ES2846736T3 - Composición de recubrimiento - Google Patents

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ES2846736T3 ES14745154T ES14745154T ES2846736T3 ES 2846736 T3 ES2846736 T3 ES 2846736T3 ES 14745154 T ES14745154 T ES 14745154T ES 14745154 T ES14745154 T ES 14745154T ES 2846736 T3 ES2846736 T3 ES 2846736T3
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Shraddha Sanjeev Joshi
Vinay Jain
Ashish Sharadchandra Guha
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Abstract

Una composición de recubrimiento que comprende, calculado en función del peso seco, al menos un 20% en peso de alcohol polivinílico y de un 0.1 a un 20% en peso, calculado en función del peso del alcohol polivinílico, de un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario, donde la viscosidad de una dispersión acuosa que comprende esa composición de recubrimiento con un 25% (p/p) de contenido de sólidos a 22 °C es de 200 mPa.s o inferior, medida a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición de recubrimiento
Campo técnico
La invención describe una composición de recubrimiento que comprende, calculado en función del peso seco, al menos un 20% en peso de alcohol polivinílico y de un 0.1 a un 20% en peso, calculado en función del peso del alcohol polivinílico, de un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario, donde la viscosidad de una dispersión acuosa que comprende esa composición de recubrimiento con un 25% (p/p) de contenido de sólidos a 22 °C es de 200 mPa.s o inferior, medida a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield. Antecedentes técnicos
El documento WO 2010/132204A1 describe una composición de recubrimiento pelicular de liberación inmediata con unas propiedades mejoradas de barrera para la humedad que comprende alcohol polivinílico, un polímero con una solubilidad que depende del pH y opcionalmente un plastificante y/o un agente deslizante. El polímero con solubilidad que depende del pH puede ser, por ejemplo, acetato y succinato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC-AS) o EUDRAGIT® L100-55.
Objeto de la invención
El documento WO 2010/132204A1 describe una composición de recubrimiento pelicular de liberación inmediata con unas propiedades mejoradas de barrera para la humedad. Sin embargo, se observó que la viscosidad de la composición polimérica es comparativamente elevada, lo que se considera desfavorable en aplicaciones de recubrimiento de pulverización. Además, se observó que la presencia de un polímero con solubilidad dependiente del pH en el recubrimiento de un núcleo recubierto puede ejercer una influencia negativa sobre la estabilidad de compuestos en el núcleo que son lábiles en medio ácido debido a su naturaleza ácida. Por lo tanto, un objeto de la presente invención, cuando se parte del documento WO 2010/132204A1, era proporcionar una composición alternativa con unos parámetros mejorados de viscosidad y unas condiciones mejoradas que pudieran influir sobre la estabilidad de los principios activos incluidos.
El problema ha sido resuelto tal y como se reivindica.
Detalles de la invención
Composición de recubrimiento
La invención se refiere a una composición de recubrimiento que comprende, calculado en función del peso seco, al menos un 20% en peso de alcohol polivinílico y de un 0.1 a un 20% en peso, calculado en función del peso del alcohol polivinílico, de un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario, donde la viscosidad de una dispersión acuosa que comprende esa composición de recubrimiento con un 25% (p/p) de contenido de sólidos a 22 °C es de 200 mPa.s o inferior, medida a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield. La invención se refiere a una composición de recubrimiento que puede comprender, calculado en función del peso seco, al menos un 20, al menos un 30, al menos un 40, al menos un 50, al menos un 60, al menos un 70, al menos un 80% en peso de alcohol polivinílico. La composición de recubrimiento puede comprender de un 20 a un 80, de un 30 a un 70, de un 40 a un 60% en peso de alcohol polivinílico.
La composición de recubrimiento puede comprender, calculado en función del peso seco, de un 0.1 a un 20, de un 0.2 a un 10, de un 0.5 a un 5% en peso, calculado en función del peso del alcohol polivinílico, de un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario.
