ES2671009T3 - Promotor de la proliferación de bifidobacterium - Google Patents

Promotor de la proliferación de bifidobacterium Download PDF

Info

Publication number
ES2671009T3
ES2671009T3 ES12858857.1T ES12858857T ES2671009T3 ES 2671009 T3 ES2671009 T3 ES 2671009T3 ES 12858857 T ES12858857 T ES 12858857T ES 2671009 T3 ES2671009 T3 ES 2671009T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
peptide
seq
amino acid
acid sequence
peptide consisting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12858857.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Hirotsugu ODA
Koji Yamauchi
Takumi Sato
Kanetada Shimizu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Morinaga Milk Industry Co Ltd
Original Assignee
Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Morinaga Milk Industry Co Ltd filed Critical Morinaga Milk Industry Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2671009T3 publication Critical patent/ES2671009T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/79—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/519—Breve
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/529—Infantis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Un dímero peptídico para su uso en profilaxis o tratamiento de diarrea, estreñimiento, obesidad o enfermedad inflamatoria del intestino, en donde: el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Promotor de la proliferación de bifidobacterium Campo técnico
La presente invención se refiere a un agente para promover la proliferación de bifidobacterias, especialmente Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve. El agente promotor de la proliferación de la presente invención se puede utilizar para alimentos, piensos o fármacos.
Antecedentes de la técnica
Se sabe que las bifidobacterias (bacterias que pertenecen al género Bifidobacterium) son las más dominantes en la flora bacteriana intestinal de los bebés y se considera que este hecho se relaciona estrechamente con el mantenimiento de la salud de los bebés. El patrón de las especies de bifidobacteria que viven en el intestino humano cambia con la edad. El patrón está constituido principalmente por Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve en la infancia y está constituido principalmente por Bifidobacterium longum y Bifidobacterium adolescentis en la edad adulta (Documento no de patente 1). Por lo tanto, para mantener la salud de los bebés, es un objeto importante desarrollar alimentos que promuevan la proliferación especialmente de Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve entre las bifidobacterias.
Como una sustancia promotora de la proliferación de bifidobacterium, se conoce lactoferrina entre las proteínas de la leche (Documento no de patente 2) y se utiliza ampliamente lactoferrina bovina para leche en polvo para el cuidado de niños, suplementos, etc.
Además, como péptidos obtenidos mediante digestión enzimática de proteínas de la leche, se conocen glicomacropéptidos de caseína (Documento no de patente 3) y péptidos de lactoferrina humana (Documento no de patente 4). Se ha informado que los péptidos de lactoferrina humana son bifidogénicos (una propiedad de promover la proliferación de bifidobacterias) para Bifidobacterium bifidum (Documento de patente 1). Sin embargo, aunque también se detecta Bifidobacterium bifidum en la infancia, no es una especie típica.
En cuanto a los péptidos de lactoferrina, se ha informado que algunos péptidos purificados a partir del producto de la digestión con pepsina de lactoferrina bovina tienen actividad antimicrobiana (Documento no de patente 5) y se han sugerido posibilidades de ellos como conservantes de alimentos naturales y agentes antimicrobianos utilizados en los campos de la medicina y medicina veterinaria. Sin embargo, no se conoce que estos péptidos tengan una acción de promoción de la proliferación de bifidobacterium.
Como un agente para promover la proliferación de Bifidobacterium breve, se conocen ácido N-acetilneuramínico y/o sialilactosa (Documento de patente 2). Sin embargo, no se conoce ningún péptido que tenga un efecto de promoción de la proliferación de Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve.
Referencias de la técnica anterior
Documentos de patente
Documento de patente 1: Patente japonesa abierta a inspección pública (KOHYO) N.° 2001-516570 Documento de patente 2: Patente japonesa abierta a inspección pública (KOKAI) N.° 7-267866
Documentos no de patente
Documento no de patente 1: Mitsuoka T., Journal of Intestinal Microbiology (Cyonai Saikingaku Zasshi), 19:179- 192, 2005
Documento no de patente 2: Rahman, M.M. et al., Int. J. Food Sci. Tech., 45: 453-458, 2010 Documento no de patente 3: Azuma, N. et al., Agric. Biol. Chem., 48:2159-2162, 1984 Documento no de patente 4: Liepke, C. et al., Eur. J. Biochem., 269:712-718, 2002 Documento no de patente 5: Dionysius, D.A. et al., J. Dairy Sci., 80:667-674, 1997
Sumario de la invención
Objeto a lograr con la invención
Tal como se ha descrito anteriormente, aunque se conocen péptidos procedentes de proteínas de la leche que tienen acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium bifidum, no se conocen péptidos procedentes de proteínas de la leche que tienen una acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve, que son importantes en la infancia.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Un objeto de la presente invención es proporcionar un agente para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve, que comprenda un péptido procedente de una proteína de la leche como un ingrediente activo.
