ES2564165T3 - Aparato de aerosolización con guía de alineación para la perforación de la cápsula - Google Patents

Aparato de aerosolización con guía de alineación para la perforación de la cápsula

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ES2564165T3
ES2564165T3 ES04750009.5T ES04750009T ES2564165T3 ES 2564165 T3 ES2564165 T3 ES 2564165T3 ES 04750009 T ES04750009 T ES 04750009T ES 2564165 T3 ES2564165 T3 ES 2564165T3
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aerosolization apparatus
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Michael John Dunkley
Jonathan David Tuckwell
Edward William Vernon-Harcourt
Mark J. Glusker
Steve Paboojian
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Novartis AG
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Abstract

Aparato (100) de aerosolización que comprende: una carcasa (105) que define una cámara (110) que tiene una o más entradas (115) de aire, estando la cámara dimensionada para recibir una cápsula (125) que contiene una formulación farmacéutica que puede aerosolizarse, un mecanismo (130) de perforación dentro de la carcasa, comprendiendo el mecanismo de perforación una guía (132) de alineación y un elemento (135) de perforación, en el que la guía de alineación comprende una superficie (133) adaptada para entrar en contacto con la cápsula (125) mientras que el elemento (135) de perforación se hace avanzar dentro de la cápsula (125) para crear una abertura (160) en la cápsula, caracterizado porque la superficie (133) comprende un conducto (134) y el elemento (135) de perforación se desliza dentro del conducto, y en el que la superficie comprende uno o más salientes para entrar en contacto con la cápsula (125) y al menos una parte de la superficie (133) está inclinada en un ángulo en relación con el eje longitudinal de la cápsula (125); y comprendiendo la carcasa (105) un cuerpo (205) y una pieza (210) de extremo conectada de manera retirable al cuerpo (205) de la carcasa, estando la pieza de extremo dimensionada y conformada para recibirse en la boca o la nariz de un usuario de modo que el usuario puede inhalar a través de la pieza (210) de extremo para inhalar la formulación farmacéutica aerosolizada que ha salido de la cápsula a través de la abertura (160) creada en la cápsula (125), y en el que la pieza (210) de extremo puede retirarse del cuerpo (205) de la carcasa (105) para proporcionar acceso a la cámara (110).

Description

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DESCRIPCION
Aparato de aerosolizacion con gula de alineacion para la perforation de la capsula Antecedentes
La necesidad de tratamiento terapeutico eficaz de pacientes ha dado como resultado el desarrollo de una variedad de tecnicas para administrar una formulation farmaceutica a un paciente. Una tecnica tradicional implica la administration oral de una formulacion farmaceutica en forma de una pastilla, una capsula, o similar. La administration de farmacos inhalables, en donde un paciente inhala una formulacion farmaceutica aerosolizada por via oral o por via nasal para administrar la formulacion al tracto respiratorio del paciente, tambien ha demostrado ser una forma eficaz de administracion. En una tecnica de inhalation, se administra una formulacion farmaceutica profundamente dentro de los pulmones de un paciente donde puede absorberse al torrente sangulneo. En otra tecnica de inhalacion, se administra localmente una formulacion farmaceutica a un sitio particular, tal como un pulmon infectado. Existen muchos tipos de dispositivos de inhalacion incluyendo dispositivos que aerosolizan una formulacion farmaceutica de polvo seco.
Un tipo de dispositivo de inhalacion aerosoliza una formulacion farmaceutica que se almacena en una capsula. Por ejemplo, una dosis o una parte de una dosis de una formulacion farmaceutica de polvo seco puede almacenarse en una capsula, y la capsula puede insertarse en un dispositivo de aerosolizacion que puede aerosolizar la formulacion farmaceutica. La aerosolizacion puede lograrse liberando energla almacenada. Por ejemplo, la aerosolizacion puede lograrse utilizando la energla suministrada durante la inhalacion del usuario, tal como el flujo de aire inhalado, para aerosolizar la formulacion farmaceutica.
Antes, durante o despues de insertarse en el dispositivo de aerosolizacion, la capsula se abre para exponer la formulacion farmaceutica. La apertura de la capsula puede realizarse, por ejemplo, perforando la capsula, rasgando la capsula o separando las partes de la capsula. Cuando la capsula se abre apropiadamente y cuando se suministra energla de aerosolizacion, la formulacion farmaceutica se aerosoliza de modo que el usuario puede inhalarla y puede administrarse una dosis o una parte de una dosis de la formulacion farmaceutica aerosolizada al tracto respiratorio del usuario.
Sin embargo, el uso incorrecto del dispositivo de aerosolizacion puede dar como resultado la administracion de una cantidad inferior a la deseada de la formulacion farmaceutica. Por ejemplo, si una capsula no se abre apropiada o completamente antes del proceso de aerosolizacion, la cantidad de formulacion farmaceutica que esta aerosolizandose puede reducirse o el flujo de la formulacion farmaceutica aerosolizada puede no ser de una calidad suficientemente alta como para administrar una cantidad deseable al usuario. Ademas, la formulacion farmaceutica residual dentro del aparato de aerosolizacion puede limitar la eficacia del proceso de perforacion de la capsula.
El documento US 4069819 da a conocer un dispositivo de inhalacion de forma cillndrica para la administracion de medicamentos de forma finamente dividida, que tiene una camara de nebulizacion para una capsula con el medicamento. Estan previstos una serie de orificios de entrada de aire en la periferia de la parte inferior de la camara de nebulizacion, cuyos ejes estan desviados del eje central de la camara de nebulizacion. Una o mas agujas accionadas por un pulsador agujerean la capsula y liberan el medicamento en polvo.
Por tanto, es deseable poder mejorar la eficacia y reproducibilidad de un mecanismo de apertura de una capsula para un aparato de aerosolizacion. Ademas es deseable poder proporcionar tal apertura de la capsula de una manera que aumente la vida util del aparato de aerosolizacion.
Sumario
La presente invention satisface estas necesidades. En un aspecto de la invention, tal como se define en las reivindicaciones adjuntas, un mecanismo de perforacion de capsula tiene una gula de alineacion de capsula que mejora la calidad y constancia de las perforaciones de las capsulas. Adicionalmente, la gula de alineacion prolonga la vida util del aparato de aerosolizacion.
