ES2303645T3 - Composiciones para prevenir y tratar sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado. - Google Patents
Composiciones para prevenir y tratar sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2303645T3 ES2303645T3 ES04754081T ES04754081T ES2303645T3 ES 2303645 T3 ES2303645 T3 ES 2303645T3 ES 04754081 T ES04754081 T ES 04754081T ES 04754081 T ES04754081 T ES 04754081T ES 2303645 T3 ES2303645 T3 ES 2303645T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- zinc
- compositions
- respiratory tract
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
- D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
- D21H21/36—Biocidal agents, e.g. fungicidal, bactericidal, insecticidal agents
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
- D21H27/30—Multi-ply
- D21H27/32—Multi-ply with materials applied between the sheets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una composición para el tracto respiratorio que comprende: de 0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc iónico que proporciona de 0,1% a 49,9% de iones de cinc no quelados con respecto al total de iones de cinc; y de 0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc iónico que proporciona de 50,1% a 99,9% de iones de cinc quelados con respecto al total de iones de cinc.
Description
Composiciones para prevenir y tratar síntomas de
tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado.
La presente invención se refiere a composiciones
para el tracto respiratorio para prevenir y tratar síntomas de tipo
resfriado y gripe debidos a infecciones víricas del tracto
respiratorio, en donde estas composiciones son eficaces para evitar
la presentación de los síntomas de resfriado y gripe o aliviar
significativamente estos cuando la persona ya los padece. En
particular, la presente invención se refiere a composiciones para
el tracto respiratorio, especialmente a composiciones nasales, que
comprenden una combinación de compuestos de cinc iónico quelados y
no quelados para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y
gripe.
Se sabe que muchos virus y cepas víricas
producen síntomas asociados con infecciones víricas de las vías
respiratorias, incluidos los síntomas asociados con los resfriados
y gripes comunes. Se han sugerido diferentes remedios para reducir
los síntomas del resfriado y la gripe comunes. Los remedios típicos
para reducir los síntomas del resfriado común incluyen productos
para la tos o el resfriado que contienen una o más de las siguientes
sustancias activas: descongestionantes nasales tales como
pseudoefedrina, oximetazolina, antihistamínicos tales como
doxilamina, antitusígenos tales como dextrometorfano, expectorantes
tales como guaifenesina y antipiréticos tales como acetaminofeno.
El tratamiento de los síntomas asociados con la gripe incluye la
vacunación y el uso de fármacos antivíricos específicos, incluyendo
los fármacos antivíricos que han sido analizados por A. Elliot y J.
Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265,
446-451.
En un intento por mejorar los remedios para el
resfriado existentes, expertos en este campo han sugerido varias
farmacoterapias alternativas y posteriormente los han ensayado en
resfriados para analizar su eficacia. Ejemplos de estas terapias
incluyen el uso de: \alpha_{2} interferona, Douglas y col.,
Prophylactic Efficacy of Intranasal Alpha_{2}- Interferon
Against Rhinovirus Infection in the Family Setting, The New
England Journal of Medicine, 314, págs. 65-70,
1986; antagonistas de bradiquinina, Higgins y col., A Study of
the Efficacy of the Bradykinin Antagonist, NPC567, in Rhinovirus
Infections in Human Volunteers, Antiviral Research vol. 14,
págs. 339-344, 1990; glucocorticoides, Farr y col.,
A Randomized Controlled Trial of Glucocorticoid Prophylaxis
Against Experimental Rhinovirus Infection, Journal of Infectious
Diseases, vol. 162, págs. 1173-1177, 1990;
nedocromilo, Barrow y col., The Effect of Intranasal Nedocromil
Sodium on Viral Upper Respiratory Tract Infections in Human
Volunteers, Clinical and Experimental Allergy, vol. 20, págs.
45-51, 1990; una combinación de \alpha_{2}
interferona, ipratropio y naproxeno, Gwaltney, Combined
Antiviral and Antimediator Treatment of Rhinovirus Colds, The
Journal of Infectious Diseases vol. 166, págs.
776-782, 1992; sales de cinc, Potter y col., DIAS
Rounds, Zinc Lozenges for Treatment of Common Colds, The Annals
of Pharmacotherapy, vol. 27, págs. 589-592,
1993.
Otras descripciones de composiciones y métodos
para prevenir y tratar el resfriado común incluyen las patentes
US-5.240.694; US-5.422.097; y
US-5.492.689; concedidas todas ellas a Gwaltney,
donde se describen tratamientos utilizando combinaciones de
compuestos antivíricos y antiinflamatorios. Otras descripciones
incluyen las patentes de EE.UU. Re 33.465 y
US-5.409.905, concedidas ambas a Eby, donde se
describen tratamientos con sales de cinc;
US-5.626.831, concedida a Van Moerkerken, que
describe tratamientos por vía oral con compuestos del ácido
aminocarboxílico; US-4.619.934 y
US-4.552.899, concedidas ambas a Sunshine, que
describen el tratamiento de la tos y de resfriados con
composiciones que comprenden fármacos antiinflamatorios no
esteroideos tales como AINEs con materiales con eficacia
antihistamínica tales como la clorfeniramina.
Descripciones más específicas de composiciones y
métodos para prevenir y tratar el resfriado común incluyen aquellas
composiciones nasales descritas en US-4.689.223;
US-6.187.332; US-6.080.783;
US-6.365.624; US-5.622.724; y
US-4.956.385. Las patentes
US-6.080.783; US-6.365.624;
US-5.622.724; y US-4.956.385
describen composiciones y métodos para prevenir y/o tratar el
resfriado común, en donde las composiciones comprenden cinc iónico
de manera que el cinc iónico entra en contacto con la membrana
nasal.
En US-5.622.724 también se
describe el cinc iónico como un ion de cinc prácticamente no
quelado. Esta descripción afirma que las composiciones nasales,
especialmente las pulverizaciones nasales, pueden proporcionar un
tratamiento o una profilaxis del resfriado común incorporando en la
formulación un compuesto de cinc iónico prácticamente no quelado en
lugar de los compuestos de cinc quelado.
De forma sorprendente se ha descubierto que las
composiciones para prevenir y tratar el resfriado común pueden ser
formuladas de manera que comprendan una combinación de iones de cinc
quelados y no quelados para que esta combinación sea muy eficaz en
el tratamiento de los síntomas del resfriado, especialmente cuando
las composiciones están formuladas para contener prácticamente
iones de cinc quelados.
Por tanto, es deseable formular composiciones
para prevenir y tratar el resfriado común que puedan ser
administradas por vía nasal y que puedan comprender cinc iónico
produciendo una irritación mínima o no perceptible debida al cinc
iónico. Estas composiciones pueden ser formuladas de forma que
comprendan una combinación de iones de cinc quelados y no quelados
para proporcionar una prevención y un tratamiento eficaz del
resfriado equivalente o superior a la de las composiciones que
comprende iones de cinc quelados o iones de cinc no quelados, o
incluso a la de las composiciones que comprenden prácticamente
iones de cinc no quelados.
La presente invención se refiere a composiciones
para el tracto respiratorio y a métodos para utilizar estas
composiciones para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y
gripe debidos a infecciones víricas del tracto respiratorio. Las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
son preferiblemente aplicadas a las zonas del tracto respiratorio
tales como la cavidad nasal de forma que proporcionen un pH
superficial en el tejido de la cavidad nasal de 3,0 a 5,5. Estas
composiciones crean un entorno hostil a las infecciones víricas
gracias a la incorporación en las composiciones de una combinación
de iones de cinc quelados y no quelados.
Preferiblemente, la presente invención se
refiere a composiciones nasales, especialmente a pulverizaciones
nasales, que comprenden iones de cinc quelados y no quelados, en
donde la cantidad de iones de cinc es de al menos 50,1% de iones de
cinc quelados. En particular, la presente invención se refiere a una
realización preferida de una composición para el tracto
respiratorio tal como una composición nasal que comprende (a) de
0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc iónico que proporciona
una cantidad de 0,1% a 49,9% de iones de cinc no quelados, y (b) de
0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc iónico que proporciona
una cantidad de 50,1% a 99,9% de iones de cinc quelados.
La presente invención está también
preferiblemente dirigida a un método para tratar síntomas de
resfriado o gripe, en donde el método comprende las etapas de (a)
preparar una composición para el tracto respiratorio que tiene (i)
de 0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc iónico que
proporciona una cantidad de 0,1% a 49,9% de iones de cinc no
quelados, y (ii) de 0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc
iónico que proporciona una cantidad de 50,1% a 99,9% de iones de
cinc quelados; y (b) administrar la composición para el tracto
respiratorio a una zona del tracto respiratorio de forma que la
composición entre en contacto con tejido y fluido de la mucosa. Las
composiciones para el tracto respiratorio resultan especialmente
eficaces cuando las composiciones son administradas con
pulverizadores nasales.
