ES2308147T3 - Uso de dipiridamol en combinacion con acido acetilsalicilico y un antagonista de angiotensina ii para la prevencion de un accidente cerebrovascular. - Google Patents
Uso de dipiridamol en combinacion con acido acetilsalicilico y un antagonista de angiotensina ii para la prevencion de un accidente cerebrovascular. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2308147T3 ES2308147T3 ES04709596T ES04709596T ES2308147T3 ES 2308147 T3 ES2308147 T3 ES 2308147T3 ES 04709596 T ES04709596 T ES 04709596T ES 04709596 T ES04709596 T ES 04709596T ES 2308147 T3 ES2308147 T3 ES 2308147T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- angiotensin
- antagonist
- dipyridamole
- asa
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 title claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 5
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 title description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 title description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 24
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000002081 C09CA05 - Tasosartan Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 claims abstract description 4
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000651 tasosartan Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ADXGNEYLLLSOAR-UHFFFAOYSA-N tasosartan Chemical compound C12=NC(C)=NC(C)=C2CCC(=O)N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C=1N=NNN=1 ADXGNEYLLLSOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims abstract 2
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 9
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims description 5
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims description 5
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims description 5
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 abstract description 21
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 abstract description 3
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 abstract description 3
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 abstract 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 abstract 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 abstract 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 abstract 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 abstract 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 abstract 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 abstract 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 6
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 230000009861 stroke prevention Effects 0.000 description 3
- NOHUXXDTQJPXSB-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;2-[[2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidin-6-yl]-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 NOHUXXDTQJPXSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150116411 AGTR2 gene Proteins 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 2
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002669 organ and tissue protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000001084 renoprotective effect Effects 0.000 description 2
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- RYSMHWILUNYBFW-GRIPGOBMSA-N 3'-amino-3'-deoxy-N(6),N(6)-dimethyladenosine Chemical compound C1=NC=2C(N(C)C)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N)[C@H]1O RYSMHWILUNYBFW-GRIPGOBMSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100040372 Type-2 angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 229940003558 aggrenox Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N pyrimido[5,4-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=CC2=NC=NC=C21 JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica que comprende dipiridamol o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, ácido acetilsalicílico (ASA) y un antagonista de angiotensina II, seleccionado del grupo que consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano, incluidas sus sales y sus polimorfos, como una preparación combinada para uso simultáneo, separado o secuencial.
Description
Uso de dipiridamol en combinación con ácido
acetilsalicílico y un antagonista de angiotensina II para la
prevención de un accidente cerebrovascular.
Esta invención se refiere a un método para
prevenir el accidente cerebrovascular o para reducir el riesgo de
accidente cerebrovascular en un paciente que requiere tratamiento,
especialmente en un paciente de riesgo para un accidente
cerebrovascular o para un accidente cerebrovascular secundario,
usando dipiridamol en combinación con ácido acetilsalicílico (ASA)
y un antagonista de angiotensina II seleccionado del grupo que
consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano,
telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano, a una
composición que comprende una combinación de dipiridamol, ácido
acetilsalicílico y un antagonista de angiotensina II, y al uso de
dipiridamol para la fabricación de una composición farmacéutica
correspondiente que comprende una combinación de dipiridamol, ácido
acetilsalicílico y un antagonista de angiotensina II.
En la patente de EE.UU. 3.031.450 se han
descrito, por ejemplo, dipiridamol
{2,6-bis(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidina},
pirimido-pirimidinas sustituidas estrechamente
relacionadas y su preparación. Dipiridamol se introdujo como un
vasodilatador coronario en los primeros años de la década de
1960. Es bien sabido también que tiene propiedades de inhibidor
de la agregación plaquetaria debido a la inhibición de la
absorción de adenosina. Posteriormente, se demostró que el
dipiridamol reduce la formación del trombo en un estudio de
circulación arterial en el cerebro en un tipo de conejo. Estas
investigaciones conducen a su uso como un agente
antitrombótico; pronto se convierte en la terapia a elegir para
aplicaciones como prevenir el accidente cerebrovascular, mantener
la permeabilidad de la derivación coronaria y de la implantación de
una prótesis valvular, así como el tratamiento previo a la
angioplastia coronaria.
