ES2359946T3 - Prepolimero de siloxano que contiene grupos cationicos colgantes y polimerizables. - Google Patents
Prepolimero de siloxano que contiene grupos cationicos colgantes y polimerizables. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2359946T3 ES2359946T3 ES07717892T ES07717892T ES2359946T3 ES 2359946 T3 ES2359946 T3 ES 2359946T3 ES 07717892 T ES07717892 T ES 07717892T ES 07717892 T ES07717892 T ES 07717892T ES 2359946 T3 ES2359946 T3 ES 2359946T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- substituted
- unsubstituted
- ether
- monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 SILOXAN Chemical class 0.000 title claims abstract description 56
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims abstract description 12
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004407 fluoroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000923 (C1-C30) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract description 4
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229920003118 cationic copolymer Polymers 0.000 claims abstract 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract 4
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 71
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 11
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 9
- 150000004703 alkoxides Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 7
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical class CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SJHPCNCNNSSLPL-CSKARUKUSA-N (4e)-4-(ethoxymethylidene)-2-phenyl-1,3-oxazol-5-one Chemical compound O1C(=O)C(=C/OCC)\N=C1C1=CC=CC=C1 SJHPCNCNNSSLPL-CSKARUKUSA-N 0.000 claims description 2
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical class OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 claims description 2
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims 1
- FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N ethenyl hydrogen carbonate Chemical class OC(=O)OC=C FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 27
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 27
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 27
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 12
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 4
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxol-2-one Chemical compound O=C1OC=CO1 VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 3
- LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N vinyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC=C LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- ZHPNWZCWUUJAJC-UHFFFAOYSA-N fluorosilicon Chemical compound [Si]F ZHPNWZCWUUJAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical class C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004679 ONO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005872 benzooxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005507 decahydroisoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005061 octahydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005375 organosiloxane group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 1
- 125000005401 siloxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006090 thiamorpholinyl sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Eyeglasses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Un copolimero cationico aleatorio de formula (I): en la que R1 es igual o diferente y se escoge entre los siguientes radicales de formula II-IV: y y en las que al menos un R1 es un radical de formula II o IV, y ademas en las que x es de 0 a 1000, y es de 1 a 300, L puede ser igual o diferente y se escoge en el grupo que consiste en uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, grupo fluoroalquilo C1-C30, grupo ester C1-C20, eter de alquilo, eter de cicloalquilo, eter de cicloalquenilo, eter de arilo, eter de arilalquilo, grupo que contiene un polieter, grupo ureido, grupo amida, grupo amina, grupo alcoxido C1-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, anillo heterociclico C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, grupo fluoroarilo C5-C30 o un eter de alquilo sustituido con hidroxilo y sus combinaciones; X- es al menos un contra ion con carga unica; cada R2, R3 y R5 son de manera independiente hidrogeno, grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, grupo fluoroalquilo C1-C30, grupo ester C1-C20, eter de alquilo, eter de cicloalquilo, eter de cicloalquenilo, eter de arilo, eter de arilalquilo, grupo que contiene un polieter, grupo ureido, grupo amida, grupo amina, grupo alcoxido C1-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, anillo heterociclico C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, fluor, grupo fluoroarilo C5-C30 o un grupo hidroxilo; y cada R4 es de manera independiente H o un radical metilo.
Description
La presente invención se refiere a composiciones poliméricas útiles en la fabricación de dispositivos médicos biocompatibles. Más particularmente, la presente invención se refiere a determinados co-polímeros aleatorios catiónicos que se puede polimerizar para formar composiciones poliméricas que tienen características físicas deseadas útiles en la fabricación de dispositivos oftálmicos. Tales propiedades incluyen la capacidad para extraer los dispositivos médicos polimerizados con agua. Esto evita el uso de disolventes orgánicos que resulta típica en la técnica. Las composiciones poliméricas comprenden un prepolímero de siloxano polimerizado que contiene grupos catiónicos colgantes y polimerizables.
Varios productos, incluyendo los dispositivos biomédicos, están formados por materiales que contienen organosilicio. Una clase de materiales de organosilicio útiles en los dispositivos biomédicos, tales como lentes de contacto blandas, son los materiales de hidrogel que contienen silicio. El hidrogel es un sistema polimérico reticulado e hidratado que contiene agua en estado de equilibrio. Con frecuencia, las lentes de contacto de hidrogel ofrecen una elevada permeabilidad de oxígeno así como también propiedades deseadas de biocompatibilidad y confort. La inclusión de un material que contiene silicio en la formulación de hidrogel generalmente proporciona una mayor permeabilidad de oxígeno ya que los materiales de silicio tienen una mayor permeabilidad de oxígeno que el agua.
Otra clase de materiales de organosilicio son los materiales rígidos permeables a gas usados para lentes de contacto rígidas. De manera general, dichos materiales están formados por copolímeros de silicio o fluorosilicio. Estos materiales son permeables a oxígeno y más rígidos que los materiales usados para las lentes de contacto blandas. Los materiales que contienen organosilicio útiles para dispositivos biomédicos, incluyendo las lentes de contacto, se divulgan en las siguientes patentes de EE.UU.: patente de EE.UU. Nº. 4.686.267 (Ellis et al.); patente de EE.UU. Nº. 5.034.461 (Lai et al.); y patente de EE.UU. Nº. 5.070.215 (Bambury et al.).
El documento WO 2007/075320 se refiere a composiciones poliméricas útiles en la fabricación de dispositivo médicos biocompatibles. Se sugiere usar determinados monómeros catiónicos susceptibles de polimerización.
Además, los monómeros tradicionales de tipo siloxano son hidrófobos y las lentes fabricadas a partir de ellos con frecuencia requieren un tratamiento adicional para proporcionar una superficie hidrófila. Sin pretender quedar ligado a teoría alguna, los inventores piensan que proporcionar un copolímero aleatorio, cargado, de tipo siloxano tal como el copolímero aleatorio, cuaternario de tipo siloxano divulgado en el presente documento tiene como resultado un copolímero aleatorio, hidrófilo, de tipo siloxano. Se piensa que los grupos hidrófilos cuaternarios interactúan con la parte electronegativa de la molécula de agua polar.
