ES2401986T3 - Intermedios de preparación de beta-santalol y derivados del mismo - Google Patents

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Abstract

Un compuesto de fórmula **Fórmula** en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R representa un grupo Meo Et, R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Me o Et y R4 representa un grupo alquilo C1-C3, alquenilo oacilo o un grupo sililo C3-C8.

Description

Intermedios de preparación de beta-santalol y derivados del mismo
Campo técnico
La presente invención se refiere al campo de la síntesis orgánica y más específicamente concierne a un compuesto de fórmula
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R representa un grupo Me
o Et, R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Me o Et y R4 representa un grupo alquilo C1-C3, alquenilo o acilo o un grupo sililo C3-C8. La invención también se refiere al compuesto (I), además de a sus precursores y al procedimiento para preparar el compuesto (I). Además, también se refiere al uso del compuesto (I) para la síntesis de β-santalol o de derivados del mismo.
Técnica anterior
Los compuestos de fórmula (VI) son compuestos novedosos y son materiales de partida útiles para la preparación de β-santalol y derivados del mismo, de una manera corta y eficaz.
El β-santalol y los derivados del mismo son ingredientes perfumantes muy conocidos, algunos de ellos de relevancia particular. Por tanto, siempre existe la necesidad de síntesis alternativas para producirlos.
Hasta donde los autores de la invención saben, todas las síntesis conocidas son muy largas o requieren materiales de partida o reactivos caros, o incluso etapas que son demasiado caras para un procedimiento industrial (por ejemplo véase Brunke y cols., en Rivista Italiana EPPOS, 1997, 49). En particular, pueden citarse las siguientes referencias, que son representativas de los mejores ejemplos de procedimientos para la preparación de β-santalol:
-
documento EP 10213: sin embargo, dicho procedimiento, además del hecho de que es muy largo, requiere muchos productos intermedios clorados (no son óptimos para un uso en perfumería) y proporciona un rendimiento muy bajo (aproximadamente el 13 %) para la preparación del aldehído insaturado (II) de la presente invención (véase más adelante);
-
A. Krotz y cols., en Tet. Asym, 1990, 1, 537: síntesis relativamente corta, sin embargo requiere dos reacciones de Wittig, o el equivalente y reactivos caros.
El objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento más industrial para la preparación de βsantalol y derivados del mismo. De hecho, la presente invención acorta el procedimiento global de preparación de los compuestos objetivo permitiendo la creación de una sola etapa de un resto de cadena lateral adecuadamente funcionalizado (con la configuración correcta) junto con la formación concomitante de la función metileno (sin la necesidad obligatoria de una olefinación de Wittig).
Descripción de la invención
Un primer objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R representa un grupo Me
o Et, R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Me o Et y R4 representa un grupo alquilo C1-C3, alquenilo o
acilo o un grupo sililo C3-C8. De acuerdo con una realización particular de la invención e independientemente de sus aspectos específicos, R representa un grupo metilo.
De acuerdo con una realización particular de la invención e independientemente de sus aspectos específicos, R1 2
representa un grupo metilo o un grupo etilo. El compuesto (VI) se puede obtener de acuerdo con las siguientes reacciones: a) reducir (hidrogenación) el aldehído (II) en un aldehído de fórmula (IV)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R tiene el mismo significado que en la fórmula (II);
b) acoplar dicho aldehído (IV) con un aldehído R1CH2CHO (adición aldólica) para obtener un aldehído (V)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R y R1 tienen el mismo 10 significado que en la fórmula (III);
c) convertir dicho compuesto (V) en el derivado de dienol (VI) correspondiente
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R y R1 tienen el mismo significado que en la fórmula (III), R4 representa un grupo alquilo C1-C3, alquenilo o acilo o un grupo sililo C3-C8; 15 El compuesto (VI) puede ser transformado en β-santalol y derivados mediante el procedimiento siguiente: d) reducir el enolato (VI) en un compuesto (VII)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R, R1 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula (VI);
20 e) opcionalmente, transformar dicho compuesto (VII) en un compuesto (III")
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que las líneas de puntos, R, R1 y X tienen el mismo significado que en la fórmula (III).
La etapa e) se describe como opcional ya que muchos de los compuestos (VII) ya se han incluido en la fórmula (III) y 25 por tanto, dependiendo del compuesto deseado (III) la última etapa no es necesaria.
De acuerdo con una realización particular de la invención, dichos compuestos (IV) a (VII) poseen una configuración correspondiente a la descrita anteriormente para los compuestos (II') o (III').
Las etapas a) a e) pueden realizarse de acuerdo con procedimientos convencionales muy conocidos por una persona experta en la técnica.
Por ejemplo, se puede citar el siguiente procedimiento para cada etapa:
etapa a) o b) de acuerdo con el documento EP 10213:
etapa c) de acuerdo con Simmons y cols. en Helv. Chim. Acta, 1988, 71, 1000, o de acuerdo con el documento WO 2005/037243; y
