ES2951884T3 - Novedosa composición de recubrimiento de película - Google Patents
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Abstract
La presente invención describe una nueva composición de recubrimiento de película de alcohol polivinílico (PVA) en combinación con azúcar y un plastificante o una combinación de plastificantes que da como resultado una composición que no es pegajosa y fácilmente dispersable en agua con un alto contenido de sólidos. Las composiciones de recubrimiento ayudan a lograr tasas de pulverización más altas, se dispersan en menos solvente, es decir, agua, y ayudan a reducir el tiempo del proceso de recubrimiento. Además, la película resultante que, cuando se aplica sobre sustratos, presenta una buena adhesión y proporciona una superficie lisa a los sustratos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Novedosa composición de recubrimiento de película
Campo de la técnica
La presente invención se refiere a una novedosa composición de recubrimiento de película que tiene baja viscosidad con alto contenido de sólidos con máxima tasa de pulverización. La composición de recubrimiento de película presenta buena adherencia y confiere una buena superficie lisa a los sustratos recubiertos. La presente invención se refiere al campo de las composiciones de recubrimiento para sustratos, como comprimidos farmacéuticos, suplementos nutricionales, productos alimenticios y similares.
Estado de la técnica
El recubrimiento de película es un proceso en el que el sustrato, tal como un comprimido o una pella o una golosina o una semilla, es envuelto por una fina capa de material formador de película polimérica. El recubrimiento de película se puede llevar a cabo por una amplia variedad de motivos, tales como cambiar el color para fines estéticos o creación de marca; para proteger el material de la degradación debido a condiciones medioambientales, tales como humedad, luz; para modificar la liberación del principio activo de una composición farmacéutica y para otros fines.
Los polímeros de vinilo son un grupo de polímeros derivados de monómeros vinílicos. Su esqueleto es una cadena de alcano extendida, preparada polimerizando un grupo alqueno (C=C) en una cadena (-C-C-C-C-). El poli(alcohol vinílico) o PVA es el polímero de vinilo comúnmente usado, que es soluble en agua y de naturaleza sintética representado por la fórmula química (C2 H4O)n. Se fabrica comercialmente por hidrólisis de poli(acetato de vinilo). El poli(alcohol vinílico) se considera, en general, un material no tóxico y no irritante.
Las características físicas y los usos funcionales específicos del PVA dependen del grado de polimerización y del grado de hidrólisis. El poli(alcohol vinílico) se clasifica en dos clases, concretamente: parcialmente hidrolizado y completamente hidrolizado. Está bien establecido en el estado de la técnica que el PVA parcialmente hidrolizado se usa como material de recubrimiento.
El poli(alcohol vinílico) se usa principalmente como un polímero de recubrimiento de película. Otros usos del poli(alcohol vinílico) incluyen el uso como lubricante, como agente estabilizante para emulsiones y agente que aumenta la viscosidad para productos oftálmicos.
Se ha informado de ciertas composiciones de recubrimiento de película con poli(alcohol vinílico) en el estado de la técnica, por ejemplo, el documento de patente EP0600775 describe en su memoria descriptiva que los principios activos en la formulación se estabilizan por un recubrimiento que comprende un material de recubrimiento de película, como polivinilpirrolidona o poli(alcohol vinílico) y un agente formador de poros, como lactosa microcristalina o polietilenglicol, etc. Ninguna divulgación en cuanto al contenido de sólidos o la viscosidad de la disolución de poli(alcohol vinílico).
El documento de patente US 5244429 desvela recubrimientos basados en poli(alcohol vinílico) que mejoran la vida flotante de globos elastoméricos que comprenden una combinación de poli(alcohol vinílico) y una sustancia de relleno de hidrato de carbono. El documento de patente US'429 desvela que la viscosidad del poli(alcohol vinílico) se puede reducir mediante la adición de peróxido de hidrógeno; sin embargo, no se hace ninguna divulgación en cuanto al contenido de sólidos en esa dispersión.
El documento de patente WO 1996/01874 desvela una composición de recubrimiento de película de barrera de la humedad que comprende poli(alcohol vinílico), lecitina de soja, un adyuvante de flujo opcional, un colorante opcional y un agente de suspensión opcional mezclado en agua. El documento de patente WO'874 desvela la dispersión de 220 gramos de polvo en 780 gramos de agua purificada, que asciende al 22 % p/p de contenido de sólidos. No se hace mención de la viscosidad de las composiciones.
La solicitud WO 2006111980 de Ideal Cure y la patente india posterior IN198511 desvela el uso de monoestearato de glicerilo autoemulsionante (SE-GMS) como agente antiadherente en composiciones de recubrimiento de película de liberación inmediata. Desvela dispersiones de recubrimiento con contenido de sólidos del 10-30 % p/p. No se hace mención en cuanto a la viscosidad de las composiciones.
El documento de patente WO 2006111981 y la patente india posterior IN198023, presentada por Ideal Cures, se refiere a un recubrimiento de barrera de la humedad seco que comprende poli(alcohol vinílico) en combinación con monoestearato de glicerilo autoemulsionante, que potencia las características de recubrimiento deseables del recubrimiento de película. El recubrimiento contiene un aromatizante, edulcorante, adyuvante de flujo, colorante y un plastificante. No se hace mención en cuanto a la viscosidad de las composiciones o el contenido de sólidos.
El documento de patente WO 2010/132205 desvela un sistema de recubrimiento de película que comprende poli(alcohol vinílico), antiadherentes de tamaño de partículas fino, un plastificante, preferentemente polietilenglicol o citrato de trietilo, un deslizante, como talco, y otros excipientes farmacéuticos. Otra solicitud WO 2010/132204 desvela un recubrimiento de barrera de la humedad que comprende poli(alcohol vinílico), un polímero con solubilidad dependiente del pH, y opcionalmente un plastificante, deslizante, alcalinizante, antiadherentes, etc. Sin embargo, en ambos de estos estados de la técnica, las composiciones desveladas se habían reconstituido con un máximo del 25 % de contenido de sólidos y no hubo divulgación de viscosidad de estas composiciones.
