ES2638548T3

ES2638548T3 - Stent

Info

Publication number: ES2638548T3
Application number: ES10820337.3T
Authority: ES
Inventors: Kazuhiro Maruyama; Noboru Saito; Hiroki Goto
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2009-09-30
Filing date: 2010-09-13
Publication date: 2017-10-23
Anticipated expiration: 2030-09-13
Also published as: US20150265440A1; CN102448406B; CA2767994C; BR112012007578A2; EP2444034A1; US20120165923A1; BR112012007578B1; US9095459B2; AU2010301898B2; JP5570515B2; KR101687436B1; WO2011040218A1; EP2444034B1; EP2444034A4; KR20120090944A; CN102448406A; CA2767994A1; JPWO2011040218A1; SG177443A1; AU2010301898A1

Abstract

Un stent (1) que incluye un cuerpo (2) del stent cilíndrico formado a partir de una pluralidad de tirantes (3) sinuosos que presenta una porción curvada (K), y una capa (4) de revestimiento de medicamento formada por el revestimiento de un medicamento sobre la superficie exterior de dicho cuerpo (2) del stent, estando al menos una porción curvada (K) deformada por expansión y contracción junto con la expansión y contracción de dicho cuerpo (2) del stent en dirección radial, caracterizado porque dicha capa (4) de revestimiento de medicamento está formada por una pluralidad de capas (4a) de revestimiento de película y presenta una porción (6) de reducción gradual formada por la reducción gradual del grosor de dicha capa (4) de revestimiento de medicamento hacia la porción curvada (K), en el que el número de capas de las capas (4a) de revestimiento de película se reduce de forma escalonada.

Description

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no está revestido en una posición en la que la posibilidad es máxima de que se produzca la concentración de la deformación, el stent presenta una gran capacidad de supresión de desprendimiento del medicamento. Así, incluso si se produce una situación en la que el stent debe ser expandido en gran cantidad en la posición de instalación, esta situación puede ser resuelta fácilmente. Así, el stent es fácil de manejar, fácil y fiable en el procedimiento y satisfactorio en cuanto a la comodidad de uso.

Sin embargo, la presente invención no está limitada únicamente a una capa sin revestimiento, y la porción curvada K puede presentar de una a varias capas 4a de revestimiento de película delgada.

La capa 4 de revestimiento de medicamento está configurada a partir de una mezcla de un medicamento y un polímero. Esta mezcla, de modo preferente, está configurada como una mezcla de un medicamento y un polímero biodegradable. Cuando el polímero que cubre y protege el medicamento se biodegrada después de que el stent se ha instalado en un organismo, el medicamento es liberado y se impide con seguridad la reestenosis en la zona del stent instalado. Como polímero biodegradable es preferente utilizar un elemento entre ácido poliláctico, ácido poliglicólico y copolímero de ácido láctico -glicólico.

Las tasas de mezcla del medicamento y del polímero de las capas 4a de revestimiento de película delgada de la capa 4 de revestimiento de medicamento pueden ser iguales entre sí o pueden ser diferentes entre sí. Por ejemplo, la relación del medicamento con el polímero puede aumentar gradualmente desde la capa de más abajo hacia la capa de más arriba de las capas 4a de revestimiento de película delgada que contacta con la capa 5 de revestimiento de base.

La FIG. 7 es una vista frontal esquemática de un aparato de revestimiento; la FIG. 8 es una vista en sección esquemática tomada a lo largo de la línea 8 -8 de la FIG. 7; y la FIG. 9 es una vista en sección de una parte de un mandril.

Como aparato de revestimiento que forma la capa 4a de revestimiento de película delgada sobre los tirantes mediante un procedimiento de laminación, por ejemplo, se utiliza dicho aparato de revestimiento como se muestra en las FIGS. 7 y 8. En el aparato 20 de revestimiento, un cuadro 22 dispuesto verticalmente sobre una base 21 está cubierto con una placa de resina sintética transparente (no mostrada) desde su cara exterior para formar una cámara 23 estanca al aire en su interior. Un conducto 24 está dispuesto de forma continua sobre una porción superior de la cámara 23 para que el aire cuya temperatura y humedad son controladas sea suministrado desde un acondicionador de aire 25 para colocar el interior de la cámara en un estado de una temperatura constante y de una humedad constante para mantener con ello siempre constante el estado de solidificación de secado cuando un material de revestimiento W descrito a continuación en las líneas que siguen se aplica al cuerpo 2 del stent.

