ES2552733T3 - Compuestos de carboxamida, sulfonamida y amina para trastornos metabólicos - Google Patents

Compuestos de carboxamida, sulfonamida y amina para trastornos metabólicos Download PDF

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Abstract

Un compuesto que tiene la fórmula estructural**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o N-óxido del mismo, en donde "B" representa -(arilo o heteroarilo)- sustituido con w R3 y k R14; E es -C(O)-, -S(O)2- o un enlace sencillo, con la condición de que cuando "B" sea fenilo, E no sea -C(O)-; R1 es H, -(alquilo C1-C4) o -C(O)O-(alquilo C1-C4); Q y G son cada uno independientemente un enlace, -CH2-, -C(H)(R16)-, -C(R16)2- o -S(O)2-; v es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R15 se selecciona independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-L-R7, - (alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, -(alquilo C0-C3)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -halógeno, -NO2 y - CN, y dos R15 en el mismo carbono se combinan opcionalmente para formar un oxo; R17 es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-L-R7, -(alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, - (alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -halógeno, -NO2 y -CN; cada R3 está sustituido en un carbono benzo o pirido del sistema de anillo representado por "B" y se selecciona independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-L-R7, -(alquilo C0-C6)-NR8R9, - (alquilo C0-C6)-OR10, -(alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -halógeno, -NO2 y -CN; w es 0, 1, 2 o 3; cada R14 está sustituido en un carbono no-benzo, no-pirido del sistema de anillo representado por "B" y se selecciona independientemente de entre (alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-Ar, -(alquilo C0-C6)-Het, -(alquilo C0-C6)-Cak, -(alquilo C0-C6)-Hca, -(alquilo C0-C6)-L-R7, -(alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, - (alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -halógeno, -NO2 y -CN; k es 0, 1 o 2; cada R4 se selecciona independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-L-R7, - (alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, -(alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -halógeno, -NO2 y - CN y dos R4 en el mismo carbono se combinan opcionalmente para formar un oxo; x es 0, 1, 2, 3 o 4; el sistema de anillo representado por "A" es fenilo o heteroarilo monocíclico; cada R5 se selecciona independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-L-R7, - (alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, -(alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -C(O)-Hca, - halógeno, -NO2 y -CN; y y es 0, 1, 2, 3 o 4; en los que cada L se selecciona independientemente de entre -NR9C(O)O-, -OC(O)NR9-, -NR9C(O)-NR9-, -NR9C(O)S-, - SC(O)NR9-, -NR9C(O)-, -C(O)-NR9-, -NR9C(S)O-, -OC(S)NR9-, -NR9C(S)-NR9-, -NR9C(S)S-, -SC(S)NR9-, -NR9C(S)-, -C(S)NR9-, -SC(O)NR9-, -NR9C(S)-, -S(O)0-2-, -C(O)O, -OC(O)-, -C(S)O-, -OC(S)-, -C(O)S-, -SC(O)-, -C(S)S-, -SC(S)- , -OC(O)O-, -SC(O)O-, -OC(O)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, -NR9C(NR2)NR9-, -NR9SO2-, -SO2NR9- y -NR9SO2NR9-, cada R7, R8 y R10 se selecciona independientemente de entre H, -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0- C6)-L-(alquilo C0-C6), -(alquilo C0-C6)-NR9(alquilo C0-C6), -(alquilo C0-C6)-O-(C0-C6 alquilo), -(alquilo C0-C6)-C(O)- (alquilo C0-C6) y -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2-(alquilo C0-C6), cada R9 se selecciona independientemente de entre -H, -(alquilo C1-C4) y -C(O)O-(alquilo C1-C4), cada R16 se selecciona independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6), -(alquilo C0-C6)-L-R7, - (alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, -(alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2R10, -halógeno, -NO2 y - CN, y opcionalmente dos R16 en el mismo carbono se combinan para formar un oxo, cada Ar es un arilo opcionalmente sustituido, cada Het es un heteroarilo opcionalmente sustituido, cada Cak es un cicloalquilo opcionalmente sustituido, cada Hca es un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y cada alquilo está opcionalmente sustituido, en los que los sustituyentes opcionales de los átomos de carbono saturados se seleccionan de entre -R60, halo, -OM+, >=O, -OR70, -SR70, -S-M+, >=S, -NR80R80, >=NR70, >=N-OR70, trihalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, >=N2, - N3, -SO2R70, -SO2O-M+, -SO2OR70, -OSO2R70, -OSO2O-M+, -OSO2OR70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR70)O-M+, - P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -C(O)O-M+, -C(O)OR70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, - OC(O)R70, -OC(S)R70, -OC(O)O-M+, -OC(O)OR70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2 -M+, - NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 y -NR70C(NR70)NR80R80; los sustituyentes opcionales en los átomos de carbono insaturados se seleccionan de entre -R60, halo, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, -NR80R80, trihalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -SO2R70, -SO3 -M+, -SO3R70, -OSO2R70, -OSO3 -M+, -OSO3R70, -PO3 -2(M+)2, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2 -M+, - CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OCO2 -M+, -OCO2R70, -OC(S)OR70, - NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2 -M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR 70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 y - NR70C(NR70)NR80R80; y los sustituyentes opcionales en los átomos de nitrógeno se seleccionan de entre -R60, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, - NR80R80, trihalometilo, -CF3, -CN, -NO, -NO2, -S(O)2R70, -S(O)2O-M+, -S(O)2OR70, -OS(O)2R70, -OS(O)2O-M+, - OS(O)2OR70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)(OR70), -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -C(O)OR70, - C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OC(O)OR70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, - NR70C(S)R70, -NR70C(O)OR70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 y -NR70C(NR70)NR80R80, en donde cada R60 es H, alquilo o heteroalquilo cada R70 es H, alquilo o heteroalquilo cada R80 es H, alquilo o heteroalquilo o, como alternativa, dos R80, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloalquilo de 5, 6 o 7 miembros que puede incluir opcionalmente de 1 a 4 de los mismos o diferentes heteroátomos adicionales seleccionados de entre el grupo que consiste en O, N y S, de los cuales el N puede tener -H o una sustitución -alquilo C1-C3. cada M+ es un contraión con una sola carga positiva neta.

Description

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por ejemplo, p-(trifluorometil)fenilo.
5 El número de sustituyentes en el sistema de anillo representado por "A", y, es 0, 1, 2, 3 o 4. Por ejemplo, en algunas realizaciones, y es 0, 1, 2 o 3, por ejemplo 1. En una realización, y no es cero y al menos un R5 es halo, ciano, (haloalquilo C1-C4), -O-(haloalquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4), -O-(alquilo C1-C4), -C(O)-(alquilo C0-C4), -C(O)O-(alquilo C0-C4), -C(O)N(alquilo C0-C4)(alquilo C0-C4), NO2 o -C(O)-Hca en el que el Hca contiene un átomo de nitrógeno de anillo a través del cual se une al grupo -C(O)-, y en los que ningún alquilo, haloalquilo o heterocicloalquilo está
10 sustituido con un grupo que contiene arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo.
En ciertas realizaciones de los compuestos de fórmula estructural (I) desvelados en el presente documento, cada R5 se selecciona independientemente de entre -(alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6) (por ejemplo, trifluorometilo), (alquilo C0-C6)-L-R7, -(alquilo C0-C6)-NR8R9, -(alquilo C0-C6)-OR10, -(alquilo C0-C6)-C(O)R10, -(alquilo C0-C6)-S(O)015 2R10, -halógeno, -NO2 y -CN, en los que cada R7, R8 y R10 se selecciona independientemente de entre H, -( alquilo C1-C6), -(haloalquilo C1-C6) (por ejemplo, trifluorometilo), -(alquilo C0-C6)-L-(alquilo C0-C6), -(alquilo C0-C6)NR9(alquilo C0-C6), -(alquilo C0-C6)-O-(alquilo C0-C6), -(alquilo C0-C6)-C(O)-(alquilo C0-C6) y -(alquilo C0-C6)-S(O)0-2(alquilo C0-C6) y en los que ningún alquilo o haloalquilo está sustituido con un grupo que contiene arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo. Por ejemplo, en una realización, cada R5 es -(alquilo C1-C3), -(haloalquilo C1-C3),
20 (alquilo C0-C3)-L-R7, -(alquilo C0-C3)-NR8R9, -(alquilo C0-C3)-OR10, -(alquilo C0-C3)-C(O)R10, -(alquilo C0-C3)-S(O)02R10, -halógeno, -NO2 y -CN, en los que cada R7, R8 y R10 se selecciona independientemente de entre H, -(alquilo C1-C2), -(haloalquilo C1-C2), -(alquilo C0-C2)-L-(alquilo C0-C2), -(alquilo C0-C2)-NR9(alquilo C0-C2), -(alquilo C0-C2)-O(alquilo C0-C2), -(alquilo C0-C2)-C(O)-(alquilo C0-C2) y -(alquilo C0-C2)-S(O)0-2-(alquilo C0-C2) y en los que ningún alquilo o haloalquilo está sustituido con un grupo que contiene arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo.
