ES2341130T3 - Proceso para la preparacion de amidas piridilcarboxilicas y esteres. - Google Patents
Proceso para la preparacion de amidas piridilcarboxilicas y esteres. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2341130T3 ES2341130T3 ES06807578T ES06807578T ES2341130T3 ES 2341130 T3 ES2341130 T3 ES 2341130T3 ES 06807578 T ES06807578 T ES 06807578T ES 06807578 T ES06807578 T ES 06807578T ES 2341130 T3 ES2341130 T3 ES 2341130T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pyridylcarboxylic
- process according
- baselineskip
- alkyl
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- KAQJMEHRXVENSF-UHFFFAOYSA-N 2-(trichloromethyl)pyridine Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C1=CC=CC=N1 KAQJMEHRXVENSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 19
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 18
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- -1 atoms halogen Chemical class 0.000 claims description 68
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 27
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002585 base Substances 0.000 description 29
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 5
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 4
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 4
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- GQVJFDDVZQTLGH-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-chloropyridine-2-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=N1 GQVJFDDVZQTLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 2
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [K+].CCC(C)(C)[O-] ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- KASGMHMVKYJQKR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(4-fluorophenyl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(Cl)=N1 KASGMHMVKYJQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBBQMDMTGFXPCR-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=NC=1C(=O)NOC1=CC=CC=C1 Chemical class C=1C=CC=NC=1C(=O)NOC1=CC=CC=C1 PBBQMDMTGFXPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000005427 anthranyl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DCUJJWWUNKIJPH-UHFFFAOYSA-N nitrapyrin Chemical compound ClC1=CC=CC(C(Cl)(Cl)Cl)=N1 DCUJJWWUNKIJPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005246 nonafluorobutyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Un proceso para la preparación de amidas y ésteres piridilcarboxílicos I **(Ver fórmula)** en donde Hal representa un átomo de halógeno; X representa O o NR2; R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o arilo, en donde ambos grupos pueden estar sustituidos por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; que comprende las siguientes etapas: (a) calentamiento de una mezcla que consiste esencialmente de una triclorometilpiridina II, **(Ver fórmula)** en donde Hal tiene el significado dado, y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico concentrado, caracterizado porque se añade la triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC; y (b) reacción del producto intermedio obtenido en la etapa (a) con una amina o alcohol III, III,HXR1 en donde X y R1 tienen el significado dado, opcionalmente en presencia de un solvente y/o una base.
Description
Proceso para la preparación de amidas
piridilcarboxílicas y ésteres.
La presente invención se relaciona con un
proceso para la preparación de amidas piridilcarboxílicas y ésteres
I
en
donde
- Hal
- representa un átomo de halógeno;
- X
- representa O o NR^{2};
- R^{1}
- representa un grupo alquilo C_{1}-C_{6} o arilo, en donde ambos grupos pueden estar sustituidos por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- R^{2}
- representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1}-C_{6};
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentamiento de una mezcla que consiste
esencialmente de una triclorometilpiridina II,
en donde Hal tiene el significado
dado,
y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico
concentrado,
caracterizado porque se añade la
triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico
concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC; y
(b) reacción del producto intermedio obtenido en
la etapa (a) con una amina o alcohol III,
III,HXR^{1}
en donde X y R^{1} tienen el
significado
dado,
opcionalmente en presencia de un solvente y/o
una base.
Otro aspecto de la presente invención es un
proceso para la preparación de amidas y ésteres
(ariloxi)piridilcarboxílicos IV
en donde R^{1} y X tienen el
significado dado,
y
R^{3} representa un grupo arilo, que puede
estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro,
ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6} o alcoxi
C_{1}-C_{6};
en donde las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos se preparan a partir
de una triclorometilpiridina II de acuerdo con la presente invención
y
(c) reaccionan adicionalmente con un alcohol
aromático V,
V,R^{3}-OH
en donde R^{3} tiene el siguiente
significado,
opcionalmente en presencia de una base.
\vskip1.000000\baselineskip
Las amidas y ésteres piridilcarboxílicos I son
intermediarios adecuados para la preparación de una amplia variedad
de compuestos que son útiles como compuestos agroquímicos o
farmacéuticos. En particular, son intermediarios clave en la
preparación de fenoxipiridilcarboxamidas herbicidas que son
descritos por ejemplo en EP 0 447 004.
La solicitud de patente europea EP 0 646 566
sugiere hidrolizar triclorometil heteroarenos con agua en presencia
de hidrocarburos clorados y un ácido de Lewis y hacer reaccionar el
cloruro de heteroarilcarbonilo resultante con una amina.
Sin embargo, este proceso causa problemas con
respecto a la tasa de dosificación y a la dosificación equimolar
exacta de agua. Cualquier exceso de agua provocará hidrólisis del
compuesto deseado de ácido clorhídrico y por lo tanto reduce los
rendimientos. Además, en estos días el uso de hidrocarburos clorados
no es deseado debido a problemas ambientales, y la cantidad de
solvente utilizado en el procedimiento del estado del arte es alta.
Adicionalmente, el tiempo de reacción necesario utilizando
agua/1,2-dicloroetano es muy largo (24 h).
La solicitud de Patente Europea EP 0 899 262
divulga un proceso para la preparación de amidas y ésteres
piridilcarboxílicos en el cual se añade ácido sulfúrico a un
compuesto de piridiltriclorometano.
Sin embargo, este proceso causa problemas ya que
el intermediario formado solidifica a temperaturas por debajo de
100ºC, pero el proceso para fundirse nuevamente de este
intermediario solidificado es difícil debido a la descomposición con
evolución de ácido clorhídrico y trióxido de azufre.
Por lo tanto, un objetivo de la presente
invención es la de proporcionar un proceso eficiente nuevo para la
preparación de amidas y ésteres piridilcarboxílicos con alto
rendimiento y pureza.
El nuevo proceso mejorado evita las desventajas
de los procesos del estado del arte y permite llevar a cabo la
producción de piridilcarboxamidas y ésteres a escala técnica y altos
rendimientos utilizando eductos fácilmente disponibles.
Además, el proceso de acuerdo con la presente
invención tiene varias ventajas con respecto a la seguridad del
proceso comparado con el proceso divulgado por EP 0 899 262 A:
La mezcla obtenida en la etapa (a) no es
sensible al enfriamiento durante la adición de la
triclorometilpiridina II. La mezcla de reacción obtenida durante el
tiempo de adición es más estable y la pérdida de calor no provocaría
problemas de solidificación.
Además, cuando se añade el ácido sulfúrico a la
triclorometilpiridina II como se divulga en EP 0 899 262, la
triclorometilpiridina II muestra tendencia a evaporarse a partir de
la mezcla de reacción en el sistema aéreo y se condensa y/o
solidifica allí. Además de la pérdida potencial de rendimiento, esto
puede provocar bloqueo de válvulas y líneas de desfogue lo que
representa un riesgo de seguridad.
