ES2575984T3 - Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal - Google Patents

Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal Download PDF

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Abstract

Una composición farmacéutica estable al almacenamiento que contiene un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal, un conservante farmacéuticamente aceptable, un surfactante no iónico a una concentración entre 10 mg/L y 500 mg/L, y opcionalmente un modificador de la tonicidad farmacéuticamente aceptable, donde dicha composición tiene un pH en el intervalo entre 7.0 y 8.5, donde dicho análogo de GLP-1 acilado es Arg34, Lys26(Nε-(γ- Glu(Nα-hexadecanoil)))-GLP-1(7-37) y dicha insulina basal es NεB29-tetradecanoil des(B30) insulina humana o NεB29- (Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana.

Description

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Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, que contiene poloxámero 188 y polisorbato 20 o tween 80.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que el pH está en el intervalo entre 7.4 y 8.0.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, que contiene un tampón que es un tampón de fosfato.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, que contiene un tampón que es un tampón zwitteriónico.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según la realización anterior, en la que el tampón se elige del grupo que consiste en glicilglicina, TRIS, bicina, HEPES, MOBS, MOPS, TES y sus mezclas.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que el modificador de la tonicidad se elige del grupo que consiste en glicerol, propilenglicol y manitol.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que el conservante se elige del grupo que consiste en fenol, m-cresol, p-hidroxibenzoato de metilo, phidroxibenzoato de propilo, 2-fenoxietanol, p-hidroxibenzoato de butilo, 2-feniletanol, alcohol bencílico, clorobutanol, tiomersal y sus mezclas.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que la concentración de dicho análogo de GLP-1 acilado está en el intervalo entre 0.1 mg/ml y 25 mg/ml, en el intervalo entre 1 mg/ml y 25 mg/ml, en el intervalo entre 2 mg/ml y 15 mg/ml, en el intervalo entre 3 mg/ml y 10 mg/ml o en el intervalo entre 3 mg/ml y 5 mg/ml.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, en la que la concentración de dicho análogo de GLP-1 acilado en la composición farmacéutica es entre 5 µg/mL y 10 mg/mL, entre 5 µg/mL y 5 mg/mL, entre 5 µg/mL y 5 mg/mL, entre 0.1 mg/mL y 3 mg/mL o entre 0.2 mg/mL y 1 mg/mL.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según la realización anterior, en la que dicha insulina basal es NεB29-tetradecanoil des(B30) insulina humana o NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que la concentración de dicho insulina basal está en el intervalo entre 1.6 mg/mL y 5.6 mg/mL, o entre
2.6 mg/mL y 4.6 mg/mL, o entre 3.2 mg/mL y 4.0 mg/mL.
Una realización de la invención comprende un método para la preparación de una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, que consiste en disolver dicho péptido insulinotrópico y mezclar el conservante y el modificador de la tonicidad, y finalmente mezclar la insulina basal disuelta.
Una realización de la invención comprende un método para la preparación de una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, que consiste en disolver o suspender dicha insulina basal y mezclar el conservante y el modificador de la tonicidad, y finalmente mezclar el péptido insulinotrópico disuelto.
Una realización de la invención comprende el uso de la composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la hiperglucemia que consiste en la administración parenteral de dicho tratamiento a un mamífero que lo necesita.
Una realización de la invención comprende el uso de la composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad, la deficiencia de células beta, IGT o dislipidemia, que consiste en la administración parenteral de dicho tratamiento a un mamífero que lo necesita.
El uso de excipientes como conservantes, agentes isotónicos y surfactantes en composiciones farmacéuticas es bien conocido por los expertos. Por conveniencia se hace referencia a Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19ª Edición, 1995.
El péptido semejante al glucagón parental se puede producir por síntesis peptídica, por ejemplo síntesis peptídica en fase sólida empleando química de t-Boc o F-Moc u otras técnicas bien establecidas. El péptido semejante al
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Cada corrida se inició incubando la placa a la temperatura del ensayo durante 10 min. La placa se midió cada 20 minutos durante normalmente 45 horas. Entre cada medición, la placa se agitó y se calentó como se describe.
Manipulación de los datos
5 Los puntos de medición se guardaron en formato Excel de Microsoft para el procesamiento posterior, y el trazado y el ajuste de la curva se realizaron usando GraphPad Prism. La emisión de fondo de ThT en ausencia de fibrillas fue insignificante. Los puntos de datos son habitualmente una media de ocho muestras y se muestran con barras de error de desviación estándar. Sólo los datos obtenidos en el mismo experimento (es decir, las muestras de la misma