Los materiales de las lentes de contacto blandas están fabricados para polimerizar y reticular monómeros hidrófilos tal como metacrilato de 2-hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona y sus combinaciones. Los polímeros producidos mediante polimerización de estos monómeros hidrófilos exhiben un importante carácter hidrófilo por sí mismos y son capaces de absorber una cantidad importante de agua en sus matrices poliméricas. Debido a su capacidad para absorber agua, con frecuencia estos polímeros se refieren a “hidrogeles”. Estos hidrogeles son ópticamente transparentes y, debido a sus elevados niveles de agua de hidratación, resultan materiales particularmente útiles para fabricar lentes de contacto blandas. Se sabe que los monómeros de tipo siloxano son poco solubles en agua así como en disolventes hidrófilos y, por tanto, los monómeros son difíciles de polimerizar y procesar usando técnicas de hidrogel estándar. Por tanto, existe una necesidad de nuevos copolímeros aleatorios de tipo siloxano que presente mayor solubilidad en los materiales, de manera específica en los diluyentes, usados para fabricar las lentes de hidrogel. Además, son necesarios copolímeros aleatorios que den lugar a un dispositivo médico polimerizado que se pueda someter a extracción con agua en lugar de con los disolventes orgánicos usados en la técnica anterior.
La presente invención proporciona nuevos copolímeros aleatorios, catiónicos que contienen organosilicio que resultan útiles en productos tales como dispositivos biomédicos que incluyen lentes de contacto.
Breve descripción de los dibujos
Ninguna
Descripción detallada
En un primer aspecto, la invención se refiere a copolímeros aleatorios de fórmula (I):
en la que R1 se escoge entre una de las siguientes fórmula:
y
10 x es de 0 a 100, y es de 1 a 300, L puede ser igual o diferente y se escoge en el grupo que consiste en uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, un grupo alquilo C1-C30 de cadena lineal o ramificada, un grupo C1-C30 fluoroalquilo, un grupo C1-C20 éster, un éter de alquilo, éter de cicloalquenilo, éter de arilo, éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo C1-C30 alcóxido sustituido o no sustituido, un grupo C3-C30 cicloalquilo sustituido o no sustituido, un grupo C3-C30 cicloalquenilo
15 sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 arilo sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 arilalquilo sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 heteroarilo sustituido o no sustituido, un anillo C3-C30 heterocíclico sustituido o no sustituido, un grupo C4-C30 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, un grupo C6-C30 heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 fluoroarilo o un éter de alilo con sustitución hidroxilo y sus combinaciones.
20 X-es al menos un contra ión de carga unitaria. Ejemplos de contra iones de carga unitaria incluyen el grupo que consiste en Cl-, Br-, I-, CF3CO2-, CH3CO2-, HCO3-, CH3SO4-, p-toluensulfonato, HSO4-, H2PO4-, NO3-y CH3CH(OH)CO2-. Ejemplos de contra iones de carga doble podrían incluir SO42-, CO32-y HP42-. Otros contra iones cargados podrían resultar obvios para el experto en la técnica. Debe comprenderse que puede estar presente una cantidad residual de contra ion en el producto hidratado. Por tanto, el uso de contra iones tóxicos no resulta
25 aconsejable. De igual forma, debe entenderse que, para un contra ion de carga unitaria, la proporción de contra ion con respecto a siloxanilo cuaternario es de 1:1. Los contra iones con carga negativa mayor dan lugar a proporciones diferentes con respecto a la carga total del contra ion.
Cada R2, R3 y R5 es de manera independiente hidrógeno, un grupo C1-C30 alquilo, un grupo C1-C30 fluoroalquilo, un
30 grupo C1-C20 éster, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, éter, éter de cicloalquenilo, éter de arilo, éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo C1-C30 alcóxido sustituido o no sustituido, un grupo C3-C30 cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 arilo sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 arilalquilo sustituido o no sustituido, un grupo C5-C30 heteroarilo sustituido
o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo C4-C30 heterocicloalquilo sustituido
35 o no sustituido, un grupo C6-C30 heteroalquilo sustituido o no sustituido, flúor, un grupo C5-C30 fluoroarilo o un grupo hidróxilo. Cada R4 es de forma independiente hidrógeno o metilo.
Ejemplos representativos de uretanos para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, una amina secundaria unida a un grupo carboxilo que también puede estar unido a otro grupo tal como un alquilo. De igual forma, la amina secundaria puede también estar unida a otro grupo tal como un alquilo.
Ejemplos representativos de carbonatos para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, carbonatos de alquilo, carbonatos de arilo y similares.
Ejemplos representativos de carbamatos, para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, carbamatos de alquilo, carbamatos de arilo y similares.
Ejemplos representativos de carboxil ureidos, para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, alquil carboxil ureidos, aril carboxil ureidos y similares.
Ejemplos representativos de sulfonilos para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, sulfonilos de alquilo, sulfonilos de arilo y similares.
Ejemplos representativos de grupos alquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que contiene átomos de carbono e hidrógeno de 1 a aproximadamente 18, con o sin insaturación, con respecto al resto de la molécula, por ejemplo, metilo, etilo, npropilo, 1-metiletilo, (isorpropilo), n-butil, n-pentilo, etc. y similares.
Ejemplos representativos de grupos fluoroalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada como se ha definido anteriormente que tiene uno o más átomos de flúor unidos al átomo de carbono, por ejemplo, -CF3, -CF2CF3, -CH2CF3, -CH2CF2H, -CF2H y similares.
Ejemplos representativos de grupos éster para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un éster de ácido carboxílico que tiene de uno a 20 átomos de carbono y similares.
Ejemplos representativos de grupos que contienen éter o poliéter para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, éter de alquilo, éter de cicloalquilo, éter de cicloalquenilo, éter de arilo, éter de arilalquilo en el que los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y arilalquilo son como se ha definido anteriormente, por ejemplo, óxidos de alquileno, poli(óxidos de alquileno) tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno, poli(óxidos de etileno), poli(etilenglicoles), poli(óxidos de propileno), poli(óxidos de butileno) y sus mezclas o copolímeros, un grupo éter o poliéter de fórmula general –R8OR9, en el que R8 es un enlace, un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo como se ha definido anteriormente y R9 es un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo como se ha definido anteriormente, por ejemplo, -CH2CH2OC6H5 y –CH2CH2OC2H5 y similares.
