ES2329888T3 - Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico. - Google Patents

Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico. Download PDF

Info

Publication number
ES2329888T3
ES2329888T3 ES03732804T ES03732804T ES2329888T3 ES 2329888 T3 ES2329888 T3 ES 2329888T3 ES 03732804 T ES03732804 T ES 03732804T ES 03732804 T ES03732804 T ES 03732804T ES 2329888 T3 ES2329888 T3 ES 2329888T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
acid
compounds
hydrocarbon chain
octacosa
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03732804T
Other languages
English (en)
Inventor
Giancarlo Cravotto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medestea Research and Production SpA
Original Assignee
Medestea Research and Production SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT2002TO000521A external-priority patent/ITTO20020521A1/it
Priority claimed from ITTO20021049 external-priority patent/ITTO20021049A1/it
Application filed by Medestea Research and Production SpA filed Critical Medestea Research and Production SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2329888T3 publication Critical patent/ES2329888T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/03—Monocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/24—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with monohydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/587—Monocarboxylic acid esters having at least two carbon-to-carbon double bonds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

Uso de compuestos de fórmula R-X, en la que X es un grupo funcional alcohólico primario -CH 2OH, o un grupo funcional carboxílico -COOH, R es una cadena hidrocarbonada lineal que tiene desde 25 hasta 35 átomos de carbono, que es insaturada, que incluye desde una hasta cinco insaturaciones etilénicas, para la preparación de composiciones farmacéuticas o nutracéuticas útiles para el tratamiento y la prevención de la hipercolesterolemia.

Description

Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapéutico, cosmético y nutracéutico.
La presente invención se refiere a usos novedosos en el campo terapéutico, cosmético y nutracéutico de alcoholes y ácidos específicos que tienen una cadena hidrocarbonada mono o poliinsaturada larga.
Los usos novedosos y los compuestos que forman el contenido de la invención se definen en las reivindicaciones siguientes.
En particular, los usos novedosos a los que se refiere la invención hacen referencia a compuestos de fórmula R-X, en la que X es un grupo funcional carboxílico -COOH o alcohólico primario -CH_{2}OH opcionalmente salificado, y en la que R es una cadena hidrocarbonada que tiene desde 25 hasta 35 átomos de carbono, y que incluye de una a cinco insaturaciones etilénicas, la cadena hidrocarbonada R es preferiblemente una cadena lineal u, opcionalmente, ramificada, que incluye desde una hasta cinco ramificaciones de metilo, cadena que opcionalmente se puede sustituir con uno o más grupos hidroxilo, por ejemplo, con desde uno hasta tres grupos hidroxilo.
La invención también se refiere a una clase preferida de compuestos que está constituida por compuestos de fórmula general R_{2} = R_{1}-X, en la que X tiene el significado mencionado anteriormente y en la que R_{1} y R_{2} tienen un total de desde 25 hasta 31 átomos de carbono, y R_{1} es una cadena hidrocarbonada lineal saturada que tiene desde 4 hasta 15, preferiblemente desde 7 hasta 13 átomos de carbono y R_{2} es una cadena hidrocarbonada que tiene desde 8 hasta 22, preferiblemente desde 10 hasta 20 átomos de carbono, que es saturada o insaturada, que incluye desde una hasta cuatro insaturaciones etilénicas, y preferiblemente lineal u opcionalmente ramificada, que incluye desde una hasta cuatro ramificaciones de metilo, y opcionalmente sustituida con hidroxilo, por ejemplo, con desde uno hasta tres grupos hidroxilo.
Todavía más preferidos son compuestos en los que R_{1} es una cadena hidrocarbonada saturada lineal que tiene 9 átomos de carbono y compuestos en los que R_{2} es la cadena hidrocarbonada de un ácido graso que se produce de manera natural saturado o insaturado, tal como, por ejemplo, la cadena hidrocarbonada de ácido oleico, linoleico, linolénico, ricinoleico o farnesílico.
Los compuestos según la invención se pueden preparar mediante procedimientos de síntesis conocidos en la bibliografía, en particular mediante el procedimiento descrito en el documento TO2002A000521, a nombre del solicitante.