En otro aspecto de la invencion, un aparato de aerosolizacion comprende una carcasa que define una camara que tiene una o mas entradas de aire, estando la camara dimensionada para recibir una capsula que contiene una formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse; un mecanismo de perforacion dentro de la carcasa, comprendiendo el mecanismo de perforacion una gula de alineacion y un elemento de perforacion, en el que la gula de alineacion comprende una superficie adaptada para entrar en contacto con la capsula mientras que el elemento de perforacion se hace avanzar dentro de la capsula para crear una abertura en la capsula, y en el que al menos una parte de la superficie esta inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relation con el eje longitudinal de la capsula; y una section de extremo asociada con la carcasa, estando la section de extremo dimensionada y conformada para recibirse en la boca o la nariz de un usurario de modo que el usuario puede inhalar a traves de la
seccion de extremo para inhalar la formulacion farmaceutica aerosolizada que ha salido de la capsula a traves de la abertura creada en la capsula.
En otro aspecto de la invencion, un aparato de aerosolizacion comprende una carcasa que define una camara que tiene una o mas entradas de aire, estando la camara dimensionada para recibir una capsula que contiene una 5 formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse; un mecanismo de perforacion dentro de la carcasa, comprendiendo el mecanismo de perforacion una gula de alineacion y un elemento de perforacion, en el que la gula de alineacion comprende una superficie adaptada para entrar en contacto con la capsula mientras que el elemento de perforacion se hace avanzar dentro de la capsula para crear una abertura en la capsula, y en el que la superficie comprende uno o mas salientes para entrar en contacto con la capsula; y una seccion de extremo asociada con la 10 carcasa, estando la seccion de extremo dimensionada y conformada para recibirse en la boca o la nariz de un usuario de modo que el usuario puede inhalar a traves de la seccion de extremo para inhalar la formulacion farmaceutica aerosolizada que ha salido de la capsula a traves de la abertura creada en la capsula.
En otro ejemplo de referencia, un metodo para proporcionar acceso a una formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse comprende proporcionar una capsula que contiene una formulacion farmaceutica que puede 15 aerosolizarse; poner en contacto la capsula con la superficie de una gula de alineacion, estando la superficie inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con el eje longitudinal de la capsula; y hacer avanzar un elemento de perforacion a traves de la pared de la capsula para crear una abertura en la capsula.
En otro ejemplo de referencia, un metodo para proporcionar acceso a una formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse comprende proporcionar una capsula que contiene una formulacion farmaceutica que puede 20 aerosolizarse; poner en contacto la capsula con la superficie de una gula de alineacion, comprendiendo la superficie uno o mas salientes para entrar en contacto con la capsula; y hacer avanzar un elemento de perforacion a traves de la pared de la capsula para crear una abertura en la capsula.
En otro ejemplo de referencia, a metodo de aerosolizacion de una formulacion farmaceutica comprende insertar una capsula que contiene una formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse en una camara; poner en contacto la 25 capsula con la superficie de una gula de alineacion, estando la superficie inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con el eje longitudinal de la capsula y/o que tiene uno o mas salientes para entrar en contacto con la capsula; hacer avanzar un elemento de perforacion a traves de la pared de la capsula para crear una abertura en la capsula; aerosolizar la formulacion farmaceutica en la capsula haciendo fluir aire a traves de la camara; y administrar la formulacion farmaceutica aerosolizada al tracto respiratorio de un usuario durante la inhalacion del 30 usuario.
Dibujos
Estas caracterlsticas, aspectos y ventajas de la presente invencion se entenderan mejor teniendo en cuenta la siguiente descripcion, las reivindicaciones adjuntas y los dibujos adjuntos que ilustran caracterlsticas a modo de ejemplo de la invencion. Sin embargo, se entiende que cada una de las caracterlsticas pueden usarse en la 35 invencion en general, no simplemente en el contexto de los dibujos particulares, y la invencion incluye cualquier combinacion de estas caracterlsticas, donde:
la figura 1A es una vista lateral en seccion esquematica de una version de un aparato de aerosolizacion en una posicion de reposo;
la figura 1B es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en 40 la figura 1A justo antes de la perforacion de la capsula;
la figura 1C es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en la figura 1A a medida que la capsula esta perforandose;
la figura 1D es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en la figura 1A justo despues de la perforacion de la capsula;
45 la figura 1E es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en la figura 1A en uso;
la figura 2A es una vista lateral en seccion esquematica de otra version de un aparato de aerosolizacion en una posicion de reposo;
la figura 2B es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en 50 la figura 2A justo antes de la perforacion de la capsula;
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la figura 2C es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en la figura 2A a medida que la capsula esta perforandose;
la figura 2D es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en la figura 2A justo despues de la perforacion de la capsula;
la figura 2E es una vista lateral en seccion esquematica de la version de un aparato de aerosolizacion mostrada en la figura 2A en uso;
la figura 3 es un grafico que muestra la eficacia de usar una gula de alineacion segun la presente invencion; y la figura 4 es una vista en perspectiva esquematica de una version de una gula de alineacion.
Description
La presente invencion se refiere a un aparato de aerosolizacion. En particular, la invencion se refiere a un aparato de aerosolizacion que puede aerosolizar un polvo contenido en una capsula. Aunque el procedimiento se ilustra en el contexto de aerosolizar una formulation farmaceutica de polvo seco para inhalation, la presente invencion puede usarse en otros procedimientos y no debe limitarse a los ejemplos proporcionados en el presente documento.
Un aparato 100 de aerosolizacion segun la presente invencion se muestra esquematicamente en la figura 1A. El aparato 100 de aerosolizacion comprende una carcasa 105 que define una camara 110 que tiene una o mas entradas 115 de aire y una o mas salidas 120 de aire. La camara 110 esta dimensionada para recibir una capsula 125 que contiene una formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse. Un mecanismo de perforacion 130 comprende una gula de alineacion 132 que tiene una superficie 133 de asiento y un conducto 134 en el que se recibe de manera deslizante un elemento 135 de perforacion. Cerca de o adyacente a la salida 120 esta una seccion 140 de extremo que puede dimensionarse y conformarse para recibirse en la boca o la nariz de un usuario de modo que el usuario puede inhalar a traves de una abertura 145 en la seccion 140 de extremo que esta en comunicacion con la salida 120.
