ES2456328T3 - Preparación de cinta - Google Patents
Preparación de cinta Download PDFInfo
- Publication number
- ES2456328T3 ES2456328T3 ES07744868.6T ES07744868T ES2456328T3 ES 2456328 T3 ES2456328 T3 ES 2456328T3 ES 07744868 T ES07744868 T ES 07744868T ES 2456328 T3 ES2456328 T3 ES 2456328T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- adhesive layer
- compound
- mixture
- tape preparation
- tape
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 115
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims abstract description 148
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract description 116
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 116
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 claims abstract description 56
- XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N Blonanserin Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(CCCCCC2)C2=N1 XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 112
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 56
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 56
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 35
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 34
- JAUFWPNLLLUYNV-UHFFFAOYSA-N 3-(16-methylheptadecoxy)propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO JAUFWPNLLLUYNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 6
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 claims description 5
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XFOQWQKDSMIPHT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=N1 XFOQWQKDSMIPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 claims description 5
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 5
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 claims description 5
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 5
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 5
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 5
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims description 4
- ASGSROHYBOETMM-UHFFFAOYSA-N alpha-monoisostearyl glycerylether Natural products CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASGSROHYBOETMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 claims 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 128
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 47
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 36
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 29
- 229950002871 blonanserin Drugs 0.000 description 23
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 21
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 20
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 12
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 5
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 5
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(CC)CCCC XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 4
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 4
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 2
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 2
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 2
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 12Z-octadecenoic acid Natural products CCCCCC=CCCCCCCCCCCC(O)=O OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920002402 Oppanol® B 100 Polymers 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWLDHHJLVGRRHD-UHFFFAOYSA-N decyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C=C FWLDHHJLVGRRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000010985 glycerol esters of wood rosin Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- NYMPGSQKHIOWIO-UHFFFAOYSA-N hydroxy(diphenyl)silicon Chemical class C=1C=CC=CC=1[Si](O)C1=CC=CC=C1 NYMPGSQKHIOWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N isomenthone Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- MDYPDLBFDATSCF-UHFFFAOYSA-N nonyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCOC(=O)C=C MDYPDLBFDATSCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229940065472 octyl acrylate Drugs 0.000 description 1
- ANISOHQJBAQUQP-UHFFFAOYSA-N octyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C=C ANISOHQJBAQUQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229950004193 perospirone Drugs 0.000 description 1
- GTAIPSDXDDTGBZ-OYRHEFFESA-N perospirone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCCCN3C(=O)[C@@H]4CCCC[C@@H]4C3=O)=NSCC2=C1 GTAIPSDXDDTGBZ-OYRHEFFESA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 1
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Una concentración de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada de aquí en adelante "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo acrílico.
Description
Preparación de cinta.
La presente invención se refiere a una preparación de cinta para su absorción percutánea. Más concretamente, se refiere a una preparación de cinta que comprende 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10hexahidrocicloocta[b]-piridina como ingrediente activo, que puede mantener continuamente la concentración en sangre del compuesto cuando la preparación de cinta se coloca sobre la superficie de la piel.
La 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta[b]piridina (más adelante, denominada "blonanserina"), que es un antagonista de serotonina-dopamina (SDA), se describe en el documento JP-B-7(1995)47574. La blonanserina es útil como agente antipsicótico puesto que tiene una afinidad más alta por el receptor D2 de dopamina y receptor 5-HT2 serotonina que el haloperidol que es un agente antipsicótico existente.
En lo que se refiere a la administración oral de blonanserina a animales, Michiaki Matsuda, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 15, 1449-1456, 1997 (más adelante denominada "Referencia 1") informa sobre el nivel en sangre de blonanserina y sus metabolitos en el curso del tiempo, allí se describe que la blonanserina administrada oralmente a animales tales como ratas es metabolizada a uno de sus metabolitos a través de un efecto de primer paso.
En general, se conoce una ruta de absorción percutánea como ruta de administración caracterizada por el mantenimiento de la concentración de fármaco en la sangre más continuamente que una ruta de administración oral y evitando el efecto de primer paso. Además, una ruta de absorción percutánea también tiene la ventaja de que no es afectada por la dieta. Especialmente, una preparación de cinta que es una de las administraciones transdérmicas es útil desde el punto de vista de que es fácil de verificar su administración y su interrupción.
Como preparación de absorción percutánea que comprende un agente antipsicótico, ha se conocían una formulación transdérmica que comprende olanzapina (documento WO 97/09985), una formulación transdérmica que comprende risperidona (documento WO 96/31201), y una formulación transdérmica que comprende perospirona (documento WO 2006/025516).
En general, es poco común que la administración percutánea pueda dejar suficiente cantidad de un medicamento que penetra la piel para que ejerza la actividad del medicamento. Por lo tanto, es necesario estudiar la penetrabilidad del propio medicamento, o considerar la adición de un agente que pueda acelerar la penetración de la piel por un medicamento. Sin embargo, es difícil prever tal penetrabilidad de un medicamento o el efecto de tal agente aditivo debido a que las características se pueden cambiar fácilmente dependiendo del tipo de medicamento. Por lo tanto, se cree que es imposible o muy difícil desarrollar una formulación de absorción percutánea utilizando un medicamento útil como preparación oral. Además, también es difícil prever que se pueda evitar el efecto de primer paso a través de la ruta percutánea, por la misma razón.
Por lo tanto, es muy esperanzador que el agente antipsicótico útil anteriormente mencionado: blonanserina se desarrolle como formulación de absorción percutánea desde el punto de vista de las necesidades médicas y del efecto farmacocinético. No obstante, se piensa que su desarrollo es difícil puesto que la permeabilidad de la piel a la blonanserina o el efecto de evitación del efecto de primer paso no se han resuelto suficientemente.
Por otra parte, como algunos ejemplos de una combinación de un agente antipsicótico y otro medicamento, el documento WO 2002/053140 describe una composición que comprende un inhibidor de la absorción de norepinefrina y un agente neuroléptico (agente antipsicótico), el documento JP-A-2002-308801 describe una composición que comprende un inhibidor de la absorción de serotonina y un agente antipsicótico atípico, y el documento JP-A-2006-505489 describe la administración simultánea de un compuesto de valproato y un agente antipsicótico atípico, en donde en cada publicación la blonanserina es tomada como ejemplo de agente antipsicótico, y la administración percutánea se describe como una de las rutas de administración.
Sin embargo, estas publicaciones se refiere al tratamiento de la psicosis con una combinación de dos clases de medicamentos, la blonanserina es solamente un ejemplo de los agentes antipsicóticos que se pueden añadir a la combinación, y adicionalmente no es uno de sus ejemplos. Además, estas publicaciones no informan sobre ninguna descripción práctica acerca de una composición o un efecto como preparación de absorción percutánea. Después de todo, estas publicaciones no describen nada sobre que la blonanserina se aplique como preparación de absorción percutánea. Por lo tanto, era realmente imposible desarrollar una preparación de absorción percutánea que comprendiera blonanserina basándose en estas publicaciones.
Descripción de la invención
La presente invención proporciona una preparación para la administración percutánea que comprende blonanserina, que puede inhibir la generación de un metabolito, manteniendo continuamente la concentración en sangre del fármaco.
