ES2316781T3

ES2316781T3 - Recubrimiento rapidamente soluble en forma de pelicula a base de copolimeros de injerto polivinil alcohol-polieter en combinacion con polivinil alcohol.

Info

Publication number: ES2316781T3
Application number: ES03742450T
Authority: ES
Inventors: Karl Kolter; Maximilian Angel
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2002-02-21
Filing date: 2003-02-04
Publication date: 2009-04-16
Anticipated expiration: 2023-02-04
Also published as: DE10207427A1; DE50311087D1; EP1478351B1; CA2474934C; EP1985289A2; ATE420629T1; EP1985289A3; WO2003070224A1; CA2474934A1; EP1478351A1; AU2003210204A1; US20050107498A1

Abstract

Material de recubrimiento rápidamente hidrosoluble en forma de película para el recubrimiento de sustratos sólidos, compuesto por a) 10 - 90% en peso de un copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter (componente A), b) 5 - 80% en peso de polivinil alcohol (componente B), así como c) 0 - 70% en peso de otros constituyentes de recubrimiento habituales (componente C).

Description

Recubrimiento rápidamente soluble en forma de película a base de copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter en combinación con polivinil alcohol.

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La presente invención se relaciona con recubrimientos en forma de película rápidamente solubles para el recubrimiento de sustratos sólidos como formas de presentación farmacéuticas, cosméticas o agroquímica, semillas, complementos alimenticios y alimentos, consistentes en al menos un copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter (componente A), polivinil alcohol (componente B), así como opcionalmente otros constituyentes de recubrimiento habituales (componente C). La invención se relaciona además con un procedimiento para la elaboración de premezclas secas de recubrimiento y de disoluciones acuosas y/o suspensiones de recubrimiento, así como su aplicación sobre formas de presentación sólidas.

Las formas de presentación sólidas están provistas por diferentes motivos de un recubrimiento rápidamente soluble. Así puede, por ejemplo, mejorarse la apariencia, la distintividad y la tragabilidad, encubrirse un sabor más amargo o protegerse la forma de presentación frente a las influencias externas, como por ejemplo, humedad u oxígeno. Como el recubrimiento en forma de película debería disolverse rápidamente en diferentes medios acuosos, entre otros, en fluidos estomacales e intestinales artificiales, el componente más importante de la preparación del recubrimiento tiene que ser un polímero hidrosoluble y formador de película. Para el recubrimiento de pastillas se emplean principalmente hidroxipropilmetilcelulosa y hidroxipropilcelulosa como polímeros formadores de película, que presentan, sin embargo, serios inconvenientes. Así, la viscosidad de estos polímeros en agua es muy alta y sólo permite una concentración de hasta aprox. el 10%, ya que, debido a la alta viscosidad a mayores concentraciones, deja de ser posible una atomización fina en la boquilla de atomizado y el recubrimiento se vuelve rugoso, inhomogéneo y deslucido. Estos polímeros son además muy quebradizos y sufren frecuentemente grietas durante el almacenamiento, particularmente cuando el núcleo varíe su volumen mediante absorción o emisión de humedad.

El polivinil alcohol se conoce asimismo como filmógeno, aunque se emplea esporádicamente debido a diferentes inconvenientes. El empleo de preparaciones conteniendo polivinil alcohol, consistentes en polivinil alcohol, plastificantes y talco, se describe en la WO 01/04195. En estas preparaciones resultan desfavorables la lenta disolución durante la elaboración de la disolución acuosa de recubrimiento, la alta viscosidad, la baja concentración en la disolución de atomizado, el empleo de plastificantes y la lenta velocidad de disolución del recubrimiento en forma de película, particularmente tras el almacenamiento, así como una fragilidad del recubrimiento en forma de película tras el almacenamiento acompañada de agrietamientos.

El empleo de copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter como material de recubrimiento o ligante en formas de presentación farmacéuticas o como material de embalaje o como aditivo en preparaciones cosméticas, dermatológicas o higiénicas se conoce, por ejemplo, gracias a la WO 00/18375. Así se describe, por ejemplo, una fórmula para un material de recubrimiento en forma de película, que consiste en un copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y los constituyentes de recubrimiento habituales para colorear y recubrir, o sea, óxido de hierro, talco y dióxido de titanio. Un recubrimiento de tal índole es, sin embargo, flexible, aunque relativamente blando y muestra fenómenos de abrasión, cuando actúan fuerzas de corte sobre él. Esto juega un papel especialmente para muy grandes inserciones de recubrimiento, porque entonces la alta presión originada por la alta carga de las pastillas en cooperación con el movimiento rotatorio de las pastillas en el tambor genera fuerzas de corte correspondientemente altas. Como muchas sustancias farmacéuticas y también algunos auxiliares son muy lipófilos, los recubrimientos se adhieren mal con frecuencia a la superficie de las pastillas. Por otra parte, la suavidad y brillo de estas preparaciones de recubrimiento no es satisfactoria.

