ES2305337T3 - Dispositivo de administracion de medicamentos mediante iontoforesis o electroporacion intraocular. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo de aplicación ocular de un principio activo mediante iontoforesis o electroporación intraocular, que comprende: - un depósito (7) apropiado para alojar una disolución que comprende el principio activo, - unos medios de difusión (8, 6; 106; 206; 306; 406, 307; 507) del principio activo conectados con el depósito, - unos medios de inyección (4) de la disolución en el depósito, así como - unos medios (5) apropiados para realizar una aspiración de un contenido del depósito durante una inyección de la disolución en el mismo mediante los medios de inyección, caracterizado porque el depósito está dispuesto para introducirse por lo menos parcialmente en un globo ocular.
Description
Dispositivo de administración de medicamentos
mediante iontoforesis o electroporación intraocular.
La presente invención se refiere a un
dispositivo de aplicación de un principio activo mediante
iontoforesis o electroporación destinado a la terapia ocular para
mejorar la administración intraocular de principios activos en
oftalmología.
La iontoforesis, así como la electroporación,
utiliza la corriente eléctrica para permitir la difusión de una
molécula cargada a través de una membrana biológica. Bajo el efecto
de la corriente eléctrica, se incrementa la permeabilidad de la
membrana biológica, lo que permite el paso de moléculas más
importantes, y el campo eléctrico impulsa las moléculas a través de
dicha membrana.
Actualmente, los dispositivos de iontoforesis
ocular existentes son unos dispositivos perioculares. El documento
US-A-4.564.016 presenta un
dispositivo de este tipo que comprende un pequeño globo dispuesto
sobre el extremo distal de una sonda. Dicho globo permite liberar
el espacio retrobulbar (parte posterior del ojo). Un dispositivo de
este tipo adolece del inconveniente principal de ejercer presión
sobre el ojo, cuya presión normal es de 18 mmHg. Si se superan los
21 mmHg, el riesgo de glaucoma agudo debido a un aumento brusco de
la presión ocular es considerable, comportando dicho glaucoma la
pérdida de la visión por la lesión del nervio óptico.
Por otro lado, este tipo de dispositivo, durante
su utilización, provoca una presión en los espacios perioculares
(retrobulbar y peribulbar). Esta presión puede implicar una
irrigación sanguínea deficiente por compresión en el nivel de la
parte inicial del nervio óptico. En determinados casos, ello puede
suponer hasta una oclusión venosa o arterial que provoca una
pérdida visual parcial o total.
Otro inconveniente del que adolece dicho
dispositivo es que la pared del globo ocular en dicha zona es
espesa. Además, este dispositivo no permite discernir con precisión
las células o los órganos del ojo y la superficie tratada es
importante. Ello no permite garantizar un tratamiento correcto y
óptimo de un objetivo intraocular a tratar como por ejemplo unas
células de la retina.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar un dispositivo de aplicación de un principio activo por
iontoforesis o electroporación intraocular que permita discernir
con precisión la zona a tratar evitando al mismo tiempo el riesgo
de glaucoma.
Por todo ello se proporciona, según la presente
invención, un dispositivo según la reivindicación 1.
De este modo, la presencia de unos medios de
inyección coordinados con unos medios de aspiración permite
mantener:
- -
- una presión constante y definida en el interior del depósito,
- -
- un volumen constante y definido si el depósito es apropiado para deformarse.
Ello es compatible con una introducción del
depósito en el interior del globo ocular sin un aumento
significativo de la presión del globo. De este modo se evita el
riesgo de glaucoma y permite la aproximación con precisión de las
células diana a tratar y únicamente tratar dichas células, sin que
se produzca la difusión del principio activo en todo el espacio
ocular.
