ES2556353T3 - Compuestos que son inhibidores de las ERK - Google Patents
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Abstract
compuesto de fórmula 1.0:**Fórmula** o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde R1, R2 y Q se seleccionan independientemente y en donde: Q es:**Fórmula** R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: heteroarilo y heteroarilo sustituido, en donde dicho heteroarilo sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: -OH, alcoxi y -O-alquilen-O-alquilo; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: -O-alquilo y -S-alquilo; y R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: (a) triazolil-fenilo-, (b) triazolil-fenilo-, en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo y alcoxi, y (c) triazolil-fenilo-sustituido en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo y alcoxi, y dicho grupo triazolilo está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: alquilo, alquilo sustituido con hidroxi, -alquilen-O-alquilo y amino, siempre que, cuando dicho grupo -alquilen- O-alquilo esté unido al nitrógeno de dicho triazolilo de (c), el resto alquileno de dicho grupo -alquilen-O-alquilo no sea -CH2-.
Description
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un grupo alquenilo inferior; los ejemplos no limitantes de grupos aralquenilo adecuados incluyen 2-fenetenilo y 2naftiletenilo; "aralquilo" (o arilalquilo) significa un grupo aril-alquilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo alquilo) en donde el arilo está sin sustituir o sustituido como se define a continuación y el alquilo está sin sustituir
o sustituido como se ha definido anteriormente; los aralquilos preferidos comprenden un grupo alquilo inferior; los ejemplos no limitantes de grupos aralquilo adecuados incluyen bencilo, 2-fenetilo y naftalenilmetilo; "aralquiloxi" (o arilalquiloxi) significa un grupo aralquil-O-(es decir, el enlace al resto parental es a través del oxígeno del éter) en donde el grupo aralquilo está sin sustituir o sustituido como se ha descrito previamente; los ejemplos no limitantes de grupos aralquiloxi adecuados incluyen benciloxi y 1-o 2-naftalenometoxi; "aralcoxicarbonilo" significa un grupo aralquil-O-C(O)-(es decir, el enlace al resto parental es a través del carbonilo) en donde el grupo aralquilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido previamente; un ejemplo no limitante de un grupo aralcoxicarbonilo adecuado es benciloxicarbonilo; "aralquiltio" significa un grupo aralquil-S-(es decir, el enlace al resto parental es a través del azufre) en donde el grupo aralquilo está sin sustituir o sustituido como se ha descrito previamente; un ejemplo no limitante de un grupo aralquiltio adecuado es benciltio; "aroílo" significa un grupo aril-C(O)-(es decir, el enlace al resto parental es a través del carbonilo) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se define a continuación; los ejemplos no limitantes de grupos aroílo adecuados incluyen benzoílo y 1-y 2-naftoílo; "arilo" (a veces abreviado "ar") significa un sistema de anillo aromático monocíclico o multicíclico que comprende de aproximadamente 6 a aproximadamente 14 átomos de carbono, preferentemente de aproximadamente 6 a aproximadamente 10 átomos de carbono; el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes de sistema de anillo" (definidos a continuación) seleccionados independientemente. Los ejemplos no limitantes de grupos arilo adecuados incluyen fenilo y naftilo; "arilalquinilo" significa un grupo aril-alquinilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo alquinilo) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente y el grupo alquinilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "arilaminoheteroarilo" significa un grupo aril-amino-heteroarilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo heteroarilo) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente, el grupo amino es como se ha definido anteriormente (es decir, un -NH-en este caso) y el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se define a continuación; "arilheteroarilo" significa un grupo aril-heteroarilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo heteroarilo) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente y el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se define a continuación; "ariloxi" significa un grupo aril-O-(es decir, el enlace al resto parental es a través del oxígeno del éter) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; los ejemplos no limitantes de grupos ariloxi adecuados incluyen fenoxi y naftoxi; "ariloxicarbonilo" significa un grupo aril-O-C(O)-(es decir, el enlace al resto parental es a través del carbonilo) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido previamente; los ejemplos no limitantes de grupos ariloxicarbonilo adecuados incluyen fenoxicarbonilo y naftoxicarbonilo; "arilsulfinilo" significa un grupo aril-S(O)-(es decir, el enlace al resto parental es a través del sulfinilo) en donde el arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido previamente; "arilsulfonilo" significa un grupo aril-S(O2)-(es