Este procedimiento comprende una reacción de olefinación de Wittig (véanse Merck Index, XII ed., ONR-99 y referencias mencionadas en los mismos) en la que un iluro de fósforo (R''P(Ar)_{3}), en el que R'' es una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada que incluye una o más insaturaciones etilénicas o acetilénicas y en el que Ar es un fenilo, se hace reaccionar con un ácido n-alcanoico R'COOH oxo-sustituido en la posición terminal o con el éster de alquilo C_{1}-C_{4} de ese ácido alcanoico oxo-sustituido para dar el producto de adición constituido por el ácido alquenoico R'' = R'-COOH o su éster alquílico (en el que el término alquenoico se refiere a la presencia de la instauración etilénica introducida como resultado de la reacción de Wittig), que tiene la longitud de cadena deseada.
El número de átomos de carbono en el grupo R'' del iluro de fósforo mencionado anteriormente puede variar dentro de límites amplios y en particular R'' puede coincidir con el grupo R_{2} definido anteriormente.
De manera similar, la longitud de la cadena R' del ácido n-alcanoico mencionado anteriormente, que está formilado en la posición terminal, o su éster alquílico puede variar dentro de límites amplios y se puede seleccionar en función de la posición en la que el compuesto deseado tiene el primer doble enlace.
En particular R' puede tener un número de átomos de carbono que corresponde a la definición de R_{1} dada anteriormente y más particularmente puede ser ácido 10-oxo-decanoico o el correspondiente 10-oxo-decanoato de alquilo inferior (preferiblemente etilo).
El iluro de fósforo R''P(Ar)_{3} se prepara haciendo reaccionar el correspondiente derivado de halógeno (en el que el halógeno es preferiblemente bromo o cloro) con trifenilfosfina, preferiblemente en un disolvente aromático (tolueno) mientras que se calienta a reflujo; al final de la reacción, la disolución se concentra y la sal de fosfonio se precipita, preferiblemente con éter.
Debido a que en la reacción de Wittig descrita anteriormente es preferible usar como reactivo el éster alquílico, formilado en la posición terminal, de un ácido n-alcanoico, el procedimiento conduce directamente a la preparación de compuestos insaturados, usados dentro del alcance de la invención, que tienen una funcionalidad éster. Se pueden obtener los correspondientes ácidos insaturados a partir del éster mediante hidrólisis alcalina y los correspondientes compuestos que tienen una funcionalidad alcohol primario mediante la reducción del éster, por ejemplo con hidruro de litio y aluminio.
El procedimiento para preparar compuestos usados dentro del alcance de la invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1 Preparación del éster etílico del ácido octacosa-10,19-dienoico
El procedimiento de síntesis se ilustra en el siguiente esquema y las fases operativas asociadas se describen en los ejemplos 1a-1d que vienen a continuación.
1
NMO: N-óxido de N-metilmorfolina
Ejemplo 1a
Éster etílico del ácido undecilénico
En un matraz de dos bocas de 100 ml, se añaden 8 ml de etanol y una punta de espátula de ácido p-toluenosulfónico a 15 g de ácido undecilénico (81,4 mmol) disueltos en 35 ml de tolueno anhidro. Se calienta el conjunto a reflujo durante 8 horas con un aparato de destilación de Markusson o Dean Stark, separando el agua de esterificación. Se ha secado previamente todo el material de vidrio usado en un horno a 120ºC. Se monitoriza el desarrollo de la reacción mediante CCF (placas de gel de sílice), eluyente hexano/EtOAc 7:3. R_{f} del éster = 0,67.
Tratamiento final: se diluye el producto con EtOAc, se lava dos veces con una mezcla de NaHCO_{3}/H_{2}O 1:1, luego con H_{2}O y una disolución saturada de NaCl y se seca sobre Na_{2}SO_{4}. Se obtienen 16,7 g (78,9 mmol) (Rendimiento 97%). Se puede eliminar cualquier traza del ácido de partida mediante filtración sobre un lecho de alúmina.
