8}, R_{9} y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) y X es un halógeno.
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Esquema E
A una solución de un compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) o (Ib) en el que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H (aproximadamente 1 eq), obtenido tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema A, en DMF a 0ºC, se añade una solución DMF de NaH (aproximadamente 2 eq). La mezcla de reacción resultante se deja calentar a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 hora. A la mezcla de reacción resultante se añade aproximadamente 1,2 eq de un haluro alquilo, R_{4}X y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación hasta que se forman los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo. El progreso de la reacción puede ser monitorizado usando técnicas analíticas convencionales que incluyen, pero no se limitan a, cromatografía líquida de alta presión (HPLC), cromatografía de columna, cromatografía de capa fina (TLC), cromatografía de columna, cromatografía de gases, espectrometría de masas y espectroscopia por resonancia magnética nuclear tal como NMR ^{1}H y ^{13}C. A continuación, los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo son aislados y purificados. En una forma de realización, los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo son aislados retirando el solvente bajo presión reducida. En otra forma de realización, los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo son aislados mediante extracción. Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo pueden ser purificados por ejemplo mediante recristalización o cromatografía de columna.
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4.2.2. Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1 y a es -C(S)-NR_{4}
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H pueden obtenerse mediante el procedimiento ilustrativo siguiente en el Esquema F:
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226
donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9} y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema F
Un compuesto de fórmula C (aproximadamente 2 mmol), 1,1'-tiocarbonildiimidazola (aproximadamente 2 mmol) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) y 4-dimetilaminopiridina (DMAP) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) son suspendidos en DMSO (aproximadamente 3 mL) a temperatura ambiente y la mezcla resultante es calentada a aproximadamente 100ºC durante aproximadamente 6 horas. A continuación, la mezcla de reacción resultante es enfriada a temperatura ambiente y un compuesto de fórmula A (aproximadamente 2 mmol) es añadido a la mezcla de reacción y la mezcla de reacción es calentada a aproximadamente 100ºC durante 16 horas. A continuación, el solvente es retirado bajo un presión reducida para proporcionar el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) o (Ib) en el que x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H- Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) pueden ser purificados en una columna de sílice eluida con 5:95 acetato de etilo/hexano.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al procedimiento usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se ha descrito en el Esquema E excepto que se usa un compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en el que x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H, obtenido tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema F, en vez de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H.
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4.2.3 Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 0
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 0 pueden obtenerse mediante el procedimiento ilustrativo siguiente mostrado a continuación en el Esquema G:
227
donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9} y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema G
Un compuesto de fórmula A (aproximadamente 1 mmol) y un compuesto de fórmula G (aproximadamente 1 mmol) son disueltos en DMSO (aproximadamente 3 mL) y son calentados a una temperatura comprendida aproximadamente entre 140ºC y 150ºC durante aproximadamente 12 horas. La mezcla es enfriada a temperatura ambiente y el solvente es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash de gel de sílice (gradiente de elusión de 2:98 metanol:DCM a 6:94 metanol:DCM) para proporcionar el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) o (Ib) en el que x es 0.
El compuesto de fórmula A puede obtenerse tal como se ha mostrado anteriormente en el Esquema D.
Los compuestos de fórmula G están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante los procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Un procedimiento ilustrativo para preparar los compuestos de fórmula G se muestra a continuación en el Esquema H.
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228
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema H
Un compuesto de fórmula Z (de aproximadamente 5 mmol a aproximadamente 10 mmol) y carbodiimidazola (CDI) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) (aproximadamente 2 eq) es disuelto en THF (de aproximadamente 50 mL a aproximadamente 70 mL) y la mezcla de reacción resultante es calentada a temperatura de reflujo durante aproximadamente 4 horas. A continuación la mezcla de reacción es concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo. Se añade acetato de etilo (aproximadamente 50 mL) al residuo y el material insoluble resultante es recogido mediante filtración y es lavado con acetato de etilo para proporcionar un compuesto de fórmula AA. A continuación el compuesto de fórmula AA es reaccionado con POCl_{3} según el procedimiento descrito en J. Med. Chem. 40:586.593 (1997) para proporcionar el compuesto de fórmula BB. Los compuestos de fórmula Z están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante los procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de fórmula Z se muestra a continuación en el Esquema I:
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229
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib).
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Esquema I
Tiol CC (aproximadamente 12 mmol) es disuelto en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0ºC y la solución resultante es enfriada a una temperatura de aproximadamente -13ºC a aproximadamente -15ºC. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% es añadido a la solución resultante durante un periodo de tiempo de aproximadamente 30 minutos y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación durante aproximadamente 2 horas a una temperatura comprendida entre aproximadamente -13ºC y aproximadamente -15ºC. A continuación la mezcla de reacción es vertida en agua helada (aproximadamente 100 mL), es neutralizada con entre 5% y 10% de hidróxido de sodio acuoso y es extraída con aproximadamente 50 mL de cloroformo. La capa de cloroformo es separada de la capa acuosa y retirada bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (columna de sílice y eluyente de cloroformo) para proporcionar un compuesto de fórmula DD. El compuesto de fórmula DD es disuelto en etanol (aproximadamente 50 mL) e hidrogenado durante aproximadamente 12 horas a temperatura ambiente usando 10% de paladio en carbono como catalizador. El catalizador es retirado mediante filtración y el etanol es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (gel de sílice eluido con 20:1 diclorometano:metanol) para proporcionar el compuesto de fórmula EE. Los compuestos de fórmula CC están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante los procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia.
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4.2.4 Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb) en los que x es 0
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) en los que R_{10} es -H y de fórmula (IIb) en los que x es 0 y R_{10} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) en los que x es 0 tal como se ha descrito anteriormente en la sección 4.2.3., Esquema G excepto que un compuesto de fórmula H, mostrado a continuación
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230 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb), es usado en vez del compuesto de fórmula G tal como se muestra a continuación en el Esquema J:
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231 
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donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9} y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb).
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Esquema J
Un compuesto de fórmula A (aproximadamente 1 mmol) y un compuesto de fórmula H (aproximadamente 1 mmol) son disueltos en tolueno o p-xileno en un tubo sellado y son calentados a una temperatura comprendida entre aproximadamente 140ºC y 150ºC durante aproximadamente 3 días. La mezcla es enfriada a temperatura ambiente y el solvente es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (gel de sílice con un gradiente de elusión de 2% metanol:diclorometano a 6% metanol:diclorometano) para proporcionar el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y fórmula (IIb) en el que x es 0.
El compuesto de fórmula A puede obtenerse tal como se ha mostrado anteriormente en el Esquema D.
Los compuestos de fórmula H están disponibles comercialmente o pueden preparase mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Un procedimiento ilustrativo para preparar el compuesto de fórmula H se muestra a continuación en el Esquema K:
232 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb).
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Esquema K
Un compuesto de fórmula I (de aproximadamente 5 mmol a aproximadamente 10 mmol) y carbodiimidazola (CDI) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) (aproximadamente 2 eq) es disuelto en THF (de aproximadamente 50 mL a aproximadamente 70 mL) y la mezcla de reacción resultante es calentada a temperatura de reflujo durante aproximadamente 4 horas. A continuación, la mezcla de reacción es concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo. Se añade acetato de etilo (aproximadamente 50 mL) al residuo y el material insoluble resultante es recogido mediante filtración y es lavado con acetato de etilo para proporcionar un compuesto de fórmula J. El compuesto de fórmula J es reaccionado con POCl_{3} según el procedimiento descrito en J. Med. Chem. 40:586-593 (1997) para proporcionar el compuesto de fórmula H. Los compuestos de fórmula I están disponibles comercialmente o pueden preparase mediante los procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de fórmula I se muestra en el
Esquema L:
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233 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb).
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Esquema L
Hidrocloruro de anilina V (aproximadamente 12 mmol) es disuelto en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0ºC y la solución resultante es enfriada a una temperatura de aproximadamente -13ºC a aproximadamente -15ºC. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% es añadido a la solución resultante durante un periodo de tiempo de aproximadamente 30 minutos y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación durante aproximadamente 2 horas a una temperatura comprendida entre aproximadamente -13ºC y aproximadamente -15ºC. A continuación la mezcla de reacción es vertida en agua helada (aproximadamente 100 mL), es neutralizada con hidróxido de sodio acuoso a entre el 5% y el 10% y es extraída con aproximadamente 50 mL de cloroformo. El cloroformo es separado de la capa acuosa y es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía de flash (columna de sílice y eluyente de cloroformo) para proporcionar un compuesto de fórmula W. El compuesto de fórmula W es disuelto en etanol (aproximadamente 50 mL) y es hidrogenado durante aproximadamente 12 horas a temperatura ambiente usando paladio en carbono al 10% como catalizador. El catalizador es retirado mediante filtración y el etanol es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía de flash (gel de sílice eluido con 20:1 diclorometano:metanol) para proporcionar el compuesto de fórmula I. Los compuestos de fórmula V están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia.
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Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) en los que R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo y fórmula (IIb) en los que x es 0 y R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb) n los que x es 0 y R_{10} es -H, tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema J, excepto que un compuesto de fórmula K, mostrado a continuación
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234 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb) y R_{10} es un -(C_{1}-C_{6})alquilo, es usado en vez de un compuesto de fórmula H. El compuesto de fórmula K puede obtenerse tal como se describe a continuación en el Esquema M.
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235 
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donde R_{8} y R_{9} se han descrito anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb), R_{10} es un -(C_{1}-C_{6})alquilo y X es un halógeno.
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Esquema M
NaH (aproximadamente es eq) es añadido a una solución de un compuesto de fórmula H en DMF a 0ºC y la mezcla resultante se deja en agitación y que se caliente a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente 1 hora. A continuación un haluro alquilo, R_{10}-X, (aproximadamente 1,2 eq) es añadido a la solución y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación hasta que se produce el compuesto de fórmula K. En una forma de realización, la haluro alquilo es un yoduro alquilo. La formación del compuesto de fórmula K puede monitorizarse mediante procedimientos analíticos bien conocidos por los expertos en la materia, incluyendo, pero no limitándose a, cromatografía líquida, cromatografía de columna, cromatografía de gases, cromatografía de capa fina, espectrometría de masas y espectroscopia por resonancia magnética nuclear tal como NMR ^{1}H y ^{13}C. A continuación se añade agua a la mezcla de reacción para producir un precipitado del compuesto de fórmula K que es filtrado, recogido y secado.
El compuesto de fórmula H puede obtenerse tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema K.
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4.2.4. Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) en los que x es 1 y a es -C(O)-NR_{4}
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema A excepto que un compuesto de fórmula L, tal como se muestra a continuación,
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236
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb), es usado en vez del compuesto de fórmula B.
El compuesto de fórmula L puede obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener el compuesto de fórmula B tal como se ha descrito en la sección 4.2.1, Esquema B, excepto que un compuesto de fórmula M, mostrado a continuación,
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237
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb), es usado en vez del compuesto de fórmula C. Los compuestos de fórmula M están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de fórmula M se muestra a continuación en el Esquema N:
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb).
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Esquema N
Un compuesto de fórmula H (aproximadamente 1 mmol), preparado tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema K, es disuelto en exceso de amoniaco acuoso en un tubo sellado y es calentado a una temperatura comprendida entre aproximadamente 140ºC y 150ºC durante aproximadamente 3 días. La mezcla es enfriada a temperatura ambiente y el solvente es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo. En otra forma de realización, la mezcla es enfriada a temperatura ambiente, es extraída con un solvente orgánico, la fase orgánica es separada de la fase acuosa y el solvente orgánico es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo. A continuación, el residuo es purificado para proporcionar el compuesto de fórmula M. En una forma de realización, el residuo es purificado mediante recristalización. En otra forma de realización, el residuo es purificado usando cromatografía
flash.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -(C_{1}-C_{4}) alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es H y R_{10} es -H excepto que un compuesto de fórmula N, mostrado a continuación,
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239 
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donde R_{8}, R_{9} y R_{10} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb), es usado en vez del compuesto de fórmula L. El compuesto de fórmula N puede obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener el compuesto de fórmula L excepto que un compuesto de fórmula O, mostrado a continuación,
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240 
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donde R_{8}, R_{9} y R_{10} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb), es usado en vez del compuesto de fórmula M. El compuesto de fórmula O puede obtenerse tal como se muestra a continuación en el Esquema N:
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241 
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donde R_{8}, R_{9} y R_{10} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb).
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Esquema N
NaH (aproximadamente 2 eq) es añadido a una solución de un compuesto de fórmula M en DMF a 0ºC y la mezcla resultante se deja en agitación y se deja calentar a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente una ahora. A continuación, un haluro alquilo, R_{10}-X, (aproximadamente 1 eq) es añadido a la solución y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación hasta que se produce una mezcla de un compuesto de fórmula O y un compuesto de fórmula X. En una forma de realización, el haluro alquilo es un yoduro alquilo. La formación del compuesto de fórmula O y el compuesto de fórmula X puede monitorizarse mediante procedimientos analíticos bien conocidos por los expertos en la materia incluyendo, pero no limitándose a, los descritos anteriormente. A continuación se añade agua a la mezcla de reacción para producir un precipitado del compuesto de fórmula O y el compuesto de fórmula X que son recogidos mediante filtración. A continuación, el compuesto de fórmula O y el compuesto de fórmula X son separados para proporcionar el compuesto de fórmula O. El compuesto de fórmula O y el compuesto de fórmula X pueden ser separados mediante procedimientos analíticos bien conocidos por los expertos en la materia incluyendo, pero no limitándose a, cromatografía de columna, TLC preparativa, HPLC preparativa y GC preparativa.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo y R_{10} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se muestra en el Esquema E excepto que los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -H, preparados tal como se ha descrito anteriormente, son usados en vez del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) o (Ib) donde x es 1, A es C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo y R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se ha mostrado anteriormente en el Esquema E excepto que los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -(C_{1}-C_{6})alquilo, preparados tal como se ha descrito anteriormente, son usados en vez del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) o (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H.
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4.2.6 Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1 y a es -C(S)-NR_{4}-
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1 y A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema F excepto que un compuesto de fórmula M es usado en vez del compuesto de fórmula C. El compuesto de fórmula M puede obtenerse tal como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H, tal como se ha descrito en la sección 4.2.2., Esquema F, excepto que un compuesto de fórmula O es usado en vez del compuesto de fórmula C. El compuesto de fórmula O puede obtenerse tal como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}-, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo y R_{10} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, a es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema F excepto que el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) donde A es -C(S)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -H, preparado tal como se ha descrito anteriormente, es usado en vez del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}-, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo y R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema E excepto que el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) donde A es -C(S)-NR_{4}-, R_{4} es -H y R_{10} es -(C_{1}-C_{4})alquilo, preparado tal como se ha descrito anteriormente, es usado en vez de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H.
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4.2.7. Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (iiia) y (iiib) donde x es 1 y a es -C(O)-NR_{4}
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4} y R_{4} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1 y A es -C(O)-NR_{4} tal como se ha descrito en la sección 4.2.1, Esquema A, excepto que un compuesto de fórmula P, mostrado a continuación,
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242
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb), es usado en vez del compuesto de fórmula B.
El compuesto de fórmula P puede obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener el compuesto de fórmula B tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema B excepto que un compuesto de fórmula Q, mostrado a continuación
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243 
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donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb), es usado en vez del compuesto de fórmula C. Los compuestos de fórmula Q están disponibles comercialmente o pueden ser preparados mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Los compuestos de fórmula Q pueden ser obtenidos mediante un procedimiento análogo al usado para obtener el compuesto de fórmula BB, tal como se describe en el Esquema H, excepto que un compuesto de fórmula HH, mostrado a continuación,
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244
es usado en vez de un compuesto de fórmula Z.
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Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de fórmula HH se muestra a continuación en el Esquema O:
245
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb).
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Esquema O
Fenol FF (aproximadamente 12 mmol) es disuelto en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0ºC y la solución resultante es enfriada a una temperatura de entre aproximadamente -13ºC y aproximadamente -15ºC. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% es añadido a la solución resultante durante un periodo de tiempo de aproximadamente 30 minutos y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación durante aproximadamente 2 horas a una temperatura de entre aproximadamente -13ºC y aproximadamente -15ºC. A continuación la mezcla de reacción es vertida en agua helada (aproximadamente 100 mL), es neutralizada con hidróxido de sodio acuoso a entre el 5% y el 10% y es extraída con aproximadamente 50 mL de cloroformo. El cloroformo es separado de la capa acuosa y es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (columna de sílice y eluyente de cloroformo) para proporcionar un compuesto de fórmula GG. El compuesto de fórmula GG es disuelto en etanol (aproximadamente 50 mL) y es hidrogenado durante aproximadamente 12 horas a temperatura ambiente usando paladio en carbono al 10% como catalizador. El catalizador es retirado mediante filtración y el etanol es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (gel de sílice diluido con 20:1 diclorometano:metanol) para proporcionar el compuesto de fórmula HH. Los compuestos de fórmula HH están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia.
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4} y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al procedimiento usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se ha mostrado anteriormente en el Esquema E excepto que los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H son remplazados por unos compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H, obtenidos tal como se ha descrito anteriormente.
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4.2.8 Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1 y a es -C(S)-NR_{4}
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1 y a es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H tal como se ha descrito anteriormente en el Esquema F excepto que un compuesto de fórmula Q es usado en vez del compuesto de fórmula C. El compuesto de fórmula Q puede obtenerse tal como se ha descrito anteriormente.
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Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1, A es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo pueden obtenerse mediante un procedimiento análogo al procedimiento usado para obtener los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, a es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquilo tal como se ha descrito en el Esquema E excepto que un compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 1, a es -C(S)-NR_{4}- y R_{4} es -H, obtenido tal como se ha descrito anteriormente, es usado en vez de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) y (Ib) donde x es 1, A es -C(O)-NR_{4}- y R_{4} es -H.
4.2.9 Procedimientos para realizar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 0
Los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 0 pueden obtenerse mediante el procedimiento ilustrativo siguiente mostrado en el Esquema P.
246
donde Ar_{1}, R_{3}, R_{8}, R_{9} y m se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb).
Esquema P
Un compuesto de fórmula S (entre aproximadamente 15 mmol y aproximadamente 20 mmol) y un compuesto de fórmula T (aproximadamente 1 eq) son disueltos en etanol (entre aproximadamente 30 mL y aproximadamente 40 mL) y la mezcla de reacción resultante es calentada a temperatura de reflujo durante aproximadamente 5 horas. La mezcla de reacción es concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es diluido con agua (aproximadamente 30 mL) y es acidificado con ácido acético a un valor de pH de aproximadamente 6. A continuación la mezcla acuosa es extraída con acetato de etilo, el acetato de etilo es secado (Na_{2}SO_{4}) y el solvente es retirado bajo presión reducida para proporcionar un compuesto de fórmula Y que es usado sin purificación adicional. El compuesto de fórmula Y (aproximadamente 1 mmol) y un compuesto de fórmula A (aproximadamente 1 eq) son disueltos en tolueno o p-xileno (entre aproximadamente 0,5 mL y aproximadamente 1 mL) y la mezcla de reacción es calentada en un tubo sellado a una temperatura de aproximadamente 150ºC durante aproximadamente 24 horas. La mezcla de reacción es concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo. El residuo resultante puede ser purificado usando cromatografía flash (gel de sílice, 5:95 metanol:DCM) para proporcionar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb) donde x es 0.
Los compuestos de fórmula S están disponibles comercialmente o puede prepararse mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de fórmula S se muestra a continuación en el Esquema Q:
247
donde R_{8} y R_{9} se han definido anteriormente para los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) y (IIIb).
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Esquema Q
Fenol II (aproximadamente 12 mmol) es disuelto en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0ºC y la solución resultante es enfriada a una temperatura entre aproximadamente -13ºC y aproximadamente -15ºC. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% es añadido a la solución resultante durante un periodo de tiempo de aproximadamente 30 minutos y la mezcla de reacción resultante se deja en agitación durante aproximadamente 2 horas a una temperatura entre aproximadamente -13ºC y aproximadamente -15ºC. A continuación la mezcla de reacción es vertida en agua helada (aproximadamente 100 mL), es neutralizada con hidróxido de sodio acuoso a entre el 5% y el 10% y es extraída con aproximadamente 50 mL de cloroformo. El cloroformo es separado de la capa acuosa y es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (columna de sílice y eluyente de cloroformo) para proporcionar un compuesto de fórmula JJ. El compuesto de fórmula JJ es disuelto en etanol (aproximadamente 50 mL) y es hidrogenado durante aproximadamente 12 horas a temperatura ambiente usando paladio en carbono al 10% como catalizador. El catalizador es retirado mediante filtración y el etanol es retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que es purificado usando cromatografía flash (gel de sílice diluido con 20:1 diclorometano:metanol) para proporcionar el compuesto de fórmula S. Los compuestos de fórmula S están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la materia.
