JPH08504210A - 結合生物活性ペプチドを使用した敗血症性ショックの治療 - Google Patents

結合生物活性ペプチドを使用した敗血症性ショックの治療

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JPH08504210A JP6514320A JP51432094A JPH08504210A JP H08504210 A JPH08504210 A JP H08504210A JP 6514320 A JP6514320 A JP 6514320A JP 51432094 A JP51432094 A JP 51432094A JP H08504210 A JPH08504210 A JP H08504210A
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メーナ ラオ
タフィー ジェー． ウイリアムス
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マガイニン ファーマシューティカルズ，インク．
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Abstract

(57)【要約】 生物活性を有する両親媒性ペプチドと結合成分との結合体である化合物を提供する。結合成分は、例えば、炭水化物（デキストランやヘタスターチなど）、タンパク質、ポリビニルピロリドン、ポリアルケングリコール、またはポリビニルアルコールである。このような化合物は、細菌のエンドトキシンを中和し、敗血症性ショックの治療または予防に特に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 結合性生物活性ペプチドを使用した敗血症性ショックの治療 本発明は、敗血症性ショックの治療に関する。さらに詳しくは、結合性分子を 含む生物活性ペプチドを投与することによる敗血症性ショックの治療に関する。 敗血症性ショックは、重篤な感染症に伴うショックの一種である。最も一般的 には、グラム陰性菌（例えば、大腸菌、シュードモナス属、バクテロイデス属な ど）によって引き起こされる感染症であるが、他の細菌、ウイルス、真菌、原生 動物が原因となることもある。このショックは、エンドトキシンリポ多糖類（細 菌の細胞壁に存在するＬＰＳなど）や、感染物質由来の他の産物、または感染物 質や血管系に応答して放出される宿主の因子が原因であると考えられている。こ のような作用は、組織の潅流パターンを変化させ、大量の血液が毛細血管や静脈 に留まる原因となる。ＬＰＳのような細菌エンドトキシンは、１リットルあたり 数マイクログラムという低濃度で、in vitroにおいて免疫細胞を活性化する。Ｌ ＰＳの存在により引き起こされる障害の大半は、ＬＰＳそのものによるものでは なく、外から侵入したＬＰＳに対する体内の複雑な反応の結果である。この反応 は、免疫細胞活性化およびこれらの活性化細胞が宿主組織に与える障害によって 起こる。 敗血症性ショックや敗血症を回復させることは、困難である。敗血症性ショッ クの初期の治療では、生理食塩水や乳酸リンゲル液の補液が行われる。ショック が回復しない場合は、大量の補液療法を施したり、ドーパミンとノルエピネフリ ンとを共に、またはいずれか一方を単独で使用することが推奨される。敗血症性 ショックの治療におけるより最近のアプローチにおいては、感染物質の殺菌を行 うこと、および、特異的なモノクローナル抗体、ヒトバクテリア透過性亢進タン パク質（BPI）、エンドトキシン中和タンパク質（カブトガニ由来のＥＮＰ）、 ま たは合成分子などを使用してＬＰＳエンドトキシンを中和することがねらわれて いる。 ヨーロッパ特許出願第428,486号は、細菌エンドトキシンを中和するポリミキ シンＢと担体との結合を開示している。この結合は、デキストランやヒドロキシ エチル化澱粉といった多糖類、アルブミンなどのタンパク質、ポリビニルピロリ ドン、ポリエチレングリコール、またはポリビニルアルコールである。 本発明の一面は、（i）生物学的に活性な両親媒性ペプチド、ここにおいて前 記ペプチドはイオンチャンネル形成ペプチドであり、および（ii）（a）炭水化 物；（b）タンパク質；（c）ポリビニルピロリドン；（d）ポリアルキレングリ コール；（e）ポリビニルアルコールからなるグループから選択される結合性分 であり、この（i）と（ii）とを結合させた化合物を提供する。 本発明の化合物は、このような化合物が細菌エンドトキシンを中和するという 点において、特に敗血症性ショックの治療に応用される。一般的に、ペプチドは プラスに帯電しており、これに対して一般に細菌エンドトキシンはマイナスに帯 電している。本発明の化合物は、このような化合物が血漿中の必須タンパク質（ 例えばヘパリンなど）を中和することなく細菌エンドトキシンを中和するという 点において、特に有用である。さらに、本発明の化合物は、非結合ペプチドより も活性を長期間にわたって持続するように作成することができる。 本発明の結合性分は、前記ペプチドのＣ末端、Ｎ末端に、または内部のアミノ 酸残基に結合させることできる。しかし、前記ペプチドの有するプラスの帯電を 維持するように、結合性分は前記ペプチドと結合させる必要があることに留意し なければならない。 一つの態様において、この結合成分は炭水化物である。ペプチドに結合できる 炭水化物には、デキストラン、ヘタスターチ、ヒドロキシエチル化澱粉、セロビ オース、ラクトビオース、マンノビオース、メリビオース、ラクトビオン酸、お よびグルコサミンが含まれるが、これらに限定されるものではない。他の態様に おいては、該炭水化物はヘタスターチである。 このような炭水化物は、前記ペプチドのＣ末端、Ｎ末端、および内部アミノ酸 と結合できる。炭水化物は、カルバメイト結合、アミン結合、エステル結合、ま たは機能性結合物質を介して結合させることができる。 前記炭水化物と二機能性架橋物質ペプチドのエステル結合は、ペプチドと炭水 化物をEDICおよびDMAPの存在下で反応させることによって形成される。すなわち 、前記ペプチドのＣ末端が、前記炭水化物の−ＯＨ基と反応してエステル結合を 形成する。 アミン結合は、炭水化物を過ヨウ素酸塩により酸化させてアルデヒド基を形成 させることによって形成できる。このアルデヒド基は、次いで、ペプチドのアミ ノ基と反応してシッフ塩基を形成し、さらにこれを還元し、アミンとする。 炭水化物アルデヒドとの反応、ペプチドの代わりに、ヒドロキシアミンとした 場合、還元後の産物はアミノ−炭水化物となる。このアミノ−炭水化物は、ペプ チドと反応してアミド結合を形成する。 カルバメイト結合は、前記炭水化物を1-シアノ-4-ジメチル-アミノ ピリジニ ウム-テトラフッ化ホウ酸塩（CDAP）で処理し、次いで処理した炭水化物を、遊 離アミノ基を有するペプチドと反応させることによりカルバメイト結合が形成さ れる。 前記炭水化物と前記ペプチドとの連結に使用され得る二機能性架橋物質はこれ らに限定されないが、例えばマリミド基、-S-S-O基を有している。このような官 能基を炭水化物に結合させるには、先ず官能基に-COOH基を付加、次いで、修飾 を受けた官能基と炭水化物の-OH基とを反応させることにより、架橋物質と結合 した炭水化物を作成することができる。この架橋物質を結合した炭水化物は、次 いで、ペプチドに付加した-SH基と反応させて結合体を形成させる。 リン、ペプチドと結合可能なタンパク質には、アルブミン、2-マクログロブリ ン、種々の抗体、または血漿中に存在するその他のタンパク質があげられるが、 これに限定されるものではない。該ペプチドは、ジスルフィド、アミド、エステ ル、エーテル結合または他の共有結合によりタンパク質と結合することができる 。 ポリビニルピロリドンは、エステル結合、カルバメイト結合、または上記した ような機能性結合物質により前記ペプチドと結合することができる。 ペプチドと結合可能なポリアルキレングリコールには、ポリエチレングリコー ルがあげられるが、これに限定されるものではない。 ポリアルキレングリコールは、エステル結合、カルバメイト結合、または機能 性結合物質を介してペプチドと結合できるが、この際、ポリアルキレングリコー ルの遊離の-OH基が反応してこのような結合を形成する。 ポリビニルアルコールもまた、上記のような結合を介してペプチドに結合する ことができる。 本発明で使用された生物学的に活性な両親媒性ペプチドは、一般に、中性のpH において水に少なくとも20mg/mlの濃度までは可溶である。さらに、こういった ペプチドの構造は、ペプチド分子に可撓性を与える。すなわち、これらのペプチ ドは、アルファヘリックス構造をとることができる。また、このペプチドは水中 では両親媒性の構造をとらない。このペプチドは油性の表面や膜に触れると、ペ プチド鎖がそれ自身で折れまり、竿状の構造をとる。 一般的に、この様なペプチドは、７つ以上のアミノ酸を有する。多くの場合、 こういったペプチドが有するアミノ酸は50個以内である。 一般的に、生物活性ペプチドは、イオンチャンネル形成ペプチドである。イオ ンチャンネル形成タンパク質またはイオンファは、天然または合成の脂質膜を通 過する際のイオンの透過性を増大させるペプチドである。B．Christensen，ら、 PNAS Vol．85，pp5072-76（July 1988）は、あるペプチドがイオンチャンネル形 成ペプチドを有し、従ってイオンファであるか否かを示す方法を記載している。 ここで用いられたように、イオンチャンネル形成ペプチドとは、Christensen， らの方法によって決定されるイオンチャンネル形成特性を有するペプチドである 。 両親媒性ペプチドとは、疎水性および親水性ペプチド領域の双方を有するペプ チドである。 本発明の化合物は、宿主に敗血症性ショックの治療または予防に有効な量を投 与することができる。好ましくは、該化合物は、宿主の体重１Kgあたり約１マイ クログラムから約５ミリグラムの量で投与される。該化合物は、例えば静脈内ま たは腹膜内投与などのような例えば全身投与により宿主にin vivoで投与するこ とができる。 該化合物は、充填剤、非毒性の緩衝剤、または生理食塩水などの適当な薬剤キ ャリアまたはビヒクルと組み合わせて投与される。該化合物はまた、アジュバン ト、プロテアーゼインヒビター、または併用可能な薬剤と組み合わせて使用する こともできる。 一つの態様において、該ペプチドは少なくとも16個のアミノ酸を有する塩基性 （プラスに帯電する）ポリペプチドで、該ポリペプチドは少なくとも８個の疎水 性アミノ酸と少なくとも８個の親水性アミノ酸を含有している。さらにより詳細 には、疎水性アミノ酸は２つの隣り合ったアミノ酸対を形成しており、そして２ つの疎水性アミノ酸からなる各対基と、別の２つの疎水性アミノ酸からなる対基 の間には、１つ以上（好ましくは２つ以上）で一般に４つ以下の疎水性でないア ミノ酸が存在し、疎水性アミノ酸対の間にあるアミノ酸は親水性でもそうでなく てもよい。 親水性アミノ酸は、一般に、同様に隣り合った２つのアミノ酸対として存在し 、ここにおいて、その２つのアミノ酸の内、少なくとも一方は塩基性の親水性ア ミノ酸であり、２つの親水性アミノ酸から成るこのような対基と他の対基の間に は親水性アミノ酸以外の少なくとも１つ以上のアミノ酸（好ましくは少なくとも ２つのアミノ酸）が存在し、親水性アミノ酸対の間のアミノ酸は疎水性アミノ酸 であってもそうでなくてもよい。 特に好ましい態様によれば、ポリペプチドは少なくとも４つのアミノ酸群の鎖 からなり、各群は４つのアミノ酸からなる。各群の４つのアミノ酸の２つは疎水 性アミノ酸である。また、各群の４つのアミノ酸の２つは親水性である。この各 群の親水性アミノ酸の少なくとも１つは塩基性の親水性アミノ酸であり、もう一 方は塩基性または中性の親水性アミノ酸である。 疎水性アミノ酸は、Ala、Cys、Phe、Gly、Ile、Leu、Met、Pro、Val、Trp、Ty r、ノルロイシン（Nle）、ノルバリン（Nva）、およびシクロヘキシルアラニン （Cha）からなる分類から選択される。中性親水性アミノ酸は、Asn、Gln、Ser、 Thr、ホモセリン（Hse）からなる分類から選択される。塩基性親水性アミノ酸は 、Lys、Arg、His、Orn、ホモアルギニン（Har）、2,4-ジアミノ核酸（Dbu）、お よびアミノフェニルアラニンからなる分類から選択される。 ４つのアミノ酸の各グループは、ＡＢＣＤ、ＢＣＤＡ、ＣＤＡＢ、またはＤＡ ＢＣの順でならんでおり、ここにおいてＡおよびＢは、それぞれ疎水性アミノ酸 で同じまたは異なるものでもよい。ＣまたはＤのうち一方は、塩基性親水性アミ ノ酸、もう一方は塩基性または中性の親水性アミノ酸であり、同じまたは異なる ものでもよい。一つの態様において、ポリペプチド鎖は、この配列５または６群 からなっている。各群では、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤのそれぞれは、そのグループ のいくつかまたは全部が同一でもよく、またグループのいくつかまたは全部が異 なるものでもよい。 ポリペプチド鎖は、好ましくは、20個以上、50個以下のアミノ酸を有している 。しかし、ポリペプチド鎖は、全て上記のグループからなる必要はないとされる 。ポリペプチドは、ポリペプチド鎖を形成する記載のグループの一端または両端 から延びるアミノ酸を有してもよく、および／または少なくとも４つのグループ の１つ以上の間にアミノ酸が存在しているものであっても本発明の範囲内である 。 アミノ酸群は、アミノ酸群の繰り返しであってもよい。また、上記のように少 なくとも４つの各アミノ酸群において２つの疎水性および２つの親水性アミノ酸 があれば、各群中のアミノ酸は異なっていてもよい。 このように生物活性ポリペプチドは、それぞれが４個のアミノ酸を有するアミ ノ酸群を少なくとも４つから構成される。各グループの４個のアミノ酸のうち２ 個は疎水性、少なくとも１個のアミノ酸は塩基性親水性、残りの１個は塩基性ま たは中性親水性であり、好ましくは20個以上で50個以下のアミノ酸を有するポリ ペプチド鎖から成る。 一つの態様においては、ペプチド鎖に存在するアミノ酸グループの少なくとも ４つのそれぞれの配列は、Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ、Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ、Ｃ−Ｄ−Ａ−Ｂ、 またはＤ−Ａ−Ｂ−Ｃで、ここにおいて、ＡおよびＢは疎水性アミノ酸で、Ｃま たはＤのうち１つは塩基性親水性アミノ酸、残りの１つは塩基性または中性親水 性アミノ酸である。この結果得られるポリペプチド鎖は、以下配列のうちのひと つを有する、 （X1）a（A-B-C-D）n（Y1）b （X 2 ）a（B-C-D-A）n（Y2）b （X3）a（C-D-A-B）n（Y3）b （X4）a（D-A-B-C）n（Y4）b ここにおいて、X1は、Ｄ、Ｃ−ＤまたはＢ−Ｃ−Ｄ−、Y1は−Ａまたは−Ａ−Ｂ または−Ａ−Ｂ−Ｃ X2は、Ａ−、Ｄ−Ａ−またはＣ−Ｄ−Ａ Y2は、−Ｂ、−Ｂ−ＣまたはＢ−Ｃ−Ｄ X3は、Ｂ−、Ａ−Ｂ−、Ｄ−Ａ−Ｂ− Y3は、−Ｃ）−Ｃ−Ｄ、−Ｃ−Ｄ−Ａ X4は、Ｃ−、Ｂ−Ｃ−、Ａ−Ｂ−Ｃ− Y4は、−Ｄ、−Ｄ−Ａ、−Ｄ−Ａ−Ｂ aは、０または１で、bは、０または１ nは、少なくとも４。 そのような群間に挿入されたアミノ酸、およびそのアミノ酸の帯電によって、 両親媒性を有しプラスに帯電するペプチド鎖の特性が変わらず、および上記記載 のそれぞれの間が空いていない４個のアミノ酸のグループと有意に異なるほど該 アミノ酸鎖の折れ曲がり特性に悪い影響を与えることがなければ、該ペプチド鎖 は、上記記載の４個のアミノ酸群間にアミノ酸が存在してもよい。 このようなペプチドの代表的な例として、 Ｉ Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser- Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys（配列番号：１） ＩＩ Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser- Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe- Ser-Lys（配列番号：２） ＩＩＩ Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser- Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala- Phe-Ser-Lys-Ala-（配列番号：３） ＩＶ Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala- Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala- Phe-Ser-Lys-Ala-Phe（配列番号：４） Ｖ Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser-Lys-Ala-Phe-Ser- Lys-Ala-Phe-Ser（配列番号：５） があげられる。 