ES2612731T3 - Antagonistas de receptores al frío de mentol - Google Patents

Antagonistas de receptores al frío de mentol Download PDF

Info

Publication number
ES2612731T3
ES2612731T3 ES09791384.2T ES09791384T ES2612731T3 ES 2612731 T3 ES2612731 T3 ES 2612731T3 ES 09791384 T ES09791384 T ES 09791384T ES 2612731 T3 ES2612731 T3 ES 2612731T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
phenyl
compound
formula
direct bond
fluorine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09791384.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Raymond W. Colburn
Scott L. Dax
Christopher M. Flores
Donald W. Ludovici
Jay M. MATHEWS
Mingde Xia
Xiaoqing Xu
Mark A. Youngman
Bin Zhu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Application granted granted Critical
Publication of ES2612731T3 publication Critical patent/ES2612731T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que A es fenilo, tienilo o ciclohexilo; o, cuando A es fenilo, L es -(CH2)mN(R4)(CH2)n-, y R1 y L están unidos a átomos de carbono adyacentes de fenilo, R1 y R4 se toman opcionalmente con los átomos a los que están unidos para formar dihidroindolilo o 3,4-dihidro-2H-quinolin-1-ilo; R1 es uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo (C1-4), metoxicarbonilo, flúor, cloro y ciano; B está seleccionado del grupo que consiste en arilo C6-10, benzotiofenilo, azabenzotiofenilo, benzotiazolilo, quinolinilo, dihidrobenzofuranilo y piridinilo; R2 es uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cloro, bromo y ciano; y R2 es opcionalmente un sustituyente adicional seleccionado del grupo que consiste en alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4-aminocarbonilo, trifluorometilo, fenilo, pirimidin-5-ilo, N-morfolinilo, piperidinilo, piridinilo, imidazolilo, 4-(3,6-dihidro-2H-piridin-4-ilo) opcionalmente sustituido en el nitrógeno con t30 butoxicarbonilo, e hidroxialquilo (C1-4); en el que el fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con carboxi o tetrazolilo; L es -(CH2)m-Z-(CH2)n- o -CH2-; en la que m y n son independientemente 0 o 1, de forma que la suma de m+n no sea superior a 1; y en la que Z es O o NR4; a condición de que cuando Z sea O, A sea fenilo; R3 es hidrógeno o metilo; o, cuando A es fenilo y Z es NR4, R3 se toma opcionalmente con R1 para formar un tetrahidroquinolinilo; R4 es hidrógeno, metilo o metilcarbonilo; Q es**Fórmula** en la que s es 1, R6 es alquilo C1-4 y R7 es fenilo sin sustituir,**Fórmula** en la que X es un enlace directo; p es 1; y D, E, H y J son benzo o pirido; W es fenilo, fenilmetilo, fenilaminometilo o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tiazolilo, furanilo, indolilo y tienilo; en el que el fenilo de W está opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo (C1-4), flúor, cloro, bromo, amino, di(alquil C1-4)amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4- carbonilamino, carboxi y trifluorometilo; y en el que el piridinilo de W está opcionalmente sustituido con bromo; o, W es hidrógeno, y uno de R5a y R5b es fenilo; V es hidrógeno, alcoxi C1-4-carbonilo o hidroxialquilo (C1-4); y R5a y R5b son hidrógeno; R8 es hidrógeno, fenilo o fenilmetilo; y R10 es hidrógeno; o R10 es fenilo o piridinilo cuando R8 es hidrógeno; R11 es hidrógeno o hidroxi; R9, R12, R13 y R14 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, metilo y flúor; a condición de que un compuesto de fórmula (I) sea distinto de un compuesto en el que A es fenilo, R1 es hidrógeno, B es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-2, s es 1, R6 es metilo, y R7 es fenilo; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es hidrógeno, B es fenilo, R2 es 4-t-butilo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-2, s es 1, R6 es metilo, y R7 es fenilo; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-ciano, B es fenilo, R2 es 2-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-bromo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es quinolin-3-ilo, R2 es hidrógeno, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 3,4-diflúor, B es benzotiofen-2-ilo, R2 es 3-metilo, L es -CH2-, R3 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es hidrógeno, y R5 es hidrógeno; y un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-(2-carboxi)-fenilo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; y enantiómeros, diaestereómeros, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
15
25
35
45
55
65
estereocentro es puramente de la configuración S. Como se usa en el presente documento, los términos "*R" o "*S" en un estereocentro se usan para designar que el estereocentro es de configuración pura, pero desconocida. Como se usa en el presente documento, el término "RS" se refiere a un estereocentro que existe como una mezcla de las configuraciones R y S. Similarmente, los términos "*RS" o "*SR" se refieren a un estereocentro que existe como una mezcla de las configuraciones R y S y es de configuración desconocida con respecto a otro estereocentro dentro de la molécula.
