ES2507070T3 - Tratamiento antienvejecimiento utilizando composiciones de cobre y zinc - Google Patents

Abstract

Un método que consta de aplicar tópicamente a la piel de un usuario una cantidad efectiva de una composición que comprende malonato de cobre y zinc para tratar la piel con arrugas, formación de línea fina o combinaciones de las mismas.

Description

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DESCRIPCIÓN

Tratamiento antienvejecimiento utilizando composiciones de cobre y zinc. 5 ANTECEDENTES

Ámbito Técnico

10 Esta divulgación se refiere a la utilización de composiciones que contienen malonato de cobre-zinc para propósitos farmacéuticos y cosmecéuticos.

Antecedentes de la invención

15 El envejecimiento es un fenómeno que ocurre en todos losseres vivos. Por desgracia, con la edad sobreviene una multitud de condiciones indeseables de la piel que pueden afectar la apariencia y la salud de la piel. Por ejemplo, tal como la piel enve jece se muestra más suscepti ble a sí ntomas tales como, entre otras, sequ edad, pic azón, adelgazamiento o engr osamiento, las arru gas y/o las lí neas finas, hip erpigmentación, telan giectasias y simil ares. Aunque existen tratamientos conocidos para aliviar y curar las condiciones de la piel relacionadas con la edad, los

20 tratamientos de la piel conocidos son problemáticos puesto que los resultados pueden variar de paciente a paciente. Además, ningún tratamiento único, si existiera, obtiene el máximo beneficio para cada paciente. Como resultado, son buscados de forma continua los tratamientos de piel noveles con el fin de eliminar las condiciones indeseables de la piel relacionadas con la edad.

25 En cons ecuencia, aú n q ueda marg en de mejora en los regímenes d e tratamiento de la p iel que m ejoren l a p iel envejecida. Lo que es necesario son nuevas composiciones de cuidado de la piel y los métodos para el tratamiento de afecciones de la piel relacionadas con la edad.

El documento de patente 2004 WO/022024 A1 div ulga las composiciones que incluyen productos de soja y una o

30 más sales orgánicas seleccionadas de zinc, magnesio y cobre que son convenientes en formulaciones tópicas para aumentar la elasticidad y firmeza de la piel.

El d ocumento de pat ente U.S. 2005/ 0032751 A1 divulga e l us o de una c omposición q ue c omprende las sa les metálicas seleccionadas de sales de cobre, zinc y de manganeso para reducir la apariencia de enfermedades de la

35 piel.

El documento de patente WO 03/043596 A1 divulga una composición que comprende un derivado de la etanolamina y una sal orgánica de zinc y/o magnesio y opcionalmente una sal orgánica de cobre en un método para reducir los efectos del envejecimiento de la piel.

40 El d ocumento de pate nte F R 2 768 9 27 A1 d ivulga un a com posición tópic a p ara l a re ducción de arr ugas q ue comprende complejos metálicos de zinc y cobre.

El documento de patente U.S. 2004/0105894 A1 divulga un suero antienvejecimiento que contiene gluconato de zinc 45 y gluconato de cobre.

RESUMEN

El ingrediente activo, malonato de cobre y zinc y las formulaciones que lo contienen es/son utilizados para tratar

50 condiciones de la piel relacionados con laedad tal como se define en las reivindicaciones. El cobre constituyente y el zinc constit uyente, que s on l os catio nes, e stán comb inados de ntro de una m olécula única dur ante la ap licación tópica para e l tratamient o d e con diciones de la piel re lacionadas c on la ed ad. A demás, el c obre y el z inc constituyentes son aplicados tópicamente en la misma molécula para combinar las propiedades catalíticas de cada componente. En consecuencia, la aplicación combinada de componentes de cobre y zinc en el mismo tratamiento

55 tópico proporciona una actividad biológica mejorada que el uso de cualquier componente único.

La p iel teni endo un a o m ás condiciones indeseables re lacionadas con la ed ad es trat ada de c onformidad con la presente divu lgación med iante la aplic ación tópica d el ingrediente acti vo corresp ondiente. Por eje mplo, pu eden aplicarse composiciones que contienen malonatos de cobre y zinc directamente a la piel que necesita el tratamiento.