decir, el enlace al resto parental es a través del sulfonilo) en donde el arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido previamente; "ariltio" significa un grupo aril-S-(es decir, el enlace al resto parental es a través del azufre) en donde el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha descrito previamente; los ejemplos no limitantes de grupos ariltio adecuados incluyen feniltio y naftiltio; "cicloalquenilo" significa un sistema de anillo no aromático mono o multicíclico que comprende de aproximadamente 3 a aproximadamente 10 átomos de carbono, preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 átomos de carbono que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono; los anillos cicloalquenilo preferidos contienen de aproximadamente 5 a aproximadamente 7 átomos en el anillo; el cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes de sistema de anillo" seleccionados independientemente (definidos a continuación); los ejemplos no limitantes de cicloalquenilos monocíclicos adecuados incluyen ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo y similares; un ejemplo no limitante de un cicloalquenilo multicíclico adecuado es norbornilenilo; "cicloalquilo" significa un sistema de anillo no aromático mono o multicíclico que comprende de aproximadamente 3 a aproximadamente 7 átomos de carbono, preferentemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 6 átomos de carbono; el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes de sistema de anillo" seleccionados independientemente (definidos a continuación); los ejemplos no limitantes de cicloalquilos monocíclicos adecuados incluyen ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y similares; los ejemplos no limitantes de cicloalquilos multicíclicos adecuados incluyen 1-decalina, norbornilo, adamantilo y similares; "cicloalquilalquilo" significa un grupo cicloalquil-alquilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo alquilo) en donde el resto cicloalquilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente y el resto alquilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "halo" significa grupos flúor, cloro, bromo o yodo; los halos preferidos son flúor, cloro o bromo y los más preferidos son flúor y cloro;
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"halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo; los halógenos preferidos son flúor, cloro y bromo; "haloalquilo" significa un alquilo, como se definió anteriormente, en donde uno o más átomos de hidrógeno del alquilo está reemplazado por un grupo halo, como se ha definido anteriormente; "heteroaralquenilo" significa un grupo heteroaril-alquenilo (es decir, el enlace con el resto parental es a través del grupo alquenilo) en donde el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se define a continuación y el grupo alquenilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroaralquilo" (o heteroarilalquilo) significa un grupo heteroaril-alquilo-(es decir, el enlace a el resto parental es a través del grupo alquilo) en donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se define a continuación y el grupo alquilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; los heteroaralquilos preferidos comprenden un grupo alquilo que es un grupo alquilo inferior; los ejemplos no limitantes de grupos aralquilo adecuados incluyen piridilmetilo, 2-(furan-3-il)etilo y quinolin-3-ilmetilo; "heteroaralquiltio" significa un grupo heteroaralquil-S-en donde el grupo heteroaralquilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroarilo" significa un sistema de anillo aromático monocíclico o multicíclico que comprende de aproximadamente 5 a aproximadamente 14 átomos en el anillo, preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 átomos en el anillo, en donde uno o más de los átomos del anillo es un elemento distinto de carbono, por ejemplo nitrógeno, oxígeno o azufre, solos o en combinación; los heteroarilos preferidos comprenden de aproximadamente 5 a aproximadamente 6 átomos en el anillo; el "heteroarilo" puede estar opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes de sistema de anillo" seleccionados independientemente (definidos a continuación); el prefijo aza, oxa o tia antes del nombre raíz heteroarilo significa que al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, respectivamente, está presente como un átomo del anillo; un átomo de nitrógeno de un heteroarilo puede estar opcionalmente oxidado al correspondiente N-óxido; los ejemplos no limitantes de heteroarilos adecuados incluyen piridilo, pirazinilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, furazanilo, pirrolilo, pirazolilo, triazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, pirazinilo, piridazinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, imidazo[2,1-b]tiazolilo, benzofurazanilo, indolilo, azaindolilo, bencimidazolilo, benzotienilo, quinolinilo, imidazolilo, tienopiridilo, quinazolinilo, tienopirimidilo, pirrolopiridilo, imidazopiridilo, isoquinolinilo, benzoazaindolilo, 1,2,4-triazinilo, benzotiazolilo, furopiridina
