ES2416083T3

ES2416083T3 - Pesticidas mesoiónicos

Info

Publication number: ES2416083T3
Application number: ES09709044T
Authority: ES
Inventors: Caleb William Holyoke Jr; My-Hanh Thi Tong; Reed Aaron Coats; Wenming Zhang; Stephen Frederick Mccann; Dominic Ming-Tak Chan
Original assignee: EI Du Pont de Nemours and Co
Current assignee: EIDP Inc
Priority date: 2008-02-06
Filing date: 2009-01-30
Publication date: 2013-07-30
Anticipated expiration: 2029-01-30
Also published as: UY31633A1; PT2240454E; WO2009099929A1; EA019955B1; JP2011511080A; US8552007B2; IL207087A0; SI2240454T1; PH12014500760B1; US9018220B2; BRPI0905936B1; US20100323887A1; RS52788B; KR20100118594A; EA201070926A1; CN101939302A; CN104311554B; ZA201005035B; KR101404291B1; CO6321190A2

Abstract

Un compuesto de la Fórmula 1,**Fórmula** en la que X es O o S; Y es O o S; R1 es H, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6,haloalquinilo C2-C6, CR24>=C(R24)R10 o C-CR10; o R1 es cicloalquilo C3-C7, cicloalquilalquilo C4-C8 o cicloalquenilo C5-C7, donde cada uno está opcionalmentesustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, 1 ciclopropilo, ICF3 y 1 OCF3; o R1 es fenilo, naftenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4,alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3,CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;o R1 es **Fórmula**

Description

Pesticidas mesoiónicos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a ciertos compuestos de pirimidinio y a sus composiciones adecuadas para usos

5 agronómicos, no agronómicos y de salud animal, a métodos para su uso en el control de plagas de invertebrados tales como artrópodos tanto en entornos agronómicos como no agronómicos, y para el tratamiento de infecciones parasitarias en animales o infestaciones en el ambiente en general.

Antecedentes de la invención

El control de plagas de invertebrados es extremadamente importante para conseguir una alta eficacia en los cultivos.

10 El daño ocasionado por las plagas de invertebrados en los cultivos agronómicos en crecimiento y almacenados puede provocar una reducción significativa en la productividad y, por lo tanto, puede ocasionar un aumento de costes para el consumidor. También es importante el control de las plagas de invertebrados en silvicultura, cultivos de invernaderos, plantas ornamentales, cultivos de viveros, productos de fibra y alimentarios almacenados, en ganadería, en artículos domésticos, césped, productos de la madera, y en la salud pública. Muchos productos están

15 comercialmente disponibles para estos fines, pero sigue existiendo la necesidad de nuevos compuestos que sean más eficaces, menos costosos, menos tóxicos, más seguros desde el punto de vista medioambiental o que tengan diferentes modos de acción.

El control de parásitos animales en la salud animal es esencial, especialmente en las áreas de producción de alimentos y en animales de compañía. Los métodos existentes de tratamiento y control de parásitos están

20 comprometidos debido a la resistencia cada vez mayor a muchos parasiticidas comerciales actuales. Por lo tanto, es imperativo el descubrimiento de modos más eficaces de controlar los parásitos animales.

La patente de Estados Unidos núm. 5.151.427 describe compuestos de pirimidinio mesoiónicos de Fórmula i como antihelmínticos

25 en donde, entre otros, R1 y R2 son independientemente alquilo C1-C6, R3 es un anillo heteroaromático de 6 miembros y R4 y R5 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4.

Los compuestos de pirimidinio isoxazolinas de la presente invención no se describen en esta publicación. La patente de Estados Unidos núm. 5.089.501 describe además compuestos de pirimidinio mesoiónicos de Fórmula i como antihelmínticos

30 Compendio de la invención La presente invención se refiere a compuestos de Fórmula 1 (incluidas todas las formas geométricas y estereoisómeros), a composiciones que los contienen y a su uso para controlar plagas de invertebrados:

en donde

X es O o S;

Y es O o S;

R1 es H, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, 5 haloalquinilo C2-C6, CR24=C(R24)R10 o C=CR10; o

R1 es cicloalquilo C3-C7, cicloalquilalquilo C4-C8 o cicloalquenilo C5-C7, donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, 1 ciclopropilo, 1 CF3 y 1 OCF3; o

R1 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3

10 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19; o

15 R1 es

o

R1 es C(X1)R18, C(=NOR23)R18, C(O)NR16R18a, C(=NNR20aR23)R18, C(=NNR20aC(O)R23)R18, C(=NNR20aC(O)OR23a)R18 o C(=NNR20aC(O)NR20aR23)R18; o

20 R1 es un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido en miembros del anillo de carbono con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino

25 C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19, y opcionalmente sustituido en los miembros del anillo de nitrógeno con metilo; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con GQ1, cada uno opcionalmente sustituido con 1 Q2 y cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1

30 C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con LQ1 y opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo

35 C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

cada A es independientemente C(R16)2, O, S(O)n o NR15;

cada A1 es independientemente C(R17)2;

40 X1 l es O o S;

G es un enlace directo, O, S(O)n, NH, N(CH3), CH2, CH2O, OCH2, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NH o NHC(O);

L es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4,

45 alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

Q1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4,

alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

5 Q2 es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

10 R2 es CR5R6Q;

R3 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10; o

R3 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

15 R3 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

20 R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10; o

R4 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R4 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2

25 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo 30 opcionalmente sustituido R-1

o el anillo R-2

Z es C(R8a)=C(R8b), S, O o NCH3, siempre que el resto C(R8a)=C(R8b) esté orientado de modo que el átomo de 35 carbono unido a R8b está conectado como R3 en la Fórmula 1;

cada R5 es independientemente H, F, Cl, ciano o alquilo C1-C4;

cada R6 es independientemente H, F, Cl o CH3;

Q es

5 Z1 es O, S o NR14;

cada R7 es independientemente H, halógeno, ciano, CF3, alquilo C1-C3 o cicloalquilo C3-C6;

R8a es H o F;

R8b es H, F, CF2H o CF3;

cada R9a es independientemente H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4,

10 haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, haloalcoxicarbonilo C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, haloalquilaminocarbonilo C2-C4, halodialquilaminocarbonilo C3-C6, SF5, S(O)nR12 o S(O)2R13; o cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o fenilo o un

15 anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

20 cada R9b es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4; o fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

cada R10 es independientemente Si(R11)3; o fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 3

25 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

cada R11 es independientemente alquilo C1-C4;

30 cada R12 es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R13 es independientemente alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6 o -N-(CH2Z2CH2)-;

R14 es H, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxicarbonilo C2-C5, alquilaminocarbonilo C2-C5, dialquilaminocarbonilo C3-C6, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, S(O)nR12 o S(O)2R13; o fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

cada R15 es independientemente alquilo C1-C4;

cada R16 es independientemente H o alquiloC1-C4; cada R17 es independientemente H, F o CH3; R18 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6 o dialquilamino C2-C7; o

fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

R18

es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13; cada R19 es independientemente alquilo C1-C4; cada R20 es independientemente H o alquilo C1-C4; cada R20a es independientemente alquilo C1-C4; cada R21 es independientemente H o alquilo C1-C4;

R23 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6 o

CH2CO2R21

;o R23 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o R23

es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

R23a es alquilo C2-C6, haloalquilo C2-C6, alquenilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6;

cada R24 es independientemente H, F o CH3;

m es 0, 1 o 2 para 3;

cada n es independientemente 0, 1 o 2;

p es 0, 1, 2, 3 o 4;

cada q es independientemente 0, 1 o 2;

y es 1 ó 2; y

cada Z2 es independientemente CH2CH2, CH2CH2CH2 o CH2OCH2.

La presente invención provee además una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1 y por lo menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. En una realización, esta invención también proporciona una composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de Fórmula 1 (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz) y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición opcionalmente además una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz).

La presente invención provee además una composición para proteger a un animal contra una plaga parasitaria de invertebrados que comprende una cantidad eficaz desde el punto de vista parasiticida de Fórmula 1 (es decir, en una cantidad eficaz desde el punto de vista parasiticida) y por lo menos un vehículo.

La presente invención también provee una composición en spray para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de Fórmula 1 o las composiciones anteriormente descritas (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz) y un propelente. Esta invención también proporciona una composición cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de Fórmula 1 o las composiciones descritas en las realizaciones anteriores (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz), uno o más materiales alimenticios, opcionalmente un atrayente, y opcionalmente un humectante.

Esta invención proporciona además un dispositivo trampa para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composición de cebo y una carcasa adaptada para alojar a dicha composición de cebo, en el que la carcasa tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de tal modo que la plaga de invertebrados pueda acceder a dicha composición de cebo desde una localización exterior a la carcasa, y en el que la carcasa se adapta además para que esté situada dentro o cerca del lugar de una potencial o conocida actividad para la plaga de invertebrados.

Esta invención provee un método no terapéutico para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la Fórmula 1 (p. ej., como una composición descrita en la presente memoria). Esta invención también se refiere a dicho método, en donde la plaga de invertebrados o su entorno se pone en contacto con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo además dicha composición opcionalmente una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional.

Esta invención también provee un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la Fórmula 1 (p. ej., como una composición descrita en la presente memoria). Esta invención se refiere además a la semilla tratada.

La presente invención da a conocer también un método no terapéutico para tratar, prevenir, inhibir y/o exterminar ecto y/o endoparásitos, que comprende administrar al animal y/o sobre el animal una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula 1 (p. ej., como una composición descrita en esta memoria). La presente invención se refiere también a dicho método en el que una cantidad eficaz desde el punto de vista parasiticida de un compuesto de Fórmula 1 (p. ej., una composición descrita en esta memoria) se administra al medio ambiente (p. ej., un establo o manta) en donde reside el animal.

Descripción detallada de la invención

Como se usa en este documento, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", " tiene", "que tiene", "contiene" o "que contiene", o cualquier otra variación de los mismos, se pretende que cubran una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, una composición, una mezcla, procedimiento, método, artículo o aparato que comprende una lista de elementos que no está necesariamente limitada a solo aquellos elementos si no que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o inherentes a dicha composición, mezcla, procedimiento, método, artículo

o aparato. Además, a menos que se afirme expresamente lo contrario, "o" se refiere a una "o" inclusiva y no a una "o" exclusiva. Por ejemplo, una condición A o B se satisface por cualquiera de lo siguiente: A es verdadero (o está presente) y B es falso (o no está presente), A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente), y tanto A como B son verdaderos (o están presentes).

Asimismo, se pretende que los artículos indefinidos "un" y "uno(a)" que preceden a un elemento o componente de la invención no sean restrictivos con respecto al número de ejemplos (es decir, sucesos) del elemento o componente. Por lo tanto, "un" o "uno(a)" deberían leerse para incluir uno o al menos uno, y la forma singular de la palabra del elemento o componente también incluye el plural a menos que el número signifique obviamente que es singular.

Cuando se menciona en esta descripción, el término "plaga de invertebrados" incluye artrópodos, gasterópodos y nematodos de importancia económica como plagas. El término "artrópodo" incluye insectos, ácaros, arañas, escorpiones, ciempiés, milpiés, cochinillas y sínfilos. El término "gasterópodo" incluye caracoles, babosas y otros estilomatóforos. El término "nemátodo" incluye todos los helmintos, tales como: lombrices, gusanos del corazón y nematodos fitófagos (Nematoda), duelas (Tematoda), acantocéfalos y tenias (Cestoda).

En el contexto de esta descripción, "control de plaga de invertebrados" significa la inhibición del desarrollo de la plaga de invertebrados (incluyendo mortalidad, reducción de alimentación y/o interrupción de apareamiento), y las expresiones relacionadas se definen de manera análoga.

El término "agronómico" se refiere a la producción de cultivos tales como para alimentos y fibras e incluye el cultivo de maíz, soja y otras leguminosas, arroz, cereal (por ejemplo, trigo, avena, cebada, centeno, arroz, maíz), hortalizas de hoja (por ejemplo, lechuga, col y otros cultivos de col), hortalizas de fruto (por ejemplo, tomates, pimiento, berenjena, repollos y cucurbitáceas), patatas, batatas, uvas, algodón, frutas de árbol (por ejemplo, frutos de pepitas, grano y cítricos), frutas pequeñas (bayas, guindas) y otros cultivos especiales (por ejemplo, colza, girasol, olivos).

El término "no agronómico" se refiere a otras aplicaciones que cultivos del campo, tal como cultivos horticulturales (por ejemplo, plantas de invernadero, viveros u ornamentales no cultivados en el campo), estructuras residenciales, agrícolas, comerciales e industriales, césped (por ejemplo, granja de césped, pasto, campo de golf, césped, campo deportivo, etc.), productos de la madera, productos almacenados, gestión agro-forestal y de la vegetación, salud pública (por ejemplo, humanos) y salud animal (por ejemplo, animales domésticos tal como mascotas, ganado y volatería, animales no domesticados tales como animales salvajes).

Las aplicaciones no agronómicas incluyen proteger a un animal contra plagas parasitarias de invertebrados administrando una cantidad eficaz desde el punto de vista parasiticida (es decir biológicamente eficaz) de un compuesto de la invención, típicamente en la forma de una composición formulada para uso veterinario, al animal que se ha de proteger. Tal como se menciona en la presente descripción y reivindicaciones, los términos "parasiticida" y "parasiticidamente" hacen referencia a efectos observables en una plaga parasitaria de invertebrados para proporcionar protección a un animal de la plaga. Los efectos parasiticidas se refieren típicamente a la reducción de la presencia o la actividad de la plaga parasitaria de invertebrados diana. Estos efectos sobre la plaga incluyen necrosis, muerte, crecimiento retardado, movilidad reducida o menor capacidad de permanecer sobre o dentro del animal huésped, menor alimentación e inhibición de la reproducción. Estos efectos sobre plagas parasitarias de invertebrados proporcionan el control (incluyendo prevención, reducción o eliminación) de la infestación parasitaria o la infección del animal.

En las anteriores relaciones, el término "alquilo", usado solo o en palabras compuestas tales como "haloalquilo" incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tales como, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo. "Alquenilo" incluye alquenos de cadena lineal o ramificados tales como etenilo, 1propenilo, 2-propenilo, y los diferentes isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" también incluye polienos tales como 1,2-propadienilo y 2,4-hexadienilo. "Alquinilo" incluye alquinos de cadena lineal o ramificados tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo. "Alquinilo" también puede incluir restos compuestos por múltiples triples enlaces tales como 2,5-hexadiinilo.

"Alcoxi" incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alcoxialquilo" se refiere a una sustitución alcoxi sobre alquilo. Los ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen CH2OCH3, CH2CH2OCH3, CH2OCH2CH3, CH2OCH2CH2CH2CH3 y CH2CH2OCH2CH3.

"Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "cicloalquilalquilo" denota la sustitución de cicloalquilo en un resto de alquilo. Ejemplos de "cicloalquilalquilo" incluyen ciclopropilmetilo, ciclopentiletilo y otros restos cicloalquilo unidos a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada.

El término "halógeno", ya sea solo o en palabras compuestas tal como "haloalquilo", o cuando se usa en descripciones tales como "alquilo sustituido con halógeno" incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Además, cuando se usa en palabras compuestas tal como "haloalquilo", o cuando se usa en descripciones tales como "alquilo sustituido con halógeno", dicho alquilo puede estar parcial o totalmente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" o "alquilo sustituido con halógeno" incluyen CF3, CH2Cl, CH2CF y CCl2CF3. Los términos "haloalcoxi", "haloalquenilo", "haloalquinilo" y similares se definen de forma análoga al término "haloalquilo". Ejemplos de "haloalcoxi" incluyen OCF3, OCH2CCl3, OCH2CH2CHF2 y OCH2CF3. Los ejemplos de "haloalquenilo" incluyen CH2CH=C(Cl)2 y CH2CH=CHCH2CF3. Los ejemplos de "haloalquinilo" incluyen CHClC=CH, C=CCF3, C=CCCl3 y CH2C=CCH2F.

"Alquilamino" indica un radical NH sustituido con alquilo de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alquilamino" incluyen NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3 y NHCH2CH(CH3)2. "Dialquilamino" indica un radical N sustituido independientemente con dos grupos alquilo de cadena lineal o ramificados. Ejemplos de "dialquilamino" incluyen N(CH3)2, N(CH3CH2CH2)2y N(CH3)CH2CH3. "Halodialquiino" indica un resto alquilo de cadena lineal o ramificado y un resto haloalquilo de cadena lineal o ramificado unido a un radical N, o dos resto haloalquilo de cadena lineal o ramificados independientes unidos a un radical N, en donde "haloalquilo" es como se definió anteriormente. Los ejemplos de "halodialquilamino" incluyen N(CH2CH3)(CH2CH2Cl) y N(CF2CF3)2.

"Alquilcarbonilo" denota un resto alquilo de cadena lineal o ramificado unido a un resto C(O). Las abreviaturas químicas C(O) y C(=O), tal como se utilizan en la presente memoria, representan un resto carbonilo. Los ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3 y C(O)CH(CH3)2. Los ejemplos de "haloalquilcarbonilo" incluyen C(O)CF3, C(O)CCl3, C(O)CH2CF3 y C(O)CF2CF3.

"Alcoxicarbonilo" denota un resto alquilo de cadena lineal o ramificado unido a un resto CO2. Las abreviaturas químicas C(O)2 y C(O)O, tal como se utilizan en la presente memoria, representan un resto éster. Los ejemplos de "alcoxicarbonilo" incluyen C(O)OCH3, C(O)CH2CH3, C(O)OCH2CH2CH3 y C(O)OCH(CH3)2.

"Alquilaminocarbonilo" denota un resto alquilo de cadena lineal o ramificado unido a un resto C(O)NH. Las abreviaturas químicas C(O)NH y C(O)N, tal como se emplean en esta memoria, representan un resto amida (es decir, un grupo aminocarbonilo). Los ejemplos de "alquilaminocarbonilo" incluyen C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH2CH3 y C(O)NHCH(CH3)2. "Dialquilaminocarbonilo" denota dos restos alquilo de cadena lineal o ramificados

independientes unidos a un resto C(O)N. Los ejemplos de "dialquillaminocarbonilo" incluyen C(O)N(CH3)2 y C(O)N(CH3)(CH2CH3).

La abreviatura química C(O)N(-CH2Z2CH2)-, tal como se emplea en esta memoria, representa un resto dialquilaminocarbonilo en el que los dos grupos alquilo se conectan para formar un anillo como se muestra a continuación

La abreviatura química N(-CH2Z2CH2)- se define de manera análoga.

La abreviatura química C(=NOR23)R18, tal como se emplea en esta memoria, representa ambos isómeros geométricos del resto oxima exhibidos a continuación.

Cuando R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-2 y Z es C(R8a)=C(R8b), el resto C(R8a)=C(R8b) se orienta de modo que el átomo de carbono unido a R8b esté conectado como R3 en la Fórmula 1, como se muestra a continuación

15 La línea ondulada en las estructuras anteriormente expuestas y en otras partes de la descripción (p. ej., X-24 a X128, y Y-30 a Y-71 de la Tabla 1) anterior indica la posición de sujeción del fragmento molecular al resto de la molécula.

El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica mediante el prefijo "Ci-Cj" donde i y j son números de 1 a 7. Por ejemplo, alquilo C1-C4 indica metilo a butilo; alcoxialquilo C2 indica CH2OCH3; alcoxialquilo C3

20 indica, por ejemplo, CH3CH(OCH3), CH2CH2OCH3 o CH2OCH2OCH3; y alcoxialquilo C4 indica los diversos isómeros de un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbono, incluyendo los ejemplos CH2OCH2CH2CH3 y CH2CH2OCH2CH3.

Cuando un compuesto está sustituido con un sustituyente que porta un subíndice que indica que la cantidad de dichos sustituyentes puede exceder de 1, dichos sustituyentes (cuando excede de 1) están seleccionados, de modo 25 independiente, del grupo de sustituyentes definidos, por ejemplo, (R7)p, p es 0, 1, 2, 3 ó 4. Cuando un grupo contiene un sustituyente que puede ser hidrógeno, por ejemplo R1 o R3, entonces, cuando este sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que esto es equivalente a que dicho grupo no está sustituido. Cuando se muestra que un grupo variable está opcionalmente unido a una posición, por ejemplo (RV)r en U-36 del Cuadro 1 en el que r puede ser 0, entonces hidrógeno puede estar en la posición incluso si no se indica en la definición del grupo variable.

30 Cuando una o más posiciones en un grupo se dice que "no están sustituidas" o están "no sustituidas", entonces átomos de hidrógeno están unidos para completar todas las valencias libres.

El término "anillo heteroáromático" denota un anillo aromático en que al menos un átomo que forma el esqueleto anular no es carbono, por ejemplo, nitrógeno, oxígeno o azufre. Típicamente, un anillo heteroaromático contiene no más de 4 nitrógenos, no más de 1 oxígeno y no más de 1 azufre. A menos que se indique otra cosa, los anillos 35 heteroaromáticos pueden estar unidos a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible por sustitución de un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno. "Aromático" indica que cada uno de los átomos del anillo está básicamente en el mismo plano y tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo, y en el que (4n + 2) electrones I, donde n es un número entero positivo, están asociados con el anillo para cumplir con la regla de Hückel. La expresión "sistema de anillo bicíclico heteroaromático" denota un sistema de anillo que consiste en dos anillos condensados, en donde

40 por lo menos uno de los dos anillos es un anillo heteroaromático como se definió anteriormente.

Cuando un radical (por ejemplo, cicloalquilo en la definición de R1) está opcionalmente sustituido con sustituyentes enumerados con el número de sustituyentes afirmado (por ejemplo, "1 a 4"), entonces el radical puede estar no sustituido o sustituido con un número de sustituyentes que oscila hasta el mayor número afirmado (por ejemplo, "4"), y los sustituyentes unidos se seleccionan independientemente de los sustituyentes enumerados. Cuando la lista de

5 sustituyentes incluye un límite inferior para un sustituyente particular (por ejemplo, "1 ciclopropilo), esto restringe por consiguiente el número de ejemplos de ese sustituyente particular entre los sustituyentes unidos al radical. Así, con respecto a R1, mientras hasta cuatro sustituyentes pueden unirse al radical cicloalquilo, solo uno de los sustituyentes puede ser ciclopropilo.

Cuando un sustituyente (p. ej., R1) es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene nitrógeno, puede

10 estar unido al resto de la fórmula 1 a través de cualquier átomo del anillo de carbono o nitrógeno disponible, a menos que se describa otra cosa. Tal como se anota con anterioridad, los sustituyentes tales com R1 pueden ser (entre otros) fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes como se define en el Compendio de la invención. Un ejemplo de fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes es el anillo ilustrado como U-1 en el Objeto Expuesto 1, en donde Rv se define en el Compendio de la

15 invención (p. ej., para R1) y r es un número entero de 0 a 3.

Tal como se anota con anterioridad, los sustituyentes tales com R1 pueden ser (entre otros) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes tal como se define en el Compendio de la Invención. Ejemplos de un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, incluyen los anillos U-2 a U-61 ilustrados

20 en el Objeto Expuesto 1 en donde Rv es cualquier sustituyente como se define en el Compendio de la invención (p. ej., para R1) y r es un número entero de 0 a 2, limitado por el número de posiciones disponibles en cada grupo U. Como U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 y U-43 tienen solo una posición disponible, para estos grupos U, r se limita a los números enteros 0 o 1, y que r sea 0 significa que el grupo U no está sustituido y un hidrógeno está presente en la posición indicada por (Rv)r.

25 Cuadro 1

10 Tal como se anota con anterioridad, los sustituyentes tales com R1 pueden ser (entre otros) un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8, 9 o 10 miembros, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes tal como se define en el Compendio de la invención. Los ejemplos de un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8, 9 o 10 miembros opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes incluyen

los sistemas de anillos H-1 a H-23 ilustrados en el Objeto Expuesto 2 en donde Rv es cualquier sustituyente definido en el Compendio de la invención (p. ej., halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6 en miembros del anillo de carbono y metilo en miembros del anillo de nitrógeno) y r es un entero entre 0 y 3, limitado por el número de posiciones disponibles en cada grupo H.

Cuadro 2

Aunque los grupos Rv se muestran en las estructuras U-1 a U-61 y H-1 a H-23, se apreciará que no es necesario

15 que estos estén presentes puesto que son sustituyentes opcionales. Los átomos de nitrógeno que requieren sustitución para completar su valencia están sustituidos con H o Rv. Apréciese que cuando el punto de unión entre (RV)r y el grupo U o H se ilustra como flotante, (RV)r puede estar unido a cualquier átomo de carbono o átomo de nitrógeno disponible del grupo U o H. Debe apreciarse que cuando el punto de unión del grupo U o H se ilustra como flotante, el grupo U o H puede estar unido al resto de Fórmula 1 a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible

20 del grupo U por sustitución de un átomo de hidrógeno. Nótese que algunos grupos U sólo pueden estar sustituidos con menos de 2 grupos Rv (por ejemplo, U-2 a U-5, U-7 a U-48, y U-52 a U-61).

Se conocen en la técnica una amplia diversidad de procedimientos de síntesis que permiten la preparación de anillos y sistemas de anillos aromáticos y no aromáticos; para revisiones extensas véase el conjunto de ocho volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1984 25 y el conjunto de doces volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F.

V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996.

Los compuestos de Fórmula 1 son sales internas mesoiónicas. Las "sales internas", también conocidas en la técnica como "zwitteriones", son moléculas eléctricamente neutras pero portan cargas formales positivas y negativas en cada estructura del enlace de valencia de acuerdo con la teoría del enlace de valencia. A su vez, la estructura 30 molecular de los compuestos de Fórmula 1 puede estar representada por las seis estructuras del enlace de valencia que se indican a continuación, donde cada una dispone las cargas formales positivas y negativas en diferentes

átomos. Debido a esta resonancia, los compuestos de Fórmula 1 se describen también como "mesoiónicos". Aunque por cuestiones de simplicidad la estructura molecular de Fórmula 1 se representa como una estructura del enlace de valencia sencilla en la presente descripción y en las reivindicaciones, esta estructura del enlace de valencia particular se ha de entender como representativa de las seis estructuras del enlace de valencia relevantes para la unión en las moléculas de los compuestos de Fórmula 1. Por lo tanto, la referencia a la Fórmula 1 en la presente descripción y en las reivindicaciones se refiere a las seis estructuras del enlace de valencia aplicables y a otras estructuras (p. ej., teoría orbital molecular), a menos que se especifique otra cosa.

10 Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros e isómeros geométricos. Por ejemplo, los sustituyentes y otros constituyentes moleculares tales como R1 pueden contener centros quirales. Un experto en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede mostrar efectos beneficiosos cuando está enriquecido con respecto al otro u otros estereoisómeros o cuando se separa del otro u otros estereoisómeros. Además, el experto

15 sabe cómo separar, enriquecer y/o preparar de forma selectiva dichos estereoisómeros. Esta invención comprende mezclas racémicas además de estereoconfiguraciones enriquecidas y esencialmente puras a esos centros quirales.

Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más isómeros conformacionales debido a la rotación restringida sobre el enlace causada por la obstaculización estérica. Por ejemplo, un compuesto de Fórmula 1 en donde R1 es fenilo sustituido en la posición orto con un grupo alquilo estéricamente demandante (p. ej., isopropilo)

20 puede existir como dos rotámeros debido a la rotación restringida alrededor del enlace del anillo R1-pirimidinio. Esta invención comprende mezclas de isómeros conformacionales. Además, esta invención incluye compuestos que están enriquecidos en un confórmero respecto a los otros.

Los compuestos de Fórmula 1 pueden existir en la fase sólida como polimorfos (es decir, formas cristalinas diferentes). El término "polimorfo" se refiere a una forma cristalina particular de un compuesto químico que puede 25 cristalizar en diferentes formas cristalinas, teniendo estas formas diferentes disposiciones y/o conformaciones de las moléculas en la red cristalina. Aunque los polimorfos pueden tener la misma composición química, estos también se pueden diferenciar en la composición debido a la presencia o ausencia de agua u otras moléculas cocristalizadas, que pueden estar unidas de forma fuerte o débil a la red. Los polimorfos pueden diferenciarse en dichas propiedades químicas, físicas y biológicas como la forma, densidad, dureza, color, estabilidad química, punto de fusión, carácter 30 higroscópico, capacidad de suspensión, velocidad de disolución y disponibilidad biológica del cristal. El experto en la técnica apreciará que un polimorfo de un compuesto de Fórmula 1 puede exhibir efectos beneficiosos (p. ej., ser apto para preparación de formulaciones útiles) en relación con otro polimorfo o mezcla de polimorfos del mismo compuesto de Fórmula 1. La preparación y aislamiento de un polimorfo particular de un compuesto de Fórmula 1 se puede conseguir por procedimientos conocidos por los expertos en la técnica incluyendo, por ejemplo, cristalización

35 usando disolventes y temperaturas seleccionados. La presente invención comprende tanto polimorfos individuales como mezclas de polimorfos, incluyendo mezclas enriquecidas en un polimorfo en relación a otros.

Realizaciones de la presente invención que se describen en el Compendio de la invención incluyen las descritas a continuación. En las siguientes Realizaciones, la referencia a "un compuesto de Fórmula 1" incluye las definiciones de sustituyentes especificados en el Compendio de la invención, a menos que se define otra cosa en las

40 Realizaciones. Los compuestos de las Fórmulas 1r y 1s son diversos subconjuntos de la Fórmula 1.

Realización 1. Un compuesto de Fórmula 1, en donde X es O.

Realización 2. Un compuesto de Fórmula 1, en donde X es S.

Realización 3. Un compuesto de Fórmula 1 o de las Realizaciones 1 o 2 en donde Y es O.

Realización 4. Un compuesto de Fórmula 1 o de las Realizaciones 1 o 2 en donde Y es S.

Realización 5. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 es H o halógeno.

Realización 6. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 es fenilo o un anillo

5 heteroaromático de 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi,

10 OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19.

Realización 7. Un compuesto de la Realización 6 en donde R1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N

15 (CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19

Realización 8. Un compuesto de la Realización 7 en el que R1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4,

20 dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12 y S(O)2R13.

Realización 9. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 es

Realización 10. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 es C(X1)R18 o 25 C(=NOR23)R18,

Realización 11. Un compuesto de la Realización 10 en donde R1 es C(X1)R18.

Realización 12. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-11 en donde X1 es O.

Realización 13. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-11 en donde X1 es S.

Realización 14. Un compuesto de la Realización 10 en donde R1 es C(=NOR23)R18.

30 Realización 15. Un compuesto de Fórmula o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 es un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido en miembros del anillo de carbono con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4,

35 haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19, y opcionalmente sustituido en los miembros del anillo de nitrógeno con metilo;

Realización 16. Un compuesto de Fórmula o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con GQ1y además opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1

40 C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

Realización 17. Un compuesto de la Realización 16 en el que R1 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con GQ1 y

45 además opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12 y S(O)2R13.

Realización 18. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-17 en donde Q1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4,

5 alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12 y S(O)2 R13.

Realización 19. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-4 en donde R1 se selecciona de las Realizaciones 5, 6, 9, 10, 15 y 16.

Realización 25. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-19 en donde G es un enlace directo.

10 Realización 26. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-25 en donde R3 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10.

Realización 27. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-25 en donde R3 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3.

15 Realización 28. Un compuesto de la Realización 26 en donde R3 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.

Realización 29. Un compuesto de la Realización 28, en donde R3 es CH3.

Realización 29a. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-29 en donde R4 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10.

Realización 29b. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-29 en donde R4 es cicloalquilo C3

20 C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3.

Realización 29c. Un compuesto de la Realización 29a en donde R4 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.

Realización 29d. Un compuesto de la Realización 29c, en donde R4 es CH3.

Realización 30. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-25 en donde R3 y R4 se toman

25 junto con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R1

o el anillo R-2

30 Realización 31. Un compuesto de la Realización 30en donde R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno enlazdor contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-1.

Realización 32. Un compuesto de la Realización 30en donde R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-2.

Realización 32a. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-25 en donde R3 se selecciona de

35 las Realizaciones 26 y 27, y R4 se selecciona de las Realizaciones 29a y 29b; o R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido como se describe en la Realización 30.

Realización 32b. Un compuesto de Fórmula 1 o una cualquiera de las Realizaciones 1 a -32a en donde m es 2 o 3. Realización 32c. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-32b en donde p es 0. Realización 32d. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-32c en donde Z es C(R8a)=C(R8b)

o S, siempre que el resto C(R8a)=C(R8b) esté orientado de modo que el átomo unido a R8b esté conectado como R3

5 en la Fórmula 1. Realización 33. Un compuesto de la Realización 32d en donde Z es CH=CH o CH=CF, siempre que el resto CH=CF esté orientado de modo que el átomo de carbono unido a F esté conectado como R3 en la Fórmula 1.

Realización 34. Un compuesto de la Realización 32d en el que Z es S. Realización 35. Un compuesto de Fórmula 1 o una cualquiera de las Realizaciones 1-34 en donde R5 es

10 independientemente H o alquilo C1-C4. Realización 36. Un compuesto de la Realización 35, en donde cada R5 es independientemente H o metilo. Realización 37. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-36 en donde R6 es H. Realización 38. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-37 en donde Q es Q-1, Q-5, Q-6 o

Q-9.

15 Realización 39. Un compuesto de la Realización 38 en donde Q es Q-1, Q-5 o Q-9. Realización 40. Un compuesto de la Realización 38 en donde Q es Q-1. Realización 41. Un compuesto de la Realización 38 en donde Q es Q-5. Realización 42. Un compuesto de la Realización 38 en donde Q es Q-6. Realización 43. Un compuesto de la Realización 38 en donde Q es Q-9.

20 Realización 44. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones 38, 39, 41 o 43 en donde Z1 es O. Realización 45. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones 38, 39, 41 o 43 en donde Z1 es S. Realización 46. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones 38, 39, 41 o 43 en donde Z1 es NR14. Realización 47. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-46 en donde cada R9a es

independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SF5 o 25 S(O)nR12; o cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes

seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3. Realización 48. Un compuesto de la Realización 47 en donde cada R9a es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SF5 o S(O)nR12;

Realización 49. Un compuesto de la Realización 47 en donde cada R9a es independientemente cicloalquilo C3-C6 o 30 cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente

seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, ciclopropilo y 1 CF3. Realización 50. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1-49 en donde cada R9b es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4.

Realización 51. Un compuesto de Fórmula 1r

en la que

X es O o S; Y es O o S; R1 es H, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6,

haloalquinilo C2-C6 o C=CR10; o

5 R1 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R1 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo

10 C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R1 es

cada A es independientemente C(R16)2, O, So NR15;

15 cada A1 es independientemente C(R17)2;

R2 es CR5R6Q;

R3 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes 20 independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R3 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6,

25 S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10; o

30 R4 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

35 R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-1

o el anillo R-2

Z es C(R8)=C(R8) o S; R5 es H, F, Cl, ciano o alquilo C1-C4; R6 es H, F, Cl o CH3;

5 Q es

Z1 es O, S o NR14;

R7 es H, halógeno, ciano, CF3, alquilo C1-C3 o cicloalquilo C3-C6;

cada R8 es independientemente H o F;

10 cada R9 es independientemente H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, haloalcoxicarbonilo C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, haloalquilaminocarbonilo C2-C4, halodialquilaminocarbonilo C3-C7 o S(O)nR12; o

cada R9 es independientemente cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 15 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

cada R9 es independientemente fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4,

20 alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

cada R10 es independientemente Si(R11)3; o fenilo opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 o dialquilamino C2-C4;

25 cada R11 es independientemente alquilo C1-C4;

cada R12 es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

R14 es alquilo de C1-C4;

cada R15 es independientemente alquilo C1-C4;

cada R16 es independientemente H o alquiloC1-C4;

cada R17 es independientemente H o F; m es 1, 2 o 3; cada n es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3 o 4;

5 cada r es independientemente 0, 1 o 2; y v es 1 ó 2; Realización 52. Un compuesto de la Realización 51, en donde X es O. Realización 53. Un compuesto de la Realización 51, en donde Y es O. Realización 54. Un compuesto de la Realización 51 en donde R1 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de

10 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

15 Realización 55. Un compuesto de la Realización 54 en donde R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2.

Realización 56. Un compuesto de la Realización 54 en donde R1 es 2-, 3- o 4-piridinilo opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2. 20 Realización 57. Un compuesto de Fórmula 1, en donde R1 es

Realización 62. Un compuesto de la Realización 51, en donde R5 es CH3. Realización 63. Un compuesto de la Realización 51 en donde R6 es H. Realización 64. Un compuesto de la Realización 51 en donde Q es Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a o Q-5a.

25 Realización 65. Un compuesto de la Realización 64 en donde Q es Q-1a o Q-5a.

Realización 66. Un compuesto de la Realización 51 en donde R9 es F o Cl.

Realización 67. Un compuesto de la Realización 51en donde R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno enlazador

contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo R-2.

30 Realización 68. Un compuesto de la Realización 51 o la Realización 67 en donde Z es CH=CH. Realización 69. Un compuesto de la Realización 51 o la Realización 67 en donde Z es S. Realización 70. Un compuesto de Fórmula 1s

en la que X es O o S; Y es O o S;

5 R1 es H, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10; o

R1 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

10 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R1 es

cada A es independientemente C(R16)2, O, So NR15;

cada A1 es independientemente C(R17)2;

R2 es CR5R6Q;

R3 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o 20 C=CR10; o

R3 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C2-C4,

25 alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C6 o C"CR10; o

30 R4 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R4 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo

35 C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-1

o un anillo aromático opcionalmente sustituido R-2

Z es C(R8)=C(R8); R5 es H, F, Cl, ciano o alquilo C1-C4; R6 es H, F, Cl y CH3; Q es

Z1 es O, S o NR14;

R7 es H, halógeno, ciano, CF3, alquilo C1-C3 o cicloalquilo C3-C6;

cada R8 es independientemente H o F;

15 cada R9 es independientemente H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, haloalcoxicarbonilo C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, haloalquilaminocarbonilo C2-C4, halodialquilaminocarbonilo C3-C7 o S(O)nR12; o

cada R9 es independientemente cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 20 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3;

cada R10 es independientemente Si(R11)3; o fenilo opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo

C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; cada R11 es independientemente alquilo C1-C4; cada R12 es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

R14 es alquilo de C1-C4;

cada R15 es independientemente alquilo C1-C4; cada R16 es independientemente H o alquiloC1-C4; cada R17 es independientemente H o F; m es 1, 2 o 3; cada n es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3 o 4; cada r es independientemente 0, 1 o 2; y v es 1 ó 2; Realización 71. Un compuesto de la Realización 70, en donde X es O. Realización 72. Un compuesto de la Realización 70, en donde Y es O. Realización 73. Un compuesto de la Realización 70 en donde R1 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de

5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

Realización 74. Un compuesto de la Realización 73 en donde R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2.