Compuestos que contienen un estereocentro dibujado sin una designación de estereoenlace son una mezcla de dos enantiómeros. Compuestos que contienen dos estereocentros ambos dibujados sin designaciones de estereoenlace son una mezcla de cuatro diaestereómeros. Compuestos con dos estereocentros ambos marcados "RS" y dibujados con designaciones de estereoenlace son una mezcla de dos componentes con estereoquímica relativa como se dibuja. Compuestos con dos estereocentros ambos marcados "*RS" y dibujados con designaciones de estereoenlace son una mezcla de dos componentes con estereoquímica relativa desconocida. Estereocentros sin marcar dibujados sin designaciones de estereoenlace son una mezcla de las configuraciones R y S. Para los estereocentros sin marcar dibujados con designaciones de estereoenlace, la estereoquímica absoluta es como se representa.
Siempre que el término "alquilo" o "arilo" o cualquiera de sus raíces de prefijo aparezcan en un nombre de un sustituyente (por ejemplo, arilalquilo, alquilamino), debe interpretarse que el nombre incluye aquellas limitaciones dadas anteriormente para "alquilo" y "arilo". Los números designados de átomos de carbono (por ejemplo, C1-C6) se refieren independientemente al número de átomos de carbono en un resto de alquilo, un resto de arilo, o en la porción de alquilo de un sustituyente más grande en el que alquilo aparece como su raíz de prefijo. Para sustituyentes alquilo y alcoxi, el número diseñado de átomos de carbono incluye todos de los miembros independientes incluidos dentro de un intervalo dado especificado. Por ejemplo, alquilo C1-6 incluiría metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, individualmente, además de sub-combinaciones de los mismos (por ejemplo C1-2, C13, C1-4, C1-5, C2-6, C3-6, C4-6, C5-6, C2-5, etc.).
En general, bajo las reglas de nomenclatura estándar usadas en toda la presente divulgación, la porción terminal de la cadena lateral designada se describe primero seguida de la funcionalidad adyacente hacia el punto de unión. Así,
imagen6
A menos que se indique lo contrario, se pretende que la definición de cualquier sustituyente o variable en una localización particular en una molécula sea independiente de sus definiciones en cualquier parte en esa molécula. Se entiende que los sustituyentes y patrones de sustitución en los compuestos de la presente invención pueden ser seleccionados por un experto habitual en la materia para proporcionar compuestos que son químicamente estables y que pueden ser fácilmente sintetizados por técnicas conocidas en la técnica, además de aquellos métodos expuestos en el presente documento.
Como se usa en el presente documento, "sujeto", como se usa en el presente documento, se refiere a un animal, preferentemente un mamífero, lo más preferentemente un ser humano, que ha sido el objeto de tratamiento, observación o experimento.
Como se usa en el presente documento, "cantidad terapéuticamente eficaz" significa aquella cantidad de compuesto activo o agente farmacéutico que provoca la respuesta biológica o medicinal en un sistema de tejido, animal o ser humano que está siendo buscada por un investigador, veterinario, doctor médico u otro profesional clínico, que incluye alivio o alivio parcial de los síntomas de la enfermedad, síndrome, afección o trastorno que está tratándose.
Como se usa en el presente documento, el término "composición" pretende englobar un producto que comprende los componentes especificados en cantidades terapéuticamente eficaces, además de cualquier producto que resulte, directamente o indirectamente, de combinaciones de los componentes especificados en las cantidades especificadas.
Como se usa en el presente documento, "antagonista" se usa para referirse a un compuesto capaz de producir, dependiendo de la circunstancia, un antagonismo funcional del canal de iones de TRPM8, que incluye, pero no se limitan a, antagonistas competitivos, antagonistas no competitivos, agonistas desensibilizantes y agonistas parciales.
Como se usa en el presente documento, "hipersensibilidad inflamatoria" se usa para referirse a una afección que se caracteriza por uno o más distintivos de inflamación, que incluyen edema, eritema, hipertermia y dolor, y/ o por una respuesta fisiológica o fisiopatológica exagerada a uno o más de un tipo de estimulación, que incluye estimulación térmica, mecánica y/o química.
