ES2688202T3 - Uso de un extracto vegetal para la prevención y el tratamiento de la caída del cabello - Google Patents

Abstract

Un uso no terapéutico de un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker en el tratamiento o la prevención de la caída del cabello.

Description

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DESCRIPCIÓN

Uso de un extracto vegetal para la prevención y el tratamiento de la caída del cabello Campo de la invención

[0001] La presente invención se refiere al uso de un extracto vegetal para la prevención y el tratamiento de la caída del cabello.

[0002] La presente invención se origina en el campo de la tricología y de los productos nutricionales o dietarios.

[0003] En particular, la presente invención se refiere al uso de un extracto vegetal para estimular el crecimiento fisiológico del cabello en las áreas afectadas por el debilitamiento del cabello y/o la calvicie.

Técnica antecedente

[0004] El cabello tiene un papel protector y se considera un anejo cutáneo junto con las glándulas sebáceas, las glándulas sudoríparas y las uñas. El cabello tiene una característica única y peculiar: la ciclicidad.

[0005] El ciclo de vida del bulbo piloso está esencialmente representado por tres fases subsiguientes: anágena (crecimiento), catágena (involución) y telógena (fase de reposo).

[0006] El período de crecimiento del cabello es seguido por una fase de regresión, durante el cual la parte más profunda del folículo experimenta muerte celular programada.

[0007] Al final de esta fase, el ciclo se reinicia. Las fases biológicas de este fenómeno residen en la capacidad de las células madre del bulbo para dejar, en pasos alternos, su estado de inactividad. Durante el crecimiento del bulbo y la fase de producción de cabello las actividades de proliferación, diferenciación y supervivencia prevalecen y están reguladas por factores de crecimiento. La fase de regresión, por el contrario, se caracteriza por la activación de las rutas moleculares que inducen la apoptosis en las células del bulbo.

[0008] Si se considera el papel del cabello en las relaciones sociales, la caída de cabello puede ser difícil de enfrentar para muchas personas.

[0009] En la fase anágena, la papila dérmica genera señales químicas que activan e instruyen a las células madre de la protuberancia (bulge), las cuales forman la matriz capilar migrando a la base del folículo. Con esta "migración", las células madre de la protuberancia crean un "trayectoria" de células que dará lugar a la envoltura externa de la raíz o EER.

[0010] En respuesta a señales adicionales de la papila dérmica, las células de la matriz, que derivan de las células madre, proliferan y comienzan el proceso de diferenciación, moviéndose hacia arriba para formar el eje y la cubierta interna del folículo piloso.

[0011] El inicio de la fase catágena se caracteriza por la finalización de la proliferación celular y la apoptosis de las células de la matriz. Durante la fase catágena, la papila dérmica migra hacia la porción más baja de la protuberancia. Se cree que esta proximidad estrecha de la papila con la protuberancia es esencial para iniciar otro ciclo de producción de cabello. Esto permite la interacción/activación de las células de la protuberancia en reposo y un nuevo ciclo de crecimiento del cabello.

[0012] Tras la transición catágena/telógena, algunas células de la protuberancia migran para encontrarse con la papila, generando el germen del pelo.

[0013] En la fase telógena el pelo contiene una población celular en su base, que de hecho se llama germen del pelo, emplazada en estrecha proximidad con la papila dérmica. El germen del pelo se activa para proliferar hacia el final de la fase telógena, incluso antes que la protuberancia, para formar, rodeando la papila, la matriz del bulbo nuevo.

[0014] Distintos factores, entre los cuales el estrés, la falta de sustancias nutritivas y el envejecimiento, afectan negativamente el ciclo de vida del bulbo piloso, determinando una reducción del número de pelos y su debilitamiento.

[0015] En individuos que padecen alopecia androgénica (AAG), con el tiempo los folículos que se forman otra vez al comienzo de la nueva fase anágena, se vuelven más pequeños, conduciendo a la formación de cabello con un diámetro más pequeño en comparación con el diámetro inicial. Como consecuencia, se produce la formación de cabello microscópico. Se observó que a pesar de los folículos de la atrofia del cuero cabelludo, todavía hay un abastecimiento de células madre que se convierten en células progenitoras, aunque en menor grado en

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comparación con el cuero cabelludo en condiciones fisiológicas.

[0016] La mayoría de las preparaciones para el cabello disponibles en el mercado se centran en los bulbos pilosos y actúan sobre el metabolismo del cuero cabelludo, la alimentación, la oxigenación y la microcirculación, mejorando las condiciones que contribuyen al crecimiento fisiológico del cabello.

[0017] Están disponibles en el mercado distintos productos y tratamientos para tratar y prevenir la caída del cabello. Sin embargo, el uso de los productos que hasta la fecha han demostrado ser particularmente eficaces en el tratamiento de la caída del cabello, tales como el minoxidil o algunos fármacos antiesteroides de origen sintético, no está exento de inconvenientes. Específicamente, el uso tópico de minoxidil puede determinar la aparición de efectos secundarios de un cierto alcance, como erupciones cutáneas, inflamaciones locales, cefalea, mientras que la administración oral de fármacos tales como finasterida puede determinar la aparición de disfunciones hormonales con posibles efectos negativos en la vida sexual.