60 Tal acondici onamiento med iante l a apl icación de los ingredientes a ctivos de cob re y zinc d efinido en la s reivindicaciones puede reducir o eliminar condiciones indeseables de la piel relacionadas con la edad y promover o estimular la p roducción de colágeno, elas tina, tropo elastina y/o fibra elástica en l a dermis p ara hacer l a pi el envejecida más saludable y/o con una apariencia más joven.

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Además, los regímenes de tratamiento dermatológico de acuerdo con la presente divulgación pueden mejorar las características de la p iel envejecida de un usuario. Los r egímenes incluyen la repetida aplicación tópica de uno o más de los ingredientes activos de cobre y zinc. Las composiciones correctivas adecuadas incluyen, por ejemplo, las composiciones que a yudan a red ucir o el iminar las co ndiciones r elacionadas c on la eda d. Las co mposiciones,

5 incluyendo un a so la mol écula q ue conti ene am bos cons tituyentes de cobre y zinc son apl icadas a la pie l pa ra aumentar los niveles de c olágeno, elastina, tropoelastina y/o fibras elásticas en l a capa de la dermis. El aumen to resultante puede mejorar la apariencia de la piel y/o dar un aspecto más juvenil.

Estos y otros aspectos de esta divulgación serán evidentes en referencia a la siguiente descripción detallada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La FIGURA 1 es un histograma que comparan los niveles de tropoelastina en la piel después de aplicación de una formulación de 0,1% de malonato de cobre y zinc a la piel en condiciones basales (B) y a las cuatro

15 semanas (C).

Las FIGURAS 2A y 2B son fotografías comparando las fibras elásticas de la piel después de la aplicación de una formulación de 0,1% de malonato de cobre y zinc a la piel en condiciones basales (La figura 2A) y a las cuatro semanas (La figura 2B).

Las FIGURAS 3A, 3B y 3C son fotografías que ilustran una comparación de las arrugas sobre el curso del tratamiento apl icado tópicamente a l a p iel de u na com posición de acuerdo co n la pr esente d ivulgación (0,1% de malonato de cobre y zinc).

25 Las FIGURAS 4A, 4B y 4C son fotografías que ilustran una comparación de las arrugas sobre el curso del tratamiento apl icado tópicamente a l a p iel de u na com posición de acuerdo co n la pr esente d ivulgación (0,1% de malonato de cobre y zinc).

Las FIGURAS 5A, 5B y 5C son fotografías que ilustran una comparación de las arrugas sobre el curso del tratamiento apl icado tópicamente a l a p iel de u na com posición de acuerdo co n la pr esente d ivulgación (0,1% de malonato de cobre y zinc).

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS REALIZACIONES PREFERENTES

35 Los i ngredientes activos se utilizan d e ac uerdo c on la presente div ulgación para trata r las co ndiciones de la piel relacionadas con la edad. Debido a que el cobre y el zinc son biológicamente necesarios para el cuerpo con el fin de catalizar la producción de c olágeno y e lastina e n l a de rmis, el mal onato de c obre y ci nc p uede ser ap licado tópicamente para tratar condiciones de la piel relacionadas con la edad. Por ejemplo, puede ser aplicado a la piel para penetrar en l a derm is con e l fin d e estimular la producción de c olágeno, el astina, tropo elastina y/o fibr as elásticas lo que da como resultado la apariencia mejorada de la piel.

El in grediente activo adecuado incluye u no o más m alonatos de cob re y zi nc. T al y c omo s e utiliza en este documento "malonato de cobre y zinc" se refiere a sustancias salinas formadas desde el ácido malónico que tienen componentes de cobr e y z inc en varios r atios molar es d e cobre y zi nc en la misma molécula. Por ejemplo, e n

45 realizaciones, la fracc ión molar de cob re a z inc en ingrediente activo m alonato de cobr e y z inc es de aproximadamente 1:1 hasta 3:1. En otras realizaciones, la fracción molar de cobre a zinc en el ingrediente activo de malonato de c obre y z inc es de apro ximadamente 1:1 y apro ximadamente 2:1. En realizac iones, el malonat o d e cobre y zinc incluye alrededor de 16,5% de cobre y alrededor de 12,4% de zinc. En general, los ingredientes activos de malo nato d e cobre y z inc utilizad os de acuerd o con la prese nte di vulgación incl uyen in gredientes que so n compuestos de cobre y cinc con el ácid o malónico. Son ejemplos no limitantes de ingredientes adecuados para la formación de malonatos de cobre y zinc adecuados incluyen, pero se limitan a, ácido malónico, base de zinc, base de cobre y agua.