該ペプチドは、その鎖のいずれかの端にアミノ酸を有していてもよい。たとえ ば、この鎖が、”Ala”末端の前にSer-Lys配列を、および／または、”Lys”末 端の後にAla-Phe配列を有していてもよい。他のアミノ酸配列が、”Ala”および ／または”Lys”末端に結合していてもよい。 同様に、上記の配列のアミノ酸の少なくとも４つのグループを有する、どのポ リペプチド鎖中においても、その鎖は、例えば、始めのＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄグループ の前にＣ−Ｄ配列を有していてもよい。また、これ以外のアミノ酸配列が、これ らのポリペプチド鎖のひとつの”Ａ”および／または”Ｄ”末端に結合していて もよい。また、上記記載の４個のアミノ酸からなる１つ以上の群を互いに分離す るアミノ酸が鎖の中に存在してもよい。 他の態様によれば、該ペプチドはマガイニンペプチドであってもよい。 マガイニンペプチドとは、マガイニンＩ、IIまたはIIIまたはこれの類似体ま たは誘導体などの、いずれかのマガイニンである。マガイニンペプチドは、好ま しくは、以下の塩基ペプチド構造式X12を含有する。 X12： --R11-R11-R12-R13-R11-R14-R12-R11- R14-R12-R11-R11-R11-R14a-（R15）n-R14a-R14-- ここにおいて、R11は疎水性アミノ酸、R12は塩基性親水性アミノ酸、R13は疎水 性、中性親水性、または塩基性親水性アミノ酸、R14およびR14aは疎水性または 塩基性親水性アミノ酸、R15はグルタミン酸またはアスパラギン酸、または疎水 性または塩基性親水性のアミノ酸、ｎは１または０である。好ましい態様におい ては、R13は疎水性または中性で親水性のアミノ酸、R14aは疎水性アミノ酸、R15 はグルタミン酸またはアスパラギン酸である。 このように、例えば、マガイニンペプチドは以下の構造を有してもよい -Y12-X12- ここにおいて、X12は上記記載の塩基性ペプチド構造で、Y12は （i） R12 （ii） R14a-R12 （iii） R11-R14a-R12 （iv） R14-R11-R14a-R12 であり、ここにおいてR11、R12、R14およびR14aは以前に定義した通りである。 マガイニンペプチドは、以下の構造を有していてもよい -X12-Z12- ここにおいてX12は以前に定義した通りで、Z12は、 （i）R16、ここにおいてR16は塩基性親水性アミノ酸またはアスパラギンまた はグルタミンである （ii）R16-R17、ここにおいてR17は中性親水性アミノ酸、疎水性アミノ酸、ま たは塩基性親水性アミノ酸である。好ましくはR17は、中性の親水性アミノ酸で ある。 マガイニンペプチドは、また以下の構造を有してもよい、 （Y12）a-X12-（Z12）b ここにおいてX12、Y12およびZ12は、以前に定義した通りで、ａは０または１ およびｂは０または１である。 マガイニンペプチドは、以下の基本ペプチド構造X13を有していてもよい、 --R14-R11-R14a-R12-R11-R11-R12-R13- R11-R14-R12-R11-R11-R12-、 ここにおいてR11、R12、R13、R14およびR14aは以前に定義したアミノ酸である 。 マガイニンペプチドは、以下の構造、X13-Z13を有していてもよい、ここにお いてX13は上記に記載された塩基性ペプチド構造であり、Z13は、 （R11）n-（R11）n-（R11）n-（R14a）n-（R15）n-（R14a）n-（R14）n-- （R16）n-（R17）n で、ここにおいてR 11 、R14、R14a、R15、R16およびR17は上記に記載された通り であり、ｎは０または１、および各ｎは同じでも異なっていてもよい。 マガイニンペプチドは、一般に14個以上のアミノ酸を有し、40個までのアミノ 酸を有する。マガイニンペプチドは、好ましくは22または23個のアミノ酸を有す る。従って、上記に記載のマガイニンペプチドの基本構造は、アミノ末端、また はカルボキシル末端、または双方の末端にさらなるアミノ酸を有していてもよい 。 このようなマガイニンペプチドの代表的な例として、添付の配列リストに示さ れる通りの以下の一次配列を有するペプチド、これの適当なアナログおよび誘導 体をあげることができる、 （a） （配列番号：６）（OH）または（NH2） （マガイニンＩ） （b） （配列番号：７）（OH）または（NH2） （マガイニンII） （c） （配列番号：８）（OH）または（NH2） （マガイニンIII） 以下は、基本構造のペプチド誘導体またはアナログの例である、 （d） （配列番号：９） （OH）または（NH2） （e） （配列番号：１０）（OH）または（NH2） （f） （配列番号：１１）（OH）または（NH2） マガイニンペプチドは、Proc．Natl．Acad Sci．Vol．84 pp．5449-53（Aug． 87）に記載されている。ここで使用される”マガイニンペプチド”という用語は 、基本マガイニン構造、およびこれの誘導体およびアナログを指し、代表的な誘 導体やアナログを含むがこれに限定されるものではない。 さらなる態様によれば、ペプチドはPGLaペプチドまたはXPFペプチドでもよい 。 PGLaペプチドとは、PGLaまたはこれのアナログまたは誘導体である。PGLaペプ チドは、好ましくは以下の基本ペプチド構造X14を有する、 -R11-R17-R12-R11-R14-R14-R11- R11-R14-R12-R11-R11-R12-R11- R11-R11-R12- ここにおいてR11、R12、R14およびR17は以前に定義された通りである。 PGLaペプチドは、一般に17個以上のアミノ酸を有し、40個ものアミノ酸を有す る場合もある。したがって、上記記載のPGLaペプチドの基本ペプチド構造は、ア ミノ末端、またはカルボキシル末端、または双方の末端にさらなるアミノ酸を有 していてもよい。 このように、例えば、PGLaペプチドは以下の構造を有していてもよい。 -Y14-X14- ここにおいてX14は、以前に定義された通りであり、Y14は、 （i） R11または （ii） R14-R11 ここにおいてR11およびR14は、以前に定義された通りである。 例えば、PGLaペプチドは、また以下の構造を有していてもよい。 -X14-Z14- ここにおいてX14は、以前に定義された通りであり、Z14は、 （i）R11；or （ii）R11-R11 ここにおいてR11は、以前に定義された通りである。 PGLaペプチドは、また以下の構造を有していてもよい、 （Y14）a-X14-（Z14）b ここにおいて、X14、Y14、Z14は、以前に定義された通りであり、ａは０また は１およびｂは０または１である。 XPFペプチドは、XPFまたはこれのアナログまたは誘導体のいずれかである。XP Fペプチドは、好ましくは以下の基本ペプチド構造X16を有する。 --R11-R17-R12-R11-R14-R18-R17- R11-R14-R12-R11-R11-R12-R11- R11-R11-R12-（R15）n-R11-- ここにおいてR11、R12、R14、R15およびR17は、以前に定義された通りであり 、R18は、グルタミンまたはアスパラギンまたは塩基性親水性または、疎水性ア ミノ酸であり、ｎは０または１である。 XPFペプチドは、一般には、19個以上のアミノ酸を含有し、40個までのアミノ 酸を有してもよい。したがって、上記記載のXPFの基本ペプチド構造には、アミ ノ末端、またはカルボキシル末端、またはアミノ、カルボキシル双方の末端にさ らなるアミノ酸を有していてもよい。 このように、例えばXPFペプチドは、以下の構造を有していてもよい、 -Y16-X16- ここにおいてX16は、以前に定義された通りであり、Y16は、 （i） R11または （ii） R14-R11 ここにおいてR11およびR14は、以前に定義された通りである。 XPFペプチドは、以下の構造を有していてもよい、 -X16-Z16- ここにおいてX16は以前に定義された通りであり、Z16は、 （i） R11 または （ii） R11-R18 または （iii） R11-R18-プロリン または （iv） R11-R18-プロリン-R12 XPFペプチドは、また以下の構造を有していてもよい、 （Y16）a-X16-（Z16）b ここにおいてX16、Y16、Z16は以前に定義された通りであり、ａは０または１、 およびｂは０または１である。 好ましくは、XPFまたはPGLaペプチドは、添付の配列リストに示される通り、 以下の一次アミノ酸配列を特徴とする、 PGLa： （配列番号：１２）（NH2） XPF ： （配列番号：１３） XPFおよびPGLaについてのreviewについては、Hoffman et al，EMBO J．2:711- 714，1983；Andreu，et al J．Biochem．149:531-535，1985；Gibson，et al J ．Biol．Chem 261:5341-5349，1986；およびGiovannini，et al，Biochem J．24 3:113-120，1987に記載される。 さらなる他の態様によれば、ペプチドはCPFペプチドまたはこれの適当なアナ ログまたは誘導体でもよい。 CPFペプチドおよびそのアナログおよび誘導体は、ここでは時として集合的にC PFペプチドとされる。 CPFペプチドは、以下の基本ペプチド構造X20を有するものでもよい、 -R21-R21-R22-R22-R21-R21-R23-R21- -R21-R21-R23-R21-R21-R24-R25-R21- ここにおいて、R21は疎水性アミノ酸、 R22は疎水性アミノ酸または塩基性親水性アミノ酸であり、 R23は、塩基性親水性アミノ酸であり、 R24は、疎水性または中性の親水性アミノ酸であり、 および、R25は、塩基性または中性の親水性アミノ酸である。 上記基本構造は、以下、X20として記号表記することとする。 疎水性アミノ酸とは、Ala、Cys、Phe、Gly、Ile、Leu、Met、Val、Trp、Tyr、 ノルロイシン（Nle）、ノルバリン（Nva）、およびシクロヘキシルアラニン（Ch a）である。 中性親水性アミノ酸とは、Asn、Gln、Ser、Thr、ホモセリン（Hse）である。 塩基性親水性アミノ酸は、Lys、Arg、His、Orn、ホモアルギニン（Har）、2,4 -diaminobutyric acid（Dbu）、およびp-aminophenylalanineである。 CPFペプチドには、上記されたアミノ酸のみが含まれるいてもよく、またはア ミノ末端および／またはカルボキシル末端またはアミノおよびカルボキシル末端 の双方にさらなるアミノ酸が含まれていてもよい。一般的に、該ペプチドの有す るアミノ酸は40個以下である。 上記の基本構造を有するCPFペプチドは、好ましくは１から４個のさらなるア ミノ酸をアミノ末端に有する。 したがって、このような好ましいペプチドは、構造式 Y20-X20- で表すことができ、ここにおいて、X20は上記に記載した基本ペプチド構造であ り、Y20は （i） R25- または （ii） R22-R25- または （iii）R22-R21-R22-R25、好ましくは （iv） グリシン-R21-R22-R25 であり、ここにおいて、 R21、R22およびR25は、以前に定義される通りである。 基本ペプチド構造のカルボキシル末端も、また１から13個のさらなるアミノ酸 を有してもよい。 ある好ましい態様において、該塩基構造は、１から７個のさらなるアミノ酸を カルボキシル末端に有してもよく、以下のように表すことができる、 -X20-Z20 ここにおいて、 Ｘは上記で定義された基本ペプチド構造であり、Z20は、 （i） R21- または （ii） R21-R21- または （iii） R21-R21-R24または （iv） R21-R21-R24-R24 または （v） R21-R21-R24-R24-R26 または （vi） R21-R21-R24-R24-R26-Gln または （vii） R21-R21-R24-R24-R26-Gln-Gln． ここにおいてR21およびR24は以前に定義された通りで、R26はプロリンまたは 疎水性アミノ酸である。 好ましいペプチドは、以下の構造式によって表される、 （Y20）a-X20-（Z20）b ここにおいて、X20、Y20およびZ20は、以前に定義された通りで、ａは０ま たは１、ｂは０または１である。 使用することのできるCPFペプチドの代表的な例は、そのいくつかは文献に既 に記載されているが、添付の配列リストに示される通り、以下の配列を有してい る、 （配列番号：１４） （配列番号：１５） （配列番号：１６） （配列番号：１７） （配列番号：１８） （配列番号：１９） （配列番号：２０） （配列番号：２１） （配列番号：２２） （配列番号：２３） （配列番号：２４） （配列番号：２５） （配列番号：２６） CPFペプチドについての総説は、Richter，K.，Egger，R.，and Kreil（1986） J．Biol．Chem 261，3676-3680、Wakabayashi，T.，Kato，H.，and Tachibaba， S．（1985）Nucleic Acid Research 13，1817-1828、Gibson，B．W.，Poulter， L.，Williams，D．H.，and Maggio，J．E．（1986）J．Biol．Chem 261，5341-5 349に記載されている。 さらに他の態様によれば、該ペプチドは以下の塩基構造X31からX37のうちのひ とつを有してもよい、 X31は-［R31-R32-R32-R33-R31-R32-R32］-n； X32は-［R32-R32-R33-R31-R32-R32-R31］-n； X33は-［R32-R33-R31-R32-R32-R31-R32］-n； X34は-［R33-R31-R32-R32-R31-R32-R32］-n； X35は-［R31-R32-R32-R31-R32-R32-R33］-n； X36は-［R32-R32-R31-R32-R32-R33-R31］-n；そして X37は-［R32-R31-R32-R32-R33-R31-R32］-n； ここにおいて、R31は塩基性の親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33は 中性親水性、塩基性親水性、または疎水性アミノ酸であり、ｎは２から５である 。 塩基性親水性アミノ酸は、Lys、Arg、His、Orn、ホモアルギニン（Har）、2,4 -diaminobutyric acid（Dbu）、およびp-aminophenylalanineからなるクラスか ら選択することができる。 疎水性アミノ酸は、Ala、Cys、Phe、Gly、Ile、Leu、Met、Pro、Val、Trp、Ty r、ノルロイシン（Nle）、ノルバリン（Nva）、およびシクロヘキシルアラニン （Cha）からなるクラスから選択することができる。 中性親水性アミノ酸は、Asn、Gln、Ser、Thr、ホモセリン（Hse）からなるク ラスから選択できる。 