ES2399048T3 - Nuevos conjugados peptídicos útiles en el tratamiento preventivo y curativo de la alopecia - Google Patents
Nuevos conjugados peptídicos útiles en el tratamiento preventivo y curativo de la alopecia Download PDFInfo
- Publication number
- ES2399048T3 ES2399048T3 ES04767706T ES04767706T ES2399048T3 ES 2399048 T3 ES2399048 T3 ES 2399048T3 ES 04767706 T ES04767706 T ES 04767706T ES 04767706 T ES04767706 T ES 04767706T ES 2399048 T3 ES2399048 T3 ES 2399048T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- peptide
- lys
- asp
- arg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000863 peptide conjugate Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims description 22
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims description 11
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 title claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims abstract description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- JFOWDKWFHZIMTR-RUCXOUQFSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JFOWDKWFHZIMTR-RUCXOUQFSA-N 0.000 claims abstract description 5
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 claims abstract description 5
- MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GFLQTABMFBXRIY-GUBZILKMSA-N Glu-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GFLQTABMFBXRIY-GUBZILKMSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XLFHCWHXKSFVIB-BQBZGAKWSA-N Gly-Gln-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O XLFHCWHXKSFVIB-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 108010003201 RGH 0205 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 claims abstract description 5
- IZFHEQBZOYJLPK-SSDOTTSWSA-N (R)-dihydrolipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H](S)CCS IZFHEQBZOYJLPK-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 Arg Chemical compound 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 14
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 11
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 10
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 6
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N (2z)-2-benzylidene-4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical class CC1(C)C2CCC1(C)C(=O)\C2=C/C1=CC=CC=C1 OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N 0.000 claims description 3
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 3
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 3
- HEOCBCNFKCOKBX-RELGSGGGSA-N (1s,2e,4r)-4,7,7-trimethyl-2-[(4-methylphenyl)methylidene]bicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1\C=C/1C(=O)[C@]2(C)CC[C@H]\1C2(C)C HEOCBCNFKCOKBX-RELGSGGGSA-N 0.000 claims description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 2
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JGUMTYWKIBJSTN-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4,6-bis[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 JGUMTYWKIBJSTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSSJONWNBBTCMG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid (3,3,5-trimethylcyclohexyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WSSJONWNBBTCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 2
- FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N Ethylhexyl salicylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1O FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims description 2
- WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N Padimate O Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- UBNYRXMKIIGMKK-RMKNXTFCSA-N amiloxate Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C(=O)OCCC(C)C)C=C1 UBNYRXMKIIGMKK-RMKNXTFCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 claims description 2
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 2
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N ensulizole Chemical compound N1C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000655 ensulizole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004697 enzacamene Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068171 ethyl hexyl salicylate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004881 homosalate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 claims description 2
- FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N octocrylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1 FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000601 octocrylene Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 claims description 2
- OIQXFRANQVWXJF-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidene-4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound CC1(C)C2CCC1(C)C(=O)C2=CC1=CC=CC=C1 OIQXFRANQVWXJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 6
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 5
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PQNASZJZHFPQLE-LURJTMIESA-N N(6)-methyl-L-lysine Chemical group CNCCCC[C@H](N)C(O)=O PQNASZJZHFPQLE-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N L-homophenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 102100023981 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Human genes 0.000 description 2
- 101710163560 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 description 2
- 101710189385 Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 description 2
- GKFNXYMAMKJSKD-NHCYSSNCSA-N Lys-Asp-Val Chemical group [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GKFNXYMAMKJSKD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- 239000000898 Thymopoietin Substances 0.000 description 2
- VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N Val-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 description 1
- 230000003777 Anagen VI Effects 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N 0.000 description 1
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 210000003135 vibrissae Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/66—Thymopoietins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Péptido que responde a la fórmula (I) W-Lys-Asp-Val-Z (I) o su conjugado peptídico que responde a la fórmula (II) A-W-Lys-Asp-Val-Z (II) en las que A representa el radical que corresponde a - un ácido monocarboxílico de fórmula general (III) HOOC-R (III) en la que R representa un radical alifático de C1-C24, lineal o ramificado, eventualmente sustituido por un grupohidroxi, que puede comprender una o varias insaturaciones, ventajosamente de 1 a 6 insaturaciones, - el ácido lipoico o su forma reducida, el ácido dihidrolipoico, la N-lipoil-lisina o también el ácido retinoico,W representa Glu-Gln-Arg, Arg-Lys, Arg-Lys-Asp, Arg, Glu-Gln, Gly-Gln-Gln o un enlace, y Z representa Leu-DOPA, DOPA-NH2 u HomoPhe-NH2. en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas, elpéptido de fórmula (I) y el conjugado peptídico de fórmula (II) que pueden presentarse en forma de complejos con elzinc.