etapa d) de acuerdo con Shibasaki y cols., en J. Org. Chem., 1988, 53, 1227 (donde se informa la [1,4]hidrogenación de un derivado de acetato de dienol) o de acuerdo con el documento WO 08/120175.
Un ejemplo de tal procedimiento se proporciona en los ejemplos dadosen el presente documento a continuación.
Ejemplos
La invención, en todas sus realizaciones, se describirá ahora en más detalle por medio del siguiente ejemplo, en la que las abreviaturas tienen el significado usual en la técnica, las temperaturas se indican en grados centígrados (ºC); los datos de espectros de RMN se registraron en CDCl3 con una máquina a 400 MHz o 125 MHz para 1H o 13C, respectivamente, los desplazamientos químicos ! se indican en ppm con respecto a TMS como patrón, las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz.
Ejemplo 1
Preparación de un compuesto (IV): 3-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-propan-1-ol
Se dispuso Pd/CaCO3 (5 % en peso/peso, 93,0 mg) en un matraz redondo de dos bocas en metanol (30 ml) y la atmósfera se purgó con N2 antes de añadir 3-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-propen-1-al (1,886 g, 10,70 mmoles). La atmósfera se purgó adicionalmente con nitrógeno seguido de hidrógeno a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante 4,5 horas. La mezcla se filtró a través de “filter cel” dando un bruto que se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida con pentano/Et2O (97/3) como eluyente proporcionando el compuesto del título (1,627 g) con un rendimiento del 85 %.
RMN de 1H: 9,78 (t, J = 1,9, 1H), 4,79 (s, 1H), 4,49 (s, 1H), 2,69 (d, J = 3,9, 1H), 2,49-2,41 (m, 2H), 2,02 (s a, 1H), 1,75-1,54 (m, 5H), 1,47-1,38 (m, 1H), 1,28-1,19 (m, 2H), 1,02 (s, 3H).
RMN de 13C: 202,8, 165,0, 100,6, 46,7, 45,0, 44,1, 40,1, 37,0, 32,6, 29,6, 23,6, 22,5.
i) Preparación de un compuesto (V): 2-metil-5-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-exo-2-il)-pent-2-enal
Se disolvió 3-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-propan-1-al (274,0 mg, 1,54 mmoles) en tolueno (15,0 ml) a temperatura ambiente en nitrógeno. La mezcla se calentó a reflujo y se añadieron por separado propionaldehído (0,4 ml, 1,96 mmoles) y disolución catalítica acuosa de hexametilenimina y ácido benzoico (0,12 ml, 0,616 mmoles) en una porción. Una vez que había terminado la adición, la mezcla se calentó adicionalmente a reflujo durante 6 horas. La mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente y se extrajo dos veces con salmuera, la fase orgánica se secó sobre MgSO2, se separó por filtración y se concentró dando un bruto que se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida con ciclohexano/AcOEt (95/5) proporcionando el compuesto del título con un rendimiento del 80 %.
RMN de 1H: 9,38 (s, 1H), 6,48 (dt, J1 = 7,5, J2 =1,2, 1H), 4,78 (s, 1H), 4,49 (s, 1H), 2,69 (d, J = 3,9, 1H), 2,40-2,29 (m, 2H), 2,12 (d, J = 3,1, 1H), 1,75 (s, 3H), 1,72-1,64 (m, 3H), 1,59-1,51 (m, 1H), 1,47-1,36 (m, 2H), 130-1,21 (m, 2H), 1,09 (s, 3H).
RMN de 13C: 195,2, 165,5, 155,2, 139,1, 100,3, 46,8, 44,8, 44,7, 39,4, 37,1, 29,6, 24,9, 23,7, 22,6, 9,1.
ii) Preparación de un compuesto (IV): éster 2-metil-5-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-penta-1,3dienílico de ácido acético
A una disolución con agitación de 2-metil-5-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-il)-pent-2-enal (268,0 mg, 1,23 mmoles) en tolueno (3,0 ml) se añadieron Ac2O (0,35 ml, 3,70 mmoles), Et3N (0,70 ml, 5,02 mmoles) y una cantidad catalítica de DMAP (15,0 mg, 0,1 mmoles). La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 22 horas. La mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente y se extinguió con salmuera, se extrajo dos veces con Et2O, se secó sobre MgSO4, se separó por filtración y se concentró dando un bruto que se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida con ciclohexano/AcOEt (98/2) proporcionando el compuesto del título con un rendimiento del 82 % (E:Z
= 79:21).
RMN de 1H: 7,18 (s, 1H), 5,99 (d, J = 12,4, 1H), 5,72 (dt, J1 = 12,4, J2 = 6,1, 1H), 4,76 (s, 1H), 4,47 (s, 1H), 2,68 (d, 3,4, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,12-2,01 (m, 2H), 1,81 (d, J = 1,0, 3H), 1,73-1,63 (m, 3H), 1,43-1,39 (m, 2H), 1,27-1,18 (m, 2H), 1,02 (s, 3H).
5 RMN de 13C: 167,9, 165,5, 134,4, 130,6, 126,9, 120,7, 100,0, 46,9, 45,3, 45,0, 44,5, 37,0, 29,7, 23,6, 23,0, 20,8, 10,4.
iii) Preparación de éster 2-metil-5-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-pent-2-enílico de ácido (2Z)acético (VII)
Se trató éster 2-metil-5-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-penta-1,3-dienílico de ácido acético (6,80 g,
10 pureza del 93 %; 24,3 mmol 0,18 mmoles) con [(Cp*)Ru(COD)]BF4 (52 mg, 0,122 mmoles) y ácido maleico (230 mg, 1,95 mmoles) en acetona seca y desgasificada (20 ml) a 60 ºC a 0,4 MPa (4 bar) de H2 durante 24 horas. El producto se extrajo con pentano/NaOH al 5 %, se lavó dos veces con NaCl acuoso saturado, se secó (Na2SO4) y se destiló de balón a balón: 6,80 g (81 % de Z y 5 % de E por CG; 92 %).
RMN de 1H: 5,38 (t, J=7,1, 1H), 4,73 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 2,66 (s a, 1H), 2,12-2,04 (m, 4H), 2,07 (s, 15 3H), 1,73 (d, J= 1,0, 3H), 1,69-1,61 (m, 3H), 1,45-1,37 (m, 2H), 1,27-1,17 (m, 3H), 1,04 (m, 3H).
RMN de 13C: 171,1, 166,1, 131,4, 129,4, 99,7, 63,2, 46,8, 44,7, 44,6, 41,2, 37,1, 29,7, 23,7, 23,4, 22,6, 21,5, 21,0.
iv) Preparación de y β-santalol (III)
El simple tratamiento con un exceso de K2CO3 en metanol durante 1 hora a temperatura ambiente proporcionó βsantalol con un rendimiento cuantitativo.

