ES2633142T3 - Aparato para la modulación de tejido cardiaco mediante la aplicación tópica de vacío para minimizar la muerte y el daño celular - Google Patents
Aparato para la modulación de tejido cardiaco mediante la aplicación tópica de vacío para minimizar la muerte y el daño celular Download PDFInfo
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Abstract
Un aparato para tratar el tejido cardiaco dañado, que comprende: un material poroso para tratar el tejido cardíaco dañado que tiene una estructura de poro configurada para permitir la comunicación gaseosa entre uno o más poros del material poroso y el tejido cardíaco a tratar; una cubierta para la colocación sobre el tejido cardíaco dañado para el acoplamiento estanco con el tejido cardiaco próximo al tejido cardiaco dañado para mantener la presión subatmosférica en el tejido cardiaco dañado; y una fuente de vacío para producir presión subatmosférica dispuesta en comunicación gaseosa con el material poroso para distribuir la presión subatmosférica al tejido cardíaco a tratar, caracterizado por que la cubierta es bioincorporable.
Description
DESCRIPCION
Aparato para la modulacion de tejido cardiaco mediante la aplicacion topica de vacio para minimizar la muerte y el dano celular.
Aplicaciones relacionadas
La presente solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud Provisional de Estados Unidos 61/088.558, presentada el 13 de agosto de 2008 y la Solicitud Provisional de Estados Unidos n.° 61/081.997, presentada el 18 de julio 2008.
10
Campo de la invencion
La presente invencion se refiere en general a un metodo y un aparato para tratar el tejido cardiaco y, mas particularmente, pero no de forma exclusiva, a la modulacion del tejido cardiaco isquemico y reperfundido con 15 presion subatmosferica topica para minimizar la muerte y el dano celular.
Antecedentes de la invencion
La isquemia miocardica se produce cuando una porcion del corazon no recibe suficiente oxigeno y sustratos de 20 energia para satisfacer su demanda. Esto ocurre generalmente debido a un bloqueo en la arteria debido a la placa aterosclerotica o a la formacion de trombos. En un infarto de miocardio hay un area de lesion donde las celulas, debido a la falta de flujo sanguineo, moriran inmediatamente. Hay una capa adyacente donde hay un flujo sanguineo alterado que es equivalente a la zona de estasis y hay una zona mas periferica no afectada. Desafortunadamente, el corazon infartado intentara aumentar la tasa de contractura y el trabajo general para compensar las areas del 25 corazon que no estan funcionando adecuadamente. En consecuencia, las areas que estan en la "zona de estasis" estan llamadas a hacer mas trabajo lo que aumentara los requisitos energeticos impuestos en ellas y dara como resultado posteriormente una mayor progresion de la muerte. Si no se trata, esta isquemia conducira a una zona expansiva de infarto que eventualmente se extendera transmuralmente a traves del espesor del ventriculo.
30 Limitar el grado de infarto resultante de la isquemia miocardica es primordial para mejorar tanto los resultados a corto como a largo plazo en los pacientes. Por lo tanto, con el fin de salvar este tejido miocardico, debe tener lugar la reperfusion oportuna (restablecimiento del flujo sanguineo coronario) del tejido. La cantidad de tejido recuperable dentro de una zona isquemica depende de la puntualidad de la reperfusion. Aunque la reperfusion detiene los procesos isquemicos administrando oxigeno y nutrientes (incluyendo sustratos energeticos), este proceso tambien 35 pone rapidamente en movimiento una serie de eventos y cascadas que exacerban la lesion, extendiendo el area de necrosis mas alla de la que se encuentra durante la isquemia en solitario. Gran parte de esta lesion de reperfusion parece ser de naturaleza inflamatoria, pero dirigida inadecuadamente contra los tejidos del huesped en lugar de sustancias extranas. Ser capaz de reducir esta lesion de reperfusion permite el rescate de la mayor cantidad de miocardio.
40
La lesion por reperfusion se manifiesta de varias maneras, incluyendo disfuncion miocardica (aturdimiento miocardico), arritmias y una serie de eventos que dan lugar a una lesion de reperfusion letal. En la actualidad, existen terapias farmacologicas eficaces para tratar las arritmias de reperfusion, y el aturdimiento miocardico generalmente se resuelve por si solo en un dado tiempo, dejando a los mediadores de la lesion por reperfusion letal 45 como dianas logicos en un intento de preservar el tejido isquemico-reperfundido, pero viable.
Existe un gran numero de mediadores potenciales de la lesion por reperfusion letal, incluyendo sobrecarga de calcio, radicales de oxigeno, cambios en los gradientes osmoticos (y posterior inflamacion de las celulas), el poro de transicion de permeabilidad mitocondrial, y la inflamacion (propio de un conjunto complejo de cascadas y 50 mediadores incluyendo la activacion del complemento, infiltracion de leucocitos y citocinas proinflamatorias y mediadores). Ademas, se conocen los efectos cardioprotectores de la inhibicion selectiva de cualquiera y todos estos fenomenos, incluyendo antioxidantes, inhibidores de intercambio de sodio-hidrogeno, agentes antiinflamatorios (incluyendo adenosina, anticuerpos de moleculas de adhesion e inhibidores del complemento) en modelos animales de isquemia-reperfusion miocardica. Sin embargo, muy pocos han demostrado algun grado de exito clinico en las 55 personas, probablemente debido al hecho de que estos agentes terapeuticos actuan selectivamente en un unico punto dentro de una cascada de eventos, o en una unica faceta de un proceso muy complejo y multifacetico. Por lo tanto, aunque la aplicacion de terapia de presion negativa (o subatmosferica) al tejido cutaneo y subcutaneo herido demuestra una velocidad aumentada de cicatrizacion en comparacion con los metodos tradicionales (como se expone en las Patentes de Estados Unidos n.° 5645081, 5636643, 7198046, y 7216651, asi como las Solicitudes
Publicadas n.° 2003/0225347, 2004/0039391, y 2004/0122434), sigue existiendo la necesidad en la tecnica de dispositivos y metodos para tratar la isquemia miocardica. En estos tipos de heridas de heridas cutaneas y subcutaneas, la malla/aposito puede cambiarse a menudo de forma facil y no invasiva a intervalos predeterminados de rutina sin alteracion significativa de los tejidos de cicatrizacion. Sin embargo, cuando se usan tecnicas para tratar 5 tejidos u organos en los que la piel suprayacente esta intacta, la piel suprayacente debe ser intervenida quirurgicamente mediante la creacion deliberada de una herida a traves del tejido suprayacente para exponer el tejido u organo que se lesiono inicialmente. Los tejidos suprayacentes originalmente sanos que se alteraron para exponer el tejido lesionado pueden cerrarse por sutura sobre la parte superior del tejido lesionado. Esto permite el tratamiento con presion negativa de los tejidos heridos con la restauracion de los tejidos supraheridos. Las 10 realizaciones actuales disponibles en el mercado de apositos y cubierta de presion negativa no son biodegradables ni biorreabsorbibles. Esta falta de biodegradabilidad/bioresorbabilidad requiere la reapertura de la incision suturada, la eliminacion del aposito y la cubierta, la colocacion de un nuevo aposito y cubierta, y de nuevo la sutura de la incision cerrada. Esta secuencia tendra que repetirse hasta que se cure el tejido herido original, con una reapertura final de la incision para retirar el aposito y la cubierta. Cada vez que se abre la incision para cambiar o quitar el 15 aposito y la cubierta, aumenta el riesgo de que el sitio se infecte.
El documento WO 03/028786 A2 () desvela un dispositivo para aplicar vacio a un organo interno, tal como el corazon.
20 Resumen de la invencion
La invencion se define por las reivindicaciones. La presente invencion se refiere a dispositivos y metodos para tratar tejido cardiaco danado, tal como infarto de miocardio en la fase isquemica o de reperfusion temprana, por tratamiento con presion subatmosferica (o negativa). El tratamiento con los dispositivos y metodos de la presente 25 invencion puede salvar las celulas en la zona de estasis y, por lo tanto, disminuir el tamano del infarto. Dicho tratamiento sera especialmente eficaz en la enfermedad miocardica en estadio final donde no sera posible la derivacion o la endoprotesis vascular. El tratamiento tambien sera util como complemento de la ECMO (oxigenacion por membrana extracorporea) para el reposo del corazon, despues de un paro cardiaco, en situaciones con lesiones de la arteria principal izquierda, etc.
30
Un dispositivo de terapia de presion negativa ejemplar de la presente invencion puede incluir un aposito de vacio, por ejemplo, material poroso, para su colocacion sobre el tejido a tratar. El aposito de vacio puede ser bioincorporable por naturaleza de manera que no se necesitara una segunda fase para la eliminacion. (Como se usa en el presente documento, el termino "bioincorporable" se define para describir un material que puede permanecer 35 en el paciente indefinidamente y es capaz de ser remodelado, reabsorbido, disuelto y/o asimilado o modificado de otro modo). El dispositivo de la presente invencion incluye una cubierta de recubrimiento bioincorporable para su colocacion sobre el aposito de vacio para formar un recinto sellado en el que puede proporcionarse y mantenerse una presion subatmosferica en el aposito de vacio y el tejido a tratar. La cubierta de recubrimiento puede ser adherente al aposito y extenderse mas alla del aposito de vacio para permitir la union de la cubierta de recubrimiento 40 al tejido del corazon no danado circundante. La cubierta de recubrimiento puede ser de naturaleza gelatinosa para contornear el corazon y puede ser suficientemente flexible para no interferir con la funcion cardiaca. La cubierta de recubrimiento puede fijarse al miocardio con pegamento de fibrina, mini grapas o suturas.
Durante el uso, el dispositivo de la presente invencion puede colocarse toracoscopicamente sobre el area del 45 musculo que ha infartado y sobre la zona adyacente de estasis. El dispositivo puede colocarse a traves de una pequena incision realizada en la pared toracica y perforada a traves del pericardio. El aposito de vacio puede ser plegable en estructura de tal manera que pueda enrollarse o plegarse para que sea lo suficientemente pequeno para su insercion a traves de un tubo de toracoscopio. El epicardio se puede perforar con un laser de CO2 o similar u otro instrumento de corte para exponer el miocardio isquemico subyacente. El aposito de vacio puede colocarse 50 entonces directamente sobre esta area isquemica. La cubierta de recubrimiento tambien se puede colocar y asegurar al tejido circundante del corazon endoscopicamente. Un tubo de vacio, por ejemplo un pequeno cateter, se puede introducir entonces de manera que el extremo distal del tubo de vacio este en comunicacion gaseosa con el recinto bajo la cubierta de recubrimiento para suministrar presion subatmosferica al recinto y al tejido a tratar. El otro extremo del tubo de vacio puede colocarse entonces en comunicacion gaseosa con una fuente de vacio para 55 producir presion subatmosferica, y la fuente de vacio puede activarse para suministrar la presion subatmosferica para realizar la terapia de presion negativa del tejido cardiaco danado. Ademas, la presion subatmosferica se puede suministrar intermitentemente a una velocidad que se ajusta a la frecuencia cardiaca.
La presente invencion tambien puede proporcionar un tratamiento retardado del infarto de miocardio donde ya existe
una zona estable de muerte celular miocardica. De nuevo a traves de un endoscopio y una pequena incision en la pared toracica, se puede colocar un aposito de vacfo bioincorporable en el area que esta infartada. De nuevo, puede ser necesaria la exposicion del miocardio implicado y el miocardio adyacente y dotarse de un dispositivo de corte de CO2 o similar para perforar el epicardio. El aposito de vacfo puede ser modificado de manera que pueda 5 incorporarse dentro de el una red de celulas musculares miocardicas o perifericas. El aposito de vacfo tambien puede incorporar un pequeno cateter con la capacidad de reinfundir celulas miocardicas adicionales, celulas progenitoras pleuripotentes, o celulas musculares perifericas en los siguientes tiempos seriados. En las areas donde hay casi muerte celular completa o hay poca o ninguna contraccion de las celulas musculares en el tejido cardiaco danado, pueden sembrarse nuevas celulas contractiles para reemplazar y restaurar la funcion contractil del tejido 10 cardiaco danado. Inicialmente, podrfan usarse musculo periferico o celulas musculares perifericas cultivadas a partir de cultivo. Estas celulas tienen un ciclo de vida finito y se espera que se fatiguen con el tiempo. El miocardio podrfa ser biopsiado en el momento del tratamiento del tratamiento inicial y las celulas miocardicas pueden extraerse y cultivarse para crear una mayor masa de celulas viables. Las celulas miocardicas cosechadas podrfan mantenerse en cultivo y utilizarse para infusion periodica posterior para desarrollar un parche miocardico que cubrirfa el area de 15 infarto previo. Ademas, las celulas progenitoras podrfan ser cosechadas e infundidas inmediatamente al area de tejido cardiaco danado, o podrfan crecer en cultivo e infundirse periodicamente al area de tejido cardiaco danado con la expectativa de que se desarrollaran en miocitos cardiacos. Con el tiempo, las celulas introducidas se veran inducidas a sufrir mitosis o auto-replicacion aumentando asf la masa funcional del corazon. La capacidad de anadir progresivamente celulas que serfan progresivamente vascularizadas es una etapa importante en la medicina 20 regenerativa donde actualmente solo se puede esperar que una capa de celulas sobreviva.
Mas especfficamente, en uno de sus aspectos, la presente divulgacion proporciona un metodo para tratar el tejido cardiaco danado usando presion subatmosferica. El metodo comprende colocar un material poroso en contacto directo o indirecto con el tejido cardiaco danado para proporcionar comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del 25 material poroso y el tejido cardiaco danado. El material poroso puede comprender al menos uno de un material electrohilado, un material fundido, una espuma de celda abierta o un material impreso. Como alternativa o adicionalmente, el material poroso puede comprender un material bioincorporable. El material poroso puede incluir, por ejemplo, colageno, quitosano, policaprolactona, acido poliglicolico, acido polilactico y combinaciones de los mismos. Ademas, el material poroso puede ser una espuma de alcohol polivinflico que puede disponerse en 30 contacto directo con el tejido cardiaco danado.
El material poroso se puede sellar in situ sobre el tejido cardiaco danado para proporcionar una region alrededor del tejido cardiaco danado para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado. El material poroso puede estar operativamente conectado con una fuente de vacfo para producir presion subatmosferica en el tejido 35 cardiaco danado, y la fuente de vacfo activada para proporcionar presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado. La presion subatmosferica puede mantenerse en el tejido cardiaco danado durante un tiempo suficiente para reducir el edema (restableciendo asf la contractilidad y el cumplimiento), disminuir la presion intersticial, eliminar los mediadores inflamatorios, eliminar los amplificadores inflamatorios, modular los mediadores intracelulares, aumentar la reperfusion y el flujo microvascular, disminuir el taponamiento microvascular, y/o disminuir la retencion 40 de celulas inflamatorias dentro del tejido cardiaco danado. La micro y macrodeformacion del tejido cardiaco que se esta tratando aumentara la vasculoneogenesis o la formacion de nuevos vasos sangufneos en el tejido isquemico. Esto aumentara la capacidad de supervivencia de los cardiocitos y, en ultima instancia, mejorara la funcion de la porcion isquemica del corazon. Ademas, la macro y microdeformacion de las arteriolas pequenas ya existentes en el corazon dara lugar a su reorientacion ffsica en las areas de tejido isquemico, aumentando asf la perfusion y, 45 finalmente, la funcion.
Por ejemplo, la presion subatmosferica puede mantenerse a aproximadamente 25-125 mm Hg por debajo de la presion atmosferica. El metodo tambien puede incluir localizar una cubierta, tal como una cubierta bioincorporable, sobre el tejido cardiaco danado y sellar la cubierta al tejido proximo al tejido cardiaco danado, por ejemplo, al tejido 50 cardiaco no danado, para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado. La cubierta se puede proporcionar en forma de una lamina autoadhesiva que puede estar situada sobre el tejido cardiaco danado. En tal caso, la etapa de sellar la cubierta puede incluir el sellado adhesivo y la adhesion de la lamina autoadhesiva al tejido que rodea el tejido cardiaco danado para formar un cierre hermetico entre la lamina y el tejido que rodea al tejido cardiaco danado.
55
En otro de sus aspectos, la presente invencion proporciona un aparato para tratar el tejido cardiaco danado. El aparato incluye un material poroso para tratar el tejido cardfaco danado que tiene una estructura de poro configurada para permitir la comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del material poroso y el tejido cardfaco a tratar. El material poroso puede incluir al menos uno de un material electrohilado, un material fundido, y un material impreso.
Como alternativa o adicionalmente, el material poroso puede comprender un material bioincorporable. En tales casos, tambien puede ser beneficioso que el material poroso sea formulado de tal manera que los bordes exteriores del material poroso sean reabsorbidos o degradados mas rapidamente que la porcion interna. La velocidad de eliminacion (reabsorcion/degradacion) del material poroso podria ajustarse a la velocidad de formacion de nuevo 5 tejido. Una forma de controlar la velocidad de degradacion o reabsorcion es variando el numero de reticulaciones introducidas en el material poroso.
El aparato puede incluir tambien una fuente de vacio para producir presion subatmosferica; la fuente de vacio puede disponerse en comunicacion gaseosa con el material poroso para distribuir la presion subatmosferica al tejido 10 cardiaco. El material poroso puede tener, al menos en una superficie seleccionada del material poroso, poros suficientemente pequenos para evitar el crecimiento de tejido en su interior. Ademas, el material poroso puede tener, al menos en una superficie seleccionada del material poroso, un tamano de poro menor que el tamano de fibroblastos y celulas cardiacas, y puede tener un tamano de poro en un lugar distinto de la superficie seleccionada que es mas grande que la de los fibroblastos y las celulas cardiacas. El tamano de poro del material poroso puede 15 ser lo suficientemente grande como para permitir el movimiento de proteinas del tamano de la albumina a traves del mismo. Ademas, el material poroso puede incluir al menos una superficie que este sellada para impedir la transmision de presion subatmosferica a traves de la misma. El aparato incluye una cubierta bioincorporable, configurada para cubrir el tejido cardiaco danado para mantener la presion subatmosferica bajo la cubierta en el tejido cardiaco danado.
20
El material poroso bioincorporable y/o cubierta puede estar construido a partir de materiales sinteticos tales como acido poliglicolico, acido polilactico o poli-o-citrato, o pueden construirse de moleculas de origen natural tales como colageno, elastina o proteoglicanos. Se pueden utilizar combinaciones de moleculas sinteticas, combinaciones de moleculas de origen natural o combinaciones de moleculas sinteticas con naturales para optimizar las propiedades 25 del material poroso y la cubierta.
Un ejemplo de un material que se puede usar para fabricar el material poroso es la policaprolactona (PCL). En una formulacion ejemplar, la policaprolactona se mezcla con cloruro sodico (1 parte de caprolactona a 10 partes de cloruro sodico) y se coloca en un volumen suficiente de cloroformo para disolver los componentes. La solucion se 30 vierte en un recipiente de tamano y forma apropiados y se deja secar durante doce horas. Despues, el cloruro sodico se lixivia en agua.
Una segunda formulacion fundida ejemplar para el material poroso es quitosano, 1,33 % (peso/volumen) en acido acetico al 2 %. La solucion (20 ml) se vierte en un recipiente de tamano apropiado y se congela durante 2 horas a - 35 70 °C, luego se transfiere a un liofilizador y se aplica al vacio durante 24 horas. El aposito liofilizado se reticula a continuacion con 2,5 al 5 % de vapor de glutaraldehido durante 12 a 24 horas.
Por lo tanto, la presente invencion proporciona dispositivos y metodos para minimizar la progresion de procesos patologicos, minimizar la alteracion de la integridad cardiaca fisiologica, y minimizar la interferencia con el flujo 40 sanguineo cardiaco y la nutricion y aumentar la revascularizacion de areas isquemicas del corazon por neogenesis vascular y la reorientacion de los vasos existentes. Al disminuir el edema cardiaco y la presion intersticial, el riesgo de muerte y compromiso de las celulas cardiacas puede minimizarse. Ademas, la presente invencion facilita la eliminacion de mediadores, productos de degradacion y toxinas que mejoran la respuesta inflamatoria y fisiopatologica en el tejido cardiaco danado.