Ventajosamente, el dispositivo presenta por lo
menos una de las características siguientes:
- -
- el dispositivo comprende un tubo de inyección y un tubo de aspiración que se extienden uno en el interior del otro y que son apropiados para acoplarse al depósito,
- -
- los medios de difusión se disponen en un extremo distal de una sonda,
- -
- el depósito se dispone en el extremo distal,
- -
- el dispositivo comprende un tubo de inyección y un tubo de aspiración que se extienden en el interior de una sonda,
- -
- el extremo distal de la sonda forma un ángulo con respecto a la dirección según la que la sonda se extiende principalmente,
- -
- el ángulo está comprendido entre 90º y 170º, permitiendo de este modo un contacto con la retina manteniendo al mismo tiempo una visibilidad óptima de la manipulación a través del cristalino,
- -
- el ángulo es del orden de 135º,
- -
- un electrodo de iontoforesis o de electroporación se extiende en una sonda, particularmente en el interior del depósito,
- -
- los medios de difusión comprenden una pared porosa apropiada para dejar pasar el principio activo, en particular bajo el efecto de una corriente de iontoforesis o de electroporación,
- -
- el depósito presenta una pared que comprende por lo menos un orificio de difusión,
- -
- el orificio está recubierto por una membrana permeable o semipermeable apropiada para dejar pasar el principio activo, en particular bajo el efecto de una corriente de iontoforesis o de electroporación,
- -
- el orificio lateral está taponado en el lado del depósito mediante un tapón de material absorbente apropiado para dejar pasar el principio activo, en particular bajo el efecto de una corriente de iontoforesis o de electroporación,
- -
- el dispositivo comprende además una fibra óptica apropiada para conectarse a una fuente luminosa y dispuesta de tal modo que ilumine el entorno de los medios de difusión, en particular las células diana a tratar,
- -
- el dispositivo comprende una segunda fibra óptica apropiada para conectarse a una cámara dispuesta de tal modo que grabe imágenes del entorno de los medios de difusión, en particular de las células diana para tratar.
Se prevé asimismo, según la presente invención,
una sonda para la aplicación ocular de un principio activo mediante
iontoforesis o electroporación intraocular que comprende un depósito
apropiado para alojar una disolución que comprende el principio
activo, unos medios de difusión del principio activo conectados con
el depósito, comprendiendo la sonda además un tubo de inyección de
la disolución en el depósito y un tubo de aspiración de un
contenido del depósito.
Se prevé además, según la presente invención, un
procedimiento quirúrgico apropiado para utilizar el dispositivo que
presenta por lo menos una de las características mencionadas
anteriormente y que presenta por lo menos una de las etapas
siguientes:
- -
- colocar un electrodo de retorno conectado a un generador en los tejidos próximos al globo ocular a tratar,
- -
- el electrodo de retorno es un electrodo de tipo cutáneo,
- -
- el electrodo de retorno es apropiado para ser dispuesto sobre la totalidad o una parte de la superficie externa del globo ocular,
- -
- la incisión de la esclerótica del globo ocular a tratar,
- -
- la introducción mediante incisión de la sonda en el humor vítreo,
- -
- la disposición del extremo distal de la sonda en la proximidad de la zona a tratar del globo ocular,
- -
- la inyección en el depósito de una disolución que contiene el principio activo mediante los medios de inyección y regulación de la presión y/o del volumen del depósito con los medios de aspiración,
- -
- proporcionar energía al electrodo de la sonda conectada al generador durante un período determinado y con una tensión determinada,
- -
- detener el generador,
- -
- retirar la sonda así como el electrodo de retorno,
- -
- cerrar la incisión de la esclerótica.
