ES2623533T3 - Parche adhesivo de baja irritación - Google Patents
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Abstract
Un éster de ácido esteárico de sacarosa como un componente en un parche adhesivo para su uso externo para su uso en la reducción de la irritación de la piel y erupción cutánea, en el que el parche adhesivo se forma incorporando el éster de ácido esteárico de sacarosa en una base adhesiva en una cantidad del 0,1 al 5,0 % en peso.
Description
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DESCRIPCION
Parche adhesivo de baja irritacion Campo tecnico
La presente invention se refiere a un ester de acido estearico de sacarosa como un componente en un parche adhesivo para su uso externo en el que se ha impedido significativamente que cause eruption cutanea y que es menos irritante para la piel.
Antecedentes de la invencion
Convencionalmente existen, como un parche adhesivo para su uso externo, agentes de emplastos, agentes de cataplasma, agentes de cintas adhesivas y similares como un agente farmaceutico que se obtienen incorporando un farmaco en un pollmero adhesivo y extendiendo, directa o indirectamente, el producto resultante sobre un refuerzo, tal como tela flexible, tela no tejida o diversas pellculas de plastico. Tambien se han usado un esparadrapo quirurgico, una tirita adhesiva, un vendaje funcional y similares como un parche adhesivo que no contiene farmaco.
Estos parches adhesivos para su uso externo han sacado a la luz el problema de efectos secundarios durante su uso, tales como la generation de tension en la piel en el momento de la aplicacion, tirantez en la piel y/o el cabello en el momento de la despegadura, acciones qulmicas causadas por componentes irritantes contenidos en las materias primas y acciones fisiologicas tales como rubor y erupcion cutanea causados por sofoco con vapor y transpiration debido a una aplicacion de larga duration. Como una causa principal de ello, en un parche adhesivo convencional para su uso externo, se puede mencionar la incidencia de destruction tisular de la superficie cutanea ocasionada por la generacion de tension en la piel en el momento de la aplicacion, tirantez en la piel y/o el cabello en el momento de la despegadura o similares.
Por otro lado, se han hecho varios intentos como medios para resolver estos problemas. Por ejemplo, el documento de patente 1 desvela un procedimiento para abrir un agujero de salida de aire en un emplasto. Ademas, el documento de patente 2, el documento de patente 3 y el documento de patente 4 muestran una mezcla de farmacos para la prevention de erupcion cutanea o reduction de irritacion de la piel. El documento de patente 5 desvela un procedimiento para realizar un tratamiento especial sobre una base para reducir la irritacion de la piel. Ademas, el documento de patente 6 muestra la elimination de factores fisiologicos de la erupcion cutanea causada por sofoco con vapor, transpiracion o similares y la eliminacion de factores flsicos de la erupcion cutanea causada por tirantez del cabello en el momento de la despegadura o similares anadiendo un pollmero que absorbe agua. Sin embargo, en todos estos casos hay problemas practicos (por ejemplo, la reduccion de la adhesividad causada por la mezcla o similares); y las etapas de production son complejas; y los efectos de las mismas son insuficientes. Aunque se han probado varios procedimientos, estan lejos de usarse en la practica, as! que finalmente el statu quo es que aun no han aparecido parches adhesivos idoneos para su uso externo que no causen una erupcion cutanea.
Mientras tanto, convencionalmente se mezclan esteres de acido graso de sacarosa en gran cantidad en alimentos para producir efectos tales como mejorar el sabor, aportar solidez en gelatina, prevenir la liberation de agua, prevenir la separation de aceites y grasas, prevenir la desnaturalizacion, mejorar la miscibilidad y prevenir la precipitation de cristales. Ademas, los esteres de acido grasos de sacarosa se mezclan en cosmeticos para su uso como un agente emulsionante o un agente de formation de espuma, o esperando ademas un efecto, tal como la retention del balance de humedad mediante la formacion de una pellcula fina sobre la piel. Tambien se usan esteres de acidos grasos de sacarosa en farmacos medicinales con la expectativa de un efecto lubricante durante la etapa de produccion de un agente farmaceutico solido oral. Sin embargo, no ha habido ejemplos en los que esteres de acido graso de sacarosa se mezclen en parches adhesivos para su uso externo con el proposito de impedir una erupcion cutanea.