La invención se basa en el objetivo de desarrollar un recubrimiento en forma de película, muy fácil y rápido de disolver y/o suspender en agua, obteniéndose un tiempo de elaboración muy corto de la preparación de atomizado a difundir en altas concentraciones de polímero y de sólidos y con alta velocidad de atomizado, sin que se obture la boquilla de atomizado, que atomiza muy bien sobre la superficie, que sea flexible y no presente ningún agrietamiento durante el almacenamiento, que no sea viscoso, que se adhiera a todas las superficies, que tenga una suavidad y brillo notables, que sea muy estable frente a las cargas mecánicas y se disuelva muy rápidamente.

Los materiales de recubrimiento en forma de película conformes a la invención consisten en

a): 10 - 90% en peso, preferentemente 20 - 80% en peso de copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter (componentes A)

b): 5 - 80% en peso, preferentemente 10 - 70% en peso de polivinil alcohol

c): así como 0 - 70%, preferentemente 5 - 60% de otros auxiliares habituales para recubrimientos en forma de película.

Se entienden por copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter aquellos polímeros, obtenibles mediante polimerización de

a): al menos un viniléster de ácidos carboxílicos C_{1}-C_{24}- alifáticos, preferentemente vinilacetato, en presencia de

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b): poliéteres de Fórmula general I,

IR^{1}-O-(R^{2}-O)_{x}-(R^{3}-O)_{y}-(R^{4}-O)_{z}-R^{5}

c): en la que las variables, independientemente unas de otras tienen el siguiente significado:

R^{1}: hidrógeno, alquil C_{1}-C_{24}-, R^{6}-C(=O)-, radical polialcohol; preferentemente: R^{1}=H, CH_{3}-

R^{5}: hidrógeno, C_{1}-C_{24}-alquil, R^{6}-C(=O)-; preferentemente: R^{5}=H

R^{2} a R^{4} -(CH_{2})_{2}-, -(CH_{2})_{3}-, -(CH_{2})_{4}-, -CH_{2}-CH(CH_{3})-, -CH_{2}-CH(CH_{2}-CH_{3})-, -CH_{2}-CHOR^{7}-CH_{2}-; preferentemente R^{2} a R^{4}: -(CH_{2})_{2}-, -CH_{2}-CH(CH_{3})-; de manera muy especialmente preferente R^{2} a R^{4}: -(CH_{2})_{2}-

R^{6}: alquil C_{1}-C_{24}-;

R^{7}: hidrógeno, alquil C_{1}-C_{24}-, R^{6}-C(=O)-;

x: de 1 a 5000; preferentemente: x = de 10 a 2000; de manera muy especialmente preferente: x = de 20 a 500

y: de 0 a 5000; preferentemente: y = 0

z: de 0 a 5000; preferentemente: z = 0,

con la condición de que x \geq 10, cuando y y z = 0, y siguiendo una saponificación total o parcial de los grupos poliviniléster. x, y, z: el cálculo del peso molecular del poliéter de x, y, z se lleva a cabo como valor medio, ya que los productos apropiados poseen generalmente una amplia distribución del peso molar.

Se prefieren los poliéteres con un peso molar medio entre 400 y 50000 g/mol, de manera especialmente preferente de 1500 a 20000 g/mol.

La elaboración de estos copolímeros de injerto es conocida.

La DE 1 077 430 describe un procedimiento para la elaboración de polímeros por injerto de vinilésteres de polialquilenglicoles.

La DE 1 094 457 y DE 1 081 229 describen procedimientos para la elaboración de polímeros por injerto de polivinil alcohol sobre polialquilenglicoles mediante saponificación de los vinilésteres y su empleo como coloides protectores, láminas hidrosolubles de envasado, como agentes mediadores y de apresto para tejidos y en la cosmética.

Se prefieren los polímeros con un grado de saponificación de los grupos polivinil éster > 70% molar, de manera especialmente preferente > 80% molar y de manera muy especialmente preferente > 85% molar.

Se prefiere especialmente un copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter en el que

a): se ha empleado vinilacetato como monómero a injertar,

b): las variables tienen el siguiente significado:

: R^{1} = H

: R^{2} - R^{4} = -(CH_{2})_{2}-

: R^{5} = H

: x = 20 a 500

: y = 0

: z = 0

y: representan, por tanto, un polietilenglicol con un peso molecular medio de 6000

c): el grado de saponificación de los grupos éster es > 85% molar y

d): la razón en masa de las partes de la molécula polivinil alcohol/polietilenglicol 6000 es de 75:25.