En forma conveniente en los malonatos de cobre y zinc para su uso de acuerdo con la presente divulgación, el ácido

55 malónico está presente en las cantidades que reaccionaran con los cationes metálicos tales como el cobre y zinc en una s olución acuosa. L as ca ntidades co nvenientes d e á cido ma lónico también inc luyen ca ntidades exc esivas en relación con la cantidad de cationes de cobre y zinc para forzar las reacciones. En r ealizaciones, el ácido malónico está presente en una relación molar 3:1:1 en relación con los componentes de cobre y zinc. Pueden estar presentes dos o más sales que contengan componentes de cobre y zinc en cantidades que reaccionarán con el ácido malónico en una solución acuosa. Pueden ser empleadas sales convenientes que en la fabricación de ingredientes activos de malonato de cobre y zinc de acuerdo con esta divulgación incluyen sales metálicas que contienen iones metálicos formando complejos de cobre o zinc. Son ejemplos no limitantes adecuadas sales básicas metálicas: sales de cobre

(I) y (II) tales como el carbonato de cobre, óxido de cobre e hidróxido de cobre y sales de zinc tales como carbonato

de zinc, óxido de zinc, hidróxido de zinc, cobre metálico y zinc metálico. En realizaciones, los medios de reacción 65 incluyen dos sales metálicas, tales como el carbonato cúprico (3Zn(OH)2-2ZnCO3) o zinc metálico y cobre metálico.

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En realizaciones, el malo nato de cobr e y zinc puede aplicarse tópicamente como i ngrediente activo en canti dades suficientes par a reduc ir o el iminar co ndiciones i ndeseables de l a pie l relacio nados con la ed ad, estimular la producción de colág eno, ela stina, tropo elastina y/o fibra elástica en l a dermis y/o h acer la piel e nvejecida má s saludable y de apariencia más joven. Pueden utilizarse ejemplos adicionales adecuados no limitantes de malonatos

5 de cobre y zinc que para tratar la piel incluyen malonato de cobre (II) y cualquier forma hidratada del mismo tal como dihidrato de malonato de cobre (II), trihidrato de malonato de cobre (II) y tetrahidrato de malonato de cobre. Son también posibles combinaciones de los mismos.

El ingrediente activo o ingredientes pueden combinarse con numerosos ingredientes para formar productos para ser

10 aplicados a l a piel u otros tejid os d e los seres hum anos u otros ma míferos. Estos product os pu eden inc luir u n portador o dil uyente, vehíc ulo o me dio, dermatológicamente o farmacéutic amente ac eptable p or ejempl o, un portador, vehí culo o me dio que es c ompatible c on l os tejid os e n l os cua les s erán a plicados. El términ o "dermatológicamente o farma céuticamente aceptable", tal y como se uti liza en este d ocumento, sig nifica q ue las composiciones o com ponentes de las mismas así n ombrados son convenientes para el uso en contacto con esos

15 tejidos o p ara el uso en l os pacientes en g eneral s in to xicidad e xcesiva, incom patibilidad, i nestabilidad, re acción alérgica y simi lares. En re alizaciones, las composiciones con arre glo a la pres ente d ivulgación pu eden co ntener cualquier ingrediente convencionalmente utilizado en cosmética y/o dermatología.

Como u n e jemplo i lustrativo, las comp osiciones p ueden ser formul adas p ara co ntener el i ngrediente activ o en

20 cantidades d esde alrededor de 0,00 1 hasta a proximadamente u n 5% en pe so de la co mposición to tal. En realizaciones, los productos pueden formularse para contener el ingrediente activo en una cantidad de alrededor de 0,05 a alrededor del 1% en peso de la composición total. En otras realizaciones, la cantidad del ingrediente activo es de alrededor de 0,1 a 0,5% en peso de la composición total. En esas realizaciones, el cobre o el zinc la sal de cobre

o zinc y/o cobre-zinc puede ser en forma de sal farmacéuticamente aceptable.

