ES2331187T3 - Utilizacion de treprostinil para mejorar las funciones renales. - Google Patents

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Abstract

Utilización de una cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un fármaco para mejorar por lo menos una función renal en un sujeto con una enfermedad que produce disfunción o insuficiencia renal.

Description

Utilización de Treprostinil para mejorar las funciones renales.
La invención se refiere a la utilización de Treprostinil o su derivado, o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para mejorar las funciones del riñón, tal como la producción de orina, y para tratar los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal. La presente invención se refiere asimismo a los kits que deben utilizarse con esta finalidad.
Antecedentes
El Treprostinil, conocido también como UT-15, es un conocido compuesto dado a conocer en la patente US nº 4.306.075 en el ejemplo 33. El Treprostinil es un análogo sintético de epoprostenol, una prostaglandina F_{1}. Las actividades asignadas a varios compuestos de esta patente incluyen la inhibición de la proliferación de las células del músculo liso, la inhibición de la agregación de plaquetas, la inhibición de la secreción de citocina, la reducción de la secreción gástrica, la vasodilatación y la broncodilatación.
La patente US nº 5.153.222 da a conocer la utilización de Treprostinil y compuestos relacionados para tratar la hipertensión pulmonar. La patente US nº 6.054.486 da a conocer la utilización de Treprostinil y los compuestos relacionados para tratar la vasculopatía periférica, tal como la enfermedad oclusiva de las arterias periféricas y la claudicación intermitente. Patterson et. al., Amer. J. of Cardiology, 75: 26A-33A (1995), ha demostrado efectos vasodilatadores de Treprostinil en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV.
Clapp et. al., Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 26(2): 194-201 (2002), han demostrado que el Treprostinil inhibe la proliferación de las células del músculo liso de las arterias pulmonares humanas. Raychaudhuri et. al., J. Biol. Chem., 277(36): 33344-8 (2002), ha dado a conocer que Treprostinil inhibe la secreción de citocina inflamatoria (factor-\alpha de la necrosis tumoral, interleucina-1\beta, interleucina-6 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) y la expresión génica por macrófagos alveolares humanos.
Dumble et. al. (XP009046938) da a conocer que 15 AU 81 (Treprostinil) mitiga el daño funcional de los riñones del conejo debido a la terapia de ciclosporina a alta dosis.
Las funciones del riñón sano incluyen la producción de orina, el mantenimiento del balance del agua eliminando el fluido en exceso del cuerpo, eliminando los productos residuales (por ejemplo, urea y creatinina) de la sangre, manteniendo el análisis de la sangre normal (por ejemplo, concentraciones apropiadas de sodio, potasio, cloruro, calcio, magnesio, sulfato, fosfato e hidrógeno en el fluido extracelular) y produciendo hormonas, tales como renina (ayuda a regular la presión sanguínea), eritropoyetina (ayuda a mantener el volumen sanguíneo apropiado estimulando la producción de glóbulos rojos) y calcitriol (ayuda a facilitar la absorción de calcio de los alimentos).
La glomerulonefritis proliferante mesangial es un trastorno renal poco común caracterizado por el hinchamiento del cuerpo (edema) y sangre en la orina. Es ocasionado por la inflamación de una estructura interna del riñón (glomérulo), que implica un aumento en el número de determinadas células de los capilares glomerulares, conocidas como células mesangiales. El mecanismo que activa el trastorno es desconocido, pero se cree que es algún tipo de respuesta inmunitaria (véase por ejemplo, www.nhm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000821.htm), porque la inflamación de los glomérulos está asociada a depósitos de anticuerpos. Durante esta disfunción renal, las células mesangiales aumentan de tamaño y número, lo que proporciona a los glomérulos un aspecto grumoso (véase por ejemplo, www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000487.htm).
La nefropatía diabética es la causa más frecuente de insuficiencia renal en los Estados Unidos y en otros países desarrollados. La expansión mesangial contribuye al engrosamiento de la membrana basal glomerular en la nefropatía diabética que conduce a la glomeruloesclerosis. El mecanismo que contribuye a estos cambios fisiológicos está directamente relacionado con la hiperglucemia y la disfunción microvascular. Van Dijk, C. & Berl, T., 2004 ``Pathogenesis of Diabetic Nephropathy. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders; 5:237-248. Véase por ejemplo www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000494.htm).