Los materiales de recubrimiento en forma de película contienen además como componente B.

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Polivinil Alcoholes

Son compuestos preferentes: alcoholes polivinil con un grado de saponificación del 80 - 99%.

Los recubrimientos en forma de película pueden contener además, como componente C, auxiliares adicionales, como los habituales como constituyentes de recubrimiento. Otros constituyentes de recubrimiento habituales abarcan:

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Componentes colorantes:

Pigmentos colorantes y colorantes en forma hidrosoluble o insoluble en agua, por ejemplo, laca de amarillo de quinolina, laca de tartracina, laca amarilla anaranjada, laca amarilla de aluminio FD&C, laca de rojo de cochinilla, laca de eritrosina, laca de azorubina, laca indigotina, eritrosina, negro brillante, azul patentado, azul brillante, rojo cochinilla, amarillo anaranjado, amaranto, azul nº 1 FD&C, indigotín, beta-caroteno

Pigmentos blancos para el aumento de la fuerza de revestimiento del recubrimiento, por ejemplo, dióxido de titanio, talco; pigmentos colorantes, como por ejemplo, los óxidos de hierro

Agentes antiadhesivos, por ejemplo, talco, estearato de magnesio, glicerolmonoestearato

Materiales de relleno, como por ejemplo, hidrogenofosfatos cálcicos

Sustancias inhibidoras y/o destructoras de la espuma, como por ejemplo, silicona, simeticona, octanol

Potenciadores del brillo, por ejemplo, ceras, derivados de alcoholes grasos o de ácidos grasos, polietilenglicoles

Tensoactivos para la mejora del comportamiento de mojado y de la extensión, por ejemplo, laurilsulfato sódico, éster de ácido graso de sorbitan o éster etoxilado de ácido graso de sorbitan, éster etoxilado de aceite de ricino hidrogenado o éster etoxilado de ácido graso como polioxietilenglicerolricinolato-35 o polioxietilengliceroltrihidroxiestearato-40, dioctilsulfosuccinato sódico.

Sustancias reguladoras del pH y tampón, como por ejemplo, citrato sódico, ácido cítrico, tampón de fosfato, tampón de acetato.

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Plastificantes Coloides Protectores

Con las combinaciones conformes a la invención se originan propiedades imprevistas y sorprendentes del producto y de la película.

Si los copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter conforme a la invención se combinan con polivinil alcoholes, así se muestran efectos sinérgicos partiendo de que, en determinadas condiciones, la elongación de rotura, que caracteriza la flexibilidad de las películas, es mayor que la de los componentes individuales. Este fenómeno no sólo aparece a humedades medias y altas, como por ejemplo, un 54% de r. F. (humedad relativa), sino también a bajas humedades, como por ejemplo, del 11% de r. F. Era además impredecible, que la flexibilidad de las preparaciones conforme a la invención fuera también constante durante el almacenamiento. Del polivinil alcohol se sabe, por tanto, que se fragiliza dramáticamente a lo largo del tiempo y la flexibilidad desciende casi hasta cero. Las moléculas de polivinil alcohol se ordenan probablemente de manera especial durante el almacenamiento, de forma que se origine un tipo de estado cristalino, poco flexible y fácilmente quebradizo. Mediante la combinación con los copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter se rompe esta estructura y las películas conservan su flexibilidad, incluso durante el almacenamiento.

1

Copolímero de injerto PVA-PEG:: polivinil alcohol-polietilenglicol 6000 (75 : 25), grado de saponificación 94% molar (la especificación polietilenglicol 6000 significa, que como poliéter b) de Fórmula I se ha empleado un polietilenglicol con un peso molecular medio de 6000).

Polivinil alcohol:: grado de saponificación 88% molar, viscosidad 4 mPas (de una disolución al 4% a 20ºC, DIN 53015).

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2

Copolímero de injerto PVA-PEG:: polivinil alcohol-polietilenglicol 6000 (75 : 25), grado de saponificación 94% molar

Polivinil alcohol:: grado de saponificación 88% molar, viscosidad 4mPas.

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Una imagen similar con un efecto sinérgico se origina también en el caso de la pegajosidad, pues determinadas combinaciones tienen pegajosidades menores que las de los componentes individuales. La pegajosidad se determinó según Hoessel (Cometics and Toiletries 111(8), 73ff (1996)), describiendo un valor de 5 una fuerte pegajosidad y un valor de 0 ninguna pegajosidad. Cuanto menor sea el valor, menor será la pegajosidad.

Los copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter son generalmente polímeros relativamente blandos y para diferentes propósitos de empleo resultan ventajosos los recubrimientos endurecedores. Las combinaciones conformes a la invención conducen a resistencias a la tracción y módulos elásticos considerablemente elevados, aunque son flexibles. Este efecto no sólo lo ejercen los polímeros, sino también las sustancias de bajo peso molecular como los azúcares, alcoholes sacáridos, siropes de glucosa o maltodextrinas. Por otra parte, se sabe generalmente que los sólidos incorporados en los recubrimientos en forma de película debilitan su resistencia. Sorprendentemente, se ha descubierto un efecto opuesto en los copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter. La resistencia aumenta, tal y como puede reconocerse en los ejemplos, con celulosa microcristalina y dióxido de silicio altamente disperso.

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3

Copolímero de injerto PVA-PEG:: polivinil alcohol-polietilenglicol 6000 (75 : 25) grado de saponificación 94% molar

Medición de la resistencia a la tracción:: en películas poliméricas de 100 \mum de espesor (fundidas a partir de disolución acuosa)

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Sorprendentemente, las combinaciones solicitadas conducen frecuentemente a una viscosidad reducida de la disolución de atomizado para el mismo contenido en sólidos. De este modo se mejora la atomización, se reduce el riesgo de obstrucción de la boquilla e incrustaciones en la boquilla de atomizado, se mejora el comportamiento de extensión de la disolución de atomizado sobre la superficie de las pastillas, el recubrimiento en forma de película se vuelve más uniforme, liso y brillante. La velocidad de atomizado puede elevarse claramente. Por otra parte, también se puede elevar adicionalmente el contenido en sólidos de la preparación de atomizado, agilizándose y economizándose el proceso completo. Se pueden aplicar suspensiones de atomizado con contenidos en sólidos de hasta el 50% en
peso.

Las preparaciones de recubrimiento conformes a la invención se adhieren mejor a las formas de presentación a recubrir. Esto posibilita particularmente el recubrimiento de superficies muy lipofílicas, como las pastillas, que contienen mayores proporciones de principios activos lipofílicos, cera o grasas. Aquí se rechazan las preparaciones de recubrimiento habituales, porque la disolución de recubrimiento se extiende mal y se adhiere mal.

Las notables propiedades de mojado se muestran también en la excelente homogeneidad del color del recubrimiento. Incluso en los recubrimientos delgados y con altas concentraciones de sólidos no hay ningún llamado anidado del color, que se atribuya a una alta concentración local de colorante.

Los recubrimientos en forma de película son, incluso para muy altas proporciones de pigmentos y/o sólidos, lisos y brillantes. El grabado está estéticamente reproducido. No aparecen arqueos ni acumulaciones de sólidos en el grabado. Las formas de presentación recubiertas poseen una apariencia notable.

La permeabilidad al oxígeno de las preparaciones conformes a la invención es baja, pudiendo protegerse mejor los principios activos sensibles al oxígeno en el núcleo. Mediante la descomposición oxidativa reducida se aumenta además la estabilidad de los colorantes utilizados.

En este punto ha de acentuarse una vez más, que las preparaciones conformes a la invención no precisan ningún plastificante. La ausencia de plastificante es una enorme ventaja, porque los plastificantes conducen con frecuencia a problemas durante el almacenamiento de formas recubiertas.

Así puede migrar el plastificante al núcleo y alterar al principio activo en sus propiedades físicas y químicas, fragilizándose de este modo la película y tendiendo al agrietamiento. La mayoría de plastificantes presentan además una cierta volatilidad, que conlleva asimismo una fragilidad. Todos estos inconvenientes no existen en los recubrimientos conformes a la invención.

La elaboración de las preparaciones de recubrimiento conformes a la invención puede realizarse de diferentes maneras.

1.: Durante la elaboración de la disolución de atomizado se introducen sucesivamente los componentes individuales con agitación en agua, pudiendo modificarse la secuencia. En este contexto, la adición de los constituyentes de recubrimiento insolubles (pigmentos, agente de recubrimiento) se lleva a cabo habitualmente sólo tras la disolución de los constituyentes solubles. Las preparaciones conformes a la invención pueden añadirse también sucesivamente, sin esperar a la disolución de los componentes solubles. El inconveniente en este contexto es que para cada inicio de atomizado son necesarios muchos pasos individuales de pesado. Las preparaciones habituales de recubrimiento requieren un paso de desaglomeración y/o de homogenización por medio de un Ultra-turrax, homogenizador de alta presión o un molino de discos de corindón. Este paso procedimental costoso en tiempo no es necesario en las preparaciones de recubrimiento conformes a la invención. Ya por simple agitación se producen una homogeneidad y dispersidad notables de la preparación. Los copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter aceleran sorprendentemente la disolución de los auxiliares con estructura hidroxílica, acídica o estérica y proporcionan una dispersión rápida y homogénea de los sólidos utilizados.

