ES2342156T3

ES2342156T3 - Sistema de iluminacion para forma de dosificacion transdermica.

Info

Publication number: ES2342156T3
Application number: ES02764330T
Authority: ES
Inventors: Geraldine Marcenyac; Mark Alfonso; Lane Gehrlein; Stephen Howard; Lino Tavares; Ronald Greenbaum; Seth Levy; Benjamin Oshlack
Original assignee: Euro Celtique SA
Current assignee: Euro Celtique SA
Priority date: 2001-04-23
Filing date: 2002-04-23
Publication date: 2010-07-02
Anticipated expiration: 2022-04-23
Also published as: US20150182474A1; US20080262284A1; EP2266718B1; HK1150809A1; EP1424973A4; DK1424973T3; ES2590277T3; DE60235555D1; EP2113315B1; EP2266718A3; EP2266718A2; EP2113315A2; HK1067520A1; DK2113315T3; EP1424973B1; PT2113315E; EP2266719A2; EP2266719A3; PT1424973E; ES2487514T3

Abstract

Artículo desechable que comprende: (A) una capa exterior que tiene un lado encarado a una capa interior y un lado opuesto; (B) una capa interior que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto, estando unida la capa interior a la capa exterior mediante un adhesivo termosensible para formar uno o más reservorios cerrados de material entre el lado de la capa interior encarado a la capa exterior y el lado de la capa exterior encarado a la capa interior; y (C) un adhesivo termosensible que cubre una primera porción del lado opuesto de la capa interior, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color cuando el artículo se somete a temperaturas elevadas, sellando de este modo una forma de dosificación transdérmica dentro del artículo, y en donde la adherencia de (1) el adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa exterior es mayor que la fuerza de (2) la unión de la capa exterior a la capa interior.

Description

Sistema de eliminación para forma de dosificación transdérmica.

Remisión a solicitudes relacionadas Campo de la invención

La presente invención se refiere a un artículo de fabricación resistente a manipulaciones indebidas y desechable que se puede usar para evitar un uso indebido de una forma de dosificación transdérmica. El artículo contiene una forma de dosificación transdérmica, por ejemplo, un sistema transdérmico, e incluye un agente de detección y/o inactivador que se libera cuando el artículo o forma de dosificación se usa indebidamente, y un adhesivo termosensible que cambia de color cuando se somete a temperaturas elevadas y sella la forma de dosificación transdérmica dentro del artículo.

Antecedentes de la invención

Las formas de dosificación transdérmica son formas de dosificación cómodas para administrar muchos agentes activos diferentes terapéuticamente eficaces, incluyendo, entre otros, analgésicos, tales como analgésicos opioides. Los analgésicos opioides típicos incluyen, entre otros, fentanilo, buprenorfina, etorfinas, y otros narcóticos de alta potencia. Los fármacos no opioides típicos son antieméticos (escopolamina), agentes cardiovasculares (nitratos y clonidina) y hormonas (estrógeno y testosterona).

La forma más común de dosificación transdérmica es un sistema transdérmico controlado por difusión (parche transdérmico) que usa o bien un reservorio de fluido o bien un sistema de matriz con el fármaco en el adhesivo. Otras formas de dosificación transdérmica incluyen, entre otras, geles tópicos, lociones, pomadas, sistemas y dispositivos transmucosales, y sistemas de administración iontoforética (difusión eléctrica).

Las formas de dosificación transdérmica resultan particularmente útiles para la liberación programada y la liberación sostenida de agentes activos. No obstante, muchas formas de dosificación, y particularmente aquellas para la liberación programa y sostenida de agente(s) activo(s), contienen grandes cantidades de agente(s) activo(s), con frecuencia varias veces la dosis absorbida real. Frecuentemente, la forma de dosificación contiene un exceso de agente activo o entrega una cantidad menor que la cantidad completa de su agente activo al sujeto que está siendo tratado. Esto da como resultado que la mayor parte del agente activo se quede en la forma de dosificación después de su uso. Tanto la forma de dosificación no usada como la porción de agente activo que se queda en la forma de dosificación después de su uso queda sujeta a un potencial abuso ilícito, particularmente si el agente activo es un narcótico o una sustancia controlada. Por ejemplo, las formas de dosificación usadas que contienen opioides en exceso o no usados pueden ser manipuladas indebidamente mediante masticación o extracción por parte de un toxicómano. Incluso la eliminación cuidadosa de formas de dosificación usadas puede no ser completamente eficaz en prevenir el abuso, particularmente en casos de cumplimiento incompleto o parcial.

La patente U.S. n.º 5.804.215 de Cubbage et al. ("Cubbage") se refiere a un sistema de eliminación para un parche transdérmico, que comprende una bolsa para el transporte del parche. El sistema de eliminación encapsula un parche transdérmico y evita el acceso al mismo.

La patente U.S. n.º 5.149.538 de Granger et al. ("Granger") se refiere a una forma de dosificación resistente a usos indebidos para la administración transdérmica de opioides.

El documento WO 89/02726 A1 se refiere a un contenedor quirúrgico con una pluralidad de bolsillos formados en una lámina para contener torundas quirúrgicas respectivas sucias.

El documento US 4.510.621 se refiere a una bolsa autosellable para formar un cierre hermético adhesivo-con-adhesivo.

El documento DE 19649 534 A1 se refiere a un medio sellante para materiales compuestos de envasado.

El documento US 3.540.580 se refiere a un adhesivo y un envase termosellables.

El documento JP-01023953 da a conocer un método para sellar el cuerpo de una bolsa equipado con una solapa.

Existe una necesidad de una forma de dosificación transdérmica o de un envase que sean menos susceptibles de experimentar abusos que los conocidos actualmente en la técnica.