Los autores de la presente invención han estudiado exhaustivamente con el fin de resolver los problemas anteriomente mencionados, y han encontrado que la administración de blonanserina a través de una preparación de cinta que comprende un adhesivo acrílico como material base puede inhibir la generación de un metabolito de la blonanserina, y mantener continuamente la concentración de blonanserina en sangre. Además, los autores de la presente invención han encontrado también que la permeabilidad de la piel a la blonanserina se puede incrementar utilizando un potenciador de la penetración específico y se puede controlar la cantidad liberada de blonanserina desde la preparación de cinta que comprende un adhesivo acrílico como material base, y los autores de la presente invención completaron la presente invención.
A saber, la presente invención se refiere a una preparación de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, y proporciona una preparación de cinta caracterizada porque la capa adhesiva comprende (1) blonanserina o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo polimérico; o (1) blonanserina o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, (2) un adhesivo polimérico, y (3) un potenciador de la penetración. Con más detalle, la presente invención proporciona las siguientes realizaciones de la invención.
- 1.
- [1] Una preparación de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10hexahidrocicloocta[b]piridina (denominada más adelante "Compuesto A") o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo acrílico.
- 2.
- [2] Una preparación de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) el Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, (2) un adhesivo acrílico, y (3) un potenciador de la penetración.
- 3.
- [3] La preparación de cinta de los apartados [1] o [2] en donde la capa adhesiva comprende el ingrediente
(1) a una concentración de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 50 % en peso de Compuesto A.
- 4.
- [4] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [3] en donde el adhesivo acrílico (2) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un (co)polímero que contiene principalmente un (met)acrilato de alquilo, y un copolímero de un (met)acrilato de alquilo y un monómero funcional.
- 5.
- [5] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [2] a [4] en donde el potenciador de la penetración (3) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un alcohol alifático C7-C22 saturado o insaturado, adipato de isopropilo, triglicérico de ácido graso de cadena media, propilenglicol, ácido oleico, crotamitón, N-metil-2-pirrolidona, aceite de oliva, aceite de soja, ácido mirístico, glicerina, macrogol 200, escualeno, parafina líquida, polioxietilen(160)polioxipropilen(40)glicol, polioxietilen-nonilfenil éter, lauromacrogol, αmonoisostearilglicerileter, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10, miristato de isopropilo, sebacato de dietilo, sesquioleato de sorbitán, estearato de polioxilo 40, monolaurato de polietilenglicol, cera mezclada con monoestearato de cetanol·polietilenglicol, lanolina líquida, ácido láctico, ácido acético, lactato de cetilo, oleato de oleilo, 2-etilhexanoato de cetilo, acetato de n-butilo, 1-mentol, metilisobutilcetona y triacetina.
- 6.
- [6] La preparación de cinta de los apartados [5] en donde el potenciador de la penetración (3) comprende ácido láctico.
- 7.
- [7] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [2] a [6] en donde la capa adhesiva comprende el potenciador de la penetración (3) en una concentración de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50% en peso.
- 8.
- [8] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [7] cuya enfermedad diana es la esquizofrenia.
- 9.
- [9] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [8] en donde una superficie de la capa adhesiva que es el lado opuesto al soporte se recubre con un protector antiadherente.
- 10.
- [10] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [9] en donde el adhesivo acrílico consiste de 2 o más clases de adhesivo acrílicos.
- 11.
- [11] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [10], que comprende adicionalmente un adhesivo polimérico distinto de un adhesivo acrílico.
- 12.
- [12] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [11] en donde la capa adhesiva comprende adicionalmente un agente antipsicótico distinto del Compuesto A.
Utilizando la preparación de cinta para absorción percutánea de la presente invención, es posible inhibir la generación de un metabolito, mantener continuamente la concentración en sangre de blonanserina, y 5 adicionalmente, mejorar la permeabilidad de la piel a la blonanserina con un potenciador de la penetración específico.
10 La FIG. 1 muestra el resultado tras el transcurso del tiempo de la concentración en sangre después de la administración de la preparación de cinta de la presente invención.
15 La "preparación de cinta" utilizada en la presente memoria es sinónimo de una "preparación de parche".
La "capa adhesiva" utilizada en la presente memoria significa una capa formada sobre un soporte, que comprende un medicamento.
20 El "% en peso", que solo se describe en las presentes reivindicaciones y descripción significa % en peso por 100% del peso total de la capa adhesiva sin disolvente, que se obtiene mediante desecación u otro método.
(1) Compuesto A o una sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable del mismo
25 El Compuesto A de la invención, es decir, 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta[b]piridina (el nombre general es "blonanserina") tiene la siguiente fórmula química:
30 que es un antagonista de serotonina-dopamina como se ha mencionado anteriormente, y está siendo desarrollado como agente antipsicótico.
El Compuesto A se puede formar como una base libre o una sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable del mismo. La sal de adición de ácido orgánico incluye, por ejemplo, un formiato, un acetato, un lactato, un adipato, un
35 citrato, un tartrato, un metanosulfonato, un fumarato, y un maleato, y la sal de adición de ácido inorgánico incluye, por ejemplo, un hidrocloruro, un sulfato, un nitrato, y un fosfato, pero no se limita a los mismos. Adicionalmente, el Compuesto A o una sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable del mismo pueden ser un solvato, es decir, un hidrato o un solvato que no sea un hidrato.
40 El Compuesto A o una sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable del mismo mencionado anteriormente se pueden preparar, por ejemplo, de acuerdo con el método descrito en JP-B-7(1995)-47574 o un método similar al mismo. El compuesto A preparado o sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable del mismo, se pueden moler opcionalmente por medio de un procedimiento convencional.
45 El "Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamentes aceptables" que están incluidos en la preparación de cinta de la presente invención pueden estar contenidos, por 100% en peso de la capa adhesiva, generalmente, en aproximadamente 0,1% a aproximadamente 50% en peso del Compuesto A, preferiblemente en aproximadamente 0,1% a aproximadamente 40% en peso de Compuesto A, y más preferiblemente en aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30% en peso de Compuesto A, o preferiblemente en aproximadamente
50 0,5% a aproximadamente 50% en peso del Compuesto A, más preferiblemente en aproximadamente 0,5% a aproximadamente 40% en peso de Compuesto A, y aún más preferiblemente en más de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 30% en peso de Compuesto A; pero depende del área de la preparación de la cinta. El "peso del Compuesto A" utilizado en la presente memoria significa que el peso del ingrediente (1) no contiene el peso de ácido de la sal o agua de cristalización en caso de que el Compuesto A se forma como una forma de sal o una forma de
55 hidrato.
(2) Adhesivo acrílico
El adhesivo polimérico que se utiliza generalmente como un material de base de una preparación de cinta incluye, por ejemplo, un adhesivo de silicona, un adhesivo de caucho, un adhesivo acrílico, etc. El adhesivo de silicona en la presente memoria incluye un adhesivo que comprende como ingrediente principal un caucho de silicona tal como polidimetilsiloxano y difenilsiloxano, y el adhesivo de caucho en la presente memoria incluye, por ejemplo, caucho natural, caucho de poliisopropileno, poliisobutileno, copolímero de estireno-butadieno, copolímero de estirenoisopropileno, copolímero en bloque estireno-isopreno-estireno, etc.
La presente invención se caracteriza porque se ha encontrado que una preparación de cinta que utiliza especialmente un adhesivo acrílico seleccionado entre los adhesivos poliméricos anteriormente mencionados puede inhibir la generación de un metabolito del Compuesto A, y mantener continuamente la concentración en sangre del Compuesto A.