Medios para lograr el objeto
El inventor de la presente invención realizó diversas investigaciones para lograr conseguir el objeto anteriormente mencionado. Como resultado, el inventor de la presente invención encontró que uno de los péptidos informados como péptidos antimicrobianos (J. Dairy Sci., 80:667-674, 1997) y péptidos similares tenían una acción promotora de la proliferación de bifidobacterias, especialmente Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve y llevó a cabo la presente invención.
La presente invención proporciona así un agente para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve, que comprende un dímero peptídico como ingrediente activo, en donde: el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
La presente invención también proporciona una composición para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve, que comprende el agente anteriormente mencionado y una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve.
De acuerdo con una realización preferida de la composición de la presente invención, la composición es un fármaco.
De acuerdo con otra realización preferida de la composición de la presente invención, la composición es un alimento o bebida.
La presente invención además proporciona el uso de un péptido para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve, en donde:
el péptido es un dímero peptídico que comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
La presente divulgación también proporciona un método para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve en un animal, que comprende:
administrar un péptido al animal, en donde el péptido es un dímero peptídico que comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de sEq ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
La invención está definida en las reivindicaciones.
Realizaciones para llevar a cabo la invención
A continuación, se explicarán en detalle realizaciones preferidas de la presente invención.
Los porcentajes mencionados en esta memoria descriptiva se utilizan en base a la masa, a menos que se indique específicamente.
El péptido como ingrediente activo del agente promotor de la proliferación de la presente invención es un dímero peptídico que comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido. Las estructuras del dímero peptídico se muestran mediante las siguientes fórmulas (1) a (3). Las secuencias de aminoácidos de los péptidos superior e inferior de la fórmula (1) corresponden a las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y 2, respectivamente. Las secuencias de aminoácidos de los péptidos
5
10
15
20
25
30
35
40
45
superior e inferior de la fórmula (2) corresponden a las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y 3, respectivamente. Las secuencias de aminoácidos de los péptidos superior e inferior de la fórmula (3) corresponden a las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y 4, respectivamente. En esta memoria descriptiva, estos dímeros peptídicos también se denominan "péptido activo". El péptido activo puede ser una sal de los dímeros peptídicos anteriormente mencionados.
AP RK NVRWGT1S GPE W
í
LE C-IR A
(1)
APRKNVRVVCTISGPEW
I - ■ (2)
EGIRÁ
APRKN VRWC11 SOPE W i
GIRA
(3)
El péptido activo tiene una acción promotora de la proliferación de bifidobacterium y, especialmente, muestra de forma selectiva una marcada acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve. La "acción promotora de la proliferación" del péptido activo se refiere a una acción para proporcionar un mayor número de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve intestinales cuando el péptido activo es ingerido por un animal o ser humano, en comparación con el observable cuando el péptido activo no es ingerido por el animal o ser humano, o un mayor número de Bifidobacterium infantis o Bifidobacterium breve cuando la bacteria se cultiva en un medio que contiene el péptido activo, en comparación con el observable cuando la bacteria se cultiva en un medio que no contiene el péptido activo.
El péptido activo muestra una homología de aproximadamente el 50 % con respecto a la estructura del péptido representado por la siguiente fórmula (4), que procede de lactoferrina humana y se sabe que tiene una acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium bifidum (Liepke, C. et al., Eur. J. Biochem., 2 69:712-718, 2002), pero los espectros de actividad de ellos son completamente diferentes entre sí. Es decir, el péptido activo muestra una acción promotora de la proliferación extremadamente fuerte de Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve en comparación con lactoferrina bovina o el péptido procedente de lactoferrina humana representado por la fórmula (4), mientras que el péptido activo apenas muestra acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium bifidum, a diferencia de lactoferrina bovina o el péptido procedente de lactoferrina humana de la fórmula (4). La secuencia de aminoácidos del péptido procedente de lactoferrina humana de la fórmula (4) se muestra como la SEQ ID NO: 5.