一つの態様によれば、ペプチドが構造X31を有する場合、そのペプチドは以下 の構造を有してもよい、 Y31-X31、ここにおいて、X31は上記に記載した通りで、Y31は、 （i） R32； （ii） R32-R32； （iii） R31-R32-R32； （iv） R33-R31-R32-R32； （v） R32-R33-R31-R32-R32；または （vi） R32-R32-R33-R31-R32-R32-；ここにおいて、R31、R32、およびR33は 上記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドが構造X31を有する場合、そのペプチドは以下の 構造を有してもよい、 X31-Z31、ここにおいて、X31は上記に記載した通りで、Z31は、 （i） R31； （ii） R31-R32； （iii） R31-R32-R32； （iv） R31-R32-R32-R33； （v） R31-R32-R32-R33-R31；または （vi） R31-R32-R32-R33-R31-R32 さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y31）a-X31-（Z31）b、ここにおいて、Y31およびZ31は以前に定義される通 りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 ペプチドが構造X32を有する場合、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 Y32-X32、ここにおいて、X32は上記に記載した通りで、Y32は、 （i） R31； （ii） R32-R31； （iii） R32-R32-R31； （iv） R31-R32-R32-R31； （v） R33-R31-R32-R31；または （vi） R32-R33-R32-R32-R31 他の態様によれば、ペプチドが構造X32を有する場合、該ペプチドは以下の構 造を有してもよい、 X32-Z32、ここにおいて、X32は上記に記載した通りで、Z32は、 （i） R32； （ii） R32-R32； （iii） R32-R32-R33； （iv） R32-R32-R33-R31； （v） R32-R32-R33-R31-R32；または （vi） R32-R32-R33-R31-R32-R32； さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y32）a-X32-（Z32）b、ここにおいて、Y32およびZ32は以前に定義される通 りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 他の態様によれば、ペプチドがX33を有する場合、ペプチドは以下の構造を有 してもよい、 Y33-X33、ここにおいて、X33は上記に記載した通りで、Y33は、 （i） R32； （ii） R31-R32； （iii） R32-R31-R32； （iv） R32-R32-R31-R32； （v） R31-R32-R32-R31-R32；または （vi） R33-R31-R32-R32-R31-R32、ここにおいて、R31、R32、およびR33は上 記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドが構造X33を有する場合、ペプチドは以下の構造 を有してもよい、 X33-Z33、ここにおいて、X33は上記に記載した通りで、Z33は、 （i） R32； （ii） R32-R33； （iii） R32-R33-R31； （iv） R32-R33-R31-R32； （v） R32-R33-R31-R32-R32；または （vi） R32-R33-R31-R32-R32-R31 さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y33）a-X33-（Z33）b´、ここにおいて、Y33およびZ33は以前に定義される 通りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 さらに他の態様によれば、ペプチドがX34を有する場合、該ペプチドは以下の 構造を有してもよい、 Y34-X34、ここにおいて、X34は上記に記載した通りで、Y34は、 （i） R32、 ； （ii） R32-R32； （iii） R31-R32-R32； （iv） R32-R31-R32-R32； （v） R32-R32-R31-R32-R32；または （vi） R31-R32-R32-R31-R32-R32、ここにおいて、R31、R32、およびR33は上 記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドが構造X34を有する場合、そのペプチドは以下の 構造を有してもよい、 X34-Z34、ここにおいて、X34は上記に記載した通りで、Z34は、 （i） R33； （ii） R33-R31； （iii） R33-R31-R32； （iv） R33-R31-R32-R32； （v） R33-R31-R32-R32-R31；または （vi） R33-R31-R32-R32-R31-R32 さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y34）a-X34-（Z34）b´、ここにおいて、X34およびZ34は以前に定義される 通りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 さらなる一つの態様によれば、ペプチドがX35を有する場合、そのペプチドは 以下の構造を有してもよい、 Y35-X35、ここにおいて、X35は上記に記載した通りで、Y35は、 （i） R33； （ii） R32-R33； （iii） R32-R32-R33； （iv） R31-R32-R32-R33； （v） R32-R31-R32-R32-R33；または （vi） R32-R32-R31-R32-R32-R33、ここにおいて、R31、R32、およびR33は上 記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドが構造X35を有する場合、そのペプチドは以下の 構造を有してもよい、 X35-Z35、ここにおいて、X35は上記に記載した通りで、Z35は、 （i） R31； （ii） R31-R32； （iii） R31-R32-R32； （iv） R3l-R32-R32-R31； （v） R31-R32-R32-R31-R32；または （vi） R31-R32-R32-R31-R32-R32 さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y35）a-X35（Z35）b´、ここにおいて、X35およびZ35は以前に定義される通 りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 さらなる一つの態様によれば、ペプチドがX36を有する場合、そのペプチドは 以下の構造を有してもよい、 Y36-X36をここにおいて、X36は上記に記載した通りで、Y36は、 （i） R31； （ii） R33-R31； （iii） R32-R33-R31； （iv） R32-R32-R33-R31； （v） R31-R32-R32-R33-R31；または （vi） R32-R31-R32-R32-R33-R31、ここにおいて、R31、R32、およびR33は上 記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドが構造 X36を有する場合、そのペプチドは以下 の構造を有してもよい、 X36-Z36、ここにおいて、X36は上記に記載した通りで、Z36は、 （i） R32； （ii） R32-R32； （iii） R32-R32-R31； （iv） R32-R32-R31-R32； （v） R32-R32-R31-R32-R32；または （vi） R32-R32-R31-R32-R32-R33 さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y36）a-X36-（Z36）b´、ここにおいて、Y36およびZ36は以前に定義される 通りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 一つの態様によれば、ペプチドがX37を有する場合、そのペプチドはY37-X37構 造を有してもよく、ここにおいて、X37は上記に記載した通りで、Y37は、 （i） R32； （ii） R31-R32； （iii） R33-R31-R32； （iv） R32-R33-R31-R32； （v） R32-R32-R33-R31-R32；または （vi） R31-R32-R32-R33-R31-R32、ここにおいて、R31、R32、およびR33は上 記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドが構造X37を有する場合、そのペプチドは以下の 構造を有してもよい、 X37-Z37、ここにおいて、X37は上記に記載した通りで、Z37は、 （i） R32； （ii） R32-R31； （iii） R32-R31-R32； （iv） R32-R31-R32-R32； （v） R32-R31-R32-R32-R33または （vi） R32-R31-R32-R32-R33-R31 さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有してもよい、 （Y37）a-X37（Z37）b´、ここにおいて、Y37およびZ37は以前に定義される通 りで、ａは０または１、ｂは０または１である。 ある好ましい態様において、ｎは３であり、最も好ましくは、ペプチドは添付 の配列リストに示されるように、以下の構造のうちのひとつである。 （Lys Ile Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：２７） （Lys Ile Ala Lys Ile Ala Gly）3 （配列番号：２８） （Lys Ile Ala Gly Lys Ile Gly）3 （配列番号：２９） （Lys Leu Ala Gly Lys Leu Ala）3 （配列番号：３０） （Lys Phe Ala Gly Lys Phe Ala）3 （配列番号：３１） （Lys Ala Leu Ser Lys Ala Leu）3 （配列番号：３２） （Lys Leu Leu Lys Ala Leu Gly）3 （配列番号：３３） （Lys Ala Ile Gly Lys Ala Ile）3 （配列番号：３４） （Gly Ile Ala Lys Ile Ala Lys）3 （配列番号：３５） （Lys Ile Ala Lys Ile Phe Gly）3 （配列番号：３６） （Gly Ile Ala Arg Ile Ala Lys）3 （配列番号：３７） （Lys Phe Ala Arg Ile Ala Gly）3 （配列番号：３８） （Gly Phe Ala Lys Ile Ala Lys）3 （配列番号：３９） （Lys Ile Ala Gly Orn Ile Ala）3 （配列番号：４０） （Lys Ile Ala Arg Ile Ala Gly）3 （配列番号：４１） （Orn Ile Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：４２） （Gly Ile Ala Arg Ile Phe Lys）3 （配列番号：４３） （Lys Nle Ala Gly Lys Nle Ala）3 （配列番号：４４） （Lys Nle Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：４５） （Lys Ile Ala Gly Lys Nle Ala）3 （配列番号：４６） （Lys Nva Ala Gly Lys Nva Ala）3 （配列番号：４７） （Lys Nva Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：４８） （Lys Leu Leu Ser Lys Leu Ala）3 （配列番号：４９） （Lys Leu Leu Ser Lys Phe Gly）3 （配列番号：５０） （Lys Ile Ala Gly Lys Nva Ala）3 （配列番号：５１） （His Ile Ala Gly His Ile Ala）3 （配列番号：５２） （Ala Gly Lys Ile Ala Lys Ile）3 （配列番号：５３） （Ile Ala Lys Ile Ala Gly Lys）3 （配列番号：５４） （Lys Ile Ala Gly Arg Ile Ala）3 （配列番号：５５） （Arg Ile Ala Gly Arg Ile Ala）3 （配列番号：５６） （Lys Val Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：５７） （Lys Ile Ala Gly Lys Val Ala）3 （配列番号：５８） （Ala Lys Ile Ala Gly Lys Ile）3 （配列番号：５９） （Orn Ile Ala Gly Orn Ile Ala）3 （配列番号：６０） （Lys Phe Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：６１） （Lys Ile Ala Gly Lys Phe Ala）3 （配列番号：６２） （Lys Cha Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：６３） （Lys Nle Ala Lys Ile Ala Gly）3 （配列番号：６４） （Arg Ile Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：６５） （Har Ile Ala Gly Har Ile Ala）3 （配列番号：６６） （Xaa Ile Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：６７） （Lys Ile Ala Gly Xaa Ile Ala）3 （配列番号：６８） Lys Ile Ala （Lys Ile Ala Gly Lys Ile Ala）3 （配列番号：６９） （配列番号：６７）および（配列番号：６８）に於いて、Xaaは、p-アミノフ ェニルアラニンである。 他の態様によれば、両親媒性ペプチドには以下の基本構造X40が含まれる、 R31-R32-R32-R33-R34-R32-R32-R31-R32-R32-R32-R34-R32-R32、 ここにおいて、R31、R32、およびR33は上記に記載される通りであり、R34は塩 基性親水性、または疎水性アミノ酸である。 一つの態様によれば、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 Y40-X40、ここにおいてX40は上記に記載される通りで、Y40は、 （i） R32； （ii） R32-R32； （iii） R34-R32-R32； （iv） R33-R34-R32-R32； （v） R32-R33-R34-R32-R32 （vi） R32-R32-R33-R34-R32-R32または （vii） R31-R32-R32-R33-R34-R32-R32、ここにおいて、R31、R32、R33およ びR34は上記に記載される通りである。 他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 X40-Z40、ここにおいてX40は上記に記載される通りで、Z40は、 （i） R31； （ii） R31-R32； （iii） R31-R32-R32； （iv） R31-R32-R32-R33； （v） R31-R32-R32-R33-R34 （vi） R31-R32-R32-R33-R34-R32または （vii） R31-R32-R32-R33-R34-R32-R32、ここにおいて、R31、R32、R33および R34は上記に記載される通りである。 更に他の態様によれば、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （Y40）a-X40-（Z40）b、ここにおいて、Y40およびZ40は以前に定義される通り であり、ａは０または１、ｂは０または１である。ある好ましい態様においては 、該ペプチドは添付の配列リストに示されるように、以下の構造式を有する、 （配列番号：７０） 他の好ましい態様によれば、ペプチドは添付の配列リストに示されるように、 以下の構造式を有する、 （配列番号：７１） さらなる態様によれば、ペプチドは添付の配列リストに示される、以下の構造 式のうちのひとつを有する、 （配列番号：７２） （配列番号：７３） （配列番号：７４） （配列番号：７５） （配列番号：７６） （配列番号：７７） （配列番号：７８） （配列番号：７９） （配列番号：８０） （配列番号：８１） （配列番号：８２） （配列番号：８３） （配列番号：８４） （配列番号：８５） （配列番号：８６） （配列番号：８７） 他の態様によれば、ペプチドは以下の構造式を有してもよい、 -（Lys Ile Ala Lys Lys Ile Ala）-n、 ここにおいて、ｎは２から５である。好ましくはｎは３であり、ペプチドは以 下の構造式を有する、 （Lys Ile Ala Lys Lys Ile Ala）3、 （配列番号．８８） 他の態様によれば、該ペプチドは以下の構造式を有してもよい、 -（Lys Phe Ala Lys Lys Phe Ala）-n、 ここにおいて、ｎは２から５である。 好ましくはｎは３であり、該ペプチドは以下の構造式を有する、 （Lys Phe Ala Lys Lys Phe Ala）3、 （配列番号：８９） 他の態様によれば、ペプチドは以下の構造式を有してもよい、 -（Lys Phe Ala Lys Lys Ile Alａ）-n、 ここにおいて、ｎは２から５である。好ましくはｎは３であり、ペプチドは以 下の構造式を有する、 （Lys Phe Ala Lys Lys Ile Ala）3、 （配列番号 ９０） 他の態様によれば、ペプチドは、添付の配列リストに示される、以下の構造式 からなるグループから選択されてもよい、 （配列番号：９１） （配列番号：９２） （配列番号：９３） （配列番号：９４） さらに他の態様によれば、ペプチドは、セクロピン（cecropin）またはザルコ トキシン（sarcotoxin）でもよい。 セクロピンという用語には、基本構造（basic structure）およびそのアナロ グと誘導体が含まれる。セクロピンおよびそのアナログと誘導体は、「Ann．Rev ．Microbiol．1987，Vol.41，pages103-126」、特に108頁、および「Christense n， et al.，PNAS Vol.85，pgs．5072-76」に記載されており、これらは参考文 献として本明細書に含められている。 