ES2655877T3 - Composiciones y métodos para aumentar el crecimiento muscular - Google Patents

Composiciones y métodos para aumentar el crecimiento muscular Download PDF

Info

Publication number
ES2655877T3
ES2655877T3 ES10714332.3T ES10714332T ES2655877T3 ES 2655877 T3 ES2655877 T3 ES 2655877T3 ES 10714332 T ES10714332 T ES 10714332T ES 2655877 T3 ES2655877 T3 ES 2655877T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibody
nos
actriib
amino acid
seq
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10714332.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Catrin Berger
Tanja Herrmann
Chris Lu
Kelly-Ann Sheppard
Estelle Trifilieff
Stefanie Urlinger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2655877T3 publication Critical patent/ES2655877T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

Un anticuerpo monoclonal terapéutico humano ActRIIB o proteína funcional que comprende una porción de unión a antígeno del mismo, que comprende una secuencia de polipéptido VH que tiene al menos un 95% de identidad de secuencia con al menos una de las SEQ ID NOs: 99-112 y una secuencia de polipéptido VL que tiene al menos un 95% de identidad de secuencia con al menos una de las SEQ ID NOs: 85-98, en donde dicho anticuerpo o proteína funcional que comprende una porción de unión a antígeno del mismo inhibe la unión de miostatina a ActRIIB.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
En una realización, el anticuerpo de la invención es aquél codificado por pBW522 o pBW524 (depositados en DSMZ, Inhoffenstr. 7B, D-38124 Braunschweig, Alemania el 18 de Agosto de 2009 bajo los números de depósito DSM22873 y DSM22874, respectivamente).
Anticuerpos Homólogos
En todavía otra realización, un anticuerpo de la invención tiene secuencias de aminoácidos de cadena pesada y ligera de longitud completa; secuencias de nucleótidos de cadena pesada y ligera de longitud completa; secuencias de nucleótidos de cadena pesada y ligera de región variable; o secuencias de aminoácidos de cadena pesada y ligera de región variable, que son homólogas a las secuencias de aminoácidos y de nucleótidos de los anticuerpos descritos en la presente, y en donde los anticuerpos retienen las propiedades funcionales deseadas de los anticuerpos anti-ActRIIB de la invención.
Por ejemplo, la invención proporciona un anticuerpo anti-ActRIIB recombinante aislado (o una proteína funcional que comprende una porción de enlace de antígeno del mismo), que comprende una región variable de cadena pesada y una región variable de cadena ligera, en donde: la región variable de cadena pesada comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos 95-99% idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 99-112; la región variable de cadena ligera comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos el 95 %, idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 85-98; y el anticuerpo exhibe cuando menos una de las siguientes propiedades funcionales: (i) inhibe el enlace de miostatina in vitro o in vivo y/o (ii) disminuye la inhibición de la diferenciación muscular a través de la senda dependiente de Smad.
En un ejemplo adicional, la invención proporciona un anticuerpo anti-ActRIIB recombinante aislado (o una proteína funcional que comprende una porción de enlace de antígeno del mismo), que comprende una cadena pesada de longitud completa y una cadena ligera de longitud completa, en donde: la cadena pesada de longitud completa comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos el 95 %, idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 146-150 y 156-160; la cadena ligera de longitud completa comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos el 95 %, idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 141-145 y 151-155; y el anticuerpo exhibe cuando menos una de las siguientes propiedades funcionales: (i) inhibe el enlace de miostatina in vitro o in vivo y/o (ii) disminuye la inhibición de la diferenciación muscular a través de la senda dependiente de Smad. De preferencia, este anticuerpo se enlaza al dominio de enlace de ligando del ActRIIB.
En otro ejemplo, la invención proporciona un anticuerpo anti-ActRIIB recombinante aislado (o una proteína funcional que comprende una porción de enlace de antígeno del mismo), que comprende una cadena pesada de longitud completa y una cadena ligera de longitud completa, en donde: la cadena pesada de longitud completa es codificada por una secuencia de nucleótidos que consiste en las SEQ ID NOs: 166-170 y 176-180; la cadena ligera de longitud completa es codificada por una secuencia de nucleótidos que es idéntica a una secuencia de nucleótidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 161-165 y 171-175; y el anticuerpo exhibe cuando menos una de las siguientes propiedades funcionales: (i) inhibe el enlace de miostatina in vitro o in vivo y/o (ii) disminuye la inhibición de la diferenciación muscular a través de la senda dependiente de Smad. De preferencia, este anticuerpo se enlaza al dominio de enlace de ligando del ActRIIB.
El anticuerpo puede ser, por ejemplo, un anticuerpo humano. De preferencia, el anticuerpo es un anticuerpo de IgG1 completamente humano.
En otras realizaciones, las secuencias de aminoácidos VH y/o VL pueden ser el 95 %, idénticas a las secuencias estipuladas anteriormente. Un anticuerpo que tenga las regiones VH y VL con una alta identidad (es decir, del 95 %
o mayor) con las regiones VH y VL de la SEQ ID NOs: 99-112 y de las SEQ ID NOs: 85-98, respectivamente, se puede obtener mediante mutagénesis (por ejemplo, mutagénesis dirigida al sitio o mutagénesis mediada por PCR) de las moléculas de aminoácidos de las SEQ ID NOs: 127-140 y 113-126, respectivamente, seguido por la prueba del anticuerpo alterado codificado para determinar la función retenida (es decir, las funciones estipuladas anteriormente), utilizando los ensayos funcionales descritos en la presente.