Se ha descubierto que tras la aplicación al
tejido nasal, las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención crean un entorno hostil a los virus. Este entorno
evita que los virus infecten la cavidad nasal que es proclive a las
infecciones víricas del tracto respiratorio. Las composiciones para
el tracto respiratorio de la presente invención son también
adecuadas para tratar a personas ya infectadas con el fin de
aliviar los síntomas de tipo resfriado y gripe y también son
adecuadas para aplicar el método de reducir o eliminar la
posibilidad de adquirir estos virus cuando la persona se enfrenta a
un entorno público de alto riesgo, incluidos colegios y
oficinas.
También se ha descubierto que las composiciones
para el tracto respiratorio de la presente invención no son
irritantes aunque contengan cinc iónico. Se cree que el cinc iónico
proporciona un entorno hostil a los virus para evitar una infección
vírica o reducir la gravedad o duración de una infección vírica. Las
composiciones para el tracto respiratorio definidas en la presente
memoria comprenden una combinación de cinc iónico quelado y no
quelado para prevenir y tratar síntomas del resfriado común o la
gripe, y se ha descubierto que esta combinación de iones de cinc
quelados y no quelados proporciona un nivel eficaz de prevención y
tratamiento de síntomas de tipo resfriado o gripe con una cantidad
de cinc iónico quelado de al menos 50,1%.
Las composiciones de la presente invención son
composiciones para el tracto respiratorio que son eficaces para
prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe. Estas
composiciones resultan especialmente eficaces para prevenir y
tratar síntomas de tipo resfriado y gripe cuando las composiciones
se administran en forma de composiciones nasales. Las composiciones
para el tracto respiratorio de la presente invención son de forma
típica administradas utilizando un vehículo farmacéuticamente
aceptable a veces mencionado como sistema de vehículo.
La expresión "composiciones para el tracto
respiratorio" en la presente memoria se refiere a composiciones
en una forma directamente administrable a las vías respiratorias de
nariz y boca. Estas composiciones incluyen, aunque no de forma
limitativa, goteros, pulverizadores de bomba, dispositivos de
irrigación, pulverizadores presurizados, atomizadores, dispositivos
de inhalación de aire y otros envases y equipos conocidos o que
serán desarrollados en un futuro.
Las composiciones para el tracto respiratorio
son administradas para prevenir y tratar "síntomas de tipo
resfriado y gripe". En la presente memoria "síntomas de tipo
resfriado y gripe" se refiere a síntomas asociados de forma
típica a las infecciones víricas del tracto respiratorio. Estos
síntomas incluyen, aunque no de forma limitativa, congestión nasal,
congestión de pecho, estornudos, rinorrea, fatiga o malestar, tos,
fiebre, escalofríos, dolor de cuerpo, dolor de garganta, dolor de
cabeza, y otros síntomas conocidos de tipo resfriado y gripe.
La expresión "virus respiratorios" en la
presente memoria se refiere a aquellos virus que son agentes
causales de síntomas de tipo resfriado y gripe. Estos virus
incluyen rinovirus, mixovirus (virus de la gripe), paramixovirus
(virus parainfluenza), virus sincitial respiratorio, adenovirus y
coronavirus.
La expresión "vehículo farmacéuticamente
aceptable" se refiere a cualquier sólido, líquido o gas combinado
con componentes de las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención para suministrar los componentes al tracto
respiratorio del usuario. Estos vehículos son generalmente
considerados como seguros para su uso en humanos y son también
conocidos como sistemas de vehículo.
El término "quelado" en la presente memoria
se refiere a la formación de complejos de un ion de cinc incluyendo
la unión, o unión parcial, de un ion de cinc con ligandos, en donde
el ion de cinc tiene al menos dos sitios de unión a una única
molécula de ligando. De forma alternativa, el término "no
quelado" se refiere a la disociación libre de iones de cinc o a
la formación de complejos de un ion de cinc con ligandos teniendo el
ion de cinc un sitio de unión a una única molécula de ligando.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden comprender, consistir en o consistir
prácticamente en, los elementos y las limitaciones de la invención
descritas en la presente memoria así como cualquier ingrediente,
componente o limitación adicional u opcional descrito en la presente
memoria.
Todos los porcentajes, partes y relaciones son
en peso de las composiciones para el tracto respiratorio, salvo que
se indique lo contrario. Todos estos pesos relativos a los
ingredientes mencionados están basados en el nivel de ingrediente
específico y, por tanto, no incluyen vehículos o subproductos que
puedan estar incluidos en los materiales comerciales, salvo que se
indique lo contrario.
\vskip1.000000\baselineskip
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención comprenden una cantidad segura y eficaz de un
compuesto de cinc iónico. Los compuestos de cinc iónico se mencionan
habitualmente como "sales de metal", en donde el sustituyente
de ion cinc se cree que es el componente principal que proporciona
un entorno hostil para los virus del resfriado y de la gripe. Las
expresiones "compuesto de cinc iónico" y "compuestos de cinc
iónico" se utilizan indistintamente en la presente memoria e
incluyen el contexto singular y plural de estos términos. La
expresión "cantidad segura y eficaz" en la presente memoria se
refiere a una cantidad que proporciona una ventaja terapéutica con
unas reacciones adversas mínimas o nulas.
Es conocido que los iones de metales tales como
el cinc pueden proporcionar propiedades antivíricas para prevenir y
tratar síntomas de tipo resfriado y gripe. Especialmente, el cinc y
sus posibles efectos sobre el resfriado común han sido ampliamente
documentados en The Handbook for Curing the Common Cold,
George A. Eby, publicado en 1994, George Eby Research, Texas,
EE.UU. Su mecanismo de acción se cree que es multifactorial. Los
iones de cinc han demostrado poseer una acción antivírica y
antibacteriana. Se cree que inhiben la escisión de los polipéptidos
del rinovirus evitando la replicación y la formación de viriones
infecciosos. Los iones de cinc reducen la capacidad de los
rinovirus para penetrar en las membranas celulares, reduciendo en
parte la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM).
Los iones de cinc también han demostrado estimular los linfocitos
de las células T, incluida la producción de la
gamma-interferona antivírica natural. Estabilizan
las membranas plasmáticas celulares protegiendo a las células
frente a agentes citotóxicos y evitando el escape celular.
El compuesto de cinc iónico preferiblemente
proporciona iones de cinc quelados o no quelados en las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención.
La cantidad de iones de cinc quelados y no quelados en las
composiciones, especialmente en las composiciones acuosas, puede
variar en función del pH de la composición. Las composiciones para
el tracto respiratorio de la presente invención son preferiblemente
composiciones acuosas que tienen un pH en el intervalo de 3,0 a 5,5
y de forma típica comprenden iones de cinc quelados en cantidades
que oscilan de 50,1% a 99,9%, preferiblemente de 50,1% a 65%; en
donde la cantidad de iones de cinc no quelados oscila de 0,1% a
49,9%, preferiblemente de 35% a 49,9%.
El compuesto de cinc iónico adecuado para
proporcionar iones de cinc quelados puede ser incluido en las
composiciones para el tracto respiratorio como un compuesto de cinc
iónico individual o como una combinación de compuestos de cinc
iónico. La concentración total del compuesto de cinc iónico en las
composiciones para el tracto respiratorio de forma típica oscila de
0,001% a 20%, preferiblemente de 0,01% a 10%, más preferiblemente de
0,05% a 5% y con máxima preferencia de 0,05% a 2%, en peso de la
composición. De forma análoga, pueden incluirse uno o más
compuestos de cinc iónico adecuados para proporcionar iones de cinc
no quelados en las composiciones para el tracto respiratorio a una
concentración total en el intervalo de 0,001% a 20%, preferiblemente
de 0,01% a 10%, más preferiblemente de 0,05% a 5% y con máxima
preferencia de 0,05% a 2%, en peso de la composición.
Los compuestos de cinc iónico adecuados que
proporcionan iones de cinc quelados incluyen aquellos compuestos de
cinc iónico en los que el ion cinc está unido o parcialmente unido
con un ligando, por ejemplo un ligando quelante, en al menos dos
sitios de unión del ligando. Ejemplos específicos no limitativos de
estos compuestos de cinc iónico incluyen, aunque no de forma
limitativa, citrato de cinc, cinc-sal disódica del
ácido etilendiaminotetraacético (cinc-EDTA),
succinato de cinc, tartrato de cinc, malato de cinc, y mezclas de
los mismos.
