ES2603961T3 - Recubrimiento de gradiente para aplicaciones biomédicas - Google Patents
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Abstract
Un implante médico que comprende un sustrato que tiene al menos una superficie, en donde dicho implante tiene un recubrimiento posicionado sobre al menos una parte de dicha al menos una superficie, comprendiendo dicho recubrimiento un material bioactivo y un agente antimicrobiano, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano varía con la distancia desde una interfaz superficie del sustrato-recubrimiento, en donde el recubrimiento comprende un número de capas, y en donde la concentración del agente antimicrobiano es diferente en al menos dos capas de recubrimiento, en donde además la concentración del agente antimicrobiano es mayor más lejos de la interfaz superficie del sustrato-recubrimiento que más cerca de la interfaz superficie del sustratorecubrimiento, y en donde además el agente antimicrobiano comprende un metal y/o iones metálicos.
Description
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la figura 9 demuestra una posible ventaja de utilizar un implante de la presente invención; la figura 10 muestra los gradientes de la fuerza de unión en un recubrimiento del implante; la figura 11 es un esquema de una realización del implante que tiene al menos una capa discontinua; la figura 12 es otra vista esquemática de la figura 11, que muestra una realización que tiene al menos una capa
discontinua; la figura 13 muestra un procedimiento para determinar el efecto antimicrobiano de un agente; y la figura 14 es un esquema de una realización ejemplar de la presente invención que utiliza al menos un analgésico. La figura 15 es un esquema de una realización adicional del recubrimiento de gradiente de la presente invención. La figura 16 es un pequeño aumento de la parte superior del recubrimiento de PLGA que contiene beta-TCP
modificado con plata y bupivacaína.
La figura 17 es un gran aumento de la parte superior del recubrimiento de PLGA que contiene beta-TCP modificado con plata y bupivacaína. La figura 18 es un esquema de otra realización de la presente invención. La figura 19 es un pequeño aumento de la vista superior de las perlas de PLGA sobre un recubrimiento de PLGA. La figura 20 es un gran aumento de la vista superior de las perlas de PLGA sobre un recubrimiento de PLGA. La figura 21 es un gran aumento del recubrimiento de PLGA. Las figuras 22 (a) y (b) son imágenes por microscopio electrónico de barrido (SEM) de un implante retirado a los 9
días: implante recubierto con fosfato de calcio modificado con nivel bajo de Ag, del conejo # 1A.
Las figuras 23 (a) y (b) son imágenes por SEM de un implante retirado a los 9 días: implante no recubierto con fosfato de calcio, del conejo # 1A. Las figuras 24 (a) y (b) son imágenes por SEM de un implante retirado a los 9 días: implante recubierto con fosfato
de calcio modificado con nivel alto de Ag, del conejo # 1B.
Las figuras 25 (a) y (b) son imágenes por SEM de un implante retirado a los 9 días: implante no recubierto con fosfato de calcio, del conejo # 1B. La figura 26 es una retrodispersión de SEM de un S-CP "bajo", de 9 días. (Muestra 4A derecha). Pequeñas regiones
de tejido mineralizado (hueso) (flechas) dentro de regiones de la capa porosa. Las líneas discontinuas muestran la
posición del hueso hospedante después de la perforación del sitio. La figura 27 es una retrodispersión de SEM de un S-CP "alto", de 9 días. (Muestra 5B izquierda). Pequeñas regiones de tejido mineralizado (hueso) (flechas) dentro de regiones de la capa porosa. Las líneas discontinuas muestran la posición del hueso hospedante después de la perforación del sitio.
La figura 28 es una retrodispersión de SEM de un "control" (sin CP), de 9 días. (Muestra 5B derecha). Pequeñas
regiones de tejido mineralizado (hueso) (flechas) dentro de regiones de la capa porosa. La figura 29 es una retrodispersión de SEM de un S-CP "bajo", de 16 días. (Muestra 9C derecha). Extenso crecimiento interno del hueso por toda la profundidad de la capa porosa completa. Las líneas discontinuas muestran una frontera inicial del hueso taladrado.
La figura 30 es una retrodispersión de SEM de un S-CP "alto", de 16 días. (Muestra 8D derecha). Extenso crecimiento interno del hueso por toda la profundidad de la capa porosa completa. Las líneas discontinuas muestran una frontera probable inicial del hueso taladrado.