Resumen de la invención

De este modo, es un objetivo de la presente invención proporcionar un artículo que se pueda usar en combinación con una forma de dosificación transdérmica, por ejemplo, un parche transdérmico, en donde el artículo incluye un reservorio que aloja un colorante y/o agente inactivador de medicamento que se libera cuando el reservorio se abre o queda al descubierto y/o un adhesivo activado por calor que cambia de color y se activa cuando el artículo se somete a temperaturas elevadas, sellando de esta manera la forma de dosificación transdérmica dentro del artículo. Por lo tanto, el artículo evita o dificulta el uso indebido del agente activo contenido en la forma de dosificación transdérmica.

Por consiguiente, es un objetivo de la presente invención proporcionar un artículo según la reivindicación 1.

En una realización preferida, el artículo incluye un bolsillo que tiene una abertura sellable y formada entre una primera y una segunda porciones del lado opuesto de la cara interior, en donde la abertura queda sellada opcionalmente por una solapa cubierta por lo menos en parte por el adhesivo termosensible. Todavía adicionalmente, el artículo también puede incluir una capa de protección desprendible que cubre el adhesivo.

Es también un objetivo proporcionar un método de eliminación de un parche transdérmico, que incluye colocar un parche transdérmico dentro del artículo antes descrito, sellar el parche dentro de un bolsillo del artículo, y someter el artículo a temperaturas elevadas, de tal manera que el adhesivo activado por calor se activa, cambia de color, y sella el parche transdérmico dentro del artículo.

La memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un artículo desechable que incluye:

(A): una capa exterior que tiene un lado encarado a la capa interior y un lado opuesto;

(B): una capa interior que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto, estando unida la capa interior a la capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrados entre el lado de la capa interior encarado a la capa exterior y el lado de la capa exterior encarado a la capa interior;

(C): un material de detección y/o agente inactivador de medicamento en el reservorio, que se libera cuando el reservorio se abre o queda expuesto; y

(D): adhesivo que cubre una primera porción del lado opuesto de la capa interior.

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En un artículo, el material de detección es un colorante indeleble, cada una de las capas exterior e interior es resistente a desgarros, y las capas están unidas con un adhesivo sensible a la presión. Además, el artículo puede incluir un bolsillo que tiene una abertura sellable y formada entre una primera y una segunda porciones del lado opuesto de la capa interior, en donde la abertura queda sellada opcionalmente por una solapa cubierta por lo menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presión y/o termosensible. Todavía adicionalmente, el artículo también puede incluir una capa de protección desprendible que cubre el adhesivo. La adherencia del adhesivo al lado opuesto de la capa exterior es típicamente mayor que la fuerza de la unión de la capa exterior a la capa interior.

La memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un método para la eliminación de un parche transdérmico, que incluye colocar un parche transdérmico dentro del artículo antes descrito y sellar el parche dentro de un bolsillo del artículo, de tal manera que el artículo libera el material de detección y/o agente inactivador cuando el reservorio se abre.

La memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un artículo que incluye:

(A): una capa de medicamento que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto;

(B): un primer adhesivo contenido en la capa de medicamento o que cubre por lo menos una porción del lado de transferencia de la capa de medicamento;

(C): una capa exterior que tiene un lado encarado a la capa de medicamento y un lado opuesto, estando unida la capa de medicamento a la capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrado entre el lado opuesto de la capa de medicamento y el lado de la capa exterior encarado a la capa de medicamento; y

(D): un material de detección y/o inactivador de medicamento en el reservorio, que se libera cuando el reservorio se abre.

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Preferentemente, la capa de medicamento contiene un opiáceo, por ejemplo, fentanilo; el material de detección es un colorante indeleble; cada una de las capas exterior e interior es resistente a los desgarros; y las capas están unidas con un adhesivo sensible a la presión y/o termosensible. Además, el artículo también puede incluir una capa de protección desprendible que cubre el adhesivo, y la adherencia del adhesivo a sí mismo o el lado opuesto de la capa exterior es mayor que la fuerza de la unión de la capa exterior a la capa de medicamento.

Todavía adicionalmente, la memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un método de eliminación del artículo anterior mediante el plegado del artículo de manera que lados opuestos de la capa de medicamento quedan sellados permanentemente por el segundo adhesivo.

Finalmente, la memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un artículo que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto, en donde el lado de transferencia incluye una primera zona y una segunda zona adyacente a la primera zona. La primera y la segunda zonas están separadas por una membrana. La primera zona tiene un material de detección y/o inactivador dispuesto en la misma, y la segunda zona tiene un medicamento dispuesto en la misma. El artículo también puede contener un adhesivo que cubre por lo menos una porción del perímetro del lado de transferencia, y el adhesivo es opcionalmente un adhesivo termosensible.

La memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un artículo que comprende:

(B): una capa interior que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto, estando unida dicha capa interior a dicha capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrado entre dicho lado de dicha capa interior encarado a la capa exterior y dicho lado de dicha capa exterior encarado a la capa interior;

(C): uno o más materiales en dicho reservorio que se activan o liberan cuando dichos reservorios se activan, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo consistente en un material de detección, un agente inactivador, o una combinación de los mismos; y

(D): adhesivo que cubre una primera porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior, en donde el adhesivo es opcionalmente termosensible.

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(A): una capa exterior resistente a desgarros que tiene un lado encarado a la capa interior y un lado opuesto;

(B): una capa interior resistente a desgarros que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto, estando unida dicha capa interior a dicha capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrados entre dicho lado de dicha capa interior encarado a dicha capa exterior y dicho lado de dicha capa exterior encarado a dicha capa interior;

(C): uno o más materiales en dichos reservorios que se activan o liberan cuando dichos reservorios se activan, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo consistente en un material de detección, un agente inactivador, o una combinación de los mismos;

(D): un adhesivo permanente sensible a la presión y/o termosensible que cubre una primera porción del perímetro de dicho lado opuesto de dicha capa interior; y

(E): una capa de protección desprendible que cubre dicho adhesivo;

en donde la adherencia de (1) dicho adhesivo a sí mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa interior es mayor que la fuerza de (2) la unión de dicha capa exterior a dicha capa interior.

