BRPI0905936B1 - composto, composição, composição para proteger um animal de uma praga parasítica invertebrada, método nãoterapêutico para controlar uma praga invertebrada e semente tratada - Google Patents

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Ming-Tak Chan Dominic
Thi Tong My-Hanh
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Frederick Mccann Stephen
Zhang Wenming
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Abstract

"composto, composição, composição para proteger um animal de uma praga parasítica invertebrada, método para controlar uma praga invertebrada, semente tratada e uso de um composto" a presente invenção se refere a compostos da fórmula 1, em que x é o ou s; y é o ou s; e r1, r2, r3 e r4 são definidos na descrição. também são apresentadas composições que contém os compostos da fórmula 1 e métodos para controlar uma praga invertebrada que compreendem colocar a praga invertebrada ou seu habitat em contato com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto ou uma composição da presente invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO PARA PROTEGER UM ANIMAL DE UMA PRAGA PARASITICA INVERTEBRADA, MÉTODO NÃOTERAPÊUTICO PARA CONTROLAR UMA PRAGA INVERTEBRADA E SEMENTE TRATADA”
Campo da Invenção [001] A presente invenção se refere a certos compostos pirimidínicos e suas composições adequadas para a utilização agronômica, não agronômica e em saúde animal, aos métodos de utilização desses compostos para controlar pragas invertebradas, como artrópodes, tanto no ambiente agronômico quanto no não agronômico, e para o tratamento de infecções parasitárias em animais ou infestações no meio ambiente em geral.
Antecedentes da Invenção [002] O controle de pragas invertebradas é extremamente importante para alcançar uma alta eficiência de cultivo. Os danos causados por pragas invertebradas aos cultivos agronômicos armazenados e em crescimento podem levar a uma redução significativa na produtividade e dessa maneira resultar no aumento de custos para o consumidor. O controle de pragas invertebradas em manejo florestal, cultivo protegido, plantas ornamentais, cultivo de mudas de plantas, alimento armazenado e produtos de fibra, animais de fazenda, vida doméstica, terreno, produtos de madeira, e saúda pública também é muito importante. Muitos produtos estão disponíveis para comercialização com esses propósitos, mas continua a busca por novos compostos que são mais eficazes, menos custosos, menos tóxicos, ambientalmente seguros ou que possuem diferentes locais de ação.
[003] O controle de parasitas de animais em saúde animal é essencial, especificamente em áreas de produção de alimento e em áreas de animal de estimação. Os métodos existentes de tratamento e controle de parasitas têm sido comprometidos devido ao crescimento da resistência a muitos
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2/292 parasiticidas comerciais atuais. Assim, encontrar meios mais eficazes de controle de parasitas de animais é, portanto, fundamental.
[004] A patente U.S. NQ 5.151.427 descreve os compostos pirimidínicos mesoiônicos de fórmula i como anti-helmínticos:
em que, inter alia, R1 e
R2 são independentemente alquila Ci-Ce,
R3 é um anel heteroaromático de 6 membros, e R4 e R5 são independentemente hidrogênio ou alquila C1-C4.
[005] Os compostos pirimidínicos da presente invenção não são descritos nesta publicação.
Descrição Resumida da Invenção [006] A presente invenção é direcionada a compostos de Fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros) e às composições que contêm esses compostos e seu uso para 0 controle de pragas invertebradas:
em que:
X é O ou S;
Y é O ou S;
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R1 é H, halogênio, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, CR24=C(R24)R10 ou CeCR10; ou
R1 é cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8 ou cicloalquenila CsC7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, 1 ciclopropila, 1 CF3 e 1 OCF3; ou
R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SFs, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19e N(R20)C(O)R19; ou
R1 é
R1 é C(X1)R18, C(=NOR23)R18, C(O)NR16R18a, C(=NNR20aR23)R18, C(=NNR20aC(O)R23)R18, C(=NNR20aC(O)OR23a)R18 ou
C(=NNR20aC(O)NR20aR23)R18; ou
R1 é um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 10 membros, opcionalmente substituído nos membros carbono do anel por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7,
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C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino Ci-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19 e opcionalmente substituído nos membros nitrogênio do anel por metila; ou
R1 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 a 6 membros, cada um substituído por GQi, cada um opcionalmente substituído por 1 Q2 e cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19; ou
Ri é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um substituído por LQ1 e opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
cada A é, independentemente, C(R16)2, O, S(O)n ou NR15;
cada A1 é, independentemente, C(R17)2;
X é O ou S;
G é uma ligação direta, O, S(O)n, NH, N(CH3), CH2, CH2O, OCH2, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NH ou NHC(O);
L é uma fenila ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídos por 1 ou 2 substituintes independentemente
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5/292 selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2C6;
Q1 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19;
Q2 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2), alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6, haloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquinila C3-C6, CH2CO2R21, CR5R6CH2OR21, CR5R6CH2CH2OR21, CR5R6CH2S(O)nR21 ou CR5R6CH2CH2S(O)nR21; ou
R2 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R2 é CR5R6Q; ou
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6/292
R2 é
R3 é H, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C^CR10; ou
R3 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R3 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
R4é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C^CR10; ou
R4 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R4 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4,
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7/292 alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6; ou
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído
ou anel R-2
R-l
R-2
Z é C(R8a)=C(R8b), S, O ou NCH3, desde que a porção
C(R8a)=C(R8b) seja orientada de modo que 0 átomo de carbono ligado a R8b esteja conectado como R3 na Fórmula 1;
cada R5 é independentemente H, F, Cl, ciano ou alquila C1-C4;
cada R6 é independentemente H, F, Cl ou CH3;
Qé
Q-l Q-2 Q-3 Q-4 Q-5
Q-6 Q-8 Q-9 Q-10 Q-l 1
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8/292
Q-12 Q-13 Q-14 Q-15 Q-16
Z1 é 0, Sou NR14;
cada R7 é independentemente H, halogênio, ciano, CF3, alquila C1Csou cicloalquila Cs-Ce;
R8a é H ou F;
R8bé H, F, CF2H ou CF3;
cada R9a é independentemente H, halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, haloalcoxicarbonila C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2-)-, haloalquilaminocarbonila C2-C4, halodialquilaminocarbonila C3-C7, SF5, S(0)nR12ou S(O)2R13; ou cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
cada R9b é independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4OU haloalcóxi C1-C4; ou fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente
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9/292 selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
cada R10 é independentemente Si(R11)3 ou fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
cada R11 é independentemente alquila C1-C4;
cada R12 é independentemente alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R13 é independentemente alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6 ou -N-(-CH2Z2CH2-)-;
R14 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-C5, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, S(O)nR12 ou S(O)2R13; ou fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
cada R15 é independentemente alquila C1-C4;
cada R16 é independentemente H ou alquila C1-C4;
cada R17 é independentemente H, F ou CH3;
R18 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, alquilamino C1-C6 ou dialquilamino C2-C7; ou fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
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10/292
R18a é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
cada R19 é independentemente alquila C1-C4;
cada R20 é independentemente H ou alquila C1-C4;
cada R20a é independentemente alquila C1-C4;
cada R21 é independentemente H ou alquila C1-C4;
R23 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6, haloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquinila C3-C6 ou CH2CO2R21; ou
R23 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R23 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2C6;
R23a é alquila C1-C6, haloalquila C2-C6, alquenila C3-C6 ou cicloalquila C3-C6;
cada R24 é independentemente H, F ou CH3;
m é 0, 1,2 ou 3;
cada n é independentemente 0, 1 ou 2;
p é 0, 1,2, 3 ou 4;
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11/292 cada q é independentemente 0, 1 ou 2;
y é 1 ou 2; e cada Z2 é independentemente CH2CH2, CH2CH2CH2 ou CH2OCH2.
[007] A presente invenção também é direcionada a tais compostos de fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros) e a composições que contêm esses compostos e seu uso para controlar pragas invertebradas como descrito acima, e adicionalmente aqui, desde que (a) quando R2 for CH2CH=CH2, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for CH=CH, X for O e Y for O, então R1 é outro que não H, CH(CHs)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH=CH2 ou fenila não substituída; (b) quando Ri for H, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for CH=CH, X for O e Y for O, então R2 é outro que não CH2CH=CH2 ou CH2C^CH; (c) quando Ri for CH2CH3, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for CH=CH, X for O e Y for O, então R2 é outro que não CH2(CH2)3CH3; (d) quando R3 for H, R2 e R4 forem ambos ciclohexila, X for O e Y for O, então Ri é outro que não CH3; (e) quando Ri for H ou n-alquila C1-C3, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for S, X for O e Y for O, então R2 é outro que não alquila C1-C6 ou alcoxialquila C3-C4; (f) quando R2 for ciclopropilmetila, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for S, X for O e Y for O, então Ri é outro que não CH3, CH2CH3 ou CH2CH2CH3; (g) quando Ri for fenila não substituída, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for S, X for O e Y for O, então R2 é outro que não alcoxialquila C3-C4; e (h) quando Ri for Br, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z for S, X for O e Y for O, então R2 é outro que não CH2CH3.
[008] A presente invenção também fornece uma composição que compreende um composto de fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em uma realização, a presente invenção também fornece
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12/292 uma composição para controlar uma praga invertebrada que compreende um composto de fórmula 1 (isto é, em uma quantidade biologicamente efetiva) e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a dita composição opcionalmente compreendendo adicionalmente pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional (isto é, em uma quantidade biologicamente efetiva).
[009] A presente invenção também fornece uma composição para proteger um animal de uma praga parasítica invertebrada que compreende uma quantidade parasiticidamente efetiva de um composto de Fórmula 1 (isto é, em uma quantidade efetiva sob o ponto de vista parasítico) e pelo menos um veículo.
[010] A presente invenção também fornece uma composição de aspersão para controlar uma praga invertebrada que compreende um composto de fórmula 1 ou as composições descritas acima (isto é, em uma quantidade biologicamente efetiva), e um propelente. A presente invenção também fornece uma composição isca para controlar uma praga invertebrada que compreende um composto de fórmula 1 ou as composições descritas nas realizações acima (isto é, em uma quantidade biologicamente efetiva), um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente uma substância que atrai, e opcionalmente um umectante.
[011] A presente invenção adicionalmente fornece um dispositivo de armadilha para controlar uma praga invertebrada que compreende a dita composição isca e um alojamento adaptado para receber a dia composição isca, sendo que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de modo que praga invertebrada possa ter acesso à dita composição isca a partir de um local fora do alojamento, e sendo que o alojamento é adicionalmente adaptado para ser posicionado dentro ou próximo a um local de atividade potencial ou conhecida
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13/292 para a praga invertebrada.
[012] A presente invenção fornece um método para controlar uma praga invertebrada que compreende colocar a praga invertebrada ou o seu habitat em contato com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de Fórmula 1 (por exemplo, como uma composição aqui descrita). A presente invenção também se refere ao método em que a praga invertebrada ou o seu ambiente é colocada em contato com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a dita composição opcionalmente compreende adicionalmente uma quantidade biologicamente efetiva de pelo menos um composto ou agente adicional biologicamente ativo.
[013] A presente invenção também fornece um método para proteger uma semente de uma praga invertebrada que compreende contatar a semente com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de fórmula 1 (por exemplo, como uma composição aqui descrita). A presente invenção também se refere à semente tratada.
[014] A presente invenção adicionalmente fornece um método para tratar, prevenir, inibir e/ou exterminar ectoparasitas e/ou endoparasitas que compreende administrar ao e/ou no animal uma quantidade efetiva sob o ponto de vista parasítico de um composto de fórmula 1 (por exemplo, como uma composição aqui descrita). A presente invenção também se refere a tal método em que uma quantidade efetiva sob o ponto de vista parasítico de um composto de fórmula 1 (por exemplo, como uma composição aqui descrita) é administrada ao ambiente (por exemplo, um estábulo ou manta) no qual o animal reside.
Descrição Detalhada da Invenção [015] Como utilizado aqui, os termos compreende, que compreende, inclui, incluindo, tem, que tem, contém ou que contém,
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14/292 ou qualquer outra variação dos mesmos, têm a intenção de cobrir uma inclusão não exclusiva. Por exemplo, uma composição, uma mistura, processo, método, artigo, ou aparelho que compreende uma lista de elementos não é necessariamente limitado apenas àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não mencionados explicitamente ou inerentes a tal composição, mistura, processo, método, artigo, ou aparelho. Adicionalmente, a menos que explicitamente declarado de outra maneira, ou se refere a um ou inclusivo e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e tanto A como B são verdadeiros (ou presentes).
[016] Além disso, os artigos indefinidos um e uma que precedem um elemento ou componente da presente invenção têm a intenção de serem não restritivos com relação ao número de instâncias (isto é, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, um ou uma devem ser lidos para incluir um ou pelo menos um, e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número tenha obviamente o significado de singular.
[017] Como referido nesta descrição, o termo praga invertebrada inclui artrópodes, gastrópodes e nematódeos de importância econômica como pragas. O termo artrópode inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, centopeias, miriápodes, cochonilhas e o grupo dos Symphyla. O termo gastrópode inclui caracóis, lesmas e outros da subordem Stylommatophora. O termo nematódeo inclui todas as helmintoses, como: nematelminto, dirofilariose, e nematódeo fitófago (Nematoda), trematódeos (Tematoda), Acantocéfalos, e tênias (Cestoda).
[018] No contexto dessa descrição controle de praga invertebrada significa a inibição do desenvolvimento de praga invertebrada
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15/292 (incluindo mortalidade, redução de alimentação, e/ou interrupção de acasalamento), e expressões relacionadas são definidas analogamente.
[019] O termo agronômico refere-se à produção de cultivos do campo, tal como para alimento e fibra e inclui o crescimento de milho, feijão soja e outros legumes, arroz, cereal (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio, arroz, milho), vegetais folhosos (por exemplo, alface, repolho, e outras safras de couve), legumes-frutos (por exemplo, tomates, pimenta, beringela, crucíferas e curcubitáceas), batatas, batatas doces, uvas, algodão, árvores frutíferas (por exemplo, pomóidea, em pedra e citrinos), frutas pequenas (bagas, cerejas) e outros cultivos exclusivos (por exemplo, canola, girassol, azeitonas).
[020] O termo não agronômico refere-se a aplicações além dos cultivos do campo, como cultivos horticulturais (por exemplo, estufa, mudas de plantas ou plantas ornamentais que não crescem em um campo), estruturas residenciais, agricultural, comercial e industrial, terreno (por exemplo, gramado, pasto, campo de golfe, campo, campo de esportes, etc.), produtos de madeira, produto armazenado, manejo agroflorestal e vegetal, saúde pública (isto é, seres humanos) e saúde animal (por exemplo, animais domesticados como de estimação, animais de fazenda e aves, animais não domesticados como de vida selvagem).
[021] As aplicações não agronômicas incluem proteger um animal de uma praga parasítica invertebrada mediante a administração de uma quantidade efetiva sob o ponto de vista parasítico (isto é, biologicamente efetiva) de um composto da presente invenção, tipicamente sob a forma de uma composição formulada para uso veterinário, ao animal a ser protegido. Como referido na presente descrição e reivindicações, os termos parasiticida e sob o ponto de vista parasítico referem-se aos efeitos consideráveis sobre uma praga parasita invertebrada para fornecer proteção de um animal contra a praga. Efeitos parasiticidas tipicamente se relacionam com a diminuição da ocorrência
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16/292 ou atividade da praga parasitica invertebrada alvo. Tais efeitos sobre a praga incluem necrose, morte, crescimento retardado, mobilidade diminuÍda ou capacidade reduzida de permanecer no ou dentro do animal hospedeiro, alimentação reduzida e inibição de reprodução. Estes efeitos sobre as pragas parasiticas invertebradas fornecem o controle (incluindo prevenção, redução ou eliminação) da infestação parasítica ou infecção do animal.
[022] Nas menções acima, o termo alquila, utilizado tanto sozinho quando em palavras compostas como haloalquila inclui alquila de cadeia linear ou ramificada, como, metila, etila, n-propila, /-propila, ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. Alquenila inclui alcenos de cadeia linear ou ramificada como etenila, 1-propenila, 2-propenila, e os diferentes isômeros de butila, pentila e hexila. Alquenila inclui também polienos como 1, 2-propadienila e 2,4-hexadienila. Alquinila inclui alcinos de cadeia linear ou ramificada como etinila, 1-propenila, 2-propenila e os diferentes isômeros de butila, pentila e hexila. alquinila pode também incluir as porções que compreendem múltiplas ligações triplas como 2,5-hexadi-inila.
[023] Alcóxi inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. Alcoxialquila denota substituição alcóxi em alquila. Os exemplos de alcoxialquila incluem CH2OCH3, CH2CH2OCH3, CH2OCH2CH3, CH2OCH2CH2CH2CH3 e
CH2CH2OCH2CH3.
[024] Cicloalquila inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila ciclopentila e ciclo-hexila. O termo cicloalquilalquila denota substituição cicloalquila em uma porção alquila. Os exemplos de cicloalquilalquila incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila, e outras porções cicloalquila ligadas aos grupos alquila de cadeia linear ou ramificada.
[025] O termo halogênio, tanto sozinho quanto em palavras compostas como haloalquila, ou quando utilizado em descrições como alquila
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17/292 substituída por halogênio inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Adicionalmente, quando utilizado em palavras compostas como haloalquila, ou quando utilizado em descrições como alquila substituída por halogênio a dita alquila pode ser parcialmente ou totalmente substituída por átomos de halogênio, que podem ser iguais ou diferentes. Os exemplos de haloalquila ou alquila substituída por halogênio incluem CF3, CH2CL CH2CF3 e CCl2CF3. Os termos haloalcóxi, haloalquenila, haloalquinila, e similares, são definidos analogamente ao termo haloalquila. Os exemplos de haloalcóxi incluem OCF3, OCH2CCl3, OCH2CH2CHF2 e OCH2CF3. Os exemplos de haloalquenila incluem CH2CH=C(Cl)2 e CH2CH=CHCH2CF3. Os exemplos de haloalquinila incluem CHCIC=CH, C=CCF3, C=CCCl3 e CH2C-CHCH2F.
[026] Alquilamino denota um radical NH substituído por alquila de cadeia linear ou ramificada. Os exemplos de alquilamino incluem NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3, e NHCH2CH(CH3)2. Dialquilamino denota um radical N substituído independentemente por dois grupos alquila de cadeia linear ou ramificada. Os exemplos de dialquilamino incluem N(CH3)2, N(CH3CH2CH2)2 e N(CH3)CH2CH3. Halodialquilamino denota uma porção alquila de cadeia linear ou ramificada e uma porção haloalquila de cadeia linear ou ramificada ligada a um radical N, ou duas porções haloalquila independentes de cadeia linear ou ramificada ligada a um radical N, sendo que haloalquila é como definida acima. Os exemplos de halodialquilamino incluem N(CH2CH3)(CH2CH2Cl) e N(CF2CF3)2.
[027] Alquilcarbonila denota uma porção alquila de cadeia linear ou ramificada ligada a uma porção C(O). As abreviações químicas C(O) e C(=O) como aqui utilizadas representam uma porção carbonila. Os exemplos de alquilcarbonila incluem C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3 e C(O)CH(CH3)2. Os exemplos de haloalquilcarbonila incluem C(O)CF3, C(O)CCl3, C(O)CH2CF3 e C(O)CF2CF3.
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18/292 [028] Alcoxicarbonila denota uma porção alquila de cadeia linear ou ramificada ligada a uma porção CO2. As abreviações químicas CO2 e C(O)O, como aqui utilizadas, representam uma porção éster. Os exemplos de alcoxicarbonila incluem C(O)OCH3, C(O)CH2CH3, C(O)OCH2CH2CH3 e C(O)OCH(CH3)2.
[029] Alquilaminocarbonila denota uma porção alquila de cadeia linear ou ramificada ligada a uma porção C(O)NH. As abreviações químicas C(O)NH, e C(O)N como aqui utilizadas representam uma porção amida (isto é, um grupo aminocarbonila). Os exemplos de alquilaminocarbonila incluem C(O)NHCH3, 0(Ο)ΝΗ0Η20Η20Η3 e C(O)NHCH(CH3)2. Dialquilaminocarbonila denota duas porções alquila independentes de cadeia linear ou ramificada ligada a uma porção C(O)N. Os exemplos de dialquilaminocarbonila incluem C(O)N(CH3)2 e C(O)N(CH3)(CH2CH3).
[030] A abreviação química C(O)N-(-CH2Z2CH2-)- como aqui utilizada representa uma porção dialquilaminocarbonila, sendo que dois grupos alquila estão conectados para formar um anel como mostrado abaixo.
[031] A abreviação química -N-(-CH2Z2CH2-)- é definida analogamente.
[032] A abreviação química C(=NOR23)R18 como aqui utilizada representa ambos os isômeros geométricos da porção oxima como mostrado abaixo.
[033] Quando R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de
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19/292 nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel opcionalmente substituído R-2 e Z é C(R8a)=C(R8b), a porção C(R8a)=C(R8b) é orientada, de modo que o átomo de carbono ligado ao R8b é conectado como R3 como mostrado abaixo.
[034] A linha ondulada nas estruturas acima e em qualquer outro lugar nesta descrição (por exemplo, X-24 a X-128 e Y-30 a Y-71 anterior à Tabela 1) indica a posição de fixação do fragmento molecular ao restante da molécula.
[035] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo sufixo Ci-Cj onde i e j são números de 1 a 7. Por exemplo, alquila C1-C4 designa metila através de butila; alcoxialquila C2 designa CH2OCH3; alcoxialquila C3 designa, por exemplo, CHsCHíOCHs), CH2 CH2OCH3 ou CH2OCH2CH3; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de um grupo alquila substituído por um grupo alcóxi que contém um total de quatro átomos de carbono, os exemplos incluem CH2OCH2CH2CH3 e CH2CH2OCH2CH3.
[036] Quando um composto é substituído por um substituinte que sustenta um subscrito que indica que 0 número dos ditos substituintes pode exceder 1, os ditos substituintes (quando eles excedem 1) são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, por exemplo, (R7)P, p é O, 1,2, 3 ou 4. Quando um grupo contém um substituinte que pode ser hidrogênio, por exemplo, R1 ou R3, então quando este substituinte é ocupado por hidrogênio, é reconhecido que isto é equivalente ao dito grupo sendo não substituído. Quando um grupo variável se mostra ser opcionalmente fixado a uma posição, por exemplo, (Rv)r em U-36 de Exibição 1, em que r pode ser 0, então 0 hidrogênio pode estar na posição mesmo que não seja referido na
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20/292 definição do grupo variável. Quando uma ou mais posições em um grupo são não substituídas ou insubstituíveis, então os átomos de hidrogênio são fixados para ocupar qualquer valência livre.
[037] O termo anel heteroaromático denota um anel aromático no qual pelo um átomo que forma a cadeia principal do anel não é carbono, por exemplo, nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente, um anel heteroaromático contém não mais que 4 nitrogênios, não mais que 1 oxigênio e não mais que 1 enxofre. Exceto onde indicado em contrário, os anéis heteroaromáticos podem ser fixados através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível mediante a substituição de um hidrogênio no dito carbono ou nitrogênio. Aromático indica que cada um dos átomos de anel está essencialmente no mesmo plano e tem uma órbita p perpendicular ao plano do anel, e no qual (4n + T) π elétrons, onde n é um número inteiro positivo, e associado ao anel para concordar com a regra de Hückel. O termo sistema de anel bicíclico heteroaromático denota um sistema de anel que consiste em dois anéis fundidos, no qual pelo menos um dos dois anéis é um anel heteroaromático como definido acima.
[038] Quando um radical (por exemplo, cicloalquila na definição de R1) for opcionalmente substituído por substituintes listados com o número de substituintes expressos (por exemplo, 1 a 4), então o radical pode ser nãosubstituído ou substituído por inúmeros substituintes na faixa de até o maior número expressado (por exemplo, 4), e os substituintes fixados são independentemente selecionados a partir dos substituintes listados. Quando a lista de substituintes inclui um limite inferior para um substituinte particular (por exemplo, 1 ciclopropila), isto consequentemente restringe o número de instâncias daquele substituinte particular entre os substituintes fixados ao radical. Assim, com relação ao Ri, enquanto até quatro substituintes podem ser fixados ao radical cicloalquila, apenas um dos substituintes pode ser ciclopropila.
[039] Quando um substituinte (por exemplo, R1) é um anel
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21/292 heteroaromático de 5 ou 6 membros que contém nitrogênio, ele pode ser fixado ao restante da fórmula 1, embora qualquer átomo de anel de carbono e nitrogênio disponível, a menos que de outra forma descrito. Como observado acima, os substituintes como R1 podem ser (entre outros) fenila opcionalmente substituída por um a três substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes como definidos na Descrição Resumida da Invenção. Um exemplo de fenila opcionalmente substituída por um a três substituintes é o anel ilustrado como U-1 de Exibição 1, em que Rv é como definido na Descrição Resumida da Invenção (por exemplo, para R1) e r é um número inteiro de 0 a 3.
[040] Como observado acima, os substituintes como R1 podem ser (entre outros) um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes como definidos na Descrição Resumida da Invenção. Os exemplos de um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído por um ou mais substituintes incluem os anéis U-2 a U-61 ilustrados de Exibição 1, em que Rv é qualquer substituinte como definido na Descrição Resumida da Invenção (por exemplo, para R1) e r é um número inteiro de 0 a 2, limitado pelo número de posições disponíveis em cada grupo U. Como U-29, U-30, U-36, U37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 e U-43 têm apenas uma posição disponível, para estes grupos U r é limitado aos números inteiros 0 ou 1, e r sendo 0 significa que o grupo U é não-substituído e um hidrogênio está presente na posição indicada por (Rv)r.
Exibição 1
U-l U-2 U-3 U-4 U-5
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U-51 U-52 U-53 U-54 U-55
U-56 U-57 U-58 U-59 U-60 (Rv)r
U-61 [041] Como observado acima, os substituintes como R1 podem ser (entre outros) um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8, 9 ou 10 membros, opcionalmente substituído por até 3 substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes como definidos na Descrição Resumida da Invenção. Os exemplos de um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído por até 3 substituintes incluem os sistemas de anéis H-1 a H-23 ilustrados na Exibição 2, em que Rv é qualquer substituinte como definido na Descrição Resumida da Invenção (por exemplo, halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6 nos membros carbono do anel e metila nos membros nitrogênio do anel) e r é um número inteiro de 0 a 3, limitado pelo número de posições disponíveis em
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24/292 cada grupo H.
[042] Embora os grupos Rv sejam mostrados nas estruturas U-1 a
U-61 e H-1 a H-23, observa-se que eles não precisam estar presentes uma vez que são substituintes opcionais. Os átomos de nitrogênio que exigem a substituição para preencher sua valência são substituídos por H ou Rv. Observase que quando o ponto de fixação entre (Rv)r e o grupo U ou H é ilustrado de maneira flutuante, (Rv)r pode ser fixado a qualquer átomo de carbono ou átomo de nitrogênio disponível do grupo U ou H. Observa-se que quando o ponto de fixação no grupo U ou H é ilustrado de maneira flutuante, o grupo U ou H pode ser fixado ao restante da fórmula 1 através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo U ou H mediante a substituição de um átomo de hidrogênio. Observa-se que alguns grupos U só podem ser substituídos por menos que 2
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25/292 grupos Rv (por exemplo, U-2 a U-5, U-7 a U-48, e U-52 a U-61).
[043] Uma ampla variedade de métodos sintéticos é conhecida no estado da técnica para permitir a preparação de anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos e sistemas de anéis; para maior análise vide o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, editores chefes A. R. Katritzky e C. W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, editores chefes A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.
[044] Os compostos de fórmula 1 são sais internos mesoiônicos. Os sais internos, também conhecidos no estado da técnica como zwitteríons, são moléculas eletricamente neutras, mas carregam cargas formais positivas e negativas em átomos diferentes em cada estrutura de ligação de valência, de acordo com a teoria de ligação de valência. Adicionalmente, a estrutura molecular dos compostos de fórmula 1 pode ser representada pelas seis estruturas de ligações de valências mostradas abaixo, cada uma das cargas formais negativas e positivas em átomos diferentes. Devido a esta ressonância, os compostos de fórmula 1 também são descritos como mesoiônico. Com o objetivo de simplificar, a estrutura molecular de fórmula 1 é mostrada como uma única estrutura de ligação de valência na presente descrição e reivindicações, esta estrutura de ligação de valência é para ser entendida como representativa de todas as seis estruturas de ligações de valências relevantes para ligar as moléculas de compostos de fórmula 1. Portanto, a referência à fórmula 1 na presente descrição e reivindicação refere-se a todas as seis estruturas de ligações de valências aplicáveis e outras (por exemplo, teoria orbital molecular) estruturas, a menos que especificado de outra maneira.
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[045] Os compostos da presente invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropoisômeros e isômeros geométricos. Por exemplo, os substituintes e outros constituintes moleculares como R1 podem conter centros quirais. O técnico no assunto irá apreciar que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode ter efeitos benéficos quando enriquecidos em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separados de outro(s) estereoisômero(s). Adicionalmente, o técnico no assunto sabe como separar, enriquecer e/ou preparar de maneira seletiva os ditos estereoisômeros. A presente invenção compreende misturas racêmicas, bem como as configurações “estéreo” enriquecidas e essencialmente nesses centros quirais.
[046] Os compostos da presente invenção podem existir como um ou mais isômeros conformacionais devido à rotação de ligação restrita causada pelo impedimento estérico. Por exemplo, um composto de fórmula 1 em que R1 é fenila substituída na posição oito por um grupo alquila estericamente exigente (por exemplo, isopropila) pode existir como dois rotâmeros devido à rotação restrita ao redor da ligação de anel de pirimidina R1. A presente invenção compreende misturas de isômeros conformacionais. Além disso, a presente invenção inclui os compostos que são enriquecidos em um confórmero em relação a outros.
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27/292 [047] Os compostos de fórmula 1 podem existir na fase sólida como polimorfos (isto é, diferentes formas cristalinas). O termo polimorfo refere-se a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, estas formas têm diferentes disposições e/ou conformações das moléculas na retícula de cristal. Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem se diferir na composição devido à presença ou ausência de água cocristalizada ou outras moléculas, que podem estar ligadas de maneira fraca ou forte na retícula. Os polimorfos podem se diferir em tais propriedades química, física e biológica com relação ao formato de cristal, densidade, teor de dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, capacidade higroscópica, suspensibilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. O técnico no assunto irá apreciar que um polimorfo de um composto de fórmula 1 pode exibir os efeitos benéficos (por exemplo, adequação para a preparação de formulações úteis) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto de fórmula 1. A preparação e a isolação de um polimorfo particular de um composto de fórmula 1 podem ser alcançadas através de métodos conhecidos pelos técnicos no assunto incluindo, por exemplo, a cristalização com o uso de temperaturas e solventes selecionados. A presente invenção compreende tanto os polimorfos individuais quanto as misturas de polimorfos, incluindo as misturas enriquecidas em um polimorfo em relação a outros.
[048] As realizações da presente invenção como descritas na Descrição Resumida da Invenção incluem aquelas descritas abaixo. Nas realizações a seguir a referência a um composto de fórmula 1 inclui as definições de substituintes especificados Descrição Resumida da Invenção, a menos que adicionalmente descritos nas realizações. Os compostos das fórmulas 1r e 1s são vários subconjuntos da fórmula 1.
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28/292 [049] Realização 1. Um composto de fórmula 1 em que X é O. [050] Realização 2. Um composto de fórmula 1 em que X é S. [051] Realização 3. Um composto de fórmula 1 ou realizações 1 ou 2 em que Y é O.
[052] Realização 4. Um composto de fórmula 1 ou realizações 1 ou 2 em que Y é S.
[053] Realização 5. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que R1 é H ou halogênio.
[054] Realização 6. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que Ri é fenila ou m um anel heteroaromático de 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados dos grupos que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19.
[055] Realização 7. Um composto da Realização 6 em que R1 é fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19.
[056] Realização 8. Um composto da Realização 7 em que R1 é
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29/292 fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13.
[057] Realização 9. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que [058] R1 é
[059] Realização 10. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que R1 é C(X1)R18 ou C(=NOR23)R18.
[060] Realização 11. Um composto da Realização 10 em que R1 é C(X1)R18.
[061 ] Realização 12. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 11 em que X1 é O.
[062] Realização 13. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer realizações 1 a 11 em que X1 é S.
[063] Realização 14. Um composto da Realização 10 em que R1 é C(=NOR23)R18.
[064] Realização 15. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que R1 é um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 10 membros, opcionalmente substituído nos membros carbono do anel por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7,
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C(O)N-(CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino Ci-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3>3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19 e opcionalmente substituído nos membros nitrogênio do anel por metila.
[065] Realização 16. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que R1 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um substituído por GQi e adicionalmente opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2-)-, alcóxi, C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3>3, CHO, hidróxi, OC(O)R19e N(R20)C(O)R19.
[066] Realização 17. Um composto da Realização 16 em que R1 é fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por GQi e adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, SF5, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N(CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13 .
[067] Realização 18. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 17 em que Qi é fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 37/319
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C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13· [068] Realização 19. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 4 em que R1 é selecionado a partir das realizações 5, 6, 9, 10, 15 e 16.
[069] Realização 20. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a19 em que R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, CH2CO2R21, CR5R6CH2OR21, CR5R6CH2CHOR21, CR5R6CH2(O)nR21 ou
CR5R6CH2CH2S(O)nR21.
[070] Realização 21. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 19 em que R2 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[071] Realização 22. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 19 em que R2 é CR5R6Q.
[072] Realização 22a. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 19 em que R2 é selecionado a partir das realizações 20, 21 e 22.
[073] Realização 23. Um composto da Realização 20 em que R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6 ou CR5R6CH2OR21.
[074] Realização 24. Um composto da Realização 21 em que R2 é cicloalquilalquila C4-C7 opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[075] Realização 24a. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 19 em que R2 é selecionado a partir das realizações 23 e 24.
[076] Realização 25. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 24 em que G é uma ligação direta.
[077] Realização 26. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das
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32/292 realizações 1 a 25 em que R3 é H, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2Ce, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10.
[078] Realização 27. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 25 em que R3 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[079] Realização 28. Um composto de Realização 26 em que R3 é alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6.
[080] Realização 29. Um composto da Realização 28 em que Ré CH3.
[081] Realização 29a. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 29 em que R4 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10.
[082] Realização 29b. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 29 em que R4 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[083] Realização 29c. Um composto da Realização 29a em que R4 é alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6.
[084] Realização 29d. Um composto da Realização 29c em que R4 é CH3.
[085] Realização 30. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 25 em que R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um opcionalmente substituído anel R-1
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ou anel R-2
R-2 [086] Realização 31. Um composto da Realização 30 em que R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel opcionalmente substituído R-1.
[087] Realização 32. Um composto da Realização 30 em que R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel opcionalmente substituído R-2.
[088] Realização 32a. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 25 em que R3 é selecionado a partir das realizações 26 e 27, e R4 é selecionado a partir das realizações 29a e 29b; ou R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel opcionalmente substituído como descrito na Realização 30.
[089] Realização 32b. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 32a em que m é 2 ou 3.
[090] Realização 32c. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 32b em que p é O.
[091] Realização 32d. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 32c em que Z é C(R8a)=C(R8b) ou S, desde que a porção C(R8a)=C(R8b) seja orientada de modo que o átomo de carbono ligado a R8b seja conectado a R3 na fórmula 1.Realização 33. Um composto da Realização 32d
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34/292 em que Z é CH=CH ou CH=CF, desde que a porção CH=CF seja orientada de modo que o átomo de carbono ligado a F seja conectado a R3 na fórmula 1.
[092] Realização 34. Um composto da Realização 32d em que Z é S.
[093] Realização 35. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 34 em que cada R5 é independentemente H ou alquila C1-C4.
[094] Realização 36. Um composto da Realização 35 em que cada R5 é independentemente H ou metila.
[095] Realização 37. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 36 em que R6 é H.
[096] Realização 38. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 37 em que Q é Q-1, Q-5, Q-6 ou Q-9.
[097] Realização 39. Um composto da Realização 38 em que Q é Q-1, Q-5 ou Q-9.
[098] Realização 40. Um composto da Realização 38 em que Q é
Q-1.
[099] Realização 41. Um composto da Realização 38 em que Q é
Q-5.
[0100] Realização 42. Um composto da Realização 38 em que Q é
Q-6.
[0101] Realização 43. Um composto da Realização 38 em que Q é
Q-9.
[0102] Realização 44. Um composto de quaisquer das realizações 38, 39, 41 ou 43 em que Z1 é O.
[0103] Realização 45. Um composto de quaisquer das realizações
38, 39, 41 ou 43 em Z1 é S.
[0104] Realização 46. Um composto de quaisquer das realizações
38, 39, 41 ou 43 em que Zi é NR14.
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35/292 [0105] Realização 47. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 46 em que cada R9aé independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, SFs ou S(O)nR12; ou cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[0106] Realização 48. Um composto da Realização 47 em que cada R9aé independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, SFs ou S(O)nR12.
[0107] Realização 49. Um composto da Realização 47 em que cada R9a é independentemente cicloalquila Cs-Ceou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[0108] Realização 50. Um composto de fórmula 1 ou quaisquer das realizações 1 a 49 em que cada R9a é independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi C1-C4.
[0109] Realização 51. Um composto de fórmula 1 r
lr em que
X é O ou S;
Y é O ou S;
R1 é H, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
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R1 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino Ci-C4e dialquilamino C2-C6; ou
R1 é
cada A é independentemente C(R16)2, O, S ou NR15;
cada A1 é, independentemente, C(R17)2;
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6, haloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquinila C3-C6 ou C2-C6 alcoxialquila; ou
R2 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R2 é CR5R6Q;
R3 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R3 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do
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37/292 grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R3 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
R4 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R4 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R4 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4e dialquilamino C2-C6; ou
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído
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ou anel R-2
R-2
Z é C(R8)=C(R8) ou S;
R5 é H, F, Cl, ciano ou alquila C1-C4;
R6 é H, F, Cl ou CH3;
Qé
Q-la
Q-5a
Q-8a
Z1 éO, Sou NR14;
R7 é H, halogênio, ciano, CF3, alquila C1-C3 ou cicloalquila Cs-Ce; cada R8 é independentemente H ou F;
cada R9 é independentemente H, halogênio, ciano, nitro, alquila C1C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, haloalcoxicarbonila C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7,
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39/292 haloalquilaminocarbonila C2-C4, halodialquilaminocarbonila C3-C7 ou S(O)nR12; ou cada R9 é independentemente cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R9 é independentemente fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4e dialquilamino C2-C6;
cada R10 é independentemente Si(R11)3; ou fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12, alquilamino C1C4e dialquilamino C2-C6;
cada R11 é independentemente alquila C1-C4;
cada R12 é independentemente alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
R14 é alquila C1-C4;
cada R15 é independentemente alquila C1-C4;
cada R16 é independentemente H ou alquila C1-C4;
cada R17 é independentemente H ou F;
m é 1,2 ou 3;
cada n é independentemente 0, 1 ou 2;
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40/292 p é 0, 1,2, 3 ou 4;
cada r é independentemente 0, 1 ou 2; e v é 1 ou 2;
desde que (a) quando R2 for CH2CH=CH2, R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z é CH=CH, X é O e Y é O, então R1 é outro que H, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH=CH2 ou fenila não substituída; (b) quando Ri for H, R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z é CH=CH, X is O e Y is O, então R2 é outro que CH2CH=CH2 ou CH2C=CH; (c) quando Ri for CH2CH3, R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R2, Z é CH=CH, X é O e Y é O, então R2 é outro que CH2(CH2)3CH3; (d) quando R3 for H, R2 e R4 são ambos ciclo-hexila, X é O e Y é O, então Ri é outro que CH3; (e) quando Ri é H ou n-alquila C1-C3, R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z é S, X é O e Y é O, então R2 é outro que alquila C1-C6 ou alcoxialquila C3-C4; (f) quando R2 for ciclopropilmetila, R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z é S, X é O e Y é O, então Ri é outro que CH3, CH2CH3 ou CH2CH2CH3; (g) quando Ri for fenila não-substituída, R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R-2, Z é S, X é O e Y é O, então R2 é outro que alcoxialquila C3-C4; e (h) então Ri é Br, R3 e R4 são tomados em conjunto formar o anel R-2, Z é S, X é O é Y é O, então R2 é outro que CH2CH3.
[0110] Realização 52. Um composto da Realização 51 em que X é O.
[0111] Realização 53. Um composto da Realização 51 em que Y é O.
[0112] Realização 54. Um composto da Realização 51 em que Ri é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1C4, alquilcarbonila C2-C4,
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41/292 haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino Ci-C4e dialquilamino C2-C6.
[0113] Realização 55. Um composto da Realização 54 em que R1 é fenila opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, haloalquila C1C2, alcóxi Ci-C2e haloalcóxi C1-C2.
[0114] Realização 56. Um composto da Realização 54 em que R1 é 2, 3- ou 4-piridinila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2.
[0115] Realização 57. Um composto de fórmula 1 r em que R1 é
[0116] Realização 58. Um composto da Realização 51 em que R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6 ou haloalquenila C3-C6.
[0117] Realização 59. Um composto da Realização 51 em que R2 é CH2CF3 ou CR5R6Q.
[0118] Realização 60. Um composto da Realização 59 em que R2 é CR5R6Q.
[0119] Realização 61. Um composto da Realização 59 em que R2 é CH2CF3.
[0120] Realização 62. Um composto da Realização 51 ou
Realização 60 em que R5é H ou CH3.
[0121] Realização 63. Um composto da Realização 51 ou
Realização 60 em que R6é H.
[0122] Realização 64. Um composto da Realização 51 em que Q é
Q-1 a, Q-2a, Q-3a, Q-4a ou Q-5a.
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42/292 [0123] Realização 65. Um composto da Realização 64 em que Q é
Q-1a ou Q-5a.
[0124] Realização 66. Um composto da Realização 51 em que R9 é F ou Cl.
[0125] Realização 67. Um composto da Realização 51 em que R3 e
R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar o anel R-2
R-2 [0126] Realização 68. Um composto da Realização 51 ou Realização 67 em que Z é CH=CH.
[0127] Realização 69. Um composto da Realização 51 ou Realização 67 em que Z é S.
