ES2543795T3 - Estabilización de partículas virales - Google Patents

Estabilización de partículas virales Download PDF

Info

Publication number
ES2543795T3
ES2543795T3 ES11714373.5T ES11714373T ES2543795T3 ES 2543795 T3 ES2543795 T3 ES 2543795T3 ES 11714373 T ES11714373 T ES 11714373T ES 2543795 T3 ES2543795 T3 ES 2543795T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
drying
viral particles
vacuum
stabilization
lyophilization
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11714373.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey Drew
David Woodward
John Bainbridge
Amanda Corteyn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Stabilitech Ltd
Original Assignee
Stabilitech Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1005497.1A external-priority patent/GB201005497D0/en
Priority claimed from GBGB1005520.0A external-priority patent/GB201005520D0/en
Priority claimed from GBGB1005521.8A external-priority patent/GB201005521D0/en
Priority claimed from GBGB1014962.3A external-priority patent/GB201014962D0/en
Priority claimed from GBGB1017647.7A external-priority patent/GB201017647D0/en
Priority claimed from GBGB1017648.5A external-priority patent/GB201017648D0/en
Application filed by Stabilitech Ltd filed Critical Stabilitech Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2543795T3 publication Critical patent/ES2543795T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/02—Recovery or purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10351—Methods of production or purification of viral material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Abstract

Método para conservar partículas virales que comprende: (a) proporcionar una solución acuosa de (i) partículas virales de Adenoviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Parvoviridae, Picornaviridae o Poxviridae, (ii) uno o más azúcares, y (iii) una N,Ndi( alquilo C1-6)-glicina o N,N, N-tri(alquilo C1-6)-glicina, o una sal o éster fisiológicamente aceptable de la misma; y (b) desecar la solución para formar una composición que incorpora dicho virus.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E11714373
21-07-2015
litros. El envase tiene habitualmente un volumen de 0,1 a 100 litros, preferiblemente 0,5 a 100 litros, por ejemplo 0,5 a 50 litros, 1 a 20 litros o 5 a 10 litros.
Si la solución a granel intermedia almacenada va a ser liofilizada, se vierte habitualmente en una bandeja de liofilización previamente a la etapa de desecación.
El almacenamiento estable de la solución aumenta la flexibilidad del proceso de fabricación. De este modo, la solución puede ser fácilmente almacenada, transportada y posteriormente desecada.
Liofilización
La liofilización es un proceso de deshidratación utilizado habitualmente para conservar material perecedero o para hacer que el material sea más conveniente para el transporte. La liofilización representa una etapa clave para la fabricación de productos farmacéuticos de proteínas sólidas y vacunas. Sin embargo, los materiales biológicos están sujetos a tensiones tanto de liofilización como de desecación durante el proceso, que son capaces de desdoblar o desnaturalizar las proteínas. Además, la tasa de difusión de vapor de agua del material biológico congelado es muy baja y por lo tanto el proceso consume mucho tiempo. La técnica de conservación de la presente invención permite que los materiales biológicos sean protegidos contra las tensiones mecánicas por desecación y/o térmicas del procedimiento de liofilización.
Existen tres etapas principales para esta técnica, a saber, congelación, desecación primaria y desecación secundaria. La congelación se realiza habitualmente utilizando una máquina de liofilización. En esta etapa, es importante enfriar el material biológico por debajo de su punto eutéctico, (Teu) en el caso de productos cristalinos simples o temperatura de transición vítrea (Tg’) en el caso de productos amorfos, es decir por debajo de la temperatura más baja a la que las fases sólida y líquida del material pueden coexistir. Esto asegura que tenga lugar una sublimación en lugar de una fusión en la siguiente etapa de desecación primaria.
Durante la desecación primaria, la presión es controlada mediante la aplicación de niveles apropiados de vacío mientras que se suministra suficiente calor para permitir que el agua se sublime. Al menos un 50%, habitualmente un 60 a un 70%, del agua en el material se sublima en esta etapa. La desecación primaria puede ser lenta ya que demasiado calor podría degradar o alterar la estructura del material biológico. Una cámara condensadora de frío y/o placas condensadoras proporciona superficies sobre las que el vapor de agua es atrapado por resolidificación.