La figura 31 es una retrodispersión de SEM de un "control" (sin CP), de 16 días. (Muestra 2C izquierda). Crecimiento interno del hueso por toda la profundidad del recubrimiento poroso: difícil de identificar la frontera inicial del hueso taladrado.
Las figuras 32 (a) y (b) muestran un implante "control" Ti6A14V con recubrimiento poroso sinterizado de 9 días -(a) y (b) Muestra 5B derecha -las áreas teñidas de color verde azulado son hueso (el viejo y el formado de nuevo). Debido al espesor de la sección, algo de hueso no muestra el efecto de la tinción y aparece gris. Una pequeña cantidad de tejido fibroso está presente cerca de la interfaz en algunas regiones (flecha).
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bacterias, reducir la infección y/o prevenir una infección futura. La velocidad inicial de liberación de iones para el agente antimicrobiano (22) puede ser alta, como se muestra, para proporcionar de este modo una "liberación de choque" para matar cualquier bacteria existente durante e inmediatamente después de la operación quirúrgica. La velocidad inicial de liberación de iones para el agente antimicrobiano (22) puede disminuir después con el tiempo hasta una velocidad de liberación de iones (24) más baja, más segura, para el mantenimiento de la prevención de la infección y para evitar que se formen nuevas bacterias. Es preferible que la velocidad más baja de liberación de iones (24) del recubrimiento (20) siga siendo mayor que o igual que la velocidad mínima de liberación de iones (32, 34) necesaria para mantener un riesgo reducido de infección, al menos durante un período de tiempo después de la operación quirúrgica. Esta velocidad mínima de liberación de iones (32, 34) se puede determinar encontrando el valor más grande de la concentración mínima inhibitoria (MIC) para un grupo de bacterias para las que el paciente está en riesgo de exposición durante una operación quirúrgica particular. La MIC se define generalmente en la presente memoria como la concentración más baja de un agente antimicrobiano que inhibirá el crecimiento visible de un microorganismo particular después de incubación durante una noche. La concentración de un agente antimicrobiano que puede estar presente en una o más capas (12, 14, 16, 18) del recubrimiento de gradiente (20, 80, 120, 2000) de la presente invención, es preferiblemente mayor que la MIC más grande para su contrapartida bacteriana. Se prefiere también que la velocidad de liberación (22, 24) permanezca por debajo de los niveles de toxicidad humana (54) para asegurar que un paciente no está sobreexpuesto a iones de metales pesados u otros agentes antibacterianos. Las operaciones quirúrgicas tienen lugar en diferentes localizaciones geográficas del mundo que tienen diferentes grupos de bacterias que causan la infección postoperatoria, y, por lo tanto, los tipos y niveles de los agentes antimicrobianos dentro del recubrimiento de gradiente (20) pueden variar en consecuencia.
Se debe entender que todas las velocidades de liberación, se pueden controlar en general alterando el gradiente de concentración en el recubrimiento de HA (20). El periodo de liberación de iones se puede acortar por medio de: (1) acelerar la degradación de HA utilizando un carbonato u otro catalizador de la disolución; (2) disminuir el espesor de las capas (12, 14, 16, 18) en el recubrimiento (20); (3) reducir el número de capas (12, 14, 16, 18) dentro del recubrimiento (20); y/o (4) aumentar el cambio en la concentración de los agentes entre capas de tal manera que la liberación del agente disminuya poco después de la liberación inicial de choque (22).
En adición a los antimicrobianos, se pueden proporcionar agentes promotores de formación ósea, tales como fluoruro y calcio. El número de referencia (42) indica una velocidad inicial de liberación de un agente estimulante óseo que promueve la osteointegración. Esta velocidad inicial de liberación (42) puede ser alta o baja, dependiendo de las necesidades individuales del paciente. En la realización ilustrada en la figura 5, la velocidad de liberación de un agente estimulante óseo aumenta desde la velocidad inicial (42) hasta una velocidad de mantenimiento (44), momento en el que se estabiliza para promover la osteointegración a un nivel constante.