Sumario
La administración de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mejora las funciones renales y alivia los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal. Treprostinil es muy aconsejado para dicha utilización porque el compuesto es un análogo estable de la prostaglandina, puede utilizarse en administración intravenosa, no se degrada cuando pasa a través de los pulmones y tiene una vida media biológica prolongada.
Por consiguiente, la presente invención proporciona la mejora de las funciones renales y/o el tratamiento de los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal en un mamífero, comprendiendo la administración a un mamífero que lo necesita de una cantidad eficaz de Treprostinil o de su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención proporciona también kits para llevar a cabo esta finalidad.
Descripción detallada
Se cree que las terapias que mejoran la circulación sanguínea a los riñones son terapias eficaces para mejorar las funciones renales en pacientes con disfuncionamiento o defecto de los riñones y para tratar los síntomas o trastornos asociados a la disfunción o insuficiencia. Se cree también que las terapias que inhiben la proliferación inapropiada de las células mesangiales pueden producir funciones renales mejoradas en pacientes con trastornos renales tales como la glomerulonefritis proliferante mesangial o la nefropatía diabética.
Las prostaciclinas son pequeñas moléculas que se ha demostrado anteriormente que producen la dilatación de los vasos sanguíneos grandes, la relajación de los músculos lisos, la inhibición de la proliferación de los músculos lisos, así como la inhibición de la agregación de plaquetas. Se cree que actuaciones similares de Treprostinil sobre los microvasos y los capilares en el riñón ayudan a mejorar la circulación sanguínea a los riñones, lo que mejora las funciones renales. Los inventores creen también que las actuaciones de Treprostinil reducen o inhiben la proliferación inapropiada de las células de mesangio observada en los trastornos renales, tal como la glomerulonefritis proliferante mesangial. Aunque pueden existir modos adicionales de actuación, la administración de Treprostinil a pacientes mejora las funciones renales y/o trata los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal, ya sea mejorando la circulación sanguínea renal o ejerciendo un efecto antiproliferante sobre las células de mesangio, o por ambas acciones.
La presente invención se refiere a la utilización de una cantidad eficaz de Treprostinil o un derivado del mismo o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un fármaco destinado a mejorar por lo menos una función renal en un paciente, preferentemente un ser humano, con una enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal. Los derivados adecuados incluyen los derivados ácidos, profármacos, formas de liberación lenta, formas inhaladas y formas orales de Treprostinil, incluyendo las dadas a conocer en la patente US nº 6.521.212 y la serie pendiente de presentación nº 60/472.407.
La invención describe un procedimiento para mejorar por lo menos una función renal en un paciente con una enfermedad que produce la disfunción o insuficiencia renal, que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una forma de realización, la función renal comprende la producción de orina, la eliminación del exceso de fluido corporal, la eliminación de productos residuales de la sangre, el mantenimiento de los análisis de sangre normales o la producción de hormonas. En otra forma de realización de la invención, la enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal comprende un aumento en la proliferación de las células de mesangio. En otra forma de realización, la enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal comprende la glomerulonefritis proliferante mesangial. La invención también puede describir un procedimiento para reducir o inhibir la proliferación de células mesangiales en un paciente con una enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal.
La presente invención se refiere también a kits para llevar a cabo dicha mejora renal o el tratamiento de los síntomas que comprende (i) una cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (ii) uno o más vehículos y/o aditivos farmacéuticamente aceptables, y (iii) instrucciones de utilización en la mejora de las funciones renales o el tratamiento de los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal.
La invención incluye un kit para mejorar por lo menos una función renal en un paciente con una enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal, comprendiendo (i) una cantidad eficaz de Treprostinil o de su derivado, o de un sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (ii) uno o más vehículos y/o aditivos farmacéuticamente aceptables, y (iii) instrucciones para mejorar por lo menos una función renal. En una forma de realización, la función renal comprende la producción de orina, la eliminación del exceso de fluido corporal, la eliminación de productos residuales de la sangre, el mantenimiento de los análisis químicos normales o de la producción de hormonas. En otra forma de realización, la enfermedad que origina la disfunción o insuficiencia renal comprende un aumento de la proliferación de las células mesangiales. En otra forma de realización, la enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal comprende la glomerulonefritis proliferante mesangial.
