ES2525535T3 - Procedimiento para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido quirales - Google Patents
Procedimiento para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido quirales Download PDFInfo
- Publication number
- ES2525535T3 ES2525535T3 ES10732316.4T ES10732316T ES2525535T3 ES 2525535 T3 ES2525535 T3 ES 2525535T3 ES 10732316 T ES10732316 T ES 10732316T ES 2525535 T3 ES2525535 T3 ES 2525535T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- chiral
- hydrogen
- independently represent
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 19
- YZXYLAXJHXMUPM-UHFFFAOYSA-N 1-(triazol-1-ylsulfinyl)triazole Chemical class C1=CN=NN1S(=O)N1C=CN=N1 YZXYLAXJHXMUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- -1 alkyl hydroperoxide Chemical compound 0.000 abstract description 11
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 5
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 2
- 125000004641 (C1-C12) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 8
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- MFWFDRBPQDXFRC-LNTINUHCSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;vanadium Chemical compound [V].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O MFWFDRBPQDXFRC-LNTINUHCSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- YSAVZVORKRDODB-WDSKDSINSA-N diethyl tartrate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N (e)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical compound [V]=O.C\C(O)=C/C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N 0.000 description 1
- ZGPNSMMDSNHBOH-UHFFFAOYSA-N 1-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazole Chemical compound FC(F)(F)N1C=NC=N1 ZGPNSMMDSNHBOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDMINIQYGOXHLX-UHFFFAOYSA-N 1-[2,4-dimethyl-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfanyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazole Chemical compound C1=C(SCC(F)(F)F)C(C)=CC(C)=C1N1N=C(C(F)(F)F)N=C1 FDMINIQYGOXHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXJXMJMPSIZOSF-UHFFFAOYSA-N 1-[2,4-dimethyl-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazole Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(=O)CC(F)(F)F)C=C1N1N=C(C(F)(F)F)N=C1 AXJXMJMPSIZOSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBLAJFNGSINFEB-WSDLNYQXSA-N CC(C)(C)C(CO)\N=C\C1=CC(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C(CO)\N=C\C1=CC(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1O QBLAJFNGSINFEB-WSDLNYQXSA-N 0.000 description 1
- YSAVZVORKRDODB-UHFFFAOYSA-N Diethyl tartrate Chemical compound CCOC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- UAWABSHMGXMCRK-UHFFFAOYSA-L Kagan reagent Substances I[Sm]I UAWABSHMGXMCRK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006202 Sharpless epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N cumene hydroperoxide Chemical compound OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VHILIAIEEYLJNA-UHFFFAOYSA-N methyl p-tolyl sulfide Chemical compound CSC1=CC=C(C)C=C1 VHILIAIEEYLJNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/12—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido de fórmula general (I) en forma enantioméricamente pura o en forma enantioméricamente enriquecida. en la que X1 y X2 representan independientemente entre sí flúor, cloro, bromo, hidrógeno, alquilo C1-C12 o halogenoalquilo C1- C12, Y1 e Y2 representan independientemente entre sí flúor, cloro, bromo, hidrógeno, alquilo C1-C12 o halogenoalquilo C1- C12, R1 y R2 representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, ciano, halógeno o nitro, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C12, amino, nitro, NH(CO)-alquilo C1-C12 o N>=CR'R, en el que R y R' representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo C1-C12 o arilo, caracterizado porque (A) se hace reaccionar un sulfuro de fórmula (II) en la que X1, X2, Y1, Y2, R1, R2 y R3 tienen los significados anteriormente citados, en presencia de un catalizador quiral y un agente de oxidación, seleccionándose el agente de oxidación de peróxido de hidrógeno, hidroperóxido de alquilo e hidroperóxido de arilalquilo y siendo el catalizador quiral un complejo metal-ligando quiral y el metal un metal de transición.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E10732316
04-12-2014
DESCRIPCIÓN
Procedimiento para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido quirales
La presente invención se refiere a un procedimiento catalítico para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido en forma enantioméricamente pura o enantioméricamente enriquecida.
La síntesis química de 3-triazolil-sulfóxidos se describe en la literatura, pero conduce a una mezcla racémica (documento WO 1999/055668).
