ES2873202T3 - Aplicador para aplicar un dispositivo de microagujas a la piel - Google Patents

Abstract

Un aplicador (100) para aplicar un dispositivo de microagujas, que comprende: una carcasa (110) que tiene un primer extremo abierto configurado para aceptar el dispositivo de microagujas, un segundo extremo configurado como un mango que puede agarrarse, un elemento de impulsión (120) contenido dentro de la carcasa, teniendo el elemento de impulsión un primer extremo configurado para acoplarse con el dispositivo de microagujas, un dispositivo de microagujas (106), un botón de accionamiento (130) en acoplamiento mecánico o eléctrico con el elemento de impulsión, un indicador de duración de dispositivo (210) en acoplamiento mecánico o eléctrico con al menos uno del elemento de impulsión o el botón de accionamiento, en el que el indicador de duración de dispositivo es capaz de contar el número de ciclos de uso que ha experimentado el aplicador y, basándose en el número de ciclos de uso, proporcionar una retroalimentación al usuario como el estado de uso del aplicador.

Description

DESCRIPCIÓN

Aplicador para aplicar un dispositivo de microagujas a la piel

CAMPO

La presente invención se refiere, en general, a aplicadores para aplicar un dispositivo de microagujas a la piel, para tratar un área de la piel y/o para administrar un agente activo a la piel.

ANTECEDENTES

La administración transdérmica y tópica de fármacos se puede usar para el tratamiento terapéutico, pero el número de moléculas que pueden administrarse eficazmente usando estas vías puede estar limitado por las propiedades de barrera de la piel. La barrera principal para el transporte de moléculas a través de la piel es el estrato córneo (la capa más exterior de la piel).

Se han propuesto varios métodos de tratamiento cutáneo diferentes para aumentar la permeabilidad o porosidad de las capas de la piel más exteriores, tales como el estrato córneo, mejorando así la administración de fármacos a través o al interior de esas capas. El estrato córneo es una estructura compleja de residuos de células queratinizadas compactas que están separadas por dominios lípidos. El estrato córneo está formado por queratinocitos, que comprenden la mayoría de células epidérmicas, que pierden sus núcleos y se convierten en corneocitos. Estas células muertas comprenden el estrato córneo, que tiene un grosor solamente de unos 10 a 30 micrómetros y protege el cuerpo de la invasión por sustancias exógenas y la migración hacia fuera de fluidos endógenos y moléculas disueltas. Diversos métodos de tratamiento cutáneo incluyen el uso de microagujas, la ablación por láser, la ablación por RF, la ablación por calor, la sonoforesis, la iontoforesis, o una combinación de los mismos.

Se han descrito dispositivos que incluyen agrupaciones de estructuras relativamente pequeñas, denominadas a veces microagujas o microalfileres, para usar en relación con la administración de agentes terapéuticos y otras sustancias a través de la piel y otras superficies. Los dispositivos se presionan típicamente contra la piel en un esfuerzo por perforar el estrato córneo, de manera que los agentes terapéuticos y otras sustancias pueden pasar secuencial o simultáneamente a través de esa capa y al interior de los tejidos que están debajo. Las microagujas de estos dispositivos perforan el estrato córneo tras el contacto, realizando una pluralidad de rendijas microscópicas que sirven como conductos de paso, a través de los que se pueden administrar moléculas de componentes activos al interior del cuerpo. En la administración de un componente activo, el dispositivo de microagujas puede estar provisto de un depósito para retener temporalmente un componente activo en forma líquida antes de administrar el componente activo a través del estrato córneo. En algunas construcciones, las microagujas pueden estar huecas para proporcionar una trayectoria de flujo de líquido directamente desde el depósito y a través de dichas microagujas para permitir la administración de la sustancia terapéutica a través de la piel. En construcciones alternativas, el componente o componentes activos pueden quedar revestidos sobre la agrupación de microagujas y se administran directamente a través de la piel después de que se ha puncionado el estrato córneo.

Las agrupaciones de microagujas y los parches se pueden desplegar con un dispositivo aplicador con capacidad para usarse varias veces diferentes. Las agrupaciones de microagujas y los parches se usan, en general, una vez y, luego, se descartan. Los dispositivos aplicadores se pueden recargar repetidamente con nuevas agrupaciones de microagujas y nuevos parches. La presente invención proporciona un dispositivo aplicador alternativo de agrupaciones de microagujas.

El documento US 2012/123387 se refiere a aparatos, conjuntos, combinaciones y métodos para infundir fluidos por microagujas huecas.

El documento US 2008/208146A se refiere a un dispositivo de aplicación de microagujas para desplazar una agrupación de microagujas hacia un lugar objetivo de la piel, que incluye un sensor de retroalimentación. El sensor de retroalimentación está conectado operativamente al dispositivo de aplicación de microagujas y es capaz de generar una salida correspondiente a fuerzas entre el lugar objetivo de la piel y el dispositivo de aplicación de microagujas.