La composición de recubrimiento puede adoptar la forma de un polvo, por ejemplo, con un tamaño de partícula o una distribución de tamaños de partícula inferior a 1000, inferior a 850, inferior a 150 pm, preferentemente en el intervalo de 5-1000, de 5 a menos de 1000,10-850, de 10 a menos de 850,10-150 o de 150 a menos de 150 pm. El tamaño de partícula o la distribución de tamaños de partícula de los componentes en polvo se puede determinar preferentemente mediante una estimación de la distribución de tamaños de partícula mediante un tamizado analítico de acuerdo con la farmacopea de los Estados Unidos (USP, por sus siglas en inglés), preferentemente el método <786> de USP 29. Otro método de medición muy adecuado es la difracción láser para la determinación de la distribución de tamaños de partícula. Los instrumentos comerciales permiten la medición en el aire (analizador de tamaños de partícula S3.01 de Malvern Co.) o preferentemente en medios líquidos (LOT Co., Galai CIS 1).
El polvo se puede dispersar en agua para obtener una dispersión acuosa.
La composición de recubrimiento puede adoptar la forma de una dispersión acuosa, por ejemplo, con un contenido de sólidos de un 5-60, un 10-40 o un 15 o un 40% (peso/volumen).
El alcohol polivinílico y el copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario pueden sumar hasta un 100% (peso seco). Sin embargo, como norma, la composición de recubrimiento también puede comprender otros excipientes. En este caso, el alcohol polivinílico, el copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario y los demás excipientes pueden sumar hasta un 100% (peso seco).
Desintegración
Un comprimido, por ejemplo, un comprimido con un diámetro de 5-15 mm y un recubrimiento de un 2 a un 8% basado en el núcleo del comprimido, recubierto con una dispersión acuosa que comprende la composición de recubrimiento de la invención se desintegra en un medio acuoso en 30 min o menos, 20 min o menos, 10 min o menos o dentro de un periodo de 1 a 30 min.
Otros excipientes
La composición de recubrimiento también puede comprender otros excipientes, que se seleccionan del grupo constituido por antioxidantes, agentes que dan brillo, agentes aglutinantes, agentes saborizantes, adyuvantes de flujo, fragancias, agentes de deslizamiento, agentes que fomentan la penetración, pigmentos, plastificantes, polímeros, que no sean un alcohol polivinílico ni un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua, agentes formadores de poros o estabilizantes.
Desintegración
Un comprimido recubierto con una dispersión acuosa que comprende la composición de recubrimiento se desintegra en un medio acuoso en 30 min o menos, en 20 min o menos, en 15 min o menos o dentro de un periodo de 1 a 30 min.
Viscosidad
La viscosidad de una dispersión acuosa con un 25% (p/p) de contenido de sólidos a 22 °C es de 200 mPa.s o inferior, 180 mPa.s o inferior, 150 mPa.s o inferior, 120 mPa.s o inferior, o 100 mPa.s o inferior. La viscosidad se puede medir preferentemente a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield. En el estudio, se puede utilizar un vaso de precipitados de vidrio de 500 ml y un husillo S61 y la determinación se puede llevar a cabo a 20 rpm.
Copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario
Los copolímeros de (met)acrilato insolubles en agua en el sentido de la invención son polímeros que no se disuelven en agua y tan solo se hinchan en agua en todo el intervalo de pH de 1-14.
El polímero de (met)acrilato insoluble en agua puede estar compuesto por de un 85 a un 98% en peso de ésteres alquílicos C1-C4 del ácido acrílico o metacrílico polimerizados exentos de radicales y de un 2 a un 15% en peso de monómeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo de amino cuaternario en el radical de alquilo.
El copolímero de (met)acrilato insoluble en agua puede estar compuesto por de un 50 a un 70% en peso de metacrilato de metilo, de un 20 a un 40% en peso de acrilato de etilo y desde más de un 7 y hasta un máximo de un 15% en peso de metacrilato de etilo-cloruro de 2-trimetilamonio (tipo EUDRAGIT® RL).