Los compuestos de cinc iónico adecuados que
proporcionan iones de cinc no quelados incluyen aquellos compuestos
de cinc iónico que permiten una disociación libre de iones de cinc
en soluciones acuosas o que tienen un ion de cinc unido a un sitio
de una molécula de ligando. Estos compuestos de cinc iónico
incluyen, aunque no de forma limitativa, acetato de cinc, sulfato
de cinc, cloruro de cinc, gluconato de cinc, lactato de cinc,
ascorbato de cinc, y mezclas de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención comprenden iones de cinc quelados y no
quelados. Los compuestos de cinc iónico son incorporados a las
composiciones de manera que estos compuestos de cinc iónico
preferiblemente proporcionan especies queladas o no queladas de ion
cinc. Se sobreentiende, sin embargo, que un compuesto de cinc
iónico puede proporcionar iones de cinc quelados e iones de cinc no
quelados en función de factores tales como el pH de la composición,
la solubilidad del compuesto de cinc iónico, etc. Las composiciones
para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden
compuestos de cinc iónico de manera que al menos el 50,1% de los
iones de cinc sean iones de cinc quelados.
El método para determinar los iones de cinc
quelados y no quelados en las composiciones para el tracto
respiratorio incluyen cualquier técnica conocida o de otra manera
eficaz para cuantificar los niveles de especiación en soluciones
acuosas. Los métodos adecuados incluyen la base de datos MINEQL,
versión 4.5, comercializada por Environmental Research Software
(EE.UU.); y la base de datos de constantes de estabilidad y los
programas de especies comercializados por Academic Software tales
como la Base de datos de constantes de estabilidad de la IUPAC,
versión 5.16 (versión 4.22 de los datos) y el Species Program,
versión 3.2, ambos comercializados por Academic Software, Reino
Unido.
De forma típica, para determinar la cantidad de
iones de cinc quelados y no quelados en una composición, tal como
una composición para el tracto respiratorio de la presente
invención, se calcula la concentración molar de todas las especies
de cinc en función de la concentración total de reactivos y las
constantes de estabilidad generales de los complejos de cinc
considerados. Las constantes de estabilidad, que están basadas en
las constantes de formación (formación en equilibrio de
metal-ligando) y las constantes de protonación
(equilibrio de protón-ligando), pueden encontrarse
en bases de datos tales como la base de datos MINEQL, versión 4.5,
la base de datos "Critical Stability Constants" de R.E. Smith
y A.E Martell, Plenum Press, Nueva York, 1976, y la Base de datos de
constantes de estabilidad de la IUPAC, versión 5.16 (versión 4.22
de los datos) comercializada por Academic Software; bases de datos
que se incorporan como referencia en la presente memoria. A
continuación, se calcula la cantidad de iones de cinc quelados y no
quelados para el ion Zn^{2+} y cada tipo de ligando Zn.
A continuación se incluye a título ilustrativo
un proceso para calcular la cantidad de iones de cinc quelados y no
quelados en una composición para el tracto respiratorio que tiene un
pH de 3,5 y que comprende compuestos de cinc iónico tales como
acetato de cinc y cinc-EDTA así como moléculas de
especiación de cinc opcionales tales como ácido succínico, ácido
piroglutámico (PCA) y succinato disódico. Como se indica en la
siguiente Tabla 1 de la presente memoria, la información química de
los materiales de formulación se obtiene calculando la molaridad
basada en porcentajes de concentración.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación, como se indica en la Tabla 2 más
adelante en la presente memoria, se determina la molaridad de la
concentración del Zn(2+) y las moléculas de especiación de
cinc.
A continuación, como se indica más adelante en
la presente memoria en la Tabla 3 y la Figura 1, se calcula la
cantidad de cinc quelado y no quelado utilizando la molaridad de la
concentración así como las constantes de estabilidad utilizando las
base de datos de entradas y salidas MINEQL.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como se muestra en el proceso antes ilustrado,
la composición para el tracto respiratorio comprende al menos 50,1%
de iones de cinc quelados. Se ha descubierto de forma sorprendente
que las composiciones para el tracto respiratorio que comprenden
una combinación de iones de cinc quelados y no quelados, en donde al
menos 50,1% de los iones de cinc están quelados, resultan
especialmente eficaces para prevenir y tratar síntomas asociados con
el resfriado común o la gripe.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención son de forma típica administradas a zonas del
tracto respiratorio como formulaciones que comprenden un vehículo o
sistema de vehículo farmacéuticamente aceptable. Cualquier vehículo
farmacéuticamente aceptable en forma de líquido, sólido o gas
resulta adecuado para administrar las composiciones para el tracto
respiratorio con el fin de prevenir y tratar síntomas de tipo
resfriado y gripe.
En función de la forma deseada y del dispositivo
de suministro que va a ser utilizado, las composiciones para el
tracto respiratorio de la presente invención pueden ser combinadas
con vehículos farmacéuticamente aceptables tales como agua;
disolventes miscibles con agua incluyendo etanol, propilenglicol,
polietilenglicol, transcutol, glicerol, y otros disolventes
miscibles con agua conocidos o de otra manera eficaces; propelentes
de aerosol líquidos; y mezclas de los mismos.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio son administradas utilizando agua como vehículo
farmacéuticamente aceptable, el agua es preferiblemente agua
purificada o desionizada y está exenta de impurezas orgánicas. La
concentración de agua utilizada para formular las composiciones para
el tracto respiratorio y obtener el producto final que debe ser
administrado a zonas del tracto respiratorio oscila de 40% a 99,98%,
preferiblemente de 80% a 99,95%, en peso de la formulación del
producto final. Las composiciones para el tracto respiratorio que
comprenden agua como vehículo farmacéuticamente aceptable pueden ser
analizadas con o sin modificaciones para calcular la cantidad de
iones de cinc quelados y no quelados presente en las
composiciones.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención son administradas utilizando
un vehículo sólido farmacéuticamente aceptable, el vehículo puede
ser aplicado en forma de polvo. En otras palabras, las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
pueden ser aplicadas como un polvo sólido que contiene el compuesto
de cinc iónico esencial y cualquier componente opcional descrito en
la presente memoria con o sin cualquier coadyuvante de
solidificación conocido o de otra manera eficaz. Sin embargo,
pueden añadirse vehículos sólidos farmacéuticamente aceptables para
ayudar a procesar las composiciones, para mejorar la consistencia
de las composiciones, para proporcionar una mejor estabilidad, para
facilitar la manipulación, para obtener ventajas de higroscopia,
etc. Los materiales de vehículo sólido farmacéuticamente aceptables
incluyen ingredientes tales como cargas en forma de partículas y de
polvo, por ejemplo, un polvo de lactosa. Para las composiciones
para el tracto respiratorio en forma de composiciones nasales que
son administradas utilizando un vehículo de polvo sólido
farmacéuticamente aceptable, el tamaño de partículas del polvo es de
forma típica superior a 10 micrómetros, especialmente cuando la
composición nasal es un inhalante nasal. Las composiciones para el
tracto respiratorio que comprenden un vehículo sólido
farmacéuticamente aceptable son de forma típica disueltas o
dispersadas en un medio acuoso antes de determinar la cantidad de
iones de cinc quelados y no quelados presente en las
composiciones.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden también comprender uno o más
componentes opcionales conocidos o de otra manera eficaces para su
uso en composiciones farmacéuticas siempre que los componentes
opcionales sean física y químicamente compatibles con los compuestos
de cinc iónico descritos anteriormente o que no afecten de otra
manera indebidamente a la estabilidad, estética o rendimiento del
producto. Los componentes opcionales adecuados para su uso en la
presente invención incluyen materiales tales como compuestos de
metal diferentes a los compuestos de metal que contienen cinc, ácido
piroglutámico, ácidos orgánicos, polímeros mucoadhesivos,
reguladores del pH, agentes quelantes, conservantes, estimulantes
sensoriales, edulcorantes, sabores, aceites volátiles, mucílagos,
coadyuvantes de dispersión de tensioactivos incluido el monooleato
de polioxietilen (20) sorbitán comercializado como Polisorbato 80,
etc. Los componentes opcionales pueden ser incluidos en las
composiciones para el tracto respiratorio a concentraciones en el
intervalo de 0,001% a 30%, preferiblemente de 0,01% a 10%, en peso
de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden opcionalmente comprender ingredientes
homeopáticos. Una lista detallada, aunque no necesariamente
completa, de estos ingredientes homeopáticos se describe en The
Homeopathic Pharmacopoeia of the United States, 1999 ed.,
publicada por The Pharmacopoeia Convention of the American
Institute of Homeopathy, ©1982, vols. 1-4, cuya
descripción se incorpora como referencia en la presente memoria.