Description
Nuevos conjugados peptídicos útiles en el tratamiento preventivo y curativo de la alopecia.
La presente invención tiene por objeto nuevos conjugados peptídicos que contienen la secuencia Lys-Asp-Val, útiles en dermatología o cosmetología, en particular para estimular el crecimiento del cabello o frenar su caída.
Durante toda la vida de un individuo, el crecimiento del cabello y su renovación están determinados por la actividad de los folículos pilosos. Efectúan un ciclo regular compuesto por tres fases: anágena, catágena y telógena, que están cada una caracterizada por unos mecanismos moleculares y celulares bien precisos:
- -
- durante la fase anágena, que dura aproximadamente tres años, las células de la papila dérmica “envían” señales a las células madre presentes en el bulbo. Las células competentes que reciben estas señales migran entonces hacia la matriz del folículo piloso, se habla entonces de células matriciales. En esta zona, las células de la papila dérmica emiten unas señales suplementarias que permiten que las células matriciales, en un primer momento, proliferen y después se diferencien, lo cual permite el alargamiento del tallo piloso. Durante esta fase, el folículo piloso migra a través de la dermis para encontrarse en anágena VI anclado en la hipodermis en contacto con el tejido adiposo.
- -
- la fase siguiente, denominada catágena, es una fase corta que dura aproximadamente tres semanas durante las cuales las células de la parte inferior del folículo piloso entran en apóptosis permitiendo así la degeneración del folículo piloso.
- -
- la fase restante, denominada telógena, es una fase de latencia caracterizada por la inactividad del folículo piloso durante tres meses y la caída del cabello antes de una nueva entrada en fase anágena.
Siendo la apariencia, en nuestra época, un factor social primordial, la pérdida de cabello es un problema real que puede ser vivido como un hándicap social por algunas personas. En el ser humano, se trata, en la mayoría de los casos, de alopecia androgénica. Este tipo de alopecia se debe, por lo tanto, a un defecto de catabolismo de los andrógenos y más precisamente de la testosterona a nivel del folículo piloso por las células de papila dérmica. En efecto, hay acumulación de un metabolismo de la testosterona, la DHT (metabolito que se produce por acción de la 5α-reductasa sobre la testosterona), a nivel de los folículos pilosos. En un proceso normal, este compuesto se degrada y después se elimina en la orina. Hoy en día, los inhibidores de 5α-reductasa se utilizan en este tipo de alopecia para ralentizar la caída del cabello.
El conjunto de los conocimientos actuales referente a la biología del cabello y del cuero cabelludo, las alopecias y las afecciones del cuero cabelludo y sus tratamientos, están reunidos en: "Pathologie du cheveu et du cuir chevelu"
P. Bouhanna y P. Reygagne - Ediciones Masson.
Desde hace numerosos años se busca, en la industria cosmética o farmacéutica, unas sustancias que permitan suprimir o reducir el efecto de la alopecia y, en particular, inducir o estimular el crecimiento del cabello o disminuir su caída.
Ya se utiliza un cierto número de compuestos, como el minoxidil, la finasterida.
Algunos péptidos son conocidos por su acción estimulante del crecimiento del cabello, sin embargo, ningún documento da a conocer unos péptidos o conjugados peptídicos objetos de la presente invención.
La solicitante ha sintetizado nuevos péptidos y conjugados peptídicos que contienen la secuencia Lys-Asp-Val capaces de luchar contra la alopecia.
La presente invención tiene por lo tanto por objeto un péptido que responde a la fórmula (I)
W-Lys-Asp-Val-Z (I) (SEC ID nº 1-2)
o su conjugado peptídico que responde a la fórmula (II)
A-W-Lys-Asp-Val-Z (II) (SEC ID n° 3-4)
en las que
A representa el radical que corresponde a
- -
- un ácido monocarboxílico de fórmula general (III)
HOOC-R (III)
2 15
en la que
R representa un radical alifático de C1-C24, lineal o ramificado, eventualmente sustituido por un grupo hidroxi, que puede comprender una o varias insaturaciones, ventajosamente de 1 a 6 insaturaciones,
- -
- el ácido lipoico o su forma reducida, el ácido dihidrolipoico, la N-lipoil-lisina o también el ácido retinoico,
y W representa
Glu-Gln-Arg, Arg-Lys, Arg-Lys-Asp, Arg, Glu-Gln, Gly-Gln-Gln o un enlace,
y Z representa
Leu-DOPA, DOPA-NH2 u HomoPhe-NH2.