ザルコトキシン類（sarcotoxins）という用語には、基本物質（basic materia l）およびそのアナログと誘導体が含まれる。ザルコトキシン類およびそのアナ ログと誘導体は、「Molecular Entomology，p.369-378、特に375頁、「A1an R．L iss，Inc(1987)」に記載されており、これは参考文献として本明細書に含められ ている。 他の態様において、両親媒性ペプチドには、以下の基本構造（basic structur e） X50が含まれる、 R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R41-R41 R41は、疎水性アミノ酸で、R42は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸であ る。 一つの態様において、ペプチドは基本構造Y50-X50を有し、ここにおいて、X50 は上記記載の通りであり、Y50は、 （i）R41 ； （i）R42-R41または （i）R42-R42-R41、 ここにおいて、R41およびR42は、上記の通りである。 一つの態様において、R41はロイシンである。他の態様においては、R42はリ ジンである。このようなペプチドの代表的な例には、以下の構造を有するものが 含まれる、 （配列番号：９５） （配列番号：９６） （配列番号：９７） （配列番号：９８） 他の態様によれば、両親媒性ペプチドは、以下の基本構造X52を有する、 R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸で、R42は塩基性親水性または中性親水性 アミノ酸である。 一つの態様において、R41はロイシンである。他の態様においては、R42はリジ ンである。 一つの態様において、ペプチドは基本構造Y52-X52を有し、ここにおいて、X52 は上記記載の通りであり、Y52は、 （i） R42； （ii） R41-R42； （iii） R41-R41-R42； （iv） R42-R41-R41-R42または （V） R42-R42-R41-R41-R42 一つの態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （配列番号：９９） 他の態様において、ペプチドは基本構造X52-Z52を有し、ここにおいて、X52は 上記記載の通りであり、Z52は、 （i） R41； （ii） R41-R41； （iii） R41-R41-R42； （iv） R41-R41-R42-R42または （v） R41-R41-R42-R42-R41． 一つの態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （配列番号：１００） 他の態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （Y52）a-X52-（Z52）b、 ここにおいて、X52、Y52およびZ52は上記記載の通りでａは０または１、ｂは ０または１である。 他の態様によれば、ペプチドは以下の基本構造Y54を有する、 -R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R43- ここにおいて、R41およびR42は、上記の通りであり、R43は中性親水性アミノ 酸である。 一つの態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （配列番号：１０１） 他の態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （配列番号：１０２） さらに他の態様によれば、ペプチドは以下の基本構造X56を有する、 R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R44 ここにおいて、R41およびR42は、上記の通りであり、R44は中性の親水性アミ ノ酸またはプロリンである。 一つの態様において、ペプチドは以下の構造Y56-X56を有していてもよく、こ こにおいて、X56は、上記に記載される基本ペプチド構造であり、Y56は、 （i） -R41； （ii） -R41-R41； （iii） -R42-R41-R41； （iv） -R41-R42-R41-R41； （v） -R41-R41-R42-R41-R41； （vi） -R42-R41-R41-R42-R41-R41または （vii） -R42-R42-R41-R41-R41-R42-R41-R41， ここにおいて、R41およびR42は、上記の通りである。 一つの態様において、ペプチドは構造X56-Z56を有していてもよく、ここにお いて、X56は、上記に記載される通りであり、Z56は、 （i） -R42； （ii） -R42-R42； （iii） -R42-R42-R41； （iv） -R42-R42-R41-R41； （v） -R42-R42-R41-R41-R42； （vi） -R42-R42-R41-R41-R42-R42；または （vii） -R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41 一つの好ましい態様において、ペプチドは以下の構造のひとつを有してもよい 、 （配列番号：１０３）または （配列番号：１０４） 他の態様において、ペプチドは構造（Y56）a-X56-（Z56）bを有してもよく、 ここにおいて、X56、Y56およびZ56は上記記載の通りであり、ａは０または１、 ｂは０または１である。 他の態様によれば、ペプチドは以下の基本構造X58を有する、 R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R43， ここにおいて、R41、R42およびR43は、上記の通りである。 他の態様によれば、ペプチドは構造Y58-X58を有していてもよく、ここにおい て、X58は、上記に記載される通りであり、Y58は （i） -R41； （ii） -R42-R41； （iii） -R42-R42-R41； （iv） -R41-R42-R42-R41； （v） -R41-R41-R42-R42-R41； （vi） -R42-R41-R41-R42-R42-R41または （vii） -R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41， ここにおいて、R41およびR42は、上記の通りである。 他の実施態様によれば、ペプチドは構造X58-Z58を有し、ここにおいて、Z58は 、 （i） -R41； （ii） -R41-R45； （iii） -R41-R45-R45； （iv） -R41-R45-R45-R43； （v） -R41-R45-R45-R43-R41； （vi） -R41-R45-R45-R43-R41-R43； （vii） -R41-R45-R45-R43-R41-R43-R43， （viii） -R41-R45-R45-R43-R41-R43-R43-R45 または （iX） -R41-R45-R45-R43-R41-R43-R43-R45-R43 ここにおいて、R41およびR43は、上記の通りであり、R45はプロリンである。 一つの態様において、ペプチドは以下の構造を有している、 （配列番号：１０５） 一つの態様において、ペプチドは構造（X58）-X58-（Z58）bを有してもよく、 ここ において、X58、Y58およびZ58は上記記載の通りであり、ａは０または１、ｂは ０または１である。 他の態様によれば、ペプチドは以下の基本構造X60を有する、 R41-R41-R43-R42-R41-R41-R41-R41-R41-R41-R42-R41-R41-R42-- R42-R41- R41-R42-R42-R42-R41， ここにおいて、R41、R42およびR43は、上記の通りである。 一つの態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、 （配列番号：１０６） 他の態様において、ペプチドは構造X60-Z60を有していてもよく、 ここにおいて、X60は、上記に記載される通りであり、Z60は （i） -R42； （ii） -R42-R42； （iii） -R42-R42-R41； （iv） -R42-R42-R41-R41； （v） -R42-R42-R41-R41-R42； （vi） -R42-R42-R41-R41-R42-R42または （vii） -R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41； さらに他の態様によれば、ペプチドは以下からなるグループから選択される構 造を有する、 （a） R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （b） R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （c） R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （d） R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41；および （e） R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R 41 およびR42は、上記の通りである。 一つの態様において、ペプチドは構造（a）を有し、このような構造の代表的 な例は（配列番号：１０７）であり、これは添付の配列リストに示される。 他の態様において、ペプチドは構造（b）を有し、このような構造の代表的な 例は（配列番号：１０８）であり、これは添付の配列リストに示される。 他の態様において、ペプチドは構造（c）を有し、このような構造の代表的な 例は（配列番号：１０９）であり、これは添付の配列リストに示される。 さらに他の態様において、ペプチドは構造（d）を有し、このような構造の代 表的な例は（配列番号：１１０）であり、これは添付の配列リストに示される。 さらなる態様において、ペプチドは構造（e）を有し、このような構造の代表 的な例は（配列番号：１１１）および（配列番号：１１２）であり、これは添付 の配列リストに示される。 他の態様によれば、ペプチドは以下の構造式を有している、 （配列番号：１１３） 他の態様によれば、ペプチドはメリチンである。 メリチンは、26個のアミノ酸残基からなる両親媒性ペプチドで、ミツバチ（Ap is mellifera）の毒から単離される。このペプチドは、細胞溶解性があること が知られている。「Habermann，ら、Hoppe-Seyler's Zeitschrift Physiol．Chem .，Vol．348，pgs．37-50(1987)」を参照のこと。メリチンは、３文字のアミノ酸 コードで表した以下の構造式を有する、 （配列番号：１１４） 他の態様において、本発明によって精製されたペプチドは、アピダエシンであ る。ここで使用されるアピダエシンという用語は、基本構造、そのアナログ及び 誘導体を含む。アピダエシンは、ヨーロッパ特許出願No．299,828にさらに記載 される。 他の態様によれば、ペプチドは、以下の構造式で表されるアミドまたはカルボ キシル末端を有するペプチドであってもよく、また各アミノ酸残基の下の数字は ペプチド中の残基の位置を表す、 （配列番号：１１５） または、ペプチドは、こういったペプチドのアナログで、１から７、９、11、12 、14、16、または18のアミノ酸残基のひとつ以上が該ペプチドから欠失している ようなものであってもよい。 一つの態様において、１、３、７、９、11、12、14、16、または18のアミノ酸 残基のひとつ以上が該ペプチドから欠失している。他の態様では、アミノ酸残基 １から３、１から４、１から５、１から６、１から７が、該ペプチドから欠失し ている。 好ましい態様においては、アミノ酸残基１から３、または１から４が該ペプチ ドから欠失しており、このようなペプチドは以下の構造式を有する、 （配列番号：１１６） （配列番号：１１７） 他の態様によれば、ペプチドは以下の構造式X62を有する、 R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42- R41-R42-R42 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性ア ミノ酸である。一つの態様においては、R41はロイシンで、他の態様においてはR42 はリジンである。ある好ましい態様においては、ペプチドは以下の構造を有す る、 （配列番号：１１８） 他の態様によれば、ペプチドは以下の構造式X64を有する、 R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42 -R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性ア ミノ酸である。一つの態様によればは、R41はロイシンで、他の態様においてはR42 はリジンである。ある好ましい態様においては、ペプチドは以下の構造を有す る、 （配列番号：１１９） 他の態様において、ペプチドは以下の構造式X66を有する、 R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性ア ミノ酸である。 一つの態様において、ペプチドは以下の構造を有していてもよい、X66-Z66、 ここにおいて、X66は、上記に記載される通りであり、Z66は （i） R42； （ii） R42-R41 （iii） R42-R41-R41， 一つの態様においては、R41はロイシンで、他の態様においてはR42はリジンで ある。 ある好ましい態様においては、ペプチドは以下の構造式を有する、 （配列番号：１２０） さらに他の態様において、ペプチドは以下の構造式X68を有してもよい、 R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41- R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性ア ミノ酸である。一つの態様においては、R41はロイシンで、他の態様においてはR42 はリジンである。ある好ましい態様においては、ペプチドは以下の構造式を有 する、 （配列番号：１２１） ペプチドは、また、Ｎ末端にアセチルまたはオクタノイル基を有してもよく、 このような基は、以下において、それぞれAc-およびOct-と示されることがある 。 一つの態様において、ペプチドの各アミノ酸残基は、Ｄ−アミノ酸残基または グリシン残基である。他の態様においては、ペプチドの各アミノ酸残基は、Ｌ− アミノ酸残基またはグリシン残基である。さらに他の態様においては、ペプチド の各アミノ酸残基は、Ｄ−アミノ酸残基とＬ−アミノ酸残基の混合物であっても よい。 以下の実施例において、本発明は説明されるが、本発明がこれに限定されるも のではない。実施例１ Ａ．ペプチドのデキストランへの結合 以下のペプチド、 （配列番号： ８９）-NH2； Ac-（配列番号： ９９）-NH2； Oct-（配列番号：１１１）-NH2； Ac-（配列番号：１１６）-NH2； Ac-（配列番号：１１７）-NH2； D-（配列番号：１１７）-NH2 ここにおいて、各アミノ酸残基はＤアミノ酸残基であり、 Ac-（配列番号：１２１）-NH2； （配列番号：１２３）-NH2； D-（配列番号：１２３）-NH2 ここにおいて、各アミノ酸残基はＤアミノ酸残基またはグリシン残基であり、 および、 Ac-（配列番号：１２４）-NH2； が、デキストランに結合された。このような結合は、以下のように行われた、 デキストラン（分子量70,000から200,000）1.0ｇを、50ミリリットルの脱イオ ン水に溶解する。0.05から0.52ｇの過ヨウ素酸ナトリウムを加える。反応溶液を 室温で２時間撹拌し、MWCO 1000を使用して４リットルの水で４時間透析する。 酸化デキストランと、炭酸水素ナトリウム緩衝液（pH8.0-9.0）に溶解した0.3 から1.0ｇのペプチドと混合し、低温で６から８時間放置する。放置後、混合溶 液を３から30ミリリットルの６％水素化ホウ素溶液で還元する。還元後、反応溶 液を酢酸で酸性にし、MWCOを使用して10リットルの水に３から４日間透析し、凍 結乾燥する。Ｂ．ペプチドとヘスターチの結合 Ac-（配列番号：１１７）-NH2は、ヘスターチに以下のようにして結合された 、 15ミリリットルのヘスパン ヘスターチ（分子量70,000）溶液を、氷浴で冷却 し、50mgの1-シアノ-4-ジメチルアミノ-ピリジウム-テトラフッ化ホウ酸塩、次 いで0.5ミリリットルのトリエチルアミン溶液を加えた。エタノール／塩酸（50m l/0.5ml）混合液をさらに加え、濾過して沈殿を回収し、これを35ミリリットル の飽和NaHCO3水溶液に溶解した。次に粉末状態のペプチドを反応溶液に加え、４ ℃にて一夜撹拌する。撹拌後、反応溶液を50,000 MWCOを使用して10リットルの 水に４日間透析し、凍結乾燥した。Ｃ．多重抗原性ぺプチド(MAP)結合体の作成 多重抗原性ペプチドは、ポリリジンマトリックス上に作成されるペプチドであ る。ポリリジンマトリックスは、B-アラニンスペーサーを有する固相樹脂上に作 成された７個のリジン残基から構成される。多重抗原性ペプチドは、ペプチド− タンパク質結合のモデルとなる。多重抗原性ペプチド結合体の合成は、ABI-431 ペプチドシンセサイザ−を使用して固相方法でおこなう。（配列番号：１２２） は、（配列番号：１２２）の８コピーが、マトリックスに結合するように、マト リックス上に構築される。ＭＡＰペプチドの解離および精製は、標準方法を使用 しておこなう。実施例２ ＣＤ−１マウス各10匹づつで構成される13のグループに、マウスをエンドトキ シンに対して感作するために、アクチノマイシンDを投与した。各マウスには、2 0マイクログラムのエンドトキシンを注射した。対照グループのマウスには、0.1 mgから1.0mgのエンドトチシン0111:B4の腹腔内投与を行った。もう一つのグルー プのマウスには、0.1mgから1.0mｇのエンドトチシン0111:B4および実施例１に記 載されるペプチド結合体のうちのひとつを0.1mgから7mgの腹腔内投与を行った。 使用された結合体のペプチド/ポリマ−比は、３％から２５％重量／重量であっ た。結合体は、腹腔内投与に先立って、30分の間、エンドトキシンと混合された 。生存マウスについては、７日間、毎日解析をおこなった。２日目、および７日 目における対照グループの生存マウス数に対する各結合体投与グループの生存マ ウス数の割合を、以下の表１に示した。 しかし、本発明の範囲は、上記に記載される特定の態様に限定されるものでは ないとされる。本発明は、特に記載される以外にも実施することができ、その場 合においても特許請求の範囲内である。 シーケンス・リスト （１）一般情報： Williams，Taffy J． （ｉ） 出願人： Hendi，Mukta Rao，Meena （ｉｉ） 発明の表題：結合生物活性ペプチドを使用した敗血症性ショックの 治療 （ｉｉｉ）シーケンス数：124 （ｉｖ） 文書通信住所 （Ａ）宛名：Carella，Byrne，Bain，Gilfillan，Cacchi & Stewart （Ｂ）街路名：6 Beckr Farm Road （Ｃ）市名：Roseland （Ｄ）州名：New Jersey （Ｅ）国名：USA （Ｆ）郵便番号：07068 （ｖ） コンピュータ読取りフォーム （Ａ）メデイア型式：3.5インチ・デイスク （Ｂ）コンピュータ：IBM PS/2 （Ｃ）運転システム：PC-DOS （Ｄ）ソフトウエア：DW4．V2 （ｖｉ） 現行アプリケーション・データ （Ａ）アプリケーション番号： （Ｂ）ファイル日付： （Ｃ）分類： （ｖｉｉ）従来アプリケーション・データ （Ａ）アプリケーション番号：07/987,443 （Ｂ）フアイル日付：07-DEC-1992 （ｖｉｉｉ）弁護士／代理人情報 （Ａ）氏名：Olstein,Elliot M． （Ｂ）登録番号：24,025 （Ｃ）参照/明細書番号：421250-220 （ｉｘ） 電気通信情報 （Ａ）電話：201-994-1700 （Ｂ）ファックス：201-994-1744 （２）配列番号１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２０アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘ）出版の情報： （Ｈ） 文書番号： Ｗ０８９／１１２９０ （Ｉ） 出願日： １９８９年５月１９日 （Ｊ） 出版日： １９８９年１１月３０日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１ （２）配列番号２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘ）出版の情報： （Ｈ） 文書番号： Ｗ０８９／１１２９０ （Ｉ） 出願日： １９８９年５月１９日 （Ｊ） 出版日： １９８９年１１月３０日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２ （２）配列番号３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １６アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類； ペプチド （ｘ）出版の情報： （Ｈ） 文書番号： Ｗ０８９／１１２９０ （Ｉ） 出願日： １９８９年５月１９日 （Ｊ） 出版日： １９８９年１１月３０日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３ （２）配列番号４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２０アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘ）出版の情報： （Ｈ） 文書番号： Ｗ０８９／１１２９０ （Ｉ） 出願日： １９８９年５月１９日 （Ｊ） 出版日： １９８９年１１月３０日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４ （２）配列番号５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １６アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ） 配列の種類： ペプチド （ｘ）出版の情報： （Ｈ） 文書番号： Ｗ０８９／１１２９０ （Ｉ） 出願日： １９８９年５月１９日 （Ｊ） 出版日： １９８９年１１月３０日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５ （２）配列番号６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２３アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）名称・キー： マガイニンＩペプチド（Magainin I peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｚａｓｌｏｆｆ，Ｍｉｃｈａｅｌ （Ｃ） 雑誌： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． （Ｄ） 巻： ８４ （Ｆ） 頁： ５４４９−５４５３ （Ｇ） 日付： １９８７年８月 （Ｈ） 文書番号： ＵＳ ４８１０７７７ （Ｉ） 出願日： １９８７年３月４日 （Ｊ） 出版日： １９８９年３月７日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６ （２）配列番号７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２３アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）名称・キー： マガイニンＩＩペプチド（Magainin II peptide ） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｚａｓｌｏｆｆ，Ｍｉｃｈａｅｌ （Ｃ） 雑誌： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． （Ｄ） 巻： ８４ （Ｆ） 頁： ５４４９−５４５３ （Ｇ） 日付： １９８７年８月 （Ｈ） 文書番号： ＵＳ ４８１０７７７ （Ｉ） 出願日： １９８７年３月４日 （Ｊ） 出版日： １９８９年３月７日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７ （２）配列番号８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２２アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： マガイニンＩＩＩペプチド（Magainin III pep tide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｚａｓｌｏｆｆ， Ｍｉｃｈａｅｌ （Ｃ） 雑誌： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．ａｃａｄ．ｓｃｉ． （Ｄ） 巻： ８４ （Ｆ） 頁： ５４４９−５４５３ （Ｇ） 日付： １９８７年８月 （Ｈ） 文書番号： ＵＳ ４８１０７７７ （Ｉ） 出願日： １９８７年３月４日 （Ｊ） 出版日： １９８９年３月７日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８ （２）配列番号９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２２アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： マガイニン ペプチド（magainin peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｚａｓｌｏｆｆ，Ｍｉｃｈａｅｌ （Ｃ） 雑誌： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． （Ｄ） 巻： ８４ （Ｆ） 頁： ５４４９−５４５３ （Ｇ） 日付： １９８７年８月 （Ｈ） 文書番号： ＵＳ ４８１０７７７ （Ｉ） 出願日： １９８７年３月４日 （Ｊ） 出版日： １９８９年３月７日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９ （２）配列番号１０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： マガイニン ペプチド（magainin peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｚａｓｌｏｆｆ，Ｍｉｃｈａｅｌ （Ｃ） 雑誌： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． （Ｄ） 巻： ８４ （Ｆ） 頁： ５４４９−５４５３ （Ｇ） 日付： １９８７年８月 （Ｈ） 文書番号： ＵＳ ４８１０７７７ （Ｉ） 出願日： １９８７年３月４日 （Ｊ） 出版日： １９８９年３月７日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０ （２）配列番号１１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２０アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： マガイニン ペプチド（magainin peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｚａｓｌｏｆｆ， Ｍｉｃｈａｅｌ （Ｃ） 雑誌： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． （Ｄ） 巻： ８４ （Ｆ） 頁： ５４４９−５４５３ （Ｇ） 日付： １９８７年８月 （Ｈ） 文書番号： ＵＳ ４８１０７７７ （Ｉ） 出願日： １９８７年３月４日 （Ｊ） 出版日： １９８９年３月７日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１ （２）配列番号１２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＰＧＬａ ペプチド（PGLa peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｈｏｆｆｍａｎ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： ＥＭＢＯ Ｊ． （Ｄ） 巻： ２ （Ｆ） 頁： ７１１−７１４ （Ｇ） 日付： １９８３年 （Ａ） 著者： Ａｎｄｒｅｕ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｂｈｅｍｉｓｔｒ （Ｄ） 巻： １４９ （Ｆ） 頁： ５３１−５３５ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ． （Ｄ） 巻： ２４３ （Ｆ） 頁： １１３−１２０ （Ｇ） 日付： １９８７年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１２ （２）配列番号１３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２５アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ） 配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＸＰＦ ペプチド（XPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｈｏｆｆｍａｎ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： ＥＭＢＯ Ｊ． （Ｄ） 巻： ２ （Ｆ） 頁： ７１１−７１４ （Ｇ） 日付： １９８３年 （Ａ） 著者： Ａｎｄｒｅｕ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｂｈｅｍｉｓｔｒ （Ｄ） 巻： １４９ （Ｆ） 頁： ５３１−５３５ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ，ｅｔ ａｌ． （Ｃ） 雑誌： Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ． （Ｄ） 巻： ２４３ （Ｆ） 頁： １１３−１２０ （Ｇ） 日付： １９８７年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１３ （２）配列番号１４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１４ （２）配列番号１５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１５ （２）配列番号１６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｉｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１６ （２）配列番号１７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１７ （２）配列番号１８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１８ （２）配列番号１９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１９ （２）配列番号２０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌ ｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２０ （２）配列番号２１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ｈ） 文書番号： Ｗ０９０／０４４０７ （Ｉ） 出願日： １９８９年１０月１６日 （Ｊ） 出版日： １９９０年５月３日 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２１ （２）配列番号２２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２２ （２）配列番号２３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２３ （２）配列番号２４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２４ （２）配列番号２５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２５ （２）配列番号２６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： ＣＰＦ ペプチド（CPF peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｋ． Ｅｇｇｅｒ，Ｒ． Ｋｒｅｉｌ （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ３６７６−３６８０ （Ｇ） 日付： １９８６年 （Ａ） 著者： Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ，Ｔ． Ｋａｔｏ，Ｈ． Ｔａｃｈｉｂａｂａ，Ｓ． （Ｃ） 雑誌： Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｄ） 巻： １３ （Ｆ） 頁： １８１７−１８２８ （Ｇ） 日付： １９８５年 （Ａ） 著者： Ｇｉｂｓｏｎ，Ｂ．