ES2346562T3 - Composicion de cemento oseo y procedimiento de fabricacion del mismo. - Google Patents

Composicion de cemento oseo y procedimiento de fabricacion del mismo.

Info

Publication number
ES2346562T3
ES2346562T3 ES06776621T ES06776621T ES2346562T3 ES 2346562 T3 ES2346562 T3 ES 2346562T3 ES 06776621 T ES06776621 T ES 06776621T ES 06776621 T ES06776621 T ES 06776621T ES 2346562 T3 ES2346562 T3 ES 2346562T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
component
composition
weight
spray
dried
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES06776621T
Other languages
English (en)
Inventor
Jorg Meyer
Robert Wenz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanatis GmbH
Original Assignee
Sanatis GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanatis GmbH filed Critical Sanatis GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2346562T3 publication Critical patent/ES2346562T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/0047—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L24/0073—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix
    • A61L24/0084—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix containing fillers of phosphorus-containing inorganic compounds, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)

Abstract

Una composición de cemento óseo que comprende la mezcla endurecible de: (a) un primer componente que comprende un agente de relleno inorgánico secado por aspersión, un dador de radicales, y un polímero vinílicoo prepolimerizado; y (b) un segundo componente que comprende un barredor de radicales, un diluyente, un acelerante de polimerización y un monómero reactivo, en la que el agente de relleno inorgánico secado por aspersión es hidroxiapatita secada por aspersión.