En otras realizaciones, las secuencias de aminoácidos de cadena pesada de longitud completa y/o de cadena ligera de longitud completa pueden ser el 95 % idénticas a las secuencias estipuladas anteriormente. Un anticuerpo que tenga una cadena pesada de longitud completa y una cadena ligera de longitud completa con una alta identidad (es decir, del 95 % o mayor) con las cadenas pesadas de longitud completa de cualquiera de las SEQ ID NOs: 146-150 y 156-160, y con las cadenas ligeras de longitud completa de cualquiera de las SEQ ID NOs: 141145 y 151-155, respectivamente, se puede obtener mediante mutagénesis (por ejemplo, mutagénesis dirigida al sitio o mutagénesis mediada por reacción en cadena de la polimerasa) de las moléculas de ácido nucleico de las SEQ ID NOs: 166-170 y 176-180, y de las SEQ ID NOs: 161-165 y 171-175, respectivamente, seguido por la prueba del anticuerpo alterado codificado para determinar la función retenida (es decir, las funciones estipuladas anteriormente), utilizando los ensayos funcionales descritos en la presente.
12
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Andamiaje que no es anticuerpo
Las estructuras o andamiajes que no son de inmunoglobulina conocidos incluyen, pero no se limitan a, adnectinas (fibronectina) (Compound Therapeutics, Inc., Waltham, MA), anquirina (Molecular Partners AG, Zurich, Suiza), anticuerpos de dominio (Domantis, Ltd. (Cambridge, MA) y Ablynx nv (Zwijnaarde, Bélgica)), lipocalina (Anticalina) (Pieris Proteolab AG, Freising, Alemania), productos inmuno-farmacéuticos modulares pequeños (Trubion Pharmaceuticals Inc., Seattle, WA), maxicuerpos (Avidia, Inc. (Mountain View, CA)), Proteína A (Affibody AG, Suecia) y afilina (gamma-cristalina o ubiquitina) (Scil Proteins GmbH, Halle, Alemania), miméticos de epítopos de proteína (Polyphor Ltd, Allschwil, Suiza).
(i) Andamiaje de fibronectina.
Los andamiajes de fibronectina se basan de preferencia en el dominio de fibronectina tipo II (por ejemplo, el décimo módulo de la fibronectina tipo III (dominio 10 Fn3)). El dominio de fibronectina tipo III tiene 7 y 8 cadenas beta, las cuales se distribuyen entre dos hojas beta, las cuales se empacan ellas mismas unas contra otras para formar el núcleo de la proteína, y además contienen ciclos (análogos a las regiones determinantes de complementariedad) que conectan las cadenas beta unas con otras, y se exponen al solvente. Existen cuando menos tres de estos ciclos en cada orilla del emparedado de hojas beta, en donde la orilla es el límite de la proteína perpendicular a la dirección de las cadenas beta (Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 6,818,418).
Estos andamiajes basados en fibronectina no son una inmunoglobulina, aunque el pliegue global está estrechamente relacionado con aquél del fragmento de anticuerpo funcional más pequeño, la región variable de la cadena pesada, que comprende la unidad de reconocimiento de antígeno entera en la IgG de camello y de llama. Debido a esta estructura, el anticuerpo que no es de inmunoglobulina imita las propiedades de enlace de antígeno que son similares en su naturaleza y afinidad a las de los anticuerpos. Estos andamiajes se pueden utilizar en una estrategia de selección aleatoria y mezcla de ciclos in vitro que es similar al proceso de maduración de afinidad de los anticuerpos in vivo. Estas moléculas basadas en fibronectina se pueden utilizar como andamiajes, en donde las regiones de ciclo de la molécula pueden ser reemplazadas con las regiones determinantes de complementariedad de la invención empleando técnicas de clonación convencionales.
(ii) Anquirina -Molecular Partners.
La tecnología se basa en la utilización de proteínas con módulos de repetición derivados de anquirina como andamiajes para soportar las regiones variables, las cuales se pueden utilizar para enlazarse a diferentes objetivos. El módulo de repetición de anquirina es un polipéptido de 33 aminoácidos que consiste en dos hélices-α antiparalelas y una vuelta-β. El enlace de las regiones variables se optimiza en su mayor parte mediante el uso de exhibición del ribosoma.
(iii) Maxicuerpos/Avímeros -Avidia.
Los avímeros se derivan a partir de la proteína que contiene el dominio-A natural, tal como LRP-1. Estos dominios son utilizados por la naturaleza para las interacciones de proteína-proteína, y en el ser humano, más de 250 proteínas se basan estructuralmente en los dominios-A. Los avímeros consisten en un número de diferentes monómeros de "dominio-A" (de 2 a 10) enlazados por medio de enlazadores de aminoácidos. Se pueden crear avímeros que puedan enlazarse al antígeno objetivo utilizando la metodología descrita, por ejemplo, en las Patentes Números US2004/0175756; US2005/0053973; US2005/0048512; y US2006/0008844.
(iv)
Proteína A -Affibody.
Los ligandos de afinidad Affibody® son proteínas simples pequeñas compuestas de un haz de tres hélices basado en el andamiaje de uno de los dominios de enlace de IgG de la Proteína A. La Proteína A es una proteína superficial a partir de la bacteria Staphylococcus aureus. Este dominio de andamiaje consiste en 58 aminoácidos, trece de los cuales se seleccionan aleatoriamente para generar las bibliotecas Affibody®, con un gran número de variantes de ligandos (véase, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,831,012). Las moléculas Affibody® imitan a los anticuerpos, tienen un peso molecular de 6 kDa, comparándose con el peso molecular de los anticuerpos, que es de 150 kDa. A pesar de su pequeño tamaño, el sitio de enlace de las moléculas Affibody® es similar a aquél de un anticuerpo.
(v)
Anticalinas -Pieris.
Las Anticalinas® son productos desarrollados por la compañía Pieris ProteoLab AG. Se derivan a partir de las lipocalinas, un grupo ampliamente extendido de proteínas pequeñas y robustas que normalmente están involucradas en el transporte fisiológico o almacenamiento de los compuestos químicamente sensibles o insolubles. Existen varias lipocalinas naturales en los tejidos o líquidos corporales humanos.
