ES2312571T3 - Suministro de productos sedantes-hipnoticos a traves de una via de inhalacion. - Google Patents

Suministro de productos sedantes-hipnoticos a traves de una via de inhalacion. Download PDF

Info

Publication number
ES2312571T3
ES2312571T3 ES02729235T ES02729235T ES2312571T3 ES 2312571 T3 ES2312571 T3 ES 2312571T3 ES 02729235 T ES02729235 T ES 02729235T ES 02729235 T ES02729235 T ES 02729235T ES 2312571 T3 ES2312571 T3 ES 2312571T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
sedative
percent
hypnotic
product
condensation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02729235T
Other languages
English (en)
Inventor
Joshua D. Rabinowitz
Alejandro C. Zaffaroni
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alexza Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Alexza Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alexza Pharmaceuticals Inc filed Critical Alexza Pharmaceuticals Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2312571T3 publication Critical patent/ES2312571T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
    • F24V—COLLECTION, PRODUCTION OR USE OF HEAT NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F24V30/00—Apparatus or devices using heat produced by exothermal chemical reactions other than combustion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/041—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters
    • A61M11/042—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters electrical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Abstract

Aerosol por condensación que contiene un producto sedante-hipnótico seleccionado de entre el grupo que comprende zaleplón, zolpidem y zopiclona, en donde: a) el citado aerosol por condensación comprende partículas que comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos; y b) el citado aerosol por condensación tiene un MMAD de menos de 5 mum.