El compuesto de fórmula T está disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-
aldrich.com).
Los compuestos de fórmula A pueden obtenerse tal como se ha descrito anteriormente.
Entre los solventes orgánicos apróticos adecuados para el uso en los procedimiento ilustrativos se incluyen, pero no se limitan a, DCM, DMSO, cloroformo, tolueno, benceno, acetonitrilo, tetracloruro de carbono, pentano, hexano, ligroína y dietileter. En una forma de realización, el solvente orgánico aprótico es DCM.
Ciertos compuestos benzoazolilpiperacina pueden tener uno o más centros asimétricos y por lo tanto pueden existir en formas enantioméricas y diastereoméricas diferentes. Un compuesto benzoazolilpiperacina puede ser en forma de un diastereomero o isómero óptico. Por lo tanto, la invención abarca los compuestos benzoazolilpiperacina y sus usos tal como se describe en la presente memoria en forma de sus diasteriomeros, isómeros ópticos y mezclas de los mismos, incluyendo una mezcla racémica.
Además, uno o más hidrógenos, carbono u otros átomos de un compuesto benzoazolilpiperacina pueden ser remplazados por un isótopo de hidrógeno, carbono u otros átomos. Dichos compuestos, que son abarcados por la presente invención, son útiles como herramientas de diagnóstico e investigación en estudios farmacoquinéticos del metabolismo y es ensayos de unión.
4.3. Usos terapéuticos de los compuestos benzoazolilpiperacina
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden ser administrados a un animal necesitado de un tratamiento o prevención de dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
Una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina puede ser usada para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible mediante la inhibición de VR1. Ejemplos de condiciones que son tratables o prevenibles mediante la inhibición de VR1 incluyen, pero no se limitan a, dolor, UI, úlcera, IBD e IBS.
Una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina puede ser usada para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible mediante la inhibición de mGluR5. Los ejemplos de condiciones que son tratables o prevenibles mediante la inhibición de mGluR5 incluyen, pero no se limitan a, dolor, trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, una condición prurítica y psicosis.
Una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina puede ser usada para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible mediante la inhibición de mGluR1. Ejemplos de condiciones que son tratables o prevenibles mediante la inhibición de mGluR1 incluyen, pero no se limitan a, dolor, UI, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómitos, disquinesia y depresión.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir dolor agudo o crónico. Los ejemplos de dolor tratable o prevenible usando los compuestos benzoazolilpiperacina incluyen, pero no se limitan a, dolor por cáncer, dolor central, dolor de parto, dolor por infarto de miocardio, dolor pancreático, dolor por cólico, dolor postoperatorio, dolor de cabeza, dolor muscular, dolor asociado a los cuidados intensivos, dolor artrítico y dolor asociado con una enfermedad periodontal, incluyendo gingivitis y periodontitis.
El dolor a ser tratado o prevenido puede estar asociado con una inflamación asociada con una enfermedad inflamatoria que puede surgir donde hay una inflamación del tejido corporal y que puede ser una respuesta inflamatoria local y/o una inflamación sistémica. Por ejemplo, los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir el dolor asociado con una enfermedad inflamatoria incluyendo, pero no limitándose a: rechazo a un trasplante de órgano; lesión por reoxigenación como resultado de un trasplante de órgano (ver Grupp et al., J. Mol. Cell Cardiol. 31:297-303 (1999)) incluyendo, pero no limitándose a, trasplante de corazón, pulmón, hígado o riñón; enfermedades inflamatorias crónicas de las articulaciones, incluyendo artritis, artritis reumatoide, osteoartritis y enfermedades óseas asociadas con un resorción ósea incrementada; enfermedades intestinales inflamatorias tales como ileítis, colitis ulcerativa, síndrome de Barrett y enfermedad de Crohn, enfermedades pulmonares inflamatorias tales como asma, síndrome de trastorno respiratorio en adultos y enfermedad obstructiva crónica de la vía respiratoria; enfermedades inflamatorias oculares, incluyendo distrofia corneal, tracoma, oncocerciasis, uveitis, endoftalmitis y oftalmitis simpática; enfermedades inflamatorias crónicas de las encías, incluyendo gengivitis y periodontitis; tuberculosis; lepra; enfermedades inflamatorias del riñón, incluyendo complicaciones urémicas, glomerulonefritis y nefrosis; enfermedades inflamatorias cutáneas, incluyendo esclerodermatitis, psoriasis y eczema; enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central, incluyendo enfermedades desmielinizantes crónicas del sistema nervioso, esclerosis múltiple; neurodegeneración relacionada con el SIDA y enfermedad de Alzheimer, meningitis infecciosa, encefalomielitis, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica y encefalitis autoinmune o viral; enfermedades autoinmunes, incluyendo diabetes mellitus de Tipo I y Tipo II; complicaciones diabéticas, incluyendo, pero no limitándose a, catarata diabética, glaucoma, retinopatía, nefropatía (tal como microaluminuria y nefropatía diabética progresiva), polineuropatía, mononeuropatías, neuropatía autonómica, gangrena de pies, enfermedad arterial coronaria arterosclerótica, enfermedad arterial periférica, coma hiperosmolar-hipergilicémico no cetótico, úlceras de pie, problemas de articulaciones y complicaciones de la membrana mucosa o piel (tales como una infección, un punto de espinilla, una infección candidal o necrobiosis lipoídica diabeticorum); vasculitis por complejo inmune y lupus eritematoso sistémico (SLE); enfermedades inflamatorias del corazón, tales como cardiomiopatía, enfermedad cardíaca isquémica; hipercolesterolemia y arterosclerosis; así como otras diversas enfermedades que pueden tener componentes inflamatorios considerables; incluyendo preeclampsia, fallo crónico de hígado, trauma cerebral o en cordón espinal y cáncer. Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse también para inhibir, tratar o prevenir el dolor asociado con una enfermedad inflamatoria que puede, por ejemplo, ser una inflamación sistémica del cuerpo, ejemplificada por el shock gram positivo o gram negativo, shock anafiláctico o hemorrágico o shock inducido por quimioterapia contra cáncer en respuesta a citoquinas pro-inflamatorias, por ejemplo, shock asociado con citoquinas pro-inflamatorias. Dicho shock puede ser inducido, por ejemplo, por un agente quimioterapéutico que es administrado como un tratamiento para el cáncer.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir UI. Ejemplos de UI tratables o prevenibles usando los compuestos benzoazolilpiperacina incluyen, pero no se limitan a, incontinencia urgente, incontinencia por estrés, incontinencia por sobrecarga, incontinencia neurogénica e incontinencia total.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir una úlcera. Ejemplos de úlceras tratables o prevenibles usando los compuestos benzoazolilpiperacina incluyen, pero no se limitan a, úlcera duodenal, úlcera gástrica, úlcera marginal, úlcera esofágica o úlcera por estrés.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir IBD, incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir IBS. Ejemplos de IBS tratables o prevenibles usando los compuestos benzoazolilpiperacina incluyen, pero no se limitan a, IBS tipo colon espástico e IBS con estreñimiento predominante.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir un trastorno adictivo, incluyendo, pero no limitándose a, un trastorno alimenticio, un trastorno de control de impulsos, un trastorno relacionado con el alcohol, trastorno relacionado con la nicotina, trastorno relacionado con anfetaminas, trastorno relacionado con cannabis, trastorno relacionado con cocaína, trastorno relacionado con alucinógenos, trastorno relacionado con inhalantes, trastorno relacionado con opioides, estando todos ellos subclasificados adicionalmente tal como se detalla a continuación.
Los trastornos alimenticios incluyen, pero no se limitan a, bulimia nerviosa, tipo no purgativa; bulimia nerviosa, tipo purgativa y trastorno alimenticio sin otra especificación (SOE).
Los trastornos de control de impulsos incluyen, pero no se limitan a, trastorno explosivo intermitente, cleptomanía, piromanía, juego patológico, tricotilomanía y trastorno de control de impulsos sin otra especificación (SOE).
Los trastornos relacionados con el alcohol incluyen, pero no se limitan a, trastorno psicótico inducido por alcohol con delirios, abuso de alcohol, intoxicación por alcohol, síndrome de abstinencia por alcohol, delirio por intoxicación por alcohol, delirio por síndrome de abstinencia por alcohol, demencia persistente inducida por alcohol, trastorno amnésico persistente inducido por alcohol, dependencia del alcohol, trastorno psicótico inducido por alcohol con alucinaciones, trastorno del estado de ánimo inducido por alcohol, trastorno de ansiedad inducido por alcohol, disfunción sexual inducida por alcohol, trastorno del sueño inducido por alcohol, trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con el alcohol, intoxicación por alcohol y síndrome de abstinencia por alcohol.
Los trastornos relacionados con la nicotina incluyen, pero no se limitan a, dependencia de nicotina, síndrome de abstinencia de nicotina y trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con la nicotina.
Los trastornos relacionados con anfetaminas incluyen, pero no se limitan a, dependencia de anfetaminas, abuso de anfetaminas, intoxicación por anfetaminas, síndrome de abstinencia por anfetaminas, delirio por intoxicación por anfetaminas, trastorno psicótico inducido por anfetaminas con delirios, trastornos psicóticos inducidos por anfetaminas con alucinaciones, trastorno del estado de ánimo inducido por anfetaminas, trastorno de ansiedad inducido por anfetaminas, disfunción sexual inducida por anfetaminas, trastorno del sueño inducido por anfetaminas, trastorno sin otra especificación (SOE) inducido por anfetaminas, intoxicación por anfetaminas y síndrome de abstinencia por anfetaminas.
Los trastornos relacionados con el cannabis incluyen, pero no se limitan a, dependencia de cannabis, abuso de cannabis intoxicación por cannabis, delirio por intoxicación por cannabis, trastorno psicótico inducido por cannabis con delirios, trastorno psicótico inducido por cannabis con alucinaciones, trastorno de ansiedad inducido por cannabis, trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con cannabis e intoxicación por cannabis.
Los trastornos relacionados con la cocaína incluyen, pero no se limitan a, dependencia de cocaína, abuso de cocaína, intoxicación por cocaína, síndrome de abstinencia por cocaína, delirio por intoxicación por cocaína, trastorno psicótico inducido por cocaína con delirios, trastornos psicóticos inducidos por cocaína con alucinaciones, trastorno del estado de ánimo inducido por cocaína, trastorno de ansiedad inducido por cocaína, disfunción sexual inducida por cocaína, trastorno del sueño inducido por cocaína, trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con cocaína, intoxicación por cocaína y síndrome de abstinencia por cocaína.
Los trastornos relacionados con alucinógenos incluyen, pero no se limitan a, dependencia de alucinógenos, abuso de alucinógenos, intoxicación por alucinógenos, síndrome de abstinencia por alucinógenos, delirio por intoxicación por alucinógenos, trastorno psicótico inducido por alucinógenos con delirios, trastornos psicóticos inducidos por alucinógenos con alucinaciones, trastorno del estado de ánimo inducido por alucinógenos, trastorno de ansiedad inducido por alucinógenos, disfunción sexual inducida por alucinógenos, trastorno del sueño inducido por alucinógenos, trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con alucinógenos, intoxicación por alucinógenos y trastorno perceptivo persistente por alucinógenos (flashbacks).
Los trastornos relacionados con inhalantes incluyen, pero no se limitan a, dependencia de inhalantes, abuso de inhalantes, intoxicación por inhalantes, delirio por intoxicación por inhalantes, trastorno psicótico inducido por inhalantes con delirios, trastorno psicótico inducido por inhalantes con alucinaciones, trastorno de ansiedad inducido por inhalantes, trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con inhalantes e intoxicación por inhalantes.
Los trastornos relacionados con opioides incluyen, pero no se limitan a, dependencia de opioides, abuso de opioides, intoxicación por opioides, delirio por intoxicación por opioides, trastorno psicótico inducido por opioides con delirios, trastorno psicótico inducido por opioides con alucinaciones, trastorno de ansiedad inducido por opioides, trastorno sin otra especificación (SOE) relacionado con los opioides, intoxicación por opioides y síndrome de abstinencia por opioides.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo y los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo, incluyendo pero no limitándose a bradiquinesia, rigidez muscular, temblor de reposo y deterioro del equilibrio postural.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir la ansiedad generalizada o ansiedad aguda y los síntomas asociados con la ansiedad incluyendo, pero no limitándose a, inquietud, tensión, taquicardia, dispnea, depresión, incluyendo depresión "neurótica" crónica, trastorno de pánico, agorafobia y otras fobias específicas, trastornos alimenticios y trastornos de personalidad.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir la epilepsia incluyendo, pero no limitándose a, epilepsia parcial, epilepsia generalizada y los síntomas asociados con la epilepsia incluyendo, pero no limitándose a, ataques parciales simples, ataques jacksonianos, ataques parciales complejos (psicomotrices), ataques convulsivos (ataques clónico-tónicos o grand mal), ataques petit mal (ausencia) y status epilepticus.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir apoplejías incluyendo, pero no limitándose a, apoplejías isquémicas y apoplejías hemorrágicas.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir un ataque incluyendo, pero no limitándose a, espasmos infantiles, ataques febriles y ataques epilépticos.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir una condición prurítica incluyendo, pero no limitándose a, prurito causado por piel seca, sarna, dermatitis, herpetiformis, dermatitis atópica, pruritus vulvae et ani, miliaria, picaduras de insectos, pediculosis, dermatitis por contacto, reacciones a fármacos, urticaria, erupciones urticarias del embarazo, psoriasis, liquen plano, liquen simple crónico, dermatitis exfoliativa, foliculitis, penfigoide bulloso y dermatitis por fibra de vidrio.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir psicosis incluyendo, pero no limitándose a, esquizofrenia incluyendo esquizofrenia paranoide, esquizofrenia desorganizada o hebefrénica, esquizofrenia catatónica, esquizofrenia no diferenciada, esquizofrenia de subtipo déficit o negativa y esquizofrenia no déficit, un trastorno delirante, incluyendo trastorno delirante subtipo erotomaníaco, trastorno delirante subtipo grandioso, trastorno delirante subtipo celoso, trastorno delirante subtipo persecutorio y trastorno delirante subtipo somático y psicosis breve.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir un trastorno cognitivo incluyendo, pero no limitándose a, delirio y demencia tales como demencia multiinfarto, demencia pugilística, demencia causada por el SIDA y demencia causada por la enfermedad de Alzheimer.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir una deficiencia de memoria incluyendo, pero no limitándose a, amnesia disociativa y fuga disociativa.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir una función cerebral restringida incluyendo, pero no limitándose a, la causada por cirugía o un trasplante de órgano, suministro sanguíneo al cerebro restringido, lesión del cordón espinal, lesión de cabeza, hipoxia, ataque cardíaco o hipoglicemia.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir la corea de Huntington.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir ALS.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir la retinopatía incluyendo, pero no limitándose a, retinopatía arteriosclerótica, retinopatía arteriosclerótica diabética, retinopatía hipertensiva, retinopatía no proliferativa y retinopatía proliferativa.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir un espasmo muscular.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir la migraña incluyendo, pero no limitándose a, migraña sin aura ("migraña común"), migraña con aura ("migraña clásica"), migraña sin dolor de cabeza, migraña basilar, migraña hemiplégica familiar, infarto migrañoso y migraña con aura prolongada.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir vómitos incluyendo pero no limitándose a, vómitos por nauseas, vómitos secos (arcadas) y regurgitaciones.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir disquinesia incluyendo, pero no limitándose a, disquinesia tardía y disquinesia biliar.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden usarse para tratar o prevenir depresión incluyendo, pero no limitándose a, depresión mayor o trastorno bipolar.
Los presentes solicitantes creen que los compuestos benzoazolilpiperacina son antagonistas de VR1.
La invención se refiere también a los procedimientos para inhibir la función VR1 en una célula, comprendiendo el contactar una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina. Este procedimiento puede usarse in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar células que expresan VR1 y, por lo tanto, son útiles como parte de un ensayo para seleccionar compuestos útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD o IBS. La invención se refiere también a los usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la elaboración de un médicamente para inhibir la función VR1 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una forma de realización, contactando una célula, en un animal, con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina. En una forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir el dolor en un animal. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir UI en un animal. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir una úlcera en un animal. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir IBD en un animal. En otra forma de realización, el medicamento es útil para tratar o prevenir IBS en un animal.
Los ejemplos de tejidos que comprenden células capaces de expresar VR1 incluyen, pero no se limitan a, tejido neuronal, cerebral, renal, del urotelio y del hígado. Los procedimientos para ensayar con células que expresan VR1 son bien conocidos en la técnica.
Los presentes solicitantes creen que los compuestos benzoazolilpiperacina son antagonistas de mGluR5.
La invención se refiere también a los procedimientos para inhibir la función mGluR5 en una célula, que comprenden contactar una célula capaz de expresar mGluR5 con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para inhibir la función mGluR5 en la célula. Este procedimiento puede usarse in vitro, por ejemplo, como un ensayo para detectar células que expresan mGluR5 y, por lo tanto, son útiles como parte de un ensayo para seleccionar compuestos útiles para tratar o prevenir el dolor, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, una condición prurítica o psicosis. La invención se refiere también a los usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la elaboración de un medicamento para inhibir la función mGluR5 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una forma de realización, contactando una célula, en un animal, con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para inhibir la función mGluR5 en la célula. En una forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir el dolor en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir un trastorno adictivo en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir el parkinsonismo en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la ansiedad en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir una condición prurítica en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la psicosis en un animal que lo necesita.
Ejemplos de células capaces de expresar mGluR5 son las células neuronales y gliales del sistema nervioso central, particularmente el cerebro, especialmente en el nucleus accumbens. Los procedimientos para ensayar células que expresan mGluR5 son bien conocidos en la técnica.
Los presentes solicitantes creen que los compuestos benzoazolilpiperacina son antagonistas de mGluR1.
La invención se refiere también a los procedimientos para inhibir la función mGluR1 en una célula, que comprenden contactar una célula capaz de expresar mGluR1 con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para inhibir la función mGluR1 en la célula. Este procedimiento puede usarse in vitro por ejemplo como un ensayo para seleccionar células que expresan mGluR1 y, por lo tanto, son útiles como parte de un ensayo para seleccionar compuestos útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión. La invención se refiere también a los usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la elaboración de un medicamento para inhibir la función mGluR1 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una forma de realización, contactando una célula, en un animal, con una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina para inhibir la función mGluR1 en la célula. En una forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir el dolor en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir UI en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir un trastorno adictivo en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir el parkinsonismo en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la ansiedad en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir epilepsia en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir una apoplejía en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir un ataque en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir una condición prurítica en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la psicosis en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir un trastorno cognitivo en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir un déficit de memoria en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir una función cerebral restringida en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la corea de Huntington en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir ALS en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la demencia en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la retinopatía en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir el espasmo muscular en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la migraña en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir los vómitos en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la disquinesia en un animal que lo necesita. En otra forma de realización el medicamento es útil para tratar o prevenir la depresión en un animal que lo necesita.
Los ejemplos de células capaces de expresar mGluR1 incluyen, pero no se limitan a, células neuronales cereberales de Purkinje, cuerpos celulares de Purkinje (punteados), células espinosas del cerebelo, neuronas y células nerurofilas de los glomeruli del bulbo olfativo; células de la capa superficial del córtex cerebral, células del hipocampo, células del tálamo, células del coliculus superior y células del núcleo espinal del trigémino. Los procedimientos para ensayar células que expresan mGluR1 son bien conocidos en la materia.
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4.3.1 Administración terapéutica/profiláctica y composiciones de la invención
Debido a su actividad, los compuestos benzoazolilpiperacina son ventajosamente útiles en medicina veterinaria y humana. Tal como se ha descrito anteriormente, los compuestos benzoazolilpiperacina son útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión en un animal que lo necesita.
Cuando se administran a un animal, los compuestos benzoazolilpiperacina pueden administrarse como un componente de una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable. Las presentes composiciones, que comprenden un compuesto benzoazolilpiperacina, pueden administrarse oralmente. Los compuestos benzoazolilpiperacina de la invención pueden administrarse también mediante cualquier otra ruta adecuada, por ejemplo, mediante infusión o inyección en bolo, mediante absorción a través de capas mucocutáneas o epiteliales (por ejemplo, mucosa intestinal, oral, rectal, etcétera) y puede ser administrados junto con otro agente biológicamente activo. La administración puede ser sistémica o local. Son conocidos varios sistemas de suministro, por ejemplo, encapsulación en liposomas, micropartículas, microcápsulas, cápsulas, etcétera y pueden usarse para administrar el compuesto benzoazolilpiperacina.