A menos que se especifique de otra manera, el término "un" o "una" utilizado en la presente memoria significará "uno, una o más".
Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "instrucciones de utilización" hace referencia a cualquier etiqueta con el mandato de la FDA, instrucciones, o prospectos del envase que se relacionan con la administración de Treprostinil o su derivado, o un sal farmacéuticamente aceptable del mismo, a fin de mejorar las funciones renales o tratar los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal, por ejemplo, las instrucciones para la utilización pueden incluir, pero no se limitan a, indicaciones para la disfunción o insuficiencia renal, indicaciones para los síntomas específicos asociados a las funciones renales reducidas, tal como la micción anormalmente baja, el aumento de las concentraciones en la sangre de creatinina y de nitrógeno de la urea, la pérdida de proteínas en la orina y/o el dolor, que pueden mejorarse por el Treprostinil, y cantidades de dosis recomendadas para los pacientes que padecen disfunciones renales.
La expresión "derivado ácido" se utiliza en la presente memoria para describir ésteres de alquilo C1-4 y amidas, incluyendo las amidas en las que el nitrógeno se sustituye opcionalmente por uno o dos grupos alquilo C1-4.
\newpage
La invención incluye también bioprecursores o "profármacos" de Treprostinil, es decir, compuestos que se transforman in vivo en Treprostinil o sus derivados farmacéuticamente activos.
Otros aspectos de la presente invención se refieren a la utilización de Treprostinil o sus derivados, o a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la preparación de un medicamento destinado a mejorar las funciones renales o a tratar los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal en mamíferos.
La presente invención comprende la utilización de Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una forma de realización, se utiliza Treprostinil sódico, comercializado actualmente bajo la denominación comercial de REMODULIN®. La FDA ha aprobado el Treprostinil sódico para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar mediante la inyección de concentraciones de dosis de 1,0 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5,0 mg/ml y 10,0 mg/ml. La fórmula de la estructura química del Treprostinil sódico es:
1
El Treprostinil sódico se designa a veces con las denominaciones químicas: (a) ácido [(1R,2R,3aS,9aS)-2,3,3a,4,
9,9a-hexahidro-2-hidroxi-1-[(3S)-3-hidroxioctil]-1H-benc[f] inden-5-il]oxi]acético; o (b) 9-desoxi.2',9-\alpha-metano-3-oxa-4,5,6-trinor-3,7-(1',3'interfenileno) -13,14-dihidro-prostaglandina F_{1}. El Treprostinil sódico es conocido también como: UT-15; LRX-15; 15AU81; UNIPROST^{TM}; BW A15AU y U-62.840. El peso molecular del Treprostinil sódico es 390,52, y su fórmula empírica es C_{23}H_{34}O_{5}.
La presente invención se extiende a procedimientos de utilización de las sales fisiológicamente aceptables de Treprostinil, así como a las sales no fisiológicamente aceptables de Treprostinil que puede utilizarse en la preparación de los compuestos farmacéuticamente activos de la invención.
Las sales fisiológicamente aceptables de Treprostinil incluyen las sales derivadas de bases. Las sales de bases incluyen las sales de amonio (tales como las sales de amonio cuaternario), las sales de metales alcalinos tales como las de sodio y potasio, las sales de metales alcalinotérrenos, tales como las sales de calcio y magnesio, sal sales con bases orgánicas tales como diciclohexilamina y N-metil-D-glucamina, y las sales con aminoácidos tales como arginina y lisina.
Pueden formarse sales de amonio cuaternario, por ejemplo, por reacción con haluros de alquilo inferior, tales como cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo, propilo y butilo, con sulfatos de dialquilo, con haluros de cadena larga, tales como cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miriscilo y estearilo, y con haluros de aralquilo, tales como los bromuros de bencilo, y fenetilo.