Otras características y ventajas de la presente
invención se pondrán más claramente de manifiesto a partir de la
siguiente descripción de una forma de realización preferida así como
de sus variantes. En los dibujos adjuntos:
- la figura 1 es una representación esquemática
de un dispositivo de aplicación intraocular según la presente
invención,
- la figura 2a es una vista parcial del extremo
distal de una sonda según una primera forma de realización de la
presente invención,
- la figura 2b es una vista en sección según
IIb-IIb del extremo distal de la sonda de la figura
2a,
- la figura 3a es una vista parcial del extremo
distal de la sonda según una segunda forma de realización de la
presente invención,
- la figura 3b es una vista en sección según
IIIb-IIIb del extremo distal de la sonda de la
figura 3a,
- la figura 4 es una vista en sección del
extremo distal de la sonda según una tercera forma de realización
de la presente invención,
- las figuras 5a a 5e son distintas formas de
realización del extremo distal y del depósito de una sonda según la
presente invención,
- la figura 6 representa una sonda según una
forma de realización de la presente invención,
- la figura 7 es una vista en sección anatómica
de un globo ocular, y
- la figura 8 es una vista en sección anatómica
de un globo ocular que representa la inserción durante su
utilización de una sonda según la presente invención.
Haciendo referencia a la figura 1, se describirá
un dispositivo de aplicación ocular de un principio activo mediante
iontoforesis o electroporación intraocular según la presente
invención. El dispositivo 1 comprende un generador de corriente 2
conectado con un primer electrodo 3, denominado electrodo de retorno
y a un segundo electrodo 8, denominado electrodo principal o
activo. A este electrodo principal 8 se asocia un depósito 7
apropiado para alojar el principio activo a aplicar o bien una
disolución que comprende el principio activo. El depósito 7
comprende unos medios de inyección 4 así como unos medios de
aspiración 5. Por otro lado, el depósito comprende una pared porosa
6 apropiada para dejar pasar el principio activo únicamente durante
la iontoforesis o la electroporación. El depósito 7 se puede
disponer sobre una sonda 9. Preferentemente, el depósito se
encuentra a nivel del extremo distal de la sonda 9.
El electrodo de retorno 3 está destinado a
cerrar el circuito eléctrico formado por el generador, el electrodo
principal y los tejidos orgánicos. El electrodo 3 se dispone
enfrentado al electrodo principal 8 y los tejidos orgánicos a
tratar o bien preferentemente en el entorno próximo a dichos tejidos
a tratar tal como se describirá posteriormente. En dicho caso, el
electrodo de retorno 3 es un electrodo cutáneo de tipo TENS
(Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation o
neuroestimulación eléctrica transcutánea). Éste está compuesto
principalmente por un adhesivo tubor cutáneo y por una lámina
tubora de carbono conectada al generador mediante un cable
eléctrico.
El electrodo principal 8 está constituido
preferentemente por un material seleccionado de entre una gran
variedad de materiales tubores eléctricos. Dichos materiales pueden
ser:
- -
- inertes. No se corroen de un modo electroquímico a causa de la presencia de corriente eléctrica durante el funcionamiento del dispositivo. Dichos materiales inertes son acero inoxidable, platino, oro, carbono, tungsteno, etc.
- -
- fungibles. Se transforman, bajo la acción de la corriente eléctrica durante el funcionamiento del dispositivo, en iones metálicos que se precipitan, evitando la electrólisis de la disolución que comprende el principio activo. Estos materiales son la plata, el cobre, etc.
Según otras variantes de realización, el
electrodo principal 8 está constituido por tinta o por polímero
tubor, o incluso por partículas tuboras dispersadas en una
matriz.
Por otro lado, el electrodo principal 8 se
presenta en forma o bien de un hilo, o bien de una lámina, o bien
de una placa o bien incluso de un material trenzado.
El generador de corriente 2 proporciona una
corriente continua que presenta una intensidad comprendida
aproximadamente entre 0,5 y 5 mA, durante un período comprendido
aproximadamente entre 0,5 y 10 minutos. En función de la
resistencia de los tejidos orgánicos que participan en el circuito,
resistencia susceptible de variar durante la iontoforesis, la
tensión proporcionada por el generador 2 se adapta según la ley de
Ohm U = R \cdot I en la que U es la tensión en voltios, R la
resistencia en ohmios e I la intensidad en amperios; sin embargo,
la tensión proporcionada por el generador 2 no puede superar nunca
los 20 V.