Ejemplos representativos de grupos amida para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, una amida de fórmula general –R10C(O)NR11R12 en la que R10, R11 y R12 son de forma independiente hidrocarburos C1-C30, por ejemplo, R10 puede ser grupos alquileno, grupos arileno, grupos cicloalquileno y R11 y R12 pueden ser grupos alquilo, grupos arilo y grupos cicloaalquilo como se ha definido en el presente documento y similares.
Ejemplos representativos de grupos amina para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, una amina de fórmula general –R13NR14R15 en la que R13 es un alquileno C2-C30, arileno o cicloalquileno y R14 y R15 son de forma independiente hidrocarburos C1-C30 tales como, por ejemplo, grupos alquilo, grupos arilo o grupos cicloalquilo según se definen en el presente documento y similares.
Ejemplos representativos de grupo ureido para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo ureido que tiene uno o más sustituyentes o un grupo ureido no sustituido. Preferentemente, el grupo ureido es un grupo ureido que tiene de 1 a 12 átomos de carbono. Ejemplos de sustituyentes incluyen grupos alquilo y grupos arilo. Ejemplos de grupo ureido incluyen 3-metilureido, 3,3-dimetilureido y 3-fenilureido.
Ejemplos representativos de grupos alcóxido para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo alquilo tal y como se ha definido anteriormente por medio de un enlace de oxígeno al resto de la molécula, es decir, de fórmula general –OR20, en el que R20 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o arilalquilo como se ha definido anteriormente, por ejemplo, -OCH3, -OC2H5 ó –OC6H5 y similares.
Ejemplos representativos de grupos cicloalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un sistema de anillo mono o multicíclico no aromático no sustituido de aproximadamente 3 a aproximadamente 18 átomos de carbono tal como, por ejemplo, grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, perhidronaftilo, adamantilo y norbornilo con un grupo cíclico de puente o grupos espirobicíclicos, por ejemplo, espiro-(4,4)-no-2-ilo y similares, que de manera opcional contienen uno o más heteroátomos, por ejemplo, O y N, y similares.
Ejemplos representativos de grupos cicloalquenilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical que contiene anillo cíclico no sustituido o sustituido que contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 18 átomos de carbono con al menos un doble enlace carbono-carbono tal como, por ejemplo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo y similares, en el que el anillo cíclico puede contener de manera opcional uno o más heteroátomos, por ejemplo, O y N y similares.
Ejemplos representativos de grupos arilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical monoaromático o poliaromático sustituido o no sustituido que contiene de aproximadamente 5 a aproximadamente 25 átomos de carbono tal como, por ejemplo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, bifenilo y similares, que contienen de manera opcional uno o más heteroátomos, por ejemplo, O y N y similares.
Ejemplos representativos de grupos arilalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo arilo sustituido o no sustituido como se ha definido anteriormente unido directamente a un grupo alquilo como se ha definido anteriormente, por ejemplo, -CH2C6H5, -C2H5C6H5 y similares, en el que el grupo arilo puede contener de manera opcional uno o más heteroátomos, por ejemplo, O y N y similares.
Ejemplos representativos de grupos fluoroarilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo arilo como se ha definido anteriormente que tiene uno o más átomos de flúor unidos al grupo arilo.
Ejemplos representativos de grupos de anillo heterocíclicos para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo de 3 a aproximadamente 15 miembros, estable, sustituido o no sustituido, que contiene átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos, por ejemplo, nitrógeno, fósforo, oxígeno, azufre y sus mezclas. Radicales de anillo heterocíclicos apropiados para su uso en el presente documento pueden ser sistemas de anillo monocíclicos, bicíclicos o tricíclicos, que pueden incluir sistemas de anillo espiro, puente o fusionados y los átomos de nitrógeno, fósforo, carbono, oxígeno o azufre del radical de anillo heterocíclico pueden estar oxidados de manera opcional hasta diferentes estados de oxidación. Además, de manera opcional, el átomo de nitrógeno puede ser cuaternario; y el radical de anillo puede estar parcial o completamente saturado (es decir, heteroaromático o heteroaril aromático). Ejemplos de tales radicales de anillo heterocíclicos incluyen, pero no se limitan a, acetidinilo, acridinilo, benzodioxolilo, benzodioxanilo, benzofurnilo, carbazolilo, cinnolinilo, dioxolanilo, indolicinilo, naftiridinilo, perhidroacepinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piridilo, pteridinilo, purinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrazoilo, imidazolilo, tetrahidroisouinolilo, piperidinilo, piperazinilo, 2oxopiperazinilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2-oxoazepinilo, azepinilo, pirrolilo, 4-piperidonilo, pirrolidinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazolilo, oxazolinilo, oxasolidinilo, triazolilo, indanilo, isoxazolilo, isoxasolidinilo, morfolinilo, tiazolilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolilo, quinuclidinilo, isotiazolidinilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, quinolilo, isoquinolilo, decahidroisoquinolilo, benzimidazolilo, tiadiazolilo, benzopiranilo, benzotiazolilo, benzooxazolilo, furilo, tetrahidrofurtilo, tetrahidropiranilo, tienilo, benzotienilo, tiamorfolinilo, tiamorfolinilo, sulfóxido, tiamorfolinil sulfona, dioxaposfolanilo, oxadiazolilo, cromanilo, isocromanilo y similares y sus mezclas.
Ejemplos representativos de grupos heteroarilo para su uso en el presente documento incluye, a modo de ejemplo, un radical de anillo heterocíclico, sustituido o no sustituido como se ha definido anteriormente. El radical de anillo heteroarilo puede estar unido a la estructura principal en cualquier heteroátomo o átomo de carbono lo que da como resultado la creación de una estructura estable.
Ejemplos representativos de grupos heteroarilalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heteroarilo, sustituido o no sustituido como se ha definido anteriormente unido directamente a un grupo alquilo como se ha definido anteriormente. El radical heteroarilalquilo puede estar unido a la estructura principal en cualquier átomo de carbono del grupo alquilo lo que da lugar a la creación de una estructura estable.