Realización 75. Un compuesto de la Realización 73 en donde R1 es 2-, 3- o 4-piridinilo opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2. Realización 76. Un compuesto de la forma de realización 70, en donde R1 es

Realización 81. Un compuesto de la Realización 70, en donde R5 es CH3. Realización 82. Un compuesto de la Realización 70 en el que R6 es H. Realización 83. Un compuesto de la Realización 70 en donde Q es Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a o Q-5a. Realización 84. Un compuesto de la Realización 83 en donde Q es Q-1a o Q-5a. Realización 85. Un compuesto de la Realización 70 en donde R9 es F o Cl. Realización 86. Un compuesto de la Realización 70en donde R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno enlazador

contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo aromático opcionalmente sustituido R-2.

Realización 87. Un compuesto de la Realización 70 o la Realización 86 en donde Z es CH=CH.

Nótense los compuestos de las Fórmulas 1, 1r y 1s o de cualquiera de las Realizaciones 1-87 en donde X y Y son O, una composición que comprende dicho compuesto y su uso para controlar una plaga de invertebrados.

5 Realizaciones de esta invención, incluyendo las Realizaciones 1-87 anteriores, así como cualquier otra realización descrita en el presente documento, se pueden combinar de cualquier forma, y las descripciones de variables en las realizaciones pertenecen no solo a los compuestos de las Fórmulas 1, 1r y 1s sino también a los compuestos de partida y a los compuestos intermedios útiles para la preparación de compuestos de las Fórmulas 1, 1r y 1s. Además, las realizaciones de esta invención, incluyendo las realizaciones 1-87 anteriores, así como cualquier otra

10 realización descrita en la presente y cualquiera de sus combinaciones, pertenecen a las composiciones y procedimientos de la presente invención.

Las combinaciones de las Realizaciones 1-50 se ilustran por:

Realización A. Un compuesto de Fórmula 1, en donde

X es O;

15 Y es O;

R1 es H o halógeno; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4,

20 alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19 o

R1 es

25 o

R1 es C(X1)R18 o C(=NOR23)R18; o

R1 es un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido en miembros del anillo de carbono con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4,

30 haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19, y opcionalmente sustituido en los miembros del anillo de nitrógeno con metilo; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con GQ1, cada uno opcionalmente

35 sustituido con 1 Q2 y cada uno opcionalmente sustituido con I o 1 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

40 G es un enlace directo; Q1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4,

5 alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

R2 es CR5R6Q;

10 R3 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3;

R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C"CR10; o

R4 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes 15 independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

o el anillo R-2

Z es C(R8a)=C(R8b) o S, siempre que el resto C(R8a)=C(R8b) esté orientado de modo que el átomo de carbono unido a R8b está conectado como R3 en la Fórmula 1; cada R5 es independientemente H, F, Cl, ciano o alquilo C1-C4; cada R6 es independientemente H, F, Cl o CH3; y 25 Q es

Realización B. Un compuesto de la Realización A, en donde X es O; y Y es O; Realización C. Un compuesto de la Realización B, en donde R3 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; y

R4 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6. Realización D. Un compuesto de la Realización C, en donde R3 es CH3; y

R4 es CH3.

Realización E. Un compuesto de la realización B, en donde

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-1; m es 2 o 3; y p es 0. Realización F: Un compuesto de la Realización B, en donde R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo

opcionalmente sustituido R-2; y

Z es CH=CH o CH=CF, siempre que el resto CH=CF esté orientado de modo que el átomo de carbono unido a F esté conectado como R3 en la Fórmula 1. Realización G. Un compuesto de la realización B, en donde R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo

opcionalmente sustituido R-2; y Z es S. Realización H. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones C-G en donde R1 es H o halógeno. Realización I. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones C-G en donde R1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente

seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19.

Realización J. Un compuesto de la Realización I, en donde

R1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12 y S(O)2R13. Realización K. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones C-G en donde

R1 es C(X1)R18 o C(=NOR23)R18; y

X1 es O. Realización L. Un compuesto de cualquiera de las Realizaciones C-G en donde R1 es fenilo piridinilo, cada uno sustituido con GQ1 y además opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes

independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2

C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19.

5 Realización M. Un compuesto de la Realización L, en donde

R1 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con GQ1 y además opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, SF5, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12 y S(O)2R13;y

10 Q1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12 y S(O)2R13.

Realización P. Un compuesto de la Realización O, en donde

15 Q es Q-1, Q-5, Q-6 o Q-9;

R5 es H o metilo;

R6 es H;

donde cada R9a es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SF5 o S(O)nR12; o cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4

20 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; y

cada R9b es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4.

Las combinaciones de las Realizaciones 51-69 se ilustran por:

Realización A1. Un compuesto de Fórmula 1r

en la que X es O; Y es O; y R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo R-2

Realización B1. Un compuesto de la Realización A1 en el que

R1 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R1 es

Realización C1. Un compuesto de la Realización B1 en donde Q es Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a o Q-5a.

10 Realización D1. Un compuesto de la Realización C1 en donde Z es CH=CH; R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que

consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2. R5 es H o CH3;

15 Q es Q-1a o Q-5a; R6 es H; R9 es F o Cl; y r es 1. Realización E1. Un compuesto de la Realización C1 en donde

20 Z es S;

R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2. R5 es H o CH3; Q es Q-1a o Q-5a;

25 R6 es H; R9 es F o Cl; y r es 1. Las combinaciones de las Realizaciones 70-87 se ilustran por: Realización A2. Un compuesto de Fórmula 1s

en la que

X es O; Y es O; y R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo

aromático opcionalmente sustituido R-2

Realización B2. Un compuesto de la Realización A2 en el que

10 C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R1 es

Realización C2. Un compuesto de la Realización B2 en donde

15 Q es Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a o Q-5a. Realización D2. Un compuesto de la Realización C2 en donde Z es CH=CH; R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que

consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2.

20 R5 es H o CH3; Q es Q-1a o Q-5a; R6 es H; R9 es F o Cl; y r es 1.

25 Las realizaciones específicas incluyen compuestos de Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste en: sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-clorofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

30 sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de ]-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-bromofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-bromofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-cianofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-fenil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-fenil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-(6-cloro-3-piridinil)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-cloro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(3,5-dimetoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-cloro-4-piridinil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2+cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluoro-5-bromofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,4,5-trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometoxi)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-bromo-5-trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(2-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(2-fluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-5-(4-fluorofenil)-3,6-dihydro-4-hidroxi-1,2-dimetil-6-oxopirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[1-(6-cloro-3-piridinil)etil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(etoxicarbonil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-benzoil-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(3,5-dimetoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-[(5-tiazolil)metil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-1-[(5-tiazolil)metil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(2-fluoro-4-cianofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(6-trifluorometil-3-piridinil)fenil]-4H-pirido[1,2a]pirimidinio.

Es digno de mención que los compuestos de esta invención se caracterizan por patrones metabólicos y/o residuales de suelo favorables y muestran una actividad que controla un espectro de plagas de invertebrados agronómicas y no agronómicas.

De particular importancia son las realizaciones de la invención, por razones del espectro del control de plagas de invertebrados e importancia económica, protección de cultivos agronómicos del daño o lesión provocado por las plagas de invertebrados mediante el control de las plagas de invertebrados. Los compuestos de esta invención, debido a sus favorables propiedades de translocación o sistemicidad en plantas, también protegen las partes foliares u otras partes de las plantas que no están directamente en contacto con un compuesto de Fórmula 1 o una composición que comprende el compuesto.

También se han de destacar como realizaciones de la presente invención las composiciones que comprenden un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes, así como cualquier otra realización descrita en este documento, y cualquier combinación de las mismas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente sólido y un diluyente líquido, comprendiendo dichas composiciones opcionalmente también al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo.

También son dignas de mención como realizaciones de la presente invención las composiciones para controlar una plaga de invertebrados que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes, así como cualquier otra realización descrita en este documento, y cualquier combinación de las mismas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente sólido y un diluyente líquido, comprendiendo también dichas composiciones opcionalmente una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo.

Las realizaciones de la invención incluyen además una composición para proteger a un animal que comprende un compuesto (es decir una cantidad eficaz desde el punto de vista parasiticida) de cualquiera de las Realizaciones precedentes y un vehículo.

Las realizaciones de la invención también incluyen métodos no terapéuticos para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su medio ambiente con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las formas de realización precedentes (por ejemplo, como una composición descrita en la presente memoria). Es de particular interés un método no terapéutico para proteger a un animal que comprende administrar al animal una cantidad eficaz desde el punto de vista parasiticida de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes (p. ej., como una composición descrita en la presente memoria).

Las realizaciones de la invención también incluyen una composición que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes, en forma de una formulación líquida para empapar el suelo. Las realizaciones de la invención también incluyen métodos para controlar una plaga de invertebrados que comprenden poner en contacto el suelo con una composición liquida como un empape de suelo que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes.

Las realizaciones de la invención incluyen además una composición de pulverización para controlar una plaga de invertebrados que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes y un propelente. Las realizaciones de la invención incluyen además una composición cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes, uno o más materiales comestibles, opcionalmente un atrayente y opcionalmente un humectante. Las realizaciones de la invención también incluyen un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composición de cebo y una carcasa adaptada que aloja dicha composición de cebo, en el que la carcasa tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de tal modo que la plaga de invertebrados tenga acceso a dicha composición de cebo desde una posición exterior a la carcasa, y en el que la carcasa se adapta además para situarse dentro o cerca de un lugar de potencial o conocida actividad para la plaga de invertebrados.

Las f realizaciones de la invención también incluyen un método para proteger a una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes (por ejemplo, como una composición descrita en la presente memoria).

Las realizaciones de la invención incluyen además un método no terapéutico para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende administrar al animal una cantidad parasitariamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invención incluyen métodos para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido o su sal (por ejemplo, una composición descrita en la presente memoria), con la condición de que los métodos no sean métodos de tratamiento médico del cuerpo de un ser humano o animal mediante terapia.

La presente invención también se refiere a métodos en los que la plaga de invertebrados o su medio ambiente se pone en contacto con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la fórmula 1, uno de sus N-óxidos o sus sales, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, en donde dicha composición opcionalmente también comprende una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo, con la condición de que los métodos no sean métodos de tratamiento médico de un cuerpo humano o animal mediante terapia.

Uno o varios de los siguientes métodos y variaciones tal como se describe en los esquemas 1-19 se pueden usar para preparar los compuestos de la fórmula 1. Las definiciones de R1, R2, R3, R4, R9, R10, R18, R23, X y Y en los compuestos de las Fórmulas 1-22 a continuación se han definido anteriormente en el Compendio de la invención, a menos que se indique otra cosa. Las Fórmulas 1a-11 son varios subgrupos de la Fórmula 1, y todos los sustituyentes para las Fórmulas 1a-11 son como se han definido antes para la Fórmula 1 a no ser que se indique de otro modo. Temperatura ambiente se define como aproximadamente 20-25 °C.

Los compuestos de Fórmula 1a (es decir, Fórmula 1 en donde X y Y son O) pueden prepararse por condensación de compuestos apropiadamente sustituidos de Fórmula 2 con ácidos malónicos opcionalmente sustituidos (3a) en presencia de agentes de condensación como los que se exhiben en el Esquema 1. Los agentes de condensación pueden ser carbodiimidas tales como diciclohexil carbodiimida (véase, por ejemplo , Koch, A. et al. Tetrahedron 2004, 60, 10011-10018) u otros agentes conocidos en la técnica para formar enlaces amida con o sin agentes de activación tales como N-hidroxibenzotriazol como se describe en Science of Synthesis 2005, 21, 17-25 y Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852. Esta reacción típicamente se lleva a cabo en un disolvente orgánico inerte, tal como diclorometano o 1,2-dicloroetano, a temperaturas entre aproximadamente 0 y aproximadamente 80 °C por un periodo de 10 min a varios días.

Los compuestos de Fórmula 1a pueden también prepararse por la condensación de los compuestos de Fórmula 2 con ésteres de ácido malónico (3b) en donde R es un grupo alquilo C1-C5, preferiblemente un grupo alquilo C1-C4, como se indica en el Esquema 2. Estas reacciones pueden llevarse a cabo puras o en presencia de disolventes 5 inertes como se describe en Bulletin of the Chemical Society of Japan 1999, 72(3), 503-509. Los disolventes inertes incluyen, aunque sin limitarse a ello, hidrocarburos de alto punto de ebullición tales como mesitileno, tetralina o cimeno, o éteres de alto punto de ebullición tales como difenil éter. Las temperaturas típicas oscilan entre 50 y 250 °C. Nótense las temperaturas entre 150 y 200 °C, que típicamente proporcionan tiempos de reacción rápidos y altos rendimientos. Estas reacciones también pueden llevarse a cabo en reactores de microondas dentro de los mismos

10 intervalos de temperatura. Los tiempos de reacción típicos oscilan entre 5 min y varias horas.

Los compuestos de la Fórmula 3a pueden prepararse por una diversidad de métodos conocidos en la técnica, por ejemplo por hidrólisis de base de los compuestos de Fórmula 3b. Los compuestos de Fórmula 3b pueden prepararse por arilación de ésteres de malonato catalizados por paladio (J. Org. Chem 2002, 67, 541-555) o cobre (Org. Lett. 2002, 4, 269-272 y Org. Lett. 2005, 7, 4693-4695).

Los compuestos de la Fórmula 1a pueden también prepararse por tratamiento de los compuestos de la Fórmula 2 con ésteres activados de la Fórmula 3c en donde LvO es un grupo saliente activado como se indica en el Esquema

3. Los ejemplos de Lv preferidos para facilidad de síntesis o reactividad son 2,4,6-triclorofenilo, pentaclorofenilo o pentafluorofenilo como se describe en Archiv der Pharmazie (Weinheim, Alemania) 1991, 324, 863-6. Otros ésteres

20 activados se conocen en la técnica e incluyen, aunque sin limitarse a ello, ésteres de N-hidroxisuccinimida (véase, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6872-6878). Las temperaturas típicas oscilan entre 50 y 200 °C. Nótense las temperaturas entre 50 y 150 °C, que típicamente proporcionan tiempos de reacción rápidos y altos rendimientos. Estas reacciones pueden llevase a cabo con o sin disolvente, tal como tolueno, y en reactores de microondas dentro de los mismos intervalos de temperatura. Los tiempos de reacción típicos oscilan entre 5 min y 2 horas.

Los compuestos de la Fórmula 3c pueden prepararse, por ejemplo, a partir de los compuestos de la Fórmula 3a (véase, por ejemplo, J. Het. Chem. 1980, 17, 337).

Los compuestos de la Fórmula 1a pueden también prepararse por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con compuestos de las Fórmulas 3d o 3e, o por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con mezclas de los compuestos de las Fórmulas 3d y 3e como se indica en el Esquema 4. Estas reacciones típicamente se realizan en un disolvente inerte, tal como diclorometano, y opcionalmente en presencia de dos o más equivalentes de un aceptor de ácido (véase, por ejemplo, Zeitschrift für Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie 1982, 37B(2), 222-33). Los aceptores de ácido típicos incluyen, aunque sin limitarse a ello, trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, piridina y piridinas sustituidas.

Los compuestos de Fórmula 1b (es decir Fórmula 1a en donde R1 es H) pueden prepararse por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con subóxido de carbono (3f) (véase, por ejemplo, J. Org. Chem. 1972, 37(9), 1422-5) como se indica en el Esquema 5. Las reacciones típicamente se llevan a cabo en un disolvente inerte tal como éter y pueden incluir el uso de un catalizador tal como AlCl3.

Los compuestos de Fórmula 2 pueden prepararse en una diversidad de formas conocidas en la técnica; véanse, por ejemplo, Patai, S. The Chemistry of Functional Groups: The Chemistry of Amidines and Imidates; Wiley: Chichester, Reino Unido, 1975; The Chemistry of Amidines and Imidates; Patai, S.; Rappoport, Z., Eds.; Wiley: Chichester, Reino Unido, 1991; Vol. 2; Mega, T. et al. Bulletin of the Chemical Society of Japan 1988, 61(12), 4315-21; Ife, R. et al.

20 European Journal of Medicinal Chemistry 1989, 24(3), 249-57; Wagaw, S.; Buchwald, S. Journal of Organic Chemistry 1996, 61(21), 7240-7241; Shen, Q. et al. Angewandte Chemie, International Edition 2005, 44(9), 13711375; y Okano, K. et al. Organic Letters 2003, 5(26), 4987-4990.

Los compuestos de Fórmula 1a en donde R1 es CR24=C(R24)R10, fenilo opcionalmente sustituido, naftalenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros 25 pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1d (es decir, Fórmula 1 en donde R1 es Cl, Br o 1, preferiblemente en donde R1 es Br o I) y los compuestos de Fórmula 4 en los que M con R1 forma un ácido borónico, un éster de ácido borónico o sal de trifluoroborato, o M es trialquilstanilo o zinc y R1 es CR24=C(R24)R10, fenilo

opcionalmente sustituido, naftalenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros como se muestra en el Esquema 6.

Los compuestos de Fórmula 1e (es decir Fórmula 1a en la que R2 es CR5R6Q, y Q es heterociclo sustituido con un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros) se pueden preparar a partir de los compuestos de Fórmula 1f y de los compuestos de Fórmula 4a en donde M con R9c forma un ácido borónico, un éster de ácido borónico o una sal de trifluoroborato, o M es trialquilstanilo o zinc y R9c es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros como se muestra en el Esquema 7.

10 Los compuestos de Fórmula 1g (es decir, Fórmula 1a en donde R1 es fenilo o piridilo sustituido con GQ1 y G es un enlace directo) pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1h (es decir, Fórmula 1a en donde R1 es fenilo sustituido con Br o I) y los compuestos de Fórmula 4b donde M con Q1 forma ácido borónico, éster de ácido borónico o sal de trifluoroborato, o M es trialquilstanilo o zinc, y Q1 es un fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros) como se muestra en el Esquema 8.

Las reacciones de los Esquemas 6, 7 y 8 típicamente se llevan a cabo en presencia de un catalizador de paladio y una base opcionalmente en una atmósfera inerte. Los catalizadores de paladio usados para las reacciones de los Esquemas 6, 7 y 8 típicamente comprenden paladio en un estado de oxidación formal de 0 (es decir, Pd(0)) o 2 (es

decir, Pd(II)). Una amplia variedad de tales compuestos y complejos con contenido de paladio son de utilidad como catalizadores para estas reacciones. Los ejemplos de compuestos y complejos que contienen palado útiles como catalizadores en los métodos de los Esquemas 6, 9 y 8 incluyen PdCl2(PPh3)2 (dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (11)), Pd(PPh3)4 (tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0)), Pd(C5H7O2)2 (acetilacetonato de paladio(II) Pd2(dba)3

5 (tris(dibencilidencacetona)dipaladio(0)) y [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II). Los métodos de los Esquemas 6, 7 y 8 se llevan a cabo en general en una fase líquida y, en consecuencia, es más efectivo el catalizador de paladio que preferentemente tiene una buena solubilidad en fase líquida. Los solventes de utilidad incluyen, por ejemplo, agua, éteres tales como 1,2-dimetoxietano, amidas tales como N,N-dimetilacetamida, e hidrocarburos aromáticos no halogenados tales como tolueno.

10 Los métodos de los Esquemas 6, 7 y 8 se pueden llevar a cabo en un amplio rango de temperaturas, que van de aprox. 25 a aprox. 200 ºC. Se destacan temperaturas de aprox. 60 a aprox. 150 ºC, que típicamente proveen tiempos de reacción rápidos y altos rendimientos de productos. Los métodos y procedimientos generales para acoplamientos Stille, Negishi y Suzuki con yoduros, bromuros o cloruros de arilo, y aril estaño, aril zinc o ácido aril borónico respectivamente se conocen en la bibliografía; véase, por ejemplo, E. Negishi, Handbook of

15 Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Wiley-Interscience, 2002, Nueva York, Nueva York.

Los compuestos de Fórmula 1a en donde R1 es fenilo opcionalmente sustituido, naftalenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros se pueden preparar a partir de los compuestos de Fórmula 1b (es decir Fórmula 1a en donde R1 es H) y de los compuestos de Fórmula 5 donde X1 es Cl, Br o I (preferiblemente donde X1 es Br o I) como se indica en el Esquema 9.

Estas reacciones típicamente se llevan a cabo en presencia de un catalizador de cobre opcionalmente bajo una atmósfera inerte. Los catalizadores de cobre para el presente método típicamente comprenden cobre en forma metálica (p. ej., como polvo) o cobre en un estado de oxidación formal de 1 (es decir, Cu(I)). Los ejemplos de compuestos que contienen cobre útiles como catalizadores en el método del Esquema 9 incluyen, aunque sin

25 limitarse a ello, Cu, CuI, CuBr, CuCl. Los disolventes útiles para el método del Esquema 9 incluyen, por ejemplo, éteres tales como 1,4-dioxano, amidas tales como N,N-dimetilacetamida y sulfóxido de dimetilo.

El método del esquema 9 se puede llevar a cabo en un amplio intervalo de temperaturas entre 25 y 200 ºC. Obsérvense las temperaturas entre 40 y 150 °C. El método del Esquema 9 puede llevarse a cabo en presencia de un ligando. Una gran variedad de dichos compuestos de unión a cobre son útiles como ligandos para el presente

30 método. Los ejemplos de ligandos útiles incluyen, aunque sin limitarse a ello, 1,10-fenantrolina, N,Ndimetiletilenodiamina, L-prolina y ácido 2-picolínico. Los métodos y procedimientos generales para reacciones de acoplamiento de tipo Ullmann catalizadas con cobre se conocen en la bibliografía; véase, por ejemplo, Xie, Ma, et al. Org. Lett. 2005, 7, 4693-4695.

Los compuestos de Fórmula 1i pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1b por carbonilación con

35 compuestos de Fórmula 6 como se indica en el Esquema 10. Los ejemplos de agentes de carbonilación de Fórmula 6 útiles en el método del Esquema 10 incluyen, aunque sin limitarse a ello, ácidos carboxílicos alifáticos o aromáticos, anhídridos ácidos, haluros ácidos, isocianatos e isotiocianatos. Típicamente, la reacción se lleva a cabo en un disolvente inerte, más típicamente un disolvente polar tal como N,N-dimetilacetamida o 1-metil-2-pirrolidinona. La reacción típicamente se lleva a cabo a temperaturas entre 0 y 180 °C, más típicamente a temperatura ambiente

40 hasta 150 °C. La irradiación de microondas puede ser ventajosa para calentar la mezcla de reacción.

Los compuestos de Fórmula 1j pueden prepararse haciendo reaccionar los compuestos de Fórmula 1i con una sal de alcoxiamina de la Fórmula 7, en donde X3 es un contraión tal como haluro u oxalato, como se indica en el Esquema 11. La reacción puede realizarse en un disolvente alcohólico tal como etanol o propanol a temperaturas en el intervalo de 80 °C a la temperatura de reflujo del disolvente en 3 a 24 horas.

Los compuestos de Fórmula 1a en donde R1 es C(=NNR20R23)R18, C(=NNR20C(O)R23)R18, C(=NNR20C(O)OR23a)R18

o C(=NNR20C(O)NR20R23)R18 pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1i y la hidrazina apropiadamente sustituida por el método que se indica en el Esquema 11.

10 Los compuestos de Fórmula 1a donde R1 es alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10 pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1d (es decir, Fórmula 1a en donde R1 es Cl, Br o I) y alquinos sustituidos de Fórmula 8 por una reacción de acoplamiento Sonigashira como se indica en el Esquema 12. Los acoplamientos Sonigashira se conocen en la bibliografía. Véase, por ejemplo, K. Sonogashira, Sonogashira Alkyne Synthesis Vol 2, pág. 493 en E. Negishi, Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Wiley-Interscience, 2002,

15 Nueva York, Nueva York.

Los compuestos de Fórmula 1d pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1b por halogenación usando, por ejemplo, bromo líquido o N-halosuccinimidas (9) como se indica en el Esquema 13. Típicamente, la reacción se lleva a cabo en un disolvente inerte, más típicamente un disolvente halogenado tal como cloruro de metileno o 1,2-dicloroetano. La reacción típicamente se lleva a cabo a temperaturas entre 0 y 80 °C, más típicamente a temperatura ambiente.

Los compuestos de Fórmula 1k (es decir, Fórmula 1a en donde R3 y R4 se toman juntos para formar un anillo

5 carbocíclico opcionalmente sustituido R-1 en donde m es 2) pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 11 (es decir, Fórmula 1 en donde R3 y R4 se toman juntos para formar un anillo aromático opcionalmente sustituido R-2 en donde Z es CH=CH) por reducción usando hidrógeno en presencia de un grupo de platino o catalizador de óxido de metal como se indica en el Esquema 14. Típicamente, el metal del grupo de platino es platino o paladio o sus óxidos, y la reducción se realiza en un disolvente inerte (véase, por ejemplo, Kappe, Thomas,

10 et al. Heterocycles 1995, 40, 681-9). Los disolventes adecuados incluyen, aunque sin limitarse a ello, metanol, etanol, tetrahidrofurano y éter metil t-butílico. La reacción típicamente se lleva a cabo a temperatura ambiente y a aproximadamente 100 kPa de presión.

Los compuestos de Fórmula 11 pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 2 (en donde R3 y R4 se

15 toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar el anillo R-1 y Z es CH=CH) por los métodos que se indican en los Esquemas 1 a 5.

Los compuestos de Fórmula 1a también pueden prepararse por alquilación de los compuestos de Fórmula 10 usando agentes alquilantes apropiadamente sustituidos tales como carbonato de potasio como se indica en el Esquema 15 (véanse, por ejemplo, Kappe, T. et al. Monatschefte fur Chemie 1971, 102, 412-424 y Urban, M. G.;

20 Arnold, W. Helvetica Chimica Acta 1970, 53, 905-922). Los agentes alquilantes incluyen, aunque sin limitarse a ello, cloruros de alquilo, bromuros, yoduros y ésteres de sulfonato. Puede emplearse una gran variedad de bases y disolventes en el método del Esquema 15, y estas bases y disolventes se conocen en la técnica.

Los compuestos de Fórmula 10 pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 2a por métodos análogos a aquellos de los Esquemas 1 a 5. Los compuestos de Fórmula 2a se comercializan o pueden prepararse por métodos generales conocidos en la técnica.

5 El experto en la técnica apreciará que los compuestos de Fórmula 2 en donde R3 y R4 se toman juntos para formar el anillo R-2 y en donde Ra es el subconjunto de sustituyentes R2 que contiene un grupo CH2 terminal, pueden prepararse por métodos generales conocidos en la técnica. Por ejemplo, el Esquema 16 ilustra un método en el que un compuesto de Fórmula 12 se acila con un compuesto de Fórmula 13 en presencia de una base apropiada. El intermedio resultante de Fórmula 14 se reduce con un reactivo apropiado tal como diborano para proveer el

10 compuesto de Fórmula 11.

Los compuestos de Fórmula 11a (compuestos de Fórmula 11 en donde Z es CH=CH) pueden prepararse por reacción de desplazamiento directo de compuestos alfa-halopiridina de Fórmula 15 mediante aminas adecuadas de Fórmula 16 como se indica en el Esquema 17. Los ejemplos de compuestos alfa-halopiridina útiles en el método del 15 Esquema 17 incluyen aunque sin limitarse a ello, 2-fluoropiridina y 2-cloropiridina. Los ejemplos de aminas adecuadas incluyen, aunque sin limitarse a ello, 2,2,2-trifluoroetilamina y 5-aminometil-2-cloropiridina. Típicamente, la reacción se lleva a cabo en un disolvente inerte, más típicamente un disolvente polar tal como N,Ndimetilacetamida o 1-metil-2-pirrolidinona. La reacción típicamente se lleva a cabo a temperaturas entre 0 y 250 °C, más típicamente a temperatura ambiente hasta 150 °C. Alternativamente, la reacción puede llevarse a cabo en un

20 tubo sellado en un reactor de microondas de laboratorio; Obsérvense las temperaturas de reacción típicas entre 200 y 240 °C. Las sales de hidrocloruro de los compuestos de Fórmula 15 son materiales de partida adecuados para este método.

Los compuestos de Fórmula 11 pueden prepararse por aminación reductora entre las aminas de Fórmula 12 y aldehídos adecuados de Fórmula 17. Estas reacciones o bien se llevan a cabo en un recipiente o por una reacción en etapas mediante el intermedio de amina de Fórmula 18 que se indica en el Esquema 18. Los ejemplos de 5 compuestos amina útiles en el método del Esquema 18 incluyen, aunque sin limitarse a ello, 2-aminopiridina y 2aminotiazol. Los ejemplos de aldehídos adecuados en el método del Esquema 18 incluyen, aunque sin limitarse a ello, 6-cloronicotinaldehído. Los ejemplos de agentes reductores adecuados en el método del Esquema 18 incluyen, aunque sin limitarse a ello, borohidruro de sodio, borohidruro de zinc y cianoborohidruro de sodio. Los métodos y procedimientos generales para reacciones de aminación reductora se conocen en la bibliografía; véase, por ejemplo,

10 Abdel-Magid, et al. J. Org. Chem. 1996, 61(11), 3849-3862.

Un método alternativo para la preparación de los compuestos de Fórmula 11 se indica en el Esquema 19. En el método del Esquema 19, los compuestos de Fórmula 12 se protegen con grupos protectores adecuados tales como, aunque sin limitarse a ello, terc-butoxicarbonilo, acetilo o formilo para formar el intermedio de Fórmula 20 en donde 15 PG es un grupo protector. El compuesto de Fórmula 20 se alquila luego con un reactivo apropiado de Fórmula 21 (en donde Ra es el subconjunto de sustituyentes R2 que contiene un grupo CH2 terminal y X5 es un grupo saliente tal como un halógeno) para dar un intermedio de Fórmula 22. El grupo protector se elimina para proporcionar un compuesto de Fórmula 11. Las condiciones para la formación y eliminación de grupos protectores en una función amina se conocen en la bibliografía (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic

20 Synthesis, 2ª ed.; Wiley: Nueva York, 1991).

Los compuestos de Fórmula 1 en donde X y/o Y son S, pueden prepararse a partir de los correspondientes compuestos de Fórmula 1a por métodos generales conocidos en la técnica que implican el tratamiento con reactivos tionizantes tales como P4S10 o Reactivo de Lawessen (2,4-disulfuro de 2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4

5 difosfetano). Alternativamente, se pueden tratar ácidos malónicos de Fórmula 3a con P2S6(CH3)2 como se describe en J. Am. Chem. Soc. 1988, 110 (4), 1316-1318. Los derivados de azufre y ácido malónico resultantes pueden luego utilizarse para preparar los compuestos de Fórmula 1 en donde X y/o Y son S por el método del Esquema 1.

Los Esquemas 1 a 19 ilustran los métodos para preparar los compuestos de Fórmula 1 que tienen una diversidad de sustituyentes observados para R1, R2, R3 y R4. Los compuestos de Fórmula 1 que tienen sustituyentes R1, R2, R3 y

10 R4 distintos de aquellos particularmente observados para los Esquemas 1 a 19 pueden prepararse por métodos generales conocidos en la técnica de química orgánica sintética, incluyendo métodos análogos a aquellos descritos para los Esquemas 1 a 19.

Los ejemplos de intermedios útiles en la preparación de los compuestos de la presente invención se indican en las Tablas I-1 a I-19. En las Tablas se usan las siguientes abreviaturas que se muestran a continuación: Me significa

15 metilo, Et significa etilo y C(O)O(2,4,6-triclorofenilo) significa

Tabla –1

Rx es C(O)OH y Ry es H

Ra: Rb Rc Rd Re

H
H
H
H
H

F: H H H H

H: F
H
H
H

H
H: F
H
H

OMe: H H H H

H: OMe
H
H
H

H
H: OMe
H
H

F
F: H H H

F: H F H H

F: H H F H

F: H H H
F

Cl: H H H H

H: Cl
H
H
H

H
H: Cl
H
H

H: Br
H
H
H

H: l
H
H
H

H: Cl H Cl H

H: Cl H Br
H

H: Cl H OCF3 H

H: Cl H CF3 H

H: Br H Br
H

H: Br H OCF3 H

H: Br H CF3 H

H
H: ciano
H
H

F: H ciano H H

H: OCF3
H
H
H

H: CF3
H
H
H

H: SCF3
H
H
H

F: H H Cl H

F: H H Br H

Rx es C(O)OH y Ry es H

Ra: Rb Rc Rd Re

F: H H OCF3 H

F: H H CF3 H

F: H H OMe H

F: H H SCF3 H

Cl: H H OCF3 H

Cl: H H CF3 H

H
H
H: SF5 H

Cl: H H SF5 H

H: OCF2H
H
H
H

H
H: OCF2H
H
H

F
F: H F H

F: H F H
F

F: H F F H

F
F
F: H H

H: OMe H OMe
H

F: OMe H H H

OMe: H H Cl H

OMe: H H Br H

OMe: H H OCF3 H

OMe: H H CF3 H

H: CF3 H CF3 H

Me: H H H H

H: Me
H
H
H

H
H: Me
H
H

H: 6-fluoro-3-piridinilo
H
H
H

H: 6-cloro-3-piridinilo
H
H
H

H: 6-bromo-3-piridiniol
H
H
H

H: 6-trifluorometil-3-piridinilo
H
H
H

H
H
H
H

H: 6-fluoro-3-piridinilo H OMe
H

H: 6-cloro-3-piridinilo H OMe
H

H: 6-bromo-3-piridinilo H OMe
H

H: 6-tritluorometil-3-piridinilo H OMe
H

H: 6-fluoro-3-piridinilo H CF3 H

H: 6-cloro-3-piridinilo H CF3 H

H: 6-bromo-3-piridinilo H CF3 H

H: 6-trifluorometil-3-piridinilo H CF3 H

Rx es C(O)OH y Ry es H

Ra Rb Rc Rd Re

H 6-fluoro-3-piridinilo H Br H H 6-cloro-3-piridinilo H Br H H 6-bromo-3-piridiniol H Br H H 6-trifluorometil-3-piridinilo H Br H H 6-fluoro-3-piridinilo H Cl H H 6-cloro-3-piridinilo H Cl H H 6-bromo-3-piridiniol H Cl H H 6-trifluorometil-3-piridinilo H Cl H H 6-fluoro-3-piridinilo OMe H H H 6-cloro-3-piridinilo OMe H H H 6-bromo-3-piridiniol OMe H H H 6-trifluorometil-3-piridinilo OMe H H H 6-fluoro-3-piridinilo F H H H 6-cloro-3-piridinilo F H H H 6-bromo-3-piridiniol F H H H 6-trifluorometil-3-piridinilo F H H

SCF3 H H Cl H

SCF3 H H Br H

SCF3 H H OCF3 H

SCF3 H H CF3 H

SCF3 H H SCF3 H

6-trifluorometil-SCF3 H H 3-piridinilo H

6-fluoro-3-SCF3 H H piridinilo H

6-cloro-3-SCF3 H H piridinilo H

6-bromo-3-SCF3 H H piridiniol H

Tabla I-2

La Tabla 1-2 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OMe y Ry es H.

Tabla I-3

La Tabla I-3 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OEt y RY es H.

5 Tabla I-4

La Tabla I1 -4 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OH y RY es C(O)OH.

Tabla I-5

La Tabla I1 -5 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OH y RY es C(O)OMe.

Tabla I-6

10 La Tabla I1 -6 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OH y RY es C(O)OEt.

Tabla I-7 La Tabla I1 -7 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OH y RY es C(O)OC(CH3)3. Tabla I-8 La Tabla I1 -8 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OH y RY es C(O)Cl.

5 Tabla I-9 La Tabla I1 -9 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OMe y RY es C(O)OMe. Tabla I-10 La Tabla I1 -10 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OEt y RY es C(O)OEt. Tabla I-11

10 La Tabla I1 -11 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)OC(CH3)3 y RY es C(O)OC(CH3)3.

Tabla I-12 La Tabla I1 -12 se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es C(O)O(2,4,6-triclorofenilo) y RY es C(O)O(2,4,6-triclorofenilo).

15 Tabla I-12a La Tabla I -12a se construye del mismo modo que la Tabla I-1, excepto que Rx es H y RY es C(O)OC(CH3)3. Tabla -I-13

Rx: Ry Rx Ry

H: C(O)OH C(O)OMe C(O)OMe

H: C(O)OMe C(O)OEt C(O)OEt

H: C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3

C(O)OH
C(O)OH
C(O)OH: C(O)OMe

C(O)Cl
C(O)Cl: C(O)OH C(O)OEt

C(O)O(2,4,6-triclorofenilo)
C(O)O(2,4,6-triclorofenilo): C(O)OH C(O)OC(CH3)3

H: C(O)OC(CH3)3

Tabla I-14

Rx: Ry Rx Ry

H: C(O)OH C(O)OMe C(O)OMe

H: C(O)OMe C(O)OEt C(O)OEt

H: C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3

C(O)OH
C(O)OH
C(O)OH: C(O)OMe

C(O)Cl
C(O)Cl: C(O)OH C(O)OEt

H: C(O)OC(CH3)3

Tabla I-15

Rx

H H H C(O)OH C(O)Cl C(O)O(2,4,6-triclorofenilo) H

Ry: Rx Ry

C(O)OH: C(O)OMe C(O)OMe

C(O)OMe: C(O)OEt C(O)OEt

C(O)OEt: C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3

C(O)OH
C(O)OH: C(O)OMe

C(O)Cl: C(O)OH C(O)OEt

C(O)O(2,4,6-triclorofenilo): C(O)OH C(O)OC(CH3)3

C(O)OC(CH3)3

Tabla I-16

Rx: Ry Rx Ry

H: C(O)OH C(O)OMe C(O)OMe

H: C(O)OMe C(O)OEt C(O)OEt

H: C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3

C(O)OH
C(O)OH
C(O)OH: C(O)OMe

C(O)Cl
C(O)Cl: C(O)OH C(O)OEt

H: C(O)OC(CH3)3

Tabla I-17

Rx: Ry Rx Ry

H: C(O)OH C(O)OMe C(O)OMe

H: C(O)OMe C(O)OEt C(O)OEt

H: C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3

C(O)OH
C(O)OH
C(O)OH: C(O)OMe

C(O)Cl
C(O)Cl: C(O)OH C(O)OEt

H: C(O)OC(CH3)3

Tabla I-18

Rx: Ry Rx Ry

H: CF3 H CH2CHFCF2Cl

Me: CF3 Me CH2CHFCF2Cl

Rx: Ry Rx Ry

H: Et H ciclopropilo

Me: Et Me ciclopropilo

H: 3-piridinilo H 6-metil-3-piridinilo

Me: 3-piridinilo Me 6-metil-3-piridinilo

H: 6-fluoro-3-piridinilo H 6-cloro-3-piridinilo

Me: 6-fluoro-3-piridinilo Me 6-cloro-3-piridinilo

H: 6-bromo-3-piridiniol H 5-tiazolilo

Me: 6-bromo-3-piridinilo Me 5-tiazolilo

H: 2-metil-5-tiazolilo H 2-fluoro-5-tiazolilo

Me: 2-metil-5-tiazolilo Me 2-fluoro-5-tiazolilo

H: 2-cloro-5-tiazolilo H 2-bromo-5-tiazolilo

Me: 2-cloro-5-tiazolilo Me 2-bromo-5-tiazolilo

H: 1-metil-4-pirazolilo H 3-metil-5-isoxazolilo

Me: 1-metil-4-pirazolilo Me 3-metil-5-isoxazolilo

Tabla I-19

Rx: Ry Rx Ry

H: CF3 H CH2CHFCF2Cl

Me: CF3 Me CH2CHFCF2Cl

H: Et H ciclopropilo

Me: Et Me ciclopropilo

H: 3-piridinilo H 6-metil-3-piridinilo

Me: 3-piridinilo Me 6-metil-3-piridinilo

H: 6-fluoro-3-piridinilo H 6-cloro-3-piridinilo

Me: 6-fluoro-3-piridinilo Me 6-cloro-3-piridinilo

H: 6-bromo-3-piridinilo H 5-tiazolilo

Me: 6-bromo-3-piridinilo Me 5-tiazolilo

H: 2-metil-5-tiazolilo H 2-fluoro-5-tiazolilo

Me: 2-metil-5-tiazolilo Me 2-fluoro-5-tiazolilo

H: 2-cloro-5-tiazolilo H 2-bromo-5-tiazolilo

Me: 2-cloro-5-tiazolilo Me 2-bromo-5-tiazolilo

H: 1-metil-4-pirazolilo H 3-metil-5-isoxazolilo

Me: 1-metil-4-pirazolilo Me 3-metil-5-isoxazolilo

Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para preparar compuestos de Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los intermedios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y elección de los grupos protectores será evidente para un experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic

Synthesis, 2ª ed.; Wiley: Nueva York, 1991). Un experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado como se representa en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar etapas sintéticas de rutina adicionales no descritas en detalle para completar la síntesis de los compuestos de Fórmula 1. Un experto en la técnica reconocerá también que puede ser necesario realizar una combinación de las etapas ilustradas en los esquemas anteriores en un orden distinto al que implica la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de la Fórmula 1.

