ES2619328T3

ES2619328T3 - Composición de adhesivo, particularmente para el uso en la medicina quirúrgica

Info

Publication number: ES2619328T3
Application number: ES09008995.4T
Authority: ES
Inventors: Anja Baiker; Claudia Härtel; Erich Odermatt; Gabriel Siedle; Jürgen WEGMANN; Thomas Sterk
Original assignee: Aesculap AG
Current assignee: Aesculap AG
Priority date: 2008-07-10
Filing date: 2009-07-10
Publication date: 2017-06-26
Anticipated expiration: 2029-07-10
Also published as: US20100010536A1; EP2143771A1; EP2143771B1; US8173722B2

Abstract

Composición de adhesivo, que comprende al menos los siguientes componentes a) y b): a) una mezcla líquida, que comprende monómeros de cianoacrilato y al menos un plastificador, donde el al menos un plastificador en el componente a) presenta una proporción mayor del 10 % en peso, referido al peso total del componente a), y b) un líquido acuoso, que comprende al menos un compuesto del grupo aminoácidos básicos y derivado de gelatina, donde el derivado de gelatina es gelatina acilada.

Description

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Composicion de adhesivo, particularmente para el uso en la medicina quirurgica

[0001] La invencion se refiere a una composicion de adhesivo, un kit, un dispositivo de aplicacion asf como la utilizacion de la composicion de adhesivo.

[0002] En la cirugfa moderna entran en aplicacion mientras tanto muchas composiciones de adhesivo. Frecuentemente las composiciones de adhesivo se basan en protemas. Un ejemplo conocido a tal objeto son los adhesivos de fibrina. Adhesivos de fibrina destacan por una buena biotolerancia y por su reabsorbibilidad. Los adhesivos de fibrina se usan por ejemplo para el tratamiento de heridas sangrantes. Desventajoso en los adhesivos de fibrina es, sin embargo, su poco poder de adherencia. A esto se anade, que los adhesivos de fibrina son muy caros y ademas presentan una mala estabilidad de almacenamiento. Asf, los adhesivos de fibrina para el alojamiento o conservacion tienen que congelarse. Esto a su vez exige que los adhesivos de fibrina se descongelen a tiempo antes de su aplicacion, por lo que el uso de estos adhesivos es en conjunto complicado y costoso. Ademas, con el uso de adhesivos de fibrina hay cierto riesgo de infecciones.

Ademas, la reelaboracion de material humano para la obtencion de protemas es cara.

[0003] Las composiciones de adhesivo a base de monomeros de cianoacrilato poseen por el contrario un poder de adherencia alto y son relativamente economicas. Dado que se trata de composiciones de adhesivo sinteticas, no existe ademas ningun riesgo de infeccion. Problematicas pueden ser sin embargo a este respecto la lenta reabsorcion del adhesivo endurecido asf como una flexibilidad de adhesivo pequena, particularmente en vista de tejido blando y expansible.

Puesto que consiste en caso de heridas sangrantes o humedas existe ademas el riesgo de que los monomeros de cianoacrilato se saquen mediante lavado de la zona de la herida, antes de que se endurezca la composicion de adhesivo, las composiciones de adhesivo a base de monomeros de cianoacrilato son principalmente adecuadas para tratamiento de heridas secas.

[0004] Una composicion de adhesivo del solicitante a base de un componente lfquido de cianoacrilato y un componente lfquido de polisacarido se conoce del documento DE 10 2005 007 920 A1. La composicion de adhesivo es adecuada de manera particular para el cierre o adhesion de tejidos biologicos. Sin embargo, dependientemente del polisacarido, por ejemplo con carboximetil celulosa, puede tener lugar una disgregacion de los componentes del polisacarido y componentes del cianoacrilato, antes de que se endurezca la composicion de adhesivo. Ademas, algunos derivados de polisacarido son, por ejemplo polisacaridos portantes de grupos ammicos, solo solubles en un entorno acido, con lo que se retrasa la polimerizacion anionica del componente de cianoacrilato.

[0005] Un adhesivo de tejido a base de metilcianoacrilato y gelatina, que es adecuado sobre todo para el tratamiento de defectos oseos, se conoce del documento US 3,223,083. A este respecto se trata sin embargo de un adhesivo mas bien duro y particularmente quebradizo, por lo cual su aplicabilidad general, particularmente respecto al tratamiento de defectos de tejido blando, esta restringida.

[0006] En el documento US 2006/0251612 A1 se trata una composicion de adhesivo a base de monomeros de cianoacrilato asf como un aditivo soluble en lfquidos corporales, que puede ser por ejemplo gelatina.

[0007] El documento US 2003/0202956 A1 se refiere a una composicion de adhesivo para la adhesion de superficies tisulares, que se basa igualmente en monomeros de cianoacrilato y ademas puede contener un plastificador.

[0008] Una composicion de adhesivo basada en cianoacrilato con una proporcion de plastificador de hasta el 25 % se conoce del documento US 4,444,933.

[0009] En el documento US 6,773,699 B1 se describe un parche a base de cianoacrilato y gelatina para la adhesion de tejidos biologicos. El parche se produce directamente sobre la parte corporal por tratar por radiacion con un laser. En este caso, el cianoacrilato se aplica en primer lugar sobre la parte corporal por tratar, que a continuacion se endurece a una capa de policianoacrilato. Sobre esta capa se aplica colageno qmmicamente modificado, que a continuacion se irradia con un laser. Desventajoso en el procedimiento descrito en el documento US 6,773,699 B1 es la aplicacion de tecnologfa laser, que hace que el procedimiento sea complejo y particularmente costoso.

Ademas existe el riesgo de que se dane tejido sano.

[0010] Otras composiciones para la reparacion de tejidos biologicos se conocen del documento WO 96/10428 A1.

Las composiciones se pueden polimerizar in situ en un implante.

Como componentes preferidos para las composiciones se nombran entre otros las protemas corporales o grados anteriores a estas, por ejemplo fibrina o. fibrinogeno.

En cuanto a estas protemas, existen sin embargo los resparos ya mencionados al principio.

[0011] La invencion se propone por tanto la tarea de poner a disposicion una composicion de adhesivo, que es adecuada especialmente para la aplicacion en la medicina quirurgica y evita problemas conocidos del estado de la

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tecnica.

Ademas, la composicion de adhesivo segun la invencion tiene que ser facil de fabricar a ser posible y tiene que tener a ser posible pocas complicaciones para el usuario.