Ejemplos representativos de grupos heterociclo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heterocíclico, sustituido o no sustituido como se ha definido anteriormente. El radical de anillo heterociclo puede estar unido a la estructura principal en cualquier heteroátomo o átomo de carbono, lo que da como resultado la creación de una estructura estable.
Ejemplos representativos de grupos heterocicloalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heterocíclico, sustituido o no sustituido como se ha definido anteriormente, unido directamente a un grupo alquilo como se ha definido anteriormente. El radical heterocicloalquilo puede estar unido a la estructura principal en cualquier átomo de carbono del grupo alquilo, lo que da como resultado la creación de una estructura estable.
Ejemplos representativos de “radicales orgánicos polimerizables insaturados etilénicamente” incluyen, a modo de ejemplo, radicales que contiene (met)acrilato, radicales que contienen (met)acrilamida, radicales que contienen carbonato de vinilo, radicales que contienen carbamato de vinilo, radicales que contienen estireno y similares. En una realización, el radical orgánico polimerizable insaturado etilénicamente puede estar representado por medio de la fórmula general:
en la que R21 es hidrógeno, flúor o metilo; R22 es de manera independiente hidrógeno, flúor, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un radical –CO-Y-R24 en el que Y es -O -, -S – ó – NH – y R24 es un radical 5 alquileno divalente que tiene de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono.
Los sustituyentes en el “alquilo sustituido”, “alcóxido sustituido”, “cicloalquilo sustituido”, “cicloalquenilo sustituido”, “arilalquilo sustituido”, “arilo sustituido”, “anillo heterocíclico sustituido”, “anillo de heteroarilo sustituido”, heteroarilalquilo sustituido”, “anillo de heterocicloalquilo sustituido”, “anillo cíclico sustituido” y “derivado de ácido 10 carboxílico sustituido” pueden ser iguales o diferentes e incluyen uno o más sustituyentes tales como hidrógeno, hidróxido, halógeno, carboxilo, ciano, nitro, oxo, (=O), tio (=S), alquilo sustituido o no sustituido, alcóxido sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, anillo 15 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, guanidina sustituida o no sustituida, -COORX, -C(O)Rx, -C(S)Rx, -C(O)NRxRy, -C(O)ONRxRy, -NRXCONRyRz, -N(Rx)SORy, -N(Rx)SO2Ry, -(=N-N(Rx)Ry), -NRxC(O)ORy, -NrxRy, -NRxC(O)Ry-, -NRxC(S)Ry, NRxC(S)NryRz, -SONRxRy-, -SO2NrxRy-, -Orx, -OrxC(O)NryRz, -OrxC(O)Ory-, -OC(O)Rx, -OC(O)NrxRy, -RxNRyC(O)Rz, -RxORy, -RxC(O)Ory, -RxC(O)NryRz, -RxC(O)Rx, -RxOC(O)Ry, -SRx, -SORx, -SO2Rx, -ONO2, en las que Rx, Ry y Rz en 20 cada uno de los grupos anteriores pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alcóxido sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, anillo heterocicloalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido o
25 anillo heterocíclico sustituido o no sustituido.
A continuación se proporciona una representación esquemática de un método sintético para preparar los nuevos copolímeros catiónicos aleatorios que contienen silicio divulgados en el presente documento:
A continuación se proporciona un esquema sintético de los grupos catiónicos polimerizables que soportan poli(dimetilsiloxano) colgante.
A continuación se proporciona un esquema sintético de los grupos catiónicos que soportan poli(dimetilsiloxano) colgante y de los grupos catiónicos polimerizables colgantes.
A continuación se proporciona un esquema sintético de los grupos polimerizables que soportan poli(dimetilsiloxano) colgante y de los grupos catiónicos colgantes.
En un segundo aspecto, la invención incluye productos formados por mezclas de monómeros conformadas en un dispositivo que comprenden los co-polímeros aleatorios de formula (I-IV). De acuerdo con las realizaciones
15 preferidas, el producto es el resultado de la polimerización una mezcla que comprende los co-polímeros aleatorios anteriormente mencionados y al menos un segundo monómero. Los productos preferidos son ópticamente transparentes y resultan útiles como lentes de contacto.
La presente invención también proporciona dispositivos médicos tales como válvulas para el corazón, películas, dispositivos quirúrgicos, sucedáneos para vasos sanguíneos, dispositivos intra-uterinos, membranas, diafragmas, implantes quirúrgicos, vasos sanguíneos, uréteres artificiales, tejidos mamarios artificiales y membranas que se pretende que entren en contacto con el fluido corporal por fuera del cuerpo, por ejemplo, membranas para diálisis de riñón y máquinas de corazón/pulmón y similares, catéteres, protectores bucales, sondas para prótesis dentales, dispositivos oftálmicos y especialmente lentes de contacto.
Los productos útiles fabricados con estos materiales pueden requerir monómeros hidrófobos que posiblemente contienen silicio. Las composiciones preferidas tiene monómeros tanto hidrófilos como hidrófobos. La invención se puede aplicar a una amplia variedad de materiales poliméricos, bien rígidos o blandos. Materiales especialmente preferidos son las lentes que incluyen lentes de contacto, lentes intra-oculares fáquicas o afáquicas e implantes para la córnea, aunque todos los materiales poliméricos que incluyen bio-materiales quedan contemplados dentro del alcance de esta invención. Los hidrogeles que contienen silicio son especialmente preferidos.
Los hidrogeles que contienen silicio se preparan mediante polimerización de una mezcla que contiene al menos un monómero que contiene silicio y al menos un monómero hidrófilo. El monómero que contiene silicio puede funcionar como agente de reticulación (un agente de reticulación definido como un monómero que tiene múltiples funcionalidades polimerizables) o se puede emplear un agente de reticulación por separado.
La patente de EE.UU. Nº. 4.153.641 (Deichert et al concedida a Bausch & Lomb Incorporated) divulga un ejemplo de lentes de contacto que contienen silicio. Las lentes están fabricadas a partir de monómeros de poli(organosiloxano) que se encuentran α, ω unidos en posición terminal, por medio de un grupo hidrocarburo divalente, a un grupo insaturado activados polimerizado. Se copolimerizaron varios pre-polímeros hidrófobos que contenían silicio tales como 1,3-bis(metacriloxialquil)-polisiloxanos con monómeros hidrófilos conocidos tales como metacrilato de 2hidroxietilo (HEMA).
