ES2309973T3 - Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda. - Google Patents

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Abstract

Uso de toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda.

Description

Uso de toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda.
Campo de la invención
La presente invención proporciona procedimientos novedosos para el tratamiento de trastornos y afecciones diversas con toxinas botulínicas. Lo más importante, la presente invención proporciona un tratamiento para el dolor en la parte baja de la espalda.
Antecedentes de la invención
Hasta ahora, las toxinas botulínicas, especialmente la toxina botulínica de tipo A, se han utilizado en el tratamiento de varios trastornos y afecciones neuromusculares que conllevan la aparición de espasmos musculares; por ejemplo, estrabismo, blefaroespasmo, tortícolis espasmódica (distonía cervical), distonia oromandibular y disfonía espasmódica (distonia laríngea). La toxina se une rápida y fuertemente a las terminaciones nerviosas presinápticas colinérgicas e inhibe la exocitosis de acetilcolina disminuyendo la frecuencia de la liberación del neurotransmisor. Esto da lugar a una parálisis local y, por tanto, a la relajación del músculo afectado por la contracción.
Para un ejemplo de tratamiento de trastornos neuromusculares, véase la patente de EE.UU. Nº 5.053.005 de Borodic, que sugiere el tratamiento de la curvatura de la columna vertebral juvenil, es decir, escoliosis, con un inhibidor de la liberación de acetilcolina, preferiblemente la toxina botulínica A.
Para el tratamiento del estrabismo con toxina botulínica de tipo A, véase Elston, J.S., y col. British Journal of Ophthalmology, 1985, 69, 718-724 y 891-896. Para el tratamiento del blefaroespasmo con la toxina botulínica de tipo A, véase Adenis, J.P. y col., J. Fr. Ophthalmol., 1990, 13(5) en las páginas 259-264. Para el tratamiento del ojo estrábico, véase Elston, J.S., Eye, 1990, 4(4):VII. Para el tratamiento de la tortícolis espasmódica y la distonia oromandibular, véase Jankovic y col., Neurology, 1987, 37, 616-623.
La disfonía espasmódica se ha tratado con toxina botulínica de tipo A. Véase Blitzer y col., Ann. Otol. Rhino. Laryngol, 1985, 94, 591-594. La distonia lingual se trató con toxina botulínica de tipo A según Brin y col., Adv. Neurol. (1987) 50, 599-608. Finalmente, Cohen y col., Neurology (1987) 37 (Supl. 1), 123-4, describen el tratamiento del calambre del escritor con toxina botulínica de tipo A.
La expresión toxina botulínica es una expresión genérica que abarca la familia de toxinas producidas por la bacteria anaerobia Clostridium botulinum y, hasta la fecha, se han identificado siete neurotoxinas inmunológicamente diferentes. Estas han recibido las denominaciones A, B, C, D, E, F y G. Para más información con respecto a las propiedades de las diversas toxinas botulínicas, se hace referencia al artículo de Jankovic y Brin, The New England Journal of Medicine, Nº 17, 1990, pág. 1186-1194 y a la revisión de Charles L. Hatheway en el capítulo 1 del libro titulado Botilinum Neurotoxin and Tetanus Toxin, L. L. Simpson, Ed., publicado por Academia Press Inc. de San Diego, California, 1989.
El componente neurotóxico de la toxina botulínica tiene un peso molecular de aproximadamente 150 kilodalton y se cree que comprende una cadena polipeptídica corta de aproximadamente 50 kD que se considera responsable de las propiedades tóxicas de la toxina, es decir, interfiriendo con la exocitosis de la acetilcolina y disminuyendo la frecuencia de liberación del neurotransmisor, y una cadena polipeptídica más larga de aproximadamente 100 kD que se cree necesaria para permitir la unión de la toxina a la membrana presináptica.