Ventajosamente, la secuencia peptídica está conjugada químicamente o físicamente con los ácidos A. Los péptidos conjugados según la invención están unidos en forma de sales, de ésteres o de amidas a estos ácidos A, asegurando la fracción ácido carboxílico del ácido el enlace.
Los aminoácidos en el péptido de fórmula (I) pueden tener una configuración D, L o DL.
Dicho de otra manera, los conjugados peptídicos de fórmula (I) pueden comprender uno o varios átomos de carbono asimétricos. Pueden por lo tanto existir en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros. Estos enantiómeros, diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas forman parte de la invención.
Los conjugados peptídicos de fórmula (II) son unos derivados de bajo peso molecular que se obtienen en forma de amidas del compuesto de fórmula (III).
Además, los péptidos de fórmula (I) y los conjugados peptídicos de fórmula (II) se pueden acoplar con zinc, en forma de sal para formar unos complejos.
En el marco de la presente invención, se entiende por:
- -
- Lys, la lisina,
- -
- Asn, el ácido aspártico,
- -
- Val, la valina,
- -
- Arg, la arginina,
- -
- Tyr, la tirosina,
- -
- DOPA, la dihidroxifenilalanina,
- -
- HomoPhe, la homofenilalanina.
Se precisa asimismo que los conjugados peptídicos mencionados anteriormente y objetos de la presente invención se pueden obtener en forma terminal NH2 (dicho de otra manera que presentan una función amida) y en forma terminal OH (dicho de otra manera que presentan una función ácido carboxílico).
Preferentemente, el ácido de fórmula (III) es un ácido graso poliinsaturado, es decir que comprende de 1 a 6 insaturaciones. De manera aún más preferida, se trata de un ácido omega-3.
Entre estos ácidos omega-3 se pueden citar en particular el ácido α-linolénico, el ácido cervónico, el ácido timnodónico y el ácido pinolénico. Los ácidos cervónico, timnodónico y pinolénico son conocidos asimismo bajo las denominaciones respectivas de ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico (DHA), de ácido 5,8,11,14,17eicosapentaenoico (EPA) y de ácido 5,9,12-octodecatrienoico.
Cuando A representa un ácido monocarboxílico de fórmula general (III), se puede seleccionar ventajosamente de entre el ácido acético, el ácido mirístico, el ácido palmítico, los ácidos hidroxidecenoicos y decenoicos y en particular el ácido trans-10-hidroxi-Δ2-decenoico y el ácido trans-oxo-9-decen-2-oico.
Entre los conjugados peptídicos de la invención, se pueden citar los conjugados peptídicos siguientes:
1- A-Arg-Lys-Asp-Val-DHomoPhe-NH2
2-A-Arg-Lys-Asp-Val-HomoPhe-NH2 (SEC ID nº 5)
3-A-Lys-Asp-Val-DOPA-NH2 (SEC ID nº 6)
4- A-DLys-Asp-Val-DOPA-NH2
5- A-Arg-Lys-Asp-Val-DOPA-NH2 (SEC ID nº 7)
Los conjugados peptídicos para los cuales A se selecciona de entre el ácido lipoico y el ácido acético están muy particularmente adaptados, en el marco de la presente invención.
Los conjugados peptídicos objeto de la presente invención se pueden obtener o bien por síntesis química clásica, o bien por síntesis enzimática, según cualquier procedimiento conocido por el experto en la materia.
Los péptidos o sus conjugados peptídicos pueden ser administrados para su utilización cosmética por vía tópica. Puede ser utilizados asimismo en complementos alimenticios, dicho de otra manera en el campo nutracéutico por vía oral.
Los conjugados peptídicos según la invención se administran preferentemente por vía tópica.
La presente invención tiene asimismo por objeto un péptido o un conjugado peptídico según la invención, a título de medicamento, así como la utilización de un péptido o de un conjugado peptídico según la invención para la preparación de una composición destinada al tratamiento preventivo y curativo de la alopecia.
Según otro aspecto, la presente invención tiene asimismo por objeto una composición cosmética o dermatológica que comprende un péptido o un conjugado peptídico según la presente invención, o también un complemento alimenticio que comprende un péptido según la presente invención, eventualmente en asociación con un compuesto que mejora el crecimiento del cabello, tal como se ha definido anteriormente.
La composición cosmética o dermatológica puede ser aplicada ventajosamente sobre el conjunto del cuero cabelludo.
