ES2313607T3 - Compuesto para el cuidado de lentes de contacto. - Google Patents

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Abstract

Utilización de miltefosina como agente antimicrobiano en un compuesto para el cuidado de lentes de contacto, para la desinfección de lentes de contacto.

Description

Compuesto para el cuidado de lentes de contacto.
La presente invención se refiere a compuestos con eficacia antimicrobiana mejorada contra la Acanthamoeba.
La queratitis por Acanthamoeba es una enfermedad de la córnea asociada de manera predominante con la utilización de lentes de contacto. La aparición de la queratitis por Acanthamoeba se ha ido incrementando desde 1990 en relación con el aumento del número de usuarios de lentes de contacto. Se ha informado de unos 3.000 casos de queratitis por Acanthamoeba en todo el mundo. Habitualmente la enfermedad progresa lentamente, sin embargo, en la mayor parte de casos termina con una infección fulminante que conduce muy a menudo a una grave pérdida de visión y algunas veces incluso a la enucleación del ojo afectado. Por otra parte, las Acanthamoebas son, además de las pseudomonas, los agentes que ocasionan más frecuentemente queratitis de contacto asociadas a las lentes. Se estima que la incidencia anual de la queratitis por Acanthamoeba en los Estados Unidos es de 1:250.000 habitantes. En Europa, la mayor parte de casos se han detectado en el Reino Unido (alrededor de 400).
Las lentes de contacto contaminadas, los estuches de las lentes o los sistemas para el cuidado de las lentes de contacto, son habitualmente el primer paso en la patogénesis de la queratitis por Acanthamoeba. La prueba de la facilidad con que puede producirse potencialmente la infección humana, queda reflejada por la localización de la Acanthamoeba en el agua que sale por los grifos de los baños y en el polvo de alrededor de los lavabos. Dado que las especies de Acanthamoeba son omnipresentes en el medio ambiente, los sistemas de cuidado de las lentes pueden incluso posiblemente quedar contaminados con el polvo procedente del aire. La presencia de bacterias en los estuches de las lentes de contacto y las disoluciones que se obtienen a partir del agua del grifo o de cualquier otra parte, predisponen a la infección ocular por Acanthamoeba. Las amebas se alimentan de bacterias y se multiplican, con el resultado de que puede existir un gran potencial de inoculación amebiana.
Diversos estudios han demostrado que el efecto de los desinfectantes contra la Acanthamoeba es insuficiente y es variable entre las diferentes variedades o cepas. El desarrollo de la resistencia y los efectos más amebostáticos que amebocídicos son contraindicaciones de los medicamentos corrientes. De esta manera, sigue siendo necesaria la necesidad de compuestos para inhibir el crecimiento de protozoos tales como la Acanthamoeba, en los productos para el cuidado de los ojos o sobre los mismos, tales como lentes de contacto, soluciones para lentes de contacto y estuches para lentes de contacto con el objeto de reducir la incidencia de la queratitis por Acanthamoeba y otras patologías oftálmicas debidas a la presencia de protozoos. Los medicamentos actuales administrados en los casos de queratitis por Acanthamoeba incluyen isotionato de propamidina, gluconato de clorhexidina y biguanida de polihexametileno. (Schuster y otros, Cur. Treatm. Opt. Inf. Dis. 5:273-282, 2003).
Los compuestos desinfectantes corrientes para el cuidado de las lentes de contacto son conocidos en el estado actual de la técnica y se dan a conocer, por ejemplo, en el documento WO 04/058930 A1. Dichos desinfectantes corrientes han sido ensayados (ver ejemplos) y han demostrado que no son efectivos contra las contaminaciones por Acanthamoeba en lentes de contacto.
El documento WO 2004/030710 A1 da a conocer compuestos oftálmicos para utilizarlos como gotas para los ojos o en soluciones de limpieza de lentes de contacto que comprenden materiales antimicrobianos policatiónicos. Dichos materiales policatiónicos son, por ejemplo, derivados catiónicos de celulosa, con porciones polivalentes de cationes quelantes, por ejemplo, grupos cuaternarios amino, que inhiben de manera efectiva las funciones de las células de los protozoos, en particular el crecimiento de las células.