El adhesivo acrílico incluye un (co)polímero compuesto principalmente de (met)acrilato de alquilo, por ejemplo, un polímero compuesto de acrilato de alquilo, principalmente, un polímero compuesto principalmente de metacrilato de alquilo, un copolímero compuesto de acrilato de alquilo, principalmente, un copolímero compuesto principalmente de metacrilato de alquilo, un copolímero compuesto principalmente de acrilato de alquilo y metacrilato de alquilo. El (co)polímero de la presente invención puede ser un copolímero compuesto por 2 o más clases de los grupos (met)acrilato de alquilo anteriormente mencionados, o un copolímero compuesto de un (met)acrilato de alquilo y un monómero funcional que puede ser copolimerizado con un (met)acrilato alquilo.
El "(met)acrilato" en la presente memoria significa "acrilato o metacrilato", o "acrilato y/o metacrilato", y el "(co)polímero" significa "polímero o copolímero", o "polímero y/o copolímero".
El (met)acrilato de alquilo indica, por ejemplo, un (met)acrilato, que se prepara mediante esterificación de ácido (met)acrílico con una cadena alquílica C1-C18 lineal o ramificada, e incluye, por ejemplo, (met)acrilato de metilo, (met)acrilato de butilo, (met)acrilato de hexilo, (met)acrilato de octilo, (met)acrilato de nonilo, (met)acrilato de decilo, etc. El monómero funcional incluye, por ejemplo, un monómero que tiene un grupo hidroxi (p. ej., (met)acrilato) de hidroxietilo, un monómero que tiene un grupo carboxilo (p. ej., maleato de butilo, y ácido crotónico), un monómero que tiene un grupo amida (p. ej., (met)acrilamida), un monómero que tiene un grupo amino (p. ej., aminoacrilato de dimetilo), un monómero que tiene un anillo de pirrolidona (p. ej., N-vinil-2-pirrolidona), etc.
El adhesivo acrílico de la presente invención puede ser o bien un único adhesivo o una combinación de 2 o más adhesivos. Además, puede ser una mezcla con otro adhesivo. El "otro adhesivo" incluye, por ejemplo, un adhesivo de silicona, un adhesivo de caucho, etc.
Los ejemplos del adhesivo acrílico incluyen, pero no se limitan a, "POLYTHICK 410-SA" de Sanyo Chemical Industries, Ltd., "Oribain BPS-4849-40" de TOYO INK, "Duro-Tak 87-2194" y "DURO-TAK 387-2516" de National Starch y Chemical Co., etc., disponibles en el mercado.
La cantidad de adhesivo acrílico que se va a añadir es el resto de la capa adhesiva de la que se restan el Compuesto A o una sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable del mismo, el siguiente potenciador de la penetración, y cada uno de los ingredientes aditivos opcionales para la formulación, que es una cantidad indispensable para completar la capa adhesiva. Por ejemplo, cuando la capa adhesiva comprende el Compuesto A a 10% en peso y un potenciador de la penetración a 10% en peso, el contenido de adhesivo acrílico es de aproximadamente 80% en peso.
La propiedad de adherencia del adhesivo acrílico en la presente memoria significa un adhesivo solo suficientemente intenso para ser utilizado como una preparación farmacéutica de cinta, es decir, que se pretende que se coloque fácilmente en la piel, y no haya ningún problema para quitarla. Adicionalmente, es posible añadir opcionalmente un agente de curado a la misma, con el fin de proporcionar una propiedad de adherencia adecuada para la piel. El agente de curado incluye en la presente memoria, por ejemplo, un "POLYTHICK SC-75" disponible en el mercado de Sanyo Chemical Industries, Ltd., "BHS8515" de TOYO INK, etc. La cantidad del agente de curado que se va a añadir solo se tiene que elegir de modo que se adapte a la propiedad del adhesivo, por ejemplo, aproximadamente de 0,001 partes a aproximadamente 0,05 partes en peso por 1 parte en peso del adhesivo.
- (3)
- Potenciador de la penetración
- A.
En la presente invención, se ha encontrado que la adición de un potenciador de la penetración específico al adhesivo acrílico mencionado anteriormente puede mejorar adicionalmente la permeabilidad de la piel al Compuesto
El potenciador de la penetración preferible utilizado en la presente memoria incluye, pero no se limita a, un alcohol alifático C7-C22 saturado o insaturado tal como alcohol oleílico, alcohol laurílico y decanol, adipato de diisopropilo, triglicérido de ácido graso de cadena media, propilenglicol, ácido oleico, crotamitón, N-metil-2-pirrolidona (NMP), aceite de oliva, aceite de soja, ácido mirístico, glicerina, macrogol 200, escualeno, parafina líquida, polioxietilen(160)polioxipropilen(40)glicol, polioxietilen-nonilfenil éter, lauromacrogol, α-monoisostearilgliceril éter, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10, miristato de isopropilo, sebacato de dietilo, sesquioleato de sorbitán, estearato de polioxilo 40, monolaurato de polietilenglicol, cera mixta de monoestearato de cetanol · polietilenglicol, lanolina líquida, ácido láctico, ácido acético, lactato de cetilo, oleato de oleilo, 2-etilhexanoato de cetilo, acetato de n-butilo, 1-mentol, metilisobutilcetona, triacetina, etc. y especialmente el preferible es el ácido láctico.
El potenciador de la penetración de la presente invención puede ser uno solo o una combinación de 2 o más potenciadores de la penetración, y especialmente es preferible un potenciador de la penetración que comprende ácido láctico. El potenciador de la penetración que está incluido en la preparación de cinta de la presente invención está contenido, por 100% en peso de la capa adhesiva, generalmente, en aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50% en peso, preferiblemente en aproximadamente 0,1% a aproximadamente 40% en peso, y más preferiblemente en aproximadamente 0,3% a aproximadamente 40% en peso.
Capa de adhesivo
La capa adhesiva de la presente preparación de cinta puede contener un ingrediente farmacéuticamente aceptable para la preparación farmacéutica que se utiliza normalmente para preparar una preparación de cinta siempre y cuando no haya ningún inconveniente concreto. En cuanto a tales ingrediente para la preparación farmacéutica, están disponibles ingredientes cualesquiera que no comuniquen efecto perjudicial a la preparación y tengan la necesidad de ser formulados, que incluyen, por ejemplo, un agente estabilizador, un taquificante, un plastificante, un aroma, una carga, etc.
Además, cualquier ingrediente farmacéutico activo que no sea el Compuesto A puede estar incluido en la capa adhesiva, que incluye, por ejemplo, un agente antipsicótico tal como haloperidol, clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona y aripiprazol.
El agente estabilizante en la presente memoria incluye, pero no se limita a, por ejemplo, ácido ascórbico, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, dibutilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, acetato de tocoferol, tocoferol, galato de propilo, parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo, parahidroxibenzoato de propilo, parahidroxibenzoato de metilo, 2-mercaptobenzimidazol; etc.
El taquificante en la presente memoria incluye, pero no se limita a, por ejemplo, goma de éster, glicerina, éster de glicerol de colofonia hidrogenada, resina de petróleo, resina de colofonia, polibuteno, etc. El plastificante incluye en la presente memoria, pero no se limita a, por ejemplo, polibuteno, parafina líquida, glicerina, ésteres de de ácidos grasos y glicerol, etc. El aroma incluye en la presente memoria, pero no se limita a, por ejemplo, dl-mentol, aceite de naranja, aceite de menta, aceite de limón, aceite de rosa, etc. La carga incluye en la presente memoria, pero no se limita a, por ejemplo, óxido de titanio, óxido de zinc, acrilato 100 injertado con almidón, etc.