La composición cosmética o dermatológica puede, por ejemplo, presentarse en forma de una loción, de un champú de tratamiento, de un spray, de un gel o de una crema de tratamiento.
En la composición cosmética tópica, el conjugado peptídico según la invención puede estar presente en una concentración comprendida entre 10-8 M y 10-3 M, comprendida preferentemente entre 10-7 M y 10-5 M.
Por último, otro objeto de la presente invención se refiere al método de tratamiento cosmético para luchar contra la caída del cabello, que comprende la aplicación sobre el cuero cabelludo de una composición que comprende un péptido o un conjugado peptídico de la invención, solo o en asociación, como se describe a continuación, o también que comprende la administración por vía oral de un complemento alimenticio que contiene un péptido o un conjugado peptídico de la invención, solo o en asociación, como se describe a continuación.
Es posible utilizar, en asociación con los conjugados peptídicos según la invención, unos compuestos que mejoran aún más la actividad sobre el crecimiento y que ya se han descrito para esta actividad.
Entre estos compuestos, se pueden citar:
- -
- unos péptidos que estimulan la producción de colágeno nativo, que conlleva un refuerzo de la matriz extracelular,
- -
- el minoxidil,
- -
- unos ésteres del ácido nicotínico,
- -
- unos agentes anti-inflamatorios, más particularmente de péptidos con actividad anti-inflamatoria,
- -
- el ácido retinoico, sus derivados y el retinol,
- -
- inhibidores de la 5α-reductasa. Entre los compuestos que mejoran aún más el crecimiento del cabello y que pueden ser asociados al péptido o al
conjugado peptídico, se pueden citar también los péptidos que responden a la fórmula general (I) X-Gly-His-Lys-Y (I) (SEC ID nº 8-9)
o sus conjugados que responden a la fórmula general (II) A-X-Gly-His-Lys-Y (II) (SEC ID nº 10-11)
en las que A es tal como se ha definido anteriormente,
X representa una cadena de 1 a 3 residuos Lys, eventualmente metilados o, cuando se trata de la fórmula (II), un enlace,
Y representa un grupo –OH o –NH2,
o bien A-X representa un átomo de hidrógeno,
en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas y los complejos con el zinc, que se pueden formar con estos péptidos o conjugados peptídicos.
Las composiciones cosméticas según la presente invención, destinadas a la aplicación tópica sobre el cuero cabelludo, pueden comprender además un filtro UVB que permite la fotoprotección del cuero cabelludo. Así, entre los filtros UVB adaptados se pueden citar, con sus nombres INCI:
- -
- el ácido p-aminobenzoico o PABA y sus ésteres:
- *
- EtilhexildimetilPABA
- *
- PEG-25PABA
- -
- los cinamatos:
- *
- Etilhexil metoxicinamato
- *
- Isoamil p-metoxicinamato
- *
- Octocrileno
- -
- los salicilatos:
- *
- Homosalato
- *
- Etilhexil salicilato
- -
- los benzimidazoles:
* ácido fenilbenzimidazol sulfónico
- -
- los derivados benzilidenalcanfores
- *
- 4-metilbenzilidenalcanfor
- *
- benzilidenalcanfor
- *
- alcanfor benzalconio metosulfato
- *
- poliacrilometil-benziliden-alcanfor
- -
- las triazinas:
- *
- etilhexiltriazona
- *
- dietilhexilbutamidotriazona
Los péptidos de la invención han sido objeto de ensayos farmacológicos que permiten mostrar su actividad anticaída del cabello.
Efectos de los diferentes péptidos sobre el crecimiento de vibrisas de ratones in vitro
Con el fin de mostrar el efecto estimulante de los péptidos derivados de la timopoyetina sobre el crecimiento piloso, se cultivan unos folículos pilosos en fase anágena de vibrisas de ratones según la técnica descrita por Philpott (Philpott et al. 1994. Human Hair growth in vitro: a model for the study of hair biology. Journal of dermatological science 7: S55-S72) en presencia o no de péptidos derivados de la timopoyetina. El crecimiento del tallo piloso de estos folículos pilosos se sigue durante varios días (D0 a D4). Los resultados están trasladados a la tabla siguiente para los péptidos 1 y 2 descritos anteriormente, para los cuales A es el ácido acético. Estos resultados muestran que estos péptidos estimulan el crecimiento piloso cuando los folículos pilosos se mantienen en supervivencia in vitro.
- Control
- Péptido 1-10-7M Péptido 2-10-7M
- D0
- 0,00 0,00 0,00
- D1
- 0,27 0,90 0,83
- D2
- 0,43 1,38 1,46
- D3
- 0,55 1,86 1,62
- Control
- Péptido 1-10-7M Péptido 2-10-7M
- D4
- 0,55 1,87 1,62
Los ejemplos de formulación siguientes ilustran la presente invención.