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La memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un método de eliminación de un parche transdérmico, comprendiendo dicho método:

(A): colocar dicho parche transdérmico en dicho lado opuesto de dicha capa interior de un artículo según se ha descrito anteriormente; y

(B): hacer entrar en contacto dicho adhesivo que cubre por lo menos una porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior con una porción diferente de dicho lado opuesto de dicha capa interior para formar un bolsillo sellado que envuelve a dicho parche transdérmico.

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(A): una capa exterior que tiene un lado encarado a una capa interior y un lado opuesto;

(B): una capa interior que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto, estando unida dicha capa interior a dicha capa exterior, para formar uno o más reservorios de material cerrado entre el lado de dicha capa interior encarado a la capa exterior y dicho lado de dicha capa exterior encarado a la capa interior, y en donde una primera porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior está unida a una segunda porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior, para formar un bolsillo entre una primera y una segunda porciones de dicho lado opuesto de dicha capa interior, presentando dicho bolsillo una abertura sellable; y

(C): uno o más materiales en dichos reservorios, que se activan o liberan cuando dichos reservorios se activan, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo consistente en un material de detección, un agente inactivador, o una combinación de los mismos.

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(B): una capa interior resistente a desgarros que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto,

: estando unida dicha capa interior a dicha capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrado entre dicho lado de dicha capa interior encarado a la capa exterior y dicho lado de dicha capa exterior encarado a la capa interior, y una primera porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior unida a una segunda porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior, para formar un bolsillo entre una primera y una segunda porciones de dicho lado opuesto de dicha capa interior;

(C): uno o más materiales en dichos reservorios, que se liberan cuando dicho reservorio se abre, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo consistente en un material de detección, un agente inactivador, o una combinación de los mismos;

(D): una solapa sellable adaptada para sellar dicha abertura;

(E): un adhesivo permanente sensible a la presión y/o termosensible que cubre por lo menos una porción de dicha solapa; y

(F): una capa de protección desprendible que cubre dicho adhesivo;

en donde la adherencia de (1) dicho adhesivo a dicho lado opuesto de dicha capa exterior es mayor que la fuerza de (2) la unión de dicha capa exterior a dicha capa interior.

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(A): colocar dicho parche transdérmico en dicho bolsillo de un artículo según se ha descrito anteriormente; y

(B): sellar dicho bolsillo para formar un bolsillo sellado que envuelve dicho parche transdérmico.

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(B): un primer adhesivo contenido en dicha capa de medicamento o que cubre por lo menos una porción de dicho lado de transferencia de dicha capa de medicamento, en donde el adhesivo es opcionalmente termosensible;

(C): una capa exterior que tiene un lado encarado a la capa de medicamento y un lado opuesto, estando unida dicha capa de medicamento a dicha capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrados entre dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento y dicho lado de dicha capa exterior encarado a la capa de medicamento; y

(D): uno o más materiales en dicho reservorio, que se activan o liberan cuando dicho reservorio se activa o se abre, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo consistente en un material de detección, un agente inactivador, o una combinación de los mismos.

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(A): una capa de medicamento resistente a desgarros que tiene un lado de transferencia de medicamento y un lado opuesto y que contiene un opiáceo;

(B): un primer adhesivo sensible a la presión y/o termosensible contenido en o que cubre por lo menos una porción de dicho lado de transferencia de medicamento de dicha capa de medicamento;

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(C): un segundo adhesivo sensible a la presión y/o termosensible, que puede ser el mismo que o diferente a dicho primer adhesivo y que es permanente, que cubre por lo menos una porción del peri-perímetro de dicha capa de medicamento;

(D): una capa exterior resistente a desgarros que tiene un lado encarado a la capa de medicamento y un lado opuesto, estando unida dicha capa de medicamento a dicha capa exterior para formar uno o más reservorios de material cerrado entre dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento y dicho lado de dicha capa exterior encarado a dicha capa de medicamento;

(E): uno o más materiales en dicho reservorio que se liberan cuando dichos reservorios se abren, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo consistente en un material de detección, un agente inactivador, o una combinación de los mismos;

(F): una primera capa de protección desprendible que cubre dicho primer adhesivo; y

(G): una segunda capa de protección desprendible que cubre a dicho segundo adhesivo;

en donde se evita que dicho segundo adhesivo se adhiera a la piel mientras dicho primer adhesivo se está adhiriendo a dicha piel, y

en donde la adherencia de (1) dicho segundo adhesivo a sí mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa exterior es mayor que la fuerza de (2) la unión de dicha capa exterior a dicha capa de medicamento.

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La memoria descriptiva da a conocer además, no dentro del alcance de la invención, un método de eliminación de un artículo, comprendiendo dicho método:

(A): plegar un artículo tal como se ha descrito anteriormente de manera que dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento se selle con dicho segundo adhesivo.

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(A): un lado de transferencia y un lado opuesto en donde el lado de transferencia comprende una primera zona y una segunda zona adyacente a dicha primera zona, en donde dichas primera y segunda zonas están separadas por una membrana;

(B): uno o más materiales dispuestos en dicha primera zona seleccionados del grupo consistente en un material de detección, y agente inactivador, o una combinación de los mismos, en donde dichos materiales se activan o liberan cuando dicha primera zona se pliega sobre dicha segunda zona;

(C): un medicamento dispuesto en dicha segunda zona.