17
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
5
15
25
35
45
55
nucleicos en una forma parcialmente purificada o sustancialmente pura. Un ácido nucleico está "aislado" o "se hace sustancialmente puro" cuando se purifica de otros componentes celulares u otros contaminantes, por ejemplo, otros ácidos nucleicos o proteínas celulares, mediante técnicas convencionales, incluyendo tratamiento alcalino/SDS, formación de bandas de CsCl, cromatografía en columna, electroforesis en gel de agarosa, y otras bien conocidas en este campo. Véase F. Ausubel, y colaboradores, Editores, 1987 Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing and Wiley Interscience, Nueva York. Un ácido nucleico de la invención puede ser, por ejemplo, ADN o ARN, y puede o no contener secuencias intrónicas. En una realización, el ácido nucleico es una molécula de ADNc. El ácido nucleico puede estar presente en un vector, tal como un vector de exhibición de fago, o en un vector de plásmido recombinante. La invención también proporciona los vectores referidos como pBW522 y pBW524 (depositados en DSMZ, Inhoffenstr. 7B, D-38124 Braunschweig, Alemania el 18 de Agosto de 2009 bajo los números de depósito DSM22873 y DSM22874, respectivamente).
Los ácidos nucleicos de la invención se pueden obtener empleando técnicas de biología molecular convencionales. Para los anticuerpos expresados por hibridomas (por ejemplo, los hibridomas preparados a partir de ratones transgénicos que llevan genes de inmunoglobulina humana, como se describe adicionalmente más adelante), los ADNcs que codifiquen las cadenas ligera y pesada del anticuerpo hecho por el hibridoma, se pueden obtener mediante técnicas convencionales de amplificación con reacción en cadena de la polimerasa o clonación del ADNc. Para los anticuerpos obtenidos a partir de una biblioteca de genes de inmunoglobulina (por ejemplo, utilizando las técnicas de exhibición de fagos), el ácido nucleico que codifique el anticuerpo se puede recuperar a partir de diferentes clones de fagos que sean miembros de la biblioteca.
Dentro del alcance de la invención también se incluyen las secuencias de ácidos nucleicos variantes que comprenden una o más supresiones, adiciones o sustituciones. En una realización, la invención comprende una o más de las SEQ ID NOs: 113-140 o 161-180, las cuales comprenden una sustitución de nucleótido conservadora. Debido a la degeneración del código genético, un aminoácido puede ser codificado por más de un codón. Por consiguiente, es posible enmendar la secuencia de nucleótidos, mientras que la secuencia de aminoácidos traducida siga siendo la misma.
Una vez que se obtienen los fragmentos de ADN que codifican los segmentos VH y VL, estos fragmentos de ADN se pueden manipular adicionalmente mediante técnicas de ADN recombinante convencionales, por ejemplo, para convertir los genes de región variable hasta genes de cadena de anticuerpo de longitud completa, hasta genes de fragmentos Fab, o hasta un gen de scFv. En estas manipulaciones, un fragmento de ADN que codifique VL o VH se enlaza operativamente a otra molécula de ADN, o a un fragmento que codifique otra proteína, tal como una región constante de anticuerpo o un enlazador flexible. El término "operativamente enlazado", como se utiliza en este contexto, pretende significar que los dos fragmentos de ADN se unen de una manera funcional, por ejemplo, de tal manera que las secuencias de aminoácidos codificadas por los dos fragmentos de ADN permanecen dentro del marco, o de tal manera que la proteína se expresa bajo el control de un promotor deseado.
El ADN aislado que codifica la región VH se puede convertir hasta un gen de cadena pesada de longitud completa mediante el enlace operativo del ADN que codifique VH a otra molécula de ADN que codifique las regiones constantes de cadena pesada (CH1, CH2, y CH3). Las secuencias de los genes de región constante de cadena pesada humanos son conocidas en este campo (véase, por ejemplo, Kabat, E. A., y colaboradores, [supra]), y los fragmentos de ADN que abarcan estas regiones se pueden obtener mediante una amplificación convencional con reacción en cadena de la polimerasa. la región constante de cadena pesada puede ser una región constante de IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE, IgM o IgD. En algunas realizaciones, la región constante de cadena pesada se selecciona entre los isotipos de IgG1. Para un gen de cadena pesada de un fragmento Fab, el ADN que codifica VH se puede enlazar operativamente a otra molécula de ADN que codifique solamente la región constante de cadena pesada CH1.
El ADN aislado que codifica la región VL se puede convertir hasta un gen de cadena ligera de longitud completa (así como hasta un gen de cadena ligera de Fab), mediante el enlace operativo del ADN que codifique VL a otra molécula de ADN que codifique la región constante de cadena ligera, CL. Las secuencias de los genes de región constante de cadena ligera humanos son conocidas en la materia (véase, por ejemplo, Kabat, E. A., y colaboradores, [supra]), y los fragmentos de ADN que abarcan estas regiones se pueden obtener mediante una amplificación convencional con reacción en cadena de la polimerasa. La región constante de cadena ligera puede ser una región constante kappa o lambda.
Con el fin de crear un gen de scFv, los fragmentos de ADN que codifican VH y VL se enlazan operativamente a otro fragmento que codifique un enlazador flexible, por ejemplo, que codifique la secuencia de aminoácidos (Gly4 -Ser)3, de tal manera que las secuencias VH y VL se puedan expresar como una proteína de una sola cadena contigua, con las regiones VL y VH unidas por el enlazador flexible (véanse, por ejemplo, Bird y colaboradores, 1988 Science 242: 423-426; Huston y colaboradores, 1988 Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 85:5879-5883; McCafferty y colaboradores, 1990 Nature 348: 552-554).
Generación de los anticuerpos monoclonales de la invención
22
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
a 4°C. La elución ácida de las partículas de fago a partir de las huSkMC que expresan el hActRIIB se llevó a cabo mediante un paso de incubación de 10 minutos con regulador de glicina, pH de 2.2. Después de la centrifugación, el eluato se neutralizó mediante la adición de Tris no regulado. Se utilizó el sobrenadante que contenía los fagos para la infección de un cultivo de TG-1 de E. coli cultivado hasta una OD600nm de 0.6 a 0.8.