Las figuras 6 y 7 muestran velocidades de liberación alternativas para los aditivos de recubrimiento más preferidos, a lo largo del tiempo. La figura 6 muestra una realización donde los agentes promotores de formación ósea se liberan inicialmente a una velocidad alta (42), que aumenta a velocidad más alta (46) y después, disminuye y se estabiliza a la velocidad de mantenimiento (44). La figura 7 muestra otra realización en la que la velocidad de liberación de un agente promotor de formación ósea (42, 44) es siempre mayor que la velocidad de liberación de los agentes antimicrobianos (22, 24). Por ejemplo, una capa exterior (18) de un recubrimiento de gradiente (20) puede proporcionar inicialmente una velocidad de liberación de choque de agentes estimulantes óseos con fluoruro (42) que es mayor que la velocidad inicial de liberación de los agentes antimicrobianos con iones plata (22). Como se ha mencionado antes, es preferible que la velocidad de liberación más baja de los agentes anti-infección (22, 24) siga siendo mayor que o igual que la velocidad de liberación mínima (32, 34) suficiente para reducir el riesgo de infección. Se debe entender que otras sustancias aparte de los agentes promotores óseos, agentes antimicrobianos, y/o agentes antibacterianos, pueden estar presentes en una cualquiera de las capas (12, 14, 16, 18) del recubrimiento de HA (20). Por lo tanto, se prevé que se puedan utilizar velocidades de liberación controlables adicionales.
Con respecto a la figura 8, los recubrimientos de la técnica anterior tales como los mostrados en la figura 1, pueden ser vulnerables al cizallamiento de un sustrato de implante cuando se implantan en una estructura ósea (por ejemplo, un vástago femoral implantado en un canal femoral preparado) porque el aditivo de plata puede disminuir la fuerza de unión de la capa (912). Un hueso (950) está preparado para formar una superficie ósea (952) adecuada para un ajuste por arañado (scratch-fit) con el implante (900). Normalmente, para la fijación sin cemento, la superficie ósea (952) se dimensiona a fin de proporcionar un ajuste por presión de interferencia con el implante (100) para proporcionar la estabilización inicial. El implante (900) generalmente consiste en un sustrato de núcleo (960) y un único recubrimiento de composición (962), tal como un recubrimiento de hidroxiapatita con un aditivo de plata. Cuando se inserta el implante (900) en el hueso (950), el recubrimiento (962) del implante es susceptible al cizallamiento. El cizallamiento es desventajoso porque si se separa algo de material (966) de recubrimiento (962) del sustrato de núcleo (960), puede dejar una porción (964) del sustrato de núcleo (960) expuesta y más susceptible a la infección. Además, cualquier porción (964) del sustrato de núcleo (960) que se deja sin recubrimiento (962) puede presentar un crecimiento interno del hueso reducido debido a la falta de hidroxiapatita en la porción (964).
Volviendo a la figura 9, se muestra que un implante recubierto (100) que tiene un recubrimiento de gradiente (80) tiene mejores características antimicrobianas y de osteointegración que los implantes de la técnica anterior que utilizan recubrimientos convencionales. El recubrimiento de gradiente (80) que se muestra en la figura 9 se aplica a
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interfaz hueso-implante inmediatamente después de la implantación para evitar infecciones y matar cualquier bacteria residente. El recubrimiento exterior enriquecido con iones metálicos sobre el implante se puede formar sumergiendo en primer lugar el implante en fosfato de calcio para formar una o más capas. Las una o más capas pueden comprender o no un metal, tal como plata, zinc, o cobre, como se ha indicado anteriormente y también pueden comprender o no un agente estimulante óseo o un catalizador de disolución. El implante recubierto se sumerge después finalmente en una solución metálica soluble, tal como nitrato de plata o fluoruro de plata, para adsorber los iones metálicos sobre la superficie exterior del implante recubierto y aumentar la concentración de metal en la superficie exterior del implante recubierto. En una realización particular, se puede utilizar de manera ventajosa una solución de plata soluble para formar una capa de superficie exterior que tiene un aumento de concentración de iones plata en la superficie exterior del recubrimiento. Alternativamente, se puede utilizar una solución de metal insoluble para proporcionar una superficie exterior de metal en el recubrimiento. En este último caso, un implante recubierto de fosfato de calcio se sumerge primero en la solución de metal insoluble. Una vez que la solución de metal insoluble es absorbida sobre la superficie exterior del implante recubierto, se puede retirar entonces el implante de la solución de metal insoluble y se puede exponer a la luz. La exposición a la luz reduce los iones metálicos absorbidos en la superficie exterior de metal.