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El artículo antes descrito puede contener una o más de las siguientes características: las capas interior y exterior son resistentes a desgarros; el material en el reservorio de material se selecciona del grupo consistente en un colorante indeleble, un agente inactivador biológico, un agente inactivador químico, un agente inactivador desnaturalizante, un agente inactivador eléctrico, un agente inactivador magnético, un agente inactivador mecánico, un agente inactivador de reticulación, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores; el reservorio se activa mediante aplicación de presión, corte, abertura, perforación, sellado, desgarro, desellado, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores; el agente inactivador se selecciona del grupo consistente en receptor opioide mu de rata o humano, anticuerpos neutralizantes de opioides, un antagonista narcótico, agentes irritantes o disfóricos, o cualquier combinación de los mismos; el adhesivo comprende un adhesivo permanente sensible a la presión y/o termosensible; la primera porción de dicho lado opuesto de dicha capa interior comprende por lo menos una porción del perímetro de dicho lado opuesto de dicha capa interior; el artículo comprende además (E) una capa de protección que cubre dicho adhesivo, en la que dicha capa de protección es opcionalmente desprendible; la adherencia de (1) dicho adhesivo a sí mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa interior es mayor que la fuerza de (2) la unión de dicha capa exterior a dicha capa interior.

Finalmente, la presente invención proporciona un envase para una forma de dosificación transdérmica, que incluye (a) uno o más reservorios de material dimensionados para recibir una forma de dosificación transdérmica, y (b) un adhesivo capaz de sellar una forma de dosificación transdérmica dentro del reservorio, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color y/o se activa cuando el artículo se somete a temperaturas elevadas, sellando de este modo la forma de dosificación transdérmica dentro del envase. El envase de la presente invención puede incluir además una solapa que está cubierta, por lo menos en parte, por un adhesivo permanente sensible a la presión y/o termosensible, y opcionalmente el envase también puede incluir una capa de protección desprendible que cubre el adhesivo. Todavía adicionalmente, el envase puede incluir un material de detección y/o agente inactivador de medicamento en comunicación con el reservorio, que se libera cuando el reservorio se abre o queda expuesto. El envase de la presente invención también puede ser resistente a desgarros y puede comprender además una capa de medicamento. Opcionalmente, el material de detección o material inactivador está alojado en un primer reservorio y el envase incluye también un segundo reservorio que aloja un medicamento, en donde el primer y el segundo reservorios están en comunicación, de tal manera que si el envase se abre o queda expuesto, el contenido del primer reservorio se libera y se mezcla con el contenido del segundo reservorio.

Breve descripción de los dibujos

Las Figuras 1a a 1d muestran un artículo que tiene una bolsa para la inserción de un parche transdérmico según la presente invención.

La Figura 2 muestra una forma de dosificación transdérmica que contiene tanto un medicamento como un agente de detección y/o inactivador.

La Figura 3 muestra una forma de dosificación transdérmica que tiene un agente de detección y/o inactivador en una primera zona y un medicamento en una segunda zona. Las Figuras 1 a 3 son figuras de referencia, no dentro del alcance de la invención.

La Figura 4a a 4d muestra un artículo que tiene una bolsa para la inserción de un parche transdérmico según la presente invención.

Descripción detallada

La figura de referencia 1 ilustra una realización de un artículo dado a conocer. Tal como se muestra en la Figura 1(a), este artículo incluye una capa exterior (1) y una capa interior (3), que están unidas por un adhesivo (4) que cubre una primera porción de la capa interior. La combinación de las capas interior y exterior forma un reservorio cerrado (2) de material de detección y/o inactivador entre el lado de la capa interior encarado a la capa exterior y el lado de la capa exterior encarado a la capa interior. Tal como se muestra en las Figuras 1(b-d), las capas interior y exterior están unidas preferentemente de tal modo que forman una abertura sellable entre las dos capas. La abertura (5) está sellada preferentemente por una solapa (6) que contiene un adhesivo (4) que cubre por lo menos una porción de la solapa que se usa para sellar la abertura. Además, tal como se muestra en las Figuras 1(b-d), una primera porción del lado opuesto de la capa interior del artículo puede incluir por lo menos una porción del perímetro del lado opuesto de la capa exterior.

Opcionalmente, una capa de protección cubre el adhesivo, y preferentemente la capa de protección es desprendible. En una realización preferida, la adherencia del adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa interior es mayor que la fuerza adhesiva de la unión de la capa exterior a la capa interior. Preferentemente, cada una de las capas de los artículos dados a conocer es resistente a desgarros.

Alternativamente, el perímetro del reservorio de material de detección y/o inactivador tiene un espesor en el intervalo de entre 12 y 100 micras, y el centro del reservorio de material de detección y/o inactivador es más delgado que el perímetro del reservorio. La diferencia en espesor del perímetro y el centro del reservorio provoca la liberación del inactivador cuando el artículo se pliega o el parche se extrae del artículo.

El artículo antes descrito e ilustrado en la Figura 1 se puede usar para alojar una forma de dosificación transdérmica. En la práctica, el material de detección y/o inactivador se libera cuando el reservorio se abre, y opcionalmente uno cualquiera o ambos materiales mencionados pueden entrar en contacto con y/o penetrar en la forma de dosificación transdérmica, opcionalmente alterando, dañando, y/o inactivando el medicamento contenido en la misma.