Description

Composición de cemento óseo y procedimiento de fabricación del mismo.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La Invención en general se refiere a composiciones útiles como cementos óseos y, más específicamente, a composiciones útiles en la cirugía espinal, a un kit que contiene componentes envasados de la composición, y a un método para preparar la composición.
Breve descripción de la tecnología relacionada
Se sabe que las composiciones de cemento óseo son útiles para unir o fijar un material de implante al hueso natural y para reparar de otro modo el hueso natural dañado. Estas composiciones son especialmente útiles en procedimientos ortopédicos y dentales. Aunque las composiciones de cemento óseo gozan de amplio uso en la técnica medicinal, estas composiciones necesitan ser diseñadas cuidadosamente dependiendo del sitio quirúrgico en el que se utilizarán. Por ejemplo, las composiciones apropiadas para el uso en la reparación de hueso dañado en una extremidad pueden no ser idealmente apropiadas para el uso en la reparación de dientes dañados. De modo similar, las composiciones útiles en la reparación de una extremidad o un diente pueden no ser idealmente apropiadas para reparar quirúrgicamente la columna espinal.
La cirugía espinal es compleja y riesgosa dada la proximidad del sitio quirúrgico a la médula espinal y principales órganos. La cirugía espinal convencional puede reparar vértebras fracturadas y restaurar la estatura del paciente, pero es altamente invasiva e involucra riesgos importantes. Estas cirugías involucran hacer largas incisiones en el pecho o espalda del paciente de manera que los instrumentos metálicos puedan mover los huesos fracturados de regreso a sus posiciones normales. Sin embargo, los instrumentos utilizados en estas cirugías típicamente no están diseñados para manipular hueso deteriorado. Los huesos después se mantienen en el lugar mediante implantes metálicos, los que en el caso de pacientes de edad avanzada con osteoporosis, pueden no lograr mantenerlos debido a la blandura del hueso esponjoso interno al que los implantes se fijan o unen. Por consiguiente, la cirugía espinal convencional se realiza en raras circunstancias. Aún cuando se realiza, el carácter invasivo del procedimiento puede dar como resultado daño a la médula espinal, dolor, infección y otros trastornos que requieren procedimientos postoperatorios correctivos.
Los recientes desarrollos en cirugía espinal han hecho posible reducir el carácter invasivo frecuente en procedimientos convencionales, reduciendo de ese modo algunos de los riesgos históricamente asociados a los procedimientos. Entre esos desarrollos hay desarrollos en composiciones utilizadas para unir los implantes a un hueso natural o actuar ellas mismas como sustitutos de huesos. Otro desarrollo reciente es la capacidad de utilizar dispositivos similares a una jeringa para administrar estas composiciones al sitio quirúrgico de una manera no invasiva. Los dispositivos apropiados y procedimientos de administración se describen en las Patentes Estadounidenses Nos. 6.241.734 y 6.613.054, y Publicación de Solicitud de Patente Estadounidense Nos. 2004/0122359 y 2002/0191487. En combinación, las composiciones de cemento óseo convencionales junto con los métodos de administración mejorados que describen estas publicaciones pueden reducir el carácter invasivo de la cirugía espinal convencional haciendo que el procedimiento sea una opción más viable para pacientes necesitados del tratamiento.
Típicamente, las actuales composiciones de cemento óseo se venden en preparaciones de dos componentes que contienen un componente en polvo (o seco) y un componente líquido (o húmedo), que, al combinarse, se polimerizan para formar una sustancia endurecida que imita muchas de las propiedades físicas del hueso natural. El componente en polvo incluye un agente de relleno y un material polimérico, mientras que el componente líquido incluye un monómero reactivo (por ejemplo, metacrilato de metilo). El agente de relleno es un material que es bioactivo sobre su superficie para promover el crecimiento natural del hueso sobre el mismo. Un ejemplo de dicho agente de relleno es la hidroxiapatita. La hidroxiapatita posee una gran superficie que indeseablemente absorbe el monómero reactivo. De ese modo, las actuales preparaciones contienen una cantidad en exceso de monómero reactivo debido a que una porción del monómero reactivo es absorbido en la hidroxiapatita y, por ello, no participa en la reacción de polimerización. Cuando los dos componentes se combinan para formar la preparación y se aplican en la práctica, el monómero puede sufrir una reacción exotérmica a medida que la composición se endurece. Este calor generado por la reacción es altamente indeseable debido a que puede dañar los nervios, huesos y el tejido circundante, por ejemplo. Esto es especialmente indeseable en la cirugía espinal debido a la proximidad de la médula espinal. Además, la presencia del monómero reactivo puede dar como resultado una contracción indeseable de la composición después de la polimerización - disminuyendo la calidad de la unión entre la composición y el hueso al que se une/aplica la composición. Más aún, el monómero reactivo_{ }puede ser tóxico para un paciente si está presente en grandes cantidades. De ese modo, cuanto menor es la cantidad de monómero reactivo necesario en la composición menor es la posibilidad de que la composición experimente contracción indeseable, y menores son las incidencias de la exposición del paciente al calor y materiales tóxicos.
Por consiguiente, existe una necesidad de una composición de cemento óseo mejorada que incluya una cantidad reducida de monómero reactivo, y un agente de relleno con una superficie, tamaño de partícula, y propiedades reológicas apropiados para el uso previsto de la composición.
La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/49327 divulga un cemento óseo bioactivo que comprende un componente en polvo que incluye hidroxiapatita que contiene estroncio. La Patente Estadounidense No. 6.153.664 divulga un dispositivo de fijación interna bioerosionable hecho de aleación de red semi-interpenetrante polimérica bioerosionable. El dispositivo puede comprender una composición osteoinductora que comprende hidroxiapatita. Ni la Publicación de Patente Internacional No. WO 01/49327 ni la Patente Estadounidense No. 6.153.664 divulgan o sugieren la incorporación de hidroxiapatita secada por aspersión. La Publicación de Patente Estadounidense No. 2004/0226479 divulga un cemento óseo o dental que comprende una matriz de material inorgánico rígido polimérico fusionada con compuestos fibrosos fabricados de fibras de alúmina, fibras de sílice y una fuente de fusión, por ejemplo nitruro de boro. La Publicación de Patente Estadounidense No. 2004/0226479 ni divulga ni sugiere la incorporación de hidroxiapatita.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
En la presente memoria se divulga una composición que comprende un producto de reacción o una mezcla endurecible de primer y segundo componente, incluyendo el primer componente un agente de relleno inorgánico secado por aspersión, un dador de radicales y un polímero vinílico prepolimerizado, e incluyendo el segundo componente un barredor de radicales, un diluyente, un acelerante de polimerización y un monómero reactivo. También en la presente memoria se divulga un método para preparar la composición, que en general incluye mezclar el primer y segundo componentes en condiciones apropiadas para formar el producto de reacción. El primer componente también puede denominarse componente en polvo o seco, ya que ese es su estado físico usual. De modo similar, también el segundo componente puede denominarse componente líquido o húmedo, ya que ese es su estado físico usual. También se divulga en la presente memoria un kit en el que el primer y segundo componentes se mantienen separados uno del otro (por ejemplo, envasados o contenidos en forma separada) hasta que estén listos para el uso en la formación de la composición.
Según se describe de aquí en adelante, las realizaciones de la combinación de ingredientes que comprenden el primer y segundo componentes proporcionan en forma conveniente una composición de cemento óseo que supera las deficiencias hasta ahora no abordadas en el campo. Específicamente, el primer componente incluye un agente de relleno inorgánico secado por aspersión. Los agentes de relleno inorgánicos apropiados incluyen hidroxiapatita, hidroxiapatita sustituida con fluoruro, hidroxiapatita sustituida con estroncio, tal como los descritos en la publicación internacional WO 03/103734.
En una realización, el agente de relleno inorgánico se seca por aspersión y puede prepararse mezclando un agente de relleno inorgánico comercialmente disponible con un disolvente orgánico para obtener una mezcla que después se seca por aspersión utilizando mecanismos y técnicas convencionales de secado por aspersión para proporcionar el agente de relleno inorgánico secado por aspersión. El agente de relleno inorgánico secado por aspersión es una hidroxiapatita secada por aspersión y se prepara mezclando una hidroxiapatita comercialmente disponible con un disolvente orgánico para obtener una mezcla, que después se seca por aspersión utilizando mecanismos y técnicas convencionales de secado por aspersión, dando como resultado (con sinterizado adicional) una reducción de 60 veces en la superficie. La hidroxiapatita está comercialmente disponible de una variedad de fuentes, tales como, por ejemplo, Merck KGaA (Alemania). Los agentes de relleno inorgánicos precipitados, tales como la hidroxiapatita precipitada, también pueden secarse por aspersión y utilizarse en la composición y de acuerdo con el método divulgado para fabricar la composición.
