ES2338287T3 - Tratamiento de anticuerpos anti-cd20 de pacientes que reciben trasplantes de injertos de medula osea o celulas madre de sangre periferica. - Google Patents
Tratamiento de anticuerpos anti-cd20 de pacientes que reciben trasplantes de injertos de medula osea o celulas madre de sangre periferica. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2338287T3 ES2338287T3 ES99958649T ES99958649T ES2338287T3 ES 2338287 T3 ES2338287 T3 ES 2338287T3 ES 99958649 T ES99958649 T ES 99958649T ES 99958649 T ES99958649 T ES 99958649T ES 2338287 T3 ES2338287 T3 ES 2338287T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- use according
- patient
- disease
- transplant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Utilización de un anticuerpo anti-CD20 para la preparación de una composición para reducir el riesgo de recaída de enfermedades relacionadas con células B en un paciente que recibe un trasplante de médula ósea o trasplante de células madre periféricas, habiendo sido dicho paciente tratado anteriormente bajo condiciones para erradicar las células B causantes de la enfermedad, en el que la composición es para el tratamiento de dicho trasplante de in vivo concurrente con o hasta 100 días después del trasplante con una cantidad de un anticuerpo anti-CD20 eficaz para depurar el número de células causantes de enfermedades que expresan el antígeno CD20 en el paciente.
Description
Tratamiento de anticuerpos
anti-CD20 de pacientes que reciben trasplantes de
injertos de médula ósea o células madre de sangre periférica.
Se describe la utilización de un anticuerpo
anti-CD20 o un fragmento del mismo como un agente de
depuración in vivo en pacientes que recibieron trasplante de
médula ósea o trasplante de células madre periféricas.
La utilización de anticuerpos contra el antígeno
CD20 como agentes de diagnóstico y/o terapéuticos para el linfoma
de células B se ha divulgado previamente. El CD20 es un marcador
útil u objetivo para células B de linfomas en que este antígeno se
expresa en densidades muy altas en la superficie de células B
malignas, es decir, las células B en las que la proliferación
incesante puede dar lugar a linfomas de células B.
CD20 o Bp35 es un antígeno de diferenciación
restringida linfocito B que se expresa durante el desarrollo
temprano de células pre-B y se mantiene hasta la
diferenciación de células plasmáticas. Algunos creen que la
molécula CD20 puede regular un paso en el proceso de activación de
las células B que se requiere para la iniciación y diferenciación
del ciclo celular. Por otra parte, como se ha señalado, el CD20 se
expresa generalmente en niveles muy altos en las células B
neoplásicas ("tumor").
Las terapias anteriormente indicadas que
implican anticuerpos anti-CD20 han involucrado la
administración de un anticuerpo anti-CD20
terapéutico ya sea solo o en combinación con un segundo anticuerpo
anti-CD20 marcado radiactivamente, o un agente
quimioterapéutico.
De hecho, la Food and Drug Administration ha
aprobado el uso terapéutico de dicho anticuerpo
anti-CD20 terapéutico, RITUXAN®, para su uso en
linfoma no Hodgkin de baja categoría en recaída y tratado
previamente (LNH).
Además, el uso de RITUXAN® en combinación con un
anticuerpo anti-CD20 murino radiomarcado se ha
sugerido para el tratamiento del linfoma de células B.
Sin embargo, mientras que los anticuerpos
anti-CD20 y, en particular, RITUXAN®, se ha
informado que es eficaz para el tratamiento de linfomas de células
B, como el linfoma no Hodgkin, los pacientes tratados son a menudo
objeto de recaída de la enfermedad. Por lo tanto, sería beneficioso
si se pudieran desarrollar tratamientos con anticuerpos más
eficaces. Más concretamente, sería ventajoso si se descubren otras
aplicaciones terapéuticas de los anticuerpos
anti-CD20. Además, sería conveniente que los
protocolos actuales de tratamiento para el linfoma de células B
fueran mejorados, lo que impide o reduce aún más la recurrencia de
la enfermedad.
Por lo tanto, es un objeto de la invención
mejorar los problemas de los tratamientos previos de enfermedades
relacionadas con células B, por ejemplo, linfomas de células B y
leucemias, en particular el problema de la recaída de la enfermedad
después del tratamiento de la enfermedad.
Más concretamente, es un objeto de la invención
reducir la incidencia de recurrencia de la enfermedad en pacientes
con enfermedades relacionadas con células B que reciben trasplantes
de médula ósea o de células madre de sangre periférica mediante el
uso de un anticuerpo anti-CD20 como agente de
depuración in vivo, concurrente, y/o hasta 100 días después
del trasplante.
Es un objeto aún más específico de la invención
utilizar RITUXAN® como un agente de depuración in vivo,
concurrente y/o hasta 100 días después del trasplante de médula ósea
o de células sanguíneas periféricas.
Un problema significativo asociado con el
tratamiento de enfermedades que afectan a las células B y otras
células que expresan el antígeno CD20, incluyendo linfomas de
células B y leucemias, es el problema de la recaída después del
tratamiento de la enfermedad.
La causa exacta de recaída de la enfermedad no
está clara. Sin embargo, se sabe que la recaída puede ocurrir
incluso en pacientes que reciben intervención terapéutica agresiva,
por ejemplo, altas dosis de agentes quimioterapéuticos, citoquinas,
radiación y/o anticuerpos. Aunque la causa exacta de la recaída
sigue siendo poco clara, se especula por algunos investigadores que
la recaída de la enfermedad puede ocurrir porque el paciente aún
puede albergar un número reducido de células enfermas, incluso
después de una terapia agresiva. Además, se especula que el
trasplante de médula ósea o tejido trasplantado de células madre de
sangre periférica pueden ellos mismos estar contaminados por
células enfermas, que expresan el antígeno CD20, por ejemplo, las
células de linfoma de células B. Por lo tanto, el trasplante de
dichos tejidos puede involuntariamente introducir células enfermas,
y por lo tanto aumentar el riesgo de recaída de la enfermedad.
