ES2426155B2 - Procedimiento enzimático para la obtención de 12-hidroxi-9-cis-octadecenoato de 5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona con actividad antioxidante - Google Patents

Procedimiento enzimático para la obtención de 12-hidroxi-9-cis-octadecenoato de 5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona con actividad antioxidante Download PDF

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ES2426155B2 ES201200403A ES201200403A ES2426155B2 ES 2426155 B2 ES2426155 B2 ES 2426155B2 ES 201200403 A ES201200403 A ES 201200403A ES 201200403 A ES201200403 A ES 201200403A ES 2426155 B2 ES2426155 B2 ES 2426155B2
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Abstract

Procedimiento enzimático para la obtención de 12-hidroxi-9-cis-octadecenoato de 5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona con actividad antioxidante.#Los derivados del ácido kójico, que se emplea como antioxidante y agente blanqueador en cosmética, tienen por objeto mejorar algunas de sus propiedades tales como la estabilidad y solubilidad. En esta invención se describe el procedimiento de obtención un derivado del ácido kójico a través de su esterificación en la posición C-7 con un ácido graso de aceite de ricino empleando lipasas inmovilizadas como catalizador. En el proceso no se emplean disolventes y se alcanzan conversiones superiores al 80% tras 5 horas de reacción. El ricinoleato de ácido kójico obtenido puede emplearse como antioxidante; de forma concreta, se puede emplear como estabilizante del biodiesel de colza y aceites de semilla similares frente a la oxidación.

Description

Procedimiento enzimático para la obtención de 12-hidroxi-9-cis-octadecenoato
de 5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona con actividad antioxidante.
Resumen
Procedimiento enzimático para la obtención de 12-hidroxi-9-cis-octadecenoato
de 5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona con actividad antioxidante.
Los derivados del ácido kójico, que se emplea como antioxidante y agente blanqueador en cosmética, tienen por objeto mejorar algunas de sus propiedades tales como la estabilidad y solubilidad. En esta invención se describe el procedimiento de obtención un derivado del ácido kójico a través de
su esterificación en la posición C-7 con un ácido graso de aceite de ricino
empleando lipasas inmovilizadas como catalizador. En el proceso no se
emplean disolventes y se alcanzan conversiones superiores al 80% tras 5
horas de reacción . El ricinoleato de ácido kójico obtenido puede emplearse como antioxidante; de forma concreta, se puede emplear como estabilizante
del biodiesel de colza y aceites de semilla similares frente a la oxidación.
Sector de la técnica la presente invención se refiere a un nuevo derivado del ácido kójico, su método de obtención y su uso como antioxidante. De manera más concreta, la
invención describe ester de ácido kójico obtenido a partir de un ácido graso de
aceite de ricino empleando lipasas como catalizador y su uso como
estabilizante de biodiesel frente a la oxidación.
Estado de la Técnica El ácido kójico (5-hidroxi-2-hidroximetil-4-pirona) (fórmula 11) es una y-pirona natural que se produce biológicamente por diferentes tipos de hongos (Penicillium y Aspergillus) durante la fermentación aeróbica utilizando diversos
sustratos.
efecto inhibitorio sobre la acción de la tirosinasa, una enzima implicada en la
formación de la melanina, que es un factor importante en la determinación del color de la piel humana. Basándose en la actividad inhibidora de tirosinasa, el
ácido kójico es ampliamente utilizado en formulaciones cosméticas para la
prevención de la hiperpegmentación, tales como los lunares y las pecas (JP5618569). Sin embargo, el ácido kójico es extremadamente inestable con respecto al calor y a su oxidación en agua, cuando se añade a los agentes tópicos de uso dermatológico descomponiéndose con el tiempo y causando coloración. Además, el ácido kójico es soluble en agua y su aplicación en
alimentos aceitosos o cosméticos es limitada.