imagen1
(4)
El péptido activo se puede preparar sintetizando químicamente cada uno de los monómeros peptídicos que constituyen el péptido activo y uniendo esos péptidos con un enlace disulfuro. La síntesis química de los péptidos se puede realizar mediante el método en fase líquida o método en fase sólida utilizados normalmente para la síntesis de oligopéptidos. La desprotección de los péptidos sintetizados se lleva a cabo según se requiera y se eliminan subproductos, reactivos sin reaccionar, etc. Dicha síntesis peptídica se puede realizar mediante el uso de un sintetizador peptídico comercial. Los péptidos diana se aíslan y purifican preferentemente a partir del producto de síntesis (mezcla) anteriormente mencionado. La purificación de péptidos se puede realizar mediante métodos similares a aquellos utilizados normalmente para la purificación de oligopéptidos, por ejemplo, combinaciones apropiadas de diversas técnicas de cromatografía tales como cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de adsorción, cromatografía de fase inversa, cromatografía de partición y cromatografía de filtración en gel, precipitación del disolvente, extracción por saturación de sal, distribución entre dos tipos de fases líquidas, etc. Cuando los péptidos se purifican, se puede determinar si una fracción contiene los péptidos diana mediante la unión de péptidos en la fracción con un enlace disulfuro y la determinación de la acción promotora de la proliferación del dímero obtenido para Bifidobacterium infantis o Bifidobacterium breve como un índice utilizando el método descrito en los ejemplos y se puede identificar el ingrediente activo en la fracción mediante espectrometría de masas y/o mediante el uso de un secuenciador de proteínas.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Además, los monómeros peptídicos, que constituyen el péptido activo, también se pueden preparar mediante la expresión de ADN recombinantes que codifican los péptidos en una célula hospedadora apropiada. Como el vector requerido para la preparación de los ADN recombinantes y el hospedador, se pueden utilizar aquellos utilizados normalmente para la preparación de proteínas o péptidos.
Con el fin de unir los monómeros peptídicos a través de un enlace disulfuro, por ejemplo, se puede colocar una mezcla de los monómeros peptídicos en una condición de oxidación apropiada. Dicha condición de oxidación apropiada se puede obtener mediante la mezcla de un agente reductor tal como ditiotreitol, glutatión reducido o cistina y un oxidante tal como glutatión oxidado o cisteína en una proporción apropiada. Como los dímeros formados mediante la unión a través de un enlace disulfuro contienen heterodímeros y homodímeros, es preferible aislar y purificar un heterodímero que tenga la estructura de la fórmula (1), (2) o (3). El heterodímero diana se puede aislar y purificar mediante las diversas técnicas de cromatografía descritas anteriormente y similares.
El péptido activo se puede utilizar como agente para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve (a partir de ahora también denominado el "agente de la presente invención") como tal o como una combinación con aditivo(s) farmacéuticamente aceptable(s). Un tipo del péptido activo se puede utilizar independientemente y dos o más tipos de los péptidos activos se pueden utilizar como una mezcla.
La forma de preparación del agente de la presente invención no está particularmente limitada y los ejemplos incluyen comprimidos (incluyendo comprimidos recubiertos de azúcar, comprimidos con recubrimiento entérico y comprimidos bucales), polvos, cápsulas (incluyendo cápsulas entéricas y cápsulas blandas), gránulos (incluyendo gránulos recubiertos), píldoras, trociscos, agentes encapsulados en liposomas, soluciones, preparaciones de liberación sostenida farmacéuticamente aceptables de éstos, etc. Cuando se prepara la preparación, se pueden utilizar aditivos comúnmente utilizados en fármacos orales habituales utilizados como vehículos farmacéuticos, tales como excipientes, aglutinantes, agente disgregantes, lubricantes, estabilizantes, correctivos, diluyentes, tensioactivos y disolventes. Además, siempre que el efecto de la presente invención no se vea afectado, el péptido activo puede utilizarse junto con un agente o composición farmacéutica que tiene una acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve, que ya se conoce o que se encontrará en el futuro. La composición farmacéutica utilizada en conjunto puede estar contenida en el agente de la presente invención como uno de los ingredientes activos o puede no estar contenida en el agente de la presente invención, pero combinada como un fármaco separado con el agente de la presente invención para formar un producto comercial.