Por lo tanto, el proceso de la presente
invención reduce claramente la evaporación de la
triclorometilpiridina II.
Otros objetivos y ventajas de la presente
invención serán evidentes para aquellos capacitados en el arte a
partir de la siguiente descripción y de las reivindicaciones
anexas.
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "la triclorometilpiridina de fórmula II
en una forma líquida" incluye
triclorometilpiridinas II, que son líquidas a
temperatura ambiente; y
triclorometilpiridinas II, que son sólidas a
temperatura ambiente pero se utilizan ya sea en forma de una
solución en un solvente inerte o a una temperatura por encima de su
punto de fusión, es decirse las utiliza en forma fundida.
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "amidas piridilcarboxílicas I"
significa "amidas y ésteres piridilcarboxílicos I, en donde X
representa NR^{2}".
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "ésteres piridilcarboxílicos I"
significa "amidas y ésteres piridilcarboxílicos I, en donde X
representa O".
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "amina III" significa "amina o
alcohol III, en donde X representa NR^{2}".
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "alcohol III" significa "amina o
alcohol III, en donde X representa O".
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas
IV" significa "amidas y ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos
IV, en donde X representa NR^{2}".
En términos generales, a menos que se establezca
aquí otra cosa, el término "ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos
IV" significa "amidas y ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos
IV, en donde X representa O".
Las fracciones orgánicas mencionadas en la
definición de los sustituyentes R^{1}, R^{2} y R^{3} o como
sustituyentes sobre anillos fenilo, naftilo o antranilo son- como el
término halógeno-términos colectivos para
enumeraciones individuales de los miembros individuales del grupo.
Todas las cadenas hidrocarbonadas, es decir todos los grupos
alquilo, haloalquilo y alcoxi pueden ser de cadena recta o
ramificada, el prefijo C_{n}-C_{m} denotando en
cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo. Los
sustituyentes halogenados preferiblemente transportan uno, dos,
tres, cuatro o cinco átomos de halógeno idénticos o diferentes. El
término halógeno denota en cada caso flúor, cloro, bromo o iodo.
Ejemplos de otros significados son:
- -
- Alquilo C_{1}-C_{4}: CH_{3}, C_{2}H_{5}, n-propilo, CH(CH_{3})_{2}, n-butilo, CH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, CH_{2}-CH(CH_{3})_{2} y C(CH_{3})_{3};
- -
- Alquilo C_{1}-C_{6}: alquilo C_{1}-C_{4} como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo o 1-etil-2-metilpropilo, preferiblemente metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo o n-hexilo;
- -
- Haloalquilo C_{1}-C_{4}: un radical alquilo C_{1}-C_{4} como se mencionó anteriormente el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o iodo, es decir, por ejemplo, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CH_{2}Cl, diclorometilo, triclorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-iodoetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tri-cloroetilo, C_{2}F_{5}, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 2,3-difluoro-propilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 3,3,3-tricloropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, 1-(fluorometil)-2-fluoroetilo, 1-(clorometil)-2-cloroetilo, 1-(bromometil)-2-bromoetilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo o nonafluorobutilo;
- -
- Haloalquilo C_{1}-C_{6}: un radical haloalquilo C_{1}-C_{4} como se mencionó anteriormente y también, por ejemplo, 5-fluoropentilo, 5-cloropentilo, 5-bromopentilo, 5-iodopentilo, undecafluoropentilo, 6-fluorohexilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo, 6-iodohexilo y dodecafluorohexilo;
- -
- Alcoxi C_{1}-C_{4}: por ejemplo OCH_{3}, OC_{2}H_{5}, n-propoxi, OCH(CH_{3})_{2}, n-butoxi, OCH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, OCH_{2}-CH(CH_{3})_{2} o OC(CH_{3})_{3}, preferiblemente OCH_{3}, OC_{2}H_{5} o OCH(CH_{3})_{2};
- -
- Alcoxi C_{1}-C_{6}: un radical alcoxi C_{1}-C_{4} como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metoxilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi y 1-etil-2-metilpropoxi;
- -
- Arilo: un carbociclo aromático mono, bi o tricíclico que contiene 6 a 14 miembros en el anillo, por ejemplo fenilo, naftilo y antracenilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Como regla se prefieren los grupos aromáticos,
que están sustituidos al menos por un grupo que quita electrones,
en particular por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano
o haloalquilo C_{1}-C_{6}.
En una modalidad particular del proceso de
acuerdo con la presente invención los radicales de los compuestos
de acuerdo con la presente invención son como se define más abajo,
siendo esas definiciones tanto por sí mismas como combinadas entre
sí, modalidades particulares de la presente invención:
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde
- Hal
- representa flúor, cloro o bromo; preferiblemente cloro o bromo; particularmente preferiblemente cloro.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- X
- representa oxígeno.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- X
- representa NR^{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- R^{1}
- representa alquilo C_{1}-C_{6}, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente alquilo C_{1}-C_{6}, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno; particularmente preferiblemente alquilo C_{1}-C_{6}; muy particularmente preferiblemente alquilo C_{1}-C_{4}.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- R^{1}
- representa un grupo arilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- Preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por uno o dos átomos de halógeno seleccionados entre flúor y cloro;
- \quad
- muy particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un átomo de halógeno;
- \quad
- especialmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un átomo de flúor.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- R^{2}
- representa hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- R^{2}
- representa alquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente alquilo C_{1}-C_{4}.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- X
- representa O; y
- R^{1}
- representa alquilo C_{1}-C_{6}, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente alquilo C_{1}-C_{6}, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno;
- \quad
- particularmente preferiblemente alquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- muy particularmente preferiblemente alquilo C_{1}-C_{4};
- \quad
- lo más preferiblemente isopropilo.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- X
- representa NR^{2};
- R^{1}
- representa un grupo arilo, que está sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente un grupo fenilo, que está sustituido por uno o más átomos de halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que está sustituido por uno o dos átomos de halógeno y/o grupos haloalquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- muy particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por uno o dos átomos de halógeno seleccionados entre flúor y cloro;
- \quad
- muy particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un átomo de halógeno;
- \quad
- especialmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un átomo de flúor; y
- R^{2}
- representa hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- R^{3}
- representa un grupo arilo, que puede estar sustituido por uno o dos átomos de halógeno o grupos haloalquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente un grupo arilo, que puede estar sustituido por un grupo haloalquilo C_{1}-C_{6}.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde
- R^{3}
- representa un grupo fenilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno o grupos haloalquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un grupo haloalquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- muy particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un grupo haloalquilo C_{1}-C_{6} en posición 3 de la fracción fenilo;
- \quad
- especialmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un grupo haloalquilo C_{1}-C_{4} en posición 3 de la fracción fenilo.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde las
triclorometilpiridinas II están sustituidas
por un átomo de halógeno,
preferiblemente por un átomo de cloro.