Ejemplo 1b
10-oxodecanoato de etilo
En un matraz de 500 ml, se añaden 2,5 ml de una disolución de OsO_{4} 0,2 M en tolueno (0,005 eq; 1,03 mmol) y 24,13 g de N-óxido de N-metilmorfolina (1 eq) a 43,67 g del éster etílico del ácido undecilénico (0,206 mmol) disueltos en 100 ml de una mezcla de H_{2}O/acetona 1:1. Se deja el conjunto en agitación durante quince minutos a 0ºC en hielo. Entonces se añaden 79,31 g de NaIO_{4} (1,8 eq; 0,37 mmol) en pequeñas porciones a lo largo de un periodo de 40 minutos a temperatura ambiente. Se sigue la reacción mediante CCF (placas de gel de sílice), eluyente hexano/EtOAc 7:3. R_{f} del producto = 0,5.
Tratamiento final: se filtra el producto sobre un embudo que tiene una placa porosa sinterizada, se diluye con EtOAc, se lava con una disolución saturada de NaCl y se seca sobre Na_{2}SO_{4}. Entonces se purifica el producto sobre una columna cromatográfica de gel de sílice (CC), eluyente hexano/EtOAc 9:1. Se obtienen 38,3 g de 10-oxodecanoato de etilo (179,2 mmol). (Rendimiento 87%).
Ejemplo 1c
Sal de fosfonio de cis 1-bromo-9-octadeceno
En un matraz de 250 ml, se añade 1 eq de trifenilfosfina (24,6 g) a 29,8 g de cis 1-bromo-9-octadeceno (0,09 mmol) disueltos en 80 ml de tolueno anhidro. Se calienta el conjunto a reflujo en una camisa calefactora durante 24 horas. Se enfría en un baño de agua y hielo durante aproximadamente 10 minutos y entonces se añaden aproximadamente 15 ml de dietil éter. La sal de fosfonio precipita en abundancia y se filtra sobre un embudo que tiene una placa porosa sinterizada y se lava con aproximadamente 50 ml de éter. Se obtienen 40,9 g de un sólido de color rosa perlado (71,2 mmol). (Rendimiento 80%).
Ejemplo 1d
Éster etílico del ácido octacosa-10,19-dienoico
En un matraz de dos bocas de 1 l, se disuelven 31,9 g de sal de fosfonio (56,0 mmol) en 350 ml de THF anhidro con agitación magnética bajo una atmósfera de nitrógeno. Se ha secado previamente todo el material de vidrio usado en un horno a 120ºC. Se añaden lentamente 1,05 eq de disolución de BuLi (1,6 M en hexano) (34 ml) gota a gota; la mezcla de reacción adquiere progresivamente un color rojo anaranjado, lo que indica la formación del iluro. Tras aproximadamente 20 minutos, se añaden lentamente 5 ml de una disolución que contiene 10,78 g de 10-oxo-decanoato de etilo (0,9 eq; 50,4 mmol) gota a gota; durante la adición del aldehído, el color de la disolución se vuelve naranja amarillento. Se deja el conjunto en agitación magnética durante toda la noche. Se monitoriza la reacción mediante CCF (placas de gel de sílice), eluyente hexano/EtOAc 9:1. R_{f} del producto = 0,67.
Tratamiento final: se diluye el producto con disolución de HCl 0,1 N y se extrae con EtOAc; se efectúa el lavado con una disolución saturada de NaCl y se efectúa el secado sobre Na_{2}SO_{4}. Se obtienen 20,2 g de producto (45,1 mmol). (Rendimiento 90%).
Ejemplo 2 Ácido octacosa-10,19-dienoico
En un matraz de 100 ml, se calientan 5,3 g del éster etílico del ácido octacosa-10,19-dienoico (11,8 mmol) en mezcla con una disolución acuosa de NaOH 3,5 N (30 ml) a 90ºC durante 2 horas. Se monitoriza la reacción mediante CCF (placas de gel de sílice), eluyente hexano/EtOAc 8:2. R_{f} del producto = 0,30.