Loa ejemplos del vehículo y excipiente utilizado para la preparación anteriormente mencionada incluyen lactosa, glucosa, sacarosa, manitol, almidón de patata, almidón de maíz, carbonato de calcio, fosfato de calcio, sulfato de calcio, celulosa cristalina, regaliz en polvo, genciana en polvo, etc. y los ejemplos del aglutinante incluyen, por ejemplo, almidón, gelatina, jarabe, alcohol polivinílico, éter polivinílico, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etc.
Los ejemplos del agente disgregante incluyen almidón, agar, gelatina en polvo, carboximetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa de calcio, celulosa cristalina, carbonato de calcio, hidrogenocarbonato sódico, arginato sódico, etc.
Los ejemplos del lubricante incluyen estearato de magnesio, aceite vegetal hidrogenado, Macrogol, etc. y los ejemplos del colorante incluyen rojo n.° 2, amarillo n.° 4, azul n.° 1, que se permiten agregar a fármacos, etc.
Los comprimidos y granulados se pueden recubrir con sacarosa, hidroxipropilcelulosa, goma laca purificada, gelatina, sorbitol, glicerol, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, ftalato acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, metacrilato de metilo, polímero de ácido metacrílico, etc., según sea necesario.
Una realización de la presente invención es el uso del péptido activo en la preparación de un agente para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve. Otra realización de la presente invención es el péptido activo utilizado para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve. Otra realización más de la presente invención es el uso del péptido activo para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve.
Una realización adicional de la presente invención es un método para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve en un animal o ser humano, que comprende la administración del péptido activo al animal o ser humano. Los ejemplos del animal incluyen, bovinos, cabra, oveja, etc. Son especialmente preferidos seres humanos y bovinos.
Aunque el contenido del péptido activo contenido en el agente de la presente invención no está particularmente limitado y puede elegirse apropiadamente, es, por ejemplo, de 0,001 a 1o % en masa, preferentemente de 0,01 a 3 % en masa, en particular preferentemente de 0,1 a 1 % en masa, de la preparación del agente. Cuando el agente de la presente invención contiene dos o más tipos de los péptidos activos, el contenido del péptido es el contenido total de los péptidos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El agente de la presente invención es útil para la mejora de la flora bacteriana intestinal, control inmunitario, profilaxis o tratamiento de diarrea, estreñimiento, obesidad, enfermedad inflamatoria del intestino, etc.
Aunque el tiempo de administración del agente de la presente invención no está particularmente limitado y se puede elegir apropiadamente de acuerdo con las condiciones del objeto de la administración, puede administrarse a una frecuencia de, por ejemplo, de una vez/3 días a 5 veces/día. La dosis del agente de la presente invención se elige apropiadamente dependiendo de la edad, el sexo, el estado del objeto de administración, otras condiciones, etc. y, por ejemplo, la dosificación de administración se elige preferentemente del intervalo de 10 a 5000 pg/kg/dosis, más preferentemente de 50 a 500 pg/kg/dosis, como un estándar en términos de la cantidad del péptido activo (cuando el péptido activo consiste en dos o más tipos de péptidos, es la cantidad total de los péptidos).
El objeto de la administración es preferentemente un ser humano y los bebés son especialmente preferidos. Además, cuando Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve no es dominante en la flora bacteriana intestinal del objeto de la administración, por ejemplo, cuando el objeto de la administración es una persona diferente a un bebé, es preferible administrar Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve junto con el péptido activo. Tanto el péptido activo como Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve pueden estar contenidos en el agente de la presente invención o pueden combinarse preparaciones separadas que los contienen. Aunque la cantidad de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve con respecto al péptido activo en el agente no está particularmente limitada, es preferentemente de 10 a 105 UFC (unidades de formación de colonias)/pg del péptido activo, más preferentemente de 102 a 104 UFC/pg del péptido activo.
El agente de la presente invención o el péptido activo como el ingrediente activo del agente puede estar contenido en dietas (bebidas y alimentos). El péptido activo o el agente de la presente invención puede estar contenido en un alimento o bebida como un ingrediente activo para preparar un alimento o bebida que tiene una acción promotora de la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve, como una realización del agente para promover la proliferación de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve.