Además, el European Stroke Prevention Study 2
(ESPS-2; J. Neurol. Sci. 1996; 143:
1-13; Neurology 1998; 51: 17-19)
probó que el tratamiento sólo con dipiridamol era tan eficaz como la
aspirina en pequeña dosis para reducir el riesgo de accidente
cerebrovascular y la terapia de combinación con dipiridamol y
aspirina era más de dos veces más eficaz que la aspirina sola.
Parece que el dipiridamol inhibe la trombosis a
través de múltiples mecanismos. Los primeros estudios mostraron que
inhibe la absorción de adenosina, que se encontró que era un potente
compuesto antitrombótico endógeno. También se demostró que
dipiridamol inhibía la fosfodiesterasa de AMP cíclico, incrementando
de ese modo el c-AMP intracelular.
Dipiridamol tiene, también, propiedades
antioxidantes (Free Radic. Biol. Med. 1995; 18:
239-247) que pueden contribuir a su efecto
antitrombótico. Cuando se oxida, las lipoproteínas de baja densidad
llegan a ser reconocidas por el receptor fagocito en los
macrófagos, que es aceptado como el paso necesario en el desarrollo
de la aterosclerosis (Ann. Rev. Med. 1992; 43:
219-225).
Se ha encontrado que la inhibición de la
formación de radicales libres mediante dipiridamol inhibe la
fibrinogénesis en fibrosis de hígado de experimentación (Hepatology
1996; 24: 855-864) y que suprime los radicales
oxigenados y la proteinuria en animales de experimentación con
nefropatía de aminonucleósido (Eur. J. Clin. Invest. 1998; 28:
877-883; Renal Physiol. 1984; 7:
218-226). También se ha observado inhibición de
peroxidación lípida en tejido de pulmón no neoplásico de ser humano
(Gen. Pharmacol. 1996; 27: 855-859).
La angiotensina (ANG) II juega un importante
papel en la patofisiología, especialmente como el más potente
agente para aumentar la tensión arterial en el ser humano. Los
antagonistas de ANG II, por tanto, son adecuados para el
tratamiento de la hipertensión arterial y de la insuficiencia
cardíaca congestiva en un mamífero. Ejemplos de antagonistas ANG II
se describen en los documentos
EP-A-0 502 314,
EP-A-0 253 310,
EP-A-0 323 841,
EP-A-0 324 377,
US-A-4.355.040 y
US-A-4.880.804. Antagonistas ANG II
específicos son sartanos como candesartano, eprosartano,
irbesartano, losartano, telmisartano o valsartano, además
olmesartano y tasosartano.
Se sabe que ANG II, además de su efecto elevador
de la tensión arterial, presenta adicionalmente efectos fomentadores
del crecimiento que contribuyen a hipertrofia ventricular
izquierda, espesamiento vascular, aterosclerosis, insuficiencia
renal y accidente cerebrovascular. La bradicinina, por otra parte,
ejerce vasodilatación y acciones protectoras del tejido, como se
describe por ejemplo por W. Wienen et al.: Antihypertensive
and renoprotective effects of telmisartan after long term treatment
in hypertensive diabetic (D) rats, 2º Int. Symposium on Angiotensin
II Antagonism, 15-18 de febrero de 1999, The Queen
Elizabeth II Conference Center, Londres, Gran Reino Unido, Book of
Abstracts, Abstract nº 50.
Losartano e ibesartano proporcionan un efecto
nefroprotector encontrado en los primeros ensayos clínicos, como se
describe, por ejemplo, por S. Andersen et al.: Renoprotective
effects of angiotensin II receptor blockade in type 1 diabetic
patients with diabetic nephropathy, Kidney Int. 57 (2),
601-606 (2000).