El copolímero de (met)acrilato insoluble en agua puede estar compuesto por de un 55 a un 75% en peso de metacrilato de metilo, de un 20-40% en peso de acrilato de etilo y de un 2 a un 7% en peso de cloruro de metacrilato de metilocloruro de 2-trimetilamonio (tipo EUDRAGIT® RS).
Principios farmacéuticos o nutracéuticos activos
Las realizaciones de la presente invención son útiles para todo tipo de principios farmacéuticos o nutracéuticos activos. Preferentemente, las realizaciones de la presente invención son útiles para principios farmacéuticos o nutracéuticos activos que son lábiles en medio ácido. Un principio farmacéutico o nutracéutico que es lábil en medio ácido en el sentido de la invención se puede caracterizar por que produce impurezas por degradación debido a la presencia de componentes ácidos. Un ejemplo de un principio farmacéutico que es lábil en medio ácido es la atorvastatina. El compuesto ácido bajo cuya influencia un principio farmacéutico o nutracéutico que es lábil en medio ácido produce impurezas por degradación puede ser una sustancia ácida en el recubrimiento. Una sustancia ácida en el recubrimiento puede ser un ácido que se añade al recubrimiento o un polímero de recubrimiento pelicular con grupos ácidos o carboxílicos.
Los principios nutracéuticos activos o productos nutracéuticos en general se pueden definir como extractos de alimentos que se reivindica que ejercen efectos médicos sobre la salud humana. El producto nutracéutico suele estar contenido en un formato médico tal como un comprimido, una cápsula o un polvo con una dosis prescrita. Algunos ejemplos de productos nutracéuticos son el resveratrol de productos de la uva como antioxidante, productos de fibra dietética soluble tales como la cáscara de la semilla de psyllium para reducir la hipercolesterolemia, el brócoli (sulfano) para la prevención del cáncer y la soja o el trébol (isoflavonoides) para mejorar la salud arterial. Otros ejemplos de productos nutracéuticos son los flavonoides, antioxidantes, el ácido alfa-linoleico de la semilla del lino, el beta-caroteno de los pétalos de la caléndula o las antocianinas de las bayas. En algunas ocasiones, la expresión productos neutracéuticos se utiliza como sinónimo de productos nutracéuticos.
Forma farmacéutica
La invención describe una forma farmacéutica, preferentemente una forma farmacéutica que se puede ingerir por vía oral, que comprende un núcleo, el cual comprende un principio farmacéutico o nutracéutico activo, y un recubrimiento derivado de una composición de recubrimiento tal como se describe en la presente.
La forma farmacéutica puede comprender preferentemente un principio farmacéutico o nutracéutico activo que es lábil en medio ácido.
Gránulos de atorvastatina
La composición de recubrimiento se puede caracterizar por que, cuando se utiliza para recubrir gránulos que contienen atorvastatina, el incremento en las impurezas medido como lactona desde el estadio inicial (día 0) hasta 45 días de almacenamiento en placas de Petri abiertas a 40 °C y un 75% de humedad relativa es inferior a un 1000, inferior a un 500, inferior a un 250, inferior a un 200, inferior a un 150 o inferior a un 100%.
El incremento (relativo) de impurezas se calcula restando el valor inicial de impurezas de los gránulos recubiertos que contienen atorvastatina del valor de impurezas de los gránulos recubiertos que contienen atorvastatina después de 45 días de almacenamiento en placas de Petri abiertas a 40 °C y un 75% de humedad relativa y calculando el porcentaje de esta diferencia en comparación con el valor inicial (100%).
Las impurezas de lactona de las formulaciones recubiertas se pueden medir mediante HPLC u otros métodos analíticos adecuados.
Uso
La invención describe el uso de una composición de recubrimiento tal como se describe en la presente para preparar una forma farmacéutica como también se describe en la presente.