Un experto en la técnica reconocerá también que los compuestos de Fórmula 1 y los intermedios descritos en este documento pueden someterse a diversas reacciones electrófilas, nucleófilas, radicálicas, organometálicas, de oxidación y de reducción, para añadir sustituyentes o modificar los sustituyentes existentes.

Sin elaboración adicional, se cree que el experto en la técnica, usando la descripción anterior, puede utilizar la presente invención hasta su grado más completo. Los siguientes Ejemplos de Síntesis, por lo tanto, se van a construir como únicamente ilustrativos y no limitantes de la descripción de ningún modo. Las etapas en los siguientes Ejemplos de Síntesis ilustran un procedimiento para cada etapa en una transformación sintética global, y el material de partida para cada etapa puede no haberse preparado necesariamente por una marcha preparativa particular cuyo procedimiento se describe en otros Ejemplos o Etapas. Temperatura ambiente se define como aproximadamente 20-25 °C. Los porcentajes están en peso excepto para mezclas de disolventes cromatográficos o cuando se indique otra cosa. Las partes y porcentajes para las mezclas de disolventes cromatográficos están en volumen a menos que se indique otra cosa. Los espectros de RMN de 1H se presentan en ppm de campo bajo el del tetrametilsilano; s significa singulete, d significa doblete, "dd" significa doblete de dobletes, "ddd" significa doblete de doblete de dobletes, "t" significa triplete, m significa multiplete y "br s" significa singulete ancho. Para datos espectrales de masas, el valor numérico indicado es el peso molecular del ión molecular madre (M) formado por adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula para dar un pico M+1 observado por espectrometría de masas usando ionización química a presión atmosférica (AP+).

Ejemplo de síntesis 1 (Referencia)

Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Una mezcla de fenilmalonato de dietilo (0,62 g, 2,7 mmol) y N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (0,87 g, 2,7 mmol, preparada por el método de Bissell, E. R.; Swanslger, R. W. J. Chem. Eng. Data. 1981, 26, 234-235) se calentó hasta 180 °C durante 2 h. Después de enfriar, la mezcla de reacción se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo para proporcionar el compuesto del título (compuesto número 7), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido amarillo (45 mg).

1H NMR (CDCl3) 5 9,61 (dd, 1H), 8,17 (ddd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,21-7,25 (m, 1H), 5,10 (br s, 2H).

Ejemplo de síntesis 2

Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio y sal interna de 1[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,2,2-tnfluoroacetil)4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N-2-piridinilcarbamato de 1,1-dimetiletilo (alternativamente denominado éster t-butílico de ácido 2-clorotiazol-5-ilmetil)piridin-2-il-carbámico)

Se añadió hidruro de sodio en aceite mineral (60%, 2,22 g, 55,6 mmol) en porciones a una disolución de N-2piridinilcarbamato de 1,1-dimetiletilo (9,0 g, 46,3 mmol, preparada por el método de Krein, D. M.; Lowary, T. L. J. Org. Chem. 2002, 67, 4965-4967) en N,N-dimetilformamida (40 ml) en un matraz de fondo redondo enfriado hasta 0 °C en un baño de hielo/agua. La suspensión se agitó vigorosamente durante 30 min, más seguida de la adición de 2cloro-5-(clorometil)tiazol (7,4 g, 55,6 mmol). La mezcla de reacción se calentó gradualmente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 16-24 h. Se añadió luego agua (200 ml), y la mezcla de reacción se extrajo tres veces con 50 ml de acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron cuatro veces con 20 ml de agua, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice por elución con acetato de etilo/hexano para proporcionar el compuesto del título en forma de un aceite ámbar (9,3 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,40 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,64 (t, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,03 (t, 1H), 5,18 (s, 2H), 1,54 (s, 9 H).

Etapa B: Preparación de N-[(cloro-5-tiazolil)metil]-2-piridinamina (alternativamente denominado (2-clorotiazol-5ilmetil)-piridin-2-il-amina)

Se añadió ácido trifluoroacético (13,2 ml, 171 mmol) a una disolución de N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N-2piridinilcarbamato de 1,1-dimetiletilo (es decir, el producto de la Etapa A) (9,3 g, 28,5 mmol) en diclorometano:agua (60 ml:8 ml) en un matraz de fondo redondo, y la mezcla se agitó durante 66 h. La mezcla de reacción se enfrió luego a 0 °C y se neutralizó con NaOH 3 M hasta aproximadamente pH 12 antes de extraerse dos veces con 100 ml

de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido tostado (5,0 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,19 (d, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,65 (t, 1H), 6,42 (d, 1H), 4,80 (s, NH), 4,67 (d, 2H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Una disolución de diciclohexilcarbodiimida (1,0 M en diclorometano, 26,6 ml, 26,6 mmol) se añadió a una disolución de N-[(cloro-5-tiazolil)metil]-2-piridinamina (es decir, el producto de la Etapa B) (3,0 g, 13,3 mmol) y ácido malónico (1,38 g, 13,3 mmol) en diclorometano (30 ml) en un matraz de fondo redondo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16-24 h. La mezcla de reacción se filtró luego a través de un lecho de filtro diatomáceo Celite®, y la torta de filtración se lavó con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se concentraron a presión reducida, y el residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice por elución con acetato de etilo/hexano para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 125), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido amarillo pálido (2,90 g).

1H NMR (CD3S(O)CD3) 5 9,20 (d, 1H), 8,36 (t, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,52 (t, 1H), 5,56 (s, 2H), 4,98 (s, 1H).

Etapa D: Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,2,2-trifluoroacetil)-4Hpirido[1,2-a]pirimidinio

La sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa C) (300 mg, 1,02 mmol), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (11,5 mg, 0,102 mmol) y anhídrido trifluoroacético (0,14 ml, 1,02 mmol) se disolvieron en N-metil-2-pirrolidinona (3 ml), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla se diluyó con diclorometano (30 ml), se lavó con agua (10 ml), bicarbonato sódico saturado acuoso (10 ml) y agua (10 ml x 4 veces), se concentró y se trituró con éter dietílico para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 702), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (98 mg).

1H NMR (CD3COCD3) 5 9,38 (d, 1H), 8,58 (t, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,70 (t, 1H), 5,71 (br s, 2H).

Ejemplo de síntesis 3

Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4Hpirido[1,2-a]pirimidinio, sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio y sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinametanamina

Una mezcla de 2-fluoropiridina (1,4 g, 15 mmol) y 6-cloro-3-piridinametanamina (alternativamente denominada 5aminometil-2-cloropiridina) (2,55 g, 18 mmol) en N-metilpirrolidinona (5 ml) se calentó a 230 °C en un reactor de microondas durante 30 min. Esta reacción se repitió cuatro veces usando las mismas cantidades de materiales de partida para cada repetición. Las cinco mezclas de reacción se vertieron luego en disolución saturada acuosa de bicarbonato sódico y se extrajeron con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con disolución saturada acuosa de bicarbonato sódico, se secó sobre Na2SO4 y se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó luego por cromatografia en gel de sílice usando 10% acetato de etilo en hexanos como el eluyente para proporcionar el compuesto del título en forma de un aceite (5,1 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,38 (s, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,42 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 6,63 (m, 1H), 6,38 (d, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,56 (d, 2H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Una disolución de diciclohexilcarbodiimida (4,12 g, 20 mmol en 10 ml de diclorometano) se añadió a una disolución de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinametanamina (es decir, el producto de la Etapa A) (2,19 g, 10 mmol) y ácido malónico (1,04 g, 10 mmol) en diclorometano (10 ml) en un matraz de fondo redondo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16-24 h. La mezcla de reacción después se filtró, y la torta de filtración se lavó con éter dietílico. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se lavó con metanol para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 611), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido amarillo pálido (2,54 g).

1H NMR (acetona-d6) 5 9,32 (d, 1H), 8,52 (s, I H), 8,29 (dd, 1H), 7,79 (m, 2H), 7,52 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,63 (s, 2H), 5,03 (s, 1H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Se añadió N-yodosuccinimida (1,12 g, 5 mmol) a una disolución de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa B) (1,4 g, 5 mmol) en N,Ndimetilformamida (10 ml) y se agitó durante 5 min. Se añadió agua, y la mezcla se extrajo con diclorometano. Las

fases orgánicas combinadas se lavaron repetidas veces con agua, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El producto bruto resultante (número de compuesto 118), un compuesto de la presente invención, (1,8 g) se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.

1H NMR (CDCl3) 5 9,49 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,50 (s, 2H).

Etapa D: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa C) (206 mg, 0,5 mmol), ácido 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)bencenoborónico (224 mg, 1 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfino)-paladio (35 mg, 0,005 mmol) se disolvieron en dioxano (2 ml). Se añadió disolución acuosa de carbonato sódico (2 N, 1 ml), y la mezcla de reacción se calentó en un reactor de microondas durante 10 min a 160 °C. La mezcla de reacción enfriada se vertió directamente en una columna de gel de sílice y se eluyó sucesivamente con hexanos, acetato de etilo al 30% en hexanos, acetato de etilo al 50% en hexanos y finalmente acetato de etilo para proveer el compuesto del título (número de compuesto 58), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (20 mg).

1H NMR (CDCl3) 5 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,58 (br s, 2H).

Ejemplo de síntesis 4 (Referencia)

Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(2-propen-1-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

N-2-propen-1-il-2-piridinamina (670 mg, 5 mmol) y 1,3-bis(2,4,6-triclorofenil) 2-fenilpropanodioato (3,0 g, 6 mmol) se disolvieron en dioxano (3 ml) y se calentaron a 60 °C durante 15 min. La mezcla de reacción se vertió luego en una columna de gel de sílice, que se eluyó con acetato de etilo al 50% en hexanos para proveer el compuesto del título (número de compuesto 122), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (14 mg).

1H NMR (CDCl3) 5 9,52 (d, 1H), 8,04 (dd, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,2-7,45 (m, 6H), 5,95 (m, 1H), 5,34 (d, 1H), 5,30 (d, 1H), 5,01 (d, 2H).

Ejemplo de síntesis 5 (Referencia)

Etapa A: Preparación de N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina

Una mezcla de 2-fluoropiridina (2,00 g, 20,6 mmol) y cloruro de hidrógeno de 2,2,2-trifluoroetilamina (5,00 g, 36,9 mmol) se calentó a 220 °C durante 30 min en un reactor de microondas. La misma reacción se repitió 5 veces. Las mezclas de reacción de las 6 reacciones se enfriaron, se combinaron y se diluyeron con acetato de etilo (150 ml). La mezcla orgánica se neutralizó lavando con bicarbonato de sodio saturado acuoso, agua (30 ml) y salmuera (30 ml). La fase orgánica se secó sobre Na2SO4 y se concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, usando acetato de etilo al 80%/hexano como el eluyente para dar el compuesto del título en forma de un sólido blanco (17,0 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,15 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 4,58 (br s, 1H), 4,11 (q, 2H).

Etapa B: Preparación de 2-fenilpropanedioato de 1,3-bis(2,4,6-triclorofenilo)

A una suspensión de ácido fenilmalónico (5,00 g, 27,8 mmol) en diclorometano (7 ml) a temperatura ambiente se le añadió una gota de N,N-dimetilformamida, seguida de la adición gota a gota de cloruro de oxalilo (9,09 g, 71,6 mmol) a una velocidad tal como para mantener la evolución gaseosa bajo control. La mezcla de reacción se agitó durante otra hora más a temperatura ambiente, tiempo durante el cual la mezcla de reacción se aclaró. Se añadió 2,4,6triclorofenol (15 g, 76 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró a vacío, y se añadió metanol (100 ml) al residuo, que provocó la precipitación de una gran cantidad de sólido. El sólido se recogió por filtración, se enjuagó con metanol (80 ml) y se secó al aire para dar el producto del título en forma de un sólido blanco (13 g).

1H NMR (CDCl3) 5 7,64-7,62 (m, 2H), 7,46-7,43 (m, 3H), 7,36 (s, 4H), 5,32 (s, 1H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Una disolución de N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (es decir, el producto de la Etapa A) (2,00 g, 11,4 mmol) y 1,3bis(2,4,6-triclorofenil) 2-fenilpropanodioato (es decir, el producto de la Etapa B) (6,40 g, 11,9 mmol) en tolueno (40 ml) se sometió a reflujo durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo-agua con agitación durante 2 h. El sólido que precipitó se recogió por filtración, se enjuagó con éter dietílico y se secó al aire para dar el

compuesto del título (número de compuesto 7), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido amarillo (3,44 g).

1H NMR (CD3S(O)CD3) 5 9,37 (d, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,66 (d, 2H), 7,61 (m, 1H), 7,32 (t, 2H), 7,18 (t, 1H), 5,35 (q, 2H).

Ejemplo de síntesis 6

Preparación de sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de N-[(6-cloro-3-piridinil)metileno]-2-tiazolamina

Se añadió 2-aminotiazol (0,75 g, 7,5 mmol) a 2-cloropiridina-5-carboxaldehído (1,0 g, 7,1 mmol) en diclorometano (25 ml) a temperatura ambiente. La suspensión se agitó durante 10 min más y después se concentró a sequedad a vacío. El residuo resultante se calentó a 90 °C en un evaporador rotatorio con un bulbo/trampa para evitar proyecciones a fin de facilitar la eliminación de agua. Después de 30 min, el sólido amarillo resultante se controló por RMN para verificar que se hubiese completado (por desaparición del pico de aldheído característico de 10,10 ppm (s, 1H)). El compuesto del título se obtuvo como un sólido amarillo (1,55 g) y se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.

1H NMR (CDCl3) 5 9,10 (s, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,35-8,32 (dd, 1H), 7,72-7,70 (d, 1H), 7,48-7,46 (d, 1H), 7,32-7,31 (d, 1H).

Etapa B: Preparación de 6-cloro-N-2-tiazolil-3-piridinametanamina

Se añadió en porciones N-[(6-cloro-3-piridinil)metileno]-2-tiazolamina (es decir, el producto de la Etapa A) (0,55 g, 2,46 mmol) a un exceso agitado de borohidruro de sodio (0,45 g, 11,8 mmol) en metanol (30 ml). Se añadieron porciones adicionales de borohidruro de sodio (2 x 1 equivalente) durante la adición de la imina para mantener una reacción exotérmica. Después de completar la adición, la mezcla de reacción se dejó agitar durante 5 min a temperatura ambiente. El exceso de agente reductor se inactivó añadiendo ácido acético glaciar hasta que cesó la evolución gaseosa. La mezcla de reacción transparente se concentró, y el residuo resultante se repartió entre carbonato sódico saturado acuoso y acetato de etilo. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 30 ml), y las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron para dar el compuesto del título en forma de un polvo tostado (0,55 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,39 (d, 1H), 7,71-7,68 (dd, 1H), 7,30-7,28 (d, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 4,48 (s, 2H).

Etapa C: Preparación de ácido 2-[3-(trifluorometoxi)fenil]propanodioico

Se agitó 3-trifluorometoxifenilmalonato de dietilo (3,00 g, 9,38 mmol) en una disolución acuosa de hidróxido sódico (15 g, 20% en peso) a 65 °C durante 10 min. La mezcla de reacción luego se enfrió en un baño de hielo y se añadió hielo (7 g) a la mezcla de reacción, seguido de ácido clorhídrico 6 N para ajustar el pH hasta aproximadamente 2. La mezcla acuosa se saturó con cloruro de sodio y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las fases orgánicas combinadas se secaron (MgSO4) y concentraron para dar un sólido, que se trituró con una mezcla de éter dietílico al 33%/hexano para dar el compuesto del título en forma de un sólido blanco (2,24 g).

1H NMR (CD3C(O)CD3) 5 11,51 (br s, 2H), 7,54-7,51 (m, 3H), 7,35-7,30 (m, 1H), 4,91 (s, 1H).

Etapa D: Preparación de sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5Htiazolo[3,2-a]pirimidinio

Se añadió gota a gota cloruro de oxalilo (1,0 ml, 11 mmol) a temperatura ambiente a una suspensión de ácido 2-[3(trifluorometoxi)fenil]propanodioico (es decir, el producto de la Etapa C) (0,17 g, 0,66 mmol) en diclorometano (0,2 ml) que contenía una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó durante otros 10 min, tiempo durante el cual cesó la evolución gaseosa. La mezcla de reacción se concentró brevemente a vacío a temperatura ambiente. El aceite resultante se recogió en diclorometano (2 ml) y se añadió una disolución de 6-cloroN-2-tiazolil-3-piridinametanamina (es decir, el producto de la Etapa B) (0,23 g, 1,02 mmol) y trietilamina (0,40 g, 3,37 mmol) en diclorometano (4 ml) a 0 °C. Después de agitar durante 15 min, la mezcla de reacción se concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, usando 50-100% acetato de etilo/hexano como eluyente para dar el compuesto del título (número de compuesto 138), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (0,19 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,50 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,41-7,35 (m, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,29 (s, 2H).

Ejemplo de síntesis 7 (Referencia)

Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-propil-3-[2-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio y sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-propil-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Etapa A: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-propil-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Se añadió una disolución de diciclohexilcarbodiimida (15,63 g en 45 ml de diclorometano, 75,76 mmol) a una disolución de N-propil-2-aminopiridina (5,16 g, 37,8 mmol) y ácido malónico (3,94 g, 37,8 mmol) en diclorometano (90 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24h. La mezcla de reacción se filtró luego a través de un lecho Celite®, y la torta de filtración se lavó con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se concentraron, y el residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice usando 50-100% acetato de etilo/hexano como eluyente para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 609), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido amarillo pálido (5,60 g).

1H NMR (CDCl3) 5 9,40 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,30 (t, 1H), 5,38 (s, 1H), 4,24 (t, 2H), 1,88 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-propil-3-[2-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Se combinaron sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-propil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa A) (500 mg, 2,45 mmol), 1-yodo-2-(trifluorometil)benceno (0,34 ml, 2,45 mmol), yoduro de cobre (46,6 mg, 0,245 mmol), 1,10-fenantrolina (44,1 mg, 0,245 mmol) y carbonato de cesio (798 mg, 2,45 mmol) en N,N-dimetilformamida (3 ml). La mezcla de reacción se calentó a 118 °C bajo nitrógeno durante 24 h. La mezcla de reacción se enfrió y concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía líquida de fase inversa en una columna XTerra® C18 OBD (partícula de 5 micrómetros, 30 x 100 mm, fabricada por Waters) usando un gradiente de 30-90% (1:1 acetonitrilo/metanol)/agua para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 308), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (20 mg).

1H NMR (CDCl3) 5 9,44 (d, 1H), 8,13 (t, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,42-7,52 (m, 3H), 7,35 (t, 1H), 4,42-4,35 (m, 1H), 4,24-4,18 (m, 1H), 1,80 (q, 2H), 1,05 (t, 3H).

Ejemplo de síntesis 8

Preparación de sal interna de 2-hidroxi-3-yodo-1-[[2-(3-metoxifenil)-5-tiazolil]metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Etapa A: Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Se añadió N-yodosuccinimida (2,19 g, 9,76 mmol) a una disolución de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto del Ejemplo 2, Etapa C) (2,9 g, 9,76 mmol) en N,Ndimetilformamida (30 ml) y la mezcla se agitó durante 5 min. Se añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron varias veces con agua, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El producto bruto resultante (número de compuesto 608) (1,2 g), un compuesto de la presente invención, se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.

1H NMR (CD3COCD3) 5 9,36 (d, 1H), 8,45(t, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,58 (t, 1H), 5,77 (s, 2H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-3-yodo-1-[[2-(3-metoxifenil)-5-tiazolil]metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Sal inerte de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa A) (250 mg, 0,59 mmol), ácido 3-metoxibencenoborónico (89 mg, 0,59 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfino)paladio(II) (20 mg, 0,029 mmol) se disolvieron en dioxano (3 ml). Se añadió disolución acuosa de carbonato sódico (2 N, 1 ml), y la mezcla de reacción se calentó en un reactor de microondas durante 15 min a 150 °C. La mezcla de reacción enfriada se vertió directamente en una columna de gel de sílice y se eluyó sucesivamente con hexanos, acetato de etilo al 30% en hexanos, acetato de etilo al 50% en hexanos y finalmente acetato de etilo para proveer el compuesto del título (número de compuesto 613), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (35 mg). 1H NMR (CD3COCD3) 5 9,38 (d, 1H), 8,43 (t, 1 H), 8,20 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,39 (t, 1H), 7,02 (d, 1H), 5,88 (br s, 2H), 3,86 (s, 3H).

Ejemplo de síntesis 9 (Referencia)

Preparación de sal inerte de 2-hidroxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroetil)-3-[2,2,2-trifluoro-1-(metoxiimino)etil]-4H-pirido[1,2a]-pirimidinio, sal inerte de 2-hidroxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio y sal inerte de 2-hidroxi-4oxo-3-(2,2,2-trifluoroacetil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Etapa A: Preparación de sal inerte de 2-hidroxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Una disolución de diciclohexilcarbodiimida (1,0 M en diclorometano, 108 ml, 108 mmol) se añadió a una disolución de N-(2,2,2-trifluoroetilo)-2-piridinamina (es decir, el producto del Ejemplo 5) (9,51 g, 54,0 mmol) y ácido malónico (5,62 g, 54,0 mmol) en diclorometano (190 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24h.

La mezcla de reacción se filtró luego a través de un lecho Celite®, y la torta de filtración se lavó con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se concentraron a presión reducida, y el residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice usando 50-100% acetato de etilo/hexano como eluyente para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 610), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido amarillo pálido (7,0 g).

1H NMR (CD3S(O)CD3) 5 9,22 (d, 1H), 8,42 (t, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 5,25 (q, 2H), 4,96 (s, 1H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-(2,2,2-trifluoroacetil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroeti)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa A) (1,12 g, 4,57 mmol), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (132,0 mg, 1,12 mmol) y anhídrido trifluoroacético (1,50 ml, 10,92 mmol) se disolvieron en 1-metil-2-pirrolidinona (10 ml), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla se diluyó con acetato de etilo (250 ml), se lavó con bicarbonato de sodio saturado acuoso (150 ml), agua (3 x 100 ml), y se concentró. El residuo se trituró con éter dietílico para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 711), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (1,10 g).

1H NMR (CD3S(O)CD3) 5 9,25 (d, 1H), 8,58 (t, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,65 (t, 1H), 5,25 (q, 2H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroetil)-3-[2,2,2-trifluoro-1-(metoxiimino)etil]-4Hpirido[1,2-a]-pirimidinio

Una disolución de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-(2,2,2-trifluoroacetil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa B) (75 mg, 0,22 mmol) e hidrocloruro de metoxiamina (62 mg, 0,74 mmol) en etanol (7 ml) se sometió a reflujo durante 3 h. El disolvente se concentró a vacío, y se añadió acetato de etilo (60 ml). La fase orgánica se lavó sucesivamente con una disolución de hidróxido sódico diluida (3 ml de NaOH 1N y 30 ml de agua) y agua (20 ml). La fase orgánica se filtró luego a través de un cartucho Chem Elut™ (fabricado por Varian) prellenado con Celite® y se concentró hasta un aceite bruto. El residuo resultante se purificó por cromatografía en capa fina preparativa en un Analtech Uniplate™ (20 x 20 cm, capa de gel de sílice de 2000 micrómetros) eluida con acetato de etilo para proporcionar el compuesto del título (número de compuesto 637), un compuesto de la presente invención, en forma de un aceite espeso (53 mg, mezcla 1:1 de isómeros E y Z).

1H NMR (CDCl3) 5 9,49 (d, 0,5H), 9,47 (d, 0,5H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,10 (s, 1,5H), 4,04 (s, 1,5H)

Ejemplo de síntesis 10

Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-4-hidroxi-2-imino-3-(2-metoxifenil)-2H-pirido[1,2a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de acetato de a-ciano-2-metoxibenceno

A una suspensión de hidruro de sodio (3,39 g de 60% en aceite mineral, 84,9 mmol) en tetrahidrofurano (200 ml) a temperatura ambiente se le añadió 2-(2-metoxifenil)acetonitrilo (10,0 g, 67,9 mmol) gota a gota. La mezcla de reacción se calentó luego a reflujo y la suspensión gris se tornó roja oscura durante 30 min. Se añadió en porciones carbonato de difenilo (18,2 g, 84,9 mmol), y la suspensión de reacción se calentó a reflujo durante otras 18 h. La mezcla de reacción se enfrió, se vertió en HCl 1 N (200 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 200 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron en Celite® a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía de gel de sílice usando acetato de etilo de 10 a 90%/ hexano como el eluyente dando el compuesto del título en forma de un sólido amarillo ligero (14,3 g)

1H NMR (CD3S(O)CD3) 5 7,48-7,44 (m, 3H), 7,31 (t, 1H), 7,19-7,03 (m, 4H), 6,75 (d, 1H), 5,97 (s, 1H), 3,93 (s, 3H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-4-hidroxi-2-imino-3-(2-metoxifenil)-2H-pirido[1,2a]pirimidinio

A una disolución que contenía 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinametanamina (0,82 g, 3,74 mmol) en xileno (100 ml) bajo nitrógeno se le añadió a-ciano-2-metoxibenceno acetato de fenilo (es decir, el producto de la Etapa A) (1,00 g, 3,74 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 24 h. La mezcla se enfrió, se añadió Celite® y el xileno se evaporó a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, usando un gradiente de 100% acetato de etilo a 1% trietilamina/40% metanol/59% acetato de etilo como eluyente para dar el compuesto del título (número de compuesto 662), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido de color crema (4,7 mg). MS (AP+) = 393.

1H NMR (CD3COCD3) 5 8,47 (d, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,38-7,27 (m, 5H), 6,94-6,88 (m, 2H), 5,71 (s, NH), 5,62 (s, 2 H), 3,64 (s, 3H).

Ejemplo de síntesis 11

Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de éster etílico de ácido N-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-fenil-N-(2-piridinil)malonámico

Se preparó ácido 2-fenilmalónico siguiendo el procedimiento detallado en Journal of Organic Chemistry 2000, 65, 5834-5836. Se disolvió éster monoetílico de ácido 2-fenilmalónico (1,02 g, 5,0 mmol) en diclorometano anhidro (10 ml), y se añadió cloruro de oxalilo (0,52 ml, 6,0 mmol), seguido de una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó durante 30 min, luego se concentró, se redisolvió en diclorometano anhidro (5 ml) y se añadió a una disolución de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinametanamina (es decir, el producto del Ejemplo 3, Etapa A) (1,1 g, 5,0 mmol) y trietil amina (0,83 ml, 6,0 mmol) en diclorometano anhidro (5 ml) a 0 °C. La mezcla de reacción agitada se dejó entibiar hasta temperatura ambiente durante 30 min. La mezcla de reacción se vertió en un cartucho de gel de sílice (Bond Elute® fabricado por Varian) y se purificó usando un gradiente de 0-50% acetato de etilo/hexanos. Se aisló una mezcla del producto deseado y la amina de partida (1,3 g de 33% mol amina recuperada/67% producto deseado). Se disolvió éster monoetílico de ácido 2-fenilmalónico (0,54 g, 2,6 mmol) en diclorometano anhidro (3 ml), y se añadió cloruro de oxalilo (0,26 ml, 3,0 mmol), seguido de una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó hasta que cesó la evolución gaseosa y luego se concentró, se redisolvió en diclorometano anhidro (3 ml) y se añadió a la mezcla de amina recuperada y el producto deseado aislada previamente. La mezcla de reacción se agitó durante 30 min y luego se concentró, y el residuo bruto se cromatografió como se describió previamente para dar el compuesto del título en forma de un sólido (0,9 g).

1H NMR (CDCl3) 5 8,50 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,60-7,75 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 5H), 7,13 (m, 2H), 6,87 (s, 1H), 5,134,88 (dd, 2H), 4,86 (s, 1H), 4,16 (m, 2H), 1,22 (t, 3H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Se añadió éster etílico de ácido N-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-fenil-N-(2-piridinil)malonámico (es decir, el producto de la Etapa A) (200 mg, 0,49 mmol) a tetralin (0,5 ml) y se calentó a 200 °C durante 30 min. La mezcla de reacción se enfrió y concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en gel de sílice, usando 50-100% acetato de etilo/hexano como el eluyente para dar el compuesto del título (número de compuesto 59), un compuesto de la presente invención, en forma de un sólido (15 mg).

1H NMR (CDCl3) 5 9,55 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2-7,4 (m, 6H), 5,58 (s, 2H).

Mediante los procedimientos descritos en este documento, junto con métodos conocidos en la técnica, se pueden preparar los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 8. Las abreviaturas utilizadas en las Tablas 1 a 8 se indican a continuación como X-1 a X-128, y Y-1 a Y-71.

isopropilo isobutilo X-1 X-2

ciclohexilo CF3 X-6 X-7

1-naftalenilo 2-naftalenilo X-11 X-12

C(O)Ph C(O)OMe X-16 X-17

C(S)NHPh C(O)NH(3-metoxifenilo) X-21 X-22

X-21 X-21

ciclopropilo X-3

CH2CF3 X-8

4-fluoro-1-naftalenilo X-13

C(O)OEt X-18

C(=NOEt)CF3 X-23

X-21

ciclobutilo ciclopentilo X-4 X-5

C2F5 C(CF3)2F

X-9 X-10

C(O)Me C(O)CF3 X-14 X-15

C(O)NHMe C(O)NHPh X-19 X-20

X-21

X-21 X-21 X-21 X-21

X-32 X-33 X-34 X-35

X-36 X-37 X-38 X-39

X-40 X-41 X-42

Las abreviaturas X-50 a X-128 pertenecen al anillo fenilo sustituido que se muestra a continuación. Los campos en blanco de la tabla indican un átomo de hidrógeno.

Ra Rb Rc Rd Re

X-50 F X-51 OMe X-52 Cl X-53 F X-54 OMe X-55 Cl X-56 F X-57 OMe X-58 Cl X-59 CF3 X-60 OCF3 X-61 SCF3 X-62 SF5 X-63 Br X-64 ciano X-65 F CF3 X-66 F OCF3 X-67 F SCF3 X-68 F Br X-69 S(O)CF3 X-70 S(O)CF3 X-71 S(O)CF3 X-72 Cl ciano X-73 Cl CF3 Ra Rb Rc Rd Re X-74 Cl X-75 Cl X-76 Cl X-77 X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 F X-86 F X-87 F X-88 F X-89 F X-90 F X-91 X-92 X-93 F X-94 F X-95 X-96 OCHF2 X-97 ClClClClBrBrBrBr

F F CF3 OCF3 F

OCHF2

OCF3 SCF3 Br

F

CF3 OCF3 SCF3 Br CF3 OCF3 SCF3 Br CF3 OCF3 SCF3

Br F

F CF3 OCF3

F

Ra Rb Rc Rd Re X-98

X-99 SCHF2 X-100 X-101 X-102 F X-103 F X-104 F X-105 X-106 F X-107 X-108 F X-109 F X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 OMe X-115 OMe X-116 OMe X-117 OMe X-118 OMe X-119 OMe X-120 OMe

OCHF2

SCHF2 F

SCHF2

F

CF3

OMe

OMeOMeOMeOMe

FOMe

F CF3OMeOMe

OMe CF3

OCF3 Cl Br CF3 OCF3 Cl Br

F

Ra Rb Rc Rd Re

X-124

X-125

CF3

X-126 OCHF2 X-127 OCHF2 X-128 OCHF2

metilo etilo n-propilo n-butilo Y-1 Y-2 Y-3 Y-4 CHF2 CH2CH2CF3 CH2CH2CF2Cl isopropilo Y-5 Y-6 Y-7 Y-8 s-butilo i-butilo CH2CH2OCH3 CH2C(O)OCH3

Ra Rb Rc Rd Re

Y-9 Y-10 Y-11 Y-12 CH2CH2SCH3 CH2CH2S(O)CH3 CH2CH=CH2 CH2C=CH

Y-13 Y-14 Y-15 Y-16

ciclopropilo ciclobutilo CH2CF3 CH(CH3)CF3

Y-17 Y-18 Y-19 Y-20

CH2CF2CF3 CH2CH2CHFCF2Cl

Y-21 Y-22

X-30 X-31 X-32 X-33

X-34 X-35 X-36 X-37

X-38 X-39 X-40 X-41

X-42 X-43 X-44 X-45

Ra Rb Rc Rd Re

X-46 X-47 X-48 X-48

X-50 X-51 X-52 X-53

X-54 X-55 X-56 X-57

X-58 X-59 X-60 X-61

Ra Rb Rc Rd Re

X-62 X-63 X-64 X-65

X-66 X-67 X-68 X-69

X-70 X-71

Los compuestos en los que R2 es cualquiera de Y-1 a Y-22 Y-40, Y-48 o Y-50 no son según la presente invención Tabla 1

R2 es Y-1

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-2

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-4: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-1 19 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-3

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-1.13 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-4

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-5

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-6

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-7

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-8

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-9

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-10

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-11

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-31 X-13 X-14 X-15 X-16 X-31 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

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X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-12

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

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X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-13

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-14

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

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X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

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X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-64

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-65

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

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X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

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X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-66

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-3 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

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X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-67

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-68

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-69

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-70

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

R2 es Y-71

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-1: X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10

X-11: X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20

X-21: X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30

X-31: X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40

X-41: X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57

X-58: X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67

X-68: X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97

X-98: X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107

X-108: X-109 X-110 X-11 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117

X-118: X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127

X-128

Tabla 2

La Tabla 2 se construyó del mismo modo que la Tabla 1, excepto que la estructura química bajo el encabezamiento de la Tabla 1 se reemplaza con la siguiente estructura:

Por ejemplo, el primer compuesto en la Tabla 2 es la estructura que se muestra inmediatamente arriba, en donde R1 es X-1 y R2 es Y-1 como se definió para la Tabla 1.

Tabla 3

La Tabla 3 se construyó del mismo modo que la Tabla 1, excepto que la estructura química bajo el encabezamiento de la Tabla 1 se reemplaza con la siguiente estructura:

Por ejemplo, el primer compuesto en la Tabla 3 es la estructura que se muestra inmediatamente arriba, en donde R1 es X-1 y R2 es Y-1 como se definió para la Tabla 1.

Tabla 4

La Tabla 4 se construyó del mismo modo que la Tabla 1, excepto que la estructura química bajo el encabezamiento 15 de la Tabla 1 se reemplaza con la siguiente estructura:

Por ejemplo, el primer compuesto en la Tabla 4 es la estructura que se muestra inmediatamente arriba, en donde R1 es X-1 y R2 es Y-1 como se definió para la Tabla 1.

Tabla 5

La Tabla 5 se construyó del mismo modo que la Tabla 1, excepto que la estructura química bajo el encabezamiento de la Tabla 1 se reemplaza con la siguiente estructura:

Por ejemplo, el primer compuesto en la Tabla 5 es la estructura que se muestra inmediatamente arriba, en donde R1 es X-1 y R2 es Y-1 como se definió para la Tabla 1.

Tabla 6

La Tabla 6 se construyó del mismo modo que la Tabla 1, excepto que la estructura química bajo el encabezamiento de la Tabla 1 se reemplaza con la siguiente estructura:

Por ejemplo, el primer compuesto en la Tabla 6 es la estructura que se muestra inmediatamente arriba, en donde R1 es X-1 y R2 es Y-1 como se definió para la Tabla 1.

Tabla 7

R2 es Y-3

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-19

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-20

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-22

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-30

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-31

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-33

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-34

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-36

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-37

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-38

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-39

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

R2 es Y-40

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

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R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

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R2 es Y-66

R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

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R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

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X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

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R1: R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1

X-15: X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52

X-53: X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77

X-78: X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87

X-88: X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105

X-106: X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125

Tabla 8

La Tabla 8 se construyó del mismo modo que la Tabla 7, excepto que la estructura química bajo el encabezamiento de la Tabla 7 se reemplaza con la siguiente estructura:

Por ejemplo, el primer compuesto en la Tabla 8 es la estructura que se muestra inmediatamente arriba, en donde R1 es X-15 y R2 es Y-3 como se definió para la Tabla 7.

Un compuesto de esta invención se usará generalmente como un ingrediente activo de control de plagas de

5 invertebrados en una composición, es decir, formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como un vehículo. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan para que sean coherentes con las propiedades físicas del ingrediente activo, modo de aplicación y factores medioambientales tales como tipo de tierra, humedad y temperatura.

10 Formulaciones útiles incluyen composiciones tanto líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen disoluciones (incluyendo concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluyendo microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente pueden espesarse hasta geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado en suspensión, suspensión para cápsulas, emulsión concentrada, microemulsión y suspo-emulsión. Los tipos generales de composiciones liquidas no acuosas

15 son concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión en aceite.

Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos de espolvoreo, polvos, gránulos, bolitas, perlas, pastillas, comprimidos, películas rellenas (incluyendo recubrimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ("humectables") o solubles en agua. Las películas y los recubrimientos formados a partir de disoluciones formadoras de películas o suspensiones fluidas son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El

20 ingrediente activo puede estar (micro)encapsulado y formando además en una suspensión o formulación sólida; como alternativa, la formulación entera del ingrediente activo puede estar encapsulada (o "recubierta"). La encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas tanto de una formulación de concentrado emulsionable como de una formulación granular seca. Las composiciones de alta resistencia se usan principalmente como intermedios para la formulación adicional.

25 Las formulaciones pulverizables se extienden típicamente en un medio adecuado antes de la pulverización. Dichas formulaciones líquidas y sólidas se formulan para diluirse fácilmente en el medio de pulverización, normalmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden oscilar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente están en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables pueden mezclarse en depósito con agua u otro medio adecuado para el tratamiento

30 foliar mediante aplicación aérea o terrestre, o para aplicación al medio de crecimiento de la planta. Las formulaciones líquidas y secas pueden dosificarse directamente en sistemas de irrigación por goteo o dosificarse en el surco durante el plantado. Las formulaciones líquidas y sólidas pueden aplicarse sobre semillas de cultivos y otra vegetación deseable como tratamientos para semillas antes del plantado para proteger las raíces en desarrollo y otras partes subterráneas de la planta y/o el follaje a través de la absorción sistémica.

35 Las formulaciones contendrán típicamente cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo, dentro de los siguientes intervalos aproximados que constituyen hasta 100 por cien en peso.

Porcentaje en Peso

Ingrediente Activo Diluyente Tensioactivo

Gránulos, Comprimidos y Polvos Dispersables en Agua y 0,001-90 0-99,999 0-15

Solubles en Agua

Dispersiones, Suspensiones, Emulsiones, Disoluciones en 1-50 40-99 0-50

aceite (incluyendo Concentrados Emulsionables)

Polvos de Espolvoreo 1-25 70-99 0-5

Gránulos y Bolitas 0.001-95 5-99,999 0-15

Composiciones de Alta Resistencia 90-99 0-10 0-2

Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra de diatomeas, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato sódico y sulfato sódico. Se describen

diluyentes sólidos típicos en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2ª Ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey.

Diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N,N-dimetilalcanamidas (p. ej., N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido, N-alquilpirrolidonas (p. ej., N-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (p. ej., aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, compuestos alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres tales como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos y y-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, diacetona alcohol y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente C6-C22), tales como aceites de semillas y frutos de plantas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, cacahuete, girasol, semillas de uva, cártamo, algodón, soja, colza, coco y almendra de palma), grasas de fuentes animales (por ejemplo, sebo de ternero, sebo de cerdo, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de los mismos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (p. ej., metilados, etilados, butilados) en donde los ácidos grasos pueden obtenerse mediante hidrólisis de ésteres glicerólicos procedentes de fuentes vegetales y animales, y pueden purificarse mediante destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2ª Ed., Interscience, Nueva York, 1950.

Las composiciones sólidas y líquidas de la presente invención a menudo incluyen uno o más tensioactivos. Cuando se añaden a un líquido, los tensioactivos (también conocidos como "agentes surfactantes") generalmente modifican, lo más a menudo reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipófilos en una molécula tensioactiva, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes antiespumantes.

Los tensioactivos pueden clasificarse como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Tensioactivos no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, pero no se limitan a: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basados en alcoholes naturales y sintéticos (que son ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas; etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como aceites de soja, ricino y colza etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol y etoxilatos de dodecilfenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polímeros de bloques preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloques inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres y aceites grasos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluyendo los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); ésteres de ácido graso, ésteres de glicerol, derivados basados en lanolina, ésteres de polietoxilato tales como ésteres de ácidos grasos de sorbitán polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de sorbitol polietoxilados y ésteres de ácidos grasos de glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán tales como ésteres de sorbitán; tensioactivos poliméricos tales como copolímeros al azar, copolímeros de bloques, resinas alquídicas de peg (polietilenglicol), polímeros de injerto o tipo peine y polímeros de estrella; polietilenglicoles (pegs); ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol; tensioactivos basados en silicona; y derivados de azúcar tales como ésteres de sacarosa, alquilpoliglicósidos y alquilpolisacáridos.

Tensioactivos aniónicos útiles incluyen, aunque no se limitan a: ácidos alquilarilsulfónicos y sus sales; etoxilatos de alcohol o alquilfenol carboxilados; derivados de sulfonato de difenilo; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácidos maleico o succínico o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; ésteres fosfato tales como ésteres fosfato de alcoxilatos de alcohol, ésteres fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ésteres fosfato de etoxilatos de estirilfenol; tensioactivos basados en proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de estirilfenoléter; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil- y tridecil-bencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquilsulfosuccinato.

Tensioactivos catiónicos útiles incluyen, aunque no se limitan a: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como Nalquilpropanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

También son útiles para las presentes composiciones mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas incluyendo McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, Ediciones Americana e Internacional anuales publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Enciclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Séptima Edición, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987.

Las composiciones de esta invención también pueden contener adyuvantes de formulación y aditivos, conocidos por los expertos en la técnica como asistentes de formulación (algunos de los cuales pueden considerarse que también funcionan como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o tensioactivos). Dichos auxiliares de formulación y aditivos pueden controlar: el pH (tampones), la espumación durante el procesado (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos), la sedimentación de ingredientes activos (agentes de suspensión), la viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano dentro del recipiente (antimicrobianos), la congelación del producto (anticongelantes), el color (colorantes/dispersiones de pigmento), la eliminación por lavado (formadores de película o adherentes), la evaporación (retardantes de la evaporación) y otros atributos de la formulación. Los formadores de película incluyen, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolímeros de poli(acetato de vinilo), copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, poli(alcoholes vinílicos), copolímeros de poli(alcohol vinílico) y ceras. Ejemplos de adyuvantes de formulación y aditivos incluyen los enumerados en McCutcheon's Volumen 2: Functional Materials, ediciones Norteamericana e Internacional anuales publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la Publicación PCT WO 03/024222.

El compuesto de Fórmula 1 y cualquier otro ingrediente activo se incorpora típicamente en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o triturando en un diluyente líquido o seco. Las disoluciones, que incluyen los concentrados emulsionables, pueden prepararse por simple mezcla de los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida destinada al uso como un concentrado emulsificable es inmiscible en agua, se añade típicamente un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el agente activo en la dilución con agua. Las suspensiones de ingrediente activo, con diámetros de partícula de hasta 2.000 μm, pueden molerse en húmedo usando molinos de medios para obtener partículas con diámetros promedio por debajo de 3 μm. Las suspensiones acuosas puede convertirse en concentrados para suspensión acabados (véase, por ejemplo, el documento U.S. 3.060.084) o procesarse adicionalmente mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas requieren habitualmente procedimientos de molienda en seco, que producen diámetros de partícula promedio en el intervalo de 2 a 10 μm. Los polvos de espolvoreo y los polvos pueden prepararse mediante mezcla y habitualmente molienda (tal como con un molino de martillos o un molino de energía de fluidos). Los gránulos y las bolitas pueden prepararse por pulverización del material activo sobre vehículos granulares preformados o por técnicas de aglomeración. Véase Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, páginas 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4ª Ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes, y el documento WO 91/13546. Los aglomerados pueden prepararse como se describe en el documento U.S. 4,172,714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 y DE 3.246.493. Los comprimidos pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S. 5.180.587, U.S.

5.232.701 y U.S. 5.208.030. Las películas pueden prepararse como se muestra en los documentos GB 2.095.558 y

U.S. 3.299.566.

Para información adicional respecto a la técnica de la formulación, véanse T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox -Product Forms for Modern Agriculture" en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120-133. Véanse también el documento U.S. 3.235.361, de la Col. 6, línea 16 a la Col. 7, línea 19 y los Ejemplos 10-41; el documento U.S. 3.309.192, Col. 5, línea 43 a Col. 7, línea 62 y Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; el documento U.S. 2.891.855, Col. 3, línea 66 a Col. 5, línea 17 y Ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, páginas 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.

En los siguientes Ejemplos, todas las formulaciones se preparan de manera convencional. Los números de compuesto se refieren a compuestos en las Tablas de Índice A-F. Sin elaboración adicional, se cree que el experto en la técnica, usando la descripción anterior, puede utilizar la presente invención hasta su grado más completo. Por lo tanto, los siguientes Ejemplos se van a construir como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripción de ningún modo. Los porcentajes están en peso excepto cuando se indique otra cosa.

Ejemplo A

Concentrado de Alta Potencia

Compuesto 7 aerogel de sílice sílice fino amorfo sintético: 98,5% 0,5% 1,0%

Ejemplo B

Polvo Humectable

Ejemplo C: Compuesto 50 Dodecilfenol-polietilenglicol-éter Ligninsulfonato de sodio Silicoaluminato de sodio Montmorillonita (calcinada) 65,0% 2,0% 4,0% 6,0% 23,0%

Gránulo

Compuesto 138 Gránulos de atapulgita (bajo contenido en materia volátil, 0,71/0,30 mm; Tamices U.S.S. Nº 25-50): 10,0% 90,0%

Ejemplo D

Bolita Extruida

Compuesto 157 Sulfato de sodio anhidro Ligninsulfonato de calcio en bruto Alquilnaftalenosulfonato de sodio Bentonita de calcio/magnesio: 25,0% 10,0% 5,0%1,0% 59,0%

5: Ejemplo E

Concentrado Emulsionable

Ejemplo F: Compuesto 7 hexoleato de polioxietilensorbitol éster metílico de ácido graso C6-C10 10,0% 20,0% 70,0%

Microemulsión

Compuesto 50 Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo Alquilpoliglicósido Monooleato de glicerilo Agua: 5,0% 30,0%30,0% 15,0%20,0%

Ejemplo G

Tratamiento de semilla

Compuesto 138 20,00%

Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 5,00%

Cera montana 5,00%

Ligninsulfonato de calcio 1,00%

Copolímeros de bloques de polioxietileno/polioxipropileno 1,00%

Alcohol estearílico (POE 20) 2,00%

Poliorganosilano 0,20%

Tinte de colorante rojo 0,05%

Agua 65,75%

Ejemplo H

Barra de fertilizante

Compuesto 157 2,50%

Copolímero de pirrolidona-estireno 4,80%

16-Etoxilato de triestirilfenilo 2,30%

Talco 0,80%

Almidón de maíz 5,00%

Fertilizante de liberación lenta Nitrophoska® Permanent 15-9-15 (BASF) 36,00%

Caolín 38,00%

Agua 10,60%

Los compuestos de esta invención muestran actividad frente a un amplio espectro de plagas de invertebrados. Estas

plagas incluyen invertebrados que habitan en una variedad de ambientes tales como, por ejemplo, follaje de plantas,

5 raíces, suelo, cultivos cosechados u otros alimentos, estructuras de construcción o integumentos animales. Estas

plagas incluyen, por ejemplo, invertebrados que se alimentan del follaje (incluyendo hojas, tallos, flores y frutas),

semillas, madera, fibras textiles o sangre o tejidos animales, y que provocan así lesión o daño, por ejemplo, a

cultivos agronómicos en crecimiento o almacenados, bosques, cultivos de invernadero, cultivos ornamentales,

cultivos de vivero, alimentos almacenados o productos de fibra, o casas u otras estructuras o sus contenidos, o 10 siendo dañinos para la salud animal o la salud pública. Los expertos en la técnica apreciarán que no todos los

compuestos son igualmente eficaces contra todos los estadios de crecimiento de todas las plagas.

Estos compuestos y composiciones actuales son útiles por tanto agronómicamente para proteger los cultivos del

campo de plagas de invertebrados fitófagos, y también no agronómicamente para proteger otros cultivos hortícolas y

plantas deplagas de invertebrados fitófagos. Esta utilidad incluye proteger cultivos y otras plantas (es decir, tanto 15 agronómicas como no agronómicas) que contienen material genético introducido por ingeniería genética (es decir,

transgénicos) o modificados por mutagénesis para proporcionar rasgos ventajosos. Los ejemplos de estos rasgos

incluyen tolerancia a herbicidas, resistencia a plagas fitófagas (por ejemplo, insectos, ácaros, áfidos, arañas,

nematodos, caracoles, hongos fitopatógenos, bacterias y virus), mejor crecimiento de plantas, mayor tolerancia a las

condiciones de crecimiento adversas tales como altas o bajas temperaturas, baja o alta humedad del suelo, y alta 20 salinidad, mayor florescencia o fructificación, mayores rendimientos de cosechado, maduración más rápida, mayor

calidad y/o valor nutricional del producto cosechado, o mejor almacenamiento o propiedades de proceso mejoradas

de los productos cosechados. Las plantas transgénicas se pueden modificar para expresar múltiples rasgos. Los

ejemplos de plantas que contienen rasgos provistos por ingeniería genética o mutagénesis incluyen variedades de

maíz, algodón, soja y patata que expresan una toxina insecticida de Bacillus thuringiensis tales como YIELD GARD®, 25 KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® y NEWLEAF®, y variedades tolerantes a herbicidas de maíz,

algodón, soja y semillas de colza tales como ROUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® y CLEARFIELD®,

además de cultivos que expresan N-acetiltransferasa (GAT) para proporcionar resistencia a herbicida glifosato, o

cultivos que contienen el gen HRA que proporciona resistencia a herbicidas que inhiben la acetolactato sintasa

(ALS). Los compuestos y composiciones actuales pueden interactuar sinérgicamente con rasgos introducidos por 30 ingeniería genética o modificados por mutagénesis, mejorando así la expresión fenotípica o la efectividad de los

rasgos o aumento de la efectividad del control de la plaga de invertebrados de los compuestos y composiciones actuales. En particular, los compuestos y composiciones actuales pueden interactuar sinérgicamente con la expresión fenotípica de proteínas u otros productos tóxicos naturales para las plagas de invertebrados para proporcionar un control más que aditivo de estas plagas.

Las composiciones de esta invención también pueden comprender opcionalmente nutrientes para plantas, por ejemplo un composición fertilizante que comprende al menos un nutriente para plantas seleccionado entre nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio, magnesio, hierro, cobre, boro, manganeso, zinc y molibdeno. Tienen interés las composiciones que comprenden al menos una composición fertilizante que comprende al menos un nutriente para plantas seleccionado entre nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio y magnesio. Las composiciones de la presente invención que comprenden además al menos un nutriente para plantas pueden estar en forma de líquidos o sólidos. Son de interés las formulaciones sólidas en forma de gránulos, pequeñas barras o comprimidos. Las formulaciones sólidas que comprenden una composición fertilizante pueden prepararse mezclando el compuesto o composición de la presente invención con la composición fertilizante junto con los ingredientes de formulación y luego preparando la formulación por métodos tales como granulación o extrusión. Las formulaciones sólidas pueden prepararse alternativamente pulverizando una disolución o suspensión de un compuesto o composición de la presente invención en un disolvente volátil sobre una composición fertilizante previamente preparada en la forma de mezclas dimensionalmente estables, por ejemplo, gránulos, pequeñas barras o comprimidos, y luego evaporando el disolvente.

Ejemplos de plagas de invertebrados agronómicas o no agronómicas incluyen huevos, larvas y adultos del orden Lepidoptera, tales como orugas, gusanos cortadores, orugas agrimensoras y heliotinas en la familia Noctuidae (por ejemplo, barrenador rosado del tallo (Sesamia inferens Walker), barrenador del tallo de maíz (Sesamia nonagrioides Lefebvre), gusano meridional (Spodoptera eridania Cramer), gusano cogollero (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), gusano soldado (Spodoptera exigua Hübner), oruga de la hoja de algodón (Spodoptera littoralis Boisduval), gusano mantequilla (Spodoptera ornithogalli Guenée), gusano grasiento (Agrotis ipsilon Hufnagel),oruga de las leguminosas (Anticarsia gemmatalis Hübner), gusano de la fruta verde (Lithophane antennata Walker), gusano del repollo (Barathra brassicae Linnaeus), gusano defoliador de la soja (Pseudoplusia includens Walker), taladrillo de la col (Trichoplusia ni Hübner), gusano del tabaco (Heliothis virescens Fabricius)); perforadores, barrenadores, gusanos del césped, gusanos de coníferas, gusanos de coles y polillas de la familia Piralidae (por ejemplo, perforador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis Hübner), gusano de la naranja navel (Amyelois transitella Walker), oruga de la raíz del maíz (Crambus caliginosellus Clemens), gusano peludo del césped (Pyralidae: Crambinae) tal como el gusano peludo del césped (Herpetogramma licarsisalis Walker), barrenador del tallo de la caña de azúcar (Chilo infuscatellus Snellen), perforador del fruto del tomate (Neoleucinodes elegantalis Guenée), oruga verde enrolladora de hojas (Cnaphalocerus medinalis), gusano de la vid (Desmia funeralis Hübner), barrenador del melón (Diaphania nitidalis Stoll), gusano del brote de la col (Helluala hydralis Guenée), barrenador de tallos amarillos (Scirpophaga incertulas Walker), barrenador del brote temprano (Scirpophaga infuscatellus Snellen), barrenador blanco del tallo del arroz (Scirpophaga innotata Walker), barrenador de la copa de la caña de azúcar (Scirpophaga nivella Fabricius), barrenador de cabeza oscura del arroz (Chilo polychrysus Meyrick), gusano de la cabeza del repollo (Crocidolomia binotalis English)); enrolladores, gusanos de la yema, gusanos de la semilla y gusanos de la fruta en la familia de Tortricidae (por ejemplo, polilla de las manzanas (Cydia pomonella Linnaeus), gusano de la uva (Endopiza viteana Clemens), polilla oriental del melocotonero (Grapholita molesta Busck), polilla codling falsa (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), polilla de los cítricos (Ecdytolopha aurantiana Lima), arrollador bandeado rojo (Argyrotaenia velutinana Walker), rosquilla de bandas oblicuas (Choristoneura rosaceana Harris), polilla de la manzana (Epiphyas postvittana Walker), polilla de la vid (Eupoecilia ambiguella Hübner), polilla de las yemas (Pandemis pirusana Kearfott), rosquilla omnívora (Platynota stultana Walsingham), pandemis (Pandemis cerasana Hübner), oruga de la piel de los frutos (Pandemis heparana Denis & Schiffermüller); y muchos otros lepidópteros económicamente importantes (por ejemplo, Plutella xylostella Linnaeus, Pectinophora gossypiella Saunders, Lymantria dispar Linnaeus, Carposina niponensis Walsingham, Anarsia lineatella Zellrer, Phthorimaea operculella Zeller, Lithocolletis blancardella Fabricius, Lithocolletis ringoniella Matsumura, Lerodea eufala Edwards, Leucoptera scitella Zeller); huevos, ninfas y adultos del orden Blattodea que incluyen cucarachas de las familias Blattellidae y Blattidae (por ejemplo, cucaracha oriental (Blatta orientalis Linnaeus), cucaracha asiática (Blatella asahinai Mizukubo), cucaracha rubia (Blatella germanica Linnaeus), cucaracha de banda marrón (Supella longipalpa Fabricius), cucaracha americana (Periplaneta americana Linnaeus), cucaracha café (Periplaneta brunnea Burmeister), cucaracha de Madeira (Leucophaea maderae Fabricius)), cucaracha café ahumada (Periplaneta fuliginosa Service), cucaracha australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), cucaracha gris (Nauphoeta cinerea Olivier) y cucaracha lisa (Symploce pallens Stephens)); huevos, larvas y adultos de alimentación foliar, de alimentación de frutas, de alimentación de raíces, de alimentación de semillas y de alimentación de tejido vesicular, del orden Coleoptera que incluyen gorgojos de las familias Anthribidae, Bruchidae, y Curculionidae (por ejemplo, picudo del algodonero (Anthonomus grandis Boheman), gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgojo del trigo (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgojo del arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), curculiónido Hyperodes (Listronotus maculicollis Dietz), escarabajo del pasto (Sphenophorus parvulus Gillenhal), escarabajo cazador (Sphenophorus venatus vestitus), gorgojo de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); pulgones, escarabajos del pepino, gusanos de las raíces, escarabajos foliares, escarabajos de la patata y minadores de la familia Chrysomelidae (por ejemplo, escarabajo de la patata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), gusano de la raíz del maíz occidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); abejorros y otros escarabajos de la familia Scarabaeidae (por ejemplo, escarabajo japonés

(Popillia japonica Newman), escarabajo oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), escarabajo enmascarado norteño (Cyclocephala borealis Arrow), escarabajo enmascarado sureño (Cyclocephala immaculata Olivier o C. lurida Bland), escarabajo pelotero y abejorro (Aphodius spp.), atenius negro del césped (Ataenius spretulus Haldeman), escarabajo verde de Junio (Cotinis nitida Linnaeus), escarabajo del jardín asiático (Maladera castanea Arrow), escarabajo de Mayo/Junio (Phillophaga spp.) y escarabajo europeo (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); escarabajos de las alfombras de la familia Dermestidae; gusanos alambre de la familia Elateridae; escarabajos de la corteza de la familia Scolytidae y escarabajos de la harina de la familia Tenebrionidae. Además, las plagas agronómicas y no agronómicas incluyen: huevos, adultos y larvas del orden Dermaptera que incluyen tijeretas de la familia Forficulidae (por ejemplo, tijereta europea (Forficula auricularia Linnaeus), tijereta negra (Chelisoches morio Fabricius)); huevos, inmaduros, adultos y ninfas de los órdenes Hemiptera y Homoptera tales como chinches de plantas de la familia Miridae, cícadas de la familia Cicadidae, saltahojas (por ejemplo, Empoasca spp.) de la familia Cicadellidae, chinches de cama (por ejemplo, Cimex lectularius Linnaeus) de la familia Cimicidae, saltaplantas de las familias Fulgoroidae y Delphacidae, saltaárboles de la familia Membracidae, psílidos de la familia Psillidae, moscas blancas de la familia Aleyrodidae, áfidos de la familia Aphididae, filoxeras de la familia Philloxeridae, piojos harinosos de la familia Pseudococcidae, cochinillas de las familias Coccidae, Diaspididae y Margarodidae, insectos de encaje de la familia Tingidae, chinches hediondas de la familia Pentatomidae, chinches de los pastos (por ejemplo, chinche de la semilla (Blissus leucopterus hirtus Montandon) y chinchilla de los pastos (Blissus insularis Barber)) y otros chinches de la familia Lygaeidae, afróforas de la familia Cercopidae, chinches de la calabaza de la familia Coreidae, y chinches rojas y chinches tintoreos de la familia Pyrrhocoridae. También se incluyen huevos, larvas, ninfas y adultos del orden Acari (ácaros) tales como arañuelas rojas comunes y ácaros rojos en la familia Tetranychidae (por ejemplo, araña roja europea (Panonychus ulmi Koch), arañuela de dos puntos (Tetranychus urticae Koch), ácaro de McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)); falsas arañuelas rojas de la familia Tenuipalpidae (por ejemplo, ácaro rojo plano (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros de la vid y la grosella en la familia Eriophyidae y otros ácaros que se alimentan de hojas y ácaros importantes en la salud humana y animal, es decir, ácaros del polvo de la familia Epidermoptidae, ácaros foliculares en la familia Demodicidae, ácaros del grano de la familia Glycyphagidae; garrapatas de la familia Ixodidae, conocidas normalmente como garrapatas duras (por ejemplo, garrapata del venado (Ixodes scapularis Say), garrapata paralizadora australiana (Ixodes holocyclus Neumann), garrapata del perro americana (Dermacentor variabilis Say), garrapata de la estrella solitaria (Amblyomma americanum Linnaeus)) y garrapatas de la familia Argasidae, conocidas normalmente como garrapatas blandas (por ejemplo, garrapata de la fiebre recurrente (Ornithodoros turicata), garrapata de las aves común (Argas radiatus)); ácaros de la sarna y picadores de las familias Psoroptidae, Pyemotidae y Sarcoptidae; huevos, adultos e inmaduros del orden Orthoptera que incluyen saltamontes, langostas y grillos (por ejemplo, saltamontes migratorios (por ejemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), saltamontes americano (por ejemplo, Schistocerca americana Drury), langosta del desierto (Schistocerca gregaria Forskal), langosta migratoria (Locusta migratoria Linnaeus), saltamontes elegante (Zonocerus spp.), acheta doméstica (Acheta domesticus Linnaeus), grillos cebollinos (por ejemplo, grillo topo del sur (Scapteriscus vicinus Scudder) y grillos cebolleros (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); huevos, adultos e inmaduros del orden Diptera que incluyen minadores de la hoja (por ejemplo, Liromyza spp. tal como minadores de vegetales serpentinos (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, moscas de la fruta (Tephritidae), moscas fritas (por ejemplo, Oscinella frit Linnaeus), gusanos del suelo, moscas domésticas (por ejemplo, Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (por ejemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas de los establos (por ejemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas de la cara, moscas de los cuernos, moscas azules de la carne (por ejemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.) y otras plagas de muscoides, moscas del caballo (por ejemplo, Tabanus spp.), moscas del cuajo equino (por ejemplo, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), moscas del ganado (por ejemplo, Hypoderma spp.), moscas del ciervo (por ejemplo, Chrysops spp.), moscas de la oveja (por ejemplo, Melophagus ovinus Linnaeus) y otras Brachycera, mosquitos (por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), moscas negras (por ejemplo, Prosimulium spp., Simulium spp.), purrujas, moscas de la arena, moscas del sustrato y otras Nematocera; huevos, adultos e inmaduros del orden Thysanoptera que incluyen trípidos de la cebolla (Thrips tabaci Lindeman), trípidos de las flores (Frankliniella spp.), y otros trípidos de alimentación foliar; plagas de insectos del orden Hymenoptera incluyendo hormigas de la familia Formicidae incluyendo Camponotus floridanus Buckley, Camponotus ferrugineus Fabricius, Camponontus pennsilvanicus De Geer, Technomyrmex albipes fr. Smith), hormigas de cabeza grande (Pheidole sp.), hormiga fantasma (Tapinoma melanocefalum Fabricius); hormiga faraón (Monomorium Pharaonis Linnaeus), hormiguita de fuego (Wasmannia auropunctata Roger), hormiga brava (Solenopsis geminata Fabricius), hormiga roja de fuego (Solenopsis invicta Buren), hormiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), hormiga loca (Paratrechina longicornis Latreille), hormiga de pavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus), hormiga del maizal (Lasius alienus Förster) y hormiga olorosa doméstica (Tapinoma sessile Say). Otros Hymenoptera incluyen abejas (que incluyen abejas carpinteras), avispones, chaquetas amarillas, avispas y moscas de sierra (Neodiprion spp.; Cephus spp.); plagas de insectos del orden Isoptera que incluyen termitas de las familias Termitidae (por ejemplo, Macrotermes sp., Odontotermes obesus Rambur), Kalotermitidae (por ejemplo, Cryptotermes sp.) y Rhinotermitidae (por ejemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenius Hagen), la termita subterránea oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), la termita subterránea occidental (Reticulitermes hesperus Banks), termita subterránea de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), la termita de algodón de las indias occidentales (Incisitermes immigrans Snyder), termita pulverizadora tropical de cabeza arrugada (Cryptotermes brevis Walker), termita de madera seca del sureste (Incisitermes snyderi Light), termita subterránea oscura (Reticulitermes virginicus Banks), termita de madera seca occidental (Incisitermes minor Hagen), termitas arbóreas tales como Nasutitermes sp. y otras termitas de interés económico; plagas de insectos del orden

Thysanura tales como pececillo de plata (Lepisma saccharina Linnaeus) e insecto de fuego (Thermobia doméstica Packard); plagas de insectos del orden Mallophaga y que incluyen el piojo de la cabeza (Pediculus humanus capitis De Geer), piojo del cuerpo (Pediculus humanus Linnaeus), piojo del cuerpo de la gallina (Menacanthus straminaus Nitszch), piojo del perro (Trichodectes canis De Geer), piojo del plumón (Goniocotes gallinae De Geer), piojo del cuerpo de la oveja (Bovicola ovis Schrank), piojo del ganado vacuno (Haematopinus eurysternus Nitzsch), piojo de nariz larga del ganado (Linognathus vituli Linnaeus) y otros piojos succionadores y mordedores parásitos que atacan a hombres y animales; plagas de insectos del orden Siphonoptera incluyendo la pulga de la rata oriental (Xenopsilla cheopis Rothschild), pulga del gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga del perro (Ctenocephalides canis Curtis), pulga de la gallina (Ceratophillus gallinae Schrank), pulga pegajosa (Echidnophaga gallinacea Westwood), pulga humana (Pulex irritans Linnaeus) y otras pulgas que afectan a los mamíferos y a las aves. Plagas de artrópodos adicionales contempladas incluyen: arañas del orden Araneae tales como la araña solitaria marrón (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) y la viuda negra (Latrodectus mactans Fabricius), y ciempiés del orden Scutigeromorpha tales como ciempiés doméstico (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Los compuestos de la presente invención también tienen actividad sobre miembros de las clases Nematoda, Cestoda, Trematoda y Acanthocephala incluyendo miembros económicamente importantes de los órdenes Strongilida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida y Enoplida tales como pero sin limitación plagas agrícolas importantes desde el punto de vista económico (es decir nematodos de los nudos radicales del género Meloidogyne, nematodos de lesiones del género Pratilenchus, nematodos de las raíces cortas del género Trichodorus, etc.) y plagas importantes para la salud animal y humana (es decir todos los trematodos importantes desde el punto de vista económico, tenias y gusanos redondos tales como Strongilus vulgaris en caballos, Toxocara canis en perros, Haemonchus contortus en ovejas, Dirofilaria immitis Leidy en perros, Anoplocephala perfoliata en caballos, Fasciola hepatica Linnaeus en rumiantes, etc.).

Los compuestos de la invención muestran una actividad particularmente alta contra plagas del orden Lepidoptera (por ejemplo, Alabama argillacea Hübner (gusano de la hoja del maíz), Archips argyrospila Walker (enrollador de las hojas de los frutales), A. rosana Linnaeus (enrollador de las hojas europeo) y otras especies del género Archips, Chilo suppressalis Walker (perforador del tallo del arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (enrollador de las hojas del arroz), Crambus caliginosellus Clemens (oruga de la raíz del maíz), Crambus teterrellus Zincken (oruga del césped), Cydia pomonella Linnaeus (polilla de la manzana verde), Earias insulana Boisduval (oruga espinosa del algodón), Earias vittella Fabricius (gusano moteado), Helicoverpa armigera Hübner (oruga americana), Helicoverpa zea Boddie (gusano del maíz), Heliothis virescens Fabricius (gusano del tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (gusano del césped), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (polilla de los racimos de uvas), Pectinophora gossypiella Saunders (gusano rosa), Phyllocnistis citrella Stainton (minador de las hojas de los cítricos), Pieris brassicae Linnaeus (mariposa de la col), Pieris rapae Linnaeus (blanquita de la col), Plutella xylostella Linnaeus (polilla de dorso de diamante), Spodoptera exigua Hübner (oruga militar de la remolacha), Spodoptera litura Fabricius (gusano gris del tabaco, oruga del racimo), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (oruga militar tardía), Trichoplusia ni Hübner (gusano medidor de la col) y Tuta absoluta Meyrick (minador de las hojas del tomate)).

Los compuestos de la invención también tienen una actividad significativa sobre miembros del orden Homoptera que incluyen: Acyrtisiphon pisum Harris (pulgón del guisante), Aphis craccivora Koch (pulgón negro de la alfalfa), Aphis fabae Scopoli (pulgón negro de las leguminosas), Aphis gossypii Glover (pulgón del algodón, pulgón del melón), Aphis pomi De Geer (pulgón de la manzana), Aphis spiraecola Patch (pulgón verde del naranjo), Aulacorthum solani Kaltenbach (pulgón de la dedalera), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (pulgón de la fresa), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (pulgón ruso del trigo), Dysaphis plantaginea Paaserini (pulgón rosado del manzano), Eriosoma lanigerum Hausmann (pulgón lanígero), Hyalopterus pruni Geoffroy (pulgón harinoso del ciruelo), Lipaphis erysimi Kaltenbach (pulgón del nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (pulgón de los cereales), Macrosiphum euphorbiae Thomas (pulgón de la patata), Myzus persicae Sulzer (pulgón de la patata y el melocotonero, pulgón verde del melocotonero), Nasonovia ribisnigri Mosley (pulgón de la lechuga), Pemphigus spp. (pulgones de las raíces y pulgones de las agallas), Rhopalosiphum maidis Fitch (pulgón de la hoja del maíz), Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgón de la avena), Schizafis graminum Rondani (pulgón verde de los cereales), Sitobion avenae Fabricius (pulgón inglés del grano), Therioaphis maculata Buckton (pulgón moteado de la alfalfa), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (pulgón negro de los cítricos) y Toxoptera citricida Kirkaldy (pulgón pardo de los cítricos); Adelges spp. (adélgidos); Philloxera devastatrix Pergande (filoxera de los pecanos); Bemisia tabaci Gennadius (mosca blanca del tabaco, mosca blanca de la batata), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mosca blanca de la hoja plateada), Dialeurodes citri Ashmead (mosca blanca de los cítricos) y Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca blanca de los invernaderos); Empoasca fabae Harris (saltahojas de la patata), Laodelphax striatellus Fallen (saltahojas pardo pequeño), Macrolestes quadrilineatus Forbes (saltahojas del aster), Nephotettix cinticeps Uhler (saltahojas verde), Nephotettix nigropictus Stål (saltahojas del arroz), Nilaparvata lugens Stål (saltahojas pardo), Peregrinus maidis Ashmead (saltahojas del maíz), Sogatella furcifera Horvath (saltahojas de dorso blanco), Sogatodes orizicola Muir (chicharritas del arroz), Typhlocyba pomaria McAtee (saltahojas del manzano blanco), Erythroneoura spp. (saltahojas de la vid); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (cochinilla algodonosa), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (piojo de San José); Planococcus citri Risso (gorgojo algodonoso de los cítricos); Pseudococcus spp. (otro grupo de gorgojos); Cacopsilla piricola Foerster (psila del peral), Trioza diospiri Ashmead (psila del caqui).

Los compuestos de esta invención también pueden tener actividad sobre miembros del orden Hemiptera que incluyen: Acrosternum hilare Say (chinche hedionda verde), Anasa tristis De Geer (chinche de la calabaza), Blissus

leucopterus leucopterus Say (chinche común), Cimex lectularius Linnaeus (chinche de las camas), Corythuca gossypii Fabricius (chinche de encaje del algodonero), Cyrtopeltis modesta Distant (chinche del tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (chinche tintórea), Euchistus servus Say (chinche hedionda marrón), Euschistus variolarius Palisot de Beauvois (chinche hedionda de una mancha), Graptosthetus spp. (grupo de chinches de semillas), Leptoglossus corculus Say (chinche de las piñas), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (chinche manchador), Nezara viridula Linnaeus (chinche hedionda verde del sur), Oebalus pugnax Fabricius (chinche hediondo del arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (chinche grande de las asclepias), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (saltahojas pulguilla del algodonero). Otros órdenes de insectos controlados por los compuestos de la invención incluyen Thysanoptera (por ejemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (trips occidental de las flores), Scirthothrips citri Moulton (trips de los cítricos), Sericothrips variabilis Beach (trips de la soja) y Thrips tabaci Lindeman (trips de la cebolla); y el orden Coleoptera (por ejemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (escarabajo de la patata de colorado), Epilachna varivestis Mulsant (escarabajo del frijol) y gusanos alambre del género Agriotes, Athous o Limonius).

Nótese que algunos sistemas contemporáneos de clasificación ubican a los Homoptera como un suborden dentro del orden Hemiptera.

Es de interés el uso de compuestos de esta invención para controlar el saltahojas de la patata (Empoasca fabae). Nótese el uso de compuestos de esta invención para controlar Peregrinus maidis. Es de interés el uso de compuestos de esta invención para controlar el pulgón del algodón (Aphis gossypii). Es de interés el uso de compuestos de esta invención para controlar el pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae). Es de interés el uso de compuestos de esta invención para controlar la polilla de dorso de diamante (Plutella xilostella). Es de interés el uso de compuestos de esta invención para controlar al cogollero del maíz (Spodoptera frugiperda).

Nótese el uso de los compuestos de la invención para controlar la chinche hedionda verde del sur (Nezara viridula), chinche deslustrada occidental (Lygus hesperus), el gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), saltahojas pardo (Nilaparvata lugens), saltahojas verde (Nephotettix virescens) y perforador del arroz (Chilo suppressalis).

Los compuestos de esta invención también pueden mezclarse con uno o más de otros compuestos o agentes biológicamente activos que incluyen insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protectores de herbicidas, reguladores del crecimiento tales como inhibidores de la muda de los insectos y estimulantes de raíces, esterilizantes químicos, semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentación, otros compuestos biológicamente activos o bacterias virus u hongos entomopatógenos para formar un pesticida multi-componente que proporciona un espectro incluso más amplio de utilidad agrícola o no agronómico. Por lo tanto, la presente invención concierne también a una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, por lo menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, y por lo menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional.. Para mezclas de la presente invención, se pueden formular los otros compuestos o agentes biológicamente activos junto con los actuales compuestos, incluyendo los compuestos de Fórmula 1, para formar una premezcla, o los otros compuestos o agentes biológicamente activos se pueden formular por separado de los actuales compuestos, incluyendo los compuestos de Fórmula 1, y las dos formulaciones combinarse antes de la aplicación (por ejemplo, en un tanque de pulverización) o, de forma alternativa, aplicados de forma sucesiva.

Los ejemplos de dichos compuestos o agentes biológicamente activos con los que los compuestos de la presente invención pueden formularse son insecticidas tales como abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metilo, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, 3-bromo-1(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida (ciantraniliprol), buprofezin, cadusafos, carbarilo, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cromafenozida, clofentezin, clotianidin, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatin, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, fluvalinato, taufluvalinato, fonofos, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldehído, metamidofos, metidation, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofos, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamilo, paration, paration-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalilo, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno; rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetrachorvinfos, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas, bacterias entomopatogénicas, virus entomopatógenos y hongos entomopatógenos.

Son de interés los insecticidas tales como abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiraqutina, bifentrina, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida

(ciantraniliprol), buprofezin, cadusafos, carbarilo, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidin, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-ciahlotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxuron, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamilo, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumuron, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas, todas las cepas de Bacillus thuringiensis y todas las cepas de virus Nucleo polyhydrosis.