Description

Suministro de productos sedantes-hipnóticos a través de una vía de inhalación.
Campo de la invención
La presente invención está relacionada con el suministro de productos sedantes-hipnóticos a través de una vía de inhalación. Específicamente, la misma está relacionada con aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos que son utilizados en terapia de inhalación.
Antecedentes de la invención
Existe un determinado número de composiciones comercializadas actualmente como productos sedantes-hipnóticos. Las composiciones contienen al menos un ingrediente activo que proporciona los efectos terapéuticos observados. Entre los ingredientes activos proporcionados en composiciones sedantes-hipnóticas se encuentran el zolpiden, el zaleplón y la zopiclona.
El documento WO 0224158 escribe formulaciones de aerosol de polvo seco de zolpidem y zaleplón. La patente US5388574 describe aerosoles que comprenden fármacos contra la ansiedad o la hiperactividad.
Resulta aconsejable proporcionar una nueva vía de administración para los productos sedantes-hipnóticos, la cual produzca rápidamente concentraciones pico en plasma del compuesto. La provisión de la citada vía constituye un objetivo de la presente invención.
Resumen de la invención
La presente invención está relacionada con el suministro de productos sedantes-hipnóticos a través de la vía de inhalación. Específicamente, la misma está relacionada con aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos, los cuales son utilizados en terapia de inhalación.
En un aspecto de la composición de la presente invención, el aerosol comprende partículas que tienen al menos un 5% en peso de un producto sedante-hipnótico. Preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 10 por ciento en peso de un producto sedante hipnótico Más preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99 por ciento, el 99,5 por ciento ó el 99,97 por ciento en pero de un producto sedante-hipnótico
Habitualmente, el aerosol tiene una masa de al menos 10 \mug. Preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 100 \mug. Más preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 200 \mug.
Las partículas comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 5 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos. Más preferiblemente, las partículas comprenden menos del 2,5, 1, 0,5, 0,1 ó 0,03 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos.
Habitualmente, las partículas comprenden menos del 90 por ciento en peso de agua. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 80 por ciento en peso de agua. Más preferiblemente, las partículas comprenden menos del 70 por ciento, del 60 por ciento, del 50 por ciento, del 40 por ciento, del 30 por ciento, del 20 por ciento, del 10 por ciento o del 5 por ciento en peso de agua.
Habitualmente, al menos el 50 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa, en donde las formas cristalinas constituyen menos del 50 por ciento en peso del peso total de aerosol, con independencia de la naturaleza de las partículas individuales. Preferiblemente, al menos el 75 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa. Más preferiblemente, al menos el 90 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa.
Habitualmente, el aerosol tiene una densidad de partícula de aerosol inhalable superior a las 10^{6} partículas/mL. Preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de partícula de aerosol inhalable superior a las 10^{8} partículas/mL.
Las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 5 micras. Preferiblemente, las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 3 micras. Más preferiblemente, las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 2 o de 1 micras.
Habitualmente, la desviación estándar geométrica alrededor del diámetro aerodinámico medio de la masa de las partículas de aerosol es inferior a 3,0. Preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,5. Más preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,2.
\newpage
Habitualmente, el aerosol se forma mediante calentamiento de una composición que contiene un producto sedante-hipnótico para formar un vapor y, subsiguientemente, dejar que el vapor se condense en un aerosol.
En otro aspecto de la composición, el aerosol comprende partículas que comprenden al menos el 5 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 10 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Más preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99,5 por ciento o el 99,97 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopi-
clona.
Habitualmente, el aerosol tiene una masa de al menos 10 \mug. Preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 100 \mug. Más preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 200 \mug.
Las partículas comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 5 por ciento en peso de productos de degradación de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Más preferiblemente, las partículas comprenden menos del 2,5, 1, 0,5, 0,1 ó 0,03 por ciento en peso de productos de degradación de zaleplón, zolpidem o zopiclona.
Habitualmente, las partículas comprenden menos del 90 por ciento en peso de agua. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 80 por ciento en peso de agua. Más preferiblemente, las partículas comprenden menos del 70 por ciento, del 60 por ciento, del 50 por ciento, del 40 por ciento, del 30 por ciento, del 20 por ciento, del 10 por ciento o del 5 por ciento en peso de agua.
Habitualmente, al menos el 50 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa, en donde las formas cristalinas constituyen menos del 50 por ciento en peso del peso total de aerosol, con independencia de la naturaleza de las partículas individuales. Preferiblemente, al menos el 75 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa. Más preferiblemente, al menos el 90 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa.
Habitualmente, el aerosol tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 0,5 mg/L y 40 mg/L. Preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 1 mg/L y 20 mg/L. Más preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 1 mg/L y 10 mg/L.
Habitualmente, el aerosol tiene una densidad de partícula de aerosol inhalable superior a 10^{6} partículas/mL. Preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de partícula de aerosol inhalable superior a 10^{7} partículas/mL o a 10^{8} partículas/mL.
Las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 5 micras. Preferiblemente, las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 3 micras. Más preferiblemente, las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 2 o de 1 micras.
Habitualmente, la desviación estándar geométrica alrededor del diámetro aerodinámico medio de la masa de las partículas de aerosol es inferior a 3,0. Preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,5. Más preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,2.
Habitualmente, el aerosol se forma mediante calentamiento de una composición que contiene zaleplón, zolpidem o zopiclona para formar un vapor y, subsiguientemente, dejando que el vapor se condense en un aerosol.
En un aspecto procedimental de la presente invención, uno de los productos sedantes-hipnóticos es suministrado a un mamífero a través de una vía de inhalación. El procedimiento comprende: a) calentar una composición, en donde la composición comprende al menos el 5 por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico, para formar un vapor; y: b) dejar que el vapor se enfríe, formando como consecuencia un aerosol por condensación que comprende partículas, el cual es inhalado por el mamífero. Preferiblemente, la composición que es calentada comprende al menos el 10 por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico. Más preferiblemente, la composición comprende al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99 por ciento, el 99,5 por ciento, el 99,9 por ciento o el 99,97 por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico.
Habitualmente, las partículas comprenden al menos el 5 por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico. Preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 10 por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico. Más preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99,5 por ciento o el 99,97 por ciento en peso de un producto sedante hipnótico.
Habitualmente, el aerosol por condensación tiene una masa de al menos 10 \mug. Preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 100 \mug. Más preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 200 \mug.
Las partículas comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 5 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos. Más preferiblemente, las partículas comprenden el 2,5, 1, 0,5 0,1 ó 0,03 por ciento en peso de productos de degradación sedantes hipnóticos.
Habitualmente, las partículas comprenden menos del 90 por ciento en peso de agua. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 80 por ciento en peso de agua. Más preferiblemente, las partículas comprenden menos del 70 por ciento, del 60 por ciento, del 50 por ciento, del 40 por ciento, del 30 por ciento, del 20 por ciento, del 10 por ciento o del 5 por ciento en peso de agua.
Habitualmente, al menos el 50 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa, en donde las formas cristalinas constituyen menos del 50 por ciento en peso del peso total de aerosol, con independencia de la naturaleza de las partículas individuales. Preferiblemente, al menos el 75 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa. Más preferiblemente, al menos el 90 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa.
Las partículas del aerosol por condensación suministrado tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 5 micras. Preferiblemente, las partículas del aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 3 micras. Más preferiblemente, las partículas del aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 2 ó de 1 micras.
Habitualmente, la desviación estándar geométrica alrededor del diámetro aerodinámico medio de la masa de las partículas de aerosol es inferior a 3,0. Preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,5. Más preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,2.
Habitualmente, el aerosol suministrado tiene una densidad de partícula de aerosol inhalable superior a 10^{6} partículas/mL. Preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de partícula de aerosol inhalable superior a 10^{7} partículas/mL o a 10^{8} partículas/mL.
Habitualmente, la velocidad de formación de partículas de aerosol inhalable del aerosol por condensación suministrado es superior a 10^{8} partículas por segundo. Preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a 10^{9} partículas inhalables por segundo. Más preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a 10^{10} partículas inhalables por segundo.
Habitualmente, el aerosol por condensación suministrado se forma a una velocidad superior a los 0,5 mg/segundo. Preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a los 0,75 mg/segundo. Más preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a 1 mg/segundo, 1,5 mg/segundo ó 2 mg/segundo.
Habitualmente, el aerosol por condensación suministrado da lugar a un pico de concentración en plasma de un producto sedante-hipnótico en el mamífero, en menos de 1 hora. Preferiblemente, la concentración pico en plasma se alcanza en menos de 0,5 horas. Más preferiblemente, la concentración pico en plasma se alcanza en menos de 0,2, 0,1, 0,05, 0,02, 0,01 ó 0,005 horas (medición arterial).
Habitualmente, el aerosol por condensación suministrado se utiliza para tratar el insomnio.
En otro aspecto procedimental de la presente invención, uno de los productos zaleplón, zolpidem o zopiclona es suministrado a un mamífero a través de una vía de inhalación. El procedimiento comprende: a) calentar una composición, en donde la composición comprende al menos el 5 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona, para formar un vapor; y: b) dejar que el vapor se enfríe, formando como consecuencia un aerosol por condensación que comprende partículas, el cual es inhalado por el mamífero. Preferiblemente, la composición que es calentada comprende al menos el 10 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Más preferiblemente, la composición comprende al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99 por ciento, el 99,5 por ciento, el 99,9 por ciento o el 99,97 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona.
Habitualmente, las partículas comprenden al menos el 5 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 10 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Más preferiblemente, las partículas comprenden al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99 por ciento, el 99,5 por ciento, el 99,9 por ciento, o el 99,97 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona.
Habitualmente, el aerosol por condensación tiene una masa de al menos 10 \mug. Preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 100 \mug. Más preferiblemente, el aerosol tiene una masa de al menos 200 \mug.
Las partículas comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 5 por ciento en peso de productos de degradación de zaleplón, zolpidem o zopiclona. Más preferiblemente, las partículas comprenden el 2,5, 1, 0,5, 0,1 ó 0,03 por ciento en peso de productos de degradación de zaleplón, zolpidem o zopiclona.
Habitualmente, las partículas comprenden menos del 90 por ciento en peso de agua. Preferiblemente, las partículas comprenden menos del 80 por ciento en peso de agua. Más preferiblemente, las partículas comprenden menos del 70 por ciento, del 60 por ciento, del 50 por ciento, del 40 por ciento, del 30 por ciento, del 20 por ciento, del 10 por ciento o del 5 por ciento en peso de agua.
Habitualmente, al menos el 50 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa, en donde las formas cristalinas constituyen menos del 50 por ciento en peso del peso total de aerosol, con independencia de la naturaleza de las partículas individuales. Preferiblemente, al menos el 75 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa. Más preferiblemente, al menos el 90 por ciento en peso del aerosol tiene forma amorfa.
Las partículas de aerosol por condensación suministrado tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 5 micras. Preferiblemente, las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 3 micras. Más preferiblemente, las partículas de aerosol tienen un diámetro aerodinámico medio de la masa de menos de 2 ó de 1 micras.
Habitualmente, la desviación estándar geométrica alrededor del diámetro aerodinámico medio de la masa de las partículas de aerosol es inferior a 3,0. Preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,5. Más preferiblemente, la desviación estándar geométrica es inferior a 2,2.
Habitualmente, el aerosol suministrado tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 0,5 mg/L y 40 mg/L. Preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 1 mg/L y 20 mg/L. Más preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 1 mg/L y 10 mg/L.
Más preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable comprendida entre 1,5 mg/L y 7,5 mg/L.
Habitualmente, el aerosol suministrado tiene una densidad de partícula en aerosol inhalable superior a 10^{6} partículas/mL. Preferiblemente, el aerosol tiene una densidad de partícula en aerosol inhalable superior a 10^{7} partículas/mL o a 10^{8} partículas/mL.
Habitualmente, la velocidad de formación de partículas de aerosol inhalable del aerosol por condensación suministrado es superior a 10^{8} partículas por segundo. Preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a 10^{9} partículas inhalables por segundo. Más preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a 10^{10} partículas inhalables por segundo.
Habitualmente, el aerosol por condensación suministrado se forma a una velocidad suprior a los 0,5 mg/segundo. Preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a los 0,75 mg/segundo. Más preferiblemente, el aerosol se forma a una velocidad superior a 1 mg/segundo, 1,5 mg/segundo ó 2 mg/segundo.
Habitualmente, entre 0,5 mg y 40 mg de fármaco son suministrados al mamífero en una única inspiración. Preferiblemente, entre 1 mg y 20 mg de fármaco son suministrados al mamífero en una única inspiración. Más preferiblemente, entre 1 mg y 10 mg de fármaco son suministrados al mamífero en una única inspiración.
Habitualmente, el aerosol por condensación suministrado da lugar a un pico de concentración en plasma de zaleplón, zolpidem o zopiclona en el mamífero, en menos de 1 hora. Preferiblemente, la concentración pico en plasma se alcanza en menos de 0,5 horas. Más preferiblemente, la concentración pico en plasma se alcanza en menos de 0,2, 0,1, 0,05, 0,02, 0,01 ó 0,005 horas (medición arterial).
Habitualmente, el aerosol por condensación suministrado se utiliza para el tratamiento del insomnio.
En un aspecto del kit de la presente invención, se proporciona un kit para el suministro de un producto sedante-hipnótico a través de una vía de inhalación, que comprende: a) una composición que comprende al menos el 5% por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico; y b) un dispositivo que forma un aerosol sedante-hipnótico a partir de la composición, para ser inhalado por el mamífero. Preferiblemente, la composición comprende al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99 por ciento, el 99,5 por ciento, el 99,99 por ciento o el 99,97 por ciento en peso de un producto sedante-hipnótico.
El dispositivo contenido en el kit comprende: a) un elemento para calentar la composición de producto sedante-hipnótico para formar un vapor; b) un elemento que permite que el vapor se enfríe para formar un aerosol; y c) un elemento que permite que el mamífero inhale el aerosol.
En otro aspecto del kit de la presente invención, se proporciona un kit para el suministro a un mamífero de zaleplón, zolpidem o zopiclona a través de una vía de inhalación, que comprende: a) una composición que comprende al menos el 5% por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona; y b) un dispositivo que forma un aerosol de zaleplón, zolpidem o zopiclona a partir de la composición, para ser inhalado por el mamífero. Preferiblemente, la composición comprende al menos el 20 por ciento, el 30 por ciento, el 40 por ciento, el 50 por ciento, el 60 por ciento, el 70 por ciento, el 80 por ciento, el 90 por ciento, el 95 por ciento, el 97 por ciento, el 99 por ciento, el 99,5 por ciento, el 99,9 por ciento o el 99,97 por ciento en peso de zaleplón, zolpidem o zopiclona.
El dispositivo contenido en el kit comprende: a) un elemento para calentar la composición de zaleplón, zolpidem o zopiclona para formar un vapor; b) un elemento que permite que el vapor se enfríe para formar un aerosol; y c) un elemento que permite que el mamífero inhale el aerosol.
Breve descripción de la figura
La Figura 1 muestra una vista transversal de un dispositivo utilizado para suministrar aerosoles sedantes-hipnóticos a un mamífero, a través de una vía de inhalación.
Descripción detallada de la invención Definiciones
"Diámetro aerodinámico" de una partícula determinada, se refiere al diámetro de una gotita esférica con una densidad de 1 g/mL (la densidad de agua), que tiene la misma velocidad de sedimentación que la partícula determinada.
"Aerosol" se refiere a una suspensión de partículas sólidas o líquidas en un gas.
"Densidad de masa de fármaco en aerosol" se refiere a la masa de producto sedante-hipnótico por unidad de volumen de aerosol.
"Densidad de masa de aerosol" se refiere a la masa de material particulado por unidad de volumen de aerosol.
"Densidad de partícula de aerosol" se refiere al número de partículas por unidad de volumen de aerosol.
"Partícula amorfa" se refiere a una partícula que no contiene más del 50 por ciento en peso de una forma cristalina. Preferiblemente, la partícula no contiene más del 25 por ciento en peso de una forma cristalina. Más preferiblemente, la partícula no contiene más del 10 por ciento en peso de una forma cristalina.
"Aerosol por condensación" se refiere a un aerosol formado por vaporización de una sustancia seguida de condensación de la sustancia en un aerosol.
"Densidad de masa de fármaco en aerosol inhalable" se refiere a la densidad de la masa de fármaco en aerosol producida por un dispositivo de inhalación y suministrado en un volumen corriente en un paciente típico.
"Densidad de masa en aerosol inhalable" se refiere a la densidad de masa de aerosol producida por un dispositivo de inhalación y suministrado en un volumen corriente en un paciente típico.
"Densidad de partícula de aerosol inhalable" se refiere a la densidad de partícula del aerosol, de partículas de tamaño comprendido entre 100 nm y 5 micras, producidas por un dispositivo de inhalación y suministradas en un volumen corriente de paciente habitual.
"Diámetro aerodinámico medio de la masa" o "MMAD" de un aerosol se refiere al diámetro aerodinámico para el cual la mitad de la masa particulada del aerosol está constituida por partículas con un diámetro aerodinámico superior al de MMAD y la mitad por partículas con un diámetro aerodinámico inferior al de MMAD.
"Velocidad de formación de aerosol" se refiere a la masa de material en forma de partículas aerosolizadas producida por un dispositivo de inhalación por unidad de tiempo.
"Velocidad de formación de partícula de aerosol inhalable" se refiere al número de partículas de tamaño comprendido entre 100 nm y 5 micras producido por un dispositivo de inhalación por unidad de tiempo.
"Velocidad de formación de aerosol para fármaco", se refiere a la masa de producto aerosolizado sedante-hipnótico producida por un dispositivo de inhalación por unidad de tiempo.
"Velocidad de sedimentación" se refiere a la velocidad terminal de una partícula de aerosol que sufre sedimentación gravitacional en el aire.
"Producto de degradación sedante-hipnótico" se refiere a un compuesto que resulta de una modificación química de un producto sedante-hipnótico. La modificación, por ejemplo, puede ser el resultado de una reacción inducida termalmente o fotoquímicamente. Entre las citadas reacciones se incluyen, sin que ello represente ninguna limitación, la oxidación y la hidrólisis.
"Volumen corriente de paciente habitual" se refiere a 1L para un paciente adulto y 15 mL/kg para un paciente pediátrico.
"Vapor" se refiere a un gas, y "fase vapor" se refiere a una fase gaseosa. El término "vapor térmico" se refiere a una fase vapor, aerosol, o mezcla de fases vapor-aerosol, formada(s) preferiblemente por calentamiento.
"Zaleplón" se refiere al compuesto N-[3-(3-cianopirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]fenil]-N-etilacetamida, que es una base libre.
"Producto de degradación de zaleplón" se refiere a un compuesto que resulta de una modificación química de zaleplón. La modificación puede ser, por ejemplo, el resultado de una reacción inducida termalmente o fotoquímicamente. Entre las citadas reacciones se incluyen, sin que ello suponga ningún límite, la oxidación y la hidrólisis. El C_{13}H_{9}N_{5} (destilación y desamidación para proporcionar un resto anilina no sustituido) constituye un ejemplo de producto de degradación.
"Zolpidem" se refiere a N,N,6-trimetil-2-p-tolil-imidazo[1,2-a]piridina-3-acetamida, que es una base libre.
"Producto de degradación de zolpidem" se refiere a un compuesto que resulta de una modificación química del zolpidem. La modificación puede ser, por ejemplo, el resultado de una reacción inducida termalmente o fotoquímicamente. Entre las citadas reacciones se incluyen, sin que ello suponga ningún límite, la oxidación y la hidrólisis. El producto C_{16}H_{14}N_{2}O (eliminación de amida) constituye un ejemplo de producto de degradación.
"Zopiclona" se refiere al éster 6-[5-cloro-2-piridinil]-6,7-dihidro-7-oxo-5H-pirrolo[3,4-b]pirazin-5-ilo del ácido 4-metil-1-piperazinocarboxílico .
"Producto de degradación de zopiclona" se refiere a un compuesto que resulta de una modificación química del zolpidem. La modificación puede ser, por ejemplo, el resultado de una reacción inducida termalmente o fotoquímicamente. Entre las citadas reacciones se incluyen, sin que ello suponga ningún límite, la oxidación y la hidrólisis. Entre los ejemplos de productos de degradación se incluyen la 2-amino-5-cloropiridina y la 1-metilpiperazina.
Formación de aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos
Para formar los aerosoles de la presente invención se utiliza cualquier procedimiento que resulte adecuado. No obstante, un procedimiento preferido conlleva el calentamiento de una composición que comprende un producto sedante-hipnótico para formar un vapor, seguido de enfriamiento del vapor, de tal forma que el mismo condensa para proporcionar un aerosol que comprende un producto sedante-hipnótico (aerosol por condensación). La composición es calentada de una de entre 4 posibles formas: como compuesto activo puro (a saber, zaleplón, zolpidem o zopiclona puros); en forma de mezcla de compuesto activo y de un excipiente farmacéuticamente aceptable; en forma de sal del compuesto activo puro; y, en forma de mezcla de sal de compuesto activo puro y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Los productos sedantes-hipnóticos en forma de sal (por ejemplo, de zaleplón, zolpidem o zopiclona) o bien se encuentran disponibles comercialmente o se obtienen a partir de la correspondiente base libre utilizando procedimientos bien conocidos en la técnica. Para proceder a la aerosolización, se pueden utilizar una diversidad de sales farmacéuticamente aceptables. Entre las citadas sales se encuentran sin que ello suponga ninguna limitación, las siguientes: las sales de ácido clorhídrico, las de ácido bromhídrico, las de ácido acético, las de ácido maleico, las de ácido fórmico y las de ácido fumárico.