Como se mencionó, la presente invención tiene
por objeto evitar o reducir la incidencia de la enfermedad en
pacientes que recibieron trasplante de médula ósea o de células
madre de sangre periférica. La presente invención proporciona el
uso de un anticuerpo anti-CD20 como se
reivindica.
La médula ósea o células madre de sangre
periférica puede ser contactada en el cultivo de tejidos con un
anticuerpo anti-CD20 antes del trasplante. En la
realización preferida dichos comprenden anticuerpos quiméricos, de
primates, primatizados®, humanizados o humanos
anti-CD20, preferentemente RITUXAN®.
El paciente es tratado de forma concurrente con
o hasta 100 días después de trasplante de la médula ósea o de
células madre de sangre periférica con una cantidad de un anticuerpo
anti-CD20 eficaz para depurar (in vivo) o al
menos reducir el número de enfermedades que causan que las células
que expresan el antígeno CD20 que puedan estar presentes en el
trasplante.
Del mismo modo, el anticuerpo utilizado para el
purgado in vivo preferentemente comprenderá un anticuerpo
quimérico, humanizado, de primates, primatizado®, o humano
anti-CD20, preferentemente RITUXAN®. Esta depuración
in vivo podrá realizarse simultánea o de forma
sustancialmente simultánea al trasplante de médula ósea o de
células sanguíneas periféricas. Preferentemente, dicha depuración se
llevará a cabo dentro de una semana o más, preferentemente dentro
de 1 a 12 horas después del trasplante. Sin embargo, esta depuración
puede realizarse hasta aproximadamente de 1 a 100 días después del
trasplante. En la realización preferida, la depuración in
vivo se llevará a cabo dentro de aproximadamente 1 mes después
del trasplante, más preferiblemente dentro de aproximadamente una
semana después del trasplante, y aún más preferentemente dentro de
aproximadamente 1 a 12 horas después del trasplante.
Tal como se indicó anteriormente, el objeto de
depuración in vivo del antígeno de células que expresan el
CD20 se llevará a cabo en pacientes que previamente han sido
tratados en un esfuerzo para erradicar células B causantes de la
enfermedad, u otras células CD20 que expresan antígeno implicadas en
la enfermedad. Dichos procedimientos de tratamiento incluyen, a
modo de ejemplo, la terapia con citocinas, las terapias de
anticuerpos (por ejemplo, RITUXAN® o de otros anticuerpos dirigidos
a las células B), la quimioterapia y/o radioterapia, por ejemplo,
la irradiación de cuerpo entero, radioinmunoterapia.
En una realización especialmente preferida, el
objeto de depuración in vivo se llevará a cabo en pacientes
que previamente han sido tratados con RITUXAN® y/o
radioinmunoterapia que reciben un trasplante autólogo de médula
ósea o trasplante de células madre de sangre periférica después de
terapia RIT y/o RITUXAN®.
Por ejemplo, los pacientes que tienen
enfermedades relacionadas con células B, por ejemplo, un linfoma de
células B o leucemia, tendrán su médula ósea o células madre de
sangre periférica recogidas con anterioridad a un tratamiento
terapéutico. Esto se llevará a cabo mediante procedimientos
conocidos.
El paciente será sometido a un régimen
terapéutico agresivo, por ejemplo, la administración de RITUXAN®, o
un anticuerpo radioetiquetado que es específico de un antígeno
expresado por las células del tumor, la irradiación de cuerpo
entero, y/o quimioterapia o citoquinas. Este régimen terapéutico se
llevará a cabo en condiciones que son hipotéticamente destinadas a
erradicar cualquier célula B u otras células tumorales que expresan
antígeno CD20 que puedan estar presentes.
Después de dicho tratamiento ha sido completado,
la médula ósea o células madre de sangre periférica, que
opcionalmente pueden ser tratadas in vitro con un anticuerpo
anti-CD20, por ejemplo, RITUXAN®, para eliminar las
células que expresan CD20, es luego trasplantada en el paciente para
reconstituir el sistema inmune del mis-
mo.
mo.
Al mismo tiempo o poco después, se administrará
al paciente una cantidad de un anticuerpo anti-CD20,
por ejemplo, RITUXAN®, efectivo para depurar cualquier célula que
causa la enfermedad que pueda estar presente en el trasplante de
médula ósea o células sanguíneas periféricas. Una dosis efectiva
normalmente comprenderá desde aproximadamente 0,01 hasta
aproximadamente 3,0 mg/kg de peso corporal. Una dosis preferida
comprenderá desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 20 mg/kg,
más preferentemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente
5,0 mg/kg, administrado dentro de aproximadamente una semana del
trasplante.
El objeto de depuración in vivo reducirá
el riesgo de recaída en muchas enfermedades relacionadas con
células B, por ejemplo, linfomas de células B, tales como leucemias
y linfomas no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, etc., después
que el tratamiento se ha completado en los pacientes que recibieron
células trasplantadas que potencialmente pueden estar contaminadas
con la enfermedad de las células que provocan.
Además, el procedimiento del objeto debe ser
bien tolerado basado en la relativa escasa toxicidad de los
anticuerpos anti-CD20, como RITUXAN®, y por lo
tanto, no causará impacto de prendimiento de las células autólogas
trasplantadas. De hecho, puede actuar para promover el prendimiento
de dicho trasplante.
