ES2628025T3 - Sales de piperazina como antagonistas de D3/D2 - Google Patents

Abstract

Monoclorhidrato de trans 4-{2-[4-(2,3-dichlorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina y/o hidratos y/o solvatos del mismo.

Description

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Se suspendieron 147,5 g (0,345 mol) de trans 4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoilciclohexilamina en una mezcla de 300 ml de metanol y 1200 ml de agua destilada. La mezcla de reacción se calentó a una temperatura entre 60-75 ºC y se añadió una mezcla de 40 ml (30 %) de solución acuosa de cloruro de hidrógeno y 32 ml de agua. La mezcla de reacción se agitó a una temperatura entre 60-75 ºC. La solución homogénea obtenida de esta manera se enfrió a una temperatura entre 20-30 ºC durante 1 h después se enfrió adicionalmente a una temperatura entre 0-10 ºC y se agitó a esta temperatura durante 3 horas. El producto se aisló por filtración y se lavó con agua. De esta manera se obtuvieron 152,9 g del compuesto del título. Rendimiento: 95 %. Punto de fusión: 221-224 ºC.

La caracterización de monoclorhidrato de trans 4-{2-[4-(2,3-diclorofenil):piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoilciclohexilamina se llevó a cabo por procedimientos analíticos en fase sólida termogravimétricos (TG), colorimétricos diferenciales de barrido (DSC), espectroscópicos infrarrojos (FT-IR), espectroscópicos de Raman (FT-Raman) y de difracción en polvo de rayos X (PXRD).

En la base de las mediciones de TG y DSC la sal de monoclorhidrato de trans 4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina se identificó como una forma libre de disolvente y anhidra, que exhibe estabilidad térmica satisfactoria hasta aproximadamente 200 º. Después de calentar adicionalmente la sal de monoclorhidrato de trans 4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina se funde por encima de 220 ºC con descomposición térmica vigorosa que acompaña simultáneamente a alta pérdida de peso, como puede verse en los termogramas (Figuras 4 y 5). La Forma I polimorfa anhidrato de monoclorhidrato de trans 4-{2-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]-etil}-N,N-dimetilcarbamoil-ciclohexilamina preparada de acuerdo con la invención y su estructura cristalina pueden identificarse y caracterizarse completamente por espectros IR y Raman y patrones de difracción en polvo de rayos X (Figuras 1, 2 y 3).

Los parámetros para los procedimientos analíticos de fase sólida usados son como sigue.

Espectroscopía FT-IR

Tipo de aparato:

Thermo-Nicolet 6700

Fase (disolvente):

KBr

Resolución de espectro

4 cm-1

Número de barridos:

100

Espectroscopía FT-Raman

Tipo de aparato: Thermo-Nicolet NXR9650 Intervalo de medición: 3500 -200 cm-1 Resolución de espectro 4 cm-1 Número de barridos: 128 Funcionamiento del láser 300 mW

Difracción en polvo de rayos X

Tipo de aparato: PANanalytical X’Pert PRO Radiación: CuKα Potencial de aceleración: 40 kV Corriente del ánodo: 40 mA Goniómetro: PW3050/60 Velocidad de exposición: 0,208 º2θ/s Recipiente de la muestra: Centrifugador PW3064 Velocidad rotacional del contenedor de muestra: 1 vuelta/s Incertidumbre de la medición 2θ ± 0,2º

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Análisis TG

Tipo de aparato: Velocidad de calentamiento: Peso de la muestra: Atmósfera:

TA Instruments TGA Q50 10 ºC/min ~5 -10 mg 60 ml/min N2

Análisis DSC

Tipo de aparato: Velocidad de calentamiento: Peso de la muestra: Tipo de recipiente: Atmósfera:

TA Instruments DSC Q10 10 ºC/min ~1 -2 mg abierto 50 ml/min N2

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Claims (1)

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