[0012] Esta tarea se resuelve segun la invencion con una composicion de adhesivo, especialmente para la aplicacion en la medicina, preferiblemente medicina quirurgica, que comprende al menos los componentes siguientes a) y b):

A) una mezcla lfquida, que comprende monomeros de cianoacrilato y al menos un plastificador, y

B) un lfquido acuoso, que comprende al menos un compuesto a partir del grupo de aminoacidos basicos y derivado de gelatina, donde el derivado de gelatina es gelatina acilada.

[0013] Sorprendentemente se pudo constatar, que al mezclar los componentes a) y b) se logra una dispersion, preferiblemente suspension, que se puede endurecer hacia un adhesivo, particularmente adhesivo tisular. Particularmente se pudo observar que los componentes a) y b) se pueden mezclar hacia una dispersion endurecible, sin que tenga lugar una disgregacion notable de los componentes a) y b).

Hasta este punto se ha demostrado que el al menos un a) plastificador contenido en el componente contribuye a una mezcla mejorada de los monomeros de cianoacrilato y del al menos un compuesto.

Otra ventaja de la composicion de adhesivo consiste en que el al menos un compuesto contenido en el componente b) sirve como iniciador o activador para la polimerizacion anionica de los monomeros de cianoacrilato.

Esto lleva con ventaja especial a tiempos de endurecimiento mas rapidos.

El adhesivo resultante por mezclar los componentes a) y b) es mucho mas blando y particularmente mas flexible flexible que un adhesivo de cianoacrilato puro, de modo que en conjunto tambien se da una histocompatibilidad mejorada.

Asf, la composicion de adhesivo resultante segun la invencion presenta sobre todo una elasticidad mejorada en comparacion con composiciones de adhesivo convencionales.

Esto es de ventaja particular sobre todo en relacion con tejidos en expansion, por ejemplo el tejido pulmonar, o tejido pulsatil, por ejemplo vasos sangufneos.

Un adhesivo duro, quebradizo, como el descrito por ejemplo en el documento US 3,223,083, no es adecuado para aplicaciones de este tipo.

Con un adhesivo de este tipo existirfa mas bien el riesgo de que se despegue del tejido por alimentar o se corte en el tejido por alimentar.

[0014] El adhesivo que parte de los componentes a) y b) de la composicion de adhesivo, presenta preferiblemente una red tridimensional, que se forma por policianacrilato y el al menos un compuesto.

Una ventaja particular reside en la reabsorbabilidad generalmente rapida del adhesivo que resulta de la composicion de adhesivo en comparacion con policianacrilato puro.

En el caso de que el al menos un compuesto sea un derivado de gelatina, entonces el adhesivo resultante por el endurecimiento de la composicion de adhesivo segun la invencion, se caracteriza por una reabsorbilidad mas rapida. Esto esta relacionado con que la proporcion de gelatina del adhesivo terminado se absorbe de manera relativamente rapida en comparacion con el policianacrilato.

La matriz porosa de policianacrilato que queda despues de la reabsorcion de la proporcion de gelatina se reabsorbe a su vez mas rapidamente que el policanacrilato puro o compacto.

Ademas, los cianoacrilatos poseen con ventaja particular tambien un efecto antimicrobiano, con lo que se puede reducir por ejemplo el riesgo de la infeccion de heridas.

Por lo tanto, la composicion de adhesivo segun la invencion es adecuada entre otras cosas tambien para un sellado antimicrobiano de heridas de la piel.

[0015] Por un adhesivo o un compuesto de adhesivo en el sentido de la presente invencion se debe entender el producto de endurecimiento que se forma despues de la mezcla de los componentes a) y b) de la composicion del adhesivo.

[0016] Bajo un policianacrilato en el sentido de la presente invencion se debe entender un polfmero obtenible mediante la polimerizacion de monomeros de cianoacrilato.

[0017] En una forma de realizacion preferida, los componentes a) y b) se presentan espacialmente separados el uno del otro.

Los componentes a) y b) estan preferiblemente contenidos respectivamente en un compartimento, particularmente recipiente, de un dispositivo de aplicacion adecuado.

El dispositivo de aplicacion puede ser por ejemplo una jeringa doble o de dos camaras o un dispositivo de pulverizacion, por ejemplo, un pulverizador. Particularmente ventajosos son recipientes o contenedores, que presentan una capa impermeable, una pared externa impermeable o un embalaje impermeable.

[0018] El al menos un plastificador es preferiblemente es un plastificador soluble en monomeros de cianoacrilato.

Segun la invencion se prefiere particularmente que el componente a) se presente en forma de una solucion, donde los monomeros lfquidos de cianoacrilato actuan como disolventes o mezcla de disolventes. Las soluciones poseen en general la ventaja, frente a las dispersiones lfquidas, particularmente suspensiones, de que se pueden manejar y aplicar mejor. Por ejemplo, las soluciones se pueden inyectar o pulverizar mejor que las dispersiones lfquidas. Ademas, las

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soluciones tambien tienen ventajas en cuanto a su almacenabilidad, en comparacion con las dispersiones lfquidas.

[0019] En otra forma de realizacion el al menos un plastificador es un plastificador inerte frente a los monomeros de cianoacrilato. Un plastificador inerte tiene la ventaja de que se evita una polimerizacion anionica anticipada de los monomeros de cianoacrilato y con ello un endurecimiento anticipado del componente a). Asf se puede aumentar en conjunto la estabilidad de almacenamiento de la composicion de adhesivo. Segun una forma de realizacion especialmente ventajosa el al menos un plastificador del componente a) es un plastificador soluble en monomeros de cianoacrilato e inerte frente a los monomeros de cianoacrilato.

[0020] En dependencia de la proporcion del al menos un plastificador en el componente a) puede obtenerse mezclando o por mezclado de los componentes a) y b) y endurecimiento de la composicion de adhesivo una masa desde blanda hasta dura.

Segun la invencion la composicion de adhesivo se puede endurecer hasta formar un gel mezclando los componentes a) y b), hacia una pasta o hacia una membrana preferiblemente flexible.

Por ejemplo, se puede fabricar un gel duro o consistente a partir de una composicion de adhesivo, cuyo componente presenta a) una proporcion de plastificador de aprox. el 25 % en peso, referido al peso total del componente a).

Por el contrario, los geles blandos se pueden obtener partiendo de composiciones de adhesivo, cuyo componente a) presenta una proporcion de plastificador de entre el 30 y 70 % en peso, referido al peso total del componente a).