Ｗ． Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｌ． Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｈ． Ｍａｇｇｉｏ，Ｊ．Ｅ． （Ｃ） 雑誌： Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ２６１ （Ｆ） 頁： ５３４１−５３４９ （Ｇ） 日付： １９８６年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２６ （２）配列番号２７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２７ （２）配列番号２８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２８ （２）配列番号２９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号２９ （２）配列番号３０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３０ （２）配列番号３１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３１ （２）配列番号３２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３２ （２）配列番号３３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３３ （２）配列番号３４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３４ （２）配列番号３５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３５ （２）配列番号３６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３６ （２）配列番号３７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３７ （２）配列番号３８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３８ （２）配列番号３９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号３９ （２）配列番号４０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トボロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４０ （２）配列番号４１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４１ （２）配列番号４２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４２ （２）配列番号４３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４３ （２）配列番号４４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４４ （２）配列番号４５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４５ （２）配列番号４６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４６ （２）配列番号４７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルバリンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４７ （２）配列番号４８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルバリンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４８ （２）配列番号４９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号４９ （２）配列番号５０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５０ （２）配列番号５１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルバリンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５１ （２）配列番号５２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５２ （２）配列番号５３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５３ （２）配列番号５４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５４ （２）配列番号５５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５５ （２）配列番号５６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５６ （２）配列番号５７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５７ （２）配列番号５８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５８ （２）配列番号５９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号５９ （２）配列番号６０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６０ （２）配列番号６１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６１ （２）配列番号６２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６２ （２）配列番号６３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはシクロヘキシルアラニンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６３ （２）配列番号６４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６４ （２）配列番号６５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６５ （２）配列番号６６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはホモアルギニンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６６ （２）配列番号６７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６７ （２）配列番号６８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６８ （２）配列番号６９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号６９ （２）配列番号７０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７０ （２）配列番号７１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７１ （２）配列番号７２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７２ （２）配列番号７３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７３ （２）配列番号７４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルバリンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７４ （２）配列番号７５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７５ （２）配列番号７６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７６ （２）配列番号７７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： 第６、１３、及び、２０残基のＸａａはノルロイ シンである；第１２残基のＸａａは、オルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７７ （２）配列番号７８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７８ （２）配列番号７９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号７９ （２）配列番号８０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８０ （２）配列番号８１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８１ （２）配列番号８２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはノルロイシンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８２ （２）配列番号８３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８３ （２）配列番号８４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８４ （２）配列番号８５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８５ （２）配列番号８６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８６ （２）配列番号８７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８７ （２）配列番号８８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８８ （２）配列番号８９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号８９ （２）配列番号９０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９０ （２）配列番号９１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９１ （２）配列番号９２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９２ （２）配列番号９３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９３ （２）配列番号９４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９４ （２）配列番号９５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９５ （２）配列番号９６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １２アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９６ （２）配列番号９７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １３アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９７ （２）配列番号９８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９８ （２）配列番号９９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １６アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号９９ （２）配列番号１００の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １６アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１００ （２）配列番号１０１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １５アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０１ （２）配列番号１０２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １５アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはホモセリンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０２ （２）配列番号１０３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １８アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０３ （２）配列番号１０４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １８アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０４ （２）配列番号１０５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２２アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０５ （２）配列番号１０６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２０アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０６ （２）配列番号１０７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ：７アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０７ （２）配列番号１０８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ：８アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０８ （２）配列番号１０９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ：９アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１０９ （２）配列番号１１０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １０アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１０ （２）配列番号１１１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１１ （２）配列番号１１２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１２ （２）配列番号１１３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１３ （２）配列番号１１４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２６アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｖｉ）起源 （Ａ） 生物名： アピス メリフェーラ（Apis mellifera） （ｖｉｉ）配列の特徴： （Ａ） 名称・キー： メリチン ペプチド（melittin peptide） （ｘ）出版の情報： （Ａ） 著者： Ｈａｂｅｒｍａｎｎ，Ｅ． Ｊｅｎｔｓｃｈ，Ｊ． （Ｂ） 題名： 「Ｓｅｑｕｅｎｚａｎａｌｙｚｅ ｄｅｓ Ｍｅｌｉ ｔｔｉｎｓ ａｕｓ ｄｅｎ ｔｒｙｐｔｉｓｃｈｅｎ ａｎｄ ｐｅｐｔｉｓ ｃｈｅｎ Ｓｐａｌｔｓｔｕｃｋｅｎ」 （Ｃ） 雑誌： Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ’ｓ Ｚｅｉｔｃｈｒｉｆ ｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． （Ｄ） 巻： ３４８ （Ｆ） 頁： ３７−５０ （Ｇ） 日付： １９８７年 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１４ （２）配列番号１１５の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １８アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１５ （２）配列番号１１６の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １５アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報：Ｃ末端はアミド、Ｎ末端はアセチル化されていても よい。