ES2852225T3 - Agentes tensioactivos no iónicos para la reducción de tejido adiposo - Google Patents

Abstract

Composición para su uso en el tratamiento de obesidad mediante reducción de tejido adiposo por medio de lipólisis por inyección que comprende a) polidocanol como agente tensioactivo no iónico en un porcentaje del 0,1 % en peso al 15 % en peso, y b) agua como disolvente.

Description

DESCRIPCIÓN

Agentes tensioactivos no iónicos para la reducción de tejido adiposo

La presente invención se refiere a una composición para la reducción de tejido adiposo, al uso de esta composición, así como a un procedimiento para el tejido adiposo no deseado.

La obesidad creciente de la población representa un claro problema en particular de los países industrializados. Esto tiene consecuencias en los costes de los sistemas sanitarios. Al mismo tiempo se propaga un ideal de belleza que representa como el óptimo unos cuerpos muy delgados. A este respecto, en particular, ya se consideran como no atractivos los tejidos grasos subcutáneos locales, como por ejemplo, en el entorno de los pómulos o el mentón. Ahora para eliminar la grasa en exceso se conocen diferentes posibilidades. Por ejemplo, una forma mejorada de liposucción se da a conocer en el documento EP 1733692 A1.

Para evitar los riesgos de una operación se utilizan de manera creciente inyecciones que deben eliminar los tejidos grasos subcutáneos correspondientes. Así, por ejemplo, el documento WO 02/060410 A2 da a conocer el uso de la sustancia señal TNF-a (factor de necrosis tumoral-a) en una inyección correspondiente. La combinación de un quelante para hierro, un agente osmótico, aminoácidos y vitaminas se da a conocer en el documento WO 2013/093947 A1.

El objetivo de la presente invención es proporcionar una composición para la reducción de tejido adiposo, que es de acción prolongada y eficaz, que enriquece el estado de la técnica y ofrece una alternativa a las composiciones conocidas. Además, debería producirse la menor cantidad posible de efectos secundarios, como por ejemplo reacciones alérgicas o similares.

Los objetivos se consiguen mediante composiciones según la reivindicación principal. Las formas de realización ventajosas se mencionan en las reivindicaciones dependientes. Además la invención comprende el uso de la composición, así como, un procedimiento para la reducción de tejido adiposo, tal como se representa en las reivindicaciones independientes.

Se ha observado que los agentes tensioactivos y en particular los agentes tensioactivos no iónicos son adecuados para reducir y preferiblemente eliminar el tejido adiposo de los seres humanos. Una reducción de este tipo tiene lugar mediante la administración directa de una disolución acuosa de los agentes tensioactivos en el tejido adiposo, de modo que una composición según la presente invención presenta al menos un agente tensioactivo y en particular al menos un agente tensioactivo no iónico como principio activo, así como agua como disolvente. En este sentido, el agua es adecuada para las aplicaciones correspondientes y es en particular agua para inyección.

El agente tensioactivo es polidocanol. El polidocanol es otra denominación para el lauromacrogol 400 al que le corresponde la siguiente fórmula:

Habitualmente n toma un valor medio de 9. Las denominaciones sinónimas para polidocanol son, por ejemplo, lauril éter-9, lauromacrogol 400, lauril éter de macrogol (Farmacopea Europea), lauril éter de polietilenglicol, dodecilalcohol-poli-9-glicoléter, hidroxipolietoxidedecano o polidocanol 600. El n.° CAS es 9002-92-0 o 3055-99-0. Se toma el siguiente mecanismo de acción para la composición según la invención: el principio activo provoca que líquido de la matriz extracelular (MEC) o líquido linfático pueda introducirse en el adipocito. Esto conduce a un aumento de tamaño de las células con lo que tiene lugar un intercambio osmótico. El adipocito libera así su contenido, en particular ácidos grasos, tal como, por ejemplo, triglicéridos, y citoplasma al menos de manera parcial, preferiblemente de manera completa. Los ácidos grasos almacenados hasta ahora en los adipocitos pueden eliminarse del cuerpo. Esto conduce a la reducción deseada del tejido adiposo.