25 En realizaciones, los productos que contengan ingredientes activos de acuerdo con la presente divulgación pueden ser en forma de soluciones, emulsiones (incluyendo micro emulsiones), suspensiones, cremas, crema fluida, aceites, lociones, g eles, polvos u otras composic iones típic as d e sóli dos o líquidos uti lizadas para el tra tamiento de condiciones de la piel relacionados con la edad. Tales composiciones pueden contener, además de la sal de cobre y

30 zinc de acuerdo co n est a d ivulgación, otros in gredientes típicamente utilizados en tal es tipos de pr oductos, tales como otras sustancias cosméticas activas tales como retinol, derivados de retinol, alantoína, tocoferol, derivados de tocoferol, ni acinamida, fito esteroles, isoflavo nas, pantenol, deriva dos de pa ntenol, bis abolol, famesol, y combinaciones de los mismos, otras sustancias activas farmacológicas tales como corticosteroides, metronidazol, sulfacetamida, azufre y co mbinaciones de las mismas, anti oxidantes, antimicr obianos, a gentes col orantes,

35 detergentes, c olorantes, em ulsionantes, e molientes, re llenos, frag ancias, gel ificantes, agentes de hidr atación, humectantes, absor bedores de ol or, aceite s natural es o sintéticos, ag entes de p enetración, polv os, conserv antes, disolventes, tensioactivos, espesantes, agentes de control de viscosidad, agua, agua destilada, ceras e incluyendo opcionalmente anestésic os, anti pruri ginosos activos, extractos botán icos, agentes acondicionantes, agentes de oscurecimiento o il uminación, brill o, hum ectante, 5 mi ca, miner ales, polifenoles, fit omedicamentos, silico nas o

40 derivados de las mismas, protectores de la piel, protectores solares, vitaminas y las mezclas o combinaciones de los mismos. T ales compos iciones pue den co ntener tam bién, además d e l a sal d e co bre y zinc de acuerdo co n est a divulgación, uno o más: alc oholes gras os, ácidos gras os, bases org ánicas, bases i norgánicas, és teres d e cer a, alcoholes este roides, éstere s de triglic éridos, fosfolípid os, ésteres de alcoh ol po lihídricos, éteres de alco holes grasos, derivados hidrofílicos de la lanolina, derivados hidrofílicos de la cera de abejas, ceras de manteca de cacao,

45 aceites de si licona, b alanceadores de pH, deriva dos d e la ce lulosa, aceites hidrocarbonados o mezclas y combinaciones de los mismos.

En re alizaciones, pu eden s er formula das l as formas del pro ducto para co ntener h umectante en c antidades d e alrededor del 1% a alrededor del 15% en peso de la composición total. Por ejemplo, puede añadirse glicerina a la

50 composición en cantidades de alrededor del 1% a alrededor d el 15% en pes o d e la c omposición tot al. E n realizaciones particulares, la glicerina puede agregarse a la composición en cantidades de aproximadamente el 1% a alrededor del 5% en peso de la composición total.

En rea lizaciones, pue den s er formul adas las formas del pr oducto p ara co ntener solventes e n cantidades de

55 alrededor del 1% a alrededor del 45% en peso de la composición total. Por ejemplo pueden añadirse derivados del petróleo tal como el glicol de propileno a la composición en cantidades de aproximadamente el 1% a alrededor del 45% en p eso de la comp osición total. E n re alizaciones partic ulares, pu ede a ñadirse g licol d e propileno a l a composición en cantidades de aproximadamente 15% a alrededor del 30% en peso de la composición total.

60 En re alizaciones, pu eden s er formu ladas las formas del pro ducto para co ntener ag ua en ca ntidades de aproximadamente el 40% a alrededor del 99% en peso dela composición total. Por ejemplo, puede añadirse agua destilada a la composición en cantidades de alrededor del 40% a alrededor del 99% en peso de la composición total. En realizaciones particulares, puede agregarse agua destilada a la composición en cantidades de aproximadamente el 65% a alrededor del 80% en peso de la composición total.

65 Los ingredientes activos presentes y las formulaciones que los contienen de acuerdo con la presente divulgación pueden ser aplicados tópicamente a la piel que se necesita mejorar en cantidades suficientes para reducir o eliminar las condiciones indeseables de la piel relacionadas con la edad, tales como mediante la estimulación de colágeno, elastina, tropoelastina y/o producción de la fibra elástica. Tal y como es usada en este documento la palabra "trato",

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5 "tratar" o "tratamiento" se refiere a la utilización profiláctica de las composiciones de la presente divulgación para prevenir brotes indeseables a cualquier edad relacionados con las condiciones de la piel o terapéuticamente para mejorar una condición indeseable de la piel existente relacionada con la edad. En la actualidad es posible un número de diferentes tratamientos que reducen o eliminan las condiciones de la piel relacionadas con la edad tales como las arrugas.