Como se señaló en la realización preferida, el
agente de depuración comprenderá RITUXAN®. Sin embargo, otros
anticuerpos anti-CD20 pueden ser utilizados, por
ejemplo, otros anticuerpos quiméricos, primates, primatizados®,
humanizados o humanos. Además, los pueden ser utilizados fragmentos
de anticuerpos, por ejemplo, Fv's, FAB, F(ab)',
F(ab_{2})^{1}, y agregados de los mismos.
Además, anticuerpos y fragmentos de anticuerpos
dirigidos a otros marcadores de la superficie de células B, por
ejemplo, CD19, también pueden ser utilizados.
Procedimientos para la producción de anticuerpos
quiméricos, primates, primatizados®, humanizados y humanos son bien
conocidos en la técnica. Véase, por ejemplo, Patente US 5530101, de
Queen et al., Patente US 5225539, de Winter, et al,
Patentes US 4.816.397 y 4.816.567, de Boss et al, y Cabilly
et al, respectivamente, todos los cuales se incorporan por
referencia en su totalidad.
La selección de regiones constantes humanas
puede ser significativa para la eficacia terapéutica del anticuerpo
sujeto anti-CD20. En la realización preferida, el
objeto anti-CD20 comprenderá regiones constantes
humanas, gamma 1, o gamma 3 y, más preferentemente, regiones
constantes gamma humano 1. El uso de anticuerpos
anti-CD20 de gamma 1 como terapéutico se indica en
la Patente U. S. 5500362, expedida a Robinson et al.
Los procedimientos para realizar anticuerpos
humanos también son conocidos e incluyen, a modo de ejemplo, la
producción en los ratones SCID, e inmunización in vitro.
Como se ha señalado, un anticuerpo quimérico
anti-CD20 particularmente preferido es RITUXAN®, que
es un anticuerpo CD20 anti-humano gamma 1
quimérico. El aminoácido completo y la correspondiente secuencia de
ácido nucléico para este anticuerpo se puede encontrar en la Patente
US 5.736.137. Este anticuerpo, que se produce en un sistema de
expresión célula CHO propietario comercializado por IDEC
Pharmaceuticals Corporation, es hecha por un transfectoma celular
CHO, que se depositó el 4 de noviembre de 1992, en virtud de las
disposiciones del Tratado de Budapest en la American Type Culture
Collection, que se encuentra en 12301 Parklawn Drive, Rockville, MD
20852. Esta línea celular se determinó que era viable y será
sustituida en caso de que sea inviable durante el plazo de
depósito. Esta línea celular se hizo disponible de manera
irrevocable a la expedición de la patente US 5.736.137 y está
disponible sin restricciones de la ATCC. Esta línea celular también
estará disponible sin restricción alguna durante la vigencia de
cualquier patente que pueda emitirse sobre la base de esta
solicitud.
El objeto del anticuerpo
anti-CD20, cuando se usa como un agente de
depuración, será administrado por distintas vías de administración,
generalmente por vía parenteral. Esto propone incluir vía
intravenosa, intramuscular, subcutánea, rectal, vaginal, y siendo
preferida la administración con infusión intravenosa.
El anticuerpo anti-CD20 se
formulará para el uso terapéutico a través de procedimientos
estándar, por ejemplo, mediante la adición de tampones
farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, solución salina, agua
tamponada estéril, propilen glicol, y sus combinaciones.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
En un estudio de brazo único de Rituximab
infusionada a 375 mg/m^{2} cuatro veces a la semana se realizó en
166 pacientes con grado en recaída o refractario, LNH de grado bajo
o folicular (International Working Formulation [IWF] Tipos A - D y
la clasificación REAL, linfoma linfocítico pequeño, centro
folicular, folicular Grados I, II, III). (McLaughlin P,
Grillo-López A, Link B, Levy R, Czuczman M, Williams
M, Heyman H, Bence-Bruckler I, White C, Cabanillas
F, Jain V, Ho A, Lister J, K Wey, Shen D, Dallaire B. Terapia de
anticuerpos monoclonales anti-CD20 quimérico
Rituximab® con para linfoma indolente en recaída: la mitad de los
pacientes responden a un programa de 4 dosis de tratamiento.
Journal of Clinical Oncology 1998; 16:2825-2833.)
Los pacientes con masas tumorales >10 cm o con > 5000
linfocitos/\muL en la sangre periférica fueron excluidos de este
estudio. La edad media fue de 58 años (105 hombres y 61 mujeres) y
el número medio de tratamientos anteriores fue de tres años.
Implicación de la médula ósea estaba presente en el 56% de 149
pacientes evaluados. Cuarenta y cinco por ciento tenía \geq 2
sitios extranódulos y el 41% tenían enfermedad voluminosa (\geq 5
cm).
La respuesta completa requiere la regresión de
todos los ganglios linfáticos a < 1 x 1 cm^{2} demostró en dos
ocasiones por lo menos 28 días de diferencia en escáneres TC de
cuello, pecho, abdomen y pelvis, la resolución de todos los signos
y síntomas del linfoma, y la normalización de la médula ósea, hígado
y bazo. La respuesta parcial, requirió una reducción \geq 50% en
la suma de los productos de las mediciones perpendiculares de las
lesiones sin ninguna evidencia de progresión de la enfermedad
durante al menos 28 días. Los pacientes que no alcanzaron una CR o
PR fueron considerados no respondedores, aún cuando se observó una
disminución neta (> 50%) de enfermedad medible. El tiempo hasta
la progresión fue medido a partir de la primera perfusión hasta la
progresión.