10 placa) se presentan en el mismo gráfico asegurando una medida relativa de la fibrilación entre muestras individuales de un ensayo, en vez de la comparación entre ensayos diferentes. El conjunto de datos se puede ajustar a la ecuación (1). Sin embargo, puesto que en este caso las curvas sigmoidales completas generalmente no se alcanzan durante el tiempo de la medición, el grado de fibrilación se expresa como la florescencia de ThT a diversos tiempos, calculada como la media de las ocho muestras y mostrada con la desviación estándar
15 Los ejemplos siguientes ilustran la invención.
Ejemplo 1
20 Un ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 1.2 mM y liraglutida 1.2 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 0.5 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 200 ppm de polisorbato 20.
Ejemplo 2.
25 Otro ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 2.4 mM y liraglutida 3.0 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 1.2 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 10 mM, fenol 20 mM, m-cresol 20 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 300 ppm de polisorbato 20.
30 Ejemplo 3
Otro ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 1.2 mM y liraglutida 1.67 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 0.8 mM, tampón de glicilglicina 8 mM, cloruro de
35 sodio 10 mM, fenol 20 mM, m-cresol 20 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 100 ppm de poloxámero 188.
Ejemplo 4
Otro ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 2.4 mM y
40 liraglutida 1.2 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 2.0 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 10 mM, fenol 20 mM, m-cresol 20 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 300 ppm de polisorbato 20.
Ejemplo 5
45 Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 1.2 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, glicilglicina 5 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 1, diamantes) y la misma formulación pero con el agregado de 300 ppm de polisorbato 20 (tween 20). La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes. Esta mezcla también se muestra con el agregado de 200 ppm de
50 polisorbato-20 o 1000 ppm de poloxámero-188.
Ejemplo 6
Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 1.2 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, glicilglicina
55 5 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 2, diamantes) y la misma formulación pero con el agregado de 300 ppm de polisorbato 20 (tween 20) a tres valores de pH diferentes, triángulos (fig. 2) a pH 7.4, cuadrados (fig. 2) a pH 7.7 y círculos (fig. 2) a pH 8.1. La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes.
60 Ejemplo 7
Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 2.4 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 3, cuadrados) y la misma formulación pero con el agregado de 300 ppm de polisorbato 20 que se muestra con
11
símbolos de estrellas (fig. 3). La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes.
Ejemplo 8
5 Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 2.4 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 4, cuadrados) y la misma formulación pero con el agregado de 2 niveles de poloxámero 188, 100 ppm que se muestran con cruces (fig. 4) y 500 ppm con triángulos (fig. 4). La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes.
10 Ejemplo 9
La formulación A consiste en: NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana 0.6 mM, Zn2+ 0.3 mM (correspondiente a 3 iones de Zn2+ por hexámero de insulina), fenol 60 mM, 14 mg/ml de propilenglicol, fosfato 5 mM
15 de pH 7.7 y liraglutida 1.2 mM. La mezcla comienza a formar fibrillas con un tiempo de retraso corto de aproximadamente una hora. Sin embargo, el agregado de 200 ppm de polisorbato-20 o 1000 ppm de poloxámero188 prolonga el tiempo de retraso a más de 30 horas. (fig. 5).
Ejemplo 10
20 La formulación B consiste en: NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana 0.6 mM, Zn2+ 0.5 mM (correspondiente a 5 iones de Zn2+ por hexámero de insulina), fenol 60 mM, 14 mg/ml de propilenglicol, fosfato 5 mM de pH 7.7 y liraglutida 1.2 mM. Se muestra la misma formulación con el agregado de 500 ppm de polisorbato-20 y de 2000 ppm de poloxámero-188 (fig 6).
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Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2298378T3 (es) * 2001-06-28 2008-05-16 Novo Nordisk A/S Formulacion estable de glp-1 modificado.
AU2004261353B2 (en) 2003-08-05 2009-12-10 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
KR101243648B1 (ko) * 2003-11-20 2013-03-14 노보 노르디스크 에이/에스 제조 및 주사 장치용에 최적인 프로필렌 글리콜 함유펩티드 제제
JP5107713B2 (ja) 2004-10-07 2012-12-26 ノヴォ ノルディスク アー／エス 遅延性のエキセンディン−４化合物
JP2008515856A (ja) 2004-10-07 2008-05-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延性ｇｌｐ−１化合物
EP1969004B1 (en) 2005-12-28 2011-08-10 Novo Nordisk A/S Compositions comprising an acylated insulin and zinc and method of making the said compositions