y similares; "heteroarilalquinilo" (o heteroaralquinilo) significa un grupo heteroaril-alquinilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo alquinilo) en donde el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente y el grupo alquinilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroarilarilo" (o heteroararilo) significa un grupo heteroaril-arilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del grupo arilo) en donde el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente y el grupo arilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroarilheteroarilarilo" significa un grupo heteroaril-heteroarilo-(es decir, el enlace al resto parental es a través del último grupo heteroarilo) en donde cada grupo heteroarilo está independientemente sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroarilsulfinilo" significa un grupo heteroaril-SO-en donde el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroarilsulfonilo" significa un grupo heteroaril-SO2-en donde el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heteroariltio" significa un grupo heteroaril-S-en donde el grupo heteroarilo está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente; "heterociclenilo" (o heterocicloalquenilo) significa un sistema de anillo no aromático monocíclico o multicíclico que comprende de aproximadamente 3 a aproximadamente 10 átomos en el anillo, preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 átomos en el anillo, en donde uno o más de los átomos del sistema de anillo es un elemento distinto de carbono (por ejemplo uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en átomo de nitrógeno, oxígeno y azufre) y que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono o doble enlace carbono-nitrógeno; no hay átomos de oxígeno y/o azufre adyacentes presentes en el sistema de anillo; los anillos heterociclenilo preferidos contienen de aproximadamente 5 a aproximadamente 6 átomos en el anillo; el prefijo aza, oxa o tia antes del nombre raíz heterociclenilo significa que al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, respectivamente, está presente como un átomo del anillo; el heterociclenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes de sistema de anillo" seleccionados independientemente (definidos a continuación); el átomo de nitrógeno o
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por ejemplo, en el anillo:
5 no hay -OH unido directamente a los carbonos indicados 2 y 5.
Los compuestos de fórmula 1.0 pueden existir en diferentes formas tautoméricas y todas estas formas se incluyen dentro del alcance de la invención. También, por ejemplo, todas las formas ceto-enol e imina-enamina de los compuestos se incluyen en la invención.
10 Las formas tautoméricas tales como, por ejemplo, los restos:
15 se consideran equivalentes en ciertas realizaciones de la presente invención.
El término "sustituido" significa que uno o más hidrógenos del átomo señalado están reemplazados por una selección del grupo indicado, siempre que no se exceda la valencia normal del átomo señalado en las circunstancias existentes y que la sustitución dé como resultado un compuesto estable. Las combinaciones de sustituyentes y/o
20 variables son permisibles solo si dichas combinaciones dan como resultado compuestos estables. Por "compuesto estable" o "estructura estable" se entiende un compuesto que es suficientemente robusto para sobrevivir al aislamiento hasta un grado útil de pureza de una mezcla de reacción y a la formulación en un agente terapéutico eficaz.
25 La expresión "opcionalmente sustituido" significa la sustitución opcional con los grupos, radicales o restos especificados.
Las expresiones "purificado", "en forma purificada" o "en forma aislada y purificada" para un compuesto se refieren al estado físico de dicho compuesto después de ser aislado de un proceso de síntesis o de una fuente natural o de una
30 combinación de los mismos. Por tanto, las expresiones "purificado", "en forma purificada" o "en forma aislada y purificada" para un compuesto se refieren al estado físico de dicho compuesto después de ser obtenido a partir de un proceso o procesos de purificación descritos en el presente documento o bien conocidos por el experto en la materia, con una pureza suficiente para ser caracterizable mediante técnicas analíticas convencionales descritas en el presente documento o bien conocidas por el experto en la materia.
35 Cuando un grupo funcional en un compuesto se denomina "protegido", esto significa que el grupo está en forma modificada para impedir reacciones secundarias no deseadas en el sitio protegido cuando el compuesto se somete a una reacción. Los grupos protectores adecuados serán reconocidos por los expertos habituales en la técnica así como por referencia a libros de texto convencionales tales como, por ejemplo, T. W. Greene et al, Protective Groups
40 in Organic Síntesis (1991), Wiley, Nueva York.
Cuando cualquier variable (por ejemplo, arilo, heterociclo, R3, etc.) aparece más de una vez en cualquier resto o en cualquier compuesto de fórmula 1.0, su definición en cada aparición es independiente de su definición en cualquier otra aparición.