Los procedimientos de administración incluyen, pero no se limitan a, intradérmica, intramuscular, intraperitoneal, intravenosa, subcutánea, intranasal, epidural, oral, sublingual, intracerebral, intravaginal, transdérmica, rectal, mediante inhalación o tópica, particularmente a los oídos, nariz, ojos o piel. El modo de administración se deja a la discreción del médico. En la mayoría de los casos, la administración resultará en la liberación de los compuestos benzoazolilpiperacina en el torrente sanguíneo.
En formas de realización específicas puede ser deseable administrar los compuestos benzoazolilpiperacina localmente. Esto puede conseguirse por ejemplo, y no a modo de limitación, mediante infusión local durante una cirugía, aplicación tópica, por ejemplo en conjunción con un vendaje tras la cirugía, mediante inyección, por medio de un catéter, por medio de un supositorio o enema o por medio de un implante, en el que dicho implante es poroso, no poroso o de material gelatinoso, incluyendo membranas, tales como membranas sialásticas o fibras.
En ciertas formas de realización, puede ser deseable introducir los compuestos benzoazolilpiperacina en el sistema nervioso central o tracto gastrointestinal mediante cualquier ruta adecuada, incluyendo una inyección epidural, intraventricular e intratecal y enema. La inyección intraventricular puede facilitarse mediante un catéter intraventricular, por ejemplo, fijado a un depósito tal como un depósito Ommaya.
Puede usarse también la administración pulmonar, por ejemplo, mediante el uso de un inhalador o nebulizador y una formulación con un agente aerosolizante o mediante perfusión en fluorocarbono o surfactante pulmonar sintético. En ciertas formas de realización los compuestos benzoazolilpiperacina pueden formularse como un supositorio, con excipientes y agentes ligantes tradicionales tales como triglicéridos.
En otra forma de realización los compuestos benzoazolilpiperacina pueden ser suministrados en una vesícula, particularmente un liposoma (ver Langer, Science 249:1527-1533 (1990) y Treat et al., Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer 317-327 y 353-365 (1989)).
En todavía otra forma de realización los compuestos benzoazolilpiperacina pueden ser suministrados en un sistema de liberación controlada o sistema de liberación mantenida (ver por ejemplo Goodson en Medical Applications of Controlled Release, supra, vol. 2, pp. 115-138 (1984)). Pueden usarse otros sistemas de liberación controlada o mantenida expuestos en la revisión de Langer, Science 249:1527-1533 (1990). En una forma de realización puede usarse una bomba (Langer, Science 249:1527-1533 (1990); Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwald et al., Surgery 88:507 (1980) y Saudek et al., N. Engl. J. Med. 321:574 (1989)). En otra forma de realización se pueden usar materiales poliméricos (ver Medical Applications of Controlled Release (Langer and Wise eds., 1974); Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance (Smolen y Ball eds., 1984); Ranger y Peppas, J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61 (1983); Levy et al., Science 228:190 (1985): During et al., Ann. Neurol. 25:351 (1989) y Howard et al., J. Neurosurg. 71:105 (1989)). En todavía otra forma de realización un sistema de liberación controlada o mantenida puede ser situado en la proximidad de una diana de los compuestos benzoazolilpiperacina, por ejemplo, la columna espinal, cerebro o tracto gastrointestinal, requiriendo de esta manera sólo una fracción de la dosis sistémica.
En una forma de realización, el vehículo farmacéuticamente aceptable es un excipiente. Dicho excipiente farmacéutico puede ser un líquido, tal como agua o un aceite, incluyendo los del petróleo, animales, vegetales o de origen sintético, tales como aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo y similares. Los excipientes farmacéuticos pueden ser salina, goma acacia, gelatina, pasta de almidón, talco, queratina, sílice coloidal, urea y similares. Además, pueden usarse agentes auxiliares, estabilizantes, espesantes, lubricantes y colorantes. En una forma de realización, los excipientes farmacéuticamente aceptables son estériles cuando se administran a un animal. El agua es un excipiente particularmente útil cuando el compuesto benzoazolilpiperacina es administrado intravenosamente. Las soluciones salinas y dextrosa acuosa y soluciones glicerol pueden usarse también como excipientes líquidos, particularmente para soluciones inyectables. Entre los excipientes farmacéuticamente adecuados se incluyen también almidón, glucosa, lactosa, sucrosa, gelatina, malta, arroz, harina, tiza, gel de sílice, estearato de sodio, monoestearato de glicerol, talco, cloruro sódico, leche desnatada en polvo, glicerol, propileno, glicol, agua, etanol y similares. Las presentes composiciones, si se desea, pueden contener también pequeñas cantidades de agentes humectantes o emulsificantes o agentes tamponadores de pH.
Las presentes composiciones pueden tomar la forma de soluciones, suspensiones, emulsiones, tabletas, píldoras, pelets, cápsulas, cápsulas que contienen líquidos, polvos, formulaciones de liberación mantenida, supositorios, emulsiones, aeorosoles, pulverizador, suspensiones o cualquier otra forma adecuada para el uso. En una forma de realización la composición es en forma de cápsula (ver por ejemplo la patente US Nº 5.698.155). Otros ejemplos de excipientes farmacéuticos adecuados se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences 1447-1676 (Alfonso R. Gennaro ed., ed 19. 1995).
En una forma de realización los compuestos benzoazolilpiperacina se formulan según los procedimientos rutinarios como una composición adaptada para la administración oral a seres humanos. Las composiciones para suministro oral pueden ser en forma de tabletas, pastillas medicinales, suspensiones acuosas u oleosas, gránulos, polvos, emulsiones, cápsulas, jarabes o elixires por ejemplo. Las composiciones administradas oralmente pueden contener uno o más agentes, por ejemplo, agentes edulcorantes tales como fructosa, aspartamo o sacarina; agentes saborizantes tales como pepermint, aceite de gaulteria o cereza; agentes colorantes y agentes conservantes, para proporcionar una preparación farmacéuticamente apetitosa. Además, cuando son en forma de tableta o píldora, las composiciones pueden estar recubiertas para retardar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal proporcionando de esta manera una acción mantenida durante un periodo de tiempo extendido. Las membranas selectivamente permeables que rodean un compuesto activador osmóticamente activo son también adecuadas para las composiciones administradas oralmente. En estas últimas plataformas, el fluido del entorno que rodea la cápsula es absorbido por el compuesto activador, que se hincha para desplazar el agente o la composición agente a través de una abertura. Estas plataformas de suministro pueden proporcionar un perfil de suministro de orden esencialmente cero a diferencia de los perfiles con picos de las formulaciones de liberación inmediata. Puede usarse también un material de retardo tal como monoestearato de glicerol o estearato de glicerol. Las composiciones orales pueden incluir excipientes estándar tales como manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina sódica, celulosa y carbonato de magnesio. En una forma de realización los excipientes son de grado farmacéutico.
En otra forma de realización los compuestos benzoazolilpiperacina pueden ser formulados para la administración intravenosa. Típicamente, las composiciones para la administración intravenosa comprenden un tampón acuoso isotónico estéril. Cuando es necesario, las composiciones pueden incluir también un agente solubilizante. Las composiciones para la administración intravenosa pueden incluir opcionalmente un anestésico local tal como lignocaína para reducir el dolor en la zona de la inyección. Generalmente, los ingredientes son administrados separadamente o mezclados en una forma de dosificación unitaria, por ejemplo, como un polvo liofilizado seco o concentrado libre de agua en un contenedor sellado herméticamente tal como una ampolla o sachette indicando la cantidad de agente activo. Cuando los compuestos benzoazolilpiperacina se administran mediante infusión, pueden ser dispensados, por ejemplo, con una botella de infusión que contiene salina o agua estéril de grado farmacéutico. Cuando los compuestos benzoazolilpiperacina se administran mediante inyección, puede proporcionarse una ampolla de agua estéril para inyección o salina de manera que los ingredientes pueden mezclarse antes de la administración.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden ser administrados mediante medios de liberación controlada o de liberación mantenida o mediante dispositivos de suministro que son bien conocidos por los expertos en la materia. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, los descritos en las patentes US Nº 3.845.770, 3.916.899, 3.536.809, 3.598.123, 4.008.719, 5.674.533, 5.059.595, 5.591.767, 5.120.548, 5.073.543, 5.639.476, 5.354.556: y 5.733.556. Dichas formas de dosificación pueden ser usadas para proporcionar una liberación controlada o mantenida de uno o más ingredientes activos usando, por ejemplo, hidropropilmetilcelulosa, otras matrices poliméricas, geles, membranas permeables, sistemas osmóticos, recubrimientos multicapa, micropartículas, liposomas, microesferas o una combinación de los mismos para proporcionar el perfil de liberación deseado en proporciones variables. Las formulaciones de liberación controlada o liberación sostenida adecuadas conocidas por los expertos en la materia incluidas las descritas en la presente memoria, pueden ser fácilmente seleccionadas para el uso con los ingredientes activos de la invención. De esta manera la invención abarca formas individuales de dosificación unitaria adecuadas para la administración oral tales como, pero sin limitarse a, tabletas, cápsulas, cápsulas de gel y comprimidos oblongos adaptados para la liberación controlada o mantenida.
Las composiciones farmacéuticas de liberación controlada o mantenida pueden tener una finalidad común de mejorar la terapia de fármacos en relación a la conseguida por sus homólogas no controladas o no mantenidas. En una forma de realización, una composición de liberación controlada o mantenida comprende una mínima cantidad de un compuesto benzoazolilpiperacina para curar o controlar la condición en un tiempo mínimo. Las ventajas de las composiciones de liberación controlada o mantenida incluyen una actividad extendida del fármaco, frecuencia de dosificación reducida y una mayor conformidad del paciente. Además, las composiciones de liberación controlada o mantenida pueden afectar favorablemente al tiempo de inicio de la acción u otras características, tales como niveles sanguíneos del compuesto benzoazolilpiperacina y de esta manera pueden reducir la ocurrencia de efectos secundarios.
Las composiciones de liberación controlada o mantenida pueden liberar inicialmente una cantidad de un compuesto benzoazolilpiperacina que produce rápidamente el efecto terapéutico o profiláctico deseado y libera gradual y continuamente otras cantidades del compuesto benzoazolilpiperacina para mantener este nivel de efecto terapéutico o profiláctico durante un periodo de tiempo extendido. Para mantener un nivel constante del compuesto benzoazolilpiperacina en el cuerpo, el compuesto benzoazolilpiperacina puede ser liberado de la forma de dosificación a una velocidad que remplazará la cantidad del compuesto benzoazolilpiperacina metabolizada y excretada del cuerpo. La liberación controlada o mantenida de un ingrediente activo puede ser estimulada por varias condiciones, incluyendo, pero no limitándose a, cambios en el pH, cambios de temperatura, concentración o disponibilidad de enzimas, concentración o disponibilidad de agua u otras condiciones fisiológicas o compuestos.
La cantidad del compuesto benzoazolilpiperacina que es eficaz en el tratamiento o la prevención del dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión y puede determinarse mediante técnicas clínicas estándar. Además pueden usarse opcionalmente ensayos in vitro o in vivo para ayudar a identificar los intervalos de dosificación óptimos. La dosis exacta a emplear dependerá también de la ruta de administración y la gravedad de la condición a tratar y debería decidirse según el juicio del médico y de las circunstancias de cada paciente en virtud, por ejemplo, de los estudios clínicos publicados. Sin embargo, las cantidades de dosificación eficaces adecuadas se encuentran en el intervalo desde aproximadamente 10 microgramos a aproximadamente 2.500 miligramos aproximadamente cada 4 horas, aunque normalmente son de aproximadamente 100 mg o menos. En una forma de realización la cantidad de dosificación eficaz se encuentra en el intervalo desde aproximadamente 0,01 miligramos a aproximadamente 100 miligramos de un compuesto benzoazolilpiperacina aproximadamente cada 4 horas, en otra forma de realización, de aproximadamente 0,020 miligramos a aproximadamente 50 miligramos aproximadamente cada 4 horas y en otra forma de realización, de aproximadamente 0,025 miligramos a aproximadamente 20 miligramos aproximadamente cada 4 horas. Las cantidades de dosificación eficaces descritas en la presente memoria se refieren a las cantidades totales administradas, es decir, si se administra más de un compuesto benzoazolilpiperacina, las cantidades de dosificación eficaces corresponden a la cantidad total administrada.
Cuando una célula capaz de expresar VR1, mGluR5 o mGluR1 es contactada con un compuesto benzoazolilpiperacina in vitro, la cantidad eficaz para inhibir la función receptora en una célula estará comprendida normalmente entre aproximadamente 0,01 \mug/L y aproximadamente 5 mg/L, en una forma de realización, de aproximadamente 0,01 \mug/L y aproximadamente 2,5 mg/L, en otra forma de realización, de aproximadamente 0,01 \mug/L y aproximadamente 0,5 mg/L y en otra forma de realización de aproximadamente 0,01 \mug/L y aproximadamente 0,25 mg/L de una solución o suspensión de un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable. En otra forma de realización, el volumen de solución o suspensión es de aproximadamente 1 \muL a aproximadamente 1 mL. En otra forma de realización el volumen de solución o suspensión es de aproximadamente 200 \muL.
Cuando una célula capaz de expresar VR1, mGluR5 o mGluR1 es contactada con un compuesto benzoazolilpiperacina in vivo, la cantidad eficaz para inhibir la función receptora en una célula estará comprendida normalmente entre aproximadamente 0,01 mg y aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal por día, en una forma de realización, entre aproximadamente 0,1 mg y aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal por día y en otra forma de realización, entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 20 mg/kg de peso corporal por día.
Los compuestos benzoazolilpiperacina pueden ensayarse in vitro o in vivo para la actividad terapéutica o profiláctica deseada antes del uso en humanos. Pueden usarse sistemas modelos animales para demostrar su seguridad y eficacia.
Los presentes usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para elaborar un medicamento para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión en un animal que lo necesita puede comprender además la administración de otro agente terapéutico al animal al que se está administrando un compuesto benzoazolilpiperacina. En una forma de realización el otro agente terapéutico es administrado en una cantidad eficaz.
Los presentes usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para elaborar un medicamento para inhibir la función VR1 en una célula capaz de expresar VR1 pueden comprender además el contactar la célula con una cantidad eficaz de otro agente terapéutico.
Los presentes usos de un compuesto benzoazolilpiperacina para la elaboración de un medicamento para inhibir la función mGluR5 en una célula capaz de expresar mGluR5 pueden comprender además el contactar la célula con una cantidad eficaz de otro agente terapéutico.
Los presentes usos de un compuesto benzozolilpiperacina para la elaboración de un medicamento para inhibir la función mGluR1 en una célula capaz de expresar mGluR1 pueden comprender además el contactar la célula con una cantidad eficaz de otro agente terapéutico.
El otro agente terapéutico incluye, pero no se limita a, un agonista opioide, un analgésico no opioide, un agente antiinflamatorio no esteroide, un agente antimigraña, un inhibidor de Cox-II, un antiemético, un bloqueador \beta-adrenérgico, un anticonvulsivo, un antidepresivo, un bloqueador de canales de Ca2+, un agente anticáncer, un agente para tratar o prevenir UI, un agente para tratar o prevenir una úlcera, un agente para tratar o prevenir IBD, un agente para tratar o prevenir IBS, un agente para tratar un trastorno adictivo, un agente para tratar la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo, un agente para tratar la ansiedad, un agente para tratar la epilepsia, un agente para tratar una aplopejía, un agente para tratar un ataque, un agente para tratar una condición prurítica, un agente para tratar la psicosis, un agente para tratar la corea de Huntington, un agente para tratar ALS, un agente para tratar un trastorno cognitivo, un agente para tratar una migraña, un agente para tratar vómitos, un agente para tratar la disquinesia o un agente para tratar la depresión y mezclas de los mismos.
Las cantidades eficaces de los otros agentes terapéuticos son bien conocidas por los expertos en la materia. Sin embargo, está bajo el alcance del experto la determinación del intervalo de la cantidad eficaz óptima de los otros agentes terapéuticos. En una forma de realización de la invención, cuando se administra otro agente terapéutico a un animal, la cantidad eficaz del compuesto benzoazolilpiperacina es menor que la que sería su cantidad eficaz cuando no se administra el otro agente terapéutico. En este caso, sin una limitación teórica, se cree que los compuestos benzoazolilpiperacina y el otro agente terapéutico actúan sinergéticamente para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
Ejemplos de opioides agonistas útiles incluyen, pero no se limitan a, alfentanil, alilprodina, alfaprodina, anileridina, bencilmorfina, becitramida, buprenorfina, butorfanol, clonitaceno, codeína, desomorfina, dextromoramida, dezocina, diampromida, diamorfona, dihidrocodeína, dihidromorfina, dimenoxadol, dimefeptanol, dimetiltiambuteno, butirato de dioxafetil, dipipanona, eptazocina, etoheptacina, etilmetiltiambuteno, etilmorfina, etonitaceno fentanilo, heroína, hidrocodona, hidromorfona, hidroxipetidina, isometadona, cetobemidona, levorfanol, levofenacilmorfan, lofentanilo, meperidina, meptacinol, metazocina, metadona, metopón, morfina, mirofina, nalbufina, narceína, nicomorfina, norlevorfanol, normetadona, nalorfina, normofina, norpipanona, opio, oxicodona, oximorfona, papaveretum, pentazocina, fenadoxona, fenomorfán, fenazocina, fenoperidina, piminodina, piritramida, proheptacina, promedol, properidina, propiramo, propoxifeno, sufentanil, tilidina, tramadol, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y las mezclas de los mismos.
En ciertas formas de realización, el agonista opioide es seleccionado de entre codeína, hidromorfona, hidrocodona, oxicodona, dihidrocodeína, dihidromorfina, morfina, tramadol, oximorfona, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y las mezclas de los mismos.
Los ejemplos de analgésicos no opioides útiles incluyen agentes antiinflamatorios no esteroideos, tales como aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, flubufeno, ketoprofeno, indoprofeno, piroprofeno, carprofeno, oxaprocina, pramoprofeno, muroprofeno, trioxaprofeno, suprofeno, aminoprofeno, ácido tiaprofénico, fluprofeno, ácido buclóxico, indometacina, sulindaco, tolmetin, zomepirac, tiopinaco, zidometacina, acemetacina, fentiazac, clidanaco, oxpinaco, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido niflúmico, ácido tolfenámico, diflurisal, flufenisal, piroxicam, sudoxicam, isoxicam y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y las mezclas de los mismos. Otros analgésicos no opioides adecuados incluyen las siguientes clases de sustancias químicas no limitativas de fármacos antiinflamatorios no esteroideos analgésicos, antipiréticos: derivados de ácido salicílico, incluyendo aspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de colina y magnesio, salsalato, diflunisal, ácido salicilsalicílico, sulfasalazina y olsalazina, derivados de paraaminofenol incluyendo acetaminofeno y fenacetina, ácidos indol e indeno acético, incluyendo indometacina, sulindaco y etodolaco; ácidos heteroaril acéticos, incluyendo tolmetin, diclofenaco y ketorolaco; ácidos antranílicos (fenamatos), incluyendo ácido mefenámico y ácido meclofenámico; ácidos enólicos, incluyendo oxicamos (piroxicam, tenoxicam) y pirazolidindionas (fenilbutazona, oxifentartazona) y alcanonas, incluyendo nabumetona. Para una descripción más detallada de los NSAID, ver Paul A. Insel, Analgesic-Antipyretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout, en Goodman.& Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 617-57 (Perry B. Molinhoff y Raymond W. Ruddon eds., ed. 9. 1996) y Glen R. Hanson, Analgesic, Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs in Remington: The Science and Practice of Pharmacy Vol II 1196-1221 (A.R Gennaro ed. Ed. 19 1995).
Ejemplos de inhibidores de la Cox-II e inhibidores de 5-lipoxigenasa útiles, así como combinaciones de los mismos, se describen en la patente US Nº 6.136.839. Los ejemplos de inhibidores de la Cox-II útiles incluyen, pero no se limitan a, rofecoxib y celecoxib.
Los ejemplos de agentes antimigraña útiles incluyen, pero no se limitan a, alpiroprida, dihidroergotamina, dolasetron, ergocornina, ergocorninina, ergocriptina, ergot, ergotamina, acetato de flumedroxona, fonazina, lisurida, lomerizina, metilsergida oxetorona, pizotilina y mezclas de los mismos.