Los sulfóxidos quirales enantioméricamente puros y los correspondientes derivados son de gran importancia en la industria farmacéutica y agroquímica. Dichos compuestos se pueden procesar para procurar exclusivamente el enantiómero biológicamente activo de un medicamento o agente fitoprotector químico. Esto excluye no solo los residuos del procedimiento de preparación, sino que evita también los efectos secundarios potencialmente dañinos que se pueden generar por el enantiómero indeseado. (Nugent et al., Science 1993, 259, 479; Noyori et al., CHEMTECH 1992, 22, 360).
La síntesis enantioselectiva de los sulfóxidos quirales se describe en la literatura. Se encuentran artículos de recapitulación que describen esta metodología, por ejemplo, en H. B. Kagan en “Catalytic Asymmetric Synthesis”; I. Ed. VCH: Nueva York 1993, 203-226; Ojima N. Khiar en Chem. Rev. 2003, 103, 3651-3705; K. P. Bryliakov en Current Organic Chemistry 2008, 12, 386-404. Además de los procedimientos catalizados por metal clásicos para la síntesis de sulfóxidos quirales, se describen también en la literatura procedimientos enzimáticos y cromatográficos (K. Kaber en “Biotransformations in Organic Synthesis”, Springer Ed., 3ª ed. 1997; H. L. Holland, Nat. Prod. Rep., 2001, 18, 171-181). A este respecto, los procedimientos enzimáticos son predominantemente específicos de sustrato y además la realización industrial es muy cara y costosa. Por ejemplo, las monooxigenasas y peroxidasas son clases de enzimas importantes que son capaces de catalizar una multiplicidad de sulfuros a sulfóxidos (S. Colonna et al., Tetrahedron Asymmetry 1993, 4, 1981). Sin embargo, se ha mostrado que el resultado estereoquímico de la oxidación enzimática depende en gran medida de la estructura del sulfuro.
Es un procedimiento empleado frecuentemente para la oxidación enantioselectiva de tioéteres el conocido procedimiento de epoxidación Sharpless modificado por Kagan con complejos de titanio quirales (J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 81888193). A este respecto, se “desactiva” el complejo de titanio quiral, compuesto por Ti(OPri)4 y (+)-o (-)-tartrato de dietilo (DET), con un equivalente de agua y se cataliza la oxidación enantioselectiva de sulfuro de sulfuros de arilalquilo. No obstante, se obtuvieron buenos resultados con el reactivo de Kagan con una relación de mezcla de Ti(OPri)4/DET/H2O =
1:2:1 y un peróxido orgánico (por ejemplo hidroperóxido de terc-butilo). La buena enantioselectividad de los complejos de titanio descritos está acompañada por una baja actividad catalítica que se describe por la relación cuantitativa necesaria entre sustrato y catalizador. Mediante este procedimiento, se puede alcanzar la oxidación directa de sulfuros de arilalquilo sencillos como, por ejemplo, sulfuros de arilmetilo, hasta sulfóxidos ópticamente activos. Se ha encontrado que la oxidación asimétrica de, por ejemplo sulfuros de alquilo funcionalizados en estas condiciones, se realiza con enantioselectividad moderada.
Pasini et al. han podido ciertamente oxidar sulfuro de fenilmetilo con bajas cantidades de bases de Schiff de oxotitanio
(IV) quirales y peróxido de hidrógeno, pero con malos excesos enantioméricos (valores de ee <20%) (Gaz. Chim. Ital. 1986, 116, 35-40). Colona et al. describen experimentos similares con complejos de titanio quirales de N-salicil-Laminoácidos (Org. Bioorg. Chem. 1987, 71-71). Además, los procedimientos catalizados por titanio dan como resultado procesamientos muy costosos, lo que es muy desventajoso para un proceso económico a escala industrial.
Un procedimiento adicional se basa en bases de Schiff de vanadio (IV) como catalizadores eficaces para la oxidación de sulfuro. El catalizador quiral se prepara in situ a partir de VO(acac)2 con una base de Schiff de aminoalcoholes quirales (Synlett. 1998, 12, 1327-1328; Euro. J. Chem. 2009, 2607-2610). No obstante, este procedimiento está limitado a arilalquiltioéteres sencillos y no fluorados como, por ejemplo, sulfuro de p-tolilmetilo.