El aparato 100 de aerosolizacion utiliza un flujo de aire a traves de la camara 110 para aerosolizar la formulacion farmaceutica en la capsula 125. Por ejemplo, las figuras 1A a 1E ilustran el funcionamiento de una version de un aparato 100 de aerosolizacion en el que se usa un flujo de aire a traves de la entrada 115 para aerosolizar la formulacion farmaceutica y la formulacion farmaceutica aerosolizada fluye a traves de la salida 120 de modo que puede administrarse al usuario a traves de la abertura 145 en la seccion 140 de extremo. El aparato 100 de aerosolizacion se muestra en su estado inicial en la figura 1A. La capsula 125 se coloca dentro de la camara 110 y la formulacion farmaceutica esta contenida dentro de la capsula 125.
Para usar el aparato 100 de aerosolizacion, la formulacion farmaceutica en la capsula 125 se expone para permitir que se aerosolice. En la version de las figuras 1A a 1E, el mecanismo 130 de perforacion se hace avanzar dentro de la camara 110 aplicando una fuerza 150 al mecanismo 130 de perforacion. Inicialmente, la gula 132 de alineacion y el elemento 135 de perforacion se hacen avanzar como una unidad hasta la position mostrada en la figura 1B. En esta posicion, la superficie 133 de asiento entra en contacto con la capsula 125 para centrar la capsula 125 sobre la gula 132 de alineacion. Por ejemplo, un usuario puede presionar contra una superficie del mecanismo 130 de perforacion para provocar que el mecanismo 130 de perforacion se deslice dentro de la carcasa 105. Al continuar aplicando la fuerza 150, el elemento 135 de perforacion se hace avanzar al interior y a traves de la pared de la capsula 125, tal como se muestra en la figura 1C. El elemento de perforacion puede comprender una o mas puntas 152 afiladas para facilitar el avance a traves de la pared de la capsula 125. El mecanismo 130 de perforacion se retrae entonces hasta la posicion mostrada en la figura 1D, dejando una abertura 160 a traves de la pared de la capsula 125 para exponer la formulacion farmaceutica en la capsula 125.
Entonces se hace fluir aire u otro gas a traves de una entrada 115, tal como se muestra mediante las flechas 165 en la figura 1E. El flujo de aire provoca que la formulacion farmaceutica se aerosolice. Cuando el usuario inhala 170 a traves de la seccion 140 de extremo, la formulacion farmaceutica aerosolizada se administra al tracto respiratorio del usuario. En una version, el flujo 165 de aire puede provocarse por la inhalacion 170 del usuario. En otra version, puede eyectarse aire comprimido u otro gas dentro de la entrada 115 para provocar el flujo 165 de aire de aerosolizacion.
La creation apropiada de la abertura 160 en la capsula 125 permite una administration eficiente y eficaz de la formulacion farmaceutica aerosolizada al usuario. En cambio, la creacion incorrecta de la abertura 160 puede conducir a una administracion ineficiente y menos eficaz del medicamento a un usuario. Por tanto una punta 152 apropiadamente afilada puede ayudar en la creacion de aberturas constantes en la capsula. Ademas, es importante que la punta 152 afilada se alinee apropiadamente con la capsula 125 para garantizar la creacion apropiada de la abertura 160.
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Por consiguiente, para aumentar la eficiencia y eficacia del aparato 100 de aerosolizacion, la gula 132 de alineacion puede disenarse para mejorar la alineacion de la capsula. En una version, la superficie 133 de asiento esta colocada de modo que al menos una parte de la superficie esta en un angulo, a, en relacion con un eje transversal de mas de 35 grados, mas preferiblemente de desde 35 grados hasta 55 grados, mas preferiblemente desde 40 grados hasta 53 grados y lo mas preferiblemente de aproximadamente 45 grados. Gulas de alineacion convencionales, tales como las disponibles de PH&T Pharma en Milan, Italia, y las descritas en la solicitud PCT WO 02/083220, tienen un angulo, a, menor de 33 grados. El angulo aumentado, a, de la superficie 133 de asiento proporciona un angulo disminuido, b, en relacion con el eje longitudinal de la capsula 125 y/o el eje longitudinal de la camara 110 y/o el eje longitudinal del elemento 135 de perforation. El angulo, b, de la superficie 133 de asiento en relacion con uno o mas de estos ejes es preferiblemente menor de 55 grados, mas preferiblemente de desde 35 grados hasta 55 grados, mas preferiblemente desde 37 grados hasta 50 grados y lo mas preferiblemente de aproximadamente 45 grados. Se ha descubierto inesperadamente que el angulo aumentado, a, de la superficie 133 de asiento mejora significativamente la alineacion de la capsula y prolonga inesperadamente la vida util eficaz del aparato 100 de aerosolizacion.
En las figuras 2A a 2E se muestra una version de un aparato 100 de aerosolizacion que comprende una gula 132 de alineacion segun la presente invention. En esta version, la carcasa 105 del aparato 100 de aerosolizacion comprende un cuerpo 205 y una pieza 210 de extremo retirable. La pieza 210 de extremo puede retirarse del cuerpo 205 para insertar una capsula 125 en la camara 110 que se forma cuando el cuerpo 205 y la pieza 210 de extremo se conectan entre si. La pieza 210 de extremo comprende un tabique 215 que bloquea el extremo delantero de la camara 110, y el tabique 215 tiene la una o mas salidas 120 extendiendose a su traves. Un ejemplo de un aparato de aerosolizacion con un tabique 215 y una camara 110 se describe en la patente estadounidense 4.069.819 y en la patente estadounidense 4.995.385. En una disposition de este tipo, la camara 110 comprende un eje longitudinal que ese encuentra generalmente en el sentido de inhalation, y la capsula 125 puede insertarse en sentido longitudinal en la camara 110 de modo que el eje longitudinal de la capsula puede ser paralelo al eje longitudinal de la camara 110. En la version de las figuras 2A a 2E, la camara 110 esta dimensionada para recibir una capsula 125 que contiene una formulation farmaceutica de una manera que permite que la capsula se mueva dentro de la camara 110. Las entradas 115 comprenden una pluralidad de ranuras 220 orientadas tangencialmente. Cuando un usuario inhala 170 a traves de la pieza 210 de extremo, se provoca que el aire exterior fluya a traves de las ranuras 220 tangenciales tal como se muestra mediante las flechas 225 en la figura 2E. Este flujo 225 de aire crea un flujo de aire en remolino dentro de la camara 110. El flujo de aire en remolino provoca que la capsula 125 entre en contacto con el tabique 215 y luego se mueva dentro de la camara 110 de una manera que provoca que la formulacion farmaceutica salga de la capsula 125 y se arrastre dentro del flujo de aire en remolino. En una version, la capsula 125 puede rotar dentro de la camara 110 de una manera en la que el eje longitudinal de la capsula permanece en un angulo inferior a 80 grados, y preferiblemente inferior a 45 grados con respecto al eje longitudinal de la camara. El movimiento de la capsula 125 en la camara 110 puede provocarse por la anchura de la camara 110 que es menor que la longitud de la capsula 125. En una version especlfica, la camara 110 comprende una section 230 de seccion transversal decreciente que termina en un borde 235. Durante el flujo de aire en remolino en la camara 110, el extremo delantero de la capsula 125 entra en contacto con y reposa sobre el tabique 215 y una pared lateral de la capsula 125 entra en contacto con el borde 235 y se desliza y/o rota a lo largo del borde 235. Este movimiento de la capsula es particularmente eficaz para forzar que una gran cantidad de la formulacion farmaceutica pase a traves de una o mas aberturas 160 en la parte posterior de la capsula 125.