Tal y como es utilizado en este documento "condición de la piel relacionada con la edad " se refiere a las arrugas, formación de línea fina o combinaciones de ambas. Tales manifestaciones pueden aparecer debido a una serie de factores tales como, por e jemplo, envejecimiento cronológico, daños debidos al me dio ambiente y / u otro estad o enfermo o disfuncional.

15 En real izaciones, las compo siciones par a uso de ac uerdo con l a pre sente div ulgación co ntienen uno o má s ingredientes activos cap aces de ponerse en contact o co n la pi el con malo nato de cobre y zinc en una cantidad efectiva par a mejorar l as co ndiciones de p iel in deseables vincul adas co n la ed ad. T al y como se ut iliza e n est e documento "cantidad efectiva" se refiere a una cantidad de un compuesto o composición que tienen ingredientes activos tales como los componentes de cobre y zinc de acuerdo con la presente divulgación que son suficientes para inducir un determinado beneficio positivo para la piel que tiene una condición de la piel relacionada con la edad. El beneficio puede estar relacionado con la salud o puede ser más de naturaleza estética o puede ser una combinación de los dos. En realizaciones, el beneficio positivo es conseguido poniendo en contacto la piel con malonato de cobre y zinc, para mejorar una condición de la piel relacionada con la edad. En realizaciones, los beneficios positivos se

25 logran poniendo en la piel uno o más ingredientes activos para mejorar los niveles de tropoelastina y / o aumentando las fibras elásticas insolubles en la piel. En realizaciones, se logra el beneficio positivo poniendo en contacto la piel con uno o más ingredientes activos para incrementar los niveles de elastina insoluble y/o restablecer la firmeza de la piel. En re alizaciones, se logr an los b eneficios positivos poniendo en c ontacto la p iel con uno o más ingredientes activos para mejorar las arrugas.

El in grediente activo p articular o l os i ngredientes empleados y la concentración en las composiciones, depende generalmente del prop ósito para el cual la compos ición se prete nde q ue se a ap licada. Por ej emplo, la dos is y la frecuencia de aplicación pueden variar dependiendo del tipo y de la severidad de la condición de la piel relacionada con la edad.

35 Los tratamientos con arre glo a la pr esente divulgación entran en c ontacto con la piel con un o o más ingredientes activos tal y como se define en las reivindicaciones en una cantidad efectiva con el fin de mejorar las condiciones indeseables de la piel relacionados con la edad. En realizaciones, los pacientes son tratados aplicando tópicamente a l a p iel q ue está sufri endo un a c ondición re lacionada con la edad, uno o más m alonatos de c obre y zi nc. E l ingrediente act ivo se apl ica hasta qu e se obtie nen los o bjetivos del tratamie nto. Sin embarg o, la durac ión d el tratamiento puede variar dependiendo de la severidad de la condición. Por ejemplo, los tratamientos pueden durar desde varias semanas a meses dependiendo de si el objetivo del tratamiento es reducir o eliminar una condición de la piel relacionada con la edad.

45 Los tratamientos de acuerdo con la presente divulgación entran en contacto con la piel con uno o más ingredientes activos tales c omo los m alonatos de co bre y zinc en u na cantidad efectiva para aumentar el co lágeno, la el astina (insoluble/soluble), l a fi bra elástica y l os n iveles de tro poelastina en la misma. En est e documento " elastina" se refiere a una proteína en la piel que ayuda a mantener la resistencia y la elasticidad. Generalmente, la elastina es una proteína en el tejido conectivo que es elástica y permite que los tejidos en el cuerpo, incluida la piel, recuperen su forma des pués de s er estirados o contr aídos. Por ej emplo, cuando se apl ica presión a la piel para cambiar su forma, la elastina ayuda a la piel para volver a su forma original. La elastina puede hacerse mediante la vinculación de múltiples moléculas de proteína de tropoelastina con el fin de hacer un agregado grande insoluble reticulado. Tal y como se utiliza en este documento "tropoelastina" se refiere a un precursor soluble en agua para la molécula de elastina, co n u n pes o mo lecular de aproximadamente 70000 Daltons. Tal y com o se utiliz a e n est e doc umento,

