ES2542985T3

ES2542985T3 - Composición preventiva o terapéutica para una enfermedad infecciosa vírica

Info

Publication number: ES2542985T3
Application number: ES04748030.6T
Authority: ES
Inventors: Satoru Furukawa; Hideo Kawabe; Hitoshi Ohori; Takao Mukai; Mitsuyo Matsumoto
Original assignee: Kyowa Hakko Bio Co Ltd
Current assignee: Kyowa Hakko Bio Co Ltd
Priority date: 2003-07-22
Filing date: 2004-07-22
Publication date: 2015-08-13
Anticipated expiration: 2024-07-22
Also published as: EP1655292B1; WO2005007640A1; US20060189542A1; EP1655292A1; CN1816538A; CN1816538B; JP4731321B2; US7332475B2; EP1655292A4; JPWO2005007640A1

Abstract

Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus que comprende un miembro seleccionado entre glutationes reducidos y oxidados, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Description

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DESCRIPCIÓN

Composición preventiva o terapéutica para una enfermedad infecciosa vírica

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición para prevenir o tratar las enfermedades infecciosas víricas.

Técnica antecedente

Un coronavirus es un virus de ARN con el que se infectan seres humanos, cerdos, vacas, pollos y similares. En seres humanos, se sabe desde hace mucho que los coronavirus son virus causales del resfriado junto con el virus de la gripe. Sin embargo, los coronavirus y el virus de la gripe son diferentes en los siguientes puntos.

Esto es, el coronavirus es un virus monocatenario con una cadena de ARN positiva, mientras que el virus de la gripe es un virus monocatenario con una cadena de ARN negativa [véase J. Virol., 29, 293-300 (1979), Am. J. Vet. Res., 37, 1031-41 (1976) y Virus, vol. 52, págs. 55-59, 2002]. Los tipos de receptores moleculares de ácido siálico que reconocen los virus A y B de la gripe y el coronavirus son diferente [véase J. Virol., 65, 6232-6273 (1991) y Virology, 189, 121-31 (1992)].

En el caso del virus de la gripe, se ha notificado que una gama de hospedadores se cambia por sustitución de una base de hemaglutinina (HA), una de las proteínas que elevan el azúcar en una membrana, y se ha sabido adicionalmente que el ataque de un hospedador se evita cambiando un antígeno mediante la estimulación de la presión de un anticuerpo o similar (véase Virus, vol. 51, págs. 193-200, 2001). Mientras tanto, en el caso de los coronavirus, se ha considerado que la mutación se produce fácilmente debido a un proceso de transcripción de un ARN vírico descrito a continuación.

Los procesos de transcripción de los ARN víricos del virus de la gripe y del coronavirus son diferentes en los siguientes puntos. La transcripción del ARN vírico del virus de la gripe tiene lugar en un núcleo de una célula hospedadora, y el ARN vírico sintetiza un molde de ARN vírico añadiendo CAP presente en una región del extremo 5' del ARNm de la célula hospedadora a su propia región del extremo 3', igual que un cebador [véase J. Gen. Virol., 83, 723-34 (2002)]. Por consiguiente, se ha clarificado que, en el virus de la gripe, la síntesis del ARNm en el lado del hospedador se bloquea con un inhibidor de una ARN polimerasa tal como actinomicina D o α-amanitina que inhibe su crecimiento [véase Philos Trans R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 288, 359-70 (1980) y Arch. Virol., 141, 1587-94 (1996)].

Por otra parte, la transcripción del coronavirus tiene lugar en el citoplasma de una célula hospedadora. Los detalles de su proceso son desconocidos hasta ahora. Sin embargo, se sabe que al menos no tiene lugar la transcripción que utiliza un ARNm de un hospedador. Por lo tanto, la transcripción no se inhibe, en la mayoría de los casos, con un fármaco tal como actinomicina D o α-amanitina [véase Advances in virus research, 48, 1-100 (1997)].

El virus del síndrome respiratorio agudo grave (abreviado a partir de ahora en el presente documento como SARS) es un nuevo coronavirus que se considera derivado de animales silvestres. Con respecto al número de pacientes de SARS inducidos por el virus SARS, el número de personas infectadas en todo el mundo es superior a 8.439, y el número de fallecidos es de 812 (a fecha 3 de julio de 2003). Por tanto, la mortalidad es alta, y es una necesidad urgente global disponer de contramedidas para tratar o prevenir el mismo. Se sabe ahora que el virus SARS se puede destruir con un bactericida o un desinfectante tal como alcohol al 75 %. Sin embargo, los fármacos eficaces para la prevención o el tratamiento de la infección, incluyendo vacunas, siguen siendo desconocidos.