La una o mas aberturas 160 en la parte posterior de la capsula 125 en la version de las figuras 2A a 2E se crean mediante un mecanismo 130 de perforacion que tiene un elemento 135 de perforacion tal como cualquiera de los descritos anteriormente que puede deslizarse dentro del cuerpo 205. El mecanismo 130 de perforacion, mostrado en su position de reposo en la figura 2A, comprende un embolo 240 unido en su extremo 245 delantero al elemento 135 de perforacion, que en la version mostrada es una grapa 250 con forma de U que tiene dos puntas 152 afiladas como en cualquier version descrita anteriormente o similar. El mecanismo 130 de perforacion comprende ademas un elemento 255 de alineacion que pone en contacto el embolo 240 y/o el elemento 135 de perforacion y puede deslizarse en relacion con el embolo 240 y el elemento 135 de perforacion. Para crear las aberturas 160 en la capsula 125, el usuario aplica una fuerza 150 al embolo 240, tal como se muestra en la figura 2B, tal como presionando contra la superficie 155 de extremo del embolo 240 con el Indice o pulgar del usuario. La fuerza 150 provoca que el embolo se deslice dentro del cuerpo 205. Un contacto de friccion ligera entre el embolo 240 y la seccion 260 posterior del elemento 255 de alineacion provoca que el elemento 255 de alineacion tambien se deslice dentro del cuerpo 205 hasta que una superficie 265 de asiento delantera del elemento 255 de alineacion entra en contacto con la capsula 125, tal como se muestra en la figura 2B. La superficie 265 de asiento delantera, que puede estar en angulo con un angulo, a, tal como se comento anteriormente, entra en contacto con la capsula 125 y sujeta la capsula 125 entre el elemento 255 de alineacion y el tabique 215. La aplicacion continuada de fuerza 150 provoca que el embolo 240 y el elemento 135 de perforacion se deslicen en relacion con el elemento 255 de alineacion, tal como se muestra en la figura 2C, haciendo avanzar el elemento 135 de perforacion a traves de las aberturas 270 en la superficie 265 de asiento delantera y dentro de la capsula 125. Tras la elimination de la fuerza 150, un resorte 275 u otro elemento de desviacion empuja el mecanismo 130 de perforacion de nuevo a su posicion de reposo. Por ejemplo, el resorte 275 puede entrar en contacto con un hombro 280 en el cuerpo 205 y presionar una pestana 285 sobre el embolo 240 hacia un reborde 290 en el cuerpo 205. El ajuste por friction entre el embolo 240 y el elemento
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En otra version, el aparato 100 de aerosolizacion puede estar configurado de manera diferente a la mostrada en las figuras 1A a 1D y 2A a 2E. Por ejemplo, la camara 100 puede estar dimensionada y conformada para recibir la capsula 125 de modo que la capsula 125 es perpendicular al sentido de inhalacion, tal como se describe en la patente estadounidense 3.991.761. Tambien se describe en la patente estadounidense 3.991.761 que el mecanismo 130 de perforacion puede perforar ambos extremos de la capsula 125. En tal version, el elemento 135 de perforacion de la presente invencion puede proporcionarse para perforar uno o ambos extremos de la capsula 125. En otra version, la camara puede recibir la capsula 125 de una manera en la que fluye aire a traves de la capsula 125 tal como se describe por ejemplo en la patente estadounidense 4.338.931 y en la patente estadounidense 5.619.985. En otra version, la aerosolizacion de la formulacion farmaceutica puede lograrse mediante gas a presion que fluye a traves de las entradas, tal como se describe por ejemplo en la patente estadounidense 5.458.135, la patente estadounidense 5.785.049 y la patente estadounidense 6.257.233, o propelente, tal como se describe en la publicacion PCT WO 00/72904 y la patente estadounidense 4.114.615.
La figura 3 ilustra graficamente las ventajas de usar una gula 132 de alineacion segun la presente invencion. Los rombos muestran la dosis emitida resultante usando una gula de alineacion convencional que tiene una superficie de asiento con un angulo, a, inferior a 33 grados. Tal como puede observarse, el dispositivo pierde eficacia tras aproximadamente 20 accionamientos. Sin embargo, la gula de alineacion que tiene una superficie de asiento que tiene un angulo, a, de aproximadamente 45 grados proporciona un uso eficaz incluso tras 80 accionamientos, tal como se muestra mediante los clrculos y cuadrados.
En la figura 4 se muestra otra version de una gula 132 de alineacion. En esta version, la superficie 133 de asiento comprende uno o mas salientes, tales como nervios 300, que sirven para entrar en contacto con la capsula durante el proceso de perforacion. Los nervios 300 crean depresiones 305 en las que puede depositarse formulacion farmaceutica en polvo residual. Al proporcionar las depresiones 305 y reducir de ese modo la cantidad de polvo residual sobre la parte de la superficie 133 de asiento que entra en contacto con la capsula, se mejora la eficacia del aparato de aerosolizacion y se prolonga la vida util del aparato de aerosolizacion. Los nervios 300 pueden extenderse longitudinalmente, tal como se muestra, y/o pueden extenderse en una direccion perpendicular. En una version, los nervios 300 que se extienden longitudinalmente, tal como se muestra, estan en un angulo, a, tal como se describio anteriormente. La superficie de la superficie 133 de asiento y/o los nervios 300 puede comprender un material de baja friccion para reducir adicionalmente el desgaste sobre la superficie. Alternativa o adicionalmente, los salientes pueden estar en forma de otras partes elevadas tales como protuberancias y/o las depresiones pueden estar formadas por indentaciones, tales como terrones o valles, en la superficie.