La figura de referencia 2 ilustra un ejemplo de referencia para la presente invención. El artículo es una forma de dosificación transdérmica que tiene un material de detección y/o inactivador dispuesto dentro de la forma de dosificación además de un medicamento. Específicamente, el artículo incluye una capa (8) de medicamento que tiene un lado (8'') de transferencia y un lado opuesto (8'), así como un primer adhesivo dispuesto en la capa de medicamento o que cubre una porción del lado de transferencia. El artículo incluye además una capa exterior (1) que tiene un lado (1'') encarado a la capa de medicamento y un lado opuesto (1'), en donde la capa de medicamento está unida a la capa exterior para formar un reservorio cerrado (2) de material de detección y/o inactivador entre el lado opuesto de la capa (8'') de medicamento y el lado de la capa exterior (1'') encarado a la capa de medicamento. Preferentemente, cada una de las capas del artículo de la invención es resistente a desgarros.

El artículo incluye opcionalmente una capa de protección que cubre el adhesivo. Además, la capa de protección es opcionalmente desprendible, y la adherencia del adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa exterior es mayor que la fuerza de adherencia de la unión de la capa exterior a la capa de medicamento. El artículo también puede incluir un segundo adhesivo, que es el mismo que o diferente al primer adhesivo, en donde el segundo adhesivo cubre por lo menos una porción del peri-perímetro de la capa de medicamento. Preferentemente, se evita que el segundo adhesivo se adhiera a la superficie receptora de medicamento, es decir, la piel, mientras el primer adhesivo se está adhiriendo a la piel. Si se incluye un segundo adhesivo en el artículo, el mismo opcionalmente contiene una segunda capa de protección, que también puede ser desprendible, y la adherencia del segundo adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa exterior es mayor que la fuerza de adherencia de la unión de la capa exterior a la capa de medicamento.

El artículo también puede contener opcionalmente una capa de adhesivo adicional contenida dentro de la capa interior o bolsa de manera que un parche transdérmico situado dentro del artículo se mantenga en el interior de este último. La capa de adhesivo adicional incluye opcionalmente una capa de protección que cubre el adhesivo, y la capa de protección es opcionalmente desprendible.

La figura de referencia 3 ilustra otro ejemplo de referencia para el artículo de la invención. El artículo es una forma de dosificación transdérmica que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto, y opcionalmente un adhesivo (30) dispuesto en el peri-perímetro del lado de transferencia. El lado de transferencia comprende una primera (31) y una segunda (32) zonas, en donde las zonas están separadas entre sí por una membrana o barrera impermeable (33). La primera zona tiene un material de detección y/o inactivador dispuesto en la misma. La segunda zona tiene un medicamento dispuesto en la misma. El artículo incluye opcionalmente una capa de protección que cubre el adhesivo, y la capa de protección es opcionalmente desprendible.

En la práctica, el agente inactivador se hace entrar en contacto con el medicamento cuando el parche se pliega de tal manera que la primera zona entra en contacto con la segunda zona, opcionalmente alterando, dañando y/o inactivando el medicamento contenido en la misma.

El agente inactivador, cuando se hace entrar en contacto con un medicamento o agente activo a colocar en el artículo o cuando se activa por sí mismo, convierte el agente activo en no disponible a través de la inactivación, por ejemplo, inactivación o alteración química del sitio de unión del receptor del agente activo; inactivación o alteración eléctrica del sitio de unión del receptor del agente activo; inactivación o alteración magnética del sitio de unión del receptor del agente activo; inactivación o alteración mecánica del sitio de unión del receptor del agente activo; bioindisponibilidad; indisponibilidad física; pérdida de atracción del agente activo para el adicto, tal como, por ejemplo, un agente inactivador que cree un gusto insoportablemente malo o una reacción intolerable tal como náuseas extremas o similares; o algo similar a lo mencionado. Se pueden usar uno o más agentes inactivadores.

Por ejemplo, si el agente activo en un parche transdérmico a desechar colocándolo en el presente artículo fuera un opioide, el agente inactivador podría ser un agente químico o desnaturalizante que alteraría las moléculas opioides residuales en la forma de dosificación y las convertiría en inactivas. El agente inactivador podría ser un receptor opioide que uniría el opioide residual a un complejo ligando-receptor insoluble. El agente inactivador también podría ser un antagonista de receptor opioide, preferentemente con mayor especificidad y/o afinidad para el receptor que el opioide, que se aislaría o administraría con el opioide residual al producirse un uso indebido y competiría con el opioide residual por el receptor opioide, frustrando de este modo el objetivo de usar indebidamente el opioide. Esto convertiría el opioide residual en inservible in vivo. El agente inactivador también podría secuestrar físicamente el agente activo residual tal como, por ejemplo, en una microesfera impermeable o en una matriz unida permanentemente. De modo similar, el agente inactivador podría ser un no opioide con propiedades angustiantes o disfóricas, cuando el mismo fuera absorbido, que hicieran que el abuso resultase poco atractivo.

El reservorio se podría abrir, dejar expuesto o activar mediante, por ejemplo, aplicación de presión, corte, abertura, perforación, sellado, desgarro, desellado, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

En la práctica, el material de detección y/o inactivador se libera preferentemente cuando el reservorio se abre o queda expuesto, y opcionalmente uno cualquiera o ambos materiales mencionados pueden entrar en contacto con y/o penetrar en la capa de medicamento, opcionalmente alterando, dañando y/o inactivando el medicamento contenido en la misma.

La Figura 4 ilustra una realización de un artículo de la presente invención. Tal como se muestra en la Figura 4(a), este artículo incluye una capa exterior (41) y una capa interior (43), que están unidas por un adhesivo termosensible (44) que cubre una primera porción de la capa interior. La combinación de las capas interior y exterior forma un reservorio cerrado (42) entre el lado de la capa interior encarado a la capa exterior y el lado de la capa exterior encarado a la capa interior, que contiene opcionalmente un material de detección y/o inactivador. Tal como se muestra en las Figuras 4(b-d), las capas interior y exterior están preferentemente unidas de tal modo que se forma una abertura sellable entre las dos capas. La abertura (45) se sella preferentemente mediante una solapa (46) que contiene un adhesivo termosensible (44) que cubre por lo menos una porción de la solapa que se usa para sellar la abertura. Además, tal como se muestra en las Figuras 4(b-d), una primera porción del lado opuesto de la capa interior del artículo puede incluir por lo menos una porción del perímetro del lado opuesto de la capa exte-
rior.