[0021] La proporcion del al menos un plastificador en el componente a) puede comprender sustancialmente hasta el 80 % en peso, referido al peso total del componente a).

Segun la invencion el al menos un plastificador en el componente a) presenta una proporcion mayor del 10 % en peso , referido al peso total del componente a).

En una forma de realizacion adicional, el al menos un plastificador presenta una proporcion mayor al 20 % en peso, particularmente entre 25 y 75 % en peso, preferiblemente 25 y 70 % en peso, de forma particularmente preferida entre el 25 y 50 % en peso, referido al peso total del componente a).

Como se ha mencionado anteriormente, a traves de la proporcion del plastificador se puede ajustar o regular la dureza o blandura de la composicion de adhesivo que se puede fabricar segun la invencion.

[0022] En otra forma de realizacion la composicion de adhesivo, despues de mezcla o del mezclado de los componentes

a) y b) presenta un tiempo de gelificacion o de empleo util T de 0 < T < 300 s, particularmente 1 < T < 120 s, preferiblemente 1 < T < 60 s.. Como tiempo de gelificacion o de vida util se define el tiempo, a partir del que las caracterfsticas viscoelasticas superan las caracterfsticas de fluidez de una mezcla de varios componentes. A traves del reducido tiempo de gelificacion o de vida util tiene lugar de forma particularmente ventajosa un endurecimiento rapido de la composicion de adhesivo de los componentes a) y b).

De esta manera se pueden desplegar en un tiempo relativamente corto las caracterfsticas adherentes o aglutinantes en la zona de la region corporal por tratar de un paciente, sin que la composicion de adhesivo, particularmente sus componentes a) y b), se arrastren por medio de lfquidos corporales hacia afuera de la region corporal por tratar.

Segun la invencion se pueden preferir tambien tiempos de vida util o de gelificacion mas largos.

Asf, son deseables tiempos de vida util mas largos particularmente entonces, cuando la composicion de adhesivo se aplica sobre la sangre o tejido sin fluido.

Un tiempo de vida util mas largo permite en estos casos al cirujano el posicionamiento de partes de tejido por unir despues de la aplicacion de la composicion de adhesivo.

[0023] Los componentes a) y b) se presentan preferiblemente en una proporcion de la mezcla de volumen de entre 1:10 y 10:1, preferiblemente 1:2 y 2:1.

Las proporciones de volumen-mezcla de este tipo permiten de manera particular un endurecimiento rapido de los componentes a) y b).

[0024] Segun la invencion los monomeros de cianoacrilato se pueden seleccionar a partir del grupo monomeros de cianoacrilato de alquilo, monomeros de cianoacrilato de alcoxialquilo, monomeros de cianoacrilato de alquilester y mezclas de estos.

Los monomeros de cianoacrilato mencionados anteriormente presentan en otra forma de realizacion un grupo alquilo con 1 hasta 20, particularmente 2 hasta 10, preferiblemente 4 hasta 8, atomos de carbono. Se prefieren los monomeros de cianoacrilato del grupo consistente en monomeros de n-butil-cianoacrilato, monomeros de i-butil-cianoacrilato, monomeros de n-hexil-cianoacrilato, monomeros de n-octil-cianoacrilato, monomeros de etoxetil-cianoacrilato, monomeros de metoxipropil-cianoacrilato, monomeros de metoxibutil-cianoacrilato, monomeros de butillactoil- cianoacrilato y mezclas de estos.

Particularmente preferidos son los monomeros de cianoacrilato del grupo consistente en monomeros de n-butl- cianoacrilato, monomeros de n-octil-cianoacrilato, monomeros de etoxietil-cianoacrilato y mezclas de estos. Los monomeros de n-butil-cianoacrilato se prefieren sobre todo por su elevado poder de adherencia. Estan disponibles comercialmente bajo la denominacion Histoacryl® o Indermil®. Los monomeros de etoxietil-cianoacrilato y/o monomeros de metoxibutil-cianoacrilato se prefieren principalmente a causa de su rapida reabsorbibilidad.

[0025] El al menos un plastificador puede ser esencialmente un ester y/o eter organico.

Convenientemente el al menos un plastificador es un ester o eter biotocompatible. Preferiblemente se selecciona al

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menos un plastificador a partir del grupo consistente en esteres de acido cftrico, ester de glicerina, ester de acido sebacico, ester de acido graso, ester de celulosa, eteres de polietilenglicol y mezclas de estos. Asf, el al menos un plastificador se puede seleccionar por ejemplo del grupo consistente en triacetato de glicerina, acetil tributil citrato, triopropionato de glicerina, tributirato de glicerina, tricaproina, tricavalerina, tricaprina, isobutil miristato, etil miristato, etil estearato, metil sebacato, etil sebacato, etilcelulosa, dieter de polietilenglicol, preferiblemente dimetileter de polietilenglicol, y mezclas de estos.

[0026] En una forma de realizacion preferida, el al menos un compuesto en el componente b) presenta una proporcion entre 0,01 y 25 % en peso, particularmente 0,1 y 25 % en peso, preferiblemente 0,1 y l0 % en peso, de forma particularmente preferida 0,5 y 10 % en peso, particularmente 0,5 y 5 % en peso, referido al peso total del componente

b).

[0027] En otra forma de realizacion preferida se selecciona el aminoacido basico a partir del grupo histidina, lisina, arginina, derivados de estos y mezclas de estos.

Se prefieren de forma particular histidina y / o derivados de histidina.

[0028] Segun la invencion el al menos un compuesto es al menos un derivado de gelatina. El derivado de gelatina puede presentar un peso molecular entre 10 y 500 kDa, preferiblemente 20 y 100 kDa. El derivado de gelatina es gelatina acilada.

La gelatina acilada posee la ventaja, de que es soluble a concentraciones mas altas en medios acuosos. Asf se puede poner a disposicion una proporcion de gelatina mas alta en el componente b) de la composicion de adhesivo. Una proporcion de gelatina mas alta provoca a su vez una activacion mas rapida de los monomeros de cianoacrilato y con esto un endurecimiento mas rapido de la composicion de adhesivo asf como una mejor biotolerancia.

Se prefieren los derivados de gelatina a partir del grupo de gelatina polisuccinato, gelatina acetilada y gelatina de Phthaloyl.

[0029] El componente b) se presenta preferiblemente en forma de una solucion acuosa. Preferiblemente presenta el componente b) un valor del ph entre 3,0 y 8,0. El valor del ph neutro del componente b) provoca por un lado una cierta biotolerancia con ocasion de la aplicacion de la composicion de adhesivo sobre un punto de aplicacion quirurgico.