Los excipientes farmacéuticamente aceptables pueden ser volátiles o no volátiles. Los excipientes volátiles, cuando son calentados, son concurrentemente volatilizados, aerosolizados e inhalados con el producto sedante-hipnótico. Diversas clases de los citados excipientes son conocidos en el estado de la técnica e incluyen, sin que ello suponga ninguna limitación, disolventes gaseosos, fluidos supercríticos, disolventes líquidos y disolventes sólidos. La siguiente lista proporciona ejemplos de materiales soporte dentro de las clases: agua; terpenos, tales como el mentol; alcoholes, tales como el etanol, el propilenglicol, el glicerol y otros alcoholes similares; dimetilformamida; dimetilacetamida; cera; dióxido de carbono supercrítico; hielo seco y mezclas de los mismos.
Los soportes sólidos sobre los cuales se calienta la composición adoptan diversas formas. Entre los ejemplos de las citadas formas se incluyen, sin que ello suponga ninguna limitación, cilindros de menos de 1,0 mm de diámetro, cajas de menos de 1 mm de espesor y virtualmente cualquier tipo de forma impregnada de pequeños poros (a saber, de menos de 1,0 mm de tamaño). Preferiblemente, los soportes sólidos proporcionan una proporción superficie a volumen elevada (por ejemplo, superior a 100 por metro) y una proporción superficie a masa elevada (por ejemplo, superior a 1 cm^{2} por gramo).
Un soporte sólido de una determinada forma puede ser también transformado en otra forma con diferentes propiedades. Por ejemplo, una lámina plana de 0,25 mm de espesor tiene una proporción superficie a volumen de aproximadamente 8.000 por metro. Enrollando la lámina para formar un cilindro hueco de 1 cm de diámetro produce un soporte que retiene la elevada proporción superficie a masa de la lámina original, pero tiene una proporción inferior de superficie a volumen (aproximadamente 400 por metro).
Para construir los soportes sólidos se utilizan un determinado número de diferentes materiales. Entre las diversas clases de los citados materiales se incluyen, sin que ello suponga ninguna limitación, metales, materiales inorgánicos, materiales carbonosos y polímeros. Se proporcionan seguidamente ejemplos de las clases de materiales: aluminio, plata, oro, acero inoxidable, cobre y tungsteno; sílice, vidrio, silicio y alúmina; grafito, carbonos porosos, fibras de carbono y fieltros de carbono; politetrafluoroetileno y polietilenglicol. Se utilizan también combinaciones de materiales y variantes revestidas de los mismos.
Cuando se utiliza aluminio como soporte sólido, la lámina de aluminio constituye un material adecuado. Entre los ejemplos de materiales basados en sílice, alúmina y silicio, se incluyen la sílice amorfa S-5631 (Sigma, St. Louis, MO), la BCR171 (una alúmina de área superficial definida superior a los 2 m^{2}/g procedente de Aldrich, St. Louis, MO) y un disco de silicio como el utilizado en la industria de los semiconductores. Las fibras y los fieltros de carbono están disponibles en American Kynol, Inc, New York, NY. Resinas de cromatografía como el octadecilsilano, unido covalentemente a sílice porosa, constituyen ejemplos de variantes revestidas de sílice.
El calentamiento de las composiciones sedantes-hipnóticas se lleva a cabo utilizando cualquier procedimiento que resulte adecuado. Entre los ejemplos de procedimientos a través de los cuales puede generarse calor se incluyen los siguientes: paso de corriente a través de un elemento que es una resistencia eléctrica; absorción de radiación electromagnética, tal como microondas o luz de láser; y, reacciones químicas exotérmicas, tales como la solvatación exotérmica, la hidratación de materiales piróforos y la oxidación de materiales combustibles.
Suministro de aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos
Los aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos de la presente invención son suministrados a un mamífero utilizando un dispositivo de inhalación. Cuando el aerosol es un aerosol por condensación, el dispositivo tiene al menos tres elementos: un elemento para el calentamiento de una composición que contiene un producto sedante-hipnótico para formar vapor; un elemento que permite el enfriamiento del vapor, proporcionando con ello un aerosol por condensación; y, un elemento que permite al mamífero inhalar el aerosol. Anteriormente se han descrito diversos procedimientos de calentamiento que resultan adecuados. El elemento que permite el enfriamiento es, en su forma más simple, una pasarela inerte que une el medio de calentamiento con el medio de inhalación. El elemento que permite la inhalación es un portal de salida del aerosol, que forma una conexión entre el elemento de enfriamiento y el sistema respiratorio del mamífero.
Haciendo referencia a la Figura 1, se describe un dispositivo utilizado para suministrar un aerosol que contiene un producto sedante-hipnótico. El dispositivo de suministro 100 tiene una terminación próxima 102 y una terminación distal 104, un módulo de calentamiento 106, una fuente de energía 108 y una pieza bucal 110. Una composición sedante-hipnótica es depositada sobre una superficie 112 de un módulo de calentamiento 106. Tras la activación de un interruptor 114, llevada a cabo por un usuario, la fuente de suministro 108 inicia el calentamiento del módulo de calentamiento 106 (por ejemplo, a través de ignición de combustible fuel o paso de corriente a través de un elemento de calentamiento resistivo). La composición de producto sedante-hipnótico se volatiliza debido al calentamiento del módulo de calentamiento 106 y condensa para proporcionar un aerosol por condensación, con anterioridad a alcanzar la pieza bucal 110 en el extremo próximo al del dispositivo 102. Una corriente de aire que viaja desde el extremo distal del dispositivo hasta la pieza bucal 110, transporta el aerosol por condensación hacia la pieza bucal 110, donde el mismo es inhalado por el mamífero.
Dosificación de aerosoles que contienen sedantes-hipnóticos
Si se desea, los dispositivos contienen una diversidad de componentes para facilitar el suministro de aerosoles que contienen producto sedante-hipnótico. Por ejemplo, el dispositivo puede incluir cualquier componente conocido en el estado de la técnica para controlar la pauta temporal de aerosolización del fármaco, en relación con la inhalación (por ejemplo, actuación mediante respiración), para proporcionar información a los pacientes en relación con la velocidad o el volumen de inhalación, para evitar el uso excesivo (a saber, la característica de cierre), para evitar el uso de individuos no autorizados, y/o para registrar episodios de dosificación.
Dosificación de aerosoles que contienen producto sedante-hipnótico
La cantidad de dosificación de los productos sedantes-hipnóticos en forma aerosol es generalmente no superior a dos veces la dosis estándar de un fármaco suministrado por vía oral. Por ejemplo, el zaleplón, el zolpidem y la zopiclona son administrados por vía oral a concentraciones de 5 mg o de 10 mg, para el tratamiento del insomnio. Como aerosoles, entre 0,5 y 40 mg de los compuestos son generalmente proporcionados por inspiración, para la misma indicación. Una dosificación habitual de un aerosol con producto sedante-hipnótico es, o bien administrada en forma de inhalación única, o en forma de series de inhalaciones llevadas a cabo en el espacio temporal de una hora o menos (la dosificación equivales a la suma de las cantidades inhaladas). Cuando el fármaco es administrado en forma de series de inhalaciones, una cantidad diferente puede ser administrada en cada una de las inhalacio-
nes.
La dosis apropiada de aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos para el tratamiento de una determinada dolencia puede ser determinada utilizando procedimientos tales como los experimentos con animales y ensayos clínicos de determinación de dosis (Fases I/II). Un experimento con animales conlleva la medición de las concentraciones en plasma del fármaco en un animal, después de su exposición al aerosol. En los citados estudios se utilizan habitualmente mamíferos tales como perros o primates, dado que sus sistemas respiratorios son similares a los de los humanos. Los niveles de las dosis iniciales de comprobación en humanos son generalmente inferiores o iguales a las dosis en el modelo animal que dieron lugar a niveles de fármaco en plasma asociados con un efecto terapéutico en humanos. Se lleva después a cabo el escalado de dosis en humanos, hasta que, o bien se obtiene una respuesta terapéutica óptima o una dosis limitadora de la toxicidad.
Análisis de aerosoles que contienen productos sedantes-hipnóticos
La pureza de un aerosol que contiene un producto sedante-hipnótico es determinada utilizando una diversidad de procedimientos, ejemplos de los cuales se describen en Sekine et al., Journal of Forensic Science 32:1271-1280 (1987) y Martin et al., Journal of Analytic Toxicology 13: 158-162 81989). Un procedimiento conlleva la formación de aerosol en un dispositivo a través del cual se mantiene el flujo de un gas (por ejemplo, flujo de aire), generalmente a una velocidad de entre 0,4 y 60 L/min. El flujo de gas transporta el aerosol hacia una o más trampas. Una vez aislado de la trampa, el aerosol es sometido a una técnica analítica, tal como cromatografía de gas o líquida, que permite la determinación de la pureza de la composición.
Para la recogida del aerosol se utilizan diferentes trampas. La siguiente lista contiene ejemplos de las citadas trampas: filtros; lana de vidrio; impactadores; trampas de disolventes, tales como trampas con etanol enfriado con hielo seco, metanol, acetona y trampas co diclorometano a diversos valores de pH; jeringas que toman muestras del aerosol; recipientes a baja presión (por ejemplo, vacío), vacíos, hacia cuyo interior es arrastrado el aerosol; y, recipientes vacíos que rodean por completo e incluyen el dispositivo que genera el aerosol. Cuando se utiliza un sólido, tal como lana de vidrio, el mismo es habitualmente extraído con un disolvente, tal como etanol. El extracto de disolvente es sometido a análisis, además del propio sólido (por ejemplo, lana de vidrio). Cuando se utiliza una jeringa o un recipiente, el recipiente es extraído de forma similar con un disolvente.
El cromatógrafo de gas o de líquido discutido anteriormente contiene un sistema de detección (a saber, un detector). Los citados sistemas de detección son bien conocidos en el estado de la técnica e incluyen, por ejemplo, detectores de ionización en llama, de absorción fotónica y de espectrometría de masas. Una ventaja de un detector de espectrometría de masas reside en el hecho de que el mismo puede ser utilizado para determinar la estructura de los productos de degradación sedantes-hipnóticos.
La distribución por tamaño de partícula de un aerosol que contiene un producto sedante-hipnótico se determina utilizando un procedimiento adecuado en el estado de la técnica (por ejemplo, un impacto en casada). Un sistema utilizado en estudios de impacto en cascada es el Andersen Eight Stage Non-viable Cascade Impactor (Andersen Instruments, Smyrna, GA), conectado a un horno a través de una falsa entrada (USP throat, Andersen Instruments, Smyrna,GA).
La densidad de masa de aerosol inhalable es determinada, por ejemplo, suministrando un aerosol que contiene un fármaco en el interior de una cámara confinada, a través de un dispositivo de inhalación y midiendo la masa recogida en la cámara. Habitualmente, el aerosol es arrastrado hacia el interior de la cámara por medio de un gradiente de presión entre el dispositivo y la cámara, en donde la cámara tiene una presión más baja que la del dispositivo. El volumen de la cámara debería ser aproximadamente el volumen corriente de un paciente que inhale.
La densidad de masa del fármaco de aerosol inhalable de determina, por ejemplo, suministrando un aerosol que contiene un fármaco en el interior de una cámara confinada, a través de un dispositivo de inhalación y midiendo la masa recogida en la cámara. Habitualmente, el aerosol es arrastrado hacia el interior de la cámara por medio de un gradiente de presión entre el dispositivo y la cámara, en donde la cámara tiene una presión más baja que la del dispositivo. El volumen de la cámara debería ser aproximadamente igual al volumen corriente de un paciente que inhale. La cantidad de compuesto fármaco activo recogida en la cámara se determina mediante la extracción de la cámara, el desarrollo de análisis de cromatografía del extracto y la comparación de los resultados de los análisis cromatográficos con los de un estándar que contiene cantidades conocidas de fármaco.
La densidad de partícula de aerosol inhalable se determina, por ejemplo, mediante el suministro de un fármaco en fase aerosol en el interior de una cámara confinada, a través de un dispositivo de inhalación, y la medición del número de partículas de un tamaño determinado recogidas en la cámara. El número de partículas de un determinado tamaño puede ser medido directamente en base a las propiedades fotodispersoras de las partículas. Alternativamente, el número de partículas de un determinado tamaño se determina midiendo la masa de las partículas dentro del tamaño de partícula considerado y calculando el número de partículas basadas en la masa, del siguiente modo: Número total de partículas = suma (desde el tamaño de partícula 1 al tamaño de partícula N) del número de partículas en cada uno de los tamaños de partícula. El número de partículas en una banda de tamaño determinado = masa en la banda de tamaño/masa de una partícula habitual en la banda de tamaño. La masa de una partícula habitual en una banda de tamaño determinada= \pi^{\text{*}}D^{3\text{*}}\varphi/6, en donde D es un diámetro de partícula habitual en la banda de tamaños (generalmente, la media marginal de MMADs que define la banda de tamaños) en micras, \varphi es la densidad de partícula (en g/mL) y la masa se proporciona en unidades de picogramos (gr^{-12}).
La velocidad de formación de partícula de aerosol inhalable se determina, por ejemplo, mediante el suministro del fármaco en fase aerosol en el interior de una cámara confinada, a través de un dispositivo de inhalación. El suministro se programa durante un período de tiempo (por ejemplo, 3 segundos) y se determina el número de partículas de un determinado tamaño recogidas en la cámara, tal y como se ha indicado anteriormente. La velocidad de formación de partícula es igual al número de partículas recogidas de entre 100 nm y 5 micras, dividido por el tiempo que ha durado la recolección.
La velocidad de formación de aerosol se determina, por ejemplo, mediante el suministro del fármaco en fase aerosol en el interior de una cámara confinada, a través de un dispositivo de inhalación. El suministro se programa durante un período de tiempo determinado (por ejemplo, 3 segundos) y la masa del material en forma de partículas se determina pesando la cámara confinada antes y después del suministro del material en forma de partícula. La velocidad de formación de aerosol es igual al incremento en la masa en la cámara dividido por la duración del tiempo de recogida. Alternativamente, cuando un cambio en la masa del dispositivo de suministro o de uno de sus componentes puede únicamente tener lugar a través de la liberación del material en forma de partícula en fase aerosol, la masa del material en forma de partícula puede ser igualada con la masa perdida desde el dispositivo o componente, durante el suministro del aerosol. En este caso, la velocidad de formación de aerosol es igual al descenso en la masa del dispositivo o componentes durante la fase de suministro, dividido por la duración de la fase de sumi-
nistro.
La velocidad de formación de aerosol de fármaco se determina, por ejemplo, suministrando un aerosol que contiene un producto sedante-hipnótico en el interior de una cámara confinada, a través de un dispositivo de inhalación, durante un determinado período de tiempo (por ejemplo, 3 segundos). Cuando el aerosol es producto sedante-hipnótico puro, la cantidad de fármaco recogida en la cámara se mide tal y como se ha descrito anteriormente. La velocidad de formación de aerosol de fármaco es igual a la cantidad de producto sedante-hipnótico recogida en la cámara, dividida por la duración del tiempo de recogida. Cuando el aerosol que contiene producto sedante-hipnótico comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable, la multiplicación de la velocidad de formación de aerosol por el porcentaje de producto sedante-hipnótico proporciona la velocidad de formación de aerosol.
\vskip1.000000\baselineskip
Utilidad de aerosoles que contienen producto sedante-hipnótico
Los aerosoles que contienen producto sedante-hipnótico de la presente invención son utilizados habitualmente para el tratamiento del insomnio. Otros usos incluyen, sin que ello represente ninguna limitación, los siguientes: como anticonvulsivos; ansiolíticos; y como miorrelajantes.
Los siguientes ejemplos intentan ilustrar, más que limitar, la presente invención.
El zolpidem y la zopiclona se encuentran disponibles comercialmente en Sigma (www.sigma-aldrich.com). El zaleplón se encuentra disponible en forma de cápsulas (SONATA®) y puede ser aislado utilizando procedimientos estándar del estado de la técnica.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
Volatilización de zaleplón
Una solución de 5,5 mg de zaleplón en aproximadamente 120 \muL de diclorometano fue revestida sobre una pieza de hoja de aluminio de 3 cm x 8 cm. El diclorometano se dejó evaporar. La hoja revestida fue envuelta alrededor de un tubo halógeno de 300 vatios (Feit Electric Company, Pico Rivera, CA), el cual fue insertado en el interior de un tubo de vidrio sellado en uno de sus extremos con un tapón de caucho. Se hizo circular una corriente alterna de 60 V (controlada a través de una conducción eléctrica controlada a su vez por un autotransformador) a través del bulbo durante un período de 7 segundos, obteniéndose vapor térmico de zaleplón (incluyendo aerosol de zaleplón), el cual fue recogido sobre las paredes del tubo de vidrio. El análisis mediante cromatografía HPLC de fase inversa con detección por absorción de luz de 225 nm demostró que el material recogido resultaba ser superior a zaleplón del 99% de pureza.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Volatilización de Zolpidem
Una solución de 5,3 mg de zolpidem en aproximadamente 120 \muL de diclorometano fue revestida sobre una pieza de hoja de aluminio de 3 cm x 8 cm. El diclorometano se dejó evaporar. La hoja revestida fue envuelta alrededor de un tubo halógeno de 300 vatios (Feit Electric Company, Pico Rivera, CA), el cual fue insertado en el interior de un tubo de vidrio sellado en uno de sus extremos con un tapón de caucho. Se hizo circular una corriente alterna de 60 V (controlada a través de una conducción eléctrica controlada a su vez por un autotransformador) a través del bulbo durante un período de 6 segundos, obteniéndose vapor térmico de zolpidem (incluyendo aerosol de zolpidem), el cual fue recogido sobre las paredes del tubo de vidrio. El análisis mediante cromatografía HPLC de fase inversa con detección por absorción de luz de 225 nm demostró que el material recogido resultaba ser superior a zolpidem del 99% de pureza.
\newpage
Ejemplo 3
Volatilización de Zopiclona
Una solución de 3,5 mg de zopiclona en aproximadamente 120 \muL de diclorometano fue revestida sobre una pieza de hoja de aluminio de 3 cm x 8 cm. El diclorometano se dejó evaporar. La hoja revestida fue envuelta alrededor de un tubo halógeno de 300 vatios (Feit Electric Company, Pico Rivera, CA), el cual fue insertado en el interior de un tubo de vidrio sellado en uno de sus extremos con un tapón de caucho. Se hizo circular una corriente alterna de 60 V (controlada a través de una conducción eléctrica controlada por un autotransformador) a través del bulbo durante un período de 6 segundos, obteniéndose vapor térmico de zopiclona (incluyendo aerosol de zopiclona), el cual fue recogido sobre las paredes del tubo de vidrio. El análisis mediante cromatografía HPLC de fase inversa con detección por absor-
ción de luz de 225 nm demostró que el material recogido resultaba ser superior a zopiclona del 99% de pureza.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4
Tamaño de partícula, densidad de partícula y velocidad de formación de partícula inhalable de aerosol de zolpidem
Una solución de 10,7 mg de zolpidem en 100 \muL de diclorometano fue extendida en forma de capa delgada sobre la parte central de una lámina de hoja de aluminio de 3,5 cm x 7 cm. El diclorometano fue dejado evaporar. La hoja de aluminio fue envuelta alrededor de un tubo halógeno de 300 vatios, el cual fue insertado en el interior de un tubo de vidrio en forma de T. Las oberturas del tubo fueron selladas con parafilm, el cual fue pinchado con quince agujas para dejar pasar el aire. La tercera obertura fue conectada a un matraz de vidrio de 3 cuellos, de 1L de capacidad. El matraz de vidrio fue conectado adicionalmente a un pistón grande, capaz de arrastrar 1,1 litros de aire a través del matraz. Se hizo circular una corriente alterna a través del bulbo de halógeno, mediante la aplicación de 90 V, utilizando una línea de energía de 110 V conectada a un autotransformador. Transcurrido 1 segundo apareció un aerosol y fue arrastrado hacia el interior de un matraz de 1 L de capacidad por medio de la utilización de un pistón, terminando la recogida del aerosol una vez transcurridos 6 segundos. El aerosol fue analizado mediante la conexión del matraz de 1 L de capacidad con un impactador en cascada no viable Andersen de 8 niveles. Los resultados se muestran en la tabla 1. El MMAD del aerosol recogido era de 2,9 micras, con una desviación estándar geométrica de 2,1. También se muestra en la tabla 1 el número de partículas recogidas en los diversos niveles del impactador en cascada, proporcionado por la masa recogida sobre el nivel dividida por la masa de una partícula habitual atrapada sobre este nivel. La masa de una partícula única de diámetro D es proporcionada por el volumen de la partícula, \piD^{3}/6, multiplicado por la densidad del fármaco (considerada como 1 g/cm^{3}). La densidad de partícula de aerosol inhalable es la suma de los números de las partículas recogidas sobre los estadios del impactador 3 a 8, dividido por el volumen de recogida de 1 L, proporcionando una densidad de partícula de aerosol inhalable de 3,9 x 10^{6} partículas/mL. La velocidad de formación de partícula de aerosol inhalable es la suma de los números de las partículas recogidas sobre los niveles 3 a 8 del impactador, dividida por el tiempo de formación de 6 segundos, proporcionando una velocidad de formación de partícula de aerosol inhalable de 6,4 x 10^{8} partículas/segundo.
TABLA 1 Determinación de las características de un aerosol por condensación de zolpidem, por medio de impacto en cascada, utilizando un impactador en cascada no viable de 8 niveles Andersen, funcionando a razón de 1 pie cúbico por minuto de flujo de aire
1
Ejemplo 5
Densidad de masa de fármaco y velocidad de formación de aerosol de fármaco de aerosol de zolpidem
Una solución de 8,3 mg de zolpidem en 100 \muL de diclorometano fue extendida en forma de capa fina sobre la parte central de una lámina de hoja de aluminio de 3,5 x 7 cm. Se dejó evaporar el diclorometano. La hoja de aluminio fue envuelta alrededor de un tubo halógeno de 300 vatios, el cual fue insertado en el interior de un tubo de vidrio en forma de T. Las oberturas del tubo fueron selladas con parafilm, el cual fue pinchado con quince agujas para dejar pasar el aire. La tercera obertura fue conectada a un matraz de vidrio de 3 cuellos, de 1 L de capacidad. El matraz de vidrio fue conectado adicionalmente a un pistón grande, capaz de arrastrar 1,1 litros de aire a través del matraz. Se hizo circular una corriente alterna a través del bulbo de halógeno, mediante la aplicación de 90 V, utilizando una línea de energía de 110 V conectada a un autotransformador. Transcurridos unos segundos, apareció un aerosol y fue arrastrado hacia el interior de un matraz de 1 L de capacidad, por medio de la utilización de un pistón, terminando la recogida del aerosol una vez transcurridos 6 segundos. Se dejó sedimentar el aerosol sobre las paredes del matraz de 1L durante un período de aproximadamente 30 minutos. El matraz fue entonces extraído con acetonitrilo y se analizó el extracto a través de HPLC con detección a través de absorción de luz a 225 nm. La comparación con estándares que contenían cantidades conocidas de zolpidem reveló que 3,7 mg de zolpidem, de pureza superior al 97%, habían siso recogidos en el matraz, dando lugar a una densidad de masa de fármaco aerosol de 3,7 mg/L. La hoja de aluminio, la cual había sido previamente revestida con zolpidem, fue pesada como continuación del experimento. De los 8,3 mg revestidos inicialmente sobre el aluminio, se averiguó que 7,4 mg del material se habían aerosol izado en un periodo de tiempo de 6 segundos, implicando una velocidad de formación de aerosol de fármaco de 1,2 mg/segundo.
\vskip1.000000\baselineskip
Referencias citadas en la descripción
La lista de referencias citadas por el solicitante se proporciona tan solo para conveniencia del lector. La misma no forma parte del documento de patente Europea. A pesar de que se ha puesto gran empeño en la compilación de las referencias, no puede excluirse la existencia de errores u omisiones y la EPO declina totalmente cualquier responsabilidad en este sentido.
Documentos de patente citados en la descripción
- WO 0224158 A [0002]
- US 5388574 A [0002]
Documentos que no son patentes citados en la descripción
- SEKINE et al., Journal of Forensic Science, 1987, vol. 32, 1271-1280 [0094]
- MARTIN et al., Journal of Analytic Toxicology, 1989, vol. 13, 158-162 [0094]