En una porción inferior de la cámara 23 se disponen un soporte 30 para soportar el cuerpo 2 del stent y unos medios 40 móviles para desplazar el soporte 30, y una porción intermedia de la cámara 23, un cabezal 50 de aplicación para aplicar el material de revestimiento W sobre el tirante 3 del cuerpo 2 del stent, unos primero medios 60 de adquisición de la información para adquirir la información de la posición en las direcciones X -Y sobre un sistema de coordenadas cartesiano sobre la superficie del cuerpo 2 del stent, esto es, sobre la superficie del tirante 3, y unos segundos medios 70 de adquisición de la información de la posición para adquirir la información de la posición en la dirección Z sobre el sistema de coordenadas cartesiano están dispuestos sobre un bastidor 26 de soporte fijado al cuadro 22.

Por otro lado, una sección 80 de control está dispuesta por fuera de la cámara 23 y controla el soporte 30, los medios 40 móviles, el cabezal 50 de aplicación y los medios 60 y 70 de adquisición de la información de la posición.

Como se muestra en la FIG. 8, un mandril 34 del soporte 30 está fijado por medio del plato en su extremo proximal mediante una sección 33 de montaje sobre el plato conectada a un motor M2, que puede rotar en dos direcciones, y el cuerpo 2 del stent está montado de manera liberable sobre la periferia externa del mandril 34.

El motor M2 está situado sobre una sección 32 corredera y la sección 32 corredera está dispuesta para desplazarse (en la dirección Y) sobre la placa base 31. La placa base 31 está situada sobre una mesa 42 móvil que se desplaza (en la dirección X) a lo largo de un raíl 41 de desplazamiento que es una fuente de accionamiento del llamado motor tipo lineal. En consecuencia, el soporte 30 puede desplazar el cuerpo 2 del stent en la dirección X y en la dirección Y mediante la rotación hacia delante y hacia atrás.

Aunque el diámetro exterior del mandril 34 de modo preferente es sustancialmente igual o ligeramente mayor que el diámetro interno del cuerpo 2 del stent, como el mandril 34, están preparados unos mandriles que pueden ser cambiados de acuerdo con el diámetro interno del cuerpo 2 del stent y presentar diversos diámetros externos. Cada uno de los mandriles está revestido de pintura negra para que pueda absorber la luz para realzar de esta manera la relación de contraste entre el tirante 3 del cuerpo 2 del stent montado y la porción O del espacio libre. Así mismo, el mandril 34 presenta unas porciones 35 rebajadas formadas sobre una cara circunferencial externa del mismo como se muestra en la FIG. 9 para que, cuando el cuerpo 2 del stent esté montado sobre el mandril 34 se obtenga un espacio libre G entre la cara circunferencial externa donde el mandril 34 y la cara 3a inferior del tirante 3 del cuerpo 2 del stent. En consecuencia, cuando el material de revestimiento W es aplicado al tirante 3, se impide que el material de revestimiento W venga a situarse en un lugar entre la superficie del mandril 34 y la superficie lateral

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3 y de la porción O del espacio libre para obtener las coordenadas del tirante 3, esto es, la información de la posición del tirante 3 en las direcciones X -Y. Así mismo, la sección 80 de control calcula las coordenadas de la trayectoria que pasa por el centro del tirante 3 en base a la información de la posición obtenida en las direcciones X -Y (coordenadas X -Y del tirante 3), y los datos obtenidos de la trayectoria central son almacenados en una memoria de la sección 80 de control. Tras la aplicación del material de revestimiento W es esencial que la aplicación se lleve a cabo sin que resulte descarrilada de los tirantes 3 y, también con este fin, es muy importante especificar el centro de los tirantes 3.