Ejemplos específicos no limitativos de componentes opcionales
conocidos, homeopáticos o de otra manera eficaces adecuados para su
uso en la presente invención se describen en más detalle más
adelante en la presente memoria.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención opcionalmente comprenden un compuesto de
metal diferente al compuesto de cinc iónico esencial definido
anteriormente en la presente memoria. Los compuestos de metal
opcionales adecuados incluyen aquellos habitualmente denominados
"sales de metal" que contienen, por ejemplo, sustituyentes de
ion de metal hierro, plata y cobre.
Los compuestos de metal opcionales adecuados
incluyen aquellos compuestos de metal que contienen un ion de metal
seleccionado del grupo que consiste en manganeso (Mn), plata (Ag),
estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu), aluminio (Al), níquel (Ni),
cobalto (Co), y mezclas de los mismos. Los compuestos de metal
opcionales preferidos incluyen aquellos compuestos de metal que
contienen iones de metal de Cu o Fe o combinaciones de los
mismos.
Ejemplos no limitativos de un compuesto de metal
opcional adecuado para su uso en la presente invención incluyen los
compuestos de metal mencionados como salicilatos, fumaratos,
benzoatos, glutaratos, lactatos, citratos, malonatos, acetatos,
glicolatos, tiosalicilatos, adipatos, succinatos, gluconatos,
aspartatos, glicinatos, tartratos, malatos, maleatos, ascorbatos,
cloruros, sulfatos, nitratos, fosfatos, fluoruros, yoduros,
pidolatos, y mezclas de los mismos. Si está presente, el compuesto
de metal opcional se incluye en las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención a una concentración en el
intervalo de 0,001% a 20%, en peso de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención preferiblemente comprenden un ácido
piroglutámico opcional. Se ha observado que el ácido piroglutámico
opcional es eficaz para proporcionar un pH superficial en el tejido
de la cavidad nasal de 3,0 a 5,5 cuando se utiliza junto con un
ácido orgánico opcional con un valor pKa de 3,0 a 5,5. Las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
comprenden el ácido piroglutámico opcional a concentraciones en el
intervalo de 0,01% a 20%, preferiblemente de 0,1% a 10%, más
preferiblemente de 0,25% a 8% y con máxima preferencia de 0,1% a 5%,
en peso de la composición.
El ácido piroglutámico opcional adecuado para
usar en las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención incluye aquellos compuestos de ácido
piroglutámico mencionados en conjunto como estereoisómeros y
tautómeros del ácido piroglutámico. El ácido piroglutámico, que
también se denomina ácido pirrolidoncarboxílico, tiene dos
estereoisómeros (D y L) y ambos son preferidos para su uso opcional
en la presente invención. Las sales farmacéuticamente aceptables
del ácido piroglutámico son también adecuadas para su uso opcional
en la presente invención.
El estereoisómero D del ácido piroglutámico
también es conocido por los siguiente nombres:
D-prolina, ácido
5-oxo-(+)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido (+)-piroglutámico, ácido
(R)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
5-oxo-D-prolina,
ácido
D-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido D-piroglutámico, ácido
D-pirrolidinoncarboxílico y ácido
D-pirrolidoncarboxílico.
El estereoisómero L del ácido piroglutámico
también es conocido por los siguiente nombres:
L-prolina, ácido
5-oxo-(-)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido (-)-piroglutámico, ácido
(5S)-2-oxopirrolidin-5-carboxílico,
ácido
(S)-(-)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido
(S)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido
(S)-5-oxo-2-pirrolidincarboxílico,
ácido (S)-piroglutámico, ácido
2-L-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido
2-pirrolidinon-5-carboxílico,
5-carboxi-2-pirrolidinona,
5-oxo-L-prolina,
5-oxoprolina, ácido
5-pirrolidinon-2-carboxílico,
ácido glutímico, ácido glutimínico, ácido
L-2-pirrolidon-5-carboxílico,
L-5-carboxi-2-pirrolidinona,
ácido
L-5-oxo-2-pirrolidincarboxílico,
L-5-oxoprolina, ácido
L-glutámico, gamma-lactama, ácido
L-glutímico, ácido L-glutimínico,
ácido L-piroglutámico, ácido
L-pirrolidinoncarboxílico, ácido
L-pirrolidoncarboxílico, oxoprolina, PCA, ácido
pidólico, ácido piroglutámico, ácido pirrolidinoncarboxílico, ácido
pirrolidon-5-carboxílico, y ácido
pirrolidoncarboxílico.
La forma DL del ácido piroglutámico (una mezcla
de los estereoisómeros D y L) es conocida por los siguientes
nombres: DL-prolina, ácido
5-oxo-(.+-.)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido (.+-.)-piroglutámico,
5-oxo-DL-prolina,
ácido
DL-2-pirrolidinon-5-carboxílico,
ácido
DL-2-pirrolidon-5-carboxílico,
DL-piroglutamato, ácido
DL-piroglutámico, ácido
DL-pirrolidoncarboxílico y oxoprolina. La forma DL
también es comercializada por Ajinomoto con los nombres Ajidew A 100
y Ajidew N 50 (Na-PCA).
Algunos de los estereoisómeros antes mencionados
son comercializados por UCIB, Francia, a través de Barnet Products
Corp., New Jersey. Estos compuestos son comercializados con nombres
comerciales como Cuivridone (Cu-PCA),
L-FER Pidolate (Fe-PCA) y
Pidolidone.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención preferiblemente comprenden un ácido orgánico
opcional adecuado para usar junto con el ácido piroglutámico
opcional descrito anteriormente. Se cree que cuando las
composiciones para el tracto respiratorio comprenden una combinación
de ácido orgánico y ácido piroglutámico, se obtiene una composición
que es más hostil a los virus conocidos por contribuir a los
síntomas de tipo resfriado y gripe.
El ácido orgánico opcional adecuado para su uso
en la presente invención puede ser incluido en las composiciones
para el tracto respiratorio como un ácido orgánico individual o como
una combinación de ácidos orgánicos siempre que la concentración
total de ácido orgánico oscile entre 0,01% y 10%, preferiblemente
entre 0,05% y 5% y más preferiblemente entre 0,10% y 2,5%, en peso
de la composición. El ácido orgánico opcional tiene una constante
de disociación (pKa) entre 3,0 y 5,5. Se ha visto que cuando se
combina un ácido orgánico con PCA, las composiciones para el tracto
respiratorio tienen una mayor capacidad tamponadora, proporcionando
un pH superficial en el tejido tratado de la cavidad nasal o los
cornetes de 3,0 a 5,5.
Ejemplos no limitativos de un ácido orgánico
opcional adecuado para su uso en la presente invención incluyen el
ácido ascórbico, los ácidos monocarboxílicos, los ácidos
dicarboxílicos, los ácidos tricarboxílicos, y mezclas de los
mismos. Ejemplos específicos no limitativos de ácidos
monocarboxílicos, dicarboxílicos o tricarboxílicos adecuados
incluyen los ácidos salicílico, fumárico, benzoico, glutárico,
láctico, cítrico, malónico, acético, glicólico, málico, maleico,
adípico, succínico, aspártico, ftálico, tartárico, glutámico,
glucónico, ascórbico, y mezclas de los mismos. Se ha descubierto
que estos ácidos orgánicos opcionales pueden ser incorporados en
las composiciones para el tracto respiratorio de la presente
invención a concentraciones definidas con el fin de crear un
entorno hostil para los virus sin irritar de forma significativa
zonas específicas del tracto respiratorio tales como el tejido
nasal, a pesar de que se sabe que los ácidos orgánicos son posibles
irritantes del tejido del tracto respiratorio.