[0018] Otros productos actualmente utilizados en el campo de la tricología, a pesar de estar basados en productos de origen natural, por el contrario, tienen el inconveniente de ser fabricados a través de procedimientos de preparación complejos y, por lo tanto, son particularmente caros. El documento WO 2006/100101 A1 divulga un extracto vegetal de Ajuga reptans que pertenece a la familia laminaceae para su uso en el tratamiento de la caída del cabello o alopecia, que comprende isoflavonas.

[0019] La publicación de Oto N. "Hair papilla cell growth promoter useful as hair restorer, contains plant extracts chosen from Thymus serphyllum extract, rosemary extract, turmeric extract, white birch extract and black tea extract" WPI/Thomson, 24 de agosto de 2006, divulga un extracto vegetal estimulante del crecimiento de las células de la papila capilar procedente laminaceae, es decir, Thymus serphyllum. El extracto vegetal es para su uso en el tratamiento de la alopecia y la caída del cabello en forma de crema, champú o polvo.

[0020] La publicación de Sendula M. con el título "Cosmetic plant extract product for hair and skin regeneration" vol. 2000, n.° 36, 28 de mayo de 2000, divulga un extracto vegetal de ortiga, que pertenece a la familia lamiaceae, para su uso en el tratamiento de la caída del cabello.

[0021] En consecuencia, actualmente existe la necesidad de proporcionar productos que contengan sustancias que sean activas en la estimulación del proceso fisiológico del crecimiento del cabello y cuyo uso no provoque efectos secundarios significativos.

[0022] Uno de los objetos de la invención es proporcionar una composición o preparación que contiene agentes activos de origen sintético que son adecuados para estimular el crecimiento fisiológico del cabello en sujetos que padecen caída o debilitamiento del cabello, y cuyo uso apenas tenga efectos secundarios significativos.

[0023] Otro objeto de la invención es proporcionar una composición para uso tricológico que puede aplicarse de forma local o administrarse por vía oral, cuyos agentes activos son de origen vegetal y obtenibles a través de métodos simples.

Sumario de la invención

[0024] En el campo técnico de la invención, el solicitante ha descubierto que un extracto vegetal obtenido de una planta herbácea seleccionada estimula el proceso fisiológico del crecimiento del cabello cuando se aplica de forma local en el cuero cabelludo o cuando se administra por vía oral.

[0025] En particular, el solicitante ha descubierto inesperadamente que la planta de Galeopsis segetum Necker contiene uno o más principios activos que estimulan la actividad del bulbo piloso y contribuyen a restablecer las condiciones fisiológicas del crecimiento del cabello.

[0026] En conformidad con un primer aspecto de la invención, por lo tanto, se proporciona el uso no terapéutico de un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker en el tratamiento o la prevención de la caída del cabello.

[0027] En conformidad con un segundo aspecto, la presente divulgación proporciona un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker para su uso en el tratamiento o la prevención de la caída del cabello.

[0028] Sorprendentemente, se ha observado que el extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker administrado por vía tópica u oral en un sujeto que padece debilitamiento del cabello, determina un engrosamiento progresivo de las áreas más debilitadas del cuero cabelludo.

[0029] En conformidad con un tercer aspecto, la presente divulgación proporciona el uso de una composición que comprende un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker y un vehículo fisiológicamente aceptable, para estimular el crecimiento fisiológico del cabello.

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[0030] En conformidad con un cuarto aspecto, se proporciona una composición que comprende un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker y un vehículo fisiológicamente aceptable para su uso en el tratamiento o la prevención de la alopecia androgénica o el defluvio.

[0031] Normalmente, la composición de la invención contiene una cantidad tricológicamente activa de uno o más principios activos presentes en el extracto de Galeopsis segetum Necker.

Breve descripción de las figuras

[0032] Las características y ventajas de la presente invención se harán más evidentes a partir de las tablas de dibujos adjuntas, en donde:

La Figura 1 muestra un gráfico de barras relacionado con los datos de citotoxicidad obtenidos mediante el ensayo de MTT del Ejemplo 8 en las muestras: de biomasa vegetal, extracto hidroalcohólico de Galeopsis segetum, extracto de Galeopsis segetum en etil acético, extracto de Galeopsis segetum en CO2 supercrítico, dentro del intervalo de dosis de 2-200 pg/ml durante 24, 48 y 72 horas;

La Figura 2 muestra un gráfico de barras que informa los resultados del ensayo de MTT con estrés oxidativo inducido en muestras de a-tocoferol, biomasa vegetal, extracto hidroalcohólico, extracto de etil acético y extracto con CO2 supercrítico de Galeopsis segetum, como se informa en la Tabla 1 del Ejemplo 8;

La Figura 3 muestra un gráfico de barras que representa los datos sobre la producción de ROS intracelulares mediante el ensayo del Ejemplo 8 de muestras representadas por a-tocoferol, biomasa vegetal y extracto hidroalcohólico, extracto de etil acético y extracto con CO2 supercrítico procedente de Galeopsis segetum;

La Figura 4 muestra un gráfico de barras que representa los efectos sobre la actividad de la isoforma 2 de la 5- alfa-reductasa, de muestras de a-tocoferol, biomasa vegetal y extracto hidroalcohólico, extracto de etil acético y extracto con CO2 supercrítico de Galeopsis segetum, como se informa en el Ejemplo 8.