25 En una realización de los compuestos de fórmula estructural (I) y es 0.
En los compuestos desvelados en el presente documento, el sistema de anillo representado por "A" es fenilo o heteroarilo monocíclico. En una realización, cuando el sistema de anillo "A" es fenilo, Q es un -(alquilo C0-C1)
30 opcionalmente sustituido con oxo y opcionalmente sustituido con uno o más R16. Por ejemplo, Q puede ser un (alquilo C1)-cuya única sustitución tiene un solo oxo, o un -(alquilo C0-C1)-no sustituido. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, Q es -CH2-; un enlace sencillo; -S(O)2-; -C(O)-; o -CH(CH3)-.
Por ejemplo, en ciertas realizaciones de los compuestos desvelados en el presente documento, el sistema de anillo
35 representado por "A" es un fenilo. En una realización y es 1 y R5 está unido al fenilo en para con respecto a Q. En otra realización, y es 1 y R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en halo, ciano, -(haloalquilo C1-C4), -O(haloalquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4), -O-(alquilo C1-C4), -C(O)-(alquilo C0-C4),-C(O)O-(alquilo C0-C4), -C(O)N(alquilo C0-C4)(alquilo C0-C4), NO2 y -C(O)-Hca en el que el Hca contiene un átomo de nitrógeno de anillo a través del cual se une al grupo -C(O)-y en los que ningún (alquilo C0-C4) o (alquilo C1-C4) está sustituido con un grupo que contiene
40 arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo. R5 puede ser, por ejemplo, -Cl, -F, ciano, -C(O)CH3, -C(O)OH, C(O)NH2, trifluorometilo, difluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi. En otra realización, el resto
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45 es un 3,4-dihalofenilo.
En otra realización de los compuestos de fórmula estructural (I) desvelados en el presente documento, el sistema de anillo representado por "A" es un heteroarilo monocíclico. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, el sistema de anillo representado por "A" es un piridilo, un tienilo o un furanilo. En una realización, cuando el sistema de anillo "A" es
50 heteroarilo, Q es un -(alquilo C0-C1)-opcionalmente sustituido con oxo y opcionalmente sustituido con uno o más R16. Por ejemplo, Q puede ser un -(alquilo C1)-cuya única sustitución tiene un solo oxo o un -(alquilo C0-C1)-no sustituido. En ciertas realizaciones, Q es -CH2-; un enlace sencillo; -S(O)2-; -C(O)-; o -CH(CH3)-.
En los compuestos desvelados en el presente documento R1 es -H. En otras realizaciones, R1 es (alquilo C1-C4), por 55 ejemplo metilo, etilo, n-propilo o isopropilo.
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en la que G, v, R15 y R17 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural
(XXXVIII) y todas las demás variables se definen como se ha descrito anteriormente. R5, v, R15, R17, Q, G y el anillo representado por "A" pueden definirse, por ejemplo, como se ha descrito con respecto a cualquiera de las fórmulas estructurales (XXXIX)-(XLVII).
En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LII):
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en la que G, v, R15 y R17 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural
(XXXVIII) y todas las demás variables se definen como se ha descrito anteriormente. R5, v, R15, R17, Q, G y el anillo
representado por "A" pueden definirse, por ejemplo, como se ha descrito con respecto a cualquiera de las fórmulas 15 estructurales (XXXIX)-(XLVII).
En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LIII):
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20 en la que G, v, R15 y R17 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural
(XXXVIII) y todas las demás variables se definen como se ha descrito anteriormente. R5, v, R15, R17, Q, G y el anillo representado por "A" pueden definirse, por ejemplo, como se ha descrito con respecto a cualquiera de las fórmulas estructurales (XXXIX)-(XLVII).