5 Después de la infección y de la subsiguiente centrifugación, los gránulos bacterianos se volvieron a suspender en el medio 2xYT, se aplicaron sobre placas de agar de LB/CAM/Glc, y se incubaron durante la noche a 37°C. A la mañana siguiente, las colonias se rasparon de las placas, y los fagos se rescataron y amplificaron principalmente como se describe (Krebs y colaboradores, 2001), con la excepción de que las células infectadas con fagos auxiliares se cultivaron a 22°C durante la noche en un medio que contenía IPTG 0.25 mM.
10 El planteamiento de paneo de más éxito que dio como resultado aglutinantes muy potentes, probó ser el paneo diferencial con las primera y tercera rondas llevadas a cabo sobre el ActRIIB/Fc biotinilado, y la segunda ronda sobre huSkMC.
Después de la secuenciación, se seleccionaron los Fabs para la expresión y la purificación, y se caracterizaron adicionalmente los más prometedores.
15 La mayoría de los anticuerpos anti-ActRIIB mostraron enlace con las células HEK293T/17 transfectadas con hActRIIB con valores EC50 en el intervalo nanomolar individual hasta de doble dígito bajo. Varios Fabs pudieron desplazar la miostatina a partir del ActRIIB/Fc en un ELISA de inhibición de enlace de miostatina, pero entre ellos, solamente el MOR08067 exhibió una inhibición completa de la actividad inducida por la miostatina en el ensayo de gen reportero (Figura 2).
20 Las afinidades resumidas de los Fabs más prometedores para el ActRIIB/Fc humano y de ratón se enlistan en la siguiente tabla (Tabla 1).
Tabla 1. Datos de afinidad del Fab anti-ActRIIB-FH para los antígenos de ActRIIB
Determinación de KD (Biacore)
Fab
ActRIIB-Fc humano KD [nM] ActRIIB-Fc de ratón KD [nM]
MOR07079
51 62
MOR08047
23 22
MOR08062
15 17
MOR08067
<0.1 <0.1
MOR08077
11 13
MOR08078
9 10
El clon de Fab MOR08067 exhibió una buena inhibición en el RGA inducido por la miostatina, así como el enlace a las células HEK293 transfectadas por el rhActRIIB. La determinación de afinidad mediante Biacore reveló valores KD para el ActRIIB/Fc humano y de ratón debajo de 100 pM. El MOR08067 y otros candidatos se seleccionaron para una optimización adicional mediante un planteamiento de clonación cruzada, mientras el MOR08067, que contenía un sitio potencial de glicosilación N-enlazado, también se sometió a un planteamiento de desglicosilación.
Optimización de anticuerpos derivados a partir de la primera maduración de afinidad
41
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
ES10714332.3T 2009-04-27 2010-04-23 Composiciones y métodos para aumentar el crecimiento muscular Active ES2655877T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17300409P 2009-04-27 2009-04-27
US173004P 2009-04-27
US30613710P 2010-02-19 2010-02-19
US306137P 2010-02-19
PCT/EP2010/055458 WO2010125003A1 (en) 2009-04-27 2010-04-23 Compositions and methods for increasing muscle growth

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2655877T3 true ES2655877T3 (es) 2018-02-22

Family

ID=42306628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10714332.3T Active ES2655877T3 (es) 2009-04-27 2010-04-23 Composiciones y métodos para aumentar el crecimiento muscular

Country Status (41)

Country Link
US (6) US8388968B2 (es)
EP (2) EP2424895B1 (es)
JP (3) JP5766179B2 (es)
KR (1) KR101836501B1 (es)
CN (2) CN104725512A (es)
AR (1) AR076402A1 (es)
AU (1) AU2010243697B2 (es)
BR (1) BRPI1014522B8 (es)
CA (2) CA2993053A1 (es)
CL (1) CL2011002660A1 (es)
CO (1) CO6460759A2 (es)
CR (1) CR20110487A (es)
CU (1) CU23945B1 (es)
CY (1) CY1119664T1 (es)
DK (1) DK2424895T3 (es)
EA (2) EA027071B1 (es)
EC (1) ECSP11011484A (es)
ES (1) ES2655877T3 (es)
HN (1) HN2011002817A (es)
HR (1) HRP20171870T1 (es)
HU (1) HUE035240T2 (es)
IL (1) IL215168A0 (es)
JO (1) JO3313B1 (es)
LT (1) LT2424895T (es)
MA (1) MA33279B1 (es)
MX (1) MX2011011352A (es)
MY (1) MY153078A (es)
NO (1) NO2424895T3 (es)
NZ (1) NZ595235A (es)
PE (1) PE20120532A1 (es)
PL (1) PL2424895T3 (es)
PT (1) PT2424895T (es)
RS (1) RS56661B1 (es)
SG (1) SG174273A1 (es)
SI (1) SI2424895T1 (es)
SV (1) SV2011004043A (es)
TN (1) TN2011000463A1 (es)
TW (2) TWI528974B (es)
UY (1) UY32583A (es)
WO (1) WO2010125003A1 (es)
ZA (1) ZA201106538B (es)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008507288A (ja) * 2004-07-23 2008-03-13 アクセルロン ファーマ インコーポレーテッド ＡｃｔＲＩＩ受容体ポリペプチド、方法、および組成物
EP1855694B1 (en) 2005-02-09 2020-12-02 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense composition for treating muscle atrophy
ES2649983T3 (es) 2005-11-23 2018-01-16 Acceleron Pharma, Inc. Antagonistas de activina-ActRIIa en su uso para promover el crecimiento óseo
US8128933B2 (en) 2005-11-23 2012-03-06 Acceleron Pharma, Inc. Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody
US8895016B2 (en) 2006-12-18 2014-11-25 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels
US20100028332A1 (en) * 2006-12-18 2010-02-04 Acceleron Pharma Inc. Antagonists of actriib and uses for increasing red blood cell levels
MX2009008222A (es) 2007-02-01 2009-10-12 Acceleron Pharma Inc Antagonistas de activina-actriia y usos para tratar o prevenir cancer de mama.