45 Como se utiliza en el presente documento, se pretende que el término "composición" abarque un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades especificadas, así como cualquier producto que sea resultado, directa o indirectamente, de la combinación de los ingredientes especificados en las cantidades especificadas.
50 La presente invención también incluye compuestos de la presente invención marcados isotópicamente que son idénticos a los enumerados en el presente documento, salvo por el hecho de que uno o más átomos están reemplazados por un átomo que tiene una masa atómica o número másico diferente de la masa atómica o número másico que se encuentran normalmente en la naturaleza. Los ejemplos de isótopos que pueden incorporarse en los
55 compuestos de la invención incluyen isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, flúor, cloro y yodo, tales como 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F, 36Cl y 123I, respectivamente.
12
Ciertos compuestos de fórmula 1.0 marcados isotópicamente (por ejemplo, los marcados 3H con 14C) son útiles en ensayos de distribución de compuestos y/o sustratos en tejidos. Se prefieren particularmente los isótopos de tritio (es decir, 3H) y de carbono-14 (es decir, 14C) por su facilidad de preparación y detectabilidad. Ciertos compuestos de Fórmula (I) marcados isotópicamente pueden ser útiles para fines de formación de imágenes médicas. Por ejemplo,
11C
5 los marcados con isótopos emisores de positrones como o 18F pueden ser útiles para su aplicación en Tomografía por Emisión de Positrones (PET) y los marcados con isótopos que emiten rayos gamma como 123I pueden ser útiles para su aplicación en tomografía computarizada por emisión de fotones individuales (SPECT). Adicionalmente, la sustitución con isótopos más pesados tales como deuterio (es decir, 2H) puede proporcionar ciertas ventajas terapéuticas que son resultado de una mayor estabilidad metabólica (por ejemplo, aumento de la
10 semivida in vivo o disminución de las necesidades de dosificación) y por tanto pueden preferirse en algunas circunstancias. Los compuestos de Fórmula (I) marcados isotópicamente, en particular los que contienen isótopos con semividas más largas (T1/2 > 1 día), pueden prepararse generalmente siguiendo procedimientos análogos a los desvelados en los Esquemas y/o en los Ejemplos a continuación en el presente documento, mediante la sustitución de un reactivo no marcado isotópicamente por un reactivo marcado isotópicamente adecuado.
15 La presente invención proporciona compuestos de fórmula 1.0:
- 20
- o las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde R1 , R2 y Q se seleccionan
- independientemente y en donde:
- Q es:
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R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: heteroarilo y heteroarilo sustituido, en donde dicho heteroarilo sustituido está sustituido con 1 a 3 (preferentemente 1) sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: -OH, alcoxi y -O-alquilen-O-alquilo;
30 R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: -O-alquilo y -S-alquilo; y R5 se selecciona entre el grupo que consiste en:
- (a)
- triazolil-fenilo-,
- (b)
- triazolil-fenilo-en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados
35 independientemente entre el grupo que consiste en: halo (por ejemplo, Br, Cl, F y en un ejemplo F) y alcoxi (por ejemplo, alcoxi C1-C6 y en un ejemplo, alcoxi C1-C2 y en otro ejemplo -OCH3),
(c) triazolil-fenilo-sustituido en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo (por ejemplo, Br, Cl, F y en un ejemplo F) y alcoxi (por ejemplo, alcoxi C1-C6 y en un ejemplo, alcoxi C1-C2 y en otro ejemplo -OCH3), y dicho
40 grupo triazolilo está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: alquilo, alquilo sustituido con hidroxi, -alquilen-O-alquilo y amino (es decir, -NH2),
siempre que, cuando dicho grupo -alquilen-O-alquilo esté unido al nitrógeno de dicho triazolilo de (c) de R5, el resto alquileno de dicho grupo -alquilen-O-alquilo no sea -CH2-(es decir, el resto alquileno tiene 2 o más carbonos de 45 longitud).