El otro agente terapéutico puede ser también un agente útil para reducir cualquier potencial efecto secundario de un compuesto benzoazolilpiperacina. Por ejemplo, el otro agente terapéutico puede ser un agente antiemético. Los ejemplos de agentes antieméticos incluyen, pero no se limitan a, metoclopromida, domperidona, proclorperazina, prometazina, clorpromazina, trimetobenzamida, ondansetrón, granisetrón, hidroxicina, acetileucina monoetanolamina, alizaprida, azasetrón, benzquinamida, bietanautina, bromoprida, buclicina, cleboprida, ciclicina, dimenhidrinato, difenidol, dolasetrón, meclizina, metalatal, metopimazina, nabilona, oxipendil, pipamazina, escopolamina, sulpirida, tetrahidrocannabinol, tietilperazina, tioproperazina, tropisetrón y mezclas de los mismos.
Los ejemplos de bloqueadores \beta-adrenérgicos útiles incluyen, pero no se limitan a, acebutolol, alprenolol, amosulabol, arotinolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucumolol, bufetolol, bufuralol, bunitrolol, bupranolol, hidrocloruro de butidrina, butofilolol, carazolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, cetamolol, cloranolol, dilevalol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, levobunolol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moprolol, nadolol, nadoxolol, nebivalol, nifenalol, nipradilol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, practolol, pronetalol, propranolol, sotalol, sulfinalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, toliprolol y xibenolol.
Los ejemplos de anticonvulsivos útiles incluyen, pero no se limitan a, acetilfeneturida, albutoína, aloxidona, aminoglutetimida, ácido 4-amino-3-hidroxibutírico, atrolactamida, beclamida, buramato, bromuro de calcio, carbamazepina, cinromida, clometiazola, clonacepam, decimemida, dietadiona, dimetadiona, doxenitroína, eterobarb, etadiona, etosuximida, etotoína, felbamato, fluoreseno, gabapentina, 5-hidroxitriptofan, lamotrigina, bromuro de magnesio, sulfato de magnesio, mefenitoína, mefobarbital, metarbital, metetoína, metsuximida, 5-metil-5-(3-fenantril)-hidantoína, 3-metil-5-fenilhidantoína, narcobarbital, nimetacepam, nitracepam, oxcarbacepina, parametadiona, fenacemida, fenetarbital, feneturida, fenobarbital, fensuximida, ácido fenilmetilbarbitúrico, fenitoína, fetenilato sódico, bromuro de potasio, pregabalina, primidona, progabida, bromuro de sodio, solanum, bromuro de estroncio, suclofenida, sultiame, tetrantoína, tiagabina, topiramato, trimetadiona, ácido valpróico, valpromida, vigabatrina y zonisamida.
Los ejemplos de antidepresivos útiles incluyen, pero no se limitan a, binedalina, caroxazona, citalopram, dimetazan, fencamina, indalpina, hidrocloruro de indeloxacina, nefopam, nomifensina, oxitriptan, oxipertina, paroxetina, sertralina, tiazesima, trazodona, benmoxina, iproclozida, iproniazida, isocarboxazida, nialamida, octamoxina, fenelcina, cotinina, roliciprina, rolipram, maprotilina, metralindol, mianserina, mirtacepina, adinazolam, amatriptilina, amitriptilinoxido, amoxapina, butriptilina, clomipramina, demexiptilina, desipramina, dibencepina, dimetacrina, dotiepina, doxepina, fluacizina, imipramina, imipramina N-óxido, iprindola, lofepramina, melitracen, metapramina, nortriptilina, noxiptilina, opipramol, pizotilina, propizepina, protriptilina, quinupramina, tianeptina, trimipramina, adrafinil, benacticina, bupropion, butacetina, dioxadrol, duloxetina, etoperidona, febarbamato, femoxetina, fenpentadiol, fluoxetina, fluvoxamina, hematoporfirina, hipericina, levofacetoperano, medifoxamina, milnacipran, minaprina, moclobemida, nefazodona, oxaflozano, piberalina, prolintano, pirisuccideanol, ritanserina, roxindol, cloruro de rubidio, sulpirida, tandospirona, tozalinona, tofenacina, toloxatona, tranilcipromina, L-triptofán, venlafaxina, viloxacina y zimeldina.
Los ejemplos de bloqueadores de canales Ca2+ útiles incluyen, pero no se limitan a, bepridil, clentiacem, diltiacem, fendilina, galopamil, mibefradil, prenilamina, semotiadil, terodilina, verapamil, amlodipina, aranidipina, barnidipina, benidipina, cilnidipina, efonidipina, elgodipina, felodipina, isradipina, lacidipina, lercanidipina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nilvadipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, cinarizina, flunarizina, lidoflazina, lomerizina, benciclano, etafenona, fantofarona y perhexilina.
Los ejemplos de agentes anticáncer incluyen, pero se limitan a, acivicina, aclarubicin, hidrocloruro de acodazol, acronina, adocelesina, aldesleucina, altretamina, ambomicina, acetato de ametantrona, aminoglutetimida, amsacrina, anastrozola, antramicina, asparaginasa, asperlina, azacitidina, azetepa, azotomicina, batimastat, benzodepa, bicalutamida, hidrocloruro de bisantreno, dimesilato de bisnafida, bizelesina, sulfato de bleomicina, brequinar sódico, bropirimina, busulfan, cactinomicina, calusterona, caracemida, carbetimero, carboplatina, carmustina, hidrocloruro de carubicina, carzelesina, cedefingol, clorambucil, cirolemicina, cisplatina, cladribina, mesilato de crisnatol, ciclofosfamida, citarabina, dacarbacina, dactinomicina, hidrocloruro de daunorubicina, decitabina, dexormaplatin, dezaguanina, mesilato de dezaguanina, diacicuona, docetaxel, doxorubicina, hidrocloruro de doxorubicina, droloxifeno, citrato de droloxifeno, propionato de dromostanolona, duazomicina, edatrexato, hidrocloruro de eflomitina, elsamitrucina, enloplatina, enpromato, epipropidina, hidrocloruro de epirubicina, erbulozol, hidrocloruro de esorubicina, estramustina, estramustina sodio fosfato, etanidazol, etoposida, fosfato de etoposida, etoprina, hidrocloruro de fadrozol, fazarabina, fenretinida, floxuridina, fosfato de fludarabina, fluorouracil, flurocitabina, fosquidona, fostriecina sódica, gencitabina, hidrocloruro de gencitabina, hidroxiurea, hidrocloruro de idarubicina, ifosfamida, ilmofosina, interleuquina II (incluyendo la interleuquina recombinante IT o rIL2), interferón alfa-2a, interferón alfa-2b, interferón alfa-n1, interferón alfa-n_{3}, interferón beta-I a, interferón beta-I b, iproplatino, hidrocloruro de irinotecan, acetato de lanreotida, letrozol, acetato de leuprolida, hidrocloruro de liarozol, lometrexol sódico, lomustina, hidrocloruro de losoxantrona, masoprocol, maitansina, hidrocloruro de mecloretamina, acetato de megestrol, acetato de melengestrol, melfalán, menogaril, mercaptopurina, metotrexato, metotrexato sódico, metoprin, meturedepa, mitindomida, mitocarcina, mitocromina, mitogilina, mitomalcina, mitomicina, mitospero, mitotano, hidrocloruro de mitoxantrona, ácido micofenólico, nocodazol, nogalamicina, omaplatino, oxisurano, paclitaxel, pegaspargasa, peliomicina, pentamustina, sulfato de peplomicina, perfosfamida, pipobroman, piposulfano, hidrocloruro de piroxantrona, plicamicina, plomestano, profimer sódico, porfiromicina, prednimustina, hidrocloruro de procarbacina, puromicina, hidrocloruro de puromicina, pirazofurina, riboprina, rogletimida, safingol, hidrocloruro de safingol, semustina, sintraceno, esparfosato sódico, esparsomicina, hidrocloruro de espirogermanio, espiromustina, espiroplatina, estreptonigrina, estreptozocina, sulofenur, talisomicina, tecogalan sódico, tegafur, hidrocloruro de teloxantrona, temoporfina, teniposida, teroxirona, testolactona, tiamiprina, tioguanina, tiotepa, tiazofurina, tirapazamina, citrato de toremifeno, acetato de trestolona, fosfato de triciribina, trimetrexato, glucuronato de trimetrexato, triptorelina, hidrocloruro de tubulozol, mostaza de uracilo, uredepa, vapreotida, verteporfin, sulfato de vinblastina, sulfato de vincristina, vindesina, sulfato de vindesina, sulfato de vinepidina, sulfato de vinglicinato, sulfato de vinleurosina, tartrato de vinorelbina, sulfato de vinrosidina, sulfato de vinzolidina, vorozol, ceniplatina, cinostatina, hidrocloruro de zorubicina.
Los ejemplos de otros fármacos anticáncer incluyen, pero no se limitan a, 20-epi-1,25 dihidroxivitamina D3; 5-etiniluracil, abiraterona, aclarubicina, acilfulveno, adecipenol, adozelesina, aldesleuquina, antagonistas ALL-TK, altretamina, ambamustina, amidox, amifostina, ácido aminolevulínico, anirubicina, amsacrina, anagrelida, anastrozola, andrografolida, inhibidores de angiogénesis, antagonistas de D, antagonistas de G, antarelix, proteína morfogenética antidorsalizante 1, antiandrógeno, carcinoma prostático, antiestrógeno, antineoplaston, oligonucleótidos antisentido, glicinato de afidicolin, moduladores de genes de apoptosis, reguladores de apoptosis, ácido apurínico, ara-CDP-DL-PTBA, arguinina desaminasa, asulacrina, atamestano, atrimustina, axinastatina 1, axinastatina 2, axinastatina 3, azasetrón, azatoxina, azatirosina, derivados de baccatina III, balanol, batimastat, antagonistas de BCR/ABL, benzoclorinas, benzoilestaurosporina, derivados beta lactam, beta-aletina, betaclamicina B, ácido betulínico, inhibidor de bFGF, bicalutamida, bisantreno, bisaziridinilespermina, bisnafida, bistraten A, bizelesina, breflato, bropirimina, budotitana, butionina sulfoximina, calcipotriol, cafostin C, derivados de camptotecin, canaripox IL-2, capecitabina, carboxiamida-amino-triazola, carboxiamidotriazola, caRest M3, CARN 700, inhibidor derivado de cartílago, carcelesina, inhibidores de caseína quinasa (ICOS), castanospermina, cecropina B, cetrorelix, clorinas, cloroquinoxalina sulfonamida, cicaprost, cis-porfirina, cladribina, análogos de clomifeno, clotrimazola, colismicina A, colismicina B, combretastatina A4, análogo de combretastatina, conagenina, crambescidina 816, crisnatol, criptoficina 8, derivados de criptoficina A, curacina A, ciclopentantraquinonas, cicloplatam, cipemicina, ocfosfato de citarabina, factor citolítico, citostatina, dacliximab, decitabina, deshidrodidemnina B, deslorelina, dexametasona, dexifosfamida, dexrazoxano, dexverapamil, diacicuona, didemnina B, didox, dietilnorespermina, dihidro-5-azacitidina, dihidrotaxol, 9-, dioxamicina, difenil espiromustina, docetaxel, docosanol, dolasetrón, doxifluridina, droloxifeno, dronabinol, duocarmicina SA, ebselen, ecomustina, edelfosina, edrecolomab, eflornitina, elemena, emitefur, epirubicina, epristerida, análogo de estramuestina, agonistas de estrógeno, antagonistas de estrógeno, etanidazol, fosfato de etoposida, exemestano, fadrozol, fazarabina, fenretinida, filgrastim, finasterida, flavopiridol, flezelastina, fluasterona, fludarabina, hidrocloruro de fluorodaunorunicina, forfenimex, formestano, fostriecina, fotemustina, gadolinio texafirina, nitrato de galio, galocitabina, ganirelix, inhibidores de gelatinasa, gemcitabina, inhibidores de glutationa, hepsulfam, heregulina, hexametileno bisacetamida, hipericina, ácido ibandrónico, idarubicina, idoxifeno, idramantona, ilmofosina, ilomastat, imidazoacridonas, imiquimod, péptidos inmunoestimulantes, inhibidor del receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina, agonistas de interferón, interferones, interleuquinas, iobenguana, yododoxorubicina, 4-ipomeanol, iroplact, irsogladina, isobengazola, isohomohalicondrina B, itasetrón, jasplaquinolida, kahalalida F, lamellarin-N triacetato, lanreotida, leinamicina, lenograstim, sulfato de lentinan, leptolestatina, letrozola, factor inhibidor de la leucemia, interferón de leucocito alfa, leuprolida+estrógeno+progesterona, leuprorelina, levamisola, liarozol, análogo de poliamina lineal, péptido disacárido lipofílico, compuestos de platino lipofílicos, lissoclinamida 7, lobaplatina, lombricina, lomehexol, lonidamina, losoxantrona, lovastatina, loxoribina, lurtotecan, texafirina de lutecio, lisofilina, péptidos líticos, maitansina, manostatina A, marimastato, masoprocol, maspin, inhibidores de matrilisina, inhibidores de metaloproteinasa de matriz, menogaril, merbarona, meterelina, metioninasa, metoclopramida, inhibidor de MIF, mifepristona, miltefosina, mirimostim, ARN de doble cadena no emparejado, mitoguazona, mitolactol, análogos de mitomicina, mitonafida, factor de crecimiento de fibroblasto mitotoxin-saporina, mitoxantrona, mofaroteno, molgramostim, anticuerpo monoclonal, gonadotropina coriónica humana, monofosforil lípido A + pared celular micobacteriana sk, mopidamol, inhibidor del gen de resistencia a múltiples fármacos, múltiples terapias basadas en el supresor de tumores 1, agente mostaza anticáncer, micaperóxido B, extracto de pared celular micobacteriana, miriaporona, N-acetildinalina, benzamidas N-sustituidas, nafarelin, nagrestip, naloxona+pentazocina, napavin, nafterpin, nartograstim, nedaplatino, nemorubicina, ácido neridrónico, endopeptidasa neutral, nilutamida, nisamicina, moduladores de óxido nítrico, antioxidante nitróxido, nitrullin, 06-bencilguanina, octreotida, okicenona, oligonucleótidos, onapristona, ondansetrón, ondansetrón, oracin, inductor de citoquina oral, ormaplatin, osaterona, oxaliplatina, oxaunomicin, paclitaxel, análogos de paclitaxel, derivados de paclitaxel, palauamina, palmitoilrizoxina, ácido pamidrónico, panaxitriol, panomifeno, parabactina, pazelliptina, pegaspargasa, peldesina, pentosan polisulfato de sodio, pentostatina, pentrozol, perflubron, perfosfamida, alcohol de perililo, fenazinomicina, fenilacetato, inhibidores de fosfatasa, picibanil, hidrocloruro de pilocarpina, pirarubicina, piritrexima, placetin A, placetin B, inhibidor de activador de plasminógeno, complejo de platino, compuestos de platino, complejo de platino-triamina, porfimer sódico, porfiromicina, prednisona, propil bis-acridona, prostaglandina J2, inhibidores del proteasoma, modulador inmune basado en proteína A, inhibidor de proteína quinasa C, inhibidores de proteína quinasa C, microalgal, inhibidores de proteína tirosina fosfatasa, inhibidores de purina nucleósida de fosforilasa, purpurinas, pirazoloacridina, conjugado polioxietileno hemoglobina piridoxilado, antagonistas de rata, raltitrexed, ramosetron, inhibidores de la proteína ras farnesil transferasa, inhibidores de ras, inhibidores de ras-GAP, reteliptina desmetilada, etidronato de renio Re 186, rizoxina, ribocimas, retinamida RII, rogletimida, rohitukina, romurtida, roquinimex, rubiginona B1, ruboxil, safingol, saintopin, SarCNU, sarcofitol A, sargramostim, Sdi 1 miméticos, semustina, inhibidor 1 derivado de senescencia, oligonucleótidos sense, inhibidores de transducción de señal, moduladores de transducción de señal, proteína de cadena sencilla de enlace a antígeno, sizofirano, sobuzoxano, borocaptato de sodio, fenilacetato de sodio, solverol, proteína de unión de somatomedin, senermina, ácido esparfósico, espicamicina D, espiromustina, esplenopentin, espongistatina 1, escualamina, inhibidor de células Stern, inhibidores de división de células Stern, estipiamida, inhibidores de estromelisina, sulfinosina, antagonista péptido intestinal vasoactivo superactivo, suradista, suramina, swainsonina, glicosaminoglicanas sintéticas, talimustina, metioduro de tamoxifen, tauromustina, tazaroteno, sodio tecogalan, tegafur, telurapirilio, inhibidores de telomerasa, temoporfina, temozolomida, teniposida, tetraclorodecaóxido, tetrazomina, taliblastina, tiecoralina, trombopoietina, mimético de trombopoietina, timalfasina, agonista de receptor de timopoietina, timotrinan, hormona estimuladora de tiroides, etiopurpurina de etilo de estaño, tirapazamina, bicloruro de titanoceno, topsentin, toremifeno, factor de célula Stern totipotente, inhibidores de translación, tretinoína, triacetiluridina, triciribina, trimetrexato, triptorelina, tropisetrón, turosterida, inhibidores de tirosina quinasa, tirfostinas, inhibidores de UBC, ubenimex, factor inhibidor del crecimiento derivado del seno urogenital, antagonistas de receptor de uroquinasa, vapreotida, variolina B, sistema vector, terapia génica de eritrocito, velaresol, veramina, verdinas, verteporfina, vinorelbina, vinxaltina, vitaxina, vorozol, zanoterona, zeniplatin, cilascorbo y zinostatin
estimalmer.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir UI incluyen, pero no se limitan a, propantelina, imiprimina, hiosciamina, oxibutinina y diciclomina.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir una úlcera incluyen antiácidos tales como hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato sódico y bicarbonato cálcico, sucralfato, compuestos de bismuto tales como subsalicilato de bismuto y subcitrato de bismuto, antagonistas de H_{2} tales como cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina, inhibidores de H+, K+ - ATPasa, tales como omeprazola, iansoprazol y lansoprazola, carbenoxolona, misprostol y antibióticos tales como tetraciclina, metronidazola, timidazol, claritromicina y amoxicilina.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir IBD incluyen, pero no se limitan a, fármacos anticolinérgicos, difenoxilato, loperamida, tintura de opio desodorizado, codeína, antibióticos de amplio espectro tales como metronidazola, sulfasalazina, olsalazia, mesalamina, prednisona, azatioprina, mercaptopurina y metotrexato.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir IBS incluyen, pero no se limitan a, propantelina, antagonistas del receptor de muscarina tales como pirenzapina, metoctramina, ipratopio, tiotropio, escopolamina, metscopolamina, homatropina, metilbromuro de homatropina y metantelina y fármacos antidiarreicos tales como difenoxilato y loperamida. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir un trastorno adictivo incluyen, pero no se limitan a, metadona, desipramina, amantadina, fluoxetina, buprenorfina, un agonista opioide, 3-fenoxipiridina, hidrocloruro de acetato de levometadil y antagonistas de serotonina.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo incluyen, pero no se limitan a, carbidopa/levodopa, pergolida, bromocriptina, ropinirola, pramipexola, entacapona, tolcapona, selegilina, amantadina e hidrocloruro de trihexifenidil.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la ansiedad incluyen, pero no se limitan a, benzodiacepinas tales como alprazolam, brotizolam, clordiacepóxido, clobazam, clonacepam, clorazepato, demoxepam, diacepam, estazolam, flumacenil, fluracepam, halacepam, loracepam, midazolam, nitracepam, nordazepam, oxazepam, prazepam, quacepam, temazepam y triazolam, agentes no benzodiacepinas tales como buspirona, gepirona, ipsapirona, tiospirona, zolpicona, zolpidem y zaleplón; tranquilizantes tales como barbitúricos, por ejemplo amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butalbital, mefobarbital, metohexital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital y tiopental y carbamatos de propanediol tales como meprobamato y tibamato.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la epilepsia incluyen, pero no se limitan a, carbamazepina, etosuximida, gabapentina, lamotrignina, fenobarbital, fenoitoína, primidona, ácido valpróico, trimetadiona, benzodiacepinas, gabapentina, lamotrigina, \gamma-vinil-GABA, acetazolamida y felbamato.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir aplopejías incluyen, pero no se limitan a, anticoagulantes tales como heparina, agentes que rompen los coágulos tales como estreptoquinasa o activador del plasminógeno tisular, agentes que reducen hinchazones tales como manitol o corticosteroides y ácido acetilsalicílico.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir un ataque incluyen, pero no se limitan a, carbamazepina, etosuximida, gabapentina, lamotrignina, fenobarbital, fenitoína, primidona, ácido valpróico, trimetadiona, benzodiacepinas, lamotrigina, \gamma-vinil-GABA, acetazolamida y felbamato.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir una condición prurítica incluyen, pero no se limitan a, naltrexona, nalmefeno, danazol, tricíclicos tales como amitriptilina, imipramina y doxepina, antidepresivos tales como los expuestos a continuación, mentol, camfor, fenol, pramoxina, capsaicina, tar, esteroides y antihistaminas.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la psicosis incluyen, pero no se limitan a, fenotiazinas tales como hidrocloruro de clorpromazina, besilato de mesoridazina e hidrocloruro de toridazina, tioxantonas tales como cloroprotixeno e hidrocloruro de tiotixeno, clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, fumarato de quetiapina, haloperidol, decanoato de haloperidol, succinato de loxapina, hidrocloruro de molindona, pimocida y ciprasidona.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la corea de Huntington incluyen, pero no se limitan a, haloperidol y pimocida.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir ALS incluyen, pero no se limitan a, baclofen, factores neurotróficos, riluzola, tizanidina, benzodiacepinas tales como clonacepan y dantrolena.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir trastornos cognitivos incluyen, pero no se limitan a, agentes para tratar o prevenir la demencia tales como tacrina, donepecil, ibuprofeno, fármacos antipsicóticos tales como tioridacina y haloperidol y fármacos antidepresivos tales como los expuestos más adelante.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la migraña incluyen, pero no se limitan a, sumatriptán, metisergida, ergotamina, cafeína y bloqueadores beta tales como propranolol, verapamil y divalproex.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir vómitos incluyen, pero no se limitan a, antagonistas de receptor de 5-HT_{3} tales como ondansetrón, dolasetrón, granisetron y tropisetrón, antagonistas de receptor de dopamina tales como proclorperacina, tietilperacina, clorpromacina, metoclopramida y domperidona, glucocorticoides tales como dexametasona y benzodiacepinas tales como loracepam y alprazolam.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la disquinesia incluyen, pero no se limitan a, reserpina y tetrabenacina.
Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la depresión incluyen, pero no se limitan a, antidepresivos tricíclicos tales como amitriptilina, amoxapina, bupropion, clomipramina, desipramina, doxepin, imipramina, meprotilina, nefazadona, nortiptilina, protriptilina, trazodona, trimipramina y venlaflaxina, inhibidores de reabsorción de serotonina selectiva tales como fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y setralina, inhibidores de monoamina oxidasa tales como isocarboxacida, pargilina, fenelcina y tranilcipromina y psicoestimulantes tales como dextroanfetamina y metilfenidato.
Un compuesto benzoazolilpiperacina y el otro agente terapéutico pueden actuar aditivamente o, en una forma de realización, sinergéticamente. En una forma de realización un compuesto benzoazolilpiperacina es administrado junto con otro agente terapéutico. En una forma de realización, puede administrarse una composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y una cantidad eficaz de otro agente terapéutico. Alternativamente, pueden administrarse conjuntamente una composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y una composición diferente que comprende una cantidad eficaz de otro agente terapéutico. En otra forma de realización, se administra una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina antes o después de la administración de una cantidad eficaz de otro agente terapéutico. En esta forma de realización, el compuesto benzoazolilpiperacina es administrado mientras el otro agente terapéutico ejerce su efecto terapéutico o el otro agente terapéutico es administrado mientras el compuesto benzoazolilpiperacina ejerce su efecto preventivo o terapéutico para tratar o prevenir una Condición en un animal.
Una composición de la invención es preparada mediante un procedimiento que comprende la mezcla de un compuesto benzoazolilpiperacina o una sal farmacéuticamente aceptable y un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable. La mezcla puede realizarse usando los procedimientos bien conocidos para mezclar un compuesto (o una sal) y un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable. En una forma de realización el compuesto benzoazolilpiperacina está presente en la composición en una cantidad eficaz.
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4.3.2 Kits
La invención abarca kits que pueden simplificar la administración de un compuesto benzoazolilpiperacina a un animal.
Un kit típico de la invención comprende una forma de dosificación unitaria de un compuesto benzoazolilpiperacina. En una forma de realización la forma de dosificación unitaria es un contenedor, que puede ser estéril, que contiene una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y un vehículo farmacéuticamente aceptable. El kit puede comprender además una etiqueta o instrucciones impresas que explican el uso del compuesto benzoazolilpiperacina para tratar el dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión. El kit puede comprender también una forma de dosificación unitaria de otro agente terapéutico, por ejemplo, un contenedor que contiene una cantidad eficaz del otro agente terapéutico. En una forma de realización el kit comprende un contenedor que contiene una cantidad eficaz de un compuesto benzoazolilpiperacina y una cantidad eficaz de otro agente terapéutico. Los ejemplos de otros agentes terapéuticos incluyen, pero no se limitan a, los expuestos anteriormente.
Los kits de la invención pueden comprender además un dispositivo útil para administrar las formas de dosificación unitarias. Los ejemplos de dichos dispositivos incluyen, pero no se limitan a, una jeringuilla, una bolsa de goteo, un parche, un inhalador y una bolsa de enema.
Los ejemplos siguientes se exponen para ayudar a la comprensión de la invención y por supuesto no deberían entenderse como específicamente limitadores de la invención descrita y reivindicada en la presente memoria. Dichas variaciones de la invención, incluyendo la sustitución de todos los equivalentes conocidos en la actualidad o desarrollados en el futuro, que se encontrarían dentro del alcance de los expertos en la materia y los cambios en la formulación o pequeños cambios en el diseño experimental, deben considerarse como dentro del alcance de la invención incorporada en la presente memoria.
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5. Ejemplos
5.1 Ejemplo 1
Síntesis de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) AAM, AAS, AAQ, AAP, AYF, AYD, AZW, AZZ, AYH, AYE, AYI, AYK, AYG, AYC, AZA, AZD, AYN y AYM
248
Una solución de 2-cloro-3-X-piridina 1 (de aproximadamente 0,5 M a aproximadamente 1 M) y 1 eq de 2-Q-piperacina 2 en DMSO fue calentada a aproximadamente 140ºC con agitación durante aproximadamente entre 2 horas y 4 horas. A continuación la mezcla de reacción resultante fue enfriada a temperatura ambiente y el DMSO fue retirado bajo presión reducida para proporcionar el compuesto 3.
En un matraz separado una solución de 0,75 eq de cloroformato 4 en diclorometano (DCM) (0,04 M) fue enfriada a 0ºC y 0,75 eq de 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 fue añadido lentamente a la solución enfriada de cloroformato 4. La mezcla de reacción resultante fue agitada a 0ºC durante 5 minutos y a continuación se añadieron 5 eq de trietilamina a la mezcla de reacción. A continuación la mezcla de reacción fue calentada a temperatura ambiente y fue concentrada bajo presión reducida a 40ºC para proporcionar el compuesto 6.
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El compuesto 6 fue disuelto en DCM (0,1 M) y 1 eq de 3 como una solución 1 M en DCM fue añadida a la solución del compuesto 6 a temperatura ambiente y la mezcla de reacción resultante se dejó en agitación durante aproximadamente 10 minutos. A continuación la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida a 40ºC para proporcionar el compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia). El compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (Ia) fue purificado usando columna de gel de sílice eluída con 5:95 acetato de etilo/hexano.
La Tabla XXIII expone los compuestos benzoazolilpiperacina que fueron preparados según el procedimiento del Ejemplo 1.
TABLA XXIII
249
La identidad del compuesto AAM fue confirmada usando NMR H^{1}.
Compuesto AAM: NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}), \delta 8,24-8,19 (m, 1H), 7,77-7,76 (m, 1H), 7,67-7,64 (m, 1H), 7,57-7,54 (m, 1H), 7,38-7,36 (m, 1H), 6,95-6,90 (m, 1H), 3,77-3,75 (m, 4H), 3,45-3,42 (m, 4H).
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La identidad del compuesto AAS fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AAS: NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}), \delta 10,17 (s, 1H), 8,19-8,15 (m, 1H), 7,61-7,58 (m, 1H), 7,51-7,46 (m,, 1H), 7,28-7,22 (m, 1H), 6,98-6,95 (m, 1H), 6,89-6,86 (m, 1H), 4,11-4,04 (m, 2H), 3,77-3,71 (m, 4H), 3,37-3,34 (m, 4H), 1,43 (t, 3H).
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La identidad del compuesto AAQ fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AAQ: NMR ^{1}H (400MHz, CDCl_{3}): \delta 8,22-8,19 (m, 1H), 8,09-8,05 (m, 1H), 7,76-7,71 (m, 1H), 7,66-7,64 (m, 2H), 6,94-6,91 (m, 1H), 3,80-3,75 (m, 4H), 3,47-3,45 (m, 4H).
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La identidad del compuesto AAP fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AAP: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,22-8,20 (m, 1H), 7,65-7,63 (m, 1H), 7,57-7,55 (m, 1H), 7,52-7,48 (m, 1H), 7,22-7,18 (m, 1H), 6,92-6,87 (m, 1H), 3,78-3,76 (m, 4H), 3,45-3,42 (m, 4H), 2,46 (s, 3H).
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La identidad del compuesto AYF fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYF: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,23-8,20 (m, 1H), 7,93-7,90 (m, 1H), 7,67-7,62 (m, 1H), 7,54-7,50 (m, 2H), 6,95-6,91 (m, 1H), 4,45 (bs, 1H), 4,11-4,05 (m, 1H), 3,86-3,76 (m, 2H), 3,57-3,46 (m, 1H), 3,12-3,06 (m, 1H), 3,02-2,94 (m, 1H), 1,50 (d, 3H, J=6,8).
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La identidad del compuesto AYD fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto AYD: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,83 (br, 1H), 8,24-8,20 (m, 1H), 7,81-7,74 (m, 1H), 7,68-759 (m, 2H), 7,48-7,38 (m, 1H), 7,33-7,24 (m, 2H + CHCl_{3}), 6,96-6,87 (m, 1H), 4,55-4,43 (m, 1H), 4,17-4,06 (m, 1H), 3,89-3,75 (m, 2H), 3,58-3,42 (m, 1H), 3,16-2,89 (m, 1H), 1,45 (d, 3H, J = 6,8 Hz).
(M+1) m/z: 388,0.
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La identidad del compuesto AZW fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AZW: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,49-8,45 (m, 1H), 7,94-7,90 (m, 1H), 7,57-7,54 (m, 1H), 7,52-7,46 (m, 1H), 7,22-7,18 (m, 1H), 7,11-7,06 (m, 1H), 4,46 (bs, 1H), 4,09-4,00 (m, 1H), 3,52-3,42 (m, 2H), 3,38-3,33 (m, 1H), 3,25-3,19 (m, 1H), 3,04-2,96 (m, 1H), 1,39 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AZZ fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AZZ: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,50-8,46 (m, 1H), 7,94-7,91 (m, 1H), 7,55 (bs, 1H), 7,51-7,47 (m, 1H), 7,21-7,17 (m, 1H), 7,11-7,06 (m, 1H), 4,45 (bs, 1H), 4,09-4,01 (m, 1H), 3,53-3,45 (m, 2H), 3,41-3,34 (m, 1H), 3,26-3,20 (m, 1H), 3,07-2,95 (m, 1H), 2,46 (s, 3H), 1,38 (d, 3H, J=6,7).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYH fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYH: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,71 (bs, 1H), 8,24-8,20 (m, 1H), 7,67-762 (m, 1H), 7,58 (bs, 1H), 7,55-7,49 (m, 1H), 7,25-7,19 (m, 1H), 6,94-6,89 (m, 1H), 4,46 (bs, 1H), 4,14-4,06 (m, 1H), 3,86-3,74 (M, 2H), 3,56-3,43 (m, 1H), 3,13-3,05 (m, 1H), 3,03-2,95 (m, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,64 (s, 3H), 1,47 (d, 3H, J=7,0).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYE fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYE: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,37 (bs, 1H), 8,24-8,21 (m, 1H), 7,77-7,75 (m, 1H), 7,67-7,64 (m, 1H), 7,61-7,57 (m, 1H), 7,39-7,35 (m, 1H), 6,95-6,90 (m, 1H), 4,40 (bs, 1H), 4,15-4,01 (m, 1H), 3,90-3,77 (m, 1H), 3,58-3,47 (m, 1H), 3,14-3,07 (m, 1H), 3,05-2,96 (m, 1H), 1,51 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYI fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYI: NMR ^{1}H(CDCl_{3}), \delta 9,31 (bs, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 8,08 (bs, 1H), 7,76-7,70 (m, 1H), 7,68-7,61 (m, 2H), 6,94-6,89 (m, 1H), 4,46 (bs, 1H), 4,11-4,02 (m, 1H), 3,85-3,74 (m, 2H), 3,59-3,48 (m, 1H), 3,12-3,05 (m, 1H), 3,02-2,92 (m, 1H), 1,49 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYK fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYK: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 9,40 (bs, 1H), 8,22-8,18 (m, 1H), 7,64-7,60 (m, 1H), 7,57-7,51 (m,1H), 7,30-7,25 (m, 1H+CHCl_{3}), 7,03-6,97 (m, 1H), 6,93-6,88 (m, 1H), 4,45 (bs, 1H), 4,14-4,00 (m, 3H), 3,81-3,69 (m, 2H), 3,53-3,43 (m, 1H), 3,09-3,02 (m, 1H), 3,00-2,91 (m, 1H), 1,48-1,43 (m, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYG fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYG: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,41 (bs, 1H), 8,24-8,20 (m, 1H), 7,68-7,56 (m, 2H), 7,52-7,46 (m, 1H), 7,18-7,11 (m, 1H), 6,95-6,90 (m, 1H), 4,41 (bs, 1H), 4,09-4,02 (m, 1H), 3,89-3,77 (m, 2H), 3,58-3,49 (m, 1H), 3,14-307 (m, 1H), 3,05-2,96 (m, 1H), 1,5 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYC fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYC: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,23-8,19 (m, 1H), 765-7,61 (m, 1H), 7,52 (bs, 1H), 7,40 (bs, 1H), 6,93-6,88 (m, 1H), 4,50 (bs, 1H), 4,17-4,06 (m, 1H), 3,84-3,73 (m, 2H), 3,56-3,44 (m, 1H), 3,11-3,03 (m, 1H), 3,01-2,92 (m, 1H), 2,36 (s, 6H), 1,48 (d,, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AZA fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AZA: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,93 (bs, 1H), 8,17-8,14 (m, 1H), 8,00-7,96 (m, 1H), 7,77 (bs, 1H), 7,60-7,53 (m, 1H), 7,41-7,33 (m, 1H), 4,49 (bs, 1H), 4,16-4,06 (m, 1H), 4,00-3,94 (m, 2H), 3,57-3,46 (m, 1H), 3,19-3,11 (m, 1H), 3,07-2,98 (m, 1H), 1,70 (s, 3H), 1,47 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AZD fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AZD: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,68 (bs, 1H), 8,21-8,18 (m, 1H), 7,61-7,43 (m, 3H), 7,24-7,19 (m, 1H), 6,94-6,90 (m, 1H), 4,45 (bs, 1H), 4,13-4,04 (m, 1H), 3,54-3,41 (m, 2H), 3,37-3,32 (m, 1H), 3,12-3,04 (m, 1H), 3,64-2,90 (m 1H), 2,46 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,48 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYN fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYN: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,20-8,18 (m, 1H), 7,64-7,59 (m, 1H), 7,58-7,50 (m, 1H), 7,29-7,25 (m, 1H + CHCl_{3}), 6,91-6,87 (m, 1H), 4,49 (bs, 1H), 4,14-4,05 (m, 1H), 3,79-3,68 (m, 2H), 3,07-2,89 (m, 3H), 1,44 (d, 3H, J=6,8), 1,31 (d, 3H, =7,0).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto AYM fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto AYM: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,24-8,20 (m, 1H), 7,76 (bs, 1H), 7,66-7,62 (m, 1H), 7,55-7,52 (m, 1H), 7,49-7,43 (m, 1H), 6,94-6,89 (m, 1H), 4,46 (bs, 1H), 4,16-4,07 (m, 1H), 3,87-3,73 (m, 2H), 3,56-3,45 (m, 1H), 3,14-3,05 (m, 1H), 3,04-2,91 (m, 1H), 1,49 (d, 3H, J=6,8), 1,40 (s, 9H).
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5.2. Ejemplo 2
Síntesis de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ib) BDJ y BDG
Los compuesto BDJ y BDG fueron preparados mediante un procedimiento análogo al usado en el Ejemplo 1 excepto que 2,3-dicloropiperacina fue usado en vez de 2-cloro-3-X-piridina 1. En la preparación del compuesto BDJ, 2-Q-piperacina 2 era (R)-2-metilpiperidina y 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 era 6-metil benzotiazol-2-ilamina. En la preparación del compuesto BDG, 2-Q-piperacina 2 era (R)-2-metilpiperidina y 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 era 6-cloro benzotiazol-2-ilamina.
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La identidad del compuesto BDJ fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto BDJ: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,16-8,13 (m, 1H), 7,96-7,93 (m, 1H), 7,56 (bs, 1H), 7,47 (bs, 1H), 7,22-7,18 (m, 1H), 4,56 (bs, 1H), 4,19-4,13 (m, 1H), 3,94-3,85 (m, 2H), 3,49-3,41 (m, 1H), 3,13-3,06 (m, 1H), 3,01-2,94 (m, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,41 (d, 3H, J=6,9).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto BDG fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto BDG: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,66 (bs, 1H), 8,17-8,15 (m, 1H), 8,00-7,97 (m, 1H), 7,76 (bs, 1H), 7,59-7,54 (m, 1H), 7,40-7,35 (m, 1H), 4,47 (bs, 1H), 4,16-4,07 (m, 1H), 4,02-3,92 (m, 2H), 3,57-3,48 (m, 1H), 3,20-3,13 (m, 1H), 3,09-2,98 (m, 1H), 1,48 (d, 3H, J=6,8).
\newpage
5.3. Ejemplo 3
Síntesis de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (Ib) BIL, BII y BJE
Los compuestos BIL, BII y BJE fueron preparados mediante un procedimiento análogo al usado en el Ejemplo 1 excepto que 4,5-diclorotiadiazol fue usado en vez de 2-cloro-3-x-piridina 1 para realizar los compuestos BIL y BII y 4-metil-5-clorotiadiazol fue usado para realizar el compuesto BJE. En la preparación del compuesto BIL, 2-Q-piperacina 2 era (R)-2-metilpiperidina y 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 era 6-metil benzotiazol-2-ilamina. En la preparación de los compuestos BII y BJE 2-Q-piperacina 2 era (R)-2-metilpiperidina y 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 era 6-cloro benzotiazol-2-ilamina.
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La identidad del compuesto BIL fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto BIL: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 7,54 (bs, 1H), 7,49-7,42 (m, 1H), 7,24-7,17 (m, 1H), 4,55 (bs, 1H), 4,24-4,15 (m, 1H), 4,02-3,89 (m, 2H), 3,54-3,39 (m, 1H), 3,21-3,12 (m, 1H), 3,11-3,02 (m, 1H), 2,46 (s, 3H), 1,46 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto BII fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto BII: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,64 (bs, 1H), 7,75 (bs, 1H), 7,58-7,51 (m, 1H), 7,41-7,34 (m, 1H), 4,50 (bs, 1H), 4,18-4,06 (m, 1H), 4,01-3,92 (m, 2H), 3,56-3,44 (m, 1H), 3,21-3,13 (m, 1H), 3,12-3,04 (m, 1H), 1,48 (d, 3H, J=6,8).
\vskip1.000000\baselineskip
La identidad del compuesto BJE fue confirmada usando NMR ^{1}H.
Compuesto BJE: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,59 (bs, 1H), 7,73 (bs, 1H), 7,53-7,47 (m, 1H), 7,41-7,34 (m, 1H), 4,55 (bs 1H), 4,23-4,14 (m, 1H), 3,59-3,46 (m, 1H), 3,43-3,38 (m, 1H), 3,37-3,28 (m, 1H), 3,11-3,02 (m, 1H), 3,00-2,90 (m, 1H), 2,65 (s, 3H), 1,61 (d, 3H, J=6,8).
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5.4. Ejemplo 4
Síntesis de los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIa) y (IIb) CBG, CAW, CRU, CSE, DIS, DJC, DIQ, CSE, EAA, DZU, CTA, CTW, CRW y CSB
251
Una solución de 2-cloro-3-X-piridina 1 (de aproximadamente 0,5 M a aproximadamente 1 M) y 1 eq de 2-Q-piperacina 2 en DMSO fue calentada a aproximadamente 140ºC con agitación durante entre 2 horas y 4 horas. A continuación la mezcla de reacción resultante fue enfriada a temperatura ambiente y el DMSO fue retirado bajo presión reducida para proporcionar el compuesto 3.
Una solución del compuesto 3 (de aproximadamente 0,25 mmol a aproximadamente 1 mmol) y 1 eq del compuesto 7 en aproximadamente 3 mL de tolueno o xileno fue calentada a una temperatura entre aproximadamente 140ºC y aproximadamente 150ºC durante aproximadamente 3 días. A continuación, la mezcla de reacción resultante fue concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo que fue purificado usando cromatografía flash (gel de sílice, gradiente de elusión 2% metanol:DCM a 6% metanol:DCM).
El compuesto 7, donde R_{10} es -H estaba disponible comercialmente o se obtuvo a partir de compuestos 8 disponibles comercialmente tal como se muestra a continuación.
252
El compuesto 8 (aproximadamente 30 mmol) y carbodiimidazol (CDI) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldich.com) (aproximadamente 2 eq) fueron disueltos en THF (de aproximadamente 50 mL a aproximadamente 150 mL) y la mezcla de reacción resultante fue calentada a temperatura de reflujo durante aproximadamente 4 horas. A continuación la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo. Se añadieron entre aproximadamente 50 mL y aproximadamente 100 mL de acetato de etilo o acetato de etilo/hexano (20:80 a aproximadamente 40:60) al residuo y el material insoluble resultante fue recogido mediante filtración y fue lavado con acetato de etilo o acetato de etilo/hexano (20:80 a aproximadamente 40:60) para proporcionar el compuesto 9. A continuación el compuesto 9 fue reaccionado con POCl_{3} según el procedimiento descrito en J. Med. Chem. 40:586-593 (1997) para proporcionar el compuesto 7.
El compuesto 7, donde R_{10} es -CH_{3} fue obtenido a partir del compuesto 7 donde R_{10} es -H tal como se muestra a continuación
253
NaH (aproximadamente 2 eq) fue añadido a una solución de un compuesto de fórmula 8 donde R_{10} es -H en DMF a 0ºC y la mezcla resultante se dejó en agitación y se dejó calentar a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente una hora. A continuación se añadió yoduro de metilo (aproximadamente 1,2 eq) a la solución y la mezcla de reacción resultante se dejó en agitación durante varios minutos. A continuación se añadió agua a la mezcla de reacción para producir un precipitado del compuesto 8 donde R_{10} es -CH_{3} que fue filtrado, recogido y secado.
La Tabla XXIV expone los compuestos benzoazolilpiperacina que fueron preparados según el procedimiento del Ejemplo 4.
TABLA XXIV
254 
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La identidad del compuesto CBG fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CBG: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,21(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,77(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=7,6Hz); 7,34(d, 1H, J=2Hz); 7,21(d, 1H, J1=0,4Hz, J2=8,4Hz); 7,14(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8,4Hz); 7,01(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,6Hz); 3,70(m, 4H); 3,49(m, 4H); 1,37(s, 9H).
MS: 370,2 (M+1).
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La identidad del compuesto CAW fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CAW: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,25(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,82(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8Hz); 7,06(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,6Hz); 3,82(m, 4H); 3,58(m, 4H); 2,38(s, 6H).
MS: 342,1 (M+1).
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La identidad del compuesto CRU donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CRU donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,25(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,82(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8Hz); 7,07(dd, 1H, J1=4,4Hz, J2=8Hz); 4,30(m 1H); 3,90(m, 4H); 3,26(dd, 1H, J1=13Hz, J2=1,6Hz); 3,17 (m, 1H); 2,38(s, 6H); 1,59(d, 3H, J=6,8Hz).
MS: 356,1 (M+1).
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La identidad del compuesto CRU donde Q es (S)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CRU donde Q es (S)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,25(dd, 1H, J1=1,2Hz, J2=4,4Hz); 7,81(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=7,6Hz); 7,07(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,6Hz); 4,31(m, 1H); 3,88(m, 4H); 3,26(dd, 1H, J1=3,6Hz,
J2=13Hz); 3,16(m, 1H); 2,38(s, 6H); 1,59(d, 3H, J=6,4Hz).
MS: 356,1 (M+1).
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La identidad del compuesto CSE donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CSE donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,22(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8HzO; 7,78(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=7,6HzO; 7,33(dd, 1H, J1=0,8Hz, J2=2Hz); 7,19(dd, 1H, J1=0,8Hz, J2=8,4HzO; 7,12(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8,4Hz); 7,02(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8Hz); 4,37(m, 1H); 3,84(m, 3H): 3,58(m, 1H); 3,20(dd, 1H, J1=4Hz, J2=12Hz); 3,08(dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 1,45(d, 3H, J=6,4Hz); 1,37(s, 9H).
MS: 420 (M+36).
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La identidad del compuesto DIS fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto DIS: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,23(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,78(dd, 1h, J1=2Hz, J2=8Hz); 727 (bs, 1H); 7,14(bs, 1H); 7,02(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,6Hz); 3,69(s, 3H); 3,56(m, 4H); 3,45(m, 4H); 2,39(s, 3H); 2,35(s, 3H).
MS: 356,1 (M+1).
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La identidad del compuesto DJC fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto DJC: NMR ^{1}H (CD_{3}OD) \delta 8,23(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,78(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8Hz); 7,53 (dd, 1H, J1=0,8Hz, J2=2Hz); 7,31(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8,4Hz); 7,26(dd, 1H, J1=0,4Hz, J2=8,4Hz); 7,02(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8Hz); 3,70(s, 3H); 3,57(m, 4H); 3,47(m, 4H); 1,39(s, 9H).
MS: 384,1 (M+1).
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La identidad del compuesto DIQ fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto DIQ: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,23(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,78(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8Hz); 7,41 (dd, 1H, J1=0,4Hz, J2=8,4Hz); 7,36(d, 1H, J=1,2Hz); 7,29(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8,4Hz); 7,02(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,6Hz); 3,70(s, 3H); 3,57(m, 4H); 3,47(m, 4H); 1,41(s, 9H).
MS: 384,1 (M+1).
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La identidad del compuesto CSE donde Q es (S)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CSE donde Q es (S)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,22(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,78(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=7,6Hz); 7,34(d, 1H, J=1,6Hz); 7,20(d, 1H, J=8,4Hz); 7,13(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8,4Hz); 7,02(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8Hz); 4,36(m, 1H); 3,85(m, 3H); 3,60(dt, 1H, J1=2,8Hz, J2=12Hz); 3,20(dd, 1H, J1=4Hz, J2=12Hz); 3,08 (dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=13Hz); 1,45(d, 3H, J=6,4Hz); 1,37(s, 9H).
MS: 420 (M+36).
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La identidad del compuesto EAA donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto EAA donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (DMSO d6), \delta 8,23(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=2,8Hz); 7,63(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=7,6Hz); 7,61(d, 1H, J1=8,4Hz); 7,32(dd, 1H, J=2Hz, J2=8Hz); 7,26(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8 Hz); 6,90 (dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8Hz); 3,80(m, 1H); 3,70(s, 3H); 3,69(dd, 1H, J1=2,8Hz, J2=12Hz); 3,63(m, 1H); 3,45(m, 2H); 3,35(m, 1H); 3,24(dd, 1H, J1=7,6Hz, J2=12Hz); 1,43(s, 9H); 1,20(d, 3H, J=6,4Hz).
MS: 398,1 (M+1).
\newpage
La identidad del compuesto DZO donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando H' NMR y espectrometría de masas.
Compuesto DZO donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (DMSO d6), \delta 8,23(dd, 1H, J1=2Hz, J2=4,8Hz); 7,75(d); 7,63 (dd, 1H, J1=2 Hz, J2=7,6Hz); 7,32(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8,4Hz); 7,20(d, 1H, J=8,4Hz); 6,89(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,6Hz); 3,82(m, 1H); 3,68(s, 3H); 3,68(m, 1H); 3,61(m, 1H); 3,48(m, 2H); 3,37(m, 1H); 3,28(dd, 1H, J1=8Hz, J2=12Hz); 1,41(s, 9H); 1,22(d, 3H, J=6,4Hz).
MS: 398,3 (M+1).
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La identidad del compuesto CTA donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CTA donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,17(d,1H, J=4,8Hz); 7,44(d, 1H, J=7,6Hz); 7,42 (s, 1H); 7,27(d, 1H, J=8,4Hz); 7,13(d, 1H, J=8,4Hz); 6,91(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=7,2Hz); 4,42(m, 1H); 3,97(d, 1H, J=12Hz); 3,62(dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 3,47(d, 1H, J=12Hz); 3,33(d, 1H, J=13Hz); 3,18(dd, 1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 3,06 (dt, 1H, J1=2,8Hz, J2=12Hz); 2,32(s, 3H); 1,45(d, 3H, J=6,8Hz); 1,33(s, 9H).
MS: 364,2 (M+1).
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La identidad del compuesto CTW donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CTW donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,49(d, 1H, J=4,8Hz); 7,93(dd, 1H, J1=1,6 Hz,
J2=8,0Hz); 7,42(s, 1H); 7,26(d, 1H, J=8,4Hz); 7,14(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8,4Hz); 7,08(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8,0Hz); 4,37(m, 1H); 3,89(d, 1H, J=12Hz); 3,64(dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 3,56(d, 1H, J=13Hz); 3,45(d, 1H, J=13Hz); 3,37 (dd, 1H, J1=3,6Hz, J2=12Hz); 3,17(dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 1,39(d, 3H, J=6,8Hz); 1,35(s, 9H).
MS: 418,2 (M+1).
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La identidad del compuesto CRW donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CRW donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,21(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,78(dd, 1H, Jl=1,6Hz, J2=7,6Hz); 7,24(s, 1H); 7,20(d, 1H, J=8Hz); 7,02(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8Hz); 7,01(d, 1H, J=8Hz); 4,36(m, 1H); 3,86(m, 3H); 3,62(dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 3,18(dd, 1H, J1=2,8Hz, J2=13Hz); 3,07(dt, 1H, J1=3,2Hz, J2=13Hz); 1,46(d, 3H, J=6,8Hz).
MS: 362,1 (M+1).
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La identidad del compuesto CSB donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto CSB donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,24(dd, 1H, J1=1,8Hz, J2=4,8Hz); 7,80(dd, 1H, J1=1,8Hz, J2=7,9Hz); 4,31(m, 1H); 3,91(m, 2H); 3,80(dt, 1H, J1=3,5Hz, J2=12Hz); 3,25(dd, 1H, J1=3,2Hz,
J2=12Hz); 3,15(dt, 1H, J1=4,0Hz, J2=12Hz); 1,56(d, 3H, J=6,6Hz).
MS: 358,1 (M+1).
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5.5. Ejemplo 5
Síntesis del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIb) DBM
El compuesto DBM donde R_{3} es (R)-CH_{3} fue preparado mediante un procedimiento análogo al usado en el Ejemplo 4 excepto que 4,5-diclorotiadiazol fue usado en vez de 2-cloro-3-X-piridina 1 y 2-Q-piperacina 2 era 2-(R)-metil-piperacina y 5-Z-6-Y-2-cloro-1-H-benzoimidazol 7 era 6-tert-butil-2-cloro-1-H-benzoimidazol.
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La identidad del compuesto DBM donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto DBM donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 7,34(s, 1H); 7,20(d, 1H, J=8,4Hz); 7,13(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=8,4Hz); 4,38(m, 1H); 4,05(bd, 2H, J=12Hz ); 3,90(bd, 1H, J=13Hz); 3,58(dt, 1H, J1=3,6Hz, J2=12Hz); 3,27(dd, 1H, J1=3,6Hz, J2=12Hz); 3,20(dt, 1H, J1=3,6Hz, J2=12Hz); 1,43(d, 3H, J=6,4Hz); 1,37(s, 9H).
MS: 391,1 (M+1).
\newpage
5.6. Ejemplo 6
Síntesis del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula 10
El compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula 10
255
fue preparado mediante un procedimiento análogo al usado en el Ejemplo 4 usando el compuesto 7 donde Y es -CH_{3} y Z es -CH(CH_{3})_{2} y 2-(R)-metilpiperacina para 2-Q-piperacina 2.
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La identidad del compuesto 10 donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto 10 donde Q es (R)-CH_{3}: NMR ^{1}H (CD_{3}OD), \delta 8,22(dd, 1H, J1=1,8Hz, J2=4,9Hz); 7,78(dd, 1H,
J1=1,6Hz, J2=8,0z); 7,20(s, 1H); 7,04(dd, 1H, J1=4,9Hz, J2=7,7Hz); 4,35(m, 1H); 3,85(m, 3H); 3,62(dt, 1H, J1=3,3Hz, J2=12Hz); 3,21(m, 2H); 3,06(dt, 1H, J1=4,0Hz, J2=13Hz); 2,40(s, 3H); 1,47(d, 3H, J=6,8Hz); 1,27(d, 6H, J=6,8Hz).
MS: 384,1 (M+1).
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5.7. Ejemplo 7
Síntesis del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) FUY y EXG
256
El compuesto 3 (aproximadamente 1 mmol), preparado tal como se ha descrito anteriormente en el Ejemplo 5.1 y 1 eq del compuesto 11 fueron disueltos en tolueno o p-xileno (de aproximadamente 0,5 mL a aproximadamente 1 mL) y la mezcla de reacción resultante fue calentada en un tubo sellado a una temperatura de aproximadamente 150ºC durante aproximadamente 24 horas. A continuación la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo. El residuo resultante fue purificado usando cromatografía flash (gel de sílice, 5% metanol:DCM) para proporcionar los compuestos benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa).
El compuesto 11 fue obtenido tal como se describe a continuación
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257 
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El compuesto 12 (de aproximadamente 15 mmol a aproximadamente 20 mmol) y 1 eq del compuesto 13 fueron disueltos en etanol (de aproximadamente 30 mL a aproximadamente 40 mL) y la mezcla de reacción resultante fue calentada a temperatura de reflujo durante aproximadamente 5 horas. A continuación la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida para proporcionar un residuo que fue diluido con agua (aproximadamente 30 mL) y acidificada con ácido acético a un valor de pH de aproximadamente 6. La mezcla acuosa fue extraída con acetato de etilo, el acetato de etilo fue secado (Na_{2}SO_{4}) y el solvente fue retirado bajo presión reducida para proporcionar el compuesto 7 que fue usado sin purificación adicional.
La Tabla XXV expone los compuestos benzoazolilpiperacina que fueron preparados según el procedimiento del Ejemplo 7.
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TABLA XXV
258 
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La identidad del compuesto FUY fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto FUY: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,23(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,65(dd, 1H, J1=2Hz, J2=7,6Hz); 7,47(d, 1H, J=2Hz); 7,20(d, 1H, J=8,4Hz); 7,10(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8,4Hz); 6,91(dd, 1H, J1=4,8Hz, J2=8Hz); 4,60(m, 1H); 4,60(d, 1H, J=13Hz); 3,84(m, 2H); 3,67(dt, 1H, J1=3,6Hz, J2=13Hz); 3,17(dd, 1H, J1=4Hz, J2=12Hz); 3,08(dt(1H, J1=3,2Hz, J2=12Hz); 1,52(d, 3H, J=6,8Hz); 1,37(s, 9H).
MS: 385,2 (M+1).
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La identidad del compuesto EXG donde Q es (R)-CH_{3} fue confirmada usando NMR ^{1}H y espectrometría de masas.
Compuesto EXG: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 8,23(dd, 1H, J1=1,6Hz, J2=4,8Hz); 7,65(dd, 1H, J1=2Hz, J2=7,6Hz); 7,46(d, 1H, J=1,6Hz); 7,20(dd, 1H, J1=0,4Hz, J2=8,4Hz); 7,10(dd, 1H, J1=2Hz, J2=8,4Hz); 6,91(dd, 1H, J1=5,2Hz, J2=7,6Hz); 3,88(m, 4H); 3,50(m, 4H); 1,37(s, 9H).
MS: 371,1 (M+1).
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5.8. Ejemplo 8
Síntesis del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula (IIIa) FIU
El compuesto FIU fue preparado mediante un procedimiento análogo al usado en el Ejemplo 1 excepto que 5-cloro-benzooxoazol-2-ilamina fue usado en vez de 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina.
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La identidad del compuesto FIU fue confirmada usando NMR H^{1}.
Compuesto FIU: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), \delta 11,45 (bs, 1H), 8,23-8,18 (m, 1H), 7,66-7,61 (m, 1H), 7,25-7,21 (m, 1H), 7,18-7,12 (m, 1H), 6,92-6,86 (m, 1H), 5,06-4,71 (m, 1H), 4,67-4,32 (m, 1H), 3,87-3,72 (m, 2H), 3,56-3,29 (m, 1H), 3,07-2,86 (m, 2H), 1,45 (d, 3H, J=6,8).
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5.9. Ejemplo 9
Síntesis del compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula 14
259
2-amino-6-metil-benzotiazol 15 (2,0 mmol, 328 mg) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) y 1,1'-tiocarbonildiimidazola (2,0 mmol, 356 mg) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) fueron suspendidos en DMSO (3 mL). A continuación, 4-dimetilaminopiridina (30 mg) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) fue añadido a la suspensión y la mezcla de reacción resultante fue calentada a 100ºC y agitada a 100ºC durante aproximadamente 6 horas. A continuación la mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente y (R)-4(3-cloro-2-piridinil)-2-metilpiperacina (2,0 mmol, 422 mg) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) fue añadido a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción fue calentada a 100ºC y agitada a 100ºC durante 16 horas. A continuación el solvente fue retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que fue purificado usando cromatografía flash en una columna de sílice eluída con acetato de etilo/hexano (gradiente de elución de 20:80 acetato de etilo/hexano a 10:90 acetato de etilo/hexano) para proporcionar el compuesto 14 como un sólido amarillo.
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La identidad del compuesto 14 fue confirmada usando NMR H^{1}.
Compuesto 14: NMR ^{1}H (CDCl_{3}), 8,21 (1H, dd, J=1,6, 4,7 Hz), 7,63 (1H, dd, J=1,6, 7,8 Hz), 7,40 (1H, d, J=0,5 Hz), 7,18 (2H, d, J=0,5 Hz), 6,89 (1H, dd, J=4,7, 7,8 Hz), 5,62 (1H, br), 5,27 (m, 1H), 3,84 (2H, t, J=10,6 Hz), 3,50 (1H, dt, J=2,9, 15,3 Hz), 3,08 (1H, dd, J=3,6, 12,6 Hz), 3,00 (1H, dt, J=3,3, 15,3 Hz), 2,44 (3H, s), 1,48 (3H, d, J=7,2 Hz) ppm.
(M+1) m/z: 418,0.
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5.10. Ejemplo 10
Síntesis del compuesto benzoazolilpiperacina GIO 
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260 
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El compuesto 17 (5 g, 30,7 mmol) y piperacina 2 (3,1 g, 30,7 mmol) fueron disueltos en 18 mL de DMSO y agitados a 100ºC durante aproximadamente 3 horas. A continuación la mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente y el solvente fue retirado bajo presión reducida para proporcionar los compuestos 18 y 19.
261 
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Una solución de 6-fluoro-benzotiazol-2-ilamina 20 (3,7 g, 23,0 mmol) en DCM (15 mL) fue añadida de manera proporcionada a una solución enfriada de cloroformato 4. La mezcla de reacción resultante fue agitada durante 5 minutos y se añadieron 10 mL de trietilamina a la solución. A continuación la mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y fue concentrada bajo presión reducida a aproximadamente 40ºC para proporcionar el compuesto de fórmula 21. El compuesto de fórmula 21 fue redisuelto en DCM (30 mL) y a la solución resultante se añadió la mezcla de los compuestos 18 y 19, preparados tal como se ha descrito anteriormente, en DCM (10 mL). La mezcla de reacción resultante se dejó en agitación durante 5 minutos y el solvente fue retirado bajo presión reducida para proporcionar un residuo que comprende el compuesto GIO y un compuesto benzoazolilpiperacina de fórmula 22. El residuo fue purificado usando una columna de gel de sílice eluída con 5:95 acetato de etilo:hexano para proporcionar 0,69 g del compuesto GIO.
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5.11. Ejemplo 11
Unión de los compuestos benzoazolilpiperacina a mGluR5
El ensayo siguiente puede ser usado para demostrar los compuestos benzoazolilpiperacina que se unen a mGluR5 y modulan su actividad.