US20090318353A1 (en) * 2006-08-25 2009-12-24 Novo Nordisk A/S Acylated Exendin-4 Compounds
US20100144890A1 (en) * 2007-01-17 2010-06-10 Peter Boderke Use of a surfactant for the preparation of a formulation for the treatment of adipose diseases
JP5552046B2 (ja) 2007-06-13 2014-07-16 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン誘導体を含有する薬学的製剤
CN101861333A (zh) * 2007-11-16 2010-10-13 诺沃-诺迪斯克有限公司 包含glp-1肽或毒蜥外泌肽-4和基础胰岛素肽的药物组合物
DE102008053048A1 (de) * 2008-10-24 2010-04-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
PT3228320T (pt) 2008-10-17 2020-03-26 Sanofi Aventis Deutschland Combinação de uma insulina e de um agonista do glp-1
CN102202683A (zh) 2008-10-30 2011-09-28 诺沃-诺迪斯克有限公司 用少于每日一次的注射频率注射胰岛素来治疗糖尿病
PH12011502708B1 (en) 2009-07-06 2017-11-10 Sanofi Aventis Deutschland Insulin preparations containing methionine
JP5832439B2 (ja) 2009-11-13 2015-12-16 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｇｌｐ−１アゴニスト、インスリン及びメチオニンを含む薬学的組成物
SG10201500871TA (en) 2009-11-13 2015-04-29 Sanofi Aventis Deutschland Pharmaceutical composition comprising a glp-1 agonist and methionine
CN103179978A (zh) 2010-08-30 2013-06-26 赛诺菲-安万特德国有限公司 Ave0010用于制造供治疗2型糖尿病用的药物的用途
DK2632478T3 (da) 2010-10-27 2019-10-07 Novo Nordisk As Behandling af diabetes melitus under anvendelse af insulinindsprøjtninger indgivet med varierende indsprøjtningsintervaller
US9821032B2 (en) 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
WO2013021143A1 (fr) 2011-08-10 2013-02-14 Adocia Solution injectable d'au moins une insuline basale
JP6367115B2 (ja) 2011-08-29 2018-08-01 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ２型糖尿病患者の血糖コントロールに使用する組合せ医薬
TWI559929B (en) 2011-09-01 2016-12-01 Sanofi Aventis Deutschland Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease
US9198971B2 (en) 2012-01-09 2015-12-01 Adocia Injectable solution at pH 7 comprising at least one basal insulin the pI of which is between 5.8 and 8.5 and a substituted co-polyamino acid
CN104411322B (zh) 2012-05-08 2017-05-24 诺和诺德股份有限公司 双酰化glp‑1衍生物
DK2877200T3 (da) * 2012-07-17 2019-08-12 Univ Case Western Reserve O-bundne carbonhydratmodificerede insulinanaloger
US9624287B2 (en) 2012-07-17 2017-04-18 Case Western Reserve University O-linked carbohydrate-modified insulin analogues
AR092862A1 (es) * 2012-07-25 2015-05-06 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion
US20150314003A2 (en) 2012-08-09 2015-11-05 Adocia Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin the isoelectric point of which is between 5.8 and 8.5 and a hydrophobized anionic polymer
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
HUE035803T2 (en) 2012-12-21 2018-05-28 Sanofi Sa Dual GLP1 / GIP or trigonal GLP1 / GIP / glucagon agonists
TWI780236B (zh) 2013-02-04 2022-10-11 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
EP2991672A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
WO2015086728A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609797A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
JP6641280B2 (ja) 2014-01-09 2020-02-05 サノフイＳａｎｏｆｉ インスリンアナログおよび／またはインスリン誘導体の安定化された医薬製剤
CA2932873A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Sanofi Stabilized pharmaceutical formulations of insulin aspart
KR20160104726A (ko) 2014-01-09 2016-09-05 사노피 인슐린 유사체 및/또는 인슐린 유도체의 안정화된 무글리세롤 약제학적 제형
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
CN107206058A (zh) 2014-12-12 2017-09-26 赛诺菲-安万特德国有限公司 甘精胰岛素/利西拉来固定比率配制剂
CA2973099C (en) 2015-01-12 2021-09-14 Enteris Biopharma, Inc. Solid oral dosage forms
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
GB201607918D0 (en) * 2016-05-06 2016-06-22 Arecor Ltd Novel formulations
WO2018055539A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Wockhardt Limited Pharmaceutical composition containing buffered insulin glargine and glp-1 analogue
EP4265296A3 (en) 2016-09-29 2023-12-20 Arecor Limited Pharmaceutical formulation comprising an insulin compound
BR112020002804A2 (pt) 2017-08-24 2020-07-28 Novo Nordisk A/S composição farmacêutica líquida, e, kit
EP3773474B1 (en) 2018-04-04 2026-01-07 Arecor Limited Medical infusion pump system for the delivery of an insulin compound
TWI705820B (zh) 2018-06-22 2020-10-01 美商美國禮來大藥廠 Gip/glp1促效劑組合物
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
CN113613629A (zh) * 2019-03-15 2021-11-05 伊莱利利公司 防腐的制剂
CN114096269B (zh) 2019-07-12 2024-06-11 诺和诺德股份有限公司 高浓度胰岛素制剂
WO2021142733A1 (en) * 2020-01-16 2021-07-22 Shanghai Benemae Pharmaceutical Corporation Combinational therapy comprising glp-1 and/or glp-1 analogs, and insulin and/or insulin analogs
WO2021142736A1 (en) * 2020-01-16 2021-07-22 Shanghai Benemae Pharmaceutical Corporation Dosing regimen of glp-1
IL294521A (en) 2020-02-18 2022-09-01 Novo Nordisk As glp-1 compounds and their uses
EP4281039A2 (en) 2021-01-25 2023-11-29 Mylan Ireland Limited Pharmaceutical glp peptide compositions and methods of preparation thereof
US20230053812A1 (en) * 2021-07-27 2023-02-23 Aurobindo Pharma Ltd Stable peptide formulations for oral use
US11981936B1 (en) 2023-09-29 2024-05-14 New England Biolabs, Inc. TelA variants, compositions, and methods