El documento EP 2460553 se refiere a un dispositivo que tiene un montaje, formado por pistón y conector, montado de modo desplazable en el interior de un cuerpo. Una aguja está asegurada al montaje y una unidad impulsora, formada por una unidad de propulsión y un muelle, impulsa el montaje hacia un anillo exterior.

El documento EP 1 834 589 se refiere a un sistema de formación de microporos, que comprende: un chip de microagujas, que tiene microagujas para formar microporos en la piel de un cuerpo vivo; un recipiente de chips para alojar de modo desmontable el chip de microagujas; y un dispositivo de formación de microporos para retener de modo desmontable el chip de microagujas y para poner en contacto con la piel las microagujas del chip de microagujas.

COMPENDIO

La presente invención está definida por las características de la reivindicación independiente 1. Las realizaciones preferidas adicionales de la invención están definidas en las reivindicaciones dependientes.

La presente invención se refiere a aplicadores que se pueden usar para tratar un sitio seleccionado (p. ej., sobre la piel) y/o para aplicar un principio activo al sitio tratado.

Un ejemplo proporciona un aplicador para aplicar un dispositivo de microagujas. El aplicador puede incluir una carcasa que tiene un primer extremo abierto configurado para aceptar el dispositivo de microagujas y un segundo extremo configurado como un mango que puede agarrarse. El aplicador puede incluir además un elemento de impulsión contenido dentro de la carcasa, teniendo el elemento de impulsión un primer extremo configurado para acoplarse con el dispositivo de microagujas y un botón de accionamiento en acoplamiento mecánico o eléctrico con el elemento de impulsión. El aplicador puede incluir además al menos una estructura de soporte con movimiento de vaivén acoplada de modo deslizable con la carcasa, en el que la estructura de soporte con movimiento de vaivén tiene una primera posición, en la que al menos una de sus partes se extiende una primera distancia desde el primer extremo abierto de la carcasa, y una segunda posición, en la que la parte se extiende una segunda distancia desde el primer extremo abierto de la carcasa, siendo la segunda distancia menor que la primera distancia.

Otro aspecto de la presente invención proporciona un aplicador para aplicar un dispositivo de microagujas, donde el aplicador puede incluir una carcasa que tiene un primer extremo abierto configurado para aceptar el dispositivo de microagujas y un segundo extremo configurado como un mango que puede agarrarse. El aplicador incluye además un elemento de impulsión contenido dentro de la carcasa, teniendo el elemento de impulsión un primer extremo configurado para acoplarse con el dispositivo de microagujas y un botón de accionamiento en acoplamiento mecánico o eléctrico con el elemento de impulsión. El aplicador incluye además un indicador de duración de dispositivo en acoplamiento mecánico o eléctrico con al menos uno del elemento de impulsión o el botón de accionamiento, en el que el indicador de duración de dispositivo es capaz de contar el número de ciclos de uso que ha experimentado el aplicador y, basándose en el número de ciclos de uso, proporcionar una retroalimentación al usuario como el estado de uso del aplicador.

Otro ejemplo proporciona un aplicador para aplicar un dispositivo de microagujas, donde el aplicador puede incluir una carcasa que tiene un primer extremo abierto configurado para aceptar el dispositivo de microagujas y un segundo extremo configurado como un mango que puede agarrarse. El aplicador puede incluir además un elemento de impulsión contenido dentro de la carcasa, teniendo el elemento de impulsión un primer extremo configurado para acoplarse con el dispositivo de microagujas y un botón de accionamiento en acoplamiento mecánico o eléctrico con el elemento de impulsión. El aplicador puede incluir además un temporizador de dosis en acoplamiento mecánico o eléctrico con al menos uno del elemento de impulsión o el botón de accionamiento, en el que el temporizador de dosis es capaz de determinar el tiempo que ha transcurrido después del accionamiento del dispositivo y proporcionar una retroalimentación al usuario como el tiempo que el dispositivo de microagujas ha estado en su sitio sobre la superficie de la piel.

Otras características y aspectos de la presente invención resultarán evidentes al considerar la descripción detallada y los dibujos que se acompañan.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La figura 1A es una vista en perspectiva de un aplicador según una realización de la presente invención.

La figura 1B es una vista lateral, en corte transversal, de un aplicador según una realización de la presente invención.

La figura 2A es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención.

La figura 2B es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador está en contacto con un dispositivo de microagujas en un accesorio de cebado.

La figura 2C es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador está en contacto con un dispositivo de microagujas en un accesorio de cebado.

La figura 2D es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde se ha cebado el aplicador.

La figura 2E es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador está en contacto con la superficie de la piel, pero antes del accionamiento.