El disolvente orgánico puede ser cualquier líquido orgánico que pueda volatilizarse fácilmente al secarse por aspersión utilizando mecanismos y técnicas convencionales de secado por aspersión. Preferiblemente, sin embargo, el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en alcohol polivinílico (PVA), polivinilpirrolidina (PVP), acetona, alcoholes, polietilenglicol (PEG), aceites de ácidos grasos y mezclas de los mismos. Entre los disolventes orgánicos, se prefiere más el PVA.
A continuación, el agente de relleno inorgánico secado por aspersión debe sinterizarse a una temperatura en el intervalo de 900ºC a 1280ºC durante diez minutos por kilogramo a cinco horas por kilogramo, preferiblemente a una temperatura en el intervalo de 1200ºC a 1240ºC durante 30 minutos por kilogramo a dos horas por kilogramo. El agente de relleno inorgánico secado por aspersión, sinterizado, resultante puede romperse fácilmente en trozos más pequeños para obtener un agente de relleno inorgánico secado por aspersión, sinterizado, que posee un tamaño de partícula preferido que cae dentro del intervalo de tamaño de partícula para el polímero vinílico prepolimerizado (es decir, 20 micrómetros (\mum) a 55 \mum), descrito más abajo. Además, debido a que los componentes de la composición y la propia composición posiblemente tendrán que atravesar una vía estrecha y posiblemente tortuosa a través de un dispositivo similar a una jeringa y/u otro mecanismo de administración al sitio quirúrgico, es deseable utilizar materiales que no obstruyan la vía. Por consiguiente, cuanto más pequeño es el tamaño de partícula, menor es la posibilidad de que el material obstruya esta vía.
El primer componente en general incluye 0,5% en peso a 99,5% en peso del agente de relleno inorgánico secado por aspersión, basado en el peso total del primer componente. Preferiblemente, el primer componente incluye 10% en peso a 70% en peso del agente de relleno, y aún más preferiblemente 30% en peso a 50% en peso del agente de relleno, basado en el peso total del primer componente.
Según se observó anteriormente, el primer componente también puede incluir un polímero vinílico prepolimerizado. Preferiblemente, el polímero vinílico prepolimerizado se selecciona del grupo que consiste en poli(metacrilato de metilo) (PMMA), acrilatos de estireno prepolimerizados, poli-metacrilato, poli-etacrilato, polibutilmetacrilato y copolímeros de los mismos y mezclas de los mismos. Según se observó con anterioridad, preferiblemente el polímero vinílico prepolimerizado comprende perlas que poseen un tamaño de partícula promedio de 20 \mum a 35 \mum. Preferiblemente, el polímero vinílico prepolimerizado es PMMA.
El primer componente en general incluye 0,5% en peso a 99,5% en peso del polímero vinílico prepolimerizado, basado en el peso total del primer componente. Preferiblemente, el primer componente incluye 50% en peso a 90% en peso del polímero vinílico prepolimerizado, y aún más preferiblemente 30% en peso a 70% en peso del polímero vinílico prepolimerizado, basado en el peso total del primer componente.
También está presente un dador de radicales en el primer componente. Según se describe en más detalle más abajo, el dador de radicales se utiliza para iniciar una reacción de polimerización con el monómero reactivo presente en el segundo componente. Preferiblemente, el dador de radicales se selecciona del grupo que consiste en peróxido de benzoílo (BPO), azo-bis-isobutirilnitrilo (AIBN) y mezclas de los mismos.
En una realización, el resto del primer componente en general está constituido por el dador de radicales. De este modo, el primer componente puede incluir 0,5% en peso a 5% en peso del dador de radicales, basado en el peso total del agente de relleno inorgánico secado por aspersión y el polímero vinílico prepolimerizado. Preferiblemente, el primer componente incluye 0,6% en peso a 3% en peso del dador de radicales, y aún más preferiblemente 0,9% en peso a 2% en peso del dador de radicales, basado en el peso total del agente de relleno inorgánico secado por aspersión y el polímero vinílico prepolimerizado.
Opcionalmente, el primer componente puede incluir un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en antibióticos, agentes citostáticos, agentes analgésicos, desinfectantes, conservantes, factores de crecimiento, factores proliferativos, proteínas, péptidos, biopolímeros, marcadores para obtención de imágenes, colorantes y mezclas de los mismos. Los ingredientes particularmente preferidos entre los anteriores incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste en gentamicina, trombamicina, clindamicina, vancomicina, \beta-TGF o un análogo de los mismos, un compuesto de la serie de proteínas morfogénicas óseas, y mezclas de los mismos.
Los marcadores para obtención de imágenes apropiados incluyen, pero sin limitación, sulfato de bario (BaSO_{4}), dióxido de zirconio, CHI_{3}, Na_{2}FPO_{3} y CaF_{2}. Entre estos marcadores, se prefiere el sulfato de bario. Si está presente, el marcador para obtención de imágenes puede comprender hasta 30% en peso del primer componente. En la medida que esté presente un marcador para obtención de imágenes, éste reducirá la cantidad de agente de relleno inorgánico secado por aspersión presente en el primer componente. El marcador para obtención de imágenes no es un componente necesario. En cambio, su presencia en la composición ayudaría al usuario (por ejemplo, un cirujano) a visualizar la aplicación de la composición a un sitio quirúrgico a través de un dispositivo lector de imágenes (por ejemplo, un fluoroscopio en el caso del sulfato de bario). La presencia del marcador para obtención de imágenes, por ello, no imparte ningún atributo mecánico a la composición - el mismo es simplemente un auxiliar para asistir al usuario.
De modo similar, un colorante, si está presente, no imparte ningún atributo mecánico a la composición - es también simplemente un auxiliar para asistir al usuario (por ejemplo cirujano, técnico médico, auxiliar o enfermero). Por ejemplo, el colorante podría utilizarse para informar rápidamente al cirujano el tipo de composición que él/ella está utilizando. Los usuarios pueden haber conocido en este ámbito que un colorante de color púrpura es indicativo de una composición de cemento óseo apropiada para el uso en la espina dorsal, mientras que los usuarios pueden conocer en la técnica un material de color diferente que sea indicativo de una composición de cemento óseo apropiada para otra aplicación.
Según se describe más arriba, en una realización, el segundo componente puede incluir un acelerante de polimerización, un monómero reactivo, un diluyente y un barredor de radicales. Preferiblemente, el acelerante de polimerización se selecciona de manera tal que la reacción de polimerización se produce a las temperaturas corporales normales o por debajo de ellas para no causar daño al sitio quirúrgico y áreas circundantes. El acelerante de polimerización preferiblemente es una amina terciaria. Las aminas terciarias apropiadas incluyen, pero sin limitación, dimetilparatoluidina (DMPT) y dihidroxietilortotoluidina. Aunque se considera que la DMPT es tóxica para los seres humanos, en bajas concentraciones, puede no obstante utilizarse sin consecuencias adversas.
El segundo componente en general incluye 0,1% en peso a 3% en peso del acelerante de polimerización, basado en el peso total del segundo componente. Preferiblemente, el segundo componente incluye 0,2% en peso a 2% en peso del acelerante de polimerización, y aún más preferiblemente 0,3% en peso a 0,4% en peso del acelerante de polimerización, basado en el peso total del segundo componente.
También está presente un monómero reactivo en el segundo componente. El monómero reactivo se selecciona del grupo que consiste en metacrilato de metilo (MMA), monoacrilatos de PEG, diacrilatos de PEG, monometacrilatos de PEG, dimetacrilatos de PEG, mono-/diacrilato/metacrilato de PEG, metacrilatos de butanodiol, acrilatos de poliolefina, uretanoacrilatos, metacrilatos y mezclas de los mismos. Entre los monómeros reactivos basados en PEG, se prefieren aquellos que poseen un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 200 Daltones (D) a aproximadamente 1500 D. Preferiblemente, el monómero reactivo es MMA.
El segundo componente en general incluye 10% en peso a 99% en peso del monómero reactivo, basado en el peso total del segundo componente. Preferiblemente, el segundo componente incluye 40% en peso a 95% en peso del monómero reactivo, y aún más preferiblemente 60% en peso a 90% en peso del monómero reactivo, basado en el peso total del segundo componente.
En una realización, el segundo componente también puede incluir un diluyente. Los diluyentes apropiados incluyen, pero sin limitación, polietilenglicol (PEG), un éster de ácido mellítico y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el diluyente es PEG. Cuando está presente, un éster preferido del ácido mellítico es el éster de tri-octilo del ácido mellítico. En general, el diluyente debe tener un peso molecular tal que el diluyente permanezca en forma líquida a temperatura ambiente. Cuando se utiliza PEG, preferiblemente su peso molecular es 100 D a 1000 D, y más preferiblemente 400 D a 800 D. La presencia del diluyente en el segundo componente proporciona múltiples beneficios. Por ejemplo, el diluyente deseablemente proporciona la capacidad de controlar la rigidez de la composición de cemento óseo después del curado/endurecimiento. Si bien no se desea quedar ligado a ninguna teoría particular, se cree que una rigidez inferior es beneficiosa porque estimula mejor las propiedades reales del los huesos humanos. La presencia de PEG en el intervalo de peso antes mencionado no afecta desfavorablemente la resistencia a la compresión y la resistencia a la curvatura de la preparación. De ese modo, la rigidez puede ser controlada más fácilmente/rápidamente por la presencia de PEG, sin comprometer las resistencias a la compresión y curvatura de la preparación con relación a las preparaciones de la técnica anterior. Las resistencias a la compresión y curvatura pueden ser afectadas desfavorablemente cuando la cantidad de diluyente excede el 30% en peso, basada en el peso total de la composición. Además, la presencia de diluyente desestabiliza rápidamente al dador de radicales (produciendo así un endurecimiento más rápido de la preparación) y reduce la cantidad de acelerante de polimerización (por ejemplo, DMPT) necesario. Si la resistencia a la compresión de la preparación endurecida puede reducirse por debajo de 30 mega-Pascales (mPa), entonces la cantidad de diluyente (por ejemplo, PEG) puede incrementarse con una reducción concomitante en la cantidad de monómero reactivo.