La patente de EE.UU. Nº. 5.358.995 (Lai et al) describe un hidrogel que contiene silicio que está formado por un prepolímero de polisiloxano con terminación de éster acrílico, polimerizado con un monómero de bloques de poli((met)acrilato de siloxanilalquilo) y al menos un monómero hidrófilo. Lai et al está concedido a Bausch & Lomb Incorporated. Este pre-polímero de polisiloxano con terminación de éster acrílico, comúnmente denominado M2Dx consiste en dos grupos terminales de éster acrílico y un número “x” de unidades repetidas de dimetilsiloxano. Los monómeros preferidos de bloques de poli((met)acrilato de siloxanilalquilo) son metacriloxipropil tris (trimetilsiloxi)silano de tipo TRIS, conteniendo los monómeros hidrófilos bien grupos acrílicos o vinilo.
Los copolímeros aleatorios que contienen silicio se pueden copolimerizar con una amplia variedad de monómeros hidrófilos para producir lentes de hidrogel de silicio. Monómeros hidrófilos preferidos pueden ser los que contienen acrílicos o vinilo. La expresión monómeros de “tipo vinilo” o “que contienen vinilo” se refiere a monómeros que contienen grupos vinilo (CH2=CHR) y, generalmente, son reactivos. Se sabe que dichos monómeros hidrófilos que contienen vinilo polimerizan de forma sencilla. Los monómeros que contienen acrílicos son los monómeros que contienen el grupo acrílico (CH2=CRCOX) en el que R = H ó CH3 y X = O ó NH, que se sabe que polimerizan de forma sencilla.
Otros ejemplos de mezclas de monómeros que contienen silicio que se pueden usar con esta invención incluyen las siguientes: mezclas de monómero de carbonato de vinilo y carbamato de vinilo como las divulgadas en las patentes de EE.UU. Nos. 5.070.215 y 5.610.252 (Bambury et al.); mezclas de monómero de fluorosilicio como las divulgadas en las patentes de EE.UU. Nos. 5.321.108; 5.387.662 y 5.539.016 (Kunzler et al); mezclas de monómero de fumarato como las divulgadas en las patentes de EE.UU. Nos. 5.374.662; 5.420.324 y 5.496.871 (Lai et al) y mezclas de monómero de uretano como las divulgadas en las patentes de EE.UU. Nos. 5.451.651; 5.648.515;
5.639.908 y 5.594.085 (Lai et al), todas ellas comúnmente concedidas en el presente documento a Bausch & Lomb Incorporated.
Ejemplos de materiales hidrófobos que no contiene silicio incluyen acrilatos y metacrilatos de alquilo.
Los copolímeros aleatorios catiónicos que contienen silicio se pueden copolimerizar con una amplia variedad de monómeros hidrófilos para producir lentes de hidrogel de silicio. Monómeros hidrófilos apropiados incluyen: ácidos carboxílicos insaturados, tales como ácido metacrílico y acrílico; alcoholes sustituidos acrílicos, tales como metacrilato de 2-hidroxietilo y acrilato de 2-hidroxietilo; lactamas de vinilo, tales como N-vinil pirrolidona (NVP) y 1vinilazonam-2-ona; y acrilamidas, tales como metacrilamida y N,N-dimetilacrilamida (DMA).
Otros ejemplos son los monómeros hidrófilos de carbonato de vinilo o carbamato de vinilo divulgados en la patente de EE.UU. Nos. 5.070.215, y los monómeros hidrófilos de oxazolona divulgados en la patente de EE.UU. Nº.
4.910.277. Otros monómeros hidrófilos apropiados resultarán evidentes para el experto en la técnica.
Los agentes de reticulación hidrófobos incluyen metacrilatos tales como dimetacrilato de etilenglicol (EGDMA) y metacrilato de alilo (AMA). Al contra de lo que sucede con las mezclas tradicionales de monómero de hidrogel de silicio, las mezclas de monómero que contienen el copolímero aleatorio de silicio cuaternario de la presente invención son solubles en agua. Esta característica proporciona ventajas con respecto a las mezclas tradicionales de monómero de hidrogel de silicio en las que existe menos riesgo de separación de fases por incompatibilidad lo que da como resultado lentes no transparentes, los materiales polimerizados se pueden someter a extracción con agua. No obstante, cuando se desea, se pueden usar también métodos tradicionales de extracción con sustancias orgánicas. Además, las lentes sometidas a extracción muestran una buena combinación de permeabilidad de oxígeno (Dk) y bajo valor de módulo, propiedades que se sabe que son importantes para obtener las lentes de contacto deseables. Además, las lentes preparadas con los copolímeros aleatorios de silicio cuaternario de la presente invención se pueden mojar incluso sin necesidad de tratamiento superficial, proporcionan una liberación de molde en seco, no requieren disolventes en la mezcla de monómeros (aunque se pueden usar disolventes tales como glicerol), el material polimerizado sometido a extracción no es citotóxico y la superficie resulta resbaladiza al tacto. En los casos en los que la mezcla de monómeros polimerizada que contiene los copolímeros aleatorios de silicio cuaternario de la presente invención no demuestra una resistencia al desgarro deseada, se pueden añadir a la mezcla de monómeros agentes para conferir rigidez tales como TBE (metacrilato de 4-t-butil-2-hidroxiciclohexilo). Otros agentes de fortalecimiento resultan bien conocidos para los expertos en la técnica y también se pueden usar cuando sea necesario.
Aunque una ventaja de los copolímeros aleatorios catiónicos que contiene silicio divulgados en el presente documento es que son relativamente solubles en agua y también solubles en sus co-monómeros, se puede incluir un diluyente orgánico en la mezcla monomérica inicial. Según se emplea en el presente documento, la expresión “diluyente orgánico” engloba compuestos orgánicos que minimizan la incompatibilidad de los componentes en la mezcla inicial monomérica y son considerablemente no reactivos con los componentes de la mezcla inicial. De manera adicional, el diluyente orgánico sirve para minimizar la separación de fases de los productos polimerizados producidos mediante polimerización de la mezcla monomérica. De igual forma, generalmente el diluyente orgánico es relativamente no inflamable.