Las cadenas "corta" y "larga" se unen entre sí mediante un único puente disulfuro (se aprecia que determinados serotipos de toxina botulínica, por ejemplo, el tipo E, pueden presentarse en forma de una proteína no cortada de cadena única, en oposición a la cadena doble. La forma de cadena sencilla es menos activa, pero puede convertirse en la correspondiente cadena doble mediante la rotura con una proteasa, por ejemplo, tripsina. Tanto las toxinas de cadena sencilla como de cadena doble son útiles para el procedimiento de la presente invención).
En general, se reconocen cuatro grupos fisiológicos de C. botulinum (I, II, III y IV). Los organismos capaces de producir una toxina serológicamente diferente pueden proceder de más de un grupo fisiológico. Por ejemplo, las toxinas de tipo B y F pueden estar producidas por cepas de los grupos I o II. Además, se ha identificado otras cepas de especies de Clostridium (C. baratii, tipo F; C. butyricum, tipo E; C. novyi, tipo C_{1} o D) que se han identificado como productoras de neurotoxinas botulínicas.
En la patente europea 0129434 se describen los conjugados de inmunotoxinas de ricina y anticuerpos, que se caracterizan porque presentan una citotoxicidad potenciada mediante la mejora de la afinidad a la superficie celular. Los inventores consideran que la toxina botulínica puede utilizarse en lugar de la ricina.
La toxina botulínica se obtiene comercialmente estableciendo y creciendo cultivos de C. botulinum en un fermentador y, a continuación, recogiendo y purificando la mezcla fermentada según técnicas conocidas.
La toxina botulínica de tipo A, el tipo de toxina utilizado generalmente en el tratamiento de afecciones neuromusculares, está actualmente disponible en el mercado a partir de varias fuentes; por ejemplo, de Porton Products Ltd. Reino Unido, con el nombre comercial de "DYSPORT" y de Allergan, Inc., Irvine, California, con el nombre comercial de BOTOX®.
Es un objeto de la invención proporcionar tratamientos novedosos para trastornos y afecciones neuromusculares con diversos tipos de toxina botulínica. Es otro objeto de la presente invención aliviar el dolor con diversos tipos de toxina botulínica.
Resumen de la invención
La presente invención proporciona un tratamiento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda, comprendiendo dicho tratamiento la administración al paciente que padece dicho trastorno o afección una cantidad terapéuticamente eficaz de toxina botulínica, seleccionada entre el grupo compuestos por las toxinas botulínicas de tipos B, C, D, E, F y G.
Mediante el uso de anticuerpos específicos, se ha identificado cada serotipo de toxina botulínica como una proteína inmunológicamente diferente. Por ejemplo, si el anticuerpo (antitoxina) reconoce, es decir, neutraliza la actividad biológica de, por ejemplo, el tipo A, éste no reconocerá los tipos B, C, D, E, F o G.
Aunque parece que todas las toxinas botulínicas son endopeptidasas dependientes de cinc, el mecanismo de acción de serotipos diferentes, por ejemplo, A y E en la neurona parece ser diferente que el del tipo B. Además, parece que el "receptor" de la toxina en la superficie neuronal es diferente para cada serotipo.
En la zona de utilización de las toxinas botulínicas según la presente invención con respecto a sistemas orgánicos implicados en la liberación de neurotransmisores, se espera introducir las toxinas A, B, C, D, E, F y G directamente mediante inyecciones locales.
Descripción detallada
Las toxinas botulínicas utilizadas según la presente invención son las toxinas botulínicas de tipos A, B, C, D, E, F y G.
En la Tabla I se enumeran los grupos fisiológicos de los tipos de Clostridium botulinum.
TABLA I Grupos fisiológicos de Clostridium botulinum
1
Estos tipos de toxinas pueden producirse mediante la selección del grupo fisiológico apropiado de organismos Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo I normalmente se denominan proteolíticos y son productores de las toxinas botulínicas de tipos A, B y F. Los organismos designados como Grupo II son sacarolíticos y producen las toxinas botulínicas de tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III sólo producen las toxinas botulínicas de tipos C y D y se distinguen de los organismos de los grupos I y II por la producción de cantidades significativas de ácido propiónico. Los organismos del grupo IV sólo producen neurotoxinas del tipo G. La producción de cualesquiera de las toxinas tobulínicas de tipos A, B, C, D, E, F y G se describe en el Capítulo 1 de Botulinum Neurotoxin and Tetanus Toxin, citado anteriormente, y/o en las referencias citadas en el mismo. Las toxinas botulínicas de los tipos B, C, D, E, F y G también están disponibles a partir de diversas especies de clostridios.