El glutatión es un tripéptido que tiene una estructura de γ-L-Glu-L-Cys-Gly, y se conoce como un agente terapéutico de la acetonemia producida por un alcohol.

Se sabe que glutatión tiene el efecto de prevenir o tratar enfermedades infecciosas del virus de la gripe que es diferente del coronavirus en su sensibilidad al fármaco (folleto del documento WO 98/30228). Sin embargo, no se sabía que glutatión tuviera algún efecto de prevenir o tratar las enfermedades infecciosas del coronavirus.

La catequina es un fenol polihídrico soluble en agua contenido en las plantas leñosas en grandes cantidades, y se sabe que tiene actividad inhibidora del crecimiento del virus de la gripe [véase Planta medica, 67, 240-43 (2001)].

Se conocen también alimentos nutrientes contra la gripe que contienen glutatión y catequina (véase el documento JP-T-2001-511770 (el término "JP-T" como se usa en el presente documento significa una traducción japonesa publicada de una solicitud de patente PCT)). Sin embargo, no se sabía que la composición que contiene catequina tuviera el efecto de prevenir o tratar las enfermedades infecciosas del coronavirus.

Como virus perteneciente a la familia de los Flavivirus, que son virus monocatenarios de ARN positivo, se conocen el virus de la fiebre porcina (CSFV), el virus de la diarrea vírica bovina (BVDV) y similares. Especialmente, BVDV es

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un virus que implica un grave problema en la industria ganadera puesto que es un virus que induce un síndrome hemorrágico de elevada letalidad con reducción de plaquetas. Sin embargo, se desconoce un método eficaz para prevenir las enfermedades infecciosas por BVDV.

Se describe el uso de catequinas, tales como las que se encuentran en el té o en la ratania, para prevenir o tratar la infección por el virus Corona en alguna técnica anterior (véanse por ejemplo los documentos JP2000044473, KR10030437, JP 01265023, WO99/38522 y WO02/09699).

Se conoce el uso de glutatión para anular los radicales libres producidos por el estrés oxidativo inducido por el virus (en combinación con interferón) en el tratamiento de la hepatitis C a partir del documento WO94/14473.

Se conoce de alguna técnica anterior (Ann. Immunol; 134 C, pp 227-235, (1983) e Immunology; 45, pp 679-685 (1982)) que la reducción en el nivel de glutatión evita la toxicidad del factor citotóxico (CF) y bloquea la producción de citotoxinas (CF2)

Se sabe que las actividades de un factor supresor soluble (Curr. Sci; 59 (3), pp 157-160 (1990)) y de las citoquinas de los linfocitos T auxiliares (Int. J. Exp. Pathol; 72, pp 665-672 (1991)) se anulan por tratamiento con una concentración baja de glutatión.

Divulgación de la invención

La invención se dirige a proporcionar una composición eficaz para prevenir o tratar enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus. La invención se detalla además en los siguientes párrafos numerados:

1.: Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus que comprende un miembro seleccionado entre glutationes reducidos y oxidados, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2.: La composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con el párrafo 1, que comprende glutatión reducido u oxidado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3.: La composición para su uso en la prevención de las enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con el párrafo 1 o 2, que comprende además uno o más antioxidantes.

4.: La composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con uno cualquiera de los párrafos 1 a 3, en la que el virus que pertenece a la familia de los Coronavirus es el virus del síndrome respiratorio agudo grave (abreviado a partir de ahora en el presente documento como SARS).

5.: Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con uno cualquiera de los párrafos 1 a 4, que es una preparación farmacéutica.

6.: Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con el párrafo 5, en la que la preparación farmacéutica es una preparación oral, una solución de inyección, un aerosol nasal o un inhalador.

7.: Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con uno cualquiera de los párrafos 1 a 6, que es un alimento, una alimentación, un aditivo alimentario o un aditivo para alimentación.

8.: La composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus del párrafo 6, que es un aerosol nasal.

9.: Uso de al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en glutationes reducidos y oxidados, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la fabricación de una composición para su uso en la prevención de las enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus.