Documento de patente 1: JP-B-S58-52251 Documento de patente 2: JP-A-S58-4721 Documento de patente 3: JP-A-S60-56911 Documento de patente 4: JP-A-S60-23312 Documento de patente 5: JP-B-S59-19528 Documento de patente 6: Patente japonesa N° 2632838 Divulgacion de la Invencion
La presente invencion se ha realizado en vista del statu quo tal como se describio anteriormente, y un objeto de la misma es proporcionar un ester de acido estearico de sacarosa como un componente en un parche adhesivo para su uso externo en el que se ha impedido significativamente que cause una erupcion cutanea y que es menos irritante para la piel, aunque conserva suficientemente la adhesividad a la piel.
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Para resolver los problemas antes mencionados, los presentes inventores han repetido investigaciones entusiastas centrando la atencion en la generacion de tension sobre la piel en el momento de la aplicacion y en el momento de despegar un parche adhesivo. Como resultado, los presentes inventores han descubierto que el objeto puede alcanzarse mezclando un ester de acido estearico de sacarosa, completando de este modo la presente invencion.
La presente invencion se refiere, concretamente, a un ester de acido estearico de sacarosa como un componente en un parche adhesivo para su uso externo para su uso en la reduction de irritation de la piel y de erupciones cutaneas, en el que el parche adhesivo se forma mediante la incorporation del ester de acido estearico de sacarosa en una base adhesiva en una cantidad del 0,1 al 5,0 % en peso.
La presente invencion produce efectos atractivos, ya que la presente invencion proporciona un ester de acido estearico de sacarosa como un componente en un parche adhesivo ideal de baja irritacion para su uso externo que reduce en gran medida la generacion de eruption cutanea y que limita la irritacion de la piel a un mlnimo eliminando las acciones flsicas, tales como la limitation de la tension sobre la piel en el momento de la aplicacion y en el momento de la despegadura, al tiempo que conserva suficientemente la adhesividad a la piel, propiedades que han sido inconcebibles en parches adhesivos convencionales para su uso externo.
Breve descripcion del dibujo
[Fig.1]
La figura 1 muestra un resultado de la evaluation de irritacion acumulada en la piel de conejos obtenido en el Ejemplo de Ensayo 3.
Mejores modos de realizar la invencion
El parche adhesivo usado en la presente invencion es, por ejemplo, un parche adhesivo para su uso externo que se forma extendiendo y aplicando, directa o indirectamente, una base adhesiva sobre un refuerzo.
La presente invencion se caracteriza porque se incorpora un ester de acido estearico de sacarosa en la base adhesiva de un parche adhesivo para su uso externo con el fin de reducir la generacion de erupciones cutaneas y reducir la irritacion de la piel.
En detalle, el problema que no podia solucionarse mezclando un pollmero que absorbe agua o similar que se usaba convencionalmente con tal fin, a saber, un efecto secundario tal como una erupcion cutanea, se reduce notablemente al mezclar un ester de acido estearico de sacarosa como un componente esencial para limitar la generacion de tension sobre la piel.
Generalmente, cuando se limita la tension en el momento de la aplicacion o en el momento de la despegadura, disminuira la adhesividad, causando el desprendimiento de la superficie de la piel. Por esto, se ha considerado hasta ahora que no es posible mezclar los que limitan la tension en el momento de la aplicacion y en el momento de la despegadura.
Sin embargo, los presentes inventores han descubierto inesperadamente que un ester de acido estearico de sacarosa puede conservar lo suficiente la adhesividad con una pequena cantidad de mezcla, produciendo un efecto de prevention de la erupcion cutanea. En otras palabras, con una cantidad especlfica de mezcla que se describe mas adelante, ademas de conservar la adhesividad mas preferentemente, tambien se reducen acciones flsicas, tales como, la generacion de tension sobre la piel en el momento de la aplicacion y en el momento de la despegadura.
En un parche adhesivo usado en la presente invencion se mezcla un ester de acido estearico de sacarosa con una base adhesiva.
Marcas comerciales especlficas pueden ser, por ejemplo, Ryoutou Sugar Ester, Surf Hope J, Surf Hope SE PHARMA de Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation, DK Ester de DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO., LTD. y similares y son seleccionadas adecuadamente para su uso de acuerdo con el tipo de acido estearico y el balance hidrofilo- lipofilo.