El índice de respuesta general (ORR) fue del 48%
de CR un 6% y una tasa de PR 42% (McLaughlin P,
Grillo-López A, Link B, Levy R, Czuczman M,
Williams M, Heyman H, Bence-Brückler I, White C,
Cabanillas F, Jain V, Ho A, Lister J, K Wey, Shen D, Dallaire B.
Terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20
quimérico Rituximab para el linfoma indolente en recaída: la mitad
de los pacientes responden a un programa de 4 dosis de tratamiento.
Journal of Clinical Oncology 1998; 16:2825-2833). El
tiempo medio hasta la progresión (TTP) de los respondedores fue de
13,2 meses y la duración media de la respuesta (DR) fue de 11,6
meses. Veintidós de los 80 respondedores (28%) permanecieron en
remisión en el curso de 20,9^{+} a 32,9^{+} meses (McLaughlin P,
Grillo-López A, Maloney D, Link B, Levy R, Czuczman
M, Cabanillas M, Dallaire B, White C. Controles de eficacia en
seguimientos a largo plazo de los pacientes tratados con rituximab
para LNH recaída o refractario, de bajo grado o folicular. Blood
1998; 92:414 a-415a).
La administración de Rituximab resulta una
reducción rápida y sostenida de las células B. Las células B
circulantes se agotaron en las primeras tres dosis con la
disminución sostenida de hasta seis a nueve meses después del
tratamiento en el 83% de los pacientes. Niveles medios de células B
volvieron a la normalidad a los 12 meses siguientes al tratamiento.
Aunque la media de los recuentos de células NK se mantuvo sin
cambios, se observó una correlación positiva entre el mayor
recuento absoluto de las células NK basal y la respuesta a
Rituximab (Janakiraman N, P, McLaughlin, White C, Maloney D, Shen D,
G Carrillo-López A. Rituximab: Correlation between
effector cells and clinical activity in NHL. Blood 1998; 92 (10
Suppl 1): 337A).
Varios factores de pronóstico de base fueron
analizados para determinar su correlación con la respuesta.
Significativamente, en 23 pacientes en recaída después de ABMT o
PBSC, la ORR fue del 78% frente a 43% en pacientes que no fueron
sometidos antes a terapia de dosis alta (p <0,01). Esto sugiere
que el tratamiento anti-CD20 puede ser utilizado
efectivamente para depurar las células que expresan el antígeno CD20
de in vivo cuando son administrados tras el trasplante. Por
otra parte, porque los pacientes que reciben antes terapia de dosis
alta acompañada de un trasplante de médula ósea o de células madre
periféricas parecen beneficiarse más del tratamiento con Rituximab
posterior que aquellos pacientes sin tratamiento previo y
trasplante, esto sugiere que un protocolo de tratamiento combinado,
incluidos los de médula ósea o trasplante de células madre
proporciona un efecto sinérgico cuando se compara con cualquiera de
los tratamientos por sí solo.
Aunque la presente invención ha sido descrita en
detalle por medio de la ilustración y el ejemplo, a los fines de la
claridad y la comprensión será evidente que ciertos cambios y
modificaciones se pueden realizar en el ámbito de las
reivindicaciones adjuntas.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de referencias citadas por el
solicitante está prevista únicamente para ayudar al lector y no
forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto
el máximo cuidado en su realización, no se pueden excluir errores u
omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad al
respecto.
- \bullet US 5530101 A, Queen [0027]
- \bullet US 4816567 A, Boss et al, and Cabilly [0027]
- \bullet US 5225539 A, Winter [0027]
- \bullet US 5500362 A, Robinson [0028]
- \bullet US 4816397 A [0027]
- \bullet US 5736137 A [0030]
\bulletMcLaughlin P;
Grillo-López A; Link B; Levy R;
Czuczman M; Williams M; Heyman M;
Bence-Bruckler I; White C;
Cabanillas F. Rituximab® chimeric anti-CD20
monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of
patients respond to a 4-dose treatment program.
Journal of Clinical Oncology, 1998, vol. 16,
2825-2833 [0033]
\bulletMcLaughlin P;
Grillo-López A; Link B; Levy R;
Czuczman M; Williams M; Heyman M;
Bence-Bruckler I; White C;
Cabanillas F. Rituximab chimeric anti-CD20
monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of
patients respond to a 4-dose treatment program.
Journal of Clinical Oncology, 1998, vol. 16,
2825-2833 [0035]
\bulletMcLaughlin P;
Grillo-López A; Maloney D; Link
B; Levy R; Czuczman M; Cabanillas F;
Dallaire B; White C. Efficacy controls in
long-term follow-up of patients
treated with rituximab for relapsed or refractory,
low-grade or follicular NHL. Blood,
1998, vol. 92, 414a-415a [0035]
\bulletJanakiraman N;
McLaughlin P; White C; Maloney D; Shen
D; Grillo-López A. Rituximab: Correlation
between effector cells and clinical activity in NHL. Blood,
1998, vol. 92 (10), 337a [0036]
Claims (14)
1. Utilización de un anticuerpo
anti-CD20 para la preparación de una composición
para reducir el riesgo de recaída de enfermedades relacionadas con
células B en un paciente que recibe un trasplante de médula ósea o
trasplante de células madre periféricas, habiendo sido dicho
paciente tratado anteriormente bajo condiciones para erradicar las
células B causantes de la enfermedad, en el que la composición es
para el tratamiento de dicho trasplante de in vivo
concurrente con o hasta 100 días después del trasplante con una
cantidad de un anticuerpo anti-CD20 eficaz para
depurar el número de células causantes de enfermedades que expresan
el antígeno CD20 en el paciente.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la
que dicha composición es, para la realización de depuración in
vivo mediante la administración de rituximab, a más tardar un
mes después del trasplante.