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de fórmula
    en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezclas de los mismos y en la que R representa un grupo Me 5 o Et, R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Me o Et y R4 representa un grupo alquilo C1-C3, alquenilo o acilo o un grupo sililo C3-C8.
  2. 2.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque R es un grupo metilo.
  3. 3.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo metilo o etilo.
  4. 4. Como un compuesto de la reivindicación 1, éster 2-metil-5-(2-metil-3-metilen-biciclo[2.2.1]hept-2-exo-il)-penta-1,310 dienílico de ácido acético.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8822733B2 (en) 2011-02-16 2014-09-02 Firmenich Sa Intermediates for the preparation of beta-santalol
BR112013028052A2 (pt) * 2011-06-30 2017-06-27 Firmenich & Cie processo para a preparação de beta-santalol
JP5901757B2 (ja) * 2011-06-30 2016-04-13 フイルメニツヒ ソシエテ アノニムＦｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｓａ β−サンタロールの製造方法
EP3068751B1 (en) * 2013-11-11 2018-08-29 Firmenich SA Compound with a woody odour
US9958504B2 (en) 2014-06-20 2018-05-01 Duracell U.S. Operations, Inc. Primary alkaline battery with integrated in-cell resistances
EP3227255B1 (en) * 2014-12-02 2018-11-07 Firmenich SA Intermediates and process for the preparation of sandalwood oil building blocks
CN117843453A (zh) * 2022-09-30 2024-04-09 中国科学院大连化学物理研究所 一种2-亚龙脑烯基丁醇的制备方法
EP4678622A1 (en) 2024-07-07 2026-01-14 Studiengesellschaft Kohle gGmbH Process for preparing an enantiomeric pure diels-alder adduct