Aunque el ácido orgánico opcional ha demostrado
ser eficaz cuando se utiliza junto con el ácido piroglutámico, se
ha descubierto que las combinaciones de un ácido orgánico y el
compuesto de cinc iónico también son eficaces para prevenir y
tratar síntomas de tipo resfriado y gripe. Las combinaciones de
ácido orgánico y compuesto de cinc iónico pueden ser incluidas en
las composiciones para el tracto respiratorio con o sin la adición
de ácido piroglutámico para proporcionar una ventaja terapéutica en
la prevención y el tratamiento de síntomas de tipo resfriado y
gripe.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención preferiblemente comprenden un polímero
mucoadhesivo opcional que proporciona mayor retención de las
composiciones en zonas del tracto respiratorio tales como la
cavidad nasal proporcionando un mayor nivel de prevención y
tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe sin causar
irritación nasal. Se sabe que pueden incorporarse polímeros
mucoadhesivos en las composiciones para el tracto respiratorio,
tales como las composiciones nasales, para proporcionar una
capacidad de respuesta a los estímulos. La expresión "capacidad de
respuesta a los estímulos" significa que cuando las
composiciones entran en contacto con los fluidos o tejidos de la
mucosa, se hacen suficientemente pegajosas o viscosas como para
adherirse a los tejidos y no desprenderse rápidamente de la
superficie.
Los polímeros mucoadhesivos opcionales adecuados
para su uso en la presente invención incluyen cualquier sólido o
líquido utilizado sólo o combinado para proporcionar un cambio de
viscosidad de las composiciones para el tracto respiratorio al
entrar en contacto dichas composiciones con estímulos tales como pH,
temperatura corporal, cambio de concentración iónica, y similares.
Por tanto, los polímeros mucoadhesivos son a veces mencionados como
polímeros reforzantes de la viscosidad. Se ha descubierto que la
incorporación de un polímero mucoadhesivo opcional que proporciona
un cambio de viscosidad da lugar a una reducción y/o eliminación de
la irritación perceptible, especialmente la irritación nasal
perceptible, que puede ser causada por la naturaleza ácida de las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente
invención.
El polímero mucoadhesivo opcional adecuado para
su uso en la presente invención proporciona la adherencia de las
composiciones para el tracto respiratorio a los tejidos de la
mucosa, especialmente a los tejidos de la mucosa nasal, de manera
que las composiciones para el tracto respiratorio ácidas entran en
contacto con tejidos y fluidos de la mucosa y producen un cambio de
viscosidad de las composiciones en la zona del tracto respiratorio.
Como consecuencia, las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención se mantienen sobre la superficie de la mucosa
durante períodos más prolongados que las composiciones para el
tracto respiratorio típicas, manteniendo así un entorno hostil para
los virus y con ello un mayor nivel de prevención y tratamiento de
los síntomas de tipo resfriado y gripe. Por ejemplo, si las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
contienen un polímero mucoadhesivo opcional y son administradas
como una composición para el tracto respiratorio líquida, la
composición se aplica utilizando un pulverizador atomizador y tras
ser pulverizada en una zona del tracto respiratorio tal como la
cavidad nasal la composición rápidamente forma una película
polimérica, preferiblemente una película polimérica viscosa, que se
adhiere a los tejidos nasales. La película polimérica es
preferiblemente una película polimérica fina, más preferiblemente
una película polimérica fina viscosa, que también es resistente a la
erosión cuando la persona estornuda, se suena la nariz o cuando
elimina el moco ciliar. El polímero mucoadhesivo opcional es también
capaz de cambiar la viscosidad de las composiciones in situ
cuando se aplican las composiciones para el tracto respiratorio a
los tejidos y fluidos de la mucosa.
El polímero mucoadhesivo opcional puede ser
incluido en las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención como un polímero mucoadhesivo individual o como
una combinación de polímeros mucoadhesivos siempre que la
concentración total de polímero mucoadhesivo sea de 0,01% a 30%,
preferiblemente de 0,1% a 20% y más preferiblemente de 1% a 15%, en
peso de la composición.
La incorporación del polímero mucoadhesivo
opcional en las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención de forma típica produce una composición que tiene
una viscosidad en el intervalo de 0,001 Pa.s (1 centipoise) (cps) a
2 Pa.s (2000 cps), preferiblemente de 0,001 Pa.s (1 cps) a 1 Pa.s
(1000 cps), más preferiblemente de 0,005 Pa.s (5 cps) a 0,5 Pa.s
(500 cps) y con máxima preferencia de 0,005 Pa.s (5 cps) a 0,3 Pa.s
(300 cps). La viscosidad de las composiciones puede medirse mediante
cualquier técnica conocida o de otra manera eficaz para determinar
la viscosidad. Generalmente, la viscosidad de las composiciones para
el tracto respiratorio de la presente invención se determina
mediante métodos conocidos tales como los descritos en ASTM
D1824-87, ASTM D1084-88 y ASTM
D2196-86. Los viscosímetros típicos utilizados para
medir la viscosidad incluyen el viscosímetro Brookfield
Syncho-Lectric y el viscosímetro Haake. Por ejemplo,
cuando se utiliza el viscosímetro Brookfield
Syncho-Lectric para medir la viscosidad, este
viscosímetro está de forma típica equipado con un vástago 4 para
medir viscosidades de menos de 8 Pa.s (8.000 centipoises) a baja
velocidad de cizallamiento a una determinada velocidad de rotación.
De forma análoga, cuando se utiliza el viscosímetro Haake, un
modelo adecuado es el Rheostress 1 equipado con una sonda (es decir,
vástago) como la sonda C35/2T, realizándose la medición de la
viscosidad en un intervalo de temperaturas de 5ºC a 40ºC a 5,24
rad/s (50 revoluciones por minuto) (rpm)/segundo (s).
Los polímeros mucoadhesivos opcionales conocidos
adecuados para su uso en la presente invención se seleccionan del
grupo que consiste en carboxipolimetilenos, polímeros de
carboxivinilo, homopolímeros de ácido acrílico reticulado con un
alil éter de pentaeritritol, homopolímeros de ácido acrílico
reticulado con un alil éter de sacarosa, homopolímeros de ácido
acrílico reticulado con divinil glicol, y mezclas de los mismos.
Ejemplos no limitativos de homopolímeros de
ácido acrílico reticulado con un alil éter de pentaeritritol o un
alil éter de sacarosa adecuados son comercializados por B. F.
Goodrich Company con el nombre comercial "Carbopol". Los
carbopoles específicos incluyen Carbopol 934, 940, 941, 956, 980 y
mezclas de los mismos. El Carbopol 980 es el preferido entre los
polímeros mucoadhesivos de tipo carbopol opcionales. Los polímeros
de este tipo tienen sustituyentes de grupo carboxilo ligeramente
ácidos. Estos polímeros generalmente tienen un pH de alrededor de 3
en agua y son generalmente utilizados por neutralización durante la
preparación de composiciones para formar películas y/o geles
viscosos. Cuando las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención comprenden uno o más polímeros mucoadhesivos
tipo carpobol opcionales, generalmente estos polímeros se utilizan
a concentraciones en el intervalo de 0,01% a 2,5% en peso de la
composición.
Ejemplos no limitativos de homopolímeros de
ácido acrílico reticulado con divinil glicol adecuados son
comercializados por B. F. Goodrich Company como policarbófilos con
el nombre "Noveon."
Otros ejemplos no limitativos de un polímero
mucoadhesivo opcional adecuado para su uso en la presente invención
incluyen polímeros naturales, derivados celulósicos poliméricos,
polivinilpirrolidonas (PVPs), polímeros de dextrano, polímeros de
poli(óxido de etileno), incluido Polyox-600,
polímeros termorreversibles, polímeros iónicos sensibles,
copolímeros de polimetil vinil éter y anhídrido maleico, y mezclas
de los mismos. Los derivados celulósicos poliméricos y los
polímeros termorreversibles son los preferidos.
Ejemplos específicos no limitativos de polímeros
naturales adecuados para usar como polímero mucoadhesivo opcional
en la presente invención incluyen gomas arábigas, gomas tragacanto,
polímeros de agar, gomas xantano, copolímeros de ácido algínico y
alginato sódico, polímeros de quitosana, pectinas, carragenatos,
polímeros de pululano, almidones modificados, y mezclas de los
mismos.
Ejemplos específicos no limitativos de derivados
celulósicos poliméricos adecuados para usar como polímero
mucoadhesivo opcional preferido en la presente invención incluyen
polímeros de hidroxialquilcelulosa, incluyendo hidroxipropil
metilcelulosa (HPMC) y hidroxipropil celulosa (HPC), polímeros de
metilcelulosa, polímeros de carboximetil celulosa (CMC), sales de
carboximetil celulosa, incluyendo la sal sódica de la carboximetil
celulosa, y mezclas de los mismos.