45
En un aspecto de la divulgacion, se puede proporcionar un metodo para tratar tejido cardiaco danado usando presion subatmosferica, que comprende:
i. Colocar un material poroso cerca del tejido cardiaco danado para proporcionar una comunicacion gaseosa
50 entre uno o mas poros del material poroso y el tejido cardiaco danado, comprendiendo el material poroso al
menos uno de un material electrohilado, un material fundido, una espuma de celda abierta, y un material impreso;
ii. sellar el material poroso in situ sobre el tejido cardiaco danado para proporcionar una region en torno al tejido cardiaco danado para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado;
55 iii. conectar operativamente una fuente de vacio en comunicacion gaseosa con el material poroso para
producir presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado; y
iv. activar la fuente de vacio para proporcionar presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado.
La tasa de bioincorporacion del aposito puede ser mayor en la periferia del aposito que en el centro del aposito.
El material poroso puede comprender un material de polietileno, poliuretano y/o poliester.
5
La etapa de colocar un material poroso cerca del tejido cardiaco danado puede comprender colocar una espuma de alcohol polivinilico en contacto directo con el tejido cardiaco danado.
En un aspecto adicional de sus aspectos, la divulgacion puede proporcionar un metodo para tratar el tejido cardiaco 10 danado usando presion subatmosferica, que comprende:
i. Colocar un material bioincorporable poroso cerca del tejido cardiaco danado para proporcionar comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del material poroso y el tejido cardiaco danado;
ii. sellar el material poroso in situ sobre el tejido cardiaco danado para proporcionar una region en torno al
15 tejido cardiaco danado para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado;
iii. conectar operativamente una fuente de vacio en comunicacion gaseosa con el material poroso para producir presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado; y
iv. activar la fuente de vacio para proporcionar presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado.
20 La tasa de bioincorporacion del aposito puede ser mayor en la periferia del aposito que en el centro del aposito.
El material poroso puede comprender celulas musculares miocardicas, perifericas, o combinaciones de las mismas.
La etapa de conectar operativamente una fuente de vacio puede comprender conectar un tubo entre la fuente de 25 vacio y el material poroso, teniendo el tubo un extremo distal en contacto con el material poroso.
La etapa de colocar un material poroso cerca del tejido cardiaco danado puede comprender colocar el poroso en contacto directo con el tejido cardiaco danado.
30 El material poroso puede comprender una espuma de celda abierta.
La etapa de colocar un material poroso cerca del tejido cardiaco danado puede comprender colocar el poroso en contacto indirecto con el tejido cardiaco danado situando un material poroso intermedio entre el poroso y el tejido cardiaco danado, con el material intermedio poroso dispuesto en contacto tanto con el 35 poroso como con el tejido cardiaco danado.
La etapa de sellar material poroso in situ puede comprender situar una cubierta sobre tejido cardiaco danado y sellar la cubierta al tejido cardiaco proximo al tejido cardiaco danado para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado.
40
La cubierta puede comprender un puerto de vacio para recibir presion subatmosferica desde la fuente de vacio, y en el que la etapa de conectar operativamente una fuente de vacio en comunicacion gaseosa con el material poroso comprende conectar la fuente de vacio con el puerto de vacio.
45 La etapa de sellar la cubierta al tejido que rodea el tejido cardiaco danado puede comprender sellar y adherir adhesivamente la cubierta al tejido cardiaco que rodea al tejido cardiaco danado.
La etapa de situar una cubierta puede comprender situar una lamina autoadhesiva sobre el tejido cardiaco danado, y en la que la etapa de sellar la cubierta comprende sellar y adherir adhesivamente la lamina autoadhesiva al tejido 50 cardiaco que rodea al tejido cardiaco danado para formar un sello entre la lamina y el tejido cardiaco circundante.
La etapa de situar una cubierta puede comprender situar una cubierta bioincorporable sobre el tejido cardiaco danado.
55 La cubierta puede comprender un material electrohilado.
La cubierta puede comprender un material fundido.
material
material
material
material
La cubierta puede comprender un diol citrato.
La cubierta puede comprender poli 1,8-octanodiol citrato.
5
La cubierta puede comprender quitosano.
La cubierta puede comprender acido polilactico.
10 El metodo puede comprender mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado durante un tiempo suficiente para disminuir el edema en el tejido cardiaco danado.
El metodo puede comprender mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado durante un tiempo suficiente para disminuir mediadores, productos de degradacion y/o toxinas que mejoran la respuesta inflamatoria y 15 fisiopatologica en el tejido cardiaco danado.
El metodo puede comprender mantener una presion subatmosferica de aproximadamente 25 mm Hg por debajo de la presion atmosferica en el tejido cardiaco danado.
20 El metodo puede comprender mantener una presion subatmosferica de entre aproximadamente 25 y 125 mm Hg por debajo de la presion atmosferica en el tejido cardiaco danado.
La etapa de colocar un material poroso puede comprender la colocacion de un material poroso que tiene poros suficientemente pequenos para evitar el crecimiento interno de tejido en el mismo.
25
La etapa de colocar un material poroso puede comprender colocar un material poroso que tiene un tamano de poro menor que el tamano de los fibroblastos.
El material poroso puede comprender colageno.
30
El material poroso puede comprender quitosano.
El material poroso puede comprender policaprolactona.
35 El material poroso puede comprender un acido poliglicolico y/o polilactico.
El material poroso puede comprender un material de colageno de celda abierta poroso.
El material poroso puede comprender un material polimerico sintetico poroso.
40
El material poroso puede comprender al menos una de una lamina porosa y una malla flexible en forma de lamina.
El material poroso puede comprender dos o mas capas, conteniendo la capa mas proxima al tejido cardiaco danado poros suficientemente pequenos en la interfaz entre el material poroso y el tejido cardiaco danado para evitar el 45 crecimiento de tejido en el mismo.
El material poroso puede comprender un tamano de poro suficientemente grande para promover la formacion de tejido de granulacion en otros tejidos en los espacios que rodean al tejido cardiaco danado.
50 El material poroso puede comprender poros suficientemente pequenos en la interfaz entre el material poroso y el tejido cardiaco danado para evitar el crecimiento de tejido en el mismo.
El material poroso puede comprender un tamano de poro lo suficientemente grande como para permitir el movimiento de proteinas del tamano de la albumina a traves del mismo para permitir que se eliminen compuestos no 55 deseables.
El material poroso puede sellarse para evitar la transmision de presion subatmosferica sobre todas las superficies excepto una.
El metodo puede comprender infundir celulas musculares perifericas al tejido cardiaco danado.
El metodo puede comprender la infusion de celulas miocardicas en el tejido cardiaco danado.
5 El metodo puede comprender infundir celulas progenitoras pleuripotentes en el tejido cardiaco danado.
En otro de sus aspectos, la divulgacion puede proporcionar un aparato para tratar el tejido cardiaco danado, que comprende:
10 un material poroso bioincorporable para tratar el tejido cardiaco danado que tiene una estructura de poro
configurada para permitir la comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del material poroso y el tejido cardiaco a tratar; y
una fuente de vacio para producir presion subatmosferica dispuesta en comunicacion gaseosa con el material poroso para distribuir la presion subatmosferica al tejido cardiaco a tratar.
15
El material poroso puede comprender una espuma de celda abierta.
La tasa de bioincorporacion del aposito puede ser mayor en la periferia del aposito que en el centro del aposito.
20 La cubierta puede comprender un puerto de vacio dispuesto en comunicacion gaseosa con la fuente de vacio para recibir presion subatmosferica desde la fuente de vacio.
La cubierta puede comprender un sellado adhesivo para adherir y sellar la cubierta al tejido cardiaco que rodea el tejido cardiaco danado.
25
La cubierta puede comprender una lamina autoadhesiva.
La cubierta puede comprender un material electrohilado.
30 La cubierta puede comprender un material fundido.
La fuente de vacio puede estar configurada para mantener una presion subatmosferica de aproximadamente 50 mm Hg por debajo de la presion atmosferica en el tejido cardiaco danado.
35 La fuente de vacio puede estar configurada para mantener una presion subatmosferica de entre aproximadamente 50 y 125 mm Hg por debajo de la presion atmosferica en el tejido cardiaco danado.
El material poroso puede comprender al menos una de una lamina porosa y una malla flexible de tipo lamina.
40 La fuente de vacio puede comprender una bomba de vacio.
En un aspecto adicional de sus aspectos, la divulgacion puede proporcionar un aparato de vacio degradable o reabsorbible para tratar tejidos lesionados o enfermos en un cuerpo, que comprende
un aposito configurado para ser implantado en el cuerpo, teniendo el aposito una estructura de huecos configurada 45 para permitir la transmision de presion subatmosferica a traves del mismo; y
una cubierta bioincorporable configurada para ser implantada en el cuerpo para cubrir y encerrar el aposito para proporcionar una camara en torno al aposito en la que puede mantenerse la presion subatmosferica.
El aposito puede comprender un material bioincorporable.
50
La tasa de bioincorporacion del aposito puede ser mayor en la periferia del aposito que en el centro del aposito.
El aposito puede comprender un material electrohilado o fundido, o combinaciones de los mismos.
55 El aposito puede comprender moleculas sinteticas.
El aposito puede comprender moleculas de origen natural.
La cubierta puede comprender moleculas sinteticas.
La cubierta puede comprender moleculas de origen natural.
5
El vacio puede comprender un tubo de evacuacion en comunicacion gaseosa con el aposito.
Un metodo para tratar un organo, que comprende encerrar el organo en una camara estanca al aire, aplicar presion subatmosferica al organo y mantener la presion subatmosferica durante un tiempo suficiente para aumentar la 10 funcion del organo.
Un metodo para tratar un organo, que comprende encerrar el organo en una camara estanca al aire, aplicar presion subatmosferica al organo y mantener la presion subatmosferica durante un tiempo suficiente para aumentar el tamano del organo.
15
La camara es preferiblemente mayor que el organo y en la que la presion subatmosferica se mantiene hasta que el organo ha aumentado de tamano para llenar la camara.
La presion subatmosferica puede aplicarse intermitentemente a la camara.
20
El tiempo en el que el valor absoluto de la presion subatmosferica aplicada es mayor que la presion sanguinea diastolica es inferior a cinco minutos.
El tiempo en el que el valor absoluto de la presion subatmosferica aplicada es menor que la presion sanguinea 25 diastolica es inferior a diez minutos.
En un aspecto adicional, la divulgacion puede proporcionar un aparato para tratar un organo, que comprende una camara estanca al aire configurada para rodear y contener el organo, una fuente de vacio conectada operativamente a la camara para aplicar y mantener la presion subatmosferica al organo.
30
Breve descripcion de los dibujos
El resumen anterior y la siguiente descripcion detallada de las realizaciones preferidas de la presente invencion se entenderan mejor cuando se lean conjuntamente con los dibujos adjuntos, en los que:
35
La figura 1 ilustra esquematicamente una vista en seccion transversal parcial de una configuracion ejemplar de un aparato de la presente invencion in situ antes de la aplicacion de presion subatmosferica; la figura 2 ilustra esquematicamente la vista en seccion transversal parcial de la figura 1 cuando se esta aplicando una presion subatmosferica;
40 la figura 3 ilustra esquematicamente la vista en seccion transversal parcial de la figura 1 despues de haber
aplicado la presion subatmosferica;
la figura 4 representa esquematicamente una vista en seccion transversal de una configuracion ejemplar de la presente invencion in situ en la que los tejidos que cubren el corazon han sido cerrados alrededor del tubo para crear un espacio capaz de mantener un vacio, de modo que no se requiere cubierta de 45 recubrimiento;
la figura 5 representa esquematicamente una vista en seccion transversal parcial del aparato de la presente invencion in situ en el que el material poroso esta estratificado con una capa de poro mas pequena adyacente al tejido danado y una capa con poros mas grandes por encima de la capa de poro mas pequena;
50 la figura 6 representa esquematicamente una vista de una configuracion ejemplar de un material poroso de
la presente invencion en el que solo un lado del material poroso esta abierto y no esta sellado; la figura 7 representa esquematicamente una vista en seccion transversal de una configuracion ejemplar de la presente invencion en la que se ha colocado una cubierta de recubrimiento sobre el material poroso y fugas potenciales selladas con pegamento de fibrina;
55 la figura 8 representa esquematicamente una vista en seccion transversal parcial de una configuracion
ejemplar de la presente invencion en la que los bordes de la cubierta de recubrimiento se han vuelto hacia abajo;
la figura 9 representa esquematicamente una vista en seccion transversal de una configuracion ejemplar de la presente invencion en la que la cubierta de recubrimiento es autoadhesiva;
la figura 10 representa esquematicamente una configuracion ejemplar de la cubierta de invencion en la que el tubo pasa a traves de la cubierta de recubrimiento; la figura 11 representa esquematicamente una vista en seccion transversal parcial del tubo de une a la cubierta de recubrimiento;
5 la figura 12 representa esquematicamente un rinon, con arteria y vena;
la figura 13 representa esquematicamente una camara de boveda o bivalva abierta para la aplicacion de presion subatmosferica; y
la figura 14 representa esquematicamente un rinon dispuesto dentro de la camara de la figura 13.
10 Descripcion detallada de la invencion
Haciendo referencia ahora a las figuras, en las que los elementos similares estan numerados por igual a lo largo del documento, la presente invencion se refiere a dispositivos y a metodos que utilizan presion subatmosferica (o negativa) para tratar tejido cardiaco danado, donde se define tejido "danado" para incluir tejido que esta lesionado, 15 comprometido o de cualquier otra manera deteriorado, tal como dano por traumatismo, enfermedad, infeccion, complicacion quirurgica u otro proceso patologico, por ejemplo. Mas especificamente, los dispositivos y metodos de la presente invencion pueden efectuar el tratamiento del infarto de miocardio.
Una configuracion ejemplar de un dispositivo de tratamiento cardiaco subatmosferico 100 de la presente invencion 20 puede incluir una fuente de vacio 30 para suministrar presion subatmosferica a traves de un tubo 20 a un material poroso 10, tal como un material poroso biocompatible, dispuesto en contacto directo o indirecto con el tejido cardiaco danado 7, figuras 1-4. Como se usa en el presente documento, se define "contacto indirecto" para referirse a la colocacion de un material intermedio para transmitir presion subatmosferica en contacto tanto con el tejido cardiaco danado 7 como con el material poroso 10. A este respecto, el material poroso 10 puede estructurarse para 25 administrar y distribuir presion subatmosferica al tejido cardiaco danado 7. Como alternativa, el material poroso 10 puede estar constituido por un material que debe eliminarse despues de administrarse una terapia subatmosferica, lo que podria requerir una segunda cirugia. El dispositivo de tratamiento cardiaco 100 puede aplicarse a un paciente situando un material poroso 10 en contacto con el tejido cardiaco danado 7 para proporcionar comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del material poroso 10 y el tejido cardiaco danado 7. Un tubo 20 puede conectarse al material 30 poroso 10 en un extremo distal 22 del tubo 20, y el material poroso 10 puede sellarse in situ por suturas 8 en la piel 1 y tejidos subcutaneos 2 para proporcionar una region alrededor del tejido cardiaco danado 7 para mantener la presion subatmosferica, figura 4. El extremo proximal 24 del tubo 20 puede estar unido a una fuente de vacio 30 para conectar operativamente el material poroso 10 a la fuente de vacio 30 para producir presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7 tras la activacion de la fuente de vacio 30. Opcionalmente, una cubierta de recubrimiento 35 40, tal como una cubierta de recubrimiento bioincorporable 40, puede estar situada sobre el tejido cardiaco danado 7 y sellada cerca del tejido cardiaco danado 7 para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7.
Volviendo a las figuras 1 a 4 en mayor detalle, se ilustra una configuracion ejemplar de un dispositivo de tratamiento cardiaco de presion subatmosferica 100 de la presente invencion en seccion transversal parcial con el material 40 poroso 10 en contacto con el tejido cardiaco danado 7. Una cubierta de recubrimiento 40 cubre el material poroso 10 y puede extenderse sobre el tejido cardiaco sano 6 creando un espacio cerrado 48. Un adhesivo 41, tal como pegamento de fibrina u otro material, puede colocarse entre la cubierta de recubrimiento 10 y el tejido cardiaco sano 6. El adhesivo 41 tambien puede colocarse, como alternativa, se colocara alrededor de la periferia de la cubierta de recubrimiento 10 para evitar fugas, y tambien se puede colocar alrededor de un puerto de paso 52 donde el tubo 45 sale de la cubierta de recubrimiento 10 para evitar fugas. La figura 1 representa el dispositivo 100 antes de la aplicacion de presion subatmosferica. La figura 2 representa el dispositivo 100 a medida que se aplica presion subatmosferica, y el espacio cerrado 48 disminuye en volumen a medida que el fluido y el gas son evacuados del espacio cerrado 48 y la cubierta de recubrimiento 40 se ajusta al material poroso 10. La figura 3 representa el dispositivo 100 despues de que se haya aplicado la presion subatmosferica, conformandose la cubierta de 50 recubrimiento 40 a la forma del material poroso 10.
Volviendo a la figura 4 especificamente, se ilustra una configuracion ejemplar de un dispositivo de tratamiento cardiaco subatmosferico 100 de la presente invencion in situ en un paciente con tejidos circundantes mostrados en seccion transversal parcial. Los tejidos ilustrados incluyen la piel 1 y el tejido subcutaneo 2, el musculo 3, el hueso 4, 55 el pericardio 5, el tejido cardiaco sano no danado 6, el tejido cardiaco danado 7 y los tejidos pleurales 12. Para proporcionar acceso al tejido cardiaco danado 7, una porcion del pericardio 5 puede faltar debido a una diseccion quirurgica o lesion. Un material poroso 10, tal como un material de colageno de celda abierta, puede colocarse en el espacio subcutaneo en contacto (directo o indirecto) con el tejido cardiaco 7 a tratar con presion subatmosferica para disminuir el edema y la presion intersticial, los radicales de oxigeno, mediadores inflamatorios y otras moleculas que
la presente vacio que se
pueden afectar adversamente a la resucitacion o la viabilidad celular dentro de los tejidos cardiacos danados para mejorar la funcion fisiologica, por ejemplo. El extremo distal 22 del tubo 20 puede conectarse al material poroso 10 y el tubo 20 puede salir del cuerpo a traves de una incision. El tubo 20 puede tener uno o mas ventanajes 23 en la porcion del tubo 20 en contacto con el material poroso 10, figura 6. Los tejidos entre el tejido cardiaco 7 hasta e 5 incluyendo la piel 1 se cierran con, por ejemplo, unas suturas 8, para crear un cierre hermetico capaz de mantener un vacio. Cuando se aplica presion subatmosferica, los bordes de los tejidos en incision 1-5 se dibujan juntos y los tejidos pleurales 12 se estiran hacia el material poroso para ayudar a mantener el vacio. El extremo proximal del tubo 24 puede estar conectado a una fuente de vacio 30 y el nivel de presion subatmosferica se controla por un controlador 32. La fuente de vacio 30 puede incluir un recipiente para recoger cualquier fluido eliminado.
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La cubierta 40 puede servir para confinar adicionalmente la region en torno al tejido cardiaco danado 7 a la que se mantiene la presion subatmosferica. Es decir, como se ilustra en las figuras 1-3, 7-9, la cubierta 40, 50 proporciona un espacio/region cerrados 48, 58 en torno al tejido cardiaco danado 7 bajo la cubierta 40, 50, que puede servir para aislar los tejidos exteriores a la cubierta 40, 50 de la exposicion a la presion subatmosferica aplicada al tejido 15 cardiaco danado 7. En contraste, como se ilustra en la figura 4, en ausencia de una cubierta de recubrimiento, la presion subatmosferica administrada al material poroso 10 y el tejido cardiaco danado 7 puede atraer los tejidos circundantes, tales como el pericardio 5 y los tejidos pleurales 12, hacia dentro hacia el tubo 20 y el material poroso 10 a lo largo de las direcciones de las flechas mostradas en la figura 4. A este respecto, los tejidos estirados y/o desplazados, tales como el pericardio 5 y los tejidos pleurales 12, pueden ayudar a confinar la presion 20 subatmosferica aplicada a una region entre el pericardio 5 y el tejido cardiaco danado 7. Ademas, las cubiertas 40, 50 pueden proteger adicionalmente el tejido cardiaco danado 7 de una infeccion exogena y contaminacion mas alla de la proteccion ya proporcionada por el material poroso 10 y la piel suturada 1 y el tejido subcutaneo 2. Asimismo, las cubiertas 40, 50 pueden proteger adicionalmente el tejido cardiaco danado 7 de la propagacion de infecciones de los tejidos circundantes (tales como abscesos cardiacos y mediastinitis).