Proceso
La invención describe un proceso para preparar una forma farmacéutica tal como se describe en la presente preparando en primer lugar un núcleo que comprende un principio farmacéutico o nutracéutico activo y posteriormente aplicando una composición de recubrimiento tal como se describe en la presente sobre el núcleo.
Ejemplos
Los ejemplos con una “C” son ejemplos comparativos. Los ejemplos sin una “C” son ejemplos de la invención.
Materiales y métodos
PVA: alcohol polivinílico
Poval® 205S: es un producto comercializado que comprende alcohol polivinílico.
EUDRAGIT® L 100-55 es un copolímero compuesto por unidades polimerizadas de un 50% en peso de acrilato de etilo y un 50% en peso de ácido metacrílico.
EUDRAGIT® RL 30D es una dispersión acuosa al 30% (sustancia seca) de un copolímero compuesto por unidades polimerizadas de un 60% en peso de metacrilato de metilo, un 30% en peso de acrilato de etilo y un 10% en peso de metacrilato de etilo-cloruro de 2-trimetilamonio.
EUDRAGIT® NE 30D y EUDRAGIT® NM 30D son dispersiones acuosas al 30% (sustancia seca) de copolímeros compuestos por unidades polimerizadas de un 30% en peso de acrilato de etilo y un 70% en peso de metacrilato de metilo.
Opadry® 200 es un producto comercializado que comprende alcohol polivinílico, EUDRAGIT L 100-55, bicarbonato de sodio, talco, dióxido de titanio y/o colorante.
Opadry® AMB es un producto comercializado que comprende alcohol polivinílico, lecitina, talco, dióxido de titanio y/o colorante.
Partes A y B:
La viscosidad se midió a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield. En el estudio, se utilizó un vaso de precipitados de vidrio de 500 ml y un husillo S61, y la determinación se llevó a cabo a 20 rpm.
Parte C:
Las impurezas medidas como lactona en las formulaciones recubiertas se midieron mediante HPLC.
El incremento de impurezas se calcula restando el valor inicial de impurezas de los gránulos recubiertos que contienen atorvastatina del valor de impurezas de los gránulos recubiertos que contienen atorvastatina después de 45 días de almacenamiento en placas de Petri abiertas a 40 °C y un 75% de humedad relativa y calculando el porcentaje de esta diferencia en comparación con el valor inicial (100%).
SUSTANCIAS RELACIONADAS (mediante HPLC):
Condiciones cromatográficas:
Figure imgf000005_0002
Fase móvil A: Mezclar tetrahidrofurano, acetonitrilo y solución de acetato de amonio con una proporción de (12:21:67). Fase móvil B: Mezclar tetrahidrofurano, solución de acetato de amonio y acetonitrilo con una proporción de (12:27:61). Preparación de la solución de acetato de amonio: Pesar aproximadamente 3.9 g de acetato de amonio y disolverlos en 1000 ml de agua y ajustar el pH hasta 5.00 con ácido acético.
Figure imgf000005_0003
Solución de prueba: Pesar un equivalente de la muestra a 0.050 g de atorvastatina y transferirlo a un matraz volumétrico de 50 ml. Añadir 30 ml de diluyente y sonicar durante 30 min con agitación intermitente. Dejar enfriar hasta temperatura ambiente. Diluir hasta el volumen con diluyente.
Solución de referencia: Pesar con precisión aproximadamente 0.050 g de patrón de trabajo de atorvastatina cálcica en un matraz volumétrico de 50 ml, disolverlos y diluirlos hasta el volumen con diluyentes (solución patrón). Diluir 1 ml de solución patrón hasta 100 ml con diluyente. Además, diluir 1 ml de esta disolución hasta 10 ml con diluyente.
Figure imgf000005_0001
Cálculo:
Calcular el % de sustancias relacionadas utilizando la siguiente fórmula de cálculo.