Los antagonistas de ANG II bloquean
selectivamente el receptor AT_{1}, dejando el receptor AT_{2},
que interviene en acciones de anticrecimiento y de regeneración del
tejido, no opuestas. Los ensayos clínicos completados con
antagonistas de ANG II parecen representar similar reducción de la
tensión arterial y efectos protectores del tejido como con los
inhibidores ACE, como se describe, por ejemplo, por D.H.G. Smith
et al.: Once-daily telmisartan compared with
enalapril in the treatment of hypertension, Adv. Ther 1998, 15:
229-240, y por B.E. Karlberg et al.:
Efficacy and safety of telmisartan, a selective AT_{1} receptor
antagonist, compared with enalapril in elderly patients with
primary hypertension, J Hypertens 1999, 17:
293-302.
El documento
EP-A-1 013 273 describe el uso de
antagonistas del receptor AT_{1} o moduladores del receptor
AT_{2} para el tratamiento de enfermedades asociadas con un
aumento de receptores AT_{1} en el área subepitelial o aumento de
los receptores AT_{2} en el epitelio, especialmente para el
tratamiento de enfermedades graves de pulmón.
Ahora se ha encontrado, sorprendentemente, que
cuando se administra dipiridamol en combinación con ácido
acetilsalicílico y un antagonista de angiotensina II seleccionado
del grupo que consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano,
losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano,
proporciona un efecto de prevención del accidente cerebrovascular
superior a las medicaciones o regímenes de tratamiento
convencionales, por ejemplo un régimen combinación de clopidogrel
junto con ácido acetilsalicílico, especialmente en un paciente de
riesgo para un accidente cerebrovascular o para un accidente
cerebrovascular secundario.
ASA inhibe la agregación a través de efectos
directos sobre los trombocitos, para más detalles, al acetilar de
forma irreversible la ciclooxigenasa del trombocito, inhibiendo así
la producción de tromboxano, que es fuertemente trombótico. En
dosis elevadas, sin embargo, la aspirina atraviesa las células
endoteliales (N. Eng. J. Med. 1984; 311:
1206-1211), donde interrumpe la producción de
prostaciclina, un potente inhibidor natural de la agregación
plaquetaria y un subproducto de la "cascada araquidónica" (N.
Engl. J. Med. 1979; 300: 1142-1147). Estas
observaciones conducen al concepto de terapia antiplaquetaria de
baja dosis con ASA para maximizar la inhibición de tromboxano
mientras se minimiza la pérdida de prostaciclina (Lancet 1981; 1:
969-971). En el método de prevención según la
invención se prefiere una combinación de ASA en pequeña dosis con
dipiridamol y un antagonista de angiotensina II, seleccionado del
grupo que consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano,
losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano.
Vista desde un aspecto, la presente invención
proporciona un método para prevenir el accidente cerebrovascular o
para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular o de accidente
cerebrovascular secundario en un paciente que requiere tratamiento,
especialmente en un paciente con elevado riesgo de accidente
cerebrovascular, por ejemplo, en pacientes hipertensos o en
pacientes que sufren trastornos cerebrovasculares, comprendiendo
dicho método administrar a dicho paciente una cantidad eficaz de
una composición farmacéutica que comprende dipiridamol o una sal
del mismo farmacéuticamente aceptable en combinación con ASA y un
antagonista de angiotensina II. El principal riesgo de un segundo
accidente cerebrovascular es un accidente cerebrovascular previo
debido a procesos degenerativos en la pared de los vasos sanguíneos
que riegan el cerebro. Los pacientes con elevado riesgo de un
segundo accidente cerebrovascular con todas sus consecuencias
solicitan fácilmente tratamiento preventivo. La patobiología
vascular del accidente cerebrovascular isquémico es múltiple y los
mecanismos antitrombóticos en el microentorno
cerebro-vascular más allá de la inhibición
plaquetaria parecen ser potencialmente modificadores de la
enfermedad y medios para reducir el accidente cerebrovascular
isquémico.
Vista desde un segundo aspecto, la presente
invención proporciona una composición farmacéutica que comprende
dipiridamol o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable en
combinación con ASA y un antagonista de angiotensina II, adaptado
para administración simultánea, separada o secuencial.
La composición farmacéutica según la invención
tiene la intención de comprender una composición de dosis fija que
comprende los ingredientes activos en una formulación conjunta así
como
un estuche de piezas que comprende
- (a)
- un primer recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dipiridamol; y
- (b)
- un segundo recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende ácido acetilsalicílico y un soporte farmacéuticamente aceptable; y
- (c)
- un tercer recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende un antagonista de angiotensina II, seleccionado del grupo que consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano.