3. Utilización según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, en la que la composición comprende rituximab y se
administra en dosis que varían de 0,1 a 20 mg/kg aproximadamente una
semana después del trasplante.
4. Utilización según la reivindicación 3, en la
que dicho paciente ha sido sometido anteriormente a un protocolo de
tratamiento seleccionado del grupo consistente en la irradiación de
cuerpo entero, la inmunoterapia con rituximab, quimioterapia,
terapia de citoquinas, radioinmunoterapia, o una combinación de las
mismas.
5. Utilización según la reivindicación 4, en la
que el paciente ha sido sometido anteriormente a
radioinmunoterapia.
6. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en donde dicha enfermedad es linfoma de
células B o leucemia.
7. Utilización según la reivindicación 6, en la
que dicha enfermedad es linfoma no Hodgkin.
8. Composición que comprende un anticuerpo
anti-CD20 para el uso en un procedimiento de
tratamiento para reducir el riesgo de recaída de enfermedades
relacionadas con células B en un paciente que recibe un trasplante
de médula ósea o trasplante de células madre periféricas, que el
paciente haya sido tratado anteriormente en virtud de las
condiciones destinadas a erradicar las células B causante de la
enfermedad, en el que la composición es para el tratamiento de
dicho trasplante in vivo concurrente con o hasta 100 días
después del trasplante con una cantidad de un anticuerpo
anti-CD20 eficaz para depurar el número de células
causantes de enfermedades que expresan el antígeno CD20 en el
paciente.
9. Composición para su uso según la
reivindicación 8, en la que dicha composición es, para la
realización de depuración in vivo mediante la administración
de rituximab, a más tardar un mes después del trasplante.
10. Composición para su uso según la
reivindicación 8 o la reivindicación 9, en la que la composición
comprende rituximab y se administra en dosis que varían de 0,1 a 20
mg/kg a aproximadamente una semana después del trasplante.
11. Composición para su uso según la
reivindicación 10, en la que dicho paciente ha sido sometido
anteriormente a un protocolo de tratamiento seleccionado del grupo
consistente en la irradiación de cuerpo entero, inmunoterapia con
rituximab, quimioterapia, terapia de citoquinas, radioinmunoterapia,
o una combinación de los mismos.
12. Composición para su uso según la
reivindicación 11, en la que el paciente ha sido sometido
anteriormente a radioinmunoterapia.
13. Composición para su uso según cualquiera de
las reivindicaciones 8 a 12, en la que dicha enfermedad es linfoma
de células B o leucemia.
14. Composición para su uso de acuerdo a la
reivindicación 13, en la que dicha enfermedad es el linfoma no
Hodgkin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10765798P | 1998-11-09 | 1998-11-09 | |
| US107657P | 1998-11-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2338287T3 true ES2338287T3 (es) | 2010-05-05 |
Family
ID=22317746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99958649T Expired - Lifetime ES2338287T3 (es) | 1998-11-09 | 1999-11-09 | Tratamiento de anticuerpos anti-cd20 de pacientes que reciben trasplantes de injertos de medula osea o celulas madre de sangre periferica. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20040213784A1 (es) |
| EP (1) | EP1131096B1 (es) |
| JP (1) | JP2002529429A (es) |
| KR (1) | KR20010099788A (es) |
| CN (1) | CN1330554A (es) |
| AT (1) | ATE454166T1 (es) |
| AU (1) | AU761516B2 (es) |
| BR (1) | BR9915149A (es) |
| CA (1) | CA2350064C (es) |
| CY (1) | CY1110681T1 (es) |
| DE (1) | DE69941903D1 (es) |
| DK (1) | DK1131096T3 (es) |
| ES (1) | ES2338287T3 (es) |
| HK (1) | HK1041811A1 (es) |
| MX (1) | MXPA01004649A (es) |
| MY (1) | MY155913A (es) |
| PT (1) | PT1131096E (es) |
| TR (1) | TR200101302T2 (es) |
| TW (1) | TWI253934B (es) |
| WO (1) | WO2000027433A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200103716B (es) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0752248T3 (da) | 1992-11-13 | 2000-11-13 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimæriske og radioaktivt mærkede antistoffer mod humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantig |
| US7744877B2 (en) | 1992-11-13 | 2010-06-29 | Biogen Idec Inc. | Expression and use of anti-CD20 Antibodies |
| PT1974747E (pt) | 1998-08-11 | 2012-09-05 | Biogen Idec Inc | Terapias de combinação para linfomas de células b compreendendo a administração de anticorpo anti-cd20 |
| ES2543819T3 (es) | 1998-11-09 | 2015-08-24 | Biogen Inc. | Tratamiento de neoplasias hematológicas asociadas con células tumorales circulantes utilizando anticuerpo quimérico dirigido contra CD20 |
| HK1041811A1 (zh) * | 1998-11-09 | 2002-07-26 | Idec药物公司 | 接受bmt或pbsc移植患者的抗cd20嵌合抗体治疗 |
| WO2000067796A1 (en) | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Genentech, Inc. | Treatment of autoimmune diseases with antagonists which bind to b cell surface markers |
| US8557244B1 (en) | 1999-08-11 | 2013-10-15 | Biogen Idec Inc. | Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
| AU2002213357A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-05-06 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| BRPI0315295C1 (pt) | 2002-10-17 | 2021-05-25 | Genmab As | anticorpo monoclonal humano isolado, célula hospedeira procariótica, composição farmacêutica, molécula biespecífica, usos de um anticorpo, métodos in vitro de detectar a presença de antígeno de cd20 ou uma célula que expressa cd20 em uma amostra, kit, e, vetor de expressão |