Hasta ahora, los enantiómeros de 3-triazolil-sulfóxidos que resultan racémicos según procedimientos conocidos en la literatura se obtienen mediante una costosa separación mediante HPLC en fases quirales. La separación cromatográfica de enantiómeros en fases quirales estacionarias no es sin embargo generalmente adecuada para grandes cantidades de principio activo, sino que sirve únicamente para procurar cantidades menores. Además, la utilización de HPLC en fases quirales es extremadamente costosa debido al alto precio de estos materiales y al elevado consumo de tiempo, particularmente a escala preparativa.
Existía por tanto una necesidad urgente de un procedimiento catalítico que fuera practicable particularmente a escala industrial. La invención se basa por tanto en el objetivo de proporcionar dicho procedimiento catalítico que, además de la factibilidad industrial, garantice su economía, buenos rendimientos y una variación de la relación enantiomérica.
2
E10732316
04-12-2014
aquellas relaciones enantioméricas en los intervalos dados que presentan un exceso de enantiómero (+).
Por tanto, el exceso enantiomérico se puede encontrar entre 0% de ee y 99% de ee. El exceso enantiomérico es una medida indirecta de la pureza enantiomérica de un compuesto y da la proporción de un enantiómero puro en una mezcla cuya parte restante es el racemato del compuesto.
5 En caso necesario, el exceso enantiomérico se puede aumentar considerablemente mediante una cristalización posterior con o sin disolvente. Dichos procedimientos son conocidos por el especialista e incluyen particularmente la cristalización preferente con un disolvente orgánico o una mezcla de disolventes orgánicos con agua.
Ejemplos de preparación:
Ejemplo 1: Síntesis de (+)-1-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol
10 Se disolvieron en un matraz de tres bocas 10,3 g (27,54 mmol, al 95%) de 1-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2trifluoroetil)sulfanil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol y 145,8 mg (0,55 mmol) de acetilacetonato de vanadio en 36 ml de cloroformo y se agitaron durante 10 minutos. A continuación, se añadieron 275,8 mg (0,825 mmol) de (S)-(2,4-di-tercbutil-6-{(E)-{(1-hidroxi-3,3-dimetilbutan-2-il)imino}metil}fenol. Después de 10 minutos, se dosificaron 5,66 g (50 mmol) de H2O2 al 30% durante 6 horas. Se siguió el desarrollo de la reacción mediante HPLC. Después de 4 h de tiempo de
15 reacción, se dosificaron otros 145,8 mg (0,55 mmol) de acetilacetonato de vanadio y 275,8 mg de 2,4-di-terc-butil-6-{(E)[(1-hidroxi-3,3-dimetilbutan-2-il)imino]metil}fenol en 4 ml de cloroformo. A continuación, se añadieron consecutivamente 40 ml de cloroformo, 20 ml de agua así como 20 ml de solución de tiosulfato. Después de la separación de la fase acuosa, se lavó la fase orgánica con agua, se secó sobre Na2SO4 y se evaporó el disolvente a vacío. Se obtuvieron 10,84 g de cristales marrones grisáceos de (+)-1-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4
20 triazol (98% de rendimiento, 93,1% de pureza de HPLC) con una proporción de sulfona de 2,81%. Se determinó el exceso enantiomérico mediante HPLC en fase quiral (Daicel Chiracel OJ-RH 150) con una relación de 16,34: 83,66.
Se mejoró la relación enantiomérica, por ejemplo mediante cristalización en CHCl3, a 3,39:96,61.
Tabla 1: Oxidación de 1-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1‚2,4-triazol en distintas condiciones:
- Agente de oxidación
- Disolvente Relación enantiomérica
- H2O2
- CHCl3 16,34:83,66
- H2O2
- CHCl3 3,39:96,61 después de cristalización en CHCl3
- H2O2
- CHCl3:tolueno 18,54:81,46
- Hidroperóxido de terc-butilo
- CHCl3 50,0:50,0
- Hidroperóxido de cumol
- CHCl3 50:50
- H2O2
- Acetonitrilo 50:50
- H2O2
- DME 31,49:68,51
- H2O2
- n-Butanol 36,61:63,39
- H2O2
- Metanol 50:50
- H2O2
- Ácido acético glacial 42,58:57,42
- H2O2
- AcOEt 35,18:64,82
- H2O2
- THF 50:50
- H2O2
- Me-THF 36,0:64,0
- H2O2
- 4-Metoxibenceno 16,33:83,67
7
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102009027771 | 2009-07-16 | ||
| DE102009027771 | 2009-07-16 | ||
| PCT/EP2010/004288 WO2011006646A1 (de) | 2009-07-16 | 2010-07-14 | Verfahren zur herstellung von chiralen 3-triazolyl-sulfoxid-derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2525535T3 true ES2525535T3 (es) | 2014-12-26 |
Family
ID=42710633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES10732316.4T Active ES2525535T3 (es) | 2009-07-16 | 2010-07-14 | Procedimiento para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido quirales |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8314133B2 (es) |
| EP (1) | EP2454242B1 (es) |
| JP (1) | JP5676602B2 (es) |
| KR (1) | KR20120037993A (es) |
| CN (1) | CN102471290B (es) |
| BR (1) | BR112012001078A8 (es) |
| DK (1) | DK2454242T3 (es) |
| ES (1) | ES2525535T3 (es) |
| IL (1) | IL217136A0 (es) |
| IN (1) | IN2012DN00422A (es) |
| MX (1) | MX2012000583A (es) |
| RU (1) | RU2012105122A (es) |
| TW (1) | TWI471314B (es) |
| WO (1) | WO2011006646A1 (es) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2274982A1 (de) * | 2009-07-16 | 2011-01-19 | Bayer CropScience AG | Verwendung von Phenyltriazolen zur Bekämpfung von Insekten und Spinnmilben durch Angiessen, Tröpfchen- oder Tauchapplikation oder durch Behandlung von Saatgut |
| BR112012001078A8 (pt) | 2009-07-16 | 2016-05-03 | Bayer Cropscience Ag | Processo para preparação de derivados de sulfóxido de 3-triazolila quirais |
| US8242313B2 (en) | 2009-07-23 | 2012-08-14 | Bayer Cropscience Ag | Alkoxy enones and enamino ketones and a process for preparation thereof |
| KR101747709B1 (ko) * | 2009-07-23 | 2017-06-15 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 신규한 알콕시엔온 및 엔아미노케톤 및 그의 제조방법 |
| IN2012DN01531A (es) * | 2009-08-20 | 2015-06-05 | Bayer Cropscience Ag | |
| BR112012003698B1 (pt) * | 2009-08-20 | 2018-12-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Compostos derivados de 3-[1-(3-haloalquil)-triazolil]-fenil-sulfeto, processos para preparação de compostos, compostos intermediários, composições, composiçõesagroquímicas e uso dos compostos e composições como acaricidas e inseticidas |
| JP5918130B2 (ja) * | 2010-06-01 | 2016-05-18 | クミアイ化学工業株式会社 | トリアゾール化合物を含有する有害生物防除剤、及び有害生物防除方法 |
| EP2606726A1 (de) | 2011-12-21 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide |
| JP6251749B2 (ja) | 2012-09-27 | 2017-12-20 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 置換されていても良いフェニルおよびピリジルピロリジン類の製造方法 |
| AR093909A1 (es) | 2012-12-12 | 2015-06-24 | Bayer Cropscience Ag | Uso de ingredientes activos para controlar nematodos en cultivos resistentes a nematodos |
| WO2015036380A1 (de) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur reduktion von arylsulfoxiden zu arylthioethern |
| WO2015135984A1 (de) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur herstellung von chiralen 3-(5-aminotriazolyl)-sulfoxid-derivaten |
| JP7260532B2 (ja) * | 2017-10-18 | 2023-04-18 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 殺虫／殺ダニ特性を有する活性化合物の組合せ |
| WO2021084074A1 (en) | 2019-10-30 | 2021-05-06 | Solvay Sa | Compositions and films comprising a polymer and tis2 particles, and their preparation and uses |