Claims (25)

1. Aerosol por condensación que contiene un producto sedante-hipnótico seleccionado de entre el grupo que comprende zaleplón, zolpidem y zopiclona, en donde:
a)
el citado aerosol por condensación comprende partículas que comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos; y
b)
el citado aerosol por condensación tiene un MMAD de menos de 5 \mum.
2. Aerosol por condensación según la reivindicación 1, formado por volatilización del producto sedante-hipnótico en condiciones eficaces para producir un vapor del producto sedante-hipnótico y condensación del vapor para formar las citadas partículas.
3. Aerosol por condensación según la reivindicación 2, en donde la citada volatilización incluye el calentamiento de un soporte sólido revestido con una composición que comprende el producto sedante-hipnótico, para volatilizar el producto sedante-hipnótico a partir de la composición revestida.
4. Aerosol por condensación según la reivindicación 2 o la reivindicación 3, en donde la citada condensación incluye dejar enfriar el vapor.
5. Aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde las citadas partículas comprenden menos del 5 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos.
6. Aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde las citadas partículas comprenden menos del 2,5 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos.
7. Aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el citado aerosol por condensación comprende al menos el 5 por ciento en peso del producto sedante-hipnótico.
8. Aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el citado aerosol por condensación comprende al menos el 90 por ciento en peso del producto sedante-hipnótico.
9. Aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el citado aerosol por condensación tiene un MMAD de menos de 3 \mum.
10. Aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para su utilización en terapia de inhalación.
11. Composición para el suministro de un producto sedante-hipnótico, comprendiendo dicha composición un aerosol por condensación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
12. Procedimiento para producir un producto sedante-hipnótico en forma de aerosol, que comprende:
a)
volatilizar un producto sedante-hipnótico seleccionado del grupo que comprende zaleplón, zolpidem y zopiclona, en condiciones eficaces para producir un vapor del producto sedante-hipnótico, en donde la citada volatilización comprende el calentamiento de una composición que comprende al menos el 5 por ciento en peso del producto sedante-hipnótico; y
b)
condensar el vapor, proporcionando con ello un aerosol por condensación que comprende partículas que comprenden menos del 10 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos y que tienen un MMAD de menos de 5 \mum.
13. Procedimiento según la reivindicación 12, en donde el paso a) comprende el calentamiento de un soporte sólido revestido con una composición que comprende el producto sedante-hipnótico para volatilizar el producto sedante-hipnótico a partir de la composición revestida.
14. Procedimiento según la reivindicación 12, en donde el paso a) comprende el calentamiento de un soporte sólido sobre el cual se ha depositado una composición que comprende el producto sedante-hipnótico, para volatilizar el producto sedante-hipnótico a partir de la composición depositada.
15. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, en donde el paso b) comprende dejar enfriar el vapor, proporcionando de este modo el aerosol por condensación.
16. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, en donde las citadas partículas comprenden menos del 5 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos.
17. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, en donde las citadas partículas comprenden menos del 2,5 por ciento en peso de productos de degradación sedantes-hipnóticos.
18. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 17, en donde las citadas partículas comprenden al menos el 90 por ciento en peso de producto sedante-hipnótico.
19. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 18, en donde las citadas partículas se forman a una velocidad superior a 0,5 mg/segundo.
20. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 18, en donde las citadas partículas se forman a una velocidad superior a 1 mg/segundo.
21. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 20, en donde el citado aerosol por condensación tiene un MMAD inferior a 3 \mum.
22. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 21, en donde el aerosol por condensación se utiliza en terapia de inhalación.
23. Kit para el suministro de un aerosol por condensación de un producto sedante-hipnótico, en donde el kit comprende:
a)
una composición que comprende un producto sedante-hipnótico seleccionado de entre el grupo que comprende zaleplón, zolpidem y zopiclona, en donde la composición comprende al menos el 5 por ciento en peso del producto sedante-hipnótico; y
b)
un dispositivo que forma un aerosol por condensación que contiene el producto sedante-hipnótico a partir de la composición;
en donde el dispositivo comprende:
i)
un elemento para calentar la composición para formar un vapor;
ii)
un elemento que permite enfriar el vapor para formar un aerosol por condensación; y
iii)
un elemento que permite la inhalación del aerosol.
24. Kit según la reivindicación 23, en donde el aerosol por condensación es para uso en terapia de inhalación.
25. Kit según la reivindicación 23 o 24, en donde el aerosol por condensación es tal como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
ES02729235T 2001-05-24 2002-05-17 Suministro de productos sedantes-hipnoticos a traves de una via de inhalacion. Expired - Lifetime ES2312571T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29420301P 2001-05-24 2001-05-24
US294203P 2001-05-24
US31747901P 2001-09-05 2001-09-05
US317479P 2001-09-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2312571T3 true ES2312571T3 (es) 2009-03-01

Family

ID=30772632

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02729235T Expired - Lifetime ES2312571T3 (es) 2001-05-24 2002-05-17 Suministro de productos sedantes-hipnoticos a traves de una via de inhalacion.
ES08014271T Expired - Lifetime ES2341594T3 (es) 2001-05-24 2002-05-17 Aerosol de condensacion que contiene zaleplon para inhalacion.
ES02737053T Expired - Lifetime ES2311607T3 (es) 2001-05-24 2002-05-20 Liberacion de antipsicoticos por via inhalatoria.
ES08014272T Expired - Lifetime ES2341392T3 (es) 2001-05-24 2002-05-20 Aerosol de condensacion que contiene loxapina o proclorperazina para inhalacion.
ES02731894T Expired - Lifetime ES2324023T3 (es) 2001-05-24 2002-05-21 Suministro de opioides a traves de una ruta de inhalacion.