En el proceso de desecación secundaria, el agua de hidratación se elimina mediante la aplicación adicional de calor. Habitualmente, la presión también es reducida para fomentar un secado adicional. Después de completar el proceso de liofilización, el vacío puede romperse con un gas inerte tal como nitrógeno previamente al sellado o bien el material puede ser sellado bajo vacío.
Desecación al vacío
En ciertos modos de realización, la desecación se lleva a cabo utilizando desecación al vacío a aproximadamente 1300Pa. Sin embargo, la desecación al vacío no es esencial para la invención y en otros modos de realización la mezcla de conservación en contacto con la partícula viral se centrifuga (es decir, desecación giratoria) o es liofilizada (tal como se describe en mayor detalle más adelante). De manera ventajosa, el método de la invención comprende además someter a vacío la mezcla de conservación que contiene la partícula viral. De forma conveniente, el vacío se aplica a una presión de 20.000Pa o menos, preferiblemente 10.000Pa o menos. De manera ventajosa, el vacío se aplica durante un periodo de al menos 10 horas, preferiblemente 16 horas o más. Tal como es conocido por los expertos en el arte, el periodo de aplicación de vacío dependerá del tamaño de la muestra, la maquinaria utilizada y otros parámetros.
Desecación por pulverización y liofilización por pulverización
En otro modo de realización, la desecación se logra mediante desecación por pulverización o liofilización por pulverización de las partículas virales añadidas a la mezcla de conservación de la invención. Estas técnicas son bien conocidas para los expertos en el arte e implican un método de desecación de un suministro líquido a través de un gas, por ejemplo aire, gas libre de oxígeno o nitrógeno o, en el caso de liofilización por pulverización, nitrógeno líquido. El suministro líquido es atomizado en forma de una pulverización de gotículas. Las gotículas se desecan entonces por contacto con el gas en una cámara de desecación o con el nitrógeno líquido.
Desecación en lecho fluidizado
En un modo de realización adicional, la desecación se logra mediante desecación en lecho fluidizado de las partículas virales con la mezcla de conservación de la invención. Esta técnica es bien conocida para los expertos en el arte y habitualmente implica hacer pasar un gas (por ejemplo, aire) a través de una capa del producto bajo
11
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
E11714373
21-07-2015
Tabla 5 – Resumen de tratamientos de excipientes, cada tratamiento se realizó por triplicado
Sacarosa (M)
Rafinosa (mM) SMM (M) Prueba de exposición térmica
0,0
0 0,000 37
0,0
0 0,007 37
0,0
0 0,023 37
0,0
0 0,070 37
0,0
0 0,230 37
0,0
0 0,700 37
0,0
0 1,000 37
0,1
10 0,000 37
0,1
10 0,007 37
0,1
10 0,023 37
0,1
10 0,070 37
0,1
10 0,230 37
0,1
10 0,700 37
0,1
10 1,000 37
1,0
100 0,000 37
1,0
100 0,007 37
1,0
100 0,023 37
1,0
100 0,070 37
1,0
100 0,230 37
1,0
100 0,700 37
1,0
100 1,000 37
0,0
0 0,000 4
0,0
0 0,007 4
0,0
0 0,023 4
0,0
0 0,070 4
0,0
0 0,230 4
0,0
0 0,700 4
0,0
0 1,000 4
0,1
10 0,000 4
0,1
10 0,007 4
0,1
10 0,023 4
0,1
10 0,070 4
0,1
10 0,230 4
22
imagen20
imagen21
E11714373
21-07-2015
Una cepa de adenovirus que expresa la GFP fue formulada con las mezclas del excipiente de manera que, después de la liofilización y del tratamiento térmico, los niveles de adenovirus infeccioso recuperado pudieran ser analizados fácilmente. El adenovirus fue formulado con los excipientes y liofilizados antes de su almacenamiento a +4°C y +37°C durante una semana. Las muestras se inocularon posteriormente contando el número de células que 5 expresan la GFP- a las 48 horas posteriores a la inoculación.
Materiales y métodos
Preparación y liofilización del virus formulado
El adenovirus recombinante (Vector Biolabs) que expresa la GFP aumentada bajo un promotor de CMV, y con un título (previamente a la congelación) de 2x106 pfu/ml, se retiró del almacenamiento a -80°C y se dejó descongelar.