Una realización de los agentes biológicos para mezclar con los compuestos de la presente invención incluye bacterias entomopatogénicas tales como Bacillus thuringiensis, y las delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis tales como los bioinsecticidas MVP® y MVPII® preparados por el procedimiento CellCap® (CellCap®, MVP® y MVPII® son marcas de Mycogen Corporation, Indianápolis, Indiana, EE. UU.) hongos entomopatógenos tales como el hongo verde de la muscardina; y virus entomopatógenos (tanto naturales como genéticamente modificados) incluidos baculovirus, nucleopolihedro virus (NPV) tal como Helicoverpa zea nucleopolihedrovirus (HzNPV), Anagrapha falcifera nucleopolihedrovirus (AfNPV); y virus de granulosis (GV) tales como virus de granulosis Cydia pomonella (CpGV).

Es de particular interés una combinación en la que el ingrediente activo de control de la plaga de invertebrados pertenece a una clase química distinta o tiene un sitio de acción distinto que el compuesto de Fórmula 1. En ciertos casos, será particularmente ventajosa para la gestión de la resistencia, una combinación con al menos otro ingrediente activo para el control de plagas de invertebrados que tenga un espectro de control similar aunque un diferente sitio de acción. De esta forma, las composiciones de la presente invención pueden comprender además una cantidad biológicamente eficaz de al menos un ingrediente activo de control de plagas de invertebrados adicional que tiene un espectro de control similar pero que pertenece a una clase química diferente o tiene un sitio de acción diferente. Estos compuestos o agentes biológicamente activos adicionales incluyen, aunque sin limitarse a ello, moduladores de los canales de sodio tales com bifentrina, cipermetrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina y tralometrina; inhibidores de la colinesterasa tales como clorpirifos, metomilo, oxamilo, tiodicarb y triazamato; neonicotinoides tales como acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid y tiametoxam; lactonas macrocíclicas insecticidas tales como espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina y emamectina; antagonistas de los canales de cloruro dependientes de GABA (ácido y-aminobutírico) tales como avermectina o bloqueantes tales como etiprol y fipronil; inhibidores de la síntesis de quitina tales como buprofezina, ciromazina, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona y triflumurona; mímicos de la hormona juvenil tales como diofenolano, fenoxicarb, metopreno y piriproxifeno; ligandos del receptor de octopamina tal como amitraz; inhibidores de muda y agonistas de ecdisona tales como azadiracctina, metoxifenocida y tebufenocida; ligandos del receptor de rianodina tales como rianodina, diamidas antranílicas tales como clorantraniliprol (véase la Patente de EE.UU. 6.747.047, Publicaciones PCT WO 2003/015518 y WO 2004/067528) y flubendiamida (véase la Patente de EE.UU. 6.603.044); análogos de nereistoxina tal como cartap; inhibidores del transporte de electrones mitocondriales tales como clorfenapir, hidrametilnona y piridabeno; inhibidores de la biosíntesis de lípidos tales como espirodiclofeno y espiromesifeno; insecticidas de ciclodieno tales como dieldrina o endosulfán; piretroides; carbamatos; ureas insecticidas; y agentes biológicos que incluyen nucleopolihedro virus (NPV), miembros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis y otros virus insecticidas naturales o genéticamente modificados.

Otros ejemplos de compuestos o agentes biológicamente activos con los que pueden formularse los compuestos de esta invención son: fungicidas tales como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, mezcla de Bordeaux (sulfato tribásico de cobre), boscalida/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captano, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamida, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorfo, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discostrobina, ditianona, dodemorfo, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorfo, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamida, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirima, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neo-asozina (metanoarseniato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicurona, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfónico, ftalida, picobenzamida, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb

hidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, pirrolnitrina, piroquilona, quinconazol, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metilo, tolifluanid, triadimefona, triadimenol, triarimol, triazóxido,

5 tridemorfo, trimopramida, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zinab, ziram y zoxamida; nematocidas tales como aldicarb, imiciafos, oxamilo y fenamifos; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, quinometionato, clorobencilato, cihexatin, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, óxido de fenbutatin, fenpropatrin, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben y tebufenpirad.

En ciertos ejemplos, las combinaciones de un compuesto de esta invención con otros compuestos o agentes

10 biológicamente activos (en particular, control de plagas de invertebrados) (es decir, ingredientes activos) pueden dar como resultado un efecto más que aditivo (es decir, sinérgico). Siempre es deseable reducir la cantidad de ingredientes activos liberados en el medio ambiente mientras se asegura un control de las plagas eficaz. Cuando la sinergia de ingredientes activos para el control de plagas de invertebrados se produce con tasas de aplicación que dan niveles agronómicamente satisfactorios de control de plagas de invertebrados, tales combinaciones pueden ser

15 ventajosas para reducir los costes de producción de cultivos y reducir la carga ambiental.

Los compuestos de esta invención y sus composiciones se pueden aplicar a plantas genéticamente transformadas para expresar proteínas tóxicas para plagas de invertebrados (tales como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Dicha aplicación puede proporcionar un espectro más amplio de protección a la planta y puede ser ventajosa para el manejo de la resistencia. El efecto de los compuestos de control de plagas de invertebrados

20 aplicados de forma exógena de esta invención puede ser sinérgico con las proteínas toxinas expresadas.

Referencias generales para protectores agrícolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas y agentes biológicos) incluyen The Pesticide Manual, 13ª Edición, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 y The BioPesticide Manual, 2ª Edición, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

25 Para realizaciones en donde se usan uno o más de estas diversas parejas de mezcla, la relación en peso de estas diversas parejas de mezcla (en total) al compuesto de Fórmula 1 está típicamente entre aproximadamente 1:3000 y aproximadamente 3000:1. Son de interés las relaciones en peso entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente

300:1 (por ejemplo, relaciones entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 30:1). Un experto en la técnica puede determinar con facilidad a través de simple experimentación las cantidades biológicamente eficaces de

30 ingredientes activos necesarias para el espectro deseado de actividad biológica. Será evidente que el incluir estos componentes adicionales puede expandir el espectro de plagas de invertebrados controladas más allá del espectro controlado por el compuesto de la fórmula 1 solo.

La Tabla A enumera las combinaciones específicas del compuesto de Fórmula 1 con otro agente de control de plagas de invertebrados ilustrativo de la mezclas, composiciones y métodos de la presente invención. La primera 35 columna de la Tabla A enumera los agentes para el control de plagas de invertebrados específicos (por ejemplo, "Abamectina" en la primera línea). La segunda columna de la Tabla A enumera el modo de acción (si se conoce) o clase química de los agentes de control de plagas de invertebrados. La tercera columna de la Tabla A enumera realización o realizaciones de intervalos de relaciones en peso en los que el agente de control de plagas de invertebrados se puede aplicar respecto a un compuesto de la fórmula 1 (por ejemplo, "50:1 a 1:50" de abamectina 40 respecto de un compuesto de la fórmula 1 en peso). Así, por ejemplo, la primera línea de la Tabla A describe específicamente la combinación de un compuesto de Fórmula 1 con abamectina que puede aplicarse en una relación de pesos entre 50:1 a 1:50. Las líneas restantes de la Tabla A se van a construir de forma similar. También se ha de notar que la Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de la fórmula 1 con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativos de las mezclas, composiciones y métodos de la presente

45 invención e incluye formas de realización adicionales de rangos de relaciones en peso para tasas de aplicación.

Tabla A

Agente de Control de Plagas de Invertebrados: Modo de Acción o Clase Química Relación en Peso Típica

Abamectina: lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50

Acetamiprid: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Amitraz: ligandos del receptor de octopamina 200:1 a 1:100

Avermectina: lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50

Azadiractina: agonistas de ecdisona 100:1 a 1:120

Beta-ciflutrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Bifentrina: moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Buprofezina: inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:50

Cartap: análogos de nereistoxina 100:1 a 1:200

Clorantraniliprol: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Clorfenapir: inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 300:1 a 1:200

Clorpirifos: inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:200

Clotianidina: neonicotinoides 100:1 1 a 1:400

Ciflutrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cihalotrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cipermetrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Ciromazina: inhibidores de la síntesis de quitina 400:1 a 1:50

Deltametrina: moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:400

Dieldrina: insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Dinotefurano: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Diofenolano: inhibidor de la muda 150:1 a 1:200

Emamectina: lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:10

Endosulfano: insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Esfenvalerato: moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:400

Etiprol: bloqueadores del canal de cloruro regulado por GABA 200:1 a 1:100

Fenotiocarb: 150:1 a 1:200

Fenoxicarb: mímicos de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Fenvalerato: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Fipronilo: bloqueadores del canal de cloruro regulado por GABA 150:a 1:100

Flonicamida: 200:1 a 1:100

Flubendiamida: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Flufenoxurona: inhibidores de la síntesis de quitina 200:1 a 1:100

Hexaflumurona: inhibidores de la síntesis de quitina 300:1 a 1:50

Hidrametilnona: inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 150:1 a 1:250

Imidacloprid: neonicotinoides 1000:1 a 1:1000

Indoxacarb: moduladores del canal de sodio 200:1 a 1:50

Lambda-cihalotrina: moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:250

Lufenurona: inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:250

Metaflumizona: 200:1 a 1:200

Metomilo: inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:100

Metopreno: mímicos de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Metoxifenozida: agonistas de ecdisona 50:1 a 1:50

Nitenpiram: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Nitiazina: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Novalurona: inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:150

Oxamilo: inhibidores de colinesterasa 200:1 a 1:200

Pimetrozina: 200:1 a 1:100

Piretrina: moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Piridabeno: inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 200:1 a 1:100

Piridalilo: 200:1 a 1:100

Piriproxifeno: mímicos de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Rianodina: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Espinetoram: lactonas macrocíclicas 150:a 1:100

Espinosad: lactonas macrocíclicas 500:1 a 1:10

Espirodiclofeno: inhibidores de la biosíntesis de lípidos 200:1 a 1:200

Espiromesifeno: inhibidores de la biosíntesis de lípidos 200:1 a 1:200

Tebufenozida: agonistas de ecdisona 500:1 a 1:250

Tiacloprid: neonicotinoides 100:1 a 1:200

Tiametoxam: neonicotinoides 1250:1 a 1:1000

Tiodicarb: inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:400

Tiosultap-sodio: 150:a 1:100

Tralometrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Triazamato: inhibidores de colinesterasa 250:1 a 1:100

Triflumurona: inhibidores de la síntesis de quitina 200:1 a 1:100

Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis: agentes biológicos 50:1 a 1:10

Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis: agentes biológicos 50:1 a 1:10

NPV (por ejemplo, Gemstar): agentes biológicos 50:1 a 1:10

(a): ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

(a) 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida (ciantranilprol)

Es de interés que la composición de la presente invención en donde el al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo se selecciona de los Agentes de Control de Plagas de Invertebrados enumerados en la Tabla A anterior.

La relaciones en peso de un compuesto, incluido un compuesto de Fórmula 1, al agente de control de plagas de 5 invertebrados adicional están típicamente entre 1000:1 y 1:1000, siendo con una realización entre 500:1 y 1:500, siendo con otra realización entre 250:1 y 1:200 y siendo con otra realización entre 100:1 y 1:50.

Se enumeran más abajo en la Tabla B realizaciones de composiciones específicas que comprenden un compuesto de la Fórmula 1 (los números de compuestos se refieren a compuestos en las tablas de índice A-I) y un agente adicional de control de plagas de invertebrados.

Tabla B

Mezcla Núm.: Comp. Núm. y Agente de Control de Plagas de Invertebrados Mezcla Núm. Comp. Núm. y Agente de Control de Plagas de Invertebrados

A-1: 7 y Abamectina B-1 50 y Abamectina

A-2: 7 y Acetamiprid B-2 50 y Acetamiprid

A-3: 7 y Amitraz B-3 50 y Amitraz

A-4: 7 y Avermectina B-4 50 y Avermectina

A-5: 7 y Azadiractina B-5 50 y Azadiractina

A-6: 7 y Beta-citlutrina B-6 50 y Beta-ciflutrina

A-7: 7 y Bifentrina B-7 50 y Bifentrina

A-8: 7 y Buprofezina B-8 50 y Buprofezina

A-9: 7 y Cartap B-9 50 y Cartap

A-10: 7 y Clorantraniliprol B-10 50 y Clorantraniliprol

A-11: 7 y Clorfenapir B-11 50 y Clorfenapir

A-12: 7 y Clorpirifos B-12 50 y Clorpirifos

A-13: 7 y Clotianidina B-13 50 y Clotianidina

A-14: 7 y Ciflutrina B-14 50 y Ciflutrina

A-15: 7 y Cihalotrina B-15 50 y Cihalotrina

A-16: 7 y Cipermetrina B-16 50 y Cipermetrina

A-17: 7 y Ciromazina B-17 50 y Ciromazina

A-18: 7 y Deltametrina B-18 50 y Deltametrina

A-19: 7 y Dieldrina B-19 50 y Dieldrina

A-20: 7 y Dinotefurano B-20 50 y Dinotefurano

A-21: 7 y Diofenolano B-21 50 y Diofenolano

A-22: 7 y Emamectina B-22 50 y Emamectina

A-23: 7 y Endosulfano B-23 50 y Endosulfano

A-24: 7 y Esfenvalerato B-24 50 y Esfenvalerato

A-25: 7 y Etiprol B-25 50 y Etiprol

A-26: 7 y Fenotiocarb B-26 50 y Fenotiocarb

A-27: 7 y Fenoxicarb B-27 50 y Fenoxicarb

A-28: 7 y Fenvalerato B-28 50 y Fenvalerato

A-29: 7 y Fipronilo B-29 50 y Fipronilo

A-30: 7 y Flonicamida B-30 50 y Flonicamida

A-31: 7 y Flubendiamida B-31 50 y Flubendiamida

A-32: 7 y Flufenoxurona B-32 50 y Flufenoxurona

A-33: 7 y Hexaflumurona B-33 50 y Hexaflumurona

A-34: 7 y Hidrametilnona B-34 50 y Hidrametilnona

A-35: 7 y Imidacloprid B-35 50 y Imidacloprid

A-36: 7 y Indoxacarb B-36 50 y Indoxacarb

A-37: 7 y Lambda-cihalotrina B-37 50 y Lambdacihalotrina

A-38: 7 y Lufenurona B-38 50 y Lufenurona

A-39: 7 y Metaflumizona B-39 50 y Metaflumizona

A-40: 7 y Metomilo B-40 50 y Metomilo

A-41: 7 y Metopreno B-41 50 y Metopreno

A-42: 7 y Metoxifenozida B-42 50 y Metoxifenozida

A-43: 7 y Nitenpiram B-43 50 y Nitenpiram

A-44: 7 y Nitiazina B-44 50 y Nitiazina

A-45: 7 y Novalurona B-45 50 y Novalurona

A-46: 7 y Oxamilo B-46 50 y Oxamilo

A-47: 7 y Pimetrozina B-47 50 y Pimetrozina

A-48: 7 y Piretrina B-48 50 y Piretrina

A-49: 7 y Piridabeno B-49 50 y Piridabeno

A-50: 7 y Piridalilo B-50 50 y Piridalilo

A-51: 7 y Piriproxifeno B-51 50 y Piriproxifeno

A-52: 7 y Rianodina B-52 50 y Rianodina

A-53: 7 y Espinetoram B-53 50 y Espinetoram

A-54: 7 y Espinosad B-54 50 y Espinosad

A-55: 7 y Espirodiclofeno B-55 50 y Espirodiclofeno

A-56: 7 y Espiromesifeno B-56 50 y Espiromesifeno

A-57: 7 y Tebufenozida B-57 50 y Tebufenozida

A-58: 7 y Tiacloprid B-58 50 y Tiacloprid

A-59: 7 y Tiametoxam B-59 50 y Tiametoxam

A-60: 7 y Tiodicarb B-60 50 y Tiodicarb

A-61: 7 y Tiosultap-sodio B-61 50 y Tiosultap-sodio

A-62: 7 y Tralometrina B-62 50 y Tralometrina

A-63: 7 y Triazamato B-63 50 y Triazamato

A-64: 7 y Triflumurona B-64 50 y Tritlumuron

A-65: 7 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis B-65 50 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis

A-66: 7 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis B-66 50 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis

A-67: 7 y NPV (por ejemplo, Gemstar) B-67 50 y NPV (por ejemplo, Gemstar)

A-68: 7 y (a) B-68 50 y (a)

C-1: 138 y Abamectina D-1 157 y Abamectina

C-2: 138 y Acetamiprid D-2 157 y Acetamiprid

C-3: 138 y Amitraz D-3 157 y Amitraz

C-4: 138 y Avermectina D-4 157 y Avermectina

C-5: 138 y Azadiractina D-5 157 y Azadiractina

C-6: 138 y Beta-ciflutrina D-6 157 y Beta-ciflutrina

C-7: 138 y Bifentrina D-7 157 y Bifentrina

C-8: 138 y Buprofezina D-8 157 y Buprofezina

C-9: 138 y Cartap D-9 157 y Cartap

C-10: 138 y Clorantraniliprol D-10 157 y Clorantraniliprol

C-11: 138 y Clorfenapir D-11 157 y Clorfenapir

C-12: 138 y Clorpirifos D-12 157 y Clorpirifos

C-13: 138 y Clotianidina D-13 157 y Clotianidina

C-14: 138 y Ciflutrina D-14 157 y Ciflutrina

C-15: 138 y Cihalotrina D-15 157 y Cihalotrina

C-16: 138 y Cipermetrina D-16 157 y Cipermetrina

C-17: 138 y Ciromazina D-17 157 y Ciromazina

C-18: 138 y Deltametrina D-18 157 y Deltametrina

C-19: 138 y Dieldrina D-19 157 y Dieldrina

C-20: 138 y Dinotefurano D-20 157 y Dinotefurano

C-21: 138 y Diofenolano D-21 157 y Diofenolano

C-22: 138 y Emamectina D-22 157 y Emamectina

C-23: 138 y Endosulfano D-23 157 y Endosulfano

C-24: 138 y Esfenvalerato D-24 157 y Esfenvalerato

C-25: 138 y Etiprol D-25 157 y Etiprol

C-26: 138 y Fenotiocarb D-26 157 y Fenotiocarb

C-27: 138 y Fenoxicarb D-27 157 y Fenoxicarb

C-28: 138 y Fenvalerato D-28 157 y Fenvalerato

C-29: 138 y Fipronilo D-29 157 y Fipronilo

C-30: 138 y Flonicamida D-30 157 y Flonicamida

C-31: 138 y Flubendiamida D-31 157 y Flubendiamida

C-32: 138 y Flufenoxurona D-32 157 y Flufenoxurona

C-33: 138 y Hexaflumurona D-33 157 y Hexaflumurona

C-34: 138 y Hidrametilnona D-34 157 y Hidrametilnona

C-35: 138 y Imidacloprid D-35 157 y Imidacloprid

C-36: 138 y Indoxacarb D-36 157 y Indoxacarb

C-37: 138 y Lambda-cihalotrina D-37 157 y Lambdacihalotrina

C-38: 138 y Lufenurona D-38 157 y Lufenurona

C-39: 138 y Metaflumizona D-39 157 y Metaflumizona

C-40: 138 y Metomilo D-40 157 y Metomilo

C-41: 138 y Metopreno D-41 157 y Metopreno

C-42: 138 y Metoxifenozida D-42 157 y Metoxifenozida

C-43: 138 y Nitenpiram D-43 157 y Nitenpiram

C-44: 138 y Nitiazina D-44 157 y Nitiazina

C-45: 138 y Novalurona D-45 157 y Novalurona

C-46: 138 y Oxamilo D-46 157 y Oxamilo

C-47: 138 y Pimetrozina D-47 157 y Pimetrozina

C-48: 138 y Piretrina D-48 157 y Piretrina

C-49: 138 y Piridabeno D-49 157 y Piridabeno

C-50: 138 y Piridalilo D-50 157 y Piridalilo

C-51: 138 y Piriproxifeno D-51 157 y Piriproxifeno

C-52: 138 y Rianodina D-52 157 y Rianodina

C-53: 138 y Espinetoram D-53 157 y Espinetoram

C-54: 138 y Espinosad D-54 157 y Espinosad

C-55: 138 y Espirodiclofeno D-55 157 y Espirodiclofeno

C-56: 138 y Espiromesifeno D-56 157 y Espiromesifeno

C-57: 138 y Tebufenozida D-57 157 y Tebufenozida

C-58: 138 y Tiacloprid D-58 157 y Tiacloprid

C-59: 138 y Tiametoxam D-59 157 y Tiametoxam

C-60: 138 y Tiodicarb D-60 157 y Tiodicarb

C-61: 138 y Tiosultap-sodio D-61 157 y Tiosultap-sodio

C-62: 138 y Tralometrina D-62 157 y Tralometrina

C-63: 138 y Triazamato D-63 157 y Triazamato

C-64: 138 y Triflumurona D-64 157 y Triflumurona

C-65: 138 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis D-65 157 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis

C-66: 138 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis D-66 157 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis

C-67: 138 y NPV (por ejemplo, Gemstar) D-67 157 y NPV (por ejemplo, Gemstar)

C-68: 138 y (a) D-68 157 y (a)

Las mezclas específicas enumeradas en la Tabla B combinan típicamente un compuesto de la fórmula 1 con el otro agente de plaga de invertebrado en las proporciones especificadas en la Tabla A.

Las plagas de invertebrados se controlan en aplicaciones agronómicas y no agronómicas aplicando uno o más compuestos de esta invención, típicamente en forma de una composición, en una cantidad biológicamente eficaz, al entorno de las plagas, incluyendo el locus agronómico y/o no agronómico de infestación, al área a proteger o directamente sobre la plaga a controlar.

Así, la presente invención comprende un método para controlar una plaga de invertebrados en aplicaciones agronómicas y/o no agronómicas, que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de uno o más de los compuestos de la invención, o con una composición que comprende al menos uno de dichos compuestos o una composición que comprende al menos uno de dichos compuestos y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo. Los ejemplos de composiciones adecuadas que comprenden un compuesto de la invención y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional incluyen composiciones granulares en donde el compuesto activo adicional está presente en el mismo gránulo que el compuesto de la invención, o en gránulos separados de los del compuesto de la invención.

Para lograr un contacto con un compuesto o composición de la invención para proteger un cultivo de plagas de invertebrados, el compuesto o composición se aplica típicamente a la semilla del cultivo antes del plantado, al follaje (por ejemplo, hojas, tallos, flores, frutos) de plantas de cultivo, o al suelo u otro medio de crecimiento antes o después de plantar el cultivo.

Una realización de un procedimiento de contacto es por pulverización. Como alternativa, una composición granular que comprende un compuesto de la invención puede aplicarse al follaje de las plantas o al suelo. Los compuestos de esta invención se pueden suministrar también de forma eficaz a través de la absorción de la planta, poniendo en contacto la planta con una composición que comprende un compuesto de esta invención aplicado como un empapado de una formulación líquida en el suelo, de una formulación granular en el suelo, un tratamiento en una caja de vivero o una inmersión de los trasplantes. Es de interés una composición de la presente invención en forma de una formulación líquida de empapado del suelo. También es de interés un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la presente invención o con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la presente invención. También es digno de mención este método en donde el entorno es el suelo y la composición se aplica al suelo como una formulación de empape del suelo. Es de interés adicional que los compuestos de esta invención también son eficaces por aplicación localizada al locus de infestación. Otros métodos de contacto incluyen la aplicación de un compuesto o una composición de la invención mediante pulverizaciones directas y residuales, pulverizaciones aéreas, geles, recubrimientos de semillas, microencapsulados, absorciones sistémicas, cebos, marcadores, píldoras gruesas, nebulizadores térmicos, fumigadores, aerosoles, polvos y muchos otros. Una realización de un método de contacto es un gránulo, barra o comprimido fertilizante, dimensionalmente estable, que comprende un compuesto o composición de la invención. Los compuestos de esta invención también pueden impregnarse en materiales para fabricar dispositivos de control de invertebrados (por ejemplo, redes para insectos).

Los compuestos de esta invención también son útiles en tratamiento de semillas para proteger las semillas de plagas de invertebrados. En el contexto de la presente descripción y reivindicaciones, el tratamiento de una semilla implica poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de esta invención, que se formula típicamente como una composición de la invención. Este tratamiento de semilla protege la semilla de plagas invertebradas de suelos y generalmente también puede proteger raíces y otras partes de la planta en contacto con el suelo de la plántula que se desarrolla de la semilla en germinación. El tratamiento de semilla también puede proporcionar protección del follaje por translocación del compuesto de esta invención o un segundo ingrediente activo dentro de la planta en desarrollo. Pueden aplicarse tratamientos de semilla a todo tipos de semillas, incluyendo aquellas a partir de las que germinarán plantas genéticamente transformadas para expresar rasgos especializados. Los ejemplos representativos incluyen aquellas que expresan proteínas tóxicas para las plagas de invertebrados, tales como toxina de Bacillus thuringiensis o aquellas que expresan resistencia a herbicidas tales como glifosato acetiltransferasa, que proporciona resistencia al glifosato.

Un método de tratamiento de semillas es por pulverización o espolvoreo de la semilla con un compuesto de la invención (es decir, como una composición formulada) antes de sembrar las semillas. Las composiciones formuladas para el tratamiento de semillas comprenden en general un formador de película o un agente adhesivo. Por lo tanto, típicamente, una composición de recubrimiento de semillas de la presente invención comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1 y un formador de película o un agente adhesivo. La semilla puede recubrirse por pulverización de un concentrado en suspensión fluida directamente en un lecho de volteo de semillas y luego secando las semillas. De forma alternativa, pueden pulverizarse otros tipos de formulación tales como polvos humectados, disoluciones, suspoemulsiones, concentrados emulsificables y emulsiones en agua sobre la semilla. Este procedimiento es particularmente útil para aplicar recubrimientos de película sobre semillas. Diversas máquinas y procedimientos de recubrimiento están disponibles para el experto en la técnica. Los procedimientos adecuados incluyen los enumerados en P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Monográfico núm. 57, y las referencias enumeradas en el mismo.

La semilla tratada comprende típicamente un compuesto de la presente invención en una cantidad de aproximadamente 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semilla (es decir, de aproximadamente 0,0001 a 1% en peso de la semilla antes del tratamiento). Una suspensión fluida formulada para el tratamiento de semillas comprende típicamente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 70% del ingrediente activo, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 30% de un adhesivo formador de película, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 20% de un agente de dispersión, de 0 a aproximadamente 5% de un espesante, de 0 a aproximadamente 5% de un

pigmento y/o tinte, de 0 a aproximadamente 2% de un agente antiespumante, de 0 a aproximadamente 1% de un conservante, y de 0 a aproximadamente 75% de un diluyente líquido volátil.

Los compuestos de esta invención pueden incorporarse en una composición cebo que se consume por una plaga de invertebrados o se usa en un dispositivo tales como una trampa, estación cebo y similares. Tal composición cebo puede estar en forma de gránulos que comprenden (a) ingredientes activos, es decir una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1; (b) uno o más materiales alimenticios; opcionalmente (c) un atrayente, y opcionalmente (d) uno o más humectantes. Es de interés los gránulos o composiciones cebo que comprenden entre aproximadamente 0,001-5% de ingredientes activos, aproximadamente 40-99% de material alimenticio y/o atrayente; y opcionalmente aproximadamente 0,05-10% de humectantes, que son eficaces en el control de plagas de invertebrados del suelo a índices de aplicación muy bajos, particularmente con dosis del ingrediente activo que son letales por ingestión en vez que por contacto directo. Algunos materiales alimenticios pueden funcionar tanto como una fuente de alimento y como un atrayente. Los materiales alimenticios incluyen carbohidratos, proteínas y lípidos. Los ejemplos de materiales alimenticios son harina vegetal, azúcar, almidones, grasa animal, aceite vegetal, extractos de levadura y sólidos de la leche. Los ejemplos de atrayentes son odorantes y aromatizantes, tales como fruta o extractos de plantas, perfumes u otro componente de animales o plantas, feromonas u otros agentes conocidos por atraer a una plaga objetivo de invertebrados. Ejemplos de humectantes, es decir, agentes que retienen la humedad, son glicoles y otros polioles, glicerina y sorbitol. Es de interés una composición cebo (y un método que utiliza dicha composición cebo) usada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en hormigas, termitas y cucarachas. Un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados puede comprender la presente composición cebo y una carcasa adaptada para alojar la composición cebo, en donde la carcasa tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de tal modo que la plaga de invertebrados tenga acceso a la composición cebo desde una posición exterior a la carcasa, y en donde la carcasa se adapta además para situarse dentro o cerca de un lugar de potencial o conocida actividad para la plaga de invertebrados.

Los compuestos de esta invención pueden aplicarse sin otros adyuvantes, pero la aplicación más frecuente será la de una formulación que comprende uno o más ingredientes activos con vehículos, diluyentes y tensioactivos adecuados y posiblemente en combinación con un alimento dependiendo del uso final contemplado. Un método de aplicación implica pulverizar una dispersión acuosa o disolución oleosa refinada del compuesto de la presente invención. Las combinaciones con aceites de pulverización, concentraciones con aceite de pulverización, esparcidores, adyuvantes, otros disolventes y agentes sinérgicos tales como butóxido de piperonilo, a menudo mejoran la eficacia del compuesto. Para usos no agronómicos, dichas pulverizaciones pueden aplicarse a partir de envases de pulverización tales como una lata, una botella u otro envase, tanto por medio de una bomba como liberándolo de un envase presurizado, por ejemplo, una lata presurizada de un pulverizador de aerosol. Dichas composiciones de pulverización pueden tomar varias formas, por ejemplo, pulverizaciones, neblinas, espumas, humos o nieblas. Tales composiciones pulverizadoras pueden por lo tanto comprender además propelentes, agentes espumantes, etc. según sea necesario para aplicación. Es de interés una composición de pulverización que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto o una composición de la presente invención y un vehículo. Una realización de dicha composición de pulverización comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto o una composición de la presente invención y un propelente. Los propelentes representativos incluyen, aunque no se limitan a, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, dimetiléter, y mezclas de los anteriores. Es de interés una composición de pulverización (y un método que utiliza dicha composición de pulverización dispensada a partir de un envase de pulverización) usada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en mosquitos, moscas negras, moscas de los establos, moscas del venado, tábanos, avispas, véspulas, avispones, garrapatas, arañas, hormigas, mosquitos y similares, incluyendo de forma individual o en combinaciones.

Los usos no agronómicos se refieren al control de plagas de invertebrados en las áreas distintas a los campos de plantas de cultivo. Los usos no agronómicos de los compuestos y composiciones actuales incluyen el control de plagas de invertebrados en granos, judías y otros alimentos almacenados, y en productos textiles tales como ropas y alfombras. Los usos no agronómicos de los compuestos y composiciones actuales también incluyen el control de plagas de invertebrados en plantas ornamentales, bosques, en astilleros, a lo largo de las cunetas y pasos de ferrocarriles, y en áreas con césped tales como explanadas de césped, campos de golf y pastos. Los usos no agronómicos de los actuales compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas de invertebrados en casas y otros edificios que pueden estar ocupados por seres humanos y/o animales de compañía, granja, explotación, zoo u otros animales. Los usos no agronómicos de los actuales compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas tales como termitas, que pueden dañar la madera u otros materiales estructurales usados en edificios.

Los usos no agronómicos de los actuales compuestos y composiciones también incluyen la protección de la salud humana y animal controlando plagas de invertebrados que son parasitarias o que transmiten enfermedades infecciosas. El control de parásitos animales incluye el control de parásitos externos que son parásitos para la superficie del cuerpo del animal huésped (por ejemplo, hombros, axilas, abdomen, parte interna de los muslos) y parásitos internos que son parásitos para el interior del cuerpo del animal huésped (por ejemplo, estómago, intestino, pulmón, venas, debajo de la piel, tejido lbiinfático): Las plagas parasitarias externas o que transmiten

enfermedad incluyen, por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, ácaros y pulgas. Los parásitos internos incluyen gusanos del corazón, anquilostomas y helmintos. Los compuestos y composiciones de la presente invención son particularmente apropiados para combatir las plagas parasitarias externas o que transmiten enfermedad. Los compuestos y composiciones de la presente invención son apropiados para un control sistémico y/o no sistémico de infestación o infección de parásitos sobre animales.

Los compuestos y composiciones de la presente invención son adecuados para combatir parásitos que infestan a sujetos animales, incluyendo aquellos salvajes, ganado y agricultura tales como ganado bovino, ovejas, cabras, caballos, cerdos, monos, camellos, visones, búfalos, conejos, gallinas, pavos, patos, gansos y abejas (p. ej., criados para producción de carne, leche, mantequilla, huevos, piel, cuero y/o lana). Al combatir parásitos, disminuyen las fatalidades y la reducción del rendimiento (en términos de carne, leche, huevos, miel, etc.), de modo que aplicar una composición que comprende un compuesto de la presente invención permite una cría más económica y sencilla de los animales.

Los compuestos y composiciones de la presente invención son especialmente adecuados para combatir parásitos que infestan a animales de compañía y mascotas (p. ej., perros, gatos, pájaros domésticos y peces de acuario), animales de investigación y experimentales (p. ej., hámsteres, cobayas, ratas y ratones), como también animales criados para/en zoológicos, hábitats salvajes y/o circos.

En una realización de la presente invención, el animal es preferiblemente un vertebrado, y más preferiblemente un mamífero, ave o pez. En una realización particular, el sujeto animal es un mamífero (incluyendo grandes simios, tales como seres humanos). Otros sujetos mamíferos incluyen primates (p. ej., monos), bovinos (p. ej., ganado bovino o vacas lecheras), porcinos (p. ej., puercos o cerdos), ovinos (p. ej., cabras u ovejas), equinos (p. ej., caballos), caninos (p. ej., perros), felinos (p. ej., gatos domésticos), camellos, ciervos, monos, visones, búfalos, antílopes, conejos y roedores (p. ej., cobayas, ardillas, ratas, ratones, gerbos y hámsteres). Las aves incluyen Anatidae (cisnes, patos y gansos), Columbidae (p. ej., palomas y pichones), Phasianidae (p. ej., perdices, urogallos y pavos), Thesienidae (p. ej., pollos domésticos), Psittacines (p. ej., pericos, guacamayos y loros), aves de caza, y rátidas (p. ej., avestruces).

Los pájaros tratados o protegidos por los compuestos de la invención pueden asociarse con avicultura comercial ono comercial. Éstos incluyen Anatidae, tales como cisnes, gansos y patos, Columbidae, como palomas y pichones domésticos, Phasianidae, tales como perdices, urogallos y pavos, Thesienidae, tales como pollos domésticos, y Psittacines, tales como p. ej., pericos, guacamayos y loros criados para el mercado de coleccionistas de mascotas, entre otros.

Para los fines de la presente invención, se entenderá que el término "peces" incluye, sin limitación, el grupo de peces Teleosti, es decir, teleósteos. Tanto el orden Salmoniformes (que incluye la familia Salmonidae) como el orden Perciformes (que incluye la familia Centrarchidae) están contenidos dentro del grupo Teleosti. Los ejemplos de peces receptores potenciales incluyen Salmonidae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae y Centrarchidae, entre otros.

Se contempla también que otros animales se beneficiarían con los métodos inventivos, incluyendo marsupiales (tales como canguros), reptiles (tales como tortugas de granja) y otros animales domésticos de importancia económica para los cuales los métodos de la invención son seguros y eficaces para tratar o prevenir infecciones o infestaciones por parásitos.

Ejemplos de plagas parasitarias de invertebrados controladas por la administración de una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de la presente invención a un animal a proteger incluyen ectoparásitos (artrópodos, ácaros, etc) y endoparásitos (helmintos, por ejemplo, nematodos, trematodos, cestodos, acantocefalanos, etc.).

La enfermedad o el grupo de enfermedades que se describen en general como helmintiasis se debe a la infección de un hospedante animal con gusanos parasitarios conocidos como helmintos. El término 'helmintos' tiene como fin incluir nematodos, trematodos, cestodos y acantocéfalos. La helmintiasis es un problema económico prevalente y grave en animales domesticados tales como cerdos, ovejas, caballos, ganado bovino, cabras, perros, gatos y aves.

Entre los Helmintos, el grupo de gusanos descritos como nematodos causa la propagación y a veces la infección grave en diversas especies animales. Los nematodos que se contemplan para ser tratados con los compuestos de la presente invención y por los métodos inventivos incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Acanthocheilonema, Aelurostrongilus, Ancilostoma, Angiostrongilus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphillobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongilus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongiloides, Strongilus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongilus, Trichuris, Uncinaria y Wuchereria.

De los anteriores, los géneros más comunes de nematodos que infectan a los animales a los que se hizo referencia arriba son Haemonchus, Trichostrongilus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongilus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara,

Ascaridia, Oxyuris, Ancilostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. Algunos de éstos, tales como Nematodirus, Cooperia y Oesophagostomum, atacan principalmente el tubo digestivo, mientras que otros, tales como Haemonchus y Ostertagia, son más prevalentes en el estómago, y otros, tales como Dictyocaulus, se alojan en los pulmones. Incluso otros parásitos pueden alojarse en otros tejidos, tales como el corazón y los vasos sanguíneos, el tejido subcutáneo y linfático, y similares.

Los tremátodos que se contemplan para ser tratados con los compuestos de la presente invención y por los métodos inventivos incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Alaria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorchis, Paragonimus y Schistosoma.

Los céstodos que se contemplan para ser tratados con los compuestos de la presente invención y por los métodos inventivos incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Diphillobothrium, Diplydium, Spirometra y Taenia.

Los géneros más comunes de parásitos del tubo digestivo de seres humanos son Ancilostoma, Necator, Ascaris, Strongiloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Otros géneros de parásitos importantes desde el punto de vista médico que se hallan en la sangre u otros tejidos y órganos fuera del tubo digestivo son los gusanos filariales tales como Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa, como también Dracunculus y las etapas intestinales adicionales de los gusanos intestinales Strongiloides y Trichinella.

Se conocen en la técnica muchos otros géneros y especies de Helmintos, y también se contemplan para sertratados con los compuestos de la invención. Éstos se enumeran en gran detalle en Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volumen 1, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Filadelfia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozoa, (6ª Edición de Monnig's Veterinary, Helminthology and Entomology), E. J. L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.

Se contempla también que los compuestos inventivos son eficaces contra una serie de ectoparásitos de animales, p. ej., ectoparásitos artrópodos de mamíferos y pájaros, aunque también se reconoce que algunos artrópodos pueden ser además endoparásitos.

Por consiguiente, las plagas de insectos y ácaros incluyen, p. ej., insectos picadores, tales como moscas y mosquitos, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, chinches, gusanos del suelo parasitarios, y similares.

Las moscas adultas incluyen, p. ej., la mosca de los cuernos o Haematobia irritans, el tábano o Tabanus spp., la mosca de los establos o Stomoxys calcitrans, la mosca negra o Simulium spp., la mosca del ciervo o Chrysops spp., el piojo de los ovinos o Melophagus ovinus, las moscas tse-tse o Glossina spp. las larvas de moscas parasitarias incluyen, p. ej., la mosca del cuajo equino (Oestrus ovis y Cuterebra spp.), la mosca azul de la carne o Phaenicia spp., el gusano barrenador del ganado o Cochliomyia hominivorax, los reznos o Hypoderma spp., el gusano del vellón y los Gastrophilus de caballos. Los mosquitos incluyen, por ejemplo, Culex spp., Anopheles spp. y Aedes spp.