Para superar estos problemas, la patente japonesa JP5492632 revela métodos para mejorar las propiedades del ácido kójico, tales como la estabilidad de almacenamiento, compatibilidad, solubilidad, etc. Además, las patentes JP623820, JP6483008, JP1121205 y JP2028105 describen nuevas composiciones incorporando diversos aditivos para mejorar la solubilidad del ácido kójico y aumentar la actividad de blanqueo de la piel.
Por otra parte, las patentes JP539298, JP6056872, JP5039298 Y JP4187618
describen la síntesis de varios derivados del ácido k6jico, tales como éteres
kójico y ácido kójico glucosilado. Estos derivados, además de tener una alta solubilidad en agua, tienen una fuerte actividad inhibidora de la tirosinasa.
Otros nuevos derivados del ácido kójico son los ésteres del ácido kójico y
ácidos grasos. Estos compuestos también se utilizan en cosmética como componentes activos de formulaciones despigmentantes y antienvejecimiento.
Además de tener alta estabilidad al pH, luz, calor, etc. tienen mejor estabilidad
durante el almacenamiento y son solubles en aceite.
Un ejemplo de sintesis de derivados de ácido kójico a base de ácidos grasos se describe en el documento JP56077272 mediante la esterificación del ácido kójico con derivados de ácidos carboxílicos (butírico, caproico, caprílico, cabrico y oleico) en presencia de piridina. Los rendimientos de los ésteres
CN101759676 describe un nuevo caso de síntesis de derivados de ácido k6jico
a base de ácidos grasos obteniéndose el ácido kójico dipalmitato por reacción del ácido palmitico con agente de cloración tal como PCI, en presencia de disolvente orgánico seguido de acilación del ácido kójico con cloruro de ácido
obtenido en presencia de piridina. Otra aproximación a la síntesis de derivados
del ácido kójico se recoge en la patente US4369174 donde se obtienen dos compuestos: mono-y di-éster de ácido kójico. La sintesis de monoéster se lleva a cabo por reacción del ácido kójico con ácidos carboxilicos alifáticos en
presencia de cloruro de zinc como catalizador a alta temperatura mientras que
la sintesis de diéster se lleva a cabo mediante la reacción de esterificación de ácido kójico con haluros de ácidos carboxilicos alifáticos en presencia de piridina a baja temperatura.
Por otro lado, la patente EP0320132 describe una enzima inmovilizada que comprende un portador macroporoso insoluble y una enzima lipolítica adsorbida en él que se obtiene por tratamiento del portador con un ácido graso.
Esta enzima tiene aplicación en procesos de esterificación y transesterificaci6n donde la inmovilización en presencia de un ácido graso conduce a un mayor rendimiento, obteniéndose conversiones próximas al 90% en la esterificación
de ácido graso con un monoalcohol o un polio!. Esta patente se refiere, de
forma general, al uso de la enzima en procesos de esterificación sin estar
orientada a la obtención de un producto concreto.
El uso de enzimas inmovilizadas para la esterificación del ácido k6jico con ácidos grasos elimina lo problemas inherentes asociados con el uso de
catalizadores químicos. Lui, K.-J. y Shaw, J.-F. (JADeS, 75(11), 1998) mejoraron la propiedad lipofílica del ácido kójico mediante la esterificación del ácido kójico y ácido laúrico y el ácido oleico utilizando lipasa de Candida atartctica y Pseudomonas capacia. En este caso, la esterificación se produje en presencia de acetonitrilo como disolvente en el grupo hidroxilo en posición C-5 del ácido kójico. Los autores encontraron que el tiempo de reacción y el contenido en agua añadido fueron las variables más importantes en la producción de monolaureato de ácido kójico. El agua desempeña múltiples
,
y es sabido que el contenido en agua afecta desfavorablemente a la conversión
de equilibrio. Posteriormente, Khamaruddin, N.-H et al. (Joumal of Palm Oil Research, 20, 2008) trataron de mejorar los rendimientos de Liu por reacción del ácido kójico con aceite de palma empleando lipasas de Gandida rugosa y Aspergillus Niger. Se utiliza acetonitrilo como disolvente y se recupera la enzima por filtración. Se estudia el efecto de la enzima, de la longitud de diferentes ácidos grasos, del disolvente orgánico, la relación molar entre los dos ácidos y la cantidad de agua añadida obteniéndose conversiones en torno al 45%. Ashari, S.-E. et al. (J. Oleo Sei., 58(10), 2009) optimizaron la sintesis enzimática del ester palmitico del ácido kójico esterificado en la posición C-5
mediante síntesis enzimática con lipasa de Rhizomucor meihei inmovilizada sobre resina macroporosa de intercambio ani6nico, obteniéndose conversiones
menores del 40% tras 2448 horas de reacción.