La Figura 5 muestra un gráfico de barras que representa los efectos sobre la expresión de citoqueratina 6A de dos concentraciones por cada una de biomasa vegetal, extracto hidroalcohólico de Galeopsis segetum, extracto de Galeopsis segetum en etil acético, extracto de Galeopsis segetum en CO2, como se informa en el Ejemplo 8. La Figura 6 muestra un gráfico de barras relacionado con un ensayo de MTT a las 24 horas, que demuestra el porcentaje de actividad celular en comparación con un control, determinado por el tratamiento con extractos vegetales que contienen cantidades crecientes de Galeopsis segetum Necker, en conformidad con el Ejemplo 7. La Figura 7 muestra los datos de caracterización de los tres extractos de Galeopsis segetum descritos en el Ejemplo 9 mediante de una cromatografía CCF con eluyente de alta polaridad;

La Figura 8 muestra los datos de caracterización de los tres extractos de Galeopsis segetum descritos en el Ejemplo 9 mediante de una cromatografía CCF con eluyente de alta polaridad;

La Figura 9 muestra un gráfico con el espectro de FT-IR del extracto hidroalcohólico de Galeopsis Segetum del Ejemplo 9;

La Figura 10 muestra un gráfico con el espectro de FT-IR del extracto con etil acético de Galeopsis Segetum del Ejemplo 9;

La Figura 11 muestra un gráfico con el espectro de FT-IR del extracto con CO2 supercrítico de Galeopsis Segetum del Ejemplo 9;

Descripción detallada de la invención

[0033] El solicitante ha encontrado que el extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker, cuando se administra de forma local o por vía cutánea, realiza una acción estimulante sobre las células del folículo, reactivando el ciclo de vida de los folículos pilosos.

[0034] Además, sorprendentemente, se ha descubierto que la actividad tricológica del extracto de Galeopsis segetum Necker también se realiza sobre los bulbos pilosos inactivos del cuero cabelludo, normalmente presentes en las zonas del cuero cabelludo en donde se encuentra un debilitamiento del cabello.

[0035] En conformidad con un primer aspecto de la invención, por lo tanto, se proporciona el uso no terapéutico de un extracto vegetal procedente de la planta de Galeopsis segetum Necker en el tratamiento o la prevención de la caída del cabello.

[0036] En conformidad con un segundo aspecto, la presente divulgación proporciona un extracto vegetal de la planta de Galeopsis segetum Necker, para su uso en la estimulación del crecimiento fisiológico del cabello.

[0037] La planta de la que se obtiene el extracto vegetal de la base de la invención es Galeopsis segetum Necker (G. oohroleuoa Lam., G. dubia Leers, G. villosa Huds., también conocida como Galeopsis), una especie herbácea de porte erguida con flores labiadas típicas, perteneciente a la familia Lamiaceae.

[0038] Un extracto vegetal para los usos divulgados en el presente documento puede obtenerse de las raíces, hojas, frutos o flores de la planta de Galeopsis segetum Necker o de dos o más de estas partes de la planta.

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[0039] En algunas realizaciones, el extracto vegetal se obtiene de la parte aérea de la planta de Galeopsis segetum Necker.

[0040] De acuerdo con algunas realizaciones, el extracto vegetal de la invención se obtiene por extracción de una parte de la planta, en particular las partes aéreas o su tejido vegetal, usando como medio de extracción un disolvente fisiológicamente aceptable o comestible. El término comestible significa un disolvente fisiológicamente aceptable que puede absorber el cuerpo humano.

[0041] Un disolvente adecuado para obtener el extracto vegetal es un líquido fisiológicamente aceptable y/o comestible en donde los componentes biológicamente activos son solubles y en donde no experimentan alteración que los prive de su actividad.

[0042] En algunas realizaciones, el disolvente es hidrófilo y se selecciona de agua, acetato de etilo, etanol o mezclas de los mismos.

[0043] Para obtener el extracto vegetal de la planta de Galeopsis segetum Necker, pueden emplearse técnicas de extracción usando CO2 supercrítico o técnicas sólido-líquido adecuadas para separar/extraer de los tejidos vegetales de la planta uno o más componentes biológicamente activos, para restablecer las condiciones fisiológicas de actividad del bulbo piloso.

[0044] En determinadas realizaciones, la extracción de uno o más componentes biológicamente activos tiene lugar por maceración de una porción o matriz vegetal de Galeopsis segetum Necker en un disolvente adecuado, por ejemplo, una mezcla hidroalcohólica.

[0045] Por ejemplo, una porción o matriz vegetal, normalmente de partes aéreas, de la planta de Galeopsis segetum Necker se sumerge en un disolvente adecuado, por ejemplo, una mezcla de agua- etanol, durante un tiempo adecuado para enriquecer el disolvente de uno o más componentes biológicamente activos. En estas condiciones, la extracción en el disolvente de los componentes biológicamente activos presentes en los tejidos vegetales de la planta tiene lugar por difusión y ósmosis.

[0046] Normalmente, durante la maceración la matriz de la planta de Galeopsis segetum Necker se pone en contacto con el solvente durante un tiempo variable para obtener la extracción de una cantidad eficaz del componente biológicamente activo. En determinadas realizaciones, el tiempo de maceración puede variar de 1 a 48 horas.