Las solicitudes WO2012120364 y WO2012120366 de Ideal Cure desvelan el uso de poli(alcohol vinílico) en composiciones de recubrimiento de película. El documento de patente WO 2012/120364 describe una composición de recubrimiento de película que comprende una base de material compuesto de polímero y excipientes farmacéuticamente aceptables. La base de material compuesto comprende poli(alcohol vinílico), monoestearato de glicerilo, polisorbato-80 y ftalato de dietilo. Pero la viscosidad de las composiciones descritas en el presente documento es todavía alta.
El documento de patente WO2010052727 desvela composiciones de recubrimiento de película secas que comprenden un polímero de celulosa de baja viscosidad, almidón modificado y otros componentes de recubrimiento comúnmente usados.
El documento de patente WO2007063553 desvela composiciones de recubrimiento de película secas que comprenden alginato de sodio y un plastificante. En su sección de Antecedentes, desvela una composición de recubrimiento que comprende dextrosa y un formador de película auxiliar, por ejemplo, PVA.
El documento de patente US2009054533 desvela composiciones de recubrimiento de película secas que comprenden fosfato de calcio tribásico junto con otros compuestos comúnmente usados.
El documento de patente AU2005251793 desvela una composición de recubrimiento que comprende agua y un componente sólido que comprende un azúcar, un aglutinante, hidroxialquilcelulosa, un polímero soluble en agua, opcionalmente, un agente terapéutico, opcionalmente, un segundo polímero que es soluble en agua o dispersable en agua y, opcionalmente, al menos un plastificante.
El documento de patente US5595762 desvela una composición de recubrimiento que comprende al menos un agente formador de película, y al menos un agente formador de poros. La composición de recubrimiento también comprende plastificantes y antiadhesivos.
El documento de patente EP3106152 desvela un comprimido disgregante por vía oral, caracterizado porque el comprimido está recubierto con una composición de recubrimiento de película que comprende: una base de recubrimiento de película soluble en agua e insoluble en alcohol; y al menos un plastificante seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol en un estado líquido a temperatura ambiente; y opcionalmente al menos un aditivo farmacéuticamente aceptable.
La pulverización de composiciones de recubrimiento altamente viscosas de poli(alcohol vinílico) con alto contenido de sólidos es muy difícil y puede conducir a problemas de recubrimiento, como bloqueos de pistolas, adherencia de comprimidos, etc. Las formulaciones basadas en poli(alcohol vinílico) menos viscosas ayudan a proporcionar buena capacidad de pulverización para los preparados de recubrimiento. Se observa además que ninguno de los estados de la técnica proporciona una disolución para reducir la viscosidad del poli(alcohol vinílico), mientras que todavía mantiene su dispersabilidad con altos contenido de sólidos.
Se conocen en el estado de la técnica los materiales de recubrimiento basados en polímeros de vinilo, especialmente aquellos basados en poli(alcohol vinílico). Sin embargo, debido a las propiedades inherentes de pegajosidad del poli(alcohol vinílico), es difícil lograr composiciones de recubrimiento con mayor contenido de sólidos de poli(alcohol vinílico) y aún lograr tasas de pulverización máximas. Por lo tanto, desde hace tiempo se siente la necesidad de recubrimientos basados en poli(alcohol vinílico) que tengan baja viscosidad que reducirá el tiempo de recubrimiento y donde se puedan lograr altas tasas de pulverización.
A lo largo de los años, han ocurrido muchos cambios en el material de recubrimiento, proceso y equipo. El anterior recubrimiento de comprimidos se llevaba a cabo en un proceso discontinuo a pequeña y mediana escala, donde las máquinas de recubrimiento (sólidas y perforadas) tenían un diámetro máximo de paila de 15,24 cm a 152,4 cm (6" a 60"). Con el tiempo, se desarrollaron recubridoras discontinuas de gran volumen con diámetros de paila de 167,64 cm a 182,88 cm (66" a 72") que estaban todas equipadas con 5 a 9 pistolas de pulverización para pulverizar el material de recubrimiento. Más recientemente, se han introducido las máquinas de recubrimiento continuo de nueva generación, donde el recubrimiento se puede llevar a cabo en un proceso continuo. Las recubridoras continuas son túneles horizontales con diámetros de 25,4 cm a 76,2 cm (10" a 30"), donde el número de pistolas para pulverizar los materiales de recubrimiento son 22 a 28. En estos procesos de recubrimiento continuo, los disolventes deben secarse a la tasa más rápida para permitir la salida continua de comprimidos. Las composiciones de la presente invención
usan menos agua para la dispersión, que secan a una tasa más rápida después del recubrimiento, conduciendo a mayores salidas de producción y ayudan a hacer el proceso más eficiente ahorrando tiempo y energía y ayudan a reducir la huella de carbono.
En ambas de estas operaciones de recubrimiento, es decir, el recubrimiento discontinuo, así como el recubrimiento continuo, es necesario que se mantenga el equilibrio entre la tasa de aplicación de material de recubrimiento y la tasa de evaporación de agua (como un disolvente). Una ligera desviación de las mismas puede provocar una alteración del equilibrio y dar como resultado problemas de recubrimiento. El uso de material de recubrimiento viscoso durante las operaciones de recubrimiento de mayor tamaño de lote cuando se lleva a cabo en máquinas de recubrimiento con múltiples pistolas tiene numerosas desventajas, que incluyen dificultad en la pulverización, adherencia de comprimidos, pelado de la película, bloqueos de pistolas, etc. Así, es extremadamente importante que estas pistolas no se bloqueen debido a que se pulveriza material altamente viscoso a través de la boquilla de la pistola. Por lo tanto, existe una fuerte necesidad de composiciones de recubrimiento que tengan viscosidad mucho menor con alto contenido de sólidos, que proporcionen alta pulverizabilidad y fácil uso en el recubrimiento discontinuo de grandes volúmenes y operaciones de recubrimiento continuo sin causar el bloqueo de las pistolas. También se desea que estos recubrimientos proporcionen buena adherencia de la película y un suave liso a los sustratos recubiertos.