Realización 5
En otra realización más, el recubrimiento antimicrobiano de gradiente con multicapas, puede incluir una o más porciones de capa discontinuas. Por ejemplo, una capa exterior del recubrimiento antimicrobiano de gradiente con multicapas puede comprender un recubrimiento discontinuo "veteado" formado de porciones de capas. Estas porciones de capas pueden estar colocadas estratégicamente dentro del recubrimiento antimicrobiano de gradiente con multicapas de tal manera que las zonas de inhibición para cada una de las porciones de capas se solapan. Al hacer esto, se puede reducir la cantidad de agentes antimicrobianos y/o antibacterianos utilizados en el recubrimiento antimicrobiano de gradiente de multicapas, reduciendo de este modo al mínimo la exposición del paciente, a la vez que se sigue manteniendo una protección adecuada contra la infección. La provisión de porciones de capas puede servir además para aumentar la textura/rugosidad de la superficie del recubrimiento antimicrobiano de gradiente con múltiples capas.
Realización 6
En otra realización, se proporciona un recubrimiento que tiene un gradiente de concentración de analgésico. El recubrimiento comprende preferiblemente fosfato de calcio (CaP); sin embargo, se pueden emplear igualmente otros materiales de recubrimiento básicos conocidos en la técnica. La concentración de analgésico es preferiblemente más alta en una porción de superficie exterior del recubrimiento que en una porción interior del recubrimiento, con el fin de: (1) proporcionar la máxima cantidad de alivio a un paciente inmediatamente después de la operación quirúrgica; y después (2) mantener una dosis segura más baja, para proporcionar alivio a largo plazo.
Dicho recubrimiento de CaP de gradiente de analgésico se puede formar utilizando varias técnicas de recubrimiento. Sin embargo, para implantes de superficie porosa, es preferible un procedimiento de recubrimiento sin visibilidad directa. Los ejemplos de tales procedimientos de recubrimiento sin visibilidad directa incluyen, pero no se limitan a, recubrimiento por inmersión en sol-gel, electrodeposición, electroforesis, métodos biomiméticos, y/o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, el gradiente de concentración de analgésico se puede formar aplicando en primer lugar una capa de fosfato cálcico puro en película fina a una superficie de un implante para formar un implante recubierto. Esta capa se puede aplicar utilizando un método de recubrimiento por inmersión en sol-gel y después se puede endurecer por sinterización a una temperatura elevada para conseguir una fuerza de unión suficiente en la interfaz recubrimiento/implante. El implante recubierto puede ser sumergido después en una primera solución que contiene tanto fosfato de calcio como una primera concentración de al menos un agente analgésico.
La primera solución puede ser solución de fluido corporal simulado (SBF), solución SBF modificada, o cualquier solución que pueda ser capaz de formar un recubrimiento de apatita sobre la superficie de un implante. Con el fin de acelerar el proceso de deposición del recubrimiento de la primera solución, es preferible una temperatura elevada (por ejemplo, de sinterización); sin embargo, es importante que la temperatura elevada no sea tan alta como para desnaturalizar el, al menos un agente analgésico. Si se desea, este procedimiento se puede repetir para una segunda, tercera, y cuarta soluciones adicionales que tienen otras concentraciones del, al menos un agente analgésico, para formar un recubrimiento que tiene un gradiente de concentración del, al menos un agente analgésico, extendiéndose el gradiente en una dirección perpendicular a la superficie del implante. Se debe entender que pueden estar presentes otros aditivos dentro del recubrimiento, estando los aditivos en concentraciones uniformes o de gradiente a lo largo de la profundidad del recubrimiento. Los aditivos pueden incluir agentes antimicrobianos, agentes promotores de formación ósea, antibióticos, esteroides, antiinflamatorios, antiespasmódicos, bioactivos (por ejemplo, BMP, bifosfonatos), hemostáticos, o cualquier otro agente descrito en esta memoria.
Los analgésicos descritos en la presente memoria pueden ser o anestésicos locales, o analgésicos de naturaleza narcótica o no narcótica. Un ejemplo de un anestésico local es el anestésico local bupivacaína (por ejemplo, Marcain, Marcaine, Sensorcaine y Vivacaine). Algunos ejemplos de analgésicos narcóticos que se pueden utilizar de manera ventajosa son los opioides, morfina, codeína, oxicodona (Percodan), levorfanol (levodromoran), propoxifeno
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concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, y en donde una capa exterior de dichas múltiples capas de recubrimiento comprende un agente analgésico narcótico y una capa interior de dichas múltiples capas de recubrimiento comprende un agente analgésico no narcótico.