Preparación de cinta de la presente invención
La preparación de cinta de la presente invención tiene la capa adhesiva mencionada anteriormente formada en un lado (superficie) de un soporte y opcionalmente tiene un protector antiadherente recubriendo la superficie de la capa adhesiva, que es el lado opuesto al soporte. En el momento de la utilización de la preparación de cinta, el protector antiadherente se libera, y la capa adhesiva de la preparación de cinta se pone en la piel para la administración percutánea.
El soporte de la preparación de cinta no está particularmente limitado, siempre y cuando un medicamento no penetre
o penetre escasamente la materia del mismo y no tenga o tenga poca influencia sobre la liberación de un medicamento, y es aceptable o bien un soporte elástico o bien uno no elástico. El soporte incluye, pero no se limita a, por ejemplo, una película de resina tal como etilcelulosa, nailon, tereftalato de polietileno (PET), poliéster, polipropileno, etc., o una combinación de los mismos. Y una tela no tejida tal como PET puede recubrir el lado donde no se forma la capa adhesiva.
La superficie del soporte donde se forma la capa adhesiva puede ser tratada preferiblemente con, por ejemplo, descarga de corona, plasma, oxidación, procesamiento de la línea del cabello, procesamiento sandmat.
La preparación de cinta de la presente invención se puede preparar mediante un procedimiento convencional. Por ejemplo, se puede preparar de acuerdo con "Manual for the development of transdermal formulation" producido bajo la supervisión de Mitsuo Matsumoto (1985, véase la sección de la preparación de la formulación de esparadrapo). La formulación de esparadrapo descrita en el texto significa lo mismo que la preparación de cinta definida en la presente memoria.
Por ejemplo, la presente preparación de cinta se puede preparar de la siguiente manera: una mezcla disolvente del Compuesto A o una sal de adición de ácido del mismo, y un adhesivo acrílico; un ingrediente opcional para la formulación tal como un potenciador de la penetración y un agente de curado; y un disolvente orgánico se mezclan para preparar una mezcla para la capa adhesiva. La mezcla se pone en una superficie de un soporte o un protector antiadherente, que se seca para eliminar el disolvente orgánico para preparar una capa adhesiva. Y un protector antiadherente o un soporte se colocan en el lado opuesto de la capa adhesiva antes/después del secado.
El espesor de la capa adhesiva dada es de aproximadamente 10 µm a aproximadamente 400 µm, y preferiblemente de aproximadamente 20 µm a aproximadamente 200 µm. Sin embargo, el espesor de la capa adhesiva no está limitado al intervalo anteriormente mencionado, es decir, también se desea que valores mayores o menores fuera del intervalo se encuentren dentro del intervalo de la presente invención.
El protector antiadherente que recubre la superficie de la capa adhesiva se puede seleccionar a partir de una variedad de materiales, con una capa protectora que tiene una función de separación en su superficie, e incluye, por ejemplo, un forro de papel, una película de plástico, etc. que se trata con resina de silicona u otro tratamiento, pero no se limita a los mismos.
La preparación de cinta de la presente invención se puede preparar de la manera anteriormente mencionada con el fin de ajustar el tamaño de la misma adecuado a la dosis deseada, o se puede cortar para adaptarla al tamaño/forma deseada.
La preparación de cinta puede ser más grande que el tamaño deseado que se usa propiamente para los pacientes,
o puede ser menor que este. Es este caso, es posible, opcionalmente, cortar la preparación cinta o poner el número apropiado de preparaciones de cinta en la piel cuando se administra la preparación de la cinta. El sitio del cuerpo en el que se va a colocar incluye, pero no está limitado a, por ejemplo, el brazo, el hombro, el cuello, la espalda, la cintura, el abdomen, el pecho, la cadera, la pierna, etc. La preparación de cinta de la presente invención se puede empaquetar con un folleto en el que se describe una información de la preparación de la cinta, y se comercializa. El folleto se puede describir en un paquete o se puede incluir en un paquete como un inserto de paquete. La "información de la preparación de la cinta" en la presente memoria incluye, por ejemplo, una información tal como "que puede ser utilizado para el tratamiento de la esquizofrenia", y "que debe ser usado para el tratamiento de la esquizofrenia".
En lo sucesivo, la presente invención se ilustra adicionalmente mediante los Ejemplos, Ejemplos Comparativos, los Experimentos, etc., pero no se debe interpretar que está limitada a los mismos. El "%" descrito en los siguientes Ejemplos etcétera significa "% en peso", a menos que se indique lo contrario.
Como soporte de la invención, se utilizó en la presente memoria una película de tereftalato de polietileno que tenía un espesor de 25 µm (fabricada por FUJIMORI KOGYO CO, LTD.). Como protector antiadherente, se utilizó en la presente memoria Bynasheet 64S-018B (fabricado por FUJIMORI KOGYO CO, LTD.).
Ejemplo 1
Una preparación de la cinta de la presente invención 22,018 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd. (residuo de evaporación: 38% en peso)), 0,044 g de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, de Sanyo Chemical Industries, Ltd. (residuo de la evaporación: 75% en peso)) y 6 ml de acetato de etilo se mezclaron. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A a una concentración de 16%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Experimento 1
Experimento de la absorción percutánea
Se anestesiaron ratas macho SD de seis semanas de edad, y se depiló el dorso de las mismas. La preparación de cinta del Ejemplo 1, que tenía un cuadrado de 5 cm X 5 cm se administró al dorso depilado de la rata, y la sangre se recogió cronológicamente y se dividió en suero. El suero se analizó con LC/MS/MS, y después de eso se midieron las concentraciones en el suero de Compuesto A y de las siguientes formas N-óxido y formas N-desetilada que son metabolitos del mismo por orden cronológico. Los resultados se muestran en la Figura 1. Se encontró que la cantidad administrada fue de alrededor de 6,5 mg/kg sometiendo a ensayo la cantidad residual de Compuesto A en la preparación de cinta después de su uso.
5 Ya se ha referido el curso del nivel en sangre del Compuesto A y la forma N-óxido y forma N-desetilada que son metabolitos del mismo en caso de que se administre el Compuesto A por vía oral a una rata (Referencia 1). De acuerdo con la Figura 5 en el documento, la razón de cada metabolito (en torno a Cmax) frente al Compuesto A (3 mg/kg, p.o.) se calcula como aproximadamente 0,40 en la forma N-óxido y aproximadamente 0,10 en la forma N
10 desetilada.
A partir de la concentración en sangre del Compuesto A en las 10 horas posteriores a la administración en el Ejemplo 1, que se encontraba en torno al máximo de su concentración en sangre, se ha encontrado que la razón de cada metabolito frente al Compuesto A era 0,029 en la forma N-óxido y 0,043 en la forma N-desetilada (véase la Fig.
15 1). A partir de este resultado, se ha encontrado que la administración percutánea de Compuesto A a través de la preparación de cinta de la presente invención puede hacer que la producción de los dos metabolitos se reduzca notablemente en comparación con la administración oral. El resultado indica que la presente preparación de cinta tiene una actividad para inhibir notablemente la producción de metabolitos (evitando notablemente el efecto de primer paso), en comparación con la administración oral.