Tratamiento final: se acidifica la mezcla con HCl 1 N y se extrae con CH_{2}Cl_{2}. Se lava la fase orgánica con una disolución saturada de NaCl y se seca sobre Na_{2}SO_{4}. Se obtienen 4,7 g de ácido octacosa-10,19-dienoico (11,2 mmol). (Rendimiento 95%).
Ejemplo 3 Octacosa-10,19-dienol
Se puede obtener el alcohol mencionado anteriormente a partir del éster etílico del ácido octacosa-10,19-dienoico (Ejemplo 1d) mediante reducción, por ejemplo con hidruro de litio y aluminio.
Ejemplo 4 Ácido octacosa-10,19,22-trienoico
Se pueden preparar el ácido mencionado anteriormente, su éster correspondiente (preferiblemente éster etílico) y el alcohol primario correspondiente siguiendo el procedimiento descrito en los ejemplos 1-3, usando como reactivo en la reacción de Wittig la sal de fosfonio de 1-bromo-9,12-octadecadieno (derivado del alcohol linoleico).
Ejemplo 5 Ácido octacosa-10,19,22,25-tetraenoico
Se pueden preparar el ácido mencionado anteriormente, su éster correspondiente (preferiblemente éster etílico) y el alcohol primario correspondiente siguiendo el procedimiento descrito en los ejemplos 1-3, usando como el compuesto de partida en la reacción de Wittig la sal de fosfonio de 1-bromo-9,12,15-octadecatrieno (derivado del alcohol linolénico).
Ejemplo 6 Ácido 14,18,22-trimetiltricosa-10,13,17,21-tetraenoico
Se pueden preparar el ácido mencionado anteriormente, su éster correspondiente (preferiblemente éster etílico) y el alcohol primario correspondiente siguiendo el procedimiento de los ejemplos 1-3, usando en la reacción de Wittig la sal de fosfonio de 1-bromo-3,7,11-trimetil-2,6,10-dodecatrieno (derivado del farnesol).
El documento EP 1106181 da a conocer composiciones de nutrientes para el tratamiento de la hiperlipoproteinemia que contienen ácidos grasos insaturados como DHA, EPA.
El documento US 5502077 describe un tratamiento de la hipertrigliceridemia con DHA y EPA.
El documento AU 741363 da a conocer composiciones que contienen policosanoles saturados y su uso en el tratamiento de enfermedades provocadas por metabolismo lipídico anómalo.
En general, los compuestos descritos tienen una mejor actividad que la que tienen los correspondientes policosanoles y ácidos policosanoicos y por tanto se pueden usar de manera ventajosa en el campo farmacéutico, cosmético y nutricional (particularmente para integradores nutricionales dietéticos) en el que se usan normalmente los policosanoles y ácidos policosanoicos.
Los compuestos descritos tienen un alto grado de actividad antioxidante y un alto grado de actividad en la captura de radicales libres, lo que permite usarlos tanto en composiciones cosméticas y nutricionales como antioxidantes, con el fin de prevenir el deterioro oxidativo de esas composiciones, como en composiciones cosméticas y dermatológicas para su uso tópico, para la prevención y el tratamiento del daño en la piel provocado por los radicales libres, tal como, en particular, para el tratamiento y la prevención de los efectos inflamatorios y de envejecimiento de la piel.
Los compuestos también se caracterizan por una actividad hipocolesterolémica y/o hipolipidémica superior además de un efecto favorable en el perfil lipoproteico (aumento de HDL) en comparación con los correspondientes policosanoles; son por tanto adecuados para su uso en la preparación de medicamentos y composiciones farmacéuticas útiles para el tratamiento y la prevención de patologías relacionadas con la hipercolesterolemia y la hiperlipidemia, tales como, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares de tipo isquémico o aterosclerótico y enfermedades vasculares periféricas, y también para la prevención y la cura de patologías asociadas a un aumento de la capacidad de las plaquetas sanguíneas para agregarse y a una reducción de la oxigenación y nutrición del tejido, tales como, por ejemplo, neuropatías periféricas y, en particular, neuropatía diabética periférica.