Por otra parte, un valor del ph neutro no tiene repercusiones desventajosas sobre la polimerizacion de los monomeros de cianoacrilato.

[0030] Segun la invencion es ademas posible que tambien el componente b) presente al menos un plastificador. Como posibles plastificadores entran en consideracion sustancialmente manitol, etilenglicol, polietilenglicoles lfquidos, propileno-1,2-glicol, polipropilenos-1,2-glicoles lfquidos, propileno-1,3-glicol, polipropileno-1,3-glicoles lfquidos, trialquilester de acido cftrico, ester de acido lactico, ester de acido glicolico, glicerina, 2-etil-2-hidroximetil-1,3-propandiol y/o polioles ramificados.

En el caso de trialquilester de acido cftrico se puede tratar particularmente de trietilcitrato y/o trimetilcitrato.

Esteres de acido lactico adecuados son de metil lactato y / o etil lactato. Preferiblemente el componente b) presenta glicerina como plastificador. Fundamentalmente el componente b) puede presentar un plastificador de entre 0 y 75 % en peso, particularmente 25 y 50 % en peso, referido al peso total del componente b).

[0031] En una forma de realizacion adicional la viscosidad de los componentes a) y/o b) esta ajustada de tal manera que las caracterfsticas viscoelasticas de la mezcla que resulta directamente de mezclar los componentes a) y b) son lo suficientemente grandes, de tal modo que la mezcla no puede correr desde el punto de aplicacion quirurgico, antes de que se endurezca la composicion de adhesivo. El componente a) con una proporcion de plastificador del 30 % en peso y una temperatura de 22°C presenta una viscosidad de entre 1 y 100 mPas, particularmente 3 y 20 mPas.

El componente b), con una proporcion de derivado de gelatina de 4 % en peso y una temperatura de 22°C, presenta preferiblemente una viscosidad de entre 1 y 100 mPas, particularmente 1 y 50 mPas. De forma particularmente preferida las viscosidades de los componentes a) y b) son similares o esencialmente iguales, puesto que de este modo se puede lograr una buena mezcla.

[0032] Puede estar ademas previsto segun la invencion que el componente a) y/o el componente b) contengan aditivos adicionales.

En cuanto al componente a) entran por ejemplo en consideracion estabilizadores como anhfdridos de acido.

Estos pueden estar contenidos en el componente a) en una proporcion de entre 50 y 3000 ppm. Como estabilizadores entran particularmente en consideracion dioxido de azufre, acido sulfurico, acido acetico, acido fosforico, derivados de acido borico, acidos sulfonicos y acidos grasos. Ademas, el componente a) puede presentar captadores de radicales, particularmente en una proporcion entre 500 y 5000 ppm. Ejemplos de captadores de radicales adecuados son hidroquinona, t-butil-Hidroxi-anisol y/o 3,5-Di-tert.-butil-4-hidroxitoluol. El componente b) puede contener por ejemplo medios potenciadores de coagulacion de la sangre, particularmente sales de calcio. Ademas, el componente b) puede contener captadores de formaldehfdo, que al degradar policianacrilatos ligan el formaldehfdo que surge. Ejemplos de captadores de formaldehfdo de este tipo son sulfito, bisulfito, sulfito de amonio y/o sales de urea.

[0033] Ademas, el componente a) y/o b) puede contener medios potenciadores de curacion de una herida, por ejemplo acido hialuronico y/o compuestos de zinc. Como compuestos de zinc entran generalmente en consideracion sales de

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zinc.

Por ejemplo, los compuestos de zinc pueden ser oxido de zinc y/o hialuronato de zinc.

[0034] La composicion de adhesivo segun la invencion, como se ha mencionado ya muchas veces, se usa de forma particularmente preferida en la medicina, particularmente cirugfa. En otras palabras, la composicion de adhesivo de acuerdo con la presente invencion es preferiblemente una composicion de adhesivo medica, particularmente quirurgica. De forma particularmente preferida la composicion de adhesivo segun la invencion es adecuada para la adhesion de tejidos humanos y/o animales duros y/o blandos y/o para el cierre antimicrobiano de heridas superficiales y/o internas.

[0035] Ademas, la presente invencion se refiere tambien a un adhesivo o un compuesto de material adhesivo, que se fabrica o se puede fabricar a partir de la composicion de adhesivo segun la invencion.

Como tambien mencionado anteriormente, un adhesivo o compuesto de material adhesivo de este tipo surge despues de mezclar los componentes a) y b) por la polimerizacion de los monomeros de cianoacrilato hacia un policianacrilato, donde el al menos un compuesto de acuerdo con la presente invencion sirve de activador o Iniciador para la polimerizacion de los monomeros de cianoacrilato y el policianacrilato que surge forma una red tridimensional preferiblemente junto con la al menos una combinacion. Respecto a otras caracterfsticas y detalles referentes al adhesivo segun la invencion o la composicion del adhesivo segun la invencion, se hace referencia por completo a la descripcion precedente.

[0036] Otro aspecto de la invencion se refiere a un kit, que presenta al menos dos, preferiblemente dos recipientes, donde uno de los envases presenta el componente a) y el otro envase el componente b) de la composicion de adhesivo. Los recipientes del kit se presentan normalmente por separado uno del otro. Los dos recipientes estan formados preferiblemente como camaras de una jeringa de doble camara o un dispositivo de pulverizacion, preferiblemente un pulverizador. Alternativamente a ello, los recipientes pueden ser tambien dos jeringas o cartuchos individuales, que estan unidos entre si mediante una sujecion o un conector. La aplicacion puede tener lugar en este caso por ejemplo con ayuda de un equipo de salida de doble camara. De esta forma es posible con ventaja particular, un llenado, esterilizacion y almacenamiento o conservacion separados de los componentes a) y b). Ademas, los recipientes del kit se pueden fabricar de forma diferente unos de otros. Segun la invencion puede estar previsto ademas que el kit presente un dispositivo para la mezcla de los componentes a) y b), particularmente un mezclador estatico o dinamico o una cabeza de pulverizacion.