[0047] En determinadas realizaciones, el extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker se administra a una concentración de 0,01 a 100 mg/ml.

[0048] En conformidad con determinadas realizaciones, la preparación de un extracto adecuado de Galeopsis segetum Necker comprende las siguientes etapas:

- triturar una parte de la planta, por ejemplo, las partes aéreas,

- añadir un disolvente de extracción, por ejemplo, para obtener una relación en peso de fármaco/disolvente hidroalcohólico comprendida entre aproximadamente 1:10 y aproximadamente 1:50,

- macerar,

- extraer,

- filtrar,

- concentrar el filtrado, por ejemplo, a presión reducida por evaporación del disolvente,

- opcionalmente, continuar la evaporación hasta eliminar el disolvente

- opcionalmente, secar el extracto.

[0049] En determinadas realizaciones, la etapa de extracción puede repetirse dos o tres veces, hasta empobrecer el material a extraer.

[0050] En la etapa final de eliminación del disolvente por evaporación, se puede añadir opcionalmente un vehículo sólido, tal como, como ejemplo no limitante, almidones o maltodextrinas, para obtener el extracto en forma de polvo seco.

[0051] En conformidad con otra realización, el método de extracción de Galeopsis segetum Necker comprende las siguientes etapas:

- triturar, por ejemplo, las partes aéreas de la planta

- transferir el polvo obtenido a un percolador adecuado.

- lixiviar, por ejemplo, con una cantidad de disolvente de extracción para tener una relación en peso de fármaco/disolvente de aproximadamente 1:20 a aproximadamente 1: 100

- recircular parte del lixiviado hasta empobrecer el material a extraer

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- comprimir el lecho vegetal extraído para recuperar todo el disolvente de extracción

- filtrar el lixiviado

- concentrar el filtrado, por ejemplo, a presión reducida por evaporación del disolvente

- opcionalmente, continuar la evaporación hasta eliminar el disolvente

- opcionalmente, secar el extracto.

[0052] De acuerdo con algunas realizaciones, en la etapa final de eliminación del disolvente por evaporación, se añade un vehículo sólido, por ejemplo un almidón o maltodextrinas, para obtener el extracto en forma de polvo seco.

[0053] Normalmente, el extracto obtenido puede ser fluido, blando o seco. Por ejemplo, en el extracto fluido, 1 ml de extracto contiene componentes biológicamente activos solubles en 1 g de fármaco vegetal, en el extracto blando el disolvente se evapora parcialmente, en particular hasta que el extracto humedece un papel de filtro, en el extracto seco el disolvente se evapora casi por completo para obtener un polvo.

[0054] Es posible preparar extractos de Galeopsis segetum con distinta polaridad. Por ejemplo, es posible obtener un extracto de alta polaridad usando un disolvente polar tal como una solución hidroalcohólica, un extracto de polaridad intermedia usando un disolvente menos polar tal como acetato de etilo o un extracto no polar usando CO2. Las técnicas de extracción preferentes son aquellas con un disolvente de alta polaridad y con CO2 supercrítico. En particular, con estas técnicas se extrae de manera eficaz una fracción del fitocomplejo que realiza una actividad inhibidora sobre la enzima 5-alfa-reductasa, que desempeña un papel importante en la alopecia androgénica y es una diana de la finasterida, un compuesto conocido que tiene actividad antiandrogénica, eficaz en la estimulación del crecimiento del cabello y en la reactivación del ciclo fisiológico de los folículos pilosos.

[0055] En determinadas realizaciones, la extracción se lleva a cabo usando una relación en peso entre el solvente y la matriz vegetal comprendida entre 1:10 y 10:1.

[0056] Otros métodos para obtener el extracto vegetal de la invención incluyen técnicas de extracción por digestión, infusión, exprimiendo, decocción, lixiviación, extracción a contracorriente, soxhlet, extracción con gases supercríticos o ultrasonido.

[0057] En algunas realizaciones, el componente biológicamente activo contenido en el extracto de Galeopsis segetum Necker comprende al menos un flavonoide, en particular, seleccionado del grupo que comprende hipolaetina 4’-metil éter 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, hipolaetina 4’-metil éter 7-(2"-alosil) glucósido diacetilado, isoscutellareina 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, hipolaetina 4’-metil éter 7-(2"-alosil) glucósido, hipolaetina 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, isoscutellareina 7-(2"-alosil) glucósido e hipolaetina 7-(2"-alosil) glucósido diacetilado.

[0058] El solicitante ha descubierto que los flavonoides particularmente activos para estimular la actividad del bulbo capilar son hipolaetina 4'-metil éter 7-(2"-alosil)glucósido monoacetilado y/o hipolaetina 4'-metil éter 7- (2"- alosil)glucósido diacetilado.

[0059] En algunas realizaciones, las composiciones de la invención tienen un contenido de extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker comprendido entre el 0,01 y el 10 % p/p, por ejemplo el 3 % p/p.