\vskip1.000000\baselineskip
Se da particular preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde las
triclorometilpiridinas II están representadas por
triclorometilpiridinas IIA
en donde Hal representa un átomo de
halógeno;
preferiblemente flúor, cloro o bromo;
particularmente preferiblemente cloro o
bromo;
especialmente preferiblemente cloro.
\vskip1.000000\baselineskip
Se da más preferencia a un proceso de acuerdo
con la presente invención en donde las triclorometilpiridinas II
están representadas por nitrapirina (NP), un compuesto IIA, en donde
Hal es Cl.
La etapa (a) del proceso de acuerdo con la
presente invención incluye el calentamiento de una mezcla que
consiste esencialmente de una triclorometilpiridina II y 1,0 a 1,5
equivalentes de ácido sulfúrico concentrado, caracterizado porque
se añade la triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido
sulfúrico concentrado a una temperatura entre 110 y 160ºC:
El producto intermedio formado en la etapa (a)
comprende un compuesto de fórmula VI y/o de fórmula VII, o una forma
isomérica estructural del mismo:
La reacción de la triclorometilpiridina II con
el ácido sulfúrico se lleva a cabo entre 110ºC y 160ºC,
preferiblemente entre 120ºC y 150ºC, más preferiblemente a
135ºC.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde en la etapa (a) se mantiene la mezcla de
la triclorometilpiridina II y el ácido sulfúrico concentrado a
temperaturas entre 120 y 150ºC durante 30 a 300 minutos, más
preferiblemente durante 30 a 240 minutos.
La etapa (a) se puede llevar a cabo a presión
reducida o elevada, preferiblemente se lleva a cabo a presión
ambiente.
La etapa (a) se puede llevar a cabo en un
solvente orgánico inerte con un punto de ebullición adecuado o en
ausencia de cualquier solvente.
Los solventes adecuados son hidrocarburos
alifáticos tales como mezclas de alcanos
C_{5}-C_{8}, hidrocarburos aromáticos tales como
tolueno, o-, m- y p-xileno, e hidrocarburos
halogenados tales como clorobenceno.
También es posible utilizar mezclas de los
solventes mencionados.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde la etapa (a) se lleva a cabo en ausencia
de cualquier solvente.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde en la etapa (a) el ácido sulfúrico
concentrado contiene menos del 3% en peso de agua.
La etapa (a) se lleva a cabo en presencia de 1,0
a 1,5 equivalentes, preferiblemente de 1,1 a 1,4 equivalentes,
particularmente preferiblemente de 1,25 a 1,35 equivalentes de ácido
sulfúrico concentrado.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde en la etapa (a) se añade la
triclorometilpiridina II lentamente, más preferiblemente se añade en
un período de tiempo de 1 a 5 horas al ácido sulfúrico
concentrado.
Bajo estas condiciones de reacción preferidas la
reacción de la etapa (a) se completa como regla en el rango entre 30
y 300 minutos, preferiblemente entre 45 y 240 minutos, en particular
entre 60 y 210 minutos.
Las triclorometilpiridinas II requeridas se
encuentran comercialmente disponibles o se pueden preparar por medio
de halogenación de 2-triclorometilpiridina (por
ejemplo, A. R. Katritzky, C. D. Johnson, Angew. Chem. Int. Ed. 1967,
6, 608-615).
\newpage
La etapa (b) del proceso de acuerdo con la
presente invención comprende la reacción del producto intermedio
obtenido en la etapa (a) con una amina o alcohol III opcionalmente
en presencia de un solvente inerte y/o una base:
La reacción del producto intermedio obtenido en
la etapa (a) con una amina o alcohol III se lleva a cabo usualmente
a una temperatura entre temperatura ambiente y la temperatura de
reflujo de la mezcla de reacción, preferiblemente entre 0ºC y 140ºC,
particularmente preferiblemente entre 20ºC y 120ºC, lo más
preferible entre 40ºC y 100ºC en presencia de un solvente inerte y/o
una base.
Como regla se puede llevar a cabo la etapa (b)
bajo presión reducida o elevada, preferiblemente se lleva acabo a
presión ambiente.
La etapa (b) de la reacción de acuerdo con la
invención se puede llevar a cabo en ausencia o en presencia de un
solvente, que promueve la reacción o al menos no interfiere con
ella.
Los solventes adecuados son solventes apolares
incluidos hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano,
ciclohexano y mezclas de alcanos C_{5}-C_{8},
hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, o-, m- y
p-xileno, hidrocarburos halogenados tales como
diclorometano, cloroformo, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno, nitroalcanos tales como nitroetano.
También es posible utilizar mezclas de los
solventes mencionados.
La etapa (b) de la reacción de acuerdo con la
invención se puede llevar a cabo en ausencia o en presencia de una
base. Las bases adecuadas son, en general, bases orgánicas, por
ejemplo aminas terciarias tales como tri(alquil
C_{1}-C_{6})aminas (por ejemplo
trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina),
N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas
tales como colidina, lutidina, N-metilmorfolina y
4-dimetilaminopiridina y también aminas
bicíclicas.
Estas bases se emplean generalmente en
cantidades equimolares, en exceso o, si procede, pueden ser
utilizadas como solvente. Preferiblemente se usan las bases en
cantidades equimolares.
En general, el producto intermedio obtenido en
la etapa (a) y la amina o alcohol III se utilizan en cantidades
equimolares.
Puede ser conveniente utilizar un exceso de III
con base en el producto intermedio.
El producto intermedio resultante obtenido en la
etapa (a) reacciona preferiblemente con la amina o alcohol III en
una forma líquida o por dilución con un solvente inerte.
En una modalidad preferida el producto
intermedio de la etapa (a), preferiblemente en forma líquida, es
transferido a la amina o alcohol III.
La reacción de la etapa (b) con un alcohol III
se lleva a cabo preferiblemente entre 40ºC y 70ºC, lo más preferible
a 65ºC.
En el evento en el que el producto intermedio
formado en la etapa (a) reaccione con un alcohol III, se lleva a
cabo preferiblemente la etapa (b) con un exceso de dicho
alcohol.
Preferiblemente el producto intermedio formado
en la etapa (a) reacciona con un alcohol III como solvente.
Alternativamente, el producto intermedio
obtenido en la etapa (a) puede ser tratado con un alcohol III en
presencia de un solvente inerte tal como tolueno.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde en la etapa (b) el producto intermedio
obtenido en la etapa (a) es tratado con un alcohol III en donde
- R^{1}
- representa alquilo C_{1}-C_{6}, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6}; preferiblemente alquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- más preferiblemente etilo o isopropilo.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción de la etapa (b) con una amina III se
lleva a cabo preferiblemente entre 50ºC y 140ºC, lo más preferible a
80ºC.