| TWI335821B (en) | 2002-12-16 | 2011-01-11 | Genentech Inc | Immunoglobulin variants and uses thereof |
| EP1613350B1 (en) | 2003-04-09 | 2009-03-18 | Genentech, Inc. | Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor |
| CN1802388B (zh) * | 2003-05-09 | 2011-01-05 | 杜克大学 | Cd20特异抗体及使用它们的方法 |
| JP2007526220A (ja) | 2003-06-05 | 2007-09-13 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Ｂ細胞疾患の併用療法 |
| US9296820B2 (en) | 2003-11-05 | 2016-03-29 | Roche Glycart Ag | Polynucleotides encoding anti-CD20 antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function |
| US7850962B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-12-14 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
| MXPA06014067A (es) * | 2004-06-04 | 2007-02-15 | Genentech Inc | Metodo para tratar lupus. |
| AU2005249566B2 (en) * | 2004-06-04 | 2010-11-11 | Genentech, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| BRPI0513100A (pt) * | 2004-07-22 | 2007-10-23 | Genentech Inc | métodos de tratamento da sìndrome de sjÍgren e artigos manufaturados |
| AU2005274905B2 (en) | 2004-08-04 | 2010-12-23 | Mentrik Biotech, Llc | Variant Fc regions |
| BRPI0516297A (pt) * | 2004-10-05 | 2008-09-02 | Genentech Inc | métodos de tratamento de vasculite e artigos de fabricação |
| AR053579A1 (es) * | 2005-04-15 | 2007-05-09 | Genentech Inc | Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (eii) |
| ZA200709956B (en) | 2005-05-20 | 2009-02-25 | Genentech Inc | Pretreatment of a biological sample from an autoimmune disease subject |
| RU2421242C2 (ru) | 2005-07-25 | 2011-06-20 | Трабьон Фармасьютикалз, Инк. | Применение однократной дозы cd20-специфических связывающих молекул |
| RU2423381C2 (ru) | 2005-07-25 | 2011-07-10 | Трабьон Фармасьютикалз, Инк. | Снижение количества в-клеток с использованием cd37-специфических и cd20-специфических связывающих молекул |
| MY149159A (en) | 2005-11-15 | 2013-07-31 | Hoffmann La Roche | Method for treating joint damage |
| ES2618543T3 (es) | 2005-11-23 | 2017-06-21 | Genentech, Inc. | Métodos y composiciones relacionados con ensayos de linfocitos B |
| NZ573646A (en) | 2006-06-12 | 2012-04-27 | Wyeth Llc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| KR102055873B1 (ko) | 2007-07-09 | 2019-12-13 | 제넨테크, 인크. | 폴리펩티드의 재조합 생산 동안의 디술피드 결합 환원의 방지 |
| HUE030134T2 (en) | 2007-10-16 | 2017-04-28 | Zymogenetics Inc | Combination of transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI) and anti-CD20 agents for the treatment of autoimmune diseases |
| US7914785B2 (en) | 2008-01-02 | 2011-03-29 | Bergen Teknologieverforing As | B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome |
| EP2077281A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Bergen Teknologioverforing AS | Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome |
| RU2531754C2 (ru) | 2008-04-11 | 2014-10-27 | ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ,ЭлЭлСи,US | Связывающееся с cd37 иммунотерапевтическое средство и его комбинация с бифункциональным химиотерапевтическим средством |
| AR073295A1 (es) | 2008-09-16 | 2010-10-28 | Genentech Inc | Metodos para tratar la esclerosis multiple progresiva. articulo de fabricacion. |
| WO2010075249A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists |
| HRP20200768T4 (hr) | 2009-08-11 | 2025-03-28 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Proizvodnja proteina u mediju za uzgoj stanica bez glutamina |
| AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
| KR20130009760A (ko) | 2010-02-10 | 2013-01-23 | 이뮤노젠 아이엔씨 | Ｃｄ２０ 항체 및 이의 용도 |
| WO2012019168A2 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| EP2625189B1 (en) | 2010-10-01 | 2018-06-27 | ModernaTX, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| AU2012236099A1 (en) | 2011-03-31 | 2013-10-03 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
| US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| DE19216461T1 (de) | 2011-10-03 | 2021-10-07 | Modernatx, Inc. | Modifizierte nukleoside, nukleotide und nukleinsäuren und verwendungen davon |
| CA3018046A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
| US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
| WO2013151665A2 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | modeRNA Therapeutics | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
| US9254311B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins |
| US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| PL2922554T3 (pl) | 2012-11-26 | 2022-06-20 | Modernatx, Inc. | Na zmodyfikowany na końcach |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| WO2015048744A2 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
| EP3052521A1 (en) | 2013-10-03 | 2016-08-10 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
| EP3303373B1 (en) | 2015-05-30 | 2020-04-08 | Molecular Templates, Inc. | De-immunized, shiga toxin a subunit scaffolds and cell-targeting molecules comprising the same |
| HUE057952T2 (hu) | 2015-06-24 | 2022-06-28 | Hoffmann La Roche | Anti-transzferrin receptor antitestek testreszabott affinitással |
| WO2017053469A2 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
| AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