[0060] Los componentes biológicamente activos contenidos en el extracto vegetal de la invención reactivan el ciclo de vida de los folículos pilosos, incluso cuando están inactivos, del cuero cabelludo en zonas debilitadas y/o zonas afectadas por la calvicie. Esta acción se traduce en un recrecimiento del cabello también en zonas del cuero cabelludo donde el cabello está debilitado. En conformidad con un tercer aspecto, la presente divulgación proporciona el uso de una composición que comprende un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker y un vehículo fisiológicamente aceptable, en el tratamiento y/o la prevención de la caída del cabello o para estimular el crecimiento fisiológico del cabello.

[0061] En conformidad con un cuarto aspecto, se proporciona una composición que comprende un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker y un vehículo fisiológicamente aceptable para su uso en el tratamiento o la prevención de la alopecia androgénica o el defluvio.

[0062] En particular, la composición de la invención comprende una cantidad activa de uno o más componentes biológicamente activos extraídos de la planta de Galeopsis segetum Necker.

[0063] Normalmente, la composición de la invención es un dispositivo médico, una composición farmacéutica, un suplemento dietario o nutricional, o un cosmético.

[0064] La composición de la invención, cuando se administra de forma local o por vía sistémica, aumenta la viabilidad de las células del folículo, tanto en la fase anágena como en la fase de miniaturización, y reactiva las células inactivas del cuero cabelludo al regenerar los folículos y estimular el crecimiento del cabello nuevo.

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[0065] En algunas realizaciones, la composición de la invención comprende un vehículo, diluyente o excipiente fisiológica y/o farmacéuticamente aceptable.

[0066] Normalmente, el vehículo fisiológicamente aceptable de la composición de la invención es un excipiente, vehículo o diluyente adecuado para aplicación tópica y/o administración oral.

[0067] Dentro del alcance del presente documento, el término "vehículo" se refiere a un excipiente, vehículo, diluyente o adyuvante que puede estar presente en la composición de la invención. Se contempla en los usos del extracto vegetal descrito en el presente documento y los principio activos presentes en el mismo cualquier vehículo y/o excipiente adecuado para la forma de preparación deseada para la administración.

[0068] Normalmente, la composición de la invención usa componentes de origen vegetal que son biológicamente activos y sustancialmente libres de efectos secundarios, cuando se administra por vía oral o local.

[0069] En algunas realizaciones, la composición de la invención se administra por vía oral. En otras realizaciones, la composición se aplica a la piel y en particular al cuero cabelludo.

[0070] El vehículo, diluyente o excipiente fisiológica y/o farmacéuticamente aceptable se puede seleccionar basándose en la vía de administración para la que se pretende la composición farmacéutica resultante.

[0071] En algunas realizaciones, la vía de administración de la composición de la invención es tópica. En estos casos, la composición de la invención puede aplicarse, en una cantidad eficaz, de forma directa al cuero cabelludo.

[0072] Por ejemplo, en el tratamiento de la alopecia androgénica, se puede aplicar directamente al cuero cabelludo una cantidad cosméticamente activa de la composición de la invención, una o múltiples veces al día, de forma conveniente para ciclos que duran 2-3 meses, alternando con períodos de descanso.

[0073] De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona un método de tratamiento cosmético que comprende la aplicación al cuero cabelludo de una cantidad eficaz de una composición del tipo descrito anteriormente.

[0074] La composición para aplicación tópica puede estar en forma sólida, semisólida o fluida. Las formulaciones en forma sólida adecuadas incluyen cremas, geles, pastas, pomadas.

[0075] En otras realizaciones, la formulación para administración local está en forma fluida, por ejemplo, en forma de lociones, geles, champús, suspensiones, emulsiones.

[0076] En el caso de formulaciones en forma fluida o semifluida, el extracto vegetal puede diluirse en un vehículo en la forma líquida fisiológicamente aceptable, tal como agua, alcohol, solución hidroalcohólica o glicérica, o mezclarse con otros líquidos adecuados para aplicación local.

[0077] A modo de ejemplo, las composiciones de la invención en forma líquida pueden prepararse disolviendo los componentes biológicamente activos del extracto en agua y/o alcohol. La composición líquida puede tamponarse para lograr un intervalo de pH convenientemente seleccionado de entre 5 y 7, para que sea compatible con el pH del cuero cabelludo, y después se filtra y se envasa en recipientes adecuados tales como viales o ampollas.

[0078] En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden comprender excipientes comúnmente usados en la formulación de preparaciones cosméticas o farmacéuticas, para el uso local, tales como conservantes, agentes bactericidas, agentes estabilizantes, agentes emulsionantes, tampones, agentes humectantes, agentes colorantes y otros excipientes comúnmente utilizados en las técnicas de preparación cosmética/farmacéutica.

[0079] En una realización, la formulación para aplicación local está en forma de una emulsión que contiene el extracto transportado en un excipiente adecuado.

[0080] A modo de ejemplo, los excipientes adecuados son derivados de celulosa tales como hidroximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboxietilcelulosa, etilhidroxietil celulosa, butirato acetato de celulosa, ftalato acetato de celulosa y mezclas de los mismos.

[0081] Ejemplos adicionales de excipientes adecuados comprenden los polímeros que pertenecen a la familia de las lactamas, tales como pirrolidona y sus derivados, por ejemplo, polivinilpirrolidona, polivinilpolipirrolidona y mezclas de los mismos, sales inorgánicas tales como calcio o fosfato de dicalcio, lubricantes tales como, por ejemplo, estearato de magnesio, triacilgliceroles y mezclas de los mismos.