El segundo componente en general incluye 1% en peso a 90% en peso del diluyente, basado en el peso total del segundo componente Preferiblemente, el segundo componente incluye 5% en peso a 60% en peso del diluyente, y aún más preferiblemente 10% en peso a 40% en peso del diluyente, basado en el peso total del segundo componente.
En una realización, el segundo componente también puede incluir un barredor de radicales. El barredor de radicales está presente en el segundo componente para retardar o detener la capacidad del monómero reactivo de auto-polimerizarse (la auto-polimerización es indeseable). El monómero reactivo a menudo se vende con suficiente barredor de radicales. Preferiblemente, el barredor de radicales se selecciona del grupo que consiste en hidroquinona, monometiléter de la hidroquinona, vitamina E y mezclas de los mismos.
La cantidad del barredor de radicales presente en el segundo componente en general dependerá de la cantidad de monómero reactivo presente. En la medida en que se necesiten/deseen cantidades adicionales de barredor de radicales, éste puede añadirse de manera tal que el segundo componente incluya 5 partes por millón (ppm) a 500 ppm del barredor de radicales. Preferiblemente, el barredor de radicales está presente en el segundo componente en una cantidad de 30 ppm a 400 ppm, y aún más preferiblemente 50 ppm a 200 ppm.
Los ingredientes opcionales presentes en el segundo componente pueden incluir uno o más seleccionados del grupo que consiste en un colorante, una mezcla de proteínas, un agente quimioterapéutico, un fármaco, un antibiótico y mezclas de los mismos. La mezcla de proteínas puede se runa mezcla de proteínas insensibles/sensibles al calor, que puede incluir factores de crecimiento mitogénicos, factores de crecimiento morfogénicos y mezclas de los mismos. Un ejemplo de un fármaco apropiado que puede ser parte del segundo componente es un bisfosfonato. Aunque el segundo componente puede incluir un antibiótico, preferiblemente los antibióticos cuando están presentes en la composición están presentes en el primer componente.
La composición de cemento óseo en general se prepara mediante un procedimiento que en general incluye mezclar el primer y segundo componentes en condiciones apropiadas para formar el producto de reacción. El producto de reacción preferiblemente es curable a presión estándar (es decir, 100 kPa) y a temperaturas que oscilan entre la temperatura estándar (es decir, 25ºC) y aproximadamente 50ºC. La relación en peso del primer componente (seco o en polvo) al segundo componente (húmedo o líquido) es 2,2:1 a 3,3:1, preferiblemente 2,5:1. Por ejemplo, si la preparación incluye diez gramos del primer componente, entonces ésta debe incluir aproximadamente cuatro gramos del segundo componente.
Cuando se combinan el primer y segundo componentes, el acelerante de polimerización presente en el segundo componente y el dador de radicales presente en el primer componente inician una reacción de polimerización. En la práctica, el dador de radicales se descompondrá cuando encuentre el acelerante de polimerización desarrollando un radical libre que atacará los dobles enlaces presentes en el monómero haciendo que el monómero se polimerice y finalmente se endurezca. Esta reacción en el contexto de la composición producirá una composición curada.
En realizaciones preferidas, los componentes de la composición pueden ser inyectados rápidamente a través de un dispositivo similar a una jeringa u otro mecanismo de administración a un sitio quirúrgico, donde reaccionan para formar la composición y se curan hasta un estado endurecido. La composición es persistente en el sitio quirúrgico, adhiriéndose preferiblemente al tejido y/o hueso in situ. Además, la composición es estable en el sentido de que en general no sufre ningún cambio importante in situ. Cuando se endurece/cura, la composición también es fuerte y elástica en el sentido de que es capaz de soportar cargas sin experimentar deformación indebida o permanente. Aún más, se cree que la composición es bien tolerada por el cuerpo en el sentido de que ésta produce, a lo sumo, niveles tolerables de respuestas inmunes e inflamatorias. Se debe apreciar, sin embargo, que las realizaciones preferidas de la composición, si bien satisfacen al menos algunas de estas ventajas, pueden no satisfacer todas estas ventajas en cada caso.
En una realización, la composición preferiblemente se vende/distribuye a los usuarios en un kit donde el primer y segundo componentes se mantienen separados (por ejemplo, envasados o contenidos en forma separada) hasta que estén listos para el uso en la formación de la composición. El usuario puede recibir un equipo mezclador que contiene los componentes de la misma en compartimentos separados. Véase en general, la Patente Estadounidense No. 6.241.734 y las Publicaciones de Solicitud de Patente Estadounidenses Nos. 2004/0122359 A1 y 2002/0191487 A1. Estas publicaciones en general describen equipos apropiados para mezclar y administrar los componentes de la composición y mezclas de los mismos para formar la composición. Los componentes posiblemente serán mezclados por el usuario antes del procedimiento quirúrgico con un equipo de mezclado apropiado. Una vez que se forma la composición, debe transferirse a un equipo apropiado para administrar la composición (o mezcla de los componentes) al sitio quirúrgico antes de que la composición (o mezcla) se endurezca/cure.
La composición puede aplicarse utilizando una variedad de mecanismos tales como, por ejemplo, los descritos en las Patentes Estadounidenses Nos. 5.972.015 y 6.066.154. Estas patentes en general describen un procedimiento denominao "cifoplastía," que utiliza uno o dos balones, similares a los balones de angioplastía, para reducir la fractura ósea de vértebras y restaurar la altura vertebral antes de inyectar una composición de cemento óseo. Por ejemplo, se introducen dos balones en las vértebras a través de una cánula transpedicular bilateral. Los balones se inflan para reducir la fractura, después se desinflan y se retiran, dejando una cavidad relativamente vacía en la que se inyecta la composición de cemento óseo. El inflado de los balones y posterior inyección de la composición ayuda a restaurar la altura vertebral.
Ejemplo
El siguiente ejemplo se proporciona para ilustrar una realización de la composición divulgada, cómo se fabrica, y los resultados de las pruebas realizadas a la composición, pero no tiene como objetivo limitar el alcance de la divulgación.
Se obtuvo hidroxiapatita de Merck KGaA (Alemania) y se secó por aspersión mediante Pharmarone (Alemania) y después se sinterizó para dar una hidroxiapatita secada por aspersión sinterizada que posee un tamaño de partícula de 20 \mum a 35 \mum. La superficie de la hidroxiapatita sinterizada y secada por aspersión era 0,8 m^{2}/g, según se determinó por análisis BET. Se preparó un primer componente (es decir, un componente seco o en polvo) combinando (a) 7 gramos de BPO obtenidos de Sigma Chemical Company, (b) 120 gramos de Plexidon MW 422, que es un polímero vinílico prepolimerizado, de Fa. Rohm GmbH (Darmstadt, Alemania), (c) 156 gramos de hidroxiapatita secada por aspersión, sinterizada, y (d) 31,2 gramos de sulfato de bario. Estos ingredientes se mezclan en un molino de bolas rotando a una velocidad de 200 rotaciones por minuto con 405 gramos de bolas de Steatit de 20 mm de diámetro durante 50 minutos. Se preparó un segundo componente (es decir, el componente húmedo o líquido) e incluyó (a) 64,6 gramos de MMA, (b) 5 gramos de dimetacrilato de butanodiol, (c) 30 gramos de PEG (peso molecular 400 D), y (d) 0,4 gramos de DMPT. Se mezclaron diez gramos del primer componente y 3,5 gramos del segundo componente a temperatura y presión estándar y se ajustaron para dar un material endurecido. Las características de manipuleo se midieron a 19,5ºC. El tiempo de formación de masa de jeringa fue de seis minutos 20 segundos, el tiempo de formación de masa del dispositivo de agente de relleno óseo fue de siete minutos 20 segundos, y el tiempo de formación de masa final fue de quince minutos.
El material se sometió posteriormente a pruebas de resistencia. Específicamente, el material se sometió a una prueba realizada conforme a la norma ISO 5833 para proporcionar datos con respecto a las resistencias a la compresión y unión. El material tuvo una resistencia a la compresión de 30,25 Newton por milímetro cuadrado (N/mm^{2}) medida después de dos horas, y 30,78 N/mm^{2} medida después de 24 horas. El material tuvo una resistencia a la curvatura en tres puntos de 25,6 MPa después de 24 horas e incubación en seco, y 37,2 MPa después de tres días de inmersión en solución salina a 37ºC. El material tuvo un módulo de Young (módulo elástico) de 1181 MPa después de 24 horas de incubación en seco, y 1532 MPa después de tres días de inmersión en solución salina a 37ºC.