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08014271T Expired - Lifetime ES2341594T3 (es) 2001-05-24 2002-05-17 Aerosol de condensacion que contiene zaleplon para inhalacion.
ES02737053T Expired - Lifetime ES2311607T3 (es) 2001-05-24 2002-05-20 Liberacion de antipsicoticos por via inhalatoria.
ES08014272T Expired - Lifetime ES2341392T3 (es) 2001-05-24 2002-05-20 Aerosol de condensacion que contiene loxapina o proclorperazina para inhalacion.
ES02731894T Expired - Lifetime ES2324023T3 (es) 2001-05-24 2002-05-21 Suministro de opioides a traves de una ruta de inhalacion.

Country Status (16)

Country Link
US (75) US6737042B2 (es)
EP (14) EP1392262A1 (es)
JP (7) JP2005503425A (es)
AT (11) ATE462420T1 (es)
AU (3) AU2002314784A1 (es)
BE (1) BE2013C054I2 (es)
CA (7) CA2446904A1 (es)
DE (4) DE60235851D1 (es)
DK (1) DK1389098T3 (es)
ES (5) ES2312571T3 (es)
FR (1) FR13C0051I1 (es)
MX (2) MXPA03010703A (es)
NZ (6) NZ529422A (es)
PL (3) PL363996A1 (es)
PT (2) PT1389098E (es)
WO (1) WO2002094236A1 (es)