En una version preferida, la invencion proporciona un sistema y metodo para aerosolizar una formulacion farmaceutica y administrar la formulacion farmaceutica al tracto respiratorio del usuario, y en particular a los pulmones del usuario. La formulacion farmaceutica puede comprender medicamentos en polvo, suspensiones o disoluciones llquidas, y similares, y pueden incluir un agente activo.
El agente activo descrito en el presente documento incluye un agente, farmaco, compuesto, composicion de materia o mezcla de los mismos que proporciona algun efecto farmacologico, a menudo beneficioso. Esto incluye alimentos, complementos alimenticios, nutrientes, farmacos, vacunas, vitaminas y otros agentes beneficiosos. Tal como se usa en el presente documento, los terminos incluyen ademas cualquier sustancia fisiologica o farmacologicamente activa que produzca un efecto localizado o sistemico en un paciente. Un agente activo para su incorporacion en la formulacion farmaceutica descrita en el presente documento puede ser un compuesto inorganico u organico, incluyendo, sin limitacion, farmacos que actuan sobre: los nervios perifericos, receptores adrenergicos, receptores colinergicos, los musculos esqueleticos, el sistema cardiovascular, musculos lisos, el sistema circulatorio sangulneo, sitios sinopticos, sitios de uniones neuroefectoras, sistemas endocrino y hormonal, el sistema inmunologico, el sistema reproductor, el sistema esqueletico, sistemas autacoides, los sistemas alimentario y excretor, el sistema de histamina y el sistema nervioso central. Pueden seleccionarse agentes activos adecuados de, por ejemplo, hipnoticos y sedantes, energizantes pslquicos, tranquilizantes, farmacos respiratorios, anticonvulsivos, relajantes musculares, agentes antiparkinsonianos (antagonistas de dopamina), analgesicos, antiinflamatorios, farmacos antiansiedad (ansiollticos), supresores del apetito, agentes antimigranosos, agentes de contraction muscular, agentes antiinfecciosos (antibioticos, antivirales, antifungicos, vacunas), antiartrlticos, antimalariales, antiemeticos, anepilepticos, broncodilatadores, citocinas, factores de crecimiento, agentes anticancerlgenos, agentes antitromboticos, agentes antihipertensores, farmacos cardiovasculares, antiarrltmicos, antioxidantes, agentes antiasmaticos, agentes hormonales incluyendo anticonceptivos, agentes simpatomimeticos, diureticos, agentes de regulation lipldica, agentes antiandrogenicos, antiparasitarios, anticoagulantes, neoplasicos, antineoplasicos, hipoglucemicos, agentes nutricionales y complementos, complementos de crecimiento, agentes antienteritis, vacunas, anticuerpos, agentes de diagnostico y agentes de contraste. El agente activo, cuando se administra mediante inhalacion, puede actuar local o sistemicamente.
El agente activo puede pertenecer a una de varias clases estructurales, incluyendo pero sin limitarse a moleculas
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pequenas, peptidos, polipeptidos, protelnas, polisacaridos, esteroides, protelnas que pueden provocar efectos fisiologicos, nucleotidos, oligonucleotidos, polinucleotidos, grasas, electrolitos, y similares.
Los ejemplos de agentes activos adecuados para su uso en esta invencion incluyen pero no se limitan a uno o mas de calcitonina, anfotericina B, eritropoyetina (EPO), factor VIII, factor IX, ceredasa, cerezima, ciclosporina, factor estimulante de las colonias de granulocitos (GCSF), trombopoyetina (TPO), inhibidor de alfa-1 proteinasa, elcatonina, factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrofagos (GMCSF), hormona de crecimiento, hormona de crecimiento humana (HGH), hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH), heparina, heparina de bajo peso molecular (LMWH), interferon alfa, interferon beta, interferon gamma, receptor de interleucina- 1, interleucina-2, antagonista de receptor de interleucina-1, interleucina-3, interleucina-4, interleucina-6, hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), factor IX, insulina, proinsulina, analogos de insulina (por ejemplo, insulina monoacilada tal como se describe en la patente estadounidense n.° 5.922.675), amilina, peptido C, somatostatina, analogos de somatostatina incluyendo octreotida, vasopresina, hormona estimulante del follculo (FSH), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), insulintropina, factor estimulante de las colonias de macrofagos (M-CSF), factor de crecimiento nervioso (NGF), factores de crecimiento tisulares, factor de crecimiento de queratinocitos (KGF), factor de crecimiento glial (GGF), factor de necrosis tumoral (TNF), factores de crecimiento endoteliales, hormona paratiroidea (PTH), peptido similar al glucagon - timosina alfa 1, inhibidor IIb/IIIa, alfa-1 antitripsina, compuestos de fosfodiesterasa (PDE), inhibidores de VLA-4, bisfosfonatos, anticuerpo frente al virus respiratorio sincitial, gen regulador de transmembrana de la fibrosis qulstica (CFTR), desoxirribonucleasa (ADNasa), protelna bactericida/de aumento de la permeabilidad (BPI), anticuerpo anti-CMV, acido 13-cis-retinoico, macrolidos tales como eritromicina, oleandomicina, troleandomicina, roxitromicina, claritromicina, davercina, azitromicina, fluritromicina, diritromicina, josamicina, espiromicina, midecamicina, leucomicina, miocamicina, rokitamicina, andazitromicina y swinolida A; fluoroquinolonas tales como ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino, trovafloxacino, alatrofloxacino, moxifloxicino, norfloxacino, enoxacino, grepafloxacino, gatifloxacino, lomefloxacino, esparfloxacino, temafloxacino, pefloxacino, amifloxacino, fleroxacino, tosufloxacino, prulifloxacino, irloxacino, pazufloxacino, clinafloxacino y sitafloxacino, aminoglucosidos tales como gentamicina, netilmicina, paramecina, tobramicina, amikacina, kanamicina, neomicina y estreptomicina, vancomicina, teicoplanina, rampolanina, mideplanina, colistina, daptomicina, gramicidina, colistimetato, polimixinas tales como polimixina