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Para ayudar a mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7, se puede proporcionar una cubierta de recubrimiento flexible 40 (figura 7) o una cubierta de recubrimiento flexible autoadhesiva 50 (figura 9) sobre el tejido cardiaco danado 7 para proporcionar una region 48, 58 en torno al tejido cardiaco danado 7 donde puede mantenerse la presion subatmosferica, figuras 7, 8. Especialmente, con referencia a las figuras 7, 8 y 9, se 30 puede proporcionar una cubierta de recubrimiento 40, 50 sobre el tejido cardiaco danado 7 y el material poroso 10 mediante la adhesion de la cubierta 40, 50 a los tejidos cardiacos proximos al tejido cardiaco danado 7 para definir una region cerrada 48, 58 en torno al tejido cardiaco danado 7 y el material poroso 10. Por ejemplo, la cubierta 40 puede estar pegada al tejido cardiaco usando un adhesivo 41, tal como un pegamento de fibrina. El adhesivo 41 puede comprender un adhesivo de auto-polimerizacion y/o puede incluir deseablemente un relleno para proporcionar 35 al adhesivo 41 un volumen suficiente para permitir que el adhesivo 41 se ajuste a las formas de las superficies potencialmente irregulares con las que el adhesivo 41 entra en contacto. El adhesivo 41 puede proporcionarse como un componente separado o como una porcion de la cubierta 40. Para la cubierta de recubrimiento flexible 40, un borde exterior de la cubierta de recubrimiento flexible 40 puede desenrollarse de (o colocarse plana sobre) el tejido cardiaco no danado 6 o enrollado por debajo (o hacia) el tejido cardiaco danado 7, figuras 7, 8. El adhesivo 41 puede 40 colocarse entre el borde de la cubierta de recubrimiento 40 y el tejido cardiaco sano 6 para promover un sellado hermetico. El adhesivo 41 puede colocarse tambien en torno al tubo 20, en el que sale a traves de la cubierta de recubrimiento 40. Como alternativa, una cubierta de recubrimiento flexible autoadhesiva 50 puede ser enrollada fuera del tejido cardiaco danado 7 de manera que la cara inferior de la cubierta 50 (el lado que mira hacia el material poroso 10) pueda entonces entrar en contacto con el tejido cardiaco no danado circundante 6, figura 9.
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Ademas de un material de colageno de celda abierta, el material poroso 10 puede incluir tambien un material de acido poliglicolico y/o polilactico, un polimero sintetico, una malla de tipo lamina flexible, una espuma de polimero de celda abierta, una seccion de espuma, una lamina porosa, una espuma de alcohol polivinilico, un material de polietileno y/o poliester, u otros materiales adecuados que se pueden fabricar por electrohilado, fundicion o 50 impresion, por ejemplo. Dichos materiales incluyen una solucion de quitosano (1,33 % en peso/volumen en acido acetico al 2 %, 20 ml de volumen total) que se puede verter en un molde del tamano apropiado. Despues la solucion se congela durante 2 horas a -70 °C, y despues se transfiere al liofilizador y se aplica vacio durante 24 horas. El aposito puede reticularse con vapor de glutaraldehido al 2,5 % - 5 % durante 12 - 24 horas para proporcionar un material poroso fundido.
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Ademas, el material poroso 10 puede fabricarse fundiendo policaprolactona (PCL). La policaprolactona puede mezclarse con cloruro sodico (1 parte de caprolactona a 10 partes de cloruro sodico) y se coloca en un volumen suficiente de cloroformo para disolver los componentes. Puede verterse una cantidad deseada, por ejemplo, 8 ml, de la solucion en un recipiente de tamano y forma apropiados y se deja secar durante doce horas. Despues, el cloruro
sodico puede lixiviarse en agua durante 24 horas.
La cubierta de recubrimiento 40 es bioincorporable y puede consistir en una mezcla de electrohilado de colageno tipo I y poli 1,8-octanodiol citrato (POC) (80 %:20 % en peso/peso). La concentracion de la solucion puede estar 5 disuelta al 15 % en hexafluoro-2 proponal (HFP) con un volumen total de 9,5 ml. La solucion puede entonces expulsarse de una jeringa a traves de una aguja de calibre 18 a un caudal de 1 - 3 ml/hora. La tension puede ser de 25 KV con una distancia de trabajo de 20 - 25 cm. Despues, la pelicula puede polimerizarse por calor a 80 °C durante 48 horas (de 90 °C durante 96 horas) y reticularse en vapor de glutaraldehido al 2,5 % - 10 % durante 24 horas.
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Tambien es posible utilizar materiales de electrohilado para el material poroso 10 y materiales fundidos para la cubierta de recubrimiento 40. Un ejemplo de una formulacion y metodo para fabricar un material poroso de electrohilado 10 es una combinacion de colageno Tipo I:condroitina-6-sulfato (CS):poli 1,8-octanodiol citrato (POC) en una relacion del 76 %:4 %:20 % en peso. Se utilizaron dos disolventes para el colageno/CS/POC. El CS se 15 disolvio en agua y el colageno y POC se disolvieron en 2,2,2-trifluoroetanol (TFE). Despues se utilizo una solucion de agua al 20 %/solucion de TFE al 80 % (volumen/volumen). Para el electrohilado, la solucion que contenia la mezcla de colageno:CS:POC se puso en una jeringa de 3 ml montada en una aguja de 18 Ga. Se uso una bomba de jeringa (New Era Pump Systems, Wantaugh, NY) para suministrar la solucion a la punta de la aguja a una velocidad de 2,0 ml/h. Se proporciono una tension de 10-20 kV por una fuente de alimentacion de alta tension (HV Power 20 Supply, Gamma High Voltage Research, Ormond Beach, FL) y se aplico entre la aguja (anodo) y el colector a tierra (catodo) a una distancia de 15-25 cm. Los apositos se reticularon despues con glutaraldehido (Grado II, solucion al 25 %) y se polimerizaron por calor (80 °C) durante 48 horas. Tambien es posible electrohilar apositos de colageno tipo I que comienzan con una concentracion inicial de 80 mg/ml de colageno en 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFP), a continuacion, utilizar las mismas condiciones electrohilado que la combinacion colageno:CS:POC.
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Los ejemplos de formulas de cubierta de recubrimiento moldeada incluyen el uso de 1,8 poli (octanodiol) citrato (POC) u otras combinaciones de diol citratos, que podrian ser 1,6 hexanodiol o 1,10 decanodiol, por ejemplo. Para preparar la cubierta de recubrimiento moldeada 40 se pueden combinar cantidades equimolares de acido citrico anhidro y el diol de eleccion en un matraz de fondo redondo. (A modo de ejemplo: 38,4 g de acido citrico y 29,2 g de 30 octanodiol). La solucion se puede calentar en un bano de aceite durante 10 min a 165 °C hasta que se funde, y despues se sigue calentando a 140 °C durante 45 min. El polimero se puede usar en esta forma aunque tambien estan presentes monomeros sin reaccionar. Para eliminar el monomero sin reaccionar, se pueden anadir cantidades equivalentes en volumen de polimero y acetona al 100 % a un matraz y agitar hasta que el polimero se disuelve completamente, y despues se vierte en un molde de forma apropiada. La acetona se puede evaporar durante la 35 noche en una campana quimica a temperatura ambiente. Las peliculas pueden polimerizarse a 80 °C durante 36 horas y despues durante 18 horas a 110 °C.
Como alternativa, en las cubiertas de recubrimiento moldeadas 40 de quitosano, se puede anadir una solucion de acido acetico al 2 % en agua a quitosano al 1 % en peso/volumen. (Por ejemplo, se pueden anadir 400 pl de acido 40 acetico a 20 ml de agua y luego se anaden 200 mg de quitosano). Las peliculas pueden prepararse vertiendo la mezcla directamente en el molde y dejando que la solucion se seque durante la noche. Tambien se pueden preparar cubiertas de recubrimiento moldeadas 40 de poli (acido lactico) o poli D,L (acido co-glicolico lactico) disuelto en cloroformo vertiendo la solucion en moldes y retirando por evaporacion el disolvente (cloroformo).
45 Un metodo adicional para crear materiales porosos 10 y cubiertas de recubrimiento 40 es utilizar tecnologias termicas de impresion por chorro de tinta. Pueden imprimirse materiales bioincorporables tales como colageno, elastina, acido hialuronico, alginatos y copolimeros de acido polilactico/poliglicolico. Como ejemplos, se puede imprimir colageno tipo I (Elastin Products Co., Owensville, MO) disuelto en acido acetico al 0,05 %, despues diluirse a 1 mg/ml en agua, como puede ser el alginato sodico (Dharma Trading Co., San Raphael, CA) a 1 mg/ml en agua. 50 Tambien puede imprimirse una mezcla de colageno tipo I (2,86 mg/ml en acido acetico al 0,05 %) y acido polilactico/poliglicolico (PURAC America, Blair, NE) (14,29 mg/ml en tetraglicol (Sigma Aldrich, St. Louis Mo)). El hardware de una impresora Hewlett Packard 660c se puede conectar a una plataforma para la cual se puede ajustar la altura para imprimir en capas. Con cambios minimos en el hardware, no es necesario realizar cambios de software.
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Volviendo a la figura 5, el material poroso 10 puede comprender capas, conteniendo la capa 112 mas cercana al tejido cardiaco danado poros suficientemente pequenos en la interfaz entre el material poroso 110 y el tejido cardiaco danado 7 para evitar el crecimiento de tejido en el mismo, por ejemplo, un tamano de poro menor que el tamano de los fibroblastos y las celulas cardiacas. De lo contrario, el material poroso 110 puede pegarse al tejido
cardiaco danado 7 y provocar sangrado o traumatismo, e incluso potencialmente la interrupcion de la pared ventricular cuando se retira el material poroso 110. Ademas, el crecimiento de tejidos en el material poroso 110 puede dar como resultado una erosion eventual a traves de la pared ventricular o tejidos pleurales con movimiento continuo y frotamiento del material poroso 110 contra estos tejidos si el material poroso 110 se deja en el paciente.
5 Ademas, el crecimiento de tejidos en el material poroso 110 puede dar lugar a una formacion de cicatrices no contraibles dentro del material poroso o la calcificacion potencial de tejidos dentro del material poroso 110 si el material poroso 110 se deja dentro del paciente. Ademas, el tamano de poro en la interfaz entre el material poroso 10, 110 y el tejido cardiaco danado 7 puede ser suficientemente pequeno para evitar la produccion excesiva de granulacion o tejido cicatricial en el tejido cardiaco danado 7 que puede interferir con la funcion fisiologica del 10 corazon. Al mismo tiempo, el tamano de poro del material poroso 10, 110 puede ser lo suficientemente grande como para permitir el movimiento de proteinas del tamano de la albumina a traves del mismo para permitir la eliminacion de compuestos no deseados, tales como mediadores, productos de degradacion y toxinas.
El material poroso 10, 110 puede, sin embargo, tener un tamano de poro mas grande (por ejemplo, mayor que el de 15 los fibroblastos y las celulas cardiacas) interior al material poroso 10, 110 o en cualquier otra ubicacion del material poroso 10 que no este en contacto con el tejido cardiaco 7. Por ejemplo, el material poroso 110 puede comprender una estructura multicapa con una capa sin crecimiento interior 112 que tiene un tamano de poro suficientemente pequeno para impedir el crecimiento de tejido en el mismo para su colocacion en el tejido cardiaco 7, y puede tener una capa adicional 114 de un material diferente que tiene un tamano de poro relativamente mayor en contacto con la 20 capa sin crecimiento interior 112.
Como alternativa, como se representa en la figura 6, el material poroso 210 puede ser homogeneo en composicion y/o morfologia. En un lugar alejado de la interfaz con el tejido cardiaco danado, el material poroso 210 puede tener un tamano de poro suficientemente grande para promover la formacion de tejido de granulacion en otros tejidos en 25 los espacios que rodean al tejido cardiaco danado, tal como la promocion del tejido de granulacion en areas donde se ha producido la alteracion cardiaca. Ademas, el material poroso 210 puede tener una configuracion en la que uno o mas lados o superficies 212 del material poroso 210 estan sellados para impedir la transmision de presion subatmosferica a traves de tal superficie sellada 212, mientras que al mismo tiempo, tiene al menos una superficie 214 a traves de la cual puede transmitirse presion subatmosferica. Tal configuracion del material poroso 210 puede 30 presentar un tratamiento preferencial del tejido en un lado del material poroso 210 mientras que no trata el tejido en el otro lado. Por ejemplo, el tejido cardiaco danado podria ser tratado con la interfaz no sellada en un lado 214 del material poroso 210.
Ademas, el material poroso 10 puede comprender un material no metalico de manera que puede realizarse una MRI 35 mientras el material poroso 10 esta in situ. El material poroso 10 puede comprender tambien un material que sea suficientemente compatible para que no interfiera con la funcion cardiaca. Al mismo tiempo, el material poroso 10 puede comprender un material que sea lo suficientemente firme para que el material poroso 10 no se pliegue tanto como para crear una traccion o distorsion del tejido cardiaco 6, 7 que pueda interferir con la funcion cardiaca.
40 Volviendo a la figura 7, para suministrar presion subatmosferica al material poroso 10 para su distribucion al tejido cardiaco danado 7, un tubo 20 puede conectarse directa o indirectamente en comunicacion gaseosa con el material poroso 10 en el extremo distal 22 del tubo 20. Por ejemplo, el extremo distal 22 del tubo 20 puede incrustarse en el material poroso 10 o puede colocarse sobre el material poroso 10. El extremo distal 22 del tubo 20 tambien puede incluir uno o mas ventanajes 23 para ayudar a suministrar la presion subatmosferica al material poroso 10 y al tejido 45 cardiaco danado 7. El tubo 20 puede extenderse a traves de una abertura en la piel 1 y el tejido subcutaneo 2 que puede asegurarse alrededor del tubo 20 con una sutura 8 para ayudar a proporcionar un sellado en torno al tubo 20. El extremo proximal 24 del tubo 20 puede estar conectado operativamente a una fuente de vacio 30 (por ejemplo, el VAC, Modelo 30015B, Kinetic Concepts, Inc., San Antonio, TX) para proporcionar una presion subatmosferica que se transmite a traves del tubo 20 al material poroso 10 y el tejido cardiaco danado 7.
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La fuente de vacio 30 puede incluir un controlador 32 para regular la produccion de presion subatmosferica. Por ejemplo, la fuente de vacio 30 puede estar configurada para producir presion subatmosferica de manera continua o intermitente; por ejemplo, la fuente de vacio 30 puede encenderse y apagarse para proporcionar periodos alternos de produccion y no produccion de presion subatmosferica. El ciclo de trabajo entre produccion y no produccion 55 puede estar entre 1 a 10 (encendido/apagado) y 10 a 1 (encendido/apagado). Ademas, la presion subatmosferica intermitente puede aplicarse mediante una forma de onda periodica o ciclica, tal como una onda sinusoidal, o puede ciclarse despues del tratamiento inicial para imitar un estado mas fisiologico, tal como la frecuencia cardiaca. La presion subatmosferica tambien se puede encender y apagar cuando sea necesario segun se determina mediante el control de la presion en el tejido cardiaco danado 7. En general, la fuente de vacio 30 puede configurarse para
suministrar presion subatmosferica entre la presion atmosferica y 200 mm Hg por debajo de la presion atmosferica para minimizar la probabilidad de que la presion subatmosferica pueda dar como resultado una reduccion del flujo sanguineo localizado debida a la constriccion de los capilares y pequenos vasos o a la congestion (hiperemia) dentro del tejido cardiaco danado 7 o ser perjudicial para el tejido cardiaco danado 7. La aplicacion de tal presion 5 subatmosferica puede operar para eliminar edema del tejido cardiaco danado 7, preservando asi la funcion cardiaca para aumentar la probabilidad de recuperacion y supervivencia en un estado mas fisiologicamente preservado.
Volviendo a la figura 10, la presion subatmosferica puede ser suministrada bajo la cubierta 50 mediante la cooperacion entre la cubierta 50 y el tubo 20. Especificamente, la cubierta de recubrimiento flexible 40 (o la cubierta 10 de recubrimiento flexible autoadhesiva 50) puede incluir un puerto de paso 52 a traves del cual el extremo distal 22 del tubo 20 pasa para proporcionar comunicacion gaseosa entre el tubo 20 y el espacio bajo la cubierta de recubrimiento flexible 40 sobre el tejido cardiaco danado.
En otro de sus aspectos, la presente divulgacion tambien proporciona un metodo para tratar el tejido cardiaco 15 danado usando presion subatmosferica con, a modo de ejemplo, los dispositivos ilustrados en las figuras 1-4. En particular, el metodo puede comprender localizar un material poroso 10 cerca del tejido cardiaco danado 7 para proporcionar comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del material poroso 10 y el tejido cardiaco danado 7. El material poroso 10 puede sellarse in situ cerca del tejido cardiaco danado 7 para proporcionar una region en torno al tejido cardiaco danado 7 para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7. A este respecto, 20 los musculos 3 y el hueso 4 pueden volver a aproximarse holgadamente sobre la parte superior del material poroso 10 con el tubo 20 saliendo a traves de la piel 1 y el tejido subcutaneo 2 y la piel 1 y el tejido subcutaneo 2 pueden cerrarse por sutura. Un aposito hermetico adicional puede colocarse opcionalmente sobre el sitio de sutura para promover un sellado hermetico. El material poroso 20 puede estar operativamente conectado con una fuente de vacio 30 para producir presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7, y la fuente de vacio 30 activada para 25 proporcionar presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7. Por ejemplo, la presion subatmosferica puede mantenerse de aproximadamente 25 a 125 mm Hg por debajo de la presion atmosferica. La presion subatmosferica puede mantenerse en el tejido cardiaco danado 7 durante un tiempo suficiente para disminuir el edema en el tejido cardiaco danado 7. Ademas, la presion subatmosferica puede mantenerse en el tejido cardiaco danado 7 durante un tiempo suficiente para preparar el tejido cardiaco 7 para conseguir una fase de cicatrizacion y disminucion del edema 30 y mediadores o amplificadores inflamatorios. El metodo se puede utilizar durante al menos 2 horas, o se puede utilizar durante muchos dias. Al final del tratamiento de vacio, las suturas 8 pueden retirarse y la piel 1, el tejido subcutaneo 2, los musculos 3 y el hueso 4 se vuelven a abrir. El material poroso 10 puede entonces retirarse y la piel 1, el tejido subcutaneo 2, y/o los musculos 3 pueden volver a cerrarse con sutura.
35 El metodo tambien puede incluir situar una cubierta de recubrimiento 40, 50, tal como una cubierta bioincorporable 40, 50, sobre el tejido cardiaco danado 7 y sellar la cubierta de recubrimiento 40, 50 al tejido proximo al tejido cardiaco danado 7 para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado 7. La etapa de sellar la cubierta de recubrimiento 40, 50 al tejido que rodea al tejido cardiaco danado 7 puede comprender sellar y adherir adhesivamente la cubierta de recubrimiento 40, 50 al tejido que rodea el tejido cardiaco danado 7. La cubierta de 40 recubrimiento 50 se puede proporcionar en forma de una lamina autoadhesiva 50 que puede estar situada sobre el tejido cardiaco danado 7. En tal caso, la etapa de sellado de la cubierta de recubrimiento 50 puede incluir el sellado y la adhesion adhesiva del mismo 50 al tejido cardiaco no danado 6 que rodea el tejido cardiaco danado 7 para formar un sello entre la cubierta de recubrimiento 50 y el tejido cardiaco no danado 6 que rodea el tejido cardiaco danado 7. Ademas, la etapa de conectar operativamente una fuente de vacio 30 en comunicacion gaseosa con el 45 material poroso 10 puede comprender conectar la fuente de vacio 30 al tubo 20 que se fija al puerto de vacio 42 de la cubierta 140, 11.