Área de la impureza en la solución de prueba x peso del patrón x 1 x 1 x 50 x 100 x FR x peso promedio
Área media de la solución de referencia x 50 x 100 x 10 x peso de la muestra x declaración de la etiqueta
Parte D:
Protección frente a la humedad de la formulación de la invención para una humedad relativa (HR) de un 84%.
Parte A: Ejemplos C1 y 2: Ventaja de procesamiento de la formulación de la invención
Procedimiento para los ejemplos C1 y 2
Se preparó una dispersión al 25% p/p con una formulación de PVA (Poval® 205S) EUDRAGIT® L100-55 (ejemplo C1, comparativo de acuerdo con el documento WO 2010/132204A1, Tabla 1) y una combinación de PVA+RL (ejemplo 2, de la invención) con agitación mecánica durante 1 hora. Las dispersiones de recubrimiento preparadas se filtraron a través de un tamiz 60# y se pulverizaron sobre comprimidos Placebo utilizando un tambor de recubrimiento perforado de 18" (Neocota).
Tabla 1
Figure imgf000006_0001
Tabla 2
Figure imgf000006_0002
Figure imgf000007_0003
Resultados:
Tabla 3
Figure imgf000007_0001
La formulación de la invención del ejemplo 2 (formulación de PVA+EUDRAGIT® RL) presenta una menor viscosidad y se puede pulverizar con una tasa de pulverización más elevada que la formulación comparativa del ejemplo C1 (PVA+EUDRAGIT® L100-55 de acuerdo con el documento WO 2010/132204A1) sin ningún problema de procesamiento.
Parte B: Ejemplos 3, 4, C5 y C6: Ventaja de viscosidad de la formulación de la invención
Procedimiento:
1. Todos los ingredientes se pesaron con precisión y se mezclaron conjuntamente con el fin de preparar una combinación uniforme.
2. La combinación preparada se añadió a continuación en la cantidad requerida de agua con agitación mecánica.
3. Se agitó durante 60 minutos.
4. Se añadió la cantidad requerida de EUDRAGIT (NE/NM/RS/RL) independiente del pH con agitación.
5. La dispersión se filtró a través de un tamiz de 60#.
6. Se midió la viscosidad de las dispersiones preparadas a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield. En el estudio, se utilizó un vaso de precipitados de 500 ml y un husillo S61, y la determinación se llevó a cabo a 20 rpm.
Fórmula
Tabla 4
Figure imgf000007_0002
Resultados:
Tabla 5
Figure imgf000008_0001
Parte C: Ejemplos 7 y C8: Ventaja del principio farmacéutico activo (API) de la formulación de la invención
DETALLES DE LA FORMULACIÓN:
1. Preparación de gránulos con carga del fármaco atorvastatina:
Fórmula: recubrimiento con un 10% de atorvastatina sobre esferas de azúcar de 400 g
Figure imgf000008_0002
Procedimiento:
1. Se disolvió PVP K 90 y BHA en metanol con agitación mecánica.
2. A continuación, se añadió atorvastatina cálcica trihidratada a la solución anterior con agitación.
3. Se obtuvo una solución transparente, la cual se utilizó para la carga del fármaco sobre esferas de azúcar (20/25#).
4. Se introdujeron esferas de azúcar de 400 g en una máquina recubridora de Wuster GPCG Glatt 1.1 para la carga del fármaco.
5. La solución preparada se pulverizó sobre las esferas de azúcar utilizando los siguientes parámetros:
Altura de la columna : 20 mm
Tipo de placa : placa B
Calibre de la boquilla : 0.8 mm
Tasa de pulverización : 1-14 g/min
Flujo de aire : 147-160 cfm
Presión de atomización : 1-1.3 bar
Temperatura de entrada : 25-26 °C
Temperatura del producto : 24-26 °C
2. Preparación de gránulos de atorvastatina recubiertos con PVA+ EUDRAGIT® RL 30D (en función del peso seco)
Formulación de PVA+RL
Tabla 7
Figure imgf000009_0001
Procedimiento:
1. Todos los ingredientes se mezclaron conjuntamente y se añadieron a la cantidad requerida de agua con agitación mecánica.