7
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
en la que
15 A es fenilo; R1 es uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, metoxicarbonilo, metoxi y flúor; o, cuando L es -(CH2)mN(R4)(CH2)n-, y R1 y L están unidos a átomos de carbono adyacentes de fenilo, R1 y R4 se toman opcionalmente con los átomos a los que están unidos para formar dihidroindolilo; B está seleccionado del grupo que consiste en fenilo, benzotiofenilo, azabenzotiofenilo, benzotiazolilo, quinolinilo sin sustituir, dihidrobenzofuranilo y piridinilo sustituido; R2 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cloro, bromo, ciano, alcoxi C1-4-carbonilo, metilcarbonilamino, trifluorometilo, fenilo opcionalmente sustituido con 4-carboxi, pirimidin-5-ilo, N-morfolinilo, piperidinilo, piridinilo, imidazolilo, 4-(3,6-dihidro-2H-piridin-4-ilo) sustituido en el
25 nitrógeno con t-butoxicarbonilo, e hidroximetilo; L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-o -CH2-; en la que m y n son 0, y Z es NR4; R3 es hidrógeno; R4 es hidrógeno o metilo; Q es
imagen15
45 en la que
X es un enlace directo; p es 1; y D, E y J son benzo; W es fenilo o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tiazolilo, furanilo y tienilo; en el que el fenilo de W está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-2, alcoxi C1-2, hidroximetilo, flúor, cloro, bromo, amino, di(alquil C1-4)amino, alcoxi C12-carbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, carboxi y trifluorometilo; y
55 en el que el piridinilo de W está opcionalmente sustituido con bromo; V es hidrógeno, alcoxi C1-2-carbonilo o hidroximetilo; y R5a y R5b son hidrógeno; R8 es hidrógeno y R10 es piridinilo; o, R8 es fenilo y R10 es hidrógeno; R11 es hidrógeno o hidroxi; R9, R12, R13 y R14 son independientemente hidrógeno;
a condición de que un compuesto de fórmula (I) sea distinto de un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-bromo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a
65 y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z
15
es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es quinolin-3-ilo, R2 es hidrógeno, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es
5 hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 3,4-diflúor, B es benzotiofen-2-ilo, R2 es 3-metilo, L es -CH2-, R3 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; y un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; y enantiómeros, diaestereómeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra realización de la presente invención se refiere a compuestos de fórmula (I) 15
imagen16
25 en la que
A es fenilo; R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, metoxicarbonilo, 2-metoxi, flúor y di-flúor; o, cuando L es -(CH2)mN(R4)(CH2)n-, y R1 y L están unidos a átomos de carbono adyacentes de fenilo, R1 y R4 se toman opcionalmente con los átomos a los que están unidos para formar dihidroindolilo; B está seleccionado del grupo que consiste en fenilo, benzotiofenilo, azabenzotiofenilo, benzotiazolilo, quinolinilo sin sustituir, dihidrobenzofuranilo y piridinilo sustituido; R2 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cloro, bromo, alcoxi C1-4-carbonilo, metilcarbonilamino, trifluorometilo, fenilo opcionalmente sustituido con 4-carboxi, pirimidin
35 5-ilo, N-morfolinilo, piperidinilo, piridinilo, imidazolilo, 4-(3,6-dihidro-2H-piridin-4-ilo) sustituido en el nitrógeno con t-butoxicarbonilo, e hidroximetilo; L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-o -CH2-; en la que m y n son 0, y Z es NR4; R3 es hidrógeno; R4 es hidrógeno o metilo; Q es
imagen17
en la que X es un enlace directo y E y H son benzo; W es fenilo o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tiazolilo, furanilo y tienilo; en el que el fenilo de W está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-2, alcoxi C1-2, hidroximetilo, flúor, cloro, bromo, amino, di(alquil C1-4)amino, alcoxi C12-carbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, carboxi y trifluorometilo; y
55 en el que el piridinilo de W está opcionalmente sustituido con bromo; V es hidrógeno, alcoxi C1-2-carbonilo o hidroximetilo; y R5a y R5b son hidrógeno; R12 y R13 son independientemente hidrógeno;
a condición de que un compuesto de fórmula (I) sea distinto de un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-bromo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z
65 es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno;
16
imagen18
imagen19
imagen20
19
imagen21
20
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
imagen68
imagen69
imagen70
imagen71
imagen72
imagen73
imagen74
imagen75
imagen76
imagen77
imagen78
imagen79
imagen80
imagen81
imagen82
imagen83
imagen84
imagen85
imagen86
imagen87
imagen88
imagen89
imagen90
imagen91
imagen92
imagen93
imagen94
imagen95
imagen96
imagen97
imagen98
imagen99
imagen100
imagen101
imagen102
imagen103
imagen104
imagen105
imagen106
imagen107
imagen108
imagen109
imagen110
imagen111
imagen112
imagen113
imagen114
imagen115

Claims (2)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    5
    15
    25
    35
    45
    55
    65
    hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 3,4-diflúor, B es benzotiofen-2-ilo, R2 es 3-metilo, L es -CH2-, R3 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; y un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; y enantiómeros, diaestereómeros, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
  2. 5. Un compuesto de fórmula (I)
    imagen6
    seleccionado del grupo que consiste en
    un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilmetilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 4-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*SR,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilamino-metilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es H, V es H, y R5a es fenilo, y R5b es H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS);