Ejemplo 1: loción que comprende el conjugado peptídico Ac-Lys-Asp-Val-DOPA-NH2
(en g)
- -
- Péptido Ac-Lys-Asp-Val-DOPA-NH2 5·10-6
- -
- Etanol a 95° 60
- -
- Propilenglicol 10
-Agua - conservantes - perfumes csp 100
Ejemplo 2: loción que comprende el conjugado peptídico Ac-Arg-Lys-Asp-Val-HomoPhe-NH2
(en g)
- -
- Péptido Ac-Arg-Lys-Asp-Val-HomoPhe-NH2 10-5
- -
- Agua 81
- -
- Keltrol T 0,5
- -
- Techpolymer MB-4C 1
- -
- Sepigel 305 0,5
- -
- Aceite de silicona 0,2 1401 2
- -
- Butilenglicol 5
Listado de secuencias
<110> INSTITUT EUROPEEN DE BIOLOGIE CELLULAIRE
<120> NUEVOS CONJUGADOS PEPTÍDICOS ÚTILES EN EL TRATAMIENTO PREVENTIVO Y CURATIVO DE LA ALOPECIA
<130> D21279
<150> FR 03/08 797
<151>
<160> 11
<170> PatentIn versión 3.2
<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> Secuencia artificial
<220>
<223> Péptido
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa puede ser las secuencias Glu-Gln-Arg, Arg-Lys, Arg-Lys-Asp o el aminoácido Arg o un enlace
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa puede ser las secuencias Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr-Amidada, Leu-DOPA, los aminoácidos Dopa amidado u HomoPhe amidado
<400> 1
<210> 2
<211> 5 15
<212> PRT
<213> Secuencia artificial
<220>
<223> Péptido
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa puede ser las secuencias Gly-Gln-Gln o Glu-Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa puede ser las secuencias Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr-Amidada, Leu-DOPA, Val-Tyr, Val-Tyr-amidado, o los aminoácidos Tyr, Tyr amidado, Dopa amidado u HomoPhe amidado
<400> 2
<210> 3
<211> 5
<212> PRT
<213> Secuencia artificial
<220>
<223> Péptido
<220>
<221 > MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> BLOCKED
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa puede ser las secuencias Glu-Gln-Arg, Arg-Lys, Arg-Lys-Asp o el aminoácido Arg o un enlace
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa puede ser las secuencias Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr-Amidada, Leu-DOPA, los aminoácidos Dopa amidado u HomoPhe amidado
<400> 3
<210> 4
<211> 5
<212> PRT
<213> Secuencia artificial
<220>
<223> Péptido
<220>
<221 > MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> BLOCKED
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa puede ser las secuencias Gly-Gln-Gln o Glu-Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa puede ser las secuencias Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr-Amidada, Leu-DOPA, Val-Tyr, Val-Tyr-amidado, o los aminoácidos Tyr, Tyr amidado, Dopa amidado u HomoPhe amidado
<400> 4
<210> 5
<211> 5
<212> PRT 15 <213> Secuencia artificial
<220>
<223> Péptido
<221 > MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> BLOCKED
<221 > MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> AMIDATION
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa = homofenilalanina amidada.
35 <400> 5
- <210> 6
- <211> 4
- 40
- <212> PRT
- <213> Secuencia artificial
- <220>
- <223> Péptido
- 45
- <220>
- <221 > MOD_RES
- <222> (1)..(1)
- <223> BLOCKED
- 50
- <220>
- <221 > MOD_RES
- <222> (4)..(4)
- <223> AMIDATION
- 55
- <220>
- <221> misc_feature
- <222> (4)..(4)
- <223> Xaa = dihidrofenilalanina amidada.
- 60
- <400> 6
- <210> 7
- <211> 5
- 5
- <212> PRT
- <213> Secuencia artificial
- <220>
- <223> Péptido
- 10
- <220>
- <221 > MOD_RES
- <222> (1)..(1)
- <223> BLOCKED
- 15
- <220>
- <221 > MOD_RES
- <222> (5)..(5)
- <223> AMIDATION
- 20
- <220>
- <221> misc_feature
- <222> (5)..(5)
- <223> Xaa = dihidrofenilalalina amidada.