Kobayashi, T. et al. (Bioehemieal Engineering Joumal, 9, 2001) esterificaron el ácido kójico en el grupo hidroxilo C-7 con ácido laúrico a escala de decenas de
gramos, en sistema semicontinuo, en presencia de acetonitrilo, utilizando lipasa de Gandida alarctica inmovilizada y reciclando los productos no reaccionados consiguiendo conversiones inferiores al 50%.
Los ácidos grasos más utilizados para la obtención de estéres del ácido kójico son ácido laúrico, esteárico, palmítico y oleico. Sin ernbargo, los ésteres obtenidos, aunque generalmente tienen una fuerte actividad inhibidora de la tirosinasa, son sólidos, menos solubles en agua y se obtienen en muy bajo
rendimiento, en presencia de disolvente y con excesivo tiempo de reacción.
Con el fin de resolver los anteriores problemas y obtener con alto rendimiento un nuevo derivado del ácido kójico que tenga mejor propiedad lipofílica e hidrofóbica, se ha llevado a cabo la síntesis de ricinoleato de ácido kójico (fórmula 1) a partir de ácido kójico (fórmula 11) y ácido ricinoleico (fórmula 111). El ácido ricinoleico es el principal componente del aceite de ricino y él mismo se utiliza en productos cosméticos y farmacéuticos como emulsionante. La esterificación entre el ácido ricinoleico y el ácido kójico se realiza sin emplear
y utilizando como catalizadores lipasas inmovilizadas sobre resinas (sin
tratamiento previo con un ácido graso). La recuperación del catalizador por filtración , la reutilización del ácido kójico sin reaccionar y el aislamiento del
monoester producido se realiza en un solo paso de purificación. Se consiguen conversiones superiores al 80% y selectividades al monoéster del 100% en la
posición e-7 de ácido kójico tras 5 horas de reacción.
o
10
r(Y'° HOy O
O 7 6(YJ(,'OH HO~3 O (11)
15
eH,
OH
(1)
O
HO
OH
(111)
Descripción de la invención
En la presente invención se describe un procedimiento de esterificación del ácido ricinoleico (12-hidroxi-9-cis-octadecenoico) con el ácido kójico (5-hidroxi20 2-(hidroximetil)-4-pirona) utilizando lipasas de diferentes especies fúngicas y actividad catalítica inmovilizadas en resinas de intercambio aniónico o acrílicas
macroporosas. con diferentes diámetros de poro y superficies específicas,
obteniéndose altos rendimientos.
25 Los catalizadores utilizados poseen unas características que permiten dirigir la
esterificación entre el ácido ricinoleico y el ácido kójico para conseguir obtener
refiere la invención son preparados enzimáticos constituidos por lipasas,
triacilglicerol hidrolasas (EC 3.1.1.3), producidas por la especie fúngica Mucor
miehi o la especie fúngica e inmovilizadas sobre resinas de intercambio aniónico o acrílicas macroporosas, con diferentes propiedades para cada una
de ellas. Las dos especies enzimáticas pueden ejercer con elevada efectividad la acción de lipasa o la acción carboxilesterasa y, también en ambos casos, la especificidad de dichas enzimas puede ser posicional o no dependiendo el tipo
del tipo de sustrato que se desee modificar con ellas. Los sistemas catalíticos
tienen un diámetro medio que se encuentra en el rango de 50 a 400 A. preferentemente entre 120 y 300 A, siendo el rango en el que se encuentra la superficie específica de 10 a 150 m'/g, preferentemente entre 25 y 100 m'/g.