Families Citing this family (400)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030203036A1 (en) * 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US7632517B2 (en) * 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US7087215B2 (en) * 1998-12-21 2006-08-08 Generex Pharmaceuticals Incorporated Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents
US7258850B2 (en) * 1999-05-04 2007-08-21 Aradigm Corporation Methods and compositions for treating erectile dysfunction
CA2375679C (en) * 1999-07-12 2008-09-23 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for relieving headaches, rhinitis and other common ailments
US20070039615A1 (en) * 1999-11-08 2007-02-22 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for treating rhinitis
DE60027921D1 (de) * 1999-11-08 2006-06-14 Capnia Inc Vorrichtung zur gleichzeitigen verabreichung von gasen und medikamenten
US20060172017A1 (en) 1999-11-08 2006-08-03 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for the enhanced delivery of physiologic agents to tissue surfaces
EP1233651A1 (en) * 2000-04-07 2002-08-21 Ibiden Co., Ltd. Ceramic heater
US20040115133A1 (en) * 2000-05-10 2004-06-17 Wermeling Daniel P. Intranasal opioid compositions
WO2002009669A2 (en) * 2000-08-01 2002-02-07 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby
US20020169507A1 (en) 2000-12-14 2002-11-14 David Malone Interbody spine fusion cage
SE0101204D0 (sv) * 2001-04-04 2001-04-04 Siemens Elema Ab Heating device for respiration gas
US6759029B2 (en) 2001-05-24 2004-07-06 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan and zolmitriptan through an inhalation route
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US7498019B2 (en) 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
US6805853B2 (en) 2001-11-09 2004-10-19 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
CA2446904A1 (en) * 2001-05-24 2003-04-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of drug esters through an inhalation route
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7090830B2 (en) * 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
JP4357842B2 (ja) 2001-05-24 2009-11-04 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 所定の吸入ルートによるアルプラゾラム、エスタゾラム、ミダゾラムまたはトリアゾラムの送出
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
CA2462576A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Open-celled substrates for drug delivery
EP1446102A1 (en) * 2001-11-21 2004-08-18 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of caffeine through an inhalation route
US7523065B2 (en) * 2001-12-12 2009-04-21 Asset Trust, Inc. Risk transfer supply chain system
GB2384184B (en) * 2002-01-10 2005-01-12 Aea Technology Plc Cannabis aerosol
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
GB0216562D0 (en) * 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
CA2483687A1 (en) * 2002-05-13 2003-11-20 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of drug amines through an inhalation route
US20060193788A1 (en) * 2002-11-26 2006-08-31 Hale Ron L Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics
WO2003103603A2 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Wyeth Novel formate salt of o-desmethyl-venlafaxine
DE10234165B4 (de) * 2002-07-26 2008-01-03 Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material
US20040076671A1 (en) * 2002-10-21 2004-04-22 Aletha Tippett Methods and compositions for topical wound treatment
US7644715B2 (en) * 2002-10-31 2010-01-12 Cooltouch, Incorporated Restless leg syndrome treatment
MXPA05005611A (es) * 2002-11-26 2005-07-27 Alexza Pharmaceuticals Inc Uso de loxapina y amoxapina para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del dolor.
NZ540208A (en) * 2002-11-26 2007-09-28 Alexza Pharmaceuticals Inc Treatment of headache with antipsychotics delivered by inhalation
US7550133B2 (en) * 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
WO2004071491A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-26 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol formulations and aerosol delivery of buspirone, buprenorphine, triazolam, cyclobenzaprine and zolpidem
US7648982B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
US7648981B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
BRPI0408059A (pt) * 2003-02-28 2006-02-14 Delex Therapeutics Inc sistema de administração de opióides
CN1938027A (zh) * 2003-02-28 2007-03-28 德莱克斯疗法公司 阿片样物质递送系统
US20040204439A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Staniforth John Nicholas Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation
US20060178394A1 (en) * 2003-04-14 2006-08-10 Staniforth John N Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation
CA2526478A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
GB0314149D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Generics Uk Ltd Novel amorphous forms
US20040265238A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
CN2718561Y (zh) * 2003-07-11 2005-08-17 艾康生物技术(杭州)有限公司 用于取样签的保护套
NZ527142A (en) * 2003-07-23 2006-03-31 Douglas Pharmaceuticals Ltd A stable suspension formulation
US20050042177A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel compositions of sildenafil free base
ATE470468T1 (de) * 2003-08-04 2010-06-15 Alexza Pharmaceuticals Inc Substrate für eine medikamentenverabreichungsvorrichtung und verfahren zur bereitung
US20050037506A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article
EP1663159A4 (en) * 2003-09-10 2010-06-09 Map Pharmaceuticals Inc AEROSOL FORMULATIONS FOR THE DELIVERY OF DIHYDROERGOTAMINE TO THE SYSTEMIC CIRCULATION BY PULMONARY INHALATION
KR20060117909A (ko) * 2003-09-15 2006-11-17 벡투라 리미티드 폐 흡입에 의한 조루 치료용 제약학적 조성물
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
CN1305266C (zh) * 2003-12-19 2007-03-14 深圳国人通信有限公司 基于嵌入式系统的无线局域网接入点设备
US20050171088A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-04 Astrazeneca Ab Treatment of psychoses with dibenzothiazepine antipsychotic
US20050256553A1 (en) * 2004-02-09 2005-11-17 John Strisower Method and apparatus for the treatment of respiratory and other infections using ultraviolet germicidal irradiation
US20070280159A1 (en) * 2004-03-04 2007-12-06 Utstarcom Telecom Co., Ltd Load-Sharing Method And System In A Wireless Base Station
US7422224B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Kimir Seatpost Adjustable bicycle seat post assembly
US7402777B2 (en) * 2004-05-20 2008-07-22 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Stable initiator compositions and igniters
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
US20100006092A1 (en) * 2004-08-12 2010-01-14 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol Drug Delivery Device Incorporating Percussively Activated Heat Packages
AU2004322756B2 (en) 2004-08-12 2011-04-14 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages
US20060039869A1 (en) * 2004-08-17 2006-02-23 Daniel Wermeling Intranasal delivery of antipsychotic drugs
WO2006044421A2 (en) * 2004-10-12 2006-04-27 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Cardiac safe, rapid medication delivery
GB0425758D0 (en) 2004-11-23 2004-12-22 Vectura Ltd Preparation of pharmaceutical compositions
WO2006064249A2 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Cipla Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
US7827983B2 (en) * 2004-12-20 2010-11-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method for making a pharmaceutically active ingredient abuse-prevention device
US20060130829A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-22 Sexton Douglas A Inhalation device
WO2006117700A2 (en) * 2005-04-21 2006-11-09 Medichem, S.A. Process for preparing quetiapine and quetiapine fumarate
US20090117660A1 (en) * 2005-04-30 2009-05-07 Oakville Hong Kong Co., Limited Devices and methods for sample collection and analysis
US8062901B2 (en) * 2005-04-30 2011-11-22 Alere Switzerland Gmbh Devices and methods for sample collection and analysis
US7241805B2 (en) 2005-06-27 2007-07-10 Biovail Laboratories, Inc. Modified release formulations of a bupropion salt
CA2616366A1 (en) 2005-07-29 2007-02-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel pharmaceutical compounds
US20070104792A1 (en) * 2005-09-13 2007-05-10 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
US20070092401A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Feier Liao Devices and methods for sample collection and analysis
US20100142934A1 (en) * 2005-12-01 2010-06-10 Vapore, Inc. Advanced Capillary Force Vaporizers
US8252329B2 (en) * 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US10478574B2 (en) 2006-01-19 2019-11-19 Optinose As Nasal administration
US20070183351A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Motorola, Inc. Method and apparatus for providing service in a multi-ran communication network
US20070256688A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-08 Aradigm Corporation Mechanical single dose intrapulmonary drug delivery devices
US7909033B2 (en) 2006-05-03 2011-03-22 Comedica Incorporated Breathing treatment apparatus
US8536445B2 (en) * 2006-06-02 2013-09-17 Emcore Solar Power, Inc. Inverted metamorphic multijunction solar cells
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
US8051854B2 (en) * 2006-09-15 2011-11-08 Comedica Incorporated Continuous high-frequency oscillation breathing treatment apparatus
US20090270438A1 (en) * 2006-10-18 2009-10-29 Clive Booles Novel compositions and formulations
GB0620661D0 (en) * 2006-10-18 2006-11-29 Pharmasol Ltd Novel compounds
US20080102097A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Zanella John M Device and method for treating osteolysis using a drug depot to deliver an anti-inflammatory agent
US8279765B2 (en) * 2006-11-13 2012-10-02 Motorola Solutions, Inc. Method and apparatus for interworking in an inter-technology network
US20080154374A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Robert David Labrom Joint implant and a surgical method associated therewith
WO2008080170A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Mixed drug aerosol compositiions
US20080275030A1 (en) * 2007-01-19 2008-11-06 Sveinbjorn Gizurarson Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent
PL2425820T3 (pl) * 2007-02-11 2015-08-31 Map Pharmaceuticals Inc Sposób terapeutycznego stosowania dhe w celu umożliwienia szybkiego złagodzenia migreny przy jednoczesnym zminimalizowaniu profilu działań niepożądanych
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
CA2681628C (en) 2007-03-16 2016-10-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cholesterol ester transfer protein
WO2008116165A2 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Next Safety, Inc. Methods and systems of delivering medication via inhalation
CA2701638A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 Concert Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical calcimimetics
GB2448183A (en) * 2007-04-05 2008-10-08 Optinose As Nasal powder delivery device
EP2134323A4 (en) * 2007-04-06 2012-03-07 Rhode Island Education REDUCTION OF PROTEINS ASSOCIATED WITH ALZHEIMER DISEASE BY INTERRUPTING GENE TRANSCRIPTIONS WITH A SMALL MOLECULE
US8198305B2 (en) * 2007-04-13 2012-06-12 Concert Pharmaceuticals Inc. 1,2-benzisoxazol-3-yl compounds
US7528131B2 (en) * 2007-04-19 2009-05-05 Concert Pharmaceuticals Inc. Substituted morpholinyl compounds
ES2401914T3 (es) 2007-04-25 2013-04-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Análogos de Cilostazol
EP3632916B1 (en) 2007-05-01 2022-06-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Morphinan compounds
DK2792662T3 (da) 2007-05-01 2016-07-25 Concert Pharmaceuticals Inc Morphinanforbindelser
MX370608B (es) * 2007-05-01 2019-12-18 Concert Pharmaceuticals Inc Compuestos de morfinano.
CA2685924A1 (en) 2007-05-01 2008-11-13 Concert Pharmaceuticals Inc. Naphthyl(ethyl)acetamides
WO2008141021A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-20 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated derivatives of tetrahydrotriazolopyrazine compounds and their use as dpp-iv inhibitors
US9050434B2 (en) * 2007-05-18 2015-06-09 Comedica Incorporated Lung therapy device
MX2009013565A (es) 2007-06-12 2010-06-02 Concert Pharmaceuticals Inc Derivados de azapeptidos.
US7687509B2 (en) * 2007-07-09 2010-03-30 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives
US8442390B2 (en) 2007-08-29 2013-05-14 Philip Morris Usa Inc. Pulsed aerosol generation
JP5647519B2 (ja) 2007-09-13 2014-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化カテコールおよびベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールおよびその誘導体の合成
US8470360B2 (en) 2008-04-18 2013-06-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots having different release profiles for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US20090104964A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Igt Gaming system, gaming device and gaming method providing player physical activation of the symbol generator
EP2212298B1 (en) * 2007-10-18 2013-03-27 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
GB0721394D0 (en) * 2007-10-31 2007-12-12 Vectura Group Plc Compositions for trating parkinson's disease
US20090162421A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 Paz Arzneimittel-Entwicklungsgesellschaft Mbh Drugs as well as their production and use in the treatment of pain-associated neuropathies
US9138430B2 (en) * 2007-12-27 2015-09-22 Mylan Specialty L.P. Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine
CN101983058A (zh) * 2008-02-05 2011-03-02 克莱拉有限公司 缓解抑郁症或改善认知的组合物和方法
CN101980738A (zh) 2008-02-07 2011-02-23 华盛顿大学 圆周气雾设备
KR20100121527A (ko) 2008-02-29 2010-11-17 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. 치환된 잔틴 유도체
EP3246034A1 (en) 2008-03-06 2017-11-22 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents
US8201752B2 (en) * 2008-03-10 2012-06-19 Vapore, Inc. Low energy vaporization of liquids: apparatus and methods
US20090264477A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc., An Indiana Corporation Beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
US9132119B2 (en) 2008-04-18 2015-09-15 Medtronic, Inc. Clonidine formulation in a polyorthoester carrier
US9072727B2 (en) 2008-04-18 2015-07-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of degenerative disc disease
US20090263451A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Anti-Inflammatory and/or Analgesic Agents for Treatment of Myofascial Pain
US20090263489A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions and methods for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US8420114B2 (en) * 2008-04-18 2013-04-16 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha and beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and / or inflammation
US8889173B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
US9132085B2 (en) * 2008-04-18 2015-09-15 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating post-operative pain using clonidine and bupivacaine
US8557273B2 (en) 2008-04-18 2013-10-15 Medtronic, Inc. Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein
US8946277B2 (en) 2008-04-18 2015-02-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine formulations in a biodegradable polymer carrier
US9610243B2 (en) 2008-04-18 2017-04-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
US8722079B2 (en) 2008-04-18 2014-05-13 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods for treating conditions such as dystonia and post-stroke spasticity with clonidine
US8629172B2 (en) 2008-04-18 2014-01-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions for treating post-operative pain comprising clonidine
US20090264489A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Method for Treating Acute Pain with a Formulated Drug Depot in Combination with a Liquid Formulation
US8956641B2 (en) * 2008-04-18 2015-02-17 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of inflammatory diseases
US8883768B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-11 Warsaw Orthopedic, Inc. Fluocinolone implants to protect against undesirable bone and cartilage destruction
USRE48948E1 (en) 2008-04-18 2022-03-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
US9649469B2 (en) 2008-04-24 2017-05-16 The Invention Science Fund I Llc Methods and systems for presenting a combination treatment
US20100017001A1 (en) * 2008-04-24 2010-01-21 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational system and method for memory modification
US9449150B2 (en) 2008-04-24 2016-09-20 The Invention Science Fund I, Llc Combination treatment selection methods and systems
US9560967B2 (en) 2008-04-24 2017-02-07 The Invention Science Fund I Llc Systems and apparatus for measuring a bioactive agent effect
US9282927B2 (en) 2008-04-24 2016-03-15 Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for modifying bioactive agent use
US9662391B2 (en) 2008-04-24 2017-05-30 The Invention Science Fund I Llc Side effect ameliorating combination therapeutic products and systems
ES2419204T3 (es) * 2008-05-27 2013-08-19 The University Of Melbourne Métodos para tratar a mamíferos con disfunciones de la trompa de Eustaquio
US20110160253A1 (en) * 2008-05-28 2011-06-30 Harbeson Scott L Deuterated tizanidine
US7845277B2 (en) * 2008-05-28 2010-12-07 Autoliv Asp, Inc. Header assembly
WO2010019557A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Concert Pharmaceuticals Inc. N-phenyl-2-pyrimidineamine derivatives
EP2334686B1 (en) 2008-08-28 2019-02-27 President and Fellows of Harvard College Cortistatin analogues and syntheses therof
US7834295B2 (en) 2008-09-16 2010-11-16 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Printable igniters
US20100065052A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating Units
JP5730769B2 (ja) 2008-09-19 2015-06-10 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド モルヒナン化合物
US20100098746A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone
WO2010062690A1 (en) 2008-10-30 2010-06-03 Concert Pharmaceuticals Inc. Combination of morphinan compounds and antidepressant for the treatment of pseudobulbar affect, neurological diseases, intractable and chronic pain and brain injury
US20120083487A1 (en) 2008-10-30 2012-04-05 Amanda Thomas Combination of morphinan compounds and antidepressant for the treatment of pseudobulbar affect, neurolgical diseases, intractable and chronic pain and brain injury
US8198268B2 (en) * 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same
EP2362779A4 (en) 2008-11-04 2013-03-20 Anchor Therapeutics Inc CXCR4 RECEPTOR COMPOUNDS
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
US20100196286A1 (en) * 2008-12-01 2010-08-05 Armer Thomas A Inhalation delivery methods and devices
US8822546B2 (en) * 2008-12-01 2014-09-02 Medtronic, Inc. Flowable pharmaceutical depot
US20110313004A1 (en) 2008-12-04 2011-12-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pyridinones
USD632782S1 (en) * 2008-12-08 2011-02-15 Margarita Aguilo-Pinedo Liquid medication container and oral dispenser
US8555875B2 (en) * 2008-12-23 2013-10-15 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds
US8706518B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-22 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8694330B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-08 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163036A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163027A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8712794B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-29 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163038A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163024A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8738395B2 (en) * 2008-12-30 2014-05-27 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163025A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168529A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100166613A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163034A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100169260A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168602A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8725529B2 (en) 2008-12-30 2014-05-13 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163033A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168525A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100169259A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20110053961A1 (en) 2009-02-27 2011-03-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
US20100228097A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-09 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions to diagnose pain
EP2229980B1 (en) * 2009-03-16 2015-08-12 Nuvolase, Inc. Treatment of microbiological pathogens in a toe nail with antimicrobial light
WO2010107791A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrazinoisoquinoline compounds
ES3003038T3 (en) * 2009-03-18 2025-03-10 Incarda Therapeutics Inc Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration
WO2010107761A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Improved storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US20100239632A1 (en) 2009-03-23 2010-09-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue
WO2010138889A1 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Peptides for the treatment of hcv infections
US20100300433A1 (en) * 2009-05-28 2010-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Substrates for Enhancing Purity or Yield of Compounds Forming a Condensation Aerosol
CA2765015C (en) 2009-06-18 2020-05-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated isoindoline-1,3-dione derivatives as pde4 and tnf-alpha inhibitors
EP2454259A1 (en) 2009-06-23 2012-05-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterium-modified triazolo-pyridazine derivatives as gaba-a receptor modulators
US20110171141A1 (en) * 2009-06-26 2011-07-14 Kellerman Donald J Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler
US8617583B2 (en) * 2009-07-17 2013-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for prevention or treatment of a hematoma, edema, and/or deep vein thrombosis
US20110015154A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Kellermann Gottfried H Supporting acetylcholine function