Según una variante de realización, el generador
2 puede ser un generador de corriente alterna. La corriente alterna
presenta la ventaja de evitar una variación del pH debida a
fenómenos de oxidación-reducción en el nivel del
electrodo principal. La banda de frecuencia de dicha corriente
alterna se selecciona de tal modo que permita una permeabilidad
óptima de los tejidos a tratar. En este caso, el electrodo de
retorno 3 es preferentemente un electrodo del tipo ECG
(ElectroCardioGrama) y está compuesto por un adhesivo cutáneo y por
una lámina de Ag/AgCl que presenta una impedancia muy reducida.
Según otra variante de realización, el generador
2 puede proporcionar un perfil de corriente que presenta unos picos
de tensión muy elevados, comprendidos aproximadamente entre 50 y
2.500 V, y de una duración muy corta, comprendida aproximadamente
entre 0,01 y 0,1 s, y todo ello con una intensidad reducida. Dicho
tipo de perfil se utiliza habitualmente durante la
electroporación.
La sonda 9 comprende, en este caso, tres partes
principales: una base de conexión 13, un tubo 12 y un extremo
distal 7 que comprende el depósito 7. La base de conexión 13 es del
tipo Luer hembra que constituye el estándar universal de conexión
de catéteres intravenosos. Dicha base presenta una forma general de
cono con un diámetro de entrada aproximadamente de 4 mm y con una
conicidad aproximadamente del 6%. El tubo de la sonda se realiza en
un material polimérico biocompatible preferentemente del tipo
policloruro de vinilo, polietileno, polipropileno, poliamida,
poliéter-bloc-amida, poliuretano o
silicona, en función de las características de dureza y de
transparencia pretendidas.
Haciendo referencia a las figuras 2a y 2b, se
describirá a continuación una primera forma de realización de la
sonda 9. La sonda 9 comprende un tubo de inyección 4 que desemboca
en el depósito 7 dispuesto en el extremo distal de la sonda 9.
Dicho tubo 4 avanza a lo largo de la sonda 9 de un modo
sustancialmente paralelo a un eje longitudinal de dicha sonda. Del
mismo modo, un tubo de aspiración 5 avanza de un modo
sustancialmente paralelo al tubo 4 en el interior de la sonda 9 y
se introduce en el interior del depósito 7. Tal como se ilustra en
la figura 2b, preferentemente la sonda presenta una sección circular
así como los tubos 4 y 5. El diámetro de dicha sección circular se
encuentra comprendido entre aproximadamente 0,9 mm (calibre 20) y
aproximadamente 2,1 mm (calibre 14). La longitud de la sonda 9 se
encuentra comprendida aproximadamente entre 20 y 50 mm.
Haciendo referencia a las figuras 3a y 3b, se
describirá una segunda forma de realización de la sonda 9. La sonda
9, del mismo modo anterior, presenta un tubo de inyección 4 que
desemboca en el depósito 7 dispuesto en el extremo distal de la
sonda. El tubo 4 presenta un eje longitudinal que se confunde
prácticamente con un eje longitudinal de la sonda 9. Ésta última
actúa de tubo de aspiración 5. Sustancialmente a lo largo del eje
longitudinal del tubo 4 y de la sonda 9 se encuentra el electrodo 8.
Preferentemente, la sonda 9 así como el tubo 4 presentan una
sección circular. De este modo, el electrodo 8, el tubo de inyección
4 y la sonda 9 son sustancialmente coaxiales.