Lo sistemas catalíticos producidos a partir de la especie fúngica Mucor miehi tienen una actividad que se encuentra en el rango de 20 a 80 BIUS (número de ",moles de ácido palmítico transformados por trioleína por minuto utilizando la enzima inmovilizada a una temperatura de 40' C). Lis sistemas catalíticos
producidos a partir de la especie fúngica Candida antarctíca tienen una
actividad que se encuentra en el rango de 5000 a 12000 PLUS/g (número de ¡tmoles de laurato de n-propilo obtenidos partiendo de ácido laúrico y 1propanol durante un tiempo de reacción de 15 minutos, a temperatura de
60'C).
La reacción de esterificación tiene lugar según procedimientos convencionales en un reactor continuo o discontinuo, de tipo tanque agitado o en un reactor
cesta o en reactores continuos de tipo lecho fijo o de lecho fluid izado, en el que
se encuentra el catalizador enzimático. la reacción se llevó a cabo en un rango
de temperaturas de 60 a 80' C, relación molar (alcohol:ácido 4,5:1-1:4,5) preferiblemente (1:3-3:1) y el porcentaje de catalizador (0,5-9%) preferiblemente (3-7%) con respecto a los ácidos.
La reacción se realiza a presión atmosférica o a vacío (760 -1 mmHg) cuando interesa eliminar por evaporación el agua formada. En caso de que el equílibrío se desplace por eliminación de uno de los productos de reacción, por ejemplo
necesario para alcanzar esta conversión de 3 a 7 horas, aunque normalmente
el tiempo está comprendido entre 3 y 5 horas.
El ricinoleato de ácido kójico obtenido por la esterificación descrita se purifica y, posteriormente, se identifica de forma cualitativa y cuantitativa mediante combinación de técnicas tales como espectrometria de infrarrojo, resonancia magnética nuclear CH, 13c , Dept y HMBC), espectrometria de masas y cromatrografia de gases.
El derivado de ácido kójico obtenido en la presente invención, al igual que otros antioxidantes secuestradores de radicales libres derivados del ácido kójico, es
un poderoso antioxidante. De forma concreta, el ricinoleato de ácido kójico
obtenido actúa como estabilizante para ayudar a aumentar la vida útil de los combustibles renovables, como el biodiesel procedente de aceite de colza.
Descripción de las figuras La figura 1 muestra la estructura y el dato espectral (' H-NMR) del ricinoleato de ácido kójico.
La figura 2 representa el espectro bidimensional HMBC (CDCI3; 300MHz) del ricinoleato de ácido kójico.
La Figura 3 muestra el efecto de la concentración del ricinoleato de ácido kójico como antioxidante en la estabilidad a la oxidación del biodiesel procedente de aceite de colza.
Modo de realización de la invención La siguiente invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos que no son, sin embargo, limitativos de su alcance:
Ejemplo 1 En este ejemplo se muestra la influencia de la actividad de un catalizador enzimático obtenido a partir de especie fúngica Mueor miehi, inmovilizada en La reacción se lleva a cabo en un reactor de mezcla completa de 250 mi de capacidad, provisto de un sistema de destilación a vacio. Se introduce en él ácido ricinoleico y ácido kójico en una relación molar 1:1, con una concentración inicial de catalizador enzimático del 5% peso. La temperatura de reacción se mantiene en 70' C, la presión de trabajo en 55 mmHg y la velocidad de agitación es de 600 r.p.m. Después de 5 horas de reacción, la mezcla de
reacción se deja enfriar. La enzima y el ácido kójico sin reaccionar se
recuperan por filtración para reutilizarlos y el éster resultantes se aisla por cromatografía de columna o a través de neutralización.