Claims (33)

1. Una composición de cemento óseo que comprende la mezcla endurecible de:
(a) un primer componente que comprende un agente de relleno inorgánico secado por aspersión, un dador de radicales, y un polímero vinílicoo prepolimerizado; y
(b) un segundo componente que comprende un barredor de radicales, un diluyente, un acelerante de polimerización y un monómero reactivo,
en la que el agente de relleno inorgánico secado por aspersión es hidroxiapatita secada por aspersión.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que el primer componente y el segundo componente están presentes en una relación en peso de 2,2:1 a 3,3:1.
3. La composición de la reivindicación 1 o 2, en la que el primer componente comprende además un ingrediente opcional seleccionado del grupo que consiste en un antibiótico, un agente citostático, un agente analgésico, un desinfectante, un conservante, un factor de crecimiento, un factor proliferativo, una proteína, un péptido, un biopolímero, un marcador para obtener imágenes, un colorante y mezclas de los mismos.
4. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el segundo componente comprende además un ingrediente opcional seleccionado del grupo que consiste en un colorante, una mezcla de proteínas, un agente quimioterapéutico, un fármaco, un antibiótico y mezclas de los mismos.
5. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la hidroxiapatita secada por aspersión comprende una hidroxiapatita secada por aspersión sinterizada.
6. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el dador de radicales se selecciona del grupo que consiste en peróxido de benzoílo (BPO), azo-bis-isobutirilnitrilo (AIBN) y mezclas de los mismos.
7. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el polímero vinílico prepolimerizado se selecciona del grupo que consiste en poli(metacrilato de metilo) (PMMA), acrilatos de estireno prepolimerizados, poli-metacrilato, poli-etacrilato, polimetacrilato de butilo y copolímeros de los mismos, y mezclas de los mismos, siendo el polímero vinílico prepolimerizado preferiblemente PMMA.
8. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el polímero vinílico prepolimerizado comprende perlas que poseen un tamaño de partícula promedio de 20 micrómetros (\mum) a 55 \mum.
9. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el barredor de radicales se selecciona del grupo que consiste en hidroquinona, monometiléter de la hidroquinona, vitamina E y mezclas de los mismos.
10. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el diluyente se selecciona del grupo que consiste en polietilenglicol (PEG), un éster del ácido mellítico y mezclas de los mismos, donde preferiblemente el éster de ácido melítico es el éster trioctílico del ácido mellítico.
11. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el diluyente posee un peso molecular tal que el diluyente es un líquido a temperatura y presión estándar.
12. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el monómero reactivo se selecciona del grupo que consiste en metacrilato de metilo (MMA), monoacrilatos de PEG, diacrilatos de PEG, monometacrilatos de PEG, dimetacrilatos de PEG, mono-/di-acrilato/metacrilato de PEG, metacrilatos de butanodiol, acrilatos de poliolefina, uretanoacrilatos, metacrilatos y mezclas de los mismos, donde el monómero reactivo es preferiblemente MMA.
13. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el acelerante de polimerización se selecciona del grupo que consiste en dimetilanilina, dietilanilina, dimetilparatoluidina (DMPT), dietilparatoluidina y mezclas de las mismas, donde preferiblemente el acelerante de polimerización se selecciona del grupo que consiste en dimetilparatoluidina (DMPT) y dihidroxietilortotoluidina y mezclas de los mismos.
14. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el primer componente comprende 0,5% en peso a 99,5% en peso del agente de relleno inorgánico secado por aspersión, basado en el peso total del primer componente.
15. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el primer componente comprende 0,5% en peso a 5% en peso de un dador de radicales, basado en el peso total del agente de relleno inorgánico secado por aspersión y el polímero vinílico prepolimerizado.
16. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el primer componente comprende 0,5% en peso a 99,5% en peso de polímero vinílico prepolimerizado, basado en el peso total del primer componente.
17. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 16, en la que el marcador para obtener imágenes está presente en el primer componente y comprende hasta 30% en peso del primer componente, basado en el peso total del primer componente.
18. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el barredor de radicales comprende 5 partes por millón del segundo componente (ppm) a 500 ppm.
19. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el segundo componente comprende 1% en peso a 90% en peso del diluyente, basado en el peso total del segundo componente.
20. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el segundo componente comprende 0,1% en peso a 3% en peso del acelerante de polimerización, basado en el peso total del segundo componente.
21. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el segundo componente comprende 10% en peso a 99% en peso de monómero reactivo, basado en el peso total del segundo componente.
22. Un método para preparar una mezcla endurecible de una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, comprendiendo el método mezclar
(a) un primer componente que comprende un agente de relleno inorgánico secado por aspersión, en el que el agente de relleno inorgánico secado por aspersión es hidroxiapatita secada por aspersión, un dador de radicales, y un polímero vinílico prepolimerizado; y
(b) un segundo componente que comprende un barredor de radicales, un diluyente, un acelerante de polimerización y un monómero reactivo,
para formar el producto de reacción curable.
23. El método de la reivindicación 22, que comprende además curar el producto de reacción, donde el curado es opcionalmente a presión estándar y a una temperatura en el intervalo de 25 a 50ºC.
24. El método de la reivindicación 22, que comprende además mezclar el primer y segundo componentes en una relación en peso entre el primer componente y el segundo componente de 2.2:1 a 3.3:1.
25. El método de la reivindicación 22, en el que el agente de relleno inorgánico secado por aspersión comprende una hidroxiapatita secada por aspersión preparada combinando la hidroxiapatita con un disolvente orgánico para formar una mezcla, y secando por aspersión la mezcla.
26. El método de la reivindicación 22, en el que el agente de relleno inorgánico secado por aspersión comprende una hidroxiapatita secada por aspersión sinterizada preparada combinando la hidroxiapatita con un disolvente orgánico para formar una mezcla, secando por aspersión la mezcla, y sinterizando la mezcla secada por aspersión.
27. La composición de la reivindicación 25 o 26 o el método de la reivindicación 25 o 26, donde el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en alcohol polivinílico (PVA), polivinilpirrolidina (PVP), acetona, alcoholes, polietilenglicol (PEG), aceites de ácidos grasos y mezclas de los mismos; donde, preferiblemente, el disolvente orgánico es alcohol polivinílico (PVA).
28. El método de la reivindicación 26 o 27, en el que el sinterizado se lleva a cabo a una temperatura de 900ºC a 1280ºC durante 10 minutos por kilogramo a cinco horas por kilogramo; donde, preferiblemente, la sinterización se realiza a una temperatura de 1200ºC a 1240ºC durante treinta minutos por kilogramo a dos horas por kilogramo.
29. Un kit que comprende
(a) un primer componente envasado que comprende un agente de relleno inorgánico secado por aspersión, un dador de radicales, y un polímero vinílico prepolimerizado; y
(b) un segundo componente envasado que comprende un barredor de radicales, un diluyente, un acelerante de polimerización y un monómero reactivo,
en el que el agente de relleno inorgánico secado por aspersión es hidroxiapatita secada por aspersión.
30. El kit de la reivindicación 29, en el que el primer componente se define según lo expuesto en una cualquiera de las reivindicaciones 3, 5 a 8, 14 a 17 y 25 a 28.
31. El kit de la reivindicación 29, en el que el segundo componente se define según lo expuesto en una cualquiera de las reivindicaciones 4, 9 a 13 y 18 a 21.
32. El kit de una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, que comprende además un equipo apropiado para mezclar el primer y segundo componentes.
33. El kit de una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, que comprende además un equipo apropiado para administrar una mezcla del primer y segundo componentes a un sitio quirúrgico.
ES06776621T 2005-08-29 2006-08-04 Composicion de cemento oseo y procedimiento de fabricacion del mismo. Expired - Lifetime ES2346562T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/214,151 US7651701B2 (en) 2005-08-29 2005-08-29 Bone cement composition and method of making the same
US214151 2005-08-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2346562T3 true ES2346562T3 (es) 2010-10-18