| IL296903A (en) | 2020-04-30 | 2022-12-01 | Kumiai Chemical Industry Co | Method for producing monosulfoxide derivative |
| EP4313958A1 (de) | 2021-03-26 | 2024-02-07 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von enantiomeren-angereicherten (2z)-2-(phenylimino)-1,3-thiazolidin-4- on-sulfoxid-derivaten |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU3536699A (en) | 1998-04-27 | 1999-11-16 | Ihara Chemical Industry Co. Ltd. | 3-arylphenyl sulfide derivatives and insecticides and miticides |
| FR2863611B1 (fr) * | 2003-12-15 | 2006-03-24 | Sidem Pharma Sa | Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes |
| EP1608649A2 (fr) * | 2003-03-28 | 2005-12-28 | Sidem Pharma SA | Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes. |
| FR2852956B1 (fr) * | 2003-03-28 | 2006-08-04 | Negma Gild | Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes |
| EP1516869A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-23 | Cephalon France | Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation |
| FR2876101B1 (fr) * | 2004-10-05 | 2007-03-02 | Sidem Pharma Sa Sa | Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes |
| US7915422B2 (en) * | 2004-10-11 | 2011-03-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of substituted sulfoxides |
| WO2006043635A1 (ja) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | ３－トリアゾリルフェニルスルフィド誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤 |
| CN101012141B (zh) * | 2007-02-02 | 2012-05-23 | 沈阳药科大学 | 手性亚砜类化合物的制备方法 |
| CN101910140A (zh) * | 2007-11-30 | 2010-12-08 | 庵原化学工业株式会社 | (1h-1,2,4-三唑-1-基)芳基化合物及其制备方法 |
| CN101323582A (zh) * | 2008-07-30 | 2008-12-17 | 大连理工大学 | 一类手性西佛碱配体及其在硫醚不对称氧化反应中的应用 |
| CN101429192A (zh) * | 2008-08-22 | 2009-05-13 | 扬子江药业集团有限公司 | 生产手性亚砜衍生物的新方法 |
| EP2274982A1 (de) | 2009-07-16 | 2011-01-19 | Bayer CropScience AG | Verwendung von Phenyltriazolen zur Bekämpfung von Insekten und Spinnmilben durch Angiessen, Tröpfchen- oder Tauchapplikation oder durch Behandlung von Saatgut |
| BR112012001078A8 (pt) | 2009-07-16 | 2016-05-03 | Bayer Cropscience Ag | Processo para preparação de derivados de sulfóxido de 3-triazolila quirais |
| BR112012003698B1 (pt) * | 2009-08-20 | 2018-12-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Compostos derivados de 3-[1-(3-haloalquil)-triazolil]-fenil-sulfeto, processos para preparação de compostos, compostos intermediários, composições, composiçõesagroquímicas e uso dos compostos e composições como acaricidas e inseticidas |
| IN2012DN01531A (es) * | 2009-08-20 | 2015-06-05 | Bayer Cropscience Ag |
-
2010
- 2010-07-14 BR BR112012001078A patent/BR112012001078A8/pt active Search and Examination
- 2010-07-14 ES ES10732316.4T patent/ES2525535T3/es active Active
- 2010-07-14 WO PCT/EP2010/004288 patent/WO2011006646A1/de not_active Ceased
- 2010-07-14 CN CN201080031476.1A patent/CN102471290B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-14 EP EP10732316.4A patent/EP2454242B1/de not_active Not-in-force
- 2010-07-14 DK DK10732316.4T patent/DK2454242T3/en active
- 2010-07-14 KR KR1020127003961A patent/KR20120037993A/ko not_active Withdrawn
- 2010-07-14 MX MX2012000583A patent/MX2012000583A/es active IP Right Grant
- 2010-07-14 JP JP2012519925A patent/JP5676602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-14 IN IN422DEN2012 patent/IN2012DN00422A/en unknown
- 2010-07-14 RU RU2012105122/04A patent/RU2012105122A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-07-15 TW TW99123228A patent/TWI471314B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-07-16 US US12/837,646 patent/US8314133B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-22 IL IL217136A patent/IL217136A0/en unknown
-
2012