TW201803890A (zh) 2007-02-02 2018-02-01 艾瑟勒朗法瑪公司 衍生自ＡｃｔＲＩＩＢ的變體與其用途
EA018221B1 (ru) 2007-02-09 2013-06-28 Акселерон Фарма Инк. АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РОСТА КОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ
US7947646B2 (en) 2007-03-06 2011-05-24 Amgen Inc. Variant activin receptor polypeptides
CN101861161B (zh) 2007-09-18 2017-04-19 阿塞勒隆制药公司 活化素‑actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途
CN102131822A (zh) * 2008-06-26 2011-07-20 阿塞勒隆制药公司 进行激活素-ActRIIa拮抗剂给药和监测受治疗患者的方法
US8216997B2 (en) 2008-08-14 2012-07-10 Acceleron Pharma, Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators
TW201803586A (zh) 2008-08-14 2018-02-01 艾瑟勒朗法瑪公司 使用ｇｄｆ阱以增加紅血球水平
JP5611222B2 (ja) 2008-11-26 2014-10-22 アムジエン・インコーポレーテツド アクチビンｉｉｂ受容体ポリペプチドの変異体及びその使用
AU2010204985A1 (en) 2009-01-13 2011-08-04 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing adiponectin
PE20120532A1 (es) * 2009-04-27 2012-05-18 Novartis Ag ANTICUERPOS ANTI-ActRIIB
KR20120049214A (ko) 2009-06-08 2012-05-16 악셀레론 파마 인코포레이티드 발열성 지방세포를 증가시키는 방법
KR20180026795A (ko) 2009-06-12 2018-03-13 악셀레론 파마 인코포레이티드 절두된 ＡｃｔＲＩＩＢ-ＦＣ 융합 단백질
EP3202459B1 (en) * 2009-09-09 2021-04-14 Acceleron Pharma Inc. Actriib antagonists and dosing and uses thereof for treating obesity or type 2 diabetes by regulating body fat content
AU2010315245B2 (en) * 2009-11-03 2016-11-03 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating fatty liver disease
EP3332796A1 (en) 2009-11-17 2018-06-13 Acceleron Pharma Inc. Actriib proteins and variants and uses therefore relating to utrophin induction for muscular dystrophy therapy
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
WO2012019168A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
EP2625189B1 (en) 2010-10-01 2018-06-27 ModernaTX, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
AU2011326586A1 (en) 2010-11-08 2013-05-30 Acceleron Pharma, Inc. ActRIIA binding agents and uses thereof
AU2012236099A1 (en) 2011-03-31 2013-10-03 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
JP6472999B2 (ja) * 2011-07-01 2019-02-20 ノバルティス アーゲー 代謝障害を治療するための方法
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
DE19216461T1 (de) 2011-10-03 2021-10-07 Modernatx, Inc. Modifizierte nukleoside, nukleotide und nukleinsäuren und verwendungen davon
US20130085139A1 (en) 2011-10-04 2013-04-04 Royal Holloway And Bedford New College Oligomers
WO2013063536A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-02 Acceleron Pharma, Inc. Actriib binding agents and uses thereof
US8765385B2 (en) 2011-10-27 2014-07-01 Ravindra Kumar Method of detection of neutralizing anti-actriib antibodies
DK2780368T3 (en) 2011-11-14 2018-02-05 Regeneron Pharma COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR INCREASING MUSCLE MASS AND MUSCLE STRENGTH BY SPECIFIC ANTAGONIZATION OF GDF8 AND / OR ACTIVIN A
CA3018046A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
WO2013119800A1 (en) 2012-02-07 2013-08-15 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
WO2013151665A2 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease
NZ703724A (en) * 2012-06-11 2017-06-30 Amgen Inc Dual receptor antagonistic antigen-binding proteins and uses thereof
WO2014030683A1 (ja) * 2012-08-21 2014-02-27 国立大学法人九州大学 貧血患者の貧血の要因を検出するためのバイオマーカー
CN104968801B (zh) * 2012-10-24 2021-06-15 细胞基因公司 用于治疗贫血症的生物标志物
US10195249B2 (en) 2012-11-02 2019-02-05 Celgene Corporation Activin-ActRII antagonists and uses for treating bone and other disorders
PL2922554T3 (pl) 2012-11-26 2022-06-20 Modernatx, Inc. Na zmodyfikowany na końcach
PL2935320T3 (pl) 2012-12-18 2020-03-31 Novartis Ag Stabilizowane polipeptydy insulinopodobnego czynnika wzrostu
AU2014212014A1 (en) 2013-02-01 2015-08-27 Amgen Inc. Administration of an anti-activin-A compound to a subject
US9724396B2 (en) 2013-03-15 2017-08-08 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
WO2014172448A2 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against activin receptor type ii (actrii)
TW201920262A (zh) 2013-07-30 2019-06-01 美商再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
HK1219280A1 (zh) * 2013-08-14 2017-03-31 Novartis Ag 治疗偶发性包涵体肌炎之方法
WO2015035171A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 High Point Pharmaceuticals, Llc Use of a ppar-delta agonist for treating muscle atrophy
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
US20160271265A1 (en) 2013-10-02 2016-09-22 Novartis Ag Insulin-like growth factor mimetics for use in therapy
EP3052521A1 (en) 2013-10-03 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
UY35874A (es) 2013-12-12 2015-07-31 Novartis Ag Un proceso para la preparación de una composición de proteínas pegiladas
US20160333418A1 (en) * 2014-01-14 2016-11-17 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Activin Inhibitor Response Prediction and Uses for Treatment
CN105992951A (zh) 2014-01-27 2016-10-05 诺华股份有限公司 预测肌萎缩的生物标志物、方法和用途
TW201622746A (zh) * 2014-04-24 2016-07-01 諾華公司 改善或加速髖部骨折術後身體復原之方法
CN114699529A (zh) 2014-06-13 2022-07-05 阿塞勒隆制药公司 用于治疗溃疡的方法和组合物
MA41052A (fr) 2014-10-09 2017-08-15 Celgene Corp Traitement d'une maladie cardiovasculaire à l'aide de pièges de ligands d'actrii