Family

ID=37804499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06776621T Expired - Lifetime ES2346562T3 (es) 2005-08-29 2006-08-04 Composicion de cemento oseo y procedimiento de fabricacion del mismo.

Country Status (7)

Country Link
US (2) US7651701B2 (es)
EP (1) EP1931399B1 (es)
JP (1) JP2009545332A (es)
CN (1) CN101374556B (es)
DE (1) DE602006014562D1 (es)
ES (1) ES2346562T3 (es)
WO (1) WO2007025633A2 (es)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10032220A1 (de) * 2000-07-03 2002-01-24 Sanatis Gmbh Magnesium-ammonium-phosphat-Zemente, deren Herstellung und Verwendung
US7273523B2 (en) 2002-06-07 2007-09-25 Kyphon Inc. Strontium-apatite-cement-preparations, cements formed therefrom, and uses thereof
AU2004212942A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Depuy Spine, Inc. In-situ formed intervertebral fusion device
ES2396133T3 (es) 2004-04-27 2013-02-19 Kyphon SÀRl Composiciones de sustitución osea y método de uso
US20090088846A1 (en) 2007-04-17 2009-04-02 David Myung Hydrogel arthroplasty device
US8366773B2 (en) 2005-08-16 2013-02-05 Benvenue Medical, Inc. Apparatus and method for treating bone
EP1924227B1 (en) 2005-08-16 2014-12-17 Benvenue Medical, Inc. Spinal tissue distraction devices
US8591583B2 (en) 2005-08-16 2013-11-26 Benvenue Medical, Inc. Devices for treating the spine
US7651701B2 (en) 2005-08-29 2010-01-26 Sanatis Gmbh Bone cement composition and method of making the same
DE102005058760A1 (de) * 2005-12-05 2007-06-06 Aesculap Ag & Co. Kg Verfahren und Vorrichtung zum Präparieren eines Implantats aus einem Implantatmaterial
US7754005B2 (en) * 2006-05-02 2010-07-13 Kyphon Sarl Bone cement compositions comprising an indicator agent and related methods thereof
US7507286B2 (en) * 2006-06-08 2009-03-24 Sanatis Gmbh Self-foaming cement for void filling and/or delivery systems
AU2007300585A1 (en) * 2006-09-21 2008-04-03 Kyphon Sarl Diammonium phosphate and other ammonium salts and their use in preventing clotting
US20080195223A1 (en) * 2006-11-03 2008-08-14 Avram Allan Eddin Materials and Methods and Systems for Delivering Localized Medical Treatments
WO2008070863A2 (en) 2006-12-07 2008-06-12 Interventional Spine, Inc. Intervertebral implant
ES2757819T3 (es) 2007-02-21 2020-04-30 Benvenue Medical Inc Dispositivos para tratar la columna vertebral
CN101720238B (zh) * 2007-03-02 2014-01-08 斯恩蒂斯有限公司 具有适合的机械性能的骨水泥
US8900307B2 (en) 2007-06-26 2014-12-02 DePuy Synthes Products, LLC Highly lordosed fusion cage
WO2009032071A2 (en) * 2007-08-29 2009-03-12 Spinemedica Corporation Orthopaedic cement mixtures with low weight percent polyvinyl alcohol (pva) solution
DE102007052116B4 (de) * 2007-10-22 2013-02-21 Heraeus Medical Gmbh Einkomponenten-Knochenzementpasten, deren Verwendung und Verfahren zu deren Aushärtung
DE102007050762B3 (de) * 2007-10-22 2009-05-07 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Polymethylmethacrylat-Knochenzement und seine Verwendung
DE102007050768A1 (de) * 2007-10-22 2009-04-23 Heraeus Medical Gmbh Polymethylmethacrylat-Knochenzement
CA2710142A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 DePuy Synthes Products, Inc. An expandable intervertebral implant and associated method of manufacturing the same
DE102008013620A1 (de) * 2008-02-12 2009-08-13 Charité - Universitätsmedizin Berlin Knochenzementmischung zur Herstellung eines MRT-signalgebenden Knochenzements
CA2718718A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Biomimedica, Inc Methods, devices and compositions for adhering hydrated polymer implants to bone
EP2262449B1 (en) 2008-04-05 2020-03-11 Synthes GmbH Expandable intervertebral implant
US7968616B2 (en) * 2008-04-22 2011-06-28 Kyphon Sarl Bone cement composition and method
WO2009143236A1 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Albert Einstein Healthcare Network Compositions and methods for the treatment of skeletal metastatic lesions and fractures
US20120209396A1 (en) 2008-07-07 2012-08-16 David Myung Orthopedic implants having gradient polymer alloys
WO2010005992A1 (en) * 2008-07-07 2010-01-14 Biomimedica, Inc. Hydrophilic interpenetrating polymer networks derived from hydrophobic polymers
US9492375B2 (en) * 2008-07-23 2016-11-15 Warsaw Orthopedic, Inc. Foam carrier for bone grafting
WO2010017282A1 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Biomimedica, Inc. Polyurethane-grafted hydrogels
US8039433B2 (en) * 2008-08-19 2011-10-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteogenic compositions containing a coloring agent
KR101089126B1 (ko) * 2008-12-05 2011-12-02 (주) 코리아나메디칼 골 접합용 고분자계 골 시멘트
US8609746B2 (en) 2009-02-25 2013-12-17 Kyoto University Bone cement composition, bone cement composition kit and forming method of bone cement hardened material
ES2570163T3 (es) 2009-02-25 2016-05-17 Univ Kyoto Composición de cemento óseo, método para producir el mismo y kit para producir el mismo
US8535327B2 (en) 2009-03-17 2013-09-17 Benvenue Medical, Inc. Delivery apparatus for use with implantable medical devices
US9526620B2 (en) 2009-03-30 2016-12-27 DePuy Synthes Products, Inc. Zero profile spinal fusion cage
EP2322134B1 (en) * 2009-11-12 2012-09-12 BonAlive Biomaterials Oy Implantable paste and its use
US9393129B2 (en) 2009-12-10 2016-07-19 DePuy Synthes Products, Inc. Bellows-like expandable interbody fusion cage
AU2010330733A1 (en) * 2009-12-18 2012-08-02 Biomimedica, Inc. Method, device, and system for shaving and shaping of a joint
US9763678B2 (en) 2010-06-24 2017-09-19 DePuy Synthes Products, Inc. Multi-segment lateral cage adapted to flex substantially in the coronal plane
US8979860B2 (en) 2010-06-24 2015-03-17 DePuy Synthes Products. LLC Enhanced cage insertion device
WO2012003175A1 (en) 2010-06-29 2012-01-05 Synthes Usa, Llc Distractible intervertebral implant
EP2598179B1 (en) * 2010-07-26 2016-05-11 Warsaw Orthopedic, Inc. Calcium particle-embedded, snap-to-dough, high-viscosity bone cement
CN101934097A (zh) * 2010-08-19 2011-01-05 马文 含锶的羟基磷灰石-pmma可注射型复合骨水泥及其制备方法和应用
US20130217829A1 (en) 2010-08-27 2013-08-22 David Myung "hydrophobic and hydrophilic interpenetrating polymer networks derived from hydrophobic polymers and methods of preparing the same"
CN101961506A (zh) * 2010-09-30 2011-02-02 深圳市第二人民医院 具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶及其制备方法
US9402732B2 (en) 2010-10-11 2016-08-02 DePuy Synthes Products, Inc. Expandable interspinous process spacer implant
US8858979B1 (en) 2011-01-28 2014-10-14 Clemson University Service induced byproducts for localized drug delivery in orthopaedic implants
WO2012178018A2 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Benvenue Medical, Inc. Devices and methods for treating bone tissue
US20130103157A1 (en) 2011-10-03 2013-04-25 Lampros Kourtis Polymeric adhesive for anchoring compliant materials to another surface
AU2012340699A1 (en) 2011-11-21 2014-06-19 Biomimedica, Inc. Systems, devices, and methods for anchoring orthopaedic implants to bone
DE102012014702A1 (de) 2012-07-25 2014-01-30 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Knochenzement
US9717601B2 (en) 2013-02-28 2017-08-01 DePuy Synthes Products, Inc. Expandable intervertebral implant, system, kit and method
US9522070B2 (en) 2013-03-07 2016-12-20 Interventional Spine, Inc. Intervertebral implant
US10085783B2 (en) 2013-03-14 2018-10-02 Izi Medical Products, Llc Devices and methods for treating bone tissue
US20160310632A1 (en) * 2013-12-20 2016-10-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Improved two-solution bone cement
DE102014105267A1 (de) * 2014-04-14 2015-10-15 Heraeus Medical Gmbh Polymethylmethacrylat-Knochenzement
US11426290B2 (en) 2015-03-06 2022-08-30 DePuy Synthes Products, Inc. Expandable intervertebral implant, system, kit and method
CN104826160B (zh) * 2015-05-26 2017-12-19 北京爱康宜诚医疗器材股份有限公司 骨水泥粉剂的制备方法
US11077228B2 (en) 2015-08-10 2021-08-03 Hyalex Orthopaedics, Inc. Interpenetrating polymer networks
US10029031B2 (en) * 2015-10-28 2018-07-24 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone void filler having sustained therapeutic agent release
KR101815367B1 (ko) 2016-02-15 2018-01-05 서울대학교산학협력단 균일하게 분산된 인산칼슘계 마이크로스피어를 포함하는 아크릴계 골시멘트 복합체 및 이의 제조방법
EP4233801B1 (en) 2016-06-28 2025-11-05 Eit Emerging Implant Technologies GmbH Expandable, angularly adjustable intervertebral cages
AU2017286831B2 (en) 2016-06-28 2022-06-09 Eit Emerging Implant Technologies Gmbh Expandable and angularly adjustable articulating intervertebral cages
DE102016222158A1 (de) 2016-11-11 2018-05-17 Heraeus Medical Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Polymethylmethacrylat-Knochenzements, Knochenzement-Kit zur Verwendung in einem solchen Verfahren und ein durch ein solches Verfahren herstellbarer Knochenzement
US10888433B2 (en) 2016-12-14 2021-01-12 DePuy Synthes Products, Inc. Intervertebral implant inserter and related methods
US10398563B2 (en) 2017-05-08 2019-09-03 Medos International Sarl Expandable cage
US11344424B2 (en) 2017-06-14 2022-05-31 Medos International Sarl Expandable intervertebral implant and related methods
US10940016B2 (en) 2017-07-05 2021-03-09 Medos International Sarl Expandable intervertebral fusion cage
CN107412852A (zh) * 2017-07-26 2017-12-01 山东冠龙医疗用品有限公司 骨水泥组合物及其套组
US10869950B2 (en) 2018-07-17 2020-12-22 Hyalex Orthopaedics, Inc. Ionic polymer compositions
US11446156B2 (en) 2018-10-25 2022-09-20 Medos International Sarl Expandable intervertebral implant, inserter instrument, and related methods
US11426286B2 (en) 2020-03-06 2022-08-30 Eit Emerging Implant Technologies Gmbh Expandable intervertebral implant
US11850160B2 (en) 2021-03-26 2023-12-26 Medos International Sarl Expandable lordotic intervertebral fusion cage
US11752009B2 (en) 2021-04-06 2023-09-12 Medos International Sarl Expandable intervertebral fusion cage
US12090064B2 (en) 2022-03-01 2024-09-17 Medos International Sarl Stabilization members for expandable intervertebral implants, and related systems and methods