Opcionalmente, una capa de protección cubre el adhesivo, y preferentemente la capa de protección es desprendible. La adherencia del adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa interior es mayor que la fuerza de adherencia de la unión de la capa exterior a la capa interior. Preferentemente, cada una de las capas de los artículos de la invención es resistente a desgarros.

Alternativamente, el perímetro del reservorio tiene un espesor en el intervalo de entre 12 y 100 micras, y el centro del reservorio es más delgado que el perímetro del reservorio.

El artículo antes descrito e ilustrado en la Figura 4 se puede usar para alojar una forma de dosificación transdérmica. En la práctica, el adhesivo termosensible se activa cuando el artículo se expone a temperatura elevada, por ejemplo, a o por encima de 100ºC, y sella el reservorio que contiene la forma de dosificación transdérmica. El adhesivo también cambia de color cuando se activa.

Uno o más de los elementos del artículo de la invención están contenidos dentro de una porción de las capas del artículo. El término "porción" se refiere a la totalidad de o cualquier parte de la capa. Además, ciertos elementos de los correspondientes del artículo están situados en o próximos al periperímetro del artículo o una capa del artículo. El término "periperímetro" se refiere al perímetro o un área cerca del perímetro.

El material de detección usado en el artículo dado a conocer es preferentemente un colorante, y más preferentemente un colorante indeleble. Además, los materiales adhesivos usados en el artículo de la invención son adhesivos termosensibles. Los adhesivos usados en el artículo de la invención pueden ser iguales o diferentes. Los adhesivos se seleccionan para garantizar que la adherencia del adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa interior o exterior es mayor que la fuerza de adherencia de la unión de la capa exterior a la capa interior. Si se usa el mismo adhesivo en todo el artículo, se pueden lograr las variaciones preferidas de fuerza de adherencia, por ejemplo, variando la cantidad o concentración del adhesivo en una porción particular del artículo.

Las capas del artículo dadas a conocer están unidas por cualquier técnica conocida para aquellos expertos en la materia. Por ejemplo, las capas se pueden unir mediante un adhesivo o mediante termosellado de las capas entre sí. El método de unión de las capas se selecciona de modo que se eviten interferencias con el funcionamiento correcto de la bolsa, a saber, la liberación de colorante o inactivador al producirse un uso indebido. Las capas se pueden crear a partir de un único miembro que se pliega sobre sí mismo para formar las porciones interior y exterior o las capas se pueden crear a partir de dos miembros individuales.

El artículo dado a conocer incluye opcionalmente un agente inactivador del medicamento. El agente inactivador puede estar contenido en el reservorio del detector y mezclado con el material de detección, o puede estar dispuesto dentro de una zona independiente del reservorio del detector reservada para agente inactivador y diseñada para evitar la mezcla del material de detección y el agente inactivador. El agente inactivador se puede liberar cuando la forma de dosificación se manipule de una manera particular, tal como cuando la misma se pliega, se dobla, se comprime con fuerza suficiente, se despega de la piel, o similares, o si se abusa de la forma de dosificación, tal como, por ejemplo, la misma se mastica, se empapa, se somete a extracción, se fuma, o similares. Este artículo se podría usar, por ejemplo, para inactivar cualquier agente activo residual cuando se deseche la forma de dosificación.

El agente inactivador, cuando se hace entrar en contacto con el agente activo o cuando se activa por sí mismo, convierte el agente activo en no disponible a través de la inactivación, por ejemplo, inactivación o alteración química del sitio de unión del receptor del agente activo; inactivación o alteración eléctrica del sitio de unión del receptor del agente activo; inactivación o alteración magnética del sitio de unión del receptor del agente activo; inactivación o alteración mecánica del sitio de unión del receptor del agente activo; bioindisponibilidad; indisponibilidad física; pérdida de atracción del agente activo para el adicto, tal como, por ejemplo, un agente inactivador que cree un gusto insoportablemente malo o una reacción intolerable tal como náuseas extremas o similares; o algo similar a lo mencionado. En una forma de dosificación también se pueden usar uno o más agentes inactivadores.

Por ejemplo, si el agente activo en la forma de dosificación fuera un opioide, el agente inactivador podría ser un agente químico o desnaturalizante que alteraría las moléculas opioides residuales en la forma de dosificación y las convertiría en inactivas. El agente inactivador podría ser un agente inactivador biológico tal como, por ejemplo, un receptor opioide que uniría el opioide residual a un complejo ligando-receptor insoluble. El agente inactivador también podría ser un antagonista de receptor opioide, preferentemente con mayor especificidad y/o afinidad para el receptor que el opioide, que se aislaría o administraría con el opioide residual al producirse un uso indebido y competiría con el opioide residual por el receptor opioide, frustrando de este modo el objetivo de usar indebidamente el opioide. Esto convertiría el opioide residual en inservible in vivo cuando los dos se administrasen o aislasen juntos. El agente inactivador también podría secuestrar físicamente el agente activo residual tal como, por ejemplo, en una microesfera impermeable o en una matriz unida permanentemente. Alternativamente, el agente inactivador podría ser un agente de reticulación que secuestre físicamente el agente activo residual. De modo similar, el agente inactivador podría ser un no opioide con propiedades angustiantes o disfóricas, cuando el mismo fuera absorbido, que hicieran que el abuso resultase poco atractivo.