20 Tabla 1
- Administración oral (Referencia 1) Preparación de cinta de la Presente invención del Ejemplo 1
- Forma de N-óxido/Compuesto A
- 0,40 0,029
- Forma N-desetilada/Compuesto A
- 0,10 0,043
Ejemplo 2
25 Se mezclaron 4,77 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 10,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente
30 durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 3
35 Se mezclaron 4,48 g de un adhesivo acrílico (Oribain BPS-4849-40, TOYO INK (residuo de evaporación: 40% en peso)), 0,16 g de un agente de curado (Oribain BHS-8515, TOYO INK (residuo de evaporación: 30% en peso)) y 1,2 ml de acetato de etilo. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación
40 se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 4
45 Se mezclaron 4,04 g de un adhesivo acrílico (Duro-Tak 87-2194, National Starch and Chemical Co. (residuo de evaporación: 45% en peso)) y 1,2 ml de acetato de etilo. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la
capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 5
Se mezclaron y 1,2 ml de acetato de etilo: 4,39 g de un adhesivo acrílico (41,5% en peso) DURO-TAK 387-2516, National Starch and Chemical Co. (residuo en la evaporación). A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo Comparativo 1
Se añadieron 0,50 g de copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno (Quintac 3421, ZEON CORPORATION), 0,42 g de parafina líquida, 0,40 g de polibuteno (HV-300, NIPPON OIL CORPORATION), 0,50 g de resina de hidrocarburo saturado alicíclico (ARKON P-100, ARAKAWA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.) y 3,0 ml de acetato de etilo de modo que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo Comparativo 2
Se mezclaron 0,50 g de poliisobutileno (Oppanol B-100, BASF), 0,42 g de parafina líquida, 0,40 g de polibuteno (HV300, Nippon Oil CORPORATION), 0,50 g de resina de hidrocarburo saturado alicíclico (ARKON P-100, ARAKAWA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.) y 10 ml de hexano. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Experimento 2
Experimento de permeabilidad de la piel en rata
Utilizando piel abdominal de rata sin pelo de 6 semanas de edad, se determinó penetrabilidad de cada piel de las preparaciones de cinta de los Ejemplos 2 a 5 y los Ejemplos Comparativos 1 a 2. Es decir, la piel de una rata sin pelo se ajustó a una celda de difusión in vitro horizontal que tenía un área penetrable de 1,33 cm2, y el lado receptor se cargó con 3 ml de una mezcla de polietilenglicol 200 de solución tampón fosfato (2:1) (macrogol 200) y, mientras, cada preparación se colocó en el lado del donante (n = 4). La solución receptora se calentó a 37°C, y se agitó con un agitador. En el plazo de 24 horas después de comenzar el experimento, el Compuesto A en la solución receptora se sometió a ensayo con una cromatografía líquida de alto rendimiento (columna: YMC ODS A312 5 m (6 mm de diámetro x 150 mm; YMC), fase móvil: solución de dodecilsulfato de sodio 0,01 mol/l en agua (pH 2,4 ajustado con ácido fosfórico) : acetonitrilo : metanol (2: 5: 3), temperatura de la columna: 40°C, velocidad de flujo: 1,0 ml/min) para medir la cantidad que penetraba de cada preparación. Los resultados se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2
- Cantidad que había penetrado de Compuesto A en el experimento de la permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo/Ejemplo comparativo
- Adhesivo (µg/cm2/ 24 horas)
- Ejemplo 2
- un adhesivo acrílico 0,280
- Ejemplo 3
- un adhesivo acrílico 0,214
- Ejemplo 4
- un adhesivo acrílico 0,276
- Ejemplo 5
- un adhesivo acrílico 0,250
- Cantidad que había penetrado de Compuesto A en el experimento de la permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo/Ejemplo comparativo
- Adhesivo (µg/cm2/ 24 horas)
- Ejemplo Comparativo 1
- copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno 0,115
- Ejemplo Comparativo 2
- poliisobutileno 0,162
Todas las preparaciones de cinta (Ejemplos 2 a 5) que comprendían un adhesivo acrílico exhibieron una excelente penetrabilidad de la piel, en comparación con las preparaciones que comprendían un adhesivo de caucho (copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno (Ejemplo Comparativo 1) y poliisobutileno (Ejemplo 5 Comparativo 2).
Ejemplo 6
Se añadieron 4,25 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un 10 agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió a esto alcohol oleílico como potenciador de la penetración de manera que la capa adhesiva contuviera alcohol oleico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de 15 aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplos 7 a 42 20 Las preparaciones de cinta que se muestran en la Tabla 3 se prepararon mediante el uso de una variedad de potenciadores de la penetración mostrados en la Tabla 3 en lugar de alcohol oleílico en el Ejemplo 6.
Tabla 3
- Potenciador de la penetración (Contenido en la capa adhesiva: % en peso)
- Ejemplo 7
- alcohol laurílico (10)
- Ejemplo 8
- decanol (10)
- Ejemplo 9
- adipato de diisopropilo (10)
- Ejemplo 10
- triglicérido de ácido graso de cadena media (10)
- Ejemplo 11
- propilenglicol (10)
- Ejemplo 12
- ácido oleico (10)
- Ejemplo 13
- crotamitón (10)
- Ejemplo 14
- N-metil-2-pirrolidona (NMP) (10)
- Ejemplo 15
- aceite de oliva (10)
- Ejemplo 16
- aceite de soja (10)
- Ejemplo 17
- ácido mirístico (10)
- Ejemplo 18
- glicerina (10)
- Ejemplo 19
- macrogol 200 (10)
- Ejemplo 20
- escualeno (10)
- Ejemplo 21
- parafina líquida (10)
- Ejemplo 22
- polioxietilen(160)polioxipropilen(40)glicol (10)
- Ejemplo 23
- polioxietilen-nonilfenil éter (10)
- Ejemplo 24
- lauromacrogol (10)
- Ejemplo 25
- α-monoisostearil gliceril éter (10)
- Ejemplo 26
- aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10 (10)
- Potenciador de la penetración (Contenido en la capa adhesiva: % en peso)
- Ejemplo 27
- miristato de isopropilo (10)
- Ejemplo 28
- sebacato de dietilo (10)
- Ejemplo 29
- sesquioleato de sorbitán (10)
- Ejemplo 30
- estearato de polioxilo 40 (10)
- Ejemplo 31
- monolaurato de polietilenglicol (10)
- Ejemplo 32
- cera mixta de cetanol · monoestearato de polietilenglicol (10)
- Ejemplo 33
- lanolina líquida (10)
- Ejemplo 34
- ácido láctico (10)
- Ejemplo 35
- ácido acético (10)
- Ejemplo 36
- lactato de cetilo (10)
- Ejemplo 37
- oleato de oleilo (10)
- Ejemplo 38
- 2-etilhexanoato de cetilo (10)
- Ejemplo 39
- acetato de n-butilo (10)
- Ejemplo 40
- 1-mentol (10)
- Ejemplo 41
- metilisobutilcetona (10)
- Ejemplo 42
- triacetina (10)
Ejemplo 43
Se añadieron 3,72 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 7,0 mg de un
5 agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadieron a esto alcohol oleico y N-metil-2-pirrolidona de manera que la capa adhesiva contuviera alcohol oleílico al 10% y N-metil-2-pirrolidona al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado
10 fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 44
15 Se añadieron 4,72 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico a esto de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 1%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al
20 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
25 Ejemplo 45
Se añadieron 4,51 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 5%, y la
30 mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 46
Se añadieron 3,88 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 8,0 mg de un
agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente.
5 También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la
mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el
Compuesto A a 16%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de
modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación
se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado 10 opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo de Referencia 1
A 90 mg de Compuesto A se le añadió una solución de tampón de fosfato (pH 7,2) de manera que la concentración 15 del Compuesto A fuera de 18% en peso, para dar una mezcla del mismo.