- 2012-10-15 US US13/652,039 patent/US8765970B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-05-15 US US14/278,132 patent/US20140256953A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8314133B2 (en) | 2012-11-20 |
| JP2012532906A (ja) | 2012-12-20 |
| WO2011006646A1 (de) | 2011-01-20 |
| MX2012000583A (es) | 2012-02-13 |
| TWI471314B (zh) | 2015-02-01 |
| CN102471290B (zh) | 2016-02-03 |
| IL217136A0 (en) | 2012-02-29 |
| BR112012001078A8 (pt) | 2016-05-03 |
| US8765970B2 (en) | 2014-07-01 |
| EP2454242A1 (de) | 2012-05-23 |
| US20130172573A1 (en) | 2013-07-04 |
| US20140256953A1 (en) | 2014-09-11 |
| RU2012105122A (ru) | 2013-08-27 |
| US20110015405A1 (en) | 2011-01-20 |
| IN2012DN00422A (es) | 2015-05-15 |
| CN102471290A (zh) | 2012-05-23 |
| DK2454242T3 (en) | 2015-02-02 |
| TW201116517A (en) | 2011-05-16 |
| EP2454242B1 (de) | 2014-10-15 |
| JP5676602B2 (ja) | 2015-02-25 |
| BR112012001078A2 (pt) | 2015-09-01 |
| KR20120037993A (ko) | 2012-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2525535T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de 3-triazolil-sulfóxido quirales | |
| Wojaczyńska et al. | Modern stereoselective synthesis of chiral sulfinyl compounds | |
| Davis | Adventures in sulfur− nitrogen chemistry | |
| Yang et al. | Enantioselective bifunctional iminophosphorane catalyzed sulfa-Michael addition of alkyl thiols to unactivated β-substituted-α, β-unsaturated esters | |
| Basak et al. | Catalytic enantioselective oxidation of sulfides and disulfides by a chiral complex of bis-hydroxamic acid and molybdenum | |
| Stingl et al. | Asymmetric vanadium-and iron-catalyzed oxidations: new mild (R)-modafinil synthesis and formation of epoxides using aqueous H2O2 as a terminal oxidant | |
| Kanegusuku et al. | Sulfamyl radicals direct photoredox-mediated Giese reactions at unactivated C (3)–H bonds | |
| Marakalala et al. | β-Hydroxy sulfides and their syntheses | |
| Giovani et al. | Efficient conversion of primary azides to aldehydes catalyzed by active site variants of myoglobin | |
| Shi et al. | Light-Promoted and Tertiary-Amine-Assisted Hydroxysulfenylation of Alkenes: Selective and Direct One-Pot Synthesis of β-Hydroxysulfides | |
| Kitanosono et al. | Chiral-Sc catalyzed asymmetric Michael addition/protonation of thiols with enones in water | |
| Mečiarová et al. | Michael addition of thiols to α-enones in ionic liquids with and without organocatalysts | |
| Epifanov et al. | One-pot deoxygenation and substitution of alcohols mediated by sulfuryl fluoride | |
| BRPI0414298B1 (pt) | processo para a preparação de um composto sulfóxido | |
| Park et al. | β‐Aminosulfonyl Fluorides via Water‐Accelerated N‐Heterocyclic Carbene Catalysis | |
| Swarnkar et al. | Visible-Light-Induced Tertiary C (sp3)–H Sulfonylation: An Approach to Tertiary Sulfones | |
| Vessally et al. | Direct hydroxyselenenylation of alkenes: A convenient access to β-hydroxy selenides | |
| Davis et al. | Chiral sulfamides: synthesis of optically active 2-sulfamyloxaziridines. High enantioselectivity in the asymmetric oxidation of sulfides to sulfoxides | |
| Meninno et al. | Catalytic enantioselective one-pot approach to cis-and trans-2, 3-diaryl substituted 1, 5-benzothiazepines | |
| Kagan et al. | Asymmetric sulfoxidation-chemical and enzymatic | |
| Kagan | Asymmetric oxidation of sulfides | |
| CN1681590A (zh) | 用于立体选择性开环反应的活化催化剂 | |
| Superchi et al. | Enantioselective oxidation of sulfides catalyzed by titanium complexes of 1, 2‐diarylethane‐1, 2‐diols: Effect of the aryl substitution | |
| Il et al. | Oxidation of sulfur compounds by oxo-Re (V) complexes containing salophen ligands through radical pathway | |
| ES2392452T3 (es) | Procedimiento para la síntesis enantioselectiva de enantiómeros individuales de derivados tiosustituidos de arilmetanosulfinilo por oxidación asimétrica |