Haciendo referencia a la figura 4, se describirá
una tercera forma de realización de la sonda 9. Tal como se ilustra
en dicha figura, la sonda 9 presenta una sección circular. En el
interior de dicha sonda 9, se disponen de un modo sustancialmente
paralelo a un eje longitudinal de la sonda 9 un tubo de inyección 4
de sección preferentemente circular, un tubo de aspiración 5 de
sección preferentemente circular en el que se encuentra el
electrodo 8. Además, la sonda 9 presenta una primera fibra óptica 10
que se encuentra conectada a una fuente luminosa no representada de
modo que dirija unos rayos luminosos hacia la proximidad del extremo
distal de la sonda 9 a fin de iluminar el entorno de la zona
seleccionada a tratar. Por último, la sonda 9 puede presentar una
segunda fibra óptica 11 conectada a una cámara y apropiada para
dirigir hacia dicha cámara rayos luminosos procedentes del extremo
distal de la sonda de tal modo que permita que la cámara grabe
imágenes del entorno de la zona seleccionada a tratar. La presencia
de dichas fibras ópticas permite mejorar la precisión con la que se
manipulará la sonda para tratar la zona seleccionada mediante
iontoforesis o electroporación.
Haciendo referencia a las figuras 5a a 5e, se
describirán distintas formas de realización de la pared del
depósito.
Haciendo referencia a la figura 5a, la pared 106
del depósito 7 presenta una pluralidad de microorificios 107 que
atraviesan la pared 106. Dichos microorificios 107 son apropiados
para dejar pasar las moléculas del principio activo bajo la acción
del campo eléctrico emitido por el electrodo 8 que permite realizar
la iontoforesis o la electroporación. Preferentemente, los
distintos microorificios 107 se reparten uniformemente en una cinta
que rodea el depósito cuya anchura no supera la dimensión del
depósito. Preferentemente, se disponen distintos microorificios 107
en una zona limitada de la pared del depósito. Los microorificios
presentan un diámetro medio comprendido aproximadamente entre 0,01
y 0,1 mm.
Haciendo referencia a la figura 5b, la sonda 9
se encuentra abierta en su extremo distal 9, un globo 206 se
introduce en el extremo distal abierto de la sonda 9, actuando el
globo como depósito 7. La membrana que constituye el globo 206 es
una membrana preferentemente semipermeable o permeable o incluso
microporosa apropiada para dejar pasar las moléculas del principio
activo únicamente bajo la acción del campo eléctrico generado por
el electrodo 8 durante la iontoforesis o la electroporación.
En la figura 5c, el extremo distal de la sonda 9
presenta un terminal poroso 306 que rodea el depósito 7. El
terminal poroso es apropiado para dejar pasar las moléculas del
principio activo únicamente bajo la acción del campo eléctrico
generado por el electrodo 8 durante la iontoforesis o la
electroporación.
En la figura 5d, el extremo distal de la sonda 9
presenta un orificio abierto 406 apropiado para comunicar el
depósito 7 con el exterior de la sonda. Preferentemente, el orificio
406 se dispone en una pared lateral que rodea el depósito 7. Dicho
orificio 406 se encuentra tapado por una membrana preferentemente
permeable o semipermeable o incluso microporosa 407. Dicha membrana
407 se puede disponer en el orificio 406 en el interior del
depósito 7 o bien se puede disponer en el orificio 406 en el
exterior del depósito 7. Preferentemente en este caso la membrana
podrá ser un manguito introducido en el extremo distal de la sonda y
que recubre el orificio 406. El orificio pasante se realiza
mediante una perforación que presenta un diámetro medio comprendido
aproximadamente entre 0,5 y 1 mm. La membrana presenta una porosidad
comprendida aproximadamente entre 1 y 10 \mum.
\global\parskip0.900000\baselineskip
En la figura 5e, el extremo de la sonda 9
presenta la misma configuración en el extremo que la representada
en la figura 5d. El orificio 406 se encuentra en este caso tapado
por un material absorbente 507 que ocupa la mayor parte del
depósito 7. El material absorbente 507, tal como la membrana 407, es
apropiada para dejar pasar las moléculas del principio activo
únicamente bajo la acción del campo eléctrico generado por el
electrodo 8 durante la iontoforesis o la electroporación. El
material absorbente es preferentemente de espuma o de esponja.