Aislamiento del ricinoleato de ácido kójico por cromatografía en columna
La purificación se realiza por cromatografia flash en columna sobre gel de sílice (silica gel 60, Merck 230-400 mesh) , empleando como efluyen tes BOOml de hexano/acetato de etilo en proporción 72:25.
Aislamiento de ricinoleato de ácido kójico por neutralización
La mezcla de reacción se filtra primero para retirar la enzima y el ácido kójico
sin reaccionar. A continuación, el producto se disuelve en éter etílico y el exceso de ácido ricinoleico sin reaccionar se neutraliza por una solución de
hidróxido sódico (NaOH). Después de la decantación por centrifuga para separar las dos fases, la fase orgánica se lava con agua y el disolvente y las
trazas de agua se eliminan por evaporación a vacio.
La conversión de ácido ricinoleico fue del 40% y el producto obtenido es un liquido oleoso amarillo a temperatura ambiental. Su estructura se identifica
mediante combinación de técnicas tales como cromatografía de gases,
espectrometria de masas (EM), infrarrojo y resonancia magnética nuclear (RMN) CH, 13c, HMQC y HMBC). La tabla 1 muestra los datos espectrales CH, 13C_NMR y EM) del ricinoleato de ácido kójico obtenido.
IR (cm") (CCI,)
2924, 2855, 1738, 1630, 1456.
H-NMR (300 MHz)
7.79 (lH, s, H,), 6.43 (lH, s, H3), 5.45-5.32 (2H, m, H; y Hj ), 4.86 (lH, s, H,l , 3.55 (lH, t, J = 5.7, H,l , 2.35-2.30 (2H, t, J = 7.5, Hb) , 2.14 (2H, t, J = 6.6, Hk ), 2.00-1 .94 (2H, m, Hh) , 1.60-1 .53 (2H, m, H,), 1.41-1.33 (2H, m, Hm), 1.23-1.21 (16H , m), 0.82-0.78 (3H, m, H,).
"C-NMR (300 MHz)
174.2, 172.7, 163.0, 162.9, 146.1, 138.7, 130.0, 125.3, 111.5, 71 .5, 61 .1,36.8, 35.3, 33.8, 31 .8, 29.729.5,29.3, 29.1 , 29.0, 27.3, 26.7,24.7, 22.6,14.1 .
EM mIz ('lo)
422 (M-, 19), 421 (M·, lOO), 297 (20).
La figura 1 muestra la estructura química y el espectro 1H-NMR del producto obtenido.
La figura 2 muestra el espectro HMBC donde se obselVan señales que representan las conectividades entre 1H y 13C en un rango más amplio, hasta tres enlaces, lo cual permite asignar sin lugar a duda la estructura del compuesto obtenido al verse de forma clara que la esterificación ocurrió en la
10 posición C-7 y no en la posición C-5.
Ejemplo 2 En este ejemplo se muestra la influencia de la actividad de un catalizador enzimático obtenido a partir de la especie fúngica Gandida antarctica, f
15 inmovilizada en resina acrílica macroporosa, con un diámetro medio de poro de
I
180 A, una superficie específica de 95 m2/g y una actividad de 7000 PLUS/g.
I
La reacción se lleva a cabo en un reactor de mezcla completa de 250 mi de
I
capacidad, provisto de un sistema de destilación a vacio. Se introduce en él los I 20 ácidos ricinoleico y kójico en una relación molar 1: 1, con una concentración de
I
inicial de catalizador enzimático del 5% en peso. La temperatura de reacción se mantiene en 70°C, la presión de trabajo en 55 mmHg y la velocidad de agitación en 600 r.p.m. Después de 5 horas de reacción la conversión de ácido
ricinoleico fue del 79%. La formación de monoéster se produjo en el grupo
5 hidroxilo en posición C-7 de ácido kójico.