\newpage
Ejemplos específicos no limitativos de polímeros
termorreversibles adecuados para usar como un polímero mucoadhesivo
opcional preferido en la presente invención incluyen polaxámeros,
incluidos aquellos polaxámeros comercializados con los nombres
Lutrol F-127 y Lutrol F-68,
etilhidroxi etilcelulosa (EHEC), y mezclas de los mismos.
Ejemplos específicos no limitativos de polímeros
iónicos sensibles adecuados para usar como un polímero mucoadhesivo
opcional en la presente invención incluyen gelrite, goma gellan,
Kelcogel F, y mezclas de los mismos.
Ejemplos específicos no limitativos de
copolímeros de polimetil vinil éter y anhídrido maleico adecuados
para usar como un polímero mucoadhesivo opcional en la presente
invención incluyen los copolímeros comercializados con el nombre
Gantrez, incluidos los copolímeros de tipo Gantrez S y Gantrez
MS.
El polímero mucoadhesivo opcional adecuado para
su uso en la presente invención se describe en más detalle en el
Journal Pharmacy Pharmacology 53, páginas 3-22
(edición de 2001); el International Journal of Pharmaceutics
(ediciones de 1988, 1996 y 1998); y el Journal Controlled Release
62, páginas 101-107 (edición de 1999); cuyas
descripciones se incorporan como referencia en la presente
memoria.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden comprender opcionalmente reguladores
del pH. Los reguladores del pH opcionales pueden ser incluidos en
las composiciones para el tracto respiratorio de la presente
invención para ajustar el pH de las composiciones a valores
inferiores a 4,5. Por tanto, cuando las composiciones se aplican a
zonas del tracto respiratorio tales como los tejidos nasales, el pH
de la composición sobre los tejidos nasales se mantiene entre 3,0 y
5,5, valores que sin embargo no llegan a causar una irritación de
los tejidos nasales. Estos reguladores del pH opcionales incluyen
aquellos normalmente asociados al uso en composiciones nasales,
incluyendo compuestos tales como bicarbonato de sodio, fosfato de
sodio, hidróxido de sodio, hidróxido amónico, trietanolamina,
citrato de sodio, succinato disódico, y mezclas de los mismos. Si
están presentes, los reguladores del pH opcionales generalmente se
incluyen a concentraciones en el intervalo de 0,01% a 5,0% en peso
de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden opcionalmente comprender agentes
quelantes que se cree que proporcionan mejor actividad antivírica.
Los agentes quelantes opcionales útiles en las composiciones para
el tracto respiratorio de la presente invención incluyen aquellos
que quelan iones de metal de transición tales como hierro, cobre,
cinc y otros metales de este tipo. Sin pretender imponer ninguna
teoría, resulta razonable afirmar que los iones de metal, en
particular los cationes de metal, juegan un papel principal en la
formación de especies oxidantes. Las reacciones de oxidación y la
formación de radicales libres pueden contribuir al daño celular en
las enfermedades inflamatorias. Los agentes quelantes opcionales
útiles en la presente invención se sabe que amortiguan las
reacciones de oxidación. Los agentes quelantes opcionales son
estables y eficaces en medios no acuosos y acuosos y a intervalos de
pH entre aproximadamente 3 y aproximadamente 6. Ejemplos no
limitativos de agentes quelantes opcionales adecuados incluyen ácido
fítico, sales de disodio y calcio del ácido etilendiamino
tetraacético (EDTA), EDTA tetrasódico, hexametafosfato de sodio
(SHMP), di(hidroxietil)glicina,
8-hidroxiquinolina, y mezclas de los mismos.
El agente quelante opcional puede ser incluido
en las composiciones para el tracto respiratorio además del
compuesto de cinc iónico que proporciona los iones de cinc quelados.
Por tanto, se contempla que cuando las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención comprenden un agente quelante
opcional, la cantidad de iones de cinc quelados puede aumentar. Sin
embargo, el compuesto de cinc iónico que proporciona iones de cinc
quelados proporciona como mínimo el 50,1% de iones de cinc quelados
si el compuesto de cinc iónico se incorpora a las composiciones
para el tracto respiratorio con o sin un agente quelante
opcional.
Si las composiciones para el tracto respiratorio
de la presente invención comprenden uno o más agentes quelantes
opcionales, los agentes quelantes se incluyen a concentraciones en
el intervalo de 0,001% a 10,00%, preferiblemente de 0,005% a 5,0% y
más preferiblemente de 0,01% a 2%, en peso de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden opcionalmente comprender conservantes.
Los conservantes pueden ser opcionalmente incluidos para evitar la
contaminación microbiana que puede ser atribuida a dispositivos de
dosificación o la composición para el tracto respiratorio aplicada a
la nariz. Estos conservantes opcionales incluyen aquellos
normalmente asociados al uso en composiciones nasales, incluyendo
cloruro de benzalconio, gluconato de clorhexidina, alcohol fenil
etílico, fenoxietanol, alcohol bencílico, ácido sórbico, timerosal,
acetato fenilmercúrico, y mezclas de los mismos.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden ser preparadas mediante cualquier
técnica conocida o de otra manera eficaz adecuada para proporcionar
una composición farmacéutica que proporcione una ventaja
terapéutica para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y
gripe. Las composiciones para el tracto respiratorio se formulan de
forma que comprendan los compuestos de cinc iónico descritos en la
presente memoria, siendo estas composiciones después elaboradas
para obtener formas de producto final de líquidos, pulverizaciones,
polvos, irrigantes, inhalantes, bombas, gotas, etc. para su
administración a zonas de las vías respiratorias para prevenir y
tratar síntomas debidos a infecciones víricas del tracto
respiratorio.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio son administradas utilizando un vehículo
farmacéuticamente aceptable tal como un líquido para suministrar
las composiciones en formas de producto como pulverizaciones,
bombas, gotículas y similares, las composiciones para el tracto
respiratorio generalmente se preparan añadiendo los compuestos de
cinc iónico a una solución de premezcla de polímeros mucoadhesivos
opcionales disueltos en un vehículo líquido tal como agua.
Manteniendo la agitación puede añadirse un ácido piroglutámico
opcional y un ácido orgánico opcional a la solución de compuestos
de cinc iónico y polímeros mucoadhesivos opcionales. Después se
agrega una mezcla de estimulantes sensoriales manteniendo la
solución en continua agitación. La mezcla de estimulantes
sensoriales se agrega de forma típica como una solución de premezcla
que puede contener una combinación de ingredientes tales como una
combinación de etanol, mentol, aceite de hierbabuena y aceite de
menta verde. El pH del producto resultante debería ser entre 3,0 y
5,5 aunque puede añadirse un regulador del pH tal como hidróxido
sódico y/o succinato disódico para mantener el pH del producto
resultante en valores entre 3,0 y 5,5. Estas composiciones para el
tracto respiratorio administradas en sus formas líquidas de producto
final son especialmente adecuadas para su incorporación a viales de
gotero de relleno, en donde las composiciones son pulverizadas en
una zona del tracto respiratorio tal como las fosas nasales o los
cornetes nasales para prevenir y tratar de forma eficaz síntomas
del tipo de resfriados y gripes. De forma típica, aproximadamente
100 microlitros de la composición son pulverizados en cada fosa o
cornete nasal.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención son administradas utilizando
un vehículo farmacéuticamente aceptable tal como un polvo, las
composiciones son generalmente preparadas mediante mezclado en seco
de los compuestos de cinc iónico, el ácido piroglutámico opcional y
un ácido orgánico opcional utilizando un mezclador en "V".
Puede añadirse un regulador del pH tal como citrato sódico a la
mezcla en seco. La mezcla en seco es después micronizada utilizando
un molino de energía fluida. La mezcla en seco micronizada
resultante es después mezclada en seco con una carga de polvo tal
como polvo de lactosa. Esta composición para el tracto respiratorio
en polvo final puede opcionalmente ser recubierta con una premezcla
de estimulantes sensoriales utilizando técnicas de recubrimiento
por pulverización conocidas. La composición para el tracto
respiratorio en polvo final puede ser introducida en una bomba
dosificadora para inhalación nasal para prevenir y tratar síntomas
de resfriado y gripe, en donde aproximadamente 10 miligramos (mg)
del polvo final pueden ser administrados a una zona del tracto
respiratorio tal como una fosa nasal o un cornete.