Las formas y propiedades de los alimentos y bebidas no están particularmente limitadas, siempre que el efecto del péptido activo no se degrade, y puedan ingerirse por vía oral y puedan prepararse mediante el uso de materias primas utilizadas para bebidas y alimentos habituales y métodos habituales, con la excepción de que se agrega el péptido activo.
Las formas de los alimentos no están particularmente limitadas y pueden estar en forma de líquido, pasta, sólido, polvo o similares. Los ejemplos incluyen, por ejemplo, comprimidos de confitería y dietas líquidas, así como productos de harina tales como pan, macarrones, espaguetis, fideos, mezcla pastelera, polvo seco y pan rallado; alimentos listos para el consumo tales como fideos instantáneos, fideos en taza, alimentos cocinados y de retorta, comida enlatada, alimentos para calentar en microondas, guisos y sopas instantáneas, sopa miso instantánea y sopa clara japonesa, sopa enlatada, alimentos liofilizados y otros alimentos listos para consumir; productos agrícolas procesados tales como productos agrícolas enlatados, frutas enlatadas, mermeladas y confituras, salmueras, judías cocidas, productos agrícolas secos y cereales (productos de grano procesados); productos marinos procesados tales como productos marinos enlatados, embutidos y jamón de pescado, productos de pasta de mariscos, manjares marinos y tsukudani (productos marinos cocidos en salsa de soja); productos procesados de ganadería tales como pastas y productos de ganadería enlatados y embutidos y jamón de carne de ganadería; leche y productos lácteos tales como leche procesada, bebidas de leche, yogures, bebidas con bacterias de ácido láctico, queso, helados, leche en polvo modificada, cremas y otros productos lácteos; aceites y grasas tales como mantequilla, margarinas y aceites vegetales; condimentos básicos tales como salsa de soja, miso, salsas, condimento de tomate procesado, mirin y vinagres; alimentos y condimentos complejos tales como alimentos precocinados y procesados, curry en polvo o roux, salsas para mojar, aderezos, sopas de fideos, especias y otros condimentos complejos; alimentos congelados tales como materiales alimenticios congelados, alimentos semicocinados congelados y alimentos cocinados congelados; productos de confitería tales como golosinas de caramelo, golosinas, chicles, chocolates, galletas, bollos, pasteles, empanadas, aperitivos, galletas saladas, dulces japoneses, productos de confitería de arroz, productos de confitería de judías, pasteles de postre y otros productos de confitería; bebidas tales como bebidas carbonatadas, zumos de fruta natural, bebidas de zumo de frutas, refrescos de zumo de frutas, bebidas de pulpa de frutas, bebidas de frutas con pulpa de frutas, bebidas a base de vegetales, leche de soja, bebidas de leche de soja, bebidas de café, bebidas de té, bebidas en polvo, bebidas concentradas, bebidas deportivas, bebidas energéticas, bebidas alcohólicas y otras bebidas; otros alimentos comerciales tales como alimentos para bebés, condimentos de arroz y condimentos de algas marinas para arroz hervido empapado con té; leche en polvo modificada para bebés; nutriciones entéricas; alimentos funcionales (alimentos para uso específico en salud, alimentos con mensajes de nutrientes funcionales), etc.
Además, mediante la adición del péptido activo o del agente de la presente invención a un pienso como un ingrediente activo, se puede preparar un pienso que tiene una acción promotora de la proliferación de bifidobacterium, como una realización del agente para promover la proliferación de bifidobacterium.
La forma del pienso no está particularmente limitada. Por ejemplo, el pienso se puede preparar mediante la mezcla de cereales tales como maíz, trigo, cebada, centeno y milo; harinas de aceites vegetales tales como harina de aceite
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de soja, harina de aceite de colza, harina de aceite de coco y harina de aceite de linaza; salvados tales como salvado de trigo, salvado de arroz y salvado de arroz desgrasado; harinas de producción tales como harina de gluten de maíz y harina de mermelada de maíz; piensos procedentes de pescado o animales tales como harina de pescado, leche desnatada en polvo, suero, sebo y grasa amarilla; levaduras tales como levadura torula y levadura de cerveza; piensos de material mineral tales como fosfato de calcio y carbonato de calcio; aceites y grasas; aminoácidos de sustancias simples; sacáridos, etc. Los ejemplos de la forma del pienso incluyen, por ejemplo, piensos para mascotas, piensos para ganado, piensos para cría de peces, etc.