Cultivos celulares: Los cultivos gliales principales se preparan a partir de córtices de embriones Sprague-Dawley de 18 días. Los córtices son disecados y a continuación disociados mediante trituración. El homogenado celular resultante es colocado en matraces T175 prerrecubiertos de poli-D-lisina (BIOCOAT, disponible comercialmente en Becton Dickinson y Company Inc. of Franklin Lakes, NJ) en medio Eagle modificado por Dulbelcco ("DMEM", pH 7,4), tamponado con 25 mM HEPES y suplementado con 15% de suero bovino fetal ("FCS", disponible comercialmente en Hyclone Laboratorios Inc. de Omaha, NE), e incubado a 37ºC y 5% de CO_{2}. Después de 24 horas, la suplementación FCS es reducida al 10%. El sexto día, los oligodendrocitos y microglia son eliminados mediante fuertes golpes laterales en los matraces. Un día después de esta etapa de purificación, se establecen los cultivos astrocito secundarios colocándolos en 96 matraces T175 prerrecubiertos de poli-D-lisina (BIOCOAT) a una densidad de 65.000 células/tubo en DMEM y 10% FCS. Después de 24 horas, los astrocitos son lavados con medio libre de suero y a continuación son cultivados en DMEM, sin glutamato, suplementado con 0,5% FCS, 20 mM HEPES, 10 ng/mL de factor de crecimiento epidérmico ("EGF"), 1 mM piruvato de sodio y 1X penicilina/estreptomicina a pH 7,5 durante 3 a 5 días a 37ºC y 5% de CO_{2}. El procedimiento permite la expresión del receptor de mGluR5 por los astrocitos, tal como se demostró en S. Miller et al., J. Neuroscience 15(9):6103-6109 (1995).
Protocolo de ensayo: Después de 3-5 días de incubación con EGF, los astrocitos fueron lavados con 127 mM de NaCL, 5 mM KCl, 2 mM MgCl_{2}, 700 mM NaH_{2}PO_{4}, 2 mM CaCl_{2}, 5 mM NaHCO_{3}, 8 mM HEPES, 10 mM glucosa a pH 7,4 ("Tampón de Ensayo") y cargado con el tinte Fluo-4 (disponible comercialmente en Molecular Probes Inc. de Eugene, OR) usando 0,1 mL de Tampón de Ensayo que contenía Fluo-4 (3 mM final). Después de 90 minutos de carga de tinte, a continuación las células son lavadas dos veces con 0,2 mL de Tampón de Ensayo y son resuspendidas en 0,1 mL de Tampón de Ensayo. A continuación las placas que contenían los astrocitos fueron transferidas a un lector de placas por fluorometría de imagen (disponible comercialmente en Molecular Devices Corporation of Sunnyvale, CA) para el análisis del flujo de movilización de calcio en presencia de glutamato y en presencia o ausencia de antagonista. Después de monitorizar la fluorescencia durante 15 segundos para establecer una línea de referencia, las soluciones DMSO que contenían las diversas concentraciones de un compuesto benzoazolilpiperacina diluidas en Tampón de Ensayo (0,05 mL de 4X disoluciones para la curvas de competición) son añadidas a la placa de células y la fluorescencia es monitorizada durante 2 minutos. 0,05 mL de una solución 4X glutamato (agonista) es añadida a continuación a cada tubo para proporcionar una concentración final de glutamato en cada tubo de 10 mM. A continuación se monitoriza la fluorescencia de las placas durante 60 segundos adicionales después de la adición de agonista. La concentración final de DMSO en el ensayo es de 1,0%. En cada experimento la fluorescencia es monitorizada como una función del tiempo y los datos son analizados usando Microsoft Excel y GraphPad Prism. Las curvas de respuesta a la dosificación son ajustadas usando una regresión no lineal para determinar el valor IC_{50}. En cada experimento, cada punto correspondiente a un dato se determina dos veces. Los resultados del ensayo demostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que se unen a mGluR5 y modulan su actividad.
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5.12. Ejemplo 12
Ensayos in vivo para la prevención o tratamiento del dolor
Animales de ensayo: Cada experimento usa ratas que tienen un peso comprendido entre 200 g y 260 g al inicio del experimento. Las ratas están enjauladas por grupos y tienen en todo momento acceso libre a comida y agua, excepto previamente a la administración oral de un compuesto benzoazolilpiperacina cuando la comida es retirada durante 16 horas antes de la dosificación. Un grupo de control actúa como una comparación con las ratas tratadas con un compuesto benzoazolilpiperacina. Al grupo de control se le administra el portador del compuesto benzoazolilpiperacina. El volumen de portador administrado al grupo de control es el mismo que el volumen de portador y compuesto benzoazolilpiperacina administrado al grupo de ensayo.
Dolor agudo: Para analizar las acciones de los compuestos benzoazolilpiperacina para el tratamiento o prevención del dolor agudo, puede usarse el ensayo del coletazo en ratas. Las ratas son colocadas en una pequeña bolsa de algodón y la cola se expone a un rayo enfocado de calor radiante en una zona a 3 cm de la punta usando una unidad de coletazos (Model 7360, disponible comercialmente en Ugo Basile de Italia). Las latencias del coletazo de la cola se definen como el intervalo entre el inicio del estímulo térmico y el coletazo. Los animales que no responden en un periodo de 15 segundos son retirados de la unidad de coletazos y se les asigna 15 segundos de latencia de retirada. Las latencias de los coletazos se miden inmediatamente antes (pretratamiento) y 1, 3 y 6 horas siguientes a la administración de un compuesto benzoazolilpiperacina. Los datos se expresan como latencia o latencias de los coletazos y el porcentaje del máximo efecto posible (% MPE), es decir, 15 segundos, se calcula como sigue:
%MPE = \frac{\text{(latencia post administración) – (latencia pre administración)}}{\text{(latencia de 15 segundos pre administración)}} x 100
El ensayo del coletazo en ratas se describe en F.E. D'Amour et al., "A Method for Determining Loss of Pain Sensation", J. Pharmacol. Exp. Ther. 72:74-79 (1941). Los resultados demostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que son útiles para tratar o prevenir el dolor agudo.
El dolor agudo puede analizarse también midiendo la respuesta del animal a estímulos mecánicos nocivos determinando el umbral de retirada de la pata ("PWT"), tal como se describe más adelante.
Dolor inflamatorio: Para analizar las acciones de los compuestos benzoazolilpiperacina para el tratamiento o prevención del dolor inflamatorio se usa el modelo adyuvante completo de Freund ("FCA") del dolor inflamatorio. La inflamación inducida mediante FCA en la pata posterior de la rata está asociada con el desarrollo de una hiperalgesia mecánica inflamatoria persistente y proporciona una predicción fiable de la acción anti-hiperalgésica de los fármacos analgésicos clínicamente útiles (L. Bartho et al.; "Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation," Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 342:666-670 (1990)). Se administra a la pata posterior izquierda de cada animal una inyección intraplantar de 50 \muL de 100% FCA. Después de 24 horas de la inyección, el animal es analizado para la respuesta a estímulos mecánicos nocivos mediante la determinación de PWT, tal como se describe más adelante. A continuación se administra a las ratas una única inyección de 1, 3, 10 ó 30 mg/kg de un compuesto benzoazolilpiperacina, 30 mg/kg de indometacina o un portador. A continuación se determinan las respuestas a los estímulos mecánicos nocivos 2, 4, 6 y 24 horas después de la administración. El porcentaje de inversión de hiperalgesia para cada animal se define como:
%Inversión = \frac{\text{[(PWT post administración) – (PWT pre administración)]}}{\text{(Línea de referencia PWT pre administración)}} x 100
Los resultados demostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que son útiles para tratar o prevenir el dolor inflamatorio.
Dolor neuropático: Para analizar las acciones de los compuestos benzoazolilpiperacina para el tratamiento o prevención del dolor neuropático puede usarse el modelo Seltzer o el modelo Chung.
En el modelo Seltzer se usa el modelo de ligación parcial del nervio ciático de dolor neuropático para producir hiperalgesia neuropática en ratas (Z. Seltzer et al., "A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury," Pain 43:205-218 (1990)). La ligación parcial del nervio ciático izquierdo se realiza bajo anestesia por inhalación de enflurano/O_{2}. Tras la inducción de anestesia, se afeita el muslo izquierdo de la rata y el nervio ciático es expuesto a un nivel alto del muslo a través de una pequeña incisión y se limpia cuidadosamente de tejidos conectivos en los alrededores de una zona cercana al trocanter distal al punto en el que el nervio semitendinoso bíceps posterior se ramifica del nervio ciático común. Una sutura de seda 7-0 es insertada en el nervio con una miniaguja de corte invertido curvada 3/8 y es atada fuertemente de manera que el dorsal 1/3 a ½ del grosor del nervio se mantiene en el interior de la ligadura. Se cierra la herida con una única sutura muscular (7-0 nylon) y un clip Michelle. Tras la cirugía, la zona de la herida se cubre con polvo antibiótico. Las ratas con tratamiento fingido son sometidas a un procedimiento quirúrgico idéntico excepto que el nervio ciático no es manipulado. Tras la cirugía, los animales son pesados y colocados en un almohadilla caliente hasta que se recuperan de la anestesia. A continuación los animales son devueltos a sus jaulas hasta que comience el ensayo de comportamiento. El animal es analizado para la respuesta a estímulos mecánicos nocivos mediante la determinación de PWT, tal como se describe más adelante, inmediatamente antes de y 1, 3 y 6 horas después de la administración de fármacos para ambas patas traseras izquierda y derecha del animal. El porcentaje de inversión de hiperalgesia neuropática se define como:
%Inversión = 100 - \frac{\text{(PWT derecha pre administración – PWT izquierda post administración)}}{\text{(PWT derecha pre administración – PWT izquierda pre administración)}} x 100
En el modelo Chung se usa el modelo de ligación del nervio espinal del dolor neuropático para producir hiperalgesia mecánica, hiperalgesia térmica y alodinia táctil en ratas. La cirugía se realiza bajo anestesia por inhalación de isoflurano/O_{2}. Después de la inducción de la anestesia se realiza una incisión de 3 cm y los músculos paraespinales izquierdos son separados del proceso espinoso en los niveles L_{4} - S_{2}. El proceso transversal L_{6} es retirado cuidadosamente con un par de pinzas gubias pequeñas para identificar visualmente los nervios espinales L_{4} - L_{6}. El nervio(s)
espinal izquierdo(s) L_{5} (o L_{5} y L_{6}) es aislado y ligado fuertemente con un hilo de seda. Se confirma una completa hemóstasis y la herida es suturada usando suturas no absorbibles, tales como suturas de nylon o grapas de acero inoxidable. Las ratas con tratamiento fingido son sometidas a un procedimiento de cirugía idéntico excepto que no se manipula el nervio espinal. Tras la cirugía los animales son pesados, se les administra un inyección subcutánea (s.c.) de salina o lactato de Ringer, la zona herida se cubre con polvo antibiótico y se mantienen en una almohadilla caliente hasta que se recuperan de la anestesia. A continuación los animales son devueltos a sus jaulas hasta que empieza el ensayo de comportamiento. Los animales son analizados para la respuesta a los estímulos mecánicos nocivos mediante la determinación de PWT, tal como se describe más adelante, inmediatamente antes de y 1, 3 y 5 horas después de administrarles un compuesto benzoazolilpiperacina para ambas patas traseras izquierda y derecha del animal. El animal puede ser analizado también para la respuesta a estímulos térmicos nocivos o para alodinia táctil, tal como se describe más adelante. El modelo Chung para el dolor neuropático se describe en S.H. Kim, "An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat", Pain. 50(3):355-363 (1992). Los resultados mostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que son útiles para tratar o prevenir el dolor neuropático.
Respuesta a estímulos mecánicos como un análisis de la hiperalgesia mecánica: Puede usarse el ensayo de presión de la pata para analizar la hiperalgesia mecánica. Para este ensayo, se determinan los umbrales de retirada de la pata trasera (PWT) a un estímulo mecánico nocivo usando un analgesímetro (Model 7200, disponible comercialmente en Ugo Basile de Italia) tal como se describe en C. Stein, "Unilateral Inflammation of the Hindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious Stimulation: Alterations in Behavior and Nociceptive Thresholds". Pharmacology Biochemistry and Behavior 31:451-455 (1988).El peso máximo que puede aplicarse sobre la pata trasera se fija en 250 g y el punto final se toma como la retirada total de la pata. PWT se determina una vez para cada rata en cada punto temporal y sólo se ensaya la pata afectada (ipsilateral).
Respuesta a estímulos térmicos como un análisis de la hiperalgesia térmica. Puede usarse el ensayo plantar para analizar la hiperalgesia térmica. Para este ensayo, se determinan las latencias de la retirada de la pata trasera a un estímulo térmico nocivo usando un equipo de ensayo plantar (disponible comercialmente en Ugo Basile de Italia) siguiendo la técnica descrita por K. Hargreaves. et al., "A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia," Pain 32(1):77-88 (1988). El máximo tiempo de exposición se fija en 32 segundos para evitar daños en los tejidos y cualquier retirada de la pata alejándose de la fuente de calor es considera como el punto final. Se determinan tres latencias en cada punto temporal y se calcula la media. Solo se ensaya la pata afectada (ipsilateral).
Análisis de alodinia táctil: Para analizar la alodinia táctil, las ratas son colocadas en compartimientos de plexiglás transparentes con un suelo de red de alambre y se les permite habituarse durante un periodo de al menos 15 minutos. Después de habituarse, se presentan una serie de monofilamentos Von Frey a la superficie plantar de la pata izquierda (operada) de cada rata. La serie de monofilamentos Von Frey comprende seis monofilamentos de diámetro creciente, siendo presentada en primer lugar la fibra con el menor diámetro. Se realizan 5 intentos con cada filamento estando cada intento separado por aproximadamente 2 minutos. Cada presentación dura un periodo de 4 a 8 segundos o hasta que se observa un comportamiento de retirada nociceptiva. Los estremecimientos, retirada de la pata y los lametones en la pata se consideran respuestas conductuales nociceptivas.
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5.13. Ejemplo 13
Ensayos in vivo para la prevención o tratamiento de ansiedad
Puede usarse el ensayo del laberinto elevado o el ensayo de enterramiento de electrodo para analizar la actividad ansiolítica de los compuestos benzoazolilpiperacina en ratas o ratones.
Ensayo del laberinto elevado: El laberinto elevado comprende una plataforma de 4 brazos, dos abiertos y dos cerrados (50x10x50 cm cercado con un techo abierto). Las ratas (o ratones) son colocadas en el centro de la plataforma, en el punto de cruce de los 4 brazos, mirando a uno de los brazos cerrados. Se registran el tiempo transcurrido en los brazos abiertos versus los brazos cerrados y el número de entradas en los brazos abiertos durante el periodo de ensayo. Este ensayo se realiza previamente a la administración del fármaco y de nuevo después de la administración del fármaco. Los resultados del ensayo se expresan como el tiempo medio transcurrido en los brazos abiertos y el número medio de entradas a los brazos abiertos. Los fármacos ansiolíticos conocidos incrementan el tiempo transcurrido en los brazos abiertos y el número de entradas a los brazos abiertos. El ensayo de laberinto elevado se describe en D. Treit, "Animal Models for the Study of Anti-anxiety Agents: A Review, "Neuroscience & Biobehavioral Reviews 9(2):203-222 (1985).
Ensayo de enterramiento de electrodo: Para el ensayo de enterramiento de electrodo el equipo de ensayo comprende una caja de plexiglás de dimensiones 40 x 30 x 40 cm recubierta homogéneamente con aproximadamente 5 cm de material de recubrimiento (cubo de basura absorbente de olor) con un pequeño orificio en un extremo a través del cual se inserta un electrodo (6,5 cm de largo y 0,5 cm de diámetro). El electrodo de plexiglás se enrolla helicoidalmente con dos alambres de cobre a través de los cuales se administra una corriente eléctrica. La corriente se fija a 2 mA. Se habitúa a las ratas al equipo de ensayo durante 30 minutos en 4 días consecutivos sin el electrodo en la caja. El día del ensayo, las ratas son colocadas en una esquina de la cámara de ensayo después de la administración del fármaco. La sonda no se electrifica hasta que la rata lo toca con su hocico o con las patas delanteras, momento en el que la rata recibe un breve shock de 2 mA. El periodo de ensayo de 15 minutos empieza una vez que la rata recibe el primer shock y la sonda permanece electrificada durante el resto del periodo de ensayo. El shock suscita un comportamiento de enterramiento en la rata. Tras el primer shock, se mide el periodo de tiempo que la rata dedica a esparcir material de recubrimiento hacia o sobre el electrodo con su hocico o patas delanteras (comportamiento de enterramiento) así como el número de shocks inducidos por contacto que la rata recibe de la sonda. Los fármacos ansiolíticos conocidos reducen la cantidad del comportamiento de enterramiento. Además, se puntúa un indicador de la reactividad de la rata a cada shock en una escala de 4 puntos. El tiempo total que pasa inmóvil durante el periodo de ensayo de 15 minutos se usa como un indicador de la actividad general. El ensayo de enterramiento de electrodo se describe en D. Treit, 1985, supra. Los resultados de este ensayo demostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que son útiles para tratar y prevenir la ansiedad.
5.14 Ejemplo 14
Ensayos in vivo para la prevención o tratamiento de un trastorno adictivo
El ensayo de preferencia condicionada de lugar o ensayo de autoadministración de fármacos puede usarse para analizar la capacidad de los compuestos benzoazolilpiperacina para atenuar las propiedades reforzantes de los fármacos de abuso conocidos.
El ensayo de preferencia condicionada de lugar: El equipo para el ensayo de preferencia condicionada de lugar comprende dos grandes compartimientos (45 x 45 x 30 cm) realizados en madera con una pared frontal de plexiglás. Estos dos grandes compartimientos marcadamente diferentes. Las puertas en la parte posterior de cada gran compartimiento llevan a una caja más pequeña (36 x 18 x 20 cm) realizada en madera, pintada de gris, con un techo de red de alambre. Los dos grandes compartimientos se diferencian en términos de sombra (blanco vs negro), nivel de iluminación (la puerta de plexiglás del compartimiento blanco está recubierta de hoja de aluminio excepto por una ventana de 7 x 7 cm), textura (el compartimiento blanco tiene una chapa de suelo (40 x 40 cm) de 3 cm de grosor con nueve orificios de 5 cm de diámetro separados homogéneamente y el negro tiene un suelo de red de alambre) y una entrada olfativa (salina en el compartimiento blanco y 1 mL de ácido acético en el compartimiento negro). Durante la habituación y en los días de ensayo, las puertas que dan a la caja pequeña permanecen abiertas, proporcionando a la rata acceso libre a los dos compartimientos grandes.
La primera sesión en la que una rata es colocada en el equipo es una sesión de habituación y las entradas al compartimiento gris más pequeño permanecen abiertas proporcionando a la rata acceso libre a ambos compartimientos grandes. Durante la habituación las ratas no muestran generalmente preferencia por ningún compartimiento. Tras la habituación, las ratas se someten a 6 sesiones de condicionamiento. Las ratas son divididas en 4 grupos: pretratamiento portador + portador (grupo de control), pretratamiento compuesto 2-pirimidinilpiperacina + portador, pretratamiento portador + morfina, pretratamiento compuesto 2- pirimidinilpiperacina + morfina. Durante cada sesión de condicionamiento, la rata es inyectada con una de las combinaciones de fármacos y es confinada a un compartimiento durante 30 minutos. Al día siguiente, la rata recibe un tratamiento portador + portador y es confinada en el otro compartimiento grande. Cada rata recibe tres sesiones de condicionamiento que comprenden 3 emparejamientos combinación de fármacos - compartimiento y 3 emparejamientos portador - compartimiento. El orden de las inyecciones y los emparejamientos fármaco/compartimiento se compensan en los grupos. En el día del ensayo, las ratas son inyectadas previamente al ensayo (entre 30 minutos y 1 hora) con morfina o con portador y la rata es colocada en el equipo, las puertas al compartimiento gris permanecen abiertas y la rata puede explorar el equipo completo durante 20 minutos. Se registra el tiempo que pasa en cada compartimiento. Los fármacos de abuso conocidos incrementan el tiempo pasado en el compartimiento emparejado con el fármaco durante la sesión de ensayo. Si el compuesto benzoazolilpiperacina bloquea la adquisición de una preferencia condicionada de lugar (recompensa), no habrá diferencia en el tiempo pasado en cada lado en las ratas pretratadas con un compuesto benzoazolilpiperacina y el grupo no será diferente del grupo de ratas que recibió portador + portador en ambos compartimientos. Se analizarán datos como el tiempo pasado en cada compartimiento (combinación de fármacos-emparejamiento vs portador-emparejamiento). Generalmente, el experimento se repite con un mínimo de 3 dosis de un compuesto benzoazolilpiperacina.