- 25
- <400> 7
<210> 8 30 <211> 4
<212> PRT
<213> Secuencia artificial
<220> 35 <223> Péptido
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1) 40 <223> Xaa puede ser 1 a tres restos Lys o MeLys
<400> 8
- 45 50
- <210> 9 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Péptido
- 55
- <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa puede ser 1 a tres restos Lys o MeLys
- 60
- <220> <221 > MOD_RES <222> (4)..(4)
<223> AMIDATION
5 <210> 10
<211> 4
<212> PRT
<213> Secuencia artificial
<223> Péptido
<220>
<221 > MOD_RES 15 <222> (1)..(1)
<223> BLOCKED
<220>
<221> misc_feature 20 <222> (1)..(1)
<223> Xaa puede ser 1 a tres restos Lys, MeLys o un enlace.
<400> 10
<210> 11
<211> 4
<212> PRT
<213> Secuencia artificial 30
<220>
<223> Péptido
- <220>
- 35 <221 > MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> BLOCKED
- <220>
- 40 <221> misc_feature
<222> (1)..(1)
<223> Xaa puede ser 1 a tres restos Lys, MeLys o un enlace.
- <220>
- 45 <221 > MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> AMIDATION
<400> 11
Claims (11)
- REIVINDICACIONES1. Péptido que responde a la fórmula (I) 5 W-Lys-Asp-Val-Z (I)o su conjugado peptídico que responde a la fórmula (II)A-W-Lys-Asp-Val-Z (II) 10 en las queA representa el radical que corresponde a15 -un ácido monocarboxílico de fórmula general (III)HOOC-R (III)en la que20 R representa un radical alifático de C1-C24, lineal o ramificado, eventualmente sustituido por un grupo hidroxi, que puede comprender una o varias insaturaciones, ventajosamente de 1 a 6 insaturaciones,
- -
- el ácido lipoico o su forma reducida, el ácido dihidrolipoico, la N-lipoil-lisina o también el ácido retinoico,
25 W representaGlu-Gln-Arg, Arg-Lys, Arg-Lys-Asp, Arg, Glu-Gln, Gly-Gln-Gln o un enlace,30 y Z representaLeu-DOPA, DOPA-NH2 u HomoPhe-NH2.en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas, el 35 péptido de fórmula (I) y el conjugado peptídico de fórmula (II) que pueden presentarse en forma de complejos con el zinc. - 2. Péptido o conjugado peptídico según la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido de fórmula general (III) es un ácido omega-3 seleccionado de entre el ácido α-linolénico, el ácido cervónico, el ácido timnodónico y el ácido40 pinolénico o bien un radical alifático de C1-C24 seleccionado de entre el ácido acético, el ácido mirístico, el ácido palmítico, los ácidos hidroxidecenoicos y decenoicos y en particular el ácido trans-10-hidroxi-Δ2-decenoico y el ácido trans-oxo-9-decen-2-oico, o bien un ácido seleccionado de entre el ácido lipoico o su forma reducida, el ácido dihidrolipoico, la N-lipoil-lisina o también el ácido retinoico.45 3. Péptido o conjugado según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque A se selecciona de entre el ácido lipoico y el ácido acético.
- 4. Conjugado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se selecciona de entre:50 1- A-Arg-Lys-Asp-Val-DHomoPhe-NH2 2-A-Arg-Lys-Asp-Val-HomoPhe-NH2 (SEC ID nº 5) 3-A-Lys-Asp-Val-DOPA-NH2 (SEC ID nº 6) 4- A-DLys-Asp-Val-DOPA-NH255 5- A-Arg-Lys-Asp-Val-DOPA-NH2 (SEC ID nº 7)siendo A un ácido de fórmula general (III) tal como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
- 5. Composición cosmética o farmacéutica caracterizada porque contiene un péptido o un conjugado según 60 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
- 6. Composición cosmética o dermatológica según la reivindicación 5, caracterizada porque está destinada a la administración tópica.
- 65 7. Péptido o conjugado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 a título de medicamento.
- 8. Péptido o conjugado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 a título de medicamento destinado al tratamiento preventivo y curativo de la alopecia.
- 5 9. Utilización de un péptido o de un conjugado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de una composición destinada al tratamiento preventivo y curativo de la alopecia.
- 10. Composición cosmética destinada a luchar contra la caída del cabello, caracterizada porque contiene un péptido
- o un conjugado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4. 10
- 11. Composición cosmética destinada a luchar contra la caída del cabello según la reivindicación 10, caracterizada porque contiene además un compuesto que mejora el crecimiento del cabello, seleccionado de entre el minoxidil, ésteres del ácido nicotínico, agentes anti-inflamatorios, ácido retinoico o sus derivados, retinol o inhibidores de la 5α-reductasa.