Aunque la cantidad del péptido activo contenido en el alimento o bebida (incluyendo pienso) de la presente invención no está particularmente limitado y puede elegirse apropiadamente, puede ser, por ejemplo, de 0,00001 a 1 % en masa, preferentemente de 0,0001 a 0,1 % en masa, en particular preferentemente de 0,001 a 0,01 % en masa, en términos de la cantidad del péptido activo (cuando el péptido activo consiste en dos o más tipos de péptidos, es la cantidad total de los péptidos) en el alimento o bebida.
También se prefiere que el alimento o bebida contenga Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve junto con el péptido activo. La cantidad de Bifidobacterium infantis y/o Bifidobacterium breve con respecto al péptido activo puede ser similar al descrito para el agente de la presente invención.
Ejemplos
A continuación, la presente invención se explicará más específicamente con referencia a los ejemplos. Sin embargo, la presente invención no está limitada a estos ejemplos.
Ejemplo 1
La síntesis química del péptido de la presente invención que tiene la estructura de la fórmula (1) (a partir de ahora también denominado "Péptido activo 1") y el péptido procedente de lactoferrina humana de la fórmula (4) (a partir de ahora también denominado "péptido de lactoferrina humana") se encargó a Toray Research Center Inc. Las purezas de los péptidos sintetizados fueron superiores al 95 %. Como lactoferrina bovina, se utilizó lactoferrina bovina preparada mediante el método descrito en la patente japonesa abierta a inspección pública (KOKAI) N.° 63-152400, ejemplo 8 (la pureza fue superior al 96 %).
Se ajustó una solución acuosa 9,375 pM de cada péptido a pH 6,5 con una solución acuosa de HCl y se sometió a esterilización por filtración usando una membrana de 0,22 pm. Se diluyó cada solución peptídica con agua de dilución para obtener soluciones de muestra 9,375 pM, 3,125 pM, 0,9375 pM y 0,3125 pM. Como el agua de dilución, se utilizó agua purificada ajustada a pH 6,5 con una solución de HCl y se esterilizó a 115 °C durante 15 minutos.
Se evaluaron las actividades promotoras de la proliferación de Bifidobacterium del péptido anteriormente mencionado como sigue.
Las bifidobacterium utilizadas para el experimento eran como sigue. Estas cepas se pueden obtener a partir de ATCC (Colección Americana de Cultivos Tipo,
http://www.atcc.org/).
Bifidobacterium infantis ATCC 15697T Bifidobacterium breve ATCC 15700T Bifidobacterium bifidum ATCC 29521T
Se añadió una suspensión celular de cada cepa crioconservada (100 pl) en un medio de leche desnatada al 10 % al medio líquido MRS (3 ml) y se realizó el cultivo a 37 °C durante 16 horas en condiciones anaeróbicas. Se añadió el medio de cultivo (100 pl) al medio líquido MRS (3 ml). Se preparó el medio líquido MRS mediante la disolución de Difco Lactobacilli MRS Broth (5.5 g, BD, "Difco" es una marca registrada de Difco Laboratories, Incorporated) y monohidrato de monoclorhidrato de L-cisteína (50 mg, Wako Pure Chemical Industries, Co., Ltd.) en agua pura para obtener un volumen final de 100 ml, ajustando la solución a pH 6,5 con una solución acuosa de HCl y esterilizando la solución a 115 °C durante 15 minutos. Además, se preparó un medio concentrado que contenía los componentes en concentraciones dos veces mayores de la misma manera descrita anteriormente, excepto porque Difco Lactobacilli MRS Broth y monohidrato de monoclorhidrato de L-cisteína se utilizaron en cantidades de 11 g y 100 mg, respectivamente.
Se diluyó el medio de cultivo anteriormente mencionado con el medio líquido MRS para obtener una turbidez de 0,8 medida a una longitud de onda de 630 nm. Además, este medio de cultivo diluido se diluyó 100 veces con el medio líquido MRS. El medio de cultivo diluido obtenido se denomina medio de cultivo diluido al 1 %.