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１６ （２）配列番号１１７の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報：Ｃ末端はアミド、Ｎ末端はアセチル化されていても よい。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１７ （２）配列番号１１８の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１８ （２）配列番号１１９の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １４アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１１９ （２）配列番号１２０の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １６アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１２０ （２）配列番号１２１の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １５アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１２１ （２）配列番号１２２の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２２アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１２２ （２）配列番号１２３の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： ２２アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１２３ （２）配列番号１２４の情報 （ｉ）配列の特性 （Ａ） 配列の長さ： １１アミノ酸 （Ｂ） 配列の型： アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数： （Ｄ） トポロジー： 直鎖状 （ｉｉ）配列の種類： ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （Ｄ） 他の情報： Ｘａａはオルニチンである。 （ｘｉ）配列の記載： 配列番号１２４
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 17/02 8318−4Ｈ 17/08 8318−4Ｈ 17/10 8318−4Ｈ (72)発明者 ウイリアムス タフィー ジェー. アメリカ合衆国 ペンシルヴァニア州 19446 ランスデール コルウィン テラ ス 103

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．（i）イオンチャンネル形成ペプチド、およびヘリックスを形成可能な生物 活性両親媒性ペプチドと （ii）（a）炭水化物、（b）タンパク質、（c）ポリビニルピロリドン、（d）ポ リアルキレングリコール、および（e）ポリビニルアルコールからなるグループ より選択される結合成分との結合体である化合物。 ２．請求の範囲１の化合物であって、該結合成分が炭水化物である化合物。 ３．請求の範囲２の化合物であって、該炭水化物が、デキストラン、ヘタスター チ、ヒドロキシエチル澱粉、セルビオース、ラクトビオース、マンビオース、メ リビオース、ラクトビオン酸、およびグルコサミンからなる担体群から選択され る化合物。 ４．請求の範囲３の化合物であって、該炭水化物が、デキストランである化合物 。 ５．請求の範囲３の化合物であって、該炭水化物が、ヘタスターチである化合物 。 ６．請求の範囲１の化合物であって、該結合成分が、タンパク質である化合物。 ７．請求の範囲１の化合物であって、該タンパク質が、アルブミンおよび２−マ クログロブリンからなるグループから選択される化合物。 ８．請求の範囲１の化合物であって、該結合成分が、ポリビニルピロリドンであ る化合物。 ９．請求の範囲１の化合物であって、該結合成分が、ポリアルキレングリコール である化合物。 １０．請求の範囲１の化合物であって、該ポリアルキレングリコールが、ポリエ チレングリコールである化合物。 １１．請求の範囲１の化合物であって、該結合成分が、ポリビニルアルコールで ある化合物。 １２．請求の範囲１の化合物であって、該ペプチドが以下からなるグループから 選択される化合物、 （a）マガイニンペプチド、 （b）PGLaペプチド、 （c）XPFペプチド、 （d）CPFペプチド、 （e）セクロピン （f）サルコトキシン、 （g）以下の基本構造X31からX37のひとつを含むペプチド、ここにおいて、 X31は-［R31-R32-R32-R33-R31-R32-R32］n- X32は-［R32-R32-R33-R31-R32-R32-R31］n- X33は-［R32-R33-R31-R32-R32-R31-R32］n- X34は-［R33-R31-R32-R32-R31-R32-R32］n- X35は-［R31-R32-R32-R31-R32-R32-R33］n- X36は-［R32-R32-R31-R32-R32-R33-R31］n-そして X37は-［R32-R31-R32-R32-R33-R31-R32］n- であり、ここにおいて、R31塩基性親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33 は中性親水性塩基性の親水性、または疎水性アミノ酸で、ｎは２から５である、 （h）以下の基本構造X40を含むペプチド、 R31-R32-R32-R33-R33-R32-R32-R31-R32-R32-R32-R34-R32-R32、 ここにおいて、R31は塩基性親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33は中性 の親水性または疎水性アミノ酸、およびR34は塩基性親水性または疎水性アミノ 酸である、 （i）以下の基本構造X50を含むペプチド、 R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R41-R41- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性の疎水性ア ミノ酸である、 （j）以下の基本構造X52を含むペプチド、 R42-R41-R42-R42-R41R41-R42-R42-R41-R42-R42- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （k）以下の基本構造X54を含むペプチド、 -R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である、 （l）以下の基本構造X56を含むペプチド、 -R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R44- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R44は中性親水性アミノ酸またはプロリンである、 （m）以下の基本構造X58を含むペプチド、 -R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である、 （n）以下の基本構造X60を含むペプチド、 -R41-R41-R43-R42-R41-R41-R41-R41-R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42 -R42-R42-R41- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である、 （o）以下からなるグループから選択される構造を有するペプチド、 （i） R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （ii） R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iii） R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iV） R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41；および （V） R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性アミノ酸または中性親 水性アミノ酸である、 （p）末端がアミドまたはカルボキシル末端を形成し、各アミノ酸残基の下の数 字がペプチド中の残基の位置を表している、以下の構造式で表されるペプチド。 Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 またはアミノ酸残基１から７、９、11、12、14、16、または18のうちの少なくと もひとつが該ペプチドから欠失しているような、該ペプチドのアナログ、 （q）以下の構造式X62を含むペプチド、 R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （r）以下の構造式X64を含むペプチド、 R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （s）以下の構造式X66を含むペプチド、 R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （t）以下の構造式X68を含むペプチド、 R42-R42-R41-R41-R42-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （u）メリチン、および （v）アピダエシン。 １３．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、マガイニンペプチドで ある化合物。 １４．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、PGLaペプチドである化 合物。 １５．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、XPFペプチドである化 合物。 １６．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、CPFペプチドである化 合物。 １７．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、セクロピンである化合 物。 １８．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、サルコトキシンである 化合物。 １９．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X31か らX37のいずれかひとつを含む化合物、ここにおいて、 X31は-［R31-R32-R32-R33-R31-R32-R32］n- X32は-［R32-R32-R33-R31-R32-R32-R31］n- X33は-［R32-R33-R31-R32-R32-R31-R32］n- X34は-［R33-R31-R32-R32-R31-R32-R32］n- X35は-［R31-R32-R32-R31-R32-R32-R33］n- X36は-［R32-R32-R31-R32-R32-R33-R31］n-して X37は-［R32-R31-R32-R32-R33-R31-R32］n- であり、ここにおいて、R31は塩基性の親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、 R33は中性親水性、塩基性親水性、または疎水性アミノ酸であり、ｎは２から５ である。 ２０．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X40を 含む化合物、 R31-R32-R32-R33-R3 4-R32-R32-R31-R32-R32-R32-R34-R32-R32、 ここにおいて、R31は塩基性親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33は中性 親水性または疎水性アミノ酸、R34は塩基性親水性または疎水性アミノ酸である 。 ２１．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X50を 含む化合物、 R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R41-R41- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ２２．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X52を 含む化合物、 R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ２３．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X54を 含む化合物、 -R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である。 ２４．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X56を 含む化合物、 -R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R44- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R44は中性親水性アミノ酸またはプロリンである。 ２５．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X58を 含む化合物、 -R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である。 ２６．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X60を 含む化合物、 -R41-R41-R43-R42-R41-R41-R41-R41-R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42 -R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である。 ２７．請求の範囲第１２項の化合物であって、該ペプチドが、 （i） R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （ii） R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iii） R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iV） R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41；および （V） R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41 からなるグループから選択される構造を有するペプチドである化合物、ここにお いて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性アミノ酸または中性の親水性ア ミノ酸である。 ２８．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、アミドまたはカルボキ シル基末端を形成し、各アミノ酸残基の下の数字がペプチド中の残基の位置を表 している、以下の構造式で表されるペプチド、 Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 またはアミノ酸残基１から７、９、11、12、14、16、または18のうちの少なくと もひとつが該ペプチドから欠失しているような、該ペプチドのアナログである化 合物。 ２９．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X62を 含む化合物、 R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ３０．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X64を 含む化合物、 R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ３１．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X66を 含む化合物、 R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ３２．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、以下の基本構造X68を 含む化合物、 R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ３３．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、メリチンである化合物 。 ３４．請求の範囲１２の化合物であって、該ペプチドが、アピダエシンである化 合物。 ３５．宿主に化合物を投与することよりなる宿主における敗血症性ショックを治 療する方法であって、該化合物は、（i）生物活性両親媒性ペプチド、該ペプチ ドはイオンチャンネル形成ペプチド、および該ペプチドはヘリックスを形成する ことが可能であるペプチドと、（ii）（a）炭水化物、（b）タンパク質、（c） ポリビニルピロリドン、（d）ポリアルキルングリコール、および（e）ポリビニ ルアルコールからなるグループより選択される結合成分との結合体である化合物 を宿主における敗血症性ショックの治療に有効な量により投与することからなる 敗血症性ショック治療法。 ３６．請求の範囲３５の方法であって、該結合成分が炭水化物である方法。 ３７．請求の範囲３６の方法であって、該炭水化物が、デキストラン、hetastar ch、ヒドロキシエチル澱粉、セルビオース、ラクトビオース、マンノビオース、 ラクトビオン酸、およびグルコサミンからなるグループ から選択される方法。 ３８．請求の範囲３７の方法であって、該炭水化物が、デキストランである方法 。 ３９．請求の範囲３７の方法であって、該炭水化物が、ヘタスターチである方法 。 ４０．請求の範囲３５の方法であって、該結合成分が、タンパク質である方法。 ４１．請求の範囲４０の方法であって、該タンパク質が、アルブミンおよび2− マクログロブリンからなるグループから選択される方法。 ４２．請求の範囲３５の方法であって、該結合成分が、ポリビニルピロリドンで ある方法。 ４３．請求の範囲３５の方法であって、該結合成分が、ポリアルキルングリコー ルである方法。 ４４．請求の範囲４３の方法であって、該結合成分が、ポリエチレングリコール である方法。 ４５．請求の範囲３５の方法であって、該結合成分が、ポリビニルアルコールで ある方法。 ４６．請求の範囲３５の方法であって、該ペプチドが、以下からなるグループか ら選択される方法、 （a）マガイニンペプチド、 （b）PGLaペプチド、 （c）XPFペプチド、 （d）CPFペプチド、 （e）セクロピン、 （f）サルコトキシン、 （g）以下の基本構造X31からX37のひとつを含むペプチドで、ここにおいて、 X31は-［R31-R32-R32-R33-R31-R32-R32］n- X32は-［R32-R32-R33-R31-R32-R32-R31］n- X33は-［R32-R33-R31-R32-R32-R31-R32］n- X34は-［R33-R31-R32-R32-R31-R32-R32］n- X35は-［R31−R32-R32-R31-R32-R32-R33］n- X36は-［R32-R32-R31-R32-R32-R33-R31］n-そして X37は-［R32-R31-R32-R32-R33-R31-R32］n- であり、ここにおいて、R31は中性親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33 は中性親水性、塩基性親水性、または疎水性アミノ酸であり、ｎは２から５であ る、 （h）以下の基本構造X40を含むペプチド、 R31-R32-R32-R33-R33-R32-R32-R31-R32-R32-R32-R34-R32-R32、 ここにおいて、R31は塩基性親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33は中性 親水性または疎水性アミノ酸、およびR34は塩基性親水性または疎水性アミノ酸 である、 （i）以下の基本構造X50を含むペプチド、 R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R41-R41- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性疎水性アミ ノ酸である、 （j）以下の基本構造X52を含むペプチド、 R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （k）以下の基本構造X54を含むペプチド、 -R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である、 （l）以下の基本構造X56を含むペプチド、 -R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R44- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R44は中性親水性アミノ酸またはプロリンである、 （m）以下の基本構造X58を含むペプチド、 -R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である、 （n）以下の基本構造X60を含むペプチド、 -R41-R41-R43-R42-R41-R41-R41-R41-R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42 -R42-R42-R41- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である、 （o）以下からなるグループから選択される構造を有するペプチド、 （i） R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （ii） R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iii） R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iV） R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41；および （V） R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性アミノ酸または中性親 水性アミノ酸である、 （p）アミド−またはカルボキシル末端を形成し、以下の構造式で表されるペプ チドであって、各アミノ酸残基の下の数字がペプチド中の残基の位置を表す。 Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 またはアミノ酸残基１から７、９、11、12、14、16、または18のうちの少なくと もひとつが該ペプチドから欠失している、該ペプチドの類似体。 （q）以下の構造式X62を含むペプチド、 R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （r）以下の構造式X64を含むペプチド、 R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （s）以下の構造式X66を含むペプチド、 R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （t）以下の構造式X68を含むペプチド、 R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である、 （u）メリチン、および （v）アピタエシン。 ４７．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、マガイニンペプチドであ る方法。 ４８．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、PGLaペプチドである方法 。 ４９．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、XPFペプチドである方法 。 ５０．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、CPFペプチドである方法 。 ５１．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、セクロピンである方法。 ５２．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、サルコトキシンである方 法。 ５３．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X31からX 37のひとつを含む方法、ここにおいて、 X31は-［R31-R32-R32-R33-R31-R32-R32］n- X32は-［R32-R32-R33-R31-R32-R32-R31］n- X33は-［R32-R33-R31-R32-R32-R31-R32］n- X34は-［R33-R31-R32-R32-R31-R32-R32］n- X35は-［R31-R32-R32-R31-R32-R32-R33］n- X36は-［R32-R32-R31-R32-R32-R33-R31］n-そして X37は-［R32-R31-R32-R32-R33-R31-R32］n- であり、ここにおいて、R31は塩基性親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R3 3 は中性の親水性、塩基性の親水性、または疎水性アミノ酸であり、ｎは２から ５である。 ５４．請求の範囲４６の方法あって、該ペプチドが、以下の基本構造X40を含む 方法、 R31-R32-R32-R33-R3 4-R32-R32-R31-R32-R32-R32-R34-R32-R32、 ここにおいて、R31は塩基性の親水性アミノ酸、R32は疎水性アミノ酸、R33は中 性の親水性または疎水性アミノ酸、R34は塩基性親水性または疎水性アミノ酸 である。 ５５．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X50を含 む方法、 R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R41-R41- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ５６．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X52を含 む方法、 R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性の親水性または中性の親水性 アミノ酸である。 ５７．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X54を含 む方法であり、 -R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である。 ５８．請求の範囲４６の方法あって、該ペプチドが、以下の基本構造X56を含む 方法、 -R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R44- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R44は中性親水性アミノ酸またはプロリンである。 ５９．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X58を含 む方法、 -R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R43- ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である。 ６０．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X60を含 む方法、 -R41-R41-R43-R42-R41-R41-R41-R41-R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42 -R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸、R43は中性親水性アミノ酸である。 ６１．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが以下からなるグループから 選択される構造を有するペプチドである方法、 （i） R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （ii） R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iii） R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41； （iv） R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41；および （v） R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性アミノ酸または中性親 水性アミノ酸である。 ６２．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、アミド−またはカルボキ シル末端を形成し、以下の構造式で表されるペプチドであり、各アミノ酸残基の 下の数字がペプチド中の残基の位置を表している。 Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 またはアミノ酸残基１から７、９、11、12、14、16、または18のうちの少なくと もひとつが該ペプチドから欠落しているような、該ペプチドのアナログである方 法。 ６３．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X62を含 む方法、 R41-R41-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ６４．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X64を含 む方法、 R42-R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ６５．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X66を含 む方法、 R41-R41-R42-R42-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ６６．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、以下の基本構造X68を含 む方法、 R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41-R41-R42-R42-R41 ここにおいて、R41は疎水性アミノ酸、R42は塩基性親水性または中性親水性アミ ノ酸である。 ６７．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、メリチンである方法。 ６８．請求の範囲４６の方法であって、該ペプチドが、アピダエシンである方法 。
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