Los ácaros incluyen Mesostigmata spp. p. ej., mesostigmatids tales com ácaro del pollo, Dermanyssus gallinae; ácaros que provocan prurito o comezón, tales como Sarcoptidae spp. por ejemplo, Sarcoptes scabiei; ácaros de la sarna tales como Psoroptidae spp. incluyendo Chorioptes bovis y Psoroptes ovis; niguas, p. ej., Trombiculidae spp. por ejemplo nigua de Norteamérica, Trombicula alfreddugesi.

Las garraptas incluyen, p. ej., garrapatas de cuerpo blando incluyendo Argasidae spp. por ejemplo Argas spp. y Ornithodoros spp.; garrapatas de cuerpo duro incluyendo Ixodidae spp., por ejemplo Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis y Boophilus spp.

Los piojos incluyen, p. ej., piojos succionadores , p. ej., Menopon spp. y Bovicola spp.; piojos mordedores, p. ej., Haematopinus spp., Linognathus spp. y Solenopotes spp.

Las pulgas incluyen, p. ej., Ctenocephalides spp., tales como pulgas del perro (Ctenocephalides canis) y pulgas del gato (Ctenocephalides felis); Xenopsilla spp. tales como pulgas de la rata oriental (Xenopsilla cheopis); y Pulex spp. tales com pulgas humanas (Pulex irritans).

Las chinches incluyen, p. ej., Cimicidae o p. ej., la chinche de cama (Cimex lectularius); Triatominae spp. incluyendo triatominos también conocidos como vinchucas; por ejemplo Rhodnius prolixus y Triatoma spp.

En general, las moscas, pulgas, piojos, mosquitos, zancudos, ácaros, garrapatas y helmintos causan tremendas pérdidas a las industrias de ganado y animales de compañía. Los parásitos de artrópodos son un problema y pueden ser organismos causantes de enfermedad en seres humanos y animales.

Se conocen en la técnica muchas otras plagas y endoparásitos de artrópodos, y también se contemplan para sertratados por los compuestos de la invención. Éstos se enumeran en gran detalle en Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley & Sons, Nueva York y Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George, and S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fla.

Los compuestos y composiciones de la presente invención pueden también ser eficaces contra una serie de endoparásitos protozoos de animales, tales como aquellos compilados en la Tabla 1 que sigue.

Tabla 1

Protozoos parasitarios ilustrativos y enfermedades humanas asociadas

Filo: Subfilo Género representativo Enfermedad o trastorno humano

Sarcomastigophora (con flagella, pseudopodia, o ambos): Mastigophora (Flagella) Leishmania Infección visceral, cutánea y muco-cutánea

Trypansoma: Enfermedad del sueño

Enfermedad de Chagas

Giardia: Diarrea

Trichomonas: Vaginitis

Sarcodina (pseudopodia): Entamoeba Disentería, absceso hepático

Dientamoeba: Colitis

Naegleria y Acanthamoeba: Úlcera cornea y del sistema nervioso central

Babesia: Babesiesis

Apicomplexa (complejo apical): Plasmodium Malaria

Isospora: Diarrea

Sarcocystis: Diarrea

Cryptosporidum: Diarrea

Toxoplasma: Toxoplasmosis

Eimeria: Coccidiosis aviar

Microspora: Enterocytozoon Diarrea

Ciliaphora (con cilia): Balantidium Disentería

Sin clasificar: Pneumocystis Neumonía

En particular, los compuestos de la presente invención son eficaces contra ectoparásitos que incluyen pulgas tales como Ctenocephalides felis (pulga del gato) y Ctenocephalides canis (pulga del perro).

Los compuestos de la presente invención también pueden ser eficaces contra otros ectoparásitos, incluyendo moscas tales como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca de los cuernos), Stomoxys calcitrans (mosca de los 5 establos), Simulium spp. (mosca negra), Glossina spp. (moscas tsetse), Hydrotaea irritans (mosca de la cara de la oveja), Musca autumnalis (mosca de otoño), Musca doméstica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca del sudor), Tabanus spp. (tábano), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (mosca verde de la carne), Calliphora spp. (mosca de la carne), Protophormia spp., Oestrus ovis (estro), Culicoides spp. (mosquillas), Hippobosca equine, Gastrophilus instestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis y Gastrophilus naslis;

10 pulgas tales como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus y Trichodectes canis; Melofagus ovinus; ácaros tales como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheiletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. y Otodectes cianotis (ácaros de las orejas); y garrapatas tales como Ixodes spp., Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Dermacentor spp., Hyalomma spp. and Haemaphysalis spp.

15 Los compuestos o agentes biológicamente activos útiles en las composiciones de la presente invención incluyen los pesticidas de organofosfato. Esta clase de pesticidas tiene una actividad muy amplia como insecticidas y, en ciertos casos, actividad antihelmíntica. Los pesticidas de organofosfato incluyen, p. ej., dicrotofos, terbufos, dimetoato, diazinon, disulfoton, triclorfon, azinfos-metilo, clorpirifos, malation, oxidemeton-metilo, metamidofos, acefato, etil paration, metil paration, mevinfos, forato, carbofention y fosalona. También se contempla incluir combinaciones de

20 los métodos y compuestos inventivos con pesticidas de tipo carbamato, incluyendo p. ej., carbarilo, carbofuran, aldicarb, molinato, metomilo, carbofuran, etc., como también combinaciones con los pesticidas de tipo organocloro. Se contempla también incluir combinaciones con pesticidas biológicos, incluyendo repelentes, piretrinas (como también sus variaciones sintéticas, p. ej., aletrina, resmetrina, permetrina, tralometrina), y nicotina, que con

frecuencia se emplea como acaricida. Otras combinaciones contempladas consisten en pesticidas varios, incluyendo: bacillus thuringensis, clorobenzilato, formamidinas (p. ej., amitraz), compuestos de cobre (p. ej., hidróxido de cobre y sulfato de oxicloruro cúprico), ciflutrina, cipermetrina, dicofol, endosulfan, esenfenvalerato, fenvalerato, lambda-cihalotrina, metoxiclor y azufre.

Nótense los compuestos o agentes biológicamente activos adicionales seleccionados de antihelmínticos conocidos en la técnica, tales como, por ejemplo, avermectinas (p. ej., ivermectina, moxidectina, milbemicina), bencimidazoles

(p. ej., albendazol, triclabendazol), salicilanilidas (p. ej., closantel, oxiclozanida), fenoles sustituidos (p. ej., nitroxinilo), pirimidinas (p. ej., pirantel), imidazotiazoles (p. ej., levamisol) y praziquantel.

Otros compuestos o agentes biológicamente activos útiles en las composiciones de la presente invención pueden seleccionarse entre reguladores del crecimiento de insectos (IGR) y análogos de la hormona juvenil (JHA) tales como diflubenzuron, triflumuron, fluazuron, ciromazina, metopreno, etc., proporcionando así el control de parásitos tanto inicial como sostenido (en todas las etapas del desarrollo del insecto, incluidos huevos) en el sujeto animal, como también dentro del entorno del sujeto animal.

Obsérvense los compuestos o agentes biológicamente activos útiles en las composiciones de la presente invención de la clase antiparasitaria de compuestos de avermectina. Como se indicó anteriormente, la familia de compuestos de avermectina es una serie de agentes antiparasitarios muy potentes conocidos por ser útiles contra un amplio espectro de endoparásitos y ectoparásitos en mamíferos.

Un compuesto destacado para uso dentro del alcance de la presente invención es ivermectina. La ivermectina es un derivado semi-sintético de avermectina y en general se produce como una mezcla de por lo menos 80% 22,23dihidroavermectina B1a y menos de 20% 22,23-dihidroavermectina B1b. La ivermectina se describe en el documento

U.S. 4.199.569.

La abamectina es una avermectina que se describe como Avermectina B1a/B1b en el documento U.S. 4.310.519. La abamectina contiene por lo menos 80% de avermectina B1a y no más de 20% de avermectina B1b.

Otra avermectina destacada es Doramectina, también conocida como 25-ciclohexil-avermectina B1. La estructura y preparación de Doramectina se describe en el documento U.S. 5.089.480.

Otra avermectina destacada es Moxidectina. La moxidectina, también conocida como LL-F28249 alfa, se conoce a partir del documento U.S. 4.916.154.

Otra avermectina destacada es Selamectina. La Selamectina es monosacárido de 25-ciclohexil-25-de(1-metilpropil)5-desoxi-22,23-dihidro-5-(hidroxiimino)-avermectina B1.

Milbemicina, o B41, es una sustancia que se aísla de caldo de fermentación de una cepa que produce Milbemicina de Streptomyces. El microorganismo, las condiciones de fermentación y los procedimientos de aislamiento se describen más completamente en los documentos U.S. 3.950.360 y U.S. 3.984.564.

La Emamectina (4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1), que puede prepararse como se describe en los documentos U.S. 5.288.710 o U.S. 5.399.717, es una mezcla de dos homólogos, 4"-desoxi-4"-epimetilaminoavermectina B1a y 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1b. Preferiblemente, se usa una sal de Emamectina. Los ejemplos no limitativos de sales de Emamectina que se pueden utilizar en la presente invención incluyen las sales descritas en el documento U.S. 5.288.710, p. ej., sales derivadas de ácido benzoico, ácido benzoico sustituido, ácido bencenosulfónico, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido tartárico, ácido maleico y similares. Lo más preferiblemente, la sal de Emamectina que se utiliza en la presente invención es benzoato de Emamectina.

La Eprinomectina se conoce químicamente como 4"-epi-acetilamino-4"-desoxi-avermectina B1. La Eprinomectina se desarrolló específicamente para usarse en todas las clases y grupos de edades de ganado. Fue la primera avermectina en demostrar una actividad de amplio espectro tanto contra endo como contra ectoparásitos, a la vez que dejaba residuos mínimos en la carne y la leche. Tiene la ventaja adicional de ser altamente potente cuando se administra en forma tópica.

La composición de la presente invención comprende combinaciones de uno o más de los siguientes compuestos antiparasitarios: compuestos de imidazo[1,2-b]piridazina descritos por la solicitud U.S. Ser. núm. 11/019,597, presentada el 22 de diciembre de 2004; compuestos de 1-(4-mono y di-halometilsulfonilfenil)-2-acilamino-3fluoropropanol, como se describe en la solicitud U.S. Ser. núm. 11/018.156, presentada el 21 de diciembre de 2004; derivados de trifluorometanosulfonanilida oxima éter, como se describe en la solicitud U.S. Ser. núm. 11/231.423, presentada el 21 de septiembre de 2005; y derivados de n-[(feniloxi)fenil]-1,1,1-trifluorometanosulfonamida y n[(fenilsulfanil)fenil]-1,1,1-trifluorometanosulfonaida, como se describe en la solicitud provisional U.S. Ser. núm. 60/688.898, presentada el 9 de junio de 2005.

Las composiciones de la presente invención pueden además comprender un helminticida. Los helminticidas adecuados incluyen, por ejemplo, triclabendazol, fenbendazol, albendazol, Clorsulon y oxibendazol. Se ha de

apreciar que las combinaciones anteriormente mencionadas pueden además incluir combinaciones de compuestos activos antibióticos, antiparasitarios y anti-helmínticos.

Además de las combinaciones anteriores, se contempla también proporcionar combinaciones de los métodos y compuestos inventivos, como se describe en este documento, con otros remedios sanitarios para animales tales como oligoelementos, antinflamatorios, anti-infectivos, hormonas, preparaciones dermatológicas, incluyendo antisépticos y desinfectantes, y agentes inmunobiológicos tales como vacunas y antisueros para la prevención de enfermedades.

Por ejemplo, dichos anti-infectivos incluyen uno o más antibióticos que se coadministran opcionalmente durante el tratamiento, usando los compuestos o métodos inventivos, p. ej., en una composición combinada y/o en formas de dosificación separadas. Los antibióticos conocidos en la técnica adecuados para este propósito incluyen, por ejemplo, aquellos enumerados a continuación en la presente memoria.

Un antibiótico útil es Florfenicol, también conocido como D-(treo)-1-(4-metilsulfonilfenil)-2-dicloroacetamido-3-fluoro1-propanol. Otro compuesto antibiótico destacado es D-(treo)-1-(4-metilsulfonifenil)-2-difluoroacetamido-3-fluoro-1propanol. Otro antibiótico útil es Tianfenicol. Los procedimientos para la elaboración de estos compuestos antibióticos e intermedios útiles en dichos procedimientos se describen en los documentos U.S. 4.311.857; U.S. 4.582.918; U.S. 4.973.750; U.S. 4.876.352; U.S. 5.227.494; U.S. 4.743.700; U.S. 5.567.844; U.S. 5.105.009; U.S. 5.382.673; U.S. 5.352.832; y U.S. 5.663.361. Se han descrito otros análogos y/o profármacos de florfenicol, y dichos análogos se pueden usar en las composiciones y métodos de la presente invención (véase, p. ej., la publicación de solicitud de patente de Estados Unidos núm: 2004/0082553, y la solicitud de patente U.S. Ser. núm. 11/016.94).

Otro compuesto antibiótico útil es Tilmicosin. Tilmicosin es un antibiótico macrólido que se define químicamente como 20-dihidro-20-desoxi-20-(cis-3,5-dimetilpiperidin-1-il)-desmicosin y que se describe en el documento U.S.

4.820.695.

Otro antibiótico útil para uso en la presente invención es tulatromicina. La Tulathomicina también se identifica como (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R) 13-[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-4-C-[(propilamino)metil]-alfa-L-ribohexopiranosil]-oxy]-2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,8,10,12,14-hexametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-beta-D-xilohexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. La Tulatromicina puede prepararse de acuerdo con los procedimientos expuestos en la publicación de patente de Estados Unidos núm. 2003/0064939 A1.

Otros antibióticos para uso en la presente invención incluyen las cefalosporinas tales como, por ejemplo, ceftiofur, cefquinoma, etc. La concentración de la cefalosporina en la formulación de la presente invención opcionalmente varía entre aproximadamente 1 mg/ml y 500 mg/ml.

Otro antibiótico útil incluye fluoroquinolonas, tales como por ejemplo, enrofloxacina, danofloxacina, difloxacina, orbifloxacina y marbofloxacina. La Enrofloxacina típicamente se administra en una concentración de aproximadamente 100 mg/ml. La Danofloxacina típicamente se administra en una concentración de aproximadamente 180 mg/ml.

Otros antibióticos de macrólidos incluyen compuestos de la clase de cetólidos, o, más específicamente, los azálidos. Dichos compuestos se describen, por ejemplo, en los documentos U.S. 6.514.945, U.S. 6.472.371, U.S. 6.270.768,

U.S. 6.437.151, U.S. 6.271.255, U.S. 6.239.112, U.S. 5.958.888, U.S. 6.339.063 y U.S. 6.054.434.

Otros antibióticos útiles incluyen las tetraciclinas, particularmente clortetraciclina y oxitetraciclina. Otros antibióticos pueden incluir �-lactamas tales como penicilinas, p. ej., penicilina, ampicilina, amoxicilina o una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico u otros inhibidores de beta lactamasa.

Las aplicaciones no agronómicas en el sector veterinario son por medios convencionales tales como por administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, preparados de imbibición, granulados, pastas, bolos, procedimientos de alimentación o supositorios; o por administración parenteral, tal como por inyección (incluyendo intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal) o implantes; por administración nasal; por administración tópica, por ejemplo, en forma de inmersión o baño, pulverización, lavado, recubrimiento con polvo, o aplicación a una pequeña área del animal, y a través de artículos tales como collares para el cuello, marcas para la oreja, bandas para la cola, bandas para las extremidades o bridas que comprenden compuestos o composiciones de la presente invención.

Cualquiera de los compuestos de la presente invención, o una combinación adecuada de dichos compuestos, puede administrarse directamente al sujeto animal y/o indirectamente aplicándola al entorno local en el que habita el animal (como camas, recintos y similares). La administración directa incluye contactar la piel, el pelo o las plumas de un sujeto animal con los compuestos, o alimentación o inyección de los compuestos al animal.

Los compuestos de la presente invención se pueden administrar en una forma de liberación controlada, p. ej., en una formulación de liberación lenta subcutánea o en la forma de un dispositivo de liberación controlada colocado al animal, tal como un collar antipulgas. Los collares para liberación controlada de un agente insecticida para

protección de largo plazo contra infestación de pulgas en un animal de compañía se conocen en la técnica, y se describen, por ejemplo, en los documentos U.S. 3.852.416, U.S. 4.224.901, U.S. 5.555.848 y U.S. 5.184.573.

Típicamente, una composición parasitaria de acuerdo con la presente invención comprende una mezcla de un compuesto de Fórmula 1 con uno o más vehículos farmacéutica o veterinariamente aceptables que comprenden excipientes y compuestos auxiliares seleccionados según la vía pretendida de administración (por ejemplo, administración oral, tópica o parenteral tal como inyección) y de acuerdo con la práctica estándar. Además, un vehículo adecuado se selecciona sobre la base de la compatibilidad con uno o más ingredientes activos en la composición, incluyendo consideraciones tales como estabilidad respecto del pH y contenido de humedad. Por lo tanto, es de interés una composición para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende una cantidad parasitariamente eficaz de un compuesto de la invención y al menos un vehículo.

Para la administración parenteral, que incluye inyección intravenosa, intramuscular y subcutánea, puede formularse un compuesto de la presente invención en suspensión, disolución o emulsión en vehículos oleosos o acuosos y puede contener adyuvantes tales como agentes de suspensión, estabilización y/o dispersión. Los compuestos de la presente invención también se pueden formular para inyección en bolo o infusión continua. Las composiciones farmacéuticas para inyección incluyen disoluciones acuosas de formas hidrosolubles de ingredientes activos (por ejemplo, una sal de un compuesto activo), preferiblemente en tampones fisiológicamente compatibles que contienen otros excipientes o compuestos auxiliares como se conocen en la técnica de la formulación farmacéutica. Además, las suspensiones de los compuestos activos pueden prepararse en un vehículo lipófilo. Los vehículos lipófilos adecuados incluyen aceites grasos tales como aceite de sésamo, ésteres de ácido graso sintético tales como etil oleato y triglicéridos, o materiales tales como liposomas. Las suspensiones de inyección acuosa pueden contener sustancias que aumentan la viscosidad de la suspensión, tales como carboximetilcelulosa sódica, sorbitol o dextrano. Las formulaciones para inyección pueden presentarse en forma de dosificación unitaria, p. ej., en ampollas

o en envases de múltiples dosis. Alternativamente, el ingrediente activo puede estar en forma de polvo para constitución con un vehículo adecuado, p. ej., agua estéril, apirógena, antes del uso.

Además de las formulaciones anteriormente descritas en este documento, los compuestos de la presente invención pueden también formularse como una preparación de absorción lenta. Dichas formulaciones de acción prolongada pueden administrarse por implantación (por ejemplo, por vía subcutánea o intramuscular) o por inyección intramuscular o subcutánea. Los compuestos de la presente invención pueden formularse por esta ruta de administración con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo, en una emulsión con un aceite farmacológicamente aceptable), con resinas de intercambio iónico, o como un derivado bastante soluble tal como, sin limitación, una sal bastante soluble.

Para administración por inhalación, los compuestos de la presente invención pueden administrarse en la forma de una pulverización en aerosol usando un envase presurizado o un nebulizador y un propelente adecuado, p. ej., sin limitación, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano o dióxido de carbono. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede controlarse proporcionando una válvula para administrar una cantidad dosificada. Pueden formularse cápsulas y cartuchos, por ejemplo de gelatina, para uso en un inhalador o insuflador que contengan una mezcla de polvo y una base de polvo adecuada tal como una lactosa o almidón.

Se ha descubierto que los compuestos de la presente invención tienen propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas favorables que proporcionan disponibilidad sistémica a partir de la administración oral e ingestión. Por lo tanto, después de la ingestión por el animal a proteger, las concentraciones parasiticidamente eficaces de los compuestos de la invención en el torrente sanguíneo protegen al animal tratado de plagas chupadoras de sangre tales como pulgas, garrapatas y piojos. Por lo tanto, es de interés una composición para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados en forma de administración oral (es decir, que comprende, además de una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de la invención, uno o más vehículos seleccionados de aglutinantes y rellenos adecuados para la administración oral y vehículos de concentrados alimenticios).

Para la administración oral en forma de disoluciones (la forma de absorción más fácilmente disponible), emulsiones, suspensiones, pastas, geles, cápsulas, comprimidos, polvos en bolos, gránulos, composiciones tales como azúcares y derivados de azúcar (por ejemplo, lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol), almidón (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de patata), celulosa y derivados (por ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa; etilhidroxicelulosa), derivados de proteínas (p. ej., zeína, gelatina), y polímeros sintéticos (p. ej., alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona). Si se desea, pueden añadirse lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio), agentes disgregantes (por ejemplo, polivinilpirrolidinona reticulada, agar, ácido algínico) y tintes o pigmentos. Las pastas y geles también contienen a menudo adhesivos (por ejemplo, goma arábiga, ácido algínico, bentonita, celulosa, goma de xantano, silicato coloidal de magnesio y aluminio) para ayudar a mantener la composición en contacto con la cavidad oral y que no sea fácilmente rechazada.

Si las composiciones parasiticidas están en forma de concentrados alimenticios, el vehículo se selecciona típicamente a partir de alimento de alto rendimiento, cereales alimenticios o concentrados proteicos. Estas composiciones que contienen concentrados alimenticios pueden comprender, además de ingredientes parasiticidamente activos, aditivos que promueven la salud animal o el crecimiento, calidad mejorada de la carne de

animales para matanza o útiles de otra forma para el manejo animal. Estos aditivos pueden incluir, por ejemplo, vitaminas, antibióticos, agentes quimioterapéuticos, bacteriostatos, fungistatos, coccidiostatos y hormonas.

Los compuestos de Fórmula 1 pueden también formularse en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, usando p. ej., bases de supositorios convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.

Las formulaciones para administración tópica están típicamente en forma de un polvo, crema, suspensión, pulverización, emulsión, espuma, pasta, aerosol, ungüento, bálsamo o gel. Más típicamente, una formulación tópica es una disolución hidrosoluble que puede estar en forma de un concentrado que se diluye antes de usar. Las composiciones parasiticidas adecuadas para la administración tópica comprenden típicamente un compuesto de la presente invención y uno o más vehículos tópicamente adecuados. En aplicaciones de una composición parasiticida por vía tópica al exterior de un animal como una línea o mancha (es decir, tratamiento "spot-on"), el ingrediente activo migra sobre la superficie del animal para cubrir la mayor parte o toda su área superficial externa. Como resultado, el animal tratado está particularmente protegido de plagas de invertebrados que se alimentan de la epidermis del animal tales como pulgas, garrapatas y piojos. Por lo tanto, las formulaciones para administración localizada tópica a menudo comprenden al menos un disolvente orgánico para facilitar el transporte del ingrediente activo sobre la piel y/o la penetración en la epidermis del animal. Los vehículos en tales formulaciones incluyen propilenglicol, parafinas, productos aromáticos, ésteres tales como miristato de isopropilo, glicoléteres, alcoholes tales como etanol n-propanol, 2-octil dodecanol u oleil alcohol; disoluciones en ésteres de ácidos monocarboxílicos, tales como isopropil miristato, isopropil palmitato, éster oxálico de ácido láurico, éster oleílico de ácido oleico, éster decílico de ácido oleico, hexil laurato, oleil oleato, decil oleato, ésteres de ácido caproico de alcoholes grasos de longitud de cadena C12-C18; disoluciones de ésteres de ácidos dicarboxílicos, tales como dibutil ftalato, diisopropil isoftalato, éster diisopropílico de ácido adípico, di-n-butil adipato disoluciones de ésteres de ácidos alifáticos, p. ej., glicoles. Puede ser ventajoso que también esté presente un inhibidor de cristalización o un dispersante conocido a partir de la industria farmacéutica o cosmética.

También puede prepararse una formulación para verter para control de parásitos en un animal de valor agrícola. Las formulaciones para verter de la presente invención pueden ser en la forma de un líquido, polvo, emulsión, espuma, pasta, aerosol, ungüento, bálsamo o gel. Típicamente, la formulación para verter es líquida. Estas formulaciones para verter pueden aplicarse eficazmente a ovejas, bovinos, cabras, otros rumiantes, camélidos, cerdos y caballos. La formulación para verter típicamente se aplica vertiendo en una o varias líneas en una mácula de la línea media dorsal (lomo) o en el hombro de un animal. Más típicamente, la formulación se aplica vertiéndola a lo largo del lomo del animal, siguiendo la columna vertebral. La formulación también puede aplicarse al animal por otros métodos convencionales, incluyendo la aplicación de un paño impregnado con material sobre por lo menos un área pequeña del animal, o aplicándola usando un aplicador comercialmente disponible, mediante una jeringa, pulverizador usando un aerosol. Las formulaciones para verter incluyen un vehículo y pueden también incluir uno o más ingredientes adicionales. Los ejemplos de ingredientes adicionales adecuados son estabilizadores tales como antioxidantes, agentes de propagación, conservantes, promotores de adhesión, solubilizantes activos tales como ácido oleico, modificadores de viscosidad, bloqueantes o absorbentes de UV y colorantes. Los agentes activos de superficie, incluyendo agentes activos de superficie aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfolíticos, pueden también incluirse en estas formulaciones.

Las formulaciones de la presente invención típicamente incluyen un antioxidante, tal como BHT (hidroxitolueno butilado). El antioxidante está en general presente en cantidades de 0,1-5% (peso/vol). Algunas de las formulaciones requieren un solubilizante, tal como ácido oleico, para disolver el agente activo, particularmente si se utiliza espinosad. Los agentes comunes de propagación utilizados en estas formulaciones para verter son: IPM, IPP, ésteres de ácido caprílico/cáprico de alcoholes grasos saturados C12-C18, éster de ácido oleico, etil oleato, triglicéridos, aceites de silicona y DPM. Las formulaciones para verter de la presente invención se preparan de acuerdo con técnicas conocidas. Si la formulación para verter es una disolución, el parasiticida/insecticida se mezcla con el vehículo usando calor y agitación, de ser necesario. Se pueden añadir ingredientes auxiliares o adicionales a la mezcla del agente activo y el vehículo, o pueden mezclarse con el agente activo antes de la adición del vehículo. Si la formulación para verter es una emulsión o suspensión, estas formulaciones se preparan de modo similar, usando técnicas conocidas.

Pueden emplearse otros sistemas de administración para compuestos farmacéuticos hidrófobos. Los liposomas y emulsiones son ejemplos conocidos de vehículos de administración para fármacos hidrófobos. A su vez, pueden emplearse disolventes orgánicos, tales como dimetilsulfóxido, si es necesario.

Para aplicaciones agronómicas, la tasa de aplicación necesaria para un control eficaz (es decir la "cantidad biológicamente eficaz") dependerá de factores tales como la especie de invertebrado a controlar, el ciclo de vida de la plaga, la fase de la vida, su tamaño, localización, momento del año, cultivo o animal hospedador, comportamiento de alimentación, comportamiento de apareamiento, humedad ambiental, temperatura y similares. En circunstancias normales son suficientes relaciones de aplicación de aproximadamente 0,01 a 2 kg de ingredientes activos por hectárea para controlar plagas en ecosistemas agronómicos, pero puede ser suficiente tan solo 0,0001 kg/hectárea

o puede necesitarse tanto como 8 kg/hectárea. Para aplicaciones no agronómicas, las proporciones de uso eficaces variarán de aproximadamente 1,0 a 50 mg/metro cuadrado, pero puede ser suficiente tan sólo 0,1 mg/metro

cuadrado o puede necesitarse tanto como 150 mg/metro cuadrado. Un experto en la técnica puede determinar fácilmente la cantidad biológicamente eficaz necesaria para el nivel deseado de control de plagas de invertebrados.

En general para uso veterinario, un compuesto de Fórmula 1 se administra en una cantidad eficaz desde el punto parasiticida a un animal que se va a proteger contra plagas de parásitos de invertebrados. Una cantidad parasiticidamente eficaz es la cantidad de ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable que reduce la aparición o la actividad de la plaga parasitaria de invertebrados diana. Un experto en la técnica apreciará que la dosis parasitariamente eficaz puede variar para los diversos compuestos y composiciones de la presente invención, el efecto parasitario deseado y duración, la especie de plaga de invertebrados diana, el animal a proteger, el modo de aplicación y similares, y la cantidad necesaria para lograr un resultado particular se puede determinar a través de simple experimentación.

Para la administración oral de animales homotérmicos, la dosis diaria de un compuesto de la presente invención típicamente oscila de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, más típicamente de aproximadamente 0,5 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, de peso corporal animal. Para administración tópica (por ejemplo, dérmica), los baños de inmersión y pulverizadores contienen típicamente de aproximadamente 0,5 ppm a aproximadamente 5000 ppm, más típicamente de aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 3000 ppm, de un compuesto de la presente invención.

Los compuestos de la presente invención preparados por los métodos descritos en este documento se indican en las Tablas de índice A-F. En las Tablas A-E, solamente aquellos compuestos en los que R2 es A-1, A-2, A-4 a A-7, A-11 a A-25 o A-27 o A-27 a A-41 son de acuerdo con la invención. Véase la Tabla de índice G para datos de RMN de 1 NMR. Para datos espectrales de masas (AP+ (M+1)), el valor numérico indicado es el peso molecular del ión molecular madre (M) formado por adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula para dar un pico M+1 observado por espectrometría de masas usando ionización química a presión atmosférica (AP+). No se indican los picos de iones moleculares alternativos (p. ej., M+2

o M+4) que ocurren con los compuestos que contienen múltiples halógenos. La variable "Ra" en la Tabla de índice C representa uno o una combinación de sustituyentes según lo enumerado en la Tabla de índice C.

En las Tablas de Índices adicionales que se muestran a continuación se usan las siguientes abreviaturas: Comp significa Compuesto, Me es metilo, Et es etilo, i-Pr es isopropilo, n-Bu es normal-butilo, t-Bu es butilo terciario, Ph es fenilo, CHO es formilo, Ac es acetilo (es decir, C(O)CH3) y SO2Me es metil sulfonilo.

Los fragmentos A-1 a A-42 y B-1 a B-4 que se muestran a continuación se refieren a las Tablas de índices. El asterisco * indica el punto de sujeción del fragmento al resto de la molécula.

A-1: A-2 A-3 A-4



: ClCF2 CHFCH2 CH2 *

A-5: A-6 A-7 A-8

A-9: A-10 A-11 A-12

A-13: A-14 A-15 A-16

A-17: A-18 A-19 A-20

A-21: A-22 A-23 A-24

: ClCF2 CH2 CH2 CH2 *

A-25: A-26 A-27 A-28

A-29: A-30 A-31 A-32

A-33: A-34 A-35 A-36

A-37: A-38 A-39 A-40

A-41

B-1: B-2 B-3 B-4

Tabla de índice A

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

1: CH2CF3 H Br H H H 233-234

2: CH2CF3 H OCH3 H H H 124-125

3: CH2CF3 H Cl H H H *

5: CH2CF3 H H F H H 205-206

6: CH2CF3 H CH3 H H H 178-179

7: CH2CF3 H H H H H **

8: CH2CH2CH3 H OCH3 H H H *

9: CH2CF3 Cl Cl H H H *

10: CH2CF3 F H F H H *

11: CH2CF3 F H H H H 211-212

12: CH2CH2CH3 H CF3 H H H *

13: CH2CF3 H OCH2CF3 H H H 162-163

14: CH2CF3 F H H OCF3 H *

15: CH2CF3 H Cl H Cl H *

16: CH2CF3 H CH3 F H H 239-240

17: CH2CF3 OCH3 H H H H *

18: A-3 H OCF3 H H H *

19: A-3 H H F H H 188-189

20: CH2CH2CH3 H F H F H *

21: CH2CF3 F H Cl H H *

22: A-8 H OCF3 H H H *

23: CH2CF3 H F F H H 118-119

24: CH2CF3 H Br F H H 213-214

25: CH2CF3 OCH3 H H Cl H *

26: CH2CF3 H H Cl H H 226-227

27: A-8 H H F H H *

28: CH2CH2CH3 H H H H H *

29: A-3 Cl H F H H 191-192

30: A-8 F H F H H *

31: A-3 F H F H H 204-205

32: CH2CF3 H F H F H *

33: CH2CF2CF3 H OCF3 H H H *

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

34: CH2CF2CF3 H H H H H *

35: CH2CF2CF3 H H F H H *

36: CH2CF2CF3 F H F H H *

37: CH2CF=CF2 H H H H H *

38: CH2CH2CF3 H H H H H *

39: A-3 H H H H H *

40: CH2CF3 H OCF3 H H H 140-141

41: CH2CH2CH3 H H ciano H H *

122: CH2CH=CH2 H H H H H **

42: A-1 H H F H H *

43: A-1 H H H H H 233-235

44: A-1 F H F H H *

45: A-1 H OCF3 H H H 123-125

46: A-1 H CF3 H H H 152-153

47: A-1 H Cl H H H 235-237

48: A-1 H H OCHF2 H H 182-183

49: A-1 H H OCH3 H H 215-217

50: A-1 F H H H H *

51: A-2 H Br H H H *

52: A-2 H Cl H CF3 H *

53: A-2 H CF3 H H H *

54: A-2 H OCH3 H H H *

55: A-2 H Br H OCF3 H *

56: A-2 H Cl H H H *

57: A-2 H H F H H *

58: A-2 F H H OCF3 H **

59: A-2 H H H H H **

60: A-2 H H OCHF2 H H *

61: A-2 H F H H H *

62: A-2 F H H Br H *

63: A-2 F H F H H *

64: A-2 Cl H F H H *

65: A-2 H H F H H 211-213

66: A-2 F H H CF3 H *

67: A-2 Cl H H OCF3 H *

68: A-2 F CF3 H H H *

70: A-2 F H H Cl H *

71: A-2 F H F H H 226-228

72: A-2 F H H H H *

73: A-2 H H OCF3 H H *

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

74: A-2 H CF3 F H H *

75: A-2 H H OCH3 H H *

76: A-2 H H CF3 H H *

77: A-2 Cl H Cl H H *

78: A-2 F H F F H *

79: A-2 F H CF3 H H *

80: A-2 F F F H H *

81: A-2 H H H H H 241-243

82: A-2 H F F H H *

83: A-2 H OCH3 H H H *

84: A-2 H H CH3 H H *

85: A-2 F H Br H H *

86: A-2 H CH2CH2O H H *

87: A-4 H H F H H *

88: A-2 F H H F H *

89: A-2 F F H H H *

90: A-2 CH3 H ciano H H *

91: A-2 CH3 H Br H H *

92: A-2 H Br F H H *

93: A-2 H Br H CF3 H *

94: A-2 F H ciano H H *

95: A-2 F H OCH3 H H *

96: A-2 CH3 H F H H *

97: A-5 H OCH3 H H H *

98: A-2 H OCH2O H H *

99: A-2 Br H F H H *

100: A-4 H H H H H *

101: A-2 H OCH3 F H H *

102: A-2 H F OCH3 H H *

103: A-7 H Br H OCF3 H *

104: A-2 H H Br H H *

105: A-2 H H ciano H H *

106: A-2 H H Cl H H *

107: A-2 H ciano H H H *

108: A-2 F H F H F *

109: A-6 H H F H H *

123: A-1 H OCH3 H H H 184-186

124: A-1 H Br H H H 224-226

161: CH2CH2CH3 H Br H H H 359

162: CH2CH2CH3 F F H H H 317

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

163 CH2CH2CH3 F H F H H 317 164 CH2CH2CH3 H H i-Pr H H 323 165 CH2CH2CH3 H H Ph H H 357 166 A-1 F H H CF3 H 456 167 A-2 F H H CF3 H 434 168 A-1 F H H H F 406 169 A-1 H Cl H ClH 438 170 A-9 H H H H H 208-210 171 A-3 F H ciano H H * 172 A-10 F H F H H 365 173 A-1 F H H ClH 422 174 A-11 H H H H H 404 175 A-11 H H F H H 422 176 A-11 F H F H H 440 177 A-11 H CF3 H H H 472 178 A-12 H H H H H 354 179 A-1 H OCH3 H Br H 478 180 A-1 H OCH3 H H F 418 181 A-13 H H H H H 384 182 A-13 H H F H H 402 183 A-13 F H F H H 420 184 A-13 H CF3 H H H 452 185 A-1 H OCH3 H OCH3 H 430 186 A-1 H CF3 H CF3 H 506 187 A-3 H CF3 H CF3 H 429 188 A-3 H CF3 H Br H 439 189 CH2CF3 H CF3 H Br H 189-190 190 A-14 H H H H H 354 191 A-14 H H F H H 372 192 A-1 F OCH3 H H H 418 193 A-1 H OCF3 H H F 472 194 A-15 H H H H H 370 195 A-15 H H F H H 388 196 A-16 H H H H H 334 197 A-16 H H F H H 175-177 198 A-2 H OCH3 H OCH3 H 424 199 CH2CF3 H OCH3 H OCH3 H 381 200 A-1 OCH3 H H H H 400 201 A-1 OCH3 H OCH3 H H 430 202 A-17 H OCH3 H OCH3 H 408

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

203 A-17 H CF3 H H H 416 204 A-17 F H F F H 215-217 205 CH2CF=CH2 H H F H H 315 206 CH2CF=CH2 H OCF3 H H H 381 207 A-17 H H ciano H H 373 208 A-17 H OCH3 H H H 378 209 CH2CF3 F OCH3 H H H * 210 A-2 F OCH3 H H H 412 211 A-18 H H H H H 384 212 A-18 H H F H H 402 213 A-19 H H H H H 333 214 A-19 H H F H H 210-211 215 A-1 H CF3 H F H 456 216 CH(CH3)CF3 H H F H H 353 217 CH(CH3)CF3 H OCF3 H H H 419 218 A-20 H H H H H 350 219 A-20 H H F H H 368

220 A-21 H H H H H 336 221 A-21 H H F H H 354 222 CH(CH3)CF3 F H F H H 371 223 CH2CF3 F H ciano H H 364 224 A-16 F H H H H 352 225 A-17 F H H H H 366 226 A-17 H OCF3 H H H 432 227 CH2CHFCF2Cl H H F H H 387 228 CH2CHFCF2Cl F H F H H 405 229 A-18 F H H H H * 230 A-19 H H ciano H H 358 231 A-19 F H F H H 369 232 A-19 H OCF3 H H H 417 233 A-19 F H H H H 431 234 A-19 OCH3 H H H H 363 235 A-2 OCH3 H H Br H 474 236 A-2 Cl H H CF3 H 466 237 CH(CH3)CF3 F H H H H 353 238 A-19 F H H CF3 H 419 239 A-19 F H ciano H H 376 240 CH(CH3)CF3 H Br H H H 353 241 A-22 H H H H H 335 242 CH(CH3)CF3 H Br H CF3 H 481