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La presente invención proporciona compuestos de fórmula 1.0:
o las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: Q es:
10 R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: heteroarilo y heteroarilo sustituido, en donde dicho heteroarilo sustituido está sustituido con 1 a 3 (preferentemente 1) sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: -OH, alcoxi y -O-alquilen-O-alquilo; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: -O-alquilo y -S-alquilo; y
15 R5 se selecciona entre el grupo que consiste en:
- (a)
- triazolil-fenilo-,
- (b)
- triazolil-fenilo-en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados
independientemente entre el grupo que consiste en: halo (por ejemplo, Br, Cl, F y en un ejemplo F) y alcoxi 20 (por ejemplo, alcoxi C1-C6 y en un ejemplo, alcoxi C1-C2 y en otro ejemplo -OCH3),
(c) triazolil-fenilo-sustituido en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo (por ejemplo, Br, Cl, F y en un ejemplo F) y alcoxi (por ejemplo, alcoxi C1-C6 y en un ejemplo, alcoxi C1-C2 y en otro ejemplo -OCH3), y dicho grupo triazolilo está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo
25 que consiste en: alquilo, alquilo sustituido con hidroxi, -alquilen-O-alquilo y amino (es decir, -NH2); y
siempre que, cuando dicho grupo -alquilen-O-alquilo esté unido al nitrógeno de dicho triazolilo de (c) de R5, el resto alquileno de dicho grupo -alquilen-O-alquilo no sea -CH2-(es decir, el resto alquileno tiene 2 o más carbonos de longitud).
30 Los expertos en la materia apreciarán que el término "alquileno", como se utiliza en los sustituyentes -O-alquilen-Oalquilo y -alquilen-O-alquilo, significa un grupo hidrocarbonado saturado divalente. Por tanto, un ejemplo de un resto alquileno es -CH2-CH2-y un ejemplo de un resto -O-alquilen-O-alquilo es -O-(CH2)2-O-CH3 y un ejemplo de un resto -alquilen-O-alquilo es -(CH2)2-O-CH3.
35 Los expertos en la materia también apreciarán que el término alquileno también incluye el resto -CH2-.
Los ejemplos del grupo heteroarilo de R1 incluyen, pero no se limitan a, piridilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, piridil-N-O y pirimidinilo.
40 Los ejemplos del grupo heteroarilo sustituido de R1 incluyen, pero no se limitan a, piridilo sustituido, pirrolilo sustituido, pirazolilo sustituido, imidazolilo sustituido, furanilo sustituido, tienilo sustituido, tiazolilo sustituido, piridil-N-O sustituido y pirimidinilo sustituido.
45 En una realización de la presente invención R1 es piridilo.
En otra realización de la presente invención R1 es piridilo sustituido.
En otra realización de la presente invención R1 es piridilo sustituido con un solo sustituyente. 50
14
Claims (5)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 - (1)
- un piridilo sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en: -O-CH3, -O-C2H5, O-CH(CH3)2 y -O-(CH2)2-O-CH3;
- (2)
- (3)
imagen5 y182 (4)imagen6 y(c) R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: -OCH3 y –SCH3. -
- 10.
- El compuesto de la reivindicación 1, en donde R5 es:
-
- 11.
- El compuesto de las reivindicaciones 1 o 2, en donde R2 es -OCH3, R1 es:
imagen7 imagen8 15 y R5 es un grupo triazolil-fenilo sustituido en donde dicho resto triazolilo está sustituido con: (a) un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en: -CH2COH(CH3)2 y -CH2CH2OH, (b) un solo grupo alquilo, (c) dos grupos alquilo, (d) un solo grupo -CH3, (e) dos grupos -CH3, (f) un solo grupo -NH2 o (g) un solo grupo -CH2CH2OCH3.20 - 12. El compuesto de las reivindicaciones 1 o 2, en donde R2 es -SCH3, R1 es:
imagen8 25 y R5 es un grupo triazolil-fenilo sustituido en donde dicho resto triazolilo está sustituido con: (a) un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en: -CH2COH(CH3)2 y -CH2CH2OH, (b) un solo grupo alquilo, (c) dos grupos alquilo, (d) un solo grupo -CH3, (e) dos grupos -CH3 o (f) un solo grupo -NH2 o (g) un solo grupo -CH2CH2OCH3.30 - 13. Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en los compuestos A1 a A16 y A18 a A30, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y los compuestos A31 a A48, en donde las estructuras de estos compuestos son como se indica a continuación:183
imagen9 imagen10 imagen11 imagen12 187imagen13 imagen14 imagen15 imagen16 imagen17 imagen18 imagen19 imagen20 imagen21 imagen22 imagen23 imagen24 imagen25
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2014
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