[0128] Realização 70. Um composto de fórmula 1s x
ls em que
X é O ou S;
Y é O ou S;
R1 é H, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R1 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente
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43/292 selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino Ci-C4e dialquilamino C2-C6; ou
R1 é
cada A é independentemente C(R16)2, O, S ou NR15;
cada A1 é independentemente C(R17)2;
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6, haloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquinila C3-C6 ou C2-C6 alcoxialquila; ou
R2 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R2 é CR5R6Q;
R3 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R3 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 50/319
44/292 ciclopropila e 1 CF3; ou
R3 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, C2-C4 alquenila, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4e dialquilamino C2-C6;
R4 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R4 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R4 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4e dialquilamino C2-C6; ou
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído
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ou um anel aromático opcionalmente substituído R-2
R-2
Z é C(R8)=C(R8);
R5 é H, F, Cl, ciano ou alquila C1-C4;
R6 é H, F, Cl e CH3;
Q-2a
Q-5a
Q-6a
Z1 éO, Sou NR14;
R7 é independentemente H, halogênio, ciano, CF3, alquila C1-C3OU cicloalquila Cs-Ce;
cada R8 é independentemente H ou F;
cada R9 é independentemente H, halogênio, ciano, nitro, alquila C1C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4,
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 52/319
46/292 haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, haloalcoxicarbonila C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, haloalquilaminocarbonila C2-C4, halodialquilaminocarbonila C3-C7 ou S(O)nR12; ou cada R9 é independentemente cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3;
cada R10 é independentemente Si(R11)s; ou fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
cada R11 é independentemente alquila C1-C4;
cada R12 é independentemente alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
R14 é alquila C1-C4;
cada R15 é, independentemente, alquila C1-C4;
cada R16 é, independentemente, H ou alquila C1-C4;
cada R17 é, independentemente, H ou F;
m é 1,2 ou 3;
cada n é, independentemente, 0, 1 ou 2;
p é 0, 1,2, 3 ou 4;
cada r é, independentemente, 0, 1 ou 2; e v é 1 ou 2;
desde que:
(a) quando R2 for CH2CH=CH2, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel carbocíclico R-2, Z for CH=CH, X for O e Y for O,
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47/292 então R1 é outro que não H, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH=CH2 ou fenila não substituídã;
(b) quando R1 for H, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel carbocíclico R-2, Z for CH=CH, X for O e Y for O, então, R2 é outro que não CH2CH=CH2 ou CH2C=CH;
(c) quando R1 for CH2CH3, R3 e R4 forem tomados em conjunto para formar o anel carbocíclico R-2, Z for CH=CH, X for O e Y for O, então R2 é outro que não CH2(CH2)3CH3; e (d) quando R3 for H, R2 e R4 forem ciclohexila, X for O e Y for O, então R1 é outro que não CH3.
[0129] Realização 71. Um composto da Realização 70 em que X é O.
[0130] Realização 72. Um composto da Realização 70 em que Y é O.
[0131] Realização 73. Um composto da Realização 70 em que R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, sendo que cada é, opcionalmente, substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2Ce, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6.
[0132] Realização 74. Um composto da Realização 73 em que R1 é fenila substituído opcionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, haloalquila C1C2, alcóxi C1-C2 e haloalcóxi C1-C2.
[0133] Realização 75. Um composto da Realização 73 em que R1 é 2-, 3- ou 4-piridinila substituído opcionalmente por halogênio, ciano, haloalquila
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C1-C2, alcóxi C1-C2 e haloalcóxi C1-C2.
[0134] Realização 76. Um composto da Realização 70 em que R1
[0135] Realização 77. um composto de Fórmula 1s em que R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6 ou haloalquenila C3-C6.
[0136] Realização 78. Um composto de Realização 70 em que R2 é CH2CF3 ou CR5R6Q.
[0137] Realização 79. Um composto da Realização 78 em que R2 é CR5R6Q.
[0138] Realização 80. Um composto da Realização 78 em que R2 é CH2CF3.
[0139] Realização 81. Um composto da Realização 70 ou
Realização 79 em que R5 é H ou CH3.
[0140] Realização 82. Um composto da Realização 70 ou
Realização 79 em que R6 é H.
[0141] Realização 83. Um composto da Realização 70 em que Q é Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a ou Q-5a.
[0142] Realização 84. Um composto da Realização 83 em que Q é Q-1a ou Q-5a.
[0143] Realização 85. Um composto da Realização 70 em que R9 é F ou Cl.
[0144] Realização 86. Um composto da Realização 70 em que R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel aromático opcionalmente substituído R-2
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49/292 /7 N1
R-2 [0145] Realização 87. Um composto da Realização 70 ou Realização 86 em que Z é CH=CH.
[0146] É importante que os compostos da Fórmula 1, 1r e 1s ou qualquer uma das realizações 1 a 87, em que X e Y são O são uma composição que compreende o dito composto, e o uso do mesmo para o controle de pragas invertebradas.
[0147] As realizações da presente invenção, incluindo as realizações a 87 acima assim como quaisquer outras realizações descritas na presente invenção, podem ser combinadas de qualquer maneira, e as descrições de variáveis nas realizações pertencem não só aos compostos da Fórmula 1,1r e 1s, mas também aos compostos e compostos intermediários iniciais úteis na preparação de compostos da Fórmula 1, 1r e 1s. Adicionalmente, as realizações da presente invenção, incluindo as realizações 1 a 87 acima, assim como quaisquer outras realizações descritas na presente invenção, e qualquer combinação das mesmas, pertencem às composições e métodos da presente invenção.
[0148] As combinações das realizações 1 a 50 são ilustradas por: [0149] Realização A. Um composto da Fórmula 1 em que Xé O;
Y é O; R1 é H ou halogênio; ou
R1 é fenila ou a anel heteroaromático com 6 membros, sendo que cada um é substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4,
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50/292 alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(- CH2Z2CH2-), alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SFs, Si(CHs)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19; ou
R1é
; ou
R1 é C(X1)R18 ou C(=NOR23)R18; ou
R1 é um sistema de anel bicíclico heteroaromático com 8 a 10 membros opcionalmente substituído nos membros carbono do anel por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13 alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CHs)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19, e opcionalmente substituído nos membros nitrogênio do anel por metila; ou R1 é fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, sendo que cada pode ser substituído por GQ1, sendo que cada um é substituído opcionalmente por 1 Q2 e cada pode ser substituído opcionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(- CH2Z2CH2-)-, alcóxi Ci- C4, haloalcóxi C1C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19;
G é uma ligação direta;
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51/292
Q1 é fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(- CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19;
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, CH2CO2R21, CR5R6CH2OR21, CR5R6CH2CH2OR21, CR5R6CH2S(O)nR21 ou CR5R6CH2CH2S(O)nR21; ou
R2 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada substituído opcionalmente por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R2 é CR5R6Q;
R3 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R3 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada substituído opcionalmente por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1- C2, 1 ciclopropila e 1 CF3;
R4 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C=CR10; ou
R4 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada substituído opcionalmente por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1- C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído
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52/292
R-l ou anel R-2
R-2
Z é C(R8a)=C(R8b) ou S, dado que a porção de C(R8a)=C(R8b) é orientada de forma que o átomo de carbono ligado a R8b é ligado como R3 na Fórmula 1;
cada R5 é, independentemente, H, F, Cl, ciano ou alquila C1-C4; cada R6 é, independentemente, H, F, Cl ou CH3; e
Qé
Q-l Q-5 Q-6 Q-9 [0150] Realização B. Um composto da Realização A em que
Xé O; e
Yé O.
[0151 ] Realização C. Um composto da Realização B em que
R3 é alquila C1-C6 ou haloalquila Ci-Ce; e
R4 é alquila Ci-C6 ou haloalquila C1-C6.
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53/292 [0152] Realização D. Um composto da Realização C em que
R3 é CH3; e
R4 é CH3 [0153] Realização E. Um composto da Realização B em que
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído;
m é 2 ou 3; e p é 0.
[0154] Realização F. Um composto da Realização B em que
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-2 opcionalmente substituído; e
Z é CH=CH ou CH=CF, dado que a porção de CH=CF é orientada de forma que o átomo de carbono ligado a F seja conectado como R3 na Fórmula 1.
[0155] Realização G. Um composto da Realização B em que R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-2 opcionalmente substituído; e
Z é S.
[0156] Realização H. Um composto de qualquer uma das
realizações C a G em que
R1 é H ou halogênio.
[0157] Realização I. Um composto de qualquer uma das
realizações C a G em que
R1 é fenila ou piridinila, cada substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1- C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila
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54/292
C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(- CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1- C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino Ci-C4, dialquilamino C2-C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19.
[0158] Realização J. Um composto da Realização I em que
R1 é fenila ou piridinila, cada substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12 e S(O)2R13.
[0159] Realização K. Um composto de qualquer uma das realizações C a G em que
R1 é C(X1)R18 ou C(=NOR23)R18; e
X1 é O.
[0160] Realização L. Um composto de qualquer uma das realizações C a G em que
R1 é fenila ou piridinila, cada substituído por GQ1 e substituído opcional e adicionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19.
[0161] Realização M. Um composto da Realização L em que
R1 é fenila ou piridinila, cada substituído por GQ1 e substituído
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55/292 opcional e adicionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, SF5, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2- C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12 e S(O)2R13; e
Q1 é fenila ou piridinila, cada substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1- C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxialquila C2-C6, S(O)nR12 e S(O)2R13.
[0162] Realização N. Um composto de qualquer uma das realizações C a G em que
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6 ou CR5R6CH2OR21; ou
R2 é cicloalquilalquila C4-C7 substituído opcionalmente por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3.
[0163] Realização O. Um composto de qualquer uma das realizações C a G em que
R2 é CR5R6Q.
[0164] Realização P. Um composto da Realização O em que
Q é Q-1, Q-5, Q-6 ou Q-9;
R5 é H ou metila;
R6 é H;
cada R9a é, independentemente, H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, SF5 ou S(O)nR12; ou cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada substituído opcionalmente por 1 a 4
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56/292 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; e cada R9bé, independentemente, H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi C1-C4.
[0165] As combinações das realizações 51 a 69 são ilustradas por: [0166] Realização A1. Um composto da Fórmula 1 r
X
Ir em que
Xé O;
Yé O; e
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar 0 anel R-2
R-2 [0167] Realização B 1. Um composto da Realização A1 em que
R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi Ci- C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6; ou
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57/292
R1 é
[0168] Realização C 1. Um composto da Realização B1 em que
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6 ou haloalquenila Cs-Ce; ou
R2 é CR5R6Q; e
Q é Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a ou Q-5a.
[0169] Realização D 1. Um composto da Realização C 1 em que
Zé CH=CH;
R1 é fenila substituído opcionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 e haloalcóxi Ci- C2;
R2 é CH2CF3 ou CR5R6Q;
R5 é H ou CH3;
Q é Q-1a ou Q-5a;
R6é H;
R9 é F ou Cl; e r é 1.
[0170] Realização E 1. Um composto da Realização C 1 em que Z é S;
R1 é fenila substituído opcionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 e haloalcóxi Ci- C2;
R2 é CH2CF3 ou CR5R6Q;
R5 é H ou CH3;
Q é Q-1a ou Q-5a;
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58/292
R6é Η;
R9 é F ou Cl; e r é 1.
[0171 ] As Combinações das realizações 70 a 87 são ilustradas por:
[0172] Realização A2. Um composto da Fórmula 1s
Is em que
Xé O;
Yé O; e
R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel aromático opcionalmente substituído R-2
Z
R-2 [0173] Realização B2. Um composto da Realização A2 em que
R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada substituído opcionalmente por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcóxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, alquilamino Ci-C4e dialquilamino C2-C6; ou
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 65/319
59/292
R1é
[0174] Realização C2. Um composto da Realização B2 em que
R2 é alquila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6 ou haloalquenila C3-C6; ou
R2 é CR5R6Q; e
Q é Q-1a, Q-2a, Q-3a, Q-4a ou Q-5a.
[0175] Realização D2. Um composto da Realização C2 em que
Z é CH=CH;
R1 é fenila substituído opcionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 e haloalcóxi C1- C2;
R2 é CH2CF3 ou CR5R6Q;
R5 é H ou CH3;
Q é Q-1a ou Q-5a;
R6 é H;
R9 é F ou Cl; e r é 1.
[0176] As realizações específicas incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em:
sal interno de 3-(2,4-difluorofenil)-2-hidróxi-4-oxo-1-(2,2,2trifluoroetil)-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroetil)4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2hidróxi-4-oxo- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
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60/292 sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-
4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(3-clorofenil)-1 -[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometóxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-
4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(4-metóxifenil)4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(3-metóxifenil)4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(3-bromofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(3-bromofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometóxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[4(trifluorometil)-2-piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 67/319
61/292 sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-cianofenil)-2-hidróxi-
4- oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-fenil5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidróxi-
5- oxo-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-[3(trifluorometóxi)fenil]-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-fenil-5Htiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidróxi-
5-oxo-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-[3(trifluorometóxi)fenil]-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-[3-(6-cloro-3-piridinil)fenil]-1-[(2-cloro-5tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometóxi)fenil]-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-cloro-5(trifluorometóxi)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-1-[(1-metil-1 H-pirazol-4ila)metil]-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 2-hidróxi-1-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)metil]-4-oxo-3fenil-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(3.5-dimetóxifenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 68/319
62/292 sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5(trifluorometóxi)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(2-cloro-4-piridinil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluoro-5-bromofenil)-
2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-(2,4,5trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-[3-bromo-5-(trifluorometóxi)fenil]-1-[(2-cloro-5tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno e 3-[3-bromo-5-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(2-metóxifenil)4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi4-oxo-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-1-(2.2.2-trifluoroetil)-4Hpirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-5-(4-fluorofenil)-3.6dihidro-4-hidróxi-1.2-dimetil-6-oxopirimidínio;
sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[1-(6-cloro-3-piridinil)etil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
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63/292 sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(etoxicarbonil)-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-benzoíl-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-3-(3metóxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno e 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metóxifenil)-
2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(3,5-dimetóxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-1-[(5-tiazolil)metil]-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-4-oxo-1-[(5-tiazolil)metil]4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
sal interno de 3-(2-fluoro-4-cianofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-
2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
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64/292 sal interno de 1 -[(6-fluoro-3 -piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; e sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3-(6trifluorometil-3-piridinil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio.
[0177] É importante que os compostos da presente invenção sejam caracterizados por padrões residuais de solo e/ou favoravelmente metabólicos e exibam atividade controlando um espectro de pragas invertebradas agrônomas e não agrônomas.
[0178] É importante, pelo motivo de espectro de controle de pragas invertebradas e importância econômica, que a proteção da cultura agronômica de danos ou prejuízos causados por pragas invertebradas, através do controle de pragas invertebradas sejam realizações da presente invenção. Os compostos da presente invenção, pelas propriedades de translocação favoráveis ou sistemicidade em plantas dos mesmos, também protegem tanto a parte foliar quanto outras partes da planta, que não entram em contato direto com um composto da Fórmula 1 ou uma composição que compreende o composto.
[0179] Considera-se importante, também, que as realizações da presente invenção sejam composições que compreendem um composto de qualquer uma das realizações anteriores, assim como de quaisquer outras realizações descritas na presente invenção, quaisquer combinações das mesmas e, pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, sendo que as ditas composições compreendem, adicional e opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[0180] É adicionalmente importante que as realizações da presente invenção sejam composições para o controle de pragas invertebradas que compreendem uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de qualquer uma das realizações anteriores, assim como quaisquer outras
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65/292 realizações descritas na presente invenção, quaisquer combinações das mesmas e, pelo menos, um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, sendo que as ditas composições compreendem, adicional e opcionalmente, uma quantidade biologicamente efetiva de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.
[0181] As realizações da presente invenção também incluem uma composição para proteger um animal que compreende um composto (isto é, em uma quantidade parasiticidamente efetiva) de qualquer uma das realizações anteriores e um veículo.
[0182] As realizações da presente invenção incluem, adicionalmente, métodos para o controle de pragas invertebradas que compreendem o contato com as pragas invertebradas ou o com o ambiente das mesmas usando uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de qualquer uma das realizações anteriores (por exemplo, como uma composição descrita na presente invenção). É importante que um método para proteger um animal compreenda a administração no mesmo de uma quantidade efetiva de forma parasítica de um composto de qualquer uma das realizações anteriores (por exemplo, como uma composição descrita na presente invenção).
[0183] As realizações da presente invenção incluem, ainda, uma composição que compreende um composto de qualquer uma das realizações anteriores na forma de uma formulação líquida de irrigação de solo.
[0184] As realizações da presente invenção incluem, adicionalmente, métodos para o controle de pragas invertebradas que compreendem o contato de uma composição líquida, como uma irrigação de solo, que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de qualquer uma das realizações anteriores com o solo.
[0185] As realizações da presente invenção incluem, também, uma
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66/292 composição de aspersão para o controle de pragas invertebradas que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de qualquer uma das realizações anteriores e um propelente.
[0186] As realizações da presente invenção incluem, adicionalmente, uma composição de isca para o controle de pragas invertebradas que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de qualquer uma das realizações anteriores, um ou mais materiais de alimento, opcionalmente um atraente, e opcionalmente um solvente.
[0187] As realizações da presente invenção incluem, também, um dispositivo para o controle de pragas invertebradas que compreende a dita composição de isca e um alojamento adaptado para receber a dita composição de isca, sendo que o alojamento tem, pelo menos, uma abertura dimensionada para permitir que as pragas invertebradas passem através da mesma, de forma que as pragas invertebradas possam acessar a dita composição de isca a partir de um local na parte exterior do alojamento, e em que o alojamento é adaptado, adicionalmente, para ser colocado dentro ou próximo a uma localização de atividade em potencial ou conhecida para as pragas invertebradas.
[0188] As realizações da presente invenção incluem, também, um método para proteger uma semente de pragas invertebradas que compreende o contato da semente com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de qualquer uma das realizações anteriores (por exemplo, como uma composição descrita na presente invenção).
[0189] As realizações da presente invenção incluem, também, métodos para proteger um animal de uma praga parasítica invertebrada que compreendem a administração em animais de uma quantidade efetiva de forma parasítica de um composto de qualquer uma das realizações anteriores.
[0190] As realizações da presente invenção incluem, também, métodos para o controle de pragas invertebradas que compreendem que as
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67/292 pragas invertebradas ou o ambiente das mesmas entre em contato com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto da Fórmula 1, um N-óxido ou um sal do mesmo, (por exemplo, como uma composição descrita na presente invenção), dado que os métodos não são métodos de tratamento médico de um corpo humano ou animal por terapia.
[0191 ] A presente invenção relaciona-se também a tais métodos em que as pragas invertebradas ou o ambiente das mesmas entre em contato com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de Fórmula 1, um N-óxido ou um sal do mesmo, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, sendo que a dita composição compreende adicional e opcionalmente uma quantidade biologicamente efetiva de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional, dado que os métodos não são métodos de tratamento médico de um corpo humano ou animal por terapia.
[0192] Um ou mais dos métodos e variações seguintes, conforme descrito nos esquemas 1 a 19, podem ser usados para preparar os compostos da Fórmula 1. As definições de R1, R2, R3, R4, R9, R10, R18, R23, X e Y nos compostos da Fórmula 1 a 22 abaixo são conforme definido acima na Descrição Resumida da Invenção, a menos que sejam expostas de outra forma. As Fórmulas 1a a 11 são diversos subconjuntos da Fórmula 1, e todos os substituintes para as Fórmulas 1a a 11 são conforme definidos acima para a Fórmula 1, a menos que seja indicado de outra forma.
[0193] O ambiente ou temperatura ambiente é definido como cerca de 20o a 25oC.
[0194] Os compostos da Fórmula 1a (isto é, Fórmula 1 em que X e Y são O) podem ser preparados através de condensação de compostos substituídos de forma adequada da Fórmula 2 com ácidos malônicos
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68/292 opcionalmente substituídos (3a) na presença de agentes de condensação, conforme mostrado no Esquema 1.
[0195] Os agentes de condensação podem ser carbodi-imidas, como diciclohexila carbodi-imida (consulte, por exemplo, Koch, A. et al. Tetrahedron 2004, 60, 10011-10018) ou outros agentes conhecidos no estado da técnica para formar ligações de amida com ou sem agentes de ativação como A/-hidróxibenzotriazol, conforme descrito em Science of Synthesis 2005, 21, 1725 e Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852.
[0196] Essa reação é, tipicamente, executada em um solvente orgânico inerte, como diclorometano ou 1,2-dicloroetano, em temperaturas a partir de cerca de 0° a cerca de 80°C por um período de 10 minutos a vários dias.
Esquema 1
R1
agente de condensação
3a [0197] Os Compostos da Fórmula 1a também podem ser preparados através da condensação de compostos da Fórmula 2, com ésteres de ácido malônico (3b) em que R é um grupo alquila C1-C5, de preferência um grupo alquila C1-C4, conforme mostrado no Esquema 2.
[0198] Essas reações podem ser executadas puras ou na presença de solventes inertes, conforme descrito em Bulletin of the Chemical Society of Japan 1999, 72(3), 503-509.
[0199] Os solventes inertes incluem, mas não se limitam a, hidrocarbonos com ebulição alta como mesitileno, tetralina ou cimeno, ou éteres de alta ebulição como difenil éter. As temperaturas típicas variam de 50° a 250°C.
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69/292 [0200] É importante que as temperaturas de 150° a 200°C, que fornecem, tipicamente, tempos de reação rápidos e rendimentos altos. Essas reações também podem ser executadas em reatores de microondas dentro da mesma faixa de temperatura. O tempo de reação típica varia de 5 minutos a várias horas.
[0201 ] Os compostos da Fórmula 3a podem ser preparados através de diversos métodos conhecidos no estado da técnica, por exemplo, pela hidrólise de base de compostos da Fórmula 3b.
[0202] Os compostos da Fórmula 3b podem ser preparados por arilação de malonato ésteres catalisados por paládium (J. Org. Chem 2002, 67, 541-555) ou cobre (Org. Lett. 2002, 4, 269-272 e Org. Lett. 2005, 7, 4693- 4695).
Esquema 2 o
3b (R é alquila C1-C5) [0203] Os Compostos da Fórmula 1a também podem ser preparados por tratamento de compostos da Fórmula 2, com ésteres ativados da Fórmula 3c, em que LvO é um grupo de saída ativado conforme mostrado no Esquema 3. Os exemplos de Lv preferenciais para a facilitação da síntese ou reatividade são 2,4,6- triclorofenila, pentaclorofenila ou pentafluorofenila, conforme descrito em Archiv der Pharmazie (Weinheim, Alemanha) 1991, 324, 863-6. Outros ésteres ativados são bem conhecidos no estado da técnica e incluem, mas não se limitam a, /V-hidróxisuccinimida ésteres (consulte, por exemplo, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6872-6878). As temperaturas típicas variam de 50° a 200°C.
[0204] É importante que as temperaturas de 50° a 150°C, forneçam,
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70/292 tipicamente, tempo de reação rápido e rendimentos altos. Essas reações podem ser executadas com ou sem solvente, como tolueno, e em reatores de microondas dentro da mesma faixa de temperatura. O tempo de reação típico varia de 5 minutos a 2 horas.
Esquema 3
R1
[0205] Os compostos da Fórmula 3c podem ser preparados, por exemplo, a partir de compostos da Fórmula 3a (consulte, por exemplo, J. Het. Chem. 1980, 17, 337).
[0206] Os compostos da Fórmula 1a também podem ser preparados por condensação de compostos da Fórmula 2 com compostos das Fórmulas 3d ou 3e, ou por condensação dos compostos da Fórmula 2 com misturas dos compostos das Fórmulas 3d e 3e, conforme mostrado no Esquema 4. Essas reações são, tipicamente, executadas em um solvente inerte, como diclorometano, e opcionalmente na presença de dois ou mais equivalentes de um aceitador de ácido (consulte, por exemplo, Zeitschrift fiir Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie 1982, 37B(2), 222-33). Os aceitadores de ácido típicos incluem, mas não se limitam a, trietilamina, N,AZ-di-isopropiletilamina, piridina e piridinas substituídas.
Esquema4
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71/292 e/ou
3d
R3 ^N1 Ϊ)
I
R2 la
Cl [0207] Os compostos da Fórmula 1b (isto é, Fórmula 1a em que R1 é H) podem ser preparados por condensação de compostos da Fórmula 2 com subóxido de carbono (3f) (consulte, por exemplo, J. Org. Chem. 1972, 37(9), 1422-5), conforme mostrado no Esquema 5. As reações são tipicamente executadas em um solvente inerte, como éter, e podem incluir o uso de um catalisador, como AlCIs.
Esquema 5
R·
O=C=C—C=O
3f o
1b [0208]0s compostos da Fórmula 2 podem ser preparados de diversas formas conhecidas no estado da técnica; consulte, por exemplo, Fatal, S. The Chemistry of Functional Groups: The Chemistry of Amidines e Imidates; Wiley: Chichéster, UK, 1975; The Chemistry of Amidines e Imidates; Patai, S.; Rappoport, Z., Eds.; Wiley: Chichéster, Reino Unido, 1991; Vol. 2; Mega, T. et al. Bulletin of the Chemical Society of Japan 1988, 61 (12), 4315-21; Ife, R. etal. European Journal of Medicinal Chemistry 1989, 24(3), 249-57; Wagaw, S.; Buchwald, S. Journal of Organic Chemistry 1996,
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72/292 (21), 7240-7241; Shen, Q. etal. Angewandte Chemie, International Edition
2005, 44(9), 1371 -1375; e Okano, K. etal. Organic Letters 2003, 5(26), 49874990.
[0209]0s compostos da Fórmula 1a, em que R1 é
CR24=C(R24)R10, fenila opcionalmente substituído, naftalenila, um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros ou um sistema de anel biciclico heteroaromático com 8 a 10 membros podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1d (isto é, Fórmula 1 em que R1 é Cl, Br ou I, de preferência em que R1 é Br ou I) e compostos da Fórmula 4 em que M com R1 forma um ácido borônico, ácido borônico éster ou sal trifluoroborato, ou M é trialquilestanila ou zinco e R1 é CR24=C(R24)R10, fenila opcionalmente substituído, naftalenila, um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático com 8 a 10 membros, conforme mostrado no Esquema 6.
Esquema 6
Lit fonte de Pd(O) ou r’m ----------► ligante(s) e fonte de Pd(ll)
[0210] Os compostos da Fórmula 1e (isto é, Fórmula 1a em que R2 é CR5R6Q, e Q é um heterociclo substituído por um fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros) podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1f e compostos da Fórmula 4-, em que M com R9c forma um ácido borônico, ácido borônico éster ou sal trifluoroborato, ou M é trialquilestanila ou zinco e R9c é um fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, conforme mostrado no Esquema 7.
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73/292
Esquema7
fonte de Pd(0) ou
R9cM .-------------ligante(s) e fonte
4a de Pd(ll)
If
k [0211] Os compostos da Fórmula 1g (isto é, Fórmula 1a em que R1 é fenila ou piridila substituído por GQ1 e G é uma ligação direta) podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1h (isto é, Fórmula 1a em que R1 é fenila substituído por Br ou I) e compostos da Fórmula 4b em que M com Q1 forma um ácido borônico, ácido borônico éster ou sal trifluoroborato, ou M é trialquilestanila ou zinco, e Q1 é um fenila ou anel heteroaromático com 5 ou 6 membros), conforme mostrado no Esquema 8.
Esquema8
fonte de Pd(0) ou ligante(s) e fonte de Pd(ll)
[0212] As reações dos Esquemas 6, 7 e 8 são, tipicamente, executadas na presença de um paládium catalisador e uma base opcionalmente sob uma atmosfera inerte. O paládium catalisador usado para as reações dos Esquemas 6, 7 e 8 compreendem, tipicamente, paládium em um estado de oxidação formal tanto de 0 (isto é, Pd(0)) quanto 2 (isto é, Pd(ll)). Uma grande variedade de tais complexos e compostos que contém paládium são úteis como catalisadores para essas reações. Os exemplos de complexos e compostos que
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74/292 contém paládium úteis como catalisadores nos métodos dos Esquemas 7, 8 e 9 incluem PdCl2(PPh3)2 (bis(trifenilfosfina)paládium (II) dicloreto), Pd(PPh3)4 (tetraquis(trifenilfosfina)paládium(O)), Pd(C5H7O2)2 (paládium(II) acetilacetonato), Pd2(dba)3 (tris(dibenzilideneacetona)dipaládium(O)), e [1,1'bis(difenil-fosfino)ferroceno]dicloropaládium(II). Os métodos dos Esquemas 6, 7 e 8 são, em geral, conduzidos em uma fase líquida e, portanto, para serem mais eficazes, o paládium catalisador, de preferência, tem uma boa solubilidade na fase líquida. Os solventes úteis incluem, por exemplo, água, éteres como 1,2dimetóxietano, amidas como Ν,Ν-dimetil- acetamida, e hidrocarbonos aromáticos não halogenados como tolueno.
[0213] Os métodos dos Esquemas 6, 7 e 8 podem ser conduzidos por uma faixa ampla de temperaturas, que varia de cerca de 25 a cerca de 200oC. É importante que as temperaturas sejam de cerca de 60 a cerca de 150oC, que fornecem tipicamente tempo de reação rápido e rendimento de produto alto. Os métodos e procedimentos gerais para os acoplamentos Stille, Negishi e Suzuki com cloretos, brometos ou iodetos atrila e um estanho arila, zinco arila ou ácido borônico arila, respectivamente, são bem conhecidos na literatura; consulte, por exemplo, E. Negishi, Handbook of Organopaladium Chemistry for Organic Synthesis, Wiley-Interscience, 2002, Nova York, Nova York.
[0214] Os compostos da Fórmula 1a, em que R1 é fenila opcionalmente substituído, naftalenila, um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático com 8 a 10 membros, podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1b (isto é, Fórmula 1a em que R1 é H) e compostos da Fórmula 5 em que X1 é Cl, Br ou I (de preferência em que X1 é Br ou I), conforme mostrado no Esquema
9.
Esquema9
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75/292 ο
lb fonte de Cu + R1*1 ------------e ligante
[0215] Essas reações são, tipicamente, executadas na presença de um cobre catalisador, opcionalmente sob uma atmosfera inerte. Os cobres catalisadores usados no método presente compreendem, tipicamente, cobre na forma metálica (por exemplo, como um pó) ou cobre em um estado de oxidação formal de 1 (isto é, Cu(l)). Os exemplos de compostos que contém cobre úteis como catalisadores no método do Esquema 9 incluem, mas não se limitam a, Cu, Cul, CuBr, CuCI. Os solventes úteis para o método do Esquema 9 incluem, por exemplo, éteres como 1,4-dioxano, amidas como A/,A/-dimetilacetamida e dimetil sulfóxido.
[0216] O método do Esquema 9 pode ser conduzido por uma faixa ampla de temperaturas de 25 a 200°C. É importante que as temperaturas sejam de 40 a 150°C. O método do Esquema 9 pode ser conduzido na presença de um ligante. Uma variedade ampla de tais compostos que ligam cobre é útil como ligantes para o método presente. Os exemplos de ligantes úteis incluem, mas não se limitam a, 1,10-fenantrolina, /V,A/-dimetiletilenediamina, L-prolina e 2ácido picolínico. Os métodos e procedimentos gerais para as reações de acoplamento do tipo Ullmann de cobre catalisado são bem conhecidos na literatura; consulte, por exemplo, Xie, Ma, et al. Org. Lett. 2005, 7, 4693-4695.
[0217] Os compostos da Fórmula 1i podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1b através de carbonilação com compostos da Fórmula 6, conforme mostrado no Esquema 10. Os exemplos de agentes de carbonilação da Fórmula 6 úteis no método do Esquema 10 incluem, mas não se limitam a, ácidos carboxílicos alifáticos ou aromáticos, anidridos ácidos,
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76/292 haloides ácidos, isocianatos e isotiocianatos. Tipicamente, a reação is é executada em um solvente inerte, mais tipicamente um solvente polar como N,Ndimetilacetamida ou 1 -metil-2-pirrolidinona. A reação é executada, tipicamente, a temperaturas de 0 a 180°C, mais tipicamente em temperatura de ambiente de 150°C. A irradiação de microondas pode ser vantajosa no aquecimento da mistura de reação.
Esquema 10
Raé R18ou NHR18a [0218] Os compostos da Fórmula 1j podem ser preparados por compostos de reação da Fórmula 1 i com um sal alcóxiamina da Fórmula 7, onde X* 3 é um contra-íon como haloide ou oxalato, conforme mostrado no Esquema
11. A reação pode ser ativada em um solvente alcoólico como etanol ou propanol a temperaturas que variam de 80°C até a temperatura de refluxo do solvente em a 24 horas.
Esquema 11
X - H3N+ R~ --------*-
[0219] Os compostos da Fórmula 1a, em que R1 é C(=NNR20R23)R18, C(=NNR20C(O)R23)R18, C(=NNR20C(O)OR23a)R18 ou
C(=NNR20C(O)NR20R23)R18, podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1i e de hidrazina substituída de forma adequada pelo método mostrado
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77/292 no Esquema 11.
[0220] Os compostos da Fórmula 1a, em que R1 é alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6 ou C=CR10 podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1d (isto é, Fórmula 1a em que R1 é Cl, Br ou I) e alquinas substituídas da Fórmula 8 por uma reação de acoplamento de Sonigashira, conforme mostrado no Esquema 12. Os acoplamentos de Sonigashira são bem conhecidos na literatura. Consulte, por exemplo, K. Sonogashira, Sonogashira Alkyne Synthesis Vol 2, página 493 em E. Negishi, Handbook of Organopaladium Chemistry for Organic Synthesys, Wiley-lnterscience, 2002, Nova York, Nova York.
Esquema 12
eiii que rv e π ou uictiquiisiiiici ene ^2
H, alquila C1-C4, haloalquila ou R10 hl in
[0221] Os compostos da Fórmula 1d podem ser
preparados a partir de compostos da Fórmula 1b através de
halogenação com o uso de, por exemplo, bromo líquido ou N-
halosuccinimidas (9), conforme mostrado no Esquema 13. Tipicamente, a reação é executada em um solvente inerte, mais tipicamente em um solvente halogenado como cloreto de metileno ou 1,2-dicloroetano. A reação é executada, tipicamente, a temperaturas de 0 a 80°C, mais tipicamente a temperatura de ambiente.
Esquema 13
lb
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78/292 [0222] Os compostos da Fórmula 1k (isto é, Fórmula 1a, em que R3 e R4 são tomados em conjunto para formar um anel carbocíclico R-1 opcionalmente substituído em que m é 2) podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 11 (isto é, Fórmula 1 em que R3 e R4 são tomados em conjunto para formar um anel aromático R-2 opcionalmente substituído, em que Z é CH=CH) através de redução com o uso de hidrogênio na presença de um metal do grupo platina ou catalisador óxido de metal, conforme mostrado no Esquema 14. Tipicamente, o metal do grupo platina é platina ou paládium ou óxidos dos mesmos e a redução é executada em um solvente inerte (consulte, por exemplo, Kappe, Thomas, et al. Heterocycles 1995, 40, 681-9). Os solventes adequados incluem, mas não se limitam a, metanol, etanol, tetrahidrofurano e metila t-butila éter. A reação é executada, tipicamente, a temperatura de ambiente e a aproximadamente 100 kPa de pressão.
Esquema 14
II hidrogênio catalisador
1k [0223] Os compostos da Fórmula 11 podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 2 (em que R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar o anel R-1 e Z é CH=CH) através de métodos mostrados nos Esquemas 1 até 5.
[0224] Os compostos da Fórmula 1a também podem ser preparados por alquilação dos compostos da Fórmula 10 com o uso de agentes
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79/292 alquilantes apropriadamente substituídos e bases como carbonato de potássio, conforme mostrado no Esquema 15 (consulte, por exemplo, Kappe, T. et al. Monatschefte fur Chemie 1971, 102, 412-424 e Urban, M. G.; Arnold,W. Helvetica Chimica Acta 1970, 53, 905-922). Os agentes alquilantes incluem, mas não se limitam a, brometo, iodetos, sulfonato ésteres e cloretos de alquila. Uma variedade ampla de bases e solventes pode ser empregada no método do Esquema 15, e essas bases e solventes são bem conhecidos no estado da técnica.
Esquema 15
base agente alquilante
O
la [0225] Os compostos da Fórmula 10 podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 2a através de métodos análogos aos mostrados nos
Esquemas 1 até 5. Os compostos da Fórmula 2a estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos gerais bem conhecidos no estado da técnica.
2a [0226] O técnico no assunto irá avaliar que os compostos da Fórmula 2, em que R3 e R4 são tomados em conjunto para formar o anel R-2 e em que Ra é o subgrupo de substituintes R2 que contém um grupo CH2 terminal, podem ser preparados por métodos gerais bem conhecidos no estado
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80/292 da técnica. Por exemplo, o Esquema 16 ilustra um método em que um composto da Fórmula 12 é acilado com um composto da Fórmula 13 na presença de uma base adequada. O intermediário resultante da Fórmula 14 é reduzido com um reagente adequado, como diborano, para fornecer o composto da Fórmula 11.
Esquema 16
Z é C(R8)=C(R8), S,
O ou NCHs
[0227] Os compostos da Fórmula 11a (compostos da Fórmula 11 onde Z é CH=CH) podem ser preparados por reação de deslocamento direto de compostos de alfa-halopiridina da Fórmula 15 através de aminas adequadas da Fórmula 16, conforme mostrado no Esquema 17. Os Exemplos de compostos de alfa-halopiridina úteis no método do Esquema 17 incluem, mas não se limitam a,
2- fluoropiridina e 2-cloropiridina. Os Exemplos de aminas adequadas incluem, mas não se limitam a, 2,2,2-trifluoroetilamina e 5-aminometil-2-cloropiridina. Tipicamente, a reação é executada em um solvente inerte, mais tipicamente um solvente polar, como A/,A/-dimetilacetamida ou 1 -metil-2-pirrolidinona. A reação é executada, tipicamente, em temperaturas de 0 a 250°C, mais tipicamente em temperatura ambiente a 150°C. Alternativamente, a reação pode ser executada em um tubo vedado em um reator de microondas de laboratório; as temperaturas de reação típicas são de 200 a 240°C. Os sais de hidrocloreto dos compostos da Fórmula 15 são materiais iniciais adequados para esse método.
Esquema 17
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81/292
16
11a
X4 é halogênio [0228] Os compostos da Fórmula 11 podem ser preparados por reação de aminação redutora entre aminas da Fórmula 12 e aldeídos adequados da Fórmula 17. Essas reações ou são executadas em um pote ou por reação no sentido da etapa através do intermediário de imina da Fórmula 18, conforme mostrado no Esquema
18. Os exemplos de compostos de amina úteis no método do Esquema 18 incluem, mas não se limitam a, 2-aminopiridina e 2-aminotiazol. Os exemplos de aldeídos adequados no método do Esquema 18 incluem, mas não se limitam a, 6- cloronicotinaldeído. Os exemplos de agentes de redução adequados no método do Esquema 18 incluem, mas não se limitam a, borohidreto de sódio, borohidreto de zinco e cianoborohidreto de sódio. Os métodos e procedimentos gerais para as reações de aminação redutoras são bem conhecidos na literatura; consulte, por exemplo, Abdel-Magid, et al. J. Org. Chem. 1 996, 61(1 1), 3849-3862.
Esquema 18
Z é C(R8)=C(R8), S,
O ou NCHs
H
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82/292 [0229] Um método alternativo para a preparação de compostos da Fórmula 11 é mostrado no Esquema 19. No método do Esquema 19, os compostos da Fórmula 12 são protegidos por grupos protetores adequados como, mas não limitado a, tert-butoxicarbonila, acetila ou formila para formar o intermediário da Fórmula 20, em que PG é um grupo protetor. O composto da Fórmula 20 é, então, alquilado com um reagente adequado da Fórmula 21 (em que Ra é o subgrupo de substituintes R2 que contêm um grupo CH2 terminal e X5 é um grupo de saída como um halogênio) para resultar em um intermediário da Fórmula 22. O grupo protetor é removido para fornecer um composto da Fórmula 11. As condições para a formação e remoção dos grupos protetores em uma função de amina são conhecidas na literatura (consulte, por exemplo, Greene, T. W; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2a edição; Wiley: Nova York, 1 991).
Esquema 19
Z é C(R8)=C(R8), S,
Oou NCHs
[0230] Os compostos da Fórmula 1, em que X e/ou Y são S, podem ser preparados a partir de compostos correspondentes de Fórmula 1a por métodos gerais conhecidos no estado da técnica que envolvem 0 tratamento com reagentes tionantes como P4S10 ou Reagente de Lawessen (2,4-bis-(4metóxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano 2,4-disuIf[iota]de). Alternativamente, os
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83/292 ácidos malônicos da Fórmula 3a podem ser tratados com P2S6(CH3)2, conforme descrito em J. Am. Chem. Soc. 1988, 110 (4), 1316-1318. Os derivados de enxofre de ácido malônico resultante podem ser usados para preparar os compostos da Fórmula 1, em que X e/ou Y são S através do método do Esquema
1.
[0231] Os Esquemas 1 até 19 ilustram métodos para a preparação de compostos da Fórmula 1 que tem uma variedade de substituintes registrados para R1, R2, R3 e R4. Os compostos da Fórmula 1 têm substituintes R1, R2, R3 e R4 que não os particularmente registrados para os Esquemas 1 até 19 podem ser preparados por métodos gerais conhecidos no estado da técnica de química orgânica sintética, incluindo métodos análogos aos descritos para os Esquemas 1 a 19. Os exemplos de intermediários úteis na preparação de compostos da presente invenção são mostrados nas tabelas 1-1 até 1-19. As abreviações seguintes são usadas nas tabelas a seguir: Me significa metila, Et significa etila e 0(0)0(2,4,6-triclorofenil) significa
Ra ci
Rc
Rx é C(O)OH e Ry é H
Rb
Rd
Re
H
H
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84/292
R! Rb Rb Rd R!
H F H H H
H H F H H
OMe H H H H
H OMe H H H
H H OMe H H
F F H H H
F H F H H
F H H F H
F H H H F
Cl H H H H
H Cl H H H
H H Cl H H
H Br H H H
H I H H H
H Cl H Cl H
H Cl H Br H
H Cl H OCF3 H
H Cl H OCF3 H
H Cl H CF3 H
H Br H Br H
H Br H OCF3 H
H Br H CF3 H
H H ciano H H
F H ciano H H
H OCF3 H H H
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85/292
R! Rb Rb Rd R!
H CF3 H H H
H SCF3 H H H
F H H Cl H
F H H Br H
F H H OCF3 H
F H H CF3 H
F H H OMe H
F H H SCF3 H
Cl H H OCF3 H
Cl H H CF3 H
H H H SF5 H
Cl H H SF5 H
H OCF2H H H H
H H OCF2H H H
F F H F H
F H F H F
F H F F H
F F F H H
H OMe H OMe H
F OMe H H H
OMe H H Cl H
OMe H H Br H
OMe H H OCF3 H
OMe H H CF3 H
H CF3 H CF3 H
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86/292
R! Rb Rb
Me H H
H Me H
H H Me
H 6-fluoro-3-piridinilaH
H 6-cloro-3-piridinilaH
H 6-bromo-3-piridinilaH
H 6-trifluorometil-3-piridinilaH
H 6-fluoro-3-piridinilaH
H 6-cloro-3-piridinilaH
H 6-bromo-3-piridinilaH
H 6-trifluorometil-3-piridinilaH
H 6-fluoro-3-piridinilaH
H 6-cloro-3-piridinilaH
H 6-bromo-3-piridinilaH
H 6-trifluorometil-3-piridinilaH
H 6-fluoro-3-piridinilaH
H 6-cloro-3-piridinilaH
H 6-bromo-3-piridinilaH
H 6-trifluorometil-3-piridinilaH
H 6-fluoro-3-piridinilaH
H 6-cloro-3-piridinilaH
H 6-bromo-3-piridinilaH
Rd Rd
H H
H H
H H
H H
H H
H H
H H
H H
OMe H
OMe H
OMe H
OMe H
CF3 H
CF3 H
CF3 H
CF3 H
Br H
Br H
Br H
Br H
Cl H
Cl H
Cl H
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87/292
Rb Rb Rb Rd Rb
H 6-trifluorometil-3-piridinila H Cl H
H 6-fluoro-3-piridinila OMe H H
H 6-cloro-3-piridinila OMe H H
H 6-bromo-3-piridinila OMe H H
H 6-trifluorometil-3-piridinila OMe H H
H 6-fluoro-3-piridinila F H H
H 6-cloro-3-piridinila F H H
H 6-bromo-3-piridinila F H H
H 6-trifluorometil-3-piridinila F H H
SCF3 H H Cl H
SCF3 H H Br H
SCF3 H H OCF3 H
SCF3 H H CF3 H
SCF3 H H SCF3 H
SCF3 H H 6-trifluorometil-3-piridinila H
SCF3 H H 6-fluoro-3-piridinila H
SCF3 H H 6-cloro-3-piridinila H
SCF3 H H 6-bromo-3-piridinila H
Tabela I-2 [0232] A tabela I-2 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OMe e Ry é H.