10 50µl de alícuotas del virus se diluyeron a 300µl en PBS que contiene una concentración variable de cada uno de los excipientes. Una lista completa de las formulaciones de excipientes sometidas a prueba puede verse en la Tabla 7 a continuación. Cada tratamiento se preparó en 6 réplicas de viales de 5ml. Se introdujeron parcialmente tapones de goma, y después de vortizar los viales se cargaron en el liofilizador VirTis Advantage y se liofilizaron en el programa 10 (ver Figura 8).
15 Tabla 7 de tratamientos de excipientes, cada tratamiento se realizó por triplicado
Sacarosa (M)
Rafinosa (mM) DMG (M) Prueba de exposición térmica (ºC)
0,0
0 0,000 37
0,0
0 0,007 37
0,0
0 0,023 37
0,0
0 0,070 37
0,0
0 0,230 37
0,0
0 0,700 37
0,1
10 0,000 37
0,1
10 0,007 37
0,1
10 0,023 37
0,1
10 0,070 37
0,1
10 0,230 37
0,1
10 0,700 37
1,0
100 0,000 37
1,0
100 0,007 37
1,0
100 0,023 37
1,0
100 0,070 37
1,0
100 0,230 37
1,0
100 0,700 37
0,0
0 0,000 4
0,0
0 0,007 4
0,0
0 0,023 4
0,0
0 0,070 4
0,0
0 0,230 4
0,0
0 0,700 4
0,1
10 0,000 4
25
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
E11714373
21-07-2015
Tabla 13
ID de la muestra
Sacarosa (M) Rafinosa (mM) Excipiente Título (pfu/ml)
(M)
DMG SMM TMG
1
0,15 15,0 0,10 3,6E+3 6,0E+2* 4,8E+3
2
1,50 15,0 0,10 6,0E+4 1,6E+5 1,0E+5
3
0,15 150,0 0,10 2,4E+3 6,0E+2* 5,4E+3
4
1,50 150,0 0,10 9,0E+4 2,3E+5 9,0E+4
5
0,83 82,5 0,55 1,4E+5 1,7E+5 5,3E+4
6
0,83 82,5 0,55 1,6E+5 2,1E+5 1,2E+4
7
0,83 82,5 0,55 1,1E+5 2,7E5** 7,8E+4
8
0,15 15,0 1,00 1,9E+5 4,0E+4 2,9E+5
9
1,50 15,0 1,00 2,2E+5 9,0E+4 1,1E+5
10
0,15 150,0 1,00 1,9E+5 1,1E+5 3,1E+5
11
1,50 150,0 1,00 8,4E+4** 1,7E+5 6,6E+3
*= conteo por debajo de niveles detectables / valor asignado de límite de detección para facilitar la transformación de datos. **= punto de datos excluidos durante el ajuste fino del modelo como un valor atípico aparente
Se introdujeron parcialmente tapones de goma, y después de vortizar los viales se cargaron en un liofilizador y se liofilizaron en el programa 4 (ver la Figura 17). Después de la liofilización las muestras fueron inmediatamente
5 tapadas bajo vacío, retiradas, cerradas con cierres plegados sobre el recipiente y colocadas a 37°C para la prueba de exposición térmica. La prueba de exposición térmica tuvo una duración de 7 días, después de los cuales todos los viales se mantuvieron a 4°C hasta que fue factible someterlos a ensayo. Las muestras liofilizadas fueron reconstituidas en 300µl de SSC inmediatamente antes del ensayo.
Ensayo con adenovirus
10 Se prepararon células HEK 293 en placas de cultivo celular de 96 pocillos de fondo plano para la inoculación mediante sembrado a razón de 105 células por ml (100µl por pocillo) y se mantuvieron a 37°C con CO2 al 5%. Después de 2 horas las células se inocularon tal como sigue a continuación.
Las muestras de virus sometidas a la prueba de exposición térmica fueron diluidas a una relación de 1 en 10, y 1 en 100 en DMEM +10% FBS. Se añadieron a continuación 100µl de cada muestra del virus diluido resultante a pocillos
15 individuales de la placa de ensayo. De forma adicional, se descongeló un segundo alícuota del adenovirus original en SSC a partir de -80°C, y también se preparó una dilución en serie de 10 veces (de 1 en 10 a 1 en 100.000) en DMEM +10% FBS. Se inocularon dos repeticiones de esta dilución en serie de control positivo a cada placa de 96 pocillos utilizada. Después de 48 horas adicionales, se contó el número de células de GFP por pocillo se contó utilizando microscopio fluorescente.