El segundo medio 70 de adquisición de información de la posición es un medio de medición del desplazamiento en la dirección Z unido de manera fija en posición al extremo inferior de una pieza de fijación 71 unidad al bastidor 26 de soporte, y está configurado a partir de un sensor 73 de desplazamiento de láser llamado sensor vertical para la medición de un desplazamiento de los tirantes 3 en la dirección Z.

La superficie del tirante 3 no es estrictamente lisa sino que presenta rebajos y proyecciones y, con el fin de cuantificar con precisión la aplicación del material de revestimiento W sobre el tirante que presenta dichos rebajos y proyecciones, debe ser aplicada una cantidad predeterminada de material de revestimiento W para que el extremo distal de la tobera 58 se desplace estrictamente en paralelo con la superficie del tirante 3. Por consiguiente, el sensor 73 de desplazamiento de láser comienza la adquisición de la información de la posición del tirante 3 en una posición predeterminada del cuerpo 2 del stent, por ejemplo, en un punto de arranque de la posición, escanea el cuerpo 2 del stent a lo largo de una trayectoria que pasa por el centro del tirante 3 al tiempo que hace rotar el cuerpo 2 del stent hacia delante y hacia atrás, recoge los datos del desplazamiento del cuerpo del stent global en la dirección Z. Además, los datos de desplazamiento requeridos son almacenados en la memoria de la sección 80 de control.

Aunque no se muestra, la sección 80 de control incorpora un procesador, un monitor, un teclado, etc. y, a partir de su información de la posición lleva a cabo el reglaje de un procedimiento de aplicación para aplicar el material de revestimiento W y la determinación de una ruta de aplicación a lo largo de la cual el cabezal 50 de aplicación se aplique al material de revestimiento W sobre el tirante 3 del cuerpo 2 del stent. Así mismo, la sección 80 de control controla la rotación del mandril 34 del soporte 30, el desplazamiento del medio 40 móvil, la cantidad de descarga del material de revestimiento W que debe ser descargada del cabezal 50 de aplicación, el escaneo del medio de captación de imágenes o del sensor vertical, etc.

El procedimiento de aplicación significa una ruta de aplicación en el caso de que la aplicación deba llevarse a cabo a lo largo del tirante 3. Aunque la ruta de aplicación, de modo preferente, es una ruta a lo largo de la cual el material de revestimiento W puede ser aplicado al entero tirante 3 de manera continua sin un intervalo en el que se desarrolle una aplicación de superposición, en el caso de que el stent 1 en el que los tirantes 3 entrecrucen de manera enrevesada, a veces es difícil establecer una ruta que no incluya un intervalo de dicha aplicación de superposición. En este caso, se dispone un intervalo en el que la aplicación de superposición debe llevarse a cabo, o un intervalo a través del cual la punta de aplicación salte de un punto determinado a otro punto sobre el tirante 3. Mediante la provisión parcial de un intervalo en el que la aplicación de superposición debe llevarse a cabo o un intervalo en el que la punta de aplicación salta de esta manera, la ruta de aplicación puede ser acortada. Así mismo, cuando la velocidad de desplazamiento dentro de un intervalo de superposición (intervalo sobre el que se pasa un número determinado de veces) se establece que sea mayor que la velocidad de desplazamiento dentro de un intervalo sobre el que se ha pasado solo una vez, el medicamento puede ser aplicado de manera uniforme en una porción deseada del cuerpo 2 del stent, y el efecto de reducción de la tasa de reestenosis puede exhibirse de manera suficiente en el caso de una PTCA o similar. En particular, en el caso de que el material de revestimiento W se aplique de manera que forme una porción 6 de reducción gradual cuyo grosor se reduzca gradualmente hacia la porción curvada K como en la presente forma de realización, es preferente desplazar la tobera 58 desde un lado del tirante 3 de la porción curvada K hacia el otro lado opuesto al primer lado. Mediante dicho desplazamiento, la porción 6 de reducción gradual se puede formar rápidamente.

