ES2311647T3 - Procedimientos para la preparacion de o-desmetilvenlafaxina. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la preparación de O-desmetilvenlafaxina que comprende la desmetilación de la venlafaxina con un anión alcano-tiolato de cadena lineal o ramificada que presenta de 8 a 20 átomos de carbono; un anión arenotiolato mono- o bicíclico que presenta de 6 a 10 átomos de carbono; o un anión arilalquil-tiolato mono- o bicíclico que presenta de 7 a 12 átomos de carbono en un disolvente hidroxílico o etéreo o una mezcla de los mismos.
Description
Procedimientos para la preparación de
O-desmetilvenlafaxina.
La presente invención se refiere a
procedimientos para preparar la
O-desmetilvenlafaxina.
La O-desmetilvenlafaxina es un
metabolito principal de la venlafaxina. Los procedimientos para
preparar la O-desmetilvenlafaxina se describen en la
patente US nº 4.535.186. Este procedimiento utiliza grupos
bloqueantes de bencilo que conducen a un rendimiento relativamente
bajo.
Un procedimiento de preparación de
O-desmetilvenlafaxina se describe asimismo en el
documento WO 00/59851 en el que se deja reaccionar la venlafaxina
con fosfuro de difenilo en THF (generado añadiendo
n-butil litio en THF hasta difenilfosfina en THF por
debajo de 0ºC) a reflujo durante toda la noche. Se comunicó que el
rendimiento era del 73,8%. Además, el procedimiento implicaba las
etapas de extracción que conllevan grandes volúmenes de
disolvente.
La presente invención proporciona un
procedimiento de preparación de
O-desmetilvenlafaxina que es eficaz tanto en tiempo
como en material.
Según la presente invención se proporciona un
procedimiento de preparación de
O-desmetilvenlafaxina que comprende las etapas de
desmetilación de un compuesto de Fórmula I para proporcionar un
compuesto de Fórmula II como se describe en el Esquema I.
Esquema
I
Como se describe en el Esquema I se desmetila el
material de partida, venlafaxina (Fórmula I). La venlafaxina puede
prepararse según procedimientos conocidos en la técnica tales como
los descritos en la patente US nº 4.535.186.
Según la presente invención la desmetilación se
realiza utilizando un alcano, areno o anión
arilalquil-tiolato de alto peso molecular, tal como
los aniones alcano-tiolato de cadena lineal o
ramificada que presentan de 8 a 20 átomos de carbono, los aniones
areno-tiolato mono o bicíclicos que presentan 6 a 10
átomos de carbono o los aniones arilalquil-tiolato
mono o bicíclicos que presentan 7 a 12 átomos de carbono en
presencia de un disolvente prótico o aprótico. Opcionalmente, una
base tal como un alcóxido compuesto por un grupo alquilo de cadena
lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono puede estar presente
para generar el anión tiolato.
Preferentemente el tiol alifático presenta de 10
a 20 átomos de carbono y todavía más preferentemente el tiol
alifático es el dodecanotiol. El tiol aromático es preferentemente
bencenotiol. El anión arilalquil-tiolato es
preferentemente \alpha-toluenotiol o
naftilmetanoltiol.
Cuando está presente, el alcóxido es
preferentemente un alcóxido inferior, por ejemplo, de 1 a 6 átomos
de carbono (por ejemplo, metóxido, etóxido y similares) tal como el
metóxido sódico (metilato sódico, metanolato sódico).
El disolvente es preferentemente un disolvente
hidroxílico o etéreo o mezclas de los mismos, y más preferentemente
un alcohol, etilenglicol o éter de etilenglicol. Los éteres de
etilenglicol incluyen, pero no se limitan a, éter monoetílico de
etilenglicol, éter dimetílico de trietilenglicol y polietilenglicol.
Preferentemente, el disolvente es un éter de etilenglicol de alto
punto de ebullición, inerte y polar tal como polietilenglicol y más
preferentemente PEG 400 (polietilenglicol con un intervalo de peso
molecular desde aproximadamente 380 a 420).
La reacción se realiza a una temperatura
comprendida entre aproximadamente 150ºC y aproximadamente 220ºC, más
preferentemente entre aproximadamente 170ºC y aproximadamente 220ºC
y todavía más preferentemente entre aproximadamente 180ºC y
aproximadamente 200ºC. La reacción está generalmente permitido que
progrese hasta, teóricamente, que no quede más del 1% de
venlafaxina. En algunos aspectos de la invención la reacción se
completa en aproximadamente 2 horas a aproximadamente 5 horas y más
preferentemente en aproximadamente 2 a aproximadamente 3,5
horas.
El anión tiolato puede prepararse por separado o
in situ. En algunas formas de realización preferidas de la
invención, la base venlafaxina se disuelve en polietilenglicol 400
que contiene dodecanotiol y metilato sódico como una solución en
metanol a medida que aumenta la temperatura desde aproximadamente
180ºC a aproximadamente 200ºC, con agitación durante aproximadamente
2 a aproximadamente 3,5 horas. En otras formas de realización
preferidas de la presente invención, la venlafaxina base se disuelve
en polietilenglicol que contiene dodecanotiolato y se agita durante
aproximadamente 2 a aproximadamente 3,5 horas a aproximadamente
desde 180ºC hasta aproximadamente 200ºC con agitación.
Convenientemente el procedimiento puede
realizarse en un exceso molar de tiolato, preferentemente la
relación molar de tiolato a venlafaxina es hasta aproximadamente
3,0:1, por ejemplo, en el intervalo entre aproximadamente 1,05:1 a
aproximadamente 2,8:1, preferentemente alrededor de 1,15:1 a
alrededor de 2,5:1.
La mezcla de reacción puede a continuación
enfriarse entre aproximadamente 65ºC y aproximadamente 75ºC y puede
añadirse un alcohol como diluyente antes de la neutralización en el
punto isoeléctrico (aproximadamente pH 9,5 a aproximadamente pH
10,0) con un agente de neutralización apropiado tal como el ácido
clorhídrico. El medio alcohólico puede ayudar también en la
cristalización del producto a medida que se inicia la
neutralización.
Preferentemente el alcohol comprende un grupo
alquilo de cadena lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono tal
como metanol, etanol, isopropanol, butano y similares, y mezclas de
los mismos. En algunas formas de realización preferidas de la
invención, el alcohol es el isopropanol.
Los rendimientos de la presente invención son
superiores a aproximadamente 75% y generalmente de aproximadamente
el 85% a mayores del 90%.
Los Ejemplos siguientes se proporcionan a título
ilustrativo y no limitativo de la presente invención.
Se calientan a 190ºC dodecanotiol (122 g),
venlafaxina (111 g) y solución metanólica de metanolato sódico (30%,
90 g) y PEG 400. Se destila el metanol y se agita la solución 2 h
a 190ºC. A continuación se baja la temperatura, se añade
2-propanol (450 g) y se ajusta el pH a 9,5 con HCl
acuoso. Se recoge el precipitado por filtración con aspiración y se
lava la torta con 2-propanol, tolueno,
2-propanol y agua. La
O-desmetilvenlafaxina húmeda se seca al vacío.
Rendimiento: 87 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y 8,5, 1
H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3, 1 H),
2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7-0,8 (m, 10 H,
c-hex).
La venlafaxina (5,6 g) y la sal sódica de
bencenotiol (6,9 g) se cargan con PEG 400 (25 g). Se calienta la
mezcla de reacción a 160ºC durante 5 h. A continuación se baja la
temperatura y se añade agua (60 g). Se ajusta el pH a 3,5 con
H_{3}PO_{4}. Se eliminan los subproductos orgánicos por
extracción con heptanos (25 g). Se ajusta el pH de la capa acuosa a
continuación a 9,5 con amoniaco acuoso. Se recoge el precipitado por
filtración con succión, se vuelve a poner en suspensión en agua (100
g), se aísla por filtración con succión y se seca al vacío.
Rendimiento: 1 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y
8,5, 1 H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3,
1 H), 2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7-0,8 (m,
10 H, c-hex).
Se cargan en un recipiente a presión
dodecanotiol (69 g), venlafaxina (55 g) y solución etanólica de
etanolato sódico (21%, 82 g) se aumenta la temperatura a 150ºC y se
agita la mezcla de reacción durante 2 días. A continuación se baja
la temperatura y se filtra la solución. El pH del filtrado se ajusta
a 9,5 con cloruro de hidrógeno acuoso. Se recogen los cristales por
filtración por aspiración. Se lava la torta con etanol y se seca al
vacío.