US8814922B2 (en) * 2009-07-22 2014-08-26 New Star Lasers, Inc. Method for treatment of fingernail and toenail microbial infections using infrared laser heating and low pressure
US8231891B2 (en) * 2009-07-31 2012-07-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Implantable drug depot for weight control
US10758582B2 (en) * 2009-08-17 2020-09-01 Xten Capital Group, Inc. Vaporized medicants and methods of use
CA3029712A1 (en) * 2009-09-09 2011-03-17 Sensa Bues Ab Drug detection in exhaled breath
US9526808B2 (en) 2009-10-13 2016-12-27 Philip Morris Usa Inc. Air freshening device
US8278460B2 (en) 2009-10-15 2012-10-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzimidazoles
US20110097375A1 (en) 2009-10-26 2011-04-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Formulation for preventing or reducing bleeding at a surgical site
US20110098265A1 (en) * 2009-10-28 2011-04-28 Neuroscience, Inc. Methods for reducing cravings and impulses associated with addictive and compulsive behaviors
US20110100360A1 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Joseph Dee Faram Composite lung therapy device and method
US9151425B2 (en) * 2009-11-02 2015-10-06 Comedica Incorporated Multiple conduit connector apparatus and method
US8716478B2 (en) 2010-01-27 2014-05-06 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
WO2011103457A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives
US9155795B2 (en) 2010-02-26 2015-10-13 Anchor Therapeutics, Inc. CXCR4 receptor compounds
EP3144296A1 (en) 2010-03-02 2017-03-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated tetrahydronaphthalene derivatives
US8575361B2 (en) 2010-03-02 2013-11-05 Concert Pharmaceuticals Inc. Tetrahydronaphthalene derivatives
US9107922B2 (en) 2010-07-16 2015-08-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives
US20130142868A1 (en) * 2010-08-20 2013-06-06 University Of Washington Circumferential Aerosol Device for Delivering Drugs to Olfactory Epithelium and Brain
US20120048963A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heat Units Using a Solid Fuel Capable of Undergoing an Exothermic Metal Oxidation-Reduction Reaction Propagated without an Igniter
DK2613788T3 (en) 2010-09-07 2017-08-07 Anacor Pharmaceuticals Inc BENZOXABOROLD DERIVATIVES FOR TREATMENT OF BACTERIA INFECTIONS
DE102010041840A1 (de) * 2010-10-01 2012-04-05 Bayerische Motoren Werke Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung einer Ventilationsbohrung in einem Lagerstuhl eines Kurbelgehäuses einer Hubkolben-Brennkraftmaschine
WO2012079075A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phthalimide derivatives
IL298116A (en) 2010-12-22 2023-01-01 Syqe Medical Ltd Method and system for drug delivery
US8447329B2 (en) 2011-02-08 2013-05-21 Longsand Limited Method for spatially-accurate location of a device using audio-visual information
EP2680913B1 (en) 2011-03-03 2020-05-06 Impel NeuroPharma Inc. Nasal drug delivery device
WO2012129381A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated preladenant
WO2012151361A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Carbamoylpyridone derivatives
WO2012154738A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 The Cleveland Clinic Foundation Composition and method to improve intestinal health
CN107376071B (zh) 2011-05-09 2021-07-09 英倍尔药业股份有限公司 用于将化合物递送到使用者的上部嗅觉区的喷嘴
US20140128469A1 (en) 2011-05-10 2014-05-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated n-butyl bumetanide
ME03652B (me) 2011-05-18 2020-07-20 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Deuterisani derivati ivakaftora
CN104254540A (zh) 2012-01-09 2014-12-31 安科治疗公司 Apj受体化合物
WO2013130849A1 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
JP5935877B2 (ja) * 2012-03-30 2016-06-15 日本電気株式会社 動線データ解析装置、システム、プログラム及び方法
CN104364255A (zh) 2012-04-13 2015-02-18 康塞特医药品有限公司 取代的黄嘌呤衍生物
EP2838879A1 (en) 2012-04-20 2015-02-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated rigosertib
EP3450434B1 (en) 2012-06-15 2021-02-24 CoNCERT Pharmaceuticals, Inc. Deuterated derivatives of ruxolitinib
CA2908929C (en) 2012-07-12 2021-01-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated idebenone
BR112015003153A2 (pt) 2012-08-17 2017-07-04 Concert Pharmaceuticals Inc baricitinib deuterado
EP2711006A1 (en) 2012-09-21 2014-03-26 Basil Rigas Product Comprising a Nicotine-Containing Material and an Anti-Cancer Agent
WO2014078842A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated cftr potentiators
PL2925395T3 (pl) 2012-11-28 2019-08-30 Fontem Holdings 1 B.V. Urządzenie wytwarzające aerozol kondensacyjny z ciekłej formulacji
US9795752B2 (en) 2012-12-03 2017-10-24 Mhs Care-Innovation, Llc Combination respiratory therapy device, system, and method
US12080401B2 (en) 2012-12-03 2024-09-03 Metrohealth Ventures Llc Combination respiratory therapy device, system and method
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
AU2013361320A1 (en) 2012-12-20 2015-07-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated ALK inhibitors
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
WO2014110322A2 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
US9186860B2 (en) 2013-01-28 2015-11-17 Carl D. Luenser Vaporizer kit for tobacco, medications, and the like
WO2014150043A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of the enzyme udp-glucose: n-acyl-sphingosine glucosyltransferase
JP2016512831A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化されたパルボシクリブ
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration
HU231191B1 (hu) 2013-04-15 2021-08-30 Szegedi Tudományegyetem Izotóp tartalmú morfin molekulák
HK1222358A1 (zh) 2013-04-28 2017-06-30 Impel Neuropharma Inc. 医用单位剂量容器
CN105473133A (zh) 2013-04-30 2016-04-06 欧缇托匹克公司 干粉制剂及使用方法
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
CN104274427A (zh) * 2013-07-03 2015-01-14 陆克塞纳医药公司 格拉司琼气溶胶组合物及其用途
CN104274426A (zh) 2013-07-03 2015-01-14 陆克塞纳医药公司 昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途
CN111249584B (zh) 2013-07-11 2022-04-26 艾利斯达医药品公司 与间水杨酸形成的烟碱盐
WO2015010045A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Anchor Therapeutics, Inc. Apj receptor compounds
WO2015009889A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
MX348595B (es) 2013-08-02 2017-06-21 Laboratorio Raam De Sahuayo S A De C V Composicion farmaceutica con agentes antiinflamatorios y proceso de produccion.
US9676790B2 (en) 2013-08-30 2017-06-13 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted thienotriazolodiazapines
WO2015042412A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 E-Nicotine Technology. Inc. Devices and methods for modifying delivery devices
US9364815B2 (en) * 2013-11-07 2016-06-14 Saudi Basic Industries Corporation Method of preparing an alumina catalyst support and catalyst for dehydrogenation reactions, and its use
US9192570B2 (en) 2013-12-20 2015-11-24 AntiOP, Inc. Intranasal naloxone compositions and methods of making and using same
SG11201605178WA (en) 2013-12-24 2016-07-28 Harvard College Cortistatin analogues and syntheses and uses thereof
EA201990684A1 (ru) 2013-12-24 2020-12-30 Вирджиния Коммонвелт Юниверсити Способы применения оксигенированных холестеролсульфатов (ocs)
US9380813B2 (en) 2014-02-11 2016-07-05 Timothy McCullough Drug delivery system and method
US9220294B2 (en) 2014-02-11 2015-12-29 Timothy McCullough Methods and devices using cannabis vapors
US10821240B2 (en) 2014-02-11 2020-11-03 Vapor Cartridge Technology Llc Methods and drug delivery devices using cannabis
EP3107548B8 (en) 2014-02-20 2022-07-20 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
CN106414122A (zh) * 2014-03-10 2017-02-15 老虎工具国际公司 用于货车驾驶室的加热和冷却系统和方法
WO2015148649A2 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Basil Rigas Systems and methods for ameliorating the effects of tobacco products
EP3129013A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-15 Crowley, Patrick Delivery of non-steroidal antiinflammatory agents to the brain via the nasal tract to treat neurological disorders
WO2015179772A1 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phenylquinazolinone and phenylisoquinolinone compounds
WO2015188073A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Research Triangle Institute Apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
JP2015229527A (ja) * 2014-06-09 2015-12-21 三光機械株式会社 多列式自動包装機
CN106659858B (zh) 2014-06-30 2020-11-24 Syqe医药有限公司 用于吸入器装置的药物剂量盒
RU2691615C2 (ru) 2014-06-30 2019-06-14 Сике Медикал Лтд. Ингалятор с регулированием потока
US10118006B2 (en) 2014-06-30 2018-11-06 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
RU2690401C2 (ru) 2014-06-30 2019-06-03 Сике Медикал Лтд. Способ и устройство для испарения и ингаляции выделенных веществ
BR112017006219A8 (pt) 2014-09-29 2023-02-14 Zogenix International Ltd Sistema de controle para controle de distribuição de medicamentos
WO2016061488A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Amine reuptake inhibitors
WO2016073545A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Concert Pharmaceuticals, Inc. Phenyloxadiazole benzoic acids
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
BR112017013311B1 (pt) 2014-12-23 2022-05-31 Acelrx Pharmaceuticals, Inc Aparelho para a dispensação de formas de dosagem via oral e transmucosal
WO2016105547A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated dasabuvir
WO2016109795A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated funapide and difluorofunapide
US20160206610A1 (en) * 2015-01-20 2016-07-21 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating and/or preventing emesis and/or nausea including acute and/or delayed nausea and/or acute emesis and/or delayed emesis
JP6856532B2 (ja) 2015-01-20 2021-04-07 エックスオーシー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＸｏｃ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ エルゴリン化合物およびその使用
MX2017009406A (es) 2015-01-20 2018-01-18 Xoc Pharmaceuticals Inc Compuestos de tipo isoergolina y usos de estos.
EP3265440A1 (en) 2015-03-06 2018-01-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated emricasan
SI3268072T1 (sl) 2015-03-11 2024-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Uporaba antistatičnih materialov v dovodu zraka za proces toplotne kondenzacije aerosolov
US10196384B2 (en) 2015-03-31 2019-02-05 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Deuterated CFTR modulators
EP4186548A1 (en) 2015-04-02 2023-05-31 Hill-Rom Services PTE. LTD. Mask leakage detection for a respiratory device
JP6785792B2 (ja) * 2015-04-14 2020-11-18 マイルストーン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 短時間作用性フェニルアルキルアミンカルシウムチャネル遮断薬の高水溶性塩及びその使用
WO2016176335A1 (en) 2015-04-27 2016-11-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated otx-015
WO2016182932A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 President And Fellows Of Harvard College Cortistatin analogues, syntheses, and uses thereof
WO2017003469A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 University Of South Florida Inhibitors of the fkbp51 protein from a high-throughput drug screen and methods of use
EP3316889A4 (en) 2015-07-01 2018-11-14 President and Fellows of Harvard College Cortistatin analogues and syntheses and uses thereof
EP3316865A4 (en) 2015-07-02 2019-01-23 Civitas Therapeutics, Inc. TRIPTAN POWDER FOR PULMONARY ADMINISTRATION
WO2017020005A1 (en) 2015-07-30 2017-02-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Morphinan compounds for use in treating agitation
US20180243289A1 (en) 2015-07-30 2018-08-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated morphinan compounds for treating agitation
EP3341059B1 (en) 2015-09-10 2022-03-02 Impel NeuroPharma Inc. In-line nasal delivery device
EP3377179B1 (en) 2015-11-19 2021-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated epi-743
AU2016366310C1 (en) 2015-12-09 2021-09-09 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
DK3800177T3 (da) * 2015-12-22 2025-03-31 Zogenix International Ltd Fenfluramin-sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af samme
US10689324B2 (en) 2015-12-22 2020-06-23 Zogenix International Limited Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same
US10092036B2 (en) * 2015-12-28 2018-10-09 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device including a housing and a coupler
US11806331B2 (en) 2016-01-06 2023-11-07 Syqe Medical Ltd. Low dose therapeutic treatment
WO2017136421A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 Incarda Therapeutics, Inc. Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy to manage cardiac arrhythmias including atrial fibrillation
US20170216220A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-03 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
WO2017147003A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 Novobiotic Pharmaceuticals, Llc Novel macrocyclic antibiotics and uses thereof
CA3027505A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 The General Hospital Corporation Metabolic labeling and molecular enhancement of biological materials using bioorthogonal reactions
EP3825307B1 (en) 2016-07-04 2022-08-03 Avanir Pharmaceuticals, Inc. Methods for the synthesis of deuterated dextromethorphan
WO2018026833A1 (en) 2016-08-01 2018-02-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Particles for delivery of proteins and peptides
RU2021106383A (ru) 2016-08-24 2021-04-05 Зодженикс Интернэшнл Лимитед Состав для ингибирования образования агонистов 5-ht2b и способы его применения
DE102016221705B4 (de) 2016-11-07 2018-05-17 Schaeffler Technologies AG & Co. KG Zahnrad aus einem Zahnradverbund und Verfahren zur Herstellung eines Zahnradverbundes
US20180185347A1 (en) * 2016-11-16 2018-07-05 Transition Therapeutics (Ireland 2) Limited Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds and phosphodiesterase inhibitors for the treatment of the signs and symptoms of bhp
EP3551189B1 (en) 2016-12-09 2023-11-01 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Alprazolam for use in treating epilepsy
EP3558996A4 (en) 2016-12-21 2020-08-05 Research Triangle Institute, International DIARYLPURINE DERIVATIVES WITH ENHANCED BIOAVAILABILITY
DK3698791T3 (da) 2017-02-02 2024-01-15 Otolanum Ag Intranasal sammensætning, der omfatter betahistin
WO2018160717A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research Compounds and methods for treating cancer
CN110545850A (zh) 2017-03-10 2019-12-06 奎亚培格制药公司 可释放的缀合物
BR112019018880A2 (pt) 2017-03-13 2020-04-14 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. composições de plinabulina e seu uso
CA3060702A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Incarda Therapeutics, Inc. Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration
US11278025B2 (en) 2017-05-17 2022-03-22 The General Hospital Corporation Antibiotic compounds
BR112019024177A2 (pt) 2017-05-19 2020-06-02 Superb Wisdom Limited Derivados de resiquimode
CA3064274A1 (en) 2017-06-01 2018-12-06 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Ergoline derivatives for use in medicine
WO2018232252A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods to treat gliomas using a stat3 inhibitor
WO2018232251A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 The General Hospital Corporation Tricyclic compounds as cyp1 inhibitors
US9993486B1 (en) 2017-06-19 2018-06-12 Tlc Therapeutics, Llc Oral quetiapine suspension formulations with extended shelf life and enhanced bioavailability
CN109391578B (zh) * 2017-08-11 2022-07-22 华为技术有限公司 信号发送方法、信号接收方法、终端设备及网络设备
US10682317B2 (en) 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
USRE50319E1 (en) 2017-10-16 2025-03-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds and methods for treating cancer
EP3700527A4 (en) 2017-10-25 2021-03-10 Children's Medical Center Corporation PAPD5 INHIBITORS AND METHOD OF USING THEM
US11571532B2 (en) 2017-11-21 2023-02-07 Impel Pharmaceuticals Inc. Intranasal device with dip tube
US11395887B2 (en) 2017-11-21 2022-07-26 Impel Pharmaceuticals Inc. Intranasal device with inlet interface
EP3735223A4 (en) 2018-01-05 2021-10-13 Impel Neuropharma Inc. INTRANASAL ADMINISTRATION OF OLANZAPINE BY A PRECISION OLFACTORY DEVICE
BR112020013744A8 (pt) 2018-01-05 2022-10-18 Impel Neuropharma Inc Dispensação intranasal de di-hidroergotamina por dispositivo olfativo de precisão
EP3745862B1 (en) 2018-01-31 2024-06-26 Mayo Foundation for Medical Education and Research D1 dopamine receptor agonists for treating fibrotic pathologies
MX2020007997A (es) 2018-02-02 2020-12-03 Alexza Pharmaceuticals Inc Dispositivo electrico de aerosol de condensacion.
US10744087B2 (en) 2018-03-22 2020-08-18 Incarda Therapeutics, Inc. Method to slow ventricular rate
CA3097335A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
MX384760B (es) 2018-07-04 2025-03-14 Federico Amezcua Amezcua Combinación farmacéutica sinérgica del enantiómero activo s-ketorolaco y gabapentina para el tratamiento del dolor neuropático.
AU2019299234A1 (en) 2018-07-05 2021-01-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research PIKfyve inhibitors
JP2021532098A (ja) 2018-07-19 2021-11-25 インペル ニューロファーマ インコーポレイテッド パーキンソン病の治療のためのレボドパおよびドーパデカルボキシラーゼ阻害剤の呼吸管路送達
EP3838270B1 (en) 2018-08-13 2024-10-09 Amézcua Amézcua, Federico Synergistic pharmaceutical composition comprising aceclofenac and betamethasone for the treatment of pain in localised forms of rheumatic illnesses
US11083850B2 (en) 2018-08-21 2021-08-10 Vivera Pharmaceuticals Inc. Secure smart dosing system with automated delivery, measurement, and management
US11090449B2 (en) 2018-08-21 2021-08-17 Vivera Pharmaceuticals Inc. Smart inhaler device with automated dose delivery, measurement, and management
EP3849660A1 (en) 2018-09-12 2021-07-21 QuiaPEG Pharmaceuticals AB Releasable glp-1 conjugates
WO2020089890A1 (en) 2018-10-28 2020-05-07 Syqe Medical Ltd. Cartridge unit coupler
WO2020105005A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Zogenix International Limited Methods of treating rett syndrome using fenfluramine
WO2020123882A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 The General Hospital Corporation Prodrugs with a tridentate self-immolative linker
SG11202105685TA (en) 2019-01-03 2021-06-29 Univ Pittsburgh Commonwealth Sys Higher Education Methods and materials for increasing transcription factor eb polypeptide levels
CN113473967B (zh) 2019-01-03 2022-09-09 英倍尔制药公司 经鼻药物递送装置
MX2019000312A (es) 2019-01-08 2019-10-09 Federico Amezcua Amezcua Composicion farmaceutica sinergica de aceclofenaco y betametasona para el tratamiento del dolor de afecciones reumaticas o dolor postquirurgico.
CN109674773A (zh) * 2019-02-22 2019-04-26 南京中医药大学 一种肺部给药的昔多芬药物微粒及其制备方法与应用
EP3959197A4 (en) 2019-04-24 2022-10-12 Children's Medical Center Corporation PAPD5 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
AU2020277313A1 (en) 2019-05-17 2022-01-20 Impel Pharmaceuticals Inc. Single-use nasal delivery device
AU2020281604B2 (en) 2019-05-24 2025-06-26 Philip Morris Products S.A. Novel aerosol-generating substrate
WO2020257148A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Drug delivery methods and compositions
EP3753923A1 (en) 2019-06-19 2020-12-23 GH Research Limited Recrystallisation of 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine (5-meo-dmt) in methyl tert.-butyl ether (mtbe) without adding an anti-solvent
EP4003348B1 (en) 2019-07-30 2024-04-03 Mayo Foundation for Medical Education and Research Compounds and methods for treating fibrotic pathologies
KR20250171439A (ko) 2019-08-01 2025-12-08 인카다 테라퓨틱스, 인크. 항부정맥 제제
US11007185B2 (en) 2019-08-01 2021-05-18 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation
US11364225B2 (en) 2019-08-21 2022-06-21 Bn Intellectual Properties, Inc. Pharmaceutical formulation for treating symptoms of migraine and cluster headaches, and method of using the same
KR20220054391A (ko) 2019-08-29 2022-05-02 리서치 트라이앵글 인스티튜트 아펠린 수용체 작용제에 대한 방법 및 용도
AU2020345766A1 (en) 2019-09-10 2022-03-03 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and materials for increasing level of phosphorylated AMPK protein
US11497249B2 (en) 2019-09-16 2022-11-15 Vapor Cartridge Technology Llc Drug delivery system with stackable substrates
US12521439B2 (en) 2019-10-02 2026-01-13 The General Hospital Corporation Methods and materials for modulating Nrf2 pathway
US12070554B2 (en) 2019-11-11 2024-08-27 Hill-Rom Services Pte. Ltd. Pneumatic connector apparatus and method
WO2021102370A1 (en) 2019-11-21 2021-05-27 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education METHODS AND MATERIALS FOR INHIBITING NF-kB ACTIVITY
WO2021155190A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 The General Hospital Corporation Chemiluminescent probes
CN121401263A (zh) * 2020-02-14 2026-01-27 帝国制药美国公司 外用纳洛酮组合物及其使用方法
EP3868364A1 (en) * 2020-02-24 2021-08-25 GH Research Limited Aerosol comprising 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine
CA3184471A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 The Penn State Research Foundation Antibacterial compounds
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
US11071739B1 (en) 2020-09-29 2021-07-27 Genus Lifesciences Inc. Oral liquid compositions including chlorpromazine
US20220117916A1 (en) * 2020-10-19 2022-04-21 SafeRx Pharmaceuticals, LLC Combination Products to Mitigate the Risk of Non-Benzodiazepine Benzodiazepine Agonist Adverse Reaction and Overdose
WO2022261627A1 (en) 2021-06-07 2022-12-15 The General Hospital Corporation Inhibitors of ttbk1
CA3228721A1 (en) 2021-08-09 2023-02-16 The General Hospital Corporation Inhibitors of 12/15-lipoxygenase
EP4159192A1 (en) 2021-09-30 2023-04-05 Biomind Labs Inc Dimethyltriptamine-based nasal spray for the personalised treatment of neurological and psychiatric disorders
TW202325285A (zh) * 2021-10-14 2023-07-01 靜岡縣公立大學法人 粉末製劑
US20250026746A1 (en) 2021-11-23 2025-01-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Enhancers of particulate guanylyl cyclase receptor a
IT202100031637A1 (it) 2021-12-17 2023-06-17 Universita’ Degli Studi Di Parma Polveri per inalazione e procedimento di produzione
CA3249031A1 (en) 2022-01-21 2023-07-27 Ads Therapeutics Llc 3-HYDROXY-2-PHENYLPROPANOATE ESTERS OF 8-METHYL-8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-3-YL
EP4349175A1 (en) 2022-10-05 2024-04-10 The Procter & Gamble Company Antimicrobial composition comprising a modified alkyl glycoside and an organic acid