2. Se agitó durante 60 min.
3. La dispersión preparada se filtró a través de un tamiz 60#. El pH de la dispersión fue de 7.10.
4. Para un recubrimiento de sólidos al 15% p/p sobre gránulos con carga del fármaco atorvastatina de 70 g, se tomaron 70 g de la dispersión de recubrimiento.
5. El recubrimiento se llevó a cabo en un instrumento Mycrolab Huttlin utilizando los siguientes parámetros:
Calibre de la boquilla : 0.6 mm
Tasa de pulverización : 0.4-0.8 g/min
Flujo de aire : 23-24 m3/h
Presión de atomización 1.0 bar
Presión de microclima : 0.6 bar
Temperatura de entrada : 34-43 °C
Temperatura del producto : 30-38 °C
3. Preparación de gránulos de atorvastatina recubiertos con Opadry 200:
Formulación de Opadry® 200
Tabla 8
Figure imgf000009_0002
Procedimiento:
1. Se añadió Opadry 200 a la cantidad requerida de agua con agitación mecánica.
2. Se agitó durante 60 min.
3. La dispersión preparada se filtró a través de un tamiz 60#. El pH de la dispersión fue de 5.79.
4. Para un recubrimiento de sólidos al 15% p/p sobre gránulos con carga del fármaco atorvastatina de 70 g, se tomaron 70 g de la dispersión de recubrimiento.
5. El recubrimiento se llevó a cabo en un instrumento Mycrolab Huttlin utilizando los siguientes parámetros:
Calibre de la boquilla : 0.6 mm
Tasa de pulverización : 0.4 g/min
Flujo de aire : 23-24 m3/h
Presión de atomización 1.0 bar
Presión de microclima : 0.6 bar
Temperatura de entrada : 35-50 °C
Temperatura del producto : 30-42 °C
RESULTADOS:
Análisis de lactona de atorvastatina en formulaciones recubiertas:
Procedimiento: Para este estudio, se analizaron gránulos con carga de fármaco no recubiertos, gránulos recubiertos con Poval® 205S - EUDRAGIT® RL 30D (en función del peso seco) y gránulos recubiertos con Opadry® 200 para determinar la impureza de lactona de atorvastatina inicial. Los tres gránulos también fueron expuestos a unas condiciones de almacenamiento aceleradas de 40 °C/75% de HR en placas de Petri abiertas durante 45 días y se determinó la generación de lactona de atorvastatina. A continuación se muestran los resultados de este estudio:
Tabla 9
Figure imgf000010_0001
Ejemplo para una composición en polvo:
Ejemplo-P1
Figure imgf000010_0002
Ejemplo-P2
Figure imgf000011_0003
1. Se mezcló Eudragit® RL 30 D, talco y dióxido de titanio conjuntamente.
2. Se mezcló PEG 600 con la combinación anterior uniformemente seguido de PVA.
3. La combinación se secó a 50 °C durante 30 min.
Se realizó un análisis del tamaño de partícula utilizando el método USP 29 (<786> PARTICLE SIZE DISTRIBUTION ESTIMATION BY ANALYTICAL SIeV iNG, estimación de la distribución del tamaño de partícula mediante tamizado analítico) con agitación mecánica.
Figure imgf000011_0002
Parte D: Ejemplos C9, C10, C11, 12, 13 y C14: Protección frente a la humedad de la formulación de la invención para un 84% de humedad relativa (HR)
Tabla 11
Figure imgf000011_0001
Discusión: la formulación de Poval® 205S+EUDRAGIT® RS (PVA+RS) y la de Poval® 205S EUDRAGIT® RL (PVA+RL) proporcionan una protección frente a la humedad comparable respecto a la formulación de Opadry®.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Una composición de recubrimiento que comprende, calculado en función del peso seco, al menos un 20% en peso de alcohol polivinílico y de un 0.1 a un 20% en peso, calculado en función del peso del alcohol polivinílico, de un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua que comprende grupos de amonio cuaternario, donde la viscosidad de una dispersión acuosa que comprende esa composición de recubrimiento con un 25% (p/p) de contenido de sólidos a 22 °C es de 200 mPa.s o inferior, medida a 22 °C utilizando un viscosímetro de Brookfield.