Ejemplo 3 En este ejemplo de muestra la influencia de la actividad de un catalizador enzimático obtenido a partir de especie fúngica Gandida anfare/ica inmovilizada
lOen resina acrllica macroporosa con un diámetro medio de poro de 210A, una superficie específica de 67 m' /g y una actividad de 7800 PLUS/g.
La reacción se lleva a cabo en un reactor de mezcla completa de 250 mi de capacidad , provisto de un sistema de destilación a vacio. Se introducen los 15 ácidos ricinoleico y kójico en una relación molar 1:1 , siendo la concentración
inicial de catalizador del 5% en peso. La temperatura de reacción se mantuvo
en 70°C, la presión de trabajo en 55 mmHg y la velocidad de agitación en 800
r.p.m. Después de 5 horas de reacción la conversión del ácido kójico fue del
49%. 20
Ejemplo 4 En este ejemplo se muestra la influencia de la temperatura de reacción. Se realiza la reacción con el mismo sistema catalítico y en las mismas condiciones
descritas en el ejemplo 2 salvo la temperatura de reacción que se mantiene en
25 80°C. Después de 5 horas de reacción la conversión fue del 83%.
Ejemplo 5 En este ejemplo se muestra la influencia de la concentración inicial de
catalizador. Se realiza la reacción con el mismo sistema catalftica y las mismas
30 condiciones descritas en el ejemplo 2 salvo la concentración inicial de catalizador que se fijó en 7,8% en peso. Después de 5 horas de reacción la conversión de ácido fue del 85%
Ejemplo 6
reacción con el mismo catalizador y condiciones de reacción del ejemplo 5,
salvo la presión de trabajo que se mantuvo en 380 mmHg. Después de 5 horas de reacción la conversión de ácido fue del 71 %.
Ejemplo 7 En este ejemplo de muestra la influencia de la relación molar alcohol:ácido. Se
realiza la reacción con el mismo catalizador y condiciones de reacción del
ejemplo 2, salvo la relación molar alcohol/ácido, que se fijó en 3. Después de cinco horas de reacción, la conversión de ácido fue del 46%.
Ejemplo 8 En este ejemplo se muestra la influencia de la velocidad de agitación. Se
realiza la reacción con el mismo catalizador y condiciones de reacción del
ejemplo 2, salvo la velocidad de reacción que se fijo en 100 r.p.m. Después de
cinco horas de reacción, la conversión de ácido fue del 35%.
Ejemplo 9 En este ejemplo se muestra la influencia de la actividad de un catalizador enzimático obtenido a partir de especie fúngica Gandida antare/ica,
inmovilizada en resina acrílica macroporosa, con un diámetro medio de poro de
180 A, una superficie específica de 95 m2/g y una actividad de 7000 PLUS/g.
La reacción se lleva a a cabo en un reactor tipo cesta de 250 mi de capacidad y una luz de malla de 300 ~m, provisto de un sistema de destilación a vacío. Se introducen en él ácidos ricinoleieo y kójico en una relación molar 1: 1, con una concentración inicial de catalizador enzimático del 5% en peso. La temperatura
de reacción se mantuvo en 70°C, la presión de trabajo en 55 mmHg y la velocidad de agitación en 700 r.p.m. Después de 5 horas de reacción la conversión de ácido fue del 75%:
Ejemplo 10 En este ejemplo se ilustra la influencia de la luz de malla. Se realiza la reacción del ejemplo 9 con el mismo catalizador y condiciones de operación salvo la luz
Ejemplo 11 En un lecho de capacidad extensible, con un diámetro de 1,6 cm y una altura
de 6 cm, provisto de una camisa para termostatizar la operación, se introducen
4,5 9 de enzima inmovilizada. A través del mismo se hace circular una mezcla de ácido ricinoleico y ácido kójico en una relación molar 1: 1 a un caudal de lml/min. El catalizador enzimático empleado es el obtenido a partir de la
especie fúngica Candida antarctica, inmovilizada en resina acrílica
macroporosa, con un diámetro medio de poro de 180 A. una superficie especifica de 95 m2/g y una actividad de 7000 PLUS/g. La temperatura de reacción se manluvo en 70°C, la presión de trabajo en 760 mmHg. El tiempo de residencia medio fue de 1,3 horas y la conversión del ácido fue del 16%.