- 12. Composición cosmética destinada a luchar contra la caída del cabello según la reivindicación 10, caracterizada porque contiene además un péptido que responde a la fórmula general (I)X-Gly-His-Lys-Y (I) (SEC ID nº 8-9) 20o su conjugado que responde a la fórmula general (II)A-X-Gly-His-Lys-Y (II) (SEC ID nº 10-11)25 en las queA es tal como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,X representa una cadena de 1 a 3 residuos Lys, eventualmente metilados o, cuando se trata de la fórmula (II), un 30 enlace,Y representa un grupo -OH o -NH2,o bien A-X representa un átomo de hidrógeno,35 en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas y los complejos con el zinc que se pueden formar con estos péptidos o conjugados peptídicos.
- 13. Composición cosmética destinada a luchar contra la caída del cabello según cualquiera de las reivindicaciones40 10 a 12, caracterizada porque contiene un filtro UVB seleccionado de entre el ácido p-aminobenzoico o PABA y sus ésteres, tales como el etilhexildimetilPABA o el PEG-25PABA; los cinamatos tales como el etilhexil metoxicinamato, el isoamil p-metoxicinamato, el octocrileno; los salicilatos tales como el homosalato, el etilhexil salicilato; los benzimidazoles tales como el ácido fenilbenzimidazol sulfónico; los derivados benziliden alcanfores tales como el 4-metilbenziliden alcanfor, el benziliden alcanfor, el alcanfor benzalconio metosulfato, el poliacrilamidometil45 benziliden alcanfor y las triazinas tales como la etilhexil triazona y la dietilhexil butamido triazona.
- 14. Complemento alimenticio, caracterizado porque contiene un péptido o un conjugado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, así como eventualmente un compuesto que mejora el crecimiento del cabello tal como se ha definido en las reivindicaciones 11 o 12.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0308797A FR2857667B1 (fr) | 2003-07-18 | 2003-07-18 | Nouveaux conjugues peptidiques utiles dans le traitement preventif et curatif de l'alopecie |
| FR0308797 | 2003-07-18 | ||
| PCT/FR2004/001882 WO2005010027A2 (fr) | 2003-07-18 | 2004-07-16 | Nouveaux conjugues peptidiques utiles dans le traitement preventif et curatif de l’alopecie |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2399048T3 true ES2399048T3 (es) | 2013-03-25 |
Family
ID=33548250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04767706T Expired - Lifetime ES2399048T3 (es) | 2003-07-18 | 2004-07-16 | Nuevos conjugados peptídicos útiles en el tratamiento preventivo y curativo de la alopecia |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7404948B2 (es) |
| EP (1) | EP1646651B1 (es) |
| JP (1) | JP4656059B2 (es) |
| CA (1) | CA2532869C (es) |
| ES (1) | ES2399048T3 (es) |
| FR (1) | FR2857667B1 (es) |
| WO (1) | WO2005010027A2 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2882256B1 (fr) * | 2005-02-18 | 2007-05-25 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation cosmetique d'au moins un tetrapeptide naturel ac-n-ser-asp-lys-pro- ou un de ses analogues en tant qu'agent pour ralentir la chute des cheveux et/ou stimuler leur croissance |
| FR3042192B1 (fr) | 2015-10-09 | 2017-12-08 | Inst Europeen De Biologie Cellulaire | Peptides utiles dans le traitement preventif et curatif de l'alopecie |
| US10598554B2 (en) * | 2015-12-30 | 2020-03-24 | Palo Alto Research Center Incorporated | Thermochromic sensing for nanocalorimetry |
| KR101791526B1 (ko) * | 2016-02-18 | 2017-11-01 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
| JP7135106B2 (ja) * | 2018-11-27 | 2022-09-12 | 株式会社海月研究所 | 頭皮頭髪用組成物 |
| WO2025190633A1 (en) * | 2024-03-12 | 2025-09-18 | Infinitec Activos S.L. | Compositions and methods for treatment of hair loss |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3851203T2 (de) | 1987-05-11 | 1994-12-15 | Procyte Corp | Gebrauch von GHL-Cu Derivaten für die Herstellung eines Medikaments zur Stimulierung des Haarwachstums. |