    120
    imagen7
    imagen8
    imagen9
    5
    15
    25
    35
    45
    55
    65
    un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-flúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-flúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-flúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,4-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,4-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,4-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,4-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2),-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,R); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,4-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 4-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-metoxi, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-metoxi, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-metoxi, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 4-metoxi, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS);
    124
    imagen10
    5
    15
    25
    35
    45
    55
    65
    un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,3-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,5-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,5-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,5-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,5-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-bromo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-bromo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,R); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 3-metilo, B es benzotiofen-2-ilo, L es -CH2-, R3 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 4-dimetilaminofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-bromo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-bromo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-etoxicarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-etoxicarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 1, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S*S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,*S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,*S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es n/a, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 se toma con R1 para formar un tetrahidroquinolin-2-ilo, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es n/a, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es
    126
    imagen11
    imagen12
    5
    15
    25
    35
    45
    55
    65
    hidroximetilo, y R5a y R5b son H (*R,R); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -CH2-, R3 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es benzotiofen-2-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es N-metilo, B es indol-3-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-6-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-6-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, L es -CH2-, R3 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-metoxi-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es N-metilo, B es indol-3-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*SR,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-6-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, L es -CH2-, R3 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,3-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, L es -CH2-, R3 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-(piridin-2-ilo), B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS) un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-dimetilaminofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es H, y R5 es H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-isopropilaminocarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-isopropilaminocarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es O, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-3-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-metilaminocarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 4-amino-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, L es -CH2-, R3 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS);
    129
    imagen13
    5
    15
    25
    35
    45
    55
    65
    H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es n/a, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 se toma con R1 para formar 3,4-dihidro-2H-quinolin-1-ilo, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es n/a, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 se toma con R1 para formar 3,4-dihidro-2H-quinolin-1-ilo, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-N-morfolino, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-piridin-4-ilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-(4-carboxi)-fenilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-piridin-2-ilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-piridin-2-ilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-3-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-(N-t-butoxicarbonil-3,6-dihidro-2Hpiridin-4-ilo), B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-piridin-3-ilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-imidazol-1-ilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-(3,6-dihidro-2H-piridin-4-ilo), B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-6-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*RS,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-6-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*SR,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 3-amino-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 2-fenilo, B es piridin-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 2-fenilo, B es piridin-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5 es H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 2-fenilo, B es piridin-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-cloro-3-metoxicarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-(3-carboxi)-fenilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 3-metoxicarbonilo, A es fenilo, R2 es H, B es 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-6-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es