Por lo tanto, existe una necesidad de tener una composición de recubrimiento que aumente el cumplimiento industrial del polímero de vinilo y reduzca sus defectos relacionados con el proceso. Existe una necesidad adicional de composiciones de recubrimiento que sean fácilmente dispersables y fácilmente pulverizables con alto contenido de sólidos, por lo que usen menos disolventes, es decir, agua, que consuman menos energía, ayudando así a la reducción de la huella de carbono.
Objeto de la invención
Es un objeto de la invención proporcionar una novedosa composición de recubrimiento de película que proporcione mayores salidas de producción, tenga menor viscosidad que se pueda pulverizar eficazmente con alto contenido de sólidos usando menos disolvente, es decir, agua. Este carácter único de la presente composición en una realización hace que sea ideal para el proceso discontinuo de grandes volúmenes y las aplicaciones de recubrimiento continuo.
Es además un objeto de la invención proporcionar una composición de recubrimiento que tenga buena adherencia de películas, confiera superficie lisa a los sustratos y reduzca la huella de carbono.
Resumen de la invención
La presente invención describe una novedosa composición de recubrimiento de película de poli(alcohol vinílico) (PVA) en combinación con azúcar y un plastificante o una combinación de plastificantes que da como resultado una composición que da alto contenido de sólidos donde se puede lograr mayor tasa de pulverización con menos disolvente, que ayuda en la reducción del tiempo de recubrimiento y proporciona un recubrimiento liso, que no sea adherente y se disperse fácilmente en agua a temperatura ambiente. Además, la película resultante presenta buena adherencia y confiere una superficie suave al sustrato y ayuda a reducir la huella de carbono.
Descripción detallada de la invención
Definiciones:
"Polímero", como se usa en el presente documento, se refiere a los polímeros de vinilo y su derivado, como poli(alcohol vinílico).
"Azúcar", como se usa en el presente documento, significa compuestos que tienen una sola o una pluralidad de unidades de sacárido, siendo el azúcar preferentemente disacáridos como lactosa, lactosa monohidratada o derivados de la misma.
"Ceroso", como se usa en el presente documento, se refiere a la sustancia que tiene actividad hidrófoba, además en algunos casos el componente ceroso es derivados de ácido graso y combinación de los mismos.
El término "plastificante", como se usa en el presente documento, se refiere al grupo de compuestos que tienen propiedad plastificante y ayudan en la formación de película con polímeros. El plastificante se puede usar solo o en combinación con otro plastificante.
El término "deslizante", como se usa en el presente documento, se refiere al grupo de compuestos que tienen propiedad de aumentar el flujo de polvos secos.
"Polímero adicional", como se usa en el presente documento, se refiere al polímero de origen sintético o natural que tiene dos o una pluralidad de subunidades repetidas en un modo organizado o específico.
El término "colorantes/pigmentos", usado en el presente documento, se refiere a colorantes/pigmentos naturales y sintéticos que incluyen, pero no se limitan a, óxidos de hierro rojo, amarillo y negro, dióxido de titanio, carbonato cálcico, óxido de cinc, colores FD&C, pintura de laca y pigmentos perlescentes basados en mica.
La composición de la presente invención se refiere a reducir los defectos inherentes del polímero, por ejemplo, la coagulación, la adhesividad, la formación de coágulos, la alta viscosidad, la no conformidad de la dispersión, la rugosidad de la película, etc.
La composición de recubrimiento de película de la presente invención que comprende poli(alcohol vinílico), un azúcar, un agente humectante, un componente ceroso, un plastificante, opcionalmente un polímero adicional, un deslizante, colorantes, un aromatizante y otros excipientes farmacéuticamente aceptables y se puede usar en el recubrimiento de comprimidos farmacéuticos, suplementos nutricionales, alimentos, formas de golosinas, semillas agrícolas y similares.
En una realización, la presente invención proporciona una composición de recubrimiento seca o líquida que comprende poli(alcohol vinílico), un azúcar y opcionalmente un agente humectante, un componente ceroso, un plastificante, un polímero adicional, un deslizante, colorantes, un aromatizante, edulcorante artificial y combinación de los mismos.
La presente invención también proporciona composiciones de recubrimiento de película para la liberación inmediata o liberación modificada de principios activos.
Se descubrió sorprendentemente que la combinación de azúcar y poli(alcohol vinílico) provoca una reducción significativa en la viscosidad de la disolución de recubrimiento. Se descubrió que el intervalo de relación entre el polímero y el azúcar entre 0,5:1 y 3:1 reducía la viscosidad significativamente, incluso cuando la composición de recubrimiento tenía un contenido de sólidos del 20 al 45 % p/p.
El polímero usado en la composición es poli(alcohol vinílico) (PVA).
La cantidad de poli(alcohol vinílico) usada en la composición está presente en el intervalo del 20 % p/p al 50 % p/p, más preferentemente del 24 % p/p al 42 % p/p.
La composición de la presente invención incluye un azúcar seleccionado del grupo que comprende monosacárido, disacárido y polisacárido, más preferentemente disacárido.
El azúcar de monosacárido se puede seleccionar de glucosa, galactosa, manosa y fructosa. El azúcar de disacárido se puede seleccionar de un grupo que comprende tal como sacarosa, lactosa, lactulosa, maltosa, trehalosa, isomaltosa, lactosa monohidratada o derivados de las mismas.
La cantidad de azúcar presente en la composición está en el intervalo del 5 % p/p al 40 % p/p, más preferentemente en el intervalo entre el 8 % p/p y el 35 % p/p.