La cantidad de mezcla de ester de acido estearico de sacarosa que constituye un componente esencial en el parche adhesivo de la presente invencion es del 0,1 al 5,0 % en peso en la base adhesiva. Cuando la cantidad es demasiado baja, no puede esperarse que el efecto de limitacion de tension sea suficiente, con lo cual se genera una erupcion cutanea.
Por otro lado, cuando la cantidad es demasiado alta, aunque el efecto de limitacion de tension sea suficiente, la disminucion en el poder de agregacion del emplasto y la disminucion en la fuerza adhesiva son considerables, con lo cual es propenso a despegarse facilmente.
El tipo de base adhesiva que se usara en la presente invencion no esta limitada particularmente y puede ser, por ejemplo, lo que se conoce como una base de caucho o una base de pollmero soluble en agua. Normalmente, a la base adhesiva se incorporan en un parche adhesivo usado en la presente invencion en que una base adhesiva es
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un pollmero soluble en agua, agua, el pollmero soluble en agua y el ester de acido estearico de sacarosa.
El componente adhesivo de la base adhesiva usada en la presente invencion no esta limitado particularmente; sin embargo, puede ser, por ejemplo, una sustancia polimerica tal como silicona, estireno-isopreno-estireno, estireno- butadieno, acrllico, eter vinllico, caucho natural, poliisopreno, uretano, poliisobutileno o pollmero de acido acrllico. Una cantidad preferida de estas sustancias polimericas para incorporar al emplasto es del 10 al 90 % en peso. Entre estas, en el caso de lo que se conoce como cauchos de dieno, tales como caucho natural, poliisopreno, estireno- isopreno-estireno y poliisobutileno se prefiere, especialmente, del 20 al 50 % en peso. Especlficamente, el efecto del parche adhesivo usado en la presente invencion se muestra de manera destacada, por ejemplo, usando una base que contiene un copollmero de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno, y/o poliisopreno y mezclando un ester de acido estearico de sacarosa en la base.
Ademas, incorporando tambien polibuteno a la base que contiene un copollmero de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno y/o poliisopreno, el parche adhesivo usado en la presente invencion puede usarse sin ser despegado durante la aplicacion.
En este caso, para lo que se conoce como un pollmero soluble en agua, tal como un pollmero de acido acrllico, se prefiere especlficamente de 10 al 50 % en peso.
En la base adhesiva usada en la presente invencion puede ademas mezclarse un agente de pegajosidad que sea convencionalmente usado, por ejemplo, una resina de colofonia [Ester Gum (Arakawa Chemical Industries, Ltd.), Hariester (Harima Chemicals, Inc.), Haritac (Harima Chemicals, Inc.)], resina de terpeno [YS Resin (Yasuhara Yushi), Picolite (Hercules)], resina de petroleo [Alcon (Arakawa Chemical Industries, Ltd.), Legaletts (Hercules), Escolets (Exxon), Wingtak (Goodyear), Quinton (Zeon)], resina fenolica o resina de xileno en una cantidad del 50 % en peso o menos segun las necesidades.
No obstante, cuando se va a usar, por ejemplo, una base acrllica como una sustancia polimerica de un componente adhesivo, la misma base acrllica puede tener una adhesividad suficiente dependiendo del tipo, as! que en tal caso no se necesita usar un agente de pegajosidad. Ademas de esto se pueden mezclar adecuadamente un plastificante, una carga y un estabilizante. Ademas puede mezclarse adecuadamente oxido de zinc, oxido de titanio, oxido de aluminio, oxido de magnesio, oxido de hierro o similares como oxido metalico.
En el parche adhesivo usado en la presente invencion puede incorporarse como un farmaco para incorporar a la base adhesiva cualquier farmaco siempre y cuando sea un agente percutaneo absorbible y no haya ninguna limitacion especial.