La cantidad de Treprostinil, de su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que se requiere en una medicación o adyuvante para diagnóstico según la invención destinada a conseguir el efecto deseado dependerá de numerosos factores, tales como de la aplicación específica, de la naturaleza del compuesto específico utilizado, del modo de administración, de la concentración del compuesto utilizado y del peso y de la enfermedad del paciente. Una dosis diaria por paciente para mejorar las funciones renales y/o para tratar los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal puede estar comprendida en el intervalo entre 25 \mug y 250 mg; 0,5 \mug y 2,5 mg ó 7 \mug y 285 \mug al día por kilogramo de peso corporal. Por ejemplo una dosis intravenosa comprendida en el intervalo entre 0,5 \mug y 1,5 mg por kilogramo de peso corporal al día puede administrarse convenientemente en forma de infusión o entre 0,5 ng y 1,0 \mug por kilogramo de peso corporal por minuto. Una dosis posible es 2,5 ng/kg/min, aumentada cada 12 semanas en una cantidad de 2,50 ng/kg/min cada semana, hasta que se alcanza una dosis objetivo, tal como 15 ng/kg/min. Los fluidos de infusión adecuados para este fin contienen, por ejemplo, de 10 ng a 1 \mug por mililitro, Las ampollas para inyectables contienen, por ejemplo, desde 0,1 \mug hasta 1,0 mg y las formulaciones de dosis unitarias administrables por vía oral, tales como comprimidos o cápsulas, contienen, por ejemplo desde 0,1 hasta 100 mg, generalmente desde 1 hasta 50 mg. Con fines de diagnóstico, puede administrarse una sola formulación de dosis unitaria. En el caso de las sales fisiológicamente aceptables, los pesos indicados anteriormente se refieren al peso del ión del compuesto activo, es decir, el ión derivado del Treprostinil.
En la preparación de un medicamento o de un adyuvante para diagnóstico según la invención, en adelante denominado "formulación", el Treprostinil y/o sus derivados, y/o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, puede administrarse, entre otros, con un vehículo aceptable. El vehículo, desde luego, debe ser aceptable en el sentido de que sea compatible con cualquier otro ingrediente en la formulación y no debe ser perjudicial para el paciente. El vehículo puede ser sólido o líquido, o ambos, y preferentemente se formula con el compuesto como formulación de dosis unitaria, por ejemplo, un comprimido, que puede contener entre 0,05% y 95% en peso de compuesto activo. En las formulaciones de la invención pueden incorporarse uno más de entre Treprostinil o sus derivados, o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que pueden prepararse mediante cualquiera de las técnicas bien conocidas de farmacia para administrar los componentes.
Además de Treprostinil, otras sustancias farmacéuticamente activas pueden estar presentes en las formulaciones de la presente invención, que son conocidas por ser útiles para mejorar las funciones renales o tratar los síntomas asociados a la disfunción o insuficiencia renal en mamíferos.
Las formulaciones de la invención incluyen las adecuadas para administración parenteral (por ejemplo, subcutánea, intramuscular, intradérmica o intravenosa), oral, por inhalación (en forma sólida u líquida), rectal, tópica, bucal (por ejemplo sublingual), y transdérmica, aunque la vía más adecuada en cualquier caso dado puede depender de la naturaleza y gravedad de la enfermedad que se está tratando y de la naturaleza de la forma específica de Treprostinil, así como de la sal fisiológicamente aceptable o el derivado del mismo, que se esté utilizando.
Las formulaciones de la presente invención adecuadas para administración parenteral comprenden convenientemente preparaciones acuosas esterilizadas de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en las que las preparaciones pueden ser isotónicas con la sangre del receptor deseado. Estas preparaciones pueden administrarse por inyección subcutánea, aunque la administración puede efectuarse también por vía intravenosa o mediante la inyección intramuscular o intradérmica. Dichas preparaciones puede prepararse convenientemente administrando el compuesto con agua o un tampón de glicina o citrato y haciendo estéril e isotónica con la sangre la solución resultante. Las formulaciones inyectables según la invención pueden contener entre el 0,1 y el 5% p/v de compuesto activo y pueden administrarse a un ritmo de 0,1 ml/min/kg. Alternativamente, la invención puede administrarse a un ritmo entre 0,625 y 50 ng/kg/min. Alternativamente, la invención puede administrarse a un ritmo entre 10 y 15 ng/kg/min.