La composición de la presente invención también puede incluir un plastificante. El plastificante se puede seleccionar del grupo que comprende éster de ftalato, éster de fosfato, otro éster de tipo citrato, estearato, sebacato, oleato, adipato, etc., aceite, glicerol, glicol, etc., preferentemente el plastificante es ftalato de etilo, ftalato de metilo, ftalato de dipropilo, ftalato de dietilo, glicerina, polietilenglicol (PEG), citrato de trietilo (TEC), sebacato de di-butilo (DBS), ftalato de di-etilo (DEP), ftalato de di-butilo (DBP), triacetina, más preferentemente el plastificante es ftalato de dietilo, citrato de trietilo y ftalato de dibutilo solos o en combinación de los mismos. El plastificante también se puede usar en combinación con otro plastificante.
La cantidad de plastificante usada en la composición está presente en el intervalo del 5 % p/p al 20 % p/p, más preferentemente en el intervalo del 9 % p/p al 16 % p/p.
La composición de la presente invención puede incluir un componente ceroso o una combinación de componentes cerosos que se seleccionan de los grupos que comprenden ácidos grasos, monoestearato de glicerilo, behenato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, estearato de magnesio, ésteres de sorbitano, ácido esteárico, ácido palmítico, alquil éteres de polioxietileno, polioxil glicéridos de laurolo y polioxil glicéridos de estearolo, alcohol cetoestearílico, alcohol cetílico, cerosina, monoestearato de propilenglicol, triestearato de sorbitano, estearilfumarato de sodio, alcohol estearílico, aceite vegetal hidrogenado, cera carnauba, cera microcristalina, sulfosuccinato sódico de dioctilo, estearatos de etilenglicol, monooleato de glicerilo, lanolina, ácido mirístico, alcoholes de vaselina/lanolina, derivados de estearato.
La cantidad de componente ceroso usado en la composición puede estar en el intervalo del 0,1 % p/p al 10 % p/p, más preferentemente en el intervalo del 1 % p/p al 7 % p/p.
El agente humectante usado en la composición de la presente invención se puede seleccionar del grupo que
comprende lauril sulfato de amonio, laurilsulfato de sodio, polisorbato-20, polisorbato-40, polisorbato-60, polisorbato-80, más preferentemente polisorbato-80.
La cantidad de agente humectante usada en la composición puede estar en el intervalo del 0,1 % p/p al 4 % p/p, más preferentemente aproximadamente del 0,5 % p/p al 3 % p/p.
La composición de la presente invención puede comprender además otros componentes, tales como un polímero adicional, colorantes, un deslizante, un aromatizante y/o un edulcorante, etc.
La composición de la presente invención puede incluir polímero adicional. El polímero adicional se puede seleccionar del grupo que comprende polímeros celulósicos como hipromelosa (hidroxil propil metil celulosa), hidroxil propil celulosa, carboxi metil celulosa sódica, polímeros acrílicos, polímeros sintéticos, copolímeros de ácido metacrílico y derivados como Eudragit L100, Eudragit L30D, Kollicoat MAE 30 DP y Eudragit L100-55; poli(ácido metacrílico, acrilato de etilo) parcialmente neutralizado 1:1 como Kollicoat MAE-100P; ECOPOL L30 D; Ec OPOL L100 55; poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2 como Eudragit S, poli(acetato-ftalato de vinilo) (PVAP), PVAP-dióxido de titanio (PVAP-T), acetato-ftalato de celulosa (CAP), acetato-succinato de hidroxil propil metil celulosa (HPMC-AS) y ftalato de hidroxil propil metil celulosa (HPMC-P), poli(metacrilato de butilo, metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, metacrilato de metilo) 1:2:1 como Eudragit E y marcas de productos preformulados, como Acryl-EZE, Sureteric y Chromateric.
La cantidad de polímero adicional en la presente invención está en el intervalo del 0,1 % p/p al 30 % p/p, más preferentemente entre el 10 % p/p y el 25 % p/p.
El deslizante usado en la composición de la presente invención se puede seleccionar de grupo que comprende estearato de magnesio, Aerosil® (dióxido de silicio coloidal), almidón y talco, sílice coloidal hidrófoba, óxido de magnesio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, más preferentemente talco, presente en una cantidad que varía desde el 0,1 % p/p hasta el 10 % p/p, más preferentemente desde el 2 % p/p hasta el 7 % p/p.
Los colorantes/pigmentos usados en la composición de la presente invención se pueden seleccionar del grupo que comprende colorantes/pigmentos naturales y sintéticos, que incluyen, pero no se limitan a, óxidos de hierro amarillo y negro, dióxido de titanio, carbonato cálcico, óxido de cinc, colores FD&C, colores lago, pigmentos perlescentes basados en mica y similares.
La cantidad de colorantes en la presente invención está en el intervalo del 18 % p/p al 28 % p/p, más preferentemente entre 20 % p/p y 25 % p/p.
En una realización, la composición de la presente invención se puede hacer combinando el azúcar y plastificante por uno cualquiera de los métodos que comprenden calentamiento, agitación, mezcla y similares para obtener una dispersión homogénea. El poli(alcohol vinílico) se añade gradualmente para preparar la composición seca de la presente invención. Los colorantes y otros excipientes farmacéuticos aceptables se pueden añadir después para obtener composiciones alternas.
En otra realización, la composición de la presente invención se puede preparar por un proceso que comprende las etapas de:
i. combinar plastificante con el componente ceroso, agente humectante y azúcar para obtener una dispersión homogénea,
ii. añadir poli(alcohol vinílico) a la dispersión de la etapa (i) para obtener polvo seco
iii. opcionalmente, añadir un polímero adicional y excipientes farmacéuticos aceptables al polvo seco de la etapa (ii) para obtener la composición de la presente invención.