Los compuestos descritos presentan un alto grado de actividad para restaurar la fluidez de membrana de células fantasma o plaquetas sanguíneas y para mejorar las defensas antioxidantes del plasma, hígado, cerebro y corazón.
Las composiciones farmacéuticas que contienen esos compuestos son por tanto útiles en general en el tratamiento de procesos de envejecimiento, que incluyen el envejecimiento cerebral y enfermedades cerebrales degenerativas, tales como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, demencia senil, pérdida de memoria y estados confusos, y también estados de estrés y depresión.
Un uso adicional de los compuestos descritos es en el tratamiento terapéutico y la prevención de la obesidad, y también en composiciones de integradores nutricionales dietéticos dirigidas a la pérdida de peso y a la prevención y al tratamiento de la celulitis.
Los compuestos descritos también se pueden usar en la preparación de composiciones de integradores nutricionales destinadas al fortalecimiento muscular y adecuadas para aumentar la forma física en seres humanos y animales.
Las formas de administración para composiciones farmacéuticas y de integradores dietéticos son preferiblemente formas de administración por vía oral, tal como, en particular, comprimidos, pastillas y cápsulas, que incluyen vehículos y/o excipientes que son farmacéuticamente aceptables y para su uso nutricional.
Los compuestos también se pueden usar en composiciones que comprenden otros principios activos, en particular vitaminas antioxidantes, tales como vitamina E, ácido lipoico, vitamina C, vitamina B6, vitamina B12.
\newpage
También es útil la utilización de los compuestos en asociación con L-carnitina o un derivado de alcanoílo de la misma, particularmente en el tratamiento de las patologías mencionadas anteriormente provocadas por metabolismo lipídico alterado.
Los compuestos que tienen una funcionalidad ácido se pueden usar en forma de sales farmacéuticamente aceptables o en forma de tri-, di- y mono-glicéridos, ésteres de fosfolípidos o también como sales con aminoácidos (tales como, por ejemplo, arginina, lisina, metionina, cisteína y similares).

Claims (8)

1. Uso de compuestos de fórmula R-X, en la que X es un grupo funcional alcohólico primario -CH_{2}OH, o un grupo funcional carboxílico -COOH, R es una cadena hidrocarbonada lineal que tiene desde 25 hasta 35 átomos de carbono, que es insaturada, que incluye desde una hasta cinco insaturaciones etilénicas, para la preparación de composiciones farmacéuticas o nutracéuticas útiles para el tratamiento y la prevención de la hipercolesterolemia.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que los compuestos son de fórmula general R_{2} = R_{1}-CH_{2}OH, en la que R_{1} y R_{2} tienen un total de desde 25 hasta 31 átomos de carbono, y R_{1} es una cadena hidrocarbonada lineal saturada que tiene desde 4 hasta 15 átomos de carbono y R_{2} es una cadena hidrocarbonada lineal que tiene desde 8 hasta 22 átomos de carbono que es saturada o insaturada, que incluye desde una hasta cuatro insaturaciones etilénicas.
3. Uso de compuestos según la reivindicación 2, en el que R_{1} es una cadena hidrocarbonada que tiene desde 7 hasta 13 átomos de carbono y R_{2} es una cadena hidrocarbonada que tiene desde 10 hasta 20 átomos de carbono.
4. Uso según las reivindicaciones 2 ó 3, en el que R_{1} es una cadena hidrocarbonada lineal que tiene 9 átomos de carbono y R_{2} es la cadena de un ácido graso que se produce de manera natural saturado o insaturado.
5. Uso según la reivindicación 3, en el que R_{2} es una cadena hidrocarbonada de ácido oleico, linoleico, linolénico, ricinoleico o farnesílico.
6. Uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona del grupo que consisten en:
-
ácido octacosa-10,19-dienoico,
-
ácido octacosa-10,19,22-trienoico,
-
ácido octacosa-10,19,22,25-tetraenoico,
-
ácido 14,18,22-trimetiltricosa-10,13,17,21-tetraenoico, y
-
alcoholes primarios correspondientes.
7. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
-
ácido octacosa-10,19-dienoico,
-
ácido octacosa-10,19,22-trienoico,
-
ácido octacosa-10,19,22,25-tetraenoico,
-
ácido 14,18,22-trimetiltricosa-10,13,17,21-tetraenoico, y
-
alcoholes primarios correspondientes.
8. Composiciones farmacéuticas, nutracéuticas, de integrador dietético o cosméticas que incluyen un compuesto según la reivindicación 7 en asociación con vitaminas antioxidantes, carnitina o su derivado de alcanoílo.
ES03732804T 2002-06-17 2003-06-16 Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico. Expired - Lifetime ES2329888T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITTO02A0521 2002-06-17
IT2002TO000521A ITTO20020521A1 (it) 2002-06-17 2002-06-17 Procedimento per la preparazione di acidi policosanoici e policosanoli
ITTO20021049 ITTO20021049A1 (it) 2002-12-03 2002-12-03 Composti ossigenati insaturi a lunga catena e loro impiego in campo terapeutico, cosmetico e nutraceutico.
ITTO02A1049 2002-12-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2329888T3 true ES2329888T3 (es) 2009-12-02

Family

ID=29738175

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03732804T Expired - Lifetime ES2329888T3 (es) 2002-06-17 2003-06-16 Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7649103B2 (es)
EP (1) EP1515714B1 (es)
CN (1) CN1665495A (es)
AT (1) ATE439127T1 (es)
AU (2) AU2003240187A1 (es)
DE (1) DE60328785D1 (es)
ES (1) ES2329888T3 (es)
PT (1) PT1515714E (es)
RU (1) RU2331415C2 (es)
WO (2) WO2003106397A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070142657A1 (en) * 2003-11-17 2007-06-21 Georgios Sarakinos Process for the preparation of aliphatic primary alcohols and intermediates in such process
WO2006042835A1 (en) * 2004-10-18 2006-04-27 Dsm Ip Assets B.V. Process for the preparation of aliphatic primary alcohols and related intermediates in such process
WO2009133586A1 (ja) * 2008-04-28 2009-11-05 有限会社アンティアンティ アルツハイマー病の治療医薬
WO2010103549A2 (en) * 2009-03-12 2010-09-16 Godavari Biorefineries Ltd A method of obtaining policosanols from natural material
FR2950061B1 (fr) 2009-09-11 2013-12-20 Coatex Sas Monomeres associatifs a base de polycosanols, epaississants associatifs correspondants et leurs utilisations
CN102115425A (zh) * 2009-12-30 2011-07-06 重庆华邦胜凯制药有限公司 一种直链烯醇及其制备方法
US9296677B2 (en) * 2010-10-01 2016-03-29 Dsm Ip Assets B.V. Synthesis of peretinoin
US20130296425A1 (en) * 2011-01-31 2013-11-07 Nagoya Industrial Science Research Institute Prophylactic or therapeutic agent for a peripheral nerve disorder induced by anti-cancer agents

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU546872B2 (en) * 1982-06-16 1985-09-26 Unilever Plc Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester
SU1537264A1 (ru) * 1985-07-09 1990-01-23 Томский Медицинский Институт Способ коррекции иммунной недостаточности у детей с ожирением
GB8819110D0 (en) * 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
CU22229A1 (es) * 1992-09-29 1996-01-31 Dalmer Lab Sa Policosanol, una mezcla de alcoholes alifaticos primarios superiores para hipergregabilidad plaquetaria, los accidentes isquemicos, trombosis e incluso efectividad contra ulceras gastricas quimicamente inducidas y su proceso de obtencion de la caña de azucar. el tratamiento de complicaciones ateroscleroticas tales como la
RU2113853C1 (ru) * 1995-11-24 1998-06-27 Татьяна Всеволодовна Тимофеева Препарат "курдлипид"
RU2063766C1 (ru) * 1995-12-19 1996-07-20 Индивидуальное частное предприятие "Лечебно-оздоровительный комплекс доктора Клюсса" Способ оздоровления организма