    131
    imagen14
    imagen15
    5
    15
    25
    35
    45
    55
    65
    es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 6-t-butilo, B es piridin-3-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 2-N-morfolinilo, B es piridin-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 2-N-morfolinilo, B es piridin-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 2-N-morfolinilo, B es piridin-5-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2,6-diflúor, A es fenilo, R2 es H, B es benzotiofen-2-ilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 2-cloro, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 4-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es fenilaminometilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,*S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-3-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-3-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*S,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es H, B es quinolin-3-ilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es H, y R5a y R5b son H (*R,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es 2-flúor, A es fenilo, R2 es 4-metilaminocarbonilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluorofenilo, V es H, y R5a y R5b son H (RS,S); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-2, X es un enlace directo, R7 es fenilo, s es 1, y R6 es metilo (*RS,*SR); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es un enlace directo, p es 1, R8 es H, R10 es fenilo, y R11 es hidroxi (RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es un enlace directo, p es 1, R8 es H, R10 es piridin-2ilo, y R11 es hidroxi (RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es un enlace directo, p es 1, R8 es fenilo, R10 es H, y R11 es H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es un enlace directo, p es 1, R8 es fenilmetilo, R10 es H, y R11 es H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es un enlace directo, p es 2, R8 es fenilo, R10 es H, y R11 es H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es un enlace directo, p es 1, R8 es fenilo, R10 es H, y R11 es H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, B es fenilo, Z es NR4, L es (CH2)m-Z-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-3, X es NH, p es 2, R8 es fenilo, R10 es H, y R11 es H (RS,RS); un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es H, A es fenilo, R2 es 4-t-butilo, B es fenilo, Z es NR4, L es -(CH2)mZ-(CH2)n-, m es 0, n es 0, R3 es H, R4 es H, Q es q-4, X es un enlace directo, D es benzo, y R9 es H (RS);
    134
    imagen16
    imagen17
    imagen18
    imagen19
    imagen20
    imagen21
    imagen22
    imagen23
    imagen24
    imagen25
    imagen26
    imagen27
    imagen28
    imagen29
    imagen30
    imagen31
    imagen32
    imagen33
    imagen34
    imagen35
    imagen36
    imagen37
    imagen38
    imagen39
    imagen40
    imagen41
    imagen42
    imagen43
    imagen44
ES09791384.2T 2008-08-19 2009-08-11 Antagonistas de receptores al frío de mentol Active ES2612731T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8992808P 2008-08-19 2008-08-19
US89928P 2008-08-19
PCT/US2009/053440 WO2010021878A1 (en) 2008-08-19 2009-08-11 Cold menthol receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2612731T3 true ES2612731T3 (es) 2017-05-18

Family

ID=41142235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09791384.2T Active ES2612731T3 (es) 2008-08-19 2009-08-11 Antagonistas de receptores al frío de mentol

Country Status (5)

Country Link
US (2) US8143259B2 (es)
EP (1) EP2331499B1 (es)
JP (1) JP5559174B2 (es)
ES (1) ES2612731T3 (es)
WO (1) WO2010021878A1 (es)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012116217A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
GB201116559D0 (en) * 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
CN103073473B (zh) * 2013-01-15 2017-06-23 天津药明康德新药开发有限公司 2‑对氟苄基‑3‑羟基吡咯烷氨基酸及其制备方法和抗癌活性研究
ES2925071T3 (es) 2013-02-08 2022-10-13 Gen Mills Inc Productos alimentarios reducidos en sodio
GB201305376D0 (en) 2013-03-25 2013-05-08 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
CN105916500A (zh) * 2013-11-27 2016-08-31 欧洲筛选有限公司 用于治疗炎性疾病的化合物、药物组合物和方法
EP3102576B8 (en) 2014-02-03 2019-06-19 Vitae Pharmaceuticals, LLC Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma
PT3207043T (pt) 2014-10-14 2019-03-25 Vitae Pharmaceuticals Llc Inibidores de di-hidropirrolopiridina de ror-gama
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
JOP20160086B1 (ar) 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
WO2017024018A1 (en) 2015-08-05 2017-02-09 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Modulators of ror-gamma
JOP20160198B1 (ar) 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
US11008340B2 (en) 2015-11-20 2021-05-18 Vitae Pharmaceuticals, Llc Modulators of ROR-gamma
TW202220968A (zh) 2016-01-29 2022-06-01 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
HRP20210847T1 (hr) * 2016-03-31 2021-07-23 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
MX2018011788A (es) * 2016-03-31 2019-05-20 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicacion virica de dengue.
