ES2488092T3 - Péptidos para atenuar la liberación de mediadores inflamatorios - Google Patents

Péptidos para atenuar la liberación de mediadores inflamatorios Download PDF

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ES2488092T3
ES2488092T3 ES07840538.8T ES07840538T ES2488092T3 ES 2488092 T3 ES2488092 T3 ES 2488092T3 ES 07840538 T ES07840538 T ES 07840538T ES 2488092 T3 ES2488092 T3 ES 2488092T3
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acetyl
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Indu Parikh
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Abstract

Un péptido para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedades de la piel, enfermedades autoinmunes, o un síndrome de dolor, donde dicho péptido se selecciona del grupo que consiste en: acetil-GAQFSKTAAK (SEC ID NO: 106), acetil-GAOFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA (SEC ID NO: 1), acetil- GAQFSKTAAKGEAAAERPGE (SEC ID NO: 11), acetil-GAQFSKTAAKGEAAAE (SEC ID NO: 37), acetil- AKGEAAAERPGEAAVA (SEO ID NO: 45), acetil-GAQFSKTAAKGE (SEC ID NO: 79), acetil-AAAERPGEAAVA (SEC ID NO: 91), acetil-GAOFSKTAA (SEC ID NO: 121), acetil-TAAKGEAA (SEC ID NO: 143), acetil-RPGEAAVA (SEC ID NO: 153), acetil-AKGE (SEC ID NO: 219), acetil-GAOFSKTAAAGE (SEC ID NO: 239), acetil-GAOFSKTAAA (SEC ID NO: 248), acetil-GAQFSKTAAKGE-NH2 (SEC ID NO: 79), acetil-AQFSKTAAKGE-NH2 (SEC ID NO: 93), acetil- QFSKTAAKGE-NH2 (SEC ID NO: 108), acetil-FSKTAAKGE-NH2 (SEC ID Nº: 124), acetil-SKTAAKGE-NH2 (SEC ID NO: 141), y acetil-AKGE-NH2 (SEC ID NO: 219).

Description

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31-07-2014
derecho de una secuencia de aminoácidos escrita. La secuencia de aminoácidos de un péptido se puede escribir con símbolos de una sola letra para representar los aminoácidos que están unidos covalentemente por enlaces amidopeptídicos en el péptido.
Los péptidos del primer aspecto de esta invención se proporcionan para su uso en la prevención o reducción de la 5 cantidad de inflamación de un tejido en un animal causada por los mediadores de la inflamación. También se pueden proporcionar para uso en la prevención o reducción de la cantidad de tejido dañado en un animal producido
o causado por mediadores de la inflamación. En la presente memoria, un fragmento activa del péptido MANS se compone de por lo menos 4 aminoácidos contiguos y no más de 23 aminoácidos contiguos del péptido de MANS (SEC ID NO: 1). El término "fragmento activo" pretende abarcar aquellos fragmentos de los péptidos MANS que son
10 capaces de prevenir o reducir la liberación de mediadores de la inflamación por una célula inflamatoria. La reducción de la liberación de mediadores de la inflamación por los péptidos del primer aspecto de esta invención puede variar de por lo menos 5% a por lo menos 99% de reducción, en comparación con un péptido de referencia, tal como el péptido MANS.
La tabla 1 contiene un listado de secuencias de aminoácidos en formato abreviado de una sola letra junto al número
15 del péptido y al número de la secuencia SEC ID NO a la que corresponden respectivamente. La secuencia de aminoácidos del péptido de referencia (péptido MANS) se enumera como péptido 1. Las secuencias de aminoácidos de péptidos, incluyendo las del primer aspecto de la invención que tienen una secuencia de aminoácidos de 4 a 23 aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos de referencia se enumeran como péptidos 2-231, junto con la secuencia de aminoácidos de una secuencia N-terminal aleatoria (RNS) que comprende los aminoácidos del
20 péptido MANS como el péptido 232. Las secuencias de aminoácidos de las variantes representativas de las secuencias de aminoácidos de los péptidos, que incluyen aquellas del primer aspecto de la invención también se enumeran como péptidos 233-245 y 247-251. Esta variante peptídica enumerada no pretende ser un grupo de péptidos limitante, sino que se presentan sólo como ejemplos representativos de variantes peptídicas. También se presenta un secuencia inversa de aminoácidos representativa (péptido 246) y una secuencia de aminoácidos
25 aleatoria representativa del péptido (péptido 232). Las secuencias de aminoácidos inversas y aleatorias de la tabla no pretenden ser representativas de la invención.