La figura 2F es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador emplea medios de fijación magnética. La figura 3A es una vista lateral, en corte transversal parcial, de un aplicador en contacto con un accesorio de cebado según una realización de la presente invención.

La figura 3B es una vista en perspectiva del dispositivo de microagujas y un accesorio de cebado según una realización de la presente invención.

La figura 3C es una vista lateral, en corte transversal parcial, de un aplicador y un accesorio de cebado según una realización de la presente invención.

La figura 4 es una vista desde arriba, en corte transversal parcial, de un aplicador según una realización de la presente invención.

La figura 5 es una vista lateral, en corte transversal parcial, de un aplicador según una realización de la presente invención.

La figura 6A es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador está en contacto con un dispositivo de microagujas en un accesorio de cebado.

La figura 6B es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde se ha cebado el aplicador.

La figura 6C es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador ha sido levantado lejos de un accesorio de cebado.

La figura 6D es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde el aplicador está en contacto con la superficie de la piel, pero antes del accionamiento.

La figura 6E es una vista lateral, en corte transversal parcial, de la parte inferior, de contacto con la piel, de un aplicador según una realización de la presente invención, donde se ha accionado el aplicador.

La figura 7 es una vista ampliada, en alzado lateral, de una agrupación de microagujas (mostrada con las microagujas apuntando hacia arriba).

La figura 8 es una vista en perspectiva de un dispositivo de microagujas según una realización de la presente invención.

La figura 9 es un diagrama de flujo esquemático del proceso por el que funciona un indicador de duración de dispositivo para un aplicador según una realización de la presente invención.

Las figuras 10A-F son vistas, en alzado lateral, de indicadores de duración de dispositivo y características de cuenta atrás del temporizador de dosis según diversas realizaciones de la presente invención.

La figura 11 es una vista, en alzado lateral, de un indicador de duración de dispositivo y una característica de cuenta atrás del temporizador de dosis según una realización de la presente invención.

La figura 12A es una vista en perspectiva de un accesorio de cebado según una realización de la presente invención.

La figura 12B es una vista lateral, en corte transversal, de un accesorio de cebado según una realización de la presente invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Antes de explicar con detalle cualquier realización de la presente invención, se ha de entender que la invención no está limitada, en su aplicación, a los detalles de construcción y la disposición de componentes expuestos en la siguiente descripción o ilustrados en los siguientes dibujos. La invención es susceptible de otras realizaciones y de ponerse en práctica o de llevarse a cabo de diversos modos. Además, se ha de entender que la fraseología y la terminología utilizadas en esta memoria tienen el propósito de describir y no se deben considerar limitativas. El uso de “que incluye”, “que comprende” o “que tiene”, y sus variaciones en esta memoria, se supone que abarca los elementos enumerados después de los mismos y sus equivalentes, así como elementos adicionales. A menos que se especifique o se limite de otro modo, el término “acoplado” y sus variaciones se usan en sentido amplio y abarcan los acoplamientos directos e indirectos. Además, términos tales como “delantero”, “trasero”, “superior”, “inferior”, “hacia arriba”, “hacia abajo”, “debajo” y similares solamente se usan para describir elementos en la medida que se refieren unos a otros, pero no significa de modo alguno que enumeren orientaciones específicas del aparato, que indiquen o impliquen orientaciones necesarias o requeridas del aparato, o que especifiquen cómo se usará, se montará, se presentará o se situará, en la práctica, la invención descrita en esta memoria.

La presente invención se refiere, en general, a un aplicador para aplicar un dispositivo de microagujas, que comprende una agrupación de microagujas, a la piel (o a una membrana biológica) para tratar la piel (es decir, para crear pequeños agujeros o perforaciones o microporos en la piel) y/o para administrar un agente activo a la piel.

En una realización, como se muestra en las figuras 1-2, un aplicador 100 tiene una carcasa inferior 110 y una carcasa superior o mango 140. La carcasa inferior 110 tiene una cavidad interna 115 con una abertura 111 en su extremo inferior. El extremo superior de la carcasa inferior 110 conecta con el mango 140. La carcasa inferior 110 está configurada para alojar un elemento de impulsión 120, tal como un pistón; una estructura de soporte con movimiento de vaivén, tal como un collarín 112 con movimiento de vaivén; un enganche de pistón 124, un muelle de collarín 118 con movimiento de vaivén; y unos balancines 116A,B. Unos pies de alineación 113A,B,C están en acoplamiento deslizante con el collarín 112 con movimiento de vaivén.