Tabela I-3 [0233] A tabela I-3 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OEt e Ry é H.
Tabela 1-4
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88/292 [0234] A tabela I-4 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OH e Ry é C(O)OH.
Tabela I-5 [0235] A tabela I-5 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OH e Ry é C(O)OMe.
Tabela I-6 [0236] A tabela I-6 é construída assim como a tabela I- 1, exceto que Rx é C(O)OH e RY é C(O)OEt.
Tabela I-7 [0237] A tabela I-7 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OH e Ry é C(O)OC(CH3)3.
Tabela I-8 [0238] A tabela I-8 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)Cl e Ry é C(O)Cl.
Tabela I-9 [0239] A tabela I-9 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OMe e Ry é C(O)OMe.
Tabela I-10 [0240] A tabela I- 10 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OEt e Ry é C(O)OEt.
Tabela I-11 [0241] A tabela I-11 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)OC(CH3)3 e Ry é C(O)OC(CH3)3.
Tabela I-12 [0242] A tabela I-12 é construída assim como a tabela I-1, exceto que Rx é C(O)O(2,4,6- triclorofenila) e Ry é C(O)O(2,4,6-triclorofenila).
Tabela I- 12a
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89/292 [0243] A tabela I-12a é construída assim como a tabela 1-1, exceto que Rx é H e Ry é C(O)OC(CH3)3.
Tabela 1-13
Rí Ry Rí Ry
H C(O)OH C(O)OMe C(O)OMe
H C(O)Me C(O)OEt C(O)OEt
H C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3
C(O)OH C(O)OH C(O)OH C(O)OMe
C(O)CI 0(0)01 C(O)OH C(O)OEt
0(0)0(2,4,6- 0(0)0(2,4,6- C(O)OH C(O)OC(CH3)3
triclorofenila) triclorofenila)
H C(O)OC(CH3)3
Tabela 1-14
RÍ . Ry bJ^C^
Rí Ry Rí Ry
H C(O)OH C(O)OMe C(O)OMe
H C(O)OMe C(O)OEt C(O)OEt
H C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3
C(O)OH C(O)OH C(O)OH C(O)OMe
0(0)01 0(0)01 C(O)OH C(O)OEt
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90/292
Rí Ry Rí Ry
C(O)O(2,4,6- C(O)O(2,4,6- C(O)OH C(O)OC(CH3)3
triclorofenila) triclorofenila)
H C(O)OC(CH3)3
Tabela 1-15
^Ry
c
Rí Ry Rí Ry
H C(O)OH C(0)0Me C(0)0Me
H C(0)0Me C(O)OEt C(O)OEt
H C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3
C(O)OH C(O)OH C(O)OH C(0)0Me
0(0)01 0(0)01 C(O)OH C(O)OEt
C(O)O(2,4,6- 0(0)0(2,4,6- C(O)OH C(O)OC(CH3)3
triclorofenila) triclorofenila)
H C(O)OC(CH3)3
Tabela 1-16
Rí Ry Rí Ry
H C(O)OH C(0)0Me C(0)0Me
H C(0)0Me C(O)OEt C(O)OEt
H C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3
C(O)OH C(O)OH C(O)OH C(0)0Me
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91/292
Rí Ry Rí Ry
0(0)01 0(0)01 C(O)OH C(O)OEt
0(0)0(2,4,6- 0(0)0(2,4,6- C(O)OH C(O)OC(CH3)3
triclorofenila) triclorofenila)
H C(O)OC(CH3)3
Tabela 1-17
Rí Ry Rí Ry
H C(O)OH C(0)0Me C(0)0Me
H C(0)0Me C(O)OEt C(O)OEt
H C(O)OEt C(O)OC(CH3)3 C(O)OC(CH3)3
C(O)OH C(O)OH C(O)OH C(0)0Me
0(0)01 0(0)01 C(O)OH C(O)OEt
0(0)0(2,4,6- 0(0)0(2,4,6- C(O)OH C(O)OC(CH3)3
triclorofenila) triclorofenila)
H C(O)OC(CH3)3
Tabela 1-18
βί
H
Me
H
Me
Ry
CF3
CF3
Et
Et
Rí
H
Me
H
Me
Ry
CH2CHFCF2CI
CH2CHFCF2CI ciclopropila ciclopropila
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92/292
Rí Ry Rí Ry
H 3-piridinila H 6-metil-3 -piridinila
Me 3-piridinila Me 6-metil-3 -piridinila
H 6-fluoro-3 -piridinila H 6- cloro-3 -piridinila
Me 6-fluoro-3 -piridinila Me 6- cloro-3 -piridinila
H 6-bromo-3-piridinila H 5-tiazolila
Me 6-bromo-3 -piridinila Me 5-tiazolila
H 2-metil-5-tiazolila H 2-fluoro-5-tiazolila
Me 2-metil-5-tiazolila Me 2-fluoro-5-tiazolila
H 2-cloro-5-tiazolila H 2-bromo-5-tiazolila
Me 2-cloro-5-tiazolila Me 2-bromo-5-tiazolila
H 1 -metil-4-pirazolila H 3-metil-5-isoxazolila
Me 1 -metil-4-pirazolila Me 3 -metil-5-isoxazolila
Tabela 1-19
Rx
N/^Ry
H
Rí Ry Rí Ry
H CF3 H CH2CHFCF2C1
Me CF3 Me CH2CHFCF2C1
H Et H ciclopropila
Me Et Me ciclopropila
H 3-piridinila H 6- metil -3- piridinila
Me 3- piridinila Me 6- metil -3- piridinila
H 6-fluoro-3- piridinila H 6-chloro-3- piridinila
Me 6-fluoro-3- piridinila Me 6-chloro-3- piridinila
H 6-bromo-3- piridinila H 5- tiazolila
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93/292
Rí Ry Rí Ry
Me 6-bromo-3- piridinila Me 5- tiazolila
H 2- metil -5-tiazolila H 2-fluoro-5- tiazolila
Me 2- metil -5- tiazolila Me 2-fluoro-5- tiazolila
H 2-chloro-5- tiazolila H 2-bromo-5- tiazolila
Me 2-chloro-5- tiazolila Me 2-bromo-5- tiazolila
H 1-metil- 4-pirazolila H 3- metil -5-isoxazolila
Me 1- metil -4- pirazolila Me 3- metil -5- isoxazolila
[0244] Reconhece-se que algumas condições de reação e
reagentes descritas acima para a preparação de compostos da Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nesses exemplos, a incorporação de grupos funcionais ou sequências de proteção/desproteção conversam mutuamente no apoio do teste da síntese a fim de obter os produtos desejados. O uso e escolha dos grupos protetores ficarão evidentes para o indivíduo versado em síntese química (consulte, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2a ed.; Wiley: Nova York, 1991). O técnico no assunto irá reconhecer que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente, como explicado em qualquer esquema individual, pode se tornar necessário a execução de etapas sintéticas de rotina adicionais que não são descritas em detalhes, para completar a síntese de compostos da Fórmula 1.
[0245] O técnico no assunto irá reconhecer também que pode ser necessário executar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima, em uma ordem diferente da indicada pela sequência particular apresentada para o preparo dos compostos da Fórmula 1. O técnico no assunto irá reconhecer também que os compostos da Fórmula 1 e os intermediários descritos na presente invenção podem ser submetidos a várias reações
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94/292 eletrofílicas, nucleofílicas, de radical, organometálicas, de oxidação e redução para adicionar substituintes ou modificar os substituintes existentes.
[0246] Sem elaboração adicional, acredita-se que o técnico no assunto que usa a descrição anterior pode utilizar a presente invenção em seu nível total. Os Exemplos de síntese seguintes devem, portanto, ser construídos como meras ilustrações, e não devem limitar a revelação de qualquer forma. As etapas nos exemplos de síntese seguintes ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral e o material inicial para cada etapa pode não ter necessariamente sido preparado por um série preparativa particular cujo procedimento é descrito em outros exemplos ou etapas. O ambiente ou temperatura ambiente é definido como cerca de 20 a 25oC. As porcentagens são definidas em peso, exceto para misturas de solvente cromatográfico ou onde o contrário é indicado. As partes e porcentagens para as misturas de solvente cromatográfico são definidas por volume, a menos que o contrário seja indicado. Os espectros 1H NMR são relatados em ppm a jusante a partir de tetrametilsilano; s significa singleto, d significa dubleto, dd significa dubleto de dubletos, ddd significa dubleto de dubleto de dubletos, t significa tripleto, m significa multipleto e br s significa singleto amplo. Para dados de massa e espectro, o valor numérico relatado é p peso molecular do íon molecular parental (M) formado pela adição de H+ (de peso molecular 1) à molécula para resultar no pico de M+1 observado pela espectrometria de massa com o uso de ionização química de pressão atmosférica (AP+).
Exemplo De Síntese 1 A PREPARAÇÃO DE SAL INTERNO DE 2-HIDRÓXI-4-OXO-3-FENIL-1-(2,2,2TRIFLUOROETIL)-4H-PIRIDOn ,2-A]- PIRIMIDÍNIO [0247] A mistura de dietil fenilmalonato (0,62 g, 2,7 mmol) e N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (0,87 g, 2,7 mmol, preparado pelo método de Bissell, E. R.; Swanslger, R. W. J. Chem. Eng. Data. 1981,
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26, 234-235) foi aquecida a 180oC por 2 horas. Após o resfriamento, a mistura de reação foi purificada por cromatografia em gel sílica através de eluição com etil acetato, para fornecer o composto do título (composto número 7), um composto da presente invenção, como um sólido amarelo (45 mg).
[0248] 1H NMR (CDCÍ3) δ 9,61 (dd, 1H), 8,17 (ddd, 1H),
7,74 (d, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,21-7,25 (m,1IH), 5,10 (br s, 2H).
Exemplo De Síntese 2
Preparação de sal interno de 1-r(2-CLORO-5-TiAZOLiL)METiLl-2-HiDRóxi-4-oxo4H-PIRIDOf1,2-Al- PIRIMIDÍNIO E SAL INTERNO DE 1-f(2-CLORO-5-TIAZOLIL)METILl-2HIDRÓXI-4-OXO-3-(2,2,2- TRIFLUOROACETIL)-4H-PIRIDOri,2-AlPIRIMIDÍNIO Etapa A: Preparação de 1,1-dimetiletil N-f(2-CLORO-5-TiAZOLiL)METiLl-N-2PIRIDINILCARBAMATO (CHAMADO ALTERNATIVAMENTE de Ácido 2-CLOROTIAZOL-5ilmetil)piridin- 2-ila-carbâmico t-butil éster) [0249] O hidreto de sódio em óleo mineral (60%, 2,22 g, 55,6 mmol) foi adicionado em razão de porção à solução de 1,1 -dimetiletil N-2piridinilcarbamato (9,0 g, 46,3 mmol, preparado pelo método de Krein, D. M.; Lowary, T. L. J. Org. Chem. 2002, 67, 4965-4967) em N,N-dimetilformamida (40 mL) em um frasco com fundo redondo resfriado a 0oC em um banho de gelo/água. A suspensão foi agitada de forma vigorosa por 30 minutos adicionais, seguido da adição de 2-cloro-5-(clorometil)tiazol (7,4 g, 55,6 mmol). A mistura de reação foi aquecida gradualmente em temperatura ambiente e agitada por 16 a 24 horas. A água (200 mL) foi, então, adicionada e a mistura de reação foi extraída três vezes com 50 mL de etil acetato. Os extratos orgânicos combinados foram lavados quatro vezes com 20 mL de água, submetidos à secagem Na2SO4, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel sílica através de eluição com etil acetato/hexano para
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96/292 fornecer o composto do título como um óleo âmbar (9,3 g). 1H NMR (CDCI3) δ
8,40 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,64 (t, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,03 (t, 1H), 5,18 (s, 2H),
1,54 (s, 9H).
Etapa B: Preparação de N-Kcloro-5-tiazolil)metil1-2-piridinamina (CHAMADO ALTERNATIVAMENTE DE (2-CLOROTIAZOL-5 -ILMETIL)-PIRIDIN-2-ILA-AMINA) [0250] O ácido trifluoroacético (13,2 mL, 171 mmol) foi adicionado a uma solução de 1,1-dimetiletila N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N-2piridinilcarbamato (isto é, o produto da Etapa A) (9,3 g, 28,5 mmol) em diclorometano: água (60 mL:8 mL) em um frasco com fundo redondo, e a mistura foi agitada por 66 horas. A mistura de reação foi, então, resfriada a 0oC e neutralizada com 3 M NaOH com aproximadamente pH 12, antes de ser extraída duas vezes com 100 mL de etil acetato. As camadas orgânicas foram combinadas, submetidas a secagem com Na2SO4 e concentradas sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um sólido cor de canela (5,0
g).
[0251] 1H NMR (CDCl3) δ 8,19 (d, 1IH), 7,43 (m, 2H), 7,65 (t, 1H),
6,42 (d, 11H), 4,80 (s, NH), 4,67 (d, 2H).
Etapa C: Preparação de sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil1-2hidróxi-4-oxo-4H- pirido[1,2-a1pirimidínio [0252] Uma solução de diciclohexilacarbodi-imida (1,0 M em diclorometano, 26,6 mL, 26,6 mmol) foi adicionada a uma solução de N-[(cloro5-tiazolil)metil]-2-piridinamina (isto é, o produto da Etapa B) (3,0 g, 13,3 mmol) e ácido malônico (1,38 g, 13,3 mmol) em diclorometano (30 mL) em um frasco com fundo redondo. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 a 24 horas. A mistura de reação foi, então, filtrada através da assistência de filtro de diatomáceas de Celite(R) com apoio, e o bolo de filtração foi lavado com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel
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97/292 sílica através de eluição com etil acetato/hexano para fornecer o composto do título (composto número 125), um composto da presente invenção, como um sólido amarelo claro (2,90 g).
[0253] 1H NMR (CDsS(O)CDs) δ 9,20 (d, 11H), 8,36 (t, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,52 (t, 1H), 5,56 (s, 2H), 4,98 (s, 1H).
ETAPA D: A PREPARAÇÃO DE SAL INTERNO DE 1-í(2-CLORO-5-TIAZOLIL)METILl2-HIDRÓXI-4-OXO-3-(2,2,2- TRIFLUOROACETILA)-4H-PIRIDO[1,2-AlPIRIMIDÍNIO [0254] Sal interno de 1 -[(2-Cloro-5-tiazolil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4 H-pirido[ 1 ,2-a]pirimidínio (isto é, o produto da Etapa C) (300 mg, 1,02 mmol), anidrido 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (11,5 mg, 0,102 mmol), e trifluoroacético (0,14 mL, 1 ,02 mmol) foi dissolvida em N-metil-2-pirrolidinona (3 mL), e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A mistura foi diluída com diclorometano (30 mL), lavada com água (1 0 mL), bicarbonato de sódio aquoso saturado (10 mL) e água (10 mL x 4 vezes), concentrada e triturada com dietil éter para render o composto do título (composto número 702), um composto da presente invenção, como um sólido (98 mg).
[0255] 1H NMR (CD3COCD3) δ 9,38 (d, 1H), 8,58 (t, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,94 (s, 11H), 7,70 (t, 11H), 5,71 (br s, 2H).
Exemplo De Síntese 3
Preparação de sal interno de 1-í(6-cloro-3-piridinil)metil1-3-í2-fluoro-5(TRIFLUOROMETÓXI)FENILl- 2-HIDRÓXI-4-OXO-4H-PIRIDO [ 1,2-AlPIRIMIDÍNIO, SAL INTERNO DE 1 - [(6-CLORO-3 - PIRIDINIL)METILl-2-HIDRÓXI-4-OXO-4H-PIRIDO[1,2AlPIRIMIDÍNIO E SAL INTERNO DE 1-[(6- CLORO-3-PIRIDINIL)METILl-2-HIDRÓXI-3-IODO4-OXO-4H-PIRIDO[1,2-AlPIRIMIDÍNIO
Etapa A: Preparação de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinametanamina [0256] Uma mistura de 2-fluoropiridina (1,4 g, 15 mmol) e 6-cloroPetição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 104/319
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3-piridinametanamina (chamada alternativamente de 5-aminometil-2cloropiridina) (2,55 g, 18 mmol) em N- metilpirrolidinona (5 mL) foi aquecida a 230oC em um reator de microondas por 30 minutos. Essa reação foi repetida quatro vezes com o uso da mesma quantidade de materiais iniciais para cada repetição. Todas as cinco reações de mistura foram, então, despejadas em solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado e extraídas em etil acetato. A camada orgânica foi lavada com solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado, submetida a secagem com Na2SC4, e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi, então, purificado por cromatografia em gel sílica com o uso de 10% de etil acetato em hexanos como o eluente para fornecer o composto do título como um óleo (5,1 g) [0257] 1H NMR (CDCh) δ 8,38 (s, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,67 (d, 1H),
7,42 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 6.63 (m, 1H), 6,38 (d, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,56 (d, 2H).
Etapa B: Preparação do sal interno de 1-r(6-CLORO-3-PiRiDiNiL)METiLl-2HIDRÓXI-4-OXO-4H- PIRIDOri,2-AlPIRIMIDÍNIO [0258] Uma solução de diciclohexilacarbodi-imida (4,12 g, 20 mmol em 10 mL de diclorometano) foi adicionada a uma solução de 6-cloro-N-2piridinil-3-piridinametanamina (isto é, o produto da Etapa A) (2,19 g, 10 mmol) e ácido malônico (1,04 g, 10 mmol) em diclorometano (10 mL) em um frasco com fundo redondo. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 a 24 horas. A mistura de reação foi, então, filtrada e o bolo de filtração foi lavado com dietil éter. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com metanol para fornecer o composto do título (composto número 611), um composto da presente invenção, como um sólido amarelo claro (2,54 g). 1H NMR (acetona-ofô) δ 9,32 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,29 (dd, 1H), 7,79 (m, 2H), 7,52 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,63 (s, 2H), 5,03 (s, 1H).
Etapa C: A preparação de sal interno de 1-r(6-CLORO-3-PiRiDiNiL)METiLl-2HIDRÓXI-3-IODO-4-OXO-4H- PIRIDOri,2-AlPIRIMIDÍNIO
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99/292 [0259] N-iodosuccinimida (1,12 g, 5 mmol) foi adicionada a uma solução de sal interno de 1-[(6-cloro-3- piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio (isto é, o produto da Etapa B) (1,4 g, 5 mmol) em N,Ndimetilformamida (10 mL) e agitada por 5 minutos. A água foi adicionada e a mistura foi extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas repetidamente com água, submetidas a secagem com Na2SO4, e concentradas sob pressão reduzida. O produto bruto resultante (composto número 118), um composto da presente invenção, (1,8 g) foi usado na próxima etapa sem purificação adicional.
[0260] 1H NMR (CDCls) δ 9,49 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,12 (dd, 1H),
7,40 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,50 (s, 2H).
Etapa D: Preparação do sal interno 1-í(6-cloro-3-piridinil)metila1-3-í2FLUOR-5-(TRIFLUOROMETÓXl)FENILl-2-HIDRÓXI-4-OXO-4H-PIRIDOri,2-AlPIRIMIDÍNIO [0261] Sal interno de 1-[(6-Cloro-3-piridinila)metil]-2-hidróxi-3-iodo-
4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio (isto é, o produto da Etapa C) (206 mg, 0,5 mmol), ácido 2-flúor-5-(trifluorometóxi)benzenoborônico (224 mg, 1 mmol) e dicloreto de bis(trifenilfosfino)-paládio (35 mg, 0,005 mmol) foram dissolvidos em dioxano (2 mL). Uma solução aquosa de carbonato de sódio (2 N, 1 mL) foi adicionada, e a mistura de reação foi aquecida em um reator de micro-ondas por 10 minutos a 160°C. A mistura de reação resfriada foi entornada diretamente em uma coluna de gel de sílica e eluída sucessivamente com hexanos, 30% acetato de etila em hexanos, 50% acetato de etila em hexanos, e, finalmente, acetato de etila para render o composto do título (composto número 58), um composto da presente invenção, como um sólido (20 mg). 1H NMR (CDCls) δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,58 (br s, 2H).
Exemplo de Síntese 4
Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenila-1-(2-propeno-1-ila)Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 106/319
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4H-PIRIDO[1,2-AlPIRIMIDÍNIO [0262] N-2-propen-1-ila-2-piridinamina (670 mg, 5 mmoles) e 1,3bis(2,4,6-triclorofenila) 2-fenilpropanodioato (3,0 g, 6 mmoles) foram dissolvidos em dioxano (3 mL) e aquecidos a 60°C por 15 minutos. A mistura de reação foi, então, entornada em uma coluna de gel de sílica, que foi eluída com 50% acetato de etila em hexanos para fornecer o composto do título (composto número 122), um composto da presente invenção, como um sólido (14 mg).
[0263] 1H NMR (CDCh) δ 9,52 (d, 1H), 8,04 (dd, 1H), 7,76 (d, 1H),
7,2-7,45 (m, 6H), 5,95 (m, 1H), 5,34 (d, 1H), 5,30 (d, 1H), 5,01 (d, 2H).
Exemplo de Síntese 5
Preparação do sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenila-1-(2,2,2TRIFLUORETIL)-4fí-PIRIDO[1,2-Al-PIRIMIDÍNIO
Etapa A: Preparação de M(2,2,2-trifluoretil)-2-piridinamina [0264] Uma mistura de cloreto de 2-fluorpiridina (2,00 g, 20,6 mmoles) e 2,2,2-trifluoretilamina hidrogênio (5,00 g, 36,9 mmoles) foi aquecida até 220°C por 30 minutos em um reator de micro-ondas. A mesma reação foi repetida 5 vezes. As misturas de reação de todas as 6 reações foram resfriadas, combinadas e diluídas com acetato de etila (150 mL). A mistura orgânica foi neutralizada por lavagem com bicarbonato de sódio aquoso saturado, água (30 mL) e salmoura (30 mL). A fase orgânica foi submetida à secagem com Na2SO4 e concentrada, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica com o uso de 80% de acetato de etila /hexano como eluente para render o composto título como um sólido branco (17.0 g).
[0265] 1H NMR (CDCh) δ 8,15 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 4,58 (br s, 1H), 4,11 (q, 2H).
Etapa B: Preparação de 1,3-bis(2,4,6-triclorofenil) 2-fenilpropanodioato [0266] A uma pasta semifluida de ácido fenilmalônico (5,00 g, 27,8 mmol) em diclorometano (7 mL) à temperatura ambiente foi adicionada uma gota
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101/292 de Μ,Μ-dimetilformamida, seguida pela adição por gotejamento de cloreto de oxalila (9,09 g, 71,6 mmoles) em uma taxa tal que mantenha a evolução do gás sobre controle. A mistura de reação foi agitada por uma hora adicional à temperatura ambiente, durante a qual a mistura de reação clareou. 2,4,6Triclorofenol (15 g, 76 mmoles) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura de reação foi concentrada sob vácuo, e metanol (100 mL) foi adicionado ao resíduo, que resultou na precipitação de uma grande quantidade de sólido. O sólido foi coletado por filtração, lavado com metanol (80 mL) e secado por ar para render o produto título como um sólido branco (13 g).
[0267] 1H NMR (CDCl3) δ 7,64-7,62 (m, 2H), 7,46-7,43 (m, 3H),
7,36 (s, 4H), 5,32 (s, 1H).
Etapa C: Preparação do sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-1-(2,2,2TRIFLUORETIL)-4fí-PIRIDO[L,2-Al-PIRIMIDÍNIO [0268] Uma solução de M-(2,2,2-trifluoretil)-2-piridinamina (isto é, o produto da Etapa A) (2,00 g, 11,4 mmoles) e 1,3-bis(2,4,6-triclorofenila) 2fenilpropanodioato (isto é, o produto da Etapa B) (6,40 g, 11,9 mmoles) em tolueno (40 mL) foi refluxada por 1 hora. A mistura de reação foi resfriada em um banho em água gelada com agitação por 2 horas. O sólido que precipitou foi coletado por filtração, lavado com dietil éter e submetido à secagem a ar para render o composto do título (composto número 7), um composto da presente invenção, como um sólido amarelo (3,44 g).
[0269] 1H NMR (CD3S(O)CD3) δ 9,37 (d, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,66 (d, 2H), 7,61 (m, 1H), 7,32 (t, 2H), 7,18 (t, 1H), 5,35 (q, 2H).
Exemplo de Síntese 6
Preparação do sal interno de 8-[(6-cloro-3-pridinil)metil1-7-hidróxi-5-oxo-
6-r3-(TRIFLUOROMETÓXl)FENILl-5fí-TIAZOLOr3,2-AlPIRIMIDÍNIO
Etapa A: Preparação de M[(6-cloro-3-piridinil)metileno1-2-tiazolamina
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102/292 [0270] 2-Aminotiazol (0,75 g, 7,5 mmoles) foi adicionado a 2cloropiridina-6-carboxaldeído (1,0 g, 7,1 mmoles) em diclorometano (25 mL) à temperatura ambiente. A suspensão foi agitada por 10 minutos adicionais e, então, concentrada até estar seca sob vácuo. O resíduo resultante foi aquecido até 90°C em um evaporador rotatório com um coletor protuberante sem retorno para facilitar a remoção d'água. Após 30 minutos, verifica-se através de NMR a completeza da reação no sólido amarelo resultante (por desaparecimento do pico aldeído característico a 10,10 ppm (s, 1H)). O composto do título foi obtido como um sólido amarelo (1,55 g) e usado na próxima etapa sem mais purificação.
[0271] 1H NMR (CDCh) δ 9,10 (s, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,35-8,32 (dd, 1H), 7,72-7,70 (d, 1H), 7,48-7,46 (d, 1H), 7,32-7,31 (d, 1H).
Etapa B: Preparação de 6-cloro-M2-tiazolil-3-piridinametanamina [0272] /V-[(6-cloro-3-piridinil)metileno]-2-tiazolamina (isto é, o produto da Etapa A) (0,55 g, 2,46 mmoles) foi adicionado em termos de porção a um excesso agitado de borohidreto de sódio (0,45 g, 11,8 mmoles) em metanol (30 mL). Porções adicionais de borohidreto de sódio (equivalente a 2 x 1) foram adicionadas durante a adição da imina para manter uma reação exotérmica. Depois que a adição estava completa, permitiu-se que a mistura de reação fosse agitada por 5 minutos à temperatura ambiente. O agente de redução excedente foi bruscamente arrefecido pela adição de ácido acético glacial até que a evolução de gás terminou. A mistura de reação límpida foi concentrada, e o resíduo resultante foi repartido entre carbonato de sódio aquoso saturado e acetato de etila. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (3 x 30 mL), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, submetidas à secagem (MgSo4) e concentradas para render o composto do título como um pó castanho amarelado (0,55 g).
[0273] 1H NMR (CDCls) δ 8,39 (d, 1H), 7,71 -7,68 (dd, 1H), 7,30-7,28
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103/292 (d, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 4,48 (s, 2H).
Etapa C: Preparação de ácido 2-r3-(TRiFLUOROMETóxi)FENiLl propanodioico [0274]Dietil 3-trifluorometóxifenilmalonato (3,00 g, 9,38 mmoles) foi agitado em solução de hidróxido de sódio aquoso (15 g, 20% em peso) a 65°C por 10 minutos. A mistura de reação foi, então, resfriada em um banho de gelo, e gelo (7 g) foi adicionado à mistura de reação, seguido de 6 N ácido hidroclórico para ajustar o pH para cerca de 2. A mistura aquosa foi saturada com cloreto de sódio e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram submetidas à secagem (MgSO4) e concentradas para render um sólido, que foi triturado com uma mistura de 33% dietila éter /hexano para render o composto do título como um sólido branco (2,24 g) [0275]1H NMR (CD3C(O)CD3) δ 11,51 (br s, 2H), 7,54-7,51 (m, 3H), 7,35-7,30 (m, 1H), 4,91 (s, 1H).
Etapa D: Preparação de sal interno de 8-K6-cloro-3-piridinil)metila1-7HIDRÓXI-5-OXO-6-r3-(TRIFLUOROMETÓXl)FENILl-5fí-TIAZOLOr3,2-AlPIRIMIDÍNIO [0276] Cloreto de oxalila (1,0 mL, 11 mmoles) foi adicionado por meio de gotejamento à temperatura ambiente a uma pasta semifluida de ácido 2-[3-(trifluorometóxi)fenil]propanodioico (isto é, o produto da Etapa C) (0,17 g, 0,66 mmol) em diclorometano (0,2 mL) que contém uma quantidade catalítica de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura de reação foi agitada por 10 minutos adicionais durante os quais a evolução de gás cessou. A mistura de reação foi brevemente concentrada sob vácuo à temperatura ambiente. O óleo resultante foi recolhido em diclorometano (2 mL) e adicionado a uma solução de 6-cloro-N-2-tiazolil-3piridinametanamina (isto é, o produto da Etapa B) (0,23 g, 1,02 mmoles) e trietilamina (0,40 g, 3,37 mmoles) em diclorometano (4 mL) a 0°C. Após agitar por 15 minutos, a mistura de reação foi concentrada, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica como uso de 50 a 100% acetato de etila /hexano como eluente para render o composto do título (composto número
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138), um composto da presente invenção, como um sólido (0,19 g).
[0277] 1H NMR (CDCl3) δ 8,50 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,87 (d, 1H),
7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,41-7,35 (m, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,29 (s, 2H).
Exemplo de Síntese 7
Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-1-propila-3-[2(trifluorometil)fenil1-4H-pirido[1,2-a1- pirimidínio e sal interno de 2hidróxi-4-oxo-1-propila-4H-pirido[1,2-a1-pirimidínio
Etapa A: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-1-propil-4Hpirido[1 ,2-a1-pirimidínio [0278] Uma solução de diciclohexilcarbodi-imida (15,63 g em 45 mL de diclorometano, 75,76 mmoles) foi adicionada a uma solução de N-propil-2aminopiridina (5,16 g, 37,8 mmoles) e ácido malônico (3,94 g, 37,8 mmoles) em diclorometano (90 mL). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas. A mistura de reação foi, então, filtrada através de um a suporte de Celite®, e o bolo de filtração foi lavado com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram concentradas, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica com o uso de 50 a 100% acetato de etila /hexano como eluente para render o composto do título (com posto número 609), um composto da presente invenção, como um sólido amarelo claro (5,60 g).
[0279] 1H NMR (CDCh) δ 9,40 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,42 (d, 1H),
7,30 (t, 1H), 5,38 (s, 1H), 4,24 (t, 2H), 1,88 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).
Etapa B: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-1-propil-3-[2(trifluorometil)fenil1-4H-pirido[1,2-a1-pirimidínio [0280] Sal interno de 2-Hidróxi-4-oxo-1-propil-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio (isto é, o produto da Etapa A) (500 mg, 2,45 mmoles), 1-iodo-2-(trifluorometil)benzeno (0,34 mL, 2,45 mmoles), iodeto de cobre (46,6 mg, 0,245 mmol), 1,10-fenantrolina (44, 1 mg, 0,245 mmol)
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105/292 e carbonato de césio (798 mg, 2,45 mmoles) foram combinados em N,Ndimetilformamida (3 mL). A mistura de reação foi aquecida a 118°C sob nitrogênio por 24 horas. A mistura de reação foi resfriada e concentrada, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de fase reversa líquida em uma coluna XTerra® C18 OBD (partícula de 5 micron, 30 x 100 mm, fabricado por Waters) com o uso de um gradiente de 30 a 90% (1:1 acetonitrila/metanol)/água para fornecer o composto do título (com posto número 308), um composto da presente invenção, como um sólido (20 mg).
[0281] 1H NMR (CDCls) δ 9,44 (d, 1H), 8,13 (t, 1H), 7,75 (d,
1H), 7,58 (t, 1H), 7,42-7,52 (m, 3H), 7,35 (t, 1H), 4,42-4,35 (m, 1H), 4,24-4,18 (m, 1H), 1,80 (q, 2H), 1,05 (t, 3H).
Exemplo de Síntese 8
Preparação de sal interno de 2-hidróxi-3-iodo-1-íí2-(3-metóxifenil)-5TIAZOLILIMETILI-4-OXO- 4ri-PIRIDO[1,2-Al-PIRIMIDÍNIO
Etapa A: Preparação de sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2HIDRÓXI-3-IODO-4-OXO-4ri-PIRIDOÍ1,2-Al-PIRIMIDÍNIO [0282] N-iodosuccinimida (2,19 g, 9,76 mmoles) foi adicionado a uma solução de sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa C) (2,9 g, 9,76 mmoles) em N,N-dimetilformamida (30 mL), e a mistura foi agitada por 5 minutos. Água foi adicionada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas diversas vezes com água, submetidas à secagem com Na2SO4 e concentradas sob pressão reduzida. O produto bruto resultante (com posto número 608) (1,2 g), um composto da presente invenção, foi usado na próxima etapa sem purificação adicional.
[0283]1H NMR (CD3COCD3) δ 9,36 (d, 1H), 8,45(t, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,58 (t, 1H), 5,77 (s, 2H).
Etapa B: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-3-iodo-1-íí2-(3 Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 112/319
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METÓXIFENIL)-5-TIAZOLIL1METIL1-4-OXO-4H-PIRIDOÍ1,2-A1-PIRIMIDíNIO [0284]Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-iodo4-oxo-4H-pirido[1,2-a]-pirimidínio (isto é, o produto da Etapa A) (250 mg, 0,59 mmol), ácido 3-metóxibenzenoborônico (89 mg, 0,59 mmol) e bis(trifenilfosfina)-paládio(II) dicloreto (20 mg, 0,029 mmol) foram dissolvidos em dioxano (3 mL). Uma solução de carbonato de sódio aquoso (2 N, 1 mL) foi adicionada, e a mistura de reação foi aquecida em um reator de microondas por 15 minutos a 150°C. a mistura de reação resfriada foi entornada diretamente em uma coluna de gel de sílica e eluída sucessivamente com hexanos, 30% acetato de etila em hexanos, 50% acetato de etila em hexanos, e finalmente acetato de etila para render o composto do título (composto número 613), um composto da presente invenção, como um sólido (35 mg).
[0285]1H NMR (CD3COCD3) δ 9,38 (d, 1H), 8,43 (t, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,39 (t, 1H), 7,02 (d, 1H), 5,88 (br s, 2H), 3,86 (s, 3H).
Exemplo de Síntese 9
Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoroetil)-3r2,2,2-TRIFLUORO-1-(METÓXIYIMINO)ETILl-4fí-PIRIDOH,2-Al-PIRIMIDÍNIO, SAL INTERNO DE 2-HIDRÓXI-4-OXO-1 -(2,2,2- TRIFLUORETIL)-4fí-PIRIDO(1,2-Al-PIRIMIDÍNIO E SAL INTERNO DE 2-hidróxi-4-oxo-3-(2,2,2- trifluoracetil)-1-(2,2,2TRIFLUORETIL)-4fí-PIRIDO(1,2-Al-PIRIMIDÍNIO
Etapa A: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-1-(2,2,2TRIFLUORETIL)-4fí-PIRIDO(1,2-Al-PIRIMIDÍNIO [0286] Uma solução de diciclohexilcarbodi-imida (1,0 M em diclorometano, 108 mL, 108 mmoles) foi adicionada a uma solução de N-(2,2,2trifluoretil)-2-piridinamina (isto é, o produto do Exemplo 5, Etapa A) (9,51 g, 54,0 mmoles) e ácido malônico (5,62 g, 54,0 mmoles) em diclorometano (190 mL). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas.
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107/292 [0287] A mistura de reação foi, então, filtrada através de um suporte de Celite®, e o bolo de filtração foi laçado com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram concentradas sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica com o uso de 50 a 100% acetato de etila /hexano como eluente para render o composto do título (com posto número 610), um composto da presente invenção, como um sólido amarelo claro (7,0 g).
[0288] 1H NMR (CD3S(O)CD3) δ 9,22 (d, 1H), 8,42 (t, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 5,25 (q, 2H), 4,96 (s, 1H).
Etapa B: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-(2,2,2TRIFIUORACETIL)-1-(2,2,2- TRIFLUORETIL)-4fí-PIRIDO[1,2-Al-PIRIMIDÍNIO [0289] Sal interno de 2-Hidróxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoretil)-4Hpirido[1,2-a]-pirimidínio (isto é, o produto da Etapa A) (1,12 g, 4,57 mmoles), 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano (132,0 mg, 1,12 mmoles) e anidrido trifluoracético (1,50 mL, 10,92 mmoles) foram dissolvidos em 1-metil-2-pirrolidinona (10 mL), e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura foi diluída com acetato de etila (250 mL), lavada com bicarbonato de sódio aquoso saturado (150 mL) água (3 x 100 mL), e concentrada. O resíduo foi triturado com éter de dietila para render o composto do título (composto número 711), um composto da presente invenção, como um sólido (1,10 g).
[0290] 1H NMR (CD3S(O)CD3) δ 9,25 (d, 1H), 8,58 (t, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,65 (t, 1H), 5,25 (q, 2H).
Etapa C: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-1-(2,2,2-trifluoretil)-
3-r2,2,2-TRIFLUORO-1-(METÓXI-IMINO)ETILl-4fl-PIRIDO[1,2-Al-PIRIMIDÍNIO [0291] Uma solução de sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-(2,2,2trifluoracetil)-1-(2,2,2-trifluoretil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidínio (isto é, o produto da Etapa B) (75 mg, 0,22 mmol) e cloridreto de metóxiamina (62 mg, 0,74 mmol) em etanol (7 mL) foi refalsado por 3 horas. O solvente foi concentrado sob vácuo, e acetato de etila (60 mL) foi adicionado. A fase orgânica foi lavada sucessivamente
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108/292 com uma solução de hidróxido de sódio diluído (3 mL de 1 N NaOH e 30 mL de água) e água (20 mL). A fase orgânica foi, então, filtrada através de um cartucho Chem Elut™ (fabricado por Varian) pré-embalada com Celite® e concentrada para um óleo bruto. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de camada fina preparativa em uma Uniplaca Analtech™ (20 x 20 cm, camada de 2000 microns de gel de sílica) eluído com acetato de etila para fornecer o composto do título (composto número 637), um composto da presente invenção, como um óleo espesso (53 mg, 1:1 mistura de isômeros E e Z).
[0292] 1H NMR (CDCl3) δ 9,49 (d, 0,5H), 9,47 (d, 0,5H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,10 (s, 1,5H), 4,04 (s, 1,5H)
Exemplo de Síntese 10 Preparação de sal interno de 1-r(6-CLORO-3-PiRiDiNiL)METiLl-4-HiDRóxi-2imino-3-(2-metóxifenil)- 2H-pirido[1 ,2-a]pirimidínio Etapa A: Preparação de fenil a-ciano-2-metóxiybenzenoacetato [0293] A uma pasta semifluida de hidreto de sódio (3,39 g de 60% em óleo mineral, 84,9 mmoles) em tetrahidrofurano (200 mL) à temperatura ambiente foi adicionado 2-(2-metóxifenil)acetonitrila (10,0 g, 67,9 mmoles) por gotejamento. A mistura de reação foi, então, aquecida a refluxo e a suspensão cinza ficou vermelho escuro em 30 minutos. Carbonato de difenila (18,2 g, 84,9 mmoles) foi adicionado em termos de porção, e a suspensão de reação foi aquecida a refluxo por mais 18 horas. A mistura de reação foi resfriada, entornada em 1 N HCl (200 mL) e extraída com acetato de etila (3 x 200 mL). As fases orgânicas foram combinadas, secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas em Celite® sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica como uso de 10 a 90% acetato de etila /hexano como eluente para render o composto do título como um sólido amarelo claro (14,3 g).
[0294] 1H NMR (CD3S(O)CD3) δ 7,48-7,44 (m, 3H), 7,31 (t, 1H), 7,19-7,03 (m, 4H), 6,75 (d, 1H), 5,97 (s, 1H), 3,93 (s, 3H).
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Etapa B: Preparação de sal interno de 1-í(6-cloro-3-piridinil)metil1-4hidróxi-2-imino-3-(2- metòxifenil)-2H-pirido[1,2-^1pirimidínio [0295] A uma solução que contém 6-cloro-M-2-piridinil-3piridinametanamina (0,82 g, 3,74 mmol) em xileno (100 mL) sob nitrogênio foi adicionada fenil a-ciano-2- metóxibenzenoacetato (isto é, o produto da Etapa A) (1,00 g, 3,74 mmoles). A mistura de reação foi aquecida a refluxo por 24 horas. A mistura foi resfriada, Celite® foi adicionada, e o xileno foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica com o uso de um gradiente de 100% acetato de etila a 1% trietilamina/40% metanol/59% acetato de etila como eluente para render o composto do título (composto número 662), um composto da presente invenção, como um sólido cremoso (4,7 mg). MS (AP+) = 393.
[0296] 1H NMR (CD3COCD3) δ 8,47 (d, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,38-7,27 (m, 5H), 6,94-6,88 (m, 2H), 5,71 (s, NH), 5,62 (s, 2H), 3,64 (s, 3H).
Exemplo de Síntese 11
Preparação de sal interno de 1-í(6-cloro-3-piridinil)metil1-2-hidróxi-4-oxo-
3-FENIL-4H- PIRIDO [1,2-4lPIRIMIDÍNIO
Etapa A: Preparação de etil éster de ácido W-í(6-cloro-3-piridinil)metil1-2fenil-M(2-piridinil)malonãmico [0297] Éster monoetila de ácido 2-Fenilmalônico foi preparado seguindo o procedimento em Journal of Organic Chemistry 2000, 65, 5834 a 5836. Éster monoetila de ácido 2-Fenilmalônico (1,02 g, 5,0 mmoles) foi dissolvido em diclorometano anidro (10 mL), e cloreto de oxalila (0,52 mL, 6,0 mmoles) foi adicionado, seguido por uma gota de Μ,Μ-dimetilformamida. A mistura de reação foi agitada por 30 minutos, então concentrada, redissolvida em diclorometano anidro (5 mL) e adicionada a uma solução de 6-cloro-M2piridinil-3-piridinametanamina (isto é, o produto do Exemplo 3, Etapa A) (1,1 g,
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5,0 mmoles) e trietil amina (0,83 mL, 6,0 mmoles) em diclorometano anidro (5 mL) a 0°C. Permitiu-se que a mistura de reação agitada aquecesse à temperatura ambiente por 30 minutos. A mistura de reação foi entornada em um cartucho de gel de sílica (Bond Elute® fabricado por Varian) e purificada com o uso de um gradiente de 0 a 50% acetato de etila /hexanos. Uma mistura do produto desejado e amina iniciadora foi isolada (1,3 g de 33%mol de amina recuperada/67%mol do produto desejado). Éster monoetila de ácido 2fenilmalônico (0,54 g, 2,6 mmoles) foi dissolvido em diclorometano anidro (3 mL), e cloreto de oxalila (0,26 mL, 3,0 mmoles) foi adicionado, seguido de uma gota de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura de reação foi agitada até que a evolução de gás cessasse e, então, concentrada, redissolvida em diclorometano anidro (3 mL) e adicionada à mistura de amina recuperada e produto desejado isolado previamente. A mistura de reação foi agitada por 30 minutos e, então, concentrada, e o resíduo bruto foi cromatografado conforme já descrito para render o composto do título como um sólido (0,9 g).