25 En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LIV):
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en la que G, v, R15 y R17 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural
(XXXVIII) y todas las demás variables se definen como se ha descrito anteriormente. R5, v, R15, R17, Q, G y el anillo
5 representado por "A" pueden definirse, por ejemplo, como se ha descrito con respecto a cualquiera de las fórmulas estructurales (XXXIX)-(XLVII). En ciertas realizaciones, un R14 está sustituido en el carbono del furano. R14 puede ser, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente. Por ejemplo, en una realización R14 es halo (por ejemplo, -Cl o -F), ciano, -(alquilo C1-C4) no sustituido (por ejemplo, metilo o etilo), -(haloalquilo C1-C4) no sustituido (por ejemplo, trifluorometilo). En otras realizaciones, ningún R14 está sustituido en el carbono del furano.
10 En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXII):
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15 en la que G, v, R15 y R17 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural
(XXXVIII) y todas las demás variables se definen como se ha descrito anteriormente. R5, v, R15, R17, Q, G y el anillo representado por "A" pueden definirse, por ejemplo, como se ha descrito con respecto a cualquiera de las fórmulas estructurales (XXXIX)-(XLVII). En ciertas realizaciones, un R14 está sustituido en el carbono del tieno. R14 puede ser, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente. Por ejemplo, en una realización R14 es halo (por ejemplo, -Cl o -F),
20 ciano, -(alquilo C1-C4) no sustituido (por ejemplo, metilo o etilo), -(haloalquilo C1-C4) no sustituido (por ejemplo, trifluorometilo). En otras realizaciones, ningún R14 está sustituido en el carbono del tieno.
En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXIII):
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en la que G, v, R15 y R17 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural
(XXXVIII) y todas las demás variables se definen como se ha descrito anteriormente. R5, v, R15, R17, Q, G y el anillo representado por "A" pueden definirse, por ejemplo, como se ha descrito con respecto a cualquiera de las fórmulas
30 estructurales (XXXIX)-(XLVII). En ciertas realizaciones, un R14 está sustituido en el carbono del tieno. R14 puede ser, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural (I). Por ejemplo, en una realización R14 es halo (por ejemplo, -Cl o -F), ciano, -(alquilo C1-C4) no sustituido (por ejemplo, metilo o etilo), (haloalquilo C1-C4) no sustituido (por ejemplo, trifluorometilo). En otras realizaciones, ningún R14 está sustituido en el carbono del tieno.
35 En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXIV):
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en la que Q, R3, R5 y R14 se definen como se ha descrito anteriormente; y R18 y R19 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural (LXVI).
En otra realización, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXXIII):
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10 en la que R3, R5 y R14 se definen como se ha descrito anteriormente; y R18 y R19 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural (LXVI).
En otra realización, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXXIV):
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en la que R3, R5 y R14 se definen como se ha descrito anteriormente; y R18 y R19 se definen como se ha descrito anteriormente con respecto a la fórmula estructural (LXVI).
20 En una realización, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXXV):
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C(O)O-(alquilo C0-C4), -C(O)N(alquilo C0-C4)(alquilo C0-C4), NO2 y -C(O)-Hca en el que el Hca contiene un átomo de nitrógeno de anillo a través del cual se une al -C(O)-, en los que ningún alquilo, haloalquilo o heterocicloalquilo está sustituido con un grupo que contiene arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo. En una realización particular de este tipo, al menos uno de R12 y R13 no es H.
En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXXIX):
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10 en la que una J es N y la otra es CH; Q es -CH2-o un enlace sencillo; G es CH2 o C(O); R3 es como se ha descrito anteriormente (por ejemplo, ausente o halo); y R11, R12 y R13 son como se han definido con respecto a la fórmula (LXXV). En una realización particular de este tipo, al menos uno de R11, R12 y R13 no es H.
En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXXX): 15
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en la que una J es N y las otras tres son CH; Q es -CH2-o un enlace sencillo; G es CH2 o C(O); R3 es como se ha descrito anteriormente (por ejemplo, ausente o halo); y R11, R12 y R13 son como se han definido con respecto a la 20 fórmula (LXXV). En una realización particular de este tipo, al menos uno de R12 y R13 no es H.