La abertura 111 y la cavidad interna 115 están dimensionadas para permitir que un dispositivo de microagujas 106 sea colocado dentro de la cavidad interna. Como se describe con más detalle en lo que sigue, el dispositivo de microagujas 106 incluirá una agrupación de microagujas y puede incluir también otras estructuras o componentes, tales como una película de refuerzo y/o un adhesivo. El collarín 112 con movimiento de vaivén puede desplazarse entre una primera posición extendida (como se muestra en las figuras 2A y 2D) y una segunda posición retraída (como se muestra en la figura 2C). Cuando el collarín 112 con movimiento de vaivén está en la primera posición extendida, el muelle de collarín 118 empuja el collarín 112 a su posición más exterior. El collarín 112 está retenido dentro de la carcasa inferior 110 por la interacción del tope de collarín 127 y el tope mecánico 121 sobre el interior de la carcasa inferior 110, que impide que el collarín 112 sea expulsado de la carcasa.

Como se muestra en la figura 2A, el aplicador 100 está en una primera configuración, en la que el pistón 120 se extiende hacia fuera de la carcasa inferior 110 y justamente más allá del borde exterior 114, opcionalmente de contacto con la piel, del collarín 112 con movimiento de vaivén. El pistón 120 es empujado hacia fuera mediante un muelle de impulsión 132, al tiempo que está retenido dentro de la carcasa inferior 110 por la interacción entre un gancho de pistón 123 y la parte superior de la guía de pistón 125. En esta primera configuración, el aplicador 100 se puede llevar a que contacte con un accesorio de cebado 150 sobre el que está soportado un dispositivo de microagujas 106. El accesorio de cebado 150 está configurado de manera que las microagujas 108 del dispositivo de microagujas 106 miran hacia abajo, es decir, lejos de la cara de pistón 122, pero están protegidas del daño. Esto se puede conseguir al tener el dispositivo de microagujas 106 descansando sobre unas superficies de contacto del accesorio de cebado 150, que contacta con una parte del dispositivo de microagujas 106 que está libre de microagujas 108, permitiendo así que las microagujas 108 estén suspendidas en una o más cavidades formadas en el accesorio de cebado 150.

En un ejemplo, el dispositivo de microagujas 106 puede proporcionarse a un usuario con una cubierta 156 protectora que protege el dispositivo de microagujas 106 y, en particular, las microagujas 108 durante su almacenamiento (véanse las figuras 3B-C). La cubierta 156 tiene unas superficies de contacto 152, 153 protectoras que soportan el dispositivo de microagujas 106 y permiten que las microagujas 108 estén suspendidas en una cavidad 154. La cubierta 156 está dimensionada y conformada de modo que puede deslizar en la dirección de la flecha A sobre el accesorio de cebado 150. La cubierta 156 tiene un labio de prolongación 157 que coincide con una ranura 158 en el accesorio de cebado 150. Después de que el aplicador 100 se ha acoplado con el dispositivo de microagujas 106 (como se muestra en la figura 3A) y ha sido levantado lejos del accesorio de cebado (como se muestra en la figura 3C), la cubierta 156 protectora permanece acoplada al accesorio de cebado 150. En una realización, la cubierta 156 protectora entonces se puede retirar posteriormente del accesorio de cebado 150 de modo que dicho accesorio de cebado 150 puede reutilizarse con otro dispositivo de microagujas 106. Unos ejemplos de cubiertas protectoras adecuadas se describen con más detalle en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. número US 2010/0256568 A1 (Frederickson et al.).

En una realización, el dispositivo de microagujas 106 puede proporcionarse a un usuario ya montado en el accesorio de cebado 150, en cuyo caso, el accesorio de cebado 150 sirve también como una cubierta protectora para el dispositivo de microagujas 106 durante su almacenamiento.

En una realización, la parte del accesorio de cebado 150 que contacta con el dispositivo de microagujas 106 puede comprender alfileres estrechos 159A,B,C que se extienden por encima de la cavidad 154, como se muestra en las figuras 12A,B. Es particularmente ventajoso minimizar el área de contacto entre el accesorio de cebado 150 y el dispositivo de microagujas 106, cuando la superficie del dispositivo de microagujas 106 que mira hacia el accesorio de cebado 150 tiene un adhesivo expuesto sensible a la presión. La minimización del área de contacto permite que el dispositivo de microagujas se retire fácilmente del accesorio de cebado 150 cuando está fijado temporalmente al aplicador 100 (como se describe con mayor detalle en lo que sigue).

Aunque descrito con relación a un accesorio de cebado 150, el aplicador 100 de la presente invención puede acoplarse al dispositivo de microagujas 106 y cebarse por otros métodos. Por ejemplo, un usuario podría agarrar manualmente el dispositivo de microagujas 106 y fijarlo a la cara de pistón 122 o el aplicador 100 podría venir precargado con un dispositivo de microagujas 106 durante su fabricación inicial. Igualmente, el pistón 120 se podría cebar apretando manualmente en una parte del dispositivo de microagujas 106, preferiblemente, una parte del dispositivo de microