ES2338590T3 - Procedimiento regioselectivo de preparacion de benzoimidazoltiofenos. - Google Patents

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Abstract

Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** R1 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R8, -C(O)N(R7)OR8, -C(O)N(R7)-R2-OR8, -C(O)N(R7)-Ph, -C(O)N(R7)-R2-Ph, -C(O)N(R7)C(O)R8, -C(O)N(R7)CO2R8, -C(O)N(R7)C(O)NR7R8, -C(O)N(R7)S(O)2R8, -R2-OR7, -R2-O-C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(S)N(R7)-Ph, -C(S)N(R7)-R2-Ph, -R2-SR7, -C(=NR7)NR7R8, -C(=NR7)N(R8)-Ph, -C(=NR7)N(R8)R2-Ph, -R2-NR7R8, -CN, -OR7,-NR7R8, N(R7)-Ph, -N(R7)-R2-Ph, -N(R7)-SO2R8 y Het; Ph es fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces con un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo, -OH, -R2-OH, -O-alquilo, -R2-O-alquilo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -CN y -N3; Het es un heterociclo de 5-7 miembros que tiene 1,2,3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, o un heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, cada uno opcionalmente sustituido de 1 a 2 veces con un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo, oxo, -OH, -R2-OH, -O-alquilo, -R2-O-alquilo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -CN y -N3; Q1 es un grupo de fórmula: -(R2)a-(Y1)b-(R2)c-R3 a, b y c son iguales o diferentes y cada uno es independientemente 0 ó 1 y al menos uno de a o b es 1; n es 0, 1, 2 ó 3; cada Q2 es igual o diferente y es un grupo de fórmula: -(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4 o dos grupos adyacentes Q2 se seleccionan entre el grupo constituido por alquilo, alquenilo, -OR7, -S(O)fR7 y -NR7R8 y junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo C5-6, cicloalquenilo C5-6, fenilo, un heterociclo de 5-7 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S o un heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; aa, bb y cc son iguales o diferentes y cada uno es independientemente 0 ó 1; cada Y1 e Y2 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre el grupo constituido por -O-, -S(O)-, -N(R7)-, -C(O)-, -OC(O)-, -CO2-, -C(O)N(R7)-, -C(O)N(R7)S(O)2-, -OC(O)N(R7)-, -OS(O)2-, -S(O)2N(R7)-, -S O)2N(R7)C(O), -N(R7)S(O)2-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)CO2- y -N(R7)C(O)N(R7)-; cada R2 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre el grupo constituido por alquileno, alquenileno y alquinileno; cada R3 y R4 es igual o diferente cada uno se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(O)R7, -C(O)NR7R8, -CO2R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(=NR7)R8, -C(=NR7)NR7R8, -CR7=N-OR7, -OR7, -S(O)fR7, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R8, -NO2, -CN, -N3 y un grupo de fórmula (ii): **(Ver fórmula)** en la que: el anillo A se selecciona entre el grupo constituido por cicloalquilo C5-10, cicloalquenilo C5-10, arilo, un heterociclo de 5-10 miembros que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y un heteroarilo de 5-10 miembros que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; cada d es 0 ó 1; cada e es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R6 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, Ph, Het, -CH(OH)-R2-OH, -C(O)R7-CO2R7, -CO2-R2-Ph, -CO2-R2-Het, -C(O)NR7R8, -C(O)N(R7)C(O)R7, -C(O)N(R7)CO2R7, -C(O)N(R7)C(O)NR7R8, -C(O)N(R7)S (O)2R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(=NR7)R8, -C(=NR7)NR7R8, -CR7=N-OR8, =O, -OR7, -OC(O)R7, -OC(O)Ph, -OC(O)Het, -OC(O)NR7R8, -O-R2-S(O)R7, -S(O)fR7, -S(O)2NR7R8, -S(O)2Ph, -S(O)2Het, -NR7R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)CO2R8, -N(R7)-R2-CO2R8, -N(R7)C(O)NR7R8, -N(R7)-R2-C(O)NR7R8, -N(R7)C(O)Ph, -N(R7)C(O)Het, -N(R7)Ph, -N(R7)Het, -N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8, -N(R7)C(O)N(R7)Ph, -N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het, -N(R7)S(O)2R8, -N(R7)-R2-S(O)2R8, -NO2, -CN y -N3; donde, cuando Q1 se define de manera que b es 1 y c es 0, R3 no es halo, -C(O)R7, -C(O)NR7R8, -CO2R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(=NR7)R8, -C(=NR7)NR7R8, -CR7=N-OR7, -OR7, -S(O)fR7, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R8, -NO2, -CN, -N3; donde, cuando Q2 se define de manera que bb es 1 y cc es O, R4 no es halo, -C(O)R7, -C(O)NR7R8, -CO2R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(=NR7)R8, -C(=NR7)NR7R8, -CR7=N-OR7, -OR7, -S(O)fR7, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R8, -NO2, -CN, -N3; R5 es H. f es 0, 1 ó 2; y cada R7 y cada R8 son los mismos o diferentes y cada uno se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo; o sal farmacéuticamente aceptable; comprendiendo dicho procedimiento ciclar un compuesto de fórmula (VIII): **(Ver fórmula)** R10 se selecciona entre alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y grupos protectores de ácido carboxílico adecuados; R11 es H o un grupo protector de triisopropilsililo; y opcionalmente retirar el grupo protector de triisopropilsililo para preparar un compuesto de fórmula (I-A): **(Ver fórmula)** en la que Alquilo (y alquileno) se refiere a cadenas hidrocarburo lineales o ramificadas que contienen de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituidas una o más veces con un halógeno. donde, cuando Q2 se define de manera que bb es 1 y cc es 0, R4 no es halo, -C(O)R7, -C(O)NR7R8, -CO2R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(=NR7)R8, -C(=NR7)NR7R8, -CR7=N-OR7, -OR7, -S(O)fR7, -S(O)NR7R8, -NR7R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R8, -NO2, -CN o -N3; R5 se selecciona de H. f es 0, 1 ó 2; y cada R7 y cada R8 son los mismos o diferentes y cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. De acuerdo con el primer aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (I) anterior o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: a) ciclar un compuesto de fórmula (VIII): **(Ver fórmula)** en la que R10 se selecciona entre alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y grupos protectores de ácido carboxílico adecuados; y R11 es H o un grupo protector de triisopropilsililo; y opcionalmente retirar el grupo protector de triisopropilsililo para preparar un compuesto de fórmula (I-A): **(Ver fórmula)** b) opcionalmente convertir el compuesto de fórmula (I-A) en una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y miembros que contienen 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S (a menos que se especifique un número diferente de heteroátomos).
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