Realización 22
Según una vigésima segunda realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente antimicrobiano, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde dicho agente antimicrobiano comprende una especie de plata incluyendo, pero sin limitarse a: una sal de plata, nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, trifoliato de plata, fluoruro de plata, óxido de plata, hidróxido de plata, otras especies "oxo" de plata, sulfadiazina de plata, mezclas de plata con otros ligandos estabilizantes distintos de sulfadiazina, y combinaciones de los mismos.
Realización 23
Según una vigésima tercera realización, se proporciona, un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el material osteoconductor se puede seleccionar de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfatos tricálcicos anhidros, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y sus combinaciones.
Realización 24
Según una vigésima cuarta realización, se proporciona, un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración del agente antimicrobiano es mayor en una capa exterior de dichas múltiples capas que la concentración del agente antimicrobiano en una capa interior de dichas múltiples capas.
Realización 25
Según una vigésima quinta realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de una capa exterior de dichas múltiples capas, en donde el material osteoconductor se puede seleccionar de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfato tricálcico anhidro, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y combinaciones de los mismos; y en donde una capa interior de dichas múltiples capas no contiene un agente antimicrobiano.
Realización 26
Según una vigésima sexta realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, en donde el material osteoconductor se puede seleccionar de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfato tricálcico anhidro, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y
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combinaciones de los mismos; y en donde la concentración del agente antimicrobiano es mayor en una capa exterior de dichas múltiples capas que la concentración del agente antimicrobiano en una capa interior de dichas múltiples capas de recubrimiento, y en donde el agente antimicrobiano se selecciona preferiblemente de plata, cobre, zinc, manganeso, oro, hierro, níquel, cobalto, cadmio, platino, y combinación de los mismos.
Realización 27
Según una vigésima séptima realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, en donde el agente osteoconductor se puede seleccionar de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfato tricálcico anhidro, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y combinaciones de los mismos; en donde la concentración del agente antimicrobiano es mayor en una capa exterior de dichas múltiples capas que la concentración del agente antimicrobiano en una capa interior de dichas múltiples capas de recubrimiento, y en donde el agente antimicrobiano se selecciona preferiblemente de plata, cobre, zinc, manganeso, oro, hierro, níquel, cobalto, cadmio, platino, y combinaciones de los mismos, y en donde la concentración máxima de plata dentro del recubrimiento funcionalmente graduado varía de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 por ciento en peso, y más preferiblemente varía entre aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3 por ciento en peso.
Realización 28
Se describe también aquí un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el agente antimicrobiano es un antibiótico tal como vancomicina, gentamicina, penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos, clindamicina, tetraciclinas, cloranfenicol, espectinomicina, antibióticos polipeptídicos, fluoroquinolonas, y combinaciones de los mismos.
Realización 29
Se describe también aquí un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el agente antimicrobiano es un anti-fúngico seleccionado de anfotericina B, nistatina, anfotericina B liposomal, flucitosina, y combinaciones de los mismos.
Realización 30
Se describe también aquí un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el agente antimicrobiano es un antivírico tal como aciclovir, ganciclovir, idoxuridina, amantadina, interferones, azidotimidina, y combinaciones de los mismos.
Realización 31
Según una trigésima primera realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde al menos una de dichas múltiples capas contiene un agente estimulante óseo, tal como carbonato, fluoruro, silicio, magnesio, estroncio, vanadio, litio, un factor de crecimiento (por ejemplo, BMP), un péptido biomimético, y combinaciones de los mismos.
Realización 32
Según una trigésima segunda realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado,
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comprende múltiples capas de un material osteoconductor, un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas; en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde la concentración del agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas.
Realización 33
Según una trigésima tercera realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, en donde al menos una de las múltiples capas contiene un agente analgésico tal como un analgésico narcótico, un opioide, morfina, codeína, oxicodona (Percodan), levorfanol (levodromoran), propoxifeno (Darvon), pentazocina (Talwin), un analgésico no narcótico, ácido acetilsalicílico (aspirina), fenilbutazona (Butazolidina), indometacina (Indocin), acetaminofeno, fenacetina, etc., y combinaciones de los mismos.