[0298] 1H NMR (CDCh) δ 8,50 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,60-7,75 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 5H), 7,13 (m, 2H), 6,87 (s, 1H), 5,13-4,88 (dd, 2H), 4,86 (s, 1H), 4,16 (m, 2H), 1,22 (t, 3H).
Etapa B: Preparação de sal interno de 1-r(6-CLORO-3-PiRiDiNiL)METiLl-2HIDRÓXI-4-OXO-3-FENIL- 4H-PIRIDO ri,2-AlPIRIMIDÍNIO [0299] Etil éster de ácido N-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-fenil-N-(2piridinil)malonâmico (isto é, o produto da Etapa A) (200 mg, 0,49 mmol) foi adicionado a tetralina (0,5 mL) e aquecido a 200°C por 30 minutos. A mistura de reação foi resfriada e concentrada, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica como uso de 50 a 100% de acetato de etila /hexano como eluente para render o composto título (composto número 59), um composto da presente invenção, como um sólido (15 mg).
[0300] 1H NMR (CDCh) δ 9,55 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,04 (m, 1H),
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7,98 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2-7,4 (m, 6H), 5,58 (s, 2H).
[0301] Os seguintes compostos das Tabelas 1 a 8 podem ser preparados pelos procedimentos aqui descritos juntamente com métodos conhecidos no estado da técnica. Abreviações usadas nas Tabelas 1 a 8 são mostradas abaixo como X-1 até X-128 e Y-1 até Y-71.
isopropila isobutila ciclopropila ciclobutila ciclopentila
X-1
X-2 X-3 X-4 X-5 cicloexila CF3 CH2CF3 C2F5 C(CFs)2F
X-6 X-7 X-8
X-9 X-10
1-naftalenila
X-11
C(O)Ph
X-16
2-naftalenila
X-12
C(O)OMe
X-17
4-fluoro-1naftalenila
X-13
C(O)OEt
X-18
C(O)Me
X-14
C(O)NHMe
X-19
C(O)CF3
X-15
C(O)NHPh
X-20
C(S)NHPh C(O)NH(3- C(=NOEt)CF3 metoxifenila)
X-21 X-22 X-23
X-24 X-25 X-26 X-27
X-28 X-29 X-30 X-31
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X-33 X-34 X-35
[0302] As abreviações X-50 a X-128 pertencem ao anel fenila substituído mostrado abaixo, entradas em branco na tabela denotam um átomo de hidrogênio.
c d
R
Bí R^
X-50 F
X-51 OMe
X-52 Cl
X-53 F
X-54 OMe
X-55 Cl
Rc
Rd
Re
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113/292
Rd Rb Rd Rd
X-56 F
X-57 OMe
X-58 Cl
X-59 CF3
X-60 OCF3
X-61 SCF3
X-62 SF5
X-63 Br
X-64 ciano
X-65 F CF3
X-66 F OCF3
X-67 F SCF3
X-68 F Br
X-69 S(O)CF3
X-70 S(O)CF3
X-71 S(O)CF3
X-72 Cl ciano
X-73 Cl CF3
X-74 Cl OCF3
X-75 Cl SCF3
X-76 Cl Br
X-77 Cl CF3
X-78 Cl OCF3
X-79 Cl SCF3
X-80 Cl Br
Re
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114/292
R! Rb Rb Rd R!
X-81 Br CF3
X-82 Br OCF3
X-83 Br SCF3
X-84 Br Br
X-85 F CF3
X-86 F OCF3
X-87 F SCF3
X-88 F Br
X-89 F F F
X-90 F F F
X-91 F CF3
X-92 F OCF3
X-93 F CF3
X-94 F OCF3
X-95 F F
X-96 OCHF2
X-97 OCHF2
X-98 0CHF2
X-99 SCHF2
X-100 SCHF2
X-101 SCHF2
X-1 02 F F
X-103 F F
X-1 04 F F
X-105 CF3 CF3
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115/292
Rf Rf Rf Rf
X-106 F OMe
X-107 OMe OMe
X-108 F OMe
X-109 F
X-110 OMe cf3
X-111 OMe OCF3
X-112 OMe Cl
X-113 OMe Br
X-114 OMe CF3
X-115 OMe OCF3
X-116 OMe Cl
X-117 OMe Br
X-118 OMe F
X-119 OMe OMe
X-1 20 OMe F
X-121
Re
OMe
X-1 24
X-125
X-1 22
X-1 23
cf3 ‘Cl
CF3
X-1 26 OCHFs
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116/292
Ra Rb Rc Rd
X-127 OCHF3
X-128 OCHF3
metil etil n-propil
Y-1 Y-2 Y-3
CHF2 CH2CH2CF3 CH2CH2CF2CI
Y-5 Y-6 Y-7
s-butil i-butil CH2CH2OCH3
Y-9 Y-10 Y-11
CH2CH2SCH3 CH2CH2S(O)CH3 CH2CH=CH2
Y-13 Y-14 Y-15
ciclopropil ciclobutil CH2CF3
Y-17 Y-18 Y-19
n-butil
Y-4 isopropyl
Y-8
CH2C(O)OCH3
Y-12
CH2C=CH
Y-16
CH(CH3)CF3
Y-20
Y-33
ch3
Υ-37
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117/292
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118/292
R2 é Y-1
Rl RI RI RI RI RI RI RI RI RI
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
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119/292
R1 R1 R1
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
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R2 é Y-2
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X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
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X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
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X-1 1 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
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X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
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X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
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X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
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X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
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X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
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X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
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X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-64
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-65
R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-66
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-67
R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-68
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-69
R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-70
R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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150/292
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
R2 é Y-71
RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI
X-1 X-2 X-3 X-4 X-5 X-6 X-7 X-8 X-9 X-10
X-11 X-12 X-13 X-14 X-15 X-16 X-17 X-18 X-19 X-20
X-21 X-22 X-23 X-24 X-25 X-26 X-27 X-28 X-29 X-30
X-31 X-32 X-33 X-34 X-35 X-36 X-37 X-38 X-39 X-40
X-41 X-42 X-50 X-51 X-52 X-53 X-54 X-55 X-56 X-57
X-58 X-59 X-60 X-61 X-62 X-63 X-64 X-65 X-66 X-67
X-68 X-69 X-70 X-71 X-72 X-73 X-74 X-75 X-76 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-91 X-92 X-93 X-94 X-95 X-96 X-97
X-98 X-99 X-100 X-101 X-102 X-103 X-104 X-105 X-106 X-107
X-108 X-109 X-110 X-111 X-112 X-113 X-114 X-115 X-116 X-117
X-118 X-119 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125 X-126 X-127
X-128
Tabela 2 [0303] Α Tabela 2 é construída da mesma forma que a Tabela 1, exceto pelo fato de que a estrutura química abaixo do título da Tabela 1 é substituída pela seguinte estrutura:
o ç*.
F R2 [0304] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 2 é a estrutura
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151/292 mostrada imediatamente acima em que R1 é X-1 e R2 é Y-1 conforme definido na Tabela 1.
Tabela 3 [0305] A Tabela 3 é construída da mesma forma que a Tabela 1, exceto pelo fato de que a estrutura química abaixo do título da Tabela 1 é substituída pela seguinte estrutura:
o
[0306] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 3 é a estrutura mostrada imediatamente acima em que R1 é X-1 e R2 é Y-1 conforme definido para a Tabela 1.
Tabela 4 [0307] A Tabela 4 é construída do mesmo modo que a Tabela 1, exceto pelo fato de que a estrutura química abaixo do título da Tabela 1 é substituída pela seguinte estrutura:
[0308] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 4 é a estrutura mostrada imediatamente acima em que R1 é X-1 e R2 é Y-1, conforme definido para a Tabela 1.
Tabela 5 [0309] A Tabela 5 é construída da mesma forma que a Tabela 1, exceto pelo fato de que a estrutura química abaixo do título da Tabela 1 é substituída pela seguinte estrutura:
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152/292
[0310] Por exemplo,o primeiro composto na Tabela 5 é a estrutura mostrada imediatamente acima em que R1 é X-1 w R2 é Y-1 conforme definido para a Tabela 1.
Tabela 6 [0311] A Tabela 6 é construída da mesma forma que a Tabela 1, exceto pelo fato de que a estrutura química abaixo do título da Tabela 1 é substituída pela seguinte estrutura:
[0312] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 6 é a estrutura mostrada imediatamente acima em que R1 é X-1 e R2 é Y-1 conforme definido para a Tabela 1.
R2 é Y-3
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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153/292
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-19
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-20
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-22
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-30
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-31
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154/292
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-33
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-34
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-36
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-37
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
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155/292
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-38
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-39
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-40
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-45
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
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R2 é Y-49
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-52
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-53
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-55
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-64
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
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R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-65
R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-66
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-67
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-68
R1 R1 R1 R1 R1
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
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R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
R2 é Y-69
Rl RI RI RI RI RI RI RI RI RI
X-15 X-17 X-25 X-26 X-27 X-31 X-35 X-50 X-51 X-52
X-53 X-54 X-55 X-56 X-57 X-59 X-60 X-61 X-63 X-77
X-78 X-79 X-80 X-81 X-82 X-83 X-84 X-85 X-86 X-87
X-88 X-89 X-90 X-93 X-94 X-97 X-100 X-102 X-103 X-105
X-106 X-107 X-108 X-118 X-120 X-121 X-122 X-123 X-124 X-125
Tabela 8 [0313] Α Tabela 8 é construída do mesmo modo que a Tabela 7, exceto pelo fato de que a estrutura química abaixo do título da Tabela 7 é substituída pela seguinte estrutura:
[0314] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 8 é a estrutura mostrada imediatamente acima em que R1 é X-15 e R2 é Y-3, conforme definido para a Tabela 7.
[0315] Um composto da presente invenção irá, em geral, ser usado como um ingrediente ativo de controle de praga invertebrada em uma composição, isto é, uma formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que servem como um veículo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados para ser consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, o modo de aplicação e fatores ambientais como umidade, temperatura e tipo de solo.
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159/292 [0316] Formulações úteis incluem ambas as composições líquidas e sólidas. Composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsificáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspoemulsões) e similares, que podem, opcionalmente, ser espessas e se tornarem géis. Os tipos, em geral, de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado de suspensão, suspensão de cápsula, emulsão concentrada, microemulsão e suspo-emulsão. Os tipos, em geral, de composições líquidas não aquosas são concentrado emulsificável, concentrado microemulsificável, concentrado dispersível e dispersão de óleo.
[0317] Os tipos, em geral, de composições sólidas são poeiras, pós, grânulos, esferas, prills, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (incluindo revestimentos de semente) e similares, que podem ser dispersíveis em água (umidificável) ou solúveis em água. Filmes e revestimentos formados a partir de soluções formadoras de filme ou suspensões fluidas são particularmente úteis para o tratamento de semente. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e forma, ainda, uma formulação de suspensão ou sólido; alternativamente toda a formulação do ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou sobrerevestida). A encapsulação pode controlar ou atrasar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens tanto de uma formulação concentrada emulsificável quanto de uma formulação granular seca. Composições de alta-resistência são primariamente usadas como intermediários para formulação adicional.
[0318] Formulações aspergíveis são, tipicamente, estendidas em um meio adequado antes da aspersão. Tais formulações líquidas e sólidas são formuladas para ser prontamente diluídas no meio de aspersão, normalmente, água. Volumes de aspersão podem variar de um a vários milhares de litros por hectare, mas mais tipicamente estão na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. Formulações aspergíveis podem ser misturadas em tanque
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160/292 com água ou outro meio adequado para tratamento foliar por aplicação aérea ou em solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. Formulações líquidas e secas podem ser medidas em metros diretamente em um sistema de irrigação por gotejamento ou medidas em metros dentro do sulco durante a plantação. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas em sementes de culturas e outra vegetação desejada como tratamentos de semente antes da plantação para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes de planta subterrâneas e/ou folhagem através de retenção sistêmica.
[0319] As formulações irão, tipicamente, conter quantidades efetivas de ingrediente ativo, diluente e tensoativo nas faixas aproximadas a seguir que somam até 100 por cento em peso.
Porcentagem em peso
Ingrediente Ativo Diluente Tensoativo
Grânulos dispersíveis em água e solúveis em água, Tabletes e Pós 0,001 a 90 0 a 99,999 0 a 15
Dispersões de óleo, Suspensões, Emulsões, Soluções (incluindo Concentrados Emulsificáveis) 1 a 50 40 a 99 0 a 50
Poeiras 1 a 25 70 a 99 0 a 5
Grânulos e esferas 0,001 a 95 5 a 99,999 0 a 15
Composições de alta resistência 90 a 99 0 a 10 0 a 2
[0320] Diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas, como bentonita, montmorilonita, atapulgita e kaolin, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, lactose, sucarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio, e sulfato de sódio. Diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 28 Ed.,
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Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
[0321] Diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,Ndimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), etileno glicol, Metileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarbonos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres, como ésteres lactato alquilados, ésteres dibásicos e γ-butirolactona, e alcóois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropila, n-butanol, álcool isobutila, nhexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecila, isooctadecanol, álcool cetila, álcool laurila, álcool tridecila, álcool oleila, ciclohexanol, álcool tetraidrofurfurila, álcool diacetona e álcool benzila. Diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6-C22), como semente de planta e óleos de fruta (por exemplo, óleos de oliva. De rícino, semente de linho, gergelim, milho verde (milho), amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, algodão em rama, soja, semente de colza, coco e palmiste), gorduras de origem animal (por exemplo, gordura bovina, gordura suína, banha de porco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe), e misturas dos mesmos. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilado, etilado, butilado) em que os ácidos graxos podem ser obtidos por hidrólise de ésteres glicerol de origem animal ou vegetal, e podem ser purificados por destilação. Diluentes líquidos típicos são
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162/292 descritos em Marsden, Solvents Guide, 2- Ed., Interscience, New York, 1950.
[0322] As composições líquidas e sólidas da presente invenção frequentemente incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos por agentes ativos em superfície) geralmente modificam, mais frequentemente reduzem, a tensão de superfície do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílico e lipofílico em uma molécula tensoativa, os tensoativos podem ser úteis como agentes umidificantes, dispersantes, emulsificadores ou agentes antiespuma.
[0323] Tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiôniocs. Tensoativos não iônicos úteis para as presentes composições incluem, mas não se limitam a: alcoxilatos de álcool como alcoxilatos de álcool baseados em alcoóis naturais e sintéticos (que são ramificados ou lineares) e preparados a partir de alcoóis e óxido de etileno, óxido se propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos, etoxilatos de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; trigliceridas alcoxiladas como óleos de soja, de rícino, e de semente se colza etoxilados; alcoxilados de alquilfenol como etoxilato de octilfenol, etoxilatos de nonifenol, etoxilatos de dinonila fenol e etoxilatos de dodecila fenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); polímeros de bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reversos onde os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos etoxilados e óleos; ésteres metil etoxilados; tristirilfenol etoxilado (incluindo aqueles preparados a partir de óxido etileno, óxido propileno, óxido butileno ou misturas do mesmo); ésteres de ácido graxo, ésteres glicerol, derivados baseados em lanolina, ésteres polietóxi como ésteres de ácido graxo de sorbitano polietoxilado, ésteres de ácido graxo de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácido graxo glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitano como ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos,
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163/292 como copolímeros aleatórios, polímeros de bloco, resinas de alquídica peg (polietileno glicol), polímeros de enxerto ou tipo pente e polímeros estrela; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácido graxo polietileno glicol; tensoativos com base em silicone; e derivados de açúcar como ésteres de sucarose, poliglicosídeos alquila e polisacarídeos alquila.
[0324] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas são limitados a: ácidos sulfônicos alquilarila e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilados de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina como lignosulfonatos; ácidos maleico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato como ésteres de fosfato de alcoóis alcoxilatos, Ésteres fosfato de alquilfenol alcoxilados e ésteres fosfato de estirila fenol etoxilados; tensoativos baseados em proteína; derivados de sarcosina; éter de sulfato de estirila fenol; sulfatose sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de alcoóis; sulfatos de alcoóis etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas como tauratos de Ν,Ν-alquila; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno, e dodecila e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamados; e sulfosuccinatos e seus derivados como sais de sulfosuccinato dialquila.
[0325] Tensoativos catiônicos incluem, mas não se limitam a: amidas e amidas etoxiladas; aminas como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etóxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido etileno, óxido propileno, óxido butileno ou misturas dos mesmos); sais de amina como acetatos de amina e diamina e sais; sais de amônia quaternários como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina como óxido de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidróxietil)alquilamina.
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164/292 [0326] Também úteis para as presentes composições são as misturas de tensoativos não iônicos e aniônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são apresentados em uma variedade de referências publicadas, incluindo McCutcheon 's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions publicado por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; e A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Sétima Edição, John Wiley and Sons, New York, 1987.
[0327] Composições da presente invenção também podem conter auxiliares e aditivos de formulação, conhecidos pelo técnico no assunto como suporte de formulação (alguns dos quais se considera como poderem funcionar como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Tais auxiliares de formulação e aditivos podem controlar: pH (tampões), espuma durante o processamento (antiespumantes como poliorganosiloxanos), a sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipiente (antimicrobiano), congelamento do produto (anticongelamento), cor (corantes/dispersões de pigmento), limpar (formadores de filme ou adesivos), evaporação (retardante de evaporação), e outros atributos da formulação. Formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de vinila-polivinilpirrolidona, alcoóis de polivinila, copolímeros de álcool de polivinila e ceras. Exemplos de auxiliares de formulação e aditivos incluem aqueles listados em McCutcheon 's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions publicado por McCutcheon' s Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e Publicação PCT WO 03/024222.
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165/292 [0328] O composto de Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são, tipicamente, incorporados nas presentes composições ao dissolver o ingrediente ativo em um solvente ou ao triturar em um líquido ou diluente seco. Soluções, incluindo concentrados emulsificáveis, podem ser preparadas por simplesmente misturar os ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida intencionada para uso como um concentrado emulsificável é imiscível à água, um emulsificante é, tipicamente, adicionado para emulsificar o solvente contendo ativo mediante a diluição com água. Pastas semifluidas de ingredientes ativos, com diâmetros de partículas de até 2.000 pm, podem ser laminadas a úmido com o uso de fresas de meio para obter partículas com diâmetro médio abaixo de 3 pm. Pastas semifluidas aquosas podem ser transformadas em concentrados de suspensão terminados (ver, por exemplo, U.S. 3.060.084) ou adicionalmente processadas por secagem por aspersão para formar grânulos dispersíveis em água. Formulações secas normalmente exigem processos de laminação secos, que produzem diâmetros de partícula médios na faixa de 2 a 10 pm. Poeiras e pós podem ser preparados por unir e, normalmente, moer (tal como um moinho de martelo ou moinho de energia fluida). Grânulos e esferas podem ser preparados pela aspersão do material ativo sobre veículos préformados granulares ou por técnicas de aglomeração. Ver Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, pp 147 a 48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 48 Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, páginas 8 a 57 e seguintes, e WO 91/13546. Esferas podem ser preparadas conforme descrito em U.S. 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados conforme ensinado em U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 e DE 3.246.493. Tabletes podem ser preparados conforme ensinado em U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 e U.S. 5.208.030. OS filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e U.S. 3.299.566.
[0329] Para mais informação a respeito da técnica de formulação,
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166/292 ver T. S. Woods, The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Proceedings do 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120 a 133. Ver também U.S. 3.235.361, Col. 6, linha 16 até Col. 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; U.S. 3.309.192, Col. 5, linha 43 até Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41,52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 169 a 182; U.S. 2.891.855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81 a 96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8â Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
[0330] Nos exemplos a seguir, todas as formulações são preparadas de maneiras convencionais. Números de compostos referem-se a compostos nas Tabelas de Índice A-F. Sem mais elaboração, acredita-se que um técnico no assunto fazendo uso da descrição precedente pode utilizar a presente invenção em seu máximo. Os Exemplos a seguir são, portanto, construídos como meramente ilustrativos, e não limitadores da descrição em nenhuma maneira. As porcentagens são em peso exceto quando indicado de outra forma.
Concentrado de Alta Resistência Exemplo A
Composto 7 98,5%
Aerogel de silica 0,5%
Sílica fina amorfa sintética 1,0%
Exemplo B
Pó umidificável
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167/292
Composto 50 65,0%
Éter de dodecilfenol polietileno glycol 2,0%
Lignosulfonato de sódio 4,0%
Silicoaluminato de sódio 6,0%
Montmorillonita (calcinada) 23,0%
Exemplo C
Grânulo
Composto 138 10,0%
Grânulos de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,30 mm; 90,0% peneiras de N° de U.S.S. 25 a 50
Exemplo D
Esfera extrusada
Composto 157 25,0%
Sulfato de sódio anidro 10,0%
Lignosulfonato de cálcio cru 5,0%
Alquilnaftalenosulfonato de sódio 1,0%
Bentonia cálcica/de magnésio 59,0%
Exemplo E
Concentrado emulsificável
Compost 7 10,0%
Hexoleato de polioxietileno sorbitol 20,0%
Metal ester de ácido graxo C6-C10 70,0%
Exemplo F
Microemulsão
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168/292
Composto 50 5,0%
Copolímero de acetate de polivinilpirrolidona-vinila 30,0%
Alquilpoliglicosídeo 30,0%
Monooleato de gliceril 15,0%
Água 20,0%
Example G
Tratamento de semente
Compost 138 20,00%
Copolímero de acetato de polivinilpirrolidona-vinila 5,00%
Cera de ácido montânico 5,00%
Lignosulfonato de cálcio 1,00%
Copolímeros de bloco de polioxietileno/olioxipropileno 1,00%
Álcool estearílico (POE 20) 2,00%
Polioranosilano 0,20%
Corante vermelho colorante 0,05%
Água 65,75%
Exemplo H
Bastão Fertilizante
Compost 157 2,50%
Copolímero de pirrolidona-estireno 4,80%
16-etoxilato de tristirilfenil 2,30%
Talco 0,80%
Amido de milho 5,00%
Fertilizante de liberação vagarosa 15-9-15 permanente Nitrophoska® 36,00% (BASF)
Caolina 38,00%
Água 10,60% [0331] Os compostos da presente invenção exibem atividade contra
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169/292 um grande espectro de pragas invertebradas. Estas pragas incluem invertebrados que habitam uma variedade de ambientes, como, por exemplo, folhagem de planta, raízes, solo, cultura colhida ou outros gêneros alimentícios, construindo estruturas ou integumentos animais. Estas pragas incluem, por exemplo, invertebrados que se alimentam de folhagem (incluindo folhas, caules, flores e frutos), sementes, madeira, fibras têxteis ou sangue ou tecidos animais, e, portanto, causando ferimentos ou danos a, por exemplo, cultura agronômica em crescimento ou armazenada, florestas, cultura em estufa, ornamentais, cultura em viveiro, gêneros alimentícios armazenados ou produtos de fibra, ou casas ou outras estruturas ou seus conteúdos, ou sendo prejudiciais à saúde animal ou saúde pública. Técnicos no assunto irão apreciar que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de crescimento de todas as pragas.
[0332] Os presentes compostos são, portanto, úteis agronomicamente para a proteção de campos de cultura contra pragas invertebradas fitófagos, e também não agronomicamente para a proteção de outras culturas hortículas e plantas contra pragas invertebradas fitófagos. Esta utilidade inclui proteger culturas e outras plantas (isto é, ambas agronômicas e não agronômicas) que contêm material genético introduzido por engenharia genética (isto é, transgênicas) ou modificadas por mutagênese para fornecer traços vantajosos. Exemplos de tais traços incluem tolerância a herbicidas, resistência a pragas fitófagas (por exemplo, insetos, pequenos aracnídeos, afídeos, aranhas, nematódeos, lesmas, fungos patogênicos de plantas, bactérias e vírus), crescimento de planta aprimorado, tolerância aprimorada a condições de crescimento adversas, como temperaturas altas ou baixas, umidade do solo alta ou baixa, e alta salinidade, florescimento ou frutos aumentados, maiores rendimentos de colheita, maturação mais rápida, qualidade mais alta e/ou valor nutricional do produto colhido, ou armazenamento ou propriedades de
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170/292 processamento aprimorados dos produtos colhidos. Plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar múltiplos traços. Exemplos de plantas que contêm traços fornecidos por engenharia genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja e batata que expressam uma toxina inseticídea Bacillus thuringiensis como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® e NEWLEAF®, e variedades tolerantes a herbicidas de milho, algodão, soja e semente de colza como ROUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® e CLEARFIELD®, bem como culturas que expressam Macetiltransferase (GAT) para fornecer resistência a herbicida glifosato, ou culturas que contêm o gene HRA que fornece resistência a herbicidas que inibem acetolactato sintase (ALS). Os presentes compostos e composições podem interagir sinergisticamente com traços introduzidos por engenharia genética ou modificados por mutagênese, melhorando, portanto, a expressão fenotípica ou a efetividade dos traços ou aumentando a efetividade do controle de praga invertebrada dos presentes compostos e composições. Em particular, os presentes compostos e composições podem interagir sinergisticamente com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos naturais tóxicos a pragas invertebradas para fornecer controle mais que aditivo destas pragas.
[0333] As composições da presente invenção também podem compreender, opcionalmente, nutrientes de plantas, por exemplo, uma composição fertilizante que compreende pelo menos um nutriente de planta selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio, magnésio, ferro, cobre, boro, manganês, zinco, e molibdênio. Dignas de nota são as composições que compreendem pelo menos uma composição fertilizante que compreende pelo menos um nutriente de planta selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio e magnésio. Composições da presente invenção que compreendem, ainda, pelo menos um nutriente de planta
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171/292 podem ser na forma de líquidos ou sólidos. Dignos de nota são as formulações sólidas na forma de grânulos, pequenos bastões ou tabletes. Formulações sólidas que compreendem uma composição fertilizante podem ser preparadas ao se misturar o composto ou composição da presente invenção com a composição fertilizante juntamente com ingredientes de formulação e, então, preparar a formulação por métodos como granulação ou extrusão. Formulações alternativamente sólidas podem ser preparadas por aspergir uma solução ou suspensão de um composto ou composição da presente invenção em um solvente volátil em uma composição fertilizante preparada previamente na forma de misturas dimensionalmente estáveis, por exemplo, grânulos, pequenos bastões ou tabletes, e, então, evaporar o solvente.
[0334] Exemplos de pragas agronômicas ou não agronômicas invertebradas incluem ovos, larvas e adultos da ordem Lepidoptera, como lagartas do cartucho, lagartas-rosca, lagartas falsas medideiras, e do grupo heliothines na família Noctuidae (por exemplo, broca do caule rosada( Sesamia inferens Walker), broca do milho(Sesamia nonagrioides Lefebvre), lagarta do cartucho do sul(Spodoptera eridania Cramer), lagarta do cartucho do outono (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), lagarta do cartucho da beterraba(Spodoptera exigua Hübner), lagarta da folha do algodão (Spodoptera littoralis Boisduval), lagarta do cartucho listrada de amarelo (Spodoptera ornithogalli Guenee), lagarta-rosca preta (Agrotis ipsilon Hufnagel), lagarta da soja (Anticarsia gemmatalis Hübner), lagarta verde das frutas (Lithophane antennata Walker), lagarta do cartucho do repolho (Barathra brassicae Linnaeus), lagarta medideira da sojas (Pseudoplusia includens Walker), lagarta medideira do repolho (Trichoplusia ni Hübner), lagarta da maçã (Heliothis virescens Fabricius)); brocas, insetos formadores de casulo, lagartas-da-teia, lagartas de conífera, lagartas de repolho e desfolhadoras a partir da família Pyralidae (por exemplo, broca do milho europeia (Ostrinia nubilalis Hübner), navel orangeworm (Amyelois
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172/292 transitella Walker), lagarta-da-teia de raiz de milho (Crambus caliginosellus Clemens), lagarta da teia de grama (Pyralidae: Crambinae) como lagarta da grama (Herpeto gramma licarsisalis Walker), broca da cana de açúcar (Chilo infuscatellus Snellen), broca pequena do tomateiro (Neoleucinodes elegantalis Guenee), lagarta enroladeira verde(Cnaphalocerus medinalis), lagarta enroladeira da uva (Desmia funeralis Hübner), lagarta do melão (Diaphania nitidalis Stoll), larva do centro do repolho (Helluala hydralis Guenee), broca do caule amarela (Scirpophaga incertulas Walker), broca-do-galho precoce (Scirpophaga infuscatellus Snellen), broca-do-galho branca (Scirpophaga innotata Walker), broca-do-galho de topo (Scirpophaga nivella Fabricius), brocado-arroz de cabeça escura (Chilo polychrysus Meyrick), lagarta do repolho (Crocidolomia binotalis English)); lagartas enroladeiras, lagartas de botões, lagartas de semente, e lagartas de frutas na família Tortricidae (por exemplo, traça da maçã (Cydia pomonella Linnaeus), traça da baga da uva (Endopiza viteana Clemens), traça da fruta oriental (Grapholita molesta Busck), falsa traça da maçã verde dos citros (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), broca dos citros (Ecdytolopha aurantiana Lima), lagarta enroladeira de faixa vermelha (Argyrotaenia velutinana Walker), lagarta enroladeira de faixa oblíqua (Choristoneura rosaceana Harris), traça da maçã marrom claro (Epiphyas postvittana Walker), traça da baga da uva europeia (Eupoecilia ambiguella Hbüner), traça do gema da maçã (Pandemis pyrusana Kearfott), lagarta enroladeira onívora (Platynota stultana Walsingham), traças das árvores frutíferas (Pandemis cerasana Hübner), bicho furão da maçã marrom (Pandemis heparana Denis & Schiffermüller)); e muitos outros lepidoptera economicamente importantes (por exemplo, traça-das-crucíferas (Plutella xylostella Linnaeus), lagarta rosada (Pectinophora gossypiella Saunders), traça cigana (Lymantria dispar Linnaeus), broca-das-rosáceas (Carposina niponensis Walsingham), lagarta minadora do pessegueiro (Anarsia lineatella Zeller), traça da batata
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173/292 (Phthorimaea operculella Zeller), lagarta minadora marmórea (Lithocolletis blancardella Fabricius), lagarta minadora da maçã oriental (Lithocolletis ringoniella Matsumura), lagarta dobradeira de folha do arroz (Lerodea eufala Edwards), lagarta minadora da maçã (Leucoptera scitella Zeller)); ovos, ninfas e adultas da ordem Blattodea, incluindo baratas das famílias Blattellidae e Blattidae (por exemplo, barata oriental (Blatta orientalis Linnaeus), barata asiática (Blatella asahinai Mizukubo), barata alemã (Blattella germanica Linnaeus), barata de faixa marrom (Supella longipalpa Fabricius), barata americana (Periplaneta americana Linnaeus), barata marrom (Periplaneta brunnea Burmeister), barata cascuda (Leucophaea maderae Fabricius)), barata fuliginosa (Periplaneta fuliginosa Service), barata australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), barata lagosta (Nauphoeta cinerea Olivier) e barata lisa (Symploce pallens Stephens)); ovos, larvas, e adultos de alimentação foliar, alimentação de frutos, alimentação de raíz, alimentação de semente e alimentação de tecido vesícula da ordem Coleoptera incluindo gorgulhos das famílias Anthribidae, Bruchidae, e Curculionidae (por exemplo, bicudo (Anthonomus grandis Boheman), gorgulho-aquático do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgulho do trigo (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), gorgulho do capim do campo anual (Listronotus maculicollis Dietz), , caruncho do capim do campo (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), caruncho caçador (Sphenophorus venatus vestitus), caruncho de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); besouros saltadores, besouros-pepino, lagartas da raíz, besouros da folha, besouros da batata, e minadoras na família Chrysomelidae (por exemplo, besouro da batata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), lagarta do milho ocidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); joaninhas e outros besouros da família Scarabaeidae (por exemplo, besouro japonês (Popillia japonica Newman), besouro oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis
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174/292 (Waterhouse) Baraud), joaninha mascarada do norte (Cyclocephala borealis Arrow), joaninha mascarada do sul (Cyclocephala immaculata Olivier ou C. lurida Bland), besouro do esterco e lagarta branca (Aphodius spp.), , Ataenius negro do gramado (Ataenius spretulus Haldeman), besouro verde de junho (Cotinis nitida Linnaeus), besouro de jardim asiático (Maladera castanea Arrow), besouros de maio/junho (Phyllophaga spp.) e joaninha europeia (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); besouros do carpete da família Dermestidae; vermesarame da família Elateridae; besouros bicudos da família Scolytidae e besouros da farinha da família Tenebrionidae. Além disso, pragas agronômicas e não agronômicas incluem: ovos, adultos e larvas da ordem Dermaptera incluindo forfículas da família Forficulidae (por exemplo, forfícula europeia (Forficula auricularia Linnaeus), forfícula preta (Chelisoches morio Fabricius)); ovos , imaturos, adultos e ninfas das ordens Hemiptera e Homoptera como, insetos de planta da família Miridae, cigarras da família Cicadidae, gafanhotos (por exemplo, Empoasca spp.) da família Cicadellidae, traças (por exemplo, Cimex lectularius Linnaeus) da família Cimicidae, delfacídeos das famílias Fulgoroidae e Delphacidae, membracídeos da família Membracidae, psilídeos da família Psyllidae, moscas brancas da família Aleyrodidae, afídeos da família Aphididae, filorexa da família Phylloxeridae, cochonilha-farinhenta da família Pseudococcidae, cochonilhas das famílias Coccidae, Diaspididae e Margarodidae, percevejos de renda da família Tingidae, pentatomídeos da família Pentatomidae, percevejos das gramíneas (por exemplo, insetos tipo cochonilha pilosa (Blissus leucopterus hirtus Montandon) e o percevejo das gramíneas do sul (Blissus insularis Barber)) e outros insetos de semente da família Lygaeidae, cigarrinhas das pastagens da família Cercopidae, insetos da abobrinha da família Coreidae, e insetos vermelhos e manchadores-do-algodão da família Pyrrhocoridae. Também estão incluídos ovos, larvas, ninfas e adultos da ordem de Acari (ácaros) como ácaros-aranha e ácaros vermelhos na família
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Tetranychidae (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi Koch), ácaro aranha de duas manchas (Tetranychus urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)); ácaros planos na família Tenuipalpidae (por exemplo, ácaro plano de ctiros (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros ferrugem e das gemas da família Eriophyidae e outros ácaros de alimentação foliar e ácaros importantes para a saúde humana e animal, isto é, ácaros de poeira na família Epidermoptidae, ácaros de folículo na família Demodicidae, ácaros de grão na família Glycyphagidae; carrapatos na família Ixodidae, conhecidos comumente como carrapatos duros (por exemplo, carrapato do veado (Ixodes scapularis Say), carrapato australiano da paralisia (Ixodes holocyclus Neumann), carrapato americano do cachorro (Dermacentor variabilis Say), carrpato-estrela solitário (Amblyomma americanum Linnaeus)) e carrapatos na família Argasidae, comumente conhecidos como carrapatos moles (por exemplo, carrapato da febre reicidente (Ornithodoros turicata), carrapato de ave comum (Argas radiatus)); ácaros da sarna e coceira nas famílias Psoroptidae, Pyemotidae, e Sarcoptidae; ovos, adultos e imaturos da ordem Orthoptera incluindo gafanhotos, locustas e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differ entialis Thomas), gafanhoto americano (por exemplo, Schistocerca americana Drury), locusta do deserto (Schistocerca gregaria Forskal), locusta migratória (Locusta migratoria Linnaeus), locusta de arbusto (Zonocerus spp.), grilo doméstico (Acheta domesticus Linnaeus), grilospapa-verrugas (por exemplo, grilo-papa-verrugas marrom-amarelado (Scapteriscus vicinus Scudder) e grilo-papa-verrugas do sul (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); ovos, adultos e imaturos da ordem Diptera incluindo minadoras (por exemplo, Liriomyza spp. como a minadora de vegetais de serpentina (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, mosca de frutas (Tephritidae), mosca-dos-olhos (por exemplo, Oscinella frit Linnaeus), vermes do solo, moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica Linnaeus), pequenas
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176/292 moscas domésticas (por exemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas de estábulo (por exemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas da face, moscas do chifre, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.), e outras pragas de moscas muscoides, moscas-de-cavalo (por exemplo, Tabanus spp.), moscas varejeiras (por exemplo, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), mosca do berne do gado (por exemplo, Hypoderma spp.), moscas do veado (por exemplo, Chrysops spp.), moscas de ovino (por exemplo, Melophagus ovinus Linnaeus) e outros Brachycera, mosquitos (por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), moscas pretas (por exemplo, Prosimulium spp., Simulium spp.), mosquitos-pólvora, moscas de areia, sciarídeos, e outros Nematocera; ovos, adultos e imaturos da ordem Thysanoptera incluindo tripes da cebola (Thrips tabaci Lindeman), tripes das flores (Frankliniella spp.), e outros tripes de alimentação foliar; pragas de insetos da ordem Hymenoptera incluindo formigas da família Formicidae incluindo a formiga-de-cupim da Florida (Camponotus floridanus Buckley), formiga-de-cupim vermelha (Camponotus ferrugineus Fabricius), formiga-de-cupim preta (Camponotuspennsylvanicus De Geer), formiga de pata branca (Technomyrmex albipes fr. Smith), formigas cabeçudas (Pheidole sp.), formiga fantasma (Tapinoma melanocephalum Fabricius); formiga faraó (Monomorium pharaonis Linnaeus), pequena formiga de fogo (Wasmannia auropunctata Roger), formiga de fogo (Solenopsis geminata Fabricius),formiga de fogo vermelha importada (Solenopsis invicta Buren), formiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), formiga maluca (Paratrechina longicornis Latreille), formiga do pavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus), formiga do milharal (Lasius alienus Forster) e formiga doméstica odorosa (Tapinoma sessile Say). Outras Hymenoptera incluindo abelhas (incluindo a abelha carpinteira), vespas da jaqueta amarela e mandarinas, e mosca-serra (Neodiprion spp; Cephus spp.); pragas de inseto da ordem Isoptera incluindo cupins nas famílias Termitidae (por exemplo,
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Macrotermes sp., Odontotermes obesus Rambur), Kalotermitidae (por exemplo, Cryptotermes sp.), e Rhinotermitidae (por exemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenuis Hagen), o cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus Banks), cupim subterrâneo de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), cupim de madeira seca das Antilhas (Incisitermes immigrans Snyder), cupim de madeira seca (Cryptotermes brevis Walker), cupim de madeira seca (Incisitermes snyderi Light), cupim subterrâneo do sudeste (Reticulitermes virginicus Banks), cupim de madeira seca do oeste (Incisitermes minor Hagen), cupins arbóreos como Nasutitermes sp. e outros cupins de importância econômica; pragas de inseto da ordem Thysanura como traça (Lepisma saccharina Linnaeus) e traça dos livros (Thermobia domestica Packard); pragas de insetos da ordem Mallophaga e incluindo o piolho capilar (Pediculus humanus capitis De Geer), piolho corporal (Pediculus humanus Linnaeus), piolho de galinha (Menacanthus stramineus Nitszch), piolho de cachorro (Trichodectes canis De Geer), piolho de penugem (Goniocotes gallinae De Geer), piolho de carneiro corporal (Bovicola ovis Schrank),piolho de gado de focinho curto (Haematopinus eurysternus Nitzsch), piolho de gado de focinho longo (Linognathus vituli Linnaeus) e outros piolhos parasíticos sugadores e mastigadores que atacam humanos e animais; pragas de insetos da ordem Siphonoptera incluindo a pulga de rato oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild), pulga do gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga de cachorro (Ctenocephalides canis Curtis), pulga das aves (Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga da galinha(Echidnophaga gallinacea Westwood), pulga humana (Pulex irritans Linnaeus) e outras pulgas afligindo mamíferos e aves. Pragas artrópodes adicionais abrangidas incluem: aranhas na ordem Araneae como a aranha do recluse marrom (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) e a viúva negra (Latrodectus mactans Fabricius), e centopeias na ordem Scutigeromorpha como
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178/292 a centopeia doméstica (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Os compostos da presente invenção também têm atividade em membros das Classes Nematoda, Cestoda, Trematoda, e Acanthocephala incluindo membros economicamente importantes das ordens Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida, e Enoplida como, mas não limitados às pragas agrícolas economicamente importantes (isto é, nematódeos da raiz no gênero Meloidogyne,nematódeos das lesões no gênero Pratylenchus, nematódeos da raiz grossa no gênero Trichodorus, etc.) e pragas de saúde humana e animal (isto é, todos os trematódeos, tênias, e vermes cilíndricos, economicamente importantes como Strongylus vulgaris em cavalos, Toxocara canis em cachorros, Haemonchus contortus em carneiros, Dirofilaria immitis Leidy em cachorros, Anoplocephala perfoliata em cachorros, Fasciola hepatica Linnaeus em ruminantes, etc.).
[0335] Os compostos da presente invenção mostram atividade particularmente alta contra pragas na ordem Lepidoptera (por exemplo, Alabama argillacea Hübner (lagarta da folha do algodão), Archips argyrospila Walker (enroladeira de árvore frutífera), A. rosana Linnaeus (enroladeira europeia) e outras espécies Archips, Chilo suppressalis Walker (broca do caule de arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (enroladeira da folha de arroz), Crambus caliginosellus Clemens (lagarta-da-teia da raiz do milho), Crambus teterrellus Zincken (lagarta-da-teia do capim do campo), Cydia pomonella Linnaeus (traça da maçã), Earias insulana Boisduval (lagarta espinhosa do algodoeiro), Earias vittella Fabricius (lagarta manchada do algodoeiro), Helicoverpa armigera Hübner (lagarta do algodoeiro americana), Helicoverpa zea Boddie (lagarta do milho), Heliothis virescens Fabricius (lagarta do tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (lagarta-da-teia da grama), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (traça da uva), Pectinophora gossypiella Saunders (lagarta rosada do algodoeiro), Phyllocnistis citrella Stainton (lagarta minadora dos citros), Pieris brassicae Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae Linnaeus (borboleta
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179/292 branca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (traça-das-crucíferas), Spodoptera exigua Hübner (lagarta do cartucho da beterraba), Spodoptera litura Fabricius (lagarta do tabaco, lagarta do cacho), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (lagarta do cartucho do outono), Trichoplusia ni Hübner (lagarta medideira do repolho) e Tuta absoluta Meyrick (lagarta minadora do tomate)).