En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la estructural fórmula (LXXXI):
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en la que una J es N y las otras tres son CH; Q es -CH2-o un enlace sencillo; G es CH2 o C(O); R3 es como se ha descrito anteriormente (por ejemplo, ausente o halo); y R12 y R13 se seleccionan independientemente de entre H, halo, ciano, -(haloalquilo C1-C4), -O-(haloalquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4), -O-(alquilo C1-C4), -C(O)-(alquilo C0-C4),
30 C(O)O-(alquilo C0-C4), -C(O)N(alquilo C0-C4)(alquilo C0-C4), NO2 y -C(O)-Hca en el que el Hca contiene un átomo de nitrógeno de anillo a través del cual se une al -C(O)-, en los que ningún alquilo, haloalquilo o heterocicloalquilo está sustituido con un grupo que contiene arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo. En una realización particular de este tipo, al menos uno de R12 y R13 no es H.
35 En ciertas realizaciones, los compuestos desvelados en el presente documento tienen la fórmula estructural (LXXXII):
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Claims (5)

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    N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-cianofenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-cianofenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; 4-((4-(5-(1-(4-cianofenil)piperidin-4-iloxi)picolinamido)piperidin-1-il)metil)benzoato de metilo; 4-((4-(5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamido)piperidin-1-il)metil)benzoato de metilo; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(4-fluorobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(4-fluorobencil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-2-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)isonicotinamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-2-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)isonicotinamida; N-(1-(4-fluorobencil)piperidin-4-il)-2-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)isonicotinamida; (R)-N-(1-(piridin-4-ilmetil)pirrolidin-3-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(4-fluorobencil)piperidin-4-il)-4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; (S)-N-(1-(piridin-4-ilmetil)pirrolidin-3-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; (S)-N-(1-(4-cianobencil)pirrolidin-3-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; (S)-N-(1-(4-fluorobencil)pirrolidin-3-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; (R)-N-(1-(4-cianobencil)pirrolidin-3-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; (R)-N-(1-(4-fluorobencil)pirrolidin-3-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamida; N-(1-(naftalen-2-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(4-(dimetilamino)bencil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-(pyrimidin-5-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; N-(1-((1H-imidazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)picolinamida; 4-((4-(6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamido)piperidin-1-il)metil)benzoato de metilo;Ácido 4-((4-(6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)nicotinamido)piperidin-1-il)metil)benzoico; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-cianofenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; 6-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-iloxi)-N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(3-cianobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(4-(trifluorometil)bencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(3-(trifluorometil)bencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)piridin-3-sulfonamida; N-(1-(4-fluorobencil)piperidin-4-il)-3-metil-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-3-metil-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; 3-metil-N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(3-cianobencil)piperidin-4-il)-3-metil-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(2-cianobencil)piperidin-4-il)-3-metil-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; 3-metil-N-(1-(piridin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; 3-metil-N-(1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(4-cianofenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(4-clorobencil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(3-(trifluorometil)bencil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(3,4-difluorobencil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; 5-(1-(4-clorobencil)piperidin-4-iloxi)-N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida 5-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-iloxi)-N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-bencilpiperidin-4-il)-5-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(4-cianobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(4-fluorobencil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida; N-(1-(piridin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-6-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperidin-4-iloxi)benzofuran-2-carboxamida;
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  2. 21. Un producto que es un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o N-óxido del mismo, o una composición de acuerdo con la reivindicación 20 para su uso en un método para la activación de la vía de la AMPK en una célula, comprendiendo el método poner en contacto la célula con una cantidad efectiva del producto.
    5
  3. 22. Un producto que es un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o N-óxido del mismo, o una composición de acuerdo con la reivindicación 20, para su uso en un método para reducir los niveles de triglicéridos en un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto una cantidad efectiva del producto.
    10
  4. 23. Un producto que es un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o N-óxido del mismo, o una cantidad eficaz de una composición de acuerdo con la reivindicación 20, para su uso en un método para tratar la diabetes de tipo II en un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto una cantidad efectiva del producto.
    15
  5. 24. Un producto que es un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-19, o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o N-óxido del mismo, o una cantidad efectiva de una composición de acuerdo con la reivindicación 20, para su uso en un método para tratar o prevenir la aterosclerosis o la enfermedad cardiovascular en un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto una cantidad efectiva del producto.
    89
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