[0082] En algunas realizaciones, la composición para aplicación tópica comprende un excipiente del tipo hidroximetilcelulosa y/o agentes gelificantes con un HLB adecuado para la formulación y las sustancias.

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[0083] De acuerdo con otras realizaciones, la administración de la composición de la invención tiene lugar por vía oral.

[0084] Las composiciones para administración oral pueden estar en forma sólida o líquida. Las composiciones en forma sólida típicas comprenden comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, píldoras. Las composiciones en forma líquida típicas comprenden soluciones, emulsiones, suspensiones, jarabes. Todas las composiciones comprenden también formas de liberación controlada de las mismas.

[0085] En general, los comprimidos comprenden un vehículo o excipiente adecuado en donde el extracto vegetal está disperso, normalmente en forma seca.

[0086] Los componentes biológicamente activos de la composición de la invención pueden estar presentes en cantidades variables, por ejemplo, comprendidas entre el 0,0001 % en peso y el 10 % en peso, normalmente entre el 00,1 y 5 % en peso.

[0087] En conformidad con determinadas realizaciones, la composición de la invención comprende adicionalmente una o más sustancias activas, tales como vitaminas, minerales, micronutrientes y otras sustancias activas en la estimulación de la actividad del folículo piloso.

[0088] En conformidad con algunas realizaciones, la composición para administración oral es un alimento funcional, una composición nutricéutica, un producto dietario, un suplemento o un producto dietario o un dispositivo médico.

[0089] Alimentos funcionales significa cualquier alimento o ingrediente alimenticio modificado que pueda proporcionar un beneficio o protección frente a una desventaja o una condición fisiológica, además de las sustancias nutritivas tradicionales que contenga.

[0090] Producto nutricéutico significa un producto aislado o purificado a partir de sustancias comestibles. Un producto nutricéutico es tal cuando muestra tener una ventaja fisiológica o proporcionar protección frente a una desventaja o trastorno fisiológico.

[0091] Suplemento dietario o nutricional significa un producto que contiene una vitamina, mineral, extracto vegetal, aminoácido, metabolito, extracto, concentrado o mezclas de estos ingredientes.

[0092] La cantidad administrada y la frecuencia de administración de la composición dependerán del tipo y la gravedad de la afección tricológica a tratar. La composición de la invención es eficaz para prevenir y/o tratar las formas de calvicie o debilitamiento del cabello, tales como, por ejemplo, el defluvio y la alopecia androgénica.

[0093] La presente invención se describirá ahora con referencia a los siguientes ejemplos que se proporcionan con fines ilustrativos y no deben considerarse como limitantes del alcance de la presente invención.

EJEMPLO 1

[0094] Comprimido para uso oral

Extracto seco de Galeopsis segetum Celulosa microcristalina Fosfato de calcio dibásico dihidrato Sílice coloidal Estearato de magnesio

100-300 mg 80-340 mg 50-100 mg

2.5- 10 mg

2.5- 10 mg 0,5-2,5 mg 0,25-0,5 mg 0,25-0,5 mg 0,25-0,5 mg

PEG-4000

Carboximetilcelulosa de sodio reticulada Alginato de sodio Hidroxipropilmetilcelulosa

EJEMPLO 2

[0095] Producto granular para uso oral

Eritritol

Extracto seco de Galeopsis

20-40 % p/p 0,5-4 % p/p 10-30 % p/p

segetum

Manitol

(continua)

Agente saborizante Sucralosa

Almidón según sea necesario para

5-10 % p/p 0,1-0,3 % p/p

100

EJEMPLO 3

5

[0096] Comprimido para uso oral

Sacarosa refinada 50-90 mg

Extracto blando de Galeopsis segetum 50-100 mg

Talco 10-20 mg

Almidón de maíz 5-25 mg

Azúcar en polvo 5-15 mg

sorbitol no cristalizable al 70 % 5-10 mg

Estearato de magnesio 1-3 mg

Goma arábiga 2-3 mg

Dióxido de titanio 1-2,5 mg

Gelatina 1-3 mg

Copolímero de ácido metacrílico de tipo 1-2,5 mg A

Carbonato de magnesio ligero Polietilenglicol 6000 Ftalato de dibutilo Hidroxibenzoato de metilo Celulosa microcristalina según necesario para

0,5-1 mg 0,1-0,3 mg 0,1-0,25 mg 0,01-0,03 mg sea300 mg

EJEMPLO 4

10

[0097] Loción para aplicación en cabello y cuero cabelludo

Alcohol etílico desnaturalizado de tipo C 500-1500 mg Extracto fluido de Galeopsis segetum 50-300 mg

Aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 12,2-48,8 mg Fragancia 3-12 mg

EDTA disódico dihidrato 1,5-6 mg

Agua según sea necesario para 5 ml

EJEMPLO 5

[0098] Champú para tratamiento 15

Zetesol MGS

30-50 % p/v

Protelan LS 9011

5-15 % p/v

Mirasheen CP 820/G

2-6 % p/v

Rewoderm LI S 80

2-4 % p/v

BC 2262

0,5-1,5 % p/v

Cocamida MIPA

0,5-1,5 % p/v

Protelan AG 11

0,5-1,5 % p/v

Ácido cítrico

0,5-1,5 % p/v

Fragancia

0,5-1,5 % p/v

Hidroximetilglicinato de sodio

0,5-1,5 % p/v

Betaína

0,25-0,75 % p/v

Lauril metil glucet-10 hidroxipropildimonio cloruro

0,25-0,75 % p/v

Policuaternio-10

0,2-0,6 % p/v

5

10

15

20

25

30

35

40

45

(continua)

tetra sodio-EDTA Pantenol

Extracto fluido de Galeopsis segetum Butilhidroxianisol (BHA)