[0336] Os compostos da presente invenção também têm atividade significativa em membros da ordem Homoptera incluindo: Acyrthosiphon pisum Harris (afídeo da ervilha), Aphis craccivora Koch (afídeo do macunde), Aphis fabae Scopoli (afídeo do feijão preto), Aphis gossypii Glover (afídeo do algodão, afídeo do melão), Aphis pomi De Geer (afídeo da maçã), Aphis spiraecola Patch (afídeo da espireia), Aulacorthum solani Kaltenbach (afídeo da dedaleira), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (afídeo do morango), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (afídeo do trigo russo), Dysaphis plantaginea Paaserini (afídeo da maçã róseo), Eriosoma lanigerum Hausmann (afídeo lanoso da maçã), Hyalopterus pruni Geoffroy (afídeo farinhento da ameixa), Lipaphis erysimi Kaltenbach (afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (afídeo do cereal), Macrosiphum euphorbiae Thomas (afídeo da batata), Myzus persicae Sulzer (afídeo da batata e pêssego, alfídio do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri Mosley (alfídeo do alface), Pemphigus spp. (afídeos de raiz e afídeos das galhas), Rhopalosiphum maidis Fitch (afídeo da folha do milho), Rhopalosiphum padi Linnaeus (afídeo do carvalho cereja dos pássaros), Schizaphis graminum Rondani (afídeo verde), Sitobion avenae Fabricius (afídeo do grão inglês), Therioaphis maculata Buckton (afídeo da alfafa manchado), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (alfídeo dos citros preto), e Toxoptera citricida Kirkaldy (alfídeo dos citros marrom); Adelges spp. (adelgídeos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera da noz-pecã); Bemisia tabaci Gennadius (mosca branca do tabaco, mosca branca da batata doce), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mosca branca da folha prateada), Dialeurodes citri
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Ashmead (mosca branca dos citros) e Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca branca da estufa); Empoasca fabae Harris (gafanhoto da batata), Laodelphax striatellus Fallen (delfacídeo pequeno marrom), Macrolestes quadrilineatus Forbes (gafanhoto do áster), Nephotettix cinticeps Uhler (gafanhoto verde), Nephotettix nigropictus Stal (gafanhoto do arroz), Nilaparvata lugens Stal (delfacídeo marrom), Peregrinus maidis Ashmead (gafanhoto do milho), Sogatella furcifera Horvath (gafanhoto das costas brancas), Sogatodes orizicola Muir (delfacídeo do arroz), Typhlocyba pomaria McAtee gafanhoto da maçã branco, Erythroneoura spp. (gafanhoto da uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (cochonilhas australianas), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (cochonilha de San Jose); Planococcus citri Risso (cochonilha dos citros); Pseudococcus spp. (outro complexo de cochonilha); Cacopsylla pyricola Foerster (psilídeo da pêra), Trioza diospyri Ashmead (psilídeo do caqui).
[0337] Compostos da presente invenção também podem ter atividade nos membros da ordem Hemiptera incluindo: Acrosternum hilare Say (pentatomídeo verde), Anasa tristis De Geer (inseto da abobrinha), Blissus leucopterus leucopterus Say (percevejo), Cimex lectularius Linnaeus (traça) Corythuca gossypii Fabricius (percevejo da renda do algodão), Cyrtopeltis modesta Distant (inseto do tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schaffer (manchador-do-algodão), Euchistus servus Say (percevejo marrom), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (parcevejo deuma mancha), Graptosthetus spp. (complexo de insetos das sementes), Leptoglossus corculus Say (inseto da semente do pinheiro), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (inseto do manchamento vegetal), Nezara viridula Linnaeus (percevejo verde do sul), Oebalus pugnax Fabricius (percevejo do arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (inseto grande da serralha), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (percevejo do algodoeiro). Outras ordens de inseto controladas pelos compostos da presente
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181/292 invenção incluem Thysanoptera (por exemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (tripes de flor ocidental), Scirthothrips citri Moulton (tripes dos citros), Sericothrips variabilis Beach (tripes da soja), e Thrips tabaci Lindeman (tripes da cebola); e a ordem Coleoptera (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (besouro da batta do Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (besouro do feijão mexicano) e vermes-arameno gênero Agriotes, Athous ou Limonius).
[0338] Note que alguns sistemas de classificação contemporâneos colocam Homoptera como uma sub-ordem dentro da ordem Hemiptera.
[0339] De especial atenção é o uso dos compostos da presente invenção para o controle de gafanhoto da batata (Empoasca fabae). De especial atenção é o uso dos compostos da presente invenção para o controle do gafanhoto do milho (Peregrinus maidis). De especial atenção é o uso dos compostos da presente invenção para o controle do afídeo do melão (Aphis gossypii). De especial atenção é o uso dos compostos da presente invenção para o controle do afídeo do pêssego verde (Myzus persicae). De especial atenção é o uso de compostos da presente invenção para o controle da traçadas-crucíferas (Plutella xylostella). De especial atenção é o uso de compostos da presente invenção para o controle de lagarta do cartucho do outono (Spodoptera frugiperda).
[0340] De especial atenção é o uso de compostos da presente invenção para o controle do percevejo verde do sul (Nezara viridula), inseto do manchamento da planta oriental (Lygus hesperus), gorgulho-aquático do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), delfacídeio marrom do arroz (Nilaparvata lugens),delfacídeo verde do arroz (Nephotettix virescens) ebroca listrada do arroz (Chilo suppressalis).
[0341] Os compostos da presente invenção também podem ser misturados com um ou mais outros compostos biologicamente ativos ou agentes incluindo inseticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas,
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182/292 herbicidas, protetor de herbicida, reguladores de crescimento, como inibidores de muda de insetos e estimulantes de enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atractantes, feromônios, estimulantes de alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias, vírus ou fungos entomopatogênicos para formar um pesticida de múltiplos componentes fornecendo um espectro ainda mais amplo de utilidade agronômica e não agronômica. Portanto, a presente invenção também está relacionada a uma composição que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de Fórmula 1, pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos, e pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. Para misturas da presente invenção, os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados juntamente com os presentes compostos, incluindo os compostos de Fórmula 1, para formar uma pré-mistura, ou os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente dos presentes compostos, incluindo os compostos de Fórmula 1, e as duas formulações combinadas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de aspersor) ou, alternativamente, aplicadas em sucessão.
[0342] Os exemplos de tais agentes ou compostos biologicamente ativos com cujos compostos da presente invenção podem ser formulados são inseticidas como abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprida, acrinatrina, amidoflumete, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metila, bifentrina, bifenazato, bistriflurom, borato, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-
6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida (ciantraniliprol), buprofezina, cadusafós, carbaril, carbofurano, cartape, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurom, clorpirifós, clorpirifós-metila, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta
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183/292 cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurom, diazinona, dieldrina, diflubenzurom, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurom, fluvalinato, taufluvalinato, fonofós, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurom, hexitiazox, hidrametilnona, imidacloprida, indoxacarbe, sabões inseticidas, isofenfós, lufenurom, malationa, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidationa, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, noviflumurom, oxamil, parationa, parationa-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmete, fosfamidona, pirimicarbe, profenofós, proflutrina, propargito, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabem, piridalil, pirifluquinazona, piriprol, piriproxifem, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofós, sulfoxaflor, tebufenozida, tebufenpirade, teflubenzurom, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametrina, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultape-sódio, tolfenpirade, tralometrina, triazamato, triclorofón, triflumurom, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.
[0343] São notáveis os inseticidas como abamectina, acetamiprida, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, 3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-/H-pirazol-5carboxamida (ciantraniliprol), buprofezina, cadusafós, carbaril, cartap, clorantraniliprol, clorofenapir, cloropirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol,
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184/292 fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxurom, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurom, hidrametilnona, imidacloprida, indoxacarbe, lufenurom, metaflumizona, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridabem, piridalil, piriproxifem, rianodina, espinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultape-sódio, tralometrina, triazamato, triflumurom, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas as cepas de Bacillus thuringiensis e todas as cepas de vírus de Nucleo polyhydrosis.
[0344] Uma modalidade de agentes biológicos para a mistura com compostos da presente invenção inclui bactérias entomopatogênicas como Bacillus thuringiensis, e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis como os bioinseticidas MVP(R) e MVPII(R) preparados através do processo CellCap® (CellCap®, MVP® e MVPII® são marcas registradas da Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, EUA); fungos entomopatogênicos como fungo muscardina verde; e vírus entomopatogênicos (ambos ocorrem naturalmente e são modificados geneticamente) incluindo baculovírus, vírus nucleopoliedro (NPV) como nucleopoliedrovírus de Helicoverpa zea (HzNPV), nucleopoliedrovírus de Anagrapha falcifera (AfNPV); e vírus de granulose (GV) como vírus de granulose de Cydia pomonella (CpGV).
[0345] É notavelmente particular uma combinação onde o outro ingrediente ativo de controle de praga invertebrada pertence a uma classe química diferente ou tem um sítio diferente de ação do que o composto de Fórmula 1. Em certos casos, uma combinação com ao menos um outro ingrediente ativo de controle de praga invertebrada tem um espectro similar de controle, mas um sítio diferente de ação será particularmente vantajoso para o gerenciamento de resistência. Assim, uma composição da presente invenção
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185/292 pode compreender adicionalmente uma quantidade biologicamente efetiva de ao menos um ingrediente ativo adicional de controle de praga invertebrada que tem um espectro similar de controle, mas que pertence a uma classe química diferente ou tem um sítio diferente de ação. Esses compostos ou agentes biologicamente ativos adicionais incluem, mas não se limitam a, moduladores de canal de sódio como bifentrina, cipermetrina, cialotrina, lambda-cialotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarbe, metoflutrina, proflutrina, piretrina e tralometrina; inibidores de colinesterase como cloropirifós, metomil, oxamil, tiodicarbe e triazamato; neonicotinoides como acetamiprida, clotianidina, dinotefurano, imidacloprida, nitenpiram, nitiazina, tiacloprida e tiametoxam; lactonas macrocíclicas inseticídias como spinetoram, spinosad, abamectina, avermectina e emamectina; antagonistas dos canais de cloreto ligados ao GABA (ácido γaminobutírico) como avermectina ou bloqueadores como etiprol e fipronil; inibidores de síntese de quitina como buprofezina, ciromazina, flufenoxurom, hexaflumurom, lufenurona, novalurom, noviflumurom e triflumurom; mímicos do hormônio juvenil como diofenolano, fenoxicarbe, metopreno e piriproxifem; ligantes do receptor de octopamina como amitraz; inibidores de muda e agonistas da ecdisona como azadiractina, metoxifenozida e tebufenozida; ligantes do receptor de rianodina como rianodina, diamidas antranílicas como clorantraniliprol (ver Patente U.S.6.747.047, publicações no PCT do WO 2003/015518 e WO 2004/067528) e flubendiamida (ver U.S.6.603.044); análogos de nereistoxina como cartap; inibidores de transporte de elétrons mitocondrial como clorofenapir, hidrametilnona e piridabem; inibidores de biossíntese de lipídio como espirodiclofeno e espiromesifeno; inseticidas ciclodienos como dieldrina ou endosulfano; piretroides; carbamatos; ureias inseticídias; e agentes biológicos incluindo vírus nucleopoliedros (NPV), membros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus
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186/292 thuringiensis, e outros vírus inseticídios de ocorrência natural ou geneticamente modificados.
[0346] Exemplos adicionais de agentes ou compostos biologicamente ativos com os quais os compostos da presente invenção podem ser formulados são: fungicidas como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazola, azoxistrobina, benalaxil, benomil, bentiavalicarbe, bentiavalicarbeisopropila, binomial, bifenila, bitertanol, blasticidin-S, mistura de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifen, bromuconazola, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamida, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanil, ciproconazola, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarbe, difenoconazola, dimetomorfe, dimoxistrobina, diniconazola, diniconazola-M, dinocap, discostrobin, ditianon, dodemorfe, dodina, econazol, etaconazol, edifenfós, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramida, fenfuram, fenhexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorfe, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iodicarbe, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarbe, isoconazol, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metila, mancozeb, mandipropamida, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronila, metalaxil, metconazol, metasulfocarbe, metiram, metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanila, neo-asozin (metanearsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazola,
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187/292 pencicurona, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalida, picobenzamida, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarbe, hidrocloreto de propamocarbe, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, priazofós, pirifenox, pirimetanila, pirifenox, pirolnitrina, piroquilon, quinconazol, quinoxifem, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinil, tolclofós-metila, tolifluanida, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazoxido, tridemorf, trimopramida triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram, e zoxamida; nematocidas como aldicarbe, imiciafós, oxamil e fenamifós; bactericidas como estreptomicina; acaricidas como amitraz, quinometionato, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienocloro, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargito, piridabem e tebufenpirade.
[0347] Em certos casos, as combinações de um composto da presente invenção com outros agentes ou compostos (controle de praga particularmente invertebrada) biologicamente ativos (isto é, ingredientes ativos) podem resultar em um efeito maior do que aditivo (isto é, sinérgico). Reduzir a quantidade de ingredientes ativos liberados no meio ambiente enquanto garante o controle efetivo da praga é sempre desejável. Quando o sinergismo dos ingredientes ativos de controle de praga invertebrada ocorre em taxas de aplicação obtendo níveis agronomicamente satisfatórios de controle de praga invertebrada, tais combinações podem ser vantajosas para a redução do custo da produção de cultura e para a diminuição de carga ambiental.
[0348] Os compostos da presente invenção e as composições da mesma podem ser aplicados para plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas às pragas invertebradas (como delta-endotoxinas de
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Bacillus thuringiensis). Tal aplicação pode fornecer um espectro amplo de proteção de planta e pode ser vantajosa para gerenciamento de resistência. O efeito dos compostos de controle de praga invertebrada exogenicamente aplicados da presente invenção podem ser sinergéticos em relação às proteínas de toxina expressa.
[0349] As referências gerais para esses protetores agrícolas (isto é, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13s Edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide Manual, 2s Edição, L.
G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
[0350] Para as realizações onde um ou mais desses vários parceiros de mistura são usados, a razão de peso desses vários parceiros de mistura (no total) para o composto de Fórmula 1 é tipicamente entre cerca de 1:3000 e de cerca de 3000:1. São notáveis as razões de peso entre cerca de 1:300 e cerca de 300:1 (por exemplo, razões entre cerca de 1:30 e cerca de 30:1). Um técnico no assunto pode determinar facilmente através da experimentação simples das quantidades biologicamente efetivas de ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Ficará evidente que a inclusão desses ingredientes adicionais pode expandir o espectro de pragas invertebradas controladas além do espectro controlado somente pelo composto de Fórmula 1.
[0351] A Tabela A lista combinações específicas de um composto de Fórmula 1 com outros agentes de controle de praga invertebrada ilustrativos das misturas, composições e métodos da presente invenção. A primeira coluna da Tabela A lista os agentes de controle específicos de praga invertebrada (por exemplo, abamectina na primeira
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189/292 linha). A segunda coluna da Tabela A lista o modo de ação (se conhecido) ou classe química dos agentes de controle de praga invertebrada. A terceira coluna da Tabela A lista de modalidade(s) de fixas de razões de peso para taxas nas quais o agente de controle de praga invertebrada pode ser aplicado relativo a um composto de Fórmula 1 (por exemplo, 50:1 a 1:50 de abamectina relativa a um composto de Fórmula 1 em peso). Assim, por exemplo, a primeira linha da Tabela A descreve especificamente que a combinação de um composto de Fórmula 1 com abamectina pode ser aplicada em uma razão de peso entre 50:1 a 1:50. As linhas restantes da Tabela A devem ser construídas similarmente. É adicionalmente notável que a Tabela A lista combinações específicas de um composto de Fórmula 1 com outros agentes de controle de praga invertebrada ilustrativos das misturas, composições e métodos da presente invenção e inclui realizações adicionais de razão de peso que se estendem para taxas de aplicação.
Tabela A
Agente de Controle de Praga Invertebrada Modo de Ação ou Classe Química Razão de Peso Típica
Abamectina lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50
Acetamiprida neonicotinoides 150:1 a 1:200
Amitraz ligantes do receptor de octopamina 200:1 a 1:100
Bifentrina moduladores de canal de sódio 100:1 a 1:10
Buprofezinaa inibidores de síntese de quitina 500:1 a 1:50
Cartap análogos de nereistoxina 100:1 a 1:200
Clorantraniliprol ligantes do receptor de rianodina 100:1 a 1:120
Clorofenapir inibidores de transporte de elétron mitocondrial 300:1 a 1:200
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Agente de Controle de Praga Invertebrada Modo de Ação ou Classe Química Razão de Peso Típica
Cloropirifós inibidores de colinesterase 500:1 a 1:200
Clotianidina neonicotinoides 100:1 a 1:400
Ciflutrina moduladores de canal de sódio 150:1 a 1:200
Cialotrina moduladores de canal de sódio 150:1 a 1:200
Cipermetrina moduladores de canal de sódio 150:1 a 1:200
Ciromazina inibidores de síntese de quitina 400:1 a 1:50
Deltametrina moduladores de canal de sódio 50:1 a 1:400
Dieldrinaa inseticidas ciclodienos 200:1 a 1:100
Dinotefuranoo neonicotinoides 150:1 a 1:200
Diofenolano inibidor de muda 150:1 a 1:200
Emamectinaa lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:10
Endosulfanoo inseticidas ciclodienos 200:1 a 1:100
Esfenvalerato moduladores de canal de sódio 100:1 a 1:400
Etiprol bloqueadores de canal de cloreto regulados por GABA 200:1 a 1:100
Fenotiocarbe 150:1 a 1:200
Fenoxicarbe mímicos de hormônio juvenil 500:1 a 1:100
Fenvalerato moduladores de canal de sódio 150:1 a 1:200
Fipronil bloqueadores de canal de cloreto regulados por GABA 150:1 a 1:100
Flonicamida 200:1 a 1:100
Flubendiamida ligantes do receptor de rianodina 100:1 a 1:120
Flufenoxurom inibidores de síntese de quitina 200:1 a 1:100
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191/292
Agente de Controle de Praga Invertebrada Modo de Ação ou Classe Química Razão de Peso Típica
Hexaflumurom inibidores de síntese de quitina 300:1 a 1:50
Hidrametilnona inibidores de transporte de elétron mitocondrial 150:1 a 1:250
Imidacloprida neonicotinoides 1000:1 a 1:1000
Indoxacarbe moduladores de canal de sódio 200:1 a 1:50
Lambda-cialotrina moduladores de canal de sódio 50:1 a 1:250
Lufenurona inibidores de síntese de quitina 500:1 a 1:250
Metaflumizona 200:1 a 1:200
Metomil inibidores de colinesterase 500:1 a 1:100
Metoprene mímicos de hormônio juvenil 500:1 a 1:100
Metoxifenozida agonistas de ecdisona 50:1 a 1:50
Nitenpiram neonicotinoides 150:1 a 1:200
Nitiazina neonicotinoides 150:1 a 1:200
Novalurom inibidores de síntese de quitina 500:1 a 1:150
Oxamil inibidores de colinesterase 200:1 a 1:200
Pimetrozina 200:1 a 1:100
Piretrina moduladores de canal de sódio 100:1 a 1:10
Piridabem inibidores de transporte de elétron mitocondrial 200:1 a 1:100
Piridalil 200:1 a 1:100
Piriproxifem mímicos de hormônio juvenil 500:1 a 1:100
Rianodina ligantes do receptor de rianodina 100:1 a 1:120
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192/292
Agente de Controle de Praga Invertebrada Modo de Ação ou Classe Química Razão de Peso Típica
Espinetoram lactonas macrocíclicas 150:1 a 1:100
Espinosade lactonas macrocíclicas 500:1 a 1:10
Espirodiclofeno inibidores de biossíntese de lipídeo 200:1 a 1:200
Espiromesifeno inibidores de biossíntese de lipídeo 200:1 a 1:200
Tebufenozida agonistas de ecdisona 500:1 a 1:250
Tiacloprida neonicotinoides 100:1 a 1:200
Tiametoxam neonicotinoides 1250:1 a 1:1000
Tiodicarbe inibidores de colinesterase 500:1 a 1:400
Tiosultape-sódio 150:1 a 1:100
Tralometrina moduladores de canal de sódio 150:1 a 1:200
Triazamato inibidores de colinesterase 250:1 a 1:100
Triflumurom inibidores de síntese de quitina 200:1 a 1:100
Bacillus thuringiensis agentes biológicos 50:1 a 1:10
delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis agentes biológicos 50:1 a 1:10
NPV (por exemplo, Gemstar) agentes biológicos 50:1 a 1:10
(a) ligantes do receptor de rianodina 100:1 a 1:120
(a) 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6- [(metilamino)carbonil]- fenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida (ciantraniliprol).
[0352] Nota-se que a composição da presente invenção em que ao menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionada a
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193/292 partir dos Agentes de Controle de Praga Invertebrada listados na Tabela A acima.
[0353] As razões de peso de um composto, incluindo um composto de Fórmula 1, para o agente de controle adicional de praga invertebrada tipicamente se encontram entre 1000:1 e 1 :1000, com uma modalidade que se situa entre 500:1 e 1 :500, outra modalidade que se situa entre 250:1 e 1:200 e outra modalidade que se situa entre 100:1 e 1:50.
[0354] Listadas abaixo na Tabela B estão as realizações de composições específicas que compreendem um composto de Fórmula 1 (números de composto se referem aos compostos no Índice das Tabelas A a I) e um agente de controle adicional de praga invertebrada.
TabelaB
N° da Mistura N° do Agente de Controle de Praga Invertebrada N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
Comp. e
A-1 7 e Abamectina B-1 50 e Abamectina
A-2 7 e Acetamiprida B-2 50 e Acetamiprida
A-3 7 e Amitraz B-3 50 e Amitraz
A-4 7 e Avermectina B-4 50 e Avermectina
A-5 7 e Azadiractina B-5 50 e Azadiractina
A-6 7 e Beta-ciflutrina B-6 50 e Beta-ciflutrina
A-7 7 e Bifentrina B-7 50 e Bifentrina
A-8 7 e Buprofezina B-8 50 e Buprofezina
A-9 7 e Cartap B-9 50 e Cartap
A-10 7 e Clorantraniliprol B-10 50 e Clorantraniliprol
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194/292
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
A-11 7 e Clorfenapir
A-12 7 e Cloropirifós
A-13 7 e Clotianidina
A-14 7 e Ciflutrina
A-15 7 e Cialotrina
A-16 7 e Cipermetrina
A-17 7 e Ciromazina
A-18 7 e Deltametrina
A-19 7 e Dieldrina
A-20 7 e Dinotefurano
A-21 7 e Diofenolano
A-22 7 e Emamectina
A-23 7 e Endosulfano
A-24 7 e Esfenvalerato
A-25 7 e Etiprol
A-26 7 e Fenotiocarbe
A-27 7 e Fenoxicarbe
A-28 7 e Fenvalerato
A-29 7 e Fipronil
A-30 7 e Flonicamida
A-31 7 e Flubendiamida
A-32 7 e Flufenoxurom
A-33 7 e Hexaflumurom
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
B-11 50 e Clorfenapir
B-12 50 e Cloropirifós
B-13 50 e Clotianidina
B-14 50 e Ciflutrina
B-15 50 e Cialotrina
B-16 50 e Cipermetrina
B-17 50 e Ciromazina
B-18 50 e Deltametrina
B-19 50 e Dieldrina
B-20 50 e Dinotefurano
B-21 50 e Diofenolano
B-22 50 e Emamectina
B-23 50 e Endosulfano
B-24 50 e Esfenvalerato
B-25 50 e Etiprol
B-26 50 e Fenotiocarbe
B-27 50 e Fenoxicarbe
B-28 50 e Fenvalerato
B-29 50 e Fipronil
B-30 50 e Flonicamida
B-31 50 e Flubendiamida
B-32 50 e Flufenoxurom
B-33 50 e Hexaflumurom
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195/292
N° da Mistura N° do Agente de Controle de Praga Invertebrada
Comp. e
A-34 7 e Hidrametilnona
A-35 7 e Imidacloprida
A-36 7 e Indoxacarbe
A-37 7 e Lambda-Cialotrina
A-38 7 e Lufenurom
A-39 7 e Metaflumizona
A-40 7 e Metomil
A-41 7 e Metopreno
A-42 7 e Metoxifenozida
A-43 7 e Nitenpiram
A-44 7 e Nitiazina
A-45 7 e Novalurom
A-46 7 e Oxamil
A-47 7 e Pimetrozina
A-48 7 e Piretrina
A-49 7 e Piridabem
A-50 7 e Piridalil
A-51 7 e Piriproxifem
A-52 7 e Rianodina
A-53 7 e Spinetoram
A-54 7 e Spinosad
A-55 7 e Espirodiclofeno
A-56 7 e Espiromesifeno
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
B-34 50 e Hidrametilnona
B-35 50 e Imidacloprida
B-36 50 e Indoxacarbe
B-37 50 e Lambda-Cialotrina
B-38 50 e Lufenurom
B-39 50 e Metaflumizona
B-40 50 e Metomil
B-41 50 e Metopreno
B-42 50 e Metoxifenozida
B-43 50 e Nitenpiram
B-44 50 e Nitiazina
B-45 50 e Novalurom
B-46 50 e Oxamil
B-47 50 e Pimetrozina
B-48 50 e Piretrina
B-49 50 e Piridabem
B-50 50 e Piridalil
B-51 50 e Piriproxifem
B-52 50 e Rianodina
B-53 50 e Spinetoram
B-54 50 e Spinosad
B-55 50 e Espirodiclofeno
B-56 50 e Espiromesifeno
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196/292
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada N° da Mistura N° do Agente de Controle de Praga Invertebrada
Comp. e
A-57 7 e Tebufenozida B-57 50 e Tebufenozida
A-58 7 e Tiacloprida B-58 50 e Tiacloprida
A-59 7 e Tiametoxam B-59 50 e Tiametoxam
A-60 7 e Tiocarbe B-60 50 e Tiocarbe
A-61 7 e Tiosultape-sódio B-61 50 e Tiosultape-sódio
A-62 7 e Talometrina B-62 50 e Talometrina
A-63 7 e Triazamato B-63 50 e Triazamato
A-64 7 e Triflumurom B-64 50 e Triflumurom
A-65 7 e Bacillus thuringiensis B-65 50 e Bacillus thuringiensis
A-66 7 e Delta-endotoxina de Bacillus thuringiesis B-66 50 e Delta-endotoxina de Bacillus thuringiesis
A-67 7 e NPV (por exemplo, Gemstar) B-67 50 e NPV (por exemplo, Gemstar)
A-68 7 e (a) B-68 50 e (a)
C-1 138 e Abamectina D-1 157 e Abamectina
C-2 138 e Acetamiprida D-2 157 e Acetamiprida
C-3 138 e Amitraz D-3 157 e Amitraz
C-4 138 e Avermectina D-4 157 e Avermectina
C-5 138 e Azadiractina D-5 157 e Azadiractina
C-6 138 e Beta-ciflutrina D-6 157 e Beta-ciflutrina
C-7 138 e Bifentrina D-7 157 e Bifentrina
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197/292
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
C-8 138 e Buprofezina
C-9 138 e Cartap
C-10 138 e Clorantraniliprol
C-11 138 e Clorfenapir
C-12 138 e Cloropirifós
C-13 138 e Clotianidina
C-14 138 e Ciflutrina
C-15 138 e Cialotrina
C-16 138 e Cipermetrina
C-17 138 e Ciromazina
C-18 138 e Deltametrina
C-19 138 e Dieldrina
C-20 138 e Dinotefurano
C-21 138 e Diofenolano
C-22 138 e Emamectina
C-23 138 e Endosulfano
C-24 138 e Esfenvalerato
C-25 138 e Etiprol
C-26 138 e Fenotiocarbe
C-27 138 e Fenoxicarbe
C-28 138 e Fenvalerato
C-29 13 8 e Fipronil
C-30 138 e Flonicamida
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
D-8 157 e Buprofezina
D-9 157 e Cartap
D-10 157 e Clorantraniliprol
D-11 157 e Clorfenapir
D-12 157 e Cloropirifós
D-13 157 e Clotianidina
D-14 157 e Ciflutrina
D-15 157 e Cialotrina
D-16 157 e Cipermetrina
D-17 157 e Ciromazina
D-18 157 e Deltametrina
D-19 157 e Dieldrina
D-20 157 e Dinotefurano
D-21 157 e Diofenolano
D-22 157 e Emamectina
D-23 157 e Endosulfano
D-24 157 e Esfenvalerato
D-25 157 e Etiprol
D-26 157 e Fenotiocarbe
D-27 157 e Fenoxicarbe
D-28 157 e Fenvalerato
D-29 157 e Fipronil
D-30 157 e Flonicamida
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198/292
N° da Mistura N° do Agente de Controle de Praga Invertebrada
Comp. e
C-31 138 e Flubendiamida
C-32 138 e Flufenoxurom
C-33 138 e Hexaflumurom
C-34 138 e Hidrametilnona
C-35 138 e Imidacloprida
C-36 138 e Indoxacarbe
C-37 138 e Lambda-Cialotrina
C-38 138 e Lufenurom
C-39 138 e Metaflumizona
C-40 138 e Metomil
C-41 138 e Metopreno
C-42 138 e Metoxifenozida
C-43 13 8 e Nitenpiram
C-44 138 e Nitiazina
C-45 13 8 e Novalurom
C-46 138 e Oxamil
C-47 13 8 e Pimetrozina
C-48 138 e Piretrina
C-49 138 e Piridabem
C-50 138 e Piridalil
C-51 138 e Piriproxifem
C-52 138 e Rianodina
C-53 138 e Spinetoram
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada
D-31 157 e Flubendiamida
D-32 157 e Flufenoxurom
D-33 157 e Hexaflumurom
D-34 157 e Hidrametilnona
D-35 157 e Imidacloprida
D-36 157 e Indoxacarbe
D-37 157 e Lambda-Cialotrina
D-3 8 157 e Lufenurom
D-39 157 e Metaflumizona
D-40 157 e Metomil
D-41 157 e Metopreno
D-42 157 e Metoxifenozida
D-43 157 e Nitenpiram
D-44 157 e Nitiazina
D-45 157 e Novalurom
D-46 157 e Oxamil
D-47 157 e Pimetrozina
D-48 157 e Piretrina
D-49 157 e Piridabem
D-50 157 e Piridalil
D-51 157 e Piriproxifem
D-52 157 e Rianodina
D-53 157 e Spinetoram
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199/292
N° da Mistura N° do Comp. e Agente de Controle de Praga Invertebrada N° da Mistura N° do Agente de Controle de Praga Invertebrada
Comp. e
C-54 138 e Spinosad D-54 157 e Spinosad
C-55 138 e Espirodiclofeno D-55 157 e Espirodiclofeno
C-56 138 e Espiromesifeno D-56 157 e Espiromesifeno
C-57 138 e Tebufenozida D-57 157 e Tebufenozida
C-58 138 e Tiacloprida D-58 157 e Tiacloprida
C-59 138 e Tiametoxam D-59 157 e Tiametoxam
C-60 138 e Tiocarbe D-60 157 e Tiocarbe
C-61 138 e Tiosultape-sódio D-61 157 e Tiosultape-sódio
C-62 138 e Talometrina D-62 157 e Talometrina
C-63 138 e Triazamato D-63 157 e Triazamato
C-64 138 e Triflumurom D-64 157 e Triflumurom
C-65 138 e Bacillus thuringiensis D-65 157 e Bacillus thuringiensis
C-66 138 e Delta-endotoxina de Bacillus thuringiesis D-66 157 e Delta-endotoxina de Bacillus thuringiesis
C-67 138 e NPV (por exemplo, Gemstar) D-67 157 e NPV (por exemplo, Gemstar)
C-68 138 e (a) D-68 157 e (a)
(a) 3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-M-[4-ciano-2-metil-6- [(metilamino)carbonil]fenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida (ciantraniliprol) [0355] As misturas específicas listadas na Tabela B combinam tipicamente um composto de Fórmula 1 com o outro agente de praga invertebrada nas razões especificadas na Tabela A.
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200/292 [0356] As pragas invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não agronômicas através da aplicação de um ou mais compostos da presente invenção, tipicamente na forma de uma composição, em uma quantidade biologicamente efetiva, para o ambiente das pragas, incluindo a localização agronômica e/ou não agronômica de infestação, para a área ser protegida, ou diretamente sobre as pragas a serem controladas.
[0357] Assim, a presente invenção compreende um método para o controle de uma praga invertebrada em aplicações agronômicas e/ou não agronômicas, que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente efetiva de um ou mais dos compostos da presente invenção, ou com uma composição que compreende ao menos um composto ou uma composição que compreende ao menos um composto e uma quantidade biologicamente ativa de ao menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional. Os exemplos de composições adequadas compreendem um composto da presente invenção e uma quantidade biologicamente efetiva de ao menos um agente ou composto biologicamente efetivo adicional que inclui composições granulares em que o composto ativo adicional está presente no mesmo grânulo que o composto da presente invenção ou em grânulos separados daqueles do composto da presente invenção.
[0358] Para alcançar contato com um composto ou composição da presente invenção para proteger uma cultura do campo de pragas invertebradas, o composto ou composição é aplicado tipicamente à semente da cultura antes do plantio, à folhagem (por exemplo, folhas, caules, flores, frutos) de plantas de cultura, ou ao solo ou outro meio de crescimento antes ou depois de o cultivo ser plantado.
[0359] Uma realização de um método de contato é através de aspersão. Alternativamente, uma composição granular que compreende um composto da presente invenção pode ser aplicada à folhagem da planta ou ao
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201/292 solo. Os compostos da presente invenção também podem ser entregues efetivamente através da retenção das plantas pelo contato da planta com uma composição que compreende um composto da presente invenção aplicada como uma irrigação de solo de uma formulação líquida, uma formulação granular para o solo, um tratamento da caixa da sementeira ou uma imersão de transplantes. É notável uma composição da presente invenção na forma de uma formulação líquida de irrigação de solo. Também é notável um método para o controle de uma praga invertebrada que compreende o contato da praga invertebrada ou de seu ambiente com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto da presente invenção ou com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto da presente invenção. É adicionalmente notável esse método em que o meio ambiente é o solo e a composição é aplicada no solo como uma formulação de irrigação de solo. Também se nota adicionalmente que compostos da presente invenção também são eficazes através da aplicação localizada no lugar da infestação. Outros métodos de contato incluem a aplicação de um composto ou uma composição da presente invenção através de aspersão residual e direta, aspersão aérea, géis, revestimentos de semente, microencapsulações, retenção sistêmica, iscas, marcas auriculares, bolus, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, pós e muitos outros. Uma realização de um método de contato é um tablete, bastão ou grânulo fertilizante dimensionalmente estável que compreende um composto ou composição da presente invenção. Os compostos da presente invenção também podem ser impregnados em materiais para a fabricação de dispositivos de controle de invertebrados (por exemplo, rede de insetos).
[0360] Os compostos da presente invenção também são úteis no tratamento de sementes para a proteção das sementes contra as pragas invertebradas. No contexto da presente revelação e reivindicações, tratar uma semente significa fazer o contato da semente com uma quantidade
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202/292 biologicamente efetiva de um composto da presente invenção, que é formulada tipicamente como uma composição da presente invenção. Esse tratamento da semente protege a semente contra pragas de solo invertebradas e, geralmente, também pode proteger as raízes e outras partes da planta em contato com o solo da muda em desenvolvimento a partir da germinação da semente. O tratamento de semente também pode fornecer proteção de folhagem através da translocação do composto da presente invenção ou de um segundo ingrediente ativo dentro da planta em desenvolvimento. Os tratamentos de semente podem ser aplicados para todos os tipos de sementes, incluindo aquelas das plantas que foram transformadas geneticamente para expressar tratos especializados que irão germinar. Os exemplos representativos incluem aqueles que expressam proteínas tóxicas às pragas invertebradas, como toxina Bacillus thuringiensis ou aqueles que expressam resistência herbicida como glifosato acetiltransferase, que fornece resistência a glifosato.
[0361] Um método de tratamento de semente é através de aspersão ou polvilhamento da semente com um composto da presente invenção (isto é, como uma composição formulada) antes da semeadura das sementes. As composições formuladas para tratamento de semente compreendem geralmente um formador de filme ou agente adesivo. Então, tipicamente uma composição de revestimento de semente da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de Fórmula 1 e um formador de filme ou agente adesivo. As sementes podem ser revestidas através da aspersão de concentrado dispersível de suspensão diretamente em um leito pulso-fluidizado de sementes e, então, as sementes são secas. Alternativamente, outros tipos de formulação como pós umedecidos, soluções, suspo-emulsões, emulsões e concentrados emulsificáveis em água podem ser aspergidos sobre a semente. Esse processo é particularmente útil para a aplicação de revestimentos de filme sobre as sementes. Várias máquinas e
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203/292 processos de revestimento estão disponíveis para o técnico no assunto. Os processos adequados incluem aqueles listados em P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Monografia No. 57, e referências listadas no mesmo.
[0362] A semente tratada compreende tipicamente um composto da presente invenção em uma quantidade a partir de cerca de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semente (isto é, a partir de cerca de 0,0001 a 1 % em peso da semente antes do tratamento). Uma suspensão dispersível formulada para tratamento de semente compreende tipicamente a partir de cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 30% de um adesivo de formação de filme, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 20% de um agente de dispersão, a partir de 0 a cerca de 5% de um espessante, a partir de 0 a cerca de 5% de um pigmento e/ou corante, a partir de 0 a cerca de 2% de um agente antiespumante, a partir de 0 a cerca de 1 % de um preservativo, e a partir de 0 a cerca de 75% de um diluente líquido volátil.
[0363] Os compostos da presente invenção podem ser incorporados em uma composição de isca que é consumida por uma praga invertebrada ou usada dentro de um dispositivo como uma armadilha, estação de isca, e similares. Tal composição pode ser na forma de grânulos que compreende (a) ingredientes ativos, ou seja, uma quantidade biologicamente efetiva de um composto de Fórmula 1; (b) um ou mais materiais de alimento; opcionalmente (c) um atraente, e, opcionalmente (d) um ou mais umectantes. São notáveis grânulos ou composições de isca que compreendem entre cerca de 0,001 a 5% de ingredientes ativos, cerca de 40 a 99% de material de alimento e/ou atraentes; e opcionalmente cerca de 0,05 a 10% de umectantes, que são eficazes no controle de pragas invertebradas no solo em taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses de ingrediente ativo que são letais através da ingestão e não pelo contato direto. Alguns materiais de alimento
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204/292 podem agir tanto como uma fonte de alimento como um atraente. Os materiais de alimento incluem carboidratos, proteínas e lipídeos. Os exemplos de materiais de alimentos são farinha vegetal, açúcar, amidos, gordura animal, óleo vegetal, extratos de levedura e sólidos de leite. Os exemplos de atraentes são odorantes e aromatizantes, como extratos de planta e fruta, perfume, ou outro componente vegetal ou animal, feromônios ou outros agentes conhecidos para atrair um alvo de praga invertebrada. Os exemplos de umectantes, isto é agentes de retenção de umidade, são glicóis e outros polióis, glicerina e sorbitol. É notável uma composição de isca (e um método que utiliza tal composição de isca) usada para controlar ao menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste em formigas, cupins e baratas. Um dispositivo para controle de uma praga invertebrada pode compreender a presente composição de isca e um alojamento adaptado para receber a composição de isca, sendo que o alojamento tem ao menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa obter acesso à composição de isca a partir de uma localização fora do alojamento, e em que o alojamento é adaptado adicionalmente para ser colocado em ou próximo ao local de atividade conhecida ou potencial para a praga invertebrada.
[0364] Os compostos da presente invenção podem ser aplicados sem outros adjuvantes, mas a aplicação frequente será uma formulação que compreende um ou mais ingredientes ativos com veículos adequados, diluentes e surfactantes e possivelmente em combinação com um alimento dependendo do uso final contemplado. Um método de aplicação envolve a aspersão uma dispersão em água ou solução de óleo refinada de um composto da presente invenção. As combinações com óleos de aspersão, concentrações de óleo de aspersão, bastões separadores, adjuvantes, outros solventes, e sinergistas como butóxido de piperonila que aumenta frequentemente a eficácia do
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205/292 composto. Para usos não agronômicos tais aspersores podem ser aplicados a partir de recipientes de aspersão como uma lata, uma garrafa ou outro recipiente, também por meio de uma bomba ou liberando-o a partir de um recipiente pressurizado, por exemplo, uma lata de aspersão de aerossol pressurizada. Tais composições de aspersão podem obter várias formas, por exemplo, aspersores, vapores, espuma, fumaças ou névoa. Tais composições de aspersores desse modo podem compreender adicionalmente propelentes, agentes de espuma, etc. conforme necessário para a aplicação. Nota-se que uma composição de aspersão compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto ou de uma composição da presente invenção e um veículo. Uma realização de tal composição de aspersão compreende uma quantidade biologicamente efetiva de um composto ou de uma composição da presente invenção e um propelente. Os propelentes representativos incluem, mas não se limitam a, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorcarbonos, clorofluorcarbonos, dimetil éter, e misturas dos precedentes. É notável uma composição de aspersão (e um método que utiliza tal composição de aspersão dispensada a partir de um recipiente de aspersão) usada para controlar ao menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste em mosquitos, moscas pretas, moscas do estábulo, botucas, mutucas, vespas, vespas jaqueta amarela, vespas mandarinas, carrapatos, aranhas, formigas, mosquitos trombeteiros, e similares, incluindo individualmente ou em combinações.
[0365] Os usos não agronômicos referem-se ao controle de pragas invertebradas em áreas diferentes dos campos de plantas de cultura. Os usos não agronômicos dos compostos e composições presentes incluem o controle de pragas invertebradas em grãos, feijões e outros gêneros alimentícios armazenados e em tecidos como vestimentas e tapetes. Os usos não agronômicos dos compostos e composições presentes também incluem o
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206/292 controle de pragas invertebradas em plantas ornamentais, florestas, em jardins, ao longo dos direitos de passagem das margens de estrada e das estradas de ferro, e em turfas como gramados, campos de golfe e pastos. Os usos não agronômicos dos compostos e composições presentes também incluem o controle de pragas invertebradas em casas e outras construções que podem ser ocupadas por seres humanos e/ou animais de estimação, de fazenda, de rancho, de zoológico ou outros animais. Os usos não agronômicos dos compostos e composições presentes também incluem o controle de pragas invertebradas como cupins que podem danificar madeiras ou outros materiais estruturais usados em construções.
[0366] Os usos não agronômicos dos compostos e composições presentes também incluem a proteção da saúde animal e humana através do controle das pragas invertebradas que são parasitas ou transmitem doenças infecciosas. O controle de parasitas animais inclui o controle de parasitas externos que são parasitas à superfície do corpo do animal hospedeiro (por exemplo, ombros, axilas, abdômen, parte interna das coxas) e parasitas internos que são parasitas à parte interna do corpo do animal hospedeiro (por exemplo, estômago, intestino, pulmão, veias, sob a pele, sistema linfático). As pragas que transmitem doenças ou parasitas externos incluem, por exemplo, bichos-de-pé, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, ácaros e pulgas. Os parasitas internos incluem verme do coração, tênias e vermes intestinais. Os compostos e composições da presente invenção são particularmente adequados para combater parasitas externos ou pragas que transmitem doenças. Os compostos e composições da presente invenção são adequados para controle sistêmico e não sistêmico de infestação ou infecção através de parasitas em animais.
[0367] Os compostos e composições da presente invenção são adequados para combater parasitas que infestam os indivíduos animais incluindo aqueles animais que trabalham em agriculturas, fazendas e na selva
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207/292 como gados, carneiros, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, bisões, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos e abelhas (por exemplo, criados para carne, leite, manteiga, ovos, peles, couro, penas e/ou lãs). Através do combate a parasitas, fatalidades e redução de desempenho (em termos de carne, leite, lã, peles, ovos, mel, etc.) são reduzidos, de forma que a aplicação da composição compreende um composto da presente invenção que permite a criação de animal mais econômica e simples.
[0368] Os compostos e composições da presente invenção são especialmente adequados para combater parasitas que infestam animais de estimação e domésticos (por exemplo, cães, gatos, pássaros domésticos e peixes de aquário), animais de pesquisa e experimentais (por exemplo, hamsters, porcos da índia, ratos e camundongos), assim como animais criados para/em zoológicos, habitates selvagens e/ou de circos.
