ES2312650T3 - Nuevo derivado de triazolobenzazepina triciclica cristalina. - Google Patents

Nuevo derivado de triazolobenzazepina triciclica cristalina. Download PDF

Info

Publication number
ES2312650T3
ES2312650T3 ES02790870T ES02790870T ES2312650T3 ES 2312650 T3 ES2312650 T3 ES 2312650T3 ES 02790870 T ES02790870 T ES 02790870T ES 02790870 T ES02790870 T ES 02790870T ES 2312650 T3 ES2312650 T3 ES 2312650T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
crystalline compound
crystalline
present
suspension
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02790870T
Other languages
English (en)
Inventor
S. Pharm. Res. Center Meiji S.K. Ltd. KITAHARA
Hanae Pharm. Res. Center Meiji S.K. Ltd. Furukawa
Toshihiro Pharm. Res. Center Meiji S.K. Yamaguchi
S. Pharm. Prod. Tech. Labs Meiji S.K. Ltd Miyamoto
Yumiko Pharm. Prod. Tech. Labs Meiji S.K. Ltd Okada
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Kaisha Ltd filed Critical Meiji Seika Kaisha Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2312650T3 publication Critical patent/ES2312650T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Compuesto cristalino de 2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-7,8-dimetoxi-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzazepina que tiene picos de difracción en los ángulos de difracción (2theta): 11,2 ñ 0,1º, 14,4 ñ 0,1º, 15,5 ñ 0,1º, y 25,3 ñ 0,1º en un patrón de difracción de rayos X en polvo.