Vista desde un aspecto diferente, la presente
invención proporciona el uso de dipiridamol o una sal del mismo
farmacéuticamente aceptable en combinación con ASA y un antagonista
de angiotensina II para la fabricación de una composición
farmacéutica para prevenir el accidente cerebrovascular o para
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular o de accidente
cerebrovascular secundario en un paciente que requiere
tratamiento.
La invención proporciona un nuevo y mejorado
intento para prevenir el accidente cerebrovascular o para reducir
el riesgo de accidente cerebrovascular o de accidente
cerebrovascular secundario en un paciente que requiere tratamiento,
especialmente en un paciente con elevado riesgo de accidente
cerebrovascular, que comprende administrar al paciente una cantidad
eficaz de una composición farmacéutica que contiene como
ingredientes activos dipiridamol o una sal del mismo
farmacéuticamente aceptable en combinación con ASA y un antagonista
de angiotensina II, seleccionado del grupo que consiste en
candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano, telmisartano,
valsartano, olmesartano y tasosartano.
En el método de la invención puede usarse
cualquiera de las formulaciones de dipiridamol orales de liberación
lenta, instantánea o parenteral existentes en el mercado,
prefiriéndose las formulaciones de liberación lenta, por ejemplo
aquellas disponibles bajo la marca registrada Persantin® o, ya en
combinación con ASA, las formulaciones disponibles bajo la marca
registrada Asasantin® o Aggrenox®. Las formulaciones de liberación
lenta de dipiridamol se describen en el documento
EP-A-0032562, las formulaciones de
liberación instantánea se describen en el documento
EP-A-0068191 y las combinaciones de
ASA con dipiridamol se describen en el documento
EP-A-0257344. El antagonista de
angiotensina II que puede ser usado en el método de prevención de la
invención son candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano,
telmisartano (marca registrada Micardis®), valsartano, olmesartano o
tasosartano, incluidas sales de los mismos o compuestos polimorfos
de los mismos, usando, por ejemplo, las dosis descritas en Rote
Liste® 2003, Editio Cantor Verlag Aulendorf, Germany, o en
Physician's Desk Reference, 57 edición, 2003.
En el método de prevención según la invención,
puede mantenerse una concentración de dipiridamol en plasma de
aproximadamente 0,2 a 5 \mumol/l, preferiblemente de
aproximadamente 0,5 a 2 \mumol/l o, particularmente, de
aproximadamente 0,8 a 1,5 \mumol/l. Dipiridamol puede ser
administrado oralmente en una dosis diaria de 50 a 750 mg,
preferiblemente 100 a 500 mg, lo más preferido 200 a 450 mg, por
ejemplo 200 mg dos veces al día.
Con respecto a ASA, este componente de la
medicación ternaria puede ser administrado oralmente en una dosis
diaria de 10 a 200 mg, preferiblemente de 25 a 100 mg, lo más
preferido de 30 a 75 mg, por ejemplo 25 mg dos veces al día.
Con respecto al tercer componente, se prefiere
el telmisartano, antagonista de angiotensina II. Este componente
puede ser administrado oralmente en una dosis diaria de 10 a 200 mg,
por ejemplo en una dosis diaria de 20, 40, 80 o 160 mg,
preferiblemente en una dosis diaria de 40 a 160 mg, lo más preferido
60 a 100 mg, por ejemplo 20 o 40 mg una vez al día.
Un método específico de prevención según la
invención comprende la combinación de 200 mg de dipiridamol
administrado oralmente dos veces al día, 25 mg de ASA administrado
oralmente dos veces al día y 20, 40 u 80 mg de telmisartano
administrado oralmente una vez al día.
Con respecto a todos los aspectos de la
invención, se prefiere la combinación de dipiridamol, ASA y
telmisartano, especialmente en las dosis orales indicadas
anteriormente como las más preferidas.