[0369] Em uma realização da presente invenção, o animal é preferencialmente um vertebrado, e mais preferencialmente um mamífero, ave ou peixe. Em uma realização particular, o indivíduo animal é um mamífero (incluindo grandes primatas, como seres humanos). Outros indivíduos mamíferos incluem primatas (por exemplo, macacos), bovinos (por exemplo, gado ou vacas leiteiras), suínos (por exemplo, porcos de engorda ou porcos), ovinos (por exemplo, bodes ou carneiros), equinos (por exemplo, cavalos), caninos (por exemplo, cães), felinos (por exemplo, gatos domésticos), camelos, cervos, burros, bisões, búfalos, antílopes, coelhos e roedores (por exemplo, porcos da índia, esquilos, ratos, camundongos, gerbos e hamsters). Os aviários incluem Anatidae (cisnes, patos e gansos), Columbidae (por exemplo, pombos) Phasianidae (por exemplo, perdizes, tetrazes e perus), Thesienidae (por exemplo, galinhas domésticas), Psittacines (por exemplo, periquitos, araras e papagaios), pássaros de caça e emas (por exemplo, avestruzes).
[0370] Os pássaros tratados ou protegidos pelos compostos
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208/292 inventivos podem ser associados tanto com avicultura comercial quanto não comercial. Esses incluem Anatidae, como cisnes, gansos e patos, Columbidae, como pombos e pombos domésticos, Phasianidae, como perdiz, tetraz e perus, Thesienidae, como galinhas domésticas e Psittacines, como periquitos, araras e papagaios criados para animais de estimação ou mercado receptor, entre outros.
[0371] Pra os propósitos da presente invenção, o termo peixe deve ser compreendido por incluir sem se limitar a, o grupo de peixe Teleosti, isto é, teleósteos. Tanto aqueles da ordem dos Salmoniformes (que inclui a família Salmonidae) e aqueles da ordem dos Perciformes (que inclui a família Centrarchidae) estão contidos dentro do grupo Teleosti. Os exemplos de recipientes de peixe potencial incluem a Salmonidae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae e Centrarchidae, entre outras.
[0372] Outros animais também são contemplados por se beneficiarem dos métodos inventivos, incluindo marsupiais (como cangurus), répteis (como tartarugas de fazenda), e outros animais domésticos economicamente importantes para os quais os métodos inventivos são seguros e eficazes no tratamento ou prevenção de infecção ou infestação parasitária.
[0373] Os exemplos de pragas parasitárias invertebradas controladas através de uma quantidade parasiticidamente efetiva de um composto da presente invenção para um animal a ser protegido incluem ectoparasitas (artrópodes, acarinos, etc.) e endoparasitas (helmintos, por exemplo, nematódeos, tremátodes, cestoides, acantocéfalos, etc.).
[0374] A doença ou grupo de doenças descrito geralmente como helmintíase é devido à infecção de um animal hospedeiro com vermes parasitas conhecidos como helmintos. O termo 'helmintos' tem a intenção de incluir nematódeos, tremátodes, cestoides e acantocéfalos. A helmintíase é um problema econômico sério e predominante em animais domesticados como suínos, carneiros, cavalos, gado, bodes, cães, gatos e galinhas.
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209/292 [0375] Dentre os Helmintos, o grupo de vermes descritos como nematódeos causa infecção grave e alastrada de vez em quando em várias espécies de animais. Os Nematódeos que são contemplados para serem tratados pelos compostos da presente invenção e pelos métodos inventivos incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria e Wuchereria.
[0376] Dentre os citados acima, os gêneros mais comuns de nematódeos que infetam os animais referidos acima são Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris e Parascaris. Certos desses, como Nematodirus, Cooperia e Oesophagostomum atacam primeiramente o trato intestinal enquanto outros, como Haemonchus e Ostertagia, são mais predominantes no estômago, enquanto que outros como Dictyocaulus são encontrados nos pulmões. Ainda outros parasitas podem ser localizados em outros tecidos como vasos sanguíneos e do coração, tecido subcutâneo, linfático e similares.
[0377] Os Trematódes que são contemplados para serem tratados pelos compostos da presente invenção e pelos métodos inventivos incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Alaria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorchis,
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Paragonimus e Schistosoma.
[0378] Os Cestoides que são contemplados para serem tratados pelos compostos da presente invenção e pelos métodos inventivos incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra e Taenia.
[0379] Os gêneros mais comuns de parasitas do trato gastrointestinal dos seres humanos são Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris e Enterobius. Outros gêneros de parasitas importantes sob o ponto de vista médico que são encontrados no sangue e em outros tecidos e órgãos fora do trato gastrointestinal são os vermes filariais como Wuchereria, Brugia, Onchocerca e Loa, assim como Dracunculus e estágios extra intestinais dos vermes intestinais Strongyloides e Trichinella.
[0380] Inúmeros outros gêneros de Helmintos e espécies são conhecidos no estado da técnica, e também são contempladas para serem tratadas pelos compostos da invenção. Esses estão enumerados em maiores detalhes em Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volume 1, Helminths, E.J.L. Soulsby, F.A. Davis Co., Filadélfia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozoa, (6â Edição de Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E.J.L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.
[0381] Também se contempla que os compostos inventivos são efetivos contra vários ectoparasitas de animais, por exemplo, artrópodes ectoparasitas de mamíferos e pássaros embora também sejam reconhecidos que alguns artrópodes possam ser endoparasitas também.
[0382] Assim, insetos e ácaros praga incluem, por exemplo, insetos picantes, como moscas e mosquitos, ácaros, carrapatos, piolhos, pulgas, percevejos, larvas parasíticas, e similares.
[0383] As moscas adultas incluem, por exemplo, a mosca-doschifres ou Haematobia irritans, a mutuca ou Tabanus spp., a mosca de estábulo
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211/292 ou Stomoxys calcitrans, a mosca preta ou Simulium spp., a botuca ou Chrysops spp., a mosca de ovinos ou Melophagus ovinus, a mosca tsé-tsé ou Glossina spp. As larvas de moscas parasitas incluem, por exemplo, a mosca do berne (Oestrus ovis e Cuterebra spp.), a mosca varejeira ou Phaenicia spp., a larva da mosca varejeira ou Cochliomyia hominivorax, a larva do gado ou Hypoderma spp., o vermo do velo e o Gastrophilus de cavalos. Os mosquitos incluem, por exemplo, Culex spp., Anopheles spp. e Aedes spp.
[0384] Os ácaros incluem Mesostigmata spp., por exemplo, mesostigmatas como o ácaro da galinha, Dermanyssus gallinae; ácaros de comichão e de ronha como Sarcoptidae spp., por exemplo, Sarcoptes scabiei; ácaros de sarna como Psoroptidae spp., incluindo Chorioptes bovis e Psoroptes ovis; bichos-de-pé, por exemplo, Trombiculidae spp., por exemplo o bicho-de-pé norte americano, Trombicula alfreddugesi.
[0385] Os carrapatos incluem, por exemplo, carrapatos moles incluindo Argasidae spp., por exemplo, Argas spp. e Ornithodoros spp.; carrapatos duros incluindo Ixodidae spp., por exemplo, Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis e Boophilus spp.
[0386] Os piolhos incluem, por exemplo, piolhos sugadores, por exemplo, Menopon spp. e Bovicola spp.; piolhos mordedores, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp. e Solenopotes spp.
[0387] As pulgas incluem, por exemplo, Ctenocephalides spp., como pulga de cão (Ctenocephalides canis) e pulga de gato (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp., como pulga de rato oriental (Xenopsylla cheopis); e Pulex spp. como pulga humana (Pulex irritans).
[0388] Os percevejos incluem, por exemplo, Cimicidae ou, por exemplo, a traça comum (Cimex lectularius); Triatominae spp., incluindo percevejos triatomíneos também conhecidos como barbeiros; por exemplo,
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Rhodnius prolixus e Triatoma spp.
[0389] Em geral, moscas, pulgas, piolhos, mosquitos, borrachudos, ácaros, carrapatos e helmintos causam enormes perdas aos setores de criação de animais e de animais de estimação. Os artrópodes parasitas também são um transtorno aos seres humanos e podem causar organismos vetores de doenças em seres humanos e animais.
[0390] Inúmeros outros ectoparasitas e pragas artrópodes são conhecidos no estado da técnica, e também são contemplados para serem tratados através dos compostos da invenção. Esses estão enumerados em maiores detalhes em Medical and Veterinary Entomology, D.S. Kettle, John Wiley & Sons, Nova York e Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R.O. Drummand, J. E. George, e S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, FIa.
[0391] Os compostos e composições da presente invenção podem também ser eficazes contra vários endoparasitas protozoários de animais, como aqueles resumidos através da Tabela 1, conforme a seguir.
Tabela 1
Exemplo de Protozoário Parasítico E Doenças Humanas Associadas
Filo Subfilo Gênero Representativo Doença Humana ou Distúrbio
Sarcomastigophora (com flagelo, pseudópode, ou ambos) Mastigophora (Flagelo) Leishmania Infecção mucocutânea,cutânea e visceral
Trypansoma Doença do sono
Doença de Chagas
Giardia Diarreia
Trichomonas Vaginite
Sarcodina Entamoeba Disenteria, Abscesso
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Filo Subfilo Gênero Representativo Doença Humana ou Distúrbio
(pseudópode) hepático
Dientamoeba Colite
Naegleria e Acanthamoeba Sistema nervoso central e úlcera da córnea
Babesia Babesíase
Apicomplexa (complexo apical) Plasmodium Malária
Isospora Diarreia
Sarcocystis Diarreia
Cryptosporidum Diarreia
Toxoplasma Toxoplasmose
Eimeria Coccidiose da galinha
Microspora Enterocytozoon Diarreia
Ciliaphora (com cilia) Balantidium Disenteria
Não classificado Pneumocystis Pneumonia
[0392] Em particular, os compostos da presente invenção são eficazes contra ectoparasitas incluindo pulgas como Ctenocephalides felis (pulga de gato) e Ctenocephalides canis (pulga de cão).
[0393] Os compostos da presente invenção também podem ser eficazes contra outros ectoparasitas incluindo moscas como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca-dos-chifres), Stomoxys calcitrans (mosca de estábulo), Simulium spp. (mosca negra), Glossina spp. (mosca tsé-tsé), Hydrotaea irritans (mosca da cabeça), Musca autumnalis (mosca da face), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca de suor), Tabanus spp. (mutuca), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (mosca varejeira verde), Calliphora spp. (mosca varejeira),
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Protophormia spp., Oestrus ovis (berne nasal), Culicoides spp. (maruins), Hippobosca equine, Gastrophilus instestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis e Gastrophilus naslis; piolho como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus e Trichodectes canis; moscas de ovelha como Melophagus ovinus; ácaros como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. e Otodectes cyanotis (ácaros do ouvido); e carrapatos como Ixodes spp., Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Dermacentor spp., Hyalomma spp. e Haemaphysalis spp.
[0394] Agentes ou compostos biologicamente ativos úteis nas composições da presente invenção incluem os pesticidas com organofosfato. Essa classe de pesticidas tem uma atividade muito ampla como inseticidas e, em certos casos, atividade antelmíntica. Os pesticidas com organofosfato incluem, por exemplo, dicrotofós, terbufós, dimetoato, diazinona, disulfotona, triclorfon, azinfos-metil, clorpirifós, malationa, oxidemeton-metila, metamidofós, acefato, etil parationa, parationa-metila, mevinfós, forato, carbofention e fosalona. Também é contemplado incluir combinações dos métodos inventivos e compostos com pesticidas do tipo carbamato, incluindo, por exemplo, carbaril, carbofurano, aldicarbe, molinato, metomil, carbofurano, etc., assim como combinações com os pesticidas do tipo organocloretos. É adicionalmente contemplado incluir combinações com pesticidas biológicos, incluindo repelentes, as piretrinas (assim como variações sintéticas da mesma, por exemplo, aletrina, resmetrina, permetrina, tralometrina), e nicotina, que é frequentemente empregada como um acaricida. Outras combinações contempladas são aquelas com pesticidas mesclados incluindo: Bacillus thuringiensis, clorobenzilato, formamidinas (por exemplo, amitraz), compostos de cobre (por exemplo, hidróxido de cobre e sulfato de oxicloreto cúprico),
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215/292 ciflutrina, cipermetrina, dicofol, Endosulfano, esenfenvalerato, fenvalerato, lambda-cialotrina, metoxicloro e enxofre.
[0395] São notáveis agentes ou compostos adicionais biologicamente ativos selecionados a partir de anti-helmínticos conhecidos no estado da técnica, como, por exemplo, avermectinas (por exemplo, ivermectina, moxidectina, milbemicina), benzimidazóis (por exemplo, albendazol, triclabendazol), salicilanilidas (por exemplo, closantel, oxiclozanida), fenóis substituídos (por exemplo, nitroxinil), pirimidinas (por exemplo, pirantel), imidazotiazóis (por exemplo, levamisol) e praziquantel.
[0396] Outros agentes ou compostos biologicamente ativos úteis nas composições da presente invenção podem ser selecionados a partir de Reguladores de Crescimento de Insetos (IGRs) e Análogos de Hormônio Juvenil (JHAs) como diflubenzurom, triflumurom, fluazurom, ciromazina, metopreno, etc., por meio disso fornecendo tanto um controle inicial quanto prolongado de parasitas (em todos os estágios do desenvolvimento do inseto, incluindo ovos) sobre o indivíduo animal, assim como dentro do ambiente do indivíduo animal.
[0397] São notáveis os agentes ou compostos biologicamente ativos úteis nas composições da presente invenção selecionadas a partir da classe antiparasítica de compostos de avermectina. Conforme determinado acima, a família avermectina de compostos é uma série muito potente de agentes antiparasíticos conhecidos por serem úteis contra um amplo espectro de endoparasitas e ectoparasitas em mamíferos.
[0398] Um composto notável para uso dentro do escopo da presente invenção é ivermectina. A ivermectina é um derivado semissintético da avermectina e é geralmente produzida como uma mistura de ao menos 80% de 22,23-dihidroavermectina B1a e menos que 20% de 22,23-dihidroavermectina B1b. A ivermectina é revelada em U.S. 4.199.569.
[0399] A abamectina é uma avermectina que é descrita como
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Avermectina Bia/Bib em U.S. 4.310.519. A abamectina contém ao menos 80% de avermectina B1a e não mais que 20% de avermectina Bw.
[0400] Outra avermectina notável é Doramectina, também conhecida como 25-ciclohexil-avermectina Bi. A estrutura e preparação de Doramectina são descrita em U.S.5.089.480.
[0401] Outra avermectina notável é Moxidectina. A Moxidectina, também conhecida como alfa LL-F28249, PE conhecida de U.S. 4.916.154.
[0402] Outra avermectina notável é Selamectina. A Selamectina é monossacarídeo 25-ciclohexil-25-de(1-metilpropil)-5-deoxi-22,23-dihidro-5(hidroxi-imino)-avermectina Bi.
[0403] A Milbemicina, ou B41, é uma substância que é isolada a partir do caldo de fermentação de uma cepa de Streptomices que produz Milbemicina. O microorganismo, as condições de fermentação e os procedimentos de isolamento são descritos de maneira mais completa em U.S.3.950.360 e U.S.3.984.564.
[0404] A Emamectina (4-deoxi-4-epi-metilaminoavermectina Bi), que pode ser preparada conforme descrito em U.S.5.288.710 ou em U.S.5.399.717, é uma mistura de dois homólogos, 4-deoxi-4-epimetilaminoavermectina B1a e 4-deoxi-4-epi-metilaminoavermectina Bw. Preferencialmente, um sal de Emamectina é usado. Exemplos não limitadores de sais de Emamectina que podem ser usados na presente invenção incluem os sais descritos em U.S.5.288.710, por exemplo, sais derivados de ácido benzoico, ácido benzoico substituído, ácido benzenosulfônico, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido tartárico, ácido maleico, e similares. Com mais preferência, o sal de Emamectina usado na presente invenção é benzoato de Emamectina.
[0405] A Eprinomectina é quimicamente conhecida como 4-epiacetilamino-4-deoxi-avermectina Bi. A Eprinomectina foi desenvolvida especificamente para ser usada em todos os grupos de mesma idade e classes
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217/292 de gado. Foi a primeira avermectina a mostrar atividade de espectro ampla tanto contra endoparasitas quanto contra ectoparasitas enquanto também deixava resíduos mínimos em carne e leite. Tem a vantagem adicional de ser altamente potente quando entregue topicamente.
[0406] A composição da presente invenção compreende opcionalmente combinações de um ou mais dos seguintes compostos antiparasitas: compostos de imidazo[1,2-b]piridazina conforme descritos pelo pedido de patente de número serial U.S.11/019.597, depositado em 22 de Dezembro de 2004; compostos de 1-(4-mono e di-halometilsulfonilfenil)-2acilamino-3-fluorpropanol, conforme descritos pelo pedido de patente de número serial U.S.11/018.156, depositado em 21 de Dezembro de 2004; derivados de oxima éter trifluorometanosulfonanilida, conforme descrito pelo pedido de patente de número serial U.S.11/231.423, depositado em 21 de Setembro de 2005; e n-[fenilóxi)fenil]-1,1,1-trifluorometanosulfonamida e derivados de n[(fenilsulfanil)fenil]-1,1,1-trifluorometanosulfonamida, conforme descritos pelo pedido de patente provisório de número serial U.S.60/688.898, depositado em 9 de Junho de 2005.
[0407] As composições da presente invenção podem também compreender adicionalmente um agente de combate aos trematódeos. Os flukicidas adequados incluem, por exemplo, triclabendazol, fenbendazol, albendazol, Clorsulon e oxibendazol. Será observado que as combinações acima podem incluir adicionalmente combinações de antibióticos, antiparasíticos e compostos de ação de combate aos trematódeos.
[0408] Em adição às combinações acima, também é contemplado fornecer combinações dos métodos e compostos inventivos, conforme descritos aqui, com outros medicamentos de saúde animal como elementos de traço, antiinflamatórios, anti-infectivos, hormônios, preparações dermatológicas, incluindo antissépticos e desinfetantes, e imunobiológicos como vacinas e antissoro para
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218/292 a prevenção de doença.
[0409] Por exemplo, tais anti-infectivos incluem um ou mais antibióticos que são coadministrados opcionalmente durante o tratamento que usa os compostos ou métodos inventivos, por exemplo, em uma composição combinada e/ou em formas de dosagem separadas. Os antibióticos adequados conhecidos no estado da técnica para esse propósito incluem, por exemplo, aqueles listados aqui abaixo.
[0410] Um antibiótico útil é Florfenicol, também conhecido como D(treo)-1 -(4-metilsulfonilfenil)-2-dicloroacetamido-3-fluor-1 -propanol. Outro composto antibiótico notável é D-(treo)-1-(4-metilsulfonifenil)-2-difluoracetamido3 -flúor-1-propanol. Outro antibiótico útil é Tianfenicol. Os processos para a fabricação desses compostos antibióticos, e intermediários úteis em tais processos, são descritos em U.S.4.311.857; U.S.4.582.918; U.S.4.973.750; U.S.4.876.352; U.S.5.227.494; U.S.4.743.700; U.S.5.567.844; U.S.5.105.009; U.S.5.382.673; U.S.5.352.832; e U.S.5.663.361. Outros análogos e/ou prófármacos de florfenicol foram descritos e tais análogos também podem ser usados nas composições e métodos da presente invenção (ver, por exemplo, Publicação de Pedido de Patente No: U.S.2004/0082553, e Pedido de Patente de Número Serial U.S.11/016.794).
[0411] Outro composto antibiótico útil é Tilmicosin. O Tilmicosin é um antibiótico macrolídeo que é definido quimicamente como 20-dihidro-20deoxi-20-(c/s-3,5-dimetilpiperidin-l-ila)-desmicosin e que é supostamente relatado em U.S.4.820.695.
[0412] Outro antibiótico útil para uso na presente invenção é tulatromicina. A Tulatromicina também é identificada como (2R,3S,4R,5R,8R,1OR,11R,12S,13S,14R) 13-[(2,6-dideóxi-3-C-metil-3-O-metil-
4-C-[(propilamino)metil]-alfa-L-ribo-hexopiranosil]-oxi]-2-etil-3,4,10-trihidróxi-3, 5,8,10,12,14-hexametil-11 -[[3,4,6-trideoxi-3-(dimetil-amino)-beta-D-xilo
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219/292 hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. A Tulatromicina pode ser preparada de acordo com os procedimentos apresentados na Publicação de Patente No. U.S. 2003/0064939 Al.
[0413] Antibióticos adicionais para uso na presente invenção incluem as cefalosporinas como, por exemplo, ceftiofur, cefquinome, etc. A concentração da cefalosporina na formulação da presente invenção varia opcionalmente entre cerca de 1 mg/mL a 500 mg/mL.
[0414] Outro antibiótico útil inclui as fluorquinolonas, como, por exemplo, enrofloxacina, danofloxacina, difloxacina, orbifloxacina e marbofloxacina. A Enrofloxacina é tipicamente administrada em uma concentração de cerca de 100 mg/mL. A Danofloxacina é tipicamente administrada a uma concentração de cerca de 180 mg/mL.
[0415] Outros antibióticos macrolídeos úteis incluem compostos da classe de quetolídeos, ou, mais especificamente, os azalídeos. Tais compostos são descritos em, por exemplo, U.S.6.514.945, U.S.6.472.371, U.S.6.270.768, U.S.6.437.151, U.S.6.271.255, U.S.6.239.112, U.S.5.958.888, U.S.6.339.063 e U.S.6.054.434.
[0416] Outros antibióticos úteis incluem as tetraciclinas, particularmente clorotetraciclina e oxitetraciclina.Outros antibióticos podem incluir β-lactans como penicilinas, por exemplo, penicilina, ampicilina, amoxicilina ou uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico ou outros inibidores de beta lactamase.
[0417] As aplicações não agronômicas no setor veterinário são através de meios convencionais como por administração enteral na forma de, por exemplo, tabletes, cápsulas, bebidas, preparações de irrigação, grânulos, pastas, bolo, procedimentos através de alimentação, ou supositórios; ou através de administração parenteral, como por injeção (incluindo intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitonial) ou implantes; através de administração
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220/292 nasal; através de administração tópica, por exemplo, na forma de imersão ou submersão, aspersão, lavagem, revestimento com pó, ou aplicação para uma pequena área do animal, e através de artigos como colares de pescoço, marcações auriculares, faixas nos traseiros, faixas nos membros ou laços que compreendem compostos ou composições da presente invenção.
[0418] Qualquer dos compostos da presente invenção, ou uma combinação adequada de tais compostos, pode ser administrada diretamente ao indivíduo animal e/ou indiretamente através da aplicação desta ao ambiente local no qual os animais residem (como camas, confinamentos, ou similares). A administração direta inclui o contato da pele, pêlos ou penas de um indivíduo animal com os compostos, ou através de alimentação ou injeção dos compostos no animal.
[0419] Os compostos da presente invenção podem ser administrados em uma de liberação controlada, por exemplo, em uma formulação de liberação lenta subcutânea, ou na forma de um dispositivo de liberação controlado fixado a um animal como uma coleira anti pulga. As coleiras para a liberação controlada de um agente inseticida para uma proteção de longo período contra a infestação de pulgas em um animal de estimação são conhecidas no estado da técnica, e são descritas, por exemplo, por U.S.3.852.416, U.S.4.224.901, U.S.5.555.848 e U.S.5.184.573.
[0420] Tipicamente, uma composição parasiticida de acordo com a presente invenção compreende uma mistura de um composto de Fórmula 1 com um ou mais veículos farmacêutica ou veterinariamente aceitáveis que compreendem excipientes e auxiliares selecionados em relação à rota programada de administração (por exemplo, administração oral, tópica ou parenteral como injeção) e de acordo com as práticas padrão. Adicionalmente, um veículo adequado é selecionado na base de compatibilidade com um ou mais ingredientes ativos na composição, incluindo tais considerações como
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221/292 estabilidade relativa ao pH e teor da mistura. De forma notável é uma composição para a proteção de um animal contra uma praga parasítica invertebrada que compreende uma quantidade de forma parasítica efetiva de um composto da invenção e ao menos um veículo.
[0421] Para uma administração parenteral incluindo injeção intravenosa, intramuscular e subcutânea, um composto da presente invenção pode ser formulado em suspensão, solução ou emulsão em veículos oleosos ou aquosos, e pode conter adjuntos como agentes de suspensão, estabilização e/ou dispersão. Os compostos da presente invenção também podem ser formulados para injeção em bolus ou infusão contínua. As composições farmacêuticas para injeção incluem soluções aquosas de formas solúveis em água de ingredientes ativos (por exemplo, um sal de um composto ativo), preferencialmente em tampões fisiologicamente ativos contendo outros excipientes ou auxiliares conforme são conhecidos no estado da técnica de formulação farmacêutica. Adicionalmente, as suspensões dos compostos ativos podem ser preparadas em um veículo lipofílico. Os veículos lipofílicos adequados incluem óleos graxos como óleo de gergelim, ésteres de ácido graxo sintético como etil oleato e triglicerídeos, ou materiais como lipossomas. As suspensões de injeção aquosa podem conter substâncias que aumentam a viscosidade da suspensão, como carboximetilcelulose de sódio, sorbitol ou dextrano. As formulações por injeção podem estar presentes em forma de dosagem única, por exemplo, em ampolas ou em recipientes de múltiplas doses. Alternativamente, o ingrediente ativo pode ser em forma de pó para a constituição com um veículo adequado, por exemplo, água estéril livre de pirogênio, antes do uso.
[0422] Em adição às formulações descritas acima, os compostos da presente invenção também podem ser formulados como uma preparação de depósito. Tais formulações de longa ação podem ser administradas através de
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222/292 implantação (por exemplo, de forma subcutânea ou de forma intramuscular) ou através de injeção intramuscular ou subcutânea. Os compostos da presente invenção podem ser formulados para essa rota de administração com materiais hidrofóbicos ou poliméricos adequados (por exemplo, em uma emulsão com um óleo farmacologicamente aceitável), com resinas de troca de íon, ou como um derivado reduzidamente solúvel como, sem limitação, um sal reduzidamente solúvel.
[0423] Para a administração por inalação, os compostos da presente invenção podem ser cedidos na forma de um aspersor aerossol com o uso de um envoltório pressurizado ou um nebulizador e um propelente adequado, por exemplo, sem limitação, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoretano ou dióxido de carbono. No caso de um aerossol pressurizado, a unidade de dosagem pode ser controlada através do fornecimento de uma válvula para ceder uma quantidade medida em metros. As cápsulas e cartuchos de, por exemplo, gelatina para uso em um inalador ou insuflador, podem ser formulados para conter uma mistura de pó do composto e uma base de pó adequada como lactose ou amido.
[0424] Os compostos da presente invenção foram revelados por terem propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis fornecendo disponibilidade sistêmica a partir de administração oral e ingestão. Dessa forma, após a ingestão pelo animal a ser protegido, as concentrações de forma parasítica efetivas de compostos da invenção na circulação sanguínea protegem o animal tratado de pragas sugadoras de sangue como pulgas, carrapatos e piolhos. Nota-se uma composição para proteger um animal contra uma praga parasita invertebrada em uma forma para administração oral (isto é, compreendendo, em adição a uma quantidade de forma parasítica eficiente de um composto da invenção, um ou mais veículos selecionados a partir de aglutinantes e enchedores adequados para veículos concentrados de
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223/292 alimentação e administração oral).
[0425] Para administração oral na forma de soluções (a forma mais prontamente disponível para absorção), emulsões, suspensões, pastas, géis, cápsulas, tabletes, bolos, pós, grânulos, retenção de rume e blocos para lamber água e alimento, um composto da presente invenção pode ser formulado com aglutinantes/enchedores conhecidos no estado da técnica por serem adequados para composições de administração oral, como açúcares e derivados de açúcar (por exemplo, lactose, sucrose, manitol, sorbitol), amido (por exemplo, amido de milho, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata), celulose e derivados (por exemplo, metilcelulose, carboximetilcelulose, etilhidroxicelulose), derivados de proteína (por exemplo, zeína, gelatina), e polímeros sintéticos (por exemplo, álcool polivinila, polivinilpirrolidona). Se desejado, os lubricantes (por exemplo, estereato de magnésio), agentes de desintegração (por exemplo, polivinilpirrolidinona reticulada, ágar, ácido algínico) e corantes ou pigmentos podem ser adicionados. Pastas e géis também contêm frequentemente adesivos (por exemplo, acácia, ácido algínico, bentonita, celulose, goma xantana, silicato de alumínio magnésio coloidal) para adicionar mantendo a composição em contato com a cavidade oral e não sendo ejetada facilmente.
[0426] Se as composições parasiticidas são na forma de concentrados de alimento, o veículo é tipicamente selecionado a partir de aumento de alto desempenho, cereais de alimento ou concentrados de proteína. Tais composições contendo concentrados de alimento podem, em adição aos ingredientes ativos parasiticidas, compreender aditivos que promovem o crescimento e a saúde animais, aperfeiçoam a qualidade da carne de animais para abatimento ou, de outra forma, úteis para a pecuária. Esses aditivos podem incluir, por exemplo, vitaminas, antibióticos, quimioterapêuticos, bacteriostásticos, fungoestáticos, coccidioestáticos e hormônios.
[0427] Os compostos de Fórmula 1 também podem ser formulados
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224/292 em composições retais como supositórios ou enemas de retenção, usando, por exemplo, bases de supositório convencional como manteiga de cacau ou outros glicerídeos.
[0428] As formulações para administração tópica são tipicamente na forma de um pó, creme, suspensão, aspersor, emulsão, espuma, pasta, aerossol, pomada, unguento ou gel. Mais tipicamente uma formulação tópica é uma solução solúvel em água, que pode ser na forma de um concentrado que é diluído antes do uso. As composições parasiticidas adequadas para administração tópica tipicamente compreendem um composto da presente invenção e um ou mais veículos topicamente adequados. Em aplicações de uma composição parasiticida topicamente para o exterior de um animal como uma linha ou mancha (isto é, tratamento no local), o ingrediente ativo migra sobre a superfície do animal para cobrir a maior parte ou toda sua área de superfície externa. Como resultado, o animal tratado é protegido particularmente contra as pragas invertebradas que se alimentam da epiderme do animal como carrapatos, pulgas e piolhos. Dessa forma, as formulações para administração localizada tópica compreendem frequentemente ao menos um solvente orgânico para facilitar o transporte do ingrediente ativo sobre a pele e/ou penetração na epiderme do animal. Os veículos em tais formulações incluem propileno glicol, parafinas, aromáticos, ésteres como miristato de isopropila, glicol éteres, alcoóis como etanol, n-propanol, 2-octil dodecanol ou álcool oleíla; soluções em ésteres de ácidos monocarboxílicos, como miristato de isopropila, palmitato de isopropila, oxálico éster de ácido láurico, éster oleíla e ácido oleico, éster decila de ácido oleico, laurato de hexila, oleato de oleíla, oleato de decila, ésteres de ácido caproico de alcoóis graxos saturados de comprimento de cadeia C12-C18; soluções de ésteres de ácidos dicarboxílicos, como dibutil ftalato, di-isopropil isoftalato, éster di-isopropil de ácido adípico, di-n-butil adipato ou soluções de ésteres de ácidos alifáticos, por exemplo, glicóis. Pode ser vantajoso que um
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225/292 inibidor de cristalização ou dispersante conhecido a partir da indústria cosmética ou farmacêutica também esteja presente.
[0429] Uma formulação pour-on pode também ser preparada para o controle de parasitas em um animal de importância agrícola. As formulações pour-on da presente invenção podem ser na forma de um líquido, pó, emulsão, espuma, pasta, aerossol, pomada, unguento ou gel. Tipicamente, a formulação pour-on é líquida. Essas formulações pour-on podem ser aplicadas efetivamente em carneiros, gado, bodes, outros ruminantes, camelídeos, porcos e cavalos. A formulação pour-on é aplicada tipicamente através do derramamento em uma ou inúmeras linhas ou em uma mancha na linha do meio dorsal (traseira) ou no ombro de um animal. Mais tipicamente, a formulação é aplicada através do derramamento dessa ao longo do dorso do animal, seguindo a espinha. A formulação também pode ser aplicada ao animal através de outros métodos convencionais, incluindo a secagem de um material impregnado sobre ao menos uma pequena área do animal, ou pela aplicação da mesma como o uso de um aplicador comercialmente disponível, por meio de uma seringa, através de aspersão ou através de um gênero de aspersor. As formulações pour-on incluem um veículo e podem também incluir um ou mais ingredientes adicionais. Os exemplos de ingredientes adicionais adequados são estabilizadores como antioxidantes, agentes espalhantes, preservativos, promotores de adesão, solubilizadores ativos como ácido oleico, modificadores de viscosidade, bloqueadores ou absorventes de UV e colorantes. Os agentes ativos de superfície, incluindo agentes ativos de superfície aniônicos, catiônicos, nãoiônicos e anfolíticos, também podem ser incluídos nessas formulações.
[0430] As formulações da presente invenção incluem tipicamente um antioxidante, como BHT (hidroxitolueno butilatado). O antioxidante está geralmente presente em quantidades de 0,1 a 5% (peso/volume). Algumas das formulações exigem um solubilizador, como ácido oleico, para dissolver o agente
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226/292 ativo, particularmente se um espisonade for usado. Os agentes de difusão comuns usados nessas formulações pour-on são: IPM, IPP, ésteres de ácido caprílico/cáprico de alcoóis graxos C12-C18 saturados, ácid oleico, éster oleíla, oleato de etila, triglicerídeos, óleos de silicone e DPM. As formulações pour-on da presente invenção são preparadas de acordo com técnicas conhecidas. Onde a pour-on é uma solução, o parasiticida/inseticida é misturado com o veículo, com o uso de aquecimento e agitação quando exigidos. Os ingredientes adicionais ou auxiliares podem ser adicionados à mistura de agente ativo e veículo, ou podem ser misturados com o agente ativo antes da adição do veículo. Se a pour-on é uma emulsão ou suspensão, essas formulações são preparadas similarmente com o uso de técnicas conhecidas.
[0431] Outros sistemas de entrega para compostos hidrofóbicos relativamente farmacêuticos podem ser empregados. Os lipossomas e emulsões são exemplos bem conhecidos de veículos de entrega para drogas hidrofóbicas. Adicionalmente, os solventes orgânicos como dimetilsulfóxido podem ser usados, se necessário.
[0432] Para aplicações agronômicas, a taxa de aplicação exigida para o controle efetivo (isto é, quantidade biologicamente efetiva) dependerá de fatores como a espécie de invertebrado a ser controlada, o ciclo de vida da praga, estágio de vida, seu tamanho, localização, época do ano, animal ou cultivo hospedeiro, comportamento da alimentação, comportamento da reprodução, umidade ambiente, temperatura, e similares. Sob circunstâncias normais, as taxas de aplicação de cerca de 0,01 a 2 kg de ingredientes ativos por hectare são suficientes para controlar pragas em ecossistemas agronômicos, mas menos do que 0,0001 kg/hectare podem ser suficientes ou tanto quanto 8 kg/hectare podem ser exigidos. Para aplicações não agronômicas, as taxas de uso efetivas abrangerão a partir de cerca de 1,0 a 50 mg/metros quadrados, mas menos do que 0,1 mg/metros quadrados podem ser suficientes ou tanto quanto
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150 mg/metros quadrados podem ser exigidos. Um técnico no assunto pode determinar facilmente a quantidade biologicamente efetiva necessária para o nível desejado de controle de praga invertebrada.
[0433] Em geral para uso veterinário, um composto de Fórmula 1 é administrado em uma quantidade parasiticidamente efetiva para um animal a ser protegido contra pragas p arasitas invertebradas. Uma quantidade parasiticidamente efetiva é a quantidade de ingrediente ativo necessária para alcançar um efeito observável diminuindo a ocorrência ou atividade da praga parasita invertebrada de alvo. Um técnico no assunto apreciará que a dose parasiticidamente efetiva pode variar para os vários compostos e composições da presente invenção, o efeito e duração nos parasitas desejados, a espécie de praga invertebrada de alvo, o animal a ser protegido, o modo de aplicação e similares, e a quantidade necessária para alcançar um resultado particular pode ser determinada através de experimentação simples.
[0434] Para administração oral para animais homeotérmicos, a dosagem diária de um composto da presente invenção abrange tipicamente a partir de cerca de 0,01 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, mais tipicamente a partir de cerca de 0,5 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, do peso do corpo do animal. Para administração tópica (por exemplo, dérmica), os banhos e aspersões contêm tipicamente a partir de cerca de 0,5 ppm a cerca de 5000 ppm, mais tipicamente a partir de cerca de 1 ppm a cerca de 3000 ppm, de um composto da presente invenção.
[0435] Os compostos da presente invenção preparados através dos métodos descritos aqui são mostrados nas Tabelas de Índice de A a F. Ver A Tabela de Índice G para dados de 1H NMR. Para os dados de massa espectral (AP+ (M+1)), o valor numérico relatado é o peso molecular do íon molecular parental (M) formado através da adição de H+ (peso molecular de
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1) à molécula para resultar um pico M+1 observado através da espectrometria de massa com o uso de ionização química de pressão atmosférica (AP+). Os picos de íons moleculares alternados (por exemplo, M+2 ou M+4) que ocorrem com os compostos que contêm halogênios múltiplos não são relatados. O Ra variável na Tabela de índice C representa um ou uma combinação de substituintes conforme listados na Tabela de índice C.
[0436] As seguintes abreviações adicionais são usadas nas Tabelas de índice que seguem: Cmpd significa Composto, Me é metila, Et é etila, /-Pr é isopropila, n-Bu é normaZ-butila, í-Bu é terciária-butila, Ph é fenila, CHO é formila, Ac é acetila (isto é, C(O)CHs) e SOzMe é metil sulfonila.