Agua según sea necesario para

0,1-0,3 % p/v 0,1-0,3 % p/v 0,05-1,0 % p/v 0,005-0,02 % p/v 100 ml

EJEMPLO 6

[0099] Emulsión cutánea

Propilenglicol

6-8 g

Estearato de gliceril palmitato

3-5 g

Aceite de coco

2-4 g

Alcohol cetoestearílico (25) OE

1-3 g

Cera emulsionante

1-3 g

Alcohol bencílico

0,5-1,5 g

Extracto blando de Galeopsis segetum

0,5-1,5 g

Alcohol cetílico (6) OE

0,25-1,0 g

Agua según sea necesario para

100 g

EJEMPLO 7

[0100] Los efectos proliferativos del extracto de Galeopsis segetum se han estudiado en células HFDPC-c (PromoCell®) mantenidas en cultivo en presencia de medio de cultivo para la papila dérmica folicular, siguiendo las instrucciones del fabricante (PromoCell®).

[0101] La actividad proliferativa se evaluó mediante un ensayo de MTT.

[0102] El ensayo de MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio) es un ensayo colorimétrico utilizado para evaluar la proliferación celular in vitro [Mosmann T, 1983], dado que permite medir la proliferación y la viabilidad celulares mediante la evaluación de la actividad mitocondrial. Este método es muy útil para medir el crecimiento celular después del tratamiento con mitógenos, estímulos antigénicos, factores de crecimiento y para estudios de citotoxicidad.

[0103] El ensayo proporciona el uso de un agente oxidante cromogénico, el MTT, que consiste en un sistema policíclico (C^H^BrNsS) provisto de un anillo tetrazólico que las deshidrogenasas mitocondriales u otros sistemas de transporte de electrones pueden reducir fácilmente, formando, mediante la apertura del anillo tetrazólico, un compuesto cromogénico nitrogenado designado como formazán. Dicho formazán forma cristales insolubles en el ambiente intracelular, para los que las membranas son sustancialmente impermeables: por lo tanto, se permite la entrada de la molécula a la célula, pero no la salida del producto, si se ha metabolizado correctamente, es decir, si las cadenas de transporte de electrones aún están metabólicamente activas.

[0104] Los cristales de formazán se solubilizan en dimetilsulfóxido (DMSO), provocando así que la solución cambie de amarillo a azul oscuro-violeta.

[0105] Las células HFDPC-C se sembraron a una densidad de 5*104 células/pocillo en placas de 96 pocillos. Después de 24 horas, una vez lograda una confluencia de aproximadamente el 80 %, las células se trataron con 6 concentraciones crecientes de extracto de Galeopsis segetum N.: 0,01; 0,05; 0,1; 0,5; 1 y 2 mg/ml en medio completo. Las células de control, por otro lado, se mantuvieron en cultivo en medio completo.

[0106] Las placas se incubaron a 37 °C, en CO2 por debajo del 5 % durante 24 horas, al final de esto, el medio de cultivo se reemplazó por una solución de 100 gl de MTT (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE. UU.) 0,5 mg/ml en medio de cultivo completo.

[0107] Después de 3 horas de incubación a 37 °C, se recogió el medio y los cristales de formazán se solubilizaron con 100 gl por pocillo de DMSO (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE. UU). La placa, recubierta con aluminio, se colocó en un agitador mecánico (Arhos 160-PBI International, Milán, Italia) a 120 rpm durante 15 minutos a temperatura ambiente.

[0108] La absorbancia de la solución teñida se midió mediante un lector espectrofotométrico de microplacas (BioTek Instruments Inc., Bad Frieddrichshall, Alemania) a una longitud de onda de 570 nm (longitud de onda de

5

10

15

20

25

30

35

referencia a 630 nm).

[0109] Los datos se expresaron como el porcentaje de viabilidad celular en comparación con las células control (ctr), de acuerdo con la siguiente fórmula:

% de viabilidad celular / ctr = (Abs. de la muestra / Abs. del ctr) *100

[0110] Todos los ensayos se realizaron por duplicado.

[0111] Los resultados de la prueba muestran un aumento dependiente de la dosis de la proliferación celular, lo que indica un estímulo del crecimiento celular de las células foliculares.