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3746680A (en) 1971-03-03 1973-07-17 Johnson & Johnson Plaster of paris composition
US4141864A (en) * 1974-03-15 1979-02-27 University Of Virginia Alumni Patents Foundation Osseous cement composition
AT352867B (de) * 1976-05-12 1979-10-10 Battelle Institut E V Knochenersatz-knochenverbund-oder prothesen- verankerungswerkstoff und verfahren zu seiner herstellung
DE2724814C3 (de) 1977-06-02 1980-03-27 Kulzer & Co Gmbh, 6380 Bad Homburg Vorprodukt fur die Zubereitung von Knochenzement
US4404327A (en) 1979-10-31 1983-09-13 Crugnola Aldo M Orthopaedic cement from acrylate polymers
US4341691A (en) * 1980-02-20 1982-07-27 Zimmer, Inc. Low viscosity bone cement
US4518430A (en) 1982-04-29 1985-05-21 American Dental Association Health Foundation Dental resptorative cement pastes
DE3245956A1 (de) * 1982-12-11 1984-06-14 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Chirurgisches material
US4612053A (en) 1983-10-06 1986-09-16 American Dental Association Health Foundation Combinations of sparingly soluble calcium phosphates in slurries and pastes as mineralizers and cements
US4722948A (en) * 1984-03-16 1988-02-02 Dynatech Corporation Bone replacement and repair putty material from unsaturated polyester resin and vinyl pyrrolidone
US4629464A (en) * 1984-09-25 1986-12-16 Tdk Corporation Porous hydroxyapatite material for artificial bone substitute
JPS61271203A (ja) 1985-05-27 1986-12-01 G C Dental Ind Corp 歯科用変色性セメント組成物
GB8524152D0 (en) * 1985-10-01 1985-11-06 Cole Polymers Ltd Bone cement
DE3536076A1 (de) * 1985-10-09 1987-04-09 Muehlbauer Ernst Kg Polymerisierbare zementmischungen
JPS62182146A (ja) 1985-10-11 1987-08-10 三井東圧化学株式会社 硬化性材料
GB2197329B (en) * 1986-09-10 1990-01-10 Showa Denko Kk Hard tissue substitute composition
JPS63305188A (ja) 1987-06-06 1988-12-13 Sony Corp 表示材料
JPS6433536A (en) 1987-07-29 1989-02-03 Sony Corp Electrochromic display device
US5205928A (en) * 1988-03-11 1993-04-27 Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha Process for the preparation of microspherical sintered bodies of hydroxyapatite and a chromatographic packing material comprising the microspherical sintered bodies of hydroxyapatite
JPH01230413A (ja) * 1988-03-11 1989-09-13 Kanto Chem Co Inc 球形ヒドロキシアパタイト焼結体の製造方法、並びに該球形とヒドロキシアパタイト焼結体から成るクロマトグラフイ用充填剤
US5962028A (en) 1988-04-20 1999-10-05 Norian Corporation Carbonated hydroxyapatite compositions and uses
US6002065A (en) 1988-04-20 1999-12-14 Norian Corporation Kits for preparing calcium phosphate minerals
IT1234978B (it) * 1988-06-01 1992-06-09 Tecres Spa Miscela cementifera a due fasi, particolarmente adatta per usi ortopedici.
JPH01320251A (ja) 1988-06-20 1989-12-26 Tokuyama Soda Co Ltd ペースト状硬化性組成物
DE68911811T2 (de) * 1988-09-20 1994-06-09 Asahi Optical Co Ltd Poröser keramischer Sinter und Verfahren zu dessen Herstellung.
JPH02116684A (ja) 1988-10-21 1990-05-01 Permelec Electrode Ltd リン酸カルシウム化合物多孔質体の製造方法
US5179065A (en) 1989-04-28 1993-01-12 Sony Corporation Recording material with a display composition including a coloring pigment
JP2770409B2 (ja) 1989-04-28 1998-07-02 ソニー株式会社 表示組成物、着色顔料および記録材
US5226877A (en) 1989-06-23 1993-07-13 Epstein Gordon H Method and apparatus for preparing fibrinogen adhesive from whole blood
DK0439250T3 (da) 1990-01-25 1995-04-24 Howmedica Knoglecement
ATE131467T1 (de) 1990-07-27 1995-12-15 Exxon Chemical Patents Inc Behandlung von kohlenwasserstoffen
DE69123312T2 (de) 1990-08-21 1997-03-20 Asahi Glass Co Ltd Kalziumphosphat Glaskeramik
US5149368A (en) 1991-01-10 1992-09-22 Liu Sung Tsuen Resorbable bioactive calcium phosphate cement
US5462722A (en) 1991-04-17 1995-10-31 Liu; Sung-Tsuen Calcium phosphate calcium sulfate composite implant material
US5262166A (en) 1991-04-17 1993-11-16 Lty Medical Inc Resorbable bioactive phosphate containing cements
EP0511868B1 (en) 1991-05-01 1996-09-25 Chichibu Onoda Cement Corporation Medical or dental hardening compositions
DE69205736T2 (de) 1991-06-26 1996-06-13 Nitta Gelatin Kk Härtbares kalziumphosphathaltiges Material zum Reparieren von lebenden Hartgeweben.
ES2040626B1 (es) 1991-11-22 1994-05-16 Boltong Maria G Procedimiento para la obtencion de cementos de fosfatos de calcio y su empleo como biomteriales.
US5605713A (en) 1991-11-22 1997-02-25 Boltong; Maria G. Process for the preparation of calcium phosphate cements and its application as bio-materials
US5281265A (en) 1992-02-03 1994-01-25 Liu Sung Tsuen Resorbable surgical cements
JPH07504106A (ja) * 1992-02-28 1995-05-11 コラーゲン　コーポレイション 注射可能なセラミック組成物及びそれらの製造及び使用のための方法
US5204382A (en) 1992-02-28 1993-04-20 Collagen Corporation Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use
US5522893A (en) 1993-03-12 1996-06-04 American Dental Association Health Foundation Calcium phosphate hydroxyapatite precursor and methods for making and using the same
US6248110B1 (en) 1994-01-26 2001-06-19 Kyphon, Inc. Systems and methods for treating fractured or diseased bone using expandable bodies
US6241734B1 (en) * 1998-08-14 2001-06-05 Kyphon, Inc. Systems and methods for placing materials into bone
US5462356A (en) 1994-06-01 1995-10-31 Murray; William M. Bone and dental cement method and preform
US6075067A (en) * 1994-08-15 2000-06-13 Corpipharm Gmbh & Co Cement for medical use, method for producing the cement, and use of the cement
DE4433201A1 (de) * 1994-09-17 1996-03-21 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Knochenzementen
DE4435680A1 (de) * 1994-10-06 1996-04-11 Merck Patent Gmbh Poröse Knochenersatzmaterialien
US5569442A (en) 1994-11-04 1996-10-29 Norian Corporation Reactive tricalcium phosphate compositions and uses
GB0102529D0 (en) * 2001-01-31 2001-03-21 Thales Optronics Staines Ltd Improvements relating to thermal imaging cameras
US5795922A (en) 1995-06-06 1998-08-18 Clemson University Bone cement composistion containing microencapsulated radiopacifier and method of making same
US5814683A (en) 1995-12-06 1998-09-29 Hewlett-Packard Company Polymeric additives for the elimination of ink jet aerosol generation
DE29607832U1 (de) 1996-04-30 1996-10-24 Hübner, Eike Gerhard, 25335 Bokholt-Hanredder Indikator für die Aushärtung von Knochenzement
US5702677A (en) * 1996-07-10 1997-12-30 Osteotech, Inc. Spherical hydroxyapatite particles and process for the production thereof
US6953594B2 (en) * 1996-10-10 2005-10-11 Etex Corporation Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use
US5914356A (en) 1996-12-06 1999-06-22 Orthovita, Inc. Bioactive load bearing bone bonding compositions
CA2228967A1 (en) * 1997-03-03 1998-09-03 Rohm And Haas Company Polymer emulsions and polymer powders therefrom
US5847046A (en) * 1997-03-12 1998-12-08 United States Surgical Corporation Biodegradable bone cement
JP3679570B2 (ja) * 1997-03-14 2005-08-03 ペンタックス株式会社 骨補填材及びその製造方法
US6071982A (en) * 1997-04-18 2000-06-06 Cambridge Scientific, Inc. Bioerodible polymeric semi-interpenetrating network alloys for surgical plates and bone cements, and method for making same
US6309420B1 (en) * 1997-10-14 2001-10-30 Parallax Medical, Inc. Enhanced visibility materials for implantation in hard tissue
FR2772746B1 (fr) 1997-12-23 2000-01-28 Commissariat Energie Atomique Procede de fabrication d'une ceramique apatitique, en particulier pour usage biologique
FR2776282B1 (fr) * 1998-03-20 2000-05-19 Toulouse Inst Nat Polytech Procede de preparation d'un biomateriau a base d'hydroxyapatite, biomateriau obtenu et application chirurgicale ou dentaire
CA2327730A1 (en) * 1998-04-10 1999-10-21 Wm Marsh Rice University Synthesis of poly(propylene fumarate) by acylation of propylene glycol in the presence of a proton scavenger
JP3360810B2 (ja) * 1998-04-14 2003-01-07 ペンタックス株式会社 骨補填材の製造方法
DE19816858A1 (de) * 1998-04-16 1999-10-21 Merck Patent Gmbh Tricalciumphosphathaltige Biozementpasten mit Kohäsionspromotoren
US6224635B1 (en) 1998-11-06 2001-05-01 Hospital For Joint Diseases Implantation of surgical implants with calcium sulfate
DE19853832A1 (de) 1998-11-21 2000-05-25 Merck Patent Gmbh Polyalkensäuren enthaltende Calcium-Phosphatzemente
US6436143B1 (en) 1999-02-22 2002-08-20 Anthony C. Ross Method and apparatus for treating intervertebral disks
CA2287112C (en) * 1999-09-02 2008-02-19 Izi Medical Products, Llc Method and apparatus for strengthening vertebral bodies
GB9922562D0 (en) * 1999-09-24 1999-11-24 Biocomposites Ltd Implant material
DE60003459T2 (de) 1999-12-09 2004-05-06 Biosyntech Canada Inc., Laval Mineral-polymer hybrid-zusammensetzung
US6593394B1 (en) * 2000-01-03 2003-07-15 Prosperous Kingdom Limited Bioactive and osteoporotic bone cement
US7758882B2 (en) * 2000-01-31 2010-07-20 Indiana University Research And Technology Corporation Composite biomaterial including anisometric calcium phosphate reinforcement particles and related methods
SE520688C2 (sv) * 2000-04-11 2003-08-12 Bone Support Ab Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
DE10032220A1 (de) * 2000-07-03 2002-01-24 Sanatis Gmbh Magnesium-ammonium-phosphat-Zemente, deren Herstellung und Verwendung
SE517168C2 (sv) * 2000-07-17 2002-04-23 Bone Support Ab En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
JP2004511320A (ja) 2000-10-16 2004-04-15 ユニバーシテイ・オブ・サウス・カロライナ 反応性リン酸カルシウムナノ粒子を含む生体適合性セメント並びに前記セメントの製造及び使用方法
CN100335157C (zh) * 2000-10-25 2007-09-05 科丰公司 用于混合和传送可流动材料的系统和方法
US6547866B1 (en) * 2000-10-30 2003-04-15 Howmedica Osteonics Corp. Porous calcium phosphate cement
US6562755B1 (en) * 2000-10-31 2003-05-13 Ncr Corporation Thermal paper with security features
US6497901B1 (en) * 2000-11-02 2002-12-24 Royer Biomedical, Inc. Resorbable matrices for delivery of bioactive compounds
DE10106372A1 (de) 2001-02-12 2002-08-29 Ivoclar Vivadent Ag Thermochromer Dentalwerkstoff
US7008433B2 (en) 2001-02-15 2006-03-07 Depuy Acromed, Inc. Vertebroplasty injection device
US20070191964A1 (en) * 2001-04-04 2007-08-16 Arthrocare Corporation Enhanced visibility materials for implantation in hard tissue
US20040265385A1 (en) * 2001-04-12 2004-12-30 Therics, Inc. Porous biostructure partially occupied by interpenetrant and method for making same
CN1462377A (zh) 2001-04-25 2003-12-17 皇家菲利浦电子有限公司 电泳式彩色显示装置
US20030055512A1 (en) * 2001-05-21 2003-03-20 Genin Francois Y. Calcium based neutral and bioresorbable bone graft
ITVI20010126A1 (it) * 2001-05-30 2002-11-30 Tecres Spa Cemento osseo radiopaco per uso ortopedico nonche' metodo di realizzazione
TWI267378B (en) 2001-06-08 2006-12-01 Wyeth Corp Calcium phosphate delivery vehicles for osteoinductive proteins
US6890399B2 (en) 2002-01-18 2005-05-10 Henkel Corporation (Meth)acrylate compositions having a self-indicator of cure and methods of detecting cure
US20030180344A1 (en) * 2002-02-05 2003-09-25 Cambridge Scientific, Inc. Bioresorbable osteoconductive compositions for bone regeneration
FR2838334B1 (fr) 2002-04-16 2006-05-26 Polymerexpert Sa Activateur non toxique de polymerisation radicalaire pour ciments osseux ou dentaires
DE10225420A1 (de) * 2002-06-07 2003-12-24 Sanatis Gmbh Strontium-Apatit-Zement-Zubereitungen, die daraus gebildeten Zemente und die Verwendung davon
US7273523B2 (en) * 2002-06-07 2007-09-25 Kyphon Inc. Strontium-apatite-cement-preparations, cements formed therefrom, and uses thereof
US7138442B2 (en) * 2002-08-30 2006-11-21 Biomet, Inc. Reduced exothermic bone replacement cement
DE10242984B4 (de) * 2002-09-17 2010-09-23 Sanatis Gmbh Vorrichtung zum Herstellen von Gemischen aus zwei Komponenten
US7135027B2 (en) 2002-10-04 2006-11-14 Baxter International, Inc. Devices and methods for mixing and extruding medically useful compositions
DE20218668U1 (de) 2002-12-03 2003-03-06 Sanatis GmbH, 61191 Rosbach Rezepturen für Zementzubereitungen als Knochenersatz
DE10340800A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Merck Patent Gmbh Funktionalisierung unreaktiver Substrate
US20070032567A1 (en) 2003-06-17 2007-02-08 Disc-O-Tech Medical Bone Cement And Methods Of Use Thereof
WO2006011152A2 (en) 2004-06-17 2006-02-02 Disc-O-Tech Medical Technologies, Ltd. Methods for treating bone and other tissue
DE112004001799D2 (de) 2003-07-18 2006-07-06 Biomet Deutschland Gmbh Tensidhaltiger Knochenzement
US6994726B2 (en) * 2004-05-25 2006-02-07 Calcitec, Inc. Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same
US20050105384A1 (en) 2003-11-18 2005-05-19 Scimed Life Systems, Inc. Apparatus for mixing and dispensing a multi-component bone cement
DE10355992A1 (de) 2003-11-27 2005-06-30 Curasan Ag Bioresorbierbares Kompositmaterial
US7351280B2 (en) 2004-02-10 2008-04-01 New York University Macroporous, resorbable and injectible calcium phosphate-based cements (MCPC) for bone repair, augmentation, regeneration, and osteoporosis treatment
FR2870129A1 (fr) 2004-05-14 2005-11-18 Ceravic Sas Soc Par Actions Si Ciment polymere pour la vertebroplastie percutanee
EP1885650A4 (en) * 2005-04-29 2011-01-05 Ada Foundation NANOSTRUCTURED BIOACTIVE MATERIALS MANUFACTURED BY TWO-DIP SPRAY DRYING TECHNIQUES
US20070021526A1 (en) 2005-07-22 2007-01-25 Howmedica Osteonics Corp. Setting time indicator for acrylic bone cement
US7651701B2 (en) 2005-08-29 2010-01-26 Sanatis Gmbh Bone cement composition and method of making the same
US8147860B2 (en) 2005-12-06 2012-04-03 Etex Corporation Porous calcium phosphate bone material