Tras la determinación de una ruta de aplicación, es preferente adoptar diversas contramedidas descritas a continuación.

(1) Cuando el material de revestimiento W se aplique al tirante 3 del cuerpo 2 del stent, en la porción lineal S del tirante 3, es preferente fijar una trayectoria que pase por el centro del tirante 3 como ruta de aplicación. Sin embargo, en la porción curvada K del tirante 3, es preferente fijar una trayectoria que pase por una posición desplazada hasta una distancia predeterminada en una dirección en anchura del tirante 3 como ruta de aplicación. El material de revestimiento W es líquido y existe en un estado en el que se hincha hacia arriba sobre la superficie del tirante 3 debido a la tensión superficial del líquido, e incluso si se seca y solidifica, es probable que se forme una capa de revestimiento que presente una sección transversal arqueada. Por consiguiente, cuando el material de revestimiento W es aplicado varias veces, dado que es susceptible de hincharse de forma arqueada, es preferente fijar una trayectoria que pase por una posición desplazada en una cantidad predeterminada respecto de la capa de revestimiento del tirante 3 la primera vez como ruta de aplicación para formar una capa de revestimiento para la segunda vez y fijar, para la capa de revestimiento de la tercera vez, una trayectoria que pase por una posición diferente de las rutas de aplicación de la primera y de la segunda vez, como ruta de aplicación.

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(2): Tras la determinación de una ruta de aplicación, es preferente utilizar rutas de aplicación diferentes para la porción lineal S y la porción curvada. En la porción lineal S, una trayectoria que pase por el centro del tirante 3 puede establecerse como ruta de aplicación según se describió anteriormente. Sin embargo, en la porción curvada K, si una trayectoria que pasa por el centro del tirante 3 en la dirección a lo ancho se establece como ruta de aplicación, entonces el material de revestimiento W descargado del cabezal 50 de aplicación no sigue la trayectoria de desplazamiento del cabezal 50 de aplicación por la influencia de la viscosidad del material de revestimiento W, la caída de la velocidad del material de revestimiento W procedente de la tobera, etc. Por consiguiente, es preferente fijar como ruta de aplicación el lado externo con respecto a la línea que pasa por el centro de la porción curvada K del tirante 3.

(3): En el punto de cruce de los tirantes 3, es preferente fijar un punto de cruce de las líneas axiales centrales de los diversos tirantes 3 o en la proximidad del punto de cruce como ruta de aplicación. En un emplazamiento en el que los tirantes se entrecruzan, dado que también las rutas de aplicación P se cruzan por tanto entre sí, si un punto de cruce de las líneas axiales centrales de los diversos tirantes 3 o en la proximidad del punto de cruce se establece como ruta de aplicación, entonces también puede impedirse favorablemente el flujo hacia abajo el material de revestimiento W.

A continuación se describe un procedimiento de revestimiento. La FIG. 10 es un diagrama de flujo del proceso de revestimiento, y la FIG 11 es un diagrama de flujo del proceso de revestimiento continuación de la FIG. 10.

En primer lugar, antes de que se inicie el revestimiento, el acondicionador de aire 25 es puesto en marcha para situar el interior de la cámara 23 en un estado de temperatura constante y de humedad constante. A continuación, el mecanismo 53 operativo de jeringa formado por la combinación de la sección 54 de tobera con la tobera 58 con un diámetro interior correspondiente a la anchura del tirante 3 o el material de revestimiento W, la porción 55 de cilindro dentro de la cual es inyectado el material de revestimiento W, etc., se fija sobre el bastidor 26 de soporte.

Por otro lado, el cuerpo 2 del stent es fijado, después de ser montado sobre el mandril 34, a la sección 33 de montaje sobre plato del soporte 30 situado en una posición de espera y fijado de manera que el punto de arranque de la aplicación del tirante 3 esté situado sobre una porción 35 retranqueada del mandril 34. Debe destacarse que la posición en espera es una posición en proximidad a una porción 23A de entrada de la cámara 23 en el caso de que el medio 40 móvil esté dispuesto en una porción inferior de la cámara 23, como se muestra en la FIG. 7.