10.: Uso de acuerdo con el párrafo 9, donde al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en glutationes reducidos y oxidados, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son glutatión reducido

o glutatión oxidado, o sales farmacéuticamente aceptable de los mismos.

11. El uso de acuerdo con los párrafos 9 y 10, en el que el virus que pertenece a la familia de los Coronavirus es el virus SARS.

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Se describe también en el presente documento los siguientes (1) a (15).

(1): Una composición para prevenir o tratar enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus o a la familia de los Flavivirus, que comprende al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en glutationes reducidos y oxidados, sus sales farmacéuticamente aceptables y catequina.

(2): la composición de acuerdo con (1), que comprende glutatión reducido u oxidado, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y catequina.

(3): La composición de acuerdo con (1) o (2), que comprende además uno o más antioxidantes.

(4): La composición de acuerdo con una cualquiera de (1) a (3), en la que el virus que pertenece a la familia de los Coronavirus es el virus del síndrome respiratorio agudo grave (abreviado a partir de ahora en el presente documento como SARS).

(5): La composición de acuerdo con una cualquiera de (1) a (3), en la que el virus que pertenece a la familia de los Flavivirus es el virus de la diarrea vírica bovina (abreviado a partir de ahora en el presente documento como BVDV).

(6): La composición de acuerdo con una cualquiera de (1) a (5), que es una preparación farmacéutica.

(7): la composición de acuerdo con (6), en la que la preparación farmacéutica es una preparación oral, una solución de inyección, un aerosol nasal o un inhalador.

(8): La composición de acuerdo con una cualquiera de (1) a (5), que es un alimento, una bebida, una alimentación, un aditivo alimentario o un aditivo para alimentación.

(9): Un método para prevenir o tratar enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus o a la familia de los Flavivirus para animales no humanos, que comprende administrar el aerosol nasal como se ha citado en (7) manteniéndolo entre 30 ºC a 50 ºC en la nariz de animales no humanos.

(10): El método de prevención o tratamiento de (9), en el que el virus que pertenece a la familia de los Coronavirus es el virus SARS.

(11): El método de acuerdo con (9), en el que el virus que pertenece a la familia de los Flavivirus es BVDV.

(12): Uso de al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en glutationes reducidos y oxidados, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y catequina para la fabricación de una composición para prevenir o tratar las enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus o a la familia de los Flavivirus.

(13): Uso de acuerdo con (12), en el que al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en glutationes reducidos y oxidados, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y catequina son glutatión reducido u oxidado, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y catequina.

(14): Un método para prevenir o tratar enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus o a la familia de los Flavivirus, que comprende administrar al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste de glutationes reducidos y oxidados, sus sales farmacéuticamente aceptables y catequina.

(15): El método de acuerdo con (14), que comprende administrar glutatión reducido u oxidado, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y catequina.

En la presente invención, el glutatión reducido significa un tripéptido que tiene una estructura de γ-L-Glu-L-Cys-Gly, y el glutatión oxidado significa un dipéptido de glutatión en el que dos moléculas de glutatión reducido se unen mediante un enlace S-S.

Los glutationes reducidos y oxidados utilizados en la presente invención se pueden obtener mediante cualquier método convencional. Además del método para producir el glutatión reducido, se puede hacer mención a un método de extracción a partir de microorganismos tales como levaduras [Methods in Enzymology, 3, 603 (1957), un método de síntesis química [Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 2529 (1980)], un método enzimático (Solicitud de patente japonesa publicada sin examinar nº 74595/86) y similares. Se puede obtener el glutatión oxidado de acuerdo con el método descrito en Acta Biochim. Pol., 17, 175 (1970).

Entre los métodos para producir el glutatión reducido, se mencionan a continuación el método de síntesis química y el método de extracción a partir de levaduras.

1. Método de síntesis química

Se puede sintetizar químicamente el glutatión reducido de acuerdo con el método descrito en Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 2592 (1980).