20 Resultados
General
Se observó un buen rango de respuestas en cada experimento. La mayoría produjo un rango de actividad viral recuperada de entre tan solo un pequeño porcentaje y un 32-46% (ver Tabla 14).
25
33
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES11714373.5T 2010-03-31 2011-03-31 Estabilización de partículas virales Active ES2543795T3 (es)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201005497 2010-03-31
GBGB1005497.1A GB201005497D0 (en) 2010-03-31 2010-03-31 Method for stabilising viruses
EP10250706 2010-03-31
GBGB1005520.0A GB201005520D0 (en) 2010-03-31 2010-03-31 Stabilisation of viral particles
EP10250706 2010-03-31
GB201005521 2010-03-31
GB201005520 2010-03-31
GBGB1005521.8A GB201005521D0 (en) 2010-03-31 2010-03-31 Stabilised liquid formulations of virus particles
GBGB1014962.3A GB201014962D0 (en) 2010-09-08 2010-09-08 Mehtod for stabilising viruses
GB201014962 2010-09-08
GB201017647 2010-10-19
GBGB1017647.7A GB201017647D0 (en) 2010-10-19 2010-10-19 Method for stabilising viruses
GBGB1017648.5A GB201017648D0 (en) 2010-10-19 2010-10-19 Liquid preparation containing stabilised viruses
GB201017648 2010-10-19
PCT/GB2011/000498 WO2011121306A1 (en) 2010-03-31 2011-03-31 Stabilisation of viral particles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2543795T3 true ES2543795T3 (es) 2015-08-21

Family

ID=43903999

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11714373.5T Active ES2543795T3 (es) 2010-03-31 2011-03-31 Estabilización de partículas virales
ES15158279T Active ES2757591T3 (es) 2010-03-31 2011-03-31 Estabilización de partículas virales

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15158279T Active ES2757591T3 (es) 2010-03-31 2011-03-31 Estabilización de partículas virales

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10206960B2 (es)
EP (2) EP2552465B1 (es)
JP (1) JP5960120B2 (es)
CN (1) CN102892424B (es)
CA (1) CA2795013C (es)
DK (2) DK2898890T3 (es)
ES (2) ES2543795T3 (es)
GB (1) GB2499479A (es)
HU (2) HUE047521T2 (es)
IL (1) IL221858A (es)
WO (1) WO2011121306A1 (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5869553B2 (ja) 2010-03-31 2016-02-24 スタビリテック リミテッド ウイルス粒子、ポリペプチド又は生体材料を安定化させる添加剤
JP5960120B2 (ja) 2010-03-31 2016-08-02 スタビリテック リミテッド ウイルス粒子の安定化
GB2499480A (en) 2010-03-31 2013-08-21 Stabilitech Ltd Method for preserving alum adjuvants and alum-adjuvanted vaccines
GB201117233D0 (en) 2011-10-05 2011-11-16 Stabilitech Ltd Stabilisation of polypeptides
TWI690322B (zh) 2012-10-02 2020-04-11 法商傳斯堅公司 含病毒的調配物及其使用
RU2720808C2 (ru) * 2013-09-03 2020-05-13 Джорджия Тек Рисёч Корпорейшн Термостабильные препараты вакцин и микроиглы
GB201406569D0 (en) * 2014-04-11 2014-05-28 Stabilitech Ltd Vaccine compositions
AU2018206304A1 (en) * 2017-01-06 2019-07-04 Stabilitech Biopharma Ltd Virus
GB2562241B (en) * 2017-05-08 2022-04-06 Stabilitech Biopharma Ltd Vaccine compositions
AR113996A1 (es) * 2017-12-22 2020-07-08 Intervet Int Bv Vacunas líquidas de virus envueltos vivos
EP3847246A1 (en) 2018-09-06 2021-07-14 Bavarian Nordic A/S Storage improved poxvirus compositions
MX2021014912A (es) * 2019-06-07 2022-01-18 Intervet Int Bv Celula mutante mdbk con inactivacion de irf3/irf7 y su uso para producir vacunas.