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3662008A (en) * 1969-05-21 1972-05-09 Procter & Gamble Process for preparing beta-santalol from 3-methylnorcamphor
US4223167A (en) * 1978-02-14 1980-09-16 Fritzsche Dodge & Olcott Inc. Processes for preparing β-santalol, β-santalene dihydro-β-santalol and related compounds
DE2843838A1 (de) 1978-10-07 1980-04-24 Basf Ag Bicyclische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
JPS5738730A (en) * 1980-08-14 1982-03-03 Kuraray Co Ltd Cis-pentene derivative and its preparation
JPS5742659A (en) * 1980-08-28 1982-03-10 Kuraray Co Ltd Bicyclo 2 2 1 heptane derivative and its preparation
US4510319A (en) * 1982-07-01 1985-04-09 Fritzsche Dodge & Olcott Inc. Functionalization of terminal trisubstituted alkenes and derivatives thereof
FR2621912B1 (fr) * 1987-10-16 1990-03-02 Oreal Nouveaux derives du norbornane, leur procede de preparation et compositions cosmetique et medicamenteuse les contenant
JP2929943B2 (ja) * 1994-09-07 1999-08-03 ダイソー株式会社 カルシトリオール中間体及びその製法
US6784323B2 (en) 2001-06-29 2004-08-31 California Institute Of Technology Enantioselective transformation of α,β-unsaturated aldehydes using chiral organic catalysts
DE10348062A1 (de) * 2003-10-16 2005-05-19 Symrise Gmbh & Co. Kg Kurzkettige Enolester als Riechstoff-Prekursoren
US7112700B1 (en) * 2005-04-14 2006-09-26 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Efficient and economic asymmetric synthesis of nootkatone, tetrahydronootkatone, their precursors and derivatives
DE602008002578D1 (de) * 2007-04-03 2010-10-28 Firmenich & Cie 1,4-hydrierung von sorbol mit ru-komplexen

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