En aun otro aspecto de la presente divulgacion, ademas de los tejidos y organos lesionados, los dispositivos y metodos tambien pueden usarse para aumentar el tamano y la funcion de organos enfermos o danados. Por 50 ejemplo, el tamano de un rinon parcialmente funcional puede aumentarse hasta un tamano suficiente para devolver la capacidad de filtrado total a niveles normales, figuras 12-14, tal como el aumento de tamano del rinon restante 301 como se observa en pacientes que solo tienen un rinon funcionando 301. En tal situacion, un recinto bivalvular rigido o semi-rigido 304 con una abertura 305 para el pediculo vascular se puede colocar alrededor del rinon 301. Cuando el recinto bivalvular 304 esta cerrado, el area donde se encuentran las dos mitades crea un sello hermetico. 55 El pediculo vascular entra (arteria 302) y sale (vena 303) a traves de la abertura 305. El pegamento de fibrina 306 u otro sellante biocompatible puede colocarse alrededor de la arteria 302 y la vena 303 en el sitio de la abertura 305 para crear un sello hermetico. El recinto 304 puede incluir una segunda abertura 305 o un manguito de union 308. Un tubo 309 puede insertarse a traves de la segunda abertura 305 o unirse al manguito de union 308. El tubo 309 puede salir a traves de la piel, conectarse a un recipiente de recogida, y despues conectarse a una fuente de vacio.
Un vacio controlado de hasta 125 mm Hg de presion subatmosferica se puede aplicar intermitentemente, con un tiempo de "encendido" de hasta cinco minutos y un tiempo de "apagado" de hasta 10 minutos. Como alternativa, el vacio se puede aplicar de forma periodica o ciclica, tal como una onda sinusoidal, en la que el valor absoluto de los valores inferiores (mas cercanos a la presion atmosferica) del vacio aplicado es menor que la presion sanguinea 5 diastolica para permitir que la sangre fluya fuera del organo tratado. El tiempo en que el vacio aplicado es mayor (en valor absoluto) que la presion arterial diastolica puede ser de hasta cinco minutos, con el tiempo en que el vacio aplicado es menor (en valor absoluto) que la presion sanguinea diastolica, puede ser hasta diez minutos. La tecnica se continua hasta que el organo tratado ha alcanzado el nivel deseado de funcion o llena el recipiente. Como ejemplo adicional, este dispositivo y tecnica pueden utilizarse de manera similar en lobulos del higado o para 10 aumentar el tamano del pancreas.
Ejemplos
Ejemplo 1 15
El corazon porcino tiene una anatomia similar a la de los seres humanos, consistiendo la vasculatura principal en las arterias coronarias derecha e izquierda. La arteria coronaria principal izquierda se divide en la arteria coronaria circunfleja y la arteria coronaria descendente anterior (LAD). La LAD transcurre hacia abajo a lo largo del tabique anterior y perfunde la porcion anterior del ventriculo izquierdo con ramificaciones diagonales. Para estos estudios se 20 utilizo un modelo porcino de isquemia-reperfusion que incluyo la ligadura temporal de 2-3 ramificaciones diagonales de la LAD con el fin de crear un area isquemica en la porcion anterior del corazon. Estas arterias coronarias se ocluyeron durante 75 minutos y despues se reperfundieron durante 3 horas para permitir el desarrollo de lesion por isquemia/reperfusion. La terapia de presion negativa se aplico solamente durante la fase de reperfusion de los experimentos para simular una ventana de tratamiento clinicamente relevante.
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Para comenzar el estudio, los animales se secaron y se transportaron a la sala de operaciones. Los primeros 13 animales tuvieron el corazon expuesto a traves de una toracotomia, todos los animales posteriores tuvieron el corazon expuesto a traves de una esternotomia. Las 2-3 ramificaciones diagonales de la LAD fueron ligadas (ocluidas con sutura) para crear un area isquemica en la porcion anterior del corazon. Estas arterias coronarias se 30 ocluyeron durante 75 minutos y despues se reperfundieron durante 3 horas para permitir el desarrollo de lesion por reperfusion. La terapia de presion negativa se aplico solamente durante la fase de reperfusion de los experimentos para simular una ventana de tratamiento clinicamente relevante. Se crearon cinco animales de control a partir de los 13 primeros animales del estudio.
35 Despues de la finalizacion satisfactoria de los animales de control para validar el diseno del estudio, los 5 animales exitosos posteriores (esternotomia) tuvieron tratamiento con terapia de presion negativa en el area isquemica del corazon durante 3 horas durante el tiempo de reperfusion. Para los primeros 5 animales tratados satisfactoriamente, el aposito de vacio incluyo el uso de un material poroso de alcohol polivinilico (Versafoam, KCI, San Antonio TX), cortado a aproximadamente 1 mm de espesor y recortado para igualar el area isquemica. El tubo de evacuacion se 40 incrusto en un corte por hendidura en el material poroso (2 animales), o se suturo a la superficie exterior del material poroso (3 animales). Este aposito de vacio se cubrio entonces con una cubierta de recubrimiento de origen biologico. Estos recubrimientos biologicos incluian: 1 animal tratado con E-Z DERM™ (aposito biosintetico porcino no perforado, Brennen Medical, St. Paul, MN); 1 animal tratado con pericardio bovino; y 3 animales tratados con AlloDerm® (dermis humana) (LifeCell). Las cubiertas de recubrimiento se unieron al corazon por tres medios: sutura, 45 pegamento de fibrina y autosellado debido a un "faldon" relativamente grande del material de cubierta alrededor de la periferia del aposito de vacio. El tubo de evacuacion salio por debajo del borde del "faldon" de las cubiertas de recubrimiento. El pegamento de fibrina se utilizo en combinacion con suturas y tambien con sellado por puntos para la aplicacion auto-sellante (en las arrugas, donde salia el tubo de evacuacion, etc.). Se aplico entonces una presion negativa de 125 mm de Hg (es decir, 125 mm de Hg por debajo de la presion atmosferica) durante 3 horas durante 50 el periodo de reperfusion utilizando el V.A.C., Modelo 30015B, Kinetic Concepts, Inc., San Antonio, TX.
Para determinar los efectos de la isquemia/reperfusion, las suturas se ataron de nuevo al final del periodo de reperfusion de 3 horas. Se inyecto tinte azul (azul patentado, Sigma-Aldrich Inc, St. Louis, MO) en la auricula derecha. Esto tino las areas del corazon que se perfundieron normalmente. El ventriculo izquierdo se disecciono 55 libre del resto del corazon y se peso (LV en la Tabla). El area de isquemia (zona no azul) se disecciono posteriormente desde el ventriculo izquierdo. A continuacion se peso el area azul del ventriculo izquierdo (Azul en la Tabla). El area isquemica (tejido no azul) se tino a continuacion con un colorante (cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio, Sigma-Aldrich Inc., St Louis MO) que tine las celulas vivas de rojo. Las areas rojas se diseccionaron del area de isquemia y se pesaron (Rojo en la Tabla), dejando areas de tejido muerto palido (area de necrosis - AN en la Tabla),
y estas muestras de tejido palido se pesaron (Palido en la Tabla). Las areas combinadas de color Rojo y Palido constituyen el area de riesgo (AAR en la Tabla). El AN/AAR es el tamano del infarto (porcentaje de tejido que murio durante los periodos de isquemia/reperfusion).
Los resultados para los 5 animales de control fueron:
Tabla 1. Animales de control
- Azul Rojo Palido (AN) LV AAR AAR/LV (%) AN/AAR (%)
- Animal 1
- 75,6 5,85 2,18 83,63 8,03 9,60 27,15
- Animal 2
- 90,5 10,63 2,44 103,57 13,07 12,62 18,67
- Animal 3
- 85,39 12,16 4,26 101,81 16,42 16,13 25,94
- Animal 4
- 92,45 8,17 3,47 104,09 11,64 11,18 29,81
- Animal 5
- 81,24 9,86 4,34 95,44 14,20 14,88 30,56
- Media 97,71 12,67 12,88 26,43
- Dev. Est. 8,59 3,13 2,66 4,73
- N 5,00 5,00 5,00 5,00
- Error Est. 3,84 1,40 1,19 2,12
Los resultados para los 5 animales tratados fueron:
10 __________________Tabla 2. Animales tratados a -125 mm Hg
- Grupo
- Azul Rojo Palido LV AAR AAR/LV (%) AN/AAR (%)
- Animal 1
- 73,06 10,31 1,23 84,60 11,54 13,64 10,66
- Animal 2
- 73,2 5,9 0,61 79,71 6,51 8,17 9,37
- Animal 3
- 75 11,15 2,05 88,20 13,20 14,97 15,53
- Animal 4
- 54,1 4,85 0,52 59,47 5,37 9,03 9,68
- Animal 5
- 62,12 8,63 1,42 72,17 10,05 13,93 14,13
- Media 76,83 9,33 11,95 11,87
- Dev. Est. 11,41 3,32 3,11 2,78
- N 5,00 5,00 5,00 5,00
- Error Est. 5,10 1,48 1,39 1,24
Por lo tanto, los tamanos medios del infarto (AN/AAR, porcentaje de tejido que murio durante el periodo de tiempo de isquemia/reperfusion) para los animales de control y tratados fueron:
Control 26,43 +/- 2,12 % (media +/- SEM) (n = 5)
T ratados 11,87 +/- 1,24 % (media +/- SEM) (n = 5),
15
con resultados de la prueba T de P <0,001 para el tamano del infarto y P <0,625 para el area en riesgo.
Ejemplo 2
20 Se realizo otro experimento usando vacio de 50 mm de Hg para el tratamiento para comparacion con los animales de control originales del Ejemplo 1 anterior. La tecnica quirurgica en este experimento fue similar a la utilizada para los del Ejemplo 1. Estos animales se sedaron y se prepararon para la cirugia. El corazon quedo expuesto a traves de una esternotomia por linea media. Las ramificaciones de la arteria descendente anterior izquierda se ligaron durante 75 minutos. Se puso un aposito de vacio de alcohol polivinilico sobre el area isquemica, se coloco una 25 cubierta AlloDerm® sobre el aposito de vacio y se sello en su lugar con una combinacion de suturas y pegamento de fibrina. Se aplico una presion negativa de 50 mm Hg durante 3 horas. Al final de este tiempo, el corazon se tino para determinar el area de riesgo, se retiro y luego se tineron en contorno para determinar el area de necrosis. Los resultados de tamano de infarto para estos cinco animales de terapia con presion negativa de 50 mm Hg fueron significativamente menores (P <0,001) que para los animales de control. El tamano del infarto para los animales 30 tratados con 50 mm de Hg era menor que el tamano del infarto para los animales tratados con 125 mm de Hg, pero no era significativamente menor.
- Grupo
- AAR/LV (%) AN/AAR
- Control
- 12,9 ± 1,2 26,4 ± 2,1
- presion negativa de 50 mm Hg
- 11,8 ± 2,0 9,3 ± 1,8 **
- presion negativa de 125 mm Hg
- 11,9 ± 1,4 11,9 ± 1,2 **
- ** p <0,001 en comparacion con los animales de control
La presion arterial media y la frecuencia cardiaca de los animales en los tres grupos (control, -125 mm Hg, -50 mm Hg) fueron comparables durante el transcurso de estos experimentos.
5
Se inyectaron microesferas activadas con neutrones de quince micrometros (BioPAL, Inc., Worcester, MA) en la auricula izquierda al inicio, el final de la isquemia, 30 minutos en reperfusion y a los 180 minutos de reperfusion (final del experimento). Se extrajo simultaneamente una muestra de referencia de sangre arterial de la arteria femoral a una velocidad de 7 ml por minuto durante noventa segundos. Despues de los procedimientos de dimensionamiento 10 del infarto, se recogieron muestras de tejido de las areas no isquemicas (tejido azul), isquemicas no necroticas (tejido rojo) y necroticas isquemicas (tejido palido) y se enviaron al fabricante para el analisis del flujo sanguineo (BioPAL, Inc., Worchester, Ma). El flujo sanguineo se calculo como [(FR x CPMT)/CPMR)/peso del tejido en gramos, donde FR = caudal de muestra de referencia (7 ml/min), CPMT = recuentos por minuto en muestras de tejido y CPMR = recuentos por minuto en la muestra de sangre de referencia. El flujo sanguineo se indica como 15 ml/min/gramo de tejido.
El analisis del flujo sanguineo revela que ambos grupos tratados tuvieron flujos sanguineos iniciales similares en las 3 regiones. En la zona no isquemica normalmente perfundida, el flujo sanguineo permanecio relativamente constante durante todo el experimento sin diferencias significativas en cuanto al grupo o al tiempo. (Tabla 3) En las zonas isquemica, no necrotica (rojo) e isquemica, necrotica (palido), la isquemia se caracterizo por una perdida 20 equivalente y casi completa del flujo sanguineo entre los tres grupos. Estas zonas tambien mostraron hiperemia reactiva normal (30 minutos despues de la reperfusion), y el flujo sanguineo que regreso a los niveles de flujo iniciales aproximados al final del tiempo de reperfusion de 3 horas. (Tabla 4).
25
Valor inicial
- Control -125 mm Hg -50 mm Hg
- Animal
- azul Rojo Palido azul Rojo Palido azul Rojo Palido
- 1
- - - - 0,36 0,328 0,333 0,596 1,1 0,77
- 2
- 1,072 0,709 0,716 0,308 0,401 0,448 0,474 0,321 0,551
- 3
- 0,378 0,347 0,505 0,392 0,411 0,353 0,531 0,444 0,422
- 4
- 0,577 0,729 0,599 0,643 1,32 0,82 0,625 0,629 0,699
- 5
- 0,376 0,495 0,412 0,423 0,687 0,482 0,393 0,57 0,596
- Media
- 0,603 0,57 0,558 0,4252 0,629 0,487 0,524 0,613 0,608
- DE
- 0,33 0,18 0,13 0,13 0,41 0,20 0,09 0,30 0,13
- N
- 4 4 4 5 5 5 5 5 5
- SEM
- 0,16 0,09 0,07 0,06 0,18 0,09 0,04 0,13 0,06
Durante la oclusion
- Control -125 mm Hg -50 mm Hg
- Animal
- azul Rojo Palido azul Rojo Palido azul Rojo Palido
- 1
- - - - 0,345 0,065 0,012 0,387 0,056 0,025
- 2
- 1,031 0,073 0,0255 0,335 0,064 0,029 0,352 0,008 0,029
- 3
- 0,3 0,016 0,022 1,196 0,06 0,051 0,714 0,024 0,041
- 4
- 0,428 0,129 0,017 0,454 0,084 0,071 0,494 0,038 0,035
- 5
- 0,4 0,024 0,011 0,509 0,054 0,029 0,441 0,037 0,1
- Media
- 0,540 0,061 0,0189 0,568 0,065 0,038 0,478 0,033 0,046
- DE
- 0,33 0,05 0,01 0,36 0,01 0,02 0,14 0,02 0,03
- N
- 4 4 4 5 5 5 5 5 5
- SEM
- 0,17 0,03 0,00 0,16 0,01 0,01 0,06 0,01 0,01
Reperfusion de 30 minutos
- Control -125 mm Hg -50 mm Hg
- Animal
- azul Rojo Palido azul Rojo Palido azul Rojo Palido
- 1
- - - - 0,379 1,341 1,022 0,441 1,355 2,361
- 2
- 1,102 1,522 1,872 0,37 0,559 0,692 0,402 0,628 0,708
- 3
- 0,348 0,54 0,286 0,298 0,878 0,6 0,741 1,699 1,626
- 4
- 0,439 1,054 1,225 1,439 0,909 1,288 0,603 1,126 1,477
- 5
- 0,496 1,272 1,4 - - - 0,676 1,866 1,147
- Media
- 0,596 1,097 1,196 0,622 0,922 0,901 0,573 1,335 1,464
- DE
- 0,34 0,42 0,67 0,55 0,32 0,32 0,15 0,49 0,61
- N
- 4 4 4 4 4 4 5 5 5
- SEM
- 0,17 0,21 0,33 0,27 0,16 0,16 0,07 0,22 0,27
Reperfusion de 180 minutos
- Control -125 mm Hg -50 mm Hg
- Animal
- azul Rojo Palido azul Rojo Palido azul Rojo Palido
- 1
- - - - 0,404 0,367 0,795 0,467 0,385 0,837
- 2
- 1,102 1,522 1,872 0,291 0,365 0,6 0,593 0,186 0,649
- 3
- 0,348 0,54 0,286 0,38 0,303 0,515 0,804 0,649 0,699
- 4
- 0,439 1,054 1,225 0,513 0,449 0,845 0,912 0,803 0,946
- 5
- 0,496 1,272 1,4 0,53 0,477 0,76 0,483 0,471 0,495
- Media
- 0,596 1,097 1,196 0,424 0,392 0,703 0,652 0,499 0,725
- DE
- 0,34 0,42 0,67 0,10 0,07 0,14 0,20 0,24 0,17
- N
- 4 4 4 5 5 5 5 5 5
- SEM
- 0,17 0,21 0,33 0,04 0,03 0,06 0,09 0,11 0,08
5 Tabla 3. Flujo sangui'neo (ml/minuto/gramo de tejido) de analisis de microesferas
Tabla 4. Flujo sangui'neo miocardico regional (ml/min/100 g de tejido)
- Control -50 mm Hg -125 mm Hg
- Azul Rojo Palido Azul Rojo Palido Azul Rojo Palido
- Inicial
- 0,60 ± 0,16 0,57 ± 0,09 0,56 ± 0,07 0,52 ± 0,04 0,61 ± 0,13 0,61 ± 0,06 0,43 ± 0,06 0,63 ± 0,18 0,49 ± 0,09
- Oclusion
- 0,54 ± 0,17 0,06 ± 0,03t 0,02 ± 0,00f 0,48 ± 0,06 0,03 ± 0,01f 0,05 ± 0,01f 0,57 ± 0,16 0,07 ± 0,01f 0,04 ± 0,01
- R30
- 0,60 ± 0,17 1,10 ± 0,21 1,2 ± 0,33t 0,57 ± 0,07 1,33 ± 0,22t 1,46 ± 0,27t 0,62 ± 0,27 0,92 ± 0,16f 0,90 ± 0,16
- R180
- 0,41 ± 0,04 1,39 ± 0,35f 0,95 ± 0,16 0,65 ± 0,09 0,50 ± 0,11 0,73 ± 0,08 0,42 ± 0,04 0,39 ± 0,03 0,70 ± 0,06*
- Se determino el flujo sanguineo regional miocardico en 3 regiones del corazon: 1) ventriculo izquierdo no isquemico; 2) ventriculo izquierdo isquemico, no necrotico; 3) ventriculo izquierdo necrotico. p<0,05 frente a Control dentro de un periodo de tiempo y dentro del area del tejido; f p <0,05 frente a valor inicial dentro del grupo y el area de tejido.
Ejemplo 3
10
Se realizo un estudio posterior para examinar apositos de vacio reabsorbibles y cubiertas de recubrimiento. Un animal se sedo, se preparo para la cirugia como se describe, y el corazon quedo expuesto a traves de una esternotomia por linea media. Las ramificaciones de la LAD se ligaron durante 90 minutos. El aposito se preparo por liofilizacion. Se vertio una solucion de quitosano (1,33 % en peso/volumen en acido acetico al 2 %, 20 ml de volumen 15 total) en un molde del tamano apropiado. La solucion se congelo durante 2 horas a -70 °C, despues se transfirio al liofilizador durante 24 horas. El revestimiento se reticulo con vapor de glutaraldehido al 2,5 % durante 12 horas para proporcionar un material poroso. La cubierta de recubrimiento era una mezcla de electrohilado de colageno tipo I y poli 1,8-octanodiol citrato (POC) (80 %:20 % en peso/peso). La concentracion de la solucion se disolvio al 15 % en hexafluoro-20-proponal (HFIP) con un volumen total de 9,5 ml. La solucion se expulso de una jeringa a traves de una 20 aguja de calibre 18 a un caudal de 3 ml/hora. La tension era de 25 KV con una distancia de trabajo de 25 cm. La pelicula se polimerizo entonces termicamente a 80 °C durante 48 horas y se reticulo en vapor de glutaraldehido al
2,5 % durante 24 horas. La cubierta de recubrimiento fue capaz de mantener el vacio durante la duracion del experimento. Sin embargo, el aposito de vacio no distribuyo el vacio igualmente a traves del aposito debido al pliegue y flujo del material bajo vacio.