En todas las formas de realización de la sonda 9
descritas anteriormente, el electrodo principal 8 se debe disponer
enfrentado a la membrana o a los orificios de tal modo que permita
un flujo óptimo de la corriente eléctrica hacia el exterior de la
sonda 9, durante su funcionamiento.
Por otro lado, según las formas de realización
descritas anteriormente, la superficie de tratamiento efectiva de
células seleccionadas se encuentra comprendida entre aproximadamente
50 \mum de diámetro y aproximadamente 2 mm de diámetro.
Haciendo referencia a la figura 6, la sonda
puede ser acodada en el nivel de su extremo distal. El ángulo
\alpha que forma el extremo distal con el tubo 12 de la sonda
puede estar comprendido entre 90º y 170º. Preferentemente, dicho
ángulo es sustancialmente igual a 135º. La selección de dicho ángulo
de 135º depende de la vía utilizada para introducir la sonda en el
interior del globo ocular, tal como se expondrá a continuación. El
ángulo se selecciona de tal modo que el eje longitudinal del extremo
distal de la sonda 9 sea sustancialmente paralelo a la superficie
que forman las células seleccionadas a tratar. En una forma de
realización no representada, el ángulo que forma el extremo distal
de la sonda con el tubo de la sonda se selecciona por parte del
usuario durante el procedimiento quirúrgico, de tal modo que
perfeccione la alineación anterior. Para ello, el extremo distal de
la sonda 9 que comprende el depósito 7 se monta con posibilidad de
giro alrededor de un eje (no representado), perpendicular al eje
según se extiende principalmente la sonda, en el tubo de la sonda 9,
y el dispositivo de aplicación comprende unos medios de aplicación
de dicho extremo dispuestos en el extremo proximal de dicha
sonda.
A continuación se describirá la utilización
práctica del dispositivo de aplicación por iontoforesis o
electroporación intraocular según la presente invención.
Haciendo referencia a la figura 7, el ojo 600
presenta la forma general de un globo. La parte anterior de la
pared está constituida por una córnea transparente 608 detrás de la
que se encuentra una pupila 607. Esta última se encuentra separada
de la córnea 608 por una cámara anterior 605 que comprende un humor
acuoso. La pupila se cierra mediante un cristalino 604 transparente
y se encuentra conformada tal como una lente convergente. El
volumen 606 dispuesto detrás del cristalino 604 se denomina vítreo.
La pared posterior del ojo está constituida por una primera capa
601 que forma la retina funcional, a continuación una segunda capa
602 denominada coroides y por último una tercera capa 613
denominada esclerótica. En el extremo posterior del globo ocular se
origina un nervio óptico 603. El cristalino 604 se mantiene en una
posición anterior mediante un iris 609 y se encuentra unido a la
pared del globo ocular en el nivel del límite entre la córnea y la
esclerótica mediante un cuerpo ciliar 611. Entre el punto de unión
del cuerpo ciliar 611 y el principio de la retina funcional 601 se
encuentra una pars plana no funcional 615. A partir de un
limbo 610 que rodea la córnea 608 se encuentra una capa de tejido
612 denominada conjuntiva que se extiende por encima de la
esclerótica justo en el nivel de origen de los párpados 614.
Haciendo referencia a la figura 8, se procederá
a la descripción del modo de funcionamiento. El cirujano realiza
una vía de acceso transescleral efectuando una incisión de la
esclerótica en el nivel de la pars plana no funcional 615.