El documento GB 2 329 126 A da a conocer soluciones desinfectantes que contienen biguanidas de polihexametileno.
El documento DE 102 03 195 A1 da a conocer soluciones de miltefosina, y compuestos farmacéuticos de miltefosina de aplicación oral, para el tratamiento de enfermedades causadas por protozoos, por ejemplo, la Leishmaniosis.
El documento DE 41 32 345 A1 da a conocer un compuesto de miltefosina para aplicaciones perorales o intravenosas e intramusculares.
El documento DE 103 13 272 A1 da a conocer la utilización de miltefosina para el tratamiento tópico del cáncer de piel.
El documento WO 94/16743 da a conocer una solución para el cuidado de lentes de contacto, con el objeto de eliminar los microorganismos resistentes al peróxido de hidrógeno, con peróxido de hidrógeno, en la cual se elimina la resistencia mediante lisozima que puede degradar la celulosa protectora o quitina.
El documento EP 0 381 617 A da a conocer una solución para el cuidado de lentes de contacto con glicol y un componente tonificante.
El documento EP 0 819 968 A da a conocer además soluciones desinfectantes de glicol que contienen adicionalmente peróxido de hidrógeno.
Silvany y otros (Ophthalmology 97(3) 286-90 (resumen), 1990) analizaron los desinfectantes de las lentes de contacto contra la Acanthamoeba. El compuesto investigado más efectivo fue la clorhexidina.
El documento GB 2 333 609 A da a conocer una solución de salicilato sódico que inhibe la fijación de la Acanthamoeba a las lentes de contacto.
Por otra parte, los medicamentos o preservativos oculares potenciales deben cumplir determinados criterios, por ejemplo, deben evitarse los efectos nocivos en la estabilidad de la película lagrimal. La película lagrimal es un fluido de tres capas de 7 \mum de espesor compuesto de fases lípidas, acuosas y de mucina (Holly y otros, Exp. Eye Res. 15:515-525, 1973). Cualquier discontinuidad e inestabilidad de esta película lagrimal sobre la córnea puede conducir a afecciones oculares de lágrimas no humectantes denominadas ojo seco. Las afecciones de las lágrimas han sido valoradas mediante diferentes ensayos clínicos incluyendo el ensayo del tiempo de rotura, el ensayo Schirmer, el teñido mediante fluoresceína y rosa de bengala y la biomicroscopía (Stulting y otros en Leibowitz, "Corneal Disorders, Clinical Diagnosis and Management" (Afecciones corneales, diagnóstico clínico y tratamiento), W.B. Saunders, Filadelfia, PA, pág. 445-468, 1984). Unos agentes especialmente activos en la superficie podrían solubilizar la capa lípida de la película lagrimal, lo que podría llevar a la ruptura de la película lagrimal (Furrer y otros, Eu. J. Pharm. Bioph., 53: 262-280, 2002).
En un estudio reciente se ha mostrado que la miltefosina(1-hexadecilfosforilcolina, también conocida como hexadecilfosfocolina, asimismo denominada HePC) muestra una elevada actividad amebicida frente a trofozoítos y quistes en tres variedades de Acanthamoeba de patogenicidad diferente. El tratamiento con miltefosina tiene como resultado la formación de vacuolas, el redondeado de las células, la formación de flictenas y finalmente una completa lisis (descomposición) de las células al cabo de menos de 30 minutos. (Walochnik y otros, Antimicrob. Agents Chemother. (quimioterapia con agentes antimicrobianos) 46: 695-701, 2002). Sin embargo, las soluciones multiusos disponibles en el mercado muestran solamente una reactividad (menor) frente a trofozoitos y no frente a quistes (Hiti y otros, Br. J. Ophthalmol. 86: 144-6, 2002).