N-formil-L-2-amino-4-cianobutirato de etilo se condensó con L-cisteinilglicinato de etilo para obtener (4R)-2-[(3S)-3etoxicarbonil-3-(formilamino)propil]-4-(etoxicarbonilmetilcarbamoil)-2-tiazolina. Posteriormente, el compuesto resultante se saponificó en una solución acuosa de acetona a aproximadamente -15 ºC, y se trató con ácido sulfúrico diluido (pH 4) para obtener formilglutatión. A continuación se hidrolizó el formilglutatión con 0,5 mmol/l de ácido sulfúrico para eliminar un grupo formilo y se obtuvo de esta manera el glutatión libre. El glutatión libre se purifica adicionalmente según se requiera. En la purificación adicional, el glutatión libre se convierte en su tiolato de cobre que se trata a continuación con sulfito de hidrógeno. De esta manera, se puede obtener el glutatión puro.

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2. Método de extracción de glutatión reducido a partir de levaduras

Se puede extraer el glutatión reducido a partir de levaduras de acuerdo con el método descrito en Methods in Enzimology, 3, 603 (1957).

A un extracto de levadura se añadió una cantidad igual de ácido tricloroacético (TCA) al 10 %. El resido obtenido mediante centrifugación se trató adicionalmente dos veces con la mitad del volumen original de TCA. Se combinaron los extractos, y se añadió una solución de cloruro de cadmio a un volumen que es 1/4 del volumen del extracto. Se ajustó el pH de la solución a 5 mediante la adición de hidróxido de sodio 10 mol/l, y a continuación a 6,5 con una sal de bicarbonato. Se retuvo a 0 ºC durante 1 hora un complejo de cadmio precipitado, que se lavó a continuación dos veces con agua destilada enfriada con hielo. Tras disolver el precipitado en ácido sulfúrico en una cantidad mínima de 2 mol/l, se añadieron 0,5 mol/l de ácido sulfúrico en una cantidad de 3 ml por 10 mg tal como la cantidad esperada de glutatión que se va a obtener. Según sea necesario, la solución se filtra, y se mide la cantidad existente de glutatión en términos de una alícuota unitaria. La solución se calentó a 40 ºC y se añadió gota a gota una suspensión de óxido de cobre que contenía óxido de cobre en una cantidad de 2,5 mg por 10 mg de glutatión a la vez que se agitaba suavemente. Se dejó reposar el precipitado resultante a 0 ºC durante varias horas, se centrifugó, y se lavó dos veces con 0,5 mol/l de ácido sulfúrico, tres veces con agua destilada y dos veces con metanol en este orden. Para aislar el glutatión libre, un complejo glutatión cobre se descompuso con hidrógeno en una suspensión acuosa, y la solución obtenida tras la eliminación del sulfito de cobre se secó mediante criodesecación.

Con respecto a la catequina que se describe en el presente documento, está disponible cualquier sustancia que contenga catequina seleccionada entre epicatequina, catequina, epigalocatequina, galocatequina, galato de epicatequina y galato de epigalocatequina (abreviado a partir de ahora en el presente documento como EGC) tanto individualmente como en una de sus combinaciones en cualquier cantidad. La catequina usada que se describe en el presente documento puede ser un producto o sustancia comercialmente disponible obtenida mediante la extracción de un organismo que contiene catequina. Como organismos que contienen catequina, por ejemplo, se mencionan plantas, y son preferibles plantas de hojas de té y similares. Como catequina extraída a partir del organismo, está disponible un producto purificado, y está disponible también un extracto bruto siempre que la catequina esté contenida en el anterior en tal extensión que se presente el efecto descrito en el presente documento.

Los ejemplos de un método de extracción y de un método de purificación de la catequina pueden incluir un método en el que se extraen las hojas verdes con agua, se retira la cafeína con cloroformo y se realiza la extracción con acetato de etilo (Chagyo Kenkyu Hokoku No. 13, p. 4, abril de 1959), un método en el que la cafeína se retira de un extracto de té con hexano y cloroformo y las catequinas del té deseadas se extraen con acetato de etilo (solicitud de patente japonesa publicada sin examinar nº 9922/89), un método para producir catequinas del té que incluye un polímero o material compuesto de catequina en el que se realiza un proceso discontinuo multietapas que permite condiciones de carga elevadas con perlas de gel que utilizan una sustancia extraída de una planta tal como el árbol del té con una solución con una baja concentración de alcohol como materia prima (solicitud de patente japonesa publicada sin examinar nº 14572/91), un método en el que se usa el extracto de té obtenido extrayendo hojas de té con agua caliente como materia prima, se introduce un absorbente en una columna cromatográfica, y las catequinas del té se adsorben selectivamente en este adsorbente y se recuperan mediante elución con un disolvente orgánico hidrófilo para preparar catequinas de té de alta pureza (solicitud de patente japonesa publicada sin examinar nº 311474/90), y similares.