Also Published As

Publication number Publication date
US7651701B2 (en) 2010-01-26
US9089625B2 (en) 2015-07-28
WO2007025633A2 (en) 2007-03-08
DE602006014562D1 (de) 2010-07-08
EP1931399A2 (en) 2008-06-18
WO2007025633A3 (en) 2007-07-26
CN101374556A (zh) 2009-02-25
JP2009545332A (ja) 2009-12-24
US20100086620A1 (en) 2010-04-08
EP1931399B1 (en) 2010-05-26
CN101374556B (zh) 2014-04-09
US20070048382A1 (en) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101374556B (zh) 骨粘固剂组合物和其制备方法
US7968616B2 (en) Bone cement composition and method
US9107951B2 (en) Calcium particle-embedded, snap-to-dough, high-viscosity bone cement
US6593394B1 (en) Bioactive and osteoporotic bone cement
Dall’Oca et al. The biocompatibility of porous vs non-porous bone cements: a new methodological approach
ES2369790T3 (es) Composición de cemento óseo.
EP0361408A2 (en) Improved bone cement
ES2949193T3 (es) Composicion de alpha-TCP, silicato y aminoacido fosforilado
Hosseinzadeh et al. The acrylic bone cement in arthroplasty
US20090062423A1 (en) Orthopaedic cement mixtures with low weight percent polyvinyl alcohol (pva) solution
Chaudhry et al. Bone cement in arthroplasty
Goto et al. The biocompatibility and osteoconductivity of a cement containing β–TCP for use in vertebroplasty
ES2219386T3 (es) Sistema modular de implante que contiene substancia activa y procedimiento para su fabricacion.
JP2000245821A (ja) 生体活性セメント組成物
JPH07213598A (ja) 骨セメント
JP2000254220A (ja) 生体活性セメント組成物
CN108295305B (zh) 一种骨填充材料及其制备方法
Lan Analyses of Experimental Property Datasets for Poly (Methyl Methacrylate) Bone Cement
Gallart et al. Time saving during acrylic bone cement setting in femoral stem implantation of hip arthroplasty: A prospective, double-blind, randomised study
HOU BONE CEMENT, ACRYLIC
Pedersen et al. Fiber Reinforced Adhesive Patch (FRAP): A New Technology for Minimal Invasive Treatments of Bone Fractures
JPH10234841A (ja) 生体活性セメント組成物
JP2001340443A (ja) 生体活性セメント組成物