En el evento de que el producto intermedio
formado en la etapa (a) reaccione con una amina III, la etapa (b) se
lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base como la
enlistada anteriormente; particularmente preferiblemente en
presencia de tri(alquil
C_{1}-C_{6})aminas (por ejemplo
trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina),
N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas
tales como colidina, lutidina, N-metilmorfolina y
4-dimetilaminopiridina; muy particularmente
preferiblemente tri(alquil
C_{1}-C_{6})aminas; especialmente
preferiblemente trietilamina.
Preferiblemente el producto intermedio formado
en la etapa (a) reacciona con una amina III como solvente.
Alternativamente, el producto intermedio
obtenido en la etapa (a) puede ser tratado con una amina III en
presencia de un solvente inerte, preferiblemente un hidrocarburo
aromático tal como tolueno.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde el producto intermedio obtenido en la
etapa (a) es tratado con una amina III en presencia de una base y un
hidrocarburo aromático como solvente.
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde el producto intermedio
obtenido en la etapa (a) es tratado con una amina III en donde
- R^{1}
- representa un grupo fenilo, que está sustituido por uno o dos átomos de halógeno y/o grupos haloalquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por uno o dos átomos de halógeno seleccionados entre flúor y cloro;
- \quad
- particularmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un átomo de halógeno;
- \quad
- especialmente preferiblemente un grupo fenilo, que puede estar sustituido por un átomo de flúor; y
- R^{2}
- representa hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo estas condiciones preferidas de reacción,
la etapa (b) como norma se completa en el lapso entre 0,5 y 5, en
particular 1 a 4 horas.
Las aminas o alcoholes III requeridos se
encuentran comercialmente disponibles.
Las amidas y ésteres piridilcarboxílicos I
obtenidos se pueden purificar por medio de procedimientos estándar,
como por ejemplo por cristalización o cromatografía, en particular
por cristalización.
Sin embargo, ya que las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I se obtienen con alta pureza con el proceso de
acuerdo con la invención, también es posible utilizar el producto
obtenido sin purificación adicional para preparar amidas y ésteres
(ariloxi) piridilcarboxílicos IV.
Las amidas piridilcarboxílicas I pueden ser
preparadas también a partir de ésteres piridilcarboxílicos I,
que han sido preparados en la etapa (b) por
tratamiento del producto intermedio
obtenido en la etapa (a) con un alcohol III como
se mencionó anteriormente,
tratando los ésteres piridilcarboxílicos I con
una amina III como se definió aquí anteriormente, en presencia de
una base:
La reacción del éster piridilcarboxílico I con
una amina III usualmente se lleva a cabo a una temperatura entre
temperatura ambiente y la temperatura de reflujo de la mezcla de
reacción, preferiblemente entre 25ºC y 140ºC, particularmente
preferiblemente entre 50ºC y 110ºC, lo más preferible entre 80ºC y
100ºC en presencia de un solvente inerte y una base.
Como norma se puede llevar a cabo la etapa (b) a
presión reducida o elevada, preferiblemente se lleva a cabo a
presión ambiente.
Esta reacción de acuerdo con la invención se
puede llevar a cabo en ausencia o en presencia de un solvente, que
promueve la reacción o al menos no interfiere con ella.
Los solventes adecuados son solventes apolares
incluidos hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano,
ciclohexano y mezclas de alcanos C_{5}-C_{8},
hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, o-, m- y
p-xileno, hidrocarburos halogenados tales como
diclorometano, cloroformo, 1,2-dicloroetano y
clorobenceno.
Se da particular preferencia a hidrocarburos
alifáticos, hidrocarburos halogenados e hidrocarburos
aromáticos.
También es posible utilizar mezclas de los
solventes mencionados.
Las bases adecuadas son, en general compuestos
inorgánicos tales como hidróxidos de metal alcalino y de metal
alcalinotérreo tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio,
hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxido de metal alcalino
y de metal alcalinotérreo tal como óxido de litio, óxido de sodio,
óxido de calcio y óxido de magnesio, así como alcóxidos de metal
alcalino y de metal alcalinotérreo tales como metóxido de sodio,
etóxido de sodio, etóxido de potasio, tert-butóxido
de potasio, tert-pentóxido de potasio y
dimetoximagnesio, y además bases orgánicas, tal como aminas
terciarias tales como trimetilamina, trietilamina,
diisopropiletilamina y N-metilpiperidina, piridina,
piridinas sustituidas tales como colidina, lutidina,
N-metilmorfolina y
4-dimetilaminopiridina y también aminas
bicíclicas.
Las bases preferidas son alcóxidos metálicos
tales como metóxido de sodio o etóxido de sodio.
Las bases se emplean generalmente en cantidades
catalíticas, sin embargo también se las puede emplear en cantidades
equimolares, en exceso o, si procede, ser utilizadas como
solvente.
En general, el éster piridilcarboxílico I y la
amina III se utilizan en cantidades equimolares. Puede ser
conveniente emplear un exceso de III con base en el éster
piridilcarboxílico I.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde se trata un éster piridilcarboxílico I
con una amina III en presencia de una base como se mencionó
anteriormente y un hidrocarburo aromático como solvente.
En el evento de que se preparen amidas
piridilcarboxílicas I a partir de ésteres piridilcarboxílicos I por
tratamiento de los ésteres piridilcarboxílicos I con una amina
III,
en donde R^{2} representa a átomo de
hidrógeno,
en presencia de una base,
se forman sales de fórmula 1.1:
\vskip1.000000\baselineskip
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde un éster piridilcarboxílico IA,
en donde R^{1} representa un
grupo alquilo
C_{1}-C_{6};
preferiblemente un grupo isopropilo,
reacciona con una amina III, en donde R^{2}
representa un átomo de hidrógeno,
para producir las sales 1.1A
Otro aspecto de la presente invención es un
proceso para la preparación de amidas y ésteres (ariloxi)
piridilcarboxílicos IV
en
donde
- X
- representa O o NR^{2};
- R^{1}
- representa un grupo alquilo o arilo C_{1}-C_{6}, en donde ambos grupos pueden ser sustituidos por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- R^{2}
- representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1}-C_{6};
- R^{3}
- representa un grupo arilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6};
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentar una mezcla que consiste
esencialmente de una triclorometilpiridina II como se definió aquí
anteriormente, y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico
concentrado,
caracterizado porque se añade la
triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico
concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC;
(b) la reacción del producto intermedio obtenido
en la etapa (a) con una amina o alcohol III como se definió aquí
anteriormente, opcionalmente en presencia de un solvente y/o una
base; y
(c) la reacción de las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos obtenidos en la etapa
(b) con un alcohol aromático V,
V,R^{3}-OH
en donde R^{3} tiene el
significado
dado;
opcionalmente en presencia de una base:
La reacción de las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos con un alcohol
aromático V se lleva a cabo usualmente entre 0ºC y el punto de
ebullición de la mezcla de reacción, preferiblemente entre 60ºC y
200ºC, particularmente preferiblemente entre 140ºC y 180ºC, en un
solvente orgánico inerte opcionalmente en presencia de una base.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Los solventes adecuados son solventes apolares
incluidos hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano,
ciclohexano y mezclas de alcanos C_{5}-C_{8},
hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, o-, m- y
p-xileno, hidrocarburos halogenados tales como
diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo y
clorobenceno, así como amidas tales como dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida o
N-metilpirrolidona.