Description

Nuevo derivado de triazolobenzazepina tricíclica cristalina.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La presente invención se refiere a una nueva 2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-7,8-dimetoxi-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzazepina cristalina que es útil como medicamento.
Antecedentes técnicos
La 2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-7,8-dimetoxi-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzazepina (de aquí en adelante referida como "compuesto A") es un compuesto, representado por la siguiente fórmula química estructural, que se espera que sea utilizada como agente antialérgico, como se describe en WO 99/16770 (Patente japonesa No. 3188482 y patente de EE.UU. No. 6372735)
\vskip1.000000\baselineskip
1 
\vskip1.000000\baselineskip
El producto obtenido mediante el método descrito en las publicaciones anteriores, es un polvo amarillo claro que es bajo en la pureza del compuesto A como se determina basado en el porcentaje del área obtenido mediante análisis de HPLC. Se estima que el producto es una mezcla del compuesto A con sus producto(s) de descomposición y análogos y similares.
En la producción de medicamentos, es necesario suministrar constantemente un compuesto que tiene una calidad idéntica para suministrar constantemente una actividad y efectos determinados. Por lo tanto, para asegurar la calidad uniforme que se requiere en un material de partida para la producción de medicamentos así como la actividad y efectos determinados de los mismos, se debe producir constantemente un compuesto puro. Además, los cristales estables, que pueden mantener la misma calidad, también se desean desde el punto de vista de la buena estabilidad de almacenamiento.
Compendio de la invención
Los presentes inventores han tenido éxito ahora en proporcionar un nuevo compuesto A de alta pureza y cristalino estable. Además, los presentes inventores han encontrado un proceso de producción que puede suministrar de forma estable una gran cantidad de un nuevo compuesto A cristalino de gran pureza con gran eficacia. La presente invención se ha producido basada en tal descubrimiento.
De acuerdo con esto, un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto A cristalino y un proceso para producir el mismo.
El compuesto A cristalino según la presente invención muestra picos de difracción grandes a ángulos de difracción (2\theta): 11,2 \pm 0,1º, 14,4 \pm 0,1º, 15,5 \pm 0,1º, y 25,3 \pm 0,1º en un patrón de difracción de rayos X en polvo.
Breve descripción de las figuras
La figura 1 es un patrón de difracción de rayos X en polvo de un compuesto cristalino producido en el ejemplo 1; y
La figura 2 es una gráfica de DSC (differential scanning calorimetry, calorimetría diferencial de barrido) del compuesto cristalino producido en el ejemplo 1.
Descripción detallada de la invención
El compuesto A cristalino según la presente invención muestra picos de difracción grandes a ángulos de difracción (2\theta): 11,2 \pm 0,1º, 14,4 \pm 0,1º, 15,5 \pm 0,1º, y 25,3 \pm 0,1º en un patrón de difracción de rayos X en polvo. Además, el compuesto A cristalino tiene un punto de fusión en el intervalo de temperatura de 240 a 246ºC (con descomposición) determinado a partir de un pico endotérmico en un gráfica obtenida mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC). El compuesto A cristalino según la presente invención es de una forma estable. Puesto que el producto de compuesto A, que tiene propiedades fisicoquímicas específicas, identificado de esta manera no ha sido conocido en absoluto hasta ahora, es una sustancia cristalina nueva de compuesto A. Además, la sustancia cristalina según la presente invención tiene una pureza de no menos del 99% para el compuesto A como se determina basado en el porcentaje del área obtenida mediante HPLC (high-performance liquid chromatography, cromatografía líquida de alta resolución). Por lo tanto el nuevo compuesto A cristalino según la presente invención tiene gran pureza y se puede usar de forma ventajosa como polvo a granel de medicamentos. Específicamente, el compuesto A cristalino según la presente invención se puede usar en profilaxis o terapia de enfermedades alérgicas. Las enfermedades alérgicas incluyen, por ejemplo, asma bronquial, eczema, urticaria, lesiones gastrointestinales alérgicas, rinitis alérgica, y conjuntivitis alérgica. De acuerdo con esto, en otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición, especialmente una composición farmacéutica, que comprende el compuesto A cristalino según la presente invención. Además, en aún otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para prevenir o tratar una enfermedad alérgica, comprendiendo dicho método el paso de administrar el compuesto A cristalino según la presente invención a un animal incluyendo un ser humano. Además, en un aspecto más de la presente invención, se proporciona el uso del compuesto A cristalino según la presente invención, para la producción de un agente antialérgico.
El compuesto A cristalino según la presente invención se puede producir preferiblemente mediante los siguientes procesos de producción.