EP3215175A4 (en) 2014-11-06 2018-06-27 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent-myostatin antibodies and uses thereof
WO2016090035A2 (en) * 2014-12-02 2016-06-09 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Modulators of activin and methods for modulating immune responses and t follicular helper cells
JP2018501307A (ja) 2014-12-03 2018-01-18 セルジーン コーポレイション アクチビン−ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト及び貧血を治療するための使用
TN2017000217A1 (en) 2014-12-08 2018-10-19 Novartis Ag Myostatin or activin antagonists for the treatment of sarcopenia
US10317418B2 (en) 2015-02-24 2019-06-11 Massachusetts Institute Of Technology Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness
MA41795A (fr) 2015-03-18 2018-01-23 Sarepta Therapeutics Inc Exclusion d'un exon induite par des composés antisens dans la myostatine
KR20170135967A (ko) 2015-04-15 2017-12-08 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Gdf8 억제제를 사용하여 강도 및 기능을 증가시키는 방법
CA2983440C (en) 2015-04-22 2024-03-12 Alivegen Usa Inc. Novel hybrid actriib ligand trap proteins for treating muscle wasting diseases
HRP20211081T1 (hr) 2015-09-15 2021-10-15 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latentna miostatinska protutijela i njihove uporabe
EP3858993A1 (en) 2015-10-09 2021-08-04 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating duchenne muscular dystrophy and related disorders
CA3001654A1 (en) 2015-11-11 2017-05-18 Novartis Ag Uses of myostatin antagonists, combinations containing them and uses thereof
CN115814077A (zh) 2016-01-08 2023-03-21 供石公司 抗-原肌生长抑制素/潜伏肌生长抑制素抗体及其使用方法
AU2017219254B2 (en) 2016-02-17 2019-12-12 Novartis Ag TGFbeta 2 antibodies
CN116284392A (zh) * 2016-03-10 2023-06-23 艾科赛扬制药股份有限公司 活化素2型受体结合蛋白及其用途
WO2017177013A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Acceleron Pharma Inc. Alk7 antagonists and uses thereof
WO2017189724A1 (en) * 2016-04-27 2017-11-02 Novartis Ag Antibodies against growth differentiation factor 15 and uses thereof
NZ789269A (en) 2016-06-13 2026-01-30 Scholar Rock Inc Use of myostatin inhibitors and combination therapies
JP2019522658A (ja) 2016-06-22 2019-08-15 ノバルティス アーゲー 線維症の治療に使用するためのＷｎｔ阻害剤
CA3039074A1 (en) * 2016-10-05 2018-04-12 Acceleron Pharma Inc. Compositions and method for treating kidney disease
JOP20190085A1 (ar) 2016-10-20 2019-04-17 Biogen Ma Inc طرق علاج الضمور العضلي ومرض العظام باستخدام بروتينات احتجاز مركب ترابطي actriib هجين حديثة
GB201620119D0 (en) * 2016-11-29 2017-01-11 Pharmafox Therapeutics Ag Compounds
JOP20190152A1 (ar) 2016-12-21 2019-06-20 Novartis Ag مضادات الميوستاتين، الآكتيفين أو مستقبلات الآكتيفين للاستخدام في علاج السمنة والحالات ذات الصلة
EP4218817A3 (en) 2017-01-06 2023-09-06 Scholar Rock, Inc. Methods for treating metabolic diseases by inhibiting myostatin activation
EP4707403A2 (en) 2017-03-10 2026-03-11 UCL Business Ltd Method relating to myostatin pathway inhibition
LT3600415T (lt) * 2017-03-24 2025-12-29 Novartis Ag Antikūnas prieš ii tipo aktivino receptorių, skirtas naudoti širdies nepakankamumo gydymui
CA3063659A1 (en) * 2017-06-28 2019-01-03 Novartis Ag Methods for preventing and treating urinary incontinence
MX2020008991A (es) 2018-03-01 2020-12-10 Regeneron Pharma Metodos para alterar la composicion corporal.
JP7669291B2 (ja) * 2019-05-30 2025-04-28 アクセレロン ファーマ インコーポレーテッド Ａｃｔｒｉｉ結合性タンパク質及びその使用
CA3153062A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Novartis Ag Treatment of liver disease or disorder comprising actrii receptor antagonists
JP2023539107A (ja) 2020-08-20 2023-09-13 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド アクチビンａアンタゴニストによる心機能障害及びｃｏｖｉｄ－１９の予防及び治療方法
US20240092916A1 (en) * 2021-01-13 2024-03-21 Astellas Pharma Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODY BINDING TO ActRIIA, ActRIIB, AND Fn14
KR20240099142A (ko) 2021-08-27 2024-06-28 버사니스 바이오, 인크. 병용 요법
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease
WO2024014989A1 (ru) * 2022-07-14 2024-01-18 Общество с ограниченной ответственностью "БИОМЕД-РЕСУРС" Рекомбинантный белок gbd-actriib для увеличения мышечной массы сельскохозяйственных животных и птицы
JP2025529933A (ja) 2022-08-26 2025-09-09 バーサニス・バイオ・インコーポレイテッド ＡｃｔＲＩＩ抗体固定単位用量の治療
EP4638496A1 (en) 2022-12-22 2025-10-29 Scholar Rock, Inc. Selective and potent inhibitory antibodies of myostatin activation
WO2025027052A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Sixpeaks Bio Ag Antibody conjugates and fusion proteins
TW202521582A (zh) 2023-09-28 2025-06-01 瑞士商六峰生物股份有限公司 靶向ActRIIA及ActRIIB之抗體
WO2025183966A1 (en) 2024-02-28 2025-09-04 Versanis Bio, Inc. Actrii antibodies with extended half life
WO2025245160A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Scholar Rock, Inc. Myostatin-selective inhibitors for treating metabolic disorders

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
DE3572982D1 (en) 1984-03-06 1989-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Chemically modified lymphokine and production thereof
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5374548A (en) 1986-05-02 1994-12-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor
MX9203291A (es) 1985-06-26 1992-08-01 Liposome Co Inc Metodo para acoplamiento de liposomas.