La miltefosina es un medicamento similar a un detergente, con características tanto iónicas como lipofílicas. Es un éster de fosforilcolina y hexadecanol y por consiguiente, se asemeja a un alquilo fosfolípido con actividad en las membranas. Es un inhibidor de la fosfocolina citidilil transferasa CTP y tiene propiedades antimetastáticas. De manera adicional, es un medicamento muy efectivo contra las infecciones intestinales causadas por la Leishmania. La Leishmania tiene elevados niveles de éter-lípidos, y se considera que la miltefosina actúa en las enzimas clave implicadas en el metabolismo de los éter-lípidos (More y otros, J. Postgrad. Med. 49:101-103, 2003). La Leishmaniosis es una enfermedad tropical muy virulenta y se transmite por las moscas de la arena (o flebótanos). Los síntomas de la leishmaniosis intestinal incluyen fiebre, aumento de tamaño del bazo y del hígado, deficiencias en la sangre, hemorragias de las membranas mucosas y una considerable pérdida de peso. La leishmaniosis cutánea, aunque no es letal, lleva a un estado de desfiguración grave. La miltefosina (Impavido®) está autorizada en la mayor parte de países para el tratamiento oral de la leishmaniosis.
El problema técnico subyacente de la presente invención es facilitar medios y métodos que permitan una profilaxis eficiente contra las infecciones oculares por protozoos, especialmente en el campo del cuidado de las lentes de contacto. Un objetivo especial de la presente invención es el de proporcionar medios para impedir las infecciones por Acanthamoeba transmitidas por la utilización de lentes de contacto.
Se basa en la utilización de hexadecilfosfocolina para eliminar la Acanthamoeba, exactamente en su ruta más importante hacia el ojo humano, sin que provoque ningún daño. Contribuye al ahorro de costes de la asistencia sanitaria realizando profilaxis en vez de tratamiento.
Aunque la eficacia de la miltefosina con respecto a la Acanthamoeba es conocida en la técnica anterior, la utilización práctica de este compuesto ha estado limitada hasta la fecha al tratamiento oral de la leishmaniosis. Factores tales como la lipofilicidad y las propiedades de activación superficial de la miltefosina parece que han sido indicadores negativos para su utilización en un compuesto tal como el presentado en esta descripción.
De manera sorprendente, el compuesto de la presente invención no presenta efectos negativos, lo cual permite su utilización en un compuesto oftálmico o en un sistema para el cuidado de lentes, con una sorprendente eficacia frente a gérmenes protozoarios tales como la Acanthamoeba.
La presente invención da a conocer compuestos que contienen miltefosina como agente antimicrobiano para el cuidado de las lentes de contacto en una cantidad efectiva para la desinfección de las lentes de contacto. En este caso, la miltefosina es la substancia amebicida primaria, utilizada preferentemente para la erradicación de Acanthamoebas y de organismos protozoarios de las lentes de contacto. Preferentemente, las variedades de Acanthamoeba pertenecen a las A. castellani, A. hachetti y A. polífaga.
Los compuestos a utilizar en relación con el ojo y con las lentes de contacto, que son instilados posteriormente en el ojo, son convenientes ya que evitan incomodidades y daños al ojo. Determinados compuestos antibacterianos habitualmente utilizados, emplean bactericidas que, si son utilizados en relación con lentes de contacto hidrófilas blandas, pueden ser absorbidos y concentrados en la lente. Dicha lente, una vez colocada en el ojo, puede liberar una solución concentrada que lleva a una irritación del ojo. Por consiguiente, los compuestos oftálmicos se componen de substancias que pueden intervenir en los efectos o pueden alterar la solubilidad de las substancias antimicrobianas específicas empleadas. Las substancias adicionales habituales en los compuestos oftálmicos son soluciones tampón, tensoactivos, componentes que incrementan la viscosidad, componentes tonificantes y agentes quelantes.
La presente invención puede ser utilizada con todos los tipos de lentes de contacto, tales como lentes duras, blandas, rígidas y blandas convencionales permeables a los gases, no obstante, la utilización de la presente invención en los sistemas de cuidado de las lentes blandas es especialmente ventajosa. Los compuestos de la presente invención pueden ser acuosos o no acuosos. Son preferibles las soluciones acuosas. El compuesto según la invención puede estar asimismo comprimido en forma de tabletas. Antes de su utilización las tabletas pueden ser disueltas en agua o en cualquier otra solución utilizada en los sistemas de cuidado de las lentes. Si el compuesto ha sido suministrado en forma sólida, todas las concentraciones indicadas en la especificación y en las reivindicaciones de la presente invención se refieren a concentraciones de los componentes del compuesto después de una disolución apropiada.