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

243 CH(CH3)CF3 H OCH3 H H H 365 244 CH(CH3)CF3 OCH3 H H H H 365 245 A-1 H SF5 H H Cl 530 246 A-2 OCH3 H H CF3 H 549 247 A-2 OCH3 H H ClH 428 248 A-23 H OCF3 H H H 438 249 A-17 OCH3 H H H H 378 250 A-2 CH3 H CH3 H CH3 406 251 A-1 CH3 H CH3 H CH3 412 252 CH(CH3)CF3 Cl H H OCF3 H 453 253 CH(CH3)CF3 H Br H OCF3 H 497 254 A-2 H SF5 H H H 490 255 CH2CF3 H SF5 H H H 447 256 A-19 H Br H OCF3 H 495 257 A-24 F H H H H 380 258 A-24 OCH3 H H H H 392 259 A-24 H OCF3 H H H 446 260 A-24 F H F H H 398 261 A-6 H Br H CF3 H 524 262 A-6 OCH3 H H H H 408 263 A-1 H SF5 H H H 497 264 A-17 Cl H H OCF3 H 466 265 A-25 H H H H H 181-183 266 A-17 F CF3 H H H 434 267 A-25 H OCF3 H H H 431 268 A-17 OCF3 H H H H 432 269 A-17 CF3 H H H H 416 270 A-1 OCF3 H H H H 454 271 A-1 CF3 H H H H 438 272 A-6 H OCF3 H H H 462 273 A-6 F H H H H 396 274 A-1 I H H H H 496 275 A-1 H I H H H 496 276 A-1 H Br OCH3 H H 478 277 A-1 OCH3 H H Br H 478 278 CH2CH3 H H H H H 267 279 CH2CH(CH3)2 H H H H H 295 280 CH2CH2CH3 F H H H H 299 281 CH2CH2CH3 H H F H H 299 282 CH2CH2CH3 H ciano H H H 306

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

283 CH2CH2CH3 ciano H H H H 306 284 CH2CH2CH3 H F H H H 299 285 CH2CH2CH3 CH3 H H H H 295 286 CH2CH2CH3 H H CH3 H H 295 287 CH2CH2CH3 H CF3 H CF3 H 417 288 CH2CH2CH3 H H CF3 H H 349 289 CH2CH2CH3 H CH3 H H H 295 290 CH2CH2CH2CH3 H H H H H 295 291 CH2CH2OCH3 H H H H H 297 292 CH2CH2CH3 OCH3 H H H H 311 293 CH2CH2CH3 H H OCH3 H H 311 294 CH2CH2CH3 H H Cl H H 315 295 CH2CH2CH3 H OCH3 H H H 311 296 CH2CO2Et H H H H H 325 297 CH(CH3)2 H H H H H 281 298 CH2CH2CH3 H F F F H 335 299 CH2(CH2)3CH3 H H H H H 309 300 CH2CH2CH3 H nitro H H H 326 301 CH2CH2CH3 H Cl H H H 315 302 CN2CH2CH3 H H OCF3 H H 365 303 CH2CH2CH3 H NHAc H H H 338 304 CH2CO2CH3 H H H H H 311 305 CH2CH2CH3 H CHO H H H 309 306 CH2CH2CH3 H Ac H H H 323 307 CH2CH2CH3 H CO2Et H H H 353 308 CH2CH2CH3 CF3 H H H H ** 349 309 CH2CH2CH3 F H H F H 317 310 CH2CH2CH3 H Cl H Cl H 349 311 CH2CF3 H H CF3 H H 389 312 CH2CF3 H CF3 H CF3 H 457 313 CH2CF3 H F H F H 357 314 CH2CH2CH3 F H H Br H 377 315 CH2CH2CH3 H OCH3 H Br H 389 316 CH2CH2CH3 H OCH3 OCH3 H H 341 317 CH2CH2CH3 OCH3 H H F H 329 318 CH2CH2CH3 OCH3 H H Cl H 345 319 CH2CH2CH3 F CH3 H Cl H 347 320 CH2CF3 H OCH3 H Br H 429 321 CH2CF3 CF3 H H H H 389 322 CH2CH2CH3 OCF3 H H H H 365

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

323: CH2CF3 OCF3 H H H H 405

324: CH2CF3 H H OCF3 H H 405

325: CH2CF3 H H ciano H H 346

326: CH2CH2CH3 OCH3 OCH3 H H H 341

327: A-8 H H H H H 383

328: CH2CF3 H OCH3 OCH3 H H 381

329: CH2CF3 F CH3 H Cl H 387

330: CH2CF3 F F H H H 357

331: CH2CH2CH3 H H SCH3 H H 327

332: CH2CH2CH3 H OCH3 Cl H F 363

333: CH2CH2CH3 H H t-Bu H H 337

334: CH2CH2CH3 NHCOt-Bu H H CH3 H 394

335: CH2CH2CH3 H H SO2Me H H 359

336: CH2CF3 H OCH3 Cl H F 403

337: CH2CH2CH3 H CF3 OCH3 H H 379

338: CH2CF3 H CF3 OCH3 H H 419

339: CH2CH2CH3 H n-Bu H H H 337

340: CH2CH2CH3 F H CF3 H H 367

341: CH2CH2CH3 H OCF3 H H F 383

342: CH2CH2CH3 H H CO2Et H H 353

343: CH2CH2CH3 H CH3 H CH3 H 309

344: CH2CH2CH3 OCH3 H H CF3 H 379

345: CH2CH2CH3 OCH2CH3 H H CF3 H *

346: CH2CF3 OCH2CH3 H H CF3 H *

347: CH2CH2CH3 F CF3 H H H 367

348: CH2CH2CH3 OCH3 Br H CH3 H *

349: CH2CH2CH3 CH3 H H CH3 H *

350: CH2CF3 F CF3 H H H 407

351: A-8 H H ciano H H *

352: CH2CF3 F H H F H *

353: CH2CF3 H Cl F H H 373

354: CH2CF3 H H n-Bu H H 377

355: CH2CF3 H CF3 F H H 407

356: CH2CF3 H F ciano H H 338

357: CH2CF3 Cl H F H H 373

358: CH2CF3 OCH3 H F H H 368

359: CH2CF3 OCH3 H H CF3 H 419

360: CH2CF3 H F H H H 339

361: CH2CF3 H H CH3 H H 335

362: CH2CF3 H H OCH3 H H 351

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

363 CH2CF3 H CH3 H H H 335 364 CH2CF3 H H Br H H 399 365 CH2CH2CF3 H H F H H 353 366 CH2CH2CF=CF2 H H F H H 365 367 CH2CH2CF=CF2 H OCF3 H H H 431 368 CH2CH2CF=CF2 F H F H H 383 369 CH2CF3 H ciano F H H * 370 CH2CF2CF3 H CF3 H H H 439 371 CH2CH2CF=CF2 H CF3 H H H 415 372 A-8 H CF3 H H H 451 373 CH2CH2CF=CF2 Cl H Cl H H 415 374 A-8 Cl H ClH H 451 375 CH2CF2CF3 Cl H Cl H H 439 376 CH2CF3 CH3 H H H H 335 377 CH2CF3 Br H H H H 399 378 CH2CF3 Cl H H H H 355 379 CH2CF3 H n-Bu I H H 503 380 CH2CF3 H n-Bu H H H 377 381 CH2CF3 Cl H Cl H Cl 423 382 CH2CH2CF=CF2 Cl H Cl H Cl 449 383 A-8 Cl H ClH Cl 485 384 CH2CF3 Cl H H H Cl 389 385 CH2CF3 CH3 H CH3 H H 349 386 CH2CF3 H ciano H H H 346 387 CH2CF3 n-Bu H H H H 377 388 CH2CF2CF3 Cl H Cl H Cl 473 389 A-26 H H F H H 383 390 A-26 F H F H H 401 391 A-26 H OCF3 H H H 449 392 CH2CF3 F F F H H 375 393 CH2CF3 F H F F H 375 394 CH2CF3 F H F H F 375 395 CH2CF3 H F F F H 375 396 CH2CF3 CF3 H F H H 407 397 CH2CF3 H OCF3 H H Cl 439 398 CH2CF3 H CHO F H H 367 399 CH2CF3 ciano H H H H 346 400 CH2CH2CH3 H Br F H H 377 401 CH2CH2CH3 H CF3 F H H 367 402 CH2CO2CH3 H H F H H 329

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

403: CH2CF3 F H Br H H 417

404: CH2CF3 F H F H Br 435

405: CH2CH2CH3 H F F H H 317

406: CH2CH2CH3 H Cl F H H 333

407: CH2CH2CH3 Cl H F H H 333

408: CH2CH2CH3 F H F H H 317

409: CH2CH2CH3 OCH3 H F H H 329

410: A-8 H ciano F H H 426

411: A-7 H OCF3 H H H 414

412: A-7 H H F H H 348

413: A-7 F H F H H 365

414: A-7 H H H H H 330

415: A-2 CF3 H F H H 450

416: A-34 H H H H H *

417: A-2 H H SCH3 H H 410

418: A-2 H Cl H Cl H *

419: A-2 Cl H F H H 398

420: A-2 CH3 H H H H 378

421: A-2 OCF3 H H H H 448

422: A-2 ciano H H H H 389

423: A-2 OCH3 H H H H 394

424: A-3 H OCH3 H H H 323

425: A-2 H SCH3 H H H *

426: CH2CF3 H nitro H H H *

427: A-2 H Si(CH3)3 H H H *

428: A-27 H H H H H 323

429: A-27 F H F H H 359

430: A-2 H H Si(CH3)3 H H *

431: CH2CF3 H OCH2O H H 365

432: CH2CF3 H OH H H H 337

433: CH2CF3 CH3 H F H H *

434: CH2CF3 H OAc H H H 379

435: CH2CF3 H CH2CH2O H H 363

436: A-4 H OCF3 H H H *

437: A-4 F H F H H 434

438: CH2CF3 H OCF2O H H 401

439: A-27 H H F H H 341

440: A-2 H CF3 H CF3 H 500

441: A-2 H nitro H H H 409

442: A-2 OCH3 H OCH3 H H 424

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

443 A-4 H H OCH3 H H * 444 A-4 F H H H H 416 445 A-2 H CF3 OCH3 H H 462 446 A-2 H OCF2O H H 444 447 A-2 H OAc H H H 422 448 A-2 F F OCH3 H H 430 449 A-5 H H F H H 363 450 A-5 H H H H H 345 451 A-28 H H F H H 416 452 A-29 H H H H H 398 453 A-28 H OCF3 H H H * 454 A-29 H H F H H 416 455 A-29 F H F H H 434 456 A-30 H H H H H 355 457 A-30 H H F H H 373 458 A-30 F H F H H 391 459 A-2 H OCH2CF3 H H H * 460 A-6 H H H H H 378 461 A-2 F H H H F 400 462 A-17 F H ciano H H 391 463 A-31 H H H H H 344 464 A-31 H H F H H 362 465 A-31 F H F H H 380 466 A-32 H H H H H 323 467 A-32 H H F H H 341 468 A-32 F H F H H 359 469 A-1 F H ciano H H 413 470 A-33 H H H H H 408 471 A-33 H H F H H 426 472 A-33 F H F H H 444 473 A-1 H CF3 F H H 455 474 A-1 Cl H F H H 422 475 A-1 H H ciano H H 395 476 A-2 H F H F H 400 477 A-1 H F H H H 388 478 A-1 H H CF3 H H 438 479 A-1 H H OCF3 H H 454 480 A-1 H H CH3 H H 384 481 A-1 ciano H H H H 395 482 A-1 H F F H H 406

Comp R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

483 A-10 H H F H H * 484 A-10 H OCF3 H H H 413 485 A-10 H H H H H 329 486 A-1 H OCH3 F H H * 487 A-1 Br H F H H 466 488 A-1 CH3 H ciano H H 409 489 A-1 Cl H ClH H 438 490 A-1 H OCF3 H H Cl 488 491 A-1 H OCF3 H Br H 209-210 492 A-1 F F F H H 196-198 424 493 A-1 F H F F H 195-197 424 494 A-1 H OCH2O H H >250 414 495 A-1 H CH2CH2O H H 188-190 412 496 A-1 F H H Br H 466 497 A-6 F H F H H 414 498 A-1 H CF3 H Br H 188-190 516 499 A-1 H F H F H 406 500 A-1 H F OCH3 H H 205-207 418 501 A-1 F H F H F * 502 A-33 H OCF3 H H H 153-155 504 503 A-33 H OCH3 H H H 438 604 A-35 H H H H H 330 605 A-36 H H H H H 330 606 A-35 H H F H H * 618 A-1 F F H H F 424 619 A-1 H CF3 H ClF 490 621 A-2 H SF5 H H Cl 524 622 A-1 H OCF3 H Cl H 488 623 A-37 F H H H H 432 624 A-37 H H F H H 432 625 A-37 H OCF3 H H H 498 627 A-37 H CF3 H Br H 560 629 CH2CO2H H H H H H 297 631 A-38 H H H H H 335 632 A-2 I H H H H 490 634 A-1 H CF3 H ClH 472 642 A-40 F H F H H 159-160 648 A-40 OCH3 H H H H * 649 CH2CH2CH(OMe)2 H H H H H 341 650 CH2CH(OMe)2 H H H H H 327

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

651: A-2 F F H H F 418

652: A-2 H CF3 H Cl F 484

654: A-1 F H OCH3 H H 418

663: A-1 F Cl H H F 440

664: A-1 OCH3 H H F F 436

665: A-2 OCH3 H H F F 430

666: A-2 F Cl H H F 434

673: A-41 H H H H H 360

674: A-41 F H H H H 378

675: A-40 F H H H H 365

676: A-41 H H F H H 378

677: A-17 H H F H H 372

678: A-41 F H F H H 396

679: A-41 H OCF3 H H H 444

720: CH2CF3 H H SF5 H H 447

721: A-1 H H SF5 H H 496

722: A-2 H H SF5 H H 490

737: A-37 H Br H OCF3 H 576

740: A-2 OCH3 F H F H 430

741: A-2 F OCH3 H H F 430

742: A-1 OCH3 F H F H 436

743: A-1 F OCH3 H H F 436

744: A-2 F H H OCH3 H 412

745: CH2CF3 F H H OCH3 H 369

746: A-17 F F H H H 384

*Véase la Tabla de Índice G para los datos de RMN de 1H. ** Véase el Ejemplo de síntesis para los datos de RMN de 1H.

Tabla de índice B

Compuesto R1 R2 p.f. (ºC) AP+ (M+1)

110 Br CH2CH2CH3 * 111 I CH2CF3 * 112 I CH2CH2CH3 * 113 I A-8 * 114 I CH2CF2CF3 *

Compuesto: R1 R2 p.f. (ºC) AP+ (M+1)

115: CH(CH3)2 CH2CF3 *

116: CH2CH(CH3)2 CH2CF3 *

117: CH2CH2CF=CF2 CH2CF3 *

118: I A-2 **

125: H A-1 **

119: 6-fluoro-3-piridinilo A-2 *

120: 6-cloro-3-piridinilo A-2 *

121: 3-cloro-4-piridinilo CH2CF3 248-249

521: 4-trifluorometil-2-piridinilo CH2CF3 *

522: 4-trifluorometil-2-piridinilo A-17 417

537: 2-bromo-4-piridinilo A-2 443

540: 2-bromo-4-piridinilo A-1 449

547: 6-trifluorometil-2-piridinilo A-17 *

550: 2-ciano-4-piridinilo A-1 396

552: 2-piridinilo CH2CH2CH3 282

553: 3-piridinilo CH2CH2CH3 282

554: fenilo CH2CO2CH(CH3)2 339

555: 2-naftalenilo CH2CH2CH3 331

556: 1-naftalenilo CH2CH2CH3 331

561: 4-piridinilo CH2CH2CH3 282

562: 2-cloro-4-piridinilo CH2CH2CH3 316

564: 4-fluoro-1-naftalenilo CH2CH2CH3 *

570: 6-cloro-3-piridinilo CH2CF3 356

571: 6-fluoro-3-piridinilo CH2CF3 340

573: 4-fluoro-1-naftalenilo A-2 432

574: 6-metoxi-2-naftalenilo A-2 444

575: 6-metoxi-3-piridinilo A-2 395

576: 5-fluoro-2-piridinilo A-2 383

577: 5-trifluorometil-3-piridinilo A-2 433

579: 2-fluoro-3-piridinilo A-2 383

584: 3-fluoro-4-piridinilo A-2 383

585: 5-metoxi-2-piridinilo A-2 395

586: 3-fluoro-2-piridinilo A-2 383

587: 3-cloro-2-piridinilo A-2 399

591: 4-trifluorometil-2-piridinilo A-2 433

593: 6-trifluorometil-2-piridinilo A-2 433

597: 4-trifluorometil-2-piridinilo A-1 225-227 439

598: 2-cloro-4-piridinilo A-1 242-243 405

600: 6-trifluorometil-2-piridinilo A-1 *

608: I A-1 **

Compuesto: R1 R2 p.f. (ºC) AP+ (M+1)

609: H CH2CH2CH3 **

610: H CH2CF3 214-215

611: H A-2 **

612: H A-7 *

628: 2-bromo-4-piridinilo A-37 493

636: 2-metoxi-4-piridinilo A-1 401

637: C(=NOCH3)CF3 CH2CF3 **

638: C(=NOCH2CH3)CF3 CH2CF3 *

653: 2-trifluorometil-4-piridinilo A-1 439

656: C(=NOCH2CHMe2)CF3 CH2CF3 *

657: C(=NOCMe3)CF3 CH2CF3 *

658: C(=NOCH2CMe3)CF3 CH2CF3 *

659: C(=NOCH2CO2Et)CF3 CH2CF3 *

660: C(O)NHfenilo A-1 413

661: C(O)NH(3-metoxifenilo) A-1 443

687: C(O)OEt CH2CH2CH3 277

688: C(O)NH(4-fluorofenilo) CH2CH2CH3 342

689: C(O)NH(2-clorofenilo) CH2CH2CH3 358

690: C(O)NH(3-clorofenilo) CH2CH2CH3 358

691: C(O)NH(4-clorofenilo) CH2CH2CH3 358

692: C(O)NH fenilo CH2CH2CH3 324

693: C(O)O(4-nitrofenilo) CH2CH2CH3 370

694: C(O)fenilo CH2CH2CH3 309

695: C(O)(2-fluorofenilo) CH2CH2CH3 327

696: C(O)(3-fluorofenilo) CH2CH2CH3 327

697: C(O)(4-fluorofenilo) CH2CH2CH3 327

698: C(O)(2-metilfenilo) CH2CH2CH3 323

699: C(O)(3-metilfenilo) CH2CH2CH3 323

700: C(O)OEt A-1 *

701: C(O)fenilo A-1 *

702: C(O)CF3 A-1 236-238

703: C(O)(4-fluorofenilo) A-1 235-237

704: C(O)(3-fluorofenilo) A-1 226-228

706: C(O)(2-fluorofenilo) A-1 190-192

707: C(O)[3-(trifluorometil)fenilo] A-1 225-226

708: C(O)(2-tienilo) A-1 214-216

709: C(O)[4-(trifluorometil)fenilo] A-1 242-243

710: C(O)CH3 A-1 183-185

711: C(O)CF3 CH2CF3 202-203

712: C(O)CF3 A-2 209-210

Compuesto R1 R2 p.f. (ºC) AP+ (M+1)

713 C(O)CF2CF3 A-1 204-205 714 C(O)CF2CF3 A-2 189-190 715 C(O)CF2CF2CF3 A-1 156-157 716 C(O)CF2CF2CF3 A-2 134-135 729 C(=NOC(CH3)3)H CH2CF3 * 730 C(=NOCH2CH3)H CH2CF3 * 731 C(=NOCH2C(CH3)3)H CH2CF3 * 758 C(=NOCH3)H CH2CF3 * 759 C(=NOCH2Ph)H CH2CF3 *

*Véase la Tabla de Índices G para los datos de 1H RMN. ** Véase el Ejemplo de síntesis para los datos de 1H RMN.

Tabla de índice C

Compuesto: Ra R2 p.f. (ºC) AP+ (M+1)

523: 3-(3-piridinilo) A-2 441

524: 3-(6-cloro-3-piridinilo) A-2 474

525: 3-(6-fluoro-3-piridinilo) A-2 459

527: 3-(6-fluoro-3-piridinil),6-fluoro A-2 477

528: 4-(6-cloro-3-piridinilo) A-2 475

529: 3-(6-metoxi-3-piridinilo) A-2 471

530: 3-(6-cloro-3-piridinilo) A-1 481

531: 3-(6-fluoro-3-piridinilo), 5 A-2 527

trifluorometilo

534: 3-(6-cloro-3-piridinilo) CH(CH3)CF3 446

536: 3-(6-fluoro-3-piridinilo), 4-fluoro A-2

539: 3-(6-cloro-3-piridinilo), 6-metoxi A-2 505

541: 3-(6-cloro-3-piridinilo), 4-fluoro A-1 499

542: 3-(6-fluoro-3-piridinilo) A-1 465

543: 3-(6-cloro-3-piridinilo), 5-trifluorometilo A-1 549

544: 3-(6-fluoro-3-piridinilo), 5 A-1 533

trifluorometilo

545: 3-(6-fluoro-3-piridinilo) A-19 428

546: 3-(6-fluoro-3-piridinilo) A-6 473

549: 3-(6-fluoro-3-piridinilo), 5 A-1
549

trifluorometoxi

Compuesto Ra R2 p.f. (ºC) AP+ (M+1)

551 2-(6-cloro-3-piridinilo) A-1

481 557 3-fenilo CH2CH2CH3 357 558 4-fenoxi CH2CH2CH3 373 559 2-fenoxi CH2CH2CH3 373 560 2-fenilo CH2CH2CH3 357 563 3-fenoxi CH2CH2CH3 373 565 3-benciloxi CH2CH2CH3 387 566 3-benciloxi CH2CF3 178-179 427 567 4-benciloxi CH2CF3 203-204 427 568 2-benciloxi CH2CF3 165-166 427 578 2-(B-1), 4-fluoro CH2CF3 480 580 3-(B-2) CH2CF3 223-225 428 581 3-(B-1) CH2CF3 462 582 3-(B-1) A-2 505 594 3-(B-3), 4-fluoro A-2 446 595 3-(B-3), 4-fluoro CH2CF3 446 596 3-(B-4) CH2CF3 170-172 462 616 3-(6-bromo-3-piridinilo) A-1 525 617 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo) A-1 515 626 3-(6-cloro-3-piridinilo) A-37 525 635 3-(6-cloro-3-piridinilo), 5-A-1 565

trifluorometoxi 655 3-(6-cloro-3-piridinilo), 5-metoxi A-1 511 682 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo), 5-A-1 599

trifluorometoxi 684 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo), 5-A-1 583

trifluorometilo 685 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo), 4-metoxi A-1 545 717 3-(6-cloro-3-piridinilo), 4-metoxi A-1 511 734 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo) A-17 493 735 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo) A-2 509 736 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo) A-37 559 738 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo), 6-fluoro A-1

533 739 3-(6-trifluorometil-3-piridinilo), 6-fluoro A-37

Tabla de índice D

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

126: CH2CH2CH3 H H H H H 161-168

127: CH2CH2CH3 F H H H Cl 216-219

128: CH2CH2CH3 H Cl H Cl H 180-183

129: CH2CH2CH3 Cl Cl H H H 188-192

130: CH2CH2CH3 F H H H F 207-210

131: CH2CH2CH3 CH3 H H H H 223-225

132: CH2CH2CH3 H H i-Pr H H *

133: CH2CF3 F H F H H *

134: CH2CF3 H H H H H *

135: CH2CF3 H OCF3 H H H *

136: A-2 H H H H H *

137: A-2 H H F H H *

138: A-2 H OCF3 H H H **

139: A-1 H H H H H *

140: A-1 H H F H H *

141: A-1 H OCF3 H H H *

142: CH2CH2CH3 F H F H H *

143: CH2CH2CH3 H H Ph H H 363

144: CH2CO2CH2CH3 H H H H H 331

145: A-1 H OCF3 H Br H 538

146: A-1 F H F H H 412

147: A-1 H OCH3 H H H *

148: A-1 F H H Cl H 428

149: A-2 H OCH3 H H H 400

150: A-2 H OCH3 H OCH3 H 430

151: A-2 F H F H H 406

152: A-1 F H H CF3 H *

153: A-2 F H H CF3 H 456

154: A-2 F H H Cl H 422

155: A-2 H OCF3 H Br H 532

156: A-1 H OCH3 H OCH3 H 436

142

Comp: R2 Ra Rb Rc Rd Re p.f. (ºC) AP+ (M+1)

157: A-2 F H H H H 216-218 388

158: A-2 OCH3 H H H H 99-100

159: A-1 F H H H H 192-194

160: A-1 OCH3 H H H H *

630: A-17 H H H H H 223-225

633: A-2 I H H H H 496

639: A-17 H OCH3 H H H *

640: A-39 H OCF3 H H H 147-149

641: A-17 F H F H H 235-237

643: A-17 F H H H H 223-225

644: A-39 F H H H H 169-171

645: A-39 H H H H H 190-192

646: A-17 OCH3 H H H H *

647: A-39 OCH3 H H H H *

747: A-17 H OCH3 H H H 384

748: A-2 F F H H H 406

749: A-1 F F H H H 412

750: A-17 F F H H H 390

*Véase la Tabla de Índices G para los datos de RMN de 1H.

** Véase el Ejemplo de síntesis para los datos de RMN de 1H.

Tabla de índice E Comp R1 R2 R3** R4** p.f. (ºC) AP+ (M+1)

Comp: R1 R2 R3** R4** p.f. (ºC) AP+ (M+1)

504: fenilo A-2 CH3 fenilo 404

505: fenilo A-2 fenilo CH3 404

506: 4-fluorofenilo A-2 CH3 fenilo 422

507: fenilo CH2CF3 fenilo CH3 361

508: 4-fluorofenilo CH2CF3 fenilo CH3 379

509: fenilo CH2CH2CH3 CH3 CH3 259

510: 4-fluorofenilo CH2CH2CH3 CH3 CH3 276

511: fenilo A-2 CH3 CH3 *

512: fenilo CH2CF3 CH3 CH3 299

513: 4-fluorofenilo A-2 CH3 CH3 360

514: fenilo A-1 CH3 CH3 222-224 388

515 3-CH2CH2CH3 CH2CH2CH2CH2 369 (trifluorometoxi)fenilo

516 4-fluorofenilo CH2CH2CH3 CH2CH2CH2CH2 303

517 fenilo A-2

518 3-A-2

* (trifluorometoxi)- fenilo

519 fenilo CH2CH2CH3

588 4-fluorofenilo A-2

466 (trifluorometoxi)- fenilo

589 3-A-2

590 2,4-A-2

418 difluorofenilo

592 fenilo A-2

667 2-fluorofenilo A-1

668 2-fluorofenilo A-2

Comp R1 R2 R3** R4** p.f. (ºC) AP+ (M+1)

669 2-metoxifenilo A-2

670 2-metoxifenilo A-1

671 4-fluorofenilo A-1

672 3-A-1

472 (trifluorometoxi)- fenilo

683 3-bromo- 5-A-1

550 (trifluorometoxi) fenilo

718 2-fluorofenilo A-2 CH3 CH3 249-252 360 719 2-fluorofenilo A-1 CH3 CH3 190-193 366 751 2-fluorofenilo A-2

752 4-fluorofenilo A-2

753 3-A-2

516 (trifluorometoxi)- fenilo

754 3-A-1

522 (trifluorometoxi)- fenilo

Comp: R1 R2 R3** R4** p.f. (ºC) AP+ (M+1)

755: 2-fluorofenilo A-1 456

756: 4-fluorofenilo A-1 456

*Véase la Tabla de Índices G para los datos de RMN de 1H. ** Cuando R3 y R4 tomados junto con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono forman un anillo, la línea ondulada indica que el anillo está conectado al resto de la molécula con la orientación que se muestra a continuación.

Tabla de índice F Comp Estructura p.f. (ºC) AP+ (M+1)

Comp Estructura p.f. (ºC) AP+ (M+1)

*

(Referencia)

*

(Referencia)

*

Comp Estructura p.f. (ºC) AP+ (M+1)

*

**

Comp Estructura p.f. (ºC) AP+ (M+1)

*Véase la Tabla de Índices G para los datos de RMN de 1H. ** Véase el Ejemplo de síntesis para los datos de RMN de 1H.

Tabla de índice G Comp. nº Datos 1H NMR a, b

3 5 (acetona-d6) 9,5 (m, 1H), 8,5 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,35 (br s, 2H). 8 5 9,51 (d, 1H), 8,09 (m, 1H), 7,85-7,69 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), 7,32 (t, 1H), 7,07 (d, 1H), 4,29 (t, 2H), 1,87-1,75 (m, 2H), 1,08 (t, 3H). 9 5 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (t, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 5,2 (br s, 2H). 10 5 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 6,8-6,95 (m, 2H), 5,2 (br s, 2H). 12 5 9,52 (dd, 1H), 8,15-8,07 (m, 2H), 8,03-7,98 (m, 1H), 7,47 (t, 3H), 7,34 (m, 1H), 4,30 (t, 2H), 1,911,74 (m, 2H), 1,09 (t, 3H). 14 5 9,58 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,14 (m, 2H). 15 5 9,60 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,51 (t, 2H), 7,24 (m, 2H). 17 5 (acetona-d6) 9,45 (d, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,95 (dd, 1H), 6,9 (t, 1H), 5,35 (br s, 2H), 3,73 (s, 3H). 18 5 9,5 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,63 (dd, 1H), 7,4-7,3 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 4,30 (m, 2H), 1,2 (m, 1H), 0,62 (m, 4H). 20 5 9,51 (dd, 1H), 8,12 (ddd, 2H), 7,51-7,42 (m, 3H), 7,38-7,31 (m, 1H), 6,72-6,60 (m, 1H), 4,29 (t, 2H), 1,93-1,68 (m, 2H), 1,09 (t, 3H). 21 5 9,56 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 7,16 (t, 2H), 5,2 (br s, 2H). 22 5 9,57 (d, 1H), 8,19 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,35-7,55 (m, 3H), 7,09 (d, 1H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H). 25 5 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (t, 2H), 7,38(s, 1H), 6,90 (d, 1H), 3,79 (s, 3H). 27 5 9,57 (d, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,08 (t, 2H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H). 28 5 9,53 (dd, 1H), 8,07 (ddd, 1H), 7,81-7,72 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 7,257,20 (m, 1H), 4,30 (d, 1H), 1,90-1,73 (m, 2H), 1,08 (t, 3H). 30 5 9,54 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,42 (t, 1H), 6,9 (m, 2H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,22,55 (m, 2H). 32 5 9,61 (d, 1H), 8,24 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,44 (d, 2H), 6,69 (t, 1H). 33 5 9,61 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,55 (dt, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,39 (t, 1H), 7,10 (d, 1H). 34 5 9,59 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,38 (t, 2H), 7,23 (t, 1H), 5,5 (br s, 2H). 35 5 9,61 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,56 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,08 (t, 2H).

Comp. nº: Datos 1H NMR a, b

36: 5 9,59 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,50 (t, 1H), 6,85-6,95 (m, 2H).

37: 5 9,57(d, 1H), 8,13 (t, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (m, 3H), 7,26 (m, 1H), 4,54 (t, 2H), 2,85 (m,

2H).

38: 5 9,58 (d, 1H), 8,16 (t, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (t, 3H), 7,25 (m, 1H), 4,58 (dd, 2H), 2,85

(m, 2H).

39: 5 9,49 (dd, 1H), 8,03 (ddd, 1H), 7,73 (d, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,36 (t, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,23-7,17 (m,

1H), 4,28 (d, 2H), 1,24-1,09 (m, 1H), 0,69-0,45 (m, 4H).

41: 5 9,51 (dd, 1H), 8,13 (ddd, 1H), 8,03-7,97 (m, 2H), 7,68-7,62 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 7,39-7,33 (m, 1H),

4,29 (t, 2H), 1,90-1,72 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).

42: 5 9,55 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,67 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 5,58

(br s, 2H).

44: 5 9,5 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 5,55 (br

s, 2H).

50: 5 (acetona-d6) 9,4 (m, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,1 (dd, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,6 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,3 (m,

1H), 7,1 (m, 2H), 5,74 (d, 2H).

51: 5 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H). 7,99 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H),

5,58 (br s, 2H).

52: 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,59

(br s, 2H).

53: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,40

(m, 2H), 5,6 (br s, 2H).

54: 5 9,56 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,81 (d, I H), 7,77 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H),

7,12 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).

55: 5 9,52 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H),

5,57 (br s, 2H).

56: 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H),

5,59 (br s, 2H).

57: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H),

5,59 (br s, 2H).

59: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2-7,45 (m, 6H), 5,59 (br s,

2H).

60: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,81 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,17 (d, 2H),

6,52 (t, 1H), 5,59 (br s, 2H).

61: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H),

6,95 (td, 1H), 5,58 (br s, 2H).

62: 5 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,03 (dd, 1H), 5,58 (br s,

2H).

63: 5 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (ddd, 1H), 7,54 (q, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,85-7,0 (m,

2H), 5,57 (br s, 2H).

64: 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,25

(d, 1H), 7,06 (td, 1H), 5,59 (br s, 2H).

66: 5 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,2-7,45 (m, 4H),

5,59 (br s, 2H).

67: 5 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,35

(d, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,75 (brd, 1H), 5,4 (br d, I H).

68: 5 9,53 (d, I H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (t, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,25-7,45 (m, 4H), 5,58 (br s,

2H).

70: 5 9,52 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,69 (dd, I H), 7,56 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,09 (t, 1H), 5,58

(br s, 2H).

152

Comp. nº: Datos 1H NMR a, b

72: 5 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,57 (td, 1H), 7,26-7,45 (m, 4H), 7,19 (t, 1H),

7,12 (dd, 1H), 5,56 (br s, 2H).

73: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,86 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,26 (d, 1H),

5,59 (br s, 2H).

74: 5 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,0-8,15 (m, 3H), 7,67 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H),

5,59 (br s, 2H).

75: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3-7,4 (m, 3H), 6,97 (d, 2H),

5,59 (br s, 2H).

76: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,97 (d, 2H), 7,6-7,75 (m, 3H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H),

5,60 (br s, 2H).

77: 5 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,3-7,45 (m, 5H), 5,7 (br d, 1H),

5,4 (br d, 1H).

78: 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,35-7,45 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,95-7,05

(m, 1H), 5,57 (br s, 2H).

79: 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,42 (t, 2H), 7,37 (d, 1H),

5,58 (br s, 2H).

80: 5 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,4-7,5 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,27 (m, 1H),

7,02 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H).

82: 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,6 (m, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H),

7,17 (q, 1H), 5,58 (br s, 2H).

83: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, I H), 8,05 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,28-7,40 (m, 6H), 6,84 (m, I H), 5,59 (br s,

2H), 3,84 (s, 3H).

84: 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1 H), 7,68 (m, 3H), 7,36 (m, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,58

(br s, 2H), 2,37 (s, 3H).

85: 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,3-7,5 (m, 6H), 5,57 (br s, 2H).

86: 5 (acetonad6) 9,45 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,25 (m, 1H), 7,9-7,8 (m, 2H), 7,75 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,5

(m, 1H), 7,4 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 5,72 (br s, 2H), 4,53 (m, 2H), 3,2 (m, 2H).

87: 5 9,59 (d, 1H), 8,38 (s, 1), 8,10 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,42 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (t, 2H), 5,59 (br s,

2H).

88: 5 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,26-7,45 (m, 4H), 7,10 (td, 1H), 7,00 (m,

1H), 5,58 (br s, 2H).

89: 5 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,28-7,45 (m, 4H), 7,12 (m, 2H), 5,57 (br s,

2H).

90: 5 9,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,13 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,35

(d, 1H) 5,60 (br d, 2H).

91: 5 9,52 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,06 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,3-7,55 (m, 5H), 7,25 (d, 1H), 5,6 (br dd, 2H),

2,26 (s, 3H).

92: 5 9,54 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,1 (m, 2H), 7,75 (m, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,37 (d, 1H), 7,15 (t,

1H), 5,58 (br s, 2H).

93: 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,34

(d, 1H), 5,59 (br s, 2H).

94: 5 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d,

1H), 5,58 (br s, 2H).

95: 5 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 6,75 (m,

2H), 5,58 (br s, 2H).

96: 5 9,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,9-7,05 (m, 2H), 5,6 (br dd,

2H), 2,28 (s, 3H).

97: 5 9,52 (d, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,34 (t, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,10

(d, 1H), 5,67 (br s, 2H), 2,55 (s, 3H).

153

Comp. nº Datos 1H NMR a, b

98 5 9,55 (dd, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,04 (ddd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,40-7,34 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 7,29-7,26 (m, 2H), 6,88 (d, I H), 5,95 (s, 2H), 5,58 (br s, 2H). 99 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,72 (dd, 1H), 7,3-7,5 (m, 5H), 7,11 (td, 1H), 5,8 (br d, 1H), 5,4 (br d, 1H). 100 5 9,58 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 5,57 (br s, 2H). 101 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, I H), 8,07 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,49 (d, I H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,12 (dd, 1H), 5,59 (br s, 2H), 3,93 (s, 3H). 102 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,55-7,95 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H), 3,91 (s, 3H). 103 5 9,53 (d, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,07 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 5,63 (br s, 2H). 104 5 9,55 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 3H), 7,53 (d, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H). 105 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 8,02 (d, 2H), 7,67 (d, 2H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). 106 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,78 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,4 (m, 4H), 7,32 (d, I H), 5,59 (br s, 2H). 107 5 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,11 (m, 2H), 7,68 (dd, 1H), 7,4-7,55 (m, 4H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). 108 5 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,76 (dd, 2H), 5,58 (br s, 2H). 109 5 9,57 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,57 (dd, 1H), 7,3 (m, 3H), 7,1 (m, 3H), 5,35 (br m, 1H), 2,00 (s, 3H). 110 5 9,46 (dd, 1H), 8,14 (ddd, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,36 (m, 1H), 4,31 (t, 2H), 1,87-1,70 (m, 2H), 1,07 (t, 3H). 111 5 9,54 (d, 1H), 8,26 (dd, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 5,12 (br s, 2H). 112 5 9,45 (d, 1H), 8,14 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,33 (t, 1H), 4,32 (t, 2H), 1,78 (m, 2H), 1,07 (t, 3H). 113 5 9,50 (d, 1H), 8,23 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,25 (m, 1H). 114 5 (acetonad6) 9,42 (d, 1H), 8,53 (m, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,69 (t, 1H), 5,42 (br s, 2H). 115 5 8,12 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,68 (dd, 1H), 6,48 (d, 1H), 4,6 (br s, 2H), 2,4 (m, 1H), 1,01 (d, 6H). 116 5 8,12 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,68 (dd, 1H), 6,49 (d, I H), 4,6 (br s, 2H), 1,6 (m, 1H), 0,92 (d, 6H). 117 5 9,51 (d, 1H), 8,18 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 5,10 (br s, 2H), 2,91 (t, 2H), 2,60 (m, 2H). 118 5 9,49 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H). 119 5 9,55 (d, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,30 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H). 120 5 9,56 (d, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,21 (dd, I H), 8,11 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 5,59 (br s, 2H). 132 5 8,23 (d, 1H), 7,64 (d, 2H), 7,23 (d, 2H), 4,06 (dd, 2H), 2,89 (m, 1H), 1,89 (q, 2H), 1,25 (d, 6H), 1,06 (t, 3H). 133 5 8,30 (d, I H), 7,46 (m, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,8-6,9 (m, 2H), 4,8 (br s, 2H). 134 5 8,32 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,38 (dd, 2H), 7,23 (dd, 1H), 7,13 (d, 1H), 4,81 (q, 2H). 135 5 8,32 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,37 (t, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 4,81 (q, 2H). 136 5 8,52 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,91 (dd, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,35-7,4 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, parcialmente obscurecido por el pico de disolvente), 7,03 (d, 1H), 5,31 (s, 2H). 137 5 (acetona-d6) 8,61 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,55 (dd, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,03 (dd, 2H), 5,46 (s, 2H).