Realización 34
Según una trigésima cuarta realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, en donde al menos una de dichas múltiples capas contiene un agente analgésico, y en donde la concentración del agente analgésico es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas.
Realización 35
Según una trigésima quinta realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, en donde una capa exterior de dichas múltiples capas comprende un agente analgésico narcótico, y en donde una capa interior de dichas múltiples capas comprende un agente analgésico no narcótico.
Realización 36
Según una trigésima sexta realización, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado, comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente antimicrobiano dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, y en donde dicho agente antimicrobiano comprende una especie de plata incluyendo, pero sin limitarse a, una sal de plata, nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, trifoliato de plata, fluoruro de plata, óxido de plata, hidróxido de plata, otras especies "oxo" de plata, sulfadiazina de plata, mezclas de plata con otros ligandos estabilizantes, y combinaciones de los mismos.
Recubrimientos estimulantes óseos funcionalmente graduados
Realización 37
Según una trigésima séptima realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente estimulante óseo, y en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento.
Realización 38
Según una trigésima octava realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente estimulante óseo, y en donde una capa exterior de dichas múltiples capas de recubrimiento tiene una concentración más alta de dicho agente estimulante óseo que una capa interior de dichas múltiples capas de recubrimiento.
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combinaciones de los mismos; y, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento.
Realización 46
Según una cuadragésima sexta realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente estimulante óseo, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, y en donde al menos una de dichas múltiples capas de recubrimiento contiene un agente analgésico que puede ser un anestésico local, tal como bupivacaína (por ejemplo Marcain, Marcaıne, Sensorcaine y Vivacaine), un narcótico, tal como un opioide, morfina, codeína, oxicodona (Percodan), levorfanol (levodromoran), propoxifeno (Darvon), pentazocina (Talwin); o un no narcótico, tal como ácido acetilsalicílico (aspirina), fenilbutazona (Butazolidina), indometacina (Indocin), acetaminofeno, fenacetina, y combinaciones de los mismos.
Realización 47
Según una cuadragésima séptima realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente estimulante óseo, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, en donde al menos una de dichas múltiples capas de recubrimiento contiene un agente analgésico, y en donde la concentración de dicho agente analgésico es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento.
Realización 48
Según una cuadragésima octava realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente estimulante óseo, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento, y en donde una capa exterior de dichas múltiples capas de recubrimiento comprende un agente analgésico narcótico y una capa interior de dichas múltiples capas de recubrimiento comprende un agente analgésico no narcótico.
Realización 49
Según una cuadragésima novena realización, se proporciona un implante médico que tiene una o más superficies, que comprende un recubrimiento funcionalmente graduado dispuesto sobre las mismas, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de recubrimiento y un agente estimulante óseo, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas de recubrimiento; y en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende además una especie de plata incluyendo, pero sin limitarse a: sales de plata, nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, trifoliato de plata, fluoruro de plata, óxido de plata, hidróxido de plata, otras especies "oxo" de plata, sulfadiazina de plata, mezclas de plata con otros ligandos estabilizantes distintos de sulfadiazina, y combinaciones de los mismos.
Realización 50
Según una quincuagésima realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el material osteoconductor, se puede seleccionar opcionalmente de uno cualquiera o más de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfatos tricálcicos anhidros, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y sus combinaciones.
Realización 51
Según una quincuagésima primera realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración del agente estimulante óseo es mayor en una capa exterior de
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dichas múltiples capas que la concentración del agente estimulante óseo en una capa interior de dichas múltiples capas de recubrimiento.
Realización 52
Según una quincuagésima segunda realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dentro de una capa exterior de dichas múltiples capas, en donde el material osteoconductor, se puede seleccionar del grupo de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfatos tricálcicos anhidros, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y sus combinaciones; y en donde una capa interior de dichas múltiples capas no contiene un agente estimulante óseo.
Realización 53
Según una quincuagésima tercera realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, en donde el material osteoconductor se puede seleccionar del grupo de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfatos tricálcicos anhidros, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y sus combinaciones; en donde el recubrimiento funcionalmente graduado comprende además una concentración de un agente antimicrobiano tal como una sal de plata, nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, trifoliato de plata, fluoruro de plata, óxido de plata, hidróxido de plata, otras especies "oxo" de plata, sulfadiazina de plata, mezclas de plata con otros ligandos estabilizantes, plata, cobre, zinc, manganeso, oro, hierro, níquel, cobalto, cadmio, platino y combinaciones de los mismos; y, en donde la concentración de dicho agente antimicrobiano es mayor en una capa exterior de dichas múltiples capas que la concentración del agente antimicrobiano en una capa interior de dichas múltiples capas.