Claims (10)
1. Una composición farmacéutica que comprende
dipiridamol o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, ácido
acetilsalicílico (ASA) y un antagonista de angiotensina II,
seleccionado del grupo que consiste en
candesartano, eprosartano, irbesartano,
losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano,
incluidas sus sales y sus polimorfos,
como una preparación combinada para uso
simultáneo, separado o secuencial.
2. La composición farmacéutica de acuerdo con la
reivindicación 1, en forma de una combinación de dosis fija.
3. La composición farmacéutica de acuerdo con la
reivindicación 1, en forma de un estuche de piezas que comprende
- (a)
- un primer recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dipiridamol; y
- (b)
- un segundo recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende ASA y un soporte farmacéuticamente aceptable; y
- (c)
- un tercer recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende un antagonista de angiotensina II, seleccionado del grupo que consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano, incluidas sus sales y sus polimorfos.
4. La composición farmacéutica de acuerdo con
una de las reivindicaciones 1 a 3, para la administración por vía
oral.
5. La composición farmacéutica de acuerdo con
una de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el antagonista de
angiotensina II es telmisartano.
6. El uso de dipiridamol o una sal del mismo
farmacéuticamente aceptable en combinación con ácido
acetilsalicílico (ASA) y un antagonista de angiotensina II,
seleccionado del grupo que consiste en
- candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano, incluidas sus sales y sus polimorfos,
para la fabricación de una
composición farmacéutica para prevenir el accidente cerebrovascular
o para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular o de
accidente cerebrovascular secundario en un
paciente.
7. El uso de la reivindicación 6, en donde la
composición farmacéutica es una combinación de dosis fija.
8. El uso de la reivindicación 6, en donde la
composición farmacéutica es un estuche de piezas que comprende
- (a)
- un primer recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dipiridamol; y
- (b)
- un segundo recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende ASA y un soporte farmacéuticamente aceptable; y
- (c)
- un tercer recipiente que contiene una composición farmacéutica que comprende un antagonista de angiotensina II, seleccionado del grupo que consiste en candesartano, eprosartano, irbesartano, losartano, telmisartano, valsartano, olmesartano y tasosartano, incluidas sus sales y sus polimorfos.
9. El uso de una de las reivindicaciones 6 a 8,
en donde la composición farmacéutica es para la administración por
vía oral.
10. El uso de una de las reivindicaciones 6 a 9,
en el que el antagonista de angiotensina II es telmisartano.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10306179A DE10306179A1 (de) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe |
| DE10306179 | 2003-02-13 | ||
| EP03018212 | 2003-08-08 | ||
| EP03018212 | 2003-08-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2308147T3 true ES2308147T3 (es) | 2008-12-01 |
Family
ID=32870338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04709596T Expired - Lifetime ES2308147T3 (es) | 2003-02-13 | 2004-02-10 | Uso de dipiridamol en combinacion con acido acetilsalicilico y un antagonista de angiotensina ii para la prevencion de un accidente cerebrovascular. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20040214802A1 (es) |
| EP (2) | EP1603573B8 (es) |
| JP (1) | JP2006517557A (es) |
| KR (1) | KR20050100676A (es) |
| CN (1) | CN1750830A (es) |
| AR (1) | AR043173A1 (es) |
| AT (1) | ATE395921T1 (es) |
| AU (1) | AU2004212305A1 (es) |
| BR (1) | BRPI0407457A (es) |
| CA (1) | CA2515941A1 (es) |
| DE (2) | DE10306179A1 (es) |
| DK (1) | DK1603573T3 (es) |
| EA (1) | EA200501231A1 (es) |
| EC (1) | ECSP055963A (es) |
| ES (1) | ES2308147T3 (es) |
| HR (1) | HRP20050713A2 (es) |
| MX (1) | MXPA05008572A (es) |
| NO (1) | NO20054216D0 (es) |
| NZ (1) | NZ542302A (es) |
| PE (1) | PE20050191A1 (es) |
| PL (1) | PL378204A1 (es) |
| PT (1) | PT1603573E (es) |
| RS (1) | RS20050618A (es) |
| SI (1) | SI1603573T1 (es) |