Experimento 3
De la misma manera que el Experimento 2, se sometió a ensayo la penetrabilidad de la piel de cada una de las 20 preparaciones de cinta de los Ejemplos 6 a 46 y la mezcla del Ejemplo de Referencia 1. Los resultados se muestran en la Tabla 4. Tabla 4
- Cantidad penetrada de Compuesto A en el experimento de permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo de Referencia/Ejemplo (Potenciador de la penetración)
- (µm/cm2/24 horas) Ejemplo Comparativo/Ejemplo (Potenciador de la penetración) (µg/cm2/24 horas)
- Ejemplo de Referencia 1
- 0,082 Ejemplo 26 (aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10) 0,477
- Ejemplo 6 (alcohol oleico)
- 0,601 Ejemplo 27 (miristato de isopropilo) 0,578
- Ejemplo 7 (alcohol láurico)
- 0,603 Ejemplo 28 (sebacato de dietilo) 0,432
- Ejemplo 8 (decanol)
- 0,370 Ejemplo 29 (sesquioleato de sorbitán) 0,445
- Ejemplo 9 (adipato de diisopropilo)
- 0,504 Ejemplo 30 (estearato de polioxilo 40) 0,420
- Ejemplo 10 (triglicérido de ácido graso de cadena media)
- 0,367 Ejemplo 31 (monolaurato de polietilenglicol) 0,436
- Ejemplo 11 (propilenglicol)
- 0,537 Ejemplo 32 (cera mixta de cetanol · monoestearato de polietilenglicol) 0,480
- Ejemplo 12 (ácido oleico)
- 0,427 Ejemplo 33 (lanolina líquida) 0,400
- Ejemplo 13 (crotamitón)
- 1,218 Ejemplo 34 (ácido láctico) 8,100
- Ejemplo 14 (N-metil-2-pirrolidona)
- 0,406 Ejemplo 35 (ácido acético) 0,588
- Ejemplo 15 (aceite de oliva)
- 0,931 Ejemplo 36 (lactato de cetilo) 0,574
- Ejemplo 16 (aceite de soja)
- 0,560 Ejemplo 37 (oleato de oleilo) 0,565
- Ejemplo 17 (ácido mirístico)
- 0,446 Ejemplo 38 (2-etilhexanoato de cetilo) 0,345
- Ejemplo 18 (glicerina)
- 0,455 Ejemplo 39 (acetato de n-butilo) 0,408
- Ejemplo 19 (macrogol 200)
- 0,290 Ejemplo 40 (1-mentol) 0,886
- Ejemplo 20 (escualeno)
- 0,386 Ejemplo 41 (metilisobutilcetona) 0,289
- Ejemplo 21 (parafina líquida)
- 0,296 Ejemplo 42 (triacetina) 0,379
- Ejemplo 22 (polioxietilen (160)polioxipropilen (40) glicol)
- 0,412 Ejemplo 43 (Alcohol oleico + NMP) 0,696
- Ejemplo 23 (polioxietilen-nonilfenil éter)
- 0,406 Ejemplo 44 (ácido láctico al 1%) 0,734
- Ejemplo 24 (lauromacrogol)
- 0,545 Ejemplo 45 (ácido láctico 5%) 1,396
- Ejemplo 25 (α-monoisostearil gliceril
- 0,522 Ejemplo 46 (ácido láctico al 10% + 3,121
- Cantidad penetrada de Compuesto A en el experimento de permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo de Referencia/Ejemplo (Potenciador de la penetración)
- (µm/cm2/24 horas) Ejemplo Comparativo/Ejemplo (Potenciador de la penetración) (µg/cm2/24 horas)
- éter)
- Compuesto A 16%)
Todas las preparaciones de cinta que se muestran en la Tabla 4 que comprendían un potenciador de la permeabilidad específico en cada Ejemplo exhibieron una excelente penetrabilidad de la piel en comparación con la preparación de cinta del Ejemplo 2 que se preparó de la misma manera, además de falta de un potenciador de la permeabilidad (véase la Tabla 2, cantidad panetrada: 0,280 g/cm2/24 horas). Utilizando especialmente ácido láctico como un potenciador de la penetración, éste exhibió que la penetrabilidad de la piel del Compuesto A mejoró notablemente. En lo sucesivo, se estudiaron el efecto de que las cantidades de Compuesto A y el potenciador de la penetración afectan a la permeabilidad etcétera utilizando ácido láctico como potenciador de la penetración.
Ejemplo 47
Se añadieron 4,46 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A a 5%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 48
Se añadieron 4,19 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 8,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 49
Se añadieron 3,67 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 7,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 20%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 50
Se añadieron 3,15 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 6,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 30%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 51
Se añadieron 2,62 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 5,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 40%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado
5 opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 52
Se añadieron 2,10 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 4,0 mg de un
10 agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 50%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación
15 se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Experimento 4
20 De la misma manera que el Experimento 2, se sometió a ensayo la penetrabilidad de la piel de cada una de las formulaciones de los Ejemplos 47 a 52. Los resultados se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5
- Cantidad penetrada de Compuesto A en el experimento de permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo (Concentración del Compuesto A)
- (µg/cm2/24 horas)
- Ejemplo 47 (5%)
- 2,547
- Ejemplo 48 (10%)
- 4,341
- Ejemplo 49 (20%)
- 6,108
- Ejemplo 50 (30%)
- 5,512
- Ejemplo 51 (40%)
- 5,729
- Ejemplo 52 (50%)
- 5,325
25 Todas las preparaciones de cinta preparadas en cada Ejemplo en donde el contenido de Compuesto A es de 5% a 50% exhibieron una excelente penetrabilidad de la piel, y la alta propiedad pontenciadora de la penetración se mantuvo con un potenciador de la penetración.
Ejemplo 53
30 Se añadieron 4,70 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 0,3%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el
35 Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
40 Ejemplo 54
Se añadieron 4,70 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 0,5%, y la
45 mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
50 Ejemplo 55
Se añadieron 4,46 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 9,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 5%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 56
Se añadieron 4,19 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 8,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 57
Se añadieron 3,67 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 7,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 20%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 58
Se añadieron 3,15 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 6,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 30%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 59
Se añadieron 2,62 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 5,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 40%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 60
Se añadieron 2,10 g de un adhesivo acrílico (POLYTHICK 410-SA, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), 4,0 mg de un agente de curado (POLYTHICK SC-75, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 50%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 10%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado
opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta. Experimento 5 De la misma manera que en el Experimento 2, se sometió a ensayo la penetrabilidad de la piel de cada una de las
formulaciones de los Ejemplos 53 a 60. Los resultados se muestran en la Tabla 6.
Tabla 6
- Cantidad penetrada de Compuesto A en el experimento de permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo (concentración de ácido láctico)
- (µg/cm2/24 horas)
- Ejemplo 53 (0,3 %)
- 0,404
- Ejemplo 54 (0,5 %)
- 0,499
- Ejemplo 55 (5 %)
- 1,788
- Ejemplo 56 (10 %)
- 4,546
- Ejemplo 57 (20 %)
- 9,607
- Ejemplo 58 (30 %)
- 14,411
- Ejemplo 59 (40 %)
- 20,474
- Ejemplo 60 (50 %)
- 14,549
10 Todas las preparaciones de cinta preparadas en cada Ejemplo en donde el contenido de potenciador de la penetración:ácido láctico es de 0,3% a 50% exhibieron una excelente penetrabilidad de la piel.