El dispositivo para la mezcla de los componentes a) y b) es preferiblemente intercambiable. El dispositivo para la mezcla de los componentes a) y b) es insertable ademas preferiblemente sobre una jeringuilla de doble camara o dispositivo de pulverizacion. Por la pulverizacion de los componentes a) y b) se puede lograr de una manera ventajosa una mezcla homogenea de los componentes. Ademas, por la pulverizacion de la composicion de adhesivo se puede reducir la exotermia que surge con el endurecimiento de la composicion, que por lo demas causa eventualmente un dano al tejido. La pulverizacion puede realizarse a traves del aire comprimido, un gas apropiado, por ejemplo nitrogeno o dioxido de carbono, un sistema de pulverizacion por bombeo o por presurizacion de un piston de jeringa. La mezcla de los componentes a) y b) puede tener lugar antes o despues de la pulverizacion. Si se mezclan los componentes a) y b) despues de la pulverizacion, es mas pequeno el peligro de que se pegue el dispositivo de pulverizacion. Respecto a otras detalles y caracterfsticas del kit, se hace referencia a la descripcion precedente.

[0037] La invencion se refiere ademas a un dispositivo de aplicacion, que contiene la composicion de adhesivo.

El dispositivo de aplicacion presenta preferiblemente dos compartimentos que se presentan esencialmente separado uno del otro, particularmente recipientes, donde uno de los compartimentos contiene el componente a) y el otro compartimento contiene el componente b). El dispositivo de aplicacion esta formado preferiblemente como jeringa de doble camara o dispositivo de pulverizacion, particularmente pulverizador. Ademas, el dispositivo de aplicacion puede comprender dos jeringas o cartuchos individuales.

Ademas, el dispositivo de aplicacion se puede formar como dispositivo de dosificacion, que presenta preferiblemente dispositivos para el bloqueo como equivalentes para unidades de dosis. Con respecto a otras detalles y caracterfsticas del kit, se hace referencia a la descripcion precedente.

[0038] Finalmente, la invencion se refiere tambien a la utilizacion de una a) mezcla lfquida, que comprende monomeros de cianoacrilato y al menos un plastificador con una proporcion de plastificador en el componente a) mayor del 10 % en peso, referido al peso total del componente a), y b) de un lfquido acuoso, que comprende al menos un compuesto del grupo aminoacidos basicos y derivado de gelatina, para la fabricacion de una composicion de adhesivo para el uso en medicina, particularmente medicina quirurgica, preferiblemente para el sellado de fugas de fluido y/o aire y/o para la union de partes de tejido en el cuerpo humano y/o animal.

Ademas, la composicion de adhesivo es tambien adecuada para el sellado o cierre de cavidades y/o vasos en el cuerpo humano y / o animal. La composicion de adhesivo se usa de forma particularmente preferida para el tratamiento de defectos de tejido blando.

La composicion de adhesivo es particularmente adecuada para el sellado antimicrobiano de heridas superficiales y/o internas, para la fijacion de redes de hernias en operaciones de hernias, para la hemostasia, para el sellado de fugas intestinales, para el sellado de sangrados de canales de puncion, para el sellado de fugas de vejiga y/o de ureter, para el sellado de fugas pulmonares, para la impermeabilizacion de pericardios, para el sellado de anastomosis de vasos sangufneos o intestinales, para el tratamiento de lesiones de la duramadre y/o para la adherencia de materiales de sustitucion de duramadre a la duramadre. Ademas, la composicion de adhesivo se puede usar tambien para asegurar

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heridas ya cosidas. Otro campo de aplicacion se refiere finalmente el tratamiento de excoriaciones. Con respecto a otras caracterfsticas y detalles de esta composicion de adhesivo, particularmente los componentes a) y b) de la composicion de adhesivo, se hace referencia a la descripcion precedente.

[0039] Otras caracterfsticas de la invencion resultan de la descripcion que sigue de formas de realizacion preferidas en forma de una descripcion de las figuras y de ejemplos en relacion con las reivindicaciones secundarias.

A este respecto se pueden realizar caracterfsticas individuales de la invencion por sf solas o en combinacion con otras. Las formas de realizacion descritas sirven unicamente para aclaracion y para mejor comprension de la invencion y de ninguna manera se deben entender de forma restrictiva.

[0040] La figura muestra esquematicamente la estructura de un dispositivo de aplicacion para la expedicion de una composicion de adhesivo segun la invencion.

Descripcion de las figuras

[0041] La figura muestra esquematicamente la estructura de un dispositivo de aplicacion 100 para la aplicacion o expedicion de una composicion de adhesivo segun la invencion. El dispositivo de aplicacion 100 presenta dos jeringas individuales 102 y 104, donde la jeringa individual 102 esta llenada con el componente a) 106 y la jeringa individual 104 con el componente b) 108. La jeringas individuales 102 y 104 estan insertadas en un conector 110 de tal manera, que la inyeccion individual 102 esta unida al canal 112 y la jeringa individual 104 al canal 114 del conector 110. Los canales 112 y 114 desembocar en las boquillas 116 y 118. En el caso de que el piston 120 se presione en las jeringas individuales 102 y 104, entonces su contenido de la jeringa 106 o 108 se reparte sobre la superficie por tratar 122 por el canal 112 y la tobera 116 o por el canal 114 y la tobera 118. A traves de la salida de boquilla se pulverizan de forma fina los componentes 106 y 108.

En este caso el angulo a asf como la distancia I entre los canales 112 y 114 se pueden elegir de tal manera que los conos pulverizacion de los componentes 106 y 108 con una distancia de pulverizacion prefijada a la superficie del tejido 122 se solapan al menos parcialmente. En la zona del solapamiento del cono pulverizador se inicia ya el endurecimiento de la composicion del adhesivo que se basa en los componentes 106 y 108, de modo que al contacto con la superficie de tejido 122 por tratar, ya despues de poco tiempo se puede conseguir una adhesion firmemente adherente y particularmente flexible, preferiblemente en forma de una pelfcula.

Esto es ventajoso sobre todo en heridas que presentan un sangrado importante o exudacion importante.