Diluyentes orgánicos contemplados incluyen ter-butanol (TBA); dioles, tales como etilenglicol y polioles, tales como glicerol. Preferentemente, el diluyente orgánico es suficientemente soluble en el disolvente de extracción para facilitar su eliminación del producto curado durante la etapa de extracción. Otros diluyentes orgánicos apropiados resultarán evidentes para la persona experta en la técnica.
El diluyente orgánico se incluye en una cantidad eficaz para proporcionar el efecto deseado. De manera general, el diluyente se incluye en 5 a 60 % en peso de la mezcla monomérica, siendo de 10 a 50 % en peso especialmente preferido.
De acuerdo con el presente proceso, la mezcla monomérica, que comprende al menos un monómero hidrófilo, al menos un copolímero aleatorio catiónico que contiene silicio y de manera opcional un diluyente orgánico, se conforma y se cura por medio de métodos convencionales tales como colada estática o giratoria.
La formación de las lentes puede ser mediante polimerización de radicales libres tales como azobisisobutironitrilo (AIBN) y catalizadores de peróxido empleando iniciadores y en condiciones tales como las descritas en la patente de EE.UU. Nº. 3.808.179. La foto-iniciación de la polimerización de la mezcla de monómeros, bien conocida en la técnica, se puede usar en el proceso de conformado del producto descrito en el presente documento. Se pueden añadir colorantes y similares antes de la polimerización del monómero.
Posteriormente, se retira la cantidad suficiente de monómero sin reaccionar y, cuando está presente, del diluyente orgánico procedentes del producto curado con el fin de mejorar la bio-compatibilidad del mismo. La liberación de monómeros sin polimerizar en el interior del ojo una vez colocada la lente puede provocar irritación y otros problemas. A diferencia de otras mezclas de monómeros que se pueden someter a extracción con disolventes inflamables tal como alcohol isopropílico, debido a las propiedades de los nuevos copolímeros aleatorios de siloxano cuaternario divulgados en el presente documento, se pueden usar disolventes no inflamables que incluyen agua para el proceso de extracción.
Una vez que se conforman los materiales procedentes de la mezcla de monómero polimerizado que contiene los copolímeros aleatorios catiónicos que contienen silicio divulgados en el presente documento, se someten a extracción con objeto de prepararlos para el envasado y el uso corriente. La extracción se consigue exponiendo los materiales polimerizados a varios disolventes tales como agua, ter-butanol, etc., durante períodos de tiempo variable. Por ejemplo, un proceso de extracción consiste en sumergir los materiales polimerizados en agua durante aproximadamente tres minutos, retirar el agua y posteriormente sumergir los materiales polimerizados en otra alícuota de agua durante aproximadamente tres minutos, retirar esta alícuota de agua y posteriormente tratar en autoclave el material polimerizado en agua o en disolución tampón.
Tras la extracción de los monómeros que no han reaccionado y de cualquier disolvente orgánico, el producto conformado, por ejemplo una lente RGP, se somete a maquinizado de manera opcional por medio de varios
5
15
25
35
45
55
procesos conocidos en la técnica. La etapa de maquinizado incluye el corte torneado de la superficie de la lente, el corte torneado del borde de la lente, el pulido y alisado del borde o de la superficie de la lente. El presente proceso es particularmente ventajoso para procesos en los que la superficie de la lente presenta corte torneado, ya que el maquinizado de la superficie de la lente resulta especialmente difícil cuando la superficie es pegajosa o presenta propiedades similares al caucho.
De manera general, tales procesos de maquinizado se llevan a cabo antes de que el producto sea liberado de la parte del molde. Tras la operación de maquinizado, se puede liberar la lente de la parte de molde y someterla a hidratación. De manera alternativa, el producto se puede maquinizar tras la retirada de la parte del molde y posteriormente hidratar.
Propiedades mecánicas y permeabilidad de oxígeno: los ensayos de módulo y estiramiento se llevaron a cabo de acuerdo con ASTM D-1708a, empleando un instrumento Instron (Model 4502) en el que se sumerge una muestra de película de hidrogel en una disolución salina tampón de borato; el tamaño apropiado de la muestra de película es una longitud entre señales de 22 mm y una anchura de 4,75 mm, en el que la muestra presenta extremos que forman una estructura con forma de hueso de perro para acomodar la sujeción de la muestra con las pinzas del instrumento Instron y un espesor de 200 + 50 micrómetros.