En la actualidad se consideran patogénicas unas cuarenta especies de clostridios. La mayoría de las cepas patogénicas produce toxinas que son responsables de los diversos signos y síntomas patológicos. Se han aislado organismos productores de toxinas botulínicas a partir de brotes epidémicos de botulismo en seres humanos (tipos A, B, E y F) y en animales (tipos C y D). Sus identidades se describieron mediante el uso de antitoxinas específicas (anticuerpos) desarrolladas frente a toxinas previamente identificadas. La toxina de tipo G se encontró en el suelo y presenta baja toxigenicidad. Aunque se ha aislado de muestras de autopsias hasta el momento no hay indicios adecuados de que haya aparecido botulismo de tipo G en humanos.
Preferiblemente, la toxina se administra mediante una infección intramuscular directamente en la zona local, como un músculo espástico, preferiblemente en la región de la unión neuromuscular aunque pueden emplearse, cuando se considere apropiado, tipos alternativos de administración (p. ej., inyección subcutánea), que permitan administrar la toxinas directamente a la región afectada. La toxina puede presentarse como una solución o dispersión acuosa estéril apirógena y en forma de polvo estéril para su reconstitución en una solución o dispersión estéril.
Cuando se desee, pueden añadirse agentes para ajustar la tonicidad como cloruro sódico, glicerol y diversos azúcares. También pueden incluirse estabilizantes como la albúmina sérica humana. La formulación puede conservarse por medio de un conservante adecuado farmacéuticamente aceptable, como parabeno, aunque es preferible que se mantenga sin conservantes.
Es preferible que la toxina se formule en forma de dosis unitaria; por ejemplo, puede proporcionarse en forma de solución estéril en un vial o como vial o sobrecito que contenga un polvo liofilizado para su reconstitución en un vehículo adecuado como solución salina para inyección.
En una realización, la toxina botulínica se formula en una solución que contiene solución salina y albúmina sérica humana pasteurizada, que estabiliza la toxina y minimiza su pérdida por adsorción inespecífica. La solución se esteriliza por filtración (filtro de 0,2 micrómetros), se introduce en viales individuales y, a continuación, se seca al vacío hasta obtener un polvo liofilizado estéril. Durante su uso, el polvo puede resuspenderse mediante la adición de solución salina normal estéril sin conservantes (cloruro sódico al 0,9% para inyección).
La dosis de toxina administrada al paciente dependerá de la gravedad de la afección; por ejemplo, el número de grupos musculares que necesitan tratamiento, la edad y envergadura del paciente y la potencia de la toxina. La potencia de la toxina se expresa como múltiplo del valor DL_{50} en ratones, definiéndose una dpsos unitaria (U) de toxina como la cantidad equivalente de toxina que mata al 50% de un grupo de 18 a 20 ratones hembras Swiss-Webster, con un peso de aproximadamente 20 gramos.
Las dosis utilizadas en aplicaciones terapéuticas humanas son aproximadamente proporcionales a la masa del músculo que se va a inyectar. Normalmente, la dosis administrada al paciente puede ser de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1.000 unidades; por ejemplo, hasta aproximadamente 500 unidades y, preferiblemente, en el intervalo de aproximadamente 80 a aproximadamente 460 unidades por paciente y tratamiento, aunque en circunstancias apropiadas pueden administrarse las más pequeñas de las dosis mayores, como de hasta aproximadamente 50 unidades, para el alivio del dolor y para el control de las secreciones colinérgicas.