El proceso de preparación de la composición de la presente invención incluye combinar el plastificante, el componente ceroso, el agente humectante, el azúcar y el polímero. La combinación de estos se puede lograr por varios procesos seleccionados del grupo que comprende calentamiento, agitación, mezcla y similares para obtener una dispersión homogénea.
Después de la mezcla inicial, los otros excipientes farmacéuticos aceptables, como deslizantes, un polímero adicional, colorantes y excipientes farmacéuticos se pueden añadir para obtener la composición de la presente invención.
La composición de recubrimiento de película de la presente invención tiene buenas propiedades de adherencia y propiedades de formación de película.
El recubrimiento de película se puede aplicar por un proceso de recubrimiento por pulverización usado comúnmente para recubrir por sustratos ingeribles por vía oral. La cantidad de recubrimiento aplicada dependerá de varios factores, que incluyen la naturaleza y funcionalidad del recubrimiento de película, el sustrato a recubrir y el aparato empleado para aplicar el recubrimiento, etc.
Las composiciones de recubrimiento de película de la presente invención también pueden ser aptas para un proceso discontinuo de gran volumen y operaciones de recubrimiento continuo. En ambas de estas operaciones de recubrimiento es necesario que se mantenga el equilibrio entre la tasa de aplicación de material de recubrimiento y la tasa de evaporación de disolventes. Una ligera desviación de este equilibrio puede dar como resultado problemas de recubrimiento. El material de recubrimiento viscoso tiene numerosas desventajas, que incluyen dificultad en la pulverización, adherencia de comprimidos, bloqueo de la pistola, etc. Además, estas recubridoras tienen múltiples pistolas de pulverización que pulverizan material de recubrimiento sobre los comprimidos. El material viscoso puede provocar la acumulación, dando como resultado el bloqueo de las pistolas de pulverización. Por lo tanto, es extremadamente importante que las composiciones de recubrimiento usadas en dichas operaciones tengan una viscosidad razonable con elevado contenido de sólidos para proporcionar la fácil aplicación y eficiente evaporación de disolvente. Se observa sorprendentemente que la combinación de poli(alcohol vinílico) con azúcar da como resultado composiciones de recubrimiento que tiene menor viscosidad, incluso cuando se reconstituyen con un contenido de sólidos del 30-40 %, que ayuda en su fácil aplicación durante el proceso discontinuo de gran volumen y las operaciones de recubrimiento discontinuo. Además, puesto que las composiciones se reconstituyen con elevado contenido de sólidos, usan menos cantidad de disolvente, por tanto, su evaporación también es rápida y eficiente.
Además, puesto que las composiciones se reconstituyen con elevado contenido de sólidos, usan menos cantidad de disolventes y así existe menos consumo de energía durante su evaporación. De esta forma, las composiciones de recubrimiento también ayudan en la reducción de la huella de carbono y hacen eficiente la energía del proceso.
Estas propiedades de la presente invención, tales como la reconstitución con un elevado contenido de sólidos, acopladas con baja viscosidad y elevadas tasas de pulverización, hace que sea ideal para aplicaciones en operaciones de recubrimiento discontinuo de gran volumen.
Una lista no limitante de sustratos adecuados que se pueden recubrir con el sistema de recubrimiento inventivo incluye comprimidos por compresión, comprimidos oblongos, cápsulas, núcleos que incluyen productos farmacéuticos, nutracéuticos y suplementos dietéticos, así como cualquier otro núcleo ingerible por vía oral reconocido en la técnica.
Los componentes farmacéuticos adecuados que se pueden recubrir con la composición de la presente invención incluyen, pero no se limitan a: agente de bloqueo adrenérgico; inhibidor de la acetil-colinesterasa; analgésico o antipiréticos; modulador de la angiotensina; antihelmínticos; ansiolítico; antibacteriano; antibiótico; anticoagulante; anticonvulsivo; antidepresivo; antifúngico; antihistamínico; antipalúdico; antimicrobiano; antipsicótico; antivirales; fármaco reductor de la glucosa en sangre; modulador de los canales de calcio; diurético; disfunción eréctil; inhibidor de la secreción de ácido gástrico; antagonista de los receptores de histamina H2; inhibidor del esteroide de tipo II 5[alfa]-reductasa que incluye; agentes reguladores de lípidos; antagonista selectivos de receptores Hl; vasodilatador; vitaminas.
Sin estar limitado por la teoría, la presente invención proporciona una novedosa composición de recubrimiento de película que comprende poli(alcohol vinílico), un azúcar, un plastificante y opcionalmente un polímero adicional y otros excipientes farmacéuticamente aceptables. El uso óptimo de los diversos componentes de la presente composición hace que la composición sea sinérgica. El poli(alcohol vinílico) y el azúcar en relación en intervalos entre 0,5: 1 a 3:1 retira la mayoría de los defectos del procesamiento hasta unidades industrialmente imperceptibles. Con la composición de recubrimiento de película de la presente invención, se puede lograr un contenido de sólidos del 20 al 40 %.
Ventajas de la invención
1. La composición de recubrimiento de película de la presente invención tiene un elevado contenido de sólidos con baja viscosidad.
2. La composición de recubrimiento de película de la presente invención tiene menos adhesividad.
3. La composición tiene buena adherencia y confiere una superficie lisa a los sustratos.
4. La composición de la presente invención proporciona además la reconstitución con alto contenido de sólidos del 35 % de contenido de sólidos, que significa que utiliza menos disolvente para formar la dispersión, contribuyendo así activamente a la reducción en la huella de carbono.
5. La baja viscosidad de la presente composición de recubrimiento ayuda a lograr un proceso de recubrimiento fácil de manejar con reducida obstrucción de la pistola y hace que sea ideal para su uso en el proceso discontinuo de gran volumen y las operaciones de recubrimiento discontinuo.