Ejemplos de agentes epispasticos y agentes analgesico-antifloglsticos incluyen acido salicllico, salicilato de metilo, salicilato de glicol, 1-mentol, alcanfor (d-, l-, dl-), aceite de mentol, timol, ester de bencilo de acido nicotlnico, extracto de pimiento, capsaicina, vanillilamida de acido nonllico, ferbinac, flufenamato de butilo, piroxicam, indometacina, ketoprofeno, planoprofeno, feprazona, flurbiprofeno, roxoprofeno, amfenac sodio, oxaprozina, emorfazona, tiaprofeno, fenbufeno, planoprofeno, fentiazac, diclofenac sodio, diflunisal, ibuprofeno piconol, bendazac y suprofeno, as! como los derivados de ester de los mismos, o clorhidrato de buprenorfina, pentazocina, tartrato de butorfanol y otros.
Ejemplos de agentes antifungicos incluyen bihonazol, clotrimazol, tioconazol, miconal, econazol, isoconazol, sulconazol, oxiconazol, cloconazol, ketoconazol, neticonazol, lanoconazol, omoconazol, itraconazol, fluconazol, terbinafina, naftifina, butenafina, amorolfina, liranaftato, naftitiomato N, tolnaftato (naftiomato T), tolciclato, acido undecilenico, fenilo-11-yodo-10-undecinoato, acido salicllico, sicanina, tricomicina, pyrrolnitrina, nistanina, pimalicina, griseofulvina, bariotina, anfotericina B, exalamida, ciclopiroxuoramina, haloprogina, tiocarbonato dietllico de zinc, tiantol, flucitosina, ester de acido 2,4,6-tribromofenilcaproico, pentaclorofenato de trimetilcetilamonio, azufre, la corteza de rosa de Siria (Hibiscus syriacus Linne) y sales de los mismos.
Ejemplos de agentes que actuan en el sistema nervioso central (agentes sedantes hipnoticos, agentes antiepilepticos y agentes para nervios mentonianos) incluyen flufenazina, tioridazina, diazepam, clorpromazina, nitrazepam, estazolam, triazolam, nimetazepam, flunitrazepam, haloxazolam, flurazepam, clonazepam, propericiazina, procloroperazina, alprazolam, oxazepam, oxazolam, cloxazolam, prazepam, flutazolam, mexazolam, lorazepam, fludiazepam, bromazepam, medazepam y otros.
Ejemplos de agentes diureticos incluyen hidrotiazida, bendroflunatiazida, etiazida, ciclopentiazida, hidroclorotiazida, penflutida, meticlotiazida, furosemida, metolazona, politiazida, bendroflumetiazida y otros.
Ejemplos de agentes hipotensivos incluyen clonizina, ulceroxilona, rescinamina, mesilato de dihidroergotoxina, reserpina, plazocina, captoprilo, pindolol, maleato de enalaprilo y otros.
Ejemplos de agentes vasodilatadores coronarios incluyen nitroglicerina, nitroglicol, dinitrato de isosorbida, clorhidrato de papaverina, dipiridamol, efloxato, trimetazina, nicolanzilo, nilidona, morcidomina, nifedipina y otros.
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Ejemplos de agentes expectorantes antitusivos incluyen fosfato de codelna, fosfato de dihidrocodelna, clorhidrato de efedrina, clorhidrato de clorprenalina, bromhidrato de fenoterol, sulfato de salbutamol, fosfato de dimemorfano, clorhidrato de azelastina, clorhidrato de clembuterol, clorhidrato de tulobuterol, clorhidrato de trimetoxinol, clorhidrato de procaterol, clorhidrato de bromhexina, tolanilasto, hidenzato de tipepidina, fumarato de ketotifeno, fumarato de formoterol, fosfato de benzproperina, acido glicirrlcico y otros.
Ejemplos de agentes antihistamlnicos incluyen clorhidrato de difenhidramina, clorhidrato de triprolidina, clorhidrato de isotipendilo, clorhidrato de prometazina, maleato de clorfeniramina, clorhidrato de ciproheptazina, fumarato de clemastina, maleato de carbinoxamina, maleato de dimetindeno y otros.
Ejemplos de agentes antiarrltmicos incluyen alprenotol, oxprenolol, bucumolol, bupranolol, pindolol, indenolol, calteolol, bufetolol, propranolol, timolol y otros.
Ejemplos de agentes cardiotonicos incluyen digitalis, ubidecalenona, digoxina, digoxina metilo, deslanosido y otros.
Ejemplos de farmacos anticonceptivos incluyen enantato de estradiol, cipionato de estradiol, levonorgestrel, estradiol y otros.