Conforme los médicos se familiaricen con el uso de este producto, las dosis pueden cambiar. En el caso de la toxina botulínica de tipo A, comercializada por Porton como DYSPORT, 1 nanogramo (ng) contiene 40 unidades. Un ng de la toxina botulínica de tipo A, comercializada por Allergar, Inc., es decir, BOTOX®, contiene 4 unidades. La potencia de la toxina botulínica y la larga duración de su acción significan que se tenderá a administrar las dosis con poca frecuencia. En último término, sin embargo, tanto la cantidad de toxina administrada como la frecuencia de su administración se elegirán a discreción del médico responsable del tratamiento y estarán relacionadas con cuestiones de seguridad y efectos producidos por la toxina.
A continuación, se ilustrará la invención en referencia a los siguientes ejemplos no limitantes, que no son parte de la invención reivindicada.
En cada uno de los ejemplos, se inyecta una solución estéril en las zonas apropiadas de cada paciente que contiene la toxina botulínica confirmada. Las dosis totales para el paciente oscilan de aproximadamente 0,01 a 460 unidades. Antes de la inyección en cualquier grupo de músculos, se requiere una cuidadosa consideración de la anatomía del grupo muscular, siendo el objetivo realizar la inyección en la zona con la mayor concentración de uniones neuromusculares, si se conoce. Antes de la inyección en el músculo, se confirma la posición de la aguja en éste colocando el músculo en su grado de movilidad y observando el movimiento resultante del extremo de la aguja. Se usa anestesia general, anestesia local y sedación según la edad del paciente, el número de sitios que se van a inyectar y las necesidades particulares del paciente. Pueden ser necesarios más de una inyección y/o sitios de inyección para conseguir el resultado deseado. Además, algunas inyecciones, dependiendo del músculo que se va a inyectar, pueden necesitar el uso de agujas delgadas, huecas y recubiertas de teflón guiadas por electromiografía.
Tras la inyección, se aprecia que no se observan efectos adversos sistémicos ni locales y que ninguno de los pacientes desarrolla hipotonicidad local extensa. La mayoría de los pacientes muestra una mejora en la función tanto subjetiva como, cuando se cuantifica, objetivamente.
Ejemplo 1 Uso de los tipos de toxina botulínica en el tratamiento de la disquinesia tardía
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trató un paciente varón de 45 años de edad que sufría disquinesia tardía como resultado del tratamiento con un fármaco antipsicótico, como torazina o Haldol, con 150 unidades de toxina botulínica de tipo B mediante la inyección directa de esta toxina en los músculos faciales. Después de 1 a 3 días, los síntomas de la disquinesia tardía, es decir, disquinesia orofacial, atetosis, distonia, corea, tics y muecas faciales, etc., se redujeron notablemente.
Ejemplo 1(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1, excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo C. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 1(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1, excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo D. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 1(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1, excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo E. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 1(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1, excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo F. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 1(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1, excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo G. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 2 Uso de la toxina botulínica de tipo B en el tratamiento de la tortícolis espasmódica
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trata un varón de 45 años de edad, que padecía tortícolis espasmódica, como se manifestaba por contracciones espasmódicas o tónicas de la musculatura del cuello, que producía desviaciones estereotipadas anómalas de la cabeza con la barbilla girada hacia un lado y el hombro elevado hacia el lado para el cual se gira la cabeza, con 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo E. Después de 3 a 7 días, los síntomas se aliviaron considerablemente; es decir, el paciente es capaz de mantener la cabeza y el hombro en una posición normal.
Ejemplo 2(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2, excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo B. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 2(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2, excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo C. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 2(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2, excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo D. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 2(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2, excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo E. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 2(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2, excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo F. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 2(f)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2, excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo G. Se obtiene un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Uso de la toxina botulínica en el tratamiento del temblor hereditario
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trata un varón de 45 años de edad, que sufría temblor hereditario, que se manifiesta en forma de oscilación rítmica de los músculos de la cabeza o de la mano provocada por el manteniendo de la postura o del movimiento, mediante la inyección de 50 a 1.000 unidades toxina botulínica de tipo B. Después de dos a ocho semanas, los síntomas se aliviaron considerablemente; es decir, cesó la oscilación de la cabeza o la mano del paciente.