El primer proceso de producción es como sigue. En el primer proceso de producción, básicamente, el compuesto A se suspende o disuelve en cloruro de metileno para preparar una suspensión o una solución, y se obtiene un polvo a partir de la suspensión o solución y se somete a cristalización al menos una vez a partir de 2-propanol. Más específicamente, se añade cloruro de metileno al compuesto A. La mezcla se agita para preparar una suspensión, y el solvente se elimina mediante evaporación usando un evaporador rotatorio. Se añade 2-propanol al residuo para preparar una suspensión que se agita entonces durante 1 a 5 horas. Después de filtrar la suspensión, se añade de nuevo 2-propanol para preparar una suspensión que se agita después durante 1 a 5 horas. Además, después de filtrar de nuevo la suspensión, se añade entonces una solución acuosa al 10% de 2-propanol a la muestra recogida para preparar una suspensión que se agita después durante 1 a 2 días. Después de la filtración, la muestra que se recoge se seca al vacío a temperatura ambiente para dar el compuesto A cristalino según la presente invención.
El segundo proceso de producción es como sigue. En el segundo proceso de producción, básicamente, se hace reaccionar 5-(2-amino-4,5-dimetoxibenzoil)-2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-2H-1,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo con ácido acético para dar una mezcla que contiene el compuesto A, se añade cloruro de metileno a esta mezcla, y la mezcla se lava con agua, una solución acuosa de bicarbonato de sodio, y salmuera, la fase orgánica se concentra, y se remplaza después el cloruro de metileno en el concentrado por metanol para la cristalización. Más específicamente, se resuspende 5-(2-amino-4,5-dimetoxibenzoil)-2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-2H-1,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo (que se puede producir mediante el método descrito en el ejemplo 20b de WO 99/16770) en ácido acético para preparar una suspensión. La suspensión se agita a 10 a 40ºC (preferiblemente de 20 a 30ºC) durante 15 a 18 horas y después a 90 a 110ºC (preferiblemente de 95 a 105ºC) durante 4 a 6 horas. Después de la terminación de la reacción, se añade cloruro de metileno a la solución de reacción. La solución mezclada se lava con agua, una solución acuosa de bicarbonato de sodio del 5 al 8%, y además salmuera al 20%. Después de deshidratar la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhídrido o sulfato de magnesio anhídrido, la fase orgánica deshidratada se concentra a presión reducida. Se añade metanol al concentrado, y la mezcla se concentra otra vez. El procedimiento anterior se repite una vez más, seguido por agitación de 0 (cero) a 10ºC (preferiblemente de 3 a 7ºC) durante 10 a 20 horas (preferiblemente de 15 a 18 horas) para la cristalización. El cristal se recoge mediante filtración, se lava con metanol enfriado de 0 (cero) a 10ºC, y después se seca al vacío a 40 a 50ºC para dar el compuesto A cristalino según la presente invención. Las cantidades de ácido acético usadas en esta reacción y otros materiales son preferiblemente las siguientes cantidades por gramo de 5-(2-amino-4,5-dimetoxibenzoil)-2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-2H-1,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo. Específicamente, la cantidad de ácido acético es preferiblemente de 3 a 10 mL. La cantidad de cloruro de metileno añadido después de terminar la reacción es preferiblemente de 10 a 20 mL. La cantidad de agua usada en lavar la fase orgánica es preferiblemente de 10 a 20 mL. La cantidad de solución acuosa de bicarbonato de sodio del 5 al 8% es preferiblemente de 5 a 10 mL. La cantidad de salmuera es preferiblemente de 10 a 20 mL. En la concentración al vacío después de la deshidratación, la solución se concentra preferiblemente a un volumen de 3 a 5 mL. La cantidad de metanol añadido después de la concentración es preferiblemente de 5 a 20 mL. Después de la adición de metanol, la solución se concentra preferiblemente al vacío a un volumen de 3 a 10 mL. Este segundo proceso es especialmente adecuado para el suministro de una gran cantidad del compuesto A
cristalino.
Ejemplos
La presente invención se ilustra además mediante los siguientes ejemplos que no se pretende que sean una limitación de la invención.
Ejemplo 1
Proceso de producción 1 de compuesto A
Se añadió cloruro de metileno (0,2 L) a 10,01 g de compuesto A producido en el método descrito en el ejemplo 20 de WO 99/16770, y la mezcla se agitó para preparar una suspensión. El solvente se eliminó mediante evaporación usando un evaporador rotatorio. Se añadió 2-propanol (0,2 L) al residuo para preparar una suspensión que se agitó después durante 3 horas. Después de filtrar la suspensión, se añadieron de nuevo 0,2 L de 2-propanol a la muestra recogida para preparar una suspensión que se agitó después durante 3 horas. La suspensión agitada además se filtró, y se añadieron después 0,2 L de una solución acuosa al 10% de 2-propanol a la muestra recogida para preparar una suspensión que se agitó después durante un día. Después de la filtración, la muestra recogida se secó a temperatura ambiente al vacío durante alrededor de 18 horas para dar una sustancia cristalina del compuesto A (9,79 g, rendimiento del 97,8%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Proceso de producción 2 de compuesto A