55 "colágeno" serefiere a una proteína fibrosa que contribuye a las funciones fisiológicas de tejidos conectados en la piel, tendones, huesos y cartílago. Generalmente, la unidad estructural es el tropo colágeno compuesto por cadenas de 3-polipéptido, des ignadas A1, A2 y A3 q ue form an un a es tructura trip le helicoidal e stabilizada por en laces d e hidrógeno. El termino colágeno se refiere además a los tipos de colágeno, tal como el colágeno de tipo I, el colágeno de tipo II y el colágeno del tipo III.

En realizaciones, los pacientes son tratados mediante la aplicación tópica a la piel que necesita de colágeno, elastina, tropoelastina y / o fibras elásticas con uno o más malonatos de cobre y zinc. El ingrediente activo se aplica hasta que los objetivos de tratamiento son obtenidos. Sin embargo, la duración del tratamiento puede variar dependiendo de la severidad de la condición. Por ejemplo, los tratamientos pueden durar varias semanas a meses dependiendo de si el objetivo del tratamiento es promover o la reparación de colágeno, elastina, tropoelastina y / o los niveles de fibra elástica en la piel. En realizaciones de tratamiento, pueden ser aplicadas a la piel arrugada 1 a 5 gotas de una composición conteniendo 0,1% de malonato de cobre y zinc dos veces al día durante 4 semanas. En tales

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5 tratamientos, algunos usuarios deben esperar niveles de aumento de tropoelastina en la piel en cantidades de alrededor de 5% a alrededor de 30% y / o contenido de elastina insoluble con aumentos en cantidades de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 30%. En consecuencia, algunos usuarios deben esperar el tratamiento para disminuir las arrugas y causar que la piel aparezca más saludable y de aspecto más joven. Por otra parte, algunos usuarios pueden esperar que la firmeza en la piel arrugada

10 sea restablecida.

En realizaciones, los agentes activos se aplican únicamente con fines cosméticos.

En al gunas re alizaciones, p uede inc luirse el uso de un compu esto in cluyendo m alonato d e cobr e y zi nc en la

15 fabricación de un med icamento para el tr atamiento de un a condición de la piel relacionada con la e dad. En tal es realizaciones, los in gredientes de co bre y zinc descr itos de ac uerdo son la presente div ulgación pu eden ser fabricados d entro de un m edicamento puro, las comp osiciones que c ontienen med icamento y/o las fo rmulaciones que contienen medicamento y cualquiera de los excipientes y/o los ingredientes descritos.

20 Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran mejor los métodos de acuerdo con esta divulgación.

Ejemplo 1

Una mujer de 72 años está sufriendo por las arrugas en su cara. Una composición en forma de adecuada para el

25 tratamiento de la piel conteniendo una cantidad efectiva de ingrediente activo de malonato de cobre y zinc se aplica de forma rutinaria a su cara dos veces al día. Las arrugas son reducidas o eliminadas.

Ejemplo 2

30 Una formulación de malonato de cobre-zinc tiene la siguiente composición:

COMPONENTE

% EN PESO

Malonato de cobre-zinc *

0,1 %

(Ingrediente activo)

Glicerina 3,0

%

Propilen Glicol

25,0 %

Agua destilada

71,9 %

*El malonato de cobre-zinc fue fabricado mezclando 1 mole de Zn/1mole CU/3 moles de acido malónico

Ejemplo 3

35 Fue realizada una bio psia medi ante punción para un est udio d e 28 días en m uestreos div ididos en am bos antebrazos, de recho e izq uierdo con la fin alidad d e inve stigar la eficac ia de la com posición de l Eje mplo 2 par a aumentar el colágeno, la elastina, la tropoelastina y/o los niveles de fibra elástica en la piel. Fueron asignadas áreas predeterminadas de tratamiento alrededor de los ojos y en los antebrazos.