B, capreomicina, bacitracina, compuestos de tipo penem; penicilinas incluyendo agentes sensibles a penicilinasa como penicilina G, penicilina V, agentes resistentes a penicilinasa como meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, floxacilina, nafcilina; agentes activos frente a microorganismos Gram-negativos como ampicilina, amoxicilina y hetacilina, cilina y galampicilina; penicilinas contra pseudomonas como carbenicilina, ticarcilina, azlocilina, mezlocilina y piperacilina; cefalosporinas como cefpodoxima, cefprozilo, ceftbuteno, ceftizoxima, ceftriaxona, cefalotina, cefapirina, cefalexina, cefradrina, cefoxitina, cefamandol, cefazolina, cefaloridina, cefaclor, cefadroxilo, cefaloglicina, cefuroxima, ceforanida, cefotaxima, cefatrizina, cefacetrilo, cefepima, cefixima, cefonicid, cefoperazona, cefotetan, cefmetazol, ceftazidima, loracarbef y moxalactama, monobactamas como aztreonam; y carbapenems tales como imipenem, meropenem, pentamidina isetiouato, sulfato de albuterol, lidocalna, sulfato de metaproterenol, diprepionato de beclometasona, triamcinolona acetamida, acetonido de budesonida, fluticasona, bromuro de ipratropio, flunisolida, cromolina sodica, tartrato de ergotamina y cuando sea aplicable, analogos, agonistas, antagonistas, inhibidores y formas de sales farmaceuticamente aceptable de los anteriores. En referencia a peptidos y protelnas, la invencion pretende englobar formas sinteticas, nativas, glicosiladas, no glicosiladas, pegiladas, y fragmentos biologicamente activos y analogos de los mismos.
Los agentes activos para su uso en la invencion incluyen ademas acidos nucleicos, como moleculas de acido nucleico desnudo, vectores, partlculas virales asociadas, ADN o ARN de plasmido u otros constructos de acido nucleico de un tipo adecuado para la transfeccion o transformacion de celulas, es decir, adecuados para terapia genica incluyendo antisentido. Ademas, un agente activo puede comprender virus inactivados o atenuados vivos adecuados para su uso como vacunas. Otros farmacos utiles incluyen los enumerados dentro del Physician's Desk Reference (edicion mas reciente).
La cantidad de agente activo en la formulacion farmaceutica sera la cantidad necesaria para administrar una cantidad terapeuticamente eficaz del agente activo por dosis unitaria para lograr el resultado deseado. En la practica, esto variara dependiendo del agente particular, su actividad, la gravedad del estado que va a tratarse, la poblacion de pacientes, los requisitos de dosificacion y el efecto terapeutico deseado. La composicion contendra generalmente cualquiera de desde aproximadamente el 1% en peso hasta aproximadamente el 99% en peso de agente activo, normalmente desde aproximadamente el 2% hasta aproximadamente el 95% en peso de agente activo, y mas normalmente desde aproximadamente el 5% hasta el 85% en peso de agente activo, y tambien dependera de las cantidades relativas de aditivos contenidos en la composicion. Las composiciones de la invencion son particularmente utiles para agentes activos que se administran en dosis de desde 0,001 mg/dla hasta 100 mg/dla, preferiblemente en dosis de desde 0,01 mg/dla hasta 75 mg/dla, y mas preferiblemente en dosis de desde 0,10 mg/dla hasta 50 mg/dla. Se entiende que puede incorporarse mas de un agente activo en las formulaciones descritas en el presente documento y que el uso del termino “agente” de ningun modo excluye el uso de dos o mas de tales agentes.
La formulacion farmaceutica puede comprender un excipiente o portador farmaceuticamente aceptable que puede
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absorberse en los pulmones sin efectos toxicologicos adversos significativos para el sujeto, y particularmente para los pulmones del sujeto. Ademas del agente activo, una formulacion farmaceutica puede incluir opcionalmente uno o mas excipientes farmaceuticos que son adecuados para administracion pulmonar. Estos excipientes, si estan presentes, estan presentes generalmente en la composicion en cantidades que oscilan entre aproximadamente el 0,01% hasta aproximadamente el 95% por ciento en peso, preferiblemente entre aproximadamente el 0,5 y aproximadamente el 80%, y mas preferiblemente entre aproximadamente el 1 y aproximadamente el 60% en peso. Preferiblemente, tales excipientes, en parte, serviran para mejorar adicionalmente las caracterlsticas de la composicion de agente activo, por ejemplo proporcionando una administracion mas eficaz y reproducible del agente activo, mejorando las caracterlsticas de manejo de polvos, tales como fluidez y consistencia, y/o facilitando la fabrication y llenado de formas de dosificacion unitarias. En particular, los materiales de excipiente pueden funcionar a menudo mejorando adicionalmente la estabilidad flsica y qulmica del agente activo, minimizando el contenido en humedad residual y obstaculizando la captation de humedad, y potenciando el tamano de partlcula, el grado de agregacion, las propiedades de superficie de partlculas, tales como rugosidad, facilidad de inhalation y el direccionamiento de las partlculas al pulmon. Tambien puede proporcionarse uno o mas excipientes para que sirvan como agentes de carga cuando se desea reducir la concentration del agente activo en la formulacion.
Los excipientes y aditivos farmaceuticos utiles en la presente formulacion farmaceutica incluyen pero no se limitan a aminoacidos, peptidos, protelnas, pollmeros no biologicos, pollmeros biologicos, hidratos de carbono, tales como azucares, azucares derivatizados tales como alditoles, acidos aldonicos, azucares esterificados y pollmeros de azucar, que pueden estar presentes individualmente o en combination. Los excipientes adecuados son los proporcionados en el documento WO 96/32096. El excipiente puede tener una temperatura de transition vltrea (Tg) por encima de aproximadamente 35°C, preferiblemente por encima de aproximadamente 40°C, mas preferiblemente por encima de 45°C, lo mas preferiblemente por encima de aproximadamente 55°C.