Ejemplos

1. Investigaciones sobre la flexibilidad de adhesivos, producidos a partir de composiciones de adhesivos segun la invencion

[0042] Como componente a) se fabrico una mezcla lfquida en forma de una solucion de n-butil-cianoacrilato (disponible comercialmente bajo la denominacion Histoacryl®) y el plastificador triacetato de glicerina en los ambitos de concentracion n-butil-cianoacrilato/triacetato de glicerina 90% en peso /10 % en peso (no segun la invencion) hasta n- butilcianoacrilato/ triacetato de glicerina 10 % en peso / 90 % en peso. Paralelamente, se fabricaron soluciones acuosas de gelatina polisuccinato (la gelatina polisuccinato se puede conseguir comercialmente por ejemplo bajo la denominacion Gelafundin®) en los ambitos de la concentracion de 1 hasta 4 % en peso de gelatina polisuccinato. En este caso, resultaron como muy flexibles sobre todo los adhesivos resultantes de las composiciones de adhesivo siguientes:

a) n-butil-cianoacrilato/triacetato de glicerina 70 %: en peso/30 % en peso + 2 % en peso de gelatina polisuccinato

b) n-butil-cianoacrilato/triacetato polisuccinato: de glicerina 60 % en peso/40 % en peso + 2 % o 1,5 % en peso de gelatina

c) n-butil-cianoacrilato/triacetato polisuccinato: de glicerina 50 % en peso/50 % en peso + 2 % o 1,5 % en peso de gelatina

d) n-butil-cianoacrilato/triacetato polisuccinato: de glicerina 40 % en peso/60 % en peso + 2 % o 1,5 % en peso de gelatina

e) n-butil-cianoacrilato/triacetato polisuccinato: de glicerina 30 % en peso/70 % en peso + 2 % o 1,5 % en peso de gelatina

[0043] La prueba de flexibilidad se realizo de tal manera que la mezcla resultante por mezclar los componentes a) y b) se aplico sobre una pelicula de polietileno y a continuacion se sometio a una prueba de flexion. Los geles resultantes por la mezcla de los componentes a) y b) mencionados anteriormente resultaron ser muy flexibles y pudieron someterse repetidamente a una prueba de flexion de 180°, sin que se formaran grietas en la pelfcula.

2. Prueba de pulverizacion

[0044] Una mezcla lfquida en forma de una solucion de n-butil-cianoacrilato (70 % en peso) y triacetato de glicerina (30 % en peso) se mezclo con una solucion acuosa, con el 1 % en peso de solucion de gelatina polisuccinato y a continuacion se pulverizo sobre un defecto de un pericardio bovino. El defecto cubierto por el gel se sometio despues a

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50

presion y se examino en cuanto a un fallo del sellado. Resulto que el sellado resistfa a una presion entre 100 y 150 mbar.

El sellado del defecto de pericardio provocado por el gel permanecfa intacto tambien despues de aplicar presion varias veces.

3. Investigaciones de elasticidad

[0045]

a) la aplicacion de una mezcla de Histoacryl®-GTA(triacetato de glicerina) (70/30)-gelafundina (2%) sobre un balon hinchado con aire se realizo con ayuda de un sistema de pulverizacion de dos componentes. Despues de la aplicacion el aire se solto.

Despues de una espera de 5 minutos, el balon se sometio a un ciclo de llenado y vaciado de n=10. Despues de 10 ciclos no se reconocio ningun cambio a la pelicula aplicada. La pelfcula se adhirio bien y no mostraba ninguna grieta.

El ensayo se realizo nuevamente despues de 30 minutos y no se pudieron constatar variaciones. Tambien una repeticion despues de aprox. 20 horas no produjo ningun cambio en la pelfcula aplicada.

b) un balon se lleno en primer lugar y se volvio a vaciar. A continuacion se aplico una pelfcula de pulverizacion con una mezcla de Histoacryl®-GTA (triacetato de glicerina) (70/30)-gelafundina (2 %) sobre el balon. Despues de 5 minutos (la prueba estaba despolimerizada) se realizo tambien aquf un ciclo de llenado y vaciado (n=10).

Como en el caso del ensayo de balon 1 no se pudieron constatar variaciones de la pelfcula. Tambien en el caso de una repeticion despues de aprox. 20 horas, la pelfcula no mostro variaciones en apariencia y funcionalidad.

c) con ayuda de una canula se metio un defecto sobre un balon, que debfa hermetizarse con ayuda de una mezcla de Histoacryl®-GTA(triacetato de glicerina) (70/30)-gelafundina (2 %). La aplicacion de la mezcla se realizo directamente sobre el defecto con el balon llenado con aire. A continuacion el balon se vacio y se comprobo la estanqueidad despues de 5 minutos. Se demostro que el defecto estaba sellado. El sellado se probo nuevamente despues de 30 minutos con 10 repeticiones y despues de 20 horas con 10 repeticiones.

El defecto estaba sellado tanto antes como despues.

4. Determinacion del alargamiento de rotura

[0046] 2 ml de cada uno de los componentes a) y b) reproducidos en la tabla 1 se introdujeron en las camaras de una jeringa de doble camara. A continuacion por medio de una punta mezcladora con un mezclador estatico los componentes a) y b) se mezclaron y repartieron de forma lineal. La mezcla distribuida estaba completamente endurecida despues de 30 s.

De la mezcla endurecida se recortaron franjas de 10 X 70 mm. A continuacion las franjas se tensaron en una maquina de control de traccion con mordazas de sujecion hidraulicas (distancia: 20 mm) y se separaron a una velocidad de 50 mm/min.

En este caso se detecto la dilatacion maxima asf como la fuerza maxima necesaria a tal objeto.

La tabla 1 muestra los resultados obtenidos a este respecto.

Tabla 1

: Componente a) Componente b) Dilatacion con rotura Fuerza max.

Mezcla 1: Histoacryl® + triacetato de glicerina en la proporcion 60/40 Gelafundina 2 % 140 % 0,5 N

Mezcla 2: Gelafundina 4 % + tampon Sorensen pH = 5,5 en la proporcion 1 :1 640 % 1,5 N

Mezcla 3: Solucion de histidina 1 % pH =3,0 689 % 2,8 N

5. Determinacion de la elasticidad de muestras endurecidas

[0047] Diferentes composiciones de adhesivo segun la invencion se dejaron endurecer en franjas de 1 cm de ancho. Las franjas se dilataron despues en dependencia de su dilatabilidad esencial. A continuacion se midio el tiempo hasta que las franjas alcanzaron nuevamente su longitud inicial.