Family Cites Families (279)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US113557A (en) * 1871-04-11 Improvement in metal screws and nuts
US58009A (en) * 1866-09-11 Improved condenser
US30285A (en) * 1860-10-09 Fruit-drier
US32638A (en) * 1861-06-25 Boot-heel
GB502761A (en) 1938-01-29 1939-03-24 Christopher Engelbreth Improvements in and relating to hand inhalation apparatus
US2902484A (en) 1954-04-27 1959-09-01 Rhone Poulenc Sa Phenthiazine derivatives and processes for their preparation
US3474101A (en) 1960-09-05 1969-10-21 Reckitt & Sons Ltd Thebaine and oripavine derivatives
NL284196A (es) 1961-10-10
GB972363A (en) 1962-08-18 1964-10-14 Rambold Adolf Wrapper band for teabag or the like
US3169095A (en) 1962-10-30 1965-02-09 Rexall Drug Chemical Self-propelling powder-dispensing compositions
NL289785A (es) 1962-11-29
GB1063512A (en) 1962-11-30 1967-03-30 Benger Lab Ltd Aerosols
US3456247A (en) * 1966-01-14 1969-07-15 Ibm Coupled film storage device
IL26896A (en) 1966-01-19 1970-11-30 Endo Lab 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones
US3987052A (en) 1969-03-17 1976-10-19 The Upjohn Company 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
USRE30285E (en) 1972-05-22 1980-05-27 Spraying devices, in particular nebulizing devices
US3949743A (en) * 1973-03-19 1976-04-13 Schick Incorporated Medicated vapor production method and apparatus
US3982095A (en) 1973-10-04 1976-09-21 Searle Cardio-Pulmonary Systems Inc. Respiratory humidifier
US3894040A (en) 1974-09-16 1975-07-08 American Home Prod 2,5,6,7-Tetrahydro-3H-imidazo(1,2-D)(1,4)benzodiazepine-5,6-dicarboxylic acid esters
US4121583A (en) 1976-07-13 1978-10-24 Wen Yuan Chen Method and apparatus for alleviating asthma attacks
US4141369A (en) 1977-01-24 1979-02-27 Burruss Robert P Noncombustion system for the utilization of tobacco and other smoking materials
SE7812207L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Welsh Nat School Med Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer
US4183912A (en) 1978-01-16 1980-01-15 American Home Products Corporation Inhalation therapy for relieving bronchial spasm using quaternary salts of promethazine
US4484451A (en) * 1978-09-05 1984-11-27 United Air Specialists, Inc. Two-stage gas condenser with feedback cooling
IL59407A (en) 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4654370A (en) 1979-03-12 1987-03-31 Abbott Laboratories Glyceryl valproates
US4229447A (en) 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
EP0039369B1 (en) 1980-05-02 1983-06-15 Schering Corporation Beclomethasone ester solvates, process for their preparation, and preparation of a formulation
US4303083A (en) 1980-10-10 1981-12-01 Burruss Jr Robert P Device for evaporation and inhalation of volatile compounds and medications
US4376767A (en) 1981-01-02 1983-03-15 Merck & Co., Inc. Pyridylmethyl esters of selected bio-affecting carboxylic acids
DE3116951C2 (de) 1981-04-29 1984-12-20 Drägerwerk AG, 2400 Lübeck Vorrichtung zur Beimischung flüssiger Narkosemittel in das dem Patienten zuzuführende Atemgas
DE3224849A1 (de) 1982-07-02 1984-01-05 Plantorgan Werk Heinrich G.E. Christensen, KG, 2903 Bad Zwischenahn Dampfinhaliergeraet
US4508726A (en) 1982-09-16 1985-04-02 The Upjohn Company Treatment of panic disorders with alprazolam
GB2147216B (en) 1982-09-30 1987-03-04 Dainippon Jochugiku Kk Apparatus for heat-volatilizing medicinal agent
US4474191A (en) 1982-09-30 1984-10-02 Steiner Pierre G Tar-free smoking devices
US4753758A (en) 1983-05-19 1988-06-28 Intertech Resources Inc. Respiratory humidifier
DE3326089A1 (de) 1983-07-20 1985-02-07 Gödecke AG, 1000 Berlin Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten
EP0133795B1 (en) 1983-08-01 1989-01-18 THE McLEAN HOSPITAL CORPORATION Gaba esters and gaba analogue esters
US4588721A (en) 1983-09-12 1986-05-13 The Upjohn Company Treatment of negative symptoms of schizophrenia
US4566552A (en) * 1983-11-16 1986-01-28 International Harvester Company Hood tilt retardation system
US4683231A (en) 1984-03-02 1987-07-28 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Method of preventing withdrawal symptoms associated with the cessation or reduction of tobacco smoking
US5020548A (en) 1985-08-26 1991-06-04 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US4793365A (en) 1984-09-14 1988-12-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5042509A (en) 1984-09-14 1991-08-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for making aerosol generating cartridge
US5067499A (en) 1984-09-14 1991-11-26 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US4854331A (en) 1984-09-14 1989-08-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
CN1018607B (zh) 1984-12-21 1992-10-14 美国耳·杰·瑞诺兹烟草公司 吸烟制品
US4928714A (en) 1985-04-15 1990-05-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with embedded substrate
ATE78158T1 (de) 1985-05-22 1992-08-15 Liposome Technology Inc Verfahren und system zum einatmen von liposomen.
US4989619A (en) 1985-08-26 1991-02-05 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US5033483A (en) 1985-10-28 1991-07-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US4756318A (en) 1985-10-28 1988-07-12 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US5060666A (en) 1985-10-28 1991-10-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
JPS62204756A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 大研医工株式会社 薬剤揮散方法および装置
JP2573275B2 (ja) 1986-03-10 1997-01-22 ブルグハルト，クルト 薬学的製剤及びその製造法
US4708151A (en) 1986-03-14 1987-11-24 R. J. Reynolds Tobacco Company Pipe with replaceable cartridge
US4771795A (en) 1986-05-15 1988-09-20 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with dual burn rate fuel element
US4917120A (en) 1986-05-21 1990-04-17 Advanced Tobacco Products, Inc. Nicotine impact modification
US4735217A (en) * 1986-08-21 1988-04-05 The Procter & Gamble Company Dosing device to provide vaporized medicament to the lungs as a fine aerosol
US4858630A (en) 1986-12-08 1989-08-22 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved aerosol forming substrate
US4734560A (en) 1987-01-20 1988-03-29 Medical Enterprises, Ltd. Vaporizing unit
US4819665A (en) 1987-01-23 1989-04-11 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US4924883A (en) 1987-03-06 1990-05-15 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5017575A (en) 1987-06-09 1991-05-21 Golwyn Daniel H Treatment of immunologically based disorders, specifically Crohn's disease
GB8713645D0 (en) 1987-06-11 1987-07-15 Imp Tobacco Ltd Smoking device
US5019122A (en) 1987-08-21 1991-05-28 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with an enclosed heat conductive capsule containing an aerosol forming substance
US4906417A (en) 1988-02-08 1990-03-06 Associated Mills Inc. Humidifier
US4853517A (en) 1988-03-28 1989-08-01 John G. Bowen Vaporizing unit
US4906119A (en) * 1988-04-14 1990-03-06 Lloyd Hartford Handwriting stabilizer
DE3815221C2 (de) 1988-05-04 1995-06-29 Gradinger F Hermes Pharma Verwendung einer Retinol- und/oder Retinsäureester enthaltenden pharmazeutischen Zubereitung zur Inhalation zur Einwirkung auf die Schleimhäute des Tracheo-Bronchialtraktes einschließlich der Lungenalveolen
US4881556A (en) 1988-06-06 1989-11-21 R. J. Reynolds Tobacco Company Low CO smoking article
US5345951A (en) 1988-07-22 1994-09-13 Philip Morris Incorporated Smoking article
EP0358114A3 (en) 1988-09-08 1990-11-14 R.J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery articles utilizing electrical energy
US4922901A (en) 1988-09-08 1990-05-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery articles utilizing electrical energy
US4947875A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Flavor delivery articles utilizing electrical energy
US4947874A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking articles utilizing electrical energy
US4950664A (en) 1988-09-16 1990-08-21 Rugby-Darby Group Companies, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
USRE36744E (en) 1988-09-16 2000-06-20 Ribogene, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
US4963289A (en) 1988-09-19 1990-10-16 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Method for producing monodisperse aerosols
US5511726A (en) 1988-09-23 1996-04-30 Battelle Memorial Institute Nebulizer device
US4917119A (en) 1988-11-30 1990-04-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery article
US4906476A (en) 1988-12-14 1990-03-06 Liposome Technology, Inc. Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs
GB8900267D0 (en) 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3908161A1 (de) 1989-03-13 1990-09-27 Bat Cigarettenfab Gmbh Rauchbarer artikel
JP3062760B2 (ja) * 1989-03-14 2000-07-12 コニカ株式会社 複合レンズ
JPH05501505A (ja) 1989-04-28 1993-03-25 ライカー　ラボラトリーズ，インコーポレイティド 乾燥粉末吸入装置
US5240922A (en) 1989-05-05 1993-08-31 Northern Sydney Area Health Service Fertility enhancement
DE58905398D1 (de) * 1989-05-17 1993-09-30 Leifeld Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung einer Riemenscheibe.
US4941483A (en) 1989-09-18 1990-07-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US6048857A (en) 1989-10-17 2000-04-11 Ellinwood, Jr.; Everett H. Dosing method of administering medicaments via inhalation administration
US6313176B1 (en) 1989-10-17 2001-11-06 Everett J. Ellinwood, Jr. Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5060671A (en) 1989-12-01 1991-10-29 Philip Morris Incorporated Flavor generating article
US5144962A (en) 1989-12-01 1992-09-08 Philip Morris Incorporated Flavor-delivery article
US5224498A (en) 1989-12-01 1993-07-06 Philip Morris Incorporated Electrically-powered heating element
AU6909091A (en) 1989-12-05 1991-06-26 Ramsey Foundation Neurologic agents for nasal administration to the brain
GB2239807A (en) 1990-01-09 1991-07-17 Boc Group Plc Anaesthetic vaporiser
US5376386A (en) 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
US5099861A (en) 1990-02-27 1992-03-31 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US5366770A (en) 1990-04-17 1994-11-22 Xingwu Wang Aerosol-plasma deposition of films for electronic cells
US5455043A (en) 1990-06-13 1995-10-03 Fischel-Ghodsian; Fariba Device for controlled release of vaporous medications through nasal route
US5126123A (en) 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
ES2073685T5 (es) 1990-08-02 2002-03-01 Datex Ohmeda Inc Vaporizador de anestesico.
US5292499A (en) 1990-09-11 1994-03-08 University Of Wales College Of Cardiff Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles
US5166202A (en) 1990-09-19 1992-11-24 Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for the treatment of panic disorder
US5175152A (en) 1990-09-28 1992-12-29 Singh Nikhilesh N Composition containing ephedrine base and alkyl salicylate for the delivery of ephedrine base in vapor form
US5343226A (en) * 1990-09-28 1994-08-30 Dataproducts Corporation Ink jet ink supply apparatus
ATE179605T1 (de) 1991-02-09 1999-05-15 B S D Bio Science Dev Snc Di O Antireaktive antiasthmatische wirkung von acetylsalicylsäure durch inhalation
US5993805A (en) 1991-04-10 1999-11-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles
US5457100A (en) 1991-12-02 1995-10-10 Daniel; David G. Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric
US5639441A (en) 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
US5607691A (en) 1992-06-12 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for enhanced drug delivery
WO1993025193A1 (fr) 1992-06-12 1993-12-23 Teijin Limited Preparation pharmaceutique destinee a etre administree par les voies respiratoires
US5622944A (en) 1992-06-12 1997-04-22 Affymax Technologies N.V. Testosterone prodrugs for improved drug delivery
US5284133A (en) * 1992-07-23 1994-02-08 Armstrong Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means
AU5358694A (en) * 1992-10-28 1994-05-24 Charles A. Rosen Method and devices for delivering drugs by inhalation
US5507277A (en) 1993-01-29 1996-04-16 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser
US5724957A (en) 1993-01-29 1998-03-10 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of narcotics
US5558085A (en) 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5672581A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
US5915378A (en) 1993-01-29 1999-06-29 Aradigm Corporation Creating an aerosolized formulation of insulin
US5694919A (en) 1993-01-29 1997-12-09 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activated dispenser
US5357257A (en) * 1993-04-05 1994-10-18 General Electric Company Apparatus and method for equalizing channels in a multi-channel communication system
US5497763A (en) 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5666977A (en) 1993-06-10 1997-09-16 Philip Morris Incorporated Electrical smoking article using liquid tobacco flavor medium delivery system
WO1995001137A1 (en) 1993-06-29 1995-01-12 Voges Innovation Pty. Ltd. Dispenser
US5388574A (en) 1993-07-29 1995-02-14 Ingebrethsen; Bradley J. Aerosol delivery article
DE4328243C1 (de) 1993-08-19 1995-03-09 Sven Mielordt Rauch- oder Inhalationsvorrichtung
US5456247A (en) 1993-08-26 1995-10-10 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method for delivering drugs soluble in a vaporization vehicle
FI98270C (fi) 1993-11-29 1997-05-26 Instrumentarium Oy Menetelmä ja sovitelma anesteetin höyrystämisen yhteydessä
US5543434A (en) 1994-02-25 1996-08-06 Weg; Stuart L. Nasal administration of ketamine to manage pain
US5451408A (en) 1994-03-23 1995-09-19 Liposome Pain Management, Ltd. Pain management with liposome-encapsulated analgesic drugs
US6102036A (en) 1994-04-12 2000-08-15 Smoke-Stop Breath activated inhaler
EP0759744B1 (en) 1994-05-13 2001-10-17 Aradigm Corporation Narcotic containing aerosol formulation
US5522385A (en) 1994-09-27 1996-06-04 Aradigm Corporation Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery
JPH10511928A (ja) 1994-10-14 1998-11-17 グラクソ、ウェルカム、ソシエタ、ペル、アツィオーニ 睡眠障害の治療のためのｃｃｋ−ｂレセプター拮抗薬の使用
CA2202884C (en) 1994-10-28 2009-01-06 Lester J. Lloyd Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5767117A (en) 1994-11-18 1998-06-16 The General Hospital Corporation Method for treating vascular headaches
CA2216443A1 (en) 1995-03-31 1996-10-03 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug
US5758637A (en) 1995-08-31 1998-06-02 Aerogen, Inc. Liquid dispensing apparatus and methods
US5612053A (en) 1995-04-07 1997-03-18 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release insufflation carrier for medicaments
US6258341B1 (en) 1995-04-14 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stable glassy state powder formulations
DE19519056A1 (de) 1995-05-24 1997-01-16 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Antidepressiva zur Behandlung von Asthma und/oder Atemwegserkrankungen mittels inhalatorischer Applikation
US5874481A (en) 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
JPH0943487A (ja) 1995-08-01 1997-02-14 Fuji Photo Film Co Ltd ズームレンズ
US5649554A (en) 1995-10-16 1997-07-22 Philip Morris Incorporated Electrical lighter with a rotatable tobacco supply
WO1997016181A1 (en) 1995-11-03 1997-05-09 University Of Kentucky Method for the intranasal administration of l-dopa prodrugs
US6017963A (en) 1995-11-14 2000-01-25 Euro-Celtique, S.A. Formulation for intranasal administration
US5564442A (en) 1995-11-22 1996-10-15 Angus Collingwood MacDonald Battery powered nicotine vaporizer
US6041777A (en) * 1995-12-01 2000-03-28 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for closed-circuit ventilation therapy
AU705038B2 (en) 1995-12-14 1999-05-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Aerosol preparation
SE9504580L (sv) 1995-12-21 1997-06-22 Siemens Elema Ab Förfarande vid förgasning av en narkosvätska och en förgasare
CA2245079A1 (en) 1996-02-05 1997-08-07 Fred Silverstein Ventilation imaging using a fine particle aerosol generator
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5927124A (en) * 1996-03-05 1999-07-27 Adaptive Motion Control Systems, Inc. Apparatus for bending and cutting tubing, and method of using same
GB9606188D0 (en) * 1996-03-23 1996-05-29 Danbiosyst Uk Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs
GB2311949A (en) 1996-03-26 1997-10-15 Hadley Ind Plc Rigid thin sheet material
GB9606677D0 (en) 1996-03-29 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Process and device
DE69724420T2 (de) * 1996-04-29 2004-06-09 Quadrant Technologies Ltd. Verfahren zum inhalieren trockener pulver
US5743251A (en) 1996-05-15 1998-04-28 Philip Morris Incorporated Aerosol and a method and apparatus for generating an aerosol
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
GB9613015D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Reckitt & Colman Inc Device
US6255502B1 (en) 1996-07-11 2001-07-03 Farmarc Nederland B.V. Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug
US5906202A (en) 1996-11-21 1999-05-25 Aradigm Corporation Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract
US6694975B2 (en) * 1996-11-21 2004-02-24 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
DE69732306T2 (de) 1997-01-16 2006-01-12 Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
US6461591B1 (en) 1997-02-05 2002-10-08 Jago Research Ag Medical aerosol formulations
US5829435A (en) 1997-02-24 1998-11-03 Aradigm Corporation Prefilter for prevention of clogging of a nozzle in the generation of an aerosol and prevention of administration of undesirable particles
US5837713A (en) 1997-02-26 1998-11-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treatment of eosinophil-associated pathologies by administration of topical anesthetics and glucocorticoids
KR100289448B1 (ko) 1997-07-23 2001-05-02 미즈노 마사루 향미발생장치
US5874841A (en) * 1997-07-28 1999-02-23 Philips Electronics North America Corporation Sample-and-hold circuit for a switched-mode power supply
US6090212A (en) 1997-08-15 2000-07-18 Micro C Technologies, Inc. Substrate platform for a semiconductor substrate during rapid high temperature processing and method of supporting a substrate
ATE248583T1 (de) 1997-09-29 2003-09-15 Nektar Therapeutics In dosierinhalatoren verwendbare, stabilisierte zubereitungen
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US5915841A (en) * 1998-01-05 1999-06-29 Capstone Turbine Corporation Compliant foil fluid film radial bearing
US20020006181A1 (en) 1998-01-23 2002-01-17 Mackenzie Innes K. Method and device for estimating bone mineral content of the calcaneus
US6158431A (en) 1998-02-13 2000-12-12 Tsi Incorporated Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system
WO1999044594A1 (fr) 1998-03-05 1999-09-10 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Emulsions huileuses destinees a etre administrees par inhalation
AU765603C (en) 1998-04-14 2004-08-05 General Hospital Corporation, The Methods for treating neuropsychiatric disorders
EP1083951A4 (en) 1998-06-12 2004-07-07 Aradigm Corp METHOD FOR DISCHARGING POLYNUCLEOTIDS IN THE FORM OF AN AEROSOL IN THE RESPIRATION WAY
US6095153A (en) 1998-06-19 2000-08-01 Kessler; Stephen B. Vaporization of volatile materials
TWI223598B (en) 1998-06-22 2004-11-11 Pfizer Ireland Pharmaceuticals An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
WO2000000215A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Particulate delivery systems and methods of use
GB9814172D0 (en) 1998-06-30 1998-08-26 Andaris Ltd Formulation for inhalation
MA25590A1 (fr) * 1998-09-14 2002-12-31 Inhale Therapeutic Syst Agent actif de delivraison de poudre seche
US6234167B1 (en) 1998-10-14 2001-05-22 Chrysalis Technologies, Incorporated Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator
GB9823307D0 (en) 1998-10-23 1998-12-23 Regent Genus Organisms Interna Composition for traetment of periodontopathy and related diseases
US6509005B1 (en) 1998-10-27 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler
US6255334B1 (en) * 1998-10-30 2001-07-03 Pfizer Inc 5HT 1 receptor agonists and metoclopramide for the treatment of migraine
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
KR20010111564A (ko) 1998-11-12 2001-12-19 프랭크 쥐. 필키윅즈 흡입 시스템
CN1150895C (zh) 1998-11-13 2004-05-26 杰格研究股份公司 用于吸入给药的干粉
US6070575A (en) 1998-11-16 2000-06-06 Aradigm Corporation Aerosol-forming porous membrane with certain pore structure
JP2002532405A (ja) * 1998-12-11 2002-10-02 ファルマヘミー ベー．フェー． オピオイド吸入製剤
US6376550B1 (en) 1999-02-09 2002-04-23 Asta Medica Ag Pharmaceutical compositions containing tramadol for migraine
AU2879100A (en) 1999-02-12 2000-08-29 Miles A. Libbey Iii Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents
US6591839B2 (en) * 1999-02-17 2003-07-15 Dieter Meyer Filter material for reducing harmful substances in tobacco smoke
US6294192B1 (en) * 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
JP2002543092A (ja) 1999-04-27 2002-12-17 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 肺投与用インスリン結晶
MXPA01011283A (es) 1999-05-03 2002-11-04 Battelle Memorial Institute Composiciones par aerosolizacion e inhalacion.
US6428769B1 (en) 1999-05-04 2002-08-06 Aradigm Corporation Acute testosterone administration
GB9912356D0 (en) 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
HK1048956B (zh) 1999-05-27 2006-07-28 阿库斯菲尔公司 多孔药物基质及其制造方法
EP1192009B1 (en) 1999-06-11 2013-05-01 Aradigm Corporation Method for producing an aerosol
US20020061281A1 (en) 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
JP4999245B2 (ja) 1999-07-16 2012-08-15 アラディグム コーポレイション 禁煙を達成するためのシステム
AR025111A1 (es) * 1999-08-13 2002-11-06 Janus Pharmaceuticals Inc Metodos y composiciones para tratar trastornos de ansiedad generalizada
WO2001013957A2 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Cellgate, Inc. Enhancing drug delivery across and into epithelial tissues using oligo arginine moieties
EP1235618A2 (en) 1999-09-07 2002-09-04 Conjuchem, Inc. Bioconjugation in vivo to pulmonary or blood components
AU7738000A (en) * 1999-09-30 2001-04-30 Neurogen Corporation Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
KR20020042877A (ko) * 1999-10-19 2002-06-07 가부시키가이샤 아그로메딕 번식용 암퇘지의 사육 방법 및 번식용 암퇘지용 사료
DE60025019T2 (de) 1999-10-29 2006-08-24 Nektar Therapeutics, San Carlos Trockenpulverzusammensetzungen mit verbesserter dispersivität
AU1261501A (en) 1999-12-06 2001-06-18 Stanley L. Gore Compositions and methods for intranasal delivery of active agents to the brain
US6853310B2 (en) * 1999-12-29 2005-02-08 Ge Medical Systems Information Technologies, Inc. Tri-mode medical telemetry antenna system
PL204106B1 (pl) * 2000-02-28 2009-12-31 Pharmakodex Ltd Zestaw do dostarczania środka terapeutycznego
KR20030036157A (ko) * 2000-04-07 2003-05-09 탭 파마슈티칼 프로덕츠 인코포레이티드 아포모르핀 유도체 및 이의 사용 방법
US6632047B2 (en) 2000-04-14 2003-10-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Heater element for use in an in situ thermal desorption soil remediation system
MY136453A (en) * 2000-04-27 2008-10-31 Philip Morris Usa Inc "improved method and apparatus for generating an aerosol"
AU2001264817A1 (en) * 2000-05-23 2001-12-17 Exhale Therapeutics, Inc. Method for treating respiratory disorders associated with pulmonary elastic fiber injury comprising the use of clycosaminoglycans
WO2001095903A1 (en) 2000-06-15 2001-12-20 Respiratorius Ab 5-ht3 receptor antagonists for treatment of disorders involving airway constriction
GB0015981D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Glaxo Group Ltd Novel process for preparing crystalline particles
FR2812545B1 (fr) 2000-08-03 2003-03-28 Air Liquide Sante Int Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur
US6514482B1 (en) 2000-09-19 2003-02-04 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
US6613308B2 (en) 2000-09-19 2003-09-02 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
WO2002056932A2 (en) 2000-10-27 2002-07-25 Emlin Biosciences Thermal vaporizing device for drug delivery
JP2005511477A (ja) * 2001-03-19 2005-04-28 プラエシス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 持続放出のための医薬調合物
US20030004142A1 (en) * 2001-04-18 2003-01-02 Prior Christopher P. Use of NSAIDs for prevention and treatment of cellular abnormalities of the lung or bronchial pathway
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
JP4357842B2 (ja) 2001-05-24 2009-11-04 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 所定の吸入ルートによるアルプラゾラム、エスタゾラム、ミダゾラムまたはトリアゾラムの送出
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US20030032638A1 (en) 2001-05-24 2003-02-13 Kim John J. Delivery of benzodiazepines through an inhalation route
US20080038363A1 (en) * 2001-05-24 2008-02-14 Zaffaroni Alejandro C Aerosol delivery system and uses thereof
US20030138508A1 (en) 2001-12-18 2003-07-24 Novack Gary D. Method for administering an analgesic
US7498019B2 (en) 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US20030118512A1 (en) 2001-10-30 2003-06-26 Shen William W. Volatilization of a drug from an inclusion complex
CA2446904A1 (en) 2001-05-24 2003-04-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of drug esters through an inhalation route
US6805853B2 (en) 2001-11-09 2004-10-19 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US6759029B2 (en) 2001-05-24 2004-07-06 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan and zolmitriptan through an inhalation route
GB0126150D0 (en) 2001-10-31 2002-01-02 Gw Pharma Ltd A device method and resistive element for vaporising a substance
EP1446102A1 (en) 2001-11-21 2004-08-18 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of caffeine through an inhalation route
CA2462576A1 (en) 2001-11-21 2003-06-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Open-celled substrates for drug delivery
WO2003047351A1 (en) 2001-12-04 2003-06-12 Novozymes A/S Methods for killing spores
US6701922B2 (en) 2001-12-20 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators
US6772756B2 (en) 2002-02-09 2004-08-10 Advanced Inhalation Revolutions Inc. Method and system for vaporization of a substance
CA2483687A1 (en) 2002-05-13 2003-11-20 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of drug amines through an inhalation route
US20060193788A1 (en) 2002-11-26 2006-08-31 Hale Ron L Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics
US7074806B2 (en) * 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7023427B2 (en) 2002-06-28 2006-04-04 Microsoft Corporation Method and system for detecting multiple touches on a touch-sensitive screen
US7485143B2 (en) * 2002-11-15 2009-02-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Apparatuses and methods for heart valve repair
KR100459905B1 (ko) * 2002-11-21 2004-12-03 삼성전자주식회사 두 개의 잉크챔버 사이에 배치된 히터를 가진 일체형잉크젯 프린트헤드 및 그 제조방법
NZ540208A (en) 2002-11-26 2007-09-28 Alexza Pharmaceuticals Inc Treatment of headache with antipsychotics delivered by inhalation
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
MXPA05005611A (es) 2002-11-26 2005-07-27 Alexza Pharmaceuticals Inc Uso de loxapina y amoxapina para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del dolor.
US7550133B2 (en) 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
CA2526478A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
US20050037506A1 (en) 2003-08-04 2005-02-17 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article
ATE470468T1 (de) 2003-08-04 2010-06-15 Alexza Pharmaceuticals Inc Substrate für eine medikamentenverabreichungsvorrichtung und verfahren zur bereitung
CA2551127A1 (en) 2003-12-15 2005-07-07 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Treatment of breakthrough pain by drug aerosol inhalation
US20050131739A1 (en) 2003-12-16 2005-06-16 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods for monitoring severity of panic attacks and other rapidly evolving medical events in real time
US7402777B2 (en) 2004-05-20 2008-07-22 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Stable initiator compositions and igniters
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
US20060032496A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Alexza Molecular Delivery Corporation Inhalation actuated percussive ignition system
AU2004322756B2 (en) 2004-08-12 2011-04-14 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages
WO2006044421A2 (en) 2004-10-12 2006-04-27 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Cardiac safe, rapid medication delivery
TWI324496B (en) 2005-05-27 2010-05-01 Au Optronics Corp Organic light-emitting diode and manufacturing method thereof
AU2007231594A1 (en) * 2006-03-23 2007-10-04 Amgen Inc. 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases
WO2008080170A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Mixed drug aerosol compositiions
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
US20080306285A1 (en) 2007-04-27 2008-12-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heat-Labile Prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
US7063830B2 (en) 2006-06-20
EP1392257A1 (en) 2004-03-03
US6814955B2 (en) 2004-11-09
JP2010270138A (ja) 2010-12-02
US7449172B2 (en) 2008-11-11
US7507398B2 (en) 2009-03-24
US20040156788A1 (en) 2004-08-12
US20040191183A1 (en) 2004-09-30
PL364002A1 (pl) 2004-11-29
US7087216B2 (en) 2006-08-08
US20040126329A1 (en) 2004-07-01
US7601337B2 (en) 2009-10-13
NZ529422A (en) 2006-11-30
US7005121B2 (en) 2006-02-28
US20080175796A1 (en) 2008-07-24
US6776978B2 (en) 2004-08-17
US6780400B2 (en) 2004-08-24
US20030021754A1 (en) 2003-01-30
EP1392262A1 (en) 2004-03-03
US20060269487A1 (en) 2006-11-30
US20040156791A1 (en) 2004-08-12
EP1990046A1 (en) 2008-11-12
US20040161385A1 (en) 2004-08-19
US20040170573A1 (en) 2004-09-02
US20040156789A1 (en) 2004-08-12
US7449174B2 (en) 2008-11-11
US7449175B2 (en) 2008-11-11
US7033575B2 (en) 2006-04-25
US20070014737A1 (en) 2007-01-18
US7063831B2 (en) 2006-06-20
US20070178052A1 (en) 2007-08-02
US6814954B2 (en) 2004-11-09
US20030007934A1 (en) 2003-01-09
CA2446916C (en) 2009-12-22
US20060177382A1 (en) 2006-08-10
US20060216244A1 (en) 2006-09-28
US20030000518A1 (en) 2003-01-02
PT1389098E (pt) 2008-11-14
US20040127481A1 (en) 2004-07-01
JP2004535403A (ja) 2004-11-25
PL363997A1 (pl) 2004-11-29
US20040185004A1 (en) 2004-09-23
US20040185007A1 (en) 2004-09-23
US20030005924A1 (en) 2003-01-09
DE60220909D1 (de) 2007-08-09
US20040228807A1 (en) 2004-11-18
US20040170569A1 (en) 2004-09-02
US20040126327A1 (en) 2004-07-01
US7045118B2 (en) 2006-05-16
BE2013C054I2 (es) 2021-07-19
EP1389098B1 (en) 2008-08-13
US20040184996A1 (en) 2004-09-23
EP1389097A1 (en) 2004-02-18
MXPA03010703A (es) 2004-07-01
ES2341594T3 (es) 2010-06-22
US7018620B2 (en) 2006-03-28
US6740309B2 (en) 2004-05-25
US20040184998A1 (en) 2004-09-23
US6716415B2 (en) 2004-04-06
DE60235851D1 (de) 2010-05-12
US7063832B2 (en) 2006-06-20
US7070763B2 (en) 2006-07-04
US7510702B2 (en) 2009-03-31
US20050089479A1 (en) 2005-04-28
US20060216243A1 (en) 2006-09-28
EP1389097B1 (en) 2008-08-13
EP1392259A2 (en) 2004-03-03
US20030015189A1 (en) 2003-01-23
JP5629151B2 (ja) 2014-11-19
DE60228232D1 (de) 2008-09-25
DE60235852D1 (de) 2010-05-12
JP2005503425A (ja) 2005-02-03
US7078020B2 (en) 2006-07-18
US7014841B2 (en) 2006-03-21
PL363996A1 (en) 2004-11-29
CA2447099C (en) 2010-01-26
US7465435B2 (en) 2008-12-16
US7078017B2 (en) 2006-07-18
US20040185008A1 (en) 2004-09-23
US20030021753A1 (en) 2003-01-30
US20030012737A1 (en) 2003-01-16
US6803031B2 (en) 2004-10-12
NZ529419A (en) 2006-11-30
US7005122B2 (en) 2006-02-28
ATE406878T1 (de) 2008-09-15
US20040185005A1 (en) 2004-09-23
US7008616B2 (en) 2006-03-07
US20040184997A1 (en) 2004-09-23
AU2002310015B2 (en) 2008-09-04
US7008615B2 (en) 2006-03-07
US6783753B2 (en) 2004-08-31
US7524484B2 (en) 2009-04-28
US7988952B2 (en) 2011-08-02
US20040186130A1 (en) 2004-09-23
ATE462421T1 (de) 2010-04-15
US20040156790A1 (en) 2004-08-12
EP1987823B1 (en) 2010-03-31
US20060286043A1 (en) 2006-12-21
US20060257329A1 (en) 2006-11-16
ES2324023T3 (es) 2009-07-29
US6740307B2 (en) 2004-05-25
US6780399B2 (en) 2004-08-24
US7022312B2 (en) 2006-04-04
US7048909B2 (en) 2006-05-23
US20040126328A1 (en) 2004-07-01
US20060246011A1 (en) 2006-11-02
US7070761B2 (en) 2006-07-04
US7052679B2 (en) 2006-05-30
EP1390021A1 (en) 2004-02-25
US20060246012A1 (en) 2006-11-02
US7445768B2 (en) 2008-11-04
EP1392261A2 (en) 2004-03-03
US20040191182A1 (en) 2004-09-30
EP1392261B1 (en) 2008-12-31
US20040167228A1 (en) 2004-08-26
EP1389095A1 (en) 2004-02-18
NZ529420A (en) 2006-11-30
US20060251587A1 (en) 2006-11-09
US20040202617A1 (en) 2004-10-14
US20040191184A1 (en) 2004-09-30
US6743415B2 (en) 2004-06-01
US20040185006A1 (en) 2004-09-23
JP2004532859A (ja) 2004-10-28
US20060233719A1 (en) 2006-10-19
US7052680B2 (en) 2006-05-30
US7094392B2 (en) 2006-08-22
EP1392259B1 (en) 2007-06-27
US7465437B2 (en) 2008-12-16
CA2446990C (en) 2009-12-22
US20060280692A1 (en) 2006-12-14
CA2446916A1 (en) 2002-11-28
US20040191180A1 (en) 2004-09-30
EP1990046B1 (en) 2010-03-31
EP1389098A1 (en) 2004-02-18
US6797259B2 (en) 2004-09-28
US20030021755A1 (en) 2003-01-30
US7087217B2 (en) 2006-08-08
EP1389096B1 (en) 2009-03-18
AU2002303833B2 (en) 2007-11-29
MXPA03010702A (es) 2004-03-02
US20040191179A1 (en) 2004-09-30
US20040191185A1 (en) 2004-09-30
US7067114B2 (en) 2006-06-27
US20030017119A1 (en) 2003-01-23
US6994843B2 (en) 2006-02-07
US20030015190A1 (en) 2003-01-23
US20030206869A1 (en) 2003-11-06
WO2002094236A9 (en) 2006-11-16
US6716416B2 (en) 2004-04-06
US6740308B2 (en) 2004-05-25
ATE401064T1 (de) 2008-08-15
US20030017114A1 (en) 2003-01-23
US7078019B2 (en) 2006-07-18
US6716417B2 (en) 2004-04-06
US7485285B2 (en) 2009-02-03
US7070766B2 (en) 2006-07-04
US7070764B2 (en) 2006-07-04
US20040185001A1 (en) 2004-09-23
US20040185000A1 (en) 2004-09-23
US20030012740A1 (en) 2003-01-16
US7070765B2 (en) 2006-07-04
NZ529416A (en) 2006-11-30
NZ529421A (en) 2006-11-30
US6855310B2 (en) 2005-02-15
CA2447166C (en) 2009-12-22
CA2447521A1 (en) 2002-11-28
EP1987823A1 (en) 2008-11-05
US20030017118A1 (en) 2003-01-23
US20060239936A1 (en) 2006-10-26
JP2004532860A (ja) 2004-10-28
US20050075273A1 (en) 2005-04-07
US6737042B2 (en) 2004-05-18
US7011820B2 (en) 2006-03-14
CA2446917A1 (en) 2002-11-28
ATE401063T1 (de) 2008-08-15
EP1392264A1 (en) 2004-03-03
CA2447099A1 (en) 2002-11-28
US20030017117A1 (en) 2003-01-23
US20090246147A1 (en) 2009-10-01
ATE404184T1 (de) 2008-08-15
JP2004536805A (ja) 2004-12-09
EP1389094B1 (en) 2008-09-03
EP1392257B1 (en) 2008-07-16
ATE418971T1 (de) 2009-01-15
PT1389096E (pt) 2009-06-12
US20040126326A1 (en) 2004-07-01
US20040184999A1 (en) 2004-09-23
US7115250B2 (en) 2006-10-03
US20030017115A1 (en) 2003-01-23
EP1389099A1 (en) 2004-02-18
WO2002094236A1 (en) 2002-11-28
CA2446917C (en) 2009-12-22
US6805854B2 (en) 2004-10-19
US7014840B2 (en) 2006-03-21
US7491047B2 (en) 2009-02-17
CA2447166A1 (en) 2002-11-28
NZ529418A (en) 2006-11-30
JP4578772B2 (ja) 2010-11-10
US20060286042A1 (en) 2006-12-21
EP1390021B1 (en) 2008-12-24
ES2311607T3 (es) 2009-02-16
EP1389096B9 (en) 2009-08-26
ATE365548T1 (de) 2007-07-15
FR13C0051I1 (fr) 2013-09-27
DE60220909T2 (de) 2008-02-28
ATE418330T1 (de) 2009-01-15
CA2447521C (en) 2009-12-29
US20060153779A1 (en) 2006-07-13
US20060251588A1 (en) 2006-11-09
US20040191181A1 (en) 2004-09-30
US6884408B2 (en) 2005-04-26
CA2446904A1 (en) 2003-04-03
US7442368B2 (en) 2008-10-28
US7078018B2 (en) 2006-07-18
JP4578773B2 (ja) 2010-11-10
US20030007933A1 (en) 2003-01-09
JP2004531556A (ja) 2004-10-14
ATE462420T1 (de) 2010-04-15
US7070762B2 (en) 2006-07-04
US7465436B2 (en) 2008-12-16
US7507397B2 (en) 2009-03-24
AU2002314784A1 (en) 2002-12-03
US20030017116A1 (en) 2003-01-23
ES2341392T3 (es) 2010-06-18
US8173107B2 (en) 2012-05-08
ATE425746T1 (de) 2009-04-15
US7468179B2 (en) 2008-12-23
US7108847B2 (en) 2006-09-19
CA2446990A1 (en) 2002-11-28
EP1389094A1 (en) 2004-02-18
DK1389098T3 (da) 2008-11-10
ATE404173T1 (de) 2008-08-15
US20030017120A1 (en) 2003-01-23
US7029658B2 (en) 2006-04-18
EP1389096A1 (en) 2004-02-18
EP1392264B1 (en) 2008-07-16
US7060254B2 (en) 2006-06-13
US20040185002A1 (en) 2004-09-23
US7169378B2 (en) 2007-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2341594T3 (es) Aerosol de condensacion que contiene zaleplon para inhalacion.
ES2316571T3 (es) Administracion de alprazolam, estazolam, midazolam o triazolam a traves de una via inhalatoria.
US7011819B2 (en) Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route
US20030032638A1 (en) Delivery of benzodiazepines through an inhalation route
AU2002310085A1 (en) Delivery of alprazolam, estazolam, midazolam or triazolam through an inhalation route
AU2002259241B2 (en) Delivery of sedative-hypnotics through an inhalation route
AU2002259241A1 (en) Delivery of sedative-hypnotics through an inhalation route