| TWI873952B (zh) | 2015-10-02 | 2025-02-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法 |
| WO2018106945A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Progenity Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
| WO2018183929A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device |
| WO2019246312A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator |
| WO2019246317A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease or condition in a tissue originating from the endoderm |
| EP3883635A1 (en) | 2018-11-19 | 2021-09-29 | Progenity, Inc. | Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics |
| CN115666704B (zh) | 2019-12-13 | 2025-09-26 | 比特比德科有限责任公司 | 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置 |
| TW202337494A (zh) | 2021-11-16 | 2023-10-01 | 美商建南德克公司 | 用莫蘇妥珠單抗治療全身性紅斑狼瘡（ｓｌｅ）之方法及組成物 |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4972578A (en) * | 1971-10-18 | 1990-11-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method of making a cable mounted magnetostrictive line hydrophone |
| GB8308235D0 (en) * | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| IL76591A0 (en) * | 1984-10-05 | 1986-02-28 | Bioferon Biochem Substanz | Pharmaceutical compositions containing ifn-ypsilon and processes for the preparation thereof |
| US5225539A (en) * | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4831175A (en) * | 1986-09-05 | 1989-05-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| US5246692A (en) * | 1986-09-05 | 1993-09-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| US5099069A (en) * | 1986-09-05 | 1992-03-24 | Gansow Otto A | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| USRE38008E1 (en) * | 1986-10-09 | 2003-02-25 | Neorx Corporation | Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof |
| US6893625B1 (en) * | 1986-10-27 | 2005-05-17 | Royalty Pharma Finance Trust | Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen |
| IL85035A0 (en) * | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| US4975278A (en) * | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
| US5691320A (en) * | 1987-10-28 | 1997-11-25 | Pro-Neuron, Inc. | Acylated pyrimidine nucleosides for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis |
| JP3040121B2 (ja) * | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
| US5439665A (en) * | 1988-07-29 | 1995-08-08 | Immunomedics | Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions |
| US5225535A (en) * | 1988-12-15 | 1993-07-06 | The Wistar Institute | Lymphokine SAF and method of making |
| US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5460785A (en) * | 1989-08-09 | 1995-10-24 | Rhomed Incorporated | Direct labeling of antibodies and other protein with metal ions |
| US5124471A (en) * | 1990-03-26 | 1992-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Bifunctional dtpa-type ligand |
| US5165922A (en) * | 1990-05-22 | 1992-11-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Synergistic tumor therapy with combinations of biologically active anti-tumor antibodies and chemotherapy |
| US5633425A (en) * | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5250732A (en) * | 1991-07-18 | 1993-10-05 | Genentech, Inc. | Ketamine analogues for treatment of thrombocytopenia |
| MX9204374A (es) * | 1991-07-25 | 1993-03-01 | Idec Pharma Corp | Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion. |
| ZA93391B (en) * | 1992-01-21 | 1993-10-06 | Tamrock World Corp | Battery changer on a mobile machine |
| US5686072A (en) * | 1992-06-17 | 1997-11-11 | Board Of Regents, The University Of Texas | Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof |
| US5736137A (en) * | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| DK0752248T3 (da) * | 1992-11-13 | 2000-11-13 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimæriske og radioaktivt mærkede antistoffer mod humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantig |
| US7744877B2 (en) * | 1992-11-13 | 2010-06-29 | Biogen Idec Inc. | Expression and use of anti-CD20 Antibodies |
| US5648267A (en) * | 1992-11-13 | 1997-07-15 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same |
| US5691135A (en) * | 1993-01-26 | 1997-11-25 | The Regents Of The University Of California | Immunoglobulin superantigen binding to gp 120 from HIV |
| US5801005A (en) * | 1993-03-17 | 1998-09-01 | University Of Washington | Immune reactivity to HER-2/neu protein for diagnosis of malignancies in which the HER-2/neu oncogene is associated |
| US5595721A (en) * | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
| US6183744B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-02-06 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| US6306393B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| PT1974747E (pt) * | 1998-08-11 | 2012-09-05 | Biogen Idec Inc | Terapias de combinação para linfomas de células b compreendendo a administração de anticorpo anti-cd20 |
| US6399649B1 (en) * | 1998-09-24 | 2002-06-04 | Boston Medical Center Corporation | Compositions and methods for the treatment of chronic lymphocytic leukemia |
| HK1041811A1 (zh) * | 1998-11-09 | 2002-07-26 | Idec药物公司 | 接受bmt或pbsc移植患者的抗cd20嵌合抗体治疗 |
| AU2001259142C1 (en) * | 2000-04-25 | 2006-11-23 | Biogen Idec Inc. | Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas |
| BRPI0315295C1 (pt) * | 2002-10-17 | 2021-05-25 | Genmab As | anticorpo monoclonal humano isolado, célula hospedeira procariótica, composição farmacêutica, molécula biespecífica, usos de um anticorpo, métodos in vitro de detectar a presença de antígeno de cd20 ou uma célula que expressa cd20 em uma amostra, kit, e, vetor de expressão |
| TWI335821B (en) * | 2002-12-16 | 2011-01-11 | Genentech Inc | Immunoglobulin variants and uses thereof |
-
1999
- 1999-11-09 HK HK02103278.5A patent/HK1041811A1/zh unknown
- 1999-11-09 PT PT99958649T patent/PT1131096E/pt unknown
- 1999-11-09 KR KR1020017005715A patent/KR20010099788A/ko not_active Ceased
- 1999-11-09 AU AU15970/00A patent/AU761516B2/en not_active Expired
- 1999-11-09 TW TW088119554A patent/TWI253934B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 MY MYPI99004860A patent/MY155913A/en unknown
- 1999-11-09 WO PCT/US1999/024012 patent/WO2000027433A1/en not_active Ceased
- 1999-11-09 JP JP2000580662A patent/JP2002529429A/ja active Pending
- 1999-11-09 DK DK99958649.8T patent/DK1131096T3/da active
- 1999-11-09 AT AT99958649T patent/ATE454166T1/de active
- 1999-11-09 TR TR2001/01302T patent/TR200101302T2/xx unknown
- 1999-11-09 ES ES99958649T patent/ES2338287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 CA CA2350064A patent/CA2350064C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 EP EP99958649A patent/EP1131096B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 CN CN99814330A patent/CN1330554A/zh active Pending
- 1999-11-09 DE DE69941903T patent/DE69941903D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 MX MXPA01004649A patent/MXPA01004649A/es active IP Right Grant
- 1999-11-09 BR BR9915149-9A patent/BR9915149A/pt not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-05-08 ZA ZA200103716A patent/ZA200103716B/en unknown
-
2004
- 2004-05-21 US US10/850,712 patent/US20040213784A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-04-09 US US12/100,303 patent/US20090074760A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-03-18 CY CY20101100247T patent/CY1110681T1/el unknown
-
2011
- 2011-03-18 US US13/051,054 patent/US20110165159A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-06-10 US US13/914,421 patent/US20130273041A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-14 US US14/154,956 patent/US20140363424A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE454166T1 (de) | 2010-01-15 |
| BR9915149A (pt) | 2001-08-07 |
| US20090074760A1 (en) | 2009-03-19 |
| JP2002529429A (ja) | 2002-09-10 |
| US20110165159A1 (en) | 2011-07-07 |
| WO2000027433A1 (en) | 2000-05-18 |
| EP1131096A4 (en) | 2002-03-20 |
| TWI253934B (en) | 2006-05-01 |
| US20140363424A1 (en) | 2014-12-11 |
| CA2350064A1 (en) | 2000-05-18 |
| TR200101302T2 (tr) | 2001-10-22 |
| US20040213784A1 (en) | 2004-10-28 |
| DK1131096T3 (da) | 2010-05-17 |
| AU1597000A (en) | 2000-05-29 |
| EP1131096B1 (en) | 2010-01-06 |
| KR20010099788A (ko) | 2001-11-09 |
| ZA200103716B (en) | 2002-08-08 |
| CN1330554A (zh) | 2002-01-09 |
| MXPA01004649A (es) | 2002-05-06 |
| CY1110681T1 (el) | 2015-06-10 |
| EP1131096A1 (en) | 2001-09-12 |
| MY155913A (en) | 2015-12-15 |
| US20130273041A1 (en) | 2013-10-17 |
| HK1041811A1 (zh) | 2002-07-26 |
| PT1131096E (pt) | 2010-04-14 |
| AU761516B2 (en) | 2003-06-05 |
| CA2350064C (en) | 2012-05-08 |
| DE69941903D1 (de) | 2010-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2338287T3 (es) | Tratamiento de anticuerpos anti-cd20 de pacientes que reciben trasplantes de injertos de medula osea o celulas madre de sangre periferica. | |
| AU784971B2 (en) | Treatment of patients having non-Hodgkins lymphoma with bone marrow involvement with anti-CD20 antibodies | |
| CN101155831B (zh) | 抗干扰素α单克隆抗体及其使用方法 | |
| RU2139731C1 (ru) | Способ лечения, антитела, гибридома | |
| US6972324B2 (en) | Antibodies specific for CD44v6 | |
| Bigner et al. | Phase I studies of treatment of malignant gliomas and neoplastic meningitis with131I-radiolabeled monoclonal antibodies anti-tenascin 81C6 and anti-chondroitin proteoglycan sulfate Me1-14 F (ab′) 2-a preliminary report | |
| ES2350477T3 (es) | Internalización de anticuerpos anti-cd74 y métodos de uso. | |
| ES2563439T5 (es) | Medios y métodos para tratar LDCBG | |
| Casacó et al. | Phase I single-dose study of intracavitary-administered Nimotuzumab labeled with 188-Re in adult recurrent high-grade glioma | |
| CN1756561A (zh) | 通过使用非缀合抗体和缀合的抗体、抗体组合及融合蛋白的b细胞恶性瘤和自身免疫病的免疫方法 | |
| CN105999293A (zh) | Cd37结合分子及其免疫缀合物 | |
| JP2010265318A (ja) | 抗ｃｄ２０抗体の投与を含むｂ細胞リンパ腫の併用療法 | |
| JP2010536386A (ja) | 受容体標的化試薬 | |
| TW201311274A (zh) | 包含抗－ｃｄ１９類美登素（ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｉｄ）免疫結合物及利妥昔單抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）之用於治療ｃｄ１９＋ｂ－細胞惡性症狀之組合療法 | |
| JP2018516950A (ja) | がん治療のための集中インターフェロン免疫療法 | |
| JP2005504517A (ja) | ＣＤ４４ｖ６特異的抗体 | |
| Rosen et al. | Non-hodgkin lymphoma | |
| JP2022530100A (ja) | 悪性および非悪性血液疾患の治療のための免疫枯渇の組成物および方法 | |
| CN100350980C (zh) | 治疗白血病的131ⅰ标记gm－csf蛋白质的制备方法 | |
| WO2026096502A1 (en) | Methods of performing boron neutron capture therapy (bnct) in combination with immune checkpoint inhibitors | |
| CN120189493A (zh) | Dr-18和m1病毒在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| KR20040000478A (ko) | ＣＤ44ｖ6에 특이적인 항체 | |
| Candelaria | Advances in the diagnosisand control of lymphomas | |
| JP2014091687A (ja) | 軟骨又は骨の破壊の診断薬 |