Tabla 2

Mezcla: Longitud inicial

NBCA/GTA 70/30 + 2% gelafundina: 4 cm Tiempo 0 s 20 s 60 s 210 s 410 s

Dilatacion: 125% 120% 118% 115% 115%

NBCA/GTA 60/40 + 2% gelafundina: 4 cm Tiempo 0 s 10 s 30 s 50 s 90 s

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: Dilatacion 200% 150% 125% 113% 105%

NBCA/GTA 55/45 + 2% gelafundina: 2 cm Tiempo 0 s 15s 60 s 240 s -

Dilatacion: 150% 125% 115% 105% -

NBCA/GTA 40/60 + 2% gelafundina: 3 cm Tiempo 0 s 8 s 30 s 140 s 300 s

Dilatacion: 167% 133% 117% 107% 103%

[0048] Los valores indicados en la tabla 2 evidencian que las composiciones de adhesivo endurecidas disponen de caracteristicas lo suficientemente elasticas como se presentan tfpicamente en tejidos pulmonares y/o capilares, como para poder contribuir a movimientos de tejidos.

NBCA: n-butil-cianoacrilato GTA: triacetato de glicerina

6. Sellado de fugas

Sellado de una fuga artificial

[0049] 1,5 ml de cada uno de los componentes mencionados en la tabla 3 a) y b) se vertieron a las camaras de una jeringa de doble camara. Sobre un trozo de latex de 10 X 10 cm fue punzonado un agujero con un diametro de 27 mm. A continuacion fue sobrepuesto un anillo de plastico con un diametro de 38 mm. Despues se mezclaron los componentes a) y b) en una punta mezcladora con un mezclador estatico y se repartieron en el anillo de plastico. Despues de 30 s cada mezcla tenia respecto a un cuerpo de prueba un espesor de aprox. 3 mm.

A continuacion el trozo de latex con el agujero sellado se tenso sobre una camara de presion con una apertura de 60 mm.

A la camara de presion se le aplico sobrepresion, donde fue medida la presion, donde tuvo lugar la primera permeablilidad.

En todos los ensayos se hicieron a este respecto en la pelicula adhesiva agujeros, que presentaban un diametro de unos pocos milimetros. La union con el latex permanecio siempre intacta.

Tabla 3

: Componente a) Componente b) max. presion (n =10)

Mezcla 1: Histoacryl® + triacetato de glicerina en la proporcion 60/40 Gelafundina 2% 13 mbar

Mezcla 2: Gelafundina 4 % + tampon Sorensen pH = 5,5 en la proporcion 1:1 32 mbar

Mezcla 3: Solucion de histidina 1 % pH = 3,0 61 mbar

7. Determinacion del tiempo de endurecimiento

[0050]

a) 2 ml de cada uno de los componentes a) y b) reproducidos en la tabla 4 que sigue, se vertieron a las camaras de una jeringa de doble camara. Los componentes a) y b) se mezclaron en una punta mezcladora con mezclador estatico y a continuacion se distribuyeron. Despues, en dependencia del tiempo de conservacion o de alojamiento de las composiciones de adhesivo reproducidas en la tabla 4, se determina el tiempo hasta el endurecimiento completo.

Tabla 4

: Componente a) Componente b) Tiempo de endurecimiento

Dia 1: Histoacryl® + triacetato de glicerina en la proporcion 60:40 Gelafundina 2 % 5 s

Gelafundina 4 % + tampon Sorensen pH = 5,3, proporcion 1:1: 30 s

Dia 2: Gelafundina 2 % 30 s

Gelafundina 4 % + tampon Sorensen pH = 5,3, proporcion 1:1: 28 s

Dia 3: gelafundina 2 % 60 s

Gelafundina 4 % + tampon Sorensen pH = 5,3, proporcion 1:1: 31 s

Dia 4: Gelafundina 2 % 20 s

Gelafundina 4 % + tampon Sorensen pH = 5,3, proporcion 1:1: 32 s

b) 2 ml de cada uno de los componentes a) y b) reproducidos en la tabla 5 se vertieron en las camaras de una jeringa de doble camara. Los componentes a) y b) se mezclaron en una punta mezcladora con mezclador estatico y a continuacion se repartieron. A continuacion se determino el tiempo hasta el endurecimiento completo de las mezclas.

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Tabla 5

: Componente a) Componente b) Tiempo de endurecimiento

: Histoacryl® + triacetato de glicerina en la proporcion 60/40

Mezcla 1: Solucion de histidina 0,01 % pH =5 30 s

Mezcla 2: solucion de histidina 0,1 % pH = 7,5 2s

Mezcla 3: Solucion de histidina 0,1 % pH = 5,6 4s

Mezcla 4: Solucion de histidina 0,1 % pH =4,8 12s

Mezcla 5: Solucion de histidina 1 % pH =3,0 30 s

8. Liofilizacion de composiciones de adhesivo endurecidas y determinacion a continuacion del diametro de los poros

[0051] 1,5 ml de cada uno de los componentes relacionados en las tabla 6 a) y b) se vertieron en las camaras de una jeringa de doble camara. Los componentes a) y b) se sacaron en una punta mezcladora con mezclador estatico (8 elementos de mezcla) o por una tobera de pulverizacion con camara mezcladora integrada (SK 01M-1006 de Medmix Systems AG). Las muestras endurecidas se liofilizaron a continuacion durante 16 h y despues se examinaron bajo el microscopio electronico de barrido.

Las muestras liofilizadas posefan poros con un diametro indicado en la tabla 6.

Tabla 6

: Componente a) Componente b) Mezclador Tobera del puveriz.



: Diametro de los poros

Mezcla 1: Histoacryl® + triacetato de glicerina en la proporcion 60/40 Gelafundina 4 % + tampon Sorensen, pH = 5,5 en la proporcion 1:1 <5 pm <5 pm

Mezcla 2: Solucion de histidina 1 % pH =3,0 200-300 pm < 5 pm

9. Ensayos comparativos entre composiciones de adhesivo basadas en metil-cvanoacrilato y composiciones de adhesivo basadas en n-butil-cianoacrilato

[0052] 1,5 ml de cada uno de los componentes citados en la tabla 7 se vertieron en las camaras de una jeringa de doble camara. A continuacion los componentes a) y b) se repartieron de forma lineal mediante una tobera de pulverizador con camara mezcladora integrada (SK 01M-1006 de Medmix Systems AG). Las mezclas estaban completamente endurecidas despues de 30 s. De la mezclas endurecidas se recortaron franjas de 10 X 70 mm.

Estas franjas se tensaron en una maquina de control de traccion con mordazas de sujecion hidraulicas (distancia: 20 mm) y se estiraron a una velocidad de 50 mm/min. Se detecto la dilatacion maxima asf como la fuerza maxima necesaria a tal objeto. Los resultados se muestran en la tabla 7.