5 Ejemplo 4
Se realizo un estudio adicional para ensayar las variaciones de la cubierta de recubrimiento. Se sedaron tres animales y el corazon quedo expuesto a traves de una esternotomia por linea media. No se creo infarto en este estudio de materiales. La cubierta de recubrimiento se creo similar al Ejemplo 3, pero con variaciones, incluyendo 10 cambios en la tension, el caudal y la concentracion de vapor de glutaraldehido para la reticulacion. Para estos animales, el aposito de vacio de material poroso se formo a partir de una solucion de colageno de tipo I al 80 %/POC al 20 %, concentracion total al 12 % en 8,5 ml de HFIP. El caudal era de 2 ml/hora, con el fluido expulsado a traves de una aguja de calibre 18 a 35 KV con una distancia de trabajo de 25 cm. La pelicula se polimerizo por calor a 80 °C durante 48 horas, despues se reticulo con exposicion al vapor de glutaraldehido al 5 % durante 24 horas. El tubo 15 de evacuacion se suturo a un aposito fino de alcohol polivinilico. El aposito se coloco sobre una porcion del ventriculo izquierdo y se pego en su lugar con 2-4 suturas. La cubierta de recubrimiento se coloco sobre el aposito y se puso cola de fibrina alrededor de los bordes de la cubierta de recubrimiento para asegurar un sellado al vacio. Se aplicaron 50 mm de Hg continuamente al aposito. Para dos animales se desarrollo una pequena fuga de aire despues de aproximadamente 2,5 horas, la fuente de la fuga no se identifico a pesar de una busqueda diligente de 20 la fuente. La fuente de la fuga podria haber sido en el sitio de una arruga en la cubierta de recubrimiento, una cola del material de sutura podria haber perforado un agujero en la cubierta de recubrimiento, la recogida de fluido en el saco pericardico podria haber hecho "flotar" una pequena porcion de la cubierta del tejido del corazon, etc. Para el tercer animal, la presion negativa se mantuvo durante el estudio (4 horas de aplicacion de presion negativa).
25 Ejemplo 5
Se utilizaron dos animales para ensayar el aposito. La tecnica quirurgica fue similar a la utilizada anteriormente. Estos animales se sedaron, se prepararon para la cirugia y el corazon se expuso a traves de una esternotomia por linea media. Las ramificaciones de la arteria descendente anterior izquierda se ligaron durante 75 minutos. Se hizo 30 un aposito fundiendo policaprolactona (PCL). La policaprolactona se mezclo con cloruro sodico (1 parte de caprolactona a 10 partes de cloruro sodico) y se puso en un volumen suficiente de cloroformo para disolver los componentes. Se vertieron 8 ml de la solucion en un recipiente de tamano y forma apropiados y se dejo secar durante doce horas. Despues, el cloruro sodico se lixivio en agua durante 24 horas. El aposito se corto al tamano del area isquemica. El tubo de evacuacion se suturo al aposito y se coloco el aposito sobre el area isquemica y se sujeto 35 en su lugar. Al final de los 75 minutos de isquemia el tejido se reperfundio. El aposito se cubrio con AlloDerm® y se puso cola de fibrina alrededor de los bordes del AlloDerm®. Se aplicaron 50 mm Hg de vacio durante 3 horas. Al final de este tiempo, el corazon se tino para determinar el area de riesgo, se retiro y luego se tineron en contorno para determinar el area de necrosis como se ha descrito para los Ejemplos 1 y 2. Para el primer animal, el area en riesgo (area isquemica, AAR) era bastante pequena en el 7,9 % del ventriculo izquierdo (LV). El tamano del infarto 40 (area de necrosis dividida por area de riesgo (AN/AAR x 100 %) fue muy pequeno en el 2,6 % del area en riesgo. Para el segundo animal, el area en riesgo fue mayor en el 14,3 % (AAR/LV), con un tamano de infarto (AN/AAR) del 11,52 %.
Estas y otras ventajas de la presente invencion seran evidentes para los expertos en la tecnica a partir de la anterior 45 memoria descriptiva. Por consiguiente, los expertos en la tecnica reconoceran que pueden realizarse cambios o modificaciones en las realizaciones descritas anteriormente. La invencion se define por las reivindicaciones.
Claims (20)
- REIVINDICACIONES1. Un aparato para tratar el tejido cardiaco danado, que comprende:5 un material poroso para tratar el tejido cardfaco danado que tiene una estructura de poro configurada parapermitir la comunicacion gaseosa entre uno o mas poros del material poroso y el tejido cardfaco a tratar; una cubierta para la colocacion sobre el tejido cardfaco danado para el acoplamiento estanco con el tejido cardiaco proximo al tejido cardiaco danado para mantener la presion subatmosferica en el tejido cardiaco danado; y10 una fuente de vacfo para producir presion subatmosferica dispuesta en comunicacion gaseosa con elmaterial poroso para distribuir la presion subatmosferica al tejido cardfaco a tratar, caracterizado por que la cubierta es bioincorporable.
- 2. Aparato de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el material poroso comprende un material15 bioincorporable.
- 3. El aparato de acuerdo con la reivindicacion 2, en el que la tasa de bioincorporacion del aposito es mayor en la periferia del aposito que en el centro del aposito.20 4. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material porosocomprende un material de polietileno, poliuretano y/o poliester.
- 5. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que en el material poroso comprende celulas musculares miocardicas, perifericas o combinaciones de las mismas.25
- 6. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un material intermedio poroso para poner en contacto el tejido cardiaco danado, el material intermedio poroso dispuesto por debajo y en contacto con el material poroso.30 7. El aparato de acuerdocomprende colageno.
- 8. El aparato de acuerdocomprende un diol citrato.35
- 9. El aparato de acuerdocomprende poli 1,8-octanodiol citrato.
- 10. El aparato de acuerdo40 comprende quitosano.
- 11. El aparato de acuerdocomprende acido polilactico.45 12. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material porosocomprende poros suficientemente pequenos para impedir el crecimiento interior del tejido en el mismo.
- 13. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material poroso comprende un tamano de poro menor que el tamano de los fibroblastos.50
- 14. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material poroso comprende colageno.con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cubiertacon cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cubiertacon cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cubiertacon cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cubiertacon cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cubierta
- 15. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende 55 quitosano.
- 16. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende policaprolactona.
- 17. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende un acido poliglicolico y/o polilactico.
- 18. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende un 5 material poroso de colageno de celda abierta.
- 19. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende un material polimerico sintetico poroso.10 20. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprendedos o mas capas, conteniendo la capa mas cercana al tejido cardiaco danado poros suficientemente pequenos en la interfaz entre el material poroso y el tejido cardiaco danado para prevenir el crecimiento del tejido en el mismo.
- 21. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende un 15 tamano de poro suficientemente grande para promover la formacion de tejido de granulacion en una superficieseleccionada del material poroso.
- 22. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso comprende poros suficientemente pequenos en una superficie del material poroso para su colocacion cerca del tejido cardiaco20 danado para evitar el crecimiento de tejido en el mismo.
- 23. El aparato de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-22, en el que el material poroso comprende un tamano de poro lo suficientemente grande para permitir el movimiento de proteinas del tamano de la albumina a traves del mismo para permitir la eliminacion de compuestos no deseables.25
- 24. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que el material poroso esta sellado para evitar la transmision de presion subatmosferica a traves de todas las superficies excepto una.
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|---|---|---|---|
| US8199708P | 2008-07-18 | 2008-07-18 | |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2633142T3 true ES2633142T3 (es) | 2017-09-19 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09798735.8T Active ES2633142T3 (es) | 2008-07-18 | 2009-07-16 | Aparato para la modulación de tejido cardiaco mediante la aplicación tópica de vacío para minimizar la muerte y el daño celular |
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| Country | Link |
|---|---|
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Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8377016B2 (en) | 2007-01-10 | 2013-02-19 | Wake Forest University Health Sciences | Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure |
| CN101896140B (zh) | 2007-10-10 | 2014-01-08 | 韦克福里斯特大学健康科学院 | 用于治疗脊髓组织的装置和方法 |
| JP5645669B2 (ja) * | 2008-01-08 | 2014-12-24 | ブルースカイ・メディカル・グループ・インコーポレーテッド | 持続性可変負圧創傷治療法およびその制御法 |
| RU2517588C2 (ru) | 2008-01-09 | 2014-05-27 | Уэйк Форест Юниверсити Хелс Сайенсиз | Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы |
| WO2010009294A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Wake Forest University Heath Sciences | Apparatus and method for cardiac tissue modulation by topical application of vacuum to minimize cell death and damage |
| EP2539013B1 (en) | 2010-02-23 | 2018-04-04 | L-Vad Technology Inc. | Vacuum assisted percutaneous appliance |
| US10639404B2 (en) * | 2010-06-03 | 2020-05-05 | Wound Healing Technologies, Llc | Wound dressing |
| EP2600786B1 (en) * | 2010-08-06 | 2016-06-29 | Cardia Innovation AB | A device for the supply of a gas to create a protecting atmosphere |
| JP6437517B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-12-12 | インセラ セラピューティクス，インク． | 血管治療装置及び方法 |
| EP3104817B1 (en) | 2014-02-14 | 2023-10-04 | Atomic Medical Innovations, Inc. | Systems and methods for tissue healing |
| KR101748422B1 (ko) * | 2014-06-26 | 2017-06-16 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | Ecmo용 일체형 더블 캐뉼러 |
| CN108697423A (zh) | 2016-02-16 | 2018-10-23 | 伊瑟拉医疗公司 | 抽吸装置和锚定的分流装置 |
| CN106310370A (zh) * | 2016-08-09 | 2017-01-11 | 东华大学 | 一种弹性可降解生物医用材料的制备方法 |
| USD847864S1 (en) | 2018-01-22 | 2019-05-07 | Insera Therapeutics, Inc. | Pump |
| EP3876867A4 (en) * | 2018-11-06 | 2022-08-24 | Capsulacare LLC | CAPSULE DEVICE FOR WRAPPING A BODY ORGAN OR BODY MASS AND USE OF IT |
| US12357509B2 (en) | 2019-04-05 | 2025-07-15 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for improving vision from an intraocular lens in an incorrect position and using refractive index writing |
| US11678975B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-06-20 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for treating ocular disease with an intraocular lens and refractive index writing |
| US12377622B2 (en) | 2019-04-05 | 2025-08-05 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for vergence matching with an optical profile and using refractive index writing |
| US11944574B2 (en) | 2019-04-05 | 2024-04-02 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for multiple layer intraocular lens and using refractive index writing |
| US11564839B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-01-31 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for vergence matching of an intraocular lens with refractive index writing |
| US11583388B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-02-21 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for spectacle independence using refractive index writing with an intraocular lens |
| US11529230B2 (en) | 2019-04-05 | 2022-12-20 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for correcting power of an intraocular lens using refractive index writing |
| US11583389B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-02-21 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for correcting photic phenomenon from an intraocular lens and using refractive index writing |
| JP7809065B2 (ja) * | 2020-02-28 | 2026-01-30 | ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド | 多孔体医療用デバイス及び使用方法 |
| US20230256217A1 (en) * | 2020-07-23 | 2023-08-17 | Purdue Research Foundation | Ozone generation apparatuses and methods of treating wounds |
| CN115885972B (zh) * | 2022-10-24 | 2024-09-03 | 中国科学院理化技术研究所 | 器官灌注保存设备 |
Family Cites Families (502)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE372727C (de) | 1923-03-31 | Ernst Moyat | Einrichtung fuer pneumatische Saug- und Druckmassage | |
| GB114754A (es) | 1918-04-18 | |||
| DE561757C (de) | 1932-10-18 | Georg Heuchemer | Glockenfoermiges Scheidenpessar | |
| GB190203090A (en) | 1902-02-07 | 1902-06-25 | William Hugh Alexander | Improvements in Shields for Protecting Corns, Bunions, or Vaccination Spots. |
| US765746A (en) * | 1904-02-06 | 1904-07-26 | A D Gustin | Massage apparatus. |
| US774529A (en) | 1904-08-29 | 1904-11-08 | Charles C F Nieschang | Electrothermic and vacuum appliance. |
| US843674A (en) * | 1906-06-20 | 1907-02-12 | Edgar M Funk | Massaging apparatus. |
| US1000001A (en) * | 1908-11-09 | 1911-08-08 | Robert A C Holz | Vacuum apparatus for hyperemic treatments. |
| FR500253A (fr) | 1919-05-30 | 1920-03-06 | Maurice Leger | Dispositif de ventouse |
| US1385346A (en) * | 1919-06-27 | 1921-07-19 | Taylor Walter Herbert | Surgical wound-dam |
| US1355846A (en) * | 1920-02-06 | 1920-10-19 | David A Rannells | Medical appliance |
| US1355679A (en) * | 1920-04-28 | 1920-10-12 | Mcconnell Thomas | Vacuum apparatus |
| SE84485C1 (es) | 1931-04-08 | 1935-10-01 | ||
| US1936129A (en) | 1931-12-01 | 1933-11-21 | Andrew J Fisk | Method of treating the skin and device therefor |
| US2025492A (en) | 1934-11-09 | 1935-12-24 | Aird Andrew | Wound drainage device |
| US2232254A (en) * | 1936-05-26 | 1941-02-18 | Samuel Schadel | Massage device |
| US2122121A (en) * | 1937-02-02 | 1938-06-28 | Tillotson Joseph Elmer | Surgical aspirated drainage cup |
| US2221758A (en) * | 1937-05-12 | 1940-11-19 | Elmquist Francis | Surgical dressing |
| US2195771A (en) | 1937-11-09 | 1940-04-02 | Estler Louis Edmond | Surgical suction drainage cup |
| US2338339A (en) * | 1940-11-08 | 1944-01-04 | Mere | Massaging vibrator |
| US2280915A (en) * | 1941-04-03 | 1942-04-28 | John H Johnson | Device for irrigating and treating wounds |
| US2443481A (en) * | 1942-10-19 | 1948-06-15 | Sene Leon Paul | Device for the treatment of wounds and the like lesions |
| DK64055C (da) | 1943-02-22 | 1945-10-29 | Joergen Adolph Smith | Klokke til Behandling af Muskler og andre dybere liggende Væv i det menneskelige eller dyriske Legeme. |
| DE847475C (de) | 1944-08-22 | 1952-08-25 | Heinrich C Ulrich | Vorrichtung zur Drainage von Wunden |
| US2573791A (en) * | 1947-04-19 | 1951-11-06 | John N M Howells | Heat applying bandage |
| GB641061A (en) | 1947-09-06 | 1950-08-02 | James Donald Maclaurin | Improvements in method of treating wounds |
| US2577945A (en) * | 1947-12-06 | 1951-12-11 | Atherton Harold Starr | Plaster or bandage for skin application |
| US2547758A (en) * | 1949-01-05 | 1951-04-03 | Wilmer B Keeling | Instrument for treating the male urethra |
| US2632443A (en) * | 1949-04-18 | 1953-03-24 | Eleanor P Lesher | Surgical dressing |
| US2682873A (en) * | 1952-07-30 | 1954-07-06 | Johnson & Johnson | General purpose protective dressing |
| NL189176B (nl) * | 1956-07-13 | 1900-01-01 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Pleister op basis van een synthetische rubber. |
| US2969057A (en) * | 1957-11-04 | 1961-01-24 | Brady Co W H | Nematodic swab |
| US3026874A (en) * | 1959-11-06 | 1962-03-27 | Robert C Stevens | Wound shield |
| US3042041A (en) * | 1960-03-09 | 1962-07-03 | Mario E Jascalevich | Device for draining wounds |
| US3115138A (en) | 1960-07-14 | 1963-12-24 | Mcelvenny | Evacuator |
| FR1303238A (fr) | 1961-09-07 | 1962-09-07 | Pansement | |
| US3315665A (en) * | 1963-10-11 | 1967-04-25 | Norman A Macleod | Method and apparatus for therapy of skin tissue |
| US3324855A (en) * | 1965-01-12 | 1967-06-13 | Henry J Heimlich | Surgical sponge stick |
| US3382867A (en) | 1965-03-22 | 1968-05-14 | Ruby L. Reaves | Body portion developing device with combined vacuum and vibrating means |
| US3367332A (en) * | 1965-08-27 | 1968-02-06 | Gen Electric | Product and process for establishing a sterile area of skin |
| US3429313A (en) * | 1966-02-01 | 1969-02-25 | Ram Domestic Products Co | Medical drainage pump |
| US3520300A (en) * | 1967-03-15 | 1970-07-14 | Amp Inc | Surgical sponge and suction device |
| US3528416A (en) * | 1967-11-06 | 1970-09-15 | Lawrence J Chamberlain | Protective bandage |
| US3486504A (en) * | 1967-11-20 | 1969-12-30 | Lawthan M Austin Jr | Device for applying dressing,medication and suction |
| US3572340A (en) | 1968-01-11 | 1971-03-23 | Kendall & Co | Suction drainage device |
| GB1273342A (en) | 1968-01-31 | 1972-05-10 | Nat Res Dev | Improvements relating to fluid mattresses |
| NO134790C (no) * | 1968-07-09 | 1984-03-22 | Smith & Nephew | Klebende,; trykkfoelsomt, vanndamp-permeabelt produkt for bruk paa hud hos mennesker. |
| US3568675A (en) * | 1968-08-30 | 1971-03-09 | Clyde B Harvey | Fistula and penetrating wound dressing |
| DE1963258C3 (de) | 1969-12-17 | 1974-09-05 | Atmos Fritzsching & Co, Gmbh, 7825 Lenzkirch | Drainagevorrichtung |
| US3610238A (en) * | 1970-04-28 | 1971-10-05 | Us Health Education & Welfare | Wound infection prevention device |
| US3682180A (en) * | 1970-06-08 | 1972-08-08 | Coilform Co Inc | Drain clip for surgical drain |
| BE789293Q (fr) * | 1970-12-07 | 1973-01-15 | Parke Davis & Co | Pansement medico-chirugical pour brulures et lesions analogues |
| US3713622A (en) | 1971-02-26 | 1973-01-30 | Amp Inc | Closure device for flexible tubing |
| US3753439A (en) * | 1971-08-24 | 1973-08-21 | Elias & Brugarolas | General purpose surgical drain |
| US3782377A (en) | 1971-09-07 | 1974-01-01 | Illinois Tool Works | Sterile plastic shield |
| BE789739A (fr) | 1971-10-05 | 1973-04-05 | Lock Peter M | Pansement chirurgical |
| US3938540A (en) | 1971-10-07 | 1976-02-17 | Medical Development Corporation | Vacuum-operated fluid bottle for tandem systems |