El polidocanol según la invención presenta preferiblemente un peso molecular promedio en el intervalo de desde 500 hasta 700, en particular desde 570 hasta 600. Además presenta preferiblemente un punto de turbidez en agua de desde 80 °C hasta 90 °C.

Tanto el polidocanol como la sal de sodio del ácido dihidroxicolánico se utilizan ya en seres humanos para diferentes indicaciones, de modo que el riesgo en cuanto a efectos no deseados en el cuerpo humano es lo más bajo posible. Los efectos negativos a largo plazo no se conocen esencialmente de aplicaciones anteriores. Sorprendentemente, se ha demostrado ahora un nuevo uso, concretamente, la reducción de grasa local, de modo que la presente invención también se refiere al uso de agentes tensioactivos no iónicos y en particular de polidocanol o la sal de sodio del ácido dihidroxicolanico para la reducción local del tejido adiposo.

La composición según la invención puede contener un agente tensioactivo, en particular un agente tensioactivo no iónico, como principio activo. También es posible que contenga 2, 3 o más agentes tensioactivos diferentes, en particular agentes tensioactivos no iónicos. Preferiblemente, contiene polidocanol y/o la sal de sodio del ácido dihidroxicolánico. El principio activo es polidocanol. El porcentaje de principio activo en la composición asciende a preferiblemente desde el 0,1 % en peso hasta el 15 % en peso, en particular desde el 0,3 % en peso hasta el 15 % en peso o hasta el 8 % en peso, en particular desde el 0,5 % en peso hasta el 5 % en peso o hasta el 3 % en peso, de manera especialmente preferible desde el 0,8 % en peso hasta el 2 % en peso o hasta el 1 % en peso. Una concentración de agente tensioactivo demasiado alta puede dañar la membrana celular de los adipocitos, de modo que el contenido de agente tensioactivo asciende preferiblemente al 8 % en peso o menor, en particular el 5 % en peso o menor. El porcentaje en % en peso se refiere siempre al peso total de la composición cosmética que corresponde al 100 % en peso.

Además del principio activo, la composición acuosa puede presentar otros excipientes. Los excipientes son aquellos compuestos que, si es necesario, favorecen el efecto o mejoran la estabilidad de la composición. Sin embargo, no se les puede atribuir ningún efecto propio en cuanto a la eliminación de grasa. Sin embargo, pueden presentar su propio efecto, tal como una reducción de la irritación del tejido que rodea el tejido adiposo que se va a eliminar. Según la invención, los correspondientes excipientes se seleccionan en particular de agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos o zwitteriónicos, vitaminas, aminoácidos, retardantes, solubilizantes, así como mezclas de los mismos.

Se añaden vitaminas y aminoácidos, en particular para suministrar nutrientes al tejido que rodea el tejido adiposo, de modo que se logre el menor número posible de efectos secundarios. Además, aparece así una tez atractiva después del tratamiento.

Los solubilizantes en el sentido de la presente invención son aquellas sustancias que disuelven de manera estable el agente tensioactivo no iónico en el disolvente, es decir, agua, de modo que pueda almacenarse durante un período de tiempo más largo, al menos de una semana o más, en particular de dos semanas o más, en particular de cuatro semanas o más, preferiblemente de tres meses o más, en particular de seis meses o más, de forma estable a temperatura ambiente. Un solubilizante proporciona además una distribución homogénea del principio activo en el disolvente. Al mismo tiempo, el solubilizante es una sustancia de este tipo que no interactúa esencialmente con el tejido adiposo, es decir, no influye en el efecto de la sustancia activa. Al mismo tiempo, no aparecen otros efectos secundarios.