Ejemplo 3(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3, excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo C. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 3(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3, excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo D. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 3(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3, excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo E. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 3(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3, excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo F. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 3(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3, excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo G. Se obtiene un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Uso de la toxina botulínica en el tratamiento de la disfonía espasmódica
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trata un varón de 45 años de edad, incapaz de hablar claramente debido a un espasmo de las cuerdas vocales, mediante la inyección en las cuerdas vocales de toxina botulínica de tipo B con una actividad de 80-500 unidades. Después de 3 a 7 días, el paciente es capaz de hablar claramente.
\global\parskip0.930000\baselineskip
Ejemplo 4(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4, excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo C. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 4(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4, excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo D. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 4(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4, excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo E. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 4(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4, excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo F. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 4(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4, excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo G. Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo 5 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de sudoración, lagrimeo o secreción excesiva de moco o de otras secreciones colinérgicas controladas
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trata un varón de 65 de edad, con sudoración unilateral excesiva, mediante la administración de 0,01 a 50 unidades de toxina botulínica, dependiendo del grado de efecto deseado. Normalmente, cuanto mayor es la dosis, mayor es la extensión y duración del efecto. Inicialmente se usan dosis pequeñas. En esta indicación puede usarse cualquier serotipo de toxina sola o en combinación. El médico determina la administración en el plexo de la glándula nerviosa, ganglio nervioso, médula espinal o sistema nervioso central, según su conocimiento de la anatomía y fisiología de las glándulas y células secretoras diana. Además, puede la toxina inyectarse en el nivel adecuado de la médula espinal o de la zona encefálica (aunque esto puede causar muchos efectos, incluso debilidad generalizada). Por tanto, las dianas de elección son la glándula (si es accesible) o el plexo o ganglio nervioso. La sudoración excesiva, ojos llorosos (lagrimeo), secreción de moco o secreciones gastrointestinales están influenciadas positivamente por el sistema nervioso colinérgico. La sudoración y el lagrimeo están bajo un mayor control colinérgico que la secreción mucosa o gástrica y podría responder mejor al tratamiento con la toxina. Sin embargo, las secreciones mucosas y gástricas podrían modularse a través del sistema colinérgico. Todos los síntomas podrían reducirse o eliminarse con el tratamiento con la toxina en aproximadamente 1 a 7 días. La duración podría ser de semanas a varios meses.
Ejemplo 6 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de espasmos musculares en trastornos del músculo liso como los esfínteres de la arteriola cardiovascular, del sistema gastrointestinal, de la vegija urinaria o biliar, rectal etc.
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trata un varón de 30 a 40 años de edad con una constricción de la válvula pilórica que impide que su estómago se vacíe, mediante la administración de 1 a 50 unidades de toxina botulínica. La administración se realiza en la válvula pilórica (que controla la liberación del contenido del estómago dentro del intestino) dividida en 2 a 4 cuadrantes, las inyecciones se hacen con cualquier dispositivo endoscópico o durante una cirugía. En aproximadamente 1 a 7 días, se observa un vaciado normal del estómago con la eliminación o reducción drástica de la regurgitación.
Ejemplo 7 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor asociado con dichos espasmos en trastornos de la articulación temporomandibular
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trata una mujer de 35 años de edad mediante la administración de 0,1 a 50 unidades totales de toxina botulínica. La administración se realiza en los músculos que controlan el cierre de la mandíbula. Los músculos hiperactivos pueden identificarse con la ayuda de EMG (electromiografía). El alivio del dolor asociado con los espasmos musculares y la posible reducción del bruxismo diurno en aproximadamente 1 a 3 días.