El ensayo de autoadministración de fármacos: El equipo para el ensayo de autoadministración de fármacos es una cámara de condicionamiento operante estándar disponible comercialmente. Antes de que empiecen las pruebas de fármacos las ratas son entrenadas para presionar una palanca para una recompensa de alimento. Una vez adquirido un comportamiento de presión de palanca estable, las ratas son ensayadas para la adquisición de un comportamiento de presión de palanca para recompensa de fármaco. A las ratas se les implantan catéteres yugulares crónicos permanentes para i.v. la administración de compuestos y se les permite recuperarse durante 7 días antes del inicio del entrenamiento. Se realizan sesiones experimentales diariamente durante 5 días en sesiones de 3 horas. Las ratas son entrenadas para autoadministrarse un conocido fármaco de abuso, tal como la morfina. A continuación se les presenta a las ratas dos palancas, una palanca "activa" y una palanca "inactiva". Presionando la palanca activa resulta en la infusión de fármaco en un programa de velocidad fija 1 (FR1) (es decir, al presionar una vez la palanca se proporciona una infusión) seguido de 20 segundos de periodo de descanso (indicado mediante la iluminación de una lámpara sobre las palancas). Presionando la palanca inactiva resulta en la infusión de un excipiente. El entrenamiento continúa hasta que el número total de infusiones de morfina se estabiliza dentro de un \pm 10% por sesión. A continuación las ratas entrenadas son usadas para evaluar el efecto del pretratamiento con compuestos benzoazolilpiperacina sobre la autoadministración de fármacos. En el día del ensayo, las ratas son pretratadas con un compuesto benzoazolilpiperacina o excipiente y a continuación se les permite autoadministrarse el fármaco normalmente. Si el compuesto benzoazolilpiperacina bloquea los efectos de recompensa de la morfina, las ratas pretratadas con el compuesto benzoazolilpiperacina mostrarán una velocidad de respuesta inferior comparada con su velocidad de respuesta anterior y comparada con las ratas pretratadas con excipiente. Se analizan los datos como el cambio en el número de infusiones de fármaco por sesión de ensayo (número de infusiones durante la sesión de ensayo - número de infusiones durante la sesión de entrenamiento). Los resultados demostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que son útiles para tratar o prevenir un trastorno adictivo.
5.15 Ejemplo 15
Ensayo funcional para caracterizar las propiedades antagonísticas de mGluR1
Los análisis funcionales para la caracterización de las propiedades antagonistas de mGluR1 son bien conocidos en la materia. Por ejemplo, puede usarse el procedimiento siguiente:
Se genera una línea celular de mGluR1 de rata CHO usando cADN que codifica el receptor mGluR1 de rata (M. Masu y S. Nakanishi, Nature 349; 760-765 (1991)). El cADN que codifica el receptor mGluR1 de rata puede obtenerse de, por ejemplo, Prof. S. Nakanishi (Hyoto, Japón).
Se colocaron 40.000 células de rata CHO que expresan mGluR1 por tubo en una placa Costar 3409, negra, fondo transparente de 96 tubos, tratada con cultivo de tejido (disponible comercialmente en Fisher Scientific of Chicago, IL) y son incubadas en un Medio de Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM, pH 7,4) y suplementado con glutamina, 10% FBS, 1% Pen/Strep y 500 \mug/mL geneticina durante aproximadamente 12 horas. A continuación las células de rata CHO que expresan mGluR1 son lavadas y tratadas con medio Optimem (disponible comercialmente en Invitrogen, Carlsbad, CA) y son incubadas durante 1 a 4 horas previamente a la carga de las células con el tinte Fluo-4 (disponible comercialmente en Molecular Probes Inc., Eugene OR). Tras la incubación, las placas de células son lavadas con tampón de carga (127 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM MgCl_{2}, 700 \muM NaH_{2}PO_{4}, 2 mM CaCl_{2}, 5 mM NaHCO_{3}, 8 mM Hepes y 10 mM glucosa, pH 7,4) y son incubadas con 3 \muM Fluo-4 en 0,1 mL de tampón de carga durante 90 minutos. A continuación, las células son lavadas dos veces con 0,2 mL de tampón de carga y son resuspendidas en 0,1 mL de tampón de carga y son transferidas a un lector de placas por fluorometría de imagen (FLIPR) (disponible comercialmente en Molecular Devices Corporation, Sunnyvale, CA) para la medición del flujo de movilización de calcio en presencia de glutamato y en presencia o ausencia de un compuesto benzoazolilpiperacina.
Para medir el flujo de movilización de calcio, la fuorescencia es monitorizada durante aproximadamente 15 segundos para establecer una línea de referencia y las soluciones DMSO que contienen varias concentraciones de un compuesto benzoazolilpiperacina en el intervalo comprendido entre aproximadamente 50 \muM y aproximadamente 0,8 nM diluidas en tampón de carga (0,05 mL de una dilución 4X) son añadidas a la placa de células y la fluorescencia es monitorizada durante aproximadamente 2 minutos. A continuación se añaden 0,05 mL de una solución 4X glutamato (agonista) a cada tubo para proporcionar una concentración final de glutamato en cada tubo de 10 \muM y se monitoriza la fluorescencia de la placa durante aproximadamente 1 minuto adicional. La concentración final de DMSO en el ensayo es de 1%. En cada experimento la fluorescencia es monitorizada como una función del tiempo y los datos son analizados usando una regresión no lineal para determinar el valor IC_{50}. En cada experimento, cada punto correspondiente a un dato es determinado dos veces.
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5.16 Ejemplo 16
Unión de los compuestos benzoazolilpiperacina a VR1
Los procedimientos para analizar la capacidad de un compuesto para inhibir VR1 son bien conocidos por los expertos en la materia, por ejemplo, los procedimientos descritos en la patente US Nº 6.239.267 de Duckworth et al., patente US Nº 6.406.908 de McIntyre et al. o la patente US Nº 6.335.180 de Julius et al. Los resultados de este ensayo demostrarán los compuestos benzoazolilpiperacina que se unen a VR1 y modulan su actividad.
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Unión del compuesto AAQ a VR1: Protocolo de análisis
Clonación de VR1 humano. Se usó ARN del cordón espinal humano (disponible comercialmente en Clontech, Palo Alto, CA). Se realizó una transcripción inversa sobre un total de 10 \mug de ARN usando Thermoscript Reverse Transcriptase (disponible comercialmente en Invitrogen, Carlsbad, CA) y cebadores oligo dT tal como se detalla en la descripción del producto. Las reacciones de transcripción inversa fueron incubadas a 55ºC durante 1 hora, fueron inactivadas por calor a 85ºC durante 5 minutos y la ARNasa fue tratada mediante calor a 37ºC durante 20 minutos.
La secuencia de ADNc de VR1 humano se obtuvo mediante la comparación de la secuencia genómica humana, previamente a la anotación, a la secuencia de rata publicada. Las secuencias de intrones fueron retiradas y se unieron secuencias exónicas flanqueantes para generar el hipotético ADNc humano. Los cebadores que flanquean la región codificadora de VR1 humano fueron diseñados como se indica a continuación: cebador directo, AAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA y cebador inverso GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTG
GATGT.
Se realizó una PCR de VR1 en una décima parte de la mezcla de reacción de transcripción inversa usando polimerasa con cebadores largos de gran expansión y tampón de expansión 2 en un volumen final de 50 \muL según las instrucciones del fabricante (Roche Applied Sciences, Indianápolis, IN). Después de la desnaturalización a 94ºC durante 2 minutos se realizó la ampliación PCR durante 25 ciclos a 94ºC durante 15 segundos, 58ºC durante 30 segundos y 68ºC durante 3 minutos seguido de una incubación final a 72ºC durante 7 minutos para completar la amplificación. Un producto de PCR de ~2,8 kb fue aislado en gel usando un gel 1% agarosa, Tris acetato que contenía 1,6 \mug/mL de cristal violeta y fue purificado con un kit de purificación con gel libre de UV S.N.A.P. (disponible comercialmente en Invitrogen). El producto de PCR VR1 fue clonado al vector pIND/V5-His-TOPO (disponible comercialmente en Invitrogen) según las instrucciones del fabricante. Las preparaciones de ADN, digestiones de enzima de restricción y la secuenciación preliminar de ADN se realizaron según los protocolos estándar. La secuenciación de longitud completa confirmó la identidad de VR1 humano.
Generación de líneas celulares inducibles. Si no se especifica lo contrario, los reactivos del cultivo celular se obtuvieron de Life Technologies de Rockville, MD. Las células HEK293-EcR que expresan el receptor ecdisona (disponibles comercialmente en Invitrogen) fueron cultivados en medio de crecimiento (medio de Eagle modificado por Dulbecco que contenía 10% de suero bovino fetal (disponible comercialmente en HYCLONE, Logan, UT), 1x penicilina/estreptomicina, 1x glutamina, 1 mM piruvato de sodio y 400 \mug/mL Zeocina (disponible comercialmente en Invitrogen). Las construcciones VR1-pIND fueron trasfectadas a la línea celular HEK293-EcR usando el reactivo de transfección Fugene (disponible comercialmente en Roche Applied Sciences, Basel, Switzerland). Después de 48 horas, las células fueron transferidas a un medio de selección (medio de crecimiento que contenía 300 \mug/mL G418 (disponible comercialmente en Invitrogen)). Aproximadamente 3 semanas más tarde las colonias individuales resistentes a Zeocina/G148 fueron aisladas y expandidas. Para identificar los clones funcionales, se colocaron múltiples colonias en placas de 96 tubos y se indujo la expresión durante 48 horas usando medio de selección suplementado con 5 \muM ponasterona A ("PonA")(disponible comercialmente en Invitrogen). En el día del análisis, las células fueron cargadas con Fluo-4 (un tinte sensible al calcio disponible comercialmente en Molecular Probes, Eugene, OR) y se midió el influjo de calcio mediado por CAP usando un lector de placas por fluorometría de imagen ("FLIPR") (disponible comercialmente en Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CA) tal como se describe más adelante. Los clones funcionales fueron reanalizados, expandidos y crioconservados.
Ensayo basado en el pH. Dos días antes de realizar este ensayo, las células fueron sembradas en placas negras con fondo transparente de 96 tubos recubiertos de poli-D-lisina (disponible comercialmente en Becton-Dickinson) a 75.000 células/tubo en medio de crecimiento que contenía 5 \muM PonA (disponible comercialmente en Invitrogen) para inducir la expresión. En el día del ensayo las placas fueron lavadas con 0,2 mL 1X solución salina balanceada de Hank (disponible comercialmente en Life Technologies) que contenía 1,6 mM CaCl_{2} y 20 mM HEPES, pH 7,4 ("tampón de lavado") y fueron cargadas usando 0,1 mL de tampón de lavado que contenía Fluo-4 (concentración final 3 \muM, disponible comercialmente en Molecular Probes). Después de 1 hora, las células fueron lavadas dos veces con 0,2 mL de tampón de lavado y fueron resuspendidas en 0,05 mL 1X solución salina balanceada de Hank (disponible comercialmente en Life Technologies) que contenía 3,5 mM CaCl_{2} y 10 mM citrato, pH 7,5 ("tampón de ensayo"). A continuación las placas fueron transferidas a un FLIPR (disponible comercialmente en Molecular Devices) para el ensayo. El compuesto AAQ fue diluido en tampón de ensayo y se añadieron 50 mL de la solución resultante a las placas de células y la solución fue monitorizada durante dos minutos. La concentración final del compuesto AAQ se encontraba entre aproximadamente 50 pM y aproximadamente 3 \muM. El tampón agonista (tampón de lavado titrado con 1N HCl para proporcionar una solución que tiene un pH de 5,5 cuando se mezcla 1:1 con el tampón de ensayo) (0,1 mL) fue añadido a continuación a cada tubo y las placas fueron incubadas durante 1 minuto adicional. Los datos fueron recogidos durante el tiempo total y se analizaron usando Excel y Graph Pad Prism. El compuesto AAQ cuando fue ensayado según este protocolo mostró un IC_{50} de 261,8 \pm 75,1 (n = 6).
Ensayo basado en Capsaicina. Dos días antes de realizar este ensayo, las células fueron sembradas en placas negras de fondo transparente de 96 tubos cubiertas con poli-D-lisina (50.000 células/tubo) en medio de crecimiento que contenía 5 \muM PonA (disponible comercialmente en Invitrogen) para inducir la expresión. En el día del ensayo, las placas fueron lavadas con 0,2 mL 1X solución salina balanceada de Hank (disponible comercialmente en Life Technologies) que contenía 1 mM CaCL_{2} y 20 mM HEPES, pH 7,4 y las células fueron cargadas usando 1 mL de tampón de lavado que contenía Fluo-4 (3 \muM final). Después de una hora, las células fueron lavadas dos veces con 0,2 mL de tampón de lavado y fueron resuspendidas en 0,1 mL de tampón de lavado. Las placas fueron transferidas a un FLIPR (disponible comercialmente en Molecular Devices) para el ensayo. Se añadieron 50 \muL del compuesto AAQ diluido con tampón de ensayo a las placas de células y se incubaron durante 2 minutos. La concentración final del compuesto AAQ se encontraba entre aproximadamente 50 pM y aproximadamente 3 \muM. El VR1 humano fue activado mediante la adición de 50 \muL de capsaicina (400 nM) y las placas fueron incubadas durante 3 minutos adicionales. Los datos fueron recogidos durante todo el transcurso y fueron analizados usando Excel y GraphPad Prism. Cuando el compuesto AAQ ensayado según este protocolo tenía un IC_{50} de 50,7 \pm 14,7 (n = 3).
Los resultados del ensayo basado en pH y el ensayo basado en capsaicina demuestran que el compuesto AAQ, un compuesto benzoazolilpiperacina ilustrativo, se une al VR1 humano y modula su actividad y que, por lo tanto, es útil para trata o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD o IBS.
No debe limitarse el alcance de la presente invención por las formas de realización específicas expuestas en los ejemplos que se muestran a modo de ilustraciones de unos pocos aspectos de la invención y cualquier forma de realización que sea funcionalmente equivalente se encuentra dentro del alcance de la presente invención. De hecho, varias modificaciones de la invención, aparte de las mostradas y descritas en la presente memoria, serán evidentes para los expertos en la materia y se encuentran dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.
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Referencias citadas en la descripción
La lista de referencias citadas por el solicitante se proporciona solamente para conveniencia del lector. Dicha lista no forma parte del documento de patente europea. A pesar de que se ha tenido mucho cuidado durante la recopilación de las referencias, no deben excluirse la posibilidad de que se hayan producido errores u omisiones y a este respecto la OEP se exime de toda responsabilidad.
Documentos de patente citados en la descripción
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Claims (36)

1. Compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
262 
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
263 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
264 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -Cl, -Br, -I, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
\newpage
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuesto según la reivindicación 1 donde Ar_{1} es un grupo piridilo.
3. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 donde x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 donde x es 0.
5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 donde n o p es 0.
6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 donde n o p es 1.
7. Compuesto según la reivindicación 1 donde Ar_{1} es un grupo pirimidilo.
8. Compuesto según la reivindicación 7 donde x es 1 y A es -C(O)N(R_{4})-.
9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 donde:
R_{1} es -CH_{3}, -CF_{3}, -Cl, -Br o -I;
m es 0;
n o p es 0;
x es 1;
A es -C(O)-N(R_{4})-;
R_{4} es -H;
R_{8} es -H; y
R_{9} es -CH_{3}, -CF_{3}, -OCH_{2}CH_{3}, -tert-butil, -Cl, -Br o -F.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Compuesto según la reivindicación 9 donde R_{1} es -CH_{3} y R_{9} es -Cl, -Br o -F.
11. Compuesto según la reivindicación 9 donde R_{1} es -Cl\cdoty R_{9} es -Cl, -Br o -F.
12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 donde:
R_{1} es -CH_{3}, -CF_{3}, -Cl, -Br o -I;
m es 1;
R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquilo;
n o p es 0;
x es 1;
A es -C(O)-N(R_{4})-;
R_{4} es -H;
R_{8} es -H; y
R_{9} es -CH_{3}, -CF_{3}, -OCH_{2}CH_{3}, -tert-butil, -Cl, -Br o -F.
\vskip1.000000\baselineskip
13. Compuesto según la reivindicación 12 donde R_{3} es -CH_{3}.
14. Compuesto según la reivindicación 12 donde R_{3} está fijado al átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno fijado al grupo -C(O)-N(R_{4})-.
15. Compuesto según la reivindicación 14 donde R_{1} es -CH_{3}, R_{3} es -CH_{3} y R_{9} es -Cl, -Br o -F.
16. Compuesto según la reivindicación 14 donde R_{1} es -Cl, R_{3} es -CH_{3} y R_{9} es -Cl, -Br o -F.
17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16 donde el carbono al cual está fijado R_{3} está en la configuración (R).
18. Compuesto según la reivindicación 1 donde m es 1 y el carbono al cual está fijado R_{3} está en la configuración (R).
\newpage
19. Compuesto según la reivindicación 1 seleccionado de entre el grupo que comprende:
265
266
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
20. Compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
267 
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
268 
\vskip1.000000\baselineskip
A es
\vskip1.000000\baselineskip
269 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\newpage
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
21. Compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
270 
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
\newpage
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
271 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -Cl, -Br, -I, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
R_{10} es -H o -(C_{1}-C_{4})alquilo;
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2; y
m es 0 ó 1.
\newpage
22. Compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
272 
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
273 
\vskip1.000000\baselineskip
A es
\vskip1.000000\baselineskip
274 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\newpage
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
R_{10} es -H o -(C_{1}-C_{4})alquilo;
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
23. Compuesto seleccionado de entre el grupo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
275
276
277
2770 
\vskip1.000000\baselineskip
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
24. Compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
278 
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
279 
\newpage
A es
\vskip1.000000\baselineskip
280 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -Cl, -Br, -I, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
25. Compuesto de fórmula:
281
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
Ar_{1} es
282
A es
283
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14}) tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, o-(C_{14})arilo, cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\global\parskip1.000000\baselineskip
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{3}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, - (C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
p es un número entero entre 0 y 2;
m es 0 ó 1; y
x es 0 ó 1.
26. Compuesto seleccionado de entre el grupo que comprende:
284
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
27. Compuesto de fórmula:
285
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
Ar_{1} es
286 
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{2} es
287 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{3} es -H o -CH_{3}:
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3; y
p es un número entero entre 0 y 2.
\newpage
28. Compuesto de fórmula:
288
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
Ar_{1} es
289 
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{2} es
290 
\vskip1.000000\baselineskip
A es
291
R_{1} es -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{3} es -CH_{3};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquilo;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{1}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3;
p es un número entero entre 0 y 2; y
x es 0 ó 1.
\vskip1.000000\baselineskip
29. Composición que comprende el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
30. Composición que comprende:
(i) una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
292 
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
\vskip1.000000\baselineskip
Ar_{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
293 
\newpage
Ar_{2} es
294
R_{1} es -halo, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -O(C_{1}-C_{6})alquilo, -NO_{2} o -NH_{2};
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquilo, -(C_{2}-C_{10})alquenilo, -(C_{2}-C_{10})alquinilo, -(C_{3}-C_{10})cicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquilo, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenilo, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenilo, -heterociclo (de 3 a 7 miembros) o -bicicloheterociclo (de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{5}; o
(c)
-fenilo, -naftilo, -(C_{14})arilo o -heteroarilo (de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por uno o más grupos R_{6};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{3} es -H o -CH_{3}:
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}
-N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo,
-(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -(C_{3}-C_{5})heterociclo, -C(halo)_{3}, -CH_{2}(halo) o -CH(halo)_{2};
R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquilo, -(C_{2}-C_{6})alquenilo, -(C_{2}-C_{6})alquinilo, -(C_{3}-C_{8})cicloalquilo, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenilo, -fenilo, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -OC(halo)_{3}, -OCH(halo)_{2}, -OCH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada -halo es -F, -Cl, -Br o -I;
n es un número entero entre 0 y 3; y
p es un número entero entre 0 y 2; y
(ii) un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable.
\vskip1.000000\baselineskip
31. Uso de una cantidad eficaz de una composición o un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30 para la elaboración de un medicamento para tratar o prevenir un trastorno en un animal, estando el trastorno seleccionado de entre dolor, incontinencia urinaria, una úlcera, síndrome del intestino irritable, trastorno inflamatorio del intestino, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, ataque convulsivo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión.
32. Uso de una cantidad eficaz de una composición o un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30 para la elaboración de un medicamento para tratar o prevenir un trastorno en un animal, estando el trastorno seleccionado de entre dolor, incontinencia urinaria, úlcera, síndrome de del intestino irritable o trastorno inflamatorio del intestino.
33. Uso de una cantidad eficaz de la composición o compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30 para la elaboración de un medicamento para inhibir la función VR1 en una célula que comprende el contactar una célula capaz de expresar VR1.
34. Kit que comprende un contenedor que contiene una cantidad eficaz de la composición o compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30.
35. Procedimiento para preparar una composición que comprende la etapa de mezclar un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28.
36. Procedimiento para inhibir la función VR1 en una célula que comprende el contactar in vitro una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad eficaz de la composición o compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30.
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