Se realizó un cultivo anaeróbico a 37 °C durante 16 horas en una mezcla de 100 pl del medio de cultivo concentrado dos veces, 80 pl de una solución de muestra o el agua de dilución y 20 pl del medio de cultivo diluido al 1 % (el volumen de inoculación fue 0,1 %) o el medio líquido MRS (el volumen de inoculación fue 0 %) en una placa de 96 pocillos (FALCON 353072). La concentración final del péptido en la mezcla fue 3,75 pM, 1,25 pM, 0,375 pM, 0,125
jM, o 0 |jM.
Después del cultivo, se midió la turbidez de cada medio de cultivo a una longitud de onda de 630 nm y se calculó la relación promotora de la proliferación (%) de acuerdo con la siguiente ecuación.
Relación promotora de la proliferación (%) = (DOsi - DOso) / (DOci - DOco) x 100 - 100
DO si: Turbidez observada después del cultivo realizado a una concentración de muestra de 3,75 a 0,125 jM y volumen de inoculación de 0,1 % durante 16 horas
10 DO s0: Turbidez observada después del cultivo realizado a una concentración de muestra de 3,75 a 0,125 jM y volumen de inoculación de 0% durante 16 horas
DO c1: Turbidez observada después del cultivo realizado a una concentración de muestra de 0 jM y volumen de inoculación de 0,1 % durante 16 horas
DO c0: Turbidez observada después del cultivo realizado a una concentración de muestra de 0 jM y volumen de 15 inoculación de 0% durante 16 horas
Los resultados se muestran en la Tabla 1.

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    REIVINDICACIONES
    1. Un dímero peptídico para su uso en profilaxis o tratamiento de diarrea, estreñimiento, obesidad o enfermedad inflamatoria del intestino, en donde:
    el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
  2. 2. El dímero peptídico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2.
  3. 3. El dímero peptídico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3.
  4. 4. El dímero peptídico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 4.
  5. 5. El dímero peptídico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicho dímero peptídico es para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve.
  6. 6. Una composición para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve, que comprende un dímero peptídico y una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve,
    en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
  7. 7. La composición de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la composición es un fármaco.
  8. 8. La composición de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la composición es un alimento o bebida.
  9. 9. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en donde dicha composición es para
    su uso en profilaxis o tratamiento de diarrea, estreñimiento, obesidad o enfermedad inflamatoria del intestino.
  10. 10. Uso no terapéutico de un dímero peptídico para promover la proliferación de una o más bacterias seleccionadas del grupo que consiste en Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium breve, en donde:
    el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y un péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4, en donde el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en una cualquiera de las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 2 a 4 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
  11. 11. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9 o el uso de la reivindicación 10, en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2.
  12. 12. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9 o el uso de la reivindicación 10, en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3.
  13. 13. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9 o el uso de la reivindicación 10, en donde el dímero peptídico comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 4.
  14. 14. Un dímero peptídico que comprende un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, y un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3, en donde el péptido que consiste en la
    secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3 están unidos a través de un enlace disulfuro entre un resto de cisteína de cada péptido.
ES12858857.1T 2011-12-19 2012-08-24 Promotor de la proliferación de bifidobacterium Active ES2671009T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011277081 2011-12-19
JP2011277081 2011-12-19
PCT/JP2012/071443 WO2013094250A1 (ja) 2011-12-19 2012-08-24 ビフィズス菌増殖促進剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2671009T3 true ES2671009T3 (es) 2018-06-04

Family

ID=48668157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12858857.1T Active ES2671009T3 (es) 2011-12-19 2012-08-24 Promotor de la proliferación de bifidobacterium

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9345743B2 (es)
EP (1) EP2796542B1 (es)
JP (1) JP5875603B2 (es)
CN (1) CN104011199B (es)
DK (1) DK2796542T3 (es)
ES (1) ES2671009T3 (es)
WO (1) WO2013094250A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7072151B2 (ja) * 2016-02-18 2022-05-20 天野エンザイム株式会社 腸内菌叢改善剤
WO2018174938A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 Virun, Inc. Stable dry powders and emulsions containing probiotics and mucoadhesive protein
CN111787933A (zh) * 2017-03-28 2020-10-16 森永乳业株式会社 阿片肽分解用组合物
CN107889886A (zh) * 2017-12-14 2018-04-10 光明乳业股份有限公司 一种制备含有双歧杆菌发酵乳的方法及该发酵乳
JP7518828B2 (ja) * 2019-06-25 2024-07-18 株式会社ヤクルト本社 ビフィドバクテリウム属細菌の増殖促進方法
TWI792375B (zh) * 2021-06-30 2023-02-11 肌活麗學創研所股份有限公司 乳鐵蛋白的衍生胜肽及其促進及/或增加油脂生成的用途
CN116076728B (zh) * 2023-04-07 2023-06-20 黑龙江飞鹤乳业有限公司北京分公司 促进双歧杆菌生长的组合物
CN120361196B (zh) * 2025-06-18 2025-09-23 合生元（广州）健康产品有限公司 短双歧杆菌协同乳铁蛋白在制备调节肠道菌群或抗细菌感染产品中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE61701B1 (en) 1986-07-17 1994-11-30 Morinaga Milk Industry Co Ltd Process for producing bovine lactoferrin in high purity
JP3501415B2 (ja) 1994-03-30 2004-03-02 雪印乳業株式会社 ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤
JP4008974B2 (ja) * 1996-12-12 2007-11-14 森永乳業株式会社 ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途
ES2212357T3 (es) 1997-09-16 2004-07-16 Wolf-Georg Forssmann Peptidos bifidogenos y su uso.