Se resuspendió 5-(2-amino-4,5-dimetoxibenzoil)-2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-2H-1,2,3-triazol-4-
carboxilato de etilo (6 kg) en 60 L de ácido acético, y la suspensión se agitó entonces a 17 a 30ºC durante 15 horas y después a 92 a 97ºC durante 4,5 horas. Después de añadir cloruro de metileno (120 L) a la solución de reacción, la mezcla se lavó dos veces con 120 L de agua, dos veces con 60 L de una solución acuosa al 7% de bicarbonato de sodio, y además con 120 L de salmuera al 20%. La fase orgánica se deshidrató sobre 2 kg de sulfato de sodio anhídrido, y la fase orgánica deshidratada se concentró después a un volumen de 30 L a presión reducida. Después de añadir metanol (60 L) a la solución concentrada, la solución se concentró de nuevo a un volumen de 30 L a presión reducida. El procedimiento anterior se repitió, y la solución concentrada se agitó a 5ºC durante 18 horas. El cristal precipitado se recogió mediante filtración, se lavó con metanol enfriado a 3ºC, y se secó después a 40ºC a presión reducida para dar una sustancia cristalina del compuesto A (5,08 kg, rendimiento del 93,7%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de evaluación 1
Difracción de rayos X en polvo
La sustancia cristalina producida en el ejemplo 1 se evaluó mediante un dispositivo de difracción de rayos X en polvo. Las condiciones de medida para la evaluación fueron como sigue.
Aparato: RINT 2100 (producido por Rigaku Corporation)
Condiciones de medida: rayos X: CuK\alpha_{1}; diferencia de potencial del tubo: 40 kV; corriente del tubo: 20 mA; monocromatización: monocromador de grafito; velocidad de barrido: 4º/min; paso de barrido: 0,02º; eje de barrido: 2\theta/\theta; hendidura divergente: 1º; hendidura de dispersión: 1º; hendidura receptora de luz: 0,3 mm; intervalo de barrido: 2\theta = 3 a 40º.
Se muestra un patrón de difracción de rayos X en polvo de la sustancia cristalina según la presente invención producida en el ejemplo 1 en la Fig. 1.
En el patrón de difracción de rayos X de la sustancia cristalina producida en el ejemplo 1, se observaron picos característicos en los ángulos de difracción (2\theta) de 11,2 \pm 0,1º, 14,4 \pm 0,1º, 15,5 \pm 0,1º, y 25,3 \pm 0,1º, indicando que la sustancia es cristalina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de evaluación 2
DSC
La sustancia cristalina producida en el ejemplo 1 se evaluó con un calorímetro de barrido diferencial. Las condiciones de medida para la evaluación fueron como sigue.
Aparato: DSC 220 U (fabricado por Seiko Instruments Inc.)
Condiciones de medida: Se empaquetó una bandeja abierta de aluminio con la muestra (de 3 a 5 mg), y la medida se llevó a cabo en una atmósfera de nitrógeno (velocidad de flujo del gas 20 mL/min) a una velocidad de aumento de calor de 5ºC/min en el intervalo de temperatura de medida de 50 a 280ºC.
Se muestra una gráfica de DSC de la sustancia cristalina producida en el ejemplo 1 en la Fig. 2.
En la gráfica de DSC, la sustancia cristalina según la presente invención producida en el ejemplo 1 tenía un pico endotérmico a 244ºC con una temperatura de inicio de 240ºC y una temperatura de terminación de 246ºC, indicando que el punto de fusión de la sustancia cristalina de la presente invención producida en el ejemplo 1 está en el intervalo de 240 a 246ºC (con descomposición).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de evaluación 3
Pureza
La pureza de la sustancia cristalina producida en el ejemplo 1 se midió por HPLC.
Se añadió acetonitrilo (10 mL) a 0,01 g de la sustancia cristalina producida en el ejemplo 1, y la mezcla se sometió después a ultrasonicación para preparar una solución de muestra. Para 5 \muL de esta solución, se realizó el análisis de HPLC en las siguientes condiciones. Después de la corrección de fondo, se determinó cada área de pico mediante un método de integración automático. Las condiciones de medida para HPLC fueron como sigue.
Aparato: serie 1100, fabricado por Agilent.
Detector: Absorciómetro de ultravioleta (longitud de onda de medida: 246 nm).
Columna: tubo de acero inoxidable (diámetro interno 4,6 mm, longitud 25 cm) empaquetado con gel de sílice octadecilsililada de 5-\mum para cromatografía líquida (Mightysil RP-18 GP (4,6 x 250 mm), fabricada por Kanto Chemical Co., Inc.).
Temperatura de columna: Temperatura constante alrededor de 40ºC.
Fase móvil: Líquido A = 5 mmol/L de solución tampón de formato de amonio (pH 3,8).
Líquido B = metanol.
Se alimentaron el líquido A y el líquido B como se muestra en la siguiente tabla:
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1 Alimentación de líquido A y líquido B
2
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Intervalo de medida de área: 3 a 62 minutos
La sustancia cristalina producida en el ejemplo 1 tenía una pureza del 99% como se determinó basado en el porcentaje del área obtenida mediante análisis de HPLC.