2.: A partir de los componentes individuales puede elaborarse, sin embargo, también una llamada premezcla mediante mezclado en seco, que hace necesario al usuario sólo un paso de pesado. Alternativamente, la elaboración de la premezcla puede realizarse también mediante diferentes procedimientos de granulación, como por ejemplo, granulación en seco, compactación, granulación húmeda, granulación en capa fluidizada, granulación por fusión. Estos productos son excelentemente redispersables, asimismo sin empleo de máquinas muy cortantes. La redispersión se lleva a cabo mediante agitación de toda la preparación en agua por medio de un agitador habitual. El tiempo de disolución y redispersión es aún menor que en 1.

3.: A partir de una disolución y/o dispersión acuosa de copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y polivinil alcohol se elabora primero, mediante un procedimiento de secado, como por ejemplo secado por atomizado, secado con rodillos o secado en capa fluidizada, un polvo o granulado homogéneo. Este polvo o granulado puede elaborarse por el método 1 o por el método 2. En este contexto, resulta especialmente favorable la elaboración de una premezcla mediante mezclado en seco con los demás constituyentes de recubrimiento, ya que esta premezcla sólo necesita un tiempo extremadamente corto para redispersarse.

4.: A partir de todos los materiales empleados, excepto el pigmento colorante, se elabora un polvo o granulado (premezcla blanca) mediante un procedimiento de secado, de manera similar a la de 3., excelentemente redispersable y sin ninguna tendencia a la separación. La incorporación del pigmento colorante puede realizarse mediante mezclado en seco y/o por el procedimiento citado en 2.. El pigmento colorante puede mezclarse, sin embargo, también con agitación junto con la premezcla blanca sólo durante la preparación de la suspensión de atomizado.

5.: A partir de todos los materiales empleados, excepto el pigmento colorante, se elabora un polvo o granulado (premezcla blanca) mediante un procedimiento de mezclado en seco o un procedimiento de granulación, de manera similar a en 2., que sea muy redispersable y resistente al almacenamiento. El pigmento colorante puede mezclarse sólo durante la preparación de la suspensión de atomizado con agitación junto con la premezcla blanca, o por separado, antes o después de la premezcla blanca. El usuario puede ajustar de este modo incluso diferentes tonos de color. Las notables propiedades de mojado de la premezcla blanca proporcionan una distribución uniforme del color.

El tiempo necesario para la elaboración de la suspensión de atomizado es menor por el método 2 que por el método 1 y por los métodos 3 y 4 generalmente menor que por el método 2. Cuanto más íntima sea la combinación de copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y polivinil alcohol, tanto más rápido se llevará a cabo la disolución de estos productos. En consecuencia, un polvo de copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y polivinil alcohol elaborado mediante secado por atomizado se disuelve más rápidamente que la mezcla seca. El polivinil alcohol puro necesita varios días hasta la disolución completa en agua a temperatura ambiente. Un producto secado conjuntamente por atomizado se disuelve en minutos.

Las premezclas de las combinaciones conformes a la invención presentan generalmente la ventaja de no apelotonarse durante la adición y agitación en agua y tener una notable distribución de los pigmentos y homogeneidad. Las premezclas pueden añadirse relativamente rápido al agua precargada. La elaboración de la suspensión de atomizado puede realizarse, por tanto, de manera más rápida y sencilla y con empleo de sencillos instrumentos de agitación. Los agitadores de alta velocidad con altos esfuerzos de corte, que introducen además aire en la suspensión de atomizado y originan espuma, no son necesarios. Si fuera necesario, puede operarse también con antiespumantes sólidos o líquidos.

La elaboración de las llamadas premezclas blancas, que contienen todos los componentes hasta el colorante, posibilitan al usuario ajustar diferentes tonos de color durante la elaboración de la suspensión de atomizado, mediante adición de los respectivos colorantes. Una premezcla blanca puede emplearse, por tanto, para todos los recubrimientos, resultando enorme ventajas de costes.

Queda naturalmente claro, que la premezcla blanca sin otros aditivos puede emplearse para la elaboración de recubrimientos blancos en forma de película.

Además, los recubrimientos conformes a la invención se pueden emplear también para recubrimientos transparentes incoloros. En este contexto se prescinde del empleo de componentes insolubles en agua, particularmente de los agentes de recubrimiento. Estos recubrimientos transparentes, consistentes principalmente en el copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y polivinil alcohol, resultan apropiados como cápsulas debido a su flexibilidad, especialmente para el recubrimiento de formas de presentación deformables. Sin embargo, pueden aplicarse también como topcoating (capa final) sobre una capa de recubrimiento existente y elevar así la suavidad y brillo.