Las formulaciones adecuadas para administración oral pueden presentarse en unidades discretas, tales como cápsulas, sellos, pastillas o comprimidos, conteniendo cada uno una cantidad predeterminada de Treprostinil o de una sal fisiológicamente aceptable o de un derivado del mismo; en forma de polvo o gránulos, en forma de solución o suspensión en un líquido acuoso o no acuoso; o en forma de emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. Dichas formulaciones pueden prepararse por cualquier procedimiento de farmacia adecuado que incluya la etapa de poner en contacto el compuesto activo y el vehículo adecuado (que puede contener uno o más ingredientes acceso-
rios).
En general, las formulaciones de la invención se preparan mezclando uniforme e íntimamente el compuesto con un líquido o un vehículo sólido finamente dividido, o ambos, y a continuación, si es necesario, dando forma a la mezcla resultante. Por ejemplo, puede prepararse un comprimido por compresión o moldeo de un polvo o gránulos que contienen el compuesto activo, opcionalmente con uno o más ingrediente accesorios. Pueden prepararse comprimidos por compresión, en una máquina apropiada, el compuesto en forma suelta, tal como en polvo o gránulos opcionalmente mezclados con un aglutinante, lubricante, diluyente inerte y/o agente(s) tensioactivo(s)/dispersante(s). Pueden prepararse por moldeo comprimidos moldeados, en una máquina apropiada, el compuesto en polvo humedecido con un aglutinante líquido inerte.
Las formulaciones adecuadas para la administración bucal (sublingual) incluyen pastillas que contienen Treprostinil, o un sal fisiológicamente aceptable o un derivado del mismo, en una base aromatizada, normalmente sacarosa y goma de acacia o tragacanto; y pastillas que comprenden el compuesto en una base inerte tales como gelatina y glicerina o sacarosa y acacia.
Las formulaciones adecuadas para la administración rectal se presentan preferentemente en forma de supositorios de dosis unitaria. Éstos pueden prepararse mezclando Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con uno o más vehículos sólidos convencionales, por ejemplo, manteca de cacao, y a continuación dando forma a la mezcla resultante.
Las formulaciones adecuadas para la aplicación tópica a la piel preferentemente toman la forma de una pomada, crema, loción, pasta, gel, pulverizador, aerosol o aceite. Los vehículos que puede utilizarse incluyen vaselina, lanolina, polietilenglicoles, alcoholes y combinaciones de dos o más de los mismos. El compuesto activo está generalmente presente a una concentración entre 0,1 y 15% p/p, por ejemplo, entre 0,5 y 2% p/p. Las formulaciones para administración transdérmica pueden administrarse por iontoforesis (véase, por ejemplo, Pharmaceutical Research, 3(6): 318 (1986)) y por lo general toman la forma de una solución acuosa opcionalmente tamponada de Treprostinil o de una sal o derivado del mismo. Las formulaciones adecuadas comprenden tampón de citrato o de bis/tris (pH 6) o etanol/agua y contienen entre 0,1 y 0,2 M de ingrediente activo.
Los compuestos de la presente invención se preparan de manera convencional por los procedimientos iguales o análogos a los descritos en la patente US nº 4.306.075, la patente US nº 6.528.688 y la patente US nº 6.441.245.
Las formas de realización adicionales están comprendidas dentro del alcance de la invención. Por ejemplo, en una forma de realización se describe un procedimiento para mejorar por lo menos una función renal en un paciente (tal como un ser humano) con una enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal comprende administrar a un sujeto que lo necesita una cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
En otra forma de realización, un kit para mejorar por lo menos una función renal en un paciente (tal como un ser humano) con una enfermedad que produce la disfunción o insuficiencia renal comprende (i) una cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (ii) uno o más vehículos y/o aditivos farmacéuticamente aceptables, y (iii) instrucciones para mejorar por lo menos una función renal.
En determinadas formas de realización, la función renal se selecciona de entre la producción de orina, la eliminación del exceso de fluido corporal, la eliminación de productos residuales de la sangre, el mantenimiento del análisis de sangre normal, la producción de hormonas o una combinación de los mismos. En otras formas de realización de la invención, la enfermedad que ocasiona la disfunción o insuficiencia renal comprende un aumento en la proliferación de las células mesangiales. En otra forma de realización, la utilización comprende además la reducción o inhibición de las células mesangiales en un paciente con una enfermedad que produce disfunción o insuficiencia renal.