| US3782387A (en) | 1972-02-29 | 1974-01-01 | R Falabella | Apparatus and methods for obtaining and making skin grafts |
| US3814095A (en) | 1972-03-24 | 1974-06-04 | H Lubens | Occlusively applied anesthetic patch |
| US3812972A (en) | 1972-05-02 | 1974-05-28 | J Rosenblum | Liquid filter and method for fabricating same |
| US3874387A (en) * | 1972-07-05 | 1975-04-01 | Pasquale P Barbieri | Valved hemostatic pressure cap |
| JPS5238680B2 (es) * | 1972-12-27 | 1977-09-30 | ||
| US3826254A (en) * | 1973-02-26 | 1974-07-30 | Verco Ind | Needle or catheter retaining appliance |
| US3954105A (en) * | 1973-10-01 | 1976-05-04 | Hollister Incorporated | Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal |
| CA1031647A (en) | 1973-10-01 | 1978-05-23 | Hollister Incorporated | Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal |
| US3992725A (en) | 1973-11-16 | 1976-11-23 | Homsy Charles A | Implantable material and appliances and method of stabilizing body implants |
| US3908664A (en) * | 1974-03-01 | 1975-09-30 | Herbert S Loseff | Wound suction tube and retrograde flushing |
| US3993080A (en) * | 1974-03-01 | 1976-11-23 | Loseff Herbert S | Suction tube and retrograde flushing for wounds, body cavities and the like |
| US3903882A (en) | 1974-04-19 | 1975-09-09 | American Cyanamid Co | Composite dressing |
| US3935863A (en) | 1974-07-19 | 1976-02-03 | Kliger Herbert L | Surgical sponge |
| US3998227A (en) | 1974-09-13 | 1976-12-21 | Medical Development Corporation | Regulator structure and system |
| US3978855A (en) * | 1975-01-17 | 1976-09-07 | Ionics Lyo Products Company | Polyurethane foam surgical dressing |
| USRE29319E (en) * | 1975-04-07 | 1977-07-26 | Hollister Incorporated | Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal |
| US4191204A (en) | 1975-04-14 | 1980-03-04 | International Paper Company | Pressure responsive fluid collection system |
| US4058123A (en) * | 1975-10-01 | 1977-11-15 | International Paper Company | Combined irrigator and evacuator for closed wounds |
| SU587941A1 (ru) | 1976-06-01 | 1978-01-15 | Предприятие П/Я А-3959 | Устройство дл обработки инфицированных ран и полостей |
| US4187852A (en) | 1976-07-09 | 1980-02-12 | The University Of Alabama | Synthetic elastomeric insoluble cross-linked polypentapeptide |
| US4080970A (en) * | 1976-11-17 | 1978-03-28 | Miller Thomas J | Post-operative combination dressing and internal drain tube with external shield and tube connector |
| US4139004A (en) | 1977-02-17 | 1979-02-13 | Gonzalez Jr Harry | Bandage apparatus for treating burns |
| GB1549756A (en) | 1977-03-10 | 1979-08-08 | Everett W | Wound irrigating device |
| US4184510A (en) | 1977-03-15 | 1980-01-22 | Fibra-Sonics, Inc. | Valued device for controlling vacuum in surgery |
| US4156066A (en) | 1977-06-23 | 1979-05-22 | Tyndale Plains - Hunter Ltd. | Polyurethane polymers characterized by lactone groups and hydroxyl groups in the polymer backbone |
| US4149541A (en) * | 1977-10-06 | 1979-04-17 | Moore-Perk Corporation | Fluid circulating pad |
| CH623546A5 (es) * | 1977-11-09 | 1981-06-15 | Schweiter Ag Maschf | |
| US4256109A (en) | 1978-07-10 | 1981-03-17 | Nichols Robert L | Shut off valve for medical suction apparatus |
| US4224945A (en) * | 1978-08-30 | 1980-09-30 | Jonathan Cohen | Inflatable expansible surgical pressure dressing |
| US4224941A (en) | 1978-11-15 | 1980-09-30 | Stivala Oscar G | Hyperbaric treatment apparatus |
| SE414994B (sv) * | 1978-11-28 | 1980-09-01 | Landstingens Inkopscentral | Venkateterforband |
| WO1980001139A1 (en) | 1978-12-06 | 1980-06-12 | Svedman Paul | Device for treating tissues,for example skin |
| US4250882A (en) * | 1979-01-26 | 1981-02-17 | Medical Dynamics, Inc. | Wound drainage device |
| US4221215A (en) | 1979-04-19 | 1980-09-09 | Isidore Mandelbaum | Anchoring and occluding surgical dressing |
| US4261363A (en) * | 1979-11-09 | 1981-04-14 | C. R. Bard, Inc. | Retention clips for body fluid drains |
| ATE14835T1 (de) * | 1980-03-11 | 1985-08-15 | Schmid Eduard | Hauttransplantations-druckverband. |
| US4399816A (en) | 1980-03-17 | 1983-08-23 | Spangler George M | Wound protector with transparent cover |
| US5445604A (en) | 1980-05-22 | 1995-08-29 | Smith & Nephew Associated Companies, Ltd. | Wound dressing with conformable elastomeric wound contact layer |
| US4297995A (en) * | 1980-06-03 | 1981-11-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Bandage containing attachment post |
| IE51473B1 (en) | 1980-08-13 | 1986-12-24 | Smith & Nephew Ass | Polymer blend films,their preparation and use |
| US4341209A (en) | 1981-01-12 | 1982-07-27 | The Kendall Company | Adhesive bandage with foam backing |
| DE3102674A1 (de) | 1981-01-28 | 1982-09-02 | Walter Dr.-Ing. 5100 Aachen Jürgens | Verbandmaterial |
| NZ199684A (en) | 1981-02-13 | 1985-03-20 | Smith & Nephew Ass | Wound dressing;wound facing layer a conformable elastomeric integral net |
| US4860737A (en) * | 1981-02-13 | 1989-08-29 | Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. | Wound dressing, manufacture and use |
| US4753231A (en) | 1981-02-13 | 1988-06-28 | Smith & Nephew Associated Companies P.L.C. | Adhesive wound dressing |
| US4465485A (en) | 1981-03-06 | 1984-08-14 | Becton, Dickinson And Company | Suction canister with unitary shut-off valve and filter features |
| US4392853A (en) * | 1981-03-16 | 1983-07-12 | Rudolph Muto | Sterile assembly for protecting and fastening an indwelling device |
| US4457755A (en) | 1981-04-02 | 1984-07-03 | Wilson John D | Surgical `in-line` evacuator |
| US4373519A (en) * | 1981-06-26 | 1983-02-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Composite wound dressing |
| US4419097A (en) * | 1981-07-31 | 1983-12-06 | Rexar Industries, Inc. | Attachment for catheter tube |
| US4459139A (en) | 1981-09-14 | 1984-07-10 | Gelman Sciences Inc. | Disposable filter device and liquid aspirating system incorporating same |
| SE429197B (sv) * | 1981-10-14 | 1983-08-22 | Frese Nielsen | Anordning for behandling av sar |
| DE3146266A1 (de) * | 1981-11-21 | 1983-06-01 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Kombinierte vorrichtung fuer eine medizinische saugdrainage |
| US4499896A (en) | 1982-03-30 | 1985-02-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Co. | Reservoir wound dressing |
| US4475909A (en) * | 1982-05-06 | 1984-10-09 | Eisenberg Melvin I | Male urinary device and method for applying the device |
| US4465062A (en) | 1982-05-14 | 1984-08-14 | Gina Versaggi | Noninvasive seal for a sucking chest wound |
| NL8202893A (nl) | 1982-07-16 | 1984-02-16 | Rijksuniversiteit | Biologische verdraagbaar, antithrombogeen materiaal, geschikt voor herstellende chirurgie. |
| US4569674A (en) | 1982-08-03 | 1986-02-11 | Stryker Corporation | Continuous vacuum wound drainage system |
| IT211654Z2 (it) * | 1985-07-17 | 1989-04-07 | Abbate Mariarosa | Apparecchio per trattamento tricologico a depressione variabile per localizzazione, ampiezza e frequenza a comando e controllo elettronico. |
| NZ206837A (en) | 1983-01-27 | 1986-08-08 | Johnson & Johnson Prod Inc | Thin film adhesive dressing:backing material in three sections |
| US4533352A (en) | 1983-03-07 | 1985-08-06 | Pmt Inc. | Microsurgical flexible suction mat |
| SU1251912A1 (ru) | 1983-04-27 | 1986-08-23 | Горьковский государственный медицинский институт им.С.М.Кирова | Способ лечени несформированных свищей |
| DE3321151C2 (de) | 1983-06-11 | 1986-09-18 | Walter Küsnacht Beck | Vorrichtung zum Absaugen von Sekreten |
| US4778446A (en) | 1983-07-14 | 1988-10-18 | Squibb & Sons Inc | Wound irrigation and/or drainage device |
| US4540412A (en) * | 1983-07-14 | 1985-09-10 | The Kendall Company | Device for moist heat therapy |
| US4624656A (en) * | 1983-07-25 | 1986-11-25 | Hospitak, Inc. | Hyperbaric gas treatment device |
| US4553967A (en) | 1983-10-14 | 1985-11-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Wound care and drainage system having hand access port |
| US4543100A (en) * | 1983-11-01 | 1985-09-24 | Brodsky Stuart A | Catheter and drain tube retainer |
| US4579555A (en) | 1983-12-05 | 1986-04-01 | Sil-Fab Corporation | Surgical gravity drain having aligned longitudinally extending capillary drainage channels |
| US4573965A (en) * | 1984-02-13 | 1986-03-04 | Superior Plastic Products Corp. | Device for draining wounds |
| SU1268175A1 (ru) | 1984-03-27 | 1986-11-07 | Deneka Evgenij R | Устройство дл вакуум-массажа |
| US4837285A (en) | 1984-03-27 | 1989-06-06 | Medimatrix | Collagen matrix beads for soft tissue repair |
| CA1286177C (en) | 1984-05-03 | 1991-07-16 | Smith And Nephew Associated Companies Plc | Adhesive wound dressing |
| US4897081A (en) | 1984-05-25 | 1990-01-30 | Thermedics Inc. | Percutaneous access device |
| GB8419745D0 (en) | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Smith & Nephew Ass | Wound dressing |
| US4872450A (en) | 1984-08-17 | 1989-10-10 | Austad Eric D | Wound dressing and method of forming same |
| US4679590A (en) | 1984-08-31 | 1987-07-14 | Hergenroeder Patrick T | Receptacle for collecting fluids |
| US4627427A (en) | 1984-10-17 | 1986-12-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Universal medical cover sheet and process for draping |
| US4655754A (en) | 1984-11-09 | 1987-04-07 | Stryker Corporation | Vacuum wound drainage system and lipids baffle therefor |
| DE3441893A1 (de) | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Walter Küsnacht Beck | Verfahren und vorrichtung zum absaugen von sekretfluessigkeit aus einer wunde |
| US4605399A (en) * | 1984-12-04 | 1986-08-12 | Complex, Inc. | Transdermal infusion device |
| US4773409A (en) | 1985-09-20 | 1988-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Wound dressing |
| US4664652A (en) | 1985-02-07 | 1987-05-12 | Snyder Laboratories, Inc. | Wound evacuator |
| US4717382A (en) | 1985-04-18 | 1988-01-05 | Emergency Management Products, Inc. | Noninvasive apparatus for treating a sucking chest wound |
| JPH0648860Y2 (ja) | 1985-05-29 | 1994-12-12 | 沖電気工業株式会社 | 半導体ウエハ用治具 |
| US4637819A (en) | 1985-05-31 | 1987-01-20 | The Procter & Gamble Company | Macroscopically expanded three-dimensional polymeric web for transmitting both dynamically deposited and statically contacted fluids from one surface to the other |
| GB2176402B (en) | 1985-06-20 | 1989-04-19 | Craig Med Prod Ltd | Wound management appliance for use on the human skin |
| JPS63500571A (ja) | 1985-07-16 | 1988-03-03 | ゼネラル ポリメリツク コ−ポレ−シヨン | 流量制御装置及びその流量制御装置を用いた装置 |
| SU1416108A1 (ru) | 1985-07-24 | 1988-08-15 | Харьковский Научно-Исследовательский Институт Ортопедии И Травматологии Им.Проф.М.И.Ситенко | Способ лечени открытых ран |
| US4640688A (en) * | 1985-08-23 | 1987-02-03 | Mentor Corporation | Urine collection catheter |
| US4710165A (en) | 1985-09-16 | 1987-12-01 | Mcneil Charles B | Wearable, variable rate suction/collection device |
| US4633863A (en) | 1985-09-27 | 1987-01-06 | Filips Chester P | Arterial anchor bandage |
| DE3539533A1 (de) | 1985-11-07 | 1987-05-14 | Liedtke Pharmed Gmbh | Kunststoffpflaster |
| US4733659A (en) | 1986-01-17 | 1988-03-29 | Seton Company | Foam bandage |
| WO1987004626A1 (en) | 1986-01-31 | 1987-08-13 | Osmond, Roger, L., W. | Suction system for wound and gastro-intestinal drainage |
| US4838883A (en) * | 1986-03-07 | 1989-06-13 | Nissho Corporation | Urine-collecting device |
| US4875473A (en) * | 1986-04-03 | 1989-10-24 | Bioderm, Inc. | Multi-layer wound dressing having oxygen permeable and oxygen impermeable layers |
| US4667666A (en) | 1986-04-18 | 1987-05-26 | Alice Fryslie | Protective bandaging device |
| CH670049A5 (es) * | 1986-04-24 | 1989-05-12 | Vebo | |
| US4641643A (en) | 1986-04-28 | 1987-02-10 | Greer Leland H | Resealing skin bandage |
| JPS62281965A (ja) * | 1986-05-29 | 1987-12-07 | テルモ株式会社 | カテ−テルおよびカテ−テル用固定部材 |
| SE452469B (sv) | 1986-06-18 | 1987-11-30 | Pharmacia Ab | Material bestaende av en tverbunden karboxylgrupphaltig polysackarid och forfarande vid framstellning av detsamma |
| GB8620227D0 (en) | 1986-08-20 | 1986-10-01 | Smith & Nephew Ass | Wound dressing |
| GB8621884D0 (en) * | 1986-09-11 | 1986-10-15 | Bard Ltd | Catheter applicator |
| GB2195255B (en) | 1986-09-30 | 1991-05-01 | Vacutec Uk Limited | Apparatus for vacuum treatment of an epidermal surface |
| US4743232A (en) * | 1986-10-06 | 1988-05-10 | The Clinipad Corporation | Package assembly for plastic film bandage |
| DE3634569A1 (de) * | 1986-10-10 | 1988-04-21 | Sachse Hans E | Kondomkatheter, ein harnroehrenkatheter zur verhinderung von aufsteigenden infektionen |
| DE3751254D1 (de) | 1986-10-31 | 1995-05-24 | Nippon Zeon Co | Wundverband. |
| US5736372A (en) | 1986-11-20 | 1998-04-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure |
| JPS63135179A (ja) * | 1986-11-26 | 1988-06-07 | 立花 俊郎 | 薬物の経皮投与具 |
| US4759354A (en) * | 1986-11-26 | 1988-07-26 | The Kendall Company | Wound dressing |
| US4820265A (en) * | 1986-12-16 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Tubing set |
| DE3644588C1 (de) | 1986-12-27 | 1988-03-10 | Ethicon Gmbh | Implantat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US4764167A (en) * | 1987-01-14 | 1988-08-16 | Tu Ho C | Safety newborn mucous suction device |
| WO1988005319A1 (fr) | 1987-01-20 | 1988-07-28 | Medinorm Aktiengesellschaft Medizintechnische Prod | Dispositif pour aspirer les fluides des blessures |
| EP0305417B1 (en) | 1987-02-20 | 1995-06-28 | DRAENERT, Klaus, Dr.med. | Suction drainage-bone screw |
| GB8706116D0 (en) * | 1987-03-14 | 1987-04-15 | Smith & Nephew Ass | Adhesive dressings |
| US4778456A (en) * | 1987-04-03 | 1988-10-18 | Oddvin Lokken | Method of sterilizing an operating field and sterilized cassette therefor |
| US4747166A (en) | 1987-05-15 | 1988-05-31 | Kuntz David H | Fluid aspiration system for the management of urinary incontinence |
| US5035884A (en) * | 1987-06-02 | 1991-07-30 | Warner-Lambert Company | Methylene pyrrolidone copolymers for contact lens and pharmaceutical preparations |
| US4931519A (en) * | 1987-06-02 | 1990-06-05 | Warner-Lambert Company | Copolymers from n-alkyl-3-alkenylene-2-pyrrolidone |
| US4851545A (en) * | 1987-06-02 | 1989-07-25 | Warner-Lambert Company | N-substituted-3-alkylene-2-pyrrolidone compounds |
| EP0300621B1 (en) | 1987-06-22 | 1990-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Suction equipment for medical operation |
| US4863449A (en) * | 1987-07-06 | 1989-09-05 | Hollister Incorporated | Adhesive-lined elastic condom cathether |
| US5002529A (en) | 1987-07-10 | 1991-03-26 | Solco Basle, Inc. | Postoperative wound drainage |
| FI77569C (fi) * | 1987-07-13 | 1989-04-10 | Huhtamaeki Oy | Anordning foer bestaemning av saorlaekningsfoermaogan i ett operationssaor eller en vaevnad. |
| FR2618337B1 (fr) | 1987-07-22 | 1989-12-15 | Dow Corning Sa | Pansement chirurgical et procede pour le fabriquer |
| US4822278A (en) | 1987-10-16 | 1989-04-18 | The Wilkinson Dental Manufacturing Company, Inc. | Dental veneer instrument |
| IT8748594A0 (it) | 1987-11-09 | 1987-11-09 | Checconi Pietro E Matteucci Do | Cerotto per medicazione a distanziatore incorporato |
| US5176663A (en) | 1987-12-02 | 1993-01-05 | Pal Svedman | Dressing having pad with compressibility limiting elements |
| US4834110A (en) * | 1988-02-01 | 1989-05-30 | Richard Patricia A | Suction clamped treatment cup saliva sampler |
| US4906240A (en) | 1988-02-01 | 1990-03-06 | Matrix Medica, Inc. | Adhesive-faced porous absorbent sheet and method of making same |
| US4921492A (en) * | 1988-05-31 | 1990-05-01 | Laser Technologies Group, Inc. | End effector for surgical plume evacuator |
| US4925447A (en) * | 1988-06-22 | 1990-05-15 | Rosenblatt/Ima Invention Enterprises | Aspirator without partition wall for collection of bodily fluids including improved safety and efficiency elements |
| US4950483A (en) | 1988-06-30 | 1990-08-21 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
| US5024841A (en) | 1988-06-30 | 1991-06-18 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
| US4917112A (en) * | 1988-08-22 | 1990-04-17 | Kalt Medical Corp. | Universal bandage with transparent dressing |
| US5003971A (en) | 1988-09-02 | 1991-04-02 | Buckley John T | Expansion system for a medical and surgical dressing |
| US5215539A (en) | 1988-10-12 | 1993-06-01 | Schoolman Scientific Corporation | Vacuum strip apparatus for surgery |
| GB8906100D0 (en) | 1989-03-16 | 1989-04-26 | Smith & Nephew | Laminates |
| US5100396A (en) * | 1989-04-03 | 1992-03-31 | Zamierowski David S | Fluidic connection system and method |
| US5527293A (en) | 1989-04-03 | 1996-06-18 | Kinetic Concepts, Inc. | Fastening system and method |
| US4969880A (en) | 1989-04-03 | 1990-11-13 | Zamierowski David S | Wound dressing and treatment method |
| US5261893A (en) * | 1989-04-03 | 1993-11-16 | Zamierowski David S | Fastening system and method |
| US5086764A (en) * | 1989-04-13 | 1992-02-11 | Thomas Gilman | Absorbent dressing |
| US5106362A (en) * | 1989-04-13 | 1992-04-21 | The Kendall Company | Vented absorbent dressing |
| JP2719671B2 (ja) | 1989-07-11 | 1998-02-25 | 日本ゼオン株式会社 | 創傷被覆材 |
| US5358494A (en) | 1989-07-11 | 1994-10-25 | Svedman Paul | Irrigation dressing |
| SE462516B (sv) | 1989-07-11 | 1990-07-09 | Paal Svedman | Spolfoerband foer djupa saar |
| US5042978A (en) | 1989-08-08 | 1991-08-27 | Eastman Kodak Company | Container using a mass of porous material for liquid retention |
| JPH0336640U (es) | 1989-08-23 | 1991-04-10 | ||
| US5019086A (en) | 1989-09-12 | 1991-05-28 | Neward Theodore C | Manipulable vacuum extractor for childbirth and method of using the same |
| US4988336A (en) | 1989-09-22 | 1991-01-29 | Allied Healthcare Products, Inc. | Electronic suction regulator |
| US5106629A (en) | 1989-10-20 | 1992-04-21 | Ndm Acquisition Corp. | Transparent hydrogel wound dressing |
| DE4111122A1 (de) | 1989-10-27 | 1993-04-29 | Wolfgang Dr Neher | Wundreinigungs- und therapiegeraet |
| US4969881A (en) * | 1989-11-06 | 1990-11-13 | Connecticut Artcraft Corp. | Disposable hyperbaric oxygen dressing |
| US5071403A (en) | 1989-11-14 | 1991-12-10 | Isg/Ag | Method and apparatus for protecting the pump of a breast pump from fouling by milk |
| US5014389A (en) | 1989-11-15 | 1991-05-14 | Concept Inc. | Foot manipulated suction head and method for employing same |
| US5152757A (en) | 1989-12-14 | 1992-10-06 | Brigham And Women's Hospital | System for diagnosis and treatment of wounds |