La sección 80m de control acepta una entrada de parámetros de captación de imágenes y almacena los parámetros de captación de imágenes introducidos dentro del dispositivo de almacenamiento (S1). Los parámetros de captación de imágenes son introducidos por ejemplo, desde un teclado por un operador. Los parámetros de captación de imágenes incluyen una velocidad de rotación del mandril 34 un número de línea de la captación de imágenes, una anchura de línea de la captación de imágenes y una velocidad de operación de la captación de imágenes.

La sección 80 de control emite una instrucción para comenzar la captación de imágenes después de que son almacenados los parámetros de captación de imágenes introducidos. Simultáneamente, la sección 80 de control convierte en operativa la dirección X del medio 40x del medio móvil (S2). En consecuencia, el soporte 30 se desplaza de la posición de espera hasta una posición por debajo del primer medio 60 de adquisición de información de la posición a lo largo del raíl 41 de desplazamiento. La sección 80 de control confirma que el soporte 30 se sitúa en la posición predeterminada (S3), y , entonces cuando el soporte 30 se sitúa en la posición predeterminada, la sección 80 de control convierte en operativo el motor M2 del soporte 30 para iniciar la rotación del stent 1 (S4).

Por otro lado, el sensor de línea del primer medio 60 de adquisición de información de la posición comienza la captación de imágenes de acuerdo con la instrucción de inicio de captación de imágenes y escanea la superficie del cuerpo 2 del stent para captar una imagen del patrón superficial (S5). La imagen captada es almacenada como una imagen desarrollada plana dentro de un dispositivo de almacenamiento (por ejemplo una memoria, un disco duro o similares) en la sección 80 de control. La imagen puede ser generada de salida hasta un monitor para que pueda ser confirmada por observación visual.

Dado que en la imagen superficial del cuerpo 2 del stent, la luminancia del tirante 3 es elevada y la luminancia de la porción O del espacio libre es baja, la sección 80 de control convierte la imagen superficial en una imagen binarizada de blanco y negro con referencia a determinada luminancia (S6), y calcula las coordenadas de una trayectoria que pasa por el centro del tirante 3 mediante un proceso de reducción de la anchura del tirante 3 (S7).

La decisión a partir de la imagen superficial recibida del cuerpo 2 del stent y la toma en consideración acerca de si un intervalo dentro del cual la aplicación de superposición debe llevarse a cabo y un intervalo a uno y otro lado del cual el punto de aplicación debe saltar y la posición de dichos intervalos, se establece una ruta de aplicación de manera que, mediante la aplicación se lleva a cabo para una porción deseada del tirante 3, esos intervalos para

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aplicación de superposición y esos intervalos de salto se reducen en número o longitud en la mayor medida posible (S8).

Así mismo, la sección 80 de control acepta y almacena una entrada de parámetros del segundo medio de adquisición de información de la posición que sirve como medio de medición del desplazamiento en la dirección Z (S9). También estos parámetros de medición del desplazamiento son introducidos por el operador. Los parámetros de medición de desplazamiento incluyen una posición de inicio de la medición, una dirección de la medición, una dirección en un punto de ramificación, una velocidad de medición y un intervalo de medición.

La sección 80 de control suministra un motor M1 del medio 40y móvil en la dirección Y después del almacenamiento del parámetro de medición de desplazamiento (S10). Si es necesario, mientras el cuerpo 2 del stent es observado por medio de una videocámara y de un monitor, las posiciones de la medición tanto del cuerpo 2 del stent como del medio de medición de desplazamiento son ajustadas para que la posición de la medición del medio de medición del desplazamiento y la posición de designación sobre la trayectoria coincidan entre sí (S11).