La permeabilidad de oxígeno (también denominada Dk) se determinó por medio del siguiente procedimiento. Se pueden usar otros métodos y/o instrumentos con tal de que los valores de permeabilidad de oxígeno obtenidos a partir de ellos sean equivalentes a los del método descrito. La permeabilidad de oxígeno de los hidrogeles de silicio se mide por medio de un método polarográfico (ANSI Z80.20-1998), usando un instrumento Permeómetro 02 Modelo 201T (Createch, Albany, California, EE.UU.) que tiene una sonda que contiene un cátodo de oro circular y central en su extremo y un ánodo de plata aislado del cátodo. Las mediciones se toman únicamente sobre muestras lisas de película de hidrogel de silicona, que no contienen orificios y previamente inspeccionadas, con espesores centrales diferentes que varían de 150 a 600 micrómetros. Las mediciones de espesor central de las muestras de película se llevan a cabo usando un calibre electrónico de espesor Rehder ET-1. De manera general, las muestras de película presentan la forma de disco circular. Las mediciones se toman con la muestra de película y la sonda sumergidas en un baño que contiene una disolución salina circulante de tampón de fosfato (PBS) equilibrada a 35 ºC ± 0,2 ºC. Antes de sumergir la sonda y la muestra de película en el baño de PBS, se coloca la muestra de película y se centra sobre el cátodo pre-humedecido con la PBS equilibrada, garantizando que no existan burbujas de aire o PBS en exceso entre el cátodo y la muestra de película, y posteriormente se sujeta la muestra de película a la sonda con una tapa de montaje, de manera que la parte del cátodo de la sonda únicamente entra en contacto con la muestra de película. Para las películas de hidrogel de silicona, con frecuencia resulta útil emplear una membrana de polímero de teflón, por ejemplo, que presente forma de disco circular, entre el cátodo de la sonda y la muestra de película. En tales casos, en primer lugar se coloca la membrana de teflón sobre el cátodo pre-humedecido y posteriormente se coloca la muestra sobre la membrana de teflón, garantizando que no existan burbujas de aire o PBS en exceso bajo la membrana de teflón o la muestra de película. Una vez que se han tomado las mediciones, únicamente los datos con valor de coeficiente de correlación (R2) de 0,97 o mayor deberían ser introducidos en el cálculo del valor de Dk. Se obtienen al menos dos mediciones de Dk por espesor, alcanzando ambas el valor de R2. Empleando análisis de regresión conocido, se calcula la permeabilidad de oxígeno (Dk) a partir de las muestras de película que tienen al menos tres espesores diferentes. En primer lugar, cualquier muestra de película hidratada con disoluciones distintas a PBS se empapa en agua purificada y se deja alcanzar el equilibrio durante al menos 24 horas, y posteriormente se empapa en PBS y se deja alcanzar el equilibrio durante al menos 12 horas. Los instrumentos se limpian de forma regular y se calibran usando estándares RGP. Se establecen límites superior e inferior calculando ± 8,8 % de los valores de depósito establecidos por William J. Benjamin, et al, The Oxygen Permeability of Reference Materials,
- Optom Vis Sci 7 (12s):95 (1997):
- Nombre del material
- Valores de depósito Límite inferior Límite superior
- Fluoroperm 30
- 26,2 24 29
- Menicon EX
- 62,4 56 66
- Quantum II
- 92,9 85 101
A menos que se afirme específicamente lo contrario o quede claro mediante su uso, se considera que todos los números usados en la presente solicitud se pueden modificar por el término “aproximadamente”.
Se retiraron las películas de las placas de vidrio y se hidrataron/sometieron a extracción en H2O desionizada durante un mínimo de 4horas, se transfirieron a H2O desionizada limpia y se trataron en autoclave durante 30 minutos a 121 ºC. Posteriormente, se analizaron las propiedades deseadas de interés de las películas frías en materiales oftálmicos como se describe en la tabla 2. Se llevaron a cabo ensayos mecánicos en disolución salina de tampón de borato de acuerdo con ASTM D-1708a, comentada anteriormente. Se midieron las permeabilidades de oxígeno, como unidades Dk (o barrera), en disolución salina de tampón de fosfato a 35 ºC, usando películas aceptables con tres espesores diferentes, como se ha comentado anteriormente.
10 Las reivindicaciones, tal y como se presentan originalmente y tal y como puede ser enmendadas, abarcan variaciones, alternativas, modificaciones, mejoras, equivalencias y equivalencias considerables de las realizaciones e informaciones divulgadas en el presente documento, incluyendo las actualmente imprevistas o no apreciadas, y que, por ejemplo, pueden surgir de solicitantes/poseedores de patente y otros.
Claims (19)
- REIVINDICACIONES1. Un copolímero catiónico aleatorio de fórmula (I):
imagen1 en la que R1 es igual o diferente y se escoge entre los siguientes radicales de fórmula II-IV:imagen1 yimagen1 y en las que al menos un R1 es un radical de fórmula II ó IV, y además en las que x es de 0 a 1000, y es de 1 a 300,10 L puede ser igual o diferente y se escoge en el grupo que consiste en uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, grupo fluoroalquilo C1-C30, grupo éster C1-C20, éter de alquilo, éter de cicloalquilo, éter de cicloalquenilo, éter de arilo, éter de arilalquilo, grupo que contiene un poliéter, grupo ureido, grupo amida, grupo amina, grupo alcóxido C1-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilo C5-C30 sustituido o no15 sustituido, grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, grupo fluoroarilo C5-C30 o un éter de alquilo sustituido con hidroxilo y sus combinaciones; X-es al menos un contra ión con carga única; cada R2, R3 y R5 son de manera independiente hidrógeno, grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, grupo fluoroalquilo C1-C30, grupo éster C1-C20, éter de alquilo,20 éter de cicloalquilo, éter de cicloalquenilo, éter de arilo, éter de arilalquilo, grupo que contiene un poliéter, grupo ureido, grupo amida, grupo amina, grupo alcóxido C1-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, grupo25 heteroarilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, flúor, grupo fluoroarilo C5-C30 o un grupo hidroxilo; y cada R4 es de manera independiente H o un radical metilo. - 2. El copolímero catiónico aleatorio de la reivindicación 1, en el que X-se escoge en el grupo que consiste en Cl-, Br-,I-, CF3CO2-, CH3CO2-, HCO3-, CH3SO4-, p-toluensulfonato, HSO4-, H2PO4-, NO3-, CH3CH(OH)CO2-, SO42-, CO32-, 30 HPO42-y sus mezclas.
- 3. El copolímero catiónico aleatorio de la reivindicación 1, en el que X ´ es al menos un contra ion de carga unitaria que escoge en el grupo que consiste en Cl-, Br-, I-, CF3CO2-, CH3CO2-, HCO3-, CH3SO4-, p-toluensulfonato, HSO4-, H2PO4-, NO3-y CH3CH(OH)CO2-y sus mezclas.35
-
- 4.
- El copolímero catiónico aleatorio de la reivindicación 1, en el que el copolímero aleatorio es un copolímero de la formula siguiente:
en la que x e y tienen los significados anteriormente mencionados. -
- 5.
- Una mezcla de monómeros para preparar biomateriales polimerizados que comprende al menos el copolímero catiónico aleatorio de la reivindicación 1 y al menos un segundo monómero.
-
- 6.
- La mezcla de monómeros de la reivindicación 5, que comprende además del segundo monómero un monómero hidrófobo y un monómero hidrófilo.
-
- 7.