JP2003171399A (ja) 2001-10-22 2003-06-20 Shikoku Nyugyo Kk ヒト白血病細胞増殖抑制ペプチド
AU2006300009A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Auckland Uniservices Limited Use of lactoferrin fragments and hydrolysates

Also Published As

Publication number Publication date
US20150139955A1 (en) 2015-05-21
EP2796542B1 (en) 2018-03-14
JP5875603B2 (ja) 2016-03-02
CN104011199A (zh) 2014-08-27
EP2796542A1 (en) 2014-10-29
DK2796542T3 (en) 2018-06-06
CN104011199B (zh) 2016-10-19
WO2013094250A1 (ja) 2013-06-27
EP2796542A4 (en) 2015-06-17
JPWO2013094250A1 (ja) 2015-04-27
US9345743B2 (en) 2016-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2702991T3 (es) Nuevo edulcorante que tiene un sabor similar al azúcar y procedimiento de producción y uso del mismo
US9345743B2 (en) Agent for promoting proliferation of bifidobacteria
JP6551934B2 (ja) ビフィドバクテリウム属細菌および／または乳酸菌の増殖促進および／または減少抑制剤
WO2007094498A1 (ja) スピルリナおよびクロレラ含有食品組成物
WO2013035479A1 (ja) 生体代謝パラメーターを改善するための組成物
JP2017109976A5 (es)
JP2009269832A (ja) カルシトニン遺伝子関連ペプチド及びインスリン様成長因子−１の産生促進組成物
ES2765238T3 (es) Agente promotor de la producción de IGF-1
JP4852683B2 (ja) 大麦を発酵に付したものを有効成分とする血管新生阻害の作用を有する組成物
JP2007261999A (ja) ローヤルゼリー由来の降圧ペプチド
JPWO2012157290A1 (ja) 非アルコール性脂肪性肝炎の予防改善剤
JP2021023181A (ja) 特定のビフィドバクテリウム属細菌のヒト腸管内での増殖を促進するための組成物
WO2006132223A1 (ja) 抗高血圧組成物
KR20220094155A (ko) 락토바실러스 사케아이 균주 유래 나노소포를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP2017002009A (ja) 免疫賦活剤
JP7847653B2 (ja) 組成物
JP7659690B1 (ja) 老化細胞除去剤
JP2019142976A (ja) 免疫賦活剤
JP2013181031A (ja) テストステロン分泌促進剤、抗疲労剤及びその製造方法と利用
JP2006063021A (ja) 高血圧降下剤および高血圧降下作用を有する食品
JP4854271B2 (ja) 血清コレステロール低下に関与するｃｙｐ７ａ１酵素活性化剤
JP6434312B2 (ja) 組成物、飲食品、内臓脂肪低減剤、血糖値低減剤、内臓脂肪低減用の飲食品、及び血糖値低減用の飲食品
WO2023243210A1 (ja) 筋芽細胞増殖促進剤及び筋芽細胞増殖促進用組成物、並びに筋萎縮抑制剤及び筋萎縮抑制用組成物
WO2025142973A1 (ja) 老化細胞除去剤及び運動機能低下抑制剤
JP5430803B2 (ja) ペプチドおよびアンジオテンシン変換酵素阻害剤