Ejemplo 61
15 Se añadieron 3,9 g de un adhesivo acrílico (Oribain BPS-4849-40, TOYO INK), 0,14 g de un agente de curado (Oribain BHS-8515, TOYO INK) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa
20 adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
Ejemplo 62
25 Se añadieron 3,60 g de un adhesivo acrílico (DURO-TAK 87-2194, National Starch and Chemical Co.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó
30 extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
35 Ejemplo 63
Se añadieron 3,90 g de un adhesivo acrílico (DURO-TAK 387-2516, National Starch and Chemical Co.) y 1,2 ml de acetato de etilo a un recipiente. También se añadió ácido láctico al mismo de manera que la capa adhesiva contuviera ácido láctico al 10%, y la mezcla se mezcló. A la mezcla, se le añadió el Compuesto A de manera que la
40 capa adhesiva contuviera el Compuesto A al 9%, y la mezcla proporcionada se agitó bien. La mezcla se colocó extendida sobre un soporte de modo que el espesor de la capa adhesiva después del secado fuera de aproximadamente 50 µm. Y a continuación se secó a temperatura ambiente durante una semana. Después, se laminó un protector antiadherente en el lado opuesto de la capa adhesiva al soporte para preparar una preparación de cinta.
45 Experimento 6
De la misma manera que en el Experimento 2, se sometió a ensayo la penetrabilidad de la piel de cada una de las formulaciones de los Ejemplos 61 a 63. Los resultados se muestran en la Tabla 7. Tabla 7
- Cantidad penetrada de Compuesto A en el experimento de permeabilidad de 24 horas
- Ejemplo
- (µg/cm2/24 horas)
- Ejemplo 61
- 5,236
- Ejemplo 62
- 3,632
- Ejemplo 63
- 3,996
5 Todas las preparaciones de cinta preparadas en los Ejemplos 61 a 63, en donde el Compuesto A y el potenciador de la penetración se ajustaron a una cantidad constante y se varió la cantidad de adhesivo acrílico, mostraron una excelente penetrabilidad de la piel, y adicionalmente la penetrabilidad de la piel del Compuesto A aumentó añadiendo un potenciador de la penetración incluso cuando el adhesivo acrílico varió ampliamente.
La preparación de cinta de la presente invención puede hacer posible la inhibición de la generación de un metabolito, el mantenimiento continuo de la concentración en sangre de blonanserina, y además potenciar la penetración de la piel de la blonanserina con un potenciador de la penetración específico. Por lo tanto, la presente
15 invención es una preparación de cinta preferible desde el punto de vista práctico.
Claims (9)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Una concentración de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada de aquí en adelante "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo acrílico.
-
- 2.
- La preparación de cinta de la reivindicación 1, en donde la capa adhesiva comprende adicionalmente (3) un potenciador de la penetración.
-
- 3.
- La preparación de cinta de la reivindicación 1 o 2, en donde la capa adhesiva comprende el ingrediente (1) a una concentración de 0,1% a 50% en peso del Compuesto A.
-
- 4.
- La preparación de cinta de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el adhesivo acrílico (2) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un (co)polímero que contiene principalmente (met)acrilato de alquilo, y un copolímero de un (met)acrilato de alquilo y un monómero funcional.
-
- 5.
- La preparación de cinta de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde el potenciador de la penetración
(3) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un alcohol alifático C7-C22 saturado o insaturado, adipato de diisopropilo, triglicérido de ácido graso de cadena media, propilenglicol, ácido oleico, crotamitón, N-metil2-pirrolidona, aceite de oliva, aceite de soja, ácido mirístico, glicerina, polietilenglicol 200, escualeno, parafina líquida, polioxietilen(160)polioxipropilen(40)glicol, polioxietilen-nonilfenil éter, lauromacrogol, α-monoisostearil gliceril éter, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10, miristato de isopropilo, sebacato de dietilo, sesquioleato de sorbitán, estearato de polioxilo 40, monolaurato de polietilenglicol, cera mixta de cetanol · monoestearato de polietilenglicol, lanolina líquida, ácido láctico, ácido acético, lactato de cetilo, oleato de oleilo, 2-etilhexanoato de cetilo, acetato de n-butilo, 1-mentol, metilisobutilcetona y triacetina. -
- 6.
- La preparación de la cinta de la reivindicación 5, en donde el potenciador de la penetración (3) comprende ácido láctico.
-
- 7.
- La preparación de cinta de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en donde la capa adhesiva comprende el potenciador de la penetración (3) a una concentración de 0,01% a 50% en peso.
-
- 8.
- 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada en lo sucesivo "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables para su uso en un método de tratamiento, en donde el Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables se proporcionan en una preparación de cinta como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
-
- 9.
- 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada en lo sucesivo "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables para su uso en un método de tratamiento de la esquizofrenia, en donde el Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables se proporcionan en una preparación de cinta como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006161072 | 2006-06-09 | ||
| JP2006161072 | 2006-06-09 | ||
| JP2006232926 | 2006-08-30 | ||
| JP2006232926 | 2006-08-30 | ||
| PCT/JP2007/061538 WO2007142295A1 (ja) | 2006-06-09 | 2007-06-07 | 新規テープ製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2456328T3 true ES2456328T3 (es) | 2014-04-22 |
Family
ID=38801541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07744868.6T Active ES2456328T3 (es) | 2006-06-09 | 2007-06-07 | Preparación de cinta |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8354121B2 (es) |
| EP (1) | EP2036559B1 (es) |
| JP (1) | JP5001271B2 (es) |
| KR (1) | KR101390012B1 (es) |
| CN (1) | CN101500570B (es) |
| AU (1) | AU2007255724B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0713104A2 (es) |
| CA (1) | CA2653827C (es) |
| ES (1) | ES2456328T3 (es) |
| MX (1) | MX2008015794A (es) |
| RU (1) | RU2445959C2 (es) |
| WO (1) | WO2007142295A1 (es) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5664871B2 (ja) * | 2009-06-19 | 2015-02-04 | 株式会社 メドレックス | アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物 |
| WO2012086712A1 (ja) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出制御した経口液剤 |
| JP5900971B2 (ja) * | 2011-02-02 | 2016-04-06 | 大日本住友製薬株式会社 | 経皮吸収促進剤及びそれを含有する経皮吸収型製剤 |
| JP5913335B2 (ja) * | 2011-02-02 | 2016-04-27 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規外用製剤 |
| KR101855549B1 (ko) * | 2011-02-02 | 2018-05-04 | 닛토덴코 가부시키가이샤 | 첩부 제제 |
| JP2012158572A (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-23 | Nitto Denko Corp | 貼付製剤の製造方法 |