Tabla 7

: Componente a) Componente b) Max. dilatacion (en %) Max. fuerza de traccion (N)

: Componentes Proporcion de la mezcla



: Gelafundina 4

Mezcla 1: Metil-cianoacrilato, triacetato de glicerina 80/20 1,5% 7,7

Mezcla 2: Metil-cianoacrilato, triacetato de glicerina 60/40 % + tampon Sorensen pH = 5,5 tampon Sorensen en 2,0% 1,86

: Triacetato de glicerina

Mezcla 3: n-butil-cianoacrilato, triacetato de glicerina 80/20 8,5% 2,46

Mezcla 4: n-butil-cianoacrilato, triacetato de glicerina 60/40 495% 0,58

[0053] Los resultados presentados en la tabla 7 muestran que las composiciones de adhesivo basadas en n-butil- cianoacrilato presentaban una dilatabilidad mucho mas alta en comparacion con las composiciones de adhesivo basadas en metil-cianoacrilato.

5

10

15

20

25

10. Examen de la capacidad de adherencia de composiciones de adhesivo seaun la invencion

[0054] Se fabricaron las siguientes composiciones de adhesivo y a continuacion se aplicaron respectivamente sobre un pulmon de bovino incolume y un pulmon de bovino que presenta una superficie de corte:

Composicion 1:

Histoacryl®/triacetato de glicerina 60 % en peso/40 % en peso + 1 % en peso histidina Composicion 2:

Histoacryl®/triacetato de glicerina 60 % en peso/40 % en peso + 2 % en peso histidina: Composicion 3:

Histoacryl®/triacetato de glicerina 60 % en peso/40 % en peso + 2 % en peso histidina: Composicion 4:

Histoacryl®/triacetato de glicerina 60 % en peso/40 % en peso + 2 % en peso histidina:

pH

3,17

3,08

4,77

5,67

[0055] Las indicaciones en % en peso se refieren al peso total de la composicion respectiva. Los valores pH indicados se refieren al valor de ph del componente b). La tabla 8 que esta a continuacion muestra los resultados que fueron obtenidos al aplicar las composiciones de adhesivo 1 hasta las 4 sobre un pulmon de bovino incolume.

Tabla 8: Aplicacion de composiciones de adhesivo segun la invencion sobre un pulmon de bovino incolume

: Tiempo de endurecimiento Adherencia Observaciones

Mezcla 1:: 22 s Muy buena La pelfcula adhesiva solo se puede retirar de la superficie de corte en trozos pequenos; aplicacion de una pelfcula adhesiva mas espesa (aplicacion de 1,5 ml sobre un area de 10x6 cm)

Mezcla 2:: 10s el adhesivo se endurece en una pelfcula fina, flexible buena la pelfcula se puede eliminar; los trozos de tejido se arrancan tambien; el adhesivo apenas se extiende; se adhiere muy bien; se puede despegar, la piel de los pulmones se eleva en la separacion

Mezcla 3:: 10 s en puntos mas finos; 30 s en puntos mas espesos de la pelfcula; la superficie adhesiva esta adherente hasta 80 s despues de la aplicacion muy buena no se puede separar del pulmon

Mezcla 4:: 5s muy buena el adhesivo se extiende facilmente; el adhesivo no se puede despegar

[0056] Los datos reproducidos en la tabla 9 que sigue se refieren a la aplicacion de las composiciones de adhesivo 1 hasta 4 a una superficie de corte de un pulmon de bovino.

Tabla 9: Aplicacion de composiciones de adhesivo segun la invencion sobre una superficie de corte de un pulmon de bovino

: Tiempo de endurecimiento Adherencia Observaciones

Mezcla 1:: 10s muy buena el adhesivo apenas se puede eliminar (restos de tejido se quedan adheridos al adhesivo)

Mezcla 3:: 30 s la superficie adhesiva todavfa pegajosa despues de 60 s, despues de 90 s ya no muy buena el adhesivo no se puede separar (trozos de adhesivo que se podfan eliminar con la pinza contenfan restos de tejido)

Mezcla 4:: 12s muy buena la pelfcula no se puede separar; restos de tejido se quedan pegados al adhesivo

Claims

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10

15

20

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30

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40

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50

55

REIVINDICACIONES

1. Composicion de adhesivo, que comprende al menos los siguientes componentes a) y b):

a) una mezcla lfquida, que comprende monomeros de cianoacrilato y al menos un plastificador, donde el al menos un plastificador en el componente a) presenta una proporcion mayor del 10 % en peso, referido al peso total del componente a), y

b) un lfquido acuoso, que comprende al menos un compuesto del grupo aminoacidos basicos y derivado de gelatina, donde el derivado de gelatina es gelatina acilada.
2. Composicion de adhesivo segun la reivindicacion 1, caracterizada por el hecho de que los componentes a) y b) estan espacialmente separados uno de otro.
3. Composicion de adhesivo segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizada por el hecho de que el componente a) se presenta como solucion.
4. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que al mezclar los componentes a) y b) se puede endurecer hasta formar un gel, una pasta o una membrana flexible.
5. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el al menos un plastificador en el componente a) presenta una proporcion mayor del 20 % en peso, referido al peso total del componente a).
6. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que los componentes a) y b) se presentan en una proporcion de volumen-mezcla entre 1:10 y 10:1.
7. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que los monomeros de cianoacrilato se seleccionan del grupo de monomeros de cianoacrilato de alquilo, monomeros de cianoacrilato de alcoxialquilo, monomeros de cianoacrilato de alquilester y mezclas de estos.
8. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el al menos un plastificador se selecciona del grupo de ester de acido cftrico, ester de glicerina, ester de acido sebacico, ester de acido graso, ester de celulosa, eter de polietilenglicol y mezclas de estos.
9. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que al menos un compuesto en el componente b) presenta una proporcion entre 0,01 y 25 % en peso, referido al peso total del componente b).
10. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el aminoacido basico se selecciona del grupo histidina, lisina, arginina, derivados de estos y mezclas de estos.
11. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el derivado de gelatina se selecciona del grupo gelatina polisuccinato, gelatina acetilada y gelatina de phthaloyl..
12. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el componente b) se presenta como solucion acuosa.
13. Composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la aplicacion como composicion medica de adhesivo.
14. Compuesto de adhesivo, producido o producible a partir de una composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
15. Kit, que comprende dos recipientes, caracterizado por el hecho de que un recipiente contiene el componente a) y el otro recipiente el componente b) de la composicion de adhesivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
16. Dispositivo de aplicacion, que contiene una composicion de adhesivo segun una de las reivindicaciones 1 hasta 13.