KR102359766B1 (ko) 2016-04-01 2022-02-07 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 뎅기 바이러스 복제 억제제로서 치환된 인돌 화합물 유도체
JOP20170069B1 (ar) * 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
JOP20180025B1 (ar) 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180026A1 (ar) * 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
EA201992782A1 (ru) 2017-05-22 2020-03-24 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Замещенные производные индолина в качестве ингибиторов репликации вирусов денге
CN110753682B (zh) 2017-05-22 2023-06-30 杨森制药公司 作为登革热病毒复制抑制剂的经取代的吲哚啉衍生物
WO2018224037A1 (zh) * 2017-06-09 2018-12-13 南京明德新药研发股份有限公司 作为at2r受体拮抗剂的羧酸衍生物
JP2020528904A (ja) 2017-07-24 2020-10-01 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，エルエルシー ＲＯＲγの阻害剤
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
WO2019161157A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Constellation Pharmceuticals, Inc. P300/cbp hat inhibitors
DK3752497T3 (da) 2018-02-16 2024-09-30 Constellation Pharmaceuticals Inc P300/cbp-hat-hæmmere
SG11202107977TA (en) * 2019-01-22 2021-08-30 The Roskamp Inst Amino acid derivatives for the treatment of inflammatory diseases
US12528801B2 (en) * 2019-10-17 2026-01-20 Givaudan Sa Substituted azacyles as TRPM8 modulators
GB202102676D0 (en) * 2021-02-25 2021-04-14 Givaudan Sa Compositions
US20240358611A1 (en) 2021-08-16 2024-10-31 Symrise Ag Compositions
AR133248A1 (es) * 2023-07-13 2025-09-10 Daewoong Pharmaceutical Co Ltd Nuevos compuestos heterocíclicos y composición farmacéutica que comprende los mismos como inhibidores de la adn polimerasa theta para la prevención o tratamiento del cáncer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10215321A1 (de) 2002-04-02 2003-10-23 Metagen Pharmaceuticals Gmbh Trp-p8 Splice Varianten und regulatorische RNA
WO2006040103A1 (en) 2004-10-13 2006-04-20 Bayer Healthcare Ag Use of cold menthol receptor modulators for the treatment of respiratory disorders
JP2008515950A (ja) * 2004-10-13 2008-05-15 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 泌尿器系障害の処置用の冷メントール受容体−１（ｃｍｒ−１）アンタゴニストとしての４−置換ベンジルオキシ−フェニルメチルアミド誘導体
WO2007017092A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted 4-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives
WO2007017093A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives
WO2007017094A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted benzyloxy-phenylmethylcarbamate derivatives
US20070266239A1 (en) 2006-03-08 2007-11-15 David Vismans Method for providing a cryptographically signed command

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010021878A1 (en) 2010-02-25
EP2331499B1 (en) 2016-09-21
US20100048589A1 (en) 2010-02-25
EP2331499A1 (en) 2011-06-15
US20120136006A1 (en) 2012-05-31
US8143259B2 (en) 2012-03-27
JP2012500267A (ja) 2012-01-05
JP5559174B2 (ja) 2014-07-23
US8324217B2 (en) 2012-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2612731T3 (es) Antagonistas de receptores al frío de mentol
ES2624845T3 (es) Compuestos de N-heteroarilo con unidad de puente cíclico para el tratamiento de enfermedades parasitarias
ES2761572T3 (es) Derivados de pirimidina como inhibidores de quinasa
ES2564388T7 (es) Modulador del receptor androgénico para el tratamiento del cáncer de próstata y enfermedades asociadas con el receptor androgénico
ES2753966T3 (es) Inhibidores de replicación viral
NO20023218D0 (no) 2-amino-nikotinamidderivater og deres anvendelse som VEGF- reseptor tyrosinkinaseinhibitorer
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
ES2865173T3 (es) Inhibición del canal iónico receptor del potencial transitorio A1
UA110347C2 (uk) ПОХІДНІ 6-ЦИКЛОАЛКІЛ-1,5-ДИГІДРОПІРАЗОЛО[3,4-d]ПІРИМІДИН-4-ОНУ І ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ ЯК ІНГІБІТОРІВ PDE9A
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
WO2005023759A3 (en) Heterocyclic inhibitors of mek and methods of use thereof
EA200601364A1 (ru) Производные хинолина и их применение в качестве ингибиторов микобактерий
PE20080947A1 (es) Derivados de n-(amino-heteroaril)-1h-indol-2-carboxamidas como antagonistas de receptores de tipo trpv1
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
NO20074620L (no) Spiroheterocykliske forbindelser og deres anvendelse som medikamenter
AR045762A1 (es) Derivados de quinazolina
CA2697077A1 (en) 2-heteroarylamino-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
ECSP088587A (es) Compuestos de piperidina 3,5-sustituida como inhibidores de renina
CY1110332T1 (el) Παραγωγα βενζιμιδαζολης, συνθεσεις που τα περιεχουν, παρασκευη αυτων και χρηση τους
ES2696350T3 (es) Compuestos de triaminopirimidina útiles para evitar o tratar la malaria
PE20121471A1 (es) Derivados de sulfonamida heterociclicos utiles como inhibidores de mek
FR2873585B1 (fr) Nouvelles formulations galeniques de principes actifs
ES2925197T3 (es) Combinaciones farmacéuticas que comprenden un inhibidor de histona desacetilasa y un inhibidor de BCL-2 y métodos de uso de las mismas
RU2006130000A (ru) Органические соединения
NZ598144A (en) Kinase inhibitors, prodrug forms thereof and their use in therapy