US20210284716A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Immunitybio, Inc. ACE2-Fc Trap
US11857620B2 (en) 2020-03-11 2024-01-02 Immunitybio, Inc. Method of inducing immunity against SARS-CoV-2 using spike (s) and nucleocapsid (N)-ETSD immunogens delivered by a replication-defective adenovirus
US12285480B2 (en) 2020-03-11 2025-04-29 Nantcell, Inc. Method of inducing immunity against SARS-CoV-2 using spike and nucleocapsid-ETSD immunogens delivered by RNA and replication-defective adenoviruses
WO2021180943A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Bavarian Nordic A/S Compositions improving poxvirus stability
WO2021215952A1 (ru) 2020-04-24 2021-10-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Индженик" Способ получения частиц бактериофагов семейства levivirus
AR127944A1 (es) 2021-12-23 2024-03-13 Intervet Int Bv Vacunas líquidas estabilizadas de virus vivos

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3927208A (en) 1973-05-14 1975-12-16 Rit Rech Ind Therapeut Live bovine adenovirus vaccines, preparation thereof and method of vaccination using them
US4631189A (en) 1980-03-10 1986-12-23 Da Vinci Laboratories, a division of FoodScience Corporation N,N-dimethylglycine and use in immune response
JPS6013718A (ja) 1983-07-05 1985-01-24 Chemo Sero Therapeut Res Inst Ｂ型肝炎ワクチン
JPS60193925A (ja) 1984-03-13 1985-10-02 Chemo Sero Therapeut Res Inst 凍結乾燥製剤化ワクチン
US4808700A (en) 1984-07-09 1989-02-28 Praxis Biologics, Inc. Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers
JPS61189228A (ja) 1985-02-19 1986-08-22 Nippon Sekijiyuujishiya 血液凝固第８因子製剤の製法
US4950596A (en) 1985-03-04 1990-08-21 The Dow Chemical Company Stabilization of intracellular enzymes
JPS6238173A (ja) 1985-08-13 1987-02-19 三菱レイヨン株式会社 抗血液凝固剤
US5169758A (en) 1986-05-02 1992-12-08 Boehringer Mannheim Gmbh Stabilized, NAD(P)H-dependent, soluble nitrate reductase, a process for the preparation thereof and a reagent containing it
US4816568A (en) 1986-05-16 1989-03-28 International Minerals & Chemical Corp. Stabilization of growth hormones
NZ221306A (en) 1986-08-15 1990-02-26 Commw Scient Ind Res Org 2-component immunoadjuvant comprising a mycobacterial free immunoadjuvant oil and a polycationic polyelectrolyte immunoadjuvant and vaccines thereof
US4980277A (en) 1987-10-16 1990-12-25 Cultor Ltd. Cryoprotectant solution and method
WO1989011297A1 (en) 1988-05-27 1989-11-30 Centocor, Inc. Freeze-dried formulation for antibody products
GB8826429D0 (en) 1988-11-11 1988-12-14 Univ Leeds Ind Service Ltd Enzyme stabilisation systems
CA2065023A1 (en) 1989-08-15 1991-02-16 Brent Dorval Stabilized vaccine compositions
AU650045B2 (en) 1990-09-12 1994-06-09 Lifecell Corporation Method and apparatus for cryopreparation dry stabilization and rehydration of biological suspensions
WO1993000807A1 (en) * 1991-07-03 1993-01-21 Cryolife, Inc. Method for stabilization of biomaterials
RU2099418C1 (ru) 1991-11-21 1997-12-20 Лонца Аг Фрагмент днк, обеспечивающий использование бетаина, рекомбинантная плазмидная днк с фрагментом днк, обеспечивающим использование бетаина, штамм бактерий rhizobium/agrobacterium, предназначенный для стабильного хранения плазмиды с фрагментом днк, способ получения штамма бактерий
ZA936095B (en) 1992-08-21 1994-03-14 Univ Melbourne Cytokine applications.
FR2698879B1 (fr) 1992-12-09 1995-01-13 Rhone Poulenc Biochimie gellules modifiées au niveau du catabolisme de la bétaïne, préparation et utilisations, notamment pour la production de métabolites ou d'enzymes.