Se da preferencia particular a solventes
apróticos polares o apolares como hidrocarburos alifáticos,
hidrocarburos halogenados, hidrocarburos aromáticos o amidas tales
como dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida o
N-metilpirrolidona o mezclas de cualquiera de estos
solventes.
También es posible utilizar mezclas de los
solventes mencionados.
Las bases adecuadas son, en general compuestos
Inorgánicos tales como hidróxidos de metal alcalino y de metal
alcalinotérreo tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio,
hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, así como alcóxidos de
metal alcalino y de metal alcalinotérreo tales como metóxido de
sodio, etóxido de sodio, etóxido de potasio,
tert-butóxido de potasio,
tert-pentóxido de potasio y dimetoximagnesio, y
bases orgánicas adicionales tales como aminas terciarias tales como
trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y
N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas
tales como colidina, lutidina, N-metilmorfolina y
4-dimetilaminopiridina y también aminas
bicíclicas.
Se da particular preferencia a alcóxidos
metálicos o hidróxidos metálicos tales como metóxido de sodio,
etóxido de sodio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio.
Las bases se emplean generalmente en cantidades
equimolares, sin embargo se pueden emplear también en exceso o, si
procede, como solventes.
Se da preferencia a un proceso de acuerdo con la
presente invención en donde en la etapa (c) las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos obtenida de acuerdo
con la presente invención reaccionan con un alcohol aromático V sin
purificación adicional.
También se da preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde un éster
piridilcarboxílico IA reacciona con un alcohol aromático V en
presencia de una base para producir ésteres
(ariloxi)piridilcarboxílicos IVA:
En una modalidad particularmente preferida de
acuerdo con la presente invención se añade el líquido obtenido en la
etapa (a) a 5 a 15 equivalentes de un alcohol III,
en particular isopropanol,
a una temperatura entre 20 y 85ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
La mezcla de reacción resultante se diluye con
un hidrocarburo aromático y se lava con agua.
Se añade la solución resultante a temperaturas
entre 120 y 160ºC a una solución de la sal de un alcohol aromático
V,
que se obtiene por tratamiento de 1,01 a 1,30
equivalentes, en particular aproximadamente 1,22 equivalentes, de un
alcohol aromático V,
y una solución de alcóxido de sodio,
preferiblemente 1,01 a 1,30 equivalentes de
alcóxido de sodio,
en particular 1,22 equivalentes de alcóxido de
sodio,
lo más preferible metóxido de sodio,
en un alcohol;
en un hidrocarburo aromático, en particular
xileno,
a 100-140ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Preferiblemente, el exceso de alcohol remanente
V se destila antes de añadir el éster piridilcarboxílico I a la
solución de la sal de un alcohol aromático V.
Como norma se calienta la mezcla de reacción a
140-160ºC y se mantiene a esta temperatura durante
2-8 horas hasta completar la reacción.
En una modalidad preferida de la presente
invención un éster piridilcarboxílico I o la sal 1.1 del mismo
obtenida de acuerdo con la presente invención en la etapa (b)
reacciona con un alcohol aromático V en presencia de una base [etapa
(c)], y el éster (ariloxi)piridilcarboxílico IV resultante es
posteriormente tratado con una amina III [etapa (d)] para producir
amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas IV:
\vskip1.000000\baselineskip
Se da particular preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención,
en donde en la etapa (c) un éster
piridilcarboxílico IA,
en donde R^{1} representa un
grupo alquilo
C_{1}-C_{6};
preferiblemente un grupo isopropilo,
reacciona con un alcohol aromático V en
presencia de una base; y
se trata el éster
(ariloxi)piridilcarboxílico IVA,
en donde R^{1} y R^{3} tienen
el significado
dado,
con una amina III como se definió aquí
anteriormente en presencia de una base.
\vskip1.000000\baselineskip
En una modalidad preferida adicional de la
presente invención un éster piridilcarboxílico I reacciona con una
amina III, en donde R^{2} es hidrógeno, y las sales resultantes
1.1 son posteriormente tratadas con un alcohol aromático V para
producir amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas IV en donde R^{2} es
hidrógeno:
\newpage
Se da también preferencia particular a un
proceso de acuerdo con la presente invención
en donde un éster piridilcarboxílico IA,
en donde R^{1} representa un
grupo alquilo
C_{1}-C_{6};
preferiblemente un grupo isopropilo,
reacciona con una amina III, en donde R^{2}
representa un átomo de hidrógeno,
para producir las sales I.1A
que son posteriormente tratadas con
un alcohol aromático V para producir las amidas (ariloxi)
piridilcarboxílicas IV.A en donde R^{2} es
hidrógeno
sin utilizar ninguna base
adicional.
\vskip1.000000\baselineskip
En una modalidad particularmente preferida
adicional de acuerdo con la presente invención una amina III, en
particular 0,9 a 1,2 equivalentes,
preferiblemente una anilina halogenada,
en particular
4-fluoroanilina
es añadida a la mezcla de reacción resultante a
120-150ºC,
en particular a 135ºC;
opcionalmente seguido por la adición de una
solución de alcóxido de sodio,
en particular una solución de metóxido de
sodio,
preferiblemente cantidades catalíticas,
más preferiblemente 0,05 a 0,20
equivalentes,
principalmente preferiblemente aproximadamente
0,13 equivalentes
en 10 a 60 minutos con destilación simultanea
del alcohol utilizado [etapa (d)].
\vskip1.000000\baselineskip
Se agita la mezcla de reacción durante 1 a 4
horas entre 120 y 150ºC, en particular aproximadamente a 135ºC hasta
completar la reacción.
En otra modalidad preferida de la presente
invención se trata una amida piridilcarboxílica de I o la sal 1.1 de
la misma obtenida de acuerdo con la presente invención con un
alcohol aromático de fórmula V:
La reacción de las amidas piridilcarboxílicas I
o I.1 con un alcohol aromático V se lleva cabo a una temperatura de
0ºC a 250ºC, preferiblemente a elevadas temperaturas entre 60 y
200ºC, en particular entre 140 y 180ºC, lo más preferible a
160ºC.
Se da particular preferencia a un proceso de
acuerdo con la presente invención en donde la amida
piridilcarboxílica de I o la sal de la misma obtenida de acuerdo con
la presente invención es tratada con un alcohol aromático de fórmula
V, en donde
- R^{3}
- representa un grupo fenilo, que está sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6};
- \quad
- en particular un grupo fenilo que está sustituido por haloalquilo C_{1}-C_{6}; preferiblemente un grupo fenilo que está sustituido por haloalquilo C_{1}-C_{4}; lo más preferible un grupo fenilo que está sustituido por 3-trifluorometilo;
opcionalmente en presencia de una base y un
solvente inerte.