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Ejemplo 8 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor asociado con dichos espasmos en trastornos secundarios a lesiones deportivas (contusión en el muslo)
(No parte de la invención revindicada)
Se trata un varón de 20 años de edad con espasmos graves en el muslo tras una lesión deportiva mediante la administración de una toxina de corta duración, con la dosis más baja posible (0,1 a 25 unidades) preferiblemente del tipo F, en el músculo y en los músculos circundantes en contracción ("con calambres"). El alivio del dolor se observó entre 1 y 7 días.
Ejemplo 9 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de espasmos musculares y control del dolor asociado con dichos espasmos en trastornos del músculo esquelético como los músculos gastrointestinales
(No forma parte de la invención reivindicada)
Se trata una mujer de 35 años de edad con colitis espástica con 1 a 100 unidades de toxina botulínica en diversas zonas, enema (1 a 5 unidades) administrado en el volumen de enema convencional, dosis de valoración, empezando con la dosis más baja. La inyección se realiza en el recto o en la parte inferior del colon, o puede emplearse un enema a dosis bajas. Los cólicos y el dolor asociados con el colon espástico se alivian en 1 a 10 días.
Ejemplo 9 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor asociado con dichos espasmos en afecciones espasmódicas secundarios a ictus, traumatismo craneal o lesión de médula espinal
(No forma parte de la invención revindicada)
Se trató un varón de 70 años de edad, tras un ictus o accidente cerebrovascular mediante la inyección de 50 a 300 unidades de toxina botulínica en los músculos principales implicados en el cierre grave de la mano y de la torsión de la muñeca y en el antebrazo o de los músculos implicados en el cierre de las piernas de modo que el paciente y su cuidador tienen dificultades para realizar su higiene. El alivio de estos síntomas se observa entre los días 7 a 21.
Ejemplo 10 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de pacientes con trastornos de la deglución
(No forma parte de la invención revindicada)
Se inyectan a un paciente con trastorno de la deglución causado por un espasmo muscular excesivo de la garganta aproximadamente de 1 a 300 unidades de toxina botulínica en los músculos de la garganta. El alivio del trastorno de la deglución se observa en aproximadamente 7 a aproximadamente 21 días.
Ejemplo 11 Uso de las toxinas botulínicas de tipos A a G en el tratamiento de pacientes con cefalea de tensión
(No forma parte de la invención revindicada)
Se inyectan a un paciente con cefalea tensional causada por un espasmo muscular excesivo de la garganta aproximadamente de 1 a 300 unidades de toxina botulínica en los músculos de la cabeza y superiores del cuello. El alivio de la cefalea de tensión se observa en aproximadamente 1 a 7 días.
Aunque se ha descrito anteriormente en este documento el uso de las toxinas botulínicas para el tratamiento de diversos trastornos, afecciones y dolores, según la presente invención, con el fin de ilustrar la forma en que la invención puede utilizarse de manera ventajosa, debe apreciarse que la invención no se limita a éstas, ya que pueden realizarse modificaciones obvias y se pretende incluir dentro de esta invención cualquiera de estas modificaciones que entren dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Por consiguiente, cualquiera y todas las modificaciones, variaciones o disposiciones equivalentes que puedan realizar los expertos en la materia, deben considerarse dentro del alcance de la presente invención, como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (8)

1. Uso de toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda.
2. El uso de la reivindicación 1, en el que la toxina botulínica se selecciona entre el grupo compuesto por las toxinas botulínicas de los tipos A, B, C, D, E, F y G.
3. El uso de la reivindicación 2, en el que la toxina botulínica es una toxina botulínica de tipo A.
4. El uso de la reivindicación 1, en el que la cantidad de toxina botulínica está entre 0,01 y 1.000 unidades.
5. El uso de la reivindicación 1, en el que la cantidad de toxina botulínica está entre 50 y 1.000 unidades.
6. El uso de la reivindicación 1, en el que el dolor en la parte baja de la espalda se asocia con actividad o contractura muscular.
7. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento se formula para la administración local.
8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento no provoca la aparición de hipotonicidad local.
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