40 Fue utilizado el siguiente protocolo de aplicación en algunos sujetos:

Protocolo de tratamiento:

45 Un técnico entrenado aplica la composición del Ejemplo 2 a áreas preasignadas en el ojo y en áreas del antebrazo utilizando un guante de polietileno transparente desechable para frotar el producto uniformemente sobre el sitio de prueba. El producto y las cantidades totales aplicadas fueron:

La formulación del Ejemplo 2 aplicada al área del ojo 1 gota

50 La formulación del Ejemplo 2 aplicada al antebrazo 2 gotas La formulación del Ejemplo 2 aplicada al área del ojo, sin ingrediente activo 1 gota La formulación del Ejemplo 2 aplicada al antebrazo, sin ingrediente activo 2 gotas Después de la aplicación, los sujetos fuer on instruidos para evitar e l lavado de las ár eas durante un mínimo de 8 horas.

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5 Los tratamientos para todos los sujetos incluyen aplicaciones diarias de producto (lunes a v iernes) en la clínica a partir en condiciones basales (día 1) hasta el día 27. Las mediciones de elasticidad de la piel fueron tomadas por un técnico capacitado utilizando el cutímetro® (Courage + Khazaka) así como grabaciones de ultrasonido. Las medidas de cutímetro y ultrasonido se tomaron en las condiciones basales (Día 1), semana 2 (Día 14) y semana 4 (Día 28).

10 Las muestras de la biopsia mediante punción de la piel se obtuvieron en condiciones basales y en la semana 4 (Día 28) en l os ant ebrazos derec ho e izq uierdo de alg unos s ujetos. F ueron tomadas un t otal de 2 b iopsias medi ante punción ( 1 en el ant ebrazo derecho) y 1 en e l ante brazo izqu ierdo p or un derm atólogo certific ado por el B oard (Board Certified Dermatologist) en cada visita.

15 Resultados:

Los individuos que uti lizaron la formulación del ejemplo 2 (con el i ngrediente activo) m uestran mayores niveles de tropoelastina y fibras elásticas en la piel después de 27 días de uso del producto. Por ejemplo, se observaron niveles elevados de tropoelastina. Refiriéndose a la figura 1, un histograma compara los niveles de tropoelastina en la línea

20 de base (B) y a las cuatro semanas (C). Los resultados demuestran que la aplicación de malonato cobre y zinc de la composición del ejemplo 2, aumenta los niveles de tropoelastina en aproximadamente un 19%. Por otra parte, en 8 de los 1 3 suj etos a los que se apl icó la co mposición d el ejemplo 2 co n el ingr ediente activo en el a ntebrazo, se observó un aumento en fibras elásticas insolubles de aproximadamente un 29%.

25 Refiriéndose a hora a las F iguras 2A y 2B, se muestran fotografías de tejido de l a piel, comp arando las fibra s elásticas en las condiciones basales (flecha en la Figura 2A) co n las fibras elásticas después de cuatro semanas (flecha en la Figura 2B). En consecuencia, el tratamiento con composición de acuerdo con el Ejemplo 2 aumentó las fibras elásticas en la piel.

30 Refiriéndose ahora a las figuras 3A, 3B y 3C, se muestran una serie de fotografías progresivas de la cara de una mujer de 67 años d e edad que ti ene u n ti po d e piel F itzpatrick I e n l as cond iciones basales, d os s emanas y 4 semanas resp ectivamente d urante e l trata miento d e acu erdo co n la p resente d ivulgación. Aquí, el tratamient o incluye aplicar a la pie l 1 got a de u na formulación de acuerdo con el Ej emplo 2 inme diatamente adyacente al ojo derecho (O.D.). Las fotografías muestran menor arrugamiento de la piel alrededor del ojo derecho donde se aplicó la

35 composición de acuerdo con la presente divulgación (Ejemplo 2). La piel en la figura 3C después de cuatro semanas de tratamiento presentaba un aspecto más sano y más joven y se observaron reducción de las arrugas.

Refiriéndose ahora a las figuras 4A, 4B y 4C se m uestran una serie de fotografías progresivas de la cara de una mujer de 50 años d e edad que ti ene u n ti po d e piel F itzpatrick I e n l as cond iciones basales, d os s emanas y 4

40 semanas resp ectivamente d urante e l trata miento d e acu erdo co n la p resente d ivulgación. Aquí, el tratamient o incluye aplicar a la pie l 1 got a de u na formulación de acuerdo con el Ej emplo 2 inme diatamente adyacente al ojo izquierdo (O.S.). Las fotografías muestran m enor arrugamiento de la piel alrededor del ojo izquierdo donde se aplicó la comp osición de acu erdo c on la presente divul gación ( Ejemplo 2). L a pie l en l a fi gura 4 C des pués de c uatro semanas de tratamiento presentaba un aspecto más sano y más joven y se observaron reducción de las arrugas.

45 Refiriéndose ahora a las figuras 5A, 5B y 5C, se muestran una serie de fotografías progresivas de la cara de una mujer de 59 años d e edad que ti ene u n ti po d e piel F itzpatrick I e n l as cond iciones basales, d os s emanas y 4 semanas resp ectivamente d urante e l trata miento d e acu erdo co n la p resente d ivulgación. Aquí, el tratamient o incluye aplicar a la pie l 1 got a de u na formulación de acuerdo con el Ej emplo 2 inme diatamente adyacente al ojo

50 derecho (O.D.). Las fotografías muestran menor arrugamiento de la piel alrededor del ojo derecho donde se aplicó la composición de acuerdo con la presente divulgación (Ejemplo 2). La piel en la figura 5C después de cuatro semanas de tratamiento presentaba un aspecto más sano y más joven y se observaron reducción de las arrugas.

Claims (8)

1. imagen1

   REIVINDICACIONES

   1. Un método que consta de aplicar tópicamente a la piel de un usuario una cantidad efectiva de una composición

   que comprende malonato de cobre y zinc para tratar la piel con arrugas, formación de línea fina o combinaciones de 5 las mismas.
2. 2. El método de acu erdo la reivindicación 1 en do nde el malon ato de cobre y zinc s e compo ne d e alred edor de 16,5% de cobre y de alrededor del 12,4% de zinc.

   10 3. El método de la reivindicación 1 en donde el cociente molar de cobre a zinc en el malonato de cobre y zinc es de aproximadamente de 1:1 a alrededor de 3:1.
3. 4. El métod o de l a reiv indicación 1 e n d onde el ma lonato de co bre y zinc está presente e n u na cantidad de

   aproximadamente 0,00 1 a a lrededor d el 5 % de la c omposición, pr eferiblemente d e apro ximadamente 0,0 5 a 15 alrededor del 1% en peso de la composición en peso.
4. 5. El método de acuerdo con la reivindicación 1 en donde la composición es una solución, emulsión, micro emulsión, suspensión, crema, loción, gel, polvo, composición sólida o combinaciones de las mismas.

   20 6. El métod o de ac uerdo co n la r eivindicación 5 en donde l a comp osición s e comp one además d e un o o má s ingredientes secundarios incluyendo sustancias cosméticas activas, sustancias farmacológicas activas, anestésicos, anti pruri ginosos activos, ant ioxidantes, antimicrobianos, extractos b otánicos, a gentes aco ndicionadores, a gentes colorantes, ag entes osc urecimiento o de brill o, deter gentes, col orantes, emulsionantes, emo lientes, rell enos, fragancias, ag entes ge lificantes, brillo, ag entes de hidratación, humectante, mica, minera les, hu midificantes,

   25 absorbedores de ol or, ace ites natura les o sintéticos, a gentes de penetración, pol ifenoles, fitome dicinas, p olvos, conservantes, siliconas o d erivados de las mismas, solv entes, pr otectores d e l a pi el, surfactantes, protectore s solares, esp esantes, a gentes co ntroladores d e l a viscosidad, vita minas, agua, ag ua destilada, cer as o combinaciones de los anteriores.

   30 7. El mét odo de acuerdo con la r eivindicación 1, en donde la compos ición compre nde un portador dermatológicamente aceptable o diluyente.

5. 8. Una composición farmacéutica que comprende malonato de cobre y zinc para el tratamiento de la piel afectada

   con arrugas, formación de línea fina o combinaciones de las mismas. 35
6. 9. La composición de la reivindicación 8, en donde la composición es en forma de un líquido, crema, aceite, gel, crema fluida, loción, emulsión o microemulsión.
7. 10. La composición de la reivindicación 8, en la cual el malonato de cobre y zinc comprende alrededor de 16,5% de 40 cobre y alrededor de 12,4% de zinc.
8. 11. La composición de la reivindicación 8, en la cual el malonato de cobre y zinc está presente en una cantidad de alrededor de 0,001 a alrededor de 5% en peso de la composición, preferiblemente de aproximadamente en un 0,05 a alrededor del 1% en peso de la composición.

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