La tabla 1 contiene un listado de los péptidos de esta invención y las respectivas secuencias de aminoácidos y los números de secuencia correspondientes SEC ID NO.
Tabla 1 Secuencias de Péptidos y Aminoácidos
Péptido No.
Secuencia Secuencia ID No.
péptido 1
GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 1
péptido 2
GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 2
péptido 3
AQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 3
péptido 4
GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 4
péptido 5
AQFSKTAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 5
péptido 6
QFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 6
péptido 7
GAQrSKTAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 7
péptido 8
AQFSKTAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 8
péptido 9
QFSKTAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 9
péptido 10
FSKTAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 10
péptido 11
GAQFSKTAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 11
péptido 12
AQFSKTAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 12
péptido 13
QFSKTAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 13
péptido 14
FSKTAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 14
péptido 15
SKTAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 15
péptido 16
GAQFSKTAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 16
péptido 17
AQFSKTAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 17
péptido 18
QFSKTAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 18
péptido 19
FSKTAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 19
8
E07840538
31-07-2014
Péptido No.
Secuencia Secuencia ID No.
péptido 20
SKTAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 20
péptido 21
KTAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 21
péptido 22
GAQFSKTAAKGEAAAERP SEC ID NO. 22
péptido 23
AQFSKTAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 23
péptido 24
QFSKTAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 24
péptido 25
FSKTAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 25
péptido 26
SKTAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 26
péptido 27
KTAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 27
péptido 28
TAAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 28
péptido 29
GAQFSKTAAKGEAAAER SEC ID NO. 29
péptido 30
AQFSKTAAKGEAAAERP SEC ID NO. 30
péptido 31
QFSKTAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 31
péptido 32
FSKTAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 32
péptido 33
SKTAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 33
péptido 34
KTAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 34
péptido 35
TAAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 35
péptido 36
AAKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 36
péptido 37
GAQFSKTAAKGEAAAE SEC ID NO. 37
péptido 38
AQFSKTAAKGEAAAER SEC ID NO. 38
péptido 39
QFSKTAAKGEAAAERP SEC ID NO. 39
péptido 40
FSKTAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 40
péptido 41
SKTAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 41
péptido 42
KTAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 42
péptido 43
TAAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 43
péptido 44
AAKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 44
péptido 45
AKGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 45
péptido 46
GAQFSKTAAKGEAAA SEC ID NO. 46
péptido 47
AQFSKTAAKGEAAAE SEC ID NO. 47
péptido 48
QFSKTAAKGEAAAER SEC ID NO. 48
péptido 49
FSKTAAKGEAAAERP SEC ID NO. 49
péptido 50
SKTAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 50
péptido 51
KTAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 51
péptido 52
TAAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 52
péptido 53
AAKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 53
péptido 54
AKGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 54
péptido 55
KGEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 55
péptido 56
GAQFSKTAAKGEAA SEC ID NO. 56
péptido 57
AQFSKTAAKGEAAA SEC ID NO. 57
péptido 58
QFSKTAAKGEAAAE SEC ID NO. 58
9
E07840538
31-07-2014
Péptido No.
Secuencia Secuencia ID No.
péptido 59
FSKTAAKGEAAAER SEC ID NO. 59
péptido 60
SKTAAKGEAAAERP SEC ID NO. 60
péptido 61
KTAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 61
péptido 62
TAAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 62
péptido 63
AAKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 63
péptido 64
AKGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 64
péptido 65
KGEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 65
péptido 66
GEAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 66
péptido 67
GAQFSKTAAKGEA SEC ID NO. 67
péptido 68
AQFSKTAAKGEAA SEC ID NO. 68
péptido 69
QFSKTAAKGEAAA SEC ID NO. 69
péptido 70
FSKTAAKGEAAAE SEC ID NO. 70
péptido 71
SKTAAKGEAAAER SEC ID NO. 71
péptido 72
KTAAKGEAAAERP SEC ID NO. 72
péptido 73
TAAKGEAAAERPG SEC ID NO. 73
péptido 74
AAKGEAAAERPGE SEC ID NO. 74
péptido 75
AKGEAAAERPGEA SEC ID NO. 75
péptido 76
KGEAAAERPGEAA SEC ID NO. 76
péptido 77
GEAAAERPGEAAV SEC ID NO. 77
péptido 78
EAAAERPGEAAVA SEC ID NO. 78
péptido 79
GAQFSKTAAKGE SEC ID NO. 79
péptido 80
AQFSKTAAKGEA SEC ID NO. 80
péptido 81
QFSKTAAKGEAA SEC ID NO. 81
péptido 82
FSKTAAKGEAAA SEC ID NO. 82
péptido 83
SKTAAKGEAAAE SEC ID NO. 83
péptido 84
KTAAKGEAAAER SEC ID NO. 84
péptido 85
TAAKGEAAAERP SEC ID NO. 85
péptido 86
AAKGEAAAERPG SEC ID NO. 86
péptido 87
AKGEAAAERPGE SEC ID NO. 87
péptido 88
KGEAAAERPGEA SEC ID NO. 88
péptido 89
GEAAAERPGEAA SEC ID NO. 89
péptido 90
EAAAERYGEAAV SEC ID NO. 90
péptido 91
AAAERPGEAAVA SEC ID NO. 91
péptido 92
GAQFSKTAAKG SEC ID NO. 92
péptido 93
AQFSKTAAKGE SEC ID NO. 93
péptido 94
QFSKTAAKGEA SEC ID NO. 94
péptido 95
FSKTAAKGEAA SEC ID NO. 95
péptido 96
SKTAAKGEAAA SEC ID NO. 96
péptido 97
KTAAKGEAAAE SEC ID NO. 97
10
E07840538
31-07-2014
Péptido No.