Después de que la posición de la medición y la posición de la designación se hacen coincidir entre sí mediante el ajuste (debe destacarse que dicha coincidencia es introducida en la sección 80 de control por el operador) (S12, Sí), la sección 80 de control emite una instrucción para comenzar la medición del desplazamiento en la dirección Z del tirante 3 hasta el segundo medio 70 de adquisición de información de la posición (S13). La sección 80 de control provoca que se repita la rotación hacia delante y hacia atrás por el motor M2 y el desplazamiento en la dirección axial por el motor M1. En consecuencia, el cuerpo 2 del stent repite la rotación y el desplazamiento en la dirección axial (S14).

En consecuencia, dado que el segundo medio 70 de adquisición de información de la posición se desplaza a lo largo de una trayectoria que pasa por el centro del tirante 3, la sección 80 de control recoge los datos de desplazamiento en la dirección Z (S15). Los datos del desplazamiento son almacenados en el dispositivo de almacenamiento de la sección 80 de control junto con las coordenadas de la trayectoria central.

La sección 80 de control acepta y almacena una entrada de los parámetros de aplicación (S16). Así mismo, los parámetros de aplicación son introducidos por el operador. Los parámetros de aplicación incluyen una posición de comienzo de la aplicación, una dirección de la aplicación, una dirección en un punto de cruce, el establecimiento de un intervalo de ajuste de la trayectoria, una cantidad de ajuste de la trayectoria, una velocidad de la aplicación, una velocidad de descarga del material de revestimiento W, una altura del cabezal de aplicación, un número de veces de aplicación (número de capas) y la selección de un cabezal de aplicación.

La sección 80 de control emite una instrucción para que se inicie la aplicación después del almacenamiento de los parámetros de aplicación. Simultáneamente, la sección 80 de control emite una instrucción para desplazar el soporte 30 por el medio 40x de desplazamiento de la dirección x (S17). En consecuencia, el cuerpo 2 del stent es desplazado hasta la posición de inicio de la aplicación por debajo del cabezal 50 de aplicación (S18). Después de que el cuerpo 2 del stent alcanza la posición de inicio de la aplicación por debajo del cabezal 50 de aplicación (S19: Sí) la sección 80 de control emite una instrucción para llevar a cabo una rotación hacia delante y hacia atrás por el motor M2 y el desplazamiento en la dirección axial por el motor M1 para que el cuerpo 2 del stent sea desplazado en la dirección del eje geométrico x y en la dirección del eje geométrico y de acuerdo con los parámetros diseñados por la rotación hacia delante y hacia atrás por el motor M2 y el desplazamiento en la dirección axial por el motor M1 (S20). Simultáneamente, la sección 80 de control provoca que el cabezal 50 de aplicación se desplace en la dirección del eje geométrico z por medio del motor M3 de acuerdo con los parámetros diseñados (S21). En ese momento, el material de revestimiento W es descargado continuamente a partir del cabezal 50 de aplicación. En consecuencia, mientras el cabezal 50 de aplicación se desplaza a lo largo de la ruta de aplicación determinada de antemano, la aplicación del material de revestimiento W es llevada a cabo.

Durante la aplicación, dado que el espacio entre el extremo distal de la tobera 58 y el cuerpo 2 del stent está en un estado en el que está lleno del material de revestimiento W, el material de revestimiento W es descarado en una cantidad fija y también la cantidad del medicamento sobre el cuerpo 2 del stent se fija en el valor predeterminado con certidumbre. Además, una banda o un puente no aparece entre los tirantes 3, y la capa 4 de revestimiento de medicamento se puede formar con un alto grado de precisión.

Después de que se ha completado el revestimiento, el soporte 30 es desplazado hasta la posición de espera por el medio 40x de desplazamiento en la dirección X, y saca el mandril 34 del soporte 30 hacia el exterior de la cámara 23 y entonces retira el cuerpo 2 del stent sobre el cual se forma la capa 4 de revestimiento de medicamento a partir del mandril 34.

La presente invención no está limitada únicamente a la forma de realización descrita anteriormente, sino que puede ser modificada de diversas maneras por un experto en la materia dentro del alcance técnico de la presente invención. Por ejemplo, aunque la forma de realización descrita anteriormente divulga la porción 6 de reducción

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Claims

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