[0112] Las células madre del folículo piloso desempeñan un papel importante en el ciclo del pelo, pero se sabe que con el envejecimiento se produce una pérdida de las mismas y de la capacidad para restablecer la regeneración capilar. A partir de las células madre, se forman las células de la matriz, cuyo crecimiento y diferenciación están bajo la influencia de sustancias producidas por las células de la papila dérmica. La actividad secretora de la papila dérmica está bajo el control de sustancias producidas por las células del estrato espinoso de la envoltura externa de la raíz o por hormonas. De hecho, las células del estrato espinoso producen péptidos mayores de 3000 Dalton que tienen la capacidad de provocar un aumento de dos a cinco veces el número de mitosis de las células de la papila. Recientemente se ha descubierto que el factor de crecimiento de fibroblastos (bFGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) potencian el crecimiento de las células de la papila dérmica. En particular, estas proteínas aumentan la síntesis de estromelisina (una enzima metaloproteinasa) que actúa sobre las células de la papila y acelera el crecimiento de la misma. Las células de la papila dérmica producen numerosas citocinas que afectan la proliferación de las células de la matriz capilar. Por consiguiente, el efecto, tal como el ejercido por el extracto de Galeopsis, que estimula el crecimiento de estas células, es ventajoso para estimular el crecimiento del cabello.

EJEMPLO 8

OBJETO DEL TRABAJO EXPERIMENTAL

[0113] El procedimiento experimental que se informa a continuación tiene como objeto estudiar la actividad in vitro de distintas muestras de Galeopsis segetum, sometidas a distintos procedimientos de extracción, para caracterizar la actividad antioxidante y la actividad de estímulo del crecimiento del cabello de las mismas.

MATERIALES

Muestras sometidas a ensayo

Claims (13)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   REIVINDICACIONES

   1. Un uso no terapéutico de un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker en el tratamiento o la prevención de la caída del cabello.
2. 2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho extracto vegetal se obtiene por extracción sobre una porción o tejido de una planta de Galeopsis segetum Necker con un disolvente fisiológicamente aceptable, preferentemente seleccionado de agua, alcohol etílico y mezclas de los mismos, o dióxido de carbono en la fase supercrítica.
3. 3. Un uso no terapéutico de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker está incluido en una composición que comprende un vehículo fisiológicamente aceptable.
4. 4. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que el extracto vegetal comprende un flavonoide seleccionado del grupo que comprende hipolaetina 4’-metil éter 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, hipolaetina 4’- metil éter 7-(2"-alosil) glucósido diacetilado, isoscutellareina 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, hipolaetina 4’- metil éter 7-(2"-alosil) glucósido, hipolaetina 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, isoscutellareina 7-(2"-alosil) glucósido e hipolaetina 7-(2"-alosil) glucósido diacetilado, o mezclas de los mismos.
5. 5. El uso de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicho flavonoide es hipolaetina 4’-metil éter 7-(2"-alosil) glucósido monoacetilado, hipolaetina 4’-metil éter 7-(2"-alosil) glucósido diacetilado, o mezclas de los mismos.
6. 6. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que la composición está en una forma para administración oral o aplicación tópica.
7. 7. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3-6, caracterizado por que la composición está en una forma para aplicación tópica seleccionada de loción, emulsión, champú, crema o pomada.
8. 8. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3-6, caracterizado por que la composición está en una forma para administración oral seleccionada de comprimido, píldora o polvo granulado.
9. 9. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3-6, en donde la composición comprende adicionalmente uno o más ingredientes seleccionados de vitaminas, minerales, micronutrientes y mezclas de los mismos.
10. 10. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3-9, caracterizado por que la composición es un nutricéutico, un alimento funcional, un suplemento dietario, un suplemento alimenticio, un producto farmacéutico o un producto cosmético.
11. 11. Una composición que comprende un extracto vegetal de Galeopsis segetum Necker y un vehículo fisiológicamente aceptable, para su uso en el tratamiento o la prevención de la alopecia androgénica o el defluvio.
12. 12. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 11, para administración oral o aplicación tópica.

    imagen1
13. 81.02-60-61.

    9I.S608H3

    |S¡J

    Actividad antioxidante

    ro

    ui

    tS>

    O

    140,000

    120,000

    mn.ono

    sofooo

    60,000

    40f000

    20,000

    0,000

    imagen2

    Ctr+H2D2

    I T

    mam Wm 1 fe ¿Jpíj 5

    [

    |

    1

    imagen3

    Sil

    i

    Jff;;: ■ *ÉÉ£

    tas

    imagen4

    imagen5

    a-tocoferol 25 |jM

    BIOMASA VEGETAL

    50 gg/ml

    MUESTRA

    HIDROALCOHÓLICA SECA 50 gg/ml

    MUESTRA EN ETIL-ACÉTICO

    50 gg/ml

    EXTRACTO EN C02 50 ^ig/ml

    imagen6

    Fig.4

    imagen7

    (31) zvaaáiSLUNav

    ro

    oo

    Citoqueratina 6A

    soopo

    c

    <1)

    s

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    O)

    E

    O)

    a

    <

    to

    O

    imagen8

    % de viabilidad celular/ctr

    Ensayo de MTT 24 h

    230,00 -

    150,00

    100,00

    50,00

    0,00

    imagen9

    Control

    Galeopsis segetum N 0,01 mg/ml

    imagen10

    segetum N 0,05 mg/ml

    imagen11

    Galeopsis segetum N 0,1 mg/ml

    imagen12

    imagen13

    t PíP

    wfe$S

    pas

    Galeopsis segetum N 0,5 mg/ml

    Galeopsis segetum N 1 mg/ml

    imagen14

    Galeopsis segetum N 2 mg/ml

    imagen15

    Fig. 9

    imagen16

    imagen17

    Fig-11

    imagen18