Realización 54
Según una quincuagésima cuarta realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, en donde el material osteoconductor se puede seleccionar del grupo de fosfato de calcio, hidroxiapatita, β-fosfato tricálcico, una mezcla de hidroxiapatita y β-fosfato tricálcico, polímeros reabsorbibles, biovidrio, compuesto derivatizado a base de fosfato, ortofosfatos, fosfatos monocálcicos, fosfatos octacálcicos, fosfato dicálcico hidratado (brucita), fosfato dicálcico anhidro (monetita), fosfatos tricálcicos anhidros, whitlocktite, fosfato tetracálcico, fosfatos de calcio amorfos, fluoroapatita, cloroapatita, apatitas no estequiométricas, apatitas carbonatadas, apatita de origen biológico, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenoapatita de calcio, cerámicas insolubles en agua, fosfatos, polifosfatos, carbonatos, silicatos, aluminatos, boratos, zeolitas, bentonita, caolín, y sus combinaciones; en donde la concentración del agente estimulante óseo es mayor en una capa exterior de dichas múltiples capas que en una capa interior de dichas múltiples capas, en donde el recubrimiento funcionalmente graduado comprende además un agente antimicrobiano tal como una sal de plata, nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, trifoliato de plata, fluoruro de plata, óxido de plata, hidróxido de plata, otras especies "oxo" de plata, sulfadiazina de plata, mezclas de plata con otros ligandos estabilizantes, plata, cobre, zinc, manganeso, oro, hierro, níquel, cobalto, cadmio, platino y combinaciones de los mismos; y, en donde la concentración máxima del agente antimicrobiano dentro de cualquiera de dichas múltiples capas del recubrimiento funcionalmente graduado varía generalmente entre aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 por ciento en peso, y más preferiblemente entre aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3 por ciento en peso.
Realización 55
Se describe también aquí un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y
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en donde el recubrimiento funcionalmente graduado comprende además un antibiótico tal como vancomicina, gentamicina, penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos, clindamicina, tetraciclinas, cloranfenicol, espectinomicina, antibióticos polipeptídicos, fluoroquinolonas, y combinaciones de los mismos.
Realización 56
Se describe también aquí un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el recubrimiento funcionalmente graduado comprende además un anti-fúngico tal como anfotericina B, nistatina, anfotericina B liposomal, flucitosina, y combinaciones de los mismos.
Realización 57
Se describe también aquí un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el recubrimiento funcionalmente graduado comprende además un anti-vírico como aciclovir, ganciclovir, idoxuridina, amantadina, interferones, azidotimidina, y sus combinaciones.
Realización 58
Según una quincuagésima octava realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, y en donde el agente estimulante óseo se selecciona de carbonato, fluoruro, silicio, magnesio, estroncio, vanadio, litio, un factor de crecimiento (por ejemplo, BMP), un péptido biomimético, un bioactivo, y combinaciones de los mismos.
Realización 59
Según una quincuagésima novena realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas, en donde al menos una de dichas múltiples capas contiene un agente antimicrobiano, y en donde la concentración del agente antimicrobiano es diferente para al menos dos de dichas múltiples capas.
Realización 60
Según una sexagésima realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas; y en donde al menos una de dichas múltiples capas contiene un agente analgésico que se puede seleccionar de anestésicos locales, tales como bupivacaína (por ejemplo Marcain, Marcaine, Sensorcaine y Vivacaine), analgésicos narcóticos, opioides, morfina, codeína, oxicodona (Percodan), levorfanol (levodromoran), propoxifeno (Darvon), y pentazocina (Talwin), analgésicos no narcóticos, ácido acetilsalicílico (aspirina), fenilbutazona (Butazolidina), indometacina (Indocin), acetaminofeno, fenacetina, etc., y combinaciones de los mismos.
Realización 61
Según una sexagésima primera realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de dichas múltiples capas, en donde la concentración de dicho agente estimulante óseo es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas; en donde al menos una de las múltiples capas contiene un agente analgésico; y, en donde la concentración del agente analgésico es diferente en al menos dos de dichas múltiples capas.