La invención se describe con detalle en el presente documento a continuación con respecto a los siguientes ejemplos, que se proporcionan simplemente para ilustración y no pretenden restringir el alcance de invención en modo alguno. Se considera que cualquier realización que pueda ser evidente para un experto en la técnica entra dentro del alcance de la presente invención.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de la composición comprende mezclar 12% de triacetina, 3% de monoestearato de glicerilo, 1 % de polisorbato-80 y 31 % de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos aceptables, como 5 % de talco y 23 % de pigmentos, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención.
Se toma la composición de recubrimiento anteriormente generada en una cantidad de 156 g y se reconstituye en disolvente farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, agua purificada) en una cantidad de 290 g y la suspensión así obtenida tiene 35 % p/p de contenido de sólidos y se usa como composición líquida de recubrimiento de película para recubrir diversos sustratos. La cantidad de recubrimiento aplicado dependerá de varios factores, que incluyen la naturaleza y funcionalidad del recubrimiento de película, el sustrato a recubrir y el aparato empleado para aplicar el recubrimiento, etc.
La dispersión de recubrimiento filtrada de más arriba se pulveriza sobre comprimidos de placebo biconvexos redondos de 8 mm de tamaño en una cantidad de 4 kg en lotes en la paila de recubrimiento de 45,72 cm (18 pulgadas) que tiene la máquina MAC/18 que tiene el número de modelo 1600/380 con tamaño de pistola de 1 mm de la pistola de pulverización de Schlick. Los parámetros de recubrimiento se toman como temperatura del aire de entrada que es 55 70 °C y temperatura del lecho como 38-43 °C con bomba a 2 rpm - 3 rpm, velocidad de la paila entre 18-24 rpm y presión del aire atomizante que es 2 a 2,5 bar. Con el fin del presente recubrimiento, la distancia entre el lecho de comprimidos y la pistola se ajusta entre 10,16-12,7 cm (4-5 pulgadas). La tasa de pulverización de la dispersión de recubrimiento lograda según el recubrimiento discontinuo es aproximadamente 16 g/min. Al final del proceso de recubrimiento, el aumento de peso requerido es aproximadamente del 2,5 al 3 %.
Ejemplo-2: Proceso para la preparación de la composición de la presente invención
Se dispersan 156 gramos de la composición de recubrimiento seca como se obtuvo a partir del Ejemplo 1 en 364 gramos de agua purificada como disolvente para obtener una composición de recubrimiento con un contenido de sólidos del 30 % p/p.
La dispersión de recubrimiento filtrada de más arriba se pulveriza sobre comprimidos de placebo biconvexos redondos de 9,5 mm de tamaño que se toman en una cantidad de 4 kg en lotes en la paila de recubrimiento de 45,72 pulgadas (18 pulgadas) que tiene la máquina MAC/18 que tiene el número de modelo 1600/380 con tamaño de pistola de 1 mm de la pistola de pulverización de Schlick. Los parámetros de recubrimiento se toman como temperatura del aire de entrada que es 55-70°C y temperatura del lecho como 38-43 °C con bomba a 2 - 2,5 rpm, velocidad de la paila entre 18-24 rpm y presión del aire atomizante que es 2 a 2,5 bar. Con el fin del presente recubrimiento, la distancia entre el lecho de comprimidos y la pistola se ajusta entre 10,16-12,7 cm (4-5 pulgadas). La tasa de pulverización de la dispersión de recubrimiento lograda según el recubrimiento discontinuo es aproximadamente 16 g/min. Al final del proceso de recubrimiento, el aumento de peso requerido es aproximadamente del 2,5 al 3 %.
Ejemplo 3: Disgregación de los comprimidos recubiertos con la composición de la presente invención
Lo siguiente son tiempos de disgregación para el comprimido rápidamente disgregante de la presente invención. Los tiempos de disgregación se obtuvieron usando el aparato de disgregación USP en agua a 37 °C. El método de prueba experimental y los tiempos de disgregación resultantes observados se realizaron según el método de prueba de disgregación de la USP.
Los comprimidos recubiertos se disponen como 1 unidad de administración en cada uno de los seis tubos de la canasta
del ensamblaje en bastidor de cesta. Hacer funcionar el aparato usando agua o el medio especificado como líquido de inmersión, mantenido a 37 ± 2. Al final del límite de tiempo especificado en la monografía, levantar la cesta del líquido y observar los comprimidos para ver si todos los comprimidos se han disgregado completamente. Si 1 o 2 comprimidos no se han disgregado completamente, repetir la prueba en 12 comprimidos adicionales. El requisito se cumple si no menos de 16 del total de los 18 comprimidos probados se disgregan.
Se observa de la tabla anterior que los comprimidos recubiertos tienen la propiedad de rápida disgregación similar al recubrimiento de liberación inmediata.
Ejemplo 4: Viscosidad de polímeros cuando se incluye azúcar en la disolución
Los presentes inventores prepararon disoluciones al 100 % de poli(alcohol vinílico) con un contenido de sólidos del 15 % p/p, 20 % p/p, 25 % p/p, 30 % p/p y 35 % p/p dispersando una cantidad adecuada de poli(alcohol vinílico) en agua purificada a temperatura ambiente según las cantidades en la tabla facilitada a continuación. Se prepararon similarmente disoluciones con (50 % de poli(alcohol vinílico) 50 % de azúcar) y (50 % de hidroxi propil metil celulosa 6 cps 50 % de azúcar) con contenido de sólidos de 15 % p/p, 20 % p/p, 25 % p/p, 30 % p/p y 35 % p/p según la siguiente tabla. La viscosidad de las composiciones se midió usando un viscosímetro de Brookfield DV-E seleccionando un husillo adecuado y ajustando la velocidad y el par de fuerzas para conseguir la lectura.
A partir de la tabla anterior se observa que el aumento del contenido de sólidos provoca un aumento en la viscosidad; sin embargo, se observa sorprendentemente que la inclusión de azúcar en la disolución reduce significativamente la viscosidad de la disolución. Se observa además que la combinación de poli(alcohol vinílico) y azúcar da una viscosidad mucho menor en comparación con la combinación de hidroxil propil metil celulosa y azúcar.