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
ATE243754T1 (de) 1987-05-21 2003-07-15 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
GB8725529D0 (en) 1987-10-30 1987-12-02 Delta Biotechnology Ltd Polypeptides
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5476996A (en) 1988-06-14 1995-12-19 Lidak Pharmaceuticals Human immune system in non-human animal
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1990006952A1 (fr) 1988-12-22 1990-06-28 Kirin-Amgen, Inc. Facteur de stimulation de colonies de granulocytes modifies chimiquement
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
CA2118508A1 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Elizabeth S. Ward Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
DK1621554T4 (da) 1992-08-21 2012-12-17 Univ Bruxelles Immunoglobuliner blottet for lette kæder
JPH08509612A (ja) 1993-04-26 1996-10-15 ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5444047A (en) * 1994-06-16 1995-08-22 Dipasquale; Gene Treatment of arthritic and post-surgical orthopedic conditions with Insulin-like Growth Factor-I
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
JP2000515003A (ja) 1996-05-20 2000-11-14 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ タンパク質加水分解物を得る方法
DE69738670D1 (de) 1996-10-28 2008-06-19 Inst Suisse De Rech S Experime Verfahren zur oligomerisation von peptiden
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
EP0983303B1 (en) 1997-05-21 2006-03-08 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
AU8666398A (en) 1997-08-01 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods to identify growth differentiation factor (gdf) receptors
US6696260B1 (en) * 1997-08-01 2004-02-24 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods to identify growth differentiation factor (GDF) binding proteins
US6891082B2 (en) * 1997-08-01 2005-05-10 The Johns Hopkins University School Of Medicine Transgenic non-human animals expressing a truncated activintype II receptor
US6656475B1 (en) * 1997-08-01 2003-12-02 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor receptors, agonists and antagonists thereof, and methods of using same
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6682736B1 (en) * 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
ES2327382T3 (es) 1999-07-20 2009-10-29 Morphosys Ag Metodos para presentar (poli)peptidos/proteinas en particulas de bacteriofagos a traves de enlaces disulfuro.
EP1212422B1 (en) 1999-08-24 2007-02-21 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
CA2441903C (en) 2000-05-26 2012-07-31 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
ES2252261T3 (es) 2000-06-28 2006-05-16 Glycofi, Inc. Metodos para producir glicoproteinas modificadas.
US7060802B1 (en) * 2000-09-18 2006-06-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tumor-associated marker
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
CA2430013C (en) 2000-11-30 2011-11-22 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
ME00502B (me) * 2001-01-05 2011-10-10 Amgen Fremont Inc Antitjela za insulinu sličan receptor faktora i rasta
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
WO2002092780A2 (en) 2001-05-17 2002-11-21 Diversa Corporation Novel antigen binding molecules for therapeutic, diagnostic, prophylactic, enzymatic, industrial, and agricultural applications, and methods for generating and screening thereof
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
AU2003217912A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
US7241733B2 (en) * 2002-06-28 2007-07-10 Centocor, Inc. Mammalian EPO mimetic CH1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
US20070010658A1 (en) 2002-10-29 2007-01-11 Holtet Thor L Trimeric binding proteins for trimeric cytokines
DE10324447A1 (de) 2003-05-28 2004-12-30 Scil Proteins Gmbh Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin
RU2322261C2 (ru) * 2003-06-02 2008-04-20 Уайт Применение ингибиторов миостатика (gdf8) в сочетании с кортикостероидами для лечения нервно-мышечных заболеваний
EP1761561B1 (en) 2004-01-20 2015-08-26 KaloBios Pharmaceuticals, Inc. Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants
EP1740609A2 (en) * 2004-04-27 2007-01-10 Research Development Foundation Antagonism of tgf-beta superfamily receptor signaling
US20060008844A1 (en) 2004-06-17 2006-01-12 Avidia Research Institute c-Met kinase binding proteins
JP2008507288A (ja) * 2004-07-23 2008-03-13 アクセルロン ファーマ インコーポレーテッド ＡｃｔＲＩＩ受容体ポリペプチド、方法、および組成物
GB0417487D0 (en) * 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
AU2005272646A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-23 Wyeth Combination therapy for diabetes, obesity, and cardiovascular diseases using GDF-8 inhibitors