Tiempo de descomposición para la elaboración de una disolución acuosa al 20% en peso a temperatura ambiente por medio de un agitador de palas a 900 rpm.

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(Tabla pasa a página siguiente)

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La aplicación del recubrimiento en forma de película puede realizarse en todos las dispositivos de recubrimiento apropiados para formas de presentación sólidas farmacéuticas, cosméticas, agroquímicas, semillas, complementos alimenticios y alimentos, como por ejemplo, las máquinas de recubrimiento de tambor horizontal, máquinas de recubrimiento de capa fluidizada, máquinas de recubrimiento de espada de inmersión, mezcladoras de tambor.

Para el atomizado de la preparación del recubrimiento se emplea preferentemente una boquilla bimaterial. La temperatura del aire entrante debería valer 30 - 90ºC, preferentemente 40 - 80ºC.

En principio, se pueden recubrir todas las formas de núcleo con superficie curvada, convexa o cóncava, independientemente de si se trata de formas redondas, poligonales, oblongas o en forma de balón de fútbol.

Con las bajas viscosidades, las notables propiedades de mojado y de extensión se obtiene un revestimiento único del grabado. No aparece ningún arqueo o efecto lubricante en el grabado.

El núcleo puede llevar también un subrecubrimiento, que se aplica generalmente, para proteger especialmente el principio activo, por ejemplo, frente al agua, oxígeno, protones o sustancias químicas del recubrimiento, así como del contenido de estómago e intestino.

Los recubrimientos conformes a la invención pueden aplicarse también en varias capas, que se distingan en su composición. Así puede aplicarse, por ejemplo, una capa más de recubrimiento incoloro sobre un recubrimiento coloreado.

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En lo que a los principios activos se refiere, no existe ninguna restricción para las formas de presentación conformes a la invención. Se pueden emplear principios activos de todos los ámbitos de indicación, fármacos para humanos como fármacos para animales, vitaminas, carotenoides, nutracéuticos, complementos alimenticios, sustancias minerales, micronutrientes, etc. Los principios activos pueden poseer diferentes propiedades fisicoquímicas como lipofilia, solubilidad, tamaño del grano, estructura del grano, superficie, etc.

Las formas de presentación a recubrir pueden encontrarse como pastillas, cápsulas, extrusionados, pellets, granulados, cristales, polvo, semillas o formas alimentarias.

La combinación de copolímeros de injerto polivinil alcohol-poliéter con polivinil alcohol conlleva sorprendentemente propiedades de recubrimiento considerablemente mejoradas.

Las mezclas de recubrimientos en forma de película conformes a la invención pueden disolverse y/o dispersarse muy simple y rápidamente en agua, poseen bajas viscosidades, enormemente altas flexibilidades, buenas resistencias, bajas pegajosidades y pueden aplicarse en alta concentración de sólidos y con alta velocidad de atomizado sobre formas de presentación sólidas. Las formas de presentación recubiertas son muy lisas, brillantes, uniformemente coloreadas, de muy rápida desintegración y resistentes al almacenamiento.

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Ejemplos

Las descripciones pocentuales hacen referencia, mientras no se indique lo contrario, al % en peso.

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Ejemplo de Referencia

Composición del Recubrimiento

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Elaboración

Todos los componentes se mezclaron sucesivamente, en la secuencia especificada anteriormente, en agua por medio de un agitador de palas, de forma que se obtuviera una preparación de atomizado con un contenido en sólidos del 30%. La disolución y/o dispersión concluyó tras 17 min. La suspensión de atomizado era poco viscosa y homogé-
nea.

La suspensión de atomizado se roció en una máquina de recubrimiento de tambor horizontal (24'' Accela-Cota) sobre 5 kg de pastillas de propanolol de la siguiente composición:

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Condiciones de atomizado

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Propiedades de las Tabletas con Película

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El recubrimiento era liso, uniforme y homogéneo. El grabado estaba estéticamente reproducido, sin efectos lubricantes o arqueos. No hubo que determinar ninguna prolongación del tiempo de desintegración o de la liberación de principios activos en comparación con el núcleo. La resistencia a la rotura fue unos 27N mayor que la del núcleo. Durante el examen de estabilidad durante 12 meses no se constató ninguna modificación en las propiedades de las películas recubiertas.