[0437] Os fragmentos A-l até A-42 e B-l até B-4 mostrados abaixo são referidos nas Tabelas de índices. O asterisco * denota o ponto de fixação do fragmento para o resíduo da molécula
ΛΧ * cr xs ch2 n * ch2 IS. * --CH2 Cl N. * ch2
A-1 A-2 A-3 A-4
H3CL Π NL * ch2 * CH I ch3 N. Js^ * xh2 CICF2CHFCH2CH2*
A-5 A-6 A-7 A-8
N—N Λλ * cr xs ch2 F F^/ --CH2 cr ch2 cr xo ch2
A-9 A-10 A-11 A-12
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229/292
ch3 cr xs ch2 * zch2 ry cr\f * £Η2 crSr H3Q NÍ * X x2
A-13 A-14 A-15 A-16
fL * ch2 A. cr xs ch ch3 * £Η2 H C^NX H3C ΛΧ. h3c^ xsx CH2
A-17 A-18 A-19 A-20
a. ch2 N—N Λλ * h3c ch2 Cl 0. K * X xch2 nL * CH I ch3
A-21 A-22 A-23 A-24
F~^ch2 H3C^NCP CICF2CH2CH2CH2* \ * >--CH2 Clxv-zX5i::^ nL * ch2 Cl
A-25 A-26 A-27 A-28
F3C\^% N. Js. * ch2 N^x^C * ch2 H3C\^^ N. Jv. * ch2 * I >—ch2
A-29 A-30 A-31 A-32
ν' Jx. * ch2 αχγ^ Cl X^n'z^xch2 N'X^i ch2
A-33 A-34 A-35 A-36
ΛΧ* Br XS CH2 h3C n N X. * X CH2 H Xx <^x * H3C \h2 /=\ H3C'^Nx>jVxCH ch3
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A-37 A-38 A-39 A-40
bL xíÀ. * ch2
A-41
nL * xch2o ^'/χΉ,ο s. <> N LH2O cr n ch2o
B-1 B-2 B-3 B-4
Tabela De Índice A
Rb
Comp. Rí Rí Rí FT
1 CH2CF3 H Br H
2 CH2CF3 H OCHs H
3 CH2CF3 H Cl H
5 CH2CF3 H H F
6 CH2CF3 H CFs H
7 CH2CF3 H H H
8 CH2CH2CH3 H OCFs H
9 CH2CF3 Cl C H
10 CH2CF3 F H F
11 CH2CF3 F H H
Rí R! Ponto de fusão(°C) AP+ ÍM+1}
H H 233-234
H H 124-125
H H *
H H 205-206
H H 178-179
H H **
H H *
H H *
H H *
H H 211-212
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Ponto de
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd fusão(oC)
12 CH2CH2CH3 H CF3 H H H *
13 CH2CF3 H OCH2CF3 H H H 162-163
14 CH2CF3 F H H OCF3 H *
15 CH2CF3 H Cl H Cl H *
16 CH2CF3 H CH3 F H H 239-240
17 CH2CF3 OCH3 H H H H *
18 A-3 H OCF3 H H H *
19 A-3 H H F H H 188-189
20 CH2CH2CH3 H F H F H *
21 CH2CF3 F H Cl H H *
22 A-8 H OCF3 H H H *
23 CH2CF3 H F F H H 118-119
24 CH2CF3 H Br F H H 213-214
25 CH2CF3 OCH3 H H Cl H *
26 CH2CF3 H H Cl H H 226-227
27 A-8 H H F H H *
28 CH2CH2CH3 H H H H H *
29 A-3 Cl H F H H 191-192
30 A-8 F H F H H *
31 A-3 F H F H H 204-205
32 CH2CF3 H F H F H *
33 CH2CF2CF3 H OCF3 H H H *
34 CH2CF2CF3 H H H H H
35 CH2CF2CF3 H H F H H *
AP+ (M+1)
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232/292
R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
CH2CF2CF3 F H F H H *
CH2CF=CF2 H H H H H *
CH2CH2CF3 H H H H H *
A-3 H H H H H *
CH2CF3 H OCF3 H H H 140-141
CH2CH2CH3 H H ciano H H *
CH2CH=CH2 H H H H H **
A-1 H H F H H *
A-1 H H H H H 233-235
A-1 F H F H H *
A-1 H OCF3 H H H 123-125
A-1 H CF3 H H H 152-153
A-1 H Cl H H H 235-237
A-1 H H OCHF2 H H 182-183
A-1 H H OCH3 H H 215-217
A-1 F H H H H *
A-2 H Br H H H *
A-2 H Cl H CF3 H *
A-2 H CF3 H H H *
A-2 H OCF3 H H H *
A-2 H Br H OCF3 H *
A-2 H Cl H H H *
A-2 H H F H H *
A-2 F H H OCF3 H **
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 239/319
233/292
Ponto de
Comp. R2 R2 Rb Rb Rd R! fusão(oC)
59 A-2 H H H H H **
60 A-2 H H OCHF2 H H *
61 A-2 H F H H H
62 A-2 F H H Br H *
63 A-2 F H F H H *
64 A-2 Cl H F H H *
65 A-2 H H F H H 211-213
66 A-2 F H H CF3 H *
67 A-2 Cl H H OCF3 H *
68 A-2 F CF3 H H H *
70 A-2 F H H Cl H *
71 A-2 F H F H H 226-228
72 A-2 F H H H H *
73 A-2 H H OCF3 H H *
74 A-2 H CF3 F H H *
75 A-2 H H OCH3 H H *
76 A-2 H H CF3 H H *
77 A-2 Cl H Cl H H
78 A-2 F H F F H *
79 A-2 F H CF3 H H *
80 A-2 F F F H H *
81 A-2 H H H H H 241-243
82 A-2 H F F H H *
83 A-2 H OCH3 H H H *
AP+ (M+1)
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 240/319
234/292
Ponto de
Comp. R2 R2 Rb Rb Rd R! fusão(oC)
84 A-2 H H CH3 H H *
85 A-2 F H Br H H *
86 A-2 H CH2CH2O H H *
87 A-4 H H F H H *
88 A-2 F H H F H *
89 A-2 F F H H H *
90 A-2 CH3 H ciano H H *
91 A-2 CH3 H Br H H *
92 A-2 H Br F H H *
93 A-2 H Br H CF3 H *
94 A-2 F H ciano H H *
95 A-2 F H OCH3 H H *
96 A-2 CH3 H F H H *
97 A-5 H OCF3 H H H *
98 A-2 H OCH2O H H *
99 A-2 Br H F H H *
100 A-4 H H H H H *
101 A-2 H OCH3 F H H *
102 A-2 H F OCH3 H H *
103 A-7 H Br H OCF3 H *
104 A-2 H H Br H H *
105 A-2 H H ciano H H *
106 A-2 H H Cl H H *
107 A-2 H ciano H H H *
AP+ (M+1)
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 241/319
235/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
108 A-2 F H F H F *
109 A-6 H H F H H *
123 A-1 H OCH3 H H H 184-186
124 A-1 H Br H H H 224-226
161 CH2CH2CH3 H Br H H H 359
162 CH2CH2CH3 F F H H H 317
163 CH2CH2CH3 F H F H H 317
164 CH2CH2CH3 H H i-Pr H H 323
165 CH2CH2CH3 H H Ph H H 357
166 A-1 F H H CF3 H 456
167 A-2 F H H CF3 H 434
168 A-1 F H H H F 406
169 A-1 H Cl H Cl H 438
170 A-9 H H H H H 208-210
171 A-3 F H ciano H H *
172 A-10 F H F H H 365
173 A-1 F H H Cl H 422
174 A-11 H H H H H 404
175 A-11 H H F H H 422
176 A-11 F H F H H 440
177 A-11 H CF3 H H H 472
178 A-12 H H H H H 354
179 A-1 H OCH3 H Br H 478
180 A-1 H OCH3 H H F 418
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 242/319
236/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
181 A-13 H H H H H 384
182 A-13 H H F H H 402
183 A-13 F H F H H 420
184 A-13 H CF3 H H H 452
185 A-1 H OCH3 H OCH3 H 430
186 A-1 H CF3 H CF3 H 506
187 A-3 H CF3 H CF3 H 429
188 A-3 H CF3 H Br H 439
189 CH2CF3 H CF3 H Br H 189-190
190 A-14 H H H H H 354
191 A-14 H H F H H 372
192 A-1 F OCH3 H H H 418
193 A-1 H OCF3 H H F 472
194 A-15 H H H H H 370
195 A-15 H H F H H 388
196 A-16 H H H H H 334
197 A-16 H H F H H 175-177
198 A-2 H OCH3 H OCH3 H 424
199 CH2CF3 H OCH3 H OCH3 H 381
200 A-1 OCH3 H H H H 400
201 A-1 OCH3 H OCH3 H H 430
202 A-17 H OCH3 H OCH3 H 408
203 A-17 H CF3 H H H 416
204 A-17 F H F F H 215-217
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 243/319
237/292
Comp. R2 R2 Rb Rb Rd Rb Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
205 CH2CF=CH2 H H F H H 315
206 CH2CF=CH2 H OCF3 H H H 381
207 A-17 H H ciano H H 373
208 A-17 H OCH3 H H H 378
209 CH2CF3 F OCH3 H H H *
210 A-2 F OCH3 H H H 412
211 A-18 H H H H H 384
212 A-18 H H F H H 402
213 A-19 H H H H H 333
214 A-19 H H F H H 210-211
215 A-1 H CF3 H F H 456
216 CH(CH3)CF3 H H F H H 353
217 CH(CH3)CF3 H OCF3 H H H 419
218 A-20 H H H H H 350
219 A-20 H H F H H 368
220 A-21 H H H H H 336
221 A-21 H H F H H 354
222 CH(CH3)CF3 F H F H H 371
223 CH2CF3 F H ciano H H 364
224 A-16 F H H H H 352
225 A-17 F H H H H 366
226 A-17 H OCF3 H H H 432
227 CH2CHFCF2CI H H F H H 387
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 244/319
238/292
Comp. R2 R2 Rb R^ Rd R! Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
228 CH2CHFCF2CI F H F H H 405
229 A-18 F H H H H *
230 A-19 H H ciano H H 358
231 A-19 F H F H H 369
232 A-19 H OCF3 H H H 417
233 A-19 F H H H H 431
234 A-19 OCH3 H H H H 363
235 A-2 OCH3 H H Br H 474
236 A-2 CI H H CF3 H 466
237 CH(CH3)CF3 F H H H H 353
238 A-19 F H H CF3 H 419
239 A-19 F H ciano H H 376
240 CH(CH3)CF3 H Br H H H 353
241 A-22 H H H H H 335
242 CH(CH3)CF3 H Br H CF3 H 481
243 CH(CH3)CF3 H OCH3 H H H 365
244 CH(CH3)CF3 OCH3 H H H H 365
245 A-1 H SF5 H H CI 530
246 A-2 OCH3 H H CF3 H 549
247 A-2 OCH3 H H CI H 428
248 A-23 H OCF3 H H H 438
249 A-17 OCH3 H H H H 378
250 A-2 CH3 H CH3 H CH3 406
251 A-1 CH3 H CH3 H CH3 412
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 245/319
239/292
Comp. R2 Rb Rb Rb Rd Rd Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
252 CH(CH3)CF3 Cl H H OCF3 H 453
253 CH(CH3)CF3 H Br H OCF3 H 497
254 A-2 H SF5 H H H 490
255 CH2CF3 H SF5 H H H 447
256 A-19 H Br H OCF3 H 495
257 A-24 F H H H H 380
258 A-24 OCH3 H H H H 392
259 A-24 H OCF3 H H H 446
260 A-24 F H F H H 398
261 A-6 H Br H CF3 H 524
262 A-6 OCH3 H H H H 408
263 A-1 H SF5 H H H 497
264 A-17 Cl H H OCF3 H 466
265 A-25 H H H H H 181-183
266 A-17 F CF3 H H H 434
267 A-25 H OCF3 H H H 431
268 A-17 OCF3 H H H H 432
269 A-17 CF3 H H H H 416
270 A-1 OCF3 H H H H 454
271 A-1 CF3 H H H H 438
272 A-6 H OCF3 H H H 462
273 A-6 F H H H H 396
274 A-1 I H H H H 496
275 A-1 H I H H H 496
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 246/319
240/292
Comp. R2 Rd Rb rc Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
276 A-1 H Br OCH3 H H 478
277 A-1 OCH3 H H Br H 478
278 OH2OH3 H H H H H 267
279 CH2CH(CH3)2 H H H H H 295
280 OH2OH2OH3 F H H H H 299
281 CH2CH2CH3 H H F H H 299
282 CH2CH2CH3 H ciano H H H 306
283 CH2CH2CH3 ciano H H H H 306
284 CH2CH2CH3 H F H H H 299
285 CH2CH2CH3 CH3 H H H H 295
286 CH2CH2CH3 H H CH3 H H 295
287 CH2CH2CH3 H CF3 H CF3 H 417
288 CH2CH2CH3 H H CF3 H H 349
289 CH2CH2CH3 H CH3 H H H 295
290 CH2CH2CH2CH3 H H H H H 295
291 CH2CH2OCH3 H H H H H 297
292 CH2CH2CH3 OCH3 H H H H 311
293 CH2CH2CH3 H H OCH3 H H 311
294 CH2CH2CH3 H H Cl H H 315
295 CH2CH2CH3 H OCH3 H H H 311
296 CH2CO2Et H H H H H 325
297 CH(CH3)2 H H H H H 281
298 CH2CH2CH3 H F F F H 335
299 CH2(CH2)3CH3 H H H H H 309
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 247/319
241/292
Comp. R2 Rd Rb Rb Rd Rd Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
300 CH2CH2CH3 H nitro H H H 326
301 CH2CH2CH3 H Cl H H H 315
302 CH2CH2CH3 H H OCF3 H H 365
303 CH2CH2CH3 H NHAc H H H 338
304 CH2CO2CH3 H H H H H 311
305 CH2CH2CH3 H CHO H H H 309
306 CH2CH2CH3 H Ac H H H 323
307 CH2CH2CH3 H CO2Et H H H 353
308 CH2CH2CH3 CF3 H H H H ** 349
309 CH2CH2CH3 F H H F H 317
310 CH2CH2CH3 H Cl H Cl H 349
311 CH2CF3 H H CF3 H H 389
312 CH2CF3 H CF3 H CF3 H 457
313 CH2CF3 H F H F H 357
314 CH2CH2CH3 F H H Br H 377
315 CH2CH2CH3 H OCH3 H Br H 389
316 CH2CH2CH3 H OCH3 OCH3 H H 341
317 CH2CH2CH3 OCH3 H H F H 329
318 CH2CH2CH3 OCH3 H H Cl H 345
319 CH2CH2CH3 F CH3 H Cl H 347
320 CH2CF3 H OCH3 H Br H 429
321 CH2CF3 CF3 H H H H 389
322 CH2CH2CH3 OCF3 H H H H 365
323 CH2CF3 OCF3 H H H H 405
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 248/319
242/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
324 OH2OF3 H H OOF3 H H 405
325 OH2OF3 H H ciano H H 346
326 OH2OH2OH3 OOH3 OOH3 H H H 341
327 A-8 H H H H H 383
328 OH2OF3 H OOH3 OOH3 H H 381
329 OH2OF3 F OH3 H Ol H 387
330 OH2OF3 F F H H H 357
331 OH2OH2OH3 H H SOH3 H H 327
332 OH2OH2OH3 H OOH3 Ol H F 363
333 OH2OH2OH3 H H t-Bu H H 337
334 OH2OH2OH3 NHOOt- Bu H H OH3 H 394
335 OH2OH2OH3 H H SO2Me H H 359
336 OH2OF3 H OOH3 Ol H F 403
337 OH2OH2OH3 H OF3 OOH3 H H 379
338 OH2OF3 H OF3 OOH3 H H 419
339 OH2OH2OH3 H n-Bu H H H 337
340 OH2OH2OH3 F H OF3 H H 367
341 OH2OH2OH3 H OOF3 H H F 383
342 OH2OH2OH3 H H OO2Et H H 353
343 OH2OH2OH3 H OH3 H OH3 H 309
344 OH2OH2OH3 OOH3 H H OF3 H 379
345 OH2OH2OH3 OOH2OH H H OF3 H *
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 249/319
243/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
346 CH2CF3 OCH2CH 3 H H CF3 H *
347 CH2CH2CH3 F CF3 H H H 367
348 CH2CH2CH3 OCH3 Br H CH3 H *
349 CH2CH2CH3 CH3 H H CH3 H *
350 CH2CF3 F CF3 H H H 407
351 A-8 H H ciano H H *
352 CH2CF3 F H H F H *
353 CH2CF3 H Cl F H H 373
354 CH2CF3 H H n-Bu H H 377
355 CH2CF3 H CF3 F H H 407
356 CH2CF3 H F ciano H H 338
357 CH2CF3 Cl H F H H 373
358 CH2CF3 OCH3 H F H H 368
359 CH2CF3 OCH3 H H CF3 H 419
360 CH2CF3 H F H H H 339
361 CH2CF3 H H CH3 H H 335
362 CH2CF3 H H OCH3 H H 351
363 CH2CF3 H CH3 H H H 335
364 CH2CF3 H H Br H H 399
365 CH2CH2CF3 H H F H H 353
366 CH2CH2CF=C F2 H H F H H 365
367 CH2CH2CF=CF2 H OCF3 H H H 431
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 250/319
244/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
368 CH2CH2CF=CF2 F H F H H 383
369 CH2CF3 H ciano F H H *
370 CH2CF2CF3 H CF3 H H H 439
371 CH2CH2CF=CF2 H CF3 H H H 415
372 A-8 H CF3 H H H 451
373 CH2CH2CF=CF2 Cl H Cl H H 415
374 A-8 Cl H Cl H H 451
375 CH2CF2CF3 Cl H Cl H H 439
376 CH2CF3 CH3 H H H H 335
377 CH2CF3 Br H H H H 399
378 CH2CF3 Cl H H H H 355
379 CH2CF3 H n-Bu I H H 503
380 CH2CF3 H n-Bu H H H 377
381 CH2CF3 Cl H Cl H Cl 423
382 CH2CH2CF=CF2 Cl H Cl H Cl 449
383 A-8 Cl H Cl H Cl 485
384 CH2CF3 Cl H H H Cl 389
385 CH2CF3 CH3 H CH3 H H 349
386 CH2CF3 H ciano H H H 346
387 CH2CF3 n-Bu H H H H 377
388 CH2CF2CF3 Cl H Cl H Cl 473
389 A-26 H H F H H 383
390 A-26 F H F H H 401
391 A-26 H OCF3 H H H 449
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 251/319
245/292
Comp. R2 Rb Rb Rb Rd Rb Ponto db fusão(oC) AP+ (M+1)
392 CH2CF3 F F F H H 375
393 CH2CF3 F H F F H 375
394 CH2CF3 F H F H F 375
395 CH2CF3 H F F F H 375
396 CH2CF3 CF3 H F H H 407
397 CH2CF3 H OCF3 H H Cl 439
398 CH2CF3 H CHO F H H 367
399 CH2CF3 ciano H H H H 346
400 CH2CH2CH3 H Br F H H 377
401 CH2CH2CH3 H CF3 F H H 367
402 CH2CO2CH3 H H F H H 329
403 CH2CF3 F H Br H H 417
404 CH2CF3 F H F H Br 435
405 CH2CH2CH3 H F F H H 317
406 CH2CH2CH3 H Cl F H H 333
407 CH2CH2CH3 Cl H F H H 333
408 CH2CH2CH3 F H F H H 317
409 CH2CH2CH3 OCH3 H F H H 329
410 A-8 H ciano F H H 426
411 A-7 H OCF3 H H H 414
412 A-7 H H F H H 348
413 A-7 F H F H H 365
414 A-7 H H H H H 330
415 A-2 CF3 H F H H 450
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 252/319
246/292
Comp. R2 R2 Rb R^ Rd R! Ponto de fusão(oC) AP+ (M+1)
416 A-34 H H H H H *
417 A-2 H H SCH3 H H 410
418 A-2 H Cl H Cl H *
419 A-2 Cl H F H H 398
420 A-2 CH3 H H H H 378
421 A-2 OCF3 H H H H 448
422 A-2 ciano H H H H 389
423 A-2 OCH3 H H H H 394
424 A-3 H OCH3 H H H 323
425 A-2 H SCH3 H H H *
426 CH2CF3 H nitro H H H *
427 A-2 H Si(CH3)3 H H H *
428 A-27 H H H H H 323
429 A-27 F H F H H 359
430 A-2 H H Si(CH3)3 H H *
431 CH2CF3 H OCH2O H H 365
432 CH2CF3 H OH H H H 337
433 CH2CF3 CH3 H F H H *
434 CH2CF3 H OAc H H H 379
435 CH2CF3 H CH2CH2O H H 363
436 A-4 H OCF3 H H H *
437 A-4 F H F H H 434
438 CH2CF3 H OCF2O H H 401
439 A-27 H H F H H 341
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 253/319
247/292
Comp. R2 Rd Rb rc Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
440 A-2 H CF3 H CF3 H 500
441 A-2 H nitro H H H 409
442 A-2 OCH3 H OCH3 H H 424
443 A-4 H H OCH3 H H *
444 A-4 F H H H H 416
445 A-2 H CF3 OCH3 H H 462
446 A-2 H OCF2O H H 444
447 A-2 H OAc H H H 422
448 A-2 F F H OCH3 H 430
449 A-5 H H F H H 363
450 A-5 H H H H H 345
451 A-28 H H F H H 416
452 A-29 H H H H H 398
453 A-28 H OCF3 H H H *
454 A-29 H H F H H 416
455 A-29 F H F H H 434
456 A-30 H H H H H 355
457 A-30 H H F H H 373
458 A-30 F H F H H 391
459 A-2 H OCH2CF3 H H H *
460 A-6 H H H H H 378
461 A-2 F H H H F 400
462 A-17 F H ciano H H 391
463 A-31 H H H H H 344
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 254/319
248/292
Comp. R2 Rb Rb rc Rd Rb Ponto db fusão(oC) AP+ (M+1)
464 A-31 H H F H H 3 62
465 A-31 F H F H H 380
466 A-32 H H H H H 323
467 A-32 H H F H H 341
468 A-32 F H F H H 359
469 A-1 F H ciano H H 413
470 A-33 H H H H H 408
471 A-33 H H F H H 426
472 A-33 F H F H H 444
473 A-1 H CF3 F H H 455
474 A-1 Cl H F H H 422
475 A-1 H H ciano H H 395
476 A-2 H F H F H 400
477 A-1 H F H H H 388
478 A-1 H H CF3 H H 438
479 A-1 H H OCF3 H H 454
480 A-1 H H CH3 H H 384
481 A-1 ciano H H H H 395
482 A-1 H F F H H 406
483 A-10 H H F H H *
484 A-10 H OCF3 H H H 413
485 A-10 H H H H H 329
486 A-1 H OCH3 F H H *
487 A-1 Br H F H H 466
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 255/319
249/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
488 A-1 CH3 H ciano H H 409
489 A-1 Cl H Cl H H 438
490 A-1 H OCF3 H H Cl 488
491 A-1 H OCF3 H Br H 209-210
492 A-1 F F F H H 196-198 424
493 A-1 F H F F H 195-197 424
494 A-1 H OCH2O H H >250 414
495 A-1 H CH2CH2O H H 188-190 412
496 A-1 F H H Br H 466
497 A-6 F H F H H 414
498 A-1 H CF3 H Br H 188-190 516
499 A-1 H F H F H 406
500 A-1 H F OCH3 H H 205-207 418
501 A-1 F H F H F *
502 A-33 H OCF3 H H H 153-155 504
503 A-33 H OCH3 H H H 438
604 A-35 H H H H H 330
605 A-36 H H H H H 330
606 A-35 H H F H H *
618 A-1 F F H H F 424
619 A-1 H CF3 H Cl F 490
621 A-2 H SF5 H H Cl 524
622 A-1 H OCF3 H Cl H 488
623 A-37 F H H H H 432
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 256/319
250/292
Comp. R2 Rd Rb Rd Rd Rd Ponto dd fusão(oC) AP+ (M+1)
624 A-37 H H F H H 432
625 A-37 H OOF3 H H H 498
627 A-37 H OF3 H Br H 560
629 OH2OO2H H H H H H 297
631 A-38 H H H H H 335
632 A-2 I H H H H 490
634 A-1 H OF3 H Ol H 472
642 A-40 F H F H H 159-160
648 A-40 OOH3 H H H H *
649 OH2OH2OH(OM e)2 H H H H H 341
650 OH2OH(OMe)2 H H H H H 327
651 A-2 F F H H F 418
652 A-2 H OF3 H Ol F 484
654 A-1 F H OOH3 H H 418
663 A-1 F Ol H H F 440
664 A-1 OOH3 H H F F 436
665 A-2 OOH3 H H F F 430
666 A-2 F Ol H H F 434
673 A-41 H H H H H 360
674 A-41 F H H H H 378
675 A-40 F H H H H 365
676 A-41 H H F H H 378
677 A-17 H H F H H 372
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 257/319
251/292
Comp. Rb Rí Rb Rí Rb Rí Ponto de fusão(°C) AP+ ÍM+U
678 A-41 F H F H H 396
679 A-41 H OCFs H H H 444
720 CH2CF3 H H SF5 H H 447
721 A-1 H H sf5 H H 496
722 A-2 H H sf5 H H 490
737 A-37 H Br H OCFs H 576
740 A-2 OCHs F H F H 430
741 A-2 F OCHs H H F 430
742 A-1 OCHs F H F H 436
743 A-1 F OCHs H H F 436
744 A-2 F H H OCHs H 412
745 CH2CF3 F H H OCHs H 369
746 A-17 F F H H H 384
* Consulte a TABELA DE ÍNDICE G para os dados de 1H NMR.
** Consulte o exemplo de síntese para os dados de 1H NMR
Tabela De Índice B
Composto
110
111 r1
R2
Br CH2CH2CH3
CH2CF3
Ponto de fusão íaC)
AP+ íM+n
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 258/319
252/292
Composto R2 Ponto de fusão (°C) AP+ (M+1)
112 I CH2CH2CH3 *
113 I A-8 *
114 I CH2CF2CF3 *
115 CH(CH3)2 CH2CF3 *
116 CH2CH(CH3)2 CH2CF3 *
117 CH2CH2CF=CF2 CH2CF3 *
118 I A-2 **
125 H A-1 **
119 6-fluoro-3-piridinila A-2 *
120 6- cloro- 3 -piridinila A-2 *
121 3- cloro-4-piridinila CH2CF3 248-249
521 4-trifluorometil-2-piridinila CH2CF3 *
522 4-trifluorometil-2-piridinila A-17 417
537 2-bromo-4-piridinila A-2 443
540 2-bromo-4-piridinila A-1 449
547 6- trifluorometil-2-piridinila A-17
550 2-ciano-4-piridinila A-1 396
552 2-piridinila CH2CH2CH3 282
553 3-piridinila CH2CH2CH3 282
554 fenila CH2CO2CH(CH3)2 339
555 2-naftalenila CH2CH2CH3 331
556 1-naftalenila CH2CH2CH3 331
561 4-piridinila CH2CH2CH3 282
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 259/319
253/292
Ponto de
R1 R2 fusão AP+
(°C) (M+1)
2-cloro-4-piridinila CH2CH2CH3 316
4- fluoro-1-naftalenila CH2CH2CH3 *
6- cloro-3-piridinila CH2CF3 356
6- fluoro-3-piridinila CH2CF3 340
4- fluoro-1-naftalenila A-2 432
6-metóxi-2-naftalenila A-2 444
6-metóxi-3-piridinila A-2 395
5-fluoro-2-piridinila A-2 383
5-trifluorometil-3-piridinila A-2 433
2- fluoro-3-piridinila A-2 383
3-fluoro-4-piridinila A-2 383
5-metóxi-2-piridinila A-2 395
3-fluoro-2-piridinila A-2 383
3-cloro-2-piridinila A-2 399
4-trifluorometil-2-piridinila A-2 433
6-trifluorometil-2-piridinila A-2 433
4-trifluorometil-2-piridinila A-1 225-227 439
2-cloro-4-piridinila A-1 242-243 405
6-trifluorometil-2-piridinila A-1 *
I A-1 **
H CH2CH2CH3 **
H CH2CF3 214-215
H A-2 **
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 260/319
254/292
Ponto de
Composto R2 fusão (°C) AP+ (M+1)
612 H A-7 *
628 2-bromo-4-piridinila A-37 493
636 2-metóxi-4-piridinila A-1 401
637 C(=NOCH3)CF3 CH2CF3 **
638 C(=NOCH2CH3)CF3 CH2CF3 *
653 2-trifluorometil-4-piridinila A-1 439
656 C(=NOCH2CHMe2)CF3 CH2CF3 *
657 C(=NOCMe3)CF3 CH2CF3 *
658 C(=NOCH2CMe3)CF3 CH2CF3 *
659 C(=NOCH2CO2Et)CF3 CH2CF3 *
660 C(O)NHfenila A-1 413
661 C(O)NH(3-metóxifenila) A-1 443
687 C(O)OEt CH2CH2CH3 277
688 C(O)NH(4-fluorofenila) CH2CH2CH3 342
689 C(O)NH(2-clorofenila) CH2CH2CH3 358
690 C(O)NH(3-clorofenila) CH2CH2CH3 358
691 C(O)NH(4-clorofenila) CH2CH2CH3 358
692 C(O)NHfenila CH2CH2CH3 324
693 C(O)O(4-nitrofenila) CH2CH2CH3 370
694 C(O)fenila CH2CH2CH3 309
695 C(O)(2-fluorofenila) CH2CH2CH3 327
696 C(O)(3-fluorofenila) CH2CH2CH3 327
697 C(O)(4-fluorofenila) CH2CH2CH3 327
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 261/319
255/292
Ponto de
Composto R2 fusão (°C) AP+ (M+1)
698 C(O)(2-metilfenila) CH2CH2CH3 323
699 C(O)(3-metilfenila) CH2CH2CH3 323
700 C(O)OEt A-1 *
701 C(O)fenila A-1 *
702 C(O)CF3 A-1 236-238
703 C(O)(4-fluorofenila) A-1 235-237
704 C(O)(3-fluorofenila) A-1 226-228
706 C(O)(2-fluorofenila) A-1 190-192
707 C(O)[3-(trifluorometil)fenila] A-1 225-226
708 C(O)(2-tienila) A-1 214-216
709 C(O)[4-(trifluorometil)fenila] A-1 242-243
710 C(O)CH3 A-1 183-185
711 C(O)CF3 CH2CF3 202-203
712 C(O)CF3 A-2 209-210
713 C(O)CF2CF3 A-1 204-205
714 C(O)CF2CF3 A-2 189-190
715 C(O)CF2CF2CF3 A-1 156-157
716 C(O)CF2CF2CF3 A-2 134-135
729 C(=NOC(CH3)3)H CH2CF3 *
730 C(=NOCH2CH3)H CH2CF3 *
731 C(=NOCH2C(CH3)3)H CH2CF3 *
758 C(=NOCH3)H CH2CF3 *
759 C(=NOCH2Ph)H CH2CF3 *
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 262/319
256/292
Veja a TABELA DE ÍNDICE G para os dados de 1H NMR.
** Veja o exemplo de síntese para os dados de 1H NMR
Tabela De Índice C
Ponto de fusão
PC) r1 R2
AP+ (M±11
3-(3-piridinila) A-2 441
3 -(6- cloro- 3-piridinila) A-2 474
3 - (6- fluoro- 3 -piridinila) A-2 459
3-(6-fluoro-3-piridinila), 6-fluoro A-2 477
4-(6-cloro-3-piridinila) A-2 475
3 -(6-metóxi-3 -piridinila) A-2 471
3 -(6- cloro- 3-piridinila) A-1 481
3-(6-fluoro-3-piridinila), 5-trifluorometil A-2 527
3-(6-cloro-3-piridinila) CH(CH3)CF3 446
3-(6-fluoro-3-piridinila), 4-fluoro A-2
3-(6-cloro-3-piridinila), 6-metóxi A-2 505
3-(6-cloro-3-piridinila), 4-fluoro A-1 499
3-(6- fluoro-3-piridinila) A-1 465
3-(6-cloro-3-piridinila), 5-trifluorometil A-1 549
3-(6-fluoro-3-piridinila), 5-trifluorometil A-1 533
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 263/319
257/292
Ponto de
Composto R2 fusão (°C) AP+ (M+1)
545 3-(6-fluoro-3-piridinila) A-19 428
546 3-(6-fluoro-3-piridinila) A-6 473
549 3-(6-fluoro-3-piridinila), 5-trifluorometóxi A-1 549
551 2-(6-cloro-3-piridinila) A-1 481
557 3-fenila CH2CH2CH3 357
558 4-fenóxi CH2CH2CH3 373
559 2-fenóxi CH2CH2CH3 373
560 2-fenila CH2CH2CH3 357
563 3-fenóxi CH2CH2CH3 373
565 3-benzilóxi CH2CH2CH3 387
566 3-benzilóxi CH2CF3 178-179 427
567 4-benzilóxi CH2CF3 203-204 427
568 2-benzilóxi CH2CF3 165-166 427
578 2-(B-1), 4-fluoro CH2CF3 480
580 3-(B-2) CH2CF3 223-225 428
581 3-(B-1) CH2CF3 462
582 3-(B-1) A-2 505
594 3-(B-3), 4-fluoro A-2 446
595 3-(B-3), 4-fluoro CH2CF3 446
596 3-(B-4) CH2CF3 170-172 462
616 3-(6-bromo-3-piridinila) A-1 525
617 3-(6-trifluorometil-3-piridinila) A-1 515
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 264/319
258/292
R1
R2
3-(6- cloro-3-piridinila) A-3 7
3-(6-cloro-3-piridinila), A-1
5-trifluorometóxi
3-(6-cloro-3-piridinila), 5-metóxi A-1
3-(6-trifluorometil-3-piridinila), A-1
5-trifluorometóxi
3-(6-trifluorometil-3-piridinila), A-1
5-trifluorometil
3-(6-trifluorometil-3-piridinila), A-1
4-metóxi
3-(6-cloro-3-piridinila), 4-metóxi A-1
3-(6-trifluorometil-3-piridinila) A-17
3-(6-trifluorometil-3-piridinila) A-2
3-(6-trifluorometil-3-piridinila) A-37
3-(6-trifluorometil-3-piridinila), A-1
6-fluoro
3-(6-trifluorometil-3-piridinila), A-37
6-fluoro
Tabela De Índice D
Ponto de fusão íaC)
AP+ íM+n
525
565
511
599
583
545
511
493
509
559
533
577
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 265/319
259/292
Ponto
AP+
Comp. R2 Rí Rb Rí Rd Rí dí fusão (°C) (M+1)
126 CH2CH2CH3 H H H H H 161-168
127 CH2CH2CH3 F H H H Cl 216-219
128 CH2CH2CH3 H Cl H Cl H 180-183
129 CH2CH2CH3 Cl Cl H H H 188-192
130 CH2CH2CH3 F H H H F 207-210
131 CH2CH2CH3 CH3 H H H H 223-225
132 CH2CH2CH3 H H i-Pr H H *
133 CH2CF3 F H F H H *
134 CH2CF3 H H H H H *
135 CH2CF3 H OCF3 H H H *
136 A-2 H H H H H *
137 A-2 H H F H H *
138 A-2 H OCF3 H H H **
139 A-1 H H H H H *
140 A-1 H H F H H *
141 A-1 H OCF3 H H H *
142 CH2CH2CH3 F H F H H *
143 CH2CH2CH3 H H Ph H H 363
144 CH2CO2CH2CH3 H H H H H 331
145 A-1 H OCF3 H Br H 538
146 A-1 F H F H H 412
147 A-1 H OCH3 H H H *
148 A-1 F H H Cl H 428
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 266/319
260/292
Ponto
AP+
Comp. R2 R! Rb Rb Rd Rb db fusão (°C) (M+1)
149 A-2 H OCH3 H H H 400
150 A-2 H OCH3 H OCH3 H 430
151 A-2 F H F H H 406
152 A-1 F H H CF3 H *
153 A-2 F H H CF3 H 456
154 A-2 F H H Cl H 422
155 A-2 H OCF3 H Br H 532
156 A-1 H OCH3 H OCH3 H 436
157 A-2 F H H H H 216-218 388
158 A-2 OCH3 H H H H 99-100
159 A-1 F H H H H 192-194
160 A-1 OCH3 H H H H *
630 A-17 H H H H H 223-225
633 A-2 I H H H H 496
639 A-17 H OCF3 H H H *
640 A-39 H OCF3 H H H 147-149
641 A-17 F H F H H 235-237
643 A-17 F H H H H 223-225
644 A-39 F H H H H 169-171
645 A-39 H H H H H 190-192
646 A-17 OCH3 H H H H *
647 A-39 OCH3 H H H H *
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 267/319
261/292
Comp. Rd Rd od Rd od Ponto
Rd de fusão (aO AP+ íM+n
747 A-17 H OCHs H H H 384
748 A-2 F F H H H 406
749 A-1 F F H H H 412
750 A-17 F F H H H 390
* Veja a TABELA DE ÍNDICE G para os dados de 1H NMR.
** Veja o exemplo de síntese para os dados de 1H NMR
Tabela De Índice E
Ponto de AP+
Comp. El 0! Rd: R4” fusãoPC) (M+1)
504 fenila A-2 CHs fenila 404
505 fenila A-2 fenila CHs 404
506 4-fluorofenila A-2 CHs fenila 422
507 fenila CH2CF3 fenila CHs 361
508 4-fluorofenila CH2CF3 fenila CHs 379
509 fenila CH2CH2CH3 CHs CHs 259
510 4-fluorofenila CH2CH2CH3 CHs CHs 276
511 fenila A-2 CHs CHs *
512 fenila CH2CF3 CHs CHs 299
513 4-fluorofenila A-2 CHs CHs 360
514 fenila A-1 CHs CHs 222-224 388
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 268/319
262/292
Comp. El Rí
3-
515 (trifluorometóxi) CH2CH2CH3
-fenila
516 4-fluorofenila CH2CH2CH3
517 fenila A-2
518 3- (trifluorometóxi) -fenila A-2
519 fenila CH2CH2CH3
588 4-fluorofenila A-2
589 3 - (trifluorometóxi) -fenila A-2
590 2,4- dif luorofenila A-2
592 Fenila A-2
Ponto de p3** r4** fusãoPC)
CH2CH2CH2CH2
CH2CH2CH2CH2
AP+
ÍM+U
369
303
354
284
400
466
418
382
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 269/319
263/292
R1
2-fluorofenila
2-fluorofenila
2-metóxifenila
2-metóxifenila
4-fluorofenila
3(trifluorometóxi) -fenila
3-bromo5(trifluorometóxi) fenila
2-fluorofenila
2-fluorofenila
2-fluorofenila
R2 R3
A-1
A-2
A-2
A-1
A-1
A-1
A-1
A-2 CHs
A-1 CHs
A-2
R4
CHs
CHs ςΐ; cf3
Ponto de AP+ fusãoPC) (M+1)
406
400
412
418
406
472
550
249-252 360
190-193 366
450
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 270/319
264/292
Comp· R1 R2
752 4-fluorofenila A-2
3753 (trifluorometóxi) A-2 -fenila
3754 (trifluorometóxi) A-1 -fenila
755 2-fluorofenila A-1
756 4-flurofenila A-1
Ponto de AP+ fusãoPC) (M+1)
450
516
522
456
456 * Veja a TABELA DE ÍNDICE G para os dados de 1H NMR.
** Quando R3 e R4 são tornados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel, a linha ondulada indica que o anel é ligado ao restante da molécula com a orientação mostrada abaixo.
Tabela De Índice F
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 271/319
265/292
Composto
Ponto de fusão
AP+ (M+1)
520
526
532
533
Estrutura
442
520
588
538
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 272/319
266/292
Composto
Ponto de fusão
AP+ (M+1)
535
538
Estrutura
538
476
482
413
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 273/319
267/292
Composto
Ponto de AP+ fusão (M+1)
583
599
601
602
603
Estrutura
438
504
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 274/319
268/292
Composto
Ponto de fusão
AP+ (M+1)
Estrutura
492
615
705
732
366
438
626
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 275/319
269/292
Composto
Estrutura
Ponto de AP+ fusão (M+1)
733
642
757
404 * Veja a TABELA DE ÍNDICE G para os dados de 1H NMR.
** Veja o exemplo de síntese para os dados de 1H NMR
Tabela De Índice G
N° do dados de 1H NMR a b
Comp.
δ (acetona-de) 9,5 (m, 1H), 8,5 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,35 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,09 (m, 1H), 7,85-7,69 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), 8
7,32 (t, 1H), 7,07 (d, 1H), 4,29 (t, 2H), 1,87-1,75 (m, 2H), 1,08 (t, 3H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (t, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 5,2 (brs, 2H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 6,8-6,95 (m, 2H),
5,2 (brs, 2H).
δ 9,52 (dd, 1H), 8,15-8,07 (m, 2H), 8,03-7,98 (m, 1H), 7,47 (t, 3H), 7,34 (m, 1H), 4,30 (t, 2H), 1,91-1,74 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).
δ 9,58 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,14
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 276/319
270/292
N° do
Comp.
dados de 1H NMR a’b (m, 2H).
δ 9,60 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,51 (t, 2H), 7,24 (m, 2H).
δ (acetona-de) 9,45 (d, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,95 (dd, 1H), 6,9 (t, 1H), 5,35 (br s, 2H), 3,73 (s, 3H).
δ 9,5 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,63 (dd, 1H), 7,4-7,3 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 4,30 (m, 2H), 1,2 (m, 1H), 0,62 (m, 4H).
δ 9,51 (dd, 1H), 8,12 (ddd, 2H), 7,51-7,42 (m, 3H), 7,38-7,31 (m, 1H), 6,72-6,60 (m, 1H), 4,29 (t, 2H), 1,93-1,68 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 7,16 (t, 2H), 5,2 (br s, 2H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,19 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,35-7,55 (m, 3H), 7,09 (d, 1H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (t, 2H), 7,38(s, 1H), 6,90 (d, 1H), 3,79 (s, 3H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,08 (t, 2H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H).
δ 9,53 (dd, 1H), 8,07 (ddd, 1H), 7,81-7,72 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,42-
7,36 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 7,25-7,20 (m, 1H), 4,30 (d, 1H), 1,90-1,73 (m, 2H), 1,08 (t, 3H).
δ 9,54 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,42 (t, 1H), 6,9 (m, 2H), 4,75,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H).
δ 9,61 (d, 1H), 8,24 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,44 (d, 2H), 6,69 (t, 1H).
δ 9,61 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,55 (dt, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,39 (t, 1H), 7,10 (d, 1H).
δ 9,59 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,38
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 277/319
271/292
N° do
Comp.
dados de 1H NMR a’b (t, 2H), 7,23 (t, 1H), 5,5 (br s, 2H).
δ 9,61 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,56 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,08 (t, 2H).
δ 9,59 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,50 (t, 1H), 6,856,95 (m, 2H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,13 (t, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (m, 3H), 7,26 (m, 1H), 4,54 (t, 2H), 2,85 (m, 2H).
δ 9,58 (d, 1H), 8,16 (t, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (t, 3H), 7,25 (m, 1H), 4,58 (dd, 2H), 2,85 (m, 2H).
δ 9,49 (dd, 1H), 8,03 (ddd, 1H), 7,73 (d, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,36 (t, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,23-7,17 (m, 1H), 4,28 (d, 2H), 1,24-1,09 (m, 1H), 0,690,45 (m, 4H).
δ 9,51 (dd, 1H), 8,13 (ddd, 1H), 8,03-7,97 (m, 2H), 7,68-7,62 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 7,39-7,33 (m, 1H), 4,29 (t, 2H), 1,90-1,72 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).
δ 9,55 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,67 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H),
7,42 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,5 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 5,55 (br s, 2H).
δ (acetona-d6) 9,4 (m, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,1 (dd, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,6 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,3 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 5,74 (d, 2H).
δ 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 5,6 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,68
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 278/319
272/292
N° do
Comp.
dados de 1H NMR a’b (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,12 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 5,57 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H),
7,3-7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H),
7,3-7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H),
7.2- 7,45 (m, 6H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,81 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H),
7.3- 7,45 (m, 3H), 7,17 (d, 2H), 6,52 (t, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,63 (d, 1H),
7,58 (m, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,95 (td, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,03 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (ddd, 1H), 7,54 (q, 1H),
7,3-7,45 (m, 4H), 6,85-7,0 (m, 2H), 5,57 (br s, 2H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H),
7,42 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,06 (td, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,2-7,45 (m, 4H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,75 (br d, 1H), 5,4 (br d, 1H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (t, 1H), 7,69 (dd, 1H),
7,25-7,45 (m, 4H), 5,58 (br s, 2H).
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 279/319
273/292 dados de 1H NMR a’b δ 9,52 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,56 (dd, 1H),
7,4 (m, 2H), 7,09 (t, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,57 (td, 1H),
7,26-7,45 (m, 4H), 7,19 (t, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,56 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,86 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H),
7.3- 7,45 (m, 3H), 7,26 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,0-8,15 (m, 3H), 7,67 (dd, 1H) , 7,4 (m, 2H),
7,33 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H),
7.3- 7,4 (m, 3H), 6,97 (d, 2H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,97 (d, 2H), 7,6-7,75 (m, 3H),
7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H).
δ 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H),
7.3- 7,45 (m, 5H), 5,7 (br d, 1H) , 5,4 (br d, 1H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,35-7,45 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,95-7,05 (m, 1H), 5,57 (br s, 2H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,42 (t, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,4-7,5 (m, 2H),
7,33 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,6 (m, 1H),
7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,17 (q, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,28-7,40 (m, 6H), 6,84 (m, 1H), 5,59 (br s, 2H), 3,84 (s, 3H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,68 (m, 3H), 7,36 (m, 1H),
7,31 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H), 2,37 (s, 3H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,3-7,5 (m, 6H), 5,57 (br s, 2H).
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 280/319
274/292
N° do
Comp.
dados de 1H NMR a’b δ (acetona-de) 9,45 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,25 (m, 1H), 7,9-7,8 (m, 2H),
7,75 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 5,72 (br s, 2H), 4,53 (m, 2H), 3,2 (m, 2H).
δ 9,59 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,42 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (t, 2H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,26-7,45 (m, 4H), 7,10 (td, 1H), 7,00 (m, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,28-7,45 (m, 4H), 7,12 (m, 2H), 5,57 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,13 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,35 (d, 1H) 5,60 (br d, 2H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,06 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,3-7,55 (m, 5H),
7,25 (d, 1H), 5,6 (br dd, 2H), 2,26 (s, 3H).
δ 9,54 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,1 (m, 2H), 7,75 (m, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,37 (d, 1H), 7,15 (t, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 6,75 (m, 2H), 5,58 (br s, 2H).
9,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,9-7,05 (m, 2H), 5,6 (br dd, 2H), 2,28 (s, 3H).
δ 9,52 (d, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,34 (t, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 5,67 (br s, 2H), 2,55 (s, 3H).
δ 9,55 (dd, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,04 (ddd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,40-7,34 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 7,29-7,26 (m, 2H), 6,88 (d, 1H), 5,95 (s, 2H), 5,58 (br s, 2H).
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112 dados de 1H NMR a’b δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,72 (dd, 1H), 7,3-7,5 (m, 5H), 7,11 (td, 1H), 5,8 (br d, 1H), 5,4 (br d, 1H).
δ 9,58 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 4H),
7,26 (m, 1H), 5,57 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,3-
7,45 (m, 4H), 7,12 (dd, 1H), 5,59 (br s, 2H), 3,93 (s, 3H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,55-7,95 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H), 3,91 (s, 3H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,07 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 5,63 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 3H), 7,53 (d, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 8,02 (d, 2H), 7,67 (d, 2H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,78 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H),
7,4 (m, 4H), 7,32 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,11 (m, 2H), 7,68 (dd, 1H), 7,4-
7,55 (m, 4H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H),
7,34 (d, 1H), 6,76 (dd, 2H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,57 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,57 (dd, 1H),
7,3 (m, 3H), 7,1 (m, 3H), 5,35 (br m, 1H), 2,00 (s, 3H).
δ 9,46 (dd, 1H), 8,14 (ddd, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,36 (m, 1H), 4,31 (t, 2H), 1,87-1,70 (m, 2H), 1,07 (t, 3H).
δ 9,54 (d, 1H), 8,26 (dd, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 5,12 (br s, 2H), δ 9,45 (d, 1H), 8,14 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,33 (t, 1H), 4,32 (t, 2H), 1,78 (m, 2H), 1,07 (t, 3H).
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137 dados de 1H NMR a’b δ 9,50 (d, 1H), 8,23 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,25 (m, 1H).
δ (acetona-de) 9,42 (d, 1H), 8,53 (m, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,69 (t, 1H), 5,42 (br s, 2H).