Son ejemplos no limitativos de agentes activos que se pueden usar en la presente invención fentanilo, buprenorfina, etorfina y opioides relacionados de potencia suficiente para permitir un uso transdérmico, o combinaciones cualesquiera de los mismos. Los ejemplos no limitativos de agentes inactivadores incluyen el receptor opioide mu de rata o humano; anticuerpos neutralizantes de opioides; antagonistas narcóticos tales como naloxona, naltrexeno y nalmefeno; agentes disfóricos o irritantes tales como escopolamina, ketamina, atropina o aceites de mostaza; o combinaciones cualesquiera de los mismos.

La cantidad de material de detección contenida dentro del artículo dado a conocer es una cantidad tal que, cuando se libera, es visible para el usuario final. Dichas cantidades pueden ser determinadas fácilmente por los profesionales expertos, basándose en las dimensiones y la permeabilidad del artículo, así como la visibilidad del material de detección. Además, la cantidad de agente inactivador dependerá del agente activo y de la cantidad de agente activo residual que se espere en una forma de dosificación particular. Dichas cantidades también pueden ser determinadas por aquellos expertos en la materia mediante métodos tales como el establecimiento de una matriz de cantidades y efectos. No obstante, dichas cantidades deberían ser aquellas cantidades eficaces para lograr los resultados pretendidos, es decir, inactivación del agente activo residual con la conversión de un fármaco de abuso atractivo en no deseable.

La forma de dosificación transdérmica se presenta preferentemente en forma de un parche transdérmico. La forma de dosificación contiene un agente activo. Preferentemente, el agente activo es un agente química o biológicamente activo. De la forma más preferente, el agente activo es un analgésico opioide que incluye, entre otros, fentanilo, buprenorfina, etorfinas, y otros narcóticos de alta potencia, o un fármaco no opioide, que incluye, entre otros, antieméticos (escopolamina), agentes cardiovasculares (nitratos y clanidina) y hormonas (estrógeno y testosterona). En una forma de dosificación se pueden usar uno o más agente(s) activo(s).

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Ejemplos

Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar, y no limitar, el alcance de la presente invención.

Ejemplo de referencia 1

Al producirse la expiración del periodo de utilización prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide, el parche se despega de la piel del usuario y el mismo se desecha usando un artículo desechable representado en la Figura 1(a). Al utilizar este artículo, el parche se sitúa generalmente en el centro de la capa interior. A continuación, la capa interior se cubre con la capa exterior, encajonando o interponiendo de este modo el parche usado dentro de un reservorio formado entre las dos capas. Las capas interior y exterior se mantienen juntas mediante adhesivo. El parche también se puede mantener en su sitio con una capa de adhesivo adicional aplicada como recubrimiento sobre las capas o bien interior o bien exterior, o sobre ambas.

El dispositivo de eliminación incluye también un reservorio de material de detección y/o inactivador. Una vez que el parche usado se encajona en el dispositivo de eliminación y las capas se sellan, cuando el dispositivo se manipula indebidamente, por ejemplo, se desgarra, el reservorio de material de detección y/o inactivador libera una tinta indeleble que se mezcla con el contenido del dispositivo y entra en contacto con quienquiera que esté manipulando el dispositivo de eliminación, proporcionando de este modo una indicación visible de que el dispositivo se ha manipulado indebidamente y de quién lo ha manipulado indebidamente.

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Ejemplo de referencia 2

Al producirse la expiración del periodo de uso prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide, el parche se despega de la piel del usuario y se desecha usando un artículo desechable representado en la Figura 1(b). Al utilizar este artículo, el parche se sitúa generalmente en el centro de la capa interior, y la capa exterior se pliega sobre la capa interior, creando una bolsa que empareda el parche usado dentro del reservorio de material formado entre las capas interior y exterior. Para afianzar la capa interior a la capa exterior se usa un adhesivo. El parche también se puede mantener dentro del reservorio mediante adhesivo contenido dentro del reservorio de material.

El dispositivo de eliminación incluye también un reservorio de material de detección y/o inactivador. Una vez que el parche usado se ha encajonado en el dispositivo de eliminación y las capas se sellan, cuando el dispositivo se manipula indebidamente, por ejemplo, se desgarra, el reservorio de material de detección y/o inactivador libera un antagonista de receptor opioide y un colorante que se mezclan con el contenido del dispositivo, proporcionando de este modo un material que contrarrestará la actividad de cualquier opioide que quede en el parche usado, y manchando el dispositivo manipulado indebidamente y proporcionando una indicación visible de que el dispositivo se ha manipulado indebidamente y de quién lo ha manipulado indebidamente.

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Ejemplo de referencia 3

Al producirse la expiración del periodo de utilización prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide, el parche se despega de la piel del usuario y se desecha usando un artículo desechable representado en la Figura 1(c). Al utilizar este artículo, el parche se sitúa generalmente en el interior de la bolsa formada por la adherencia de las capas interior y exterior del dispositivo. A continuación, la bolsa se sella posicionando la solapa del artículo encima de la capa exterior y adhiriendo la solapa a la capa exterior con adhesivo. El parche también se puede mantener dentro del reservorio mediante adhesivo contenido dentro de la bolsa.

El dispositivo de eliminación incluye además un reservorio de material de detección y/o inactivador. Una vez que el parche usado se ha encajonado en el dispositivo de eliminación y la bolsa se sella, cuando el dispositivo se manipula indebidamente, por ejemplo, se desgarra, el reservorio de material de detección y/o inactivador libera un antagonista de receptor opioide y un colorante que se mezclan con el contenido del dispositivo, proporcionando de este modo un material que contrarrestará la actividad de cualquier opioide que quede en el parche usado, y manchando el dispositivo manipulado indebidamente y proporcionando una indicación visible de que el dispositivo se ha manipulado indebidamente y de quién lo ha manipulado indebidamente.

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Ejemplo de referencia 4

Al producirse la expiración del periodo de utilización prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide según se representa en la Figura 2, el parche se despega de la piel del usuario y se desecha. El parche incluye también un reservorio de material de detección y/o inactivador. Cuando el parche usado se manipula indebidamente, por ejemplo, se desgarra, el reservorio de material de detección y/o inactivador libera una tinta indeleble que se mezcla con el contenido del parche y entra en contacto con quienquiera que esté manipulando el parche, proporcionando de este modo una indicación visible de que el parche usado se ha manipulado indebidamente y de quién lo ha manipulado indebidamente.

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Ejemplo de referencia 5

Al producirse la expiración del periodo de utilización prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide según se representa en la Figura 2, el parche se despega de la piel del usuario y se pliega de manera que la capa de medicamento queda sellada dentro de un sobre formado por la capa exterior. El parche incluye además un reservorio de material de detección y/o inactivador. Cuando el parche usado se manipula indebidamente, por ejemplo, se desgarra, el reservorio de material de detección y/o inactivador libera un antagonista de receptor opioide que se mezcla con cualquier medicamento residual en el parche, proporcionando de este modo un material que contrarrestará la actividad de cualquier opioide que quede en el parche usado, y un colorante que se escapa del reservorio y mancha el dispositivo manipulado indebidamente y proporciona una indicación visible de que el dispositivo ha sido manipulado indebidamente y de quién lo ha manipulado indebidamente.

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Ejemplo 1

Al producirse la expiración del periodo de utilización prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide, el parche se despega de la piel del usuario y el mismo se desecha usando un artículo desechable representado en la Figura 4(a). Al utilizar este artículo, el parche se sitúa generalmente en el centro de la capa interior. A continuación, la capa interior se cubre con la capa exterior, encajonando o interponiendo de este modo el parche usado dentro de un reservorio formado entre las dos capas. Las capas interior y exterior se mantienen juntas mediante adhesivo termosensible. El parche también se puede mantener en su sitio con una capa de adhesivo adicional aplicada como recubrimiento sobre la capa o bien interior o bien exterior, o sobre ambas. Una vez que el parche usado se ha encajonado en el dispositivo de eliminación, las capas se sellan exponiendo el artículo a temperatura elevada.

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Ejemplo 2

Al producirse la expiración del periodo de uso prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide, el parche se despega de la piel del usuario y se desecha usando un artículo desechable representado en la Figura 4(b). Al utilizar este artículo, el parche se sitúa generalmente en el centro de la capa interior, y la capa exterior se pliega sobre la capa interior, creando una bolsa que empareda el parche usado dentro del reservorio de material formado entre las capas interior y exterior. Para afianzar la capa interior a la capa exterior se usa un adhesivo termosensible. El parche también se puede mantener dentro del reservorio mediante adhesivo termosensible contenido dentro del reservorio de material. Una vez que el parche usado se ha encajonado en el dispositivo de eliminación, las capas se sellan exponiendo el artículo a temperatura elevada.

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Ejemplo de referencia 6

Al producirse la expiración del periodo de utilización prescrito de un parche transdérmico que contiene un opioide, el parche se despega de la piel del usuario y se desecha usando un artículo desechable representado en la Figura 1(c). Al utilizar este artículo, el parche se sitúa generalmente en el interior de la bolsa formada por la adherencia de las capas interior y exterior del dispositivo. A continuación, la bolsa se sella posicionando la solapa del artículo encima de la capa exterior y adhiriendo la solapa a la capa exterior con adhesivo termosensible. El parche también se puede mantener dentro del reservorio mediante adhesivo contenido dentro de la bolsa. Una vez que el parche usado se ha encajonado en el dispositivo de eliminación, las capas se sellan exponiendo el artículo a temperatura
elevada.

La presente invención no debe quedar limitada en cuanto a alcance por las realizaciones específicas descritas en el presente documento. De hecho, para aquellos expertos en la materia se pondrán de manifiesto varias modificaciones de la invención, además de las descritas en el presente documento, a partir de la descripción anterior y de las figuras que la acompañan, dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

1. Artículo desechable que comprende: (A) una capa exterior que tiene un lado encarado a una capa interior y un lado opuesto; (B) una capa interior que tiene un lado encarado a la capa exterior y un lado opuesto, estando unida la capa interior a la capa exterior mediante un adhesivo termosensible para formar uno o más reservorios cerrados de material entre el lado de la capa interior encarado a la capa exterior y el lado de la capa exterior encarado a la capa interior; y (C) un adhesivo termosensible que cubre una primera porción del lado opuesto de la capa interior, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color cuando el artículo se somete a temperaturas elevadas, sellando de este modo una forma de dosificación transdérmica dentro del artículo, y en donde la adherencia de (1) el adhesivo a sí mismo o al lado opuesto de la capa exterior es mayor que la fuerza de (2) la unión de la capa exterior a la capa interior.

2. Artículo de la reivindicación 1, en el que el artículo incluye un bolsillo que tiene una abertura sellable y formada entre una primera y segunda porciones del lado opuesto de la capa interior, en donde la abertura está sellada opcionalmente por una solapa cubierta por lo menos en parte por el adhesivo termosensible.

3. Artículo de la reivindicación 1, en el que el artículo incluye una capa de protección desprendible que cubre el adhesivo.

4. Método de eliminación de un parche transdérmico, comprendiendo dicho método: (A) sellar el parche dentro de un bolsillo del artículo definido en la reivindicación 1; y (B) someter el artículo a temperaturas elevadas, de tal manera que se activa el adhesivo activado por calor, el mismo cambia de color, y sella el parche transdérmico dentro del artículo.