| US5002528A (en) | 1989-12-15 | 1991-03-26 | Aubrey Palestrant | Percutaneous irrigation and drainage system |
| NL9000356A (nl) | 1990-02-14 | 1991-09-02 | Cordis Europ | Drainage-catheter. |
| US5228431A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Giarretto Ralph R | Drug-free method for treatment of the scalp for therapeutic purposes |
| SE470347B (sv) | 1990-05-10 | 1994-01-31 | Pharmacia Lkb Biotech | Mikrostruktur för vätskeflödessystem och förfarande för tillverkning av ett sådant system |
| US5060662A (en) | 1990-07-06 | 1991-10-29 | Farnswoth Iii Kenneth F | Open air bandage |
| US5086763A (en) | 1990-08-06 | 1992-02-11 | Hathman Johnnie L | Protective reclosable wound dressing |
| US5135518A (en) | 1990-08-28 | 1992-08-04 | Barbara Vera | Heat-retentive wet compress |
| US5451215A (en) | 1990-09-17 | 1995-09-19 | Wolter; Dietmar | Suction drain for the aspiration of discharges |
| EP0485657A1 (en) | 1990-11-15 | 1992-05-20 | Catalina Biomedical Corporation | Modifiable, semi permeable wound dressing |
| DE4037931A1 (de) | 1990-11-23 | 1992-05-27 | Detlef Dr Ing Behrend | Tamponade |
| US5697920A (en) | 1991-01-18 | 1997-12-16 | Gibbons; De Lamar | Body vacuum |
| AU1239692A (en) | 1991-01-18 | 1992-08-27 | Delamar Gibbons | Body vacuum |
| US5160322A (en) | 1991-02-28 | 1992-11-03 | Brunswick Biomedical Technologies, Inc. | Occlusive chest sealing valve |
| US5419768A (en) | 1991-03-07 | 1995-05-30 | Aeros Instruments, Inc. | Electrical medical vacuum regulator |
| US5149331A (en) | 1991-05-03 | 1992-09-22 | Ariel Ferdman | Method and device for wound closure |
| US5230350A (en) | 1991-05-29 | 1993-07-27 | Tabex Industries, Inc. | Moisture barrier for indwelling catheters and the like |
| GB9113448D0 (en) | 1991-06-21 | 1991-08-07 | Smith & Nephew | Adhesive compositions and products |
| US5263922A (en) | 1991-08-26 | 1993-11-23 | Plasco, Inc. | Valved bandage |
| US5224947A (en) | 1991-10-21 | 1993-07-06 | Cooper Richard N | Soft, readily expandable vacuum bell assembly |
| US7198046B1 (en) | 1991-11-14 | 2007-04-03 | Wake Forest University Health Sciences | Wound treatment employing reduced pressure |
| US5636643A (en) | 1991-11-14 | 1997-06-10 | Wake Forest University | Wound treatment employing reduced pressure |
| US5645081A (en) | 1991-11-14 | 1997-07-08 | Wake Forest University | Method of treating tissue damage and apparatus for same |
| US5170781A (en) | 1991-11-15 | 1992-12-15 | Loomis Dawn L | Protective bandage having improved impact protection |
| CA2070590C (en) | 1991-12-16 | 2002-10-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Surgical fluid evacuation system |
| ES2141101T3 (es) | 1992-01-17 | 2000-03-16 | Dobloug Talbot Anette | Un vendaje que mantiene el calor. |
| US5431662A (en) | 1992-02-12 | 1995-07-11 | United States Surgical Corporation | Manipulator apparatus |
| US5484399A (en) | 1992-02-27 | 1996-01-16 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Process and device to reduce interstitial fluid pressure in tissue |
| US5167613A (en) | 1992-03-23 | 1992-12-01 | The Kendall Company | Composite vented wound dressing |
| DK168420B1 (da) | 1992-03-27 | 1994-03-28 | Coloplast As | Varmebandage |
| US5176667A (en) | 1992-04-27 | 1993-01-05 | Debring Donald L | Liquid collection apparatus |
| WO1993024627A1 (en) | 1992-06-03 | 1993-12-09 | Case Western Reserve University | Bandage for continuous application of biologicals |
| US5964723A (en) | 1992-06-19 | 1999-10-12 | Augustine Medical, Inc. | Normothermic tissue heating wound covering |
| CA2138402C (en) | 1992-06-19 | 2004-01-27 | Scott D. Augustine | Wound covering |
| US5947914A (en) | 1995-02-21 | 1999-09-07 | Augustine Medical, Inc. | Wound covering |
| US5986163A (en) | 1992-06-19 | 1999-11-16 | Augustine Medical, Inc. | Normothermic heater wound covering |
| US5954680A (en) | 1992-06-19 | 1999-09-21 | Augustine Medical, Inc. | Near hyperthermic heater wound covering |
| DE4221006C2 (de) | 1992-06-26 | 1994-06-30 | S & G Implants Gmbh | Implantat zum Ersatz eines rückwärtigen Patellateils |
| JPH0648860A (ja) | 1992-07-24 | 1994-02-22 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 多孔質耐熱材の製造方法 |
| US5678564A (en) | 1992-08-07 | 1997-10-21 | Bristol Myers Squibb | Liquid removal system |
| US5354268A (en) | 1992-11-04 | 1994-10-11 | Medical Instrument Development Laboratories, Inc. | Methods and apparatus for control of vacuum and pressure for surgical procedures |
| DE4310968C2 (de) | 1993-04-03 | 1995-08-10 | Kubein Meesenburg Dietmar | Künstliches Gelenk als Endoprothese für das menschliche Kniescheiben-Gelenk |
| US5330452A (en) | 1993-06-01 | 1994-07-19 | Zook Gerald P | Topical medicating device |
| US5478333A (en) | 1994-03-04 | 1995-12-26 | Asherman, Jr.; Richard E. | Medical dressing for treating open chest injuries |
| US5344415A (en) | 1993-06-15 | 1994-09-06 | Deroyal Industries, Inc. | Sterile system for dressing vascular access site |
| PT707468E (pt) | 1993-07-08 | 2003-10-31 | Aircast Inc | Aparelho para proporcionar compressao intermitente terapeutica para reduzir os riscos de trombose venosa profunda (dvt) |
| JP3542170B2 (ja) * | 1993-08-06 | 2004-07-14 | 株式会社アムニオテック | 医用材料及びその製造方法 |
| US5607590A (en) | 1993-08-06 | 1997-03-04 | Shimizu; Yasuhiko | Material for medical use and process for preparing same |
| WO1995005864A1 (en) | 1993-08-27 | 1995-03-02 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Convection-enhanced drug delivery |
| US5437651A (en) | 1993-09-01 | 1995-08-01 | Research Medical, Inc. | Medical suction apparatus |
| US5490962A (en) | 1993-10-18 | 1996-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of medical devices by solid free-form fabrication methods |
| US5599330A (en) | 1993-11-23 | 1997-02-04 | Rainin; Edgar A. | Surgical wicking device |
| US5447492A (en) | 1993-12-20 | 1995-09-05 | New Dimensions In Medicine, Inc. | External fixation dressing for accommodating a retaining pin |
| US5496262A (en) | 1994-01-06 | 1996-03-05 | Aircast, Inc. | Therapeutic intermittent compression system with inflatable compartments of differing pressure from a single source |
| DE4403509A1 (de) | 1994-02-04 | 1995-08-10 | Draenert Klaus | Werkstoff und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5549584A (en) | 1994-02-14 | 1996-08-27 | The Kendall Company | Apparatus for removing fluid from a wound |
| US5456267A (en) | 1994-03-18 | 1995-10-10 | Stark; John G. | Bone marrow harvesting systems and methods and bone biopsy systems and methods |
| US5626861A (en) | 1994-04-01 | 1997-05-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymeric-hydroxyapatite bone composite |
| US6786879B1 (en) | 1994-04-05 | 2004-09-07 | Kci Licensing, Inc. | Gradient sequential compression system for preventing deep vein thrombosis |
| AU1999995A (en) | 1994-04-08 | 1995-11-10 | Atrix Laboratories, Inc. | An adjunctive polymer system for use with medical device |
| US6159246A (en) | 1994-04-19 | 2000-12-12 | Mendes; David | Surgical method and tool for repairing a patella of the knee joint |
| IL109344A (en) | 1994-04-19 | 1998-02-22 | Mendes David | Prosthetic patella implant of the knee joint |
| GB9409281D0 (en) | 1994-05-10 | 1994-06-29 | Svedman Paul | Transdermal device |
| US5607388A (en) | 1994-06-16 | 1997-03-04 | Hercules Incorporated | Multi-purpose wound dressing |
| US5556375A (en) | 1994-06-16 | 1996-09-17 | Hercules Incorporated | Wound dressing having a fenestrated base layer |
| DK1219311T3 (da) | 1994-08-22 | 2004-08-30 | Kci Licensing Inc | Beholder |
| DE4433450A1 (de) | 1994-09-20 | 1996-03-21 | Wim Dr Med Fleischmann | Vorrichtung zum Versiegeln eines Wundgebietes |
| US5876359A (en) | 1994-11-14 | 1999-03-02 | Bock; Malcolm G. | Sequential compression device controller |
| US6093160A (en) | 1994-11-21 | 2000-07-25 | Augustine Medical, Inc. | Flexible non-contact wound treatment device |
| US5817145A (en) | 1994-11-21 | 1998-10-06 | Augustine Medical, Inc. | Wound treatment device |
| US6110197A (en) | 1994-11-21 | 2000-08-29 | Augustine Medical, Inc. | Flexible non-contact wound treatment device with a single joint |
| US5542918A (en) | 1995-01-06 | 1996-08-06 | Zimmer, Inc. | Vacuum driven fluid pump for an aspiration/irrigation instrument |
| DE29504378U1 (de) | 1995-03-15 | 1995-09-14 | MTG Medizinisch, technische Gerätebau GmbH, 66299 Friedrichsthal | Elektronisch geregelte Niedervakuumpumpe für die Thorax- und Wunddrainage |
| US5578022A (en) | 1995-04-12 | 1996-11-26 | Scherson; Daniel A. | Oxygen producing bandage and method |
| GB9508606D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Svedman Paul | Suction blister sampling |
| DE19517699C2 (de) | 1995-05-13 | 1999-11-04 | Wilhelm Fleischmann | Vorrichtung zur Vakuumversiegelung einer Wunde |
| GB2301362B (en) | 1995-05-30 | 1999-01-06 | Johnson & Johnson Medical | Absorbable implant materials having controlled porosity |
| JP2636799B2 (ja) | 1995-05-31 | 1997-07-30 | 日本電気株式会社 | 浸出液吸引装置 |
| US5656027A (en) | 1995-06-06 | 1997-08-12 | Cobe Laboratories, Inc. | Surgical fluid suction accumulator and volume measurement device |
| US5716360A (en) | 1995-06-30 | 1998-02-10 | U.S. Medical Products | Patella recession instrument and method for anatomically-shaped patellar prostheses |
| US8282596B2 (en) | 1999-12-10 | 2012-10-09 | Medela Holding Ag | Breastpump with letdown feature |
| FR2737968B1 (fr) | 1995-08-23 | 1997-12-05 | Biomat | Implant pour osteosynthese d'epiphyse femorale superieure |
| ATE289572T1 (de) | 1995-09-01 | 2005-03-15 | Millenium Biologix Inc | Zur unterstützung der knochenzellenaktivität besonders geeignete stabilisierte zusammensetzung aus kalziumphosphatphasen |
| US5836311A (en) | 1995-09-20 | 1998-11-17 | Medtronic, Inc. | Method and apparatus for temporarily immobilizing a local area of tissue |
| US5776193A (en) | 1995-10-16 | 1998-07-07 | Orquest, Inc. | Bone grafting matrix |
| US6095148A (en) | 1995-11-03 | 2000-08-01 | Children's Medical Center Corporation | Neuronal stimulation using electrically conducting polymers |
| US5733884A (en) | 1995-11-07 | 1998-03-31 | Nestec Ltd. | Enteral formulation designed for optimized wound healing |
| GB9523253D0 (en) | 1995-11-14 | 1996-01-17 | Mediscus Prod Ltd | Portable wound treatment apparatus |
| DE19546664C2 (de) | 1995-12-14 | 1999-02-11 | Laabs Walter | Absaugvorrichtung für medizinische Zwecke |
| US5628735A (en) | 1996-01-11 | 1997-05-13 | Skow; Joseph I. | Surgical device for wicking and removing fluid |
| US5951295A (en) | 1996-02-08 | 1999-09-14 | Materials Evolution And Development Usa, Inc. | Ceramic fused fiber enhanced dental materials |
| US6087553A (en) | 1996-02-26 | 2000-07-11 | Implex Corporation | Implantable metallic open-celled lattice/polyethylene composite material and devices |
| US5827246A (en) | 1996-02-28 | 1998-10-27 | Tecnol Medical Products, Inc. | Vacuum pad for collecting potentially hazardous fluids |
| JP2964942B2 (ja) | 1996-02-28 | 1999-10-18 | 日本電気株式会社 | 吸引浸出液採取装置 |
| US5655258A (en) | 1996-03-12 | 1997-08-12 | Heintz; J. Aaron | Device for aspirating fluids from hospital operating room floor |
| US5868749A (en) | 1996-04-05 | 1999-02-09 | Reed; Thomas M. | Fixation devices |
| US5662625A (en) | 1996-05-06 | 1997-09-02 | Gwr Medical, L.L.P. | Pressure controllable hyperbaric device |
| US6143948A (en) | 1996-05-10 | 2000-11-07 | Isotis B.V. | Device for incorporation and release of biologically active agents |
| SE9601853L (sv) | 1996-05-14 | 1997-06-09 | Moelnlycke Ab | Sårförband samt tillverkningsförfarande därför |
| US6332871B1 (en) | 1996-05-17 | 2001-12-25 | Amira Medical | Blood and interstitial fluid sampling device |
| JPH104629A (ja) | 1996-06-13 | 1998-01-06 | Toshiba Corp | 電力系統保護制御装置 |
| US5662598A (en) | 1996-06-27 | 1997-09-02 | Tobin; Joshua M. | Silicone occlusive dressing for penetrating thoracic trauma |
| US6673028B1 (en) | 1996-09-26 | 2004-01-06 | Wake Forest University Health Sciences | Passive joint movement device and method for using the same |
| US5735833A (en) | 1996-12-11 | 1998-04-07 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lavage tip |
| US5810840A (en) | 1997-01-14 | 1998-09-22 | Lindsay; Richard G. | Vacuum extractor |
| JP2985816B2 (ja) | 1997-02-04 | 1999-12-06 | 日本電気株式会社 | 液体採取装置 |
| US5941859A (en) | 1997-03-17 | 1999-08-24 | Lerman; Benjamin S. | Wound irrigation shield with fluid scavenging |
| US5935136A (en) | 1997-05-09 | 1999-08-10 | Pristech, Inc. | Obstetrical vacuum extractor cup with soft molded lip |
| US7759538B2 (en) | 1997-05-27 | 2010-07-20 | Wilhelm Fleischmann | Process and device for application of active substances to a wound surface |
| DE19722075C1 (de) | 1997-05-27 | 1998-10-01 | Wilhelm Dr Med Fleischmann | Vorrichtung zur Applikation von Wirkstoffen an einer Wundoberfläche |
| EP0880953B1 (de) | 1997-05-27 | 2003-10-01 | Fleischmann, Wilhelm, Dr. med. | Vorrichtung zur Applikation von Wirkstoffen an einer Wundoberfläche |
| US6484716B1 (en) | 1997-07-22 | 2002-11-26 | Kci Licensing, Inc. | Hyperbaric oxygen patient treatment system with therapeutic surface |
| US7214202B1 (en) | 1997-07-28 | 2007-05-08 | Kci Licensing, Inc. | Therapeutic apparatus for treating ulcers |
| US6135116A (en) | 1997-07-28 | 2000-10-24 | Kci Licensing, Inc. | Therapeutic method for treating ulcers |
| US6290685B1 (en) | 1998-06-18 | 2001-09-18 | 3M Innovative Properties Company | Microchanneled active fluid transport devices |
| US6080243A (en) | 1998-06-18 | 2000-06-27 | 3M Innovative Properties Company | Fluid guide device having an open structure surface for attachement to a fluid transport source |
| US6420622B1 (en) | 1997-08-01 | 2002-07-16 | 3M Innovative Properties Company | Medical article having fluid control film |
| GB9719520D0 (en) | 1997-09-12 | 1997-11-19 | Kci Medical Ltd | Surgical drape and suction heads for wound treatment |
| US7273054B2 (en) | 1997-09-12 | 2007-09-25 | Kci Licensing, Inc. | Surgical drape and head for wound treatment |
| US5919476A (en) | 1997-09-29 | 1999-07-06 | Pmt Corporation | Reinforced gel sheeting for scar treatment |
| US6106913A (en) | 1997-10-10 | 2000-08-22 | Quantum Group, Inc | Fibrous structures containing nanofibrils and other textile fibers |
| US6053416A (en) | 1997-10-29 | 2000-04-25 | Kci Industries, Inc. | Automatic hydronic zone valve and electric controls therefor |
| US5928174A (en) | 1997-11-14 | 1999-07-27 | Acrymed | Wound dressing device |
| US6712851B1 (en) | 1998-01-23 | 2004-03-30 | Macropore Biosurgery, Inc. | Resorbable, macro-porous non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration |
| US6071267A (en) | 1998-02-06 | 2000-06-06 | Kinetic Concepts, Inc. | Medical patient fluid management interface system and method |
| AU3118499A (en) | 1998-04-03 | 1999-10-25 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Soft tissue reconstructor and method of use |
| US6071304A (en) | 1998-04-06 | 2000-06-06 | Augustine Medical, Inc. | Wound treatment apparatus with a heater adhesively joined to a bandage |
| US6080189A (en) | 1998-04-06 | 2000-06-27 | Augustine Medical, Inc. | Wound treatment apparatus including a heater and an IR-Transparent or IR-Transmissive bandage |
| US6143945A (en) | 1998-04-06 | 2000-11-07 | Augustine Medical, Inc. | Bandage for autolytic wound debridement |
| US6095992A (en) | 1998-04-06 | 2000-08-01 | Augustine Medical, Inc. | Wound treatment apparatus for normothermic treatment of wounds |
| US6235047B1 (en) | 1998-04-06 | 2001-05-22 | Augustine Medical, Inc. | Wound treatment apparatus with a heater, a heat conductive bandage, and heat-spreading means acting between the heater and bandage |
| US6213965B1 (en) | 1998-04-06 | 2001-04-10 | Augustine Medical, Inc. | Wound treatment apparatus with infrared absorptive wound cover |
| US6086587A (en) | 1998-07-10 | 2000-07-11 | Hawk; Rodney | Multi-head suction assembly for use in surgical procedures |
| US6458109B1 (en) | 1998-08-07 | 2002-10-01 | Hill-Rom Services, Inc. | Wound treatment apparatus |
| US6325788B1 (en) | 1998-09-16 | 2001-12-04 | Mckay Douglas William | Treatment of wound or joint for relief of pain and promotion of healing |
| US6488643B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-12-03 | Kci Licensing, Inc. | Wound healing foot wrap |
| GB9822341D0 (en) | 1998-10-13 | 1998-12-09 | Kci Medical Ltd | Negative pressure therapy using wall suction |
| AU1133600A (en) | 1998-10-29 | 2000-05-22 | Agion Technologies, Llc | Antimicrobial plastic closures for drinking containers |
| US6585767B1 (en) | 1998-11-23 | 2003-07-01 | Agion Technologies, Inc. | Antimicrobial suturing ring for heart valve |
| US6296863B1 (en) | 1998-11-23 | 2001-10-02 | Agion Technologies, Llc | Antimicrobial fabric and medical graft of the fabric |
| US6767334B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-07-27 | Kci Licensing, Inc. | Method and apparatus for wound treatment |
| WO2000038755A2 (en) | 1998-12-23 | 2000-07-06 | Kci Licensing, Inc. | Method and apparatus for wound treatment |
| WO2000038552A1 (en) | 1998-12-31 | 2000-07-06 | Healthshield Technologies Llc | Antimicrobial contact lens case |
| DE29924318U1 (de) | 1999-01-14 | 2002-09-19 | Fleischmann, Wilhelm, Dr.med., 74321 Bietigheim-Bissingen | Verbandsmaterial |
| US6146423A (en) | 1999-01-28 | 2000-11-14 | Implex Corporation | Patella replacement apparatus |
| US6430427B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-08-06 | Electronics And Telecommunications Research Institute | Method for obtaining trabecular index using trabecular pattern and method for estimating bone mineral density using trabecular indices |
| US6284941B1 (en) | 1999-03-09 | 2001-09-04 | Craig M. Cox | Bandage having a scar treatment pad for scar management and scar repair |
| US6355215B1 (en) | 1999-03-10 | 2002-03-12 | Implex Corp. | Wear-resistant olefinic medical implant and thermal treatment container therefor |
| US6395007B1 (en) | 1999-03-16 | 2002-05-28 | American Osteomedix, Inc. | Apparatus and method for fixation of osteoporotic bone |
| US6051016A (en) | 1999-03-29 | 2000-04-18 | Instrumed, Inc. | System and method of controlling pressure in a surgical tourniquet |
| AU774512B2 (en) | 1999-04-02 | 2004-07-01 | Kci Licensing, Inc. | Vacuum assisted closure system with heating and cooling provision |
| US20070014837A1 (en) | 1999-04-02 | 2007-01-18 | Kci Licensing, Inc. | System and method for use of agent in combination with subatmospheric pressure tissue treatment |