Como se ha mencionado en la presente memoria,
las composiciones para el tracto respiratorio de la presente
invención son adecuadas para su administración en formas de producto
final tales como líquidos, pulverizaciones, bombas, inhalantes,
polvos, etc. Los dispositivos adecuados utilizados para la
administración de estas composiciones para el tracto respiratorio
finales incluyen aquellos habitualmente utilizados o los recipientes
de líquido, goteros, recipientes pulverizadores, incluidos
pulverizadores presurizados, recipientes de bomba, dispositivos de
irrigación, dispositivos de inhalación, recipientes de polvo,
atomizadores, etc., de otra manera eficaces.
Los ejemplos siguientes describen y demuestran
más detalladamente realizaciones en el ámbito de la presente
invención. Los ejemplos se incluyen únicamente a título ilustrativo
y no deben interpretarse como limitaciones de la presente invención
puesto que pueden realizarse numerosas variaciones sin apartarse del
espíritu y del ámbito de la invención. Todas las concentraciones
ilustradas se expresan en porcentaje peso-peso,
salvo que se indique lo contrario.
Las composiciones para el tracto respiratorio
ilustrativas de la presente invención se presentan en la Tabla II
de la presente memoria. Estas composiciones para el tracto
respiratorio preferiblemente comprenden una premezcla de
estimulantes sensoriales ilustrada en la Tabla I de la presente
memoria. Las premezclas de estimulantes sensoriales ilustradas en
la Tabla I proporcionan composiciones para el tracto respiratorio
que son estéticamente agradables en cuanto a gusto, sabor, frescor,
olor y similares.
Las composiciones para el tracto respiratorio
ilustradas en la presente memoria en la Tabla II se preparan de
forma típica añadiendo compuestos de cinc iónico a una premezcla de
polímeros mucoadhesivos disueltos opcionales en un vehículo líquido
tal como agua. Manteniendo la agitación, a continuación se añaden
ácido piroglutámico y/o un ácido orgánico, si se desea, a los
compuestos de cinc iónico y la solución de polímeros mucoadhesivos
opcionales. Después se agrega la mezcla de estimulantes sensoriales
manteniendo la agitación de la solución. El pH del producto
resultante debería estar entre 3,0 y 5,5 aunque puede añadirse un
regulador del pH tal como hidróxido sódico y/o succinato disódico
para mantener el pH del producto resultante en valores comprendidos
entre 3,0 y 5,5. Estas composiciones para el tracto respiratorio
finales son adecuadas para su incorporación en viales de gotero de
relleno, siendo las composiciones pulverizadas en unas zonas del
tracto respiratorio tal como las fosas nasales o los cornetes para
una eficaz prevención y tratamiento de síntomas tipo resfriado y
gripe. De forma típica, aproximadamente 100 microlitros de la
composición se pulverizan en cada fosa nasal o cornete. Estas
composiciones tienen al menos aproximadamente 50,1% de iones de cinc
quelados.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (10)
1. Una composición para el tracto respiratorio
que comprende:
de 0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc
iónico que proporciona de 0,1% a 49,9% de iones de cinc no quelados
con respecto al total de iones de cinc; y
de 0,001% a 20% en peso de un compuesto de cinc
iónico que proporciona de 50,1% a 99,9% de iones de cinc quelados
con respecto al total de iones de cinc.
2. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 1, en la que el compuesto de cinc iónico que
proporciona iones de cinc no quelados se selecciona de acetato de
cinc, sulfato de cinc, cloruro de cinc, gluconato de cinc, lactato
de cinc, ascorbato de cinc, y mezclas de los mismos.
3. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 1 ó la reivindicación 2, en la que el compuesto
de cinc iónico que proporciona iones de cinc quelados se selecciona
de citrato de cinc, cinc-sal disódica del ácido
etilendiaminotetraacético (cinc-EDTA), succinato de
cinc, tartrato de cinc, malato de cinc, y mezclas de los mismos.
4. La composición para el tracto respiratorio de
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la
composición además comprende de 40% a 99,98% en peso de un vehículo
farmacéuticamente aceptable seleccionado de agua, etanol,
propilenglicol, polietilenglicol, transcutol, glicerol, un
propelente de aerosol líquido, y mezclas de los mismos.
5. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 4, en la que la composición además comprende de
0,01% a 20% en peso de ácido piroglutámico.
6. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 4, en la que la composición además comprende de
0,01% a 10% en peso de un ácido orgánico seleccionado de ácido
ascórbico, ácido salicílico, ácido fumárico, ácido benzoico, ácido
glutárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido malónico, ácido
acético, ácido glicólico, ácido málico, ácido maleico, ácido
adípico, ácido succínico, ácido aspártico, ácido ftálico, ácido
tartárico, ácido glutámico, ácido glucónico, ácido ascórbico, y
mezclas de los mismos.
7. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 4, en la que la composición además comprende de
0,01% a 30% en peso de un polímero mucoadhesivo seleccionado de
carboxipolimetilenos, polímeros de carboxivinilo, homopolímeros de
ácido acrílico reticulado con un alil éter de pentaeritritol,
homopolímeros de ácido acrílico reticulado con un alil éter de
sacarosa, homopolímeros de ácido acrílico reticulado con divinil
glicol, polímeros naturales, derivados celulósicos poliméricos,
polivinilpirrolidonas (PVPs), polímeros de dextrano, polímeros de
poli(óxido de etileno), polímeros termorreversibles, polímeros
iónicos sensibles, copolímeros de polimetil vinil éter y anhídrido
maleico, y mezclas de los mismos.
8. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 5, en la que la composición tiene un pH en el
intervalo de 3,0 a 5,5 y además comprende un regulador del pH
seleccionado de bicarbonato de sodio, fosfato de sodio, hidróxido
de sodio, hidróxido amónico, trietanolamina, citrato de sodio,
succinato disódico, y mezclas de los mismos.
9. La composición para el tracto respiratorio de
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la
composición es una composición nasal seleccionada de líquidos
nasales, pulverizadores nasales, inhaladores nasales, irrigantes
nasales, polvos nasales, gotas nasales, y mezclas de los mismos.
10. El uso de un compuesto de cinc iónico para
fabricar una composición para el tracto respiratorio según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores para tratar los
síntomas de resfriado o gripe mediante la administración de la
composición al tejido o fluido de la mucosa del tracto
respiratorio.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/456,465 US20040033260A1 (en) | 1999-10-19 | 2003-06-06 | Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms comprising chelated zinc |
| US456465 | 2006-07-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2303645T3 true ES2303645T3 (es) | 2008-08-16 |
Family
ID=33551299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04754081T Expired - Lifetime ES2303645T3 (es) | 2003-06-06 | 2004-06-01 | Composiciones para prevenir y tratar sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040033260A1 (es) |
| EP (1) | EP1633376B1 (es) |
| JP (1) | JP2006526026A (es) |
| CN (1) | CN1802162A (es) |
| AT (1) | ATE392208T1 (es) |
| AU (1) | AU2004247082B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0411050A (es) |
| CA (1) | CA2527365C (es) |
| DE (1) | DE602004013146T2 (es) |
| ES (1) | ES2303645T3 (es) |
| MX (1) | MXPA05013214A (es) |
| PL (1) | PL1633376T3 (es) |
| WO (1) | WO2004110463A1 (es) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
| DE10065045A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-07-04 | Beiersdorf Ag | W/O-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Ammoniumacryloyldimethyltaurat/Vinylpyrrolidoncopolymeren |
| US6620405B2 (en) * | 2001-11-01 | 2003-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of hydrogel compositions as a fine mist |
| NL1022532C2 (nl) * | 2003-01-30 | 2004-08-03 | Pronovamedical B V | Samenstelling voor de preventieve behandeling van koortsuitslag. |
| DE10318526A1 (de) * | 2003-04-24 | 2004-11-11 | Beiersdorf Ag | Reinigungsemulsion mit hohem Fettgehalt |