Comp. nº Datos 1H NMR a, b

138 5 8,49 (d, 1H), 8,23 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,37 (dd, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,29 (s, 2H).

139 5 8,29 (d, 1H), 7,67-7,72 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, parcialmente obscurecido por el pico de disolvente), 7,09 (d, 1H), 5,34 (s, 2H).

140 5 8,28 (d, 1H), 7,67-7,73 (m, 3H), 7,04-7,11 (m, 3H), 5,33 (s, 2H).

141 5 8,25 (s, 1H), 7,65-7,75 (m, 3H), 7,38 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 5,32 (d, 1H).

142 5 8,01 (d, 1H), 7,39 (m, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,92-6,88 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 1,70 (m, 2H), 0,92 (t, 3H).

147 5 8,27 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,07 (d, 1H), 6,80 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 3,82 (s, 3H).

152 5 8,27 (d, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,14 (d, 1H), 5,35 (s, 2H).

160 5 (acetona-d6) 8,17 (d, 1H), 7,88 (s, 1 H), 7,59 (d, 1H), 7,21-7,29 (m, 2H), 6,99 (d, 1H), 6,88 (t, 1H), 5,45 (d, 2H), 3,76 (s, 3H).

171 5 9,49 (dd, 1H), 8,18 (t, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,38-7,49 (m, 2H), 4,31 (d, 2H), 1,15-1,22 (m, 1H), 0,62 (m, 4H).

209 5 (acetona-d6) 9,45 (d, 1H), 8,48 (t, 1 H), 8,13 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 6,98-7,08 (m, 3H), 5,38 (br d, 2H), 3,87 (s, 3H).

229 5 9,58 (d, 1H), 8,02 (t, I H), 7,47-7,59 (m, 3H), 7,38 (t, 1H), 7,15-7,35 (m, 4H), 2,01 (d, 3H).

345 5 9,47 (dd, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,45-7,55 (m, 3H), 7,31 (t, 2H), 7,00 (d, 2H), 4,15-4,4 (m, 2H), 4,11 (q, 2H), 1,7-1,85 (m, 2H), 1,31 (t, 3H), 1,07 (t, 3H).

346 5 9,55 (dd, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,52 (dd, 1H), 7,45 (t, 1H), 6,99 (d, 1h), 5,3 (br s, 1H), 4,9 (br s, I H), 4,10 (q, 2H), 1,31 (t, 3H).

348 5 9,49 (dd, 1H), 8,11 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,13 (s, 1H), 4,32 (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,29 (s, 3H),1,7-1,85 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).

349 5 9,49 (d, 1H), 8,05 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 7,16 (m, 2H), 7,01 (d, 1H) 4,31 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,20 (s, 3H) 1,7-1,85 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).

351 5 9,55 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 4,85-5,05 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 2,2-2,6 (m, 2H).

352 5 9,59 (dd, 1H), 8,25 (t, 1H), 7,59 (d, I H), 7,50 (t, 1H), 7,23-7,28 (m, 1H), 7,07 (td, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,10 (br s, 2H).

369 5 9,60 (dd, 1H), 8,26 (t, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,20 (t, 1H), 5,10 (br s, 2H).

416 5 9,51 (d, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,66 (dd, 2H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,2-7,25 (m, 1H), 5,69 (s, 2H).

418 5 9,54 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,67(dd, 1H), 7,33-7,43 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 3H), 5,58 (br s, 2H).

425 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,06 (t, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,66 (dd, 2H), 7,3-7,4 (m, 3H), 7,19 (d, 1H), 5,59 (br s, 1H), 2,51 (s, 3H).

426 5 9,62 (dd, 1H), 8,75 (t, 1H), 8,26 (m, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,53 (m, 2H), 5,3 (br s, 2H).

427 5 9,57 (dd, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,70 (dd, 2H), 7,42 (s, 2H), 7,35 (m, 3H), 5,60 (br s, 2H), 0,29 (s, 9H).

430 5 9,56 (dd, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,7-7,8 (m, 3H), 7,60 (m, 3H), 7,34 (m, mH), 5,65 (br s, 2H), 0,28 (s, 9H).

433 5 9,58 (d, 1H), 8,22 (m, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,30 (m, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,93 (m, 1H), 5,2 (br s, 2H), 2,24 (s, 3H).

436 5 9,58 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,11 (t, 1H), 7,80 (m, 3H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H).

443 5 9,59 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,40 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 5,58 (br s, 2H), 3,84 (s, 3H).

Comp. nº Datos 1H NMR a, b

453 5 9,58 (dd, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,12 (d, 1H), 5,67 (br s, 2H).

459 5 9,55 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,05 (t, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,31-7,39 (m, 4H), 6,85 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H), 4,38 (q, 2H).

483 5 9,57 (dd, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,40 (t, 1H), 7,08(t, 2H), 5,0 (m, 1H), 4,0 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 1,5-1,65 (m, 4H).

486 5 (acetona-d6) 9,43 (d, 1H), 8,41 (t, 1H), 8,18 (d, I H), 7,96 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,507,56 (m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 5,77 (s, 2H), 3,88 (s, 3H).

501 5 9,51 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,42 (t, 1H), 6,75 (t, 2H), 5,59 (s, 2H).

511 5 (acetona-d6) 7,87 (dd, 1H), 7,84-7,82 (m, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,25-7,21 (m, 2H), 7,107,05 (m, 1H), 5,58 (s, 2H), 3,64 (s, 3H), 2,29 (s, 3H).

518 5 (acetona-d6) 8,60 (d, 1H), 8,13 (s, 1 H), 8,04 (s, 1H, 8,00 (d, 1H), 7,92-7,97 (m, 2H), 7,43 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,42 (s, 2H).

521 5 (acetona-d6) 9,50 (d, 1H), 8,85 (d, 1 H), 8,55 (t, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,71 (t, 1H), 7,45 (d, 1H), 5,39 (br d, 2H).

547 5 (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 8,35-8,43 (m, 2H), 7,98-8,05 (m, 2H), 7,88-7,92 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 5,74 (s, 2H).

564 5 9,53 (dd, 1H), 8,14 (m, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,4-7,6 (m, 4H), 7,36 (t, 2H), 7,20 (m, 1H), 5,58 (br s, 2H), 4,32 (m, 2H), 1,84 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).

569 5 9,48 (dd, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 8,17 (m, 2H), 7,78 (d, 1H), 7,52 (d, 1h), 7,37 (t, 1H) 4,3 (t, 2H), 1,83 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).

583 5 (acetona-d6) 9,42 (dd, 1H), 8,35 (t, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,82 (d, 2H), 7,52 (t, 1H), 7,25-7,31 (m, 2H), 7,13 (t, I H), 5,34 (Br s, 1H), 4,05 (dd, 2H), 3,58 (td, 2H), 2,91 (qd, 2H), 1,80 (dd, 2H).

599 5 9,57 (dd, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,7-7,83 (m, 4H), 7,34-7,57 (m, 6H), 7,2-7,3 (m, 2H), 6,98 (dd, 1H), 5,65 (br s, 2H).

600 5 (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 8,45 (t, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,95-8,05 (m, 2H), 7,88 (d, 1H), 7,59-7,65 (m, 2H), 5,75 (br s, 2H).

601 5 9,57 (dd, 1H), 9,14 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,05-8,10 (m, 2H), 7,91 (s, 26H), 7,78-7,82 (m, 2H), 7,387,43 (d, 2H), 7,11 (t, 2H), 5,67 (Br s, 2H).

606 5 9,49 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,05 (s, 2H), 7,78 (m, 2H), 7,68 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,09 (t, 2H), 5,68 (br s, 2H).

612 5 9,44 (dd, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,57 (dd, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,62 (dt, 1H), 7,27-7,37 (m, 3H), 5,55 (br s, 2H), 5,47 (s, 1H).

638 5 9,49 (d, 0,5H), 9,47 (d, 0,5H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,35 (q, 1H),

4,32 (q, 1H), 1,35 (t, 1,5H), 1,28 (t, 1,5H) (mezcla 1:1 de isómeros E y

Z).

639 5 (acetona-d6) 8,45 (d, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,00 (m, 2H), 7,53 (m, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,10-7,00 (m, 2H), 5,45 (s, 2H).

646 5 (acetona-d6) 8,45 (s, 1H), 8,10 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 5,50-5,30 (dd, 2H), 3,76 (s, 3H).

647 5 (acetona-d6) 8,10 (m, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 5,13 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,74 (s, 3H).

648 5 (acetona-d6) 9,40 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,45-7,35 (m, 3H), 7,20 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 3,83 (m, 3H), 3,75 (m, 3H), 1,90 (m, 3H).

656 5 9,50 (m, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,09 (d, 2H), 2,00 (m, 1H), 0,98 (d, 4H), 0,89 (d, 2H) (mezcla 2:1 de isómeros E y Z).

657 5 9,50 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 5,00 (m, 2H), 1,38 (s, 9H) (isómero sencillo).

658 5 9,50 (m, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,00 (s, 2H), 0,99 (s, 6H), 0,89 (s, 3H) (mezcla 2:1 de isómeros E y Z).

Comp. nº Datos 1H NMR a, b

659 5 9,50 (m, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,82 (s, 0,66H), 4,76 (s, 1,34H), 4,22 (q, 0,66H), 4,20 (q, 1,34H), 1,29 (t, I H), 1,27 (t, 2H) (mezcla 2:1 de isómeros E y Z).

700 5 9,44 (d, 1H), 8,22 (t, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,42 (t, I H), 5,55 (br s, 2H), 4,42 (q, 2H), 1,04 (t, 3H).

701 5 9,44 (d, 1H), 8,26 (t, 1H), 7,91 (d, 2H), 7,65 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,55 (t, 1H), 7,44 (m, 3H), 5,56 (br s, 2H).

729 5 9,49 (d, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,21 (t, I H), 7,52 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 5,05 (br m, 2H), 1,38 (s, 9H).

730 5 9,53 (d, 1H), 8,42 (s, 1 H), 8,21 (t, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 5,05 (br m, 2H), 4,22 (q, 2H); 1,32 (t, 3H).

731 5 9,53 (d, 1H), 8,44 (s, I H), 8,21 (t, 1H), 7,53 (d, I H), 7,49 (t, 1H), 5,05 (br m, 2H), 3,93 (s, 2H), 0,98 (s, 9H).

758 5 9,53 (d, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,22 (t, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 5,05 (br m, 2H), 3,91 (s, 3H).

759 5 9,53 (d, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,18 (t, 1H), 7,47 (m, 3H), 7,37 (m, 3H), 7,30 (t, 1H), 5,24 (s, 2H), 5,05 (br m, 2H).

a Los datos de RMN de 1H están en ppm campo abajo de tetrametilsilano. Disolución CDCl3 a menos que se indique otra cosa; "acetona-d6" es CD3C(=O)CD3. Los acoplamientos se designan por (s)-singulete, (d)-doblete, (t)-triplete, (m)-multiplete, (dd)-doblete de dobletes, (ddd)-doblete de doblete de dobletes, (dt)-doblete de tripletes, (td)-triple de dobletes, (br)-ancho.

b Los espectros de RMN de 1H de los compuestos en los que R2 es CH2CF3 a menudo no muestran picos correspondientes a los protones CH2CF3.

Los siguientes Ensayos demuestran la eficacia de control de los compuestos de esta invención en plagas específicas. La "eficacia del control" representa la inhibición del desarrollo de la plaga de invertebrados (que incluye mortalidad) que provoca una alimentación reducida de forma significativa. Sin embargo, la protección de control deplagas producida por los compuestos no se limita a estas especies. Véanse las Tablas de Índices A-F para las

5 descripciones de los compuestos.

Ejemplos biológicos de la invención

Ensayo A

Para evaluar el control de la polilla de dorso de diamante (Plutella xilostella) la unidad de ensayo consistía en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12-14 días en su interior. Esto se preinfestó con aprox. 50 10 larvas de neonato que se dispensaron en la unidad de ensayo a través de mazorcas de maíz usando un inoculador de bazooka. Las larvas se movieron a la planta de ensayo después de dispensarse en la unidad de ensayo.

Los compuestos de ensayo se formularon usando una solución que contenía 10% de acetona, 90% de agua y 300 ppm de tensioactivo no iónico X-77® Spreader Lo-Foam Formula que contenía alquilarilpolioxietileno, ácidos grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc. Greeley, Colorado, EE.UU.). Los compuestos formulados se 15 aplicaron en 1 ml de líquido a través de una boquilla atomizadora SUJ2 con un cuerpo a medida 1/8 JJ (Spraying Systems Co. Wheaton, Illinois, EE.UU.) colocada a 1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada unidad de ensayo. Los compuestos de ensayo se pulverizaron a 250 ppm y se replicaron tres veces. Después de la pulverización del compuesto de ensayo formulado, cada unidad de ensayo se dejó secar durante 1 hora y después se puso encima una tapa negra reticulada. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara

20 de crecimiento a 25ºC y 70% de humedad relativa. Después se estudió visualmente el daño por alimentación en las plantas basándose en el follaje consumido.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes proporcionaron niveles muy buenos a excelentes de eficacia de control (40% o menos de daño de alimentación y/o 100% mortalidad): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 32, 33, 37, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 25 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 95, 97, 98, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 107, 108, 109, 120, 121, 122, 123, 128, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 152, 153, 154, 155, 156, 159, 161, 162, 164, 166, 167, 168, 169, 170, 173, 1.78, 179, 180, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 192, 193, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 226, 227, 229, 232, 235, 236, 237, 240, 30 242, 243, 245, 246, 247, 248, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 259, 261, 262, 263, 264, 266, 267, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 281, 282, 284, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 293, 294, 295, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 307, 310, 311, 312, 313, 314, 319, 321, 323, 324, 327, 330, 332, 339, 340, 341, 342, 343, 347, 350, 351, 352, 353, 355, 359, 361, 362, 363, 364, 366, 367, 370, 371, 372, 374, 377, 379, 380, 386, 389, 391, 400, 401, 405, 406, 412, 414, 418, 421, 422, 424, 426, 427, 431, 436, 438, 440, 441, 446, 459, 460, 461, 463, 469, 470, 471, 472, 473,

474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 511, 515, 524, 525, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 534, 536, 537, 539, 540, 541, 542, 544, 545, 546, 548, 549, 550, 551, 557, 562, 563, 566, 567, 575, 581, 582, 589, 596, 597, 598, 600, 603, 608, 609, 613, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 630, 632, 634, 635, 636, 639, 640, 651, 652, 653, 654, 655, 663, 664, 666, 667, 670, 671, 672, 679, 682, 683, 684, 685, 701, 702, 713, 715, 717, 732, 733, 753, 754, 755 y 756.

Ensayo B

Para evaluar el control del gusano cogollero (Spodoptera frugiperda) la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de 4-5 días en el interior. Esta planta se infestó previamente (usando un muestreador de núcleo) con 10-15 larvas de 1 día de edad en un pedazo de material de alimentación de insectos.

Se formularon los compuestos de ensayo y se pulverizaron a 250 ppm como se describe para el Ensayo A. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de pulverizar, las unidades de ensayo se mantuvieron en una cámara de crecimiento a 25 °C y 70% de humedad relativa y luego se calificaron visualmente según lo descrito para el Ensayo A.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes proporcionaron niveles muy buenos a excelentes de eficacia de control (40% o menos de daño de alimentación y/o 100% mortalidad): 1, 3, 8, 15, 18, 22, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 60, 62, 65, 66, 68, 70, 73, 74, 75, 76, 79, 81, 83, 84, 92, 93, 95, 103, 123, 141, 145, 166, 168, 169, 173, 179, 180, 185, 186, 187, 188, 189, 192, 193, 196, 200, 215, 217, 226, 232, 240, 242, 245, 252, 253, 254, 255, 256, 261, 270, 272, 275, 276, 277, 310, 312, 372, 418, 427, 436, 440, 451, 461, 473, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 484, 486, 489, 490, 491, 493, 495, 496, 498, 499, 500, 501, 502, 524, 525, 530, 531, 534, 540, 541, 542, 544, 549, 550, 574, 598, 609, 616, 617, 618, 619, 620, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 634, 635, 636, 652, 653, 654, 655, 663, 671, 672, 682, 683, 684, 685, 717, 733 y 754.

Ensayo C

Para evaluar el control del áfido verde del melocotonero (Myzus persicae) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12-15 díasde edad en el interior. Ésta se infestó previamente colocando en una hoja de la planta de ensayo 30-40 áfidos en un trozo de hoja extirpada de una planta de cultivo (método del corte de hoja). Los áfidos se movieron a la planta cuando el trozo de hoja se secó. Después de la preinfestación, se cubrió el suelo de la unidad de ensayo con una capa de arena.

Se formularon los compuestos de ensayo y se pulverizaron a 250 ppm como se describe para el Ensayo A. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización del compuesto de ensayo formulado, cada unidad de ensayo se dejó secar durante 1 hora y después se puso encima una tapa negra reticulada. Se mantuvieron las unidades de ensayo durante 6 días en una cámara de crecimiento a 19-21°C y 50-70% de humedad relativa. Se evaluó entonces visualmente la mortalidad de insectos en cada unidad de ensayo.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes dieron por resultado por lo menos 80% de mortalidad: 5, 10, 19, 29, 30, 31, 42, 43, 44, 49, 50, 53, 57, 59, 60, 63, 64, 65, 66, 68, 71, 72, 74, 75, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 87, 94, 99, 100, 101, 102, 105, 108, 109, 111, 118, 119, 120, 123, 139, 140, 151, 153, 157, 166, 171, 172, 173, 178, 180, 185, 192, 193, 196, 197, 198, 200, 203, 207, 213, 214, 216, 218, 220, 224, 231, 232, 238, 256, 277, 357, 365, 373, 389, 390, 394, 396, 397, 404, 407, 411, 422, 437, 443, 444, 445, 463, 464, 469, 471, 472, 476, 477, 481, 482, 483, 486, 491, 492, 493, 495, 496, 498, 499, 500, 501, 503, 513, 530, 531, 536, 537, 540, 544, 549, 550, 575, 577, 590, 593, 597, 598, 600, 608, 617, 623, 626, 627, 628, 636, 651, 653, 654, 655, 660, 700, 714 y 717.

Ensayo D

Para evaluar el control del áfido del melón algodonero (Aphis gossypii) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de algodón de 6-7 díasen el interior. Ésta se infestó previamente con 30-40 insectos en un trozo de hoja conforme al método del corte de hoja descrito para el Ensayo C, y se cubrió el suelo de la unidad de ensayo con una capa de arena.

Los compuestos de ensayo se formularon y pulverizaron a 250 ppm como se describió para el Ensayo C. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización, las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento y entonces se estimó visualmente como se describió para el Ensayo C.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes dieron por resultado por lo menos 80% de mortalidad: 5, 10, 30, 31, 49, 54, 66, 75, 87, 94, 95, 166, 167, 192, 193, 198, 204, 210, 213, 214, 220, 230, 231, 235, 238, 264, 277, 486, 490, 540, 544, 550, 617, 619, 623, 627, 636, 653 y 654.

Ensayo E

Para evaluar el control del saltahojas (Peregrinus maidis) por de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de 3-4 días (semilla en el interior). Se añadió arena blanca en la parte de arriba del suelo antes de la aplicación. Los compuestos de ensayo se formularon y pulverizaron a 250 y 50 ppm, y se replicó tres veces según se describe para el Ensayo A. Después de la pulverización, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 hora antes de que fueran post-infestados con aproximadamente 15 -20 ninfas (de 18 a 21 días) regándolas en la arena con un salero. Se colocó una tapa reticulada negra en la parte superior del cilindro. Se mantuvieron las unidades de ensayo durante 6 días en una cámara de crecimiento a 22-24°C y 50-70% de humedad relativa. Se evaluó entonces visualmente la mortalidad de insectos en cada unidad de ensayo.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados a 250 pmm,, los siguientes dieron por resultado por lo menos 80% de mortalidad: 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, S0, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 114, 115, 116, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 161, 162, 163, 237, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 301, 302, 304, 306, 308, 309, 314, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 327, 329, 330, 336, 340, 341, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 368, 375, 376, 377, 378, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 394, 396, 397, 399, 400, 402, 403, 404, 406, 407, 408, 409, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 428, 431, 433, 435, 436, 437, 438, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 449, 450, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 474, 475, 476, 477, 479, 481, 482, 483, 484, 485, 519, 556, 562, 564, 568, 570, 571, 573, 574, 575, 576, 577, 579, 582, 583, 584, 586, 587, 588, 590, 591, 592, 593, 594, 604, 606, 608, 611, 612, 613, 687 y 757.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles muy buenos a excelentes de eficacia de control (80% o más mortalidad): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 36, 38, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 107, 108, 109, 111, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 125, 134, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 154, 156, 157, 161, 166, 167, 168, 171, 172, 173, 180, 185, 192, 193, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 207, 208, 209, 210, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 252, 254, 255, 256, 257, 259, 260, 262, 264, 266, 278, 280, 284, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 297, 301, 304, 314, 318, 319, 320, 321, 323, 324, 325, 327, 330, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 357, 359, 360, 361, 362, 363, 365, 376, 377, 378, 390, 392, 393, 394, 399, 400, 403, 404, 408, 411, 412, 413, 414, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 431, 433, 435, 436, 437, 438, 441, 442, 443, 444, 446, 448, 449, 450, 456, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 466, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 481, 482, 483, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 511, 513, 514, 522, 523, 524, 525, 527, 530, 531, 536, 537, 539, 540, 542, 544, 546, 547, 570, 571, 573, 574, 575, 576, 577, 579, 584, 586, 587, 588, 591, 592, 593, 597, 598, 599, 600, 604, 608, 613, 621, 622, 623, 625, 626, 630, 631, 632, 634, 636, 637, 639, 640, 641, 643, 645, 651, 652, 663, 664, 665, 666, 677, 700, 701, 702, 708, 713, 718, 751, 752, 756 y 757.

Ensayo F

Para evaluar el control del saltahojas de la patata (Empoasca fabae) por medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño envase abierto con una planta de judías Soleil de 5-6 días (con las hojas primarias brotadas) en el interior. Se añadió arena blanca en la parte de arriba del suelo y se extirpó una de las hojas primarias antes de la aplicación.

Se formularon los compuestos de ensayo y se pulverizaron a 250 y 50 ppm, y los ensayos se repitieron tres veces como se describe para el Ensayo A. Después de la pulverización, se dejaron secar las unidades de ensayo durante 1 hora antes de infestarlas después con 5 saltahojas de la patata (adultos de 18 a -21 días de edad). Se colocó una tapa reticulada negra en la parte superior del cilindro. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 24 ºC y 70% de humedad relativa. Se evaluó entonces visualmente la mortalidad de insectos en cada unidad de ensayo.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles muy buenos a excelentes de eficacia de control (80% o más mortalidad): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 104, 105, 106, 108, 109, 111, 113, 116, 117, 118, 120, 120, 122, 123, 163, 163, 237, 278, 279, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 289, 291, 292, 295, 297, 302, 308, 311, 314, 315, 317, 318, 324, 325, 327, 328, 330, 340, 341, 343, 344, 345, 347, 349, 352, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 369, 375, 376, 377, 378, 381, 385, 389, 390, 392, 393, 394, 396, 397, 399, 400, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 415, 416, 417, 419, 422, 423, 424, 425, 426, 431, 433, 435, 437, 438, 443, 444, 445, 446, 449, 450, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 515, 568, 570, 571, 573, 574, 575, 581, 588, 591, 593, 604, 606, 608, 609 y 613.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles muy buenos a excelentes de eficacia de control (80% o más mortalidad): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 104, 105, 106, 108, 109, 111, 118, 119, 120, 123, 124, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 146, 147, 151, 153, 155, 156, 157, 160, 166, 167, 168, 171, 172, 173, 178, 180, 185, 186, 189, 192, 193, 194, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 222, 223, 224, 225, 226, 232, 233, 235, 236, 237, 238, 240, 243, 244, 245, 246, 247, 252, 254, 255, 256, 258, 259, 260, 261, 262, 264, 266, 273, 274, 277, 280, 318, 324, 327, 330, 340, 341, 357, 359, 361, 362, 363, 364, 369, 374, 377, 381, 389, 390, 392, 394, 396, 397, 399, 403, 404, 407, 408, 411, 416, 417, 423, 424, 431, 433, 435, 437, 449, 460, 461, 462, 463, 464, 466, 467, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 479, 480, 481, 482, 483, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 500, 501, 502, 503, 514, 515, 524, 525, 530, 531, 534, 536, 537, 539, 540, 541, 542, 544, 545, 551, 570, 575, 591, 597, 598, 600, 608, 609, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 627, 634, 635, 641, 645, 651, 652, 653, 654, 663, 666, 671, 672, 682, 702, 711, 713, 715, 717, 753, 755 y 756.

Ensayo G

Para evaluar el control de los trips occidental de las flores (Frankliniella occidentalis Pergande) por medios de contacto y/o sistémicos, cada unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de judía de 5 a -7 días.

Los compuestos de ensayo se formularon y rociaron a 250 ppm, y el ensayo se replicó tres veces tal como se describió para el ensayo A. Después de pulverizar, las unidades de ensayo se dejaron secar y luego se añadieron 22-27 trips adultos a cada unidad y luego se colocó una tapa de tamiz negra en la parte superior. Se mantuvieron las unidades de ensayo durante 7 días a 25 °C y 45-55% de humedad relativa.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes proporcionaron niveles muy buenos a excelentes de eficacia de control (30% o menos de daño a la planta y/o 100% mortalidad): 158, 211, 212, 229, 235, 257, 258, 262, 273, 497, 528, 531, 544, 549, 579., 608, 617, 635 y 682.

Ensayo H

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), se solubilizó un compuesto de ensayo en propilenglicol/glicerol formal (60:40) y luego se diluyó en sangre bovina hasta un índice de ensayo final de 30 ppm. La sangre tratada se dispuso en un tubo con el fondo cubierto con una membrana. Se permitió que aproximadamente 10 pulgas de gato adultas se alimentaran a través de la membrana en la sangre tratada. Las pulgas adultas se evaluaron para mortalidad 72 h después.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes compuestos dieron por resultado 50% de mortalidad o más: 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 19, 21, 26, 29, 34, 36, 37, 38, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 62, 65, 66, 71, 72, 75, 76, 78, 81, 82, 83, 88, 90, 92, 98, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 114, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 125, 134, 135, 136, 137, 138, 149, 150, 153, 154, 155, 156, 157, 161, 166, 167, 169, 172, 179, 186, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 196, 199, 203, 204, 206, 207, 208, 210, 211, 216, 217, 218, 219, 223, 224, 225, 230, 280, 281, 289, 290, 294, 295, 301, 312, 314, 318, 319, 323, 324, 327, 331, 343, 346, 348, 350, 360, 361, 362, 363, 364, 369, 371, 372, 373, 374, 378, 382, 383, 385, 389, 391, 393, 406, 411, 420, 421, 422, 423, 431, 435, 438, 440, 461, 466, 468, 469, 470, 471, 473, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 500, 503, 511, 513, 521, 528, 589, 590, 592, 596, 597, 599, 604 y 606.

Ensayo I

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), se solubilizó un compuesto de ensayo en acetona:agua (75:25) hasta una tasa de ensayo final de 500 ppm. Luego 20 μL de la disolución de 500 ppm se aplicó a papel de filtro en el fondo de un tubo. El tubo se dejó secar durante 3 horas. Luego se añadieron aproximadamente 10 pulgas adultas al tubo, y se tapó. Las pulgas se evaluaron para mortalidad 48 h después.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes compuestos dieron por resultado 50% de mortalidad o más: 5, 6, 10, 12, 19, 21, 22, 23, 26, 27, 28, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 47, 48, 50, 54, 56, 57, 59, 61, 62, 63, 65, 70, 71, 72, 75, 81, 82, 83, 102, 107, 108, 114, 115, 121, 124, 136, 138, 141, 151, 154, 161, 166, 173, 186, 193, 196, 197, 203, 204, 208, 211, 216, 218, 224, 229, 232, 281, 290, 291, 295, 301, 310, 321, 343, 350, 353, 357, 360, 361, 364, 408, 419, 424, 437, 446, 450, 461, 464, 466, 468, 470, 471, 474, 476, 483, 485, 487, 490, 491, 492, 493, 494, 496, 498, 501, 507, 520, 521, 576, 597 y 599.

Ensayo J

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis) siguiendo la administración oral del compuesto de ensayo a un ratón, se dosificó por vía oral un ratón CD-1® (de aprox. 30 g, macho, obtenido de Charles River Laboratories, Wilmington, MA) con un compuesto de ensayo en una cantidad de 10 mg/kg solubilizada en propilenglicol/glicerol formal (60:40). Dos horas después de la administración oral del compuesto de ensayo, se

aplicaron aproximadamente 8 a 16 pulgas adultas a cada ratón. Las pulgas se evaluaron luego en cuanto a la mortalidad 48 horas después de la aplicación de pulgas al ratón.

De los compuestos de Fórmula 1 ensayados, los siguientes compuestos dieron por resultado 20% de mortalidad o más: 2, 10, 19, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 51, 56, 57, 59, 61, 63, 72, 75, 80, 81, 82, 83, 88, 92, 96, 101, 104, 105, 106, 107, 111, 119, 120, 121, 123, 124, 136, 137, 140, 148, 151, 154, 169, 186, 319, 461, 475, 476, 477, 493, 497, 498, 588 y 599.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de la Fórmula 1,

en la que

5 X es O o S;

Y es O o S;

R1 es H, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, CR24=C(R24)R10 o C=CR10; o

R1 es cicloalquilo C3-C7, cicloalquilalquilo C4-C8 o cicloalquenilo C5-C7, donde cada uno está opcionalmente

10 sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, 1 ciclopropilo, ICF3 y 1 OCF3; o

R1 es fenilo, naftenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2

15 C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;o

R1 es

20 o

R1 es C(X1)R18, C(=NOR23)R18, C(O)NR16R18a, C(=NNR20aR23)R18, C(=NNR20aC(O)R23)R18, C(=NNR20aC(O)OR23a)R18 o C(=NNR20aC(O)NR20aR23)R18; o

R1 es un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido en miembros del anillo de carbono con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno,

25 ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19, y opcionalmente además sustituido en los miembros del anillo de nitrógeno con metilo; o

30 R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con GQ1, cada uno opcionalmente sustituido con 1 Q2 y cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12,

35 S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con LQ1 y opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

cada A es independientemente C(R16)2, O, S(O)n o NR15;

cada A1 es independientemente C(R17)2;

X1 es O o S;

G es un enlace directo, O, S(O)n, NH, N(CH3), CH2, CH2O, OCH2, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NH o NHC(O);

L es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

Q1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

Q2 es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

R2 es CR5R6Q;

R3 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C=CR10; o

R3 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R3 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C"CR10; o

R4 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R4 es fenilo, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6; o

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-1

o el anillo R-2

Z es C(R8a)=C(R8b), S, O o NCH3, siempre que el resto C(R8a)=C(R8b) esté orientado de modo que el átomo de carbono unido a R8b esté conectado como R3 en la Fórmula 1; cada R5 es independientemente H, F, Cl, ciano o alquilo C1-C4; cada R6 es independientemente H, F, Cl o CH3; Q es

Z1 es O, S o NR14;

cada R7 es independientemente H, halógeno, ciano, CF3, alquilo C1-C3 o cicloalquilo C3-C6; R8a es H o F;

R8b es H, F, CF2H o CF3;

cada R9a es independientemente H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4,

15 haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, haloalcoxicarbonilo C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, haloalquilaminocarbonilo C2-C4, halodialquilaminocarbonilo C3-C7, SF5, S(O)nR12 o S(O)2R13; o cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o fenilo o un

20 anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4,

alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

cada R9b es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4; o fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

cada R10 es independientemente Si(R11)3; o fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4; haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)- alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

cada R11 es independientemente alquilo C1-C4;

cada R12 es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R13 es independientemente alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6 o -N-(-CH2Z2CH2)-;

R14 es H, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxicarbonilo C2-C5, alquilaminocarbonilo C2-C5, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, S(O)nR12 o S(O)2R13; o fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

cada R15 es independientemente alquilo C1-C4;

cada R16 es independientemente H o alquiloC1-C4;

cada R17 es independientemente H, F o CH3;

R18 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6 o dialquilamino C2-C7; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

R18a

es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 y S(O)2R13;

cada R19 es independientemente alquilo C1-C4;

cada R20 es independientemente H o alquiloC1-C4;

cada R20a es independientemente alquilo C1-C4;

cada R21 es independientemente H o alquilo C1-C4;

R23 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6 o

CH2CO2R21 ; o

R23 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, ciclopropilo y 1 CF3; o

R23

es un fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 y dialquilamino C2-C6;

R23a es alquilo C1-6, haloalquilo C2-C6, alquenilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6;

cada R24 es independientemente H, F o CH3;

m es 0, 1, 2 o 3;

cada n es independientemente 0, 1 o 2;

p es 0, 1, 2, 3 o 4; cada q es independientemente 0, 1 o 2; y es 1 ó 2; y cada Z2 es independientemente CH2CH2, CH2CH2CH2 o CH2OCH2.

5 2. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde

X es O;

Y es O;

R1 es H o halógeno; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes

10 independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;o

15 R1 es

o

R1 es C(X1)R18 o C(=NOR23)R18; o

R1 es un sistema de anillo bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido en miembros del

20 anillo de carbono con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19, y opcionalmente sustituido en los miembros del anillo de

25 nitrógeno con metilo; o

R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido con GQ1, cada uno opcionalmente sustituido con 1 Q2 y cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4,

30 dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

G es un enlace directo;

Q1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4,

35 alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19;

R3 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o 40 C=CR10; o

R3 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3;

R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 o C"CR10; o

R4 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C4-C7 alquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; o

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-1

o el anillo R-2

Z es C(R8a)=C(R8b) o S, siempre que el resto C(R8a)=C(R8b) esté orientado de modo que el átomo de carbono unido a R8b esté conectado como R3 en la Fórmula 1; 10 cada R5 es independientemente H, F, Cl, ciano o alquilo C1-C4; cada R6 es independientemente H, F, Cl o CH3; y Q es
3. Un compuesto según la reivindicación 2, en donde 15 R3 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; y

R4 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.
4. Un compuesto según la reivindicación 2, en donde

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-2; y

20 Z es CH=CH o CH=CF, siempre que el resto CH=CF esté orientado de modo que el átomo de carbono unido a F esté conectado como R3 en la Fórmula 1.
5. Un compuesto según la reivindicación 2, en donde

R3 y R4 se toman juntos con el nitrógeno enlazador contiguo y los átomos de carbono para formar un anillo opcionalmente sustituido R-2; y

Z es S
6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5 en donde

5 R1 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidroxi,

10 OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19.
7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5 en donde

R1 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con GQ1 y además opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, SF5, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, haloalquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4,

15 alquilaminocarbonilo C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C7, C(O)N(-CH2Z2CH2)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidroxi, OC(O)R19 y N(R20)C(O)R19.
8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5 en donde Q es Q-1, Q-5, Q-6 o Q-9;

20 R5 es H o metilo; R6 es H; donde cada R9a es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi

C1-C4, SF5 o S(O)nR12; o cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilalquilo C4-C7, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C2, 1 ciclopropilo y 1 CF3; y 25 cada R9b es independientemente H, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4.
9. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

30 sal interna de 3-(3-clorofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

35 sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-bromofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

40 sal interna de 3-(3-bromofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-cianofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-fenil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-fenil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-(6-cloro-3-piridinil)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-cloro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(3,5-dimetoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-cloro-4-piridinil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-loro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluoro-5-bromofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,4,5-trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometoxi)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(2-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(2-fluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-5-(4-fluorofenil)-3,6-dihydro-4-hidroxi-1,2-dimetil-6-oxopirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[1-(6-cloro-3-piridinil)etil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(etoxicarbonil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-benzoil-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3,5-dimetoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-[(5-tiazolil)metil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-1-[(5-tiazolil)metil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(2-fluoro-4-cianofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

5 sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(6-trifluorometil-3-piridinil)fenil]-4H-pirido[1,2a]pirimidinio.
10. Una composición que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y al menos un

10 componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, en donde dicha composición opcionalmente comprende adicionalmente al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo.
11. La composición según la reivindicación 10, en la que por lo menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, 15 amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metilo, bifentrín, bifenazato, bistriflurón, borato, 3-bromo-1(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida (ciantraniliprol), buprofeszin, cadusafos, carbarilo, carbofurán, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurón, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cromafenozida, clofentezin, cltianidin, clflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, 20 diafentiurón, diazinón, dieldrín, diflubenzurón, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox. etoxazol, fenbutatin óxido, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrína, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubenamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurón, fluvalinato, taufluvalinato, fonofos, formatanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurón, hexitiazox, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenurón, malation, metaflumizona, metaldehído, metamidofos, 25 metidation, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofos, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, noviflumurón, oxamilo, paratión, paratión-metilo, permetrina, forato, fosalón, fosmet, fosfamidón, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabén, piridalilo, pirifluquinazón, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofén, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurón, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos,

30 tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfón, triflumurón, delta-endotoxinas Bacillus thuringiensis,. bacterias entomopatógtenas, virus entompatógenos y hongos entomopatógenos.
12. Una composición para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende una

cantidad parasitariamente eficaz de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y al menos un 35 vehículo.
13. Un método no terapéutico para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de la mezcla de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.
14. Una semilla tratada que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en una 40 cantidad de aproximadamente 0,0001 a 1% en peso de la semilla antes del tratamiento.