| RU2247548C2 (ru) | 1999-04-02 | 2005-03-10 | Кей Си Ай ЛАЙСЕНСИНГ, Инк. | Вакуумная система для закрытия ран с обеспечением введения средства для заживления ран |
| US20070021697A1 (en) | 2004-07-26 | 2007-01-25 | Kci Licensing, Inc. | System and method for use of agent in combination with subatmospheric tissue treatment |
| US6856821B2 (en) | 2000-05-26 | 2005-02-15 | Kci Licensing, Inc. | System for combined transcutaneous blood gas monitoring and vacuum assisted wound closure |
| US6994702B1 (en) | 1999-04-06 | 2006-02-07 | Kci Licensing, Inc. | Vacuum assisted closure pad with adaptation for phototherapy |
| US7799004B2 (en) | 2001-03-05 | 2010-09-21 | Kci Licensing, Inc. | Negative pressure wound treatment apparatus and infection identification system and method |
| US7947033B2 (en) | 1999-04-06 | 2011-05-24 | Kci Licensing Inc. | Systems and methods for detection of wound fluid blood and application of phototherapy in conjunction with reduced pressure wound treatment system |
| US6695823B1 (en) | 1999-04-09 | 2004-02-24 | Kci Licensing, Inc. | Wound therapy device |
| EP2255837B2 (en) | 1999-04-09 | 2020-07-29 | KCI Licensing, Inc. | Process for making a porous pad for use in a wound therapy device |
| GB9909301D0 (en) | 1999-04-22 | 1999-06-16 | Kci Medical Ltd | Wound treatment apparatus employing reduced pressure |
| US6203563B1 (en) | 1999-05-26 | 2001-03-20 | Ernesto Ramos Fernandez | Healing device applied to persistent wounds, fistulas, pancreatitis, varicose ulcers, and other medical or veterinary pathologies of a patient |
| US6447491B1 (en) | 1999-06-18 | 2002-09-10 | Genzyme Corporation | Rolling seal suction pressure regulator, apparatus and system for draining a body cavity and methods related thereto |
| AU782297B2 (en) | 1999-06-30 | 2005-07-14 | Ethicon Inc. | Porous tissue scaffoldings for the repair or regeneration of tissue |
| US6306424B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-10-23 | Ethicon, Inc. | Foam composite for the repair or regeneration of tissue |
| US6506149B2 (en) * | 1999-09-07 | 2003-01-14 | Origin Medsystems, Inc. | Organ manipulator having suction member supported with freedom to move relative to its support |
| US6190391B1 (en) | 1999-10-01 | 2001-02-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of preparing a resected posterior surface of a patella to receive a prosthetic element |
| GB9926538D0 (en) | 1999-11-09 | 2000-01-12 | Kci Medical Ltd | Multi-lumen connector |
| US6764462B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-07-20 | Hill-Rom Services Inc. | Wound treatment apparatus |
| US6824533B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-11-30 | Hill-Rom Services, Inc. | Wound treatment apparatus |
| US6800074B2 (en) | 1999-11-29 | 2004-10-05 | Hill-Rom Services, Inc. | Wound treatment apparatus |
| US6491693B1 (en) | 1999-12-07 | 2002-12-10 | Michael Lytinas | Method of promoting osteogenesis by application of a vacuum to affected bone areas, and device for same |
| KR100343777B1 (ko) | 1999-12-10 | 2002-07-20 | 한국전자통신연구원 | 톱니 모양의 래크를 이용한 골소주 지표 보정방법 |
| US6241710B1 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-05 | Tricardia Llc | Hypodermic needle with weeping tip and method of use |
| US6528697B1 (en) | 2000-01-03 | 2003-03-04 | Augustine Medical, Inc. | Modular bandage |
| US6682491B2 (en) | 2000-02-11 | 2004-01-27 | Kci Licensing, Inc. | Method for artifact reduction in intracranial pressure measurements |
| US6641604B1 (en) | 2000-02-11 | 2003-11-04 | Iotek, Inc. | Devices and method for manipulation of organ tissue |
| GB0011202D0 (en) | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Kci Licensing Inc | Abdominal wound dressing |
| US6485503B2 (en) | 2000-05-19 | 2002-11-26 | Coapt Systems, Inc. | Multi-point tissue tension distribution device, a brow and face lift variation, and a method of tissue approximation using the device |
| US20010043943A1 (en) | 2000-05-22 | 2001-11-22 | Coffey Arthur C. | Combination SIS and vacuum bandage and method |
| US6551317B2 (en) * | 2000-06-07 | 2003-04-22 | Aircast, Inc. | Method and apparatus for facilitating the healing of bone fractures |
| US6520982B1 (en) | 2000-06-08 | 2003-02-18 | Kci Licensing, Inc. | Localized liquid therapy and thermotherapy device |
| US6855135B2 (en) | 2000-11-29 | 2005-02-15 | Hill-Rom Services, Inc. | Vacuum therapy and cleansing dressing for wounds |
| US6685681B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-02-03 | Hill-Rom Services, Inc. | Vacuum therapy and cleansing dressing for wounds |
| US20020143403A1 (en) | 2001-01-02 | 2002-10-03 | Vaidyanathan K. Ranji | Compositions and methods for biomedical applications |
| DE10102317A1 (de) | 2001-01-19 | 2002-08-14 | Hmt Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Beaufschlagung des Körpers eines Lebeswesens mit Druckwellen |
| US7070584B2 (en) | 2001-02-20 | 2006-07-04 | Kci Licensing, Inc. | Biocompatible wound dressing |
| US7763769B2 (en) | 2001-02-16 | 2010-07-27 | Kci Licensing, Inc. | Biocompatible wound dressing |
| US7700819B2 (en) | 2001-02-16 | 2010-04-20 | Kci Licensing, Inc. | Biocompatible wound dressing |
| US6663349B1 (en) | 2001-03-02 | 2003-12-16 | Reliance Electric Technologies, Llc | System and method for controlling pump cavitation and blockage |
| US7108683B2 (en) | 2001-04-30 | 2006-09-19 | Kci Licensing, Inc | Wound therapy and tissue management system and method with fluid differentiation |
| WO2002092783A2 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | Children's Medical Center Corporation | Methods and apparatus for application of micro-mechanical forces to tissues |
| EP1406567B1 (en) | 2001-07-12 | 2010-04-28 | KCI Medical Resources | Control of vacuum rate of change |
| US7004915B2 (en) | 2001-08-24 | 2006-02-28 | Kci Licensing, Inc. | Negative pressure assisted tissue treatment system |
| US6790455B2 (en) | 2001-09-14 | 2004-09-14 | The Research Foundation At State University Of New York | Cell delivery system comprising a fibrous matrix and cells |
| AUPR773901A0 (en) | 2001-09-18 | 2001-10-11 | University Of Queensland, The | Fracture cuff |
| SE524111C2 (sv) * | 2001-09-28 | 2004-06-29 | Jan Otto Solem | En metod och en anordning för organåterställning |
| US7722894B2 (en) | 2001-10-22 | 2010-05-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable polymer |
| US20030093114A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-15 | Melvin Levinson | Method for effecting hemostasis |
| US6648862B2 (en) | 2001-11-20 | 2003-11-18 | Spheric Products, Ltd. | Personally portable vacuum desiccator |
| US20030219469A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-11-27 | Kci Licensing, Inc. | Environmental control device for tissue treatment |
| US7344512B2 (en) | 2002-03-15 | 2008-03-18 | Sun Medical Technology Research Corporation | Protector and blood pump system |
| US6942633B2 (en) | 2002-03-22 | 2005-09-13 | Twin Star Medical, Inc. | System for treating tissue swelling |
| US20040225178A1 (en) | 2002-05-21 | 2004-11-11 | Kriewall Timothy J. | Apparatus and methods for treating symptoms of disease and conditions of the ear |
| JP4558481B2 (ja) | 2002-05-31 | 2010-10-06 | ケーシーアイ メディカル リソーシーズ | 創傷処置装置 |
| US20030225347A1 (en) * | 2002-06-03 | 2003-12-04 | Argenta Louis C. | Directed tissue growth employing reduced pressure |
| US7066960B1 (en) | 2002-06-28 | 2006-06-27 | Dickman Curtis A | Intervertebral disk replacement |
| US7413570B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-19 | Kci Licensing, Inc. | Medical closure screen installation systems and methods |
| US7381211B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-06-03 | Kci Licensing, Inc. | Medical closure screen device and method |
| US7494460B2 (en) | 2002-08-21 | 2009-02-24 | Medtronic, Inc. | Methods and apparatus providing suction-assisted tissue engagement through a minimally invasive incision |
| US7410495B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-12 | Kci Licensing, Inc. | Medical closure clip system and method |
| US7413571B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-19 | Kci Licensing, Inc. | Flexible medical closure screen and method |
| US7351250B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-04-01 | Kci Licensing, Inc. | Circumferential medical closure device and method |
| US20040122434A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-06-24 | Argenta Louis C. | Bone treatment employing reduced pressure |
| US20040039391A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-02-26 | Argenta Louis C. | Bone treatment employing reduced pressure |
| US7846141B2 (en) | 2002-09-03 | 2010-12-07 | Bluesky Medical Group Incorporated | Reduced pressure treatment system |
| US7520872B2 (en) | 2002-09-13 | 2009-04-21 | Neogen Technologies, Inc. | Closed wound drainage system |
| US7625362B2 (en) | 2003-09-16 | 2009-12-01 | Boehringer Technologies, L.P. | Apparatus and method for suction-assisted wound healing |
| US7815616B2 (en) | 2002-09-16 | 2010-10-19 | Boehringer Technologies, L.P. | Device for treating a wound |
| US6840960B2 (en) | 2002-09-27 | 2005-01-11 | Stephen K. Bubb | Porous implant system and treatment method |
| US20060121080A1 (en) | 2002-11-13 | 2006-06-08 | Lye Whye K | Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same |
| US7175625B2 (en) | 2002-11-25 | 2007-02-13 | Triage Medical | Soft tissue anchor and method of using same |
| US20040127845A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-01 | Playtex Products, Inc. | Breast pump system |
| US6951553B2 (en) | 2002-12-31 | 2005-10-04 | Kci Licensing, Inc | Tissue closure treatment system and method with externally-applied patient interface |
| US7976519B2 (en) | 2002-12-31 | 2011-07-12 | Kci Licensing, Inc. | Externally-applied patient interface system and method |
| US20040197375A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Alireza Rezania | Composite scaffolds seeded with mammalian cells |
| US7169151B1 (en) | 2003-04-10 | 2007-01-30 | Kci Licensing, Inc. | Bone regeneration device for long bones, and method of use |
| BRPI0410377A (pt) | 2003-05-16 | 2006-06-13 | Blue Membranes Gmbh | implantes medicinais revestidos bio-compatìveis |
| JP2005034483A (ja) | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Unitika Ltd | 減圧治療用創傷被覆パッドおよび減圧治療装置 |
| EA007994B1 (ru) | 2003-07-22 | 2007-02-27 | КейСиАй ЛАЙСЕНЗИНГ, ИНК. | Вакуумная повязка для лечения раны |
| US7942866B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-05-17 | Boehringer Technologies, L.P. | Device for treating a wound |
| DE10342071B4 (de) | 2003-09-10 | 2006-01-19 | Fleischmann, Wilhelm, Dr.med. | Vorrichtung und Verfahren zur Applikation von Wïrkstoffen an eine Wundoberfläche |
| US20050065484A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Watson Richard L. | Wound healing apparatus with bioabsorbable material and suction tubes |
| US7229425B2 (en) | 2003-09-12 | 2007-06-12 | Dunagan Rick D | Method and apparatus for aerating a cast |
| WO2005028631A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Northwestern University | A novel biodegradable elastomeric scaffold for tissue engineering and light scattering fingerprinting methods for testing the same |
| US20090325859A1 (en) | 2003-09-19 | 2009-12-31 | Northwestern University | Citric acid polymers |
| JP2007508121A (ja) | 2003-10-14 | 2007-04-05 | キューブ メディカル エーエス | 血管形成術用バルーン |
| GB0325130D0 (en) | 2003-10-28 | 2003-12-03 | Smith & Nephew | Apparatus with scaffold |
| US7887510B2 (en) | 2003-12-08 | 2011-02-15 | Boehringer Laboratories, Inc. | Suction control apparatus and methods for maintaining fluid flow without compromising sterile lines |
| US7763077B2 (en) | 2003-12-24 | 2010-07-27 | Biomerix Corporation | Repair of spinal annular defects and annulo-nucleoplasty regeneration |
| US7128735B2 (en) | 2004-01-02 | 2006-10-31 | Richard Scott Weston | Reduced pressure wound treatment appliance |
| US7270647B2 (en) | 2004-03-04 | 2007-09-18 | Boehringer Technologies, L.P. | Apparatus for vacuum-assisted irrigation and drainage of a body cavity |
| US8100887B2 (en) | 2004-03-09 | 2012-01-24 | Bluesky Medical Group Incorporated | Enclosure-based reduced pressure treatment system |
| US7754937B2 (en) | 2004-03-18 | 2010-07-13 | Boehringer Technologies, L.P. | Wound packing material for use with suction |
| US8062272B2 (en) | 2004-05-21 | 2011-11-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
| US7776028B2 (en) | 2004-04-05 | 2010-08-17 | Bluesky Medical Group Incorporated | Adjustable overlay reduced pressure wound treatment system |
| US7909805B2 (en) | 2004-04-05 | 2011-03-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
| US7708724B2 (en) | 2004-04-05 | 2010-05-04 | Blue Sky Medical Group Incorporated | Reduced pressure wound cupping treatment system |
| US7884258B2 (en) | 2004-04-13 | 2011-02-08 | Boehringer Technologies, L.P. | Wound contact device |
| GB0424046D0 (en) | 2004-10-29 | 2004-12-01 | Smith & Nephew | Apparatus |
| GB0508528D0 (en) | 2005-04-27 | 2005-06-01 | Smith & Nephew | SAI with macrostress |
| US7998125B2 (en) | 2004-05-21 | 2011-08-16 | Bluesky Medical Group Incorporated | Hypobaric chamber treatment system |
| RU2361621C2 (ru) | 2004-07-26 | 2009-07-20 | КейСиАй ЛАЙСЕНЗИНГ, ИНК. | Способ покрытия субстрата антимикробным агентом и полученный таким образом продукт |
| US8172857B2 (en) | 2004-08-27 | 2012-05-08 | Davol, Inc. | Endoscopic tissue apposition device and method of use |
| US7485112B2 (en) | 2004-11-08 | 2009-02-03 | Boehringer Technologies, L.P. | Tube attachment device for wound treatment |
| US20060293169A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-12-28 | General Electric Company | Molecular structures for gas sensing and devices and methods therewith |
| US8048446B2 (en) | 2005-05-10 | 2011-11-01 | Drexel University | Electrospun blends of natural and synthetic polymer fibers as tissue engineering scaffolds |
| WO2006138718A2 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Drexel University | Three-dimensional scaffolds for tissue engineering made by processing complex extracts of natural extracellular matrices |
| US20070155010A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-07-05 | Farnsworth Ted R | Highly porous self-cohered fibrous tissue engineering scaffold |
| US20070032754A1 (en) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Walsh Richard F | Method and apparatus for treating a wound |
| US20070071790A1 (en) | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Northwestern University | Biodegradable nanocomposites with enhance mechanical properties for soft tissue |
| NZ543128A (en) | 2005-10-19 | 2007-05-31 | Benjamin Schurmann | Polystyrene structures |
| US20070135795A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-06-14 | Medical Instruments S.P.A. | Method and apparatus for delayed pericardial drainage |
| GB0524027D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Smith & Nephew | Fibrous dressing |
| JP4864979B2 (ja) | 2005-12-06 | 2012-02-01 | ケーシーアイ ライセンシング インク | 創傷の浸出液を除去および隔離するシステム |
| US20090011486A1 (en) | 2006-01-12 | 2009-01-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable Elastomers |
| EP1988847B1 (en) | 2006-02-08 | 2014-08-13 | Northwestern University | Functionalizing implantable devices with a poly (diol-co-citrate) polymer |
| US8029498B2 (en) | 2006-03-14 | 2011-10-04 | Kci Licensing Inc. | System for percutaneously administering reduced pressure treatment using balloon dissection |
| JP4943497B2 (ja) | 2006-03-14 | 2012-05-30 | ケーシーアイ ライセンシング インコーポレイテッド | 減圧組織治療中に減圧装置をパージするシステムおよび方法 |
| RU2006114483A (ru) | 2006-04-27 | 2007-11-27 | Ярослав Петрович Кулик (RU) | Контейнер для легких |
| US8974542B2 (en) | 2006-06-27 | 2015-03-10 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Biodegradable elastomeric patch for treating cardiac or cardiovascular conditions |
| EP2063831A4 (en) * | 2006-08-04 | 2010-10-06 | Stb Lifesaving Technologies In | SOLID FIRM FOR THE TREATMENT OF WOUND FABRICS |
| JP2008099565A (ja) | 2006-10-17 | 2008-05-01 | Koken Co Ltd | 心筋培養用のスポンジ状シート |
| US20080103489A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-01 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Vacuum adherent dressings, systems and methods of use for same |
| US20080112998A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-15 | Hongjun Wang | Innovative bottom-up cell assembly approach to three-dimensional tissue formation using nano-or micro-fibers |
| US7931651B2 (en) | 2006-11-17 | 2011-04-26 | Wake Lake University Health Sciences | External fixation assembly and method of use |
| US8377016B2 (en) | 2007-01-10 | 2013-02-19 | Wake Forest University Health Sciences | Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure |
| US20080208171A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Argenta Louis C | Device and method for removing edema |
| WO2008154158A2 (en) | 2007-05-24 | 2008-12-18 | Applied Tissue Technologies Llc | Woundtreatment device employing negative pressure |
| RU70627U1 (ru) | 2007-09-17 | 2008-02-10 | Вадим Владимирович Белов | Устройство для вакуумной терапии гнойных ран |
| US7923486B2 (en) | 2007-10-04 | 2011-04-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bio-polymer and scaffold-sheet method for tissue engineering |
| CN101896140B (zh) | 2007-10-10 | 2014-01-08 | 韦克福里斯特大学健康科学院 | 用于治疗脊髓组织的装置和方法 |
| US8292847B2 (en) * | 2008-01-02 | 2012-10-23 | Raptor Ridge, Llc | Systems and methods for vacuum-assisted regeneration of damaged tissue |
| RU2517588C2 (ru) | 2008-01-09 | 2014-05-27 | Уэйк Форест Юниверсити Хелс Сайенсиз | Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы |
| WO2009103057A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | The General Hospital Corporation | Polyglycerol sebecate peritoneal adhesion prevention barrier |
| WO2010009294A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Wake Forest University Heath Sciences | Apparatus and method for cardiac tissue modulation by topical application of vacuum to minimize cell death and damage |
| EP2646065A4 (en) | 2010-12-05 | 2016-03-23 | Nanonerve Inc | FIBROUS POLYMERIC SUPPORTS COMPRISING DIAMETERALLY STRUCTURED POLYMERIC FIBERS |
-
2009
- 2009-07-16 WO PCT/US2009/050806 patent/WO2010009294A1/en not_active Ceased
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-
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| CN104771197A (zh) | 2015-07-15 |
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