| TW (1) | TW200501957A (es) |
| UA (1) | UA83481C2 (es) |
| UY (1) | UY28182A1 (es) |
| WO (1) | WO2004071385A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200505956B (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10335027A1 (de) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten |
| DE10306179A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe |
| CA2437709A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of dipyridamole, acetylsalicylic acid and an angiotensin ii antagonist for treatment and prevention of vascular events |
| JP2005060359A (ja) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 血管系病態の治療及び予防のためのジピリダモール、アセチルサリチル酸及びアンギオテンシンｉｉ拮抗薬の使用 |
| WO2009080301A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment and prevention of ischaemic cerebral lesions and cerebrovascular cognitive impairment using a treatment regimen consisting of dipyridamole and an angiotensin ii receptor blocker in patients with previous stroke |
| US20100069326A1 (en) * | 2008-02-14 | 2010-03-18 | Wasimul Haque | Combination Therapies to Treat Cardio- and Cerebro-Vascular Disorders |
| WO2009100534A1 (en) * | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Kardiatech, Inc. | Combination therapy to treat vascular disorders |
| WO2010097501A2 (en) * | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Orion Corporation | A combination treatment |
| US8633158B1 (en) * | 2012-10-02 | 2014-01-21 | Tarix Pharmaceuticals Ltd. | Angiotensin in treating brain conditions |
| TWI725008B (zh) * | 2015-01-28 | 2021-04-21 | 瑞采生技有限公司 | 用於增強ＰＰＡＲγ表現及核轉位之化合物及其醫療用途 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3031458A (en) * | 1958-02-05 | 1962-04-24 | Ciba Pharm Prod Inc | Isoindolines |
| US3031450A (en) | 1959-04-30 | 1962-04-24 | Thomae Gmbh Dr K | Substituted pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidines |
| US3317279A (en) * | 1963-03-15 | 1967-05-02 | Pennsalt Chemicals Corp | Polymorph of calcium disilicide and its method of preparation |
| JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
| DE3000979A1 (de) | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4318477A (en) * | 1980-09-22 | 1982-03-09 | Kerpe Stase Z | Pharmaceutical package |
| DE3124090A1 (de) | 1981-06-19 | 1983-01-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale dipyridamolformen |
| CA1334092C (en) | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| DE3627423A1 (de) | 1986-08-13 | 1988-02-18 | Thomae Gmbh Dr K | Arzneimittel enthaltend dipyridamol oder mopidamol und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren physiologisch vertraegliche salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung der thrombusbildung |
| US4880804A (en) * | 1988-01-07 | 1989-11-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles |
| US5015651A (en) | 1988-01-07 | 1991-05-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists |
| CA1338238C (en) | 1988-01-07 | 1996-04-09 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids |
| SI9210098B (sl) | 1991-02-06 | 2000-06-30 | Dr. Karl Thomae | Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo |
| EP1013273A1 (en) | 1998-12-23 | 2000-06-28 | Novartis AG | Use of AT-1 receptor antagonist or AT-2 receptor modulator for treating diseases associated with an increase of AT-1 or AT-2 receptors |
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| EP1093814A1 (en) * | 1999-10-22 | 2001-04-25 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders |
| JP2002138054A (ja) * | 2000-08-25 | 2002-05-14 | Takeda Chem Ind Ltd | フィブリノーゲン低下剤 |
| JP2002293742A (ja) * | 2001-01-29 | 2002-10-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 鎮痛・抗炎症剤 |
| JP2003212758A (ja) * | 2001-03-16 | 2003-07-30 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放性製剤の製造法 |
| DE10306179A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe |
-
2003
- 2003-02-13 DE DE10306179A patent/DE10306179A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-02-03 US US10/770,971 patent/US20040214802A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-10 AU AU2004212305A patent/AU2004212305A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-10 EP EP04709596A patent/EP1603573B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-10 SI SI200430789T patent/SI1603573T1/sl unknown