Rendimiento: 42 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y
8,5, 1 H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3,
1 H), 2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7-0,8 (m,
10 H, c-hex).
Etapa
a
Se cargan dodecanotiol (246 g) y metilato sódico
en metanol al 30% (216 g) en un evaporador rotativo. Se aplica vacío
y se extrae el disolvente completamente utilizando un baño de
temperatura hasta 90ºC. El dodecanotiolato sódico restante (272 g)
se utiliza sin purificación adicional en la etapa ulterior.
Etapa
b
Una mezcla de dodecanotiolato sódico (272 g),
venlafaxina (256 g) y PEG 400 (185 g) se agita 3 h a 190ºC. A
continuación se baja la temperatura y se añade
2-propanol (915 g) y se ajusta el pH a 9,5 HCl
acuoso. Se recoge el precipitado por filtración con aspiración y se
lava la torta con 2-propanol y agua. Se seca al
vacío la O-desmetilvenlafaxina húmeda.
Rendimiento: 200 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y
8,5, 1 H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3,
1 H), 2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7-0,8 (m,
10 H, c-hex).
Claims (19)
1. Procedimiento para la preparación de
O-desmetilvenlafaxina que comprende la desmetilación
de la venlafaxina con un anión alcano-tiolato de
cadena lineal o ramificada que presenta de 8 a 20 átomos de carbono;
un anión areno-tiolato mono- o bicíclico que
presenta de 6 a 10 átomos de carbono; o un anión
arilalquil-tiolato mono- o bicíclico que presenta de
7 a 12 átomos de carbono en un disolvente hidroxílico o etéreo o una
mezcla de los mismos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, que
se realiza en alcohol, etilenglicol, éter de etilenglicol o mezcla
de los mismos.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el disolvente es el éter monoetílico de etilenglicol,
trietilenglicol, éter dimetílico o polietilenglicol.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el disolvente es el polietilenglicol 400.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se lleva a cabo a de
150ºC a 220ºC.
6. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se lleva a cabo a de
170ºC a 220ºC.
7. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se lleva a cabo a de
180ºC a 200ºC.
8. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que la reacción se realiza durante 2 a
5 horas.
9. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que el anión
alcano-tiolato de cadena lineal o ramificada que
presenta de 8 a 20 átomos de carbono es el
dodecano-tiolato.
10. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que el anión
areno-tiolato que presenta de 6 a 10 átomos de
carbono es el benceno-tiolato.
11. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, en el que el anión tiolato se genera en
presencia de un alcóxido.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que el alcóxido es el metóxido.
13. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, que se realiza en un exceso estequiométrico
de tiolato:venlafaxina hasta 3,0:1.
14. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en el que la relación molar de
tiolato:venlafaxina es de 1,15:1 a 2,5:1.
15. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, que comprende además neutralizar el
producto al punto isoeléctrico en presencia de un alcohol que
comprende un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada de 1 a 6
átomos de carbono.
16. Procedimiento según la reivindicación 15, en
el que el alcohol es el isopropanol.
17. Procedimiento según la reivindicación 15 ó
16, en el que la mezcla de reacción se enfría a entre 65ºC y 75ºC
antes de que se añada el alcohol.
18. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 15 a 17, en el que el punto isieléctrico es de pH
9,5 a pH 10.
19. Procedimiento para la preparación de la
O-desmetilvenlafaxina que comprende las etapas de
desmetilación de la venlafaxina con tiolato de dodecilo y
polietilenglicol 400 en presencia de metilato sódico en metanol a de
180ºC a 200ºC durante 2 a 5 horas; y neutralizar el producto a pH
9,5 en presencia de isopropanol.