GB9320782D0 (en) 1993-10-08 1993-12-01 Univ Leeds Innovations Ltd Stabilising of proteins on solution
AU5543294A (en) 1993-10-29 1995-05-22 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
US5580856A (en) 1994-07-15 1996-12-03 Prestrelski; Steven J. Formulation of a reconstituted protein, and method and kit for the production thereof
US5965438A (en) 1995-06-07 1999-10-12 Phyton, Inc. Cryopreservation of plant cells
CA2226575C (en) 1995-07-27 2011-10-18 Genentech, Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
GB9521806D0 (en) 1995-10-25 1996-01-03 Cortecs Ltd Preservation methods
FR2746109B1 (fr) 1996-03-12 1998-04-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Milieu pour la conservation de materiel biologique
US20070179096A1 (en) 1996-04-24 2007-08-02 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical Formulation
US6037116A (en) * 1996-06-14 2000-03-14 Biostore New Zealand, Ltd. Compositions comprising betaine, sodium citrate and sodium chloride and methods for the preservation of biological materials
CA2242035C (en) 1997-07-01 2004-11-23 Transgene S.A. Compositions useful for transferring therapeutically active substances into a target cell, and their use in gene therapy
KR20010032550A (ko) 1997-11-26 2001-04-25 유니버설 프리저베이션 테크놀로지스 인코포레이티드 유리화에 의한 민감한 생물학적 시료의 보존방법
ES2323991T3 (es) 1998-11-16 2009-07-28 Introgen Therapeutics, Inc. Formulacion de adenovirus para terapia genica.
US6689600B1 (en) 1998-11-16 2004-02-10 Introgen Therapeutics, Inc. Formulation of adenovirus for gene therapy
AUPQ347199A0 (en) 1999-10-15 1999-11-11 Csl Limited Novel polypeptide fragments
KR20030020294A (ko) 2000-06-08 2003-03-08 파우더젝트 백신, 인코포레이티드 분말 조성물
DE10041515A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Gerold Schuler Verfahren zur Herstellung gebrauchsfertiger, Antigen-beladener oder -unbeladener, kryokonservierter reifer dendritischer Zellen
US20040110267A1 (en) 2000-12-15 2004-06-10 Stratagene Room temperature stable competent cells
EP1399131A2 (en) 2001-06-08 2004-03-24 Powderject Vaccines, Inc. Spray freeze-dried compositions
US7101693B2 (en) 2001-09-07 2006-09-05 Brigham Young University Plasticized hydrophilic glasses for improved stabilization of biological agents
JP4936618B2 (ja) 2001-09-21 2012-05-23 株式会社ノエビア 微細エマルション組成物
US20040161776A1 (en) 2001-10-23 2004-08-19 Maddon Paul J. PSMA formulations and uses thereof
CA2471656C (en) 2001-12-28 2012-07-31 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Antibody against fibroblast growth factor-23
EP1946776B1 (en) 2002-02-27 2017-01-18 Immunex Corporation Stabilized tnfr-fc composition comprising arginine
JP2003261591A (ja) 2002-03-08 2003-09-19 Koji Hayade 凍結乾燥安定剤
WO2004002534A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Novo Nordisk A/S Use of dimethyl sulfone as isotonicity agent
CA2491805A1 (en) 2002-07-10 2004-01-22 Transgene S.A. Modified adenoviral fiber with ablated binding to cellular receptors
AU2003272174A1 (en) 2002-10-21 2004-05-04 Biotage Ab Use of osmolytes to heat stabilise luciferase and/or apyrase
JP2006521084A (ja) 2002-12-10 2006-09-21 シェーリング−プラウ・リミテッド イヌｒａｎｋｌならびにイヌｒａｎｋｌを調製および使用するための方法
WO2004105790A1 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
US20070248584A1 (en) 2003-06-10 2007-10-25 The University Of Melbourne Immunomodulating Compositions, Uses Therefore and Processes for Their Production
US20060247167A1 (en) 2003-09-01 2006-11-02 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