En el presente caso, el solubilizante se selecciona preferiblemente de alcoholes, en particular de alcoholes monohidroxilados y/o polihidroxilados. Los alcoholes polihidroxilados en el sentido de la presente invención son preferiblemente alcoholes dihidroxilados y trihidroxilados. Se prefieren especialmente como solubilizantes los correspondientes alcoholes dihidroxilados y/o trihidroxilados con menos de 10 átomos de carbono, en particular con de 2 a 5 átomos de carbono (átomos de C). Además de carbono e hidrógeno, los alcoholes no presentan adicionalmente otros átomos además de los grupos hidroxilo. El solubilizante es de manera especialmente preferible un diol, es decir un alcohol dihidroxilado con de 2 a 5 átomos de carbono. Estos proporcionan una distribución y estabilización homogénea y uniforme del principio activo en el disolvente y, al mismo tiempo, no conducen a efectos secundarios no deseados. A este respecto el solubilizante en sí mismo no es un disolvente. El porcentaje de disolvente es siempre mayor que el porcentaje de solubilizante.

Un retardante en el sentido de la presente invención es una sustancia de este tipo que, después de la administración de la composición en el tejido adiposo, asegura que el principio activo se libere de manera uniforme durante un período de tiempo más largo. De este modo se permite un nivel eficaz uniforme durante una duración deseada, lo que permite una eliminación de grasa especialmente buena. El retardante puede ser, por ejemplo, una microcápsula. Por ejemplo; esto puede tener la forma de una cápsula de núcleo-corteza. Dicha cápsula contiene el principio activo en el núcleo. La corteza consiste en un material que es soluble en el tejido adiposo, pero no se disuelve en la disolución acuosa. De este modo puede provocar una liberación retardada del principio activo solo en el sitio donde debe actuar. Al mismo tiempo, se asegura el transporte al sitio deseado, sin que sea posible que el principio activo se distribuya sobre un área más grande en el tejido y, por tanto, a una concentración reducida en el sitio de acción deseado. Las microcápsulas también pueden ser gránulos. A este respecto se trata de partículas en las que está presente una matriz. A continuación, el principio activo se integra en esta matriz. Tanto la matriz de gránulos como la corteza de las cápsulas de núcleo-corteza pueden consistir en materiales de por sí conocidos, tales como por ejemplo y preferentemente polilactidas, poliglicólidos, poli(ácidos lácticos), poli(ácidos glicólicos), polianhídridos, poliortoésteres, polieterésteres, policaprolactonas, poliesteramidas, policarbonatos, policianoacrilatos, poliuretanos, poliacrilatos y mezclas o copolímeros de los mismos. Los retardantes también pueden ser alginatos. El retardante es preferiblemente una microcápsula que presenta alginatos y/o poli(lactida-co-glicólido) como material de la matriz o de la corteza.

Para permitir una liberación constante del principio activo durante un largo período de tiempo, la composición según la invención puede, por ejemplo, presentar el principio activo disuelto directamente. Además puede contener microcápsulas que presentan el retardante, así como el principio activo. Si la composición se inyecta en el tejido adiposo, por un lado, se asegura un efecto inmediato en el sitio de la inyección. El retardante asegura entonces la liberación retardada durante un período de tiempo de al menos tres días, preferiblemente de cinco días o más. El período de tiempo durante el cual se libera el agente tensioactivo no iónico puede establecerse individualmente mediante la elección del retardante.

La presente invención se refiere además al uso de una composición cosmética tal como la descrita anteriormente para la reducción del tejido adiposo por medio de lipólisis por inyección. A este respecto, la lipólisis por inyección es la administración de la composición por medio de inyección para el tratamiento de los depósitos de grasa locales. A este respecto, los depósitos de grasa locales pueden encontrarse en todo el cuerpo, en particular, de este modo se reducen la papada, las mejillas flácidas, los brazos, los hombros, el abdomen, las caderas, las cartucheras, las rodillas, los tobillos, las acumulaciones de grasa en el trasero, el pecho y en la parte interior de los muslos. La composición según la invención también puede usarse en pseudoginecomastia o en lo que se conoce como cuello de toro.