δ 8,12 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,68 (dd, 1H), 6,48 (d, 1H), 4,6 (br s, 2H),
2,4 (m, 1H), 1,01 (d, 6H).
δ 8,12 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,68 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 4,6 (br s, 2H), 1,6 (m, 1H), 0,92 (d, 6H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,18 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 5,10 (br s, 2H), 2,91 (t, 2H), 2,60 (m, 2H).
δ 9,49 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H),
7,32 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,30 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,21 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H),
7,3-7,45 (m, 4H), 5,59 (br s, 2H).
δ 8,23 (d, 1H), 7,64 (d, 2H), 7,23 (d, 2H), 4,06 (dd, 2H), 2,89 (m, 1H), 1,89 (q, 2H), 1,25 (d, 6H), 1,06 (t, 3H).
δ 8,30 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,8-6,9 (m, 2H), 4,8 (br s, 2H).
δ 8,32 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,38 (dd, 2H), 7,23 (dd, 1H), 7,13 (d, 1H), 4,81 (q, 2H).
δ 8,32 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,37 (t, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 4,81 (q, 2H).
δ 8,52 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,91 (dd, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,35-7,4 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, escurecido parcialmente pelo pico do solvente), 7,03 (d, 1H), 5,31 (s, 2H).
δ (acetona-de) 8,61 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,55
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348 dados de 1H NMR a’b (dd, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,03 (dd, 2H), 5,46 (s, 2H).
δ 8,49 (d, 1H), 8,23 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,37 (dd, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,29 (s, 2H).
δ 8,29 (d, 1H), 7,67-7,72 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, escurecido parcialmente pelo pico do solvente), 7,09 (d, 1H), 5,34 (s, 2H).
δ 8,28 (d, 1H), 7,67-7,73 (m, 3H), 7,04-7,11 (m, 3H), 5,33 (s, 2H).
δ 8,25 (s, 1H), 7,65-7,75 (m, 3H), 7,38 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 5,32 (d, 1H).
δ 8,01 (d, 1H), 7,39 (m, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,92-6,88 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 1,70 (m, 2H), 0,92 (t, 3H).
δ 8,27 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,07 (d, 1H), 6,80 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 3,82 (s, 3H).
δ 8,27 (d, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,14 (d, 1H), 5,35 (s, 2H).
δ (acetona-de) 8,17 (d, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,21 -7,29 (m, 2H), 6,99 (d, 1H), 6,88 (t, 1H), 5,45 (d, 2H), 3,76 (s, 3H).
δ 9,49 (dd, 1H), 8,18 (t, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,38-7,49 (m, 2H), 4,31 (d, 2H), 1,15-1,22 (m, 1H), 0,62 (m, 4H).
δ (acetona-de) 9,45 (d, 1H), 8,48 (t, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 6,987,08 (m, 3H), 5,38 (br d, 2H), 3,87 (s, 3H).
δ 9,58 (d, 1H), 8,02 (t, 1H), 7,47-7,59 (m, 3H), 7,38 (t, 1H), 7,15-7,35 (m, 4H), 2,01 (d, 3H).
δ 9,47 (dd, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,45-7,55 (m, 3H), 7,31 (t, 2H), 7,00 (d, 2H), 4,15-4,4 (m, 2H), 4,11 (q, 2H), 1,7-1,85 (m, 2H), 1,31 (t, 3H), 1,07 (t, 3H).
δ 9,55 (dd, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,52 (dd, 1H),
7,45 (t, 1H), 6,99 (d, 1H), 5,3 (br s, 1H), 4,9 (br s, 1H), 4,10 (q, 2H), 1,31 (t, 3H).
δ 9,49 (dd, 1H), 8,11 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,13 (s, 1H), 4,32
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436 dados de 1H NMR a’b (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,7-1,85 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).
δ 9,49 (d, 1H), 8,05 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 7,16 (m, 2H), 7,01 (d, 1H) 4,31 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,20 (s, 3H) 1,7-1,85 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 4,85-5,05 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 2,2-2,6 (m, 2H).
δ 9,59 (dd, 1H), 8,25 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,23-7,28 (m, 1H), 7,07 (td, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,10 (br s, 2H).
δ 9,60 (dd, 1H), 8,26 (t, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,20 (t, 1H), 5,10 (br s, 2H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,66 (dd, 2H), 7,3-
7,45 (m, 3H), 7,2-7,25 (m, 1H), 5,69 (s, 2H).
δ 9,54 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,67(dd, 1H), 7,33-7,43 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 3H), 5,58 (br s, 2H).
δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,06 (t, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,66 (dd, 2H), 7,3-
7,4 (m, 3H), 7,19 (d, 1H), 5,59 (br s, 1H), 2,51 (s, 3H).
δ 9,62 (dd, 1H), 8,75 (t, 1H), 8,26 (m, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,53 (m, 2H), 5,3 (br s, 2H).
δ 9,57 (dd, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,70 (dd, 2H),
7,42 (s, 2H), 7,35 (m, 3H), 5,60 (br s, 2H), 0,29 (s, 9H).
δ 9,56 (dd, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,7-7,8 (m, 3H), 7,60 (m, 3H), 7,34 (m, mH), 5,65 (br s, 2H), 0,28 (s, 9H).
δ 9,58 (d, 1H), 8,22 (m, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,30 (m, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,93 (m, 1H), 5,2 (br s, 2H), 2,24 (s, 3H).
δ 9,58 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,11 (t, 1H), 7,80 (m, 3H), 7,42 (m, 2H),
7,36 (d, 1H), 7,11 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H).
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547
564
569 dados de 1H NMR a’b δ 9,59 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,40 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 5,58 (br s, 2H), 3,84 (s, 3H).
δ 9,58 (dd, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,49 (d, 1H),
7,42 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,12 (d, 1H), 5,67 (br s, 2H).
δ 9,55 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,05 (t, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,31 -7,39 (m, 4H), 6,85 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H), 4,38 (q, 2H).
δ 9,57 (dd, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,40 (t, 1H), 7,08(t, 2H), 5,0 (m, 1H), 4,0 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 1,5-1,65 (m, 4H).
δ (acetona-d6) 9,43 (d, 1H), 8,41 (t, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,50-7,56 (m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 5,77 (s, 2H), 3,88 (s, 3H).
δ 9,51 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,42 (t, 1H), 6,75 (t, 2H), 5,59 (s, 2H).
δ (acetona-de) 7,87 (dd, 1H), 7,84-7,82 (m, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,25-7,21 (m, 2H), 7,10-7,05 (m, 1H), 5,58 (s, 2H), 3,64 (s, 3H), 2,29 (s, 3H).
δ (acetona-de) 8,60 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,00 (d, 1H), 7,927,97 (m, 2H), 7,43 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,42 (s, 2H).
(acetona-d6) 9,50 (d, 1H), 8,85 (d, 1H), 8,55 (t, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,71 (t, 1H), 7,45 (d, 1H), 5,39 (br d, 2H).
δ (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 8,35-8,43 (m, 2H), 7,98-8,05 (m, 2H), 7,887,92 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 5,74 (s, 2H) δ 9,53 (dd, 1H), 8,14 (m, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,4-7,6 (m, 4H), 7,36 (t, 2H),
7,20 (m, 1H), 5,58 (br s, 2H), 4,32 (m, 2H), 1,84 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).
δ 9,48 (dd, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 8,17 (m, 2H), 7,78 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,37 (t, 1H) 4,3 (t, 2H), 1,83 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).
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N° do
Comp.
583
599
600
601
606
612
638
639
646
647
648 dados de 1H NMR a’b δ (acetona-de) 9,42 (dd, 1H), 8,35 (t, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,82 (d, 2H), 7,52 (t, 1H), 7,25-7,31 (m, 2H), 7,13 (t, 1H), 5,34 (Br s, 1H), 4,05 (dd, 2H),
3,58 (td, 2H), 2,91 (qd, 2H), 1,80 (dd, 2H).
δ 9,57 (dd, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,7-7,83 (m, 4H), 7,34-7,57 (m, 6H), 7,2-7,3 (m, 2H), 6,98 (dd, 1H), 5,65 (br s, 2H).
δ (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 8,45 (t, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,95-8,05 (m, 2H), 7,88 (d, 1H), 7,59-7,65 (m, 2H), 5,75 (br s, 2H).
δ 9,57 (dd, 1H), 9,14 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,05-8,10 (m, 2H), 7,91 (s, 26H), 7,78-7,82 (m, 2H), 7,38-7,43 (d, 2H), 7,11 (t, 2H), 5,67 (Br s, 2H).
δ 9,49 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,05 (s, 2H), 7,78 (m, 2H), 7,68 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,09 (t, 2H), 5,68 (br s, 2H).
δ 9,44 (dd, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,57 (dd, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,62 (dt, 1H),
7,27-7,37 (m, 3H), 5,55 (br s, 2H), 5,47 (s, 1H).
δ 9,49 (d, 0,5H), 9,47 (d, 0,5H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,35(q, 1H), 4,32 (q, 1H), 1,35 (t, 1,5H), 1,28 (t, 1,5H) (1:1 mistura de isômeros E e Z).
δ (acetona-d6) 8,45 (d, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,00 (m, 2H), 7,53 (m, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,10-7,00 (m, 2H), 5,45 (s, 2H).
δ (acetona-d6) 8,45 (s, 1H), 8,10 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 7,30 (m, 1H),
7,20 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 5,50-5,30 (dd, 2H), 3,76 (s, 3H).
δ (acetona-d6) 8,10 (m, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 5,13 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,74 (s, 3H).
δ (acetona-d6) 9,40 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,45-7,35 (m, 3H), 7,20 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 3,83 (m, 3H), 3,75 (m, 3H), 1,90 (m, 3H).
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N° do dados de 1H NMR a’b
Comp.
δ 9,50 (m, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,09
656 (d, 2H), 2,00 (m, 1H), 0,98 (d, 4H), 0,89 (d, 2H) (2:1 mistura de isômeros
E e Z).
δ 9,50 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 5,00 (m, 2H), 1,38
657 (s, 9H) (isômero único).
658
659
700
701
729
730 δ 9,50 (m, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,00 (s, 2H), 0,99 (s, 6H), 0,89 (s, 3H) (2:1 mistura de isômeros E e Z).
δ 9,50 (m, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,50 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,82 (s, 0,66H), 4,76 (s, 1,34H), 4,22 (q, 0,66H), 4,20 (q, 1,34H), 1,29 (t, 1H),
1,27 (t, 2H) (2:1 mistura de isômeros E e Z).
δ 9,44 (d, 1H), 8,22 (t, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,42 (t, 1H), 5,55 (br s, 2H), 4,42 (q, 2H), 1,04 (t, 3H).
δ 9,44 (d, 1H), 8,26 (t, 1H), 7,91 (d, 2H), 7,65 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,55 (t, 1H), 7,44 (m, 3H), 5,56 (br s, 2H).
δ 9,49 (d, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 5,05 (brm, 2H), 1,38 (s, 9H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 5,05 (br m, 2H), 4,22 (q, 2H), 1,32 (t, 3H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 5,05
731 (brm, 2H), 3,93 (s, 2H), 0,98 (s, 9H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,22 (t, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 5,05
758 (br m, 2H), 3,91 (s, 3H).
δ 9,53 (d, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,18 (t, 1H), 7,47 (m, 3H), 7,37 (m, 3H), 7,30 759 (t, 1H), 5,24 (s, 2H), 5,05 (br m, 2H).
a os dados de 1H NMR estão em ppm descendente em relação ao tetrametilsilano. Solução de CDCl3 exceto onde indicado em contrário; acetonade é CD3C(=O)CD3. As ligações são designadas pelo singleto-(s), dubleto-(d),
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282/292 triplete-(t), multipleto-(m), dubleto de dubletos-(dd), dubleto de dubleto de dubleto-(ddd), dubleto de tripleto-(dt), tripleto de dubleto-(td), amplo-(br).
b os espectros de 1H NMR dos compostos em que R2 é CH2CF3, frequentemente, não apresentam picos que correspondam aos prótons de CH2CF3.
[0438] Os testes a seguir demonstram a eficácia de controle dos compostos da presente invenção em pragas específicas. A Eficácia de Controle representa a inibição do desenvolvimento da praga invertebrada (incluindo a mortalidade) que causa uma alimentação significativamente reduzida. A projeção de controle de praga fornecida pelos compostos não é limitada, entretanto, a essas espécies. Veja as tabelas índice de A a F para as descrições de composto.
Exemplos Biológicos Da Invenção
Teste A [0439] Para avaliar o controle da traça-das-crucíferas (Plutella xylostella) a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto tendo um rabanete com 12 a 14 dias de idade em seu interior. Ele foi pré-infestado com ~50 larvas neonatas que foram dispensadas na unidade de teste por meio de farinhas de sabugo de milho com o uso de um inoculador do tipo bazuca. As larvas são movimentadas sobre a planta de teste após serem dispensadas na unidade de teste.
[0440] Os compostos de teste foram formulados com o uso de uma solução contendo 10% de acetona, 90% de água e um tensoativo não iônico de Fórmula Lo-Foam a 300 ppm do espalhante X-77® contendo alquilarilpolioxietileno, ácidos graxos livres, glicóis e isopropanol (Loveland Industries, Inc. Greeley, Colorado, EUA). Os compostos formulados foram aplicados em um 1 mL de um líquido através de um bocal atomizador SUJ2 com um corpo personalizado 1/8 JJ (Spraying Systems Co. Wheaton, Illinois, EUA)
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283/292 posicionado a 1,27 cm (0,5 polegadas) sobre o topo de cada unidade de teste. Os compostos de teste foram aspergidos a 250 ppm e replicados três vezes. Após a aspersão do composto de teste formulado, permitiu-se que cada unidade de teste secasse durante 1 h e então uma cobertura de tela preta foi colocada sobre o topo. As unidades de teste foram mantidas durante 6 dias em uma câmara de crescimento a 25 °C com 70% de umidade relativa. O dano na alimentação da planta foi, então, acessado visualmente com base na folhagem consumida.
[0441] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os compostos a seguir proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano na alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 32, 33,
37, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,
60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81,82,
83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 95, 97, 98, 100, 101, 102, 103, 104,
106, 107, 108, 109, 120, 121, 122, 123, 128, 135, 136, 137, 138, 139, 140,141,
145, 146, 147, 148, 149, 150, 152, 153, 154, 155, 156, 159, 161, 162, 164,166,
167, 168, 169, 170, 173, 178, 179, 180, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 192,193,
196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211,212,
215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 226, 227, 229, 232, 235, 236, 237,240,
242, 243, 245, 246, 247, 248, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 259, 261, 262,263,
264, 266, 267, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 281, 282,284,
286, 287, 288, 289, 290, 291, 293, 294, 295, 297, 298, 299, 300, 301, 302,307,
310, 311, 312, 313, 314, 319, 321, 323, 324, 327, 330, 332, 339, 340, 341,342,
343, 347, 350, 351, 352, 353, 355, 359, 361, 362, 363, 364, 366, 367, 370,371,
372, 374, 377, 379, 380, 386, 389, 391, 400, 401, 405, 406, 412, 414, 418,421,
422, 424, 426, 427, 431, 436, 438, 440, 441, 446, 459, 460, 461, 463, 469,470,
471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485,486,
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 290/319
284/292
487, 488, 489, 490, 491,492, 493, 494, 495, 496, 498, 499, 500, 501,502, 503, 511,515, 524, 525, 527, 528, 529, 530, 531,532, 534, 536, 537, 539, 540, 541, 542, 544, 545, 546, 548, 549, 550, 551, 557, 562, 563, 566, 567, 575, 581, 582,
589, 596, 597, 598, 600, 603, 608, 609, 613, 616, 617, 618, 619, 620, 621,622,
623, 624, 625, 626, 627, 628, 630, 632, 634, 635, 636, 639, 640, 651, 652,653,
654, 655, 663, 664, 666, 667, 670, 671, 672, 679, 682, 683, 684, 685, 701,702,
713, 715, 717, 732, 733, 753, 754, 755 e 756.
Teste B [0442] Para controle da avaliação de lagarta do cartucho (Spodoptera frugiperda), a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho (milho verde) de 4 a 5 dias dentro. A mesma foi pré infestada (com o uso de uma amostra de núcleo) com uma larva de 10 a 15 dias em um pedaço da dieta do inseto.
[0443] Os compostos de teste foram formulados e aspergidos a 250 ppm conforme descrito pelo Teste A. As aplicações foram replicadas três vezes. Após a aspersão, as unidades de testes foram mantidas em uma câmera de crescimento a 25 °C e umidade relativa de 70% e, então, visualmente avaliadas conforme descrito pelo Teste A.
[0444] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis de eficácia de controle de muito bom a excelente (40% ou menos de dano por alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1,3, 8, 15, 18, 22, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 60, 62, 65, 66, 68, 70, 73, 74, 75, 76, 79, 81, 83, 84, 92, 93, 95, 103, 123, 141, 145, 166, 168, 169, 173, 179, 180, 185, 186, 187, 188, 189, 192, 193, 196, 200, 215, 217, 226,
232, 240, 242, 245, 252, 253, 254, 255, 256, 261, 270, 272, 275, 276, 277,310,
312, 372, 418, 427, 436, 440, 451, 461, 473, 475, 476, 477, 478, 479, 480,481,
482, 484, 486, 489, 490, 491, 493, 495, 496, 498, 499, 500, 501, 502, 524,525,
530, 531, 534, 540, 541, 542, 544, 549, 550, 574, 598, 609, 616, 617, 618,619,
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285/292
620, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 634, 635, 636, 652, 653, 654, 655, 663, 671,672, 682, 683, 684, 685, 717, 733 e 754.
Teste C [0445] Para controle da avaliação do pulgão-verde-do-pessegeiro (Myzus persicae) através de meios de contatos e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de rabanete de 12 a 15 dias dentro. A mesma foi pré infestada ao se colocar em uma folha da planta de teste de 30 a 40 afídeos em um pedaço da folha cortada de uma planta de cultura (método para corte de folha). Os afídeos se moveram sobre a planta de teste à medida que o pedaço de folha foi dessecado. Após a pré infestação, o solo da unidade de teste foi coberto por uma camada de areia.
[0446] Os compostos de teste foram formulados e aspergidos a 250 ppm conforme descrito pelo Teste A. As aplicações foram replicadas três vezes. Após a aspersão do composto de teste formulado, permitiu-se que cada unidade de teste fosse submetida à secagem por 1 h e, então, uma cobertura de tela, preta foi colocada por cima. As unidades de testes foram mantidas por 6 dias em uma câmera de crescimento entre 19 e 21 °C e umidade relativa de 50 a 70%. Cada unidade de teste foi, então, visualmente estimada por mortalidade de inseto.
[0447] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 5, 10, 19, 29, 30, 31, 42, 43, 44, 49, 50, 53, 57, 59, 60, 63, 64, 65, 66, 68, 71, 72, 74, 75, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 87, 94, 99, 100, 101, 102, 105, 108, 109, 111, 118, 119, 120, 123, 139, 140, 151, 153, 157, 166, 171, 172, 173, 178, 180, 185, 192, 193, 196, 197, 198, 200, 203,
207, 213, 214, 216, 218, 220, 224, 231, 232, 238, 256, 277, 357, 365, 373, 389,
390, 394, 396, 397, 404, 407, 411, 422, 437, 443, 444, 445, 463, 464, 469, 471,
472, 476, 477, 481, 482, 483, 486, 491, 492, 493, 495, 496, 498, 499, 500, 501,
503, 513, 530, 531, 536, 537, 540, 544, 549, 550, 575, 577, 590, 593, 597, 598,
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600, 608, 617, 623, 626, 627, 628, 636, 651,653, 654, 655, 660, 700, 714 e 717. Teste D [0448] Para controle da avaliação de pulgão-do-algodoeiro (Aphis gossypii) através de meios de contatos e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de cotton de 6 a 7 dias dentro. A mesma foi pré infestada por 30 a 40 insetos em um pedaço de folha de acordo com o método para corte de folha descrito pelo Teste C, e o solo da unidade de teste foi coberto por uma camada de areia.
[0449] Os compostos de teste foram formulados e aspergidos a 250 ppm conforme descrito pelo Teste C. As aplicações foram replicadas três vezes. Após a aspersão, as unidades de testes foram mantidas em uma câmera de crescimento e, então, visualmente avaliadas conforme descrito pelo Teste C.
[0450] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 5, 10, 30, 31, 49, 54, 66, 75, 87, 94, 95, 166, 167, 192, 193, 198, 204, 210, 213, 214, 220, 230, 231, 235, 238, 264, 277, 486, 490, 540, 544, 550, 617, 619, 623, 627, 636, 653 e 654.
Teste E [0451] Para controle da avaliação de cigarrinha do milho (Peregrinus maidis) através de meios de contatos e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho de 3 a 4 dias (esporão) dentro. Areia branca foi adicionada por cima do solo antes da aplicação. Os compostos de teste foram formulados e aspergidos a 250 e 50 ppm e replicados três vezes, conforme descrito pelo Teste A. Após a aspersão, permitiu-se que as unidades de testes fossem submetidas à secagem por 1 h antes de serem pós infestadas por ~15 a 20 ninfas (18 a 21 dias) salpicando-as sobre a areia com um saleiro. Uma cobertura de tela, preta foi colocada por cima do cilindro. As unidades de testes foram mantidas por 6 dias em uma câmera de crescimento entre 22 e 24 °C e umidade relativa de 50 a 70%. Cada unidade de
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[0452] Dos compostos da Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% mortalidade: 1,2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 34,
35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54,55,
56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76,77,
78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 95, 96, 97, 98,99,
100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 114, 115, 116, 118, 119,120,
121, 122, 123, 161, 162, 163, 237, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285,289,
290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 301, 302, 304, 306, 308,309,
314, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 327, 329, 330, 336, 340,341,
343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 356, 357, 358, 359,360,
361, 362, 363, 364, 365, 366, 368, 375, 376, 377, 378, 384, 386, 389, 390,392,
393, 394, 396, 397, 399, 400, 402, 403, 404, 406, 407, 408, 409, 411, 412,413,
414, 415, 416, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 428, 431, 433, 435,436,
437, 438, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 449, 450, 459, 460, 461, 462,463,
464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 474, 475, 476, 477, 479, 481,482,
483, 484, 485, 519, 556, 562, 564, 568, 570, 571, 573, 574, 575, 576, 577,579,
582, 583, 584, 586, 587, 588, 590, 591, 592, 593, 594, 604, 606, 608, 611,612,
613, 687 e 757.
[0453] Dos compostos da Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes forneceram níveis de eficácia de controle de muito bom a excelente (80% ou mais de mortalidade): 1,2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18,
19, 20, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 36, 38, 39, 40, 42, 43, 44,45,
46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65,66,
67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87,88,
89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 107, 108, 109, 111, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 125, 134, 136, 137, 138, 139, 140, 141,
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146, 147, 148, 149, 150, 151, 154, 156, 157, 161, 166, 167, 168, 171, 172, 173, 180, 185, 192, 193, 196, 197, 198, 199, 200, 201,202, 203, 204, 207, 208, 209, 210, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226,
229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244,245,
246, 247, 248, 249, 252, 254, 255, 256, 257, 259, 260, 262, 264, 266, 278,280,
284, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 297, 301, 304, 314, 318, 319, 320, 321,323,
324, 325, 327, 330, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 357,359,
360, 361, 362, 363, 365, 376, 377, 378, 390, 392, 393, 394, 399, 400, 403,404,
408, 411, 412, 413, 414, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 431, 433,435,
436, 437, 438, 441, 442, 443, 444, 446, 448, 449, 450, 456, 459, 460, 461,462,
463, 464, 466, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 481, 482,483,
485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 495, 496, 497, 498, 499, 500,501,
502, 503, 511, 513, 514, 522, 523, 524, 525, 527, 530, 531, 536, 537, 539,540,
542, 544, 546, 547, 570, 571, 573, 574, 575, 576, 577, 579, 584, 586, 587,588,
591, 592, 593, 597, 598, 599, 600, 604, 608, 613, 621, 622, 623, 625, 626,630,
631, 632, 634, 636, 637, 639, 640, 641, 643, 645, 651, 652, 663, 664, 665,666,
677, 700, 701,702, 708, 713, 718, 751,752, 756 e 757.
Teste F [0454] Para controle da avaliação de traça da batata (Empoasca fabae) através de meios de contatos e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com um feijão da variedade soleil de 5 a 6 dias (folhas primárias surgiram) dentro. Areia branca foi adicionada por cima do solo e uma das folhas primárias foi cortada antes da aplicação.
[0455] Os compostos de teste foram formulados e aspergidos a 250 e 50 ppm, e os testes foram replicados três vezes, conforme descrito pelo Teste A. Após a aspersão, permitiu-se que as unidades de testes fossem submetidas à secagem por 1 h antes de serem pós infestadas por 5 traças da batata (adultas de 18 a 21 dias). Uma cobertura de tela, preta foi colocada por cima do cilindro.
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As unidades de testes foram mantidas por 6 dias em uma câmera de crescimento a 24 °C e umidade relativa de 70%. Cada unidade de teste foi, então, visualmente estimada por mortalidade de inseto.
[0456] Dos compostos da Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes forneceram níveis de eficácia de controle de muito bom a excelente (80% ou mais de mortalidade): 1,2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45,
46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64,65,
66, 67, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84,86,
87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 104, 105, 106,
108, 109, 111, 113, 116, 117, 118, 120, 120, 122, 123, 163, 163, 237, 278,279,
280, 281, 283, 285, 286, 288, 289, 291, 292, 295, 297, 302, 308, 311, 314,315,
317, 318, 324, 325, 327, 328, 330, 340, 341, 343, 344, 345, 347, 349, 352,357,
358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 369, 375, 376, 377, 378, 381, 385,389,
390, 392, 393, 394, 396, 397, 399, 400, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409,410,
411, 415, 416, 417, 419, 422, 423, 424, 425, 426, 431, 433, 435, 437, 438,443,
444, 445, 446, 449, 450, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468,469,
470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484,485,
515, 568, 570, 571, 573, 574, 575, 581, 588, 591, 593, 604, 606, 608, 609 e 613.
[0457] Dos compostos da Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes forneceram níveis de eficácia de controle de muito bom a excelente (80% ou mais de mortalidade): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19,
21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49,50,
51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 70, 71, 72,73,
74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93,94,
95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 104, 105, 106, 108, 109, 111, 118, 119, 120, 123, 124, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 146, 147, 151, 153, 155, 156, 157, 160, 166, 167, 168, 171, 172, 173, 178, 180, 185, 186, 189, 192, 193, 194, 196, 197,
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198, 199, 200, 201,202, 203, 204, 207, 208, 209, 210, 211,212, 213, 214,215,
216, 217, 218, 219, 220, 222, 223, 224, 225, 226, 232, 233, 235, 236, 237,238,
240, 243, 244, 245, 246, 247, 252, 254, 255, 256, 258, 259, 260, 261,262,264,
266, 273, 274, 277, 280, 318, 324, 327, 330, 340, 341, 357, 359, 361, 362,363,
364, 369, 374, 377, 381, 389, 390, 392, 394, 396, 397, 399, 403, 404, 407,408,
411, 416, 417, 423, 424, 431, 433, 435, 437, 449, 460, 461, 462, 463, 464,466,
467, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 479, 480, 481, 482, 483,486,
487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 500, 501, 502,503,
514, 515, 524, 525, 530, 531, 534, 536, 537, 539, 540, 541, 542, 544, 545,551,
570, 575, 591, 597, 598, 600, 608, 609, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623,624,
627, 634, 635, 641, 645, 651, 652, 653, 654, 663, 666, 671, 672, 682, 702,711,
713, 715, 717, 753, 755 e 756.
Teste G [0458] Para controle da avaliação de Pergande (Frankliniellla occidentalism através de meios de contatos e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com um feijão da variedade soleil de 5 a 7 dias dentro.
[0459] Os compostos de teste foram formulados e aspergidos a 250 ppm e replicados três vezes, conforme descrito pelo Teste A. Após a aspersão, permitiu-se que as unidades de testes fossem submetidas à secagem por 1 hora e, então, 22 a 27 tripes adultos foram adicionados à unidade e, então, uma cobertura de tela, preta foi colocada por cima. As unidades de testes foram mantidas por 7 dias a 25 °C e umidade relativa de 45 a 55%.
[0460] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis de eficácia de controle de muito bom a excelente (30% ou menos de dano de planta e/ou 100% de mortalidade): 158, 211, 212, 229, 235, 257, 258, 262, 273, 497, 528, 531,544, 549, 579, 608, 617, 635 e 682.
Teste H
Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 297/319
291/292 [0461] Para controle da avaliação da pulga (Ctenocephalides felis), um composto de teste foi solubilizado em propileno glicol/glicerol formal (60:40) e, então, diluído em sangue bovino até uma taxa final de 30 ppm. O sangue tratado foi colocado em um tubo com o fundo do tubo coberto com uma membrana. Permitiu-se que aproximadamente 10 pulgas adultas servissem de alimento através da membrana no sangue tratado. As pulgas adultas foram avaliadas por mortalidade 72 h depois.
[0462] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes compostos resultaram em 50% ou mais de mortalidade: 1,2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 19, 21,26, 29, 34, 36, 37, 38, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 62, 65, 66, 71, 72, 75, 76, 78, 81, 82, 83, 88, 90, 92, 98, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 114, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 125, 134, 135, 136, 137, 138, 149, 150, 153, 154, 155, 156, 157, 161, 166,
167, 169, 172, 179, 186, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 196, 199, 203, 204, 206,
207, 208, 210, 211, 216, 217, 218, 219, 223, 224, 225, 230, 280, 281, 289, 290,
294, 295, 301, 312, 314, 318, 319, 323, 324, 327, 331, 343, 346, 348, 350, 360,
361, 362, 363, 364, 369, 371, 372, 373, 374, 378, 382, 383, 385, 389, 391, 393,
406, 411, 420, 421, 422, 423, 431, 435, 438, 440, 461, 466, 468, 469, 470, 471,
473, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498,
500, 503, 511,513, 521,528, 589, 590, 592, 596, 597, 599, 604 e 606.
Teste I [0463] Para controle da avaliação da pulga (Ctenocephalides felis), um composto de teste foi solubilizado em acetona:água (75:25) até uma taxa final de 500 ppm. Então, 20 μΙ_ da solução de 500 ppm foi aplicada a um filtro de papel no fundo de um tubo. Permitiu-se que o tubo fosse submetido à secagem por 3 horas. Então, aproximadamente 10 pulgas adultas foram adicionadas ao tubo e o tubo foi coberto. As pulgas foram avaliadas por mortalidade 48 horas depois.
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292/292 [0464] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes compostos resultaram em 50% ou mais de mortalidade: 5, 6, 10, 12, 19, 21,22, 23, 26, 27, 28, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 47, 48, 50, 54, 56, 57, 59, 61,62, 63, 65, 70, 71, 72, 75, 81, 82, 83, 102, 107, 108, 114, 115, 121, 124, 136, 138,
141, 151, 154, 161, 166, 173, 186, 193, 196, 197, 203, 204, 208, 211, 216, 218,
224, 229, 232, 281, 290, 291, 295, 301, 310, 321, 343, 350, 353, 357, 360, 361,
364, 408, 419, 424, 437, 446, 450, 461, 464, 466, 468, 470, 471, 474, 476, 483,
485, 487, 490, 491, 492, 493, 494, 496, 498, 501, 507, 520, 521, 576, 597 e 599.
Teste J [0465] Para controle da avaliação da pulga (Ctenocephalides felis) dosou-se oralmente, após a administração oral do composto de teste para um camundongo, um camundongo CD-I® (de cerca de 30 g, macho, obtido a partir do Charles River Laboratories, Wilmington, MA) foi dosado oralmente com um composto de teste em uma quantidade de 10 mg/kg solubilizado em propileno glicol/glicerol formal (60:40). Duas horas após administração oral do composto de teste, aproximadamente 8 a 16 pulgas adultas foram aplicadas a cada camundongo. As pulgas foram, então, avaliadas por mortalidade 48 horas após a aplicação da pulga ao camundongo.
[0466] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes compostos resultaram em 20% ou mais de mortalidade: 2, 10, 19, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 51, 56, 57, 59, 61, 63, 72, 75, 80, 81, 82, 83, 88, 92, 96, 101, 104, 105, 106, 107, 111, 119, 120, 121, 123, 124, 136, 137, 140, 148, 151, 154, 169, 186, 319, 461, 475, 476, 477, 493, 497, 498, 588 e 599.

Claims (19)

  1. Reivindicações
    1. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula 1,
    X
    R2 em que:
    X é O ou S;
    Y é O ou S;
    R1 é H, halogênio, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, CR24=C(R24)R10 ou CeCR10; ou
    R1 é cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8 ou cicloalquenila CsC7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, 1 ciclopropila, 1 CF3 e 1 OCF3; ou
    R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SFs, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19; ou
    R1 é
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 300/319
  2. 2/19
    ; ou
    R1 é C(X1)R18, C(=NOR23)R18, C(O)NR16R18a, C(=NNR20aR23)R18, C(=NNR20aC(O)R23)R18, C(=NNR20aC(O)OR23a)R18 ou
    C=(NNR20aC(O)NR20aR23)R18; ou
    R1 é um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 10 membros opcionalmente substituído nos membros do anel de carbono por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CHs)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19, e opcionalmente substituído adicionalmente nos membros do anel de nitrogênio por metila; ou
    R1 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um substituído por GQ1, cada um opcionalmente substituído por 1 Q2 e cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SFs, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19; ou
    R1 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um substituído por LQ1 e opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio,
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 301/319
  3. 3/19 ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
    cada A é independentemente C(R16)2, O, S(O)n ou NR15;
    cada A1 é independentemente C(R17)2;
    X1 é O ou S;
    G é uma ligação direta, O, S(O)n, NH, N(CH3), CH2, CH2O, OCH2, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NH ou NHC(O);
    L é uma fenila ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídos por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2C6;
    Q1 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19;
    Q2 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente
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  4. 4/19 selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila CiC4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
    R2 é CR5R6Q;
    R3 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C^CR10; ou
    R3 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
    R3 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
    R4 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C^CR10; ou
    R4 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
    R4 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6
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  5. 5/19 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6; ou
    R3 e R4 são tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído
    R-1 ou anel R-2
    R-2
    J
    Z é C(R8a)=C(R8b), S, O ou NCH3, desde que a porção C(R8a)=C(R8b) seja orientada de forma que 0 átomo de carbono ligado a R8b esteja conectado como R3 na Fórmula 1;
    cada R5 é independentemente H, F, Cl, ciano ou alquila C1-C4;
    cada Re é independentemente H, F, Cl ou CH3;
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  6. 6/19
    Q-6 Q-8 Q-9 Q-10 Q-l 1
    Q-12 Q-13 Q-|4 Q-15 Q-16
    Z1 é 0, Sou NR14;
    cada R7 é independentemente H, halogênio, ciano, CF3, alquila C1C3 ou cicloalquila Cs-Ce;
    R8a é H ou F;
    R8bé H, F, CF2H ou CF3;
    cada R9a é independentemente H, halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, haloalcoxicarbonila C2-C4, C(O)NH2, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(CH2Z2CH2-)-, haloalquilaminocarbonila C2-C4, halodialquilaminocarbonila C3-C7, SF5, S(O)nR12 ou S(O)2R13; ou cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6,
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 305/319
  7. 7/19
    S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
    cada R9b é independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcoxi C1-C4; ou fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
    cada R10 é independentemente Si(R11)3; ou fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2-C6;
    cada R11 é independentemente alquila C1-C4;
    cada R12 é independentemente alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
    cada R13 é independentemente alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6 ou -N-(-CH2Z2CH2-)-;
    R14 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-C5, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, S(O)nR12 ou S(O)2R13; ou fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
    cada R15 é independentemente alquila C1-C4;
    cada R16 é independentemente H ou alquila C1-C4;
    cada R17 é independentemente H, F ou CH3;
    R18 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 306/319
  8. 8/19
    Ce, alquilamino Ci-Ce ou dialquilamino C2-C7; ou fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
    R18a é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)nR12 e S(O)2R13;
    cada R19 é independentemente alquila C1-C4;
    cada R20 é independentemente H ou alquila C1-C4;
    cada R20a é independentemente alquila C1-C4;
    cada R21 é independentemente H ou alquila C1-C4;
    R23 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C3-C6, haloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquinila C3-C6 ou CH2CO2R21; ou
    R23 é cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
    R23 é fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4 e dialquilamino C2C6;
    R23a é alquila C1-C6, haloalquila C2-C6, alquenila C3-C6 ou cicloalquila C3-C6;
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 307/319
  9. 9/19 cada R24 é independentemente H, F ou CH3;
    m é 0, 1,2 ou 3;
    cada n é independentemente 0, 1 ou 2;
    p é 0, 1,2, 3 ou 4;
    cada q é independentemente 0, 1 ou 2;
    y é 1 ou 2; e cada Z2 é independentemente CH2CH2, CH2CH2CH2 ou CH2OCH2.
    2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por:
    X ser O;
    Y ser O;
    R1 ser H ou halogênio; ou
    R1 ser fenila ou um anel heteroaromático de 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, SFs, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19; ou
    R1 ser
    R1 ser C(X1)R18 ou C(=NOR23)R18; ou
    R1 ser um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 10 membros opcionalmente substituído em membros do anel de carbono por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 308/319
  10. 10/19 halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19, e opcionalmente substituído em membros do anel de nitrogênio por metila; ou
    R1 ser fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um substituído por GQ1, cada um opcionalmente substituído por 1 Q2 e cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19;
    G ser uma ligação direta;
    Q1 ser fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19;
    R3 ser H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C^CR10; ou
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 309/319
  11. 11/19
    R3 ser cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2,1 ciclopropila e 1 CF3;
    R4 ser alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou C^CR10; ou
    R4 ser cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; ou
    R3 e R4 serem tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-1 opcionalmente substituído
    R-1 ou anel R-2
    r-2 ;
    Z ser C(R8a)=C(R8b) ou S, desde que a porção C(R8a)=C(R8b) seja orientada de forma que 0 átomo de carbono ligado a R8b esteja conectado como R3 na Fórmula 1;
    cada R5 ser independentemente H, F, Cl, ciano ou alquila C1-C4;
    cada R6 ser independentemente H, F, Cl ou CH3; e
    Q ser
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 310/319
  12. 12/19
    R3 ser alquila Ci-Ce ou haloalquila Ci-Ce; e
    R4 ser alquila Ci-Ce ou haloalquila Ci-Ce.
    4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por:
    R3 e R4 serem tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-2 opcionalmente substituído; e
    Z ser CH=CH ou CH=CF, desde que a porção CH=CF seja orientada de forma que o átomo de carbono ligado a F esteja conectado como R3 na Fórmula 1.
    5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por:
    R3 e R4 serem tomados em conjunto com átomos de nitrogênio e carbono em ligação contígua para formar um anel R-2 opcionalmente substituído; e
    Z ser S.
    6. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizado por:
    R1 ser fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por
    1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 311/319
  13. 13/19
    C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2C6, SF5, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19.
    7. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizado por:
    R1 ser fenila ou piridinila, cada uma substituída por GQ1 e adicionalmente substituída opcionalmente por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, SF5, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4, dialquilaminocarbonila C3-C7, C(O)N-(-CH2Z2CH2-)-, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquila C2-C6, S(O)nR12, S(O)2R13, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, Si(CH3)3, CHO, hidróxi, OC(O)R19 e N(R20)C(O)R19.
    8. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizado por:
    Q ser Q-1, Q-5, Q-6 ou Q-9;
    R5 ser H ou metila;
    R6 ser H;
    cada R9a é independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SF5 ou S(O)nR12; ou cicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada uma opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C2, 1 ciclopropila e 1 CF3; e cada R9b ser independentemente H, halogênio, ciano, alquila C1C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcoxi C1-C4.
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 312/319
  14. 14/19
    9. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado a partir do grupo que consiste em:
    sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-
    4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(3-clorofenil)-1 -[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(4-metoxifenil)4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(3-metoxifenil)4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-(4-fluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(3-bromofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(3-bromofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 313/319
  15. 15/19 sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[4(trifluorometil)-2-piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-cianofenil)-2-hidróxi-
    4- oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-fenil5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidróxi-
    5- oxo-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-[3(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-fenil-5Htiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-6-(4-fluorofenil)-7-hidróxi5-oxo-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-7-hidróxi-5-oxo-6-[3(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-[3-(6-cloro-3-piridinil)fenil]-1-[(2-cloro-5tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-cloro-5(trifluorometoxi)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-1-[(1-metil-1 H-pirazol-4il)metil]-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 314/319
  16. 16/19 sal interno de 2-hidróxi-1-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)metil]-4-oxo-3fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(3.5-dimetoxifenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5(trifluorometoxi)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(2-cloro-4-piridinil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluoro-5-bromofenil)2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-(2.4.5trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-[3-bromo-5-(trifluorometoxi)fenil]-1-[(2-cloro-5tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-[3-bromo-5-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2-fluoro-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(2-metoxifenil)4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi-
    4- oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(2-fluorofenil)-7-hidróxi-
    5- oxo-5H-tiazolo[3.2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-5-(4-fluorofenil)-3.6dihidro-4-hidróxi-1.2-dimetil-6-oxopirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1.2-a]pirimidínio;
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 315/319
  17. 17/19 sal interno de 1-[1-(6-cloro-3-piridinil)etil]-3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(etoxicarbonil)-2-hidróxi4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-benzoil-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-3-(3metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metoxifenil)2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(3,5-dimetoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-1-[(5-tiazolil)metil]-4Hpirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-4-oxo-1-[(5-tiazolil)metil]4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 316/319
  18. 18/19 sal interno de 3-(2-fluoro-4-cianofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;
    sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5(trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; e sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-oxo-3-[3-(6trifluorometil-3-piridinil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio.
    10. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que a dita composição adicionalmente compreende opcionalmente pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
    11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste em abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprida, acrinatrina, amidoflumete, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metila, bifentrina, bifenazato, bistriflurom, borato, 3-bromo1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1 H-pirazol-
    5-carboxamida (ciantraniliprol), buprofezina, cadusafós, carbaril, carbofurano, cartape, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurom, clorpirifós, clorpirifósmetila, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, betaciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfacipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurom, diazinona, dieldrina, diflubenzurom, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurom, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofós, formetanato,
    Petição 870180146997, de 31/10/2018, pág. 317/319
  19. 19/19 fostiazato, halofenozida, hexaflumurom, hexitiazox, hidrametilanona, imidacloprida, indoxacarbe, sabões inseticidas, isofenfós, lufenurom, malationa, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidationa, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, noviflumurom, oxamil, parationa, parationa-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmete, fosfamidona, pirimicarbe, profenofós, proflutrina, propargito, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabem, piridalil, pirifluquinazona, piriprol, piriproxifem, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofós, sulfoxaflor, tebufenozida, tebufenpirade, teflubenzurom, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametrina, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultape-sódio, tolfenpirade, tralometrina, triazamato, triclorfona, triflumurom, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.
    12. COMPOSIÇÃO PARA PROTEGER UM ANIMAL DE UMA PRAGA PARASÍTICA INVETEBRADA, caracterizada por compreender uma quantidade parasiticidamente efetiva de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, e pelo menos um veículo.
    13. MÉTODO NÃO-TERAPÊUTICO PARA CONTROLAR UMA PRAGA INVERTEBRADA, caracterizado por compreender colocar a praga invertebrada ou seu habitat em contato com uma quantidade biologicamente efetiva de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9.
    14. SEMENTE TRATADA, caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em uma quantidade de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento.
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