\vskip1.000000\baselineskip
En una modalidad particularmente preferida de
acuerdo con esta invención se añade la solución de las amidas
piridilcarboxílicas I, en particular
N-(4-fluorofenil)
2-cloro-pirid-6-ilinecarboxamide,
en un solvente hidrocarbonado aromático,
a una mezcla de
- una base, preferiblemente un hidróxido
alcalino, en particular hidróxido de potasio;
- un solvente aprótico polar, en particular
N,N-dimetilacetamida; y
- un alcohol aromático de fórmula VII, en
particular 3-hidroxibenzotrifluoruro; entre 100 y
140ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se calienta la mezcla resultante a temperaturas
entre 140 y 200ºC y se destila el hidrocarburo aromático y el agua
formada durante la reacción. Posteriormente, se agita la mezcla a
elevadas temperaturas durante 1 a 4 horas. Se destila el solvente a
presión reducida. Se diluye el residuo con un solvente apolar, en
particular una mezcla de hidrocarburos aromáticos y alifáticos y se
lava con agua o un hidróxido alcalino acuoso. Se separa la fase
acuosa y se seca la fase orgánica. Se recolectan los cristales
resultantes por filtración, se lava y se seca a elevadas
temperaturas y presión reducida.
Con el propósito de facilitar una mejor
comprensión de la invención, se presentan los siguientes ejemplos
ilustrativos. La invención no se limita a las modalidades
específicas descritas o ilustradas, pero abarca todo el ámbito de
las reivindicaciones anexas.
\vskip1.000000\baselineskip
Se dosifican 231 g (1 mol) de
2-cloro-6-triclorometilpiridina
fundida (= nitrapirina = NP) a 98,1 g (1 mol) de ácido sulfúrico
concentrado (98% en peso) en el lapso de 3 horas a 135ºC. Se agita
la mezcla resultante durante 3 horas a 135ºC.
Se forma una masa fundida viscosa que es añadida
a una mezcla de 122,0 g (1,1 mol) de
4-fluoroanilina, 202,0 g (2 mol) de trietilamina y
tolueno a temperaturas entre 20 y 100ºC en el lapso de 45 minutos.
Se calienta la mezcla de reacción resultante a temperaturas entre 80
y 120ºC y se agita durante 1 hora. Se trata la mezcla con 500 ml de
ácido clorhídrico (7,5% en peso) a 80ºC y se separan las fases. Se
utiliza la solución resultante de N-(4-fluorofenil)
2-cloropirid-6-ilincarboxamida
en tolueno para la preparación de N-(4-fluorofenil)
2-(3-trifluorometil-fenoxi)-pirid-6-ilincarboxamida
(ejemplo 3) sin purificación adicional.
\vskip1.000000\baselineskip
Se dosifican 924 g (4 mol) de NP fundido a 510,2
g (5,2 mol) de ácido sulfúrico concentrado (98% en peso), en el
lapso de 3 horas a 135ºC. Se agita la mezcla resultante durante 3
horas a 135ºC.
Se obtiene una masa fundida viscosa que es
dosificada a 2145 g (35,7 mol) de isopropanol en el lapso de 30
minutos partiendo de temperatura ambiente que se incrementa hasta
60-65ºC. Se destila el isopropanol restante a
presión reducida en 3 horas. Se añade la mezcla del producto
resultante a una mezcla de xileno y agua. Por calentamiento a 50ºC
se separa la fase orgánica y se lava con aguar. Se seca la fase
orgánica obtenida y se concentra por medio de destilación del xileno
a presión reducida.
El producto resultante (2070 g) contiene 34,1%
en peso de isopropil
2-cloro-pirid-6-ilcarboxilato
en xileno que corresponde a un rendimiento del 88,4% con base en NP
y se utiliza para la preparación de
N-(4-fluorofenil)
2-(3-trifluorometilfenoxi)-pirid-6-ilincarboxamida
sin purificación adicional (ejemplos 4 y 5).
\vskip1.000000\baselineskip
Se añade la solución de 13,5% (0,226 mol) de
N-(4-fluorofenil)
2-cloro-pirid-6-ilincarboxamida
en tolueno obtenida de acuerdo con el ejemplo 1 a una mezcla de 19,8
g (0,300 mol) de hidróxido de potasio, 47,1 g (0,291 mol) de
3-hidroxibenzotrifluoruro y 200 ml de
N,N-dimetilacetamida a 120ºC con agitación. Se
calienta la mezcla resultante a 160ºC y se destilan el tolueno y el
agua formados durante la reacción. Posteriormente, se agita la
mezcla a 160ºC durante dos horas. Se destila el solvente. Se diluye
el residuo con xileno e isooctano y se lava con agua a 80ºC. Se
separa la fase acuosa y se seca la fase orgánica, se diluye con
isooctano y se enfría hasta 10ºC en el lapso de 4 horas. Se
recolectan los cristales resultantes por medio de filtración y se
lava con isooctano y se seca a 45ºC y 100 mbar. Se obtienen 73,2 g
(0,195 mol) N-(4-fluorofenil)
2-(3-trifluorometilfenoxi)-pirid-6-ilincarboxamida
como un sólido de color blanco con una pureza del 97% que representa
un rendimiento total del 83,5% con base en la amida obtenida en el
ejemplo 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Se dosifica una solución del 30% en peso de
212,5 g de metóxido de sodio en metanol (1,22 equivalentes de NaOMe)
en 1 h a una solución de 194,5 g (1,24 equivalentes)
3-hidroxibenzotrifluoruro en 856 g (8,31
equivalentes) de xileno a 120-110ºC, con destilación
simultánea de metanol. La mezcla resultante de fenolato es calentada
lentamente hasta 140ºC para retirar por destilación el resto del
metanol.
Se dosifica una solución de 194,5 g (0,97 mol)
de isopropil
2-cloro-pirid-6-ilcarboxilato
en xileno obtenido del ejemplo 2 a 140ºC a la mezcla de fenolato en
30 min, seguido por calentamiento adicional y destilación del xileno
para obtener una temperatura del lote de 150-155ºC
que se mantiene durante 4-6 h hasta completar la
reacción. Se enfría la mezcla de reacción resultante a 135ºC y se la
utiliza directamente en el ejemplo 5.