La concentración de miltefosina en unas realizaciones preferentes del compuesto de la presente invención, está comprendida entre 5 y 500 \muM, más preferentemente entre 10 y 300 \muM, e incluso más preferentemente entre 20 y 200 \muM.
Una puesta en práctica preferente del compuesto según la invención comprende además componentes tampón (sales de fosfato u otras sales tampón, tales como TRIS), en una cantidad efectiva para mantener el pH de la solución dentro de unos márgenes fisiológicamente aceptables, preferentemente con un pH comprendido entre 6 y 8.
El compuesto puede comprender asimismo un tensoactivo en una cantidad efectiva para limpiar una lente de contacto. Como ejemplos de tensoactivos pueden citarse poloxaminas, poloxámeros, etoxilatos de alquilo, etoxilatos de alquilo fenilo, u otros tensoactivos no iónicos, aniónicos y dipolares, conocidos en el sector.
Una puesta en práctica adicional del compuesto de la presente invención comprende de manera adicional un componente para incrementar la viscosidad, preferentemente escogido entre el grupo de derivados de la celulosa, polioles, óxido de polietileno (PEO) que contenga polímeros, alcohol polivinílico y polivinil pirrolidona. Los derivados de celulosa son, por ejemplo, polímeros catiónicos de celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietilcelulosa y metilcelulosa. Un ejemplo de poliol es el polietilenglicol.
El compuesto de la presente invención comprende además un componente tonificante, preferentemente sales, tales como cloruro sódico, cloruro potásico y cloruro cálcico, o agentes tonificantes no iónicos, preferentemente propilenglicol o glicerol. Los tonificantes prácticos están comprendidos dentro de una gama preferente de 200 a 600 mOsm, en una gama todavía más preferente comprendida entre los 250 y los 450 mOsm.
Una puesta en práctica adicional del compuesto de la presente invención comprende un componente quelante, preferentemente ácido tetraácetico de etilendiamina, sales de metales alcalinos del ácido tetraácetico de etilendiamina, o mezclas de los mismos.
Una puesta en práctica adicional del compuesto de la presente invención comprende adicionalmente una proteasa. Las proteasas (limpiadores enzimáticos) son especialmente útiles para los usuarios de lentes de contacto susceptibles a niveles elevados de depósitos de proteínas.
Una puesta en práctica adicional del compuesto de la presente invención comprende adicionalmente desinfectantes adicionales. Además de la miltefosina, puede utilizarse un desinfectante adicional como preservativo funcional, pero también puede funcionar para potenciar, complementar o ampliar el espectro de la actividad microbicida de otro germicida. Unos componentes antimicrobianos adecuados son los utilizados generalmente en aplicaciones oftálmicas, e incluyen, pero no están limitados a ellos, sales de amonio cuaternarias utilizadas en aplicaciones oftálmicas, tales como cloruro de poli[dimetilimino-2-buteno-1,4-diilo], dicloruro de alfa-[4-tris(2-hidroxietil)amonio], haluros de benzalconio y biguanidas tales como sales de alexidina, bases libres de alexidina, sales de clorhexidina, biguanidas de hexametileno y sus polímeros, y sales de los mismos, polipéptidos antimicrobianos, precursores de dióxidos de cloro y similares, y mezclas de los mismos. Generalmente se prefieren los polímeros de biguanida de hexametileno (PHMB) también denominados biguanida de poliaminopropilo (PAPB).
Tal como se ha mencionado anteriormente, los compuestos de la presente invención pueden ser suministrados en estado sólido. Por consiguiente, la presente invención da a conocer un compuesto comprimido en forma de tabletas, que contiene miltefosina para la limpieza de las lentes de contacto.
La presente invención abarca la utilización de un compuesto que contiene miltefosina para la limpieza, desinfección química, almacenamiento o aclarado de lentes de contacto.
Una utilización adicional de un compuesto según la presente invención, se refiere a la eliminación de organismos protozoarios de una lente de contacto.
Preferentemente, el compuesto de la presente invención se utiliza para la eliminación de Acanthamoebas de una lente de contacto.
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La presente invención comprende además la utilización del presente compuesto para el cuidado de las lentes de contacto, en que las lentes de contacto son escogidas entre lentes duras, blandas, rígidas, o blandas permeables a los gases, preferentemente lentes blandas.