Ejemplos de agente de hormona adrenocortical incluyen acetato de hidrocortisona, hidrocortisona, prednisolona, acetonido de triamcinolona, fosfato de dexametasona, metilprednisolona, acetato de diclorisona, acetato de metilprednisolona, acetonido de fluocinolona, acetato de dexametasona, dexametasona, fluorometolona, fosfato de betametasona de sodio, betametasona, valerato de betametasona, propionato de beclometasona, fludroxicortida, butirato de hidrocortisona, dipropionato de betametasona, fluocinonida, propionato de clobetazol, valerato de diflucortolona, halcinonida, amcinonida, valerato de prednisolona y otros.
Ejemplos de agentes anestesicos locales incluyen lidocalna, aminobenzoato de etilo, clorhidrato de procalna, dibucalna, procalna, y otros,
Estos componentes farmaceuticamente eficaces se usan como un tipo o mezclando adecuadamente dos o mas tipos.
El parche adhesivo usado en la presente invencion puede tambien usarse para un emplasto adhesivo de emergencia, una venda quirurgica con el fin de proteger la cicatriz tras una operacion, un pano quirurgico con el fin de impedir la contaminacion de la zona de incision por bacterias, un esparadrapo para reforzar y fijar la zona de incision suturada y tambien como un vendaje funcional usado a la hora de hacer deporte y similares.
El soporte usado en el parche adhesivo usado en la presente invencion se selecciona, por ejemplo, entre pellculas o laminas de polietileno, polipropileno, polibutadieno, copollmero de etileno-acetato de vinilo, poli(cloruro de vinilo), poliester (por ejemplo, tereftalato de polietileno (PET) o similares), nylon, y poliuretano, o artlculos porosos o artlculos de espuma de los mismos, y soportes extensibles o no extensibles, tales como papel, tela y tela no tejida.
Luego se puede actuar segun un procedimiento que se lleva a cabo convencionalmente como un procedimiento para producir un parche adhesivo usado en la presente invencion. Para dar un ejemplo, el parche adhesivo se puede producir anadiendo y dispersando uniformemente un ester de acido estearico de sacarosa en un componente base que se ha disuelto o amasado, anadiendo ademas un componente farmaceuticamente eficaz o similares de acuerdo con las necesidades, y extendiendo la mezcla directamente sobre un esparadrapo o un material base de lamina (refuerzo), o extendiendo la mezcla sobre papel, pellcula o similares que haya sido sometido una vez a un tratamiento de liberacion, y despues uniendo por prensando y trasladando la mezcla sobre un material base (refuerzo) que se vaya a usar.
En cuanto al parche adhesivo usado en la presente invencion obtenido de la manera descrita anteriormente, es esencial la mezcla de un ester de acido estearico de sacarosa como se describira en los Ejemplos de Ensayos y Ejemplos descritos mas adelante, y el ester de acido estearico de sacarosa mezclado en la base limita las acciones flsicas, tales como la generacion de tension sobre la piel en el momento de la aplicacion, que causa una erupcion cutanea y tirantez en la piel y/o el cabello en el momento de la despegadura. Por eso, se presume que el ester de acido estearico de sacarosa mezclado en la base elimina la causa de una erupcion cutanea debido a los factores flsicos especlficos de los parches adhesivos. Ademas, la adhesividad se conserva bien, y tales funciones y efectos no se han obtenido por pollmeros solubles en agua, tensioactivos, esteres de acidos grasos, alcoholes polihldricos y otros que se mezclan en parches adhesivos convencionales.
El parche adhesivo para su uso externo de acuerdo con la presente invencion sera un parche adhesivo idoneo, de no irritante a poco irritante, para su uso externo que tiene propiedades que han sido inconcebibles en parches adhesivos para su uso externo convencionales, en el que “las acciones flsicas, tales como la limitacion de tension sobre la piel en el momento de la aplicacion y en el momento de la despegadura quedan eliminadas, aunque se conserva suficientemente la adhesividad a la piel”.
A continuacion se describiran funciones y efectos de la presente invencion en mayor detalle mediante Ejemplos y Ejemplos de Ensayos; no obstante, la presente invencion no se limita de ninguna manera a estos Ejemplos y
Ejemplos de Ensayos.