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Families Citing this family (44)
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|---|---|---|---|---|
| US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| CA2368083A1 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Sepracor Inc. | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| EA011451B1 (ru) * | 2001-02-12 | 2009-04-28 | Уайт | Новая соль сукцинат о-десметилвенлафаксина |
| UA80543C2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-10-10 | Wyeth Corp | Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| EP1904046A4 (en) * | 2005-07-06 | 2008-10-01 | Sepracor Inc | COMBINATIONS OF ESZOPICLON AND O-DESMETHYLVENLAFAXINE AND METHOD FOR THE TREATMENT OF MENOPAUSE AND HUMOR FLUCTUATIONS; ANXIETY AND COGNITIVE INTERFERENCE |
| WO2007067501A1 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Wyeth | Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols |
| WO2007071404A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Synthon B.V. | Process for making desvenlafaxine |
| EP2007708A1 (en) | 2006-04-17 | 2008-12-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Substantially pure o-desmethylvenlafaxine and processes for preparing it |
| MX2007016179A (es) * | 2006-04-17 | 2008-03-11 | Teva Pharma | Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina. |
| WO2008035369A2 (en) * | 2006-06-30 | 2008-03-27 | Alembic Limited | Novel form of o-desmethyl venlafaxine |
| US20090069601A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-03-12 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
| US20080221356A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-09-11 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
| JP4763788B2 (ja) * | 2006-07-26 | 2011-08-31 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | Ｏ−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
| WO2008013994A2 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| WO2008013995A2 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Tridesmethylvenlafaxine and processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| US20080183016A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-07-31 | Valerie Niddam-Hildesheim | Process for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
| US20090137846A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-05-28 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-Desmethylvenlafaxine |
| ES2334765B1 (es) * | 2006-08-04 | 2010-12-20 | Medichem, S.A. | Proceso mejorado para sintetizar la base libre de la desvenlafaxina ysales o solvatos de la misma. |
| AU2008211711A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of O-desmethyl venlafaxine |
| WO2008112313A2 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing solid states of o-desmethylvenlafaxine succinate |
| US20100210719A1 (en) * | 2007-07-12 | 2010-08-19 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | O-desmethylvenlafaxine |
| IN2007CH01519A (es) * | 2007-07-16 | 2009-09-11 | Matrix Lab Ltd | |
| WO2009034434A2 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Cadila Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| US20110118357A1 (en) * | 2007-10-26 | 2011-05-19 | Generics Limited | Process for preparing o-desmethylvenlafaxine |
| KR101343027B1 (ko) * | 2007-11-26 | 2013-12-18 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | Ｏ-데스메틸벤라팍신 푸마레이트의 결정형 |
| WO2009084038A2 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Ind-Swift Laboratories Limited | Improved process for the preparation of 0-desmethyl-venlafaxine |
| EP2252574A1 (en) * | 2008-03-06 | 2010-11-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the preparation of o-desmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities |
| EP2119696A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-18 | Krka | Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts |
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| US20110112200A1 (en) * | 2008-06-16 | 2011-05-12 | Valerie Niddam-Hildesheim | Solid states of o-desmethylvenlafaxine salts |
| US20100016638A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-21 | Zdenko Hamersak | Method for preparation of o-desmethylvenlafaxine using polythiolates |
| US20110263718A1 (en) * | 2008-07-30 | 2011-10-27 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| CZ301503B6 (cs) | 2008-11-27 | 2010-03-24 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí |
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| US20110098506A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Intas Pharmaceuticals Limited | Method of preparing o-desmethylvenlafaxine |
| US20110184067A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | O-desmethylvenlafaxine succinate polymorph & process for preparing thereof |
| CA2795023A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
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| CN109232189B (zh) * | 2018-09-25 | 2021-10-08 | 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 | 一种高纯度1-羟基芘的制备方法 |
| CN109665966A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-04-23 | 山东蒲济医药科技有限公司 | 一种琥珀酸去甲文拉法辛化合物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2741009A1 (de) * | 1976-09-22 | 1978-03-23 | Sandoz Ag | 4-styryl-4-indolinol-derivate, ihre verwendung und herstellung |
| US4535186A (en) | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
| CA1227304A (en) | 1984-08-01 | 1987-09-29 | Raymond C. Francis | Delignification of pulp |
| GB8902209D0 (en) | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Wyeth John And Brother Limited | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates |
| US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| US6197828B1 (en) * | 1998-12-01 | 2001-03-06 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| CA2368083A1 (en) | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Sepracor Inc. | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| AU5738700A (en) | 1999-06-15 | 2001-01-02 | American Home Products Corporation | Enantiomers of o-desmethyl venlafaxine |
| JP2004504026A (ja) | 2000-07-18 | 2004-02-12 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | ヒトｄｅｓｃ１様セリンプロテアーゼの調節 |
| EA011451B1 (ru) * | 2001-02-12 | 2009-04-28 | Уайт | Новая соль сукцинат о-десметилвенлафаксина |
| UA80543C2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-10-10 | Wyeth Corp | Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
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