En efecto, en dicha zona particular, la pared que forma el globo
ocular es la menos espesa. A continuación, el cirujano dispone el
electrodo 3 del dispositivo de aplicación 1 sobre la piel facial lo
más próximo posible al ojo, preferentemente en la frente, una
mejilla o un párpado (resulta asimismo posible disponer el
electrodo de retorno en la conjuntiva, en contacto directo con el
globo ocular, o incluso directamente en el ojo). A continuación se
introduce, mediante la incisión efectuada en la esclerótica, la
sonda 9 que penetra a continuación en el humor vítreo 606. El
cirujano dispone de la posibilidad de realizar el seguimiento de la
introducción de la sonda bien directamente a través de la córnea y
del cristalino que son transparentes o bien mediante una cámara si
la sonda está provista de fibra óptica a tal efecto, o bien incluso
mediante una lámpara con ranuras o una lente. La introducción de la
sonda 9 se realiza de tal modo que el extremo distal 7 curvado se
aproxima a las células a tratar. Una vez se ha dispuesto la sonda 9
en su lugar, el cirujano hace circular corriente por el electrodo 8
a fin de efectuar la iontoforesis o la electroporación durante la
que una cierta cantidad del principio activo, en función, por un
lado, de la intensidad de la corriente, y por el otro, del período
al que se somete a tensión, se transfiere del depósito 7 a las
células seleccionadas a tratar. A continuación, el cirujano retira
la sonda 9 y vuelve a cerrar su incisión.
Tal como se ha podido observar, la configuración
de la sonda 9 así como la vía de acceso utilizada permite aplicar
el principio activo de un modo muy localizado, sin afectar a los
tejidos que no se han de tratar.
La indicación principal para la utilización del
dispositivo de aplicación 1 es la oclusión de los vasos retinianos,
causa clásica de la pérdida total o parcial de la visión, en
particular en el caso de las personas de edad avanzada. Se trata
asimismo de una de las complicaciones de las retinopatías
diabéticas.
La oclusión de los vasos retinianos se presenta
en dos formas:
- -
- la forma isquémica, la menos frecuente (entre el 10% y el 15% de los casos), se manifiesta por un descenso drástico de la agudeza visual que evoluciona hacia la neovascularización y el glaucoma,
\global\parskip1.000000\baselineskip
- -
- la forma edematosa, la más frecuente (entre el 60% y el 80% de los casos), se manifiesta como una niebla visual, y evoluciona hacia una remisión en el caso de los pacientes jóvenes, hacia una forma crónica con una degradación lenta de la retina, o por último hacia la forma isquémica descrita anteriormente.
La oclusión de los vasos se considera como una
urgencia y se trata actualmente mediante tratamientos fibrinolíticos
(trombolisis o disolución de los coágulos) por vía general o local,
o mediante tratamientos reológicos (extracción de una cierta
cantidad de sangre) por vía general, o incluso mediante tratamientos
de fotocoagulación con láser que permiten prevenir o por una parte
hacer retroceder la neovascularización y por otra parte luchar
contra el edema macular. El caso de la inyección de fibrinolíticos
por vía general presenta complicaciones hemorrágicas importantes.
En el caso de la inyección de dichos mismos fibrinolíticos por vía
local (es decir, por vía intravítrea), se observa la aparición de
hemorragias intraoculares. De este modo, el dispositivo de
aplicación mediante iontoforesis o electroporación 1 según la
presente invención permite la inyección de estos mismos
fibrinolíticos únicamente sobre el tejido seleccionado a tratar
evitando al mismo tiempo las complicaciones hemorrágicas
mencionadas anteriormente.
Se pueden tratar otras patologías oculares con
un dispositivo de aplicación mediante iontoforesis o electroporación
según la presente invención. Se trata de enfermedades degenerativas
de la retina relacionadas con el envejecimiento así como de
retinopatías diabéticas en general. Se están desarrollando numerosas
moléculas para frenar o detener la neovascularización observada en
dichas patologías. Dichas moléculas se pueden inyectar utilizando un
dispositivo según la presente invención. Ello permite, por una
parte aumentar las concentraciones locales de dichos medicamentos,
y por otra parte, pasar moléculas de mayor tamaño hacia los tejidos
seleccionados, tal como por ejemplo durante una administración
localizada de antimitóticos o de antiangiogénicos.