La composición de la presente invención puede ser tanto una composición que comprende un miembro seleccionado entre glutationes reducidos y oxidados, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, como una composición que comprende glutatión reducido o glutatión oxidado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Se describen también en el presente documento composiciones que comprenden adicional o únicamente catequina.

Cuando la composición de la presente invención contiene glutatión reducido u oxidado o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, se puede incluir una sustancia seleccionada entre glutationes reducidos y oxidados y sus sales farmacéuticamente aceptables, o alternativamente, pueden estar incluidos glutatión reducido, glutatión oxidado y sus sales farmacéuticamente aceptables en una combinación arbitraria.

Los ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables (en la forma de un producto soluble en agua, soluble en aceite

o dispersable) de glutationes reducidos y oxidados incluyen sales usuales no tóxicas preparadas a partir de ácidos inorgánicos, ácidos o bases orgánicas, y sales de amonio cuaternario y similares. Los ejemplos de las sales preparadas a partir de ácidos inorgánicos o ácidos orgánicos incluyen acetato, adipato, arginato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, citrato, alcanforato, canforsulfonato, ciclopentanopropionato, digluconato, dodecilsulfato, etanosulfonato, fumarato, glucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, 2-hidroxietanosulfonato, lactato, maleato, metanosulfonato, 2naftalenosulfonato, nicotinato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, piclato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tosilato, undecanoato y similares. Los ejemplos de las sales preparadas a partir de bases incluyen sales de metales alcalinos tales como una sal de amonio, una sal de sodio y una sal de potasio, sal

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de sodio y sal de potasio, sales de metales alcalinotérreos tales como una sal de calcio y una sal de magnesio, sales con bases orgánicas tales como una sal de diciclohexilamina y una sal de N-metil-D-glucamina, y sales con aminoácidos tales como arginina y lisina, y similares.

Los ejemplos de sales de amonio cuaternario incluyen las sales obtenidas mediante cuaternización con compuestos, por ejemplo, haluros de alquilo inferior tales como cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo, propilo y butilo, dialquil sulfatos tales como dimetil sulfato, dietil sulfato y dibutil sulfato, diamil sulfato, haluros de cadena larga tales como cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y estearilo, y haluros de aralquilo tales como bromuro de bencilo y bromuro de fenetilo, y similares. Otras sales farmacéuticamente aceptables incluyen una sal de sulfato etanolato y una sal de sulfato.

Como antioxidante que va a estar contenido en la composición de la presente invención, se puede mencionar una sustancia seleccionada entre el grupo que consiste en vitamina A, vitamina E, vitamina K, cobre (óxido de cobre (II)), cinc (óxido de cinc), hierro (sal ferrosa), selenio (selenato de sodio), β-caroteno, polifenoles, flavinoides, flavanoles tales como quercetina, flavanonas tales como eriodictiol, diterpenoides tales como ácido carnosínico y carnosol, ácidos fenólicos tales como ácido rosemárico, ácido cafeico, ácido cumarínico, ácido cinámico, coenzima Q10, probucol, carotenoides tales como astaxantina y licopina, α-lipoato y sales del ácido úrico.

Los ejemplos de virus que pertenecen a la familia de los Coronavirus de la presente invención incluyen el virus SARS, coronavirus de pollo, coronavirus frío humano, coronavirus corona bovino y similares.

Los ejemplos del virus que pertenece a la familia de los Flavivirus descritos en el presente documento incluyen el virus de la fiebre amarilla, virus del dengue, virus de la fiebre porcina, BVDV, virus de la enfermedad de la frontera y similares.

Se puede usar la composición de la presente invención en forma de una preparación farmacéutica, un alimento, una alimentación, un aditivo alimentario y un aditivo para alimentación.

Los ejemplos de preparaciones farmacéuticas incluyen una preparación oral, un enjuague bucal o una preparación para hacer gárgaras, un aerosol nasal, un inhalador, gotas, una solución de inyección para inyección intravenosa o inyección intramuscular, un supositorio y similares.

