ES2582157T3 - Asociación de N-{[(7S)-3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il]metil}-3-(7,8-dimetoxi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-N-metil-3-oxo-1-propanoamina y perindopril - Google Patents

Asociación de N-{[(7S)-3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il]metil}-3-(7,8-dimetoxi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-N-metil-3-oxo-1-propanoamina y perindopril Download PDF

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Abstract

Asociación de N-{[(7S)-3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il]metil}- 3-(7,8-dimetoxi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-N-metil-3-oxo-1- propanoamina, o una de sus sales de adición de un ácido farmacéuticamente aceptable, sus hidratos o formas cristalinas, y perindopril, o una de sus sales de adición a una base farmacéuticamente aceptable, sus hidratos o formas cristalinas.

Description

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El tratamiento conjunto con perindopril y el compuesto A permite aumentar significativamente la fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo, es decir, mejorar su contractilidad (tabla 2 y figura 2). En consecuencia, el gasto cardíaco se mejora con respecto a los animales con insuficiencia cardíaca que no reciben tratamiento.
Tabla 2
IC (no
IC + IC + A +
tratada)
IC + A perindopril perindopril
Fracción de acortamiento (% de diámetro del VI)
14,4 18,0 17,1 22,3†
Gasto cardíaco (ml/min)
114 127 142† 140†
†p < 0,05 vs IC
Como muestra la tabla 3 (figura 3), la insuficiencia cardíaca modifica los diferentes parámetros sistólicos y diastólicos. El ventrículo izquierdo se contrae peor 10 (dP/dtmáx y LVESPVR considerablemente más bajos en los animales con IC que en los animales de control sanos), lo que indica la deficiencia sistólica. La función diastólica está muy alterada: la presión en el interior del ventrículo al final de la diástole es elevada (LVEDP), el tiempo de relajación (tau) es prolongado y la distensibilidad (capacidad del ventrículo para relajarse) es débil (LVEDPVR
15 aumentada).
Tabla 3
IC (no
IC + IC + IC + A +
Control
tratada) A perindopril perindopril
LVESP (mm Hg)
140 120 118 99 105
dP/dtmáx (103 mm Hg/s)
9,92 6,89* 6,78 5,97 7,69
LVESPVR (mm Hg/RVU)
26,4 11,1* 16,1† 16,4† 15,6†
LVEDP (mm Hg)
1,86 9,43* 4,89† 5,17† 3,32†
dP/dtmín (-103 mm Hg/s)
10,24 5,66* 5,87 5,11 6,19
tau (ms)
3,54 12,64* 8,37† 7,31† 6,05†
LVEDPVR (mm Hg/RVU)
0,84 6,93* 2,70† 2,36† 1,37‡‡
*p < 0,05 vs control; †p < 0,05 vs IC; ‡p < 0,05 vs IC + A y vs IC + perindopril
Se constata que el tratamiento de los animales con insuficiencia cardíaca, ya sea con perindopril solo o con el compuesto A solo, mejora la función sistólica, lo que
-7
imagen6
imagen7

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  1. imagen1
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