| CN103338771B (zh) * | 2011-02-02 | 2016-04-06 | 日东电工株式会社 | 贴剂 |
| JP5837518B2 (ja) * | 2011-02-02 | 2015-12-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 経皮吸収用貼付製剤 |
| WO2012105623A1 (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤の製造方法 |
| EP2599478A1 (de) * | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon |
| ES2788573T3 (es) * | 2012-09-28 | 2020-10-21 | Nitto Denko Corp | Preparación de parche que contiene óxido de amina |
| US9914848B1 (en) | 2016-10-31 | 2018-03-13 | Ppg Architectural Finishes, Inc. | Refinish coating composition |
| CA3047354A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene |
| RU2762896C2 (ru) | 2016-12-20 | 2021-12-23 | Лтс Ломанн Терапи-Систем Аг | Трансдермальная терапевтическая система, содержащая азенапин |
| EP3644973B1 (en) | 2017-06-26 | 2021-03-24 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Transdermal therapeutic system containing asenapine and silicone acrylic hybrid polymer |
| CN109516953A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 布南色林工艺杂质的制备 |
| CN112533593A (zh) | 2018-06-20 | 2021-03-19 | 罗曼治疗系统股份公司 | 含有阿塞那平的透皮治疗系统 |
| CN110958876B (zh) | 2018-06-20 | 2020-12-18 | 罗曼治疗系统股份公司 | 含有阿塞那平的透皮治疗系统 |
| WO2020047241A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel compositions and methods |
| CN115279350A (zh) * | 2020-02-05 | 2022-11-01 | 株式会社钟化 | 含布南色林的贴剂及其制造方法 |
| JP7683987B2 (ja) * | 2020-05-14 | 2025-05-27 | 株式会社カネカ | ブロナンセリン含有貼付剤、及びその製造方法 |
| KR102373703B1 (ko) * | 2020-06-30 | 2022-03-11 | 최소영 | 수용성 점착제의 제조방법 |
| JP7585656B2 (ja) * | 2020-08-19 | 2024-11-19 | ａｒｔｉｅｎｃｅ株式会社 | 貼付剤 |
| KR102586379B1 (ko) | 2021-07-15 | 2023-10-06 | (주)켐코바이오 | 약물전달 조절이 가능한 패치용 점착제 조성물 및 그 조성물을 이용한 패치 |
| JP7640498B2 (ja) * | 2021-08-04 | 2025-03-05 | 久光製薬株式会社 | ブロナンセリン含有貼付剤 |
| JP7313644B1 (ja) * | 2021-11-15 | 2023-07-25 | 東洋インキＳｃホールディングス株式会社 | セレキシパグを有効成分とする貼付剤 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0747574B2 (ja) * | 1989-03-03 | 1995-05-24 | 大日本製薬株式会社 | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 |
| EP0385237B1 (en) | 1989-03-03 | 1994-06-29 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same |
| JPH0499768A (ja) | 1990-08-17 | 1992-03-31 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ４―（４―フェニルピリジン―２―イル）ピペラジン―１―オキシド誘導体 |
| JP3274579B2 (ja) * | 1995-01-12 | 2002-04-15 | 住友製薬株式会社 | 脳血管障害に伴う精神症候治療剤 |
| TW592729B (en) | 1995-04-06 | 2004-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rate-controlled transdermal administration of risperidone |
| US5891461A (en) * | 1995-09-14 | 1999-04-06 | Cygnus, Inc. | Transdermal administration of olanzapine |
| IL123716A (en) * | 1997-03-27 | 2001-03-19 | Akzo Nobel Nv | Therapeutic combinations of mirtazapine and an antipsychotic agent |
| EP1353675A2 (en) | 2001-01-02 | 2003-10-22 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | New drug combinations of norepinehrine reuptake inhibitors and neuroleptic agents |
| US20020123490A1 (en) * | 2001-03-01 | 2002-09-05 | Pfizer Inc. | Combination treatment for anxiety, depression, obsessive compulsive disorder and psychosis |
| CA2475839A1 (en) | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Abbott Laboratories | Combination therapy for treatment of schizophrenia |
| CA2530407A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | The Regents Of The University Of California | Penetration enhancer combinations for transdermal delivery |
| EP1787648A4 (en) | 2004-09-03 | 2010-06-23 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | MEDICAL COMPOSITION FOR PERCUTANEOUS PEROSPIRON MANAGEMENT |
| ATE413166T1 (de) * | 2004-11-22 | 2008-11-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermales pflaster enthaltend einen schmelzpunktsenkenden hilfsstoff |
| US20070134310A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-06-14 | Nedberge Diane E | Transdermal risperidone delivery system |
-
2007
- 2007-06-07 RU RU2008152758/15A patent/RU2445959C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-07 EP EP07744868.6A patent/EP2036559B1/en not_active Not-in-force
- 2007-06-07 JP JP2008520617A patent/JP5001271B2/ja active Active
- 2007-06-07 US US12/308,099 patent/US8354121B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-07 BR BRPI0713104-6A patent/BRPI0713104A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-06-07 WO PCT/JP2007/061538 patent/WO2007142295A1/ja not_active Ceased
- 2007-06-07 MX MX2008015794A patent/MX2008015794A/es active IP Right Grant
- 2007-06-07 KR KR1020097000298A patent/KR101390012B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-07 ES ES07744868.6T patent/ES2456328T3/es active Active
- 2007-06-07 CN CN2007800296920A patent/CN101500570B/zh active Active
- 2007-06-07 AU AU2007255724A patent/AU2007255724B2/en not_active Ceased
- 2007-06-07 CA CA2653827A patent/CA2653827C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101500570A (zh) | 2009-08-05 |
| CN101500570B (zh) | 2012-07-04 |
| JP5001271B2 (ja) | 2012-08-15 |
| EP2036559A4 (en) | 2013-02-20 |
| AU2007255724B2 (en) | 2012-05-10 |
| KR20090031407A (ko) | 2009-03-25 |
| JPWO2007142295A1 (ja) | 2009-10-29 |
| BRPI0713104A2 (pt) | 2012-10-16 |
| US8354121B2 (en) | 2013-01-15 |
| RU2445959C2 (ru) | 2012-03-27 |
| HK1137344A1 (en) | 2010-07-30 |
| CA2653827C (en) | 2014-04-08 |
| US20090169605A1 (en) | 2009-07-02 |
| RU2008152758A (ru) | 2010-07-20 |
| WO2007142295A1 (ja) | 2007-12-13 |
| CA2653827A1 (en) | 2007-12-13 |
| EP2036559A1 (en) | 2009-03-18 |
| MX2008015794A (es) | 2009-01-12 |
| EP2036559B1 (en) | 2014-03-19 |
| KR101390012B1 (ko) | 2014-04-29 |
| AU2007255724A1 (en) | 2007-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2456328T3 (es) | Preparación de cinta | |
| ES3001152T3 (es) | Sistema terapéutico transdérmico que contiene asenapina y polisiloxano o poliisobutileno | |
| ES2599802T3 (es) | Sistema de administración transdérmica | |
| ES2555258T3 (es) | Profármacos de opioides administrables por vía transdérmica, composiciones que no inducen al abuso y procedimientos de uso de los profármacos opioides | |
| KR101868186B1 (ko) | 경피 흡수용 첩부 제제 | |
| ES2819211T3 (es) | Formulación novedosa | |
| US20070254887A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Transdermal Administration of Perospirone | |
| US20050232983A1 (en) | Transdermal patch | |
| JP6512905B2 (ja) | フェンタニル含有貼付剤 | |
| HK1137344B (en) | Tape preparation | |
| HK40011249A (en) | Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene | |
| WO2012105715A1 (en) | Novel external preparation | |
| BR112019012573B1 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico, uso de uma estrutura em camadas autoadesivas, e processo para fabricação de uma camada contendo asenapina | |
| BR112019010466B1 (pt) | Sistemas terapêuticos transdérmicos contendo asenapina, seus usos e processos para fabricação de uma camada matriz para uso nos ditos sistemas | |
| HK40011249B (zh) | 含有阿塞那平和聚硅氧烷或聚异丁烯的透皮治疗系统 | |
| HK1186099B (en) | Transdermal patch | |
| JP2016216384A (ja) | 経皮吸収型製剤 |