US7642077B2 (en) 2003-12-08 2010-01-05 Genencor International, Inc. Biocomposite comprising co-precipitate of enzyme, silicate and polyamine
WO2005062709A2 (en) 2003-12-30 2005-07-14 Virumar Pituach Tarkivim Ltd. Integrated viral complexes, methods of production thereof, vaccines containing same and methods of use thereof
SG150570A1 (en) 2004-03-03 2009-03-30 Revance Therapeutics Inc Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport
US20060058238A1 (en) 2004-09-15 2006-03-16 Lee Laurent-Applegate Fetal skin cell protein compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same
EP3173072A1 (en) 2004-10-01 2017-05-31 Ramscor, Inc. Conveniently implantable sustained release drug compositions
EP1824460B1 (en) * 2004-11-10 2014-12-24 Tolmar Therapeutics, Inc. A stabilized polymeric delivery system
KR20070107079A (ko) 2005-01-28 2007-11-06 와이어쓰 안정화된 액체 폴리펩타이드 제형
GB0502661D0 (en) 2005-02-09 2005-03-16 Stabilitech Ltd A desiccated product
TWI398272B (zh) * 2005-03-08 2013-06-11 Intervet Int Bv 化學定義的安定劑
KR20150032915A (ko) 2005-04-08 2015-03-30 아르고스 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 수지상 세포 조성물 및 방법
ATE523207T1 (de) 2005-09-16 2011-09-15 Merial Ltd Stabilisatoren für gefriergetrocknete impfstoffe
EP1933867A1 (en) 2005-10-04 2008-06-25 Alk-Abello A/S Solid vaccine formulation
JP5138601B2 (ja) 2005-11-21 2013-02-06 サノフィ パストゥール リミテッド 組換えウイルス安定化製剤
ES2352855T3 (es) 2005-11-30 2011-02-23 International Institute Of Cancer Immunology, Inc. Nuevos compuestos peptídicos del tumor de wilms.
WO2008051245A2 (en) 2005-12-02 2008-05-02 Novartis Ag Nanoparticles for use in immunogenic compositions
EP1987067A4 (en) 2006-02-15 2012-01-25 Imclone Llc ANTIBODY FORMULATION
US8021659B2 (en) 2006-04-28 2011-09-20 Naidu Lp Coenzyme Q10, lactoferrin and angiogenin compositions and uses thereof
ES2286951B1 (es) 2006-05-26 2008-10-01 Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A Nanoparticulas bioadhesivas para la administracion de moleculas biologicamente activas.
US20090053197A1 (en) 2006-06-14 2009-02-26 Ramaekers Joseph C Transfer Factor Compositions and Methods
CA2668417A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-15 Alphavax, Inc. Alphavirus and alphavirus replicon particle formulations and methods
GB0705245D0 (en) * 2007-03-19 2007-04-25 Stabilitech Ltd Stable biological products
EP2829282B1 (en) 2007-03-22 2017-10-25 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Method of preparing an immunologically-active adjuvant-bound dried vaccine composition
EP2150537A4 (en) 2007-06-01 2010-09-22 Acologix Inc STABLE PEPTIDE FORMULATION AT HIGH TEMPERATURE
DE602008004351D1 (de) 2007-06-29 2011-02-17 Atrm Llc Flüssige proteinformulierungen mit gdf-5 zur verwendung bei erhöhten temperaturen
EP2192908A4 (en) 2007-07-25 2010-09-01 Bioe Inc DIFFERENTIATION OF PRECURSOR CELLS OF MULTIPLE ABSTRACTS AGAINST CHONDROCYTES
US20090123436A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Surmodics, Inc. Cryopreservative compositions and methods
BRPI0911048A2 (pt) 2008-04-14 2015-12-29 Atrm Llc formulações líquidas tamponadas de gdf-5
JP2012503637A (ja) 2008-09-24 2012-02-09 スタビリテック リミテッド 糖およびポリエチレンイミンを使用するポリペプチドの保存方法
US20110212127A1 (en) 2008-09-24 2011-09-01 Stabilitech Ltd. Method for Preserving Polypeptides Using a Sugar and Polyethyleneimine