- 2004-02-10 KR KR1020057014826A patent/KR20050100676A/ko not_active Withdrawn
- 2004-02-10 US US10/544,239 patent/US20070004687A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-10 ES ES04709596T patent/ES2308147T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-10 WO PCT/EP2004/001208 patent/WO2004071385A2/en not_active Ceased
- 2004-02-10 BR BR0407457-2A patent/BRPI0407457A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-10 RS YUP-2005/0618A patent/RS20050618A/sr unknown
- 2004-02-10 UY UY28182A patent/UY28182A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-10 PT PT04709596T patent/PT1603573E/pt unknown
- 2004-02-10 PL PL378204A patent/PL378204A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2004-02-10 AT AT04709596T patent/ATE395921T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-02-10 DE DE602004013937T patent/DE602004013937D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-10 HR HR20050713A patent/HRP20050713A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-02-10 MX MXPA05008572A patent/MXPA05008572A/es active IP Right Grant
- 2004-02-10 DK DK04709596T patent/DK1603573T3/da active
- 2004-02-10 NZ NZ542302A patent/NZ542302A/en unknown
- 2004-02-10 CN CNA2004800041078A patent/CN1750830A/zh active Pending
- 2004-02-10 CA CA002515941A patent/CA2515941A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-10 EA EA200501231A patent/EA200501231A1/ru unknown
- 2004-02-10 EP EP06121998A patent/EP1733729A1/en not_active Withdrawn
- 2004-02-10 JP JP2006501788A patent/JP2006517557A/ja active Pending
- 2004-02-11 PE PE2004000151A patent/PE20050191A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-12 TW TW093103344A patent/TW200501957A/zh unknown
- 2004-02-13 AR ARP040100446A patent/AR043173A1/es unknown
- 2004-10-02 UA UAA200508697A patent/UA83481C2/uk unknown
-
2005
- 2005-08-11 EC EC2005005963A patent/ECSP055963A/es unknown
- 2005-09-12 NO NO20054216A patent/NO20054216D0/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-09 ZA ZA200505956A patent/ZA200505956B/en unknown
- 2006-06-29 US US11/478,184 patent/US20060241089A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-12-18 US US11/958,499 patent/US20080113949A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-01-15 US US12/014,181 patent/US20080188497A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080188497A1 (en) | Dipyridamole, Acetylsalicylic Acid, and Angiotensin II Antagonist Pharmaceutical Compositions | |
| US20090192123A1 (en) | Use of dipyridamole or mopidamole for treatment and prevention of thrombo-embolic diseases and disorders caused by excessive formation of Thrombin and/or by elevated expression of Thrombin receptors | |
| US20080113934A1 (en) | Use of dipyridamole or mopidamol for treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders | |
| BRPI0620234A2 (pt) | combinação farmacêutica para o tratamento de luts que compreende um inibidor da pde5 e um antagonista muscarìnico | |
| US20090075949A1 (en) | Use of dipyridamole in combination with antithrombotics for treatment and prevention of thromboembolic diseases | |
| US20090048173A1 (en) | Use Of Dipyridamole For Treatment Of Resistance To Platelet Inhibitors | |
| US20080275011A1 (en) | Use of dipyridamole, acetylsalicylic acid and an angiotensin ii antagonist for treatment and prevention of vascular events | |
| KR20050018330A (ko) | 혈관장애의 치료 및 예방을 위한 디피리다몰,아세틸살리실산 및 안지오텐신 ⅱ 길항제의 용도 | |
| JP2005060359A (ja) | 血管系病態の治療及び予防のためのジピリダモール、アセチルサリチル酸及びアンギオテンシンｉｉ拮抗薬の使用 | |
| AU2003235004A1 (en) | Use of dipyridamole, acetylsalicylic acid and an angiotensin II antagonist for treatment and prevention of vascular events | |
| MXPA03007462A (es) | Uso de dipiridamol, acido acetilsalicilico y un antagonista de la angiotensina ii para el tratamiento y la prevencion de eventos vasculares. | |
| WO2009080301A1 (en) | Treatment and prevention of ischaemic cerebral lesions and cerebrovascular cognitive impairment using a treatment regimen consisting of dipyridamole and an angiotensin ii receptor blocker in patients with previous stroke | |
| HK1089941A (en) | Use of dipyridamole in combination with acetylsalicylic acid and an angiotensin ii antagonist for stroke prevention |