| US7968122B2 (en) * | 2003-12-10 | 2011-06-28 | Adventrx Pharmaceuticals, Inc. | Anti-viral pharmaceutical compositions |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| JP5607291B2 (ja) | 2004-11-24 | 2014-10-15 | メダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アゼラスチンを含む組成物およびその使用方法 |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20070110676A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-17 | The Procter & Gamble Company | Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms |
| GB0602325D0 (en) * | 2006-02-06 | 2006-03-15 | Remedy Res Ltd | Virucidal compositions and uses |
| GB0617191D0 (en) * | 2006-08-31 | 2006-10-11 | York Pharma Plc | Improvements in pharmaceutical compositions |
| JP5558458B2 (ja) * | 2008-03-20 | 2014-07-23 | タノメド・アクチボラゲット | 普通感冒の治療用の医薬の製造における物質の使用 |
| US20110305768A1 (en) * | 2008-07-01 | 2011-12-15 | The Johns Hopkins University | Quick-dissolving oral thin film for targeted delivery of therapeutic agents |
| JP4980337B2 (ja) * | 2008-12-19 | 2012-07-18 | 株式会社シガドライウィザース | ウイルス不活性化薬剤およびその製造方法 |
| CN101961321B (zh) * | 2010-09-17 | 2012-03-28 | 山东司邦得制药有限公司 | 葡萄糖酸锌糖片制剂及其制备方法 |
| AT13384U1 (de) * | 2012-12-14 | 2013-11-15 | Fritsch Florian Mag | Nahrungsergänzungsmittel |
| EP3888629A1 (en) * | 2020-03-31 | 2021-10-06 | Dr. Kurt Wolff GmbH & Co. KG | Composition for treatment or prevention of a virus infection |
| CN113827614B (zh) * | 2020-06-24 | 2025-02-11 | 厦门大学 | 制备药用混合物的方法、所得药用混合物及其医药用途 |
| ES3024971T3 (en) * | 2020-09-24 | 2025-06-05 | Dr Kurt Wolff Gmbh & Co Kg | Hydroxyapatite composition for treatment and/or prevention of a virus infection |
| TR202019326A2 (tr) | 2020-11-30 | 2021-04-21 | Haci Murat Mertoglu | Ph değeri̇ sayesi̇nde anti̇vi̇ral etki̇ gösteren burun solüsyonu |
| EP4079300A1 (en) * | 2021-04-22 | 2022-10-26 | Dutch Renewable Energy B.V. | Anti-viral composition for administration into nose, mouth or throat |
| US20230058783A1 (en) * | 2021-08-13 | 2023-02-23 | Onyx Lotus, Llc | Methods of synthesizing multi-metal salts composition |
| CN121419766A (zh) * | 2023-05-05 | 2026-01-27 | 黄公仁 | 用于治疗微生物引发的症状和疾病/毒素或神经毒素引发的疾病/癌症/多种综合征的含具有强锌离子结合特性的螯合剂的药物 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767788A (en) * | 1978-08-14 | 1988-08-30 | Sterling Drug Inc. | Glutaric acid virucidal processes and compositions |
| JPS572690A (en) * | 1980-06-05 | 1982-01-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of l-proline by fermentation method |
| US4956385A (en) * | 1981-07-31 | 1990-09-11 | Eby Iii George A | Method for reducing the duration of the common cold |
| US5409905A (en) * | 1981-01-05 | 1995-04-25 | Eby, Iii; George A. | Cure for commond cold |
| US4503070A (en) * | 1981-07-31 | 1985-03-05 | Eby Iii George A | Method for reducing the duration of the common cold |
| US4897304A (en) * | 1981-07-20 | 1990-01-30 | Kimberly-Clark Corporation | Virucidal composition, the method of use and the product therefor |
| US4828912A (en) * | 1981-07-20 | 1989-05-09 | Kimberly-Clark Corporation | Virucidal product having virucidal and/or germicidal properties |
| USRE33465E (en) * | 1981-07-31 | 1990-11-27 | Method for reducing the duration of the common cold | |
| US4552899A (en) * | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| JPS6160620A (ja) * | 1984-09-03 | 1986-03-28 | Teijin Ltd | ピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物 |
| US4940728A (en) * | 1985-05-17 | 1990-07-10 | Postley John E | Treatment for sino-nasal congestion |
| US4889844A (en) * | 1985-10-22 | 1989-12-26 | Silvetti Sr Anthony N | Fructose containing wound healing preparation |
| US4689223A (en) * | 1986-04-24 | 1987-08-25 | T & R Chemicals, Inc. | Method of treating the symptoms of the common cold |
| US4826683A (en) * | 1987-01-09 | 1989-05-02 | Bates Harry L | Decongestant |
| GB8902300D0 (en) * | 1989-02-02 | 1989-03-22 | Bryce Smith Derek | Antirhinoviral preparations |
| US5215739A (en) * | 1989-04-05 | 1993-06-01 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
| US5158761A (en) * | 1989-04-05 | 1992-10-27 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
| US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
| US5240694A (en) * | 1991-09-23 | 1993-08-31 | University Of Virginia | Combined antiviral and antimediator treatment of common colds |
| US5492689A (en) * | 1991-11-19 | 1996-02-20 | The Center For Innovative Technology | Combined virustatic antimediator (COVAM) treatment of common colds |
| US5466680A (en) * | 1992-03-26 | 1995-11-14 | Cytologics, Inc. | Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface |
| US5508282C1 (en) * | 1993-05-17 | 2001-01-23 | Tulin Silver Jeffrey | Composition and method for treating acute or chronic rhinosinusitis |
| US5599534A (en) * | 1994-08-09 | 1997-02-04 | University Of Nebraska | Reversible gel-forming composition for sustained delivery of bio-affecting substances, and method of use |
| US5626831A (en) * | 1995-12-20 | 1997-05-06 | Van Moerkerken; Arthur | Method for relief and prevention of common cold, and compositions |
| JP4578578B2 (ja) * | 1997-01-13 | 2010-11-10 | エモリー、ユニバーシティ | インフルエンザ感染の治療用化合物及びそれらの組み合わせ |
| GB2306109B (en) * | 1997-02-07 | 1997-09-24 | John Wright | A zinc containing composition as a common cold prophylactic |
| US5820853A (en) * | 1997-03-27 | 1998-10-13 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions forming a coacervate gel |
| US6080783A (en) * | 1998-09-01 | 2000-06-27 | Gum Tech International, Inc. | Method and composition for delivering zinc to the nasal membrane |
| US6187332B1 (en) * | 1999-06-14 | 2001-02-13 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Acidic buffered nasal spray |
-
2003
- 2003-06-06 US US10/456,465 patent/US20040033260A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-06-01 CN CNA2004800157036A patent/CN1802162A/zh active Pending
- 2004-06-01 AU AU2004247082A patent/AU2004247082B2/en not_active Ceased
- 2004-06-01 JP JP2006515104A patent/JP2006526026A/ja active Pending
- 2004-06-01 PL PL04754081T patent/PL1633376T3/pl unknown
- 2004-06-01 ES ES04754081T patent/ES2303645T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-01 EP EP04754081A patent/EP1633376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-01 MX MXPA05013214A patent/MXPA05013214A/es active IP Right Grant
- 2004-06-01 BR BRPI0411050-1A patent/BRPI0411050A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-01 DE DE602004013146T patent/DE602004013146T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-01 CA CA002527365A patent/CA2527365C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-01 WO PCT/US2004/017390 patent/WO2004110463A1/en not_active Ceased
- 2004-06-01 AT AT04754081T patent/ATE392208T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2004247082B2 (en) | 2008-04-24 |
| US20040033260A1 (en) | 2004-02-19 |
| CA2527365C (en) | 2009-06-30 |
| DE602004013146D1 (de) | 2008-05-29 |
| CA2527365A1 (en) | 2004-12-23 |
| BRPI0411050A (pt) | 2006-07-11 |
| PL1633376T3 (pl) | 2008-10-31 |
| DE602004013146T2 (de) | 2009-07-02 |
| AU2004247082A1 (en) | 2004-12-23 |
| MXPA05013214A (es) | 2006-03-17 |
| ATE392208T1 (de) | 2008-05-15 |
| EP1633376A1 (en) | 2006-03-15 |
| CN1802162A (zh) | 2006-07-12 |
| WO2004110463A1 (en) | 2004-12-23 |
| JP2006526026A (ja) | 2006-11-16 |
| EP1633376B1 (en) | 2008-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2303645T3 (es) | Composiciones para prevenir y tratar sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado. | |
| ES2223601T3 (es) | Composiciones para la prevencion y tratamiento de los sintomas del resfriado y pseudogripales y metodos de uso de los mismos. | |
| US20040234457A1 (en) | Methods of preventing and treating SARS using low pH respiratory tract compositions | |
| ES2342935T3 (es) | Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados. | |
| US20050232868A1 (en) | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions | |
| CA2627790C (en) | Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms | |
| ES2957220T3 (es) | Preparación farmacéutica y su uso en el tratamiento de laringitis vírica | |
| JP2007291073A (ja) | 痔疾用噴霧製剤 | |
| MX2007005165A (es) | Metodos para atrapar, inactivar y eliminar infecciones virales mediante la administracion de composiciones para el tracto respiratorio |