CA2538208A1 (en) * 2005-05-04 2006-11-04 Universite Laval Modulation of myostatin and use thereof in cell transplantation-based treatment of muscle disease
PL2407486T3 (pl) * 2005-08-19 2018-05-30 Wyeth Llc Przeciwciała antagonistyczne względem GDF-8 i zastosowania w leczeniu ALS i innych zaburzeń związanych z GDF-8
EP1929305A2 (en) * 2005-08-31 2008-06-11 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US8067562B2 (en) * 2005-11-01 2011-11-29 Amgen Inc. Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1
WO2007067616A2 (en) 2005-12-06 2007-06-14 Amgen Inc Uses of myostatin antagonists
WO2007109668A2 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 The Uab Research Foundation Compositions and methods for improving bone mass through modulation of novel receptors of pth and fragments thereof
KR101459789B1 (ko) 2006-06-09 2014-11-07 노파르티스 아게 안정화된 인슐린-유사 성장 인자 폴리펩티드
US8097596B2 (en) * 2006-06-30 2012-01-17 Lakewood-Amedex, Inc. Compositions and methods for the treatment of muscle wasting
CN101522707B (zh) * 2006-08-03 2013-08-28 莫约斯汀医疗有限公司 肌肉生长抑制素拮抗剂
TW201803890A (zh) * 2007-02-02 2018-02-01 艾瑟勒朗法瑪公司 衍生自ＡｃｔＲＩＩＢ的變體與其用途
US7947646B2 (en) 2007-03-06 2011-05-24 Amgen Inc. Variant activin receptor polypeptides
PE20120532A1 (es) * 2009-04-27 2012-05-18 Novartis Ag ANTICUERPOS ANTI-ActRIIB

Also Published As

Publication number Publication date
CN102753578B (zh) 2015-04-22
CN104725512A (zh) 2015-06-24
UY32583A (es) 2010-11-30
TWI528974B (zh) 2016-04-11
BRPI1014522B1 (pt) 2020-10-20
RS56661B1 (sr) 2018-03-30
CU20110199A7 (es) 2012-06-21
WO2010125003A1 (en) 2010-11-04
JP2012525128A (ja) 2012-10-22
LT2424895T (lt) 2017-12-27
US20100272734A1 (en) 2010-10-28
CY1119664T1 (el) 2018-04-04
CA2993053A1 (en) 2010-11-04
US20180194846A1 (en) 2018-07-12
TN2011000463A1 (en) 2013-03-27
CR20110487A (es) 2011-12-07
BRPI1014522A2 (pt) 2016-04-05
AU2010243697B2 (en) 2013-05-23
SG174273A1 (en) 2011-10-28
EA201650137A1 (ru) 2017-09-29
SV2011004043A (es) 2012-01-03
CO6460759A2 (es) 2012-06-15
JO3313B1 (ar) 2019-03-13
BRPI1014522B8 (pt) 2021-05-25
US20180134791A9 (en) 2018-05-17
US8551482B2 (en) 2013-10-08
US20130344091A1 (en) 2013-12-26
KR20120104490A (ko) 2012-09-21
EP2424895B1 (en) 2017-09-06
IL215168A0 (en) 2011-12-29
ECSP11011484A (es) 2011-12-30
PT2424895T (pt) 2017-12-15
HUE035240T2 (hu) 2018-05-02
KR101836501B1 (ko) 2018-03-08
EA201101571A1 (ru) 2012-05-30
EP3275900A1 (en) 2018-01-31
DK2424895T3 (en) 2017-12-18
HRP20171870T1 (hr) 2018-01-12
US20160031993A1 (en) 2016-02-04
ZA201106538B (en) 2012-05-30
CA2758290A1 (en) 2010-11-04
JP5766179B2 (ja) 2015-08-19
CN102753578A (zh) 2012-10-24
MA33279B1 (fr) 2012-05-02
AU2010243697A1 (en) 2011-10-20
CA2758290C (en) 2018-04-10
JP2014158480A (ja) 2014-09-04
NO2424895T3 (es) 2018-02-03
TW201615213A (zh) 2016-05-01
AR076402A1 (es) 2011-06-08
MY153078A (en) 2014-12-31
EA027071B1 (ru) 2017-06-30
CL2011002660A1 (es) 2012-05-25
NZ595235A (en) 2013-06-28
HN2011002817A (es) 2014-08-25
PL2424895T3 (pl) 2018-03-30
EP2424895A1 (en) 2012-03-07
TW201041594A (en) 2010-12-01
MX2011011352A (es) 2011-11-18
SI2424895T1 (en) 2018-01-31
CU23945B1 (es) 2013-10-29
PE20120532A1 (es) 2012-05-18
JP2017014207A (ja) 2017-01-19
US20120237521A1 (en) 2012-09-20
US8388968B2 (en) 2013-03-05
US20240425602A1 (en) 2024-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2655877T3 (es) Composiciones y métodos para aumentar el crecimiento muscular
CA2823044C (en) Express humanization of antibodies
US8282929B2 (en) Methods of treating a disease with anti-C5 alpha antibodies
CN105315371B (zh) 抗人il-17单克隆抗体
CN111995674A (zh) 抗COVID-19病毒中和抗体mhC3及其人源化抗体与应用
AU2018201622A1 (en) Combinatorial antibody libraries and uses thereof
Lu et al. Frontier of therapeutic antibody discovery: The challenges and how to face them
AU2017428737B2 (en) Dynamic human heavy chain antibody libraries
KR20130066631A (ko) 치료적 저밀도 지단백질-관련 단백질 ６ （ｌｒｐ６） 다가 항체에 대한 조성물 및 사용 방법
WO2005035756A1 (ja) 機能蛋白質を代替する二種特異性抗体
KR20130066632A (ko) 치료적 저밀도 지단백질-관련 단백질 ６ （ｌｒｐ６） 항체에 대한 조성물 및 사용 방법
JP7324744B2 (ja) ダイナミックヒト抗体軽鎖ライブラリー
KR20190094253A (ko) 변형 항체 및 그의 제조방법
JP2014526886A (ja) マクロファージ遊走阻止因子（ｍｉｆ）とｄ−ドーパクロームトートメラーゼ（ｄ−ｄｔ）に交差反応性がある抗体
JP2025108528A (ja) 多量体タンパク質の形成を阻害するバインダー
EP3992205A1 (en) Sars coronavirus-2 spike protein binding compounds
CN107207581A (zh) 用于制备优化的治疗分子的方法
JP2022540843A (ja) 結合剤及びその使用
US20250277228A1 (en) Production of therapeutic antibodies by the microalgae phaeodactylum tricornutum
EP2061511A2 (en) Smallpox monoclonal antibody
KR102773781B1 (ko) 인터루킨-13에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
CN120858113A (zh) 与白细胞介素-13特异性结合的抗体及其用途
CA3285562A1 (en) Antibody specifically binding to interleukin-13, and use thereof
Narciso et al. Anatomy of the antibody molecule: a continuing analysis based on high-resolution crystallographic structures
GB2616707A (en) Methods