Los excipientes proteicos a modo de ejemplo incluyen albuminas tales como albumina serica humana (HSA), albumina humana recombinante (rHA), gelatina, caselna, hemoglobina, y similares. Los aminoacidos adecuados (fuera de los peptidos de dileucilo de la invention), que tambien pueden funcionar en una capacidad de tamponamiento, incluyen alanina, glicina, arginina, betalna, histidina, acido glutamico, acido aspartico, cistelna, lisina, leucina, isoleucina, valina, metionina, fenilalanina, aspartamo, tirosina, triptofano, y similares. Se prefieren aminoacidos y polipeptidos que funcionan como agentes dispersantes. Los aminoacidos que se encuentran dentro de esta categorla incluyen aminoacidos hidrofobos tales como leucina, valina, isoleucina, triptofano, alanina, metionina, fenilalanina, tirosina, histidina y prolina. Los excipientes peptldicos que potencian la capacidad de dispersion incluyen dlmeros, trlmeros, tetrameros y pentameros que comprenden uno o mas componentes de aminoacidos hidrofobos tales como los descritos anteriormente.
Los excipientes de hidratos de carbono adecuados para su uso en la invencion incluyen, por ejemplo, monosacaridos tales como fructosa, maltosa, galactosa, glucosa, D-manosa, sorbosa, y similares; disacaridos, tales como lactosa, sacarosa, trehalosa, celobiosa, y similares; polisacaridos, tales como rafinosa, melezitosa, maltodextrinas, dextranos, almidones, y similares; y alditoles, tales como manitol, xilitol, maltitol, lactitol, xilitolsorbitol (glucitol), piranosilsorbitol, mioinositol y similares.
La formulacion farmaceutica tambien puede incluir un tampon o un agente de ajuste del pH, normalmente una sal preparada a partir de una base o acido organico. Los tampones representativos incluyen sales de acido organico de acido cltrico, acido ascorbico, acido gluconico, acido carbonico, acido tartarico, acido succlnico, acido acetico o acido ftalico, tampones Tris, clorhidrato de trometamina o fosfato.
La formulacion farmaceutica tambien puede incluir excipientes/aditivos polimericos, por ejemplo, polivinilpirrolidonas, celulosas derivatizadas tales como hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa, ficoles (un azucar polimerico), hidroxietilalmidon, dextratos (por ejemplo, ciclodextrinas, tales como 2-hidroxipropil-b- ciclodextrina y sulfobutileter-b-ciclodextrina), polietilenglicoles y pectina.
La formulacion farmaceutica puede incluir ademas agentes aromatizantes, agentes de enmascaramiento del sabor, sales inorganicas (por ejemplo cloruro de sodio), agentes antimicrobianos (por ejemplo cloruro de benzalconio), edulcorantes, antioxidantes, agentes antiestaticos, tensioactivos (por ejemplo polisorbatos tales como “TWEEN 20” y “TWEEN 80”), esteres de sorbitano, llpidos (por ejemplo fosfollpidos tales como lecitina y otras fosfatidilcolinas, fosfatidiletanolamines), acidos grasos y esteres grasos, esteroides (por ejemplo colesterol), y agentes quelantes (por ejemplo EDTA, zinc y otros cationes adecuados de este tipo). Se enumeran otros excipientes y/o aditivos farmaceuticos adecuados para su uso en las composiciones segun la invencion en “Remington: The Science & Practice of Pharmacy”, 19a ed, Williams & Williams, (1995), y en el “Physician's Desk Reference”, 52a ed., Medical Economics, Montvale, NJ (1998).
“Mediana del diametro en masa” o “MMD” es una medida del tamano de partlcula medio, puesto que los polvos de la invencion son generalmente polidispersos (es decir, consisten en un intervalo de tamanos de partlcula). Los valores de MMD tal como se notifican en el presente documento se determinan mediante sedimentation centrlfuga, aunque puede usarse cualquiera de varias tecnicas empleadas comunmente para medir el tamano de partlcula medio.
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“Mediana del diametro aerodinamico en masa” o “MMAD” es una medida del tamano aerodinamico de una partlcula polidispersada. El diametro aerodinamico se usa para describir un polvo aerosolizado en cuanto a su comportamiento de sedimentacion, y es el diametro de una esfera de densidad unitaria que tiene la misma velocidad de sedimentacion, generalmente en aire, que la partlcula. El diametro aerodinamico engloba la conformacion de la partlcula, la densidad y el tamano flsico de una partlcula. Tal como se usa en el presente documento, MMAD se refiere al punto medio o la mediana de la distribucion del tamano de partlcula aerodinamico de un polvo aerosolizado determinado mediante impacto en cascada.
En una version, la formulacion en polvo para su uso en la presente invencion incluye un polvo seco que tiene un tamano de partlcula seleccionado para permitir la penetracion en los alveolos de los pulmones, es decir, preferiblemente una mediana del diametro en masa (MMD) de 10 pm, preferiblemente menor de 7,5 pm y lo mas preferiblemente menor de 5 pm, y estando habitualmente en el intervalo de 0,1 pm a 5 pm de diametro. La eficacia de dosis administrada (DDE) de estos polvos puede ser mayor del 30%, mas preferiblemente mayor del 40%, mas preferiblemente mayor del 50% y lo mas preferiblemente mayor del 60% y la distribucion del tamano de partlcula del aerosol es de aproximadamente 1,0 - 5,0 pm de mediana del diametro aerodinamico en masa (MMAD), habitualmente de 1,5 - 4,5 pm de MMAD y preferiblemente de 1,5 - 4,0 pm de MMAD. Estos polvos secos tienen un contenido en humedad por debajo de aproximadamente el 10% en peso, habitualmente por debajo de aproximadamente el 5% en peso y preferiblemente por debajo de aproximadamente el 3% en peso. Tales polvos se describen en los documentos WO 95/24183, WO 96/32149, WO 99/16419 y WO 99/16422.