Ejemplo 12 En este ejemplo se usa un ricinoleato de ácido kójico como eslabilizante del biodiesel.
Se prepara 3 9 de biodiesel de colza y se añade el antioxidante de la presente invención. El rango de las concentraciones de antioxidante es 0-2044 ppm. La estabilidad a la oxidación de las muestras se mide por el tiempo de inducción de acuerdo con al norma europea EN1112 utilizando un instrumento Rancimat
734.
El tiempo de inducción se mide como una indicación de la estabilidad a la oxidación del biodiesel. La figura 3 muestra el efecto de la concentración de antioxidante en la estabilidad a la oxidación. El tiempo de inducción de
biodiesel de colza sin antioxidante es de 4,75 horas, inferior al valor estándar
de la estabilidad a la oxidación de 6 h (Knothe, G. Fuel Processing Technology, 88(7), 2007). El tiempo de inducción del biodiesel aumenta con la concentración del compuesto de fórmula I hasta llegar a 6,30 horas.

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Derivado del ácido kójico de fórmula (1):
    °
    CH,
    n'°¡("O
    OH
    HOy
    °
    5 (1)
  2. 2. Procedimiento de obtención del compuesto de formula I por esterificación
    selectiva del ácido ricinoleico con ácido kójico empleando como sistema catalítico lipasas inmovilizadas.
  3. 3.
    Procedimiento, según reivindicación 2, donde las lipasas provienen de las especies fúngicas Mueor miehi y Gandida antarctiea.
  4. 4.
    Procedimiento, según reivindicaciones 2 y 3, donde las lipasas están
    15 inmovilizadas en resinas de intercambio aniónico o acrílicas porosas.
  5. 5. Procedimiento, según reivindicaciones anteriores, donde el sistema
    catalitico tiene un diámetro de poro entre 50 y 400 A.
    20 6. Procedimiento, según reivindicaciones anteriores, donde la reacción de esterificación se realiza a una temperatura entre 60-BO De y con una concentración de catalizador entre 3-7%.
  6. 7. Procedimiento, según reivindicaciones anteriores, donde la reacción de 25 esterificación se realiza a una relación molar alcohol:ácido entrel:3 y 3:1.
  7. 8. Procedimiento, según reivindicaciones anteriores, donde la reacción de
    esterificación se lleva a cabo a una presión entre 1 y 760 mmHg.
  8. 9. Procedimiento, según reivindicaciones anteriores, donde el tiempo de
    reacción varía entre 2 y 5 horas para alcanzar una conversión superior o
    igual al 85%.
    5 10. Procedimiento, según reivindicaciones anteriores, donde la esterificaci6n
    tiene lugar en un reactor tanque agitado, continuo o discontinuo.
  9. 11.Procedimiento, según reivindicaciones 2 a 6, donde la esterificaci6n tiene lugar en un reactor tipo cesta, continuo o discontinuo.
  10. 12.Procedimiento, según reivindicaciones 2 a 6, donde la esterificaci6n tiene lugar en un reactor tipo lecho fijo o lecho fluidizado.
  11. 13. Uso del compuesto de fórmula (1) como antioxidante. 15
  12. 14.Uso del compuesto de fórmula (1), según reivindicación 12, como estabilizante del biodiesel de colza y aceites de semilla similares frente a la
    oxidación.
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