La preparación oral se puede preparar mediante cualquier método bien conocido en el campo de la técnica de la farmacología tras mezclar una o más sustancias seleccionadas a partir de glutationes reducidos y oxidados, sus sales farmacéuticamente aceptables (abreviadas a partir de ahora en el presente documento como glutatión) y catequina con un transportador según se requiera.

Cuando se prepara la preparación oral, se pueden usar aditivos tales como un excipiente, un aglutinante, un desintegrante, un lubricante, un agente dispersante, un agente suspensor, un emulsionante, un agente de dilución, un agente tamponante, un antioxidante y un agente antibacteriano.

Los ejemplos de formas farmacéuticas de las preparaciones orales incluyen comprimidos, polvos, gránulos, emulsiones, jarabe, cápsulas y similares. Por ejemplo, cuando la forma farmacéutica de las preparaciones orales es la de comprimidos, polvos, gránulos o similares, se pueden preparar las preparaciones añadiendo excipientes, por ejemplo, azúcares tales como lactosa, azúcar blanco, glucosa, sacarosa, manitol y sorbitol, almidones tales como almidón de patata, almidón de trigo y almidón de maíz, sustancias inorgánicas tales como carbonato de calcio, sulfato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio y cloruro de sodio y polvos de vegetales tales como polvos de regaliz y polvo de genciana, disgregantes tales como almidón, agar, polvo de gelatina, celulosa cristalina, carmelosa de sodio, carmelosa de calcio, carbonato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio y alginato de sodio, lubricantes tales como estearato de magnesio, talco, aceite vegetal hidrogenado, macrogol y aceite de silicona, aglutinantes tales como alcohol polivinílico, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, carmelosa, gelatina y pasta de almidón, tensioactivos tales como ésteres de ácidos grasos, plastificantes tales como glicerina, y similares.

Cuando la forma farmacéutica de la preparación oral es una preparación líquida tal como una emulsión o jarabe, la preparación puede prepararse añadiendo agua, azúcares tales como sacarosa, sorbitol y fructosa, glicoles tales como polietilenglicol y propilenglicol, aceites tales como aceite de sésamo, aceite de oliva y aceite de soja, antisépticos tales como p-hidroxibenzoato, aromas tales como aroma de fresa y menta piperita, y similares. Están disponibles cualesquiera concentraciones en la preparación líquida. La concentración de glutatión puede ser preferentemente de 10 mmol/l a 200 mmol/l, más preferentemente de 20 a 50 mmol/l. La concentración de catequina que se describe puede ser cualquier concentración, preferentemente de 10 µmol/1 a 10 mmol/l, más preferentemente de 20 µmol/l a 2 mmol/l. Está disponible cualquier pH de la preparación líquida siempre que sean estables uno o más sustratos seleccionados entre glutatión y catequina y su intervalo pueda ser preferentemente de 4,0 a 6,0.

Cuando la forma farmacéutica de la preparación oral es una cápsula, esta se puede preparar introduciendo la composición en una cápsula dura o revistiendo la composición con una base de cápsula para formar una cápsula

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la

familia de los Coronavirus que comprende un miembro seleccionado entre glutationes reducidos y oxidados, y sales 5 farmacéuticamente aceptables de los mismos.
2. La composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende glutatión reducido u oxidado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

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3.

La composición para su uso en la prevención de las enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que comprende además uno o más antioxidantes.
4.

La composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia

15 de los Coronavirus de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el virus que pertenece a la familia de los Coronavirus es el virus del síndrome respiratorio agudo grave (abreviado a partir de ahora en el presente documento como SARS).
5. Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la

20 familia de los Coronavirus de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que es una preparación farmacéutica.
6. Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la

familia de los Coronavirus de acuerdo con la reivindicación 5, en la que la preparación farmacéutica es una 25 preparación oral, una solución de inyección, un aerosol nasal o un inhalador.
7. Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que es un alimento, una alimentación, un aditivo alimentario o un aditivo para alimentación.

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8.

La composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus de la reivindicación 6, que es un aerosol nasal.
9.

Uso de al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en glutationes reducidos y oxidados, sales

35 farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la fabricación de una composición para su uso en la prevención de las enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus.
10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste

en glutationes reducidos y oxidados, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son glutatión reducido o 40 glutatión oxidado, o sales farmacéuticamente aceptable de los mismos.
11. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 9 y 10, en el que el virus que pertenece a la familia de los Coronavirus es el virus SARS.

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