Secuencia Secuencia ID No.
péptido 98
TAAKGEAAAER SEC ID NO. 98
péptido 99
AAKGEAAAERP SEC ID NO. 99
péptido 100
AKGEAAAERPG SEC ID NO. 100
péptido 101
KGEAAAERPGE SEC ID NO. 101
péptido 102
GEAAAERPGEA SEC ID NO. 102
péptido 103
EAAAERPGEAA SEC ID NO. 103
péptido 104
AAAERPGEAAV SEC ID NO. 104
péptido 105
AAERPGEAAVA SEC ID NO. 105
péptido 106
GAQFSKTAAK SEC ID NO. 106
péptido 107
AQFSKTAAKG SEC ID NO. 107
péptido 108
QFSKTAAKGE SEC ID NO. 108
péptido 109
PSKTAAKGEA SEC ID NO. 109
péptido 110
SKTAAKGEAA SEC ID NO. 110
péptido 111
KTAAKGEAAA SEC ID NO. 111
péptido 112
TAAKGEAAAE SEC ID NO. 112
péptido 113
AAKGEAAAER SEC ID NO. 113
péptido 114
AKGEAAAERP SEC ID NO. 114
péptido 115
KGEAAAERPG SEC ID NO. 115
péptido 116
GEAAAERPGE SEC ID NO. 116
péptido 117
EAAAERPGEA SEC ID NO. 117
péptido 118
AAAERPGEAA SEC ID NO. 118
péptido 119
AAERPGEAAV SEC ID NO. 119
péptido 120
AERPGEAAVA SEC ID NO. 120
péptido 121
GAQFSKTAA SEC ID NO. 121
péptido 122
AQFSKTAAK SEC ID NO. 122
péptido 123
QFSKTAAKG SEC ID NO. 123
péptido 124
FSKTAAKGE SEC ID NO. 124
péptido 125
SKTAAKGEA SEC ID NO. 125
péptido 126
KTAAKGEAA SEC ID NO. 126
péptido 127
TAAKGEAAA SEC ID NO. 127
péptido 128
AAKGEAAAE SEC ID NO. 128
péptido 129
AKGEAAAER SEC ID NO. 129
péptido 130
KGEAAAERP SEC ID NO. 130
péptido 131
GEAAAERPG SEC ID NO. 131
péptido 132
EAAAERPGE SEC ID NO. 132
péptido 133
AAAERPGEA SEC ID NO. 133
péptido 134
AAERPGEAA SEC ID NO. 134
péptido 135
AERPGEAAV SEC ID NO. 135
péptido 136
ERPGEAAVA SEC ID NO. 136
11
E07840538
31-07-2014
Péptido No.