Del mismo modo, el dispositivo según la presente
invención se puede utilizar en la transfección mediante iontoforesis
o electroporación de plásmidos o de medicamentos de genoterapia
(tal como por ejemplo oligonucleótidos quiméricos o antisentido, o
incluso ribozimas) cuyo modo de acción principal es la corrección de
genes o de fragmentos de genes en el interior de las células
seleccionadas.
Se comprende por lo tanto que se podrán aportar
numerosas modificaciones a la presente invención sin apartarse por
ello del alcance de la misma.
Claims (15)
1. Dispositivo de aplicación ocular de un
principio activo mediante iontoforesis o electroporación
intraocular, que comprende:
- -
- un depósito (7) apropiado para alojar una disolución que comprende el principio activo,
- -
- unos medios de difusión (8, 6; 106; 206; 306; 406, 307; 507) del principio activo conectados con el depósito,
- -
- unos medios de inyección (4) de la disolución en el depósito, así como
- -
- unos medios (5) apropiados para realizar una aspiración de un contenido del depósito durante una inyección de la disolución en el mismo mediante los medios de inyección,
caracterizado porque el depósito está
dispuesto para introducirse por lo menos parcialmente en un globo
ocular.
2. Dispositivo según la reivindicación 1,
caracterizado porque comprende un tubo de inyección (4) y un
tubo de aspiración (5) que se extienden uno dentro del otro y que
son apropiados para acoplarse al depósito.
3. Dispositivo según una de las reivindicaciones
1 a 2, caracterizado porque los medios de difusión comprenden
una pared porosa (6; 106; 306) apropiada para dejar pasar el
principio activo, en particular bajo el efecto de una corriente de
iontoforesis o de electroporación.
4. Dispositivo según una de las reivindicaciones
1 a 2, caracterizado porque el depósito presenta una pared
que comprende por lo menos un orificio de difusión (107; 406).
5. Dispositivo según la reivindicación 4,
caracterizado porque el orificio (406) se encuentra
recubierto por una membrana permeable o semipermeable (407)
apropiada para dejar pasar el principio activo, en particular bajo
el efecto de una corriente de iontoforesis o de electroporación.
6. Dispositivo según la reivindicación 4 ó 5,
caracterizado porque el orificio lateral está taponado por el
lado del depósito mediante un tapón (507) de material absorbente
apropiado para dejar pasar el principio activo, en particular bajo
el efecto de una corriente de iontoforesis o de electroporación.
7. Dispositivo según una de las reivindicaciones
1 a 6, caracterizado porque comprende además una fibra óptica
(10) apropiada para unirse a una fuente luminosa y dispuesta de tal
modo que ilumine el entorno de los medios de difusión, en
particular de las células diana a tratar.
8. Dispositivo según la reivindicación 7,
caracterizado porque comprende una segunda fibra óptica (11)
apropiada para unirse a una cámara y dispuesta de tal modo que
grabe imágenes del entorno de los medios de difusión, en particular
de las células seleccionadas para tratar.
9. Dispositivo según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque el dispositivo es una sonda
destinada a la aplicación ocular de un principio activo mediante
iontoforesis o electroporación ocular, caracterizada porque
los medios de inyección comprenden un tubo de inyección y los medios
de aspiración comprenden un tubo de aspiración.
10. Dispositivo según la reivindicación
anterior, caracterizado porque los medios de difusión se
disponen en el extremo distal (7) de la sonda (9).
11. Dispositivo según la reivindicación
anterior, caracterizado porque el depósito (7) se dispone en
el extremo distal.
12. Dispositivo según una de las
reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque un electrodo de
iontoforesis o de electroporación (8) se extiende en el interior de
la sonda (9).
13. Dispositivo según la reivindicación 10,
caracterizado porque el extremo distal de la sonda forma un
ángulo (\alpha) con respecto a la dirección en la que la sonda se
extiende principalmente.
14. Dispositivo según la reivindicación 13,
caracterizado porque el ángulo se encuentra comprendido entre
90º y 170º.
15. Dispositivo según la reivindicación 14,
caracterizado porque el ángulo es del orden de 135º.
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