Ejemplo 1
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 22 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORTATION), 12 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 8 % 5 en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 16 % en peso de Alcon-P100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.) y 16 % en peso de parafina llquida, 6 % en peso de oxido de zinc, 4 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Ryoutou Sugar Ester S-370F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato 10 de tocoferol y se extendio la mezcla sobre un pano base de fibra de muselina de fibra cortada para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 2
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 20 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado 15 por ZEON CORPORATION), 12 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 8 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 16 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.) y 16 % en peso de parafina liquida, 6 % en peso de oxido de zinc, 4 % en peso de sllice hidratada y 3,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Ryoutu Sugar Ester S-370F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 20 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato
de tocoferol y se extendio la mezcla sobre un pano base de fibra de muselina de fibra cortada para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 3
25 Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 19 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 5 % en peso de poliisobutileno LM-MH (fabricado por Exxon Mobil Corporation) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de 30 oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1803F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para 35 formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 4
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan 40 Ltd.), 18 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 5 % en peso de poliisobutileno LM-MH (fabricado por Exxon Mobil Corporation) y 21 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 3,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1803F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la 45 mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 5
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por 50 ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 19 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 5 % en peso de poliisobutileno LM-MH (fabricado por Exxon Mobil Corporation) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope 55 J1801F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de
metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para
formar un parche adhesivo de la presente invention.
Ejemplo 6
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en 5 peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 19 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 5 % en peso de poliisobutileno LM-MH (fabricado por Exxon Mobil Corporation) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1811F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de 10 metilo, 5 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel
antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para
formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 7
15 Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 6 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 10 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 18 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 7 % en peso de poliisobutileno LM-MH (fabricado por Exxon Mobil Corporation) y 21 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de 20 oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 3,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1803F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la
mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel
antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para
25 formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 8
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan 30 Ltd.), 19 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 5 % en peso de polibuteno 40-SH (fabricado por NOF Corporation) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1801F (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1- mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una 35 pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 9
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por 40 ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 19 % en peso de Resina YS PX-1150N (fabricado por YASUHARA CHEMICAL Co., Ltd.), 5 % en peso de polibuteno 40-SH (fabricado por NOF CORPORATION) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1801 45 (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
50 Ejemplo 10
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 13 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 19 % en peso de Quinton B-170 (fabricado por ZEON CORPORATION.), 5 % en peso de polibuteno 40-SH 55 (fabricado por NOF CORPORATION) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1801 (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1- mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una
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pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 11
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 14 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 20 % en peso de Alcon-P-100 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), 2 % en peso de polibuteno 40-Sh (fabricado por NOF CORPORATION) y 23 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1801 (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1- mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo 12
Se anadieron y mezclaron en un componente base fabricado de 7 % en peso de poliisopreno IR-2200 (fabricado por ZEON CORPORATION), 14 % en peso de poliisobutileno L-100 (fabricado por Exxon Mobil Corporation), 11 % en peso de copollmero de bloques de estireno-isopreno-estireno Quintac 3710 (fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd.), 20 % en peso de Resina YS PX-1150N (fabricado por YASUHARA CHEMICAL Co., Ltd.), 2 % en peso de polibuteno 40-SH (fabricado por NOF CORPORATION) y 22 % en peso de parafina llquida, 4 % en peso de oxido de zinc, 3 % en peso de sllice hidratada y 1,0 % en peso de ester de acido graso de sacarosa [Surf Hope J1801 (fabricado por Mitsubishi Chemical Foods)]. Posteriormente, se mezclaron 6 % en peso de salicilato de metilo, 6 % en peso de 1-mentol, 1 % en peso de dl-alcanfor y 2,0 % en peso de acetato de tocoferol y se extendio la mezcla sobre una pellcula de PET para tener un grosor de 200 pm y se cubrio el resultante con un papel antiadhesivo que se habla sometido a un proceso de silicona. El resultante se corto en una forma deseada para formar un parche adhesivo de la presente invencion.
Ejemplo comparativo 1
Se preparo un parche adhesivo eliminando el ester de acido graso de sacarosa del Ejemplo 1, formando de ese modo un parche adhesivo del Ejemplo comparativo 1.
Ejemplo comparativo 2
Se preparo un parche adhesivo eliminando el ester de acido graso de sacarosa del Ejemplo 4, formando de ese modo un parche adhesivo del Ejemplo comparativo 2.