Secuencia Secuencia ID No.
péptido 137
GAQFSKTA SEC ID NO. 137
péptido 138
AQFSKTAA SEC ID NO. 138
péptido 139
QFSKTAAK SEC ID NO. 139
péptido 140
FSKTAAKG SEC ID NO. 140
péptido 141
SKTAAKGE SEC ID NO. 141
péptido 142
KTAAKGEA SEC ID NO. 142
péptido 143
TAAKGEAA SEC ID NO. 143
péptido 144
AAKGEAAA SEC ID NO. 144
péptido 145
AKGEAAAE SEC ID NO. 145
péptido 146
KGEAAAER SEC ID NO. 146
péptido 147
GEAAAERP SEC ID NO. 147
péptido 148
EAAAERPG SEC ID NO. 148
péptido 149
AAAERPGE SEC ID NO. 149
péptido 150
AAERPGEA SEC ID NO. 150
péptido 151
AERPGEAA SEC ID NO. 151
péptido 152
ERPGEAAV SEC ID NO. 152
péptido 153
RPGEAAVA SEC ID NO. 153
péptido 154
GAQFSKT SEC ID NO. 154
péptido 155
AQFSKTA SEC ID NO. 155
péptido 156
QFSKTAA SEC ID NO. 156
péptido 157
FSKTAAK SEC ID NO. 157
péptido 158
SKTAAKG SEC ID NO. 158
péptido 159
KTAAKGE SEC ID NO. 159
péptido 160
TAAKGEA SEC ID NO. 160
péptido 161
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14
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Tabla 3. Resultados de las solubilidades de los ensayos de inhibición para los péptidos representativos y péptidos sustituidos
% Inhibición
Mg/mL
SEC ID NO.:
N-1 Secuencia de aminoácidos C-2 EPO Llisozima MPO Granzima Solubilidad3
219
Ac AKGE 87,6 7,2 >200
45
Ac AKGEAAAERPGEAAVA 72,3 34,3
37
Ac GAQFSKTAAKGEAAAE 56,6 8,4
239
Ac GAQFSKTAAAGE 55,8 37,2 >50
248
Ac GAQFSKTAAA 55,2 28,3 >100
91
Ac AAAERPGEAAVA 51,2 29,5
11
Ac GAQFSKTAAKGEAAAERPGE 48,8 0
79
Ac GAQFSKTAAKGE 46,7 43,3 >100
153
Ac RPGEAAVA 45,8 0
219
Ac AKGE NH2 45,6 26,8 >200
93
Ac AQFSKTAAKGE NH2 42,8 51,8 >90
141
Ac SKTAAKGE NH2 42,2 0 >200
241
Ac GAQFSKTAAKGA 40,9 24,1 >50
143
Ac TAAKGEAA 40,4 0,5 >230
251
Ac AAGE 39,1 36,9 >200
106
Ac GAQFSKTAAK 35,7 41,2 25,3 >100
249
Ac GAQFSATAAA 35,7 3,2 <10
1
Ac GAQFSKTAAKGEAAAERPGE AAVA 33,7 39,8 >250
121
Ac GAQFSKTAA 33,3 28,9 >20
106
Ac GAQFSKTAAK (all d) 26,9 8,9 40 >100
124
Ac FSKTAAKGE NH2 25,3 56,7 >100
79
Ac GAQFSKTAAKGE NH2 24,7 38,6 26,5 >60
108
Ac QFSKTAAKGE NH2 15,7 60,7 >150
179
Ac AAKGEA 10,6 9,2 >150
49
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31-07-2014
(continuación)
Tabla 3. Resultados de las solubilidades de los ensayos de inhibición para los péptidos representativos y péptidos sustituidos
% Inhibición
Mg/mL
SEC ID NO.:
N-1 Secuencia de aminoácidos C-2 EPO Llisozima MPO Granzima Solubilidad3
159
Ac KTAAKGE NH2 0 24,3 >200
137
Ac GAQFSKTA 0 0 >200
79
H GAQFSKTAAKGE 27,9 >60
1
MA GAQFSKTAAKGEAAAERPGE AAVA 46,1 40,8 31,2 76 <5,0
106
MA GAQFSKTAAK 37,4 56,6 >10
11
MA GAQFSKTAAKGEAAAERPGE 33,6 99
179
MA AAKGEA 31,4 28,6 <1,0
37
MA GAQFSKTAAKGEAAAE 30,3 99 >2,0
79
MA GAQFSKTAAKGE 25,2 85,2 43,2 >2,0
91
MA AAAERPGEAAVA 21,6 98 <20
45
MA AKGEAAAERPGEAAVA 18,1 98 >80
153
MA RPGEAAVA 0 99
15
MA SKTAAKGEAAAERPGEAAVA 0 99 >80
143
MA TAAKGEAA 0 80,2 <1,0
219
MA AKGE 0 28,6 <1,0
232
MA GTAPAAEGAGAEVKRASAEA KQAF 0 0 0 29,5 >15
234
MA GAQFSKTKAKGE 65,2 >3,0
1 N-= Grupo N-terminal2 C-= Grupo C-terminal3 0,5 N Suero Salino, pH 6,5
50
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Claims (1)

  1. imagen1
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