Ejemplo 5: Efecto sobre la viscosidad cuando la cantidad de azúcar en la composición de recubrimiento de la presente invención se sustituye por una cantidad equivalente de polímero
La composición de recubrimiento según el Ejemplo 1 que tiene azúcar se prepara con contenido variable de sólidos del 25 % p/p, 30 % p/p, 35 % p/p y 40 % p/p, respectivamente. Otro conjunto de composiciones de recubrimiento donde la cantidad de azúcar está sustituida por una cantidad equivalente de poli(alcohol vinílico) se preparó al 25 % p/p, 30 % p/p, 35 % p/p y 40 % p/p, respectivamente, según la tabla dada que sigue. La viscosidad de estas composiciones se midió usando un viscosímetro de Brookfield DV-E seleccionando un husillo adecuado y ajustando la velocidad y el par de fuerzas para conseguir la lectura. Se observó que la viscosidad aumenta, en general, con el aumento en el contenido de sólidos para la reconstitución. Se descubrió además sorprendentemente que la inclusión de azúcar en la composición de recubrimiento disminuyó significativamente la viscosidad y ayudó en la fácil pulverización del recubrimiento con alto contenido de sólidos del 35 % p/p sin problemas de recubrimiento como la obstrucción de la pistola.
A partir de la tabla anterior se observa que, cuando el contenido de polímero en las composiciones de recubrimiento aumenta, existe un aumento considerable de la viscosidad.
Ejemplo 6: Análisis comparativo de la viscosidad
Se observó sorprendentemente que la combinación de azúcar y polímero provoca la reducción en la viscosidad de la composición de recubrimiento incluso cuando se reconstituye a un nivel de sólidos del 35 %. Para comprobar la diferencia en la viscosidad, se prepararon ejemplos representativos del estado de la técnica que tienen poli(alcohol vinílico) según la Tabla 4 y se reconstituyeron con 35 % de contenido de sólidos en agua purificada. Sus viscosidades se compararon con la viscosidad de la composición según el Ejemplo 1 de la presente invención. La viscosidad de estas composiciones se midió usando un viscosímetro de Brookfield DV-E seleccionando un husillo adecuado y ajustando la velocidad y el par de fuerzas para conseguir la lectura. Los resultados obtenidos se dan en la Tabla 4.
Se observa que la viscosidad de la composición según el Ejemplo 1 de la presente invención es mucho menos en comparación con otros ejemplos representativos. A partir de los resultados es evidente que la combinación de poli(alcohol vinílico) con un azúcar en un intervalo de relación específico provoca la reducción en la viscosidad de la composición de recubrimiento. Además, la presencia de plastificante ayuda a proporcionar la película con buena resistencia y adherencia. La baja viscosidad de la composición de recubrimiento, a pesar de estar dispersada al 35 % de contenido de sólidos, la hace ideal para obtener mayor salida de recubrimiento por hora, ahorrando tiempo de producción.
Ejemplo 7: Ensayos realizados en la máquina de recubrimiento continua de Thomas Engineering
La composición de recubrimiento preparada según el Ejemplo 1 que tiene un contenido de sólidos del 35 % se usó para recubrir un lote de 1000 kg de comprimidos de placebo en un tambor completamente perforado de 60,96 cm (24 pulgadas) que contenía la máquina de recubrimiento continuo de Thomas Engineering (modelo: Thomas Flex CTC) equipada con 22 pistolas de pulverización (modelo: Schlick ABC Technology 940). Las 22 pistolas de pulverización se dividieron en 2 colectores separados (11 pistolas de pulverización por colector). Los comprimidos se alimentaron continuamente a los tambores perforados por el sistema de control COMPU-COAT® de Thomas. Después de atravesar la zona de pulverización, donde se aplicó una cantidad deseada de recubrimiento, los comprimidos se movieron a una zona de encerado / enfriamiento y luego se descargaron. Se recogieron muestras de comprimidos recubiertos del punto de descarga de la máquina de recubrimiento continuo una vez los comprimidos alcanzaron el aumento de peso deseado del 2,5 %.
Los parámetros de proceso usados mientras que se recubrían los comprimidos en la máquina de recubrimiento continuo se dan en la Tabla 5. También se evaluó el proceso de recubrimiento y los resultados del mismo se dan en la Tabla 6.
Se observó que la composición de recubrimiento según el Ejemplo 1, con alto nivel de sólidos del 35 %, fue capaz de lograr la uniformidad de color en menos cantidad de tiempo que en las autorrecubridoras tradicionales, con superficie de comprimido lisa, sin defectos de recubrimiento visibles y sin obstrucción de las pistolas.