En una version, tal como se comento anteriormente, la formulacion farmaceutica puede estar contenida dentro de una capsula 125. La capsula 125 puede ser de una conformacion, tamano y material adecuados para contener la formulacion farmaceutica y proporcionar la formulacion farmaceutica en un estado que puede usarse. Por ejemplo, la capsula puede comprender una pared que comprende un material que no reacciona adversamente con la formulacion farmaceutica. Ademas, la pared puede comprender un material que permite que la capsula se abra para permitir que la formulacion farmaceutica se aerosolice. En una version, la pared comprende uno o mas de gelatina, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), HPMC combinada con polietilenglicol, hidroxipropilcelulosa, agar, o similares. En una version, la capsula puede comprenden secciones que se unen telescopicamente, tal como se describe por ejemplo en la patente estadounidense 4.247.066. El tamano de la capsula puede seleccionarse para que contenga adecuadamente la dosis de la formulacion farmaceutica. Los tamanos oscilan generalmente desde un tamano de 5 hasta un tamano de 000 oscilando los diametros externos entre aproximadamente 4,91 mm y 9,97 mm, oscilando las alturas entre aproximadamente 11,10 mm y aproximadamente 26,14 mm, y oscilando los volumenes entre aproximadamente 0,13 ml y aproximadamente 1,37 ml, respectivamente. Estan disponibles comercialmente capsulas adecuadas de, por ejemplo, Shionogi Qualicaps Co. en Nara, Japon y Capsugel en Greenwood, Carolina del Sur. Tras el llenado, la parte superior puede colocarse sobre la parte inferior para formar la conformacion de la capsula y contener el polvo dentro de la capsula, tal como se describe en la patente estadounidense 4.846.876, la patente estadounidense 6.357.490 y en la solicitud PCT WO 00/07572 publicada el 17 de febrero de 2000.
Aunque la presente invencion se ha descrito en considerable detalle con respecto a determinadas versiones preferidas de la misma, otras versiones son posibles, y a los expertos en la tecnica les resultaran evidentes alteraciones, permutaciones y equivalentes de la version mostrada tras una lectura de la memoria descriptiva y el estudio de los dibujos. Por ejemplo, los componentes cooperadores pueden revertirse o proporcionarse en menor o mayor numero. Ademas, las diversas caracterlsticas de las versiones en el presente documento pueden combinarse de diversos modos para proporcionar versiones adicionales de la presente invencion. Ademas, se ha usado una determinada terminologla para los fines de claridad de descripcion, y no para limitar la presente invencion. Por tanto, cualquier reivindicacion adjunta no debe limitarse a la descripcion de las versiones preferidas contenidas en el presente documento y debe incluir todas de tales alteraciones, permutaciones y equivalentes tal como se encuentran dentro del alcance de la presente invencion.

Claims (18)

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    REIVINDICACIONES
    1. Aparato (100) de aerosolizacion que comprende: una carcasa (105) que define una camara (110) que tiene una o mas entradas (115) de aire, estando la camara dimensionada para recibir una capsula (125) que contiene una formulacion farmaceutica que puede aerosolizarse,
    un mecanismo (130) de perforacion dentro de la carcasa, comprendiendo el mecanismo de perforacion una gula
    (132) de alineacion y un elemento (135) de perforacion, en el que la gula de alineacion comprende una superficie
    (133) adaptada para entrar en contacto con la capsula (125) mientras que el elemento (135) de perforacion se hace avanzar dentro de la capsula (125) para crear una abertura (160) en la capsula, caracterizado porque
    la superficie (133) comprende un conducto (134) y el elemento (135) de perforacion se desliza dentro del conducto, y en el que la superficie comprende uno o mas salientes para entrar en contacto con la capsula (125) y al menos una parte de la superficie (133) esta inclinada en un angulo en relacion con el eje longitudinal de la capsula (125); y comprendiendo la carcasa (105) un cuerpo (205) y una pieza (210) de extremo conectada de manera retirable al cuerpo (205) de la carcasa, estando la pieza de extremo dimensionada y conformada para recibirse en la boca o la nariz de un usuario de modo que el usuario puede inhalar a traves de la pieza (210) de extremo para inhalar la formulacion farmaceutica aerosolizada que ha salido de la capsula a traves de la abertura (160) creada en la capsula (125), y en el que la pieza (210) de extremo puede retirarse del cuerpo (205) de la carcasa (105) para proporcionar acceso a la camara (110).
  2. 2. Aparato (100) de aerosolizacion segun la reivindicacion 1, en el que la superficie (133) esta inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con el eje longitudinal de la capsula (125).
  3. 3. Aparato (100) de aerosolizacion segun la reivindicacion 2, en el que la superficie (133) esta inclinada en un
    angulo de desde 35 hasta 55 grados en relacion con el eje longitudinal de la capsula (125).
  4. 4. Aparato (100) de aerosolizacion segun la reivindicacion 1, en el que la superficie (133) esta inclinada en un
    angulo que es de desde 37 hasta 50 grados en relacion con el eje longitudinal de la capsula (125).
  5. 5. Aparato (100) de aerosolizacion segun la reivindicacion 1, en el que la superficie (133) esta inclinada en un
    angulo de aproximadamente 45 grados en relacion con el eje longitudinal de la capsula (125).
  6. 6. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el mecanismo (130) de perforacion esta al menos parcialmente dentro de la camara (110).
  7. 7. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie (133) esta inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con el eje longitudinal del elemento (135) de perforacion.
  8. 8. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie (133) esta inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con el eje longitudinal de la camara (110).
  9. 9. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie (133) esta inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con el sentido de inhalacion.
  10. 10. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie (133) puede moverse dentro de la camara (133).
  11. 11. Aparato (100) de aerosolizacion segun la reivindicacion 10, en el que la superficie (133) esta inclinada en un angulo que es inferior a 55 grados en relacion con la direction de movimiento de la superficie.
  12. 12. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el mecanismo (130) de perforacion comprende un par de elementos (135) de perforacion.
  13. 13. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el elemento (135) de perforacion esta adaptado para perforar solo un extremo de la capsula (125).
  14. 14. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la camara (110) es alargada y en el que la capsula (125) se recibe en el sentido longitudinal dentro de la camara alargada.
  15. 15. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la anchura de la camara (110) es menor que la longitud de la capsula (125).
  16. 16. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la entrada (115) esta conformada para crear un flujo de aire en remolino dentro de la camara (110).
  17. 17. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los salientes comprenden uno o mas nervios (300).
    5 18. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los salientes
    comprenden una o mas protuberancias.
  18. 19. Aparato (100) de aerosolizacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie (133) comprende un material de baja friccion.
ES04750009.5T 2003-04-09 2004-04-09 Aparato de aerosolización con guía de alineación para la perforación de la cápsula Expired - Lifetime ES2564165T3 (es)

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