El compuesto de la presente invención puede ser utilizado como una solución para el almacenamiento de las lentes de contacto con el objeto de impedir contaminaciones por Acanthamoebas y otros organismos protozoarios. Por consiguiente, la presente invención abarca el método para la purificación de lentes de contacto, en el que la lente de contacto es almacenada en el compuesto según la presente invención durante, por lo menos, 1 minuto.
Una puesta en práctica preferente de la invención es una "solución multiuso" que contiene el compuesto de la presente invención. La expresión "solución multiuso" significa que la solución puede ser utilizada diariamente o periódicamente para la limpieza, desinfección química, almacenamiento y aclarado de las lentes de contacto.
La presente invención comprende asimismo un "sistema de una solución multiuso" o un "envase de una solución multiuso", o un "conjunto" que comprende el compuesto de la presente invención junto con soluciones para el aclarado y/o utensilios para el suministro de gotas, preferentemente pipetas. Las soluciones para el aclarado pueden ser soluciones tampón esterilizadas o lágrimas artificiales. Dicho conjunto puede contener el compuesto de la presente invención en envases (tabletas o envases con la solución) indicados para una utilización diaria.
Como una muestra de la presente invención, se facilitan a continuación diversos ejemplos. Estos ejemplos sirven únicamente para ilustrar aspectos adicionales de la invención y no deben ser considerados como limitativos de la invención.
Se ensayó la actividad de las diversas soluciones multiuso para lentes de contacto (para limpieza, aclarado, almacenamiento, y desinfección de lentes de contacto cuando no se utilizan las lentes) contra los quistes de A. castellani.
Ejemplos
Ejemplo 1
Miltefosina y soluciones para lentes de contacto
Las soluciones ensayadas para la desinfección de lentes de contacto (Tabla 1) fueron adquiridas en comercios locales de venta al detalle. En el caso de los sistemas basados en H_{2}O_{2}, se consigue la neutralización del peróxido de hidrógeno dentro de un periodo de 6 horas, mediante un disco catalítico de platino que está colocado en el estuche de almacenamiento de las lentes de contacto de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La miltefosina estaba disuelta en etanol al 5% (solución madre 2 mM) y fue ensayada a 80 \muM en un medio de Acanthamoeba (PYG) o en un medio de desinfección de lentes de contacto.
Ejemplo 2
Producción de cistos de Acanthamoeba para pruebas de susceptibilidad
Se aisló la generación de quistes de Acanthamoeba para realizar ensayos de susceptibilidad de A. castellanii en un paciente que padecía una grave queratitis por Acanthamoeba. El aislamiento se consiguió mediante la inoculación de epitelio corneal en placas no nutrientes de agar recubiertas con un cultivo de 48 horas de duración de Eschecichia coli. El cultivo aislado fue clonado mediante la transferencia de un quiste único a una placa nueva con un micromanipulador. Se consiguió la axenización recogiendo quistes de cultivos paralelos e incubándolos en 3% de HCl durante una noche, con el objeto de eliminar las bacterias coexistentes. Los quistes fueron transferidos a continuación a un PYG filtrado estéril (proteosa de levadura de peptona, extracto de glucosa) que fue utilizado a continuación como un medio axénico. Se consiguió un enquistado sincronizado de las amebas mediante un almacenamiento a largo plazo sin adición de medio fresco. El proceso de enquistado, incluyendo los cambios morfológicos de la pared del quiste, fue observado mediante microscopía de contraste de fase. Al cabo de 14 días, los quistes de ambas variedades estaban en su fase de maduración. Los quistes fueron recogidos mediante centrifugación (500 g/7 minutos), suspendidos de nuevo en una solución estéril de NaCl al 0,9% y contados en un hemocitómetro Burker-Turk. Se prepararon dos suspensiones de cada variedad, una con 10^{4} y otra con 10^{8} quistes/ml, respectivamente.