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Ejemplo de Referencia 2

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Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula. Esta mezcla de premezcla se agitó en agua por medio de un agitador de palas, de forma que se obtuviera una preparación de atomizado con un contenido en sólidos del 35%. La disolución y/o dispersión concluyó tras 13 min. La suspensión de atomizado era poco viscosa y homogénea.

La suspensión de atomizado se roció en una máquina de recubrimiento de tambor horizontal (24'' Accela-Cota) sobre 5 kg de pastillas de propanolol:

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Condiciones de Atomizado

11

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Propiedades de las Tabletas con Película

100

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El recubrimiento era liso, uniforme y homogéneo. El grabado estaba estéticamente reproducido, sin efectos lubricantes o arqueos. No hubo que determinar ninguna prolongación del tiempo de desintegración o de la liberación de principios activos en comparación con el núcleo. La resistencia a la rotura fue unos 25N mayor que la del núcleo. Durante el examen de estabilidad durante 12 meses no se constató ninguna modificación en las propiedades de las películas recubiertas.

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Ejemplo 3

Composición del Recubrimiento

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Elaboración

Una disolución de copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y polivinil alcohol con un contenido en sólidos del 30% se secó por atomizado. Este polvo se mezcló en un mezclador Turbula con talco, dióxido de titanio y laca indigotina, durante 10 min para dar una premezcla.

Para la elaboración de la suspensión de atomizado se mezcló la premezcla en agua con agitación por medio de un agitador de palas, de forma que se obtuviera una preparación de atomizado con un contenido en sólidos del 30%. La disolución y/o dispersión concluyó tras 15 min. La suspensión de atomizado era poco viscosa y homogénea.

La suspensión de atomizado se roció en una máquina de recubrimiento de tambor horizontal (24'' Accela-Cota) sobre 5 kg de pastillas de cafeína de la siguiente composición:

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Condiciones de Atomizado

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Propiedades de las Tabletas con Película

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El recubrimiento era liso, uniforme y homogéneo. El grabado estaba estéticamente reproducido, sin efectos lubricantes o arqueos. No hubo que determinar ninguna prolongación del tiempo de desintegración o de la liberación de principios activos en comparación con el núcleo. La resistencia a la rotura fue unos 24N mayor que la del núcleo. Durante el examen de estabilidad durante 12 meses no se constató ninguna modificación en las propiedades de las películas recubiertas.

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Ejemplo 4

Composición del Recubrimiento

17

Elaboración

El polvo secado por atomizado compuesto por copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter y polivinil alcohol del Ejemplo 3 se disolvió en agua por medio de un agitador de palas, de forma que se produjera una concentración de sólidos del 24%. La disolución concluyó tras 15 min. Esta disolución se pulverizó sobre cápsulas blandas de gelatina en una máquina de recubrimiento de tambor horizontal (24'' Accela-Cota) a una temperatura del aire entrante de 60ºC.

Las cápsulas blandas de gelatina presentaron un recubrimiento liso, uniforme, extremadamente flexible y rápidamente soluble, que resistió tanto las cargas mecánicas como la presión y tracción. Durante el almacenamiento durante 12 meses no se produjo ningún cambio.

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Ejemplo de Referencia 5

Composición del Recubrimiento

18

Elaboración

Todos los componentes se granularon en un granulador de capa fluidizada plano a una temperatura del aire entrante de 70ºC rociando un 30% (relativo a toda la mezcla) de agua.

A partir de esta granulado de premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 30% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 10 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

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Ejemplo de Referencia 6

Composición del Recubrimiento

19

Elaboración

Todos los componentes se rociaron en un mezclador Stephan con un 15% (relativo a toda la mezcla) de agua, se hicieron pasar a través de un tamiz con una luz de malla de 1,0 mm y se secaron.

A partir de este granulado de premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 35% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 10 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 2.

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Ejemplo de Referencia 7

Composición del Recubrimiento

20

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 40% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 16 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo de Referencia 8

Composición del Recubrimiento

21

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 25% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 10 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo de Referencia 9

Composición del Recubrimiento

22

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula y se compactaron en un compactador de rodillos (Bepex) y se presionó a través de un tamiz de 1,5 mm de luz de malla.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 25% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 11 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

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Ejemplo de Referencia 10

Composición del Recubrimiento

23

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 25% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 13 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

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Ejemplo de Referencia 11

Composición del Recubrimiento

24

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 27% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 12 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

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Ejemplo de Referencia 12

Composición del Recubrimiento

26

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

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Ejemplo de Referencia 13

Composición del Recubrimiento

27

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 24% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 15 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo de Referencia 14

Composición del Recubrimiento

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28

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Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 28% en peso mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 13 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo de Referencia 15

Composición del Recubrimiento

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29

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Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 32% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 13 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

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Ejemplo de Referencia 16

Composición del Recubrimiento

30

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 37% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 15 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

Ejemplo de Referencia 17

Composición del Recubrimiento

32

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 25% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 8 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo de Referencia 18

Composición del Recubrimiento

33

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 25% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 7 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo 19

Composición del Recubrimiento

34

Elaboración

Todos los componentes se secaron por atomizado a partir de una disolución al 25%

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 25% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 10 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

Para la aplicación de recubrimientos de color pueden añadirse materiales colorantes cualesquiera a la suspensión de atomizado.