Ejemplo 8: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de la composición comprende mezclar 8 % de ftalato de dietilo, 4 % de monoestearato de glicerilo, 1,6% de polisorbato-80 y 11 % de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 34,4 % de poli(alcohol vinílico) y 12 % de HPMC (6 cps) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 26 % de colorantes, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 9: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de la composición comprende mezclar 11,5 % de triacetina, 3,5 % de monoestearato de glicerilo, 1,5% de polisorbato-80 y 10% de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade
gradualmente 28,5 % de poli(alcohol vinílico) y 20 % de HPMC (6 cps) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 25 % de colorantes, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 10: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de la composición comprende mezclar 11 % de triacetina, 3 % de monoestearato de glicerilo, 1,5% de polisorbato-80 y 10% de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 28,5 % de poli(alcohol vinílico) y 17 % de HPMC (6 cps) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 4 % de talco y 25 % de colorantes, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 11: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 12 % de ftalato de dietilo, 4 % de monoestearato de glicerilo, 1,6% de polisorbato-80 y 28% de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 34,4 % de poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 20 % de dióxido de titanio, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 12: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 11 % de triacetina, 3 % de monoestearato de glicerilo, 1,5% de polisorbato-80 y 27% de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 28,5 % de poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 4 % de talco y 25 % de dióxido de titanio, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 13: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 10 % de ftalato de dietilo, 3 % de monoestearato de glicerilo, 1 % de polisorbato-80 y 10% de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 25 % de poli(alcohol vinílico) y 21 % de HPMC (6 cps) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 7 % de talco y 23 % de dióxido de titanio, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 14: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 15 % de triacetina y 31 % de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 24 % de poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 5 % de talco y 25 % de dióxido de titanio, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 15: Composición ilustrativa de la presente invención
T l I i i l i i
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 12 % de triacetina y 35 % de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 22 % de poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 5 % de talco y 26 % de dióxido de titanio, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 16: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 15 % de ftalato de dietilo y 31 % de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 28% de poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 26 % de colorantes, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Ejemplo 17: Composición ilustrativa de la presente invención
El proceso de preparación de composición comprende mezclar 13,5% de triacetina, 4,5% de monoestearato de glicerilo, 2 % de polisorbato-80 y 35 % de lactosa monohidratada para obtener una dispersión homogénea. La homogenización de la dispersión se puede lograr calentando, mezclando, agitando y similares. A esta se añade gradualmente 40 % de poli(alcohol vinílico) para preparar el polvo deseado. Los contenidos secos se mezclan adicionalmente con otros excipientes farmacéuticos, como 5 % de talco, para obtener la composición de recubrimiento seca según la presente invención. La composición de recubrimiento de película seca obtenida anteriormente se reconstituyó en agua a un nivel de sólidos del 35 % p/p.
Claims (15)
1. Una composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca que comprende:
- un polímero que es poli(alcohol vinílico), en donde el poli(alcohol vinílico) está presente en el intervalo del 20 % p/p al 50 % p/p en peso total de la composición;
- un azúcar presente en el intervalo del 5 % p/p al 40 % p/p en peso total de la composición; y
- un plastificante presente en el intervalo del 5 % p/p al 20 % p/p en peso total de la composición;
en donde la relación entre poli(alcohol vinílico) y azúcar está en el intervalo de 0,5:1 a 3:1.
2. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 1, en donde el poli(alcohol vinílico) está presente en el intervalo del 24 % p/p al 42 % p/p en peso total de la composición.
3. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 1, en donde el azúcar comprende glucosa, galactosa, manosa, fructosa, sacarosa, lactosa monohidratada, lactulosa, maltosa, trehalosa o isomaltosa.
4. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 1 y 3, en donde el azúcar está presente en el intervalo del 8 % p/p al 35 % p/p en peso total de la composición.
5. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 1, en donde el plastificante comprende triacetina, sebacato de di-butilo (DBS), ftalato de di-etilo (DEP), ftalato de dibutilo (DBP), ftalato de etilo, ftalato de metilo, ftalato de dipropilo, glicerina, citrato de trietilo (TEC), o combinaciones de los mismos.
6. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 1, en donde la composición comprende otros excipientes farmacéuticos, comprendiendo los otros excipientes farmacéuticos un plastificante, un componente ceroso, un agente humectante, un polímero adicional, un colorante, un deslizante o combinaciones de los mismos.
7. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 6, en donde el componente ceroso comprende monoestearato de glicerol, monooleato de glicerilo, behenato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, estearato de magnesio, ésteres de sorbitano, ácido esteárico, ácido palmítico, alquil éteres de polioxietileno, polioxil glicéridos de laurolo y polioxil glicéridos de estearoílo, alcohol cetoestearílico, alcohol cetílico, cerosina, monoestearato de propilenglicol, tri estearato de sorbitano, estearilfumarato de sodio, alcohol estearílico, aceite vegetal hidrogenado, cera carnauba, cera microcristalina, lanolina, ácido mirístico, alcoholes de vaselina/lanolina, o derivados de estearato.
8. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 6, en donde el componente ceroso está presente en el intervalo del 0,1 % p/p al 10 % p/p de la composición.
9. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 6, en donde el agente humectante comprende polisorbato-80, lauril sulfato de amonio o laurilsulfato de sodio.
10. La composición de recubrimiento seca de película según la reivindicación 6, en donde el agente humectante está presente en el intervalo del 0,1 % p/p al 4 % p/p del peso total de la composición.
11. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 6, en donde el polímero adicional comprende polímeros celulósicos, polímeros acrílicos, polímeros sintéticos, copolímeros de ácido metacrílico o derivados de los mismos, y el polímero adicional está presente en el intervalo del 0,1 % p/p al 30 % p/p en peso total de la composición.
12. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 6, en donde el colorante comprende colores FD&C, pintura de laca o pigmentos perlescentes basados en mica, y el colorante está presente en el intervalo del 18 % p/p al 28 % p/p en peso total de la composición.
13. La composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca según la reivindicación 6, en donde el deslizante comprende talco, estearato de magnesio, sílice, almidón, silicato de magnesio o trisilicato de magnesio y el deslizante está presente en el intervalo del 0,1 % p/p al 10 % p/p de la composición.
14. Una composición de recubrimiento de película pulverizable líquida de liberación inmediata que comprende la composición de recubrimiento seca de película de la reivindicación 1, y un disolvente que comprende agua purificada, etanol, metanol, alcohol isopropílico o combinaciones de los mismos.
15. Un proceso de preparación de la composición de recubrimiento de película de liberación inmediata seca como se
define en cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende etapas de:
a. combinar el plastificante, el azúcar y opcionalmente el agente humectante, el componente ceroso para obtener una dispersión homogénea,
b. añadir el poli(alcohol vinílico) a la dispersión para obtener un polvo seco, y
c. opcionalmente añadir el polímero adicional, deslizante y colorantes.
REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN
Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.
Documentos de patentes citados en la descripción
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• AU 2005251793 [0016]
• US 5595762 A [0017]
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