| JP2711549B2 (ja) | 1987-06-01 | 1998-02-10 | 圭吉 杉山 | 白髪防止・改善用組成物 |
| US5573911A (en) | 1994-10-03 | 1996-11-12 | Lifecodes Corp. | Methods and materials for detecting autoimmune antibodies |
| US6001812A (en) | 1995-04-28 | 1999-12-14 | Societe L'oreal S.A. | Modulating body/cranial hair growth with derivatives of the α-type melanocyte-stimulating hormone |
| FR2733421B1 (fr) | 1995-04-28 | 1997-06-06 | Oreal | Utilisation de derives de l'hormone stimulatrice des melanocytes de type alpha pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute |
| FR2741075B1 (fr) | 1995-11-15 | 1998-01-30 | Rech De Pathologie Appliquee S | Conjugues peptidiques, leur utilisation a titre de medicament et compositions les contenant |
| FR2741076B1 (fr) | 1995-11-15 | 1998-01-30 | Rech De Pathologie Appliquee S | Conjugues peptidiques derives des hormones thymiques, leur utilisation a titre de medicament et compositions les contenant |
| DE19608229A1 (de) * | 1996-03-04 | 1997-09-11 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Enterale, nasale und pulmonale Verwendung von Thymotrinan und/oder Thymocartin |
| JPH107698A (ja) | 1996-04-24 | 1998-01-13 | Sumitomo Electric Ind Ltd | エピモルフィン・アンタゴニスト |
| JP3903503B2 (ja) | 1996-11-18 | 2007-04-11 | 住友電気工業株式会社 | 可溶性ポリペプチド |
| JP2000050447A (ja) * | 1998-07-29 | 2000-02-18 | Ryoichi Uchisawa | 明細書を下記のように変更する。 配電工事における結線噛み合わせ型点検システム |
| AU2001268594A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Michael F. Holick | Regulation of cellproliferation and differentiation using topically applied peptides |
| US20040022838A1 (en) | 2001-06-20 | 2004-02-05 | Holick Michael F. | Regulation of cell proliferation and differentiation using topically applied peptides |
-
2003
- 2003-07-18 FR FR0308797A patent/FR2857667B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-07-16 WO PCT/FR2004/001882 patent/WO2005010027A2/fr not_active Ceased
- 2004-07-16 CA CA2532869A patent/CA2532869C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-16 JP JP2006519971A patent/JP4656059B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-16 EP EP04767706A patent/EP1646651B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-16 ES ES04767706T patent/ES2399048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-16 US US10/565,009 patent/US7404948B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20070014747A1 (en) | 2007-01-18 |
| JP2007537135A (ja) | 2007-12-20 |
| CA2532869C (fr) | 2014-02-25 |
| EP1646651A2 (fr) | 2006-04-19 |
| EP1646651B1 (fr) | 2012-11-28 |
| FR2857667A1 (fr) | 2005-01-21 |
| WO2005010027A3 (fr) | 2005-06-02 |
| JP4656059B2 (ja) | 2011-03-23 |
| FR2857667B1 (fr) | 2007-07-13 |
| US7404948B2 (en) | 2008-07-29 |
| WO2005010027A2 (fr) | 2005-02-03 |
| CA2532869A1 (fr) | 2005-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6149053B2 (ja) | 脱毛症の予防および治療的処置用組成物の製造のためのペプチド複合体の使用 | |
| JP4249710B2 (ja) | 皮膚代謝生理活性物質 | |
| ES2930730T3 (es) | Derivados oxidados de fragmentos de gdf-11 | |
| FR2998570A1 (fr) | Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques propigmentantes | |
| JP2009132685A (ja) | 自然な日光暴露なる条件下で誘発される膠原繊維の分解を防止する及び/又はこれに抗するための組成物 | |
| JP4729562B2 (ja) | Mshのペプチドまたは複合ペプチド誘導体および白毛症の美容治療におけるそれらの使用 | |
| ES2196187T7 (es) | Conjugados peptidicos derivados de las homonas timicas, su utilizacion a titulo de medicamento y composiciones que lo contienen. | |
| ES2399048T3 (es) | Nuevos conjugados peptídicos útiles en el tratamiento preventivo y curativo de la alopecia | |
| FR2582306A1 (fr) | Sels d'acides n-acyl-thiazolidine-4-carboxyliques et de 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde et compositions a usage cosmetique-dermatologique les contenant | |
| CN100488488C (zh) | 皮肤代谢的生物活化剂 | |
| JPWO2000064926A1 (ja) | メラノサイト刺激ホルモン阻害剤 | |
| JP2008530181A (ja) | 少なくとも1種類の天然Ac−N−Ser−Asp−Lys−Proテトラペプチドまたはその類似体の1つの、毛髪喪失を遅延させ、かつ/または毛髪成長を刺激するための薬剤としての化粧料的使用 | |
| Fabrizio et al. | Evaluation of a pool of biomimetic peptides on human hair follicles: A preclinical study |