Claims (8)

1. Compuesto cristalino de 2-(1-isopropoxicarboniloxi-2-metilpropil)-7,8-dimetoxi-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzazepina que tiene picos de difracción en los ángulos de difracción (2\theta): 11,2 \pm 0,1º, 14,4 \pm 0,1º, 15,5 \pm 0,1º, y 25,3 \pm 0,1º en un patrón de difracción de rayos X en polvo.
2. El compuesto cristalino según la reivindicación 1, que tiene una pureza de no menos del 99% como se determina basado en el porcentaje del área obtenida mediante HPLC (cromatografía líquida de alta resolución).
3. El compuesto cristalino según la reivindicación 1 ó 2, que tiene un punto de fusión en el intervalo de temperatura de 240 a 246ºC con descomposición determinado a partir de un pico endotérmico en un gráfica de DSC (calorimetría diferencial de barrido) obtenida mediante DSC.
4. Una composición que comprende el compuesto cristalino según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
5. La composición según la reivindicación 4, para su uso como un medicamento.
6. La composición según la reivindicación 5, para su uso como un agente antialérgico.
7. Uso del compuesto cristalino según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para la producción de una composición farmacéutica.
8. Uso según la reivindicación 7 para la producción de un agente antialérgico.
ES02790870T 2001-12-26 2002-12-25 Nuevo derivado de triazolobenzazepina triciclica cristalina. Expired - Lifetime ES2312650T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001-393016 2001-12-26
JP2001393016 2001-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2312650T3 true ES2312650T3 (es) 2009-03-01

Family

ID=19188739

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02790871T Expired - Lifetime ES2346858T3 (es) 2001-12-26 2002-12-25 Sustancia amorfa de un derivado triciclico de triazolobenzazepina.
ES02790870T Expired - Lifetime ES2312650T3 (es) 2001-12-26 2002-12-25 Nuevo derivado de triazolobenzazepina triciclica cristalina.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02790871T Expired - Lifetime ES2346858T3 (es) 2001-12-26 2002-12-25 Sustancia amorfa de un derivado triciclico de triazolobenzazepina.

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7229985B2 (es)
EP (2) EP1466914B1 (es)
JP (2) JPWO2003055885A1 (es)
KR (1) KR100848724B1 (es)
CN (1) CN1275968C (es)
AT (2) ATE469902T1 (es)
AU (2) AU2002367109A1 (es)
CA (1) CA2471651C (es)
DE (2) DE60229298D1 (es)
ES (2) ES2346858T3 (es)
WO (2) WO2003055885A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2004113343A1 (ja) * 2003-06-19 2006-08-31 明治製菓株式会社 三環性トリアゾロベンゾアゼピン誘導体の新規結晶性物質
JPWO2004113451A1 (ja) * 2003-06-20 2006-08-17 明治製菓株式会社 難溶性物質と水溶性高分子との共沈物およびその製造方法
WO2007100079A1 (ja) * 2006-03-02 2007-09-07 Meiji Seika Kaisha, Ltd. 三環性トリアゾロベンゾアゼピン誘導体を含有する、アレルギー性眼疾患またはアレルギー性鼻疾患の予防または治療剤
TW200843903A (en) * 2007-05-03 2008-11-16 Univ Nat Central Abrasives with function of sliding grinding and its manufacturing method
DE602008004820D1 (de) * 2007-12-18 2011-03-17 Meiji Seika Kaisha Vorbeuge- oder heilmittel für entzündliche darmerkrankungen
CA2728890C (en) * 2008-04-02 2016-05-03 Astellas Pharma Inc. Amide derivative-containing pharmaceutical composition