Ejemplo comparativo 3
Se preparo un parche adhesivo eliminando el ester de acido graso de sacarosa del parche adhesivo del Ejemplo 7, formando de ese modo un parche adhesivo del Ejemplo comparativo 3.
Ejemplo comparativo 4
Se preparo un parche adhesivo eliminando el ester de acido graso de sacarosa del Ejemplo 8, formando de ese modo un parche adhesivo del Ejemplo comparativo 4.
Ejemplo comparativo 5
Se preparo un parche adhesivo eliminando el ester de acido graso de sacarosa del Ejemplo 11, formando de ese modo un parche adhesivo del Ejemplo comparativo 5.
Ejemplo de Ensayo 1. Ensayo de adhesividad
Con respecto a cada uno de los parches adhesivos de los Ejemplos de acuerdo con la presente invencion y cada uno de los parches adhesivos de los Ejemplos comparativos se midieron el valor de pegajosidad por sonda y la fuerza de despegadura a 180°, que se consideran Indices flsicos de adhesividad. No hubo diferencia significativa en los valores medidos, de modo que no se percibio una reduccion en los valores medidos al anadir un ester de acido graso de sacarosa con respecto al valor de pegajosidad por sonda y la fuerza de despegadura a 180°.
Ejemplo de Ensayo 2. Ensayo de funcionamiento
Los parches adhesivos de los Ejemplos 4, 5, 8, 9 y 10 de acuerdo con la presente invencion y los parches adhesivos de los Ejemplos comparativos 2, 4 y 5 se aplicaron cada uno durante 6 horas sobre el exterior del antebrazo de 30
5
10
15
20
25
30
35
sujetos y se realizo una investigacion funcional mediante un cuestionario.
Con ayuda del cuestionario, se respondio a la manifestacion de rubor/erupcion cutanea despues de la despegadura y el grado de adhesion con valores numericos que se ordenan como se indica a continuacion. El resultado se muestra en la Tabla 1. En esta, el Indice de adhesividad en la Tabla 1 es un valor medio de los niveles.
<lndice de adhesividad>
1. despegadura de 1/2 o mas
2. despegadura de 1/3
3. despegadura de 1/4
4. despegadura de un extremo
5. sin despegadura
[Tabla 1]
- INDICE DE ADHESIVIDAD
- EJEMPLO COMPARATIVO 2
- 4,6
- EJEMPLO 4
- 4,25
- EJEMPLO 5
- 4,65
- EJEMPLO COMPARATIVO 4
- 4,50
- EJEMPLO 8
- 4,30
- EJEMPLO 9
- 4,65
- EJEMPLO 10
- 4,45
- EJEMPLO COMPARATIVO 5
- 4,25
- EJEMPLO 11
- 4,25
- EJEMPLO 12
- 4,55
Como resultado del cuestionario, se percibio la aparicion de rubor/erupcion cutanea en los parches adhesivos de los Ejemplos Comparativos 2, 4 y 5; sin embargo, no hubo aparicion de rubor/erupcion cutanea en los parches adhesivos de cada uno de los Ejemplos segun la presente invencion.
Ademas, como se muestra en la Tabla 1, no se percibio ninguna disminucion en el Indice de adhesividad. Es mas, dado que los valores medios de los Indices de adhesividad son todos 4 o mas, se demostro una adhesividad extremadamente buena, tal como “despegadura de un extremo a ninguna despegadura” en todos los casos con respecto a la adhesividad.
Ejemplo de Ensayo 3. Evaluacion de irritacion acumulada en la piel de conejos
Los parches adhesivos de los Ejemplos 1, 2, 8, 10 y 11 de acuerdo con la presente invencion y los parches adhesivos de los Ejemplos Comparativos 1, 4 y 5 se aplicaron y se despegaron repetidamente cada hora durante 8 horas sobre el lomo de un conejo del cual se habla eliminado el pelo. La determinacion se llevo a cabo despues de 2 horas, despues de 24 horas y despues de 48 horas mediante una inspeccion visual de acuerdo con la normativa de evaluacion de determinacion de la propiedad de irritacion de la piel de la Tabla 2. Se calculo una puntuacion de irritacion de la piel en cada momento, y la puntuacion de irritacion en cada momento se convirtio en un porcentaje relativo a la puntuacion maxima de irritacion de la piel, como un % acumulado de irritacion de la piel. Como un Indice global de irritacion de la piel se calculo un valor numerico obtenido sumando (valor total). El resultado se muestra en la Tabla 3 y en la Figura 1.