2. Una composición de recubrimiento de acuerdo con la Reivindicación 1, donde otros excipientes suman con el alcohol polivinílico y el copolímero de (met)acrilato insoluble en agua hasta un 100% en peso.
3. Una composición de recubrimiento de acuerdo con la Reivindicación 2, donde los otros excipientes se seleccionan del grupo constituido por antioxidantes, agentes que dan brillo, agentes aglutinantes, agentes saborizantes, adyuvantes de flujo, fragancias, agentes de deslizamiento, agentes que fomentan la penetración, pigmentos, plastificantes, polímeros, que no sean un alcohol polivinílico ni un copolímero de (met)acrilato insoluble en agua, agentes formadores de poros o estabilizantes.
4. Una composición de recubrimiento de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, donde el polímero de (met)acrilato insoluble en agua está compuesto por de un 85 a un 98% en peso de ésteres alquílicos C1-C4 del ácido acrílico o metacrílico polimerizados exentos de radicales y de un 2 a un 15% en peso de monómeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo de amino cuaternario en el radical de alquilo.
5. Una composición de recubrimiento de acuerdo con la Reivindicación 4, donde el copolímero de (met)acrilato insoluble en agua está compuesto por de un 55 a un 75% en peso de metacrilato de metilo, un 20-40% en peso de acrilato de etilo y de un 2% a un 7% en peso de metacrilato de etilo-cloruro de 2-trimetilamonio.
6. Una composición de recubrimiento de acuerdo con la Reivindicación 4, donde el copolímero de (met)acrilato insoluble en agua está compuesto por de un 50 a un 70% en peso de metacrilato de metilo, de un 20 a un 40% en peso de acrilato de etilo y desde más de un 7 y hasta un máximo de un 15% en peso de metacrilato de etilo-cloruro de 2-trimetilamonio.
7. Una composición de recubrimiento de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 6, donde, cuando se utiliza para recubrir gránulos que contienen atorvastatina, el incremento en impurezas medidas como lactona desde el estadio inicial hasta un almacenamiento de 45 días en placas de Petri abiertas a 40 °C y con un 75% de humedad relativa es inferior a un 1000%.
8. Una composición de recubrimiento de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 7, donde un comprimido recubierto con una dispersión acuosa que comprende la composición de recubrimiento se desintegra en un medio acuoso en 30 min o menos.
9. Una composición de recubrimiento de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8, que se encuentra en forma de polvo.
10. Una composición de recubrimiento de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8, que se encuentra en forma de dispersión acuosa.
11. Una forma farmacéutica, que comprende un núcleo, que comprende un principio farmacéutico o nutracéutico activo y un recubrimiento derivado de una composición de recubrimiento de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 10.
12. Una forma farmacéutica de acuerdo con la Reivindicación 11, donde el principio farmacéutico o nutracéutico activo es lábil en medio ácido.
13. Una forma farmacéutica de acuerdo con la Reivindicación 11 o 12, donde el principio activo es atorvastatina.
14. El uso de una composición de recubrimiento de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 10 para preparar una forma farmacéutica de acuerdo con las Reivindicaciones 11 a 12.
15. Un proceso para preparar una forma farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 11 a 13 preparando en primer lugar un núcleo que comprende un principio farmacéutico o nutracéutico activo y aplicando posteriormente una composición de recubrimiento en forma de una dispersión acuosa de acuerdo con la Reivindicación 10 sobre el núcleo.
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