WO2010146598A2 (en) 2008-11-07 2010-12-23 Serum Institute Of India Ltd. Stable, dried rotavirus vaccine, compositions and process for preparation thereof
EP2430195B1 (en) * 2009-05-11 2019-01-23 Biomatrica, INC. Compositions and methods for biological sample storage
CN101670104A (zh) 2009-09-24 2010-03-17 浙江大学 一种含人参皂甙的油佐剂及其制备方法
WO2011109415A2 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Amgen Inc. Reducing viscosity of pharmaceutical formulations
JP5869553B2 (ja) 2010-03-31 2016-02-24 スタビリテック リミテッド ウイルス粒子、ポリペプチド又は生体材料を安定化させる添加剤
GB2499480A (en) * 2010-03-31 2013-08-21 Stabilitech Ltd Method for preserving alum adjuvants and alum-adjuvanted vaccines
JP5960120B2 (ja) 2010-03-31 2016-08-02 スタビリテック リミテッド ウイルス粒子の安定化
GB201117233D0 (en) 2011-10-05 2011-11-16 Stabilitech Ltd Stabilisation of polypeptides
GB201406569D0 (en) 2014-04-11 2014-05-28 Stabilitech Ltd Vaccine compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CN102892424B (zh) 2015-04-01
US20190307819A1 (en) 2019-10-10
EP2898890A1 (en) 2015-07-29
CA2795013A1 (en) 2011-10-06
EP2898890B1 (en) 2019-08-21
IL221858A (en) 2017-04-30
DK2552465T3 (en) 2015-07-27
WO2011121306A1 (en) 2011-10-06
GB201216469D0 (en) 2012-10-31
JP2013524782A (ja) 2013-06-20
HUE026885T2 (en) 2016-08-29
AU2011234269A1 (en) 2012-10-04
CN102892424A (zh) 2013-01-23
EP2552465A1 (en) 2013-02-06
ES2757591T3 (es) 2020-04-29
GB2499479A (en) 2013-08-21
US10206960B2 (en) 2019-02-19
HUE047521T2 (hu) 2020-04-28
JP5960120B2 (ja) 2016-08-02
US20130129685A1 (en) 2013-05-23
DK2898890T3 (da) 2019-11-25
CA2795013C (en) 2018-10-16
EP2552465B1 (en) 2015-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2552465T3 (en) Stabilization of virus particles
Ohtake et al. Heat-stable measles vaccine produced by spray drying
JP5687836B2 (ja) 凍結乾燥によるワクチンの安定化
ES2743734T3 (es) Composiciones y métodos para liofilización por pulverización atmosférica
ES2290028T3 (es) Metodo para la conservacion de virus y micoplasma.
CO2018011733A2 (es) Composición farmacéutica
ES2386457T3 (es) Composición de estabilizador químicamente definida
Li et al. A method of lyophilizing vaccines containing aluminum salts into a dry powder without causing particle aggregation or decreasing the immunogenicity following reconstitution
KR20110053325A (ko) 안정화제 및 1종 이상의 생 약독화 플라비바이러스를 포함하는 백신 조성물
ES2966060T3 (es) Composiciones estables de adenovirus
EP2822540B1 (en) Methods and compositions for stabilizing dried biological materials
CN106063933B (zh) 通用疫苗冻干保护剂及其应用
CN102727903A (zh) 一种高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗jxa1-r株耐热冻干保护剂及制备方法
JP2017522327A (ja) 耐熱性の凍結乾燥ロタウイルスワクチン製剤及びその製造方法
JP7198264B2 (ja) バイオ医薬品を保存するための方法
EP2968515B1 (en) Compositions and methods for live, attenuated alphavirus formulations
Asim et al. Effect of various stabilizers on titre of lyophilized live-attenuated Peste des petits ruminants (PPR) vaccine.
WO2018115509A3 (en) New flavivirus vaccine
Lv et al. Preparation and heat resistance study of porcine reproductive and respiratory syndrome virus sugar glass vaccine
Lu et al. Thermal and FTIR investigation of freeze-dried protein-excipient mixtures
Chen et al. Sucrose and fetal bovine serum maintain stability and activity of the budded baculovirus during dehydration
AU2011234269B2 (en) Stabilisation of viral particles
EP2916090A1 (en) Flowable lyophilisate
CN103463640A (zh) 犬瘟热病毒活疫苗耐热冻干保护剂及制备方法
ES2299323B1 (es) Obtencion de mosto en polvo mediante las tecnicas de atomizacion y liofilizacion.