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Ejemplo 20

Composición del Recubrimiento

36

Elaboración

Un polvo secado por atomizado compuesto por copolímero de injerto polivinil alcohol-polietilenglicol 6000 (75:25) y polivinil alcohol (grado de saponificación 88% molar, viscosidad 4 mPas) en la razón 4 : 3 se mezcló en el mezclador Turbula 10 min con los componentes restantes.

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Ejemplo de Referencia 21

Composición del Recubrimiento

37

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 28% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 12 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

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Ejemplo de Referencia 22

Composición del Recubrimiento

38

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula.

A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 28% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 11 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 1.

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Ejemplo de Referencia 23

Composición del Recubrimiento

39

Elaboración

Todos los componentes se mezclaron durante 10 min en un mezclador Turbula. A partir de esta premezcla se elaboró una suspensión de atomizado con un contenido en sólidos del 28% mediante agitación en agua por medio de un agitador de palas. Ya después de 12 min, la preparación estaba completamente redispersa y lista para su uso. La aplicación a las tabletas se efectuó de manera análoga al Ejemplo 3.

Claims

1. Material de recubrimiento rápidamente hidrosoluble en forma de película para el recubrimiento de sustratos sólidos, compuesto por

a): 10 - 90% en peso de un copolímero de injerto polivinil alcohol-poliéter (componente A),

b): 5 - 80% en peso de polivinil alcohol (componente B), así como

c): 0 - 70% en peso de otros constituyentes de recubrimiento habituales (componente C).

2. Material de recubrimiento en forma de película conforme a la Reivindicación 1, caracterizado porque como componentes C se emplean colorantes, lacas coloreadas, pigmentos, agentes antiadhesivos, materiales de relleno, potenciadores del brillo, agentes humectantes, tensoactivos, antiespumantes, coloides protectores, sustancias tampón, sustancias reguladoras del pH o plastificantes.

3. Procedimiento para la elaboración de sustratos recubiertos, caracterizado porque un material de recubrimiento en forma de película conforme a una de las Reivindicaciones 1 o 2 se mezcla en agua con agitación y se aplica sobre el sustrato por medio de un dispositivo de pulverizado apropiado, secándose el recubrimiento en forma de película gradualmente suministrando aire caliente.

4. Procedimiento conforme a la Reivindicación 3, caracterizado porque, antes de añadirlo al agua, el material de recubrimiento en forma de película se mezcla en seco o se compacta o se granula y se introduce en el agua como premezcla.

5. Procedimiento conforme a la Reivindicación3, caracterizado porque los componentes A y B, así como los componentes C, con excepción de los componentes colorantes, se mezclan en seco o se compactan o se granulan y esta preparación se mezcla en agua con agitación antes o conjuntamente con los componentes colorantes.

6. Procedimiento conforme a una de las Reivindicaciones 3 a 5, caracterizado porque una mezcla de los componentes A y B se secan por atomizado, se secan en capa fluidizada o se secan en una secadora de rodillos a partir de una disolución acuosa y este polvo con los componentes C se mezcla en agua con agitación.

7. Procedimiento conforme a al menos una de las Reivindicaciones 3 a 6, caracterizado porque una mezcla de los componentes A y B se secan por atomizado, se secan en capa fluidizada o se secan en una secadora de rodillos a partir de una disolución acuosa y este polvo se mezcla o se compacta o se granula con los componentes C y se mezcla en agua con agitación como tal mezcla.

8. Procedimiento conforme a al menos una de las Reivindicaciones 3 a 7, caracterizado porque los componentes A y B, así como los componentes C con excepción de los componentes colorantes, se secan por atomizado, se secan en capa fluidizada o se secan en una secadora de rodillos a partir de una disolución acuosa y el polvo resultante, si fuera necesario, con los componentes colorantes, se mezcla en agua con agitación.

9. Sustratos sólidos, recubiertos con un recubrimiento en forma de película conforme a una de las Reivindicaciones 1 ó 2.

10. Sustratos sólidos conformes a la Reivindicación 9, caracterizado porque como sustratos se emplean formas de presentación farmacéuticas, cosméticas y agroquímicas, semillas, complementos alimenticios o alimentos.