- La mezcla de monómeros de la reivindicación 5, en la que el segundo monómero se escoge en el grupo que consiste en ácidos carboxílicos insaturados, ácidos metacrílicos, ácidos acrílicos, alcoholes acrílicos sustituidos, metacrilato de 2-hidroxietilo, acrilato de 2-hidroxietilo, lactamas de vinilo, N-vinil pirrolidona (NVP), N-vinil caprolactona, acrilamidas, metacrilamida, N,N-dimetilacrilamida, metacrilatos, dimetacrilato de etilenglicol, metacrilato de metilo, metacrilato de alilo, carbonatos de vinilo hidrófilos, monómeros de carbamato de vinilo hidrófilos, monómeros de oxazolona hidrófilos, metacriloxipropil tris(trimetilsiloxi)silano, dimetacrilato de etilenglicol (EGDMA), metacrilato de alilo (AMA) y sus mezclas.
-
- 8.
- Un dispositivo que comprende una mezcla de monómeros polimerizada que comprende el copolímero catiónico aleatorio de la reivindicación 1 y al menos un segundo monómero.
-
- 9.
- El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo es una lente de contacto.
-
- 10.
- El dispositivo de la reivindicación 9, en el que la lente de contacto es una lente de contacto rígida permeable a gas.
-
- 11.
- El dispositivo de la reivindicación 9, en el que la lente de contacto es una lente de contacto blanda.
-
- 12.
- El dispositivo de la reivindicación 9, en el que la lente de contacto es una lente de contacto de hidrogel.
-
- 13.
- El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo es una lente intra-ocular.
-
- 14.
- El dispositivo de la reivindicación 13, en el que la lente intra-ocular es una lente intra-ocular fáquica.
-
- 15.
- El dispositivo de la reivindicación 13, en el que la lente intra-ocular es una lente intra-ocular afáquica.
-
- 16.
- El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo es un implante para la córnea.
-
- 17.
- El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo se escoge en el grupo que consiste en válvulas para el corazón, lentes intra-oculares, películas, dispositivos quirúrgicos, sucedáneos para vasos sanguíneos, dispositivos intra-uterinos, membranas, diafragmas, implantes quirúrgicos, vasos sanguíneos, uréteres artificiales, tejidos mamarios artificiales, membranas para máquinas de diálisis de riñón, membranas para máquinas de corazón/pulmón, catéteres, protectores bucales, sondas para prótesis dentales, dispositivos oftálmicos y lentes de contacto.
-
- 18.
- Un método para fabricar un dispositivo que comprende:
imagen1 proporcionar una mezcla de monómeros que comprende el copolímero catiónico aleatorio de la reivindicación 1 y al menos un segundo monómero;5 someter la mezcla de monómeros a condiciones de polimerización y conformado para proporcionar una dispositivo polimerizado; someter a extracción el dispositivo polimerizado; y envasar y esterilizar el dispositivo polimerizado.10 19. El método de la reivindicación 18, en el que la etapa de extracción se lleva a cabo con disolventes no inflamables. - 20. El método de la reivindicación 19, en el que el disolvente de extracción es agua.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75663806P | 2006-01-06 | 2006-01-06 | |
| US756638P | 2006-01-06 | ||
| US611508 | 2006-12-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2359946T3 true ES2359946T3 (es) | 2011-05-30 |
Family
ID=40727140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07717892T Active ES2359946T3 (es) | 2006-01-06 | 2007-01-03 | Prepolimero de siloxano que contiene grupos cationicos colgantes y polimerizables. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101443384A (es) |
| ES (1) | ES2359946T3 (es) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2800777A1 (en) * | 2012-01-04 | 2014-11-12 | Momentive Performance Materials Inc. | Polymer composites of silicone ionomers |
| CN102786691B (zh) * | 2012-08-13 | 2015-05-20 | 蓝星（成都）新材料有限公司 | 一种含酰胺基的耐油硅树脂组成物及其制备方法 |
| CN102786692B (zh) * | 2012-08-13 | 2014-12-10 | 蓝星（成都）新材料有限公司 | 一种含酰胺基的高硬度耐油硅树脂组成物及其制备方法 |
-
2007
- 2007-01-03 CN CNA2007800019805A patent/CN101443384A/zh active Pending
- 2007-01-03 ES ES07717892T patent/ES2359946T3/es active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101443384A (zh) | 2009-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2382863T3 (es) | Copolímeros de amina cuaternaria-siloxano polimerizables | |
| ES2389567T3 (es) | Monómeros que contienen silicio protegidos terminalmente con grupos hidrófilos catiónicos polimerizables | |
| ES2329197T3 (es) | Prepolimero de siloxano con proteccion terminal cationica para reducir la densidad de reticulacion. | |
| ES2333985T3 (es) | Monomeros cationicos de siloxanilo hidrofilos. | |
| ES2370460T3 (es) | Hidrogeles de silicona con alto contenido de agua. | |
| ES2390246T3 (es) | Procedimiento para fabricar monómeros de siloxanilo hidrófilos catiónicos | |
| ES2623018T3 (es) | Dispositivos biomédicos, materiales poliméricos y lentes de contacto que comprenden los mismos | |
| ES2339610T3 (es) | Poli(eteres) fluorados rematados en el extremo con grupos hidrofilos cationicos polimerizables. | |
| JP2010505032A (ja) | 突起した末端にキャップをされた低弾性率のカチオン性シロキサニル | |
| US7528208B2 (en) | Siloxane prepolymer containing pendant and end-capping cationic and polymerizable groups | |
| WO2008005643A2 (en) | Carboxylic siloxanyl monomers with pendant polymerizable groups | |
| US20070161769A1 (en) | Polymerizable silicon-containing monomer bearing pendant cationic hydrophilic groups | |
| EP1969033B1 (en) | Siloxane prepolymer containing pendant cationic and polymerizable groups | |
| CN101365737A (zh) | 含侧链的和封端的阳离子可聚合基团的硅氧烷预聚物 | |
| CN101443384A (zh) | 含有阳离子和可聚合侧基的硅氧烷预聚物 | |
| ES2366968T3 (es) | Proceso para fabricar monómeros de siloxanilo hidrófilos catiónicos. | |
| CN101365707A (zh) | 可聚合的带阳离子亲水基团侧基的含硅单体 | |
| HK1120279B (en) | Silicon-containing monomers end-capped with polymerizable cationic hydrophilic groups |