Ejemplo 3
Comportamiento de los ensayos de susceptibilidad en el caso de los quistes de Acanthamoeba
Los ensayos fueron llevados a cabo en tubos de centrifugación de 15 ml. A cada tubo se le añadieron 100 \mul de la suspensión correspondiente de quistes (10^{3} células) y 8 ml de la respectiva solución para lentes de contacto. Todas las soluciones fueron utilizadas siguiendo las instrucciones del fabricante. Después de un tiempo de inmersión de 8 horas, los nódulos de los tubos respectivos (después de centrifugación a 550 g/7 minutos) fueron inoculados en placas no nutrientes de agar, recubiertas con una capa de Escherichia coli. Las placas de cultivo se cerraron y se incubaron durante 14 días a 30ºC. El crecimiento amebiano fue observado diariamente mediante microscopía de contraste de fase. Todos los experimentos fueron llevados a cabo por triplicado. Los grupos de control fueron realizados con NaCl estéril al 0,9%.
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TABLA 1 Células viables de Acanthamoeba detectadas en placas no nutrientes de agar después de incubación en cuatro soluciones para el cuidado de lentes de contacto que comprenden H_{2}O_{2} (1, 2), biguanida de polihexametileno (3), sorbitol (4) y Bactofongus (5), Miltefosina y soluciones para el cuidado de lentes de contacto comprendiendo respectivamente Miltefosina, después de 8 horas (+, células viables; -, células no viables)
1

Claims (20)

1. Utilización de miltefosina como agente antimicrobiano en un compuesto para el cuidado de lentes de contacto, para la desinfección de lentes de contacto.
2. Utilización, según la reivindicación 1, en la que la miltefosina está en el compuesto en una cantidad de 5 a
500 \muM.
3. Utilización, según la reivindicación 1 ó 2, en la que la miltefosina está en el compuesto en una cantidad de 20 a 200 \muM.
4. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el compuesto comprende un componente tampón, preferentemente un componente tampón de fosfato.
5. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el pH de la solución del compuesto está comprendido dentro de un margen de 6 a 8.
6. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el compuesto comprende adicionalmente un tensoactivo.
7. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el compuesto comprende adicionalmente un componente que incrementa la viscosidad, preferentemente escogido entre el grupo compuesto de derivados de celulosa, polioles, óxido de polietileno (PEO) conteniendo polímeros, alcohol polivinílico y polivinil pirrolidona.
8. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el compuesto comprende un componente tonificante, preferentemente sales, tales como cloruro sódico, cloruro potásico y cloruro cálcico, o agentes de tonicidad no iónicos, preferentemente propileno glicol o glicerol.
9. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque el compuesto comprende un componente quelante, preferentemente ácido etilendiaminotetraácetico, sales de metales alcalinos de ácido etilendiaminotetraácetico y mezclas de los mismos.
10. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque el compuesto comprende adicionalmente una proteasa.
11. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque el compuesto comprende además adicionalmente desinfectantes.
12. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque el compuesto está comprimido en forma de tableta.
13. Utilización de un compuesto, tal como está definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la limpieza, desinfección química, almacenamiento y/o aclarado de lentes de contacto.
14. Utilización, según la reivindicación 13, para la eliminación de organismos protozoarios de una lente de contacto.
15. Utilización, según la reivindicación 14, para la eliminación de Acanthamoebas de una lente de contacto.
16. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en la que la lente de contacto ha sido escogida entre el grupo que comprende lentes duras, blandas, rígidas, o blandas permeables a los gases, preferentemente lentes blandas.
17. Método para la purificación de lentes de contacto, en el que la lente de contacto está almacenada en el compuesto durante, por lo menos, 1 minuto, tal como está definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.
18. Utilización de un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la limpieza diaria o periódica, la desinfección química, el almacenamiento y el aclarado de lentes de contacto.
19. Compuesto para el cuidado de lentes de contacto, que comprende miltefosina como agente antimicrobiano, para la desinfección de lentes de contacto, preferentemente en una cantidad de 5 a 500 \muM, en particular de 20 a
200 \muM, y una proteasa, en el que además el compuesto está además definido preferentemente según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 9, 11 y 12.
20. Conjunto que contiene un compuesto según la reivindicación 19, soluciones para el aclarado y/o utensilios para el suministro de gotas, preferentemente pipetas.
ES06704705T 2005-02-23 2006-02-20 Compuesto para el cuidado de lentes de contacto. Expired - Lifetime ES2313607T3 (es)

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ATA305/2005 2005-02-23
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