En una realización adicional, la presente invención se refiere a un procedimiento para la reducción del tejido adiposo. Esto comprende la administración de una composición tal como se describió anteriormente en el área que se va a tratar. A este respecto, el área que se va a tratar es la zona de un cuerpo, en particular un cuerpo humano, en la que se encuentra una acumulación de grasa local. A este respecto, esto puede afectar a todas las regiones del cuerpo humano. En particular, se incluyen el mentón, las mejillas, los brazos, los hombros, el abdomen, las caderas, las rodillas, los tobillos, el trasero, el pecho y/o los muslos. A este respecto, la administración tiene lugar preferiblemente por medio de inyección. En particular, la inyección tiene lugar en el panículo del área que va a tratarse. Así el principio activo puede actuar de manera inmediata. Debido al retardante contenido en una forma de realización preferida, pueden incorporarse cantidades mayores de la composición, en particular en aquellas áreas en las que predominan mayores acumulaciones de tejido adiposo, y actúan en las mismas durante más tiempo.

Para asegurarse de que se obtiene el efecto, es recomendable repetir la administración. Sin embargo, esto debe tener lugar en un determinado intervalo de tiempo para que el cuerpo tenga tiempo suficiente para eliminar los ácidos grasos liberados del cuerpo. Además, el tejido que rodea el área que va a tratarse debería poder recuperarse.

También si los principios activos, los disolventes y los excipientes se someten a un examen detallado, aún pueden producirse reacciones no deseadas en el cuerpo. Para mantenerlos lo más bajos posible, debe respetarse un intervalo de tiempo de al menos una semana. En particular, la administración tiene lugar en un intervalo de tiempo de desde 7 hasta 10 días.

Si la composición tiene un retardante especialmente eficaz que permita la liberación durante un período de tiempo de 3 días o más, en particular de hasta 7 días, la administración tiene lugar en un intervalo de tiempo de desde 18 hasta 30 días o incluso en un intervalo más largo.

Claims (11)

1. REIVINDICACIONES

   i. Composición para su uso en el tratamiento de obesidad mediante reducción de tejido adiposo por medio de lipólisis por inyección que comprende

   a) polidocanol como agente tensioactivo no iónico en un porcentaje del 0,1 % en peso al 15 % en peso, y b) agua como disolvente.
2. 2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el polidocanol presenta un peso molecular promedio en el intervalo de desde 500 hasta 700, en particular desde 570 hasta 600, y/o un punto de turbidez en agua de desde 80 °C hasta 90 °C.
3. 3. Composición según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque el porcentaje de agente tensioactivo no iónico asciende a desde el 0,3 % en peso hasta el 10 % en peso.
4. 4. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además uno o varios excipientes seleccionados de vitaminas, aminoácidos, retardantes, solubilizantes y mezclas de los mismos.
5. 5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque el solubilizante se selecciona de alcoholes monohidroxilados y/o alcoholes polihidroxilados, en particular de alcoholes dihidroxilados o trihidroxilados con menos de 10 átomos de C, en particular con de 2 a 5 átomos de C.
6. 6. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque el retardante es una microcápsula, que está presente como una cápsula de núcleo-corteza o como gránulos.
7. 7. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque los gránulos presentan una matriz y esta matriz y/o la corteza de las cápsulas de núcleo-corteza presentan, en particular consisten en, polilactidas, poliglicólidos, poli(ácidos lácticos), poli(ácidos glicólicos), polianhídridos, poliortoésteres, polieterésteres, policaprolactonas, poliesteramidas, policarbonatos, policianoacrilatos, poliuretanos, poliacrilatos y mezclas o copolímeros de los mismos.
8. 8. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque la microcápsula presenta alginato y/o poli(lactida-co-glicólido) como material de la matriz de los gránulos o de la corteza.
9. 9. Composición para su uso en el tratamiento de obesidad según una de las reivindicaciones 1-8, mediante reducción de tejido adiposo que comprende la administración de la composición en el área en cuestión por medio de inyección, en particular en el panículo adiposo.
10. 10. Composición según la reivindicación 9, caracterizada porque la administración tiene lugar de manera repetida, en particular en un intervalo de tiempo de desde 7 hasta 10 días.
11. 11. Composición según la reivindicación 9, caracterizada porque la administración tiene lugar de manera repetida, en particular en un intervalo de tiempo de desde 18 hasta 30 días o más.