EP1785492B1 (en) * 1996-07-23 2010-05-26 Nagase Chemtex Corporation Process for preparing docosahexaenoic acid and docosapentaenoic acid
CU22723A1 (es) * 1997-04-02 2002-02-28 Dalmer Lab Sa Mezcla de ácidos grasos primarios de alto peso molecular obtenidos de la cera de cana de azúcar y sus usos farmacéuticos
GB9715444D0 (en) * 1997-07-22 1997-09-24 Scotia Holdings Plc Therapeutic and dietary compositions
IT1294227B1 (it) * 1997-08-01 1999-03-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l-carnitina e alcoli alifatici a lunga catena utile per la prevenzione
CA2340223A1 (en) * 1998-08-12 2000-02-24 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Nutritional compositions for preventing or treating hyperlipoproteinemia
GB9916536D0 (en) * 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
CA2290885A1 (fr) * 1999-12-02 2001-06-02 Universite De Sherbrooke Methode pour la transformation des tissus du loup marin
EP1121928B1 (en) * 2000-01-31 2008-01-23 Härting S.A. Compositions containing phytosterol and policosanol esters of fatty acids for reducing blood cholesterol and triglycerides
JP2002069111A (ja) * 2000-06-13 2002-03-08 Japan Science & Technology Corp 重合分子鎖の作成方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003106397A1 (en) 2003-12-24
RU2005100847A (ru) 2005-10-10
US7649103B2 (en) 2010-01-19
EP1515714A1 (en) 2005-03-23
RU2331415C2 (ru) 2008-08-20
AU2003240187A1 (en) 2003-12-31
DE60328785D1 (de) 2009-09-24
EP1515714B1 (en) 2009-08-12
US20050234127A1 (en) 2005-10-20
PT1515714E (pt) 2009-10-06
AU2003240189A1 (en) 2003-12-31
ATE439127T1 (de) 2009-08-15
WO2003105822A1 (en) 2003-12-24
CN1665495A (zh) 2005-09-07
WO2003105822A8 (en) 2004-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2509071C2 (ru) Новые липидные соединения
JP5620272B2 (ja) 化粧品において，食品サプリメントとして，または医薬品として用いるための脂質化合物
CN102459142B (zh) 用于治疗与心血管、代谢和炎性疾病领域相关的疾病的多不饱和脂肪酸
ES2837104T3 (es) Acidos grasos poliinsaturados de cadena muy larga a partir de aceites naturales
ES2630044T3 (es) Compuestos de alquilamido y usos de los mismos
WO2008053331A1 (en) Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar).
JP7524411B2 (ja) 硫黄を含有する構造的に強化された脂肪酸の非アルコール性脂肪性肝炎の予防及び／又は治療のための使用
ES3042360T3 (en) Long chain monounsaturated fatty acid composition and long chain polyunsaturated fatty acid and method for the production thereof
JP2010509204A (ja) 脂肪酸アルコール
ES2329888T3 (es) Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico.
AU2006208643A1 (en) Method for producing a DHA-containing fatty acid composition
CA2667150A1 (en) Omega-3 lipid compounds
JPS6143143A (ja) エイコサペンタエン酸のグリセリンエステルおよびその製法
KR20180037915A (ko) 하이드록시-트리글리세라이드의 합성 방법 및 질병의 예방 및 치료에 사용되는 하이드록시-트리글리세라이드의 용도
PL217384B1 (pl) Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
JP2005029554A (ja) 化学合成の共役型高度不飽和脂肪酸
JPWO2006123550A1 (ja) 炎症性疾患予防又は治療剤
Pantović et al. Effect of olive oil enriched diet on fatty acid composition of brain phospholipids from mice during liver regeneration
HK1170722B (en) Polyunsaturated fatty acids for the treatment of diseases related to cardiovascular, metabolic and inflammatory disease areas
BRPI0717972A2 (pt) Lipídeos de ômega-3 alfa-substituídos que são ativadores ou moduladores do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (ppar)
HK1170722A (en) Polyunsaturated fatty acids for the treatment of diseases related to cardiovascular, metabolic and inflammatory disease areas
CZ288447B6 (en) Process for preparing methyl ester or ethyl ester of arachidonic acid