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ330973A (en) 1996-03-08 2000-03-27 Zeneca Ltd Azolobenzazepine derivatives as neurologically active agents
US6574603B1 (en) * 1997-09-26 2003-06-03 Gilbarco Inc. In-vehicle ordering
IL135303A0 (en) * 1997-09-29 2001-05-20 Meiji Seika Kaisha Tricyclic triazolobenzazepine derivatives, process for producing the same and antiallergic agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA2471651C (en) 2010-01-26
US20050130955A1 (en) 2005-06-16
ATE410427T1 (de) 2008-10-15
EP1469000B1 (en) 2008-10-08
EP1466914B1 (en) 2010-06-02
AU2002367110A1 (en) 2003-07-15
KR20040072682A (ko) 2004-08-18
KR100848724B1 (ko) 2008-07-25
EP1466914A4 (en) 2005-12-07
CA2471651A1 (en) 2003-07-10
EP1466914A1 (en) 2004-10-13
US7002009B2 (en) 2006-02-21
AU2002367109A1 (en) 2003-07-15
JPWO2003055885A1 (ja) 2005-05-12
CN1275968C (zh) 2006-09-20
US7229985B2 (en) 2007-06-12
DE60236623D1 (de) 2010-07-15
EP1469000A4 (en) 2005-12-07
CN1617872A (zh) 2005-05-18
ES2346858T3 (es) 2010-10-21
WO2003055885A1 (en) 2003-07-10
ATE469902T1 (de) 2010-06-15
JP4376628B2 (ja) 2009-12-02
DE60229298D1 (de) 2008-11-20
JPWO2003055886A1 (ja) 2005-09-02
WO2003055886A1 (en) 2003-07-10
US20050020579A1 (en) 2005-01-27
EP1469000A1 (en) 2004-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2391031T3 (es) Benzoacepinas 8-sustituidas como moduladores de receptor de tipo Toll
AU2004281938B2 (en) Method for the production of amino crotonyl compounds
ES2324042T3 (es) Forma cristalina de la sal de calcio de bis(acido (e)-7-(4-(4-fluorofenil)-6-isopropil-2-(metil(metilsulfonil)amino)pirimidin-5-il)(3r,5s)-3,5-dihidroxihept-6-enoico).
ES2354843T3 (es) Formas cristalinas de diácido de pemetrexed y procedimientos para la preparación de las mismas.
ES2198593T3 (es) Una sustancia cristalina de cefditoren pivoxil y la produccion de la misma.
US12281113B2 (en) Crystalline forms of a KRas G12C inhibitor
ES2805534T3 (es) Polimorfos de 20,23-piperidinil-5-O-micaminosiltilonolida
ES2982834T3 (es) Sal hidrobromuro cristalina de 5-MeO-DMT
ES2274260T3 (es) Nuevo polimorfo de n-metil-n-(3-(3-((2-tienilcarbonil))pirazol-((1,5-alfa))pirimidin-7-il))fenil)acetamida y composiciones y metodos relacionados.
ES2451140T3 (es) Cristal de derivado de fenilalanina y método para su producción
KR20030069796A (ko) 졸피뎀 헤미타르트레이트
ES2879294T3 (es) Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas
ES2572655T3 (es) Método para preparar prasugrel
ES2568475T3 (es) Cristales de derivado de morfinano y procedimiento para producir los mismos
ES2214318T3 (es) Cristales de mirtazapina anhidra y procedimiento para su produccion.
EP3565819B1 (en) Solid forms of [(1s)-1-[(2s,4r,5r)-5-(5-amino-2-oxo-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]propyl] acetate
ES2836050T3 (es) Formas en estado sólido de citrato de ixazomib
JPS6020394B2 (ja) 抗生物質の製造方法
US20070093458A1 (en) Preparation of paricalcitol and crystalline forms thereof
US7002009B2 (en) Crystalline tricyclic triazolobenzazepine derivative
ES2553574T3 (es) Polimorfos de un principio activo farmacéutico
EP2896623A1 (en) CRYSTAL OF N-[2-({2-[(2S)-2-CYANOPYRROLIDIN-1-YL]-2- OXOETHYL}AMINO)-2-METHYLPROPYL]-2-METHYLPYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDE
ES2925355T3 (es) Forma cristalina y forma amorfa de clorhidrato análogo de dezocina
WO2012060675A1 (es) Proceso para la preparación de rifaximina amorfa
GB2421024A (en) Cefdinir crystalline form C