\vskip1.000000\baselineskip
Se añaden 111,1 g (1,03 equivalentes) de
4-Fluoroanilina a la mezcla de reacción del ejemplo
4 a 135ºC, seguido por dosificación en una solución al 30% en peso
de 24,3 g (0,13 equivalentes) de metóxido de sodio en 30 min con
destilación simultanea del metanol. Se agita la mezcla de reacción
durante 2 h a 135ºC hasta completar la reacción. Se añade luego la
mezcla de reacción a una mezcla de isooctano y agua a 70ºC,
resultando en una temperatura de 80ºC. Se separa la fase acuosa, se
lava la fase orgánica con agua a 80ºC. Se seca la solución del
producto resultante en forma azeotrópica bajo las condiciones de
Dean-Stark hasta una temperatura final de lote de
105-110ºC. Se enfría la solución del producto a 5ºC
en 5 h, incluida la siembra a 68ºC. Se filtra el producto
cristalizado, se lava con isooctano y se seca a 45ºC y 100 mbar.
Se obtienen 316,5 g de
trifluorometilfenoxi)-pirid-6-ilincarboxamida
como un sólido de color blanco con una pureza del 99,3% que
representa un rendimiento total del 75,8% en NP.
\vskip1.000000\baselineskip
Este listado de referencias citado por el
solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma
parte del documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran
cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las
omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido.
- \bullet EP 0447004 A [0002]
- \bullet EP 0899262 A [0004] [0007] [0009]
\bullet EP 0646566 A [0003]
\bullet A. R. Katritzky; C. D.
Johnson. Angew. Chem. Int. Ed., 1967, vol. 6,
608-615 [0049]
Claims (16)
1. Un proceso para la preparación de amidas y
ésteres piridilcarboxílicos I
en
donde
- Hal representa un átomo de halógeno;
- X representa O o NR^{2};
- R^{1} representa un grupo alquilo C_{1}-C_{6} o arilo, en donde ambos grupos pueden estar sustituidos por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- R^{2} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1}-C_{6};
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentamiento de una mezcla que consiste
esencialmente de una triclorometilpiridina II,
en donde Hal tiene el significado
dado,
y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico
concentrado,
caracterizado porque se añade la
triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico
concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC; y
(b) reacción del producto intermedio obtenido en
la etapa (a) con una amina o alcohol III,
III,HXR^{1}
en donde X y R^{1} tienen el
significado
dado,
opcionalmente en presencia de un solvente y/o
una base.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 1,
en donde las triclorometilpiridinas II están representadas por las
triclorometilpiridinas IIA
en donde Hal representa un átomo de
halógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 1 ó
2, en donde
- X representa O; y
- R^{1} representa un grupo alquilo C_{1}-C_{6}.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 3, en donde
- X representa NR^{2};
- R^{1} representa un grupo fenilo que está sustituido por uno o dos átomos de halógeno y/o grupos haloalquilo C_{1}-C_{6};
- y
- R^{2} representa un átomo de hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 4, en donde se añade la triclorometilpiridina II al ácido
sulfúrico concentrado a una temperatura de 120 a 150ºC.
6. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 5, en donde la mezcla de la triclorometilpiridina II y del ácido
sulfúrico concentrado se mantiene a una temperatura entre 120 y
150ºC durante 30 a 300 minutos.
7. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 6, en donde el ácido sulfúrico utilizado contiene menos del 3%
en peso de agua.
8. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 7, en donde el producto intermedio formado en la etapa (a)
comprende un compuesto de fórmula VI y/o VII o una forma estructural
isomérica del mismo,
en donde Hal representa un átomo de
halógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 8, en donde se añade el producto intermedio formado en la etapa
(a) a la amina o alcohol III en forma líquida.
10. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 9, en donde se trata el producto intermedio obtenido en la etapa
(a) con una amina III en presencia de una base y un hidrocarburo
aromático como solvente.
11. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
1 a 10, en donde se trata un éster piridilcarboxílico I con una
amina III en presencia de una base y un hidrocarburo aromático como
solvente.
12. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 1
para la preparación de amidas y ésteres (ariloxi)
piridilcarboxílicos IV
en
donde
- X representa O o NR^{2};
- R^{1} representa un grupo alquilo o arilo C_{1}-C_{6}, en donde ambos grupos pueden ser sustituidos por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
- R^{2} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1}-C_{6};
- R^{3} representa un grupo arilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6};
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentar una mezcla que consiste
esencialmente de una triclorometilpiridina II como se definió aquí
anteriormente, y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico
concentrado,
caracterizado porque se añade la
triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico
concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC;
(b) la reacción del producto intermedio obtenido
en la etapa (a) con una amina o alcohol III como se definió aquí
anteriormente, opcionalmente en presencia de un solvente y/o una
base; y
(c) la reacción de las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos obtenidos en la etapa
(b) con un alcohol aromático V,
V,R^{3}-OH
en donde R^{3} tiene el
significado
dado;
opcionalmente en presencia de una base.
\vskip1.000000\baselineskip
13. Un proceso de acuerdo a la reivindicación
12, en donde en la etapa (c) las amidas y ésteres
piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos reaccionan con un
alcohol aromático V sin purificación adicional.
14. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
12 ó 13 en donde en la etapa (c) un éster piridilcarboxílico IA
en donde R^{1} representa un
grupo alquilo C_{1}-C_{6}, reacciona con un
alcohol aromático V en presencia de una
base.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones
12 a 14 para la preparación de amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas
IV que comprende
(c) la reacción del éster piridilcarboxílico I o
la sal del mismo obtenida en la etapa (b) con un alcohol aromático V
en presencia de una base, y
(d) el tratamiento del éster (ariloxi)
piridilcarboxílico IV resultante con una amina III.