En determinadas formas de realización, el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra por vía subcutánea, por infusión subcutánea continua, por vía intravenosa, en una forma disponible por vía oral seleccionada de entre el grupo constituido por comprimidos y cápsules y/o por inhalación. En otras formas de realización, la cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, es por lo menos 1,0 ng/kg de peso corporal/min.
En determinadas formas de realización del kit, el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, está en una forma adecuada para administración por vía subcutánea, por infusión subcutánea continua, por vía intravenosa o por inhalación. En otras formas de realización del kit, el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, está en una forma disponible por vía oral seleccionada de entre el grupo constituido por comprimidos y cápsules. En otra forma de realización del kit, la cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, es por lo menos 1,0 ng/kg de peso corporal/min.
Ejemplo
Administración de Treprostinil a seres humanos que padecen disfunción/insuficiencia renal
A los pacientes que padecen de escasa función renal se les administra Treprostinil a una dosis partiendo de 0,625 a 1,25 ng/kg/min, que se aumenta progresivamente a lo largo del tiempo hasta que se alcanza una dosis objetivo o hasta la dosis no tolerada por el paciente. La dosis objetivo se determina por valoración en los pacientes para un efecto clínico. La medicación se administra mediante una pequeña bomba que está conectada a un catéter colocado bajo la piel. De esta manera, se administran dosis crecientes de Treprostinil a los pacientes mediante infusión subcutánea continua crónica. Cabe esperar efectos secundarios normales a la dosis máxima e incluyen dolor de cabeza y náuseas. Un ejemplo de una dosis objetivo es de 10 ng/kg/min.
En un estudio, por lo menos dos pacientes que padecen de escasa función renal, que estaban también en diálisis, presentaron una producción de orina mejorada durante el tratamiento con Treprostinil a lo largo de varias semanas.
Los pacientes que reciben tratamiento con Treprostinil experimentaron mejoras en las funciones renales, tales como en la producción de orina. La administración de Treprostinil mejora las funciones renales en los pacientes que padecen de disfunción o insuficiencia renal, o que presentan síntomas asociados a trastornos renales tal como la glomerulonefritis proliferante mesangial o la nefropatía diabética.

Claims (15)

1. Utilización de una cantidad eficaz de Treprostinil o su derivado, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un fármaco para mejorar por lo menos una función renal en un sujeto con una enfermedad que produce disfunción o insuficiencia renal.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la que dicho derivado es un derivado ácido de Treprostinil, una forma de liberación sostenida de Treprostinil, una forma inhalada de Treprostinil, una forma oral de Treprostinil, un polimorfo de Treprostinil o un isómero de Treprostinil.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, en la que la función renal se selecciona de entre producción de orina, eliminación del exceso de fluido corporal, eliminación de productos residuales de la sangre, mantenimiento de los análisis de sangre normales, producción de hormonas o una combinación de los mismos.
4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la función renal comprende la producción de orina.
5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la enfermedad que ocasiona la disfunción o la insuficiencia renal comprende un aumento en la proliferación de las células mesangiales.
6. Utilización según la reivindicación 5, en la que dicho fármaco reduce o inhibe además la proliferación de las células mesangiales en el sujeto con una enfermedad que ocasiona la disfunción o la insuficiencia renal.
7. Utilización según la reivindicación 6, en la que dicha enfermedad es la glomerulonefritis proliferante mesangial o la nefropatía diabética.
8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que dicho fármaco comprende una sal farmacéuticamente aceptable de Treprostinil.
9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que el sujeto es un ser humano.
10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el fármaco que comprende el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra subcutáneamente.
11. Utilización según la reivindicación 10, en la que el fármaco que comprende el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra por infusión subcutánea continua.
12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el fármaco que comprende el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra intravenosamente.
13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el fármaco que comprende el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra en una forma oralmente disponible seleccionada de entre el grupo constituido por comprimidos y cápsulas.
14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el fármaco que comprende el Treprostinil o su derivado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra por inhalación.
15. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en la que la cantidad eficaz es por lo menos
1,0 ng/kg de peso corporal/min.
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