Realización 62
Según una sexagésima segunda realización, se proporciona un recubrimiento funcionalmente graduado aplicado a una o más superficies de un implante médico, en donde dicho recubrimiento funcionalmente graduado comprende múltiples capas de un material osteoconductor y un agente estimulante óseo dispuesto dentro de al menos una de
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del organismo de ensayo y se selló de nuevo con parafilm para disminuir la posibilidad de cualquier evaporación. Se incubaron las placas a 37 ºC con agitación a 150 rpm durante los períodos de tiempo relevantes. Los puntos de tiempo ensayados fueron 0, 4, 24, 72 y 168 horas, y hubo seis replicados en cada punto de tiempo. Una vez transcurrido el período de tiempo apropiado se extendieron 200 μL de la muestra neta en placas, como placas de "neto verdadero" por duplicado, con agar neutralizante (0,4 % de tioglicolato de sodio y 1 % de Tween 80), se añadieron 200 μL más a 1,8 ml de STS, se extendieron 200 μL de esto en placas por duplicado con TSA, Se tomó también 1 mL de esto para la serie de dilución, lo que redujo a 10-5 ufc/mL para las muestras y 10-4 ufc/mL para los controles a las 0 y 4 horas y luego bajó a 10-6 ufc/mL para las muestras control a las 24, 72 y 168 horas, y bajó a 10-5 ufc/mL para el resto de las muestras. Todas estas muestras se extendieron en placas por duplicado sobre Petrifilm y se incubaron junto con las placas durante 48 horas a 32 ºC.
Resultados y discusión
Cupones de PS-HA
Los resultados de los cupones control de PS-HA se pueden ver en la figura 38 y en la tabla 8. El recuento del inóculo se mantuvo a lo largo de 24 horas, a las 72 horas hubo algunas muertes naturales, pero no murieron más a las 168 horas. Esto demuestra la capacidad del S. aureus para crecer en presencia de los cupones control de PS-HA.
Acticoat
Se utilizó Acticoat como un control positivo y demostró una disminución en el recuento de alrededor de 6 log/ufc por muestra a las 4 horas, permaneciendo sólo dos de los seis replicados por encima del límite de detección. A las 24 horas, el recuento de todos los replicados estaba por debajo del límite de detección, y continuó siendo así a las 72 horas y a las 168 horas.
Cupones de PS-Ag-HA
El resultado de PS-Ag-HA se puede ver en la tabla 8 y en la figura 38, se observó una gran disminución a las 4 horas de alrededor de 5 log/ufc por mL con una ligera variabilidad entre replicados, continuó disminuyendo a las 24 horas con una media adicional de 2 log/ufc estando todos los replicados por debajo del límite de detección. A las 72 horas todos los replicados mantenían este nivel bajo y esto continuó a las 168 horas.
No volvió a aparecer ningún crecimiento con el PS-Ag-HA, esto demuestra que los cupones de PS-Ag-HA pueden matar al S. aureus hasta un punto en el que no se produce ningún nuevo crecimiento antes de 168 horas, este punto se alcanzó a las 24 horas. En anteriores investigaciones sobre otros métodos de recubrimiento, los recuentos no alcanzaron el límite de detección y la aparición de nuevo crecimiento fue un problema. En esta investigación los cupones de PS-Ag-HA fueron completamente satisfactorios para matar el S. aureus durante hasta 168 horas.
Se observó que algunos de los cupones de PS-Ag-HA tenían más cobertura de Ag en la superficie que otros, esto ocurrió por los lados de los cupones. Asimismo, durante esta investigación se observó también que algo del recubrimiento se desprendía de los cupones durante el experimento.
Tabla 8: Media de las reducciones logarítmicas alcanzadas por cupones de ensayo contra 106 ufc/mL de S. aureus.
- Cupones
- Puntos de tiempo Media del recuento logarítmico (ufc/muestra) Media de reducción logarítmica (ufc/muestra)
- 0
- 7,94 N/A
- Cupón PS-HA
- 4 8,13 -0,19
- 24
- 8,03 -0,09
- 72
- 6,49 1,45
- 168
- 6,52 1,42
- 0
- 7,95 -0,02
- PS-Ag-HA
- 4 3,07 4,86
- 24
- <0,70 7,24
- 72
- <0,70 7,24
- 168
- <0,70 7,24
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-
imagen1 imagen2
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