\vskip1.000000\baselineskip
16. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 12
para la preparación de amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas IV en
donde R^{2} es hidrógeno,
en donde la etapa (c) comprende la reacción de
un éster piridilcarboxílico I con una amina III,
en donde R^{2} es hidrógeno, y
el tratamiento de las sales resultantes 1.1 con
un alcohol aromático V.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73375505P | 2005-11-07 | 2005-11-07 | |
| US733755P | 2005-11-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2341130T3 true ES2341130T3 (es) | 2010-06-15 |
Family
ID=37622345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06807578T Active ES2341130T3 (es) | 2005-11-07 | 2006-10-26 | Proceso para la preparacion de amidas piridilcarboxilicas y esteres. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7692020B2 (es) |
| EP (1) | EP1948609B1 (es) |
| JP (1) | JP5312031B2 (es) |
| KR (1) | KR101353704B1 (es) |
| CN (1) | CN101304972B (es) |
| AR (1) | AR057880A1 (es) |
| AT (1) | ATE460400T1 (es) |
| AU (1) | AU2006310551B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0618301B1 (es) |
| CA (1) | CA2626465C (es) |
| DE (1) | DE602006012870D1 (es) |
| DK (1) | DK1948609T3 (es) |
| EA (1) | EA013797B1 (es) |
| ES (1) | ES2341130T3 (es) |
| IL (1) | IL190877A (es) |
| PL (1) | PL1948609T3 (es) |
| SI (1) | SI1948609T1 (es) |
| UA (1) | UA90767C2 (es) |
| WO (1) | WO2007051759A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200804849B (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103450125B (zh) * | 2013-07-18 | 2016-01-13 | 嘉兴中科化学有限公司 | 一种5-取代苯丙呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成方法 |
| CN114890940A (zh) * | 2022-04-21 | 2022-08-12 | 嘉兴瑞驰生物科技有限公司 | 一种6-甲氧基-2-吡啶甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2005667B (en) * | 1977-10-03 | 1982-03-17 | Hooker Chemicals Plastics Corp | Process for the preparation of benzoyl halide and halosulftonylbenzoul halide |
| GB9005965D0 (en) | 1990-03-16 | 1990-05-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
| IL111117A0 (en) | 1993-10-05 | 1994-11-28 | Shell Int Research | Process for the preparation of acid chlorine compounds |
| CZ294098B6 (cs) * | 1996-08-23 | 2004-10-13 | Americanácyanamidácompany | Způsob přípravy chloridů azinylových kyselin |
| US6087506A (en) * | 1997-08-19 | 2000-07-11 | American Cyanamid Company | Preparation of hetero arylcarboxamides |
| TW575563B (en) * | 1997-08-19 | 2004-02-11 | American Cyanamid Co | Process for the preparation of pyridyl carboxylic amides and esters |
-
2006
- 2006-10-26 AT AT06807578T patent/ATE460400T1/de active
- 2006-10-26 KR KR1020087013561A patent/KR101353704B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-26 WO PCT/EP2006/067818 patent/WO2007051759A1/en not_active Ceased
- 2006-10-26 BR BRPI0618301A patent/BRPI0618301B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-10-26 JP JP2008538340A patent/JP5312031B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-26 UA UAA200807261A patent/UA90767C2/ru unknown
- 2006-10-26 EA EA200801142A patent/EA013797B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-26 SI SI200630641T patent/SI1948609T1/sl unknown
- 2006-10-26 US US12/092,021 patent/US7692020B2/en active Active
- 2006-10-26 PL PL06807578T patent/PL1948609T3/pl unknown
- 2006-10-26 CN CN2006800416078A patent/CN101304972B/zh active Active
- 2006-10-26 ES ES06807578T patent/ES2341130T3/es active Active
- 2006-10-26 DK DK06807578.7T patent/DK1948609T3/da active
- 2006-10-26 AU AU2006310551A patent/AU2006310551B2/en active Active
- 2006-10-26 CA CA2626465A patent/CA2626465C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-26 EP EP06807578A patent/EP1948609B1/en active Active
- 2006-10-26 DE DE602006012870T patent/DE602006012870D1/de active Active
- 2006-11-06 AR ARP060104867A patent/AR057880A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-04-15 IL IL190877A patent/IL190877A/en active IP Right Grant
- 2008-06-04 ZA ZA200804849A patent/ZA200804849B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009514832A (ja) | 2009-04-09 |
| AU2006310551A1 (en) | 2007-05-10 |
| CN101304972B (zh) | 2011-08-17 |
| IL190877A (en) | 2013-07-31 |
| BRPI0618301A2 (pt) | 2012-05-08 |
| SI1948609T1 (sl) | 2010-06-30 |
| KR101353704B1 (ko) | 2014-01-20 |
| PL1948609T3 (pl) | 2010-08-31 |
| KR20080068103A (ko) | 2008-07-22 |
| WO2007051759A1 (en) | 2007-05-10 |
| AU2006310551B2 (en) | 2011-10-20 |
| ZA200804849B (en) | 2009-11-25 |
| EP1948609B1 (en) | 2010-03-10 |
| EA013797B1 (ru) | 2010-06-30 |
| UA90767C2 (ru) | 2010-05-25 |
| EP1948609A1 (en) | 2008-07-30 |
| BRPI0618301B1 (pt) | 2015-10-27 |
| IL190877A0 (en) | 2008-11-03 |
| DE602006012870D1 (de) | 2010-04-22 |
| CA2626465C (en) | 2016-07-12 |
| CN101304972A (zh) | 2008-11-12 |
| US7692020B2 (en) | 2010-04-06 |
| ATE460400T1 (de) | 2010-03-15 |
| EA200801142A1 (ru) | 2008-10-30 |
| DK1948609T3 (da) | 2010-06-07 |
| US20080249313A1 (en) | 2008-10-09 |
| CA2626465A1 (en) | 2007-05-10 |
| JP5312031B2 (ja) | 2013-10-09 |
| AR057880A1 (es) | 2007-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2409605T3 (es) | Procedimiento para la producción de arilcarboxamidas | |
| ES2675892T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 4,6-bis (ariloxi) pirimidina | |
| BR112015002464B1 (pt) | processo para a preparação de carbamat-benzoxazinona, carbamat-benzoxazinona e uso da carbamatbenzoxazinona | |
| WO2022002116A1 (zh) | 一种苯基异恶唑啉类化合物的制备方法 | |
| EA012035B1 (ru) | Способ получения 3-фенилурацилов | |
| ES2487896T3 (es) | Procedimiento para la producción de sales de (4,5-dihidroisoxazol-3-il)tiocarboxamidina | |
| KR102796989B1 (ko) | 방향족 니트릴 화합물의 제조 방법 | |
| ES2335656T3 (es) | Proceso para preparar nitrooxiderivados de naproxeno. | |
| WO2023017518A1 (en) | A new process of saflufenacil production using novel intermediates | |
| KR101353704B1 (ko) | 피리딜카르복실산 아미드 및 에스테르의 제조 방법 | |
| ES2238473T3 (es) | Procedimiento continuo para la preparacion de plaguicidas clorotiazoles. | |
| PT91093B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acido 2,6-diclorodifenilamino- -acetico | |
| ES2241102T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de amidas y esteres heteroaril-carboxilicos. | |
| US7262316B2 (en) | Process for producing aromatic nitrile compound | |
| ES2392735T3 (es) | Método para producir un derivado de ácido nicotínico o una sal del mismo | |
| ES2205362T3 (es) | Un metodo para la produccion de derivados de pirrolidinona. | |
| TW528744B (en) | Process for the preparation of benzonitrile compounds | |
| ES2250425T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de derivados de la 4-bromo-anilina. | |
| BR112021005140A2 (pt) | preparação de análogos de halogênio de picloram | |
| KR840000700B1 (ko) | 4-벤조일-5-히드록시피라졸계 화합물의 제조방법 | |
| JPH10338692A (ja) | 縮合複素環類の製造方法 | |
| US20030017948A1 (en) | Method for producing n-substituted 2,4-diamino-5-fluoro benzonitriles and novel intermediates | |
| EP1321464A1 (en) | Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein | |
| US20050187412A1 (en) | Fluoraminoolefins and fluorination reagents which can be prepared therefrom | |
| JPS6256467A (ja) | フエニルチオグリコ−ル酸誘導体の製造法 |