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6011007A (en) * 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
GB9409496D0 (en) * 1994-05-12 1994-06-29 London Health Ass Method for improving glycaemic control in diabetes
US20010041786A1 (en) * 1995-06-07 2001-11-15 Mark L. Brader Stabilized acylated insulin formulations
US6458924B2 (en) * 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US7235627B2 (en) * 1996-08-30 2007-06-26 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6268343B1 (en) * 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
CA2358107C (en) * 1998-12-22 2011-08-23 Eli Lilly And Company Shelf-stable formulation of glucagon-like peptide-1
EP1196189A2 (en) * 1999-06-25 2002-04-17 Medtronic MiniMed, Inc. Multiple agent diabetes therapy
EP1076066A1 (en) * 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
US6844321B2 (en) * 2000-01-31 2005-01-18 Novo Nordisk A/S Crystallization of a GLP-1 analogue
WO2003020201A2 (en) * 2001-08-28 2003-03-13 Eli Lilly And Company Pre-mixes of glp-1 and basal insulin
EP1448222A4 (en) * 2001-10-19 2006-05-17 Lilly Co Eli BIPHASIC MIXTURES OF GLP-1 AND INSULIN
AU2002351752A1 (en) * 2001-12-29 2003-07-30 Novo Nordisk A/S Combined use of a glp-1 compound and another drug for treating dyslipidemia
WO2003094956A1 (en) * 2002-05-07 2003-11-20 Novo Nordisk A/S Soluble formulations comprising monomeric insulin and acylated insulin
WO2004050115A2 (en) * 2002-12-03 2004-06-17 Novo Nordisk A/S Combination treatment using exendin-4 and thiazolidinediones
US20060247167A1 (en) * 2003-09-01 2006-11-02 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
US20060287221A1 (en) * 2003-11-13 2006-12-21 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
JP4800959B2 (ja) * 2003-11-13 2011-10-26 ノヴォ ノルディスク アー／エス 糖尿病及び過食症を治療するためのｇｌｐ−１ペプチド及び短時間作用型インスリンペプチドを含む、非経口投与用の可溶性医薬組成物
WO2005067898A2 (en) * 2004-01-07 2005-07-28 Nektar Therapeutics Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin
RU2413530C9 (ru) * 2004-11-12 2021-05-18 Ново Нордиск А/С Стабильные препараты инсулинотропных пептидов
EP1969004B1 (en) * 2005-12-28 2011-08-10 Novo Nordisk A/S Compositions comprising an acylated insulin and zinc and method of making the said compositions
JP5552046B2 (ja) * 2007-06-13 2014-07-16 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン誘導体を含有する薬学的製剤

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Publication number Publication date
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