Aqul, el procedimiento para calcular el % acumulado de irritacion de la piel (2, 24, 48 horas y el valor total) es como se indica a continuacion.
Valor de 2 horas: se determina la propiedad de irritacion 2 horas despues de despegar la muestra mediante inspeccion visual de acuerdo con una norma de evaluacion de eritema (0 a 3 puntos), edema (0 a 2 puntos) e incrustacion (0 a 2 puntos) y se puntua cada uno. La suma de estos sera una puntuacion de irritacion de la piel. Seguidamente, la puntuacion de irritacion de la piel se divide por la puntuacion maxima de irritacion de la piel (3 + 2
+ 2 = 7 puntos) y esto se multiplica por 100. Concretamente, se calcula la tasa (%) de la puntuacion de la irritacion de la piel despues de 2 horas en relacion con la puntuacion maxima de irritacion como un valor de 2 horas.
El valor de 24 horas y el valor de 48 horas se calculan de una manera similar.
El valor total se calcula como una suma de los valores de 2 horas, 24 horas y 48 horas.
5 [Tabla 2]
- grado de reaccion de la piel
- puntuacion
- eritema
- sin eritema
- 0
- eritema leve (grado de perception suave)
- 1
- eritema definido
- 2
- eritema de grado medio a grado grave (color escarlata intenso)
- 3
- edema
- sin edema
- 0
- se percibe edema leve
- 1
- se percibe edema definido
- 2
- incrustation
- sin incrustacion
- 0
- se percibe incrustacion leve
- 1
- se percibe incrustacion definida
- 2
[Tabla 3]
- % ACUMULADO DE IRRITACION DE LA PIEL
- EJEMPLO COMPARATIVO 1
- 76
- EJEMPLO 1
- 19
- EJEMPLO 2
- 5
- EJEMPLO COMPARATIVO 4
- 117
- EJEMPLO 8
- 33
- EJEMPLO 10
- 83
- EJEMPLO COMPARATIVO 5
- 90
- EJEMPLO 11
- 52
Como se deduce claramente de la Tabla 3 y la Fig. 1, en el caso de un parche adhesivo de cada Ejemplo de acuerdo 10 con la presente invention en que se ha incorporado un ester de acido graso de sacarosa, la irritacion acumulada de la piel se reduce en gran medida en comparacion con el caso de un parche adhesivo de cada Ejemplo Comparativo en que no se ha incorporado ester de acido graso de sacarosa.
Aplicabilidad Industrial
Como se deduce claramente del resultado de los Ejemplos de Ensayo descritos anteriormente, el parche adhesivo 15 usado en la presente invencion es un parche adhesivo excelente para su uso externo con eruption cutanea reducida mientras que conserva una buena adhesividad, y tiene una variedad extremadamente amplia de uso como un parche adhesivo para diversos fines medicos.
Claims (5)
- REIVINDICACIONES1. Un ester de acido estearico de sacarosa como un componente en un parche adhesivo para su uso externo para su uso en la reduccion de la irritacion de la piel y erupcion cutanea, en el que el parche adhesivo se forma incorporando el ester de acido estearico de sacarosa en una base adhesiva en una cantidad del 0,1 al 5,0 % en5 peso.
- 2. El ester de acido estearico de sacarosa para su uso segun la reivindicacion 1, en el que el parche adhesivo se forma extendiendo y aplicando, directa o indirectamente, la base adhesiva sobre un soporte.
- 3. El ester de acido estearico de sacarosa para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en la que la base adhesiva es una base de caucho.10 4. El ester de acido estearico de sacarosa para su uso segun la reivindicacion 3, en la que la base de caucho es unoo mas tipos seleccionados de copollmero de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno y poliisopreno.
- 5. El ester de acido estearico de sacarosa para su uso segun la reivindicacion 4, en la que la base de caucho contiene ademas polibuteno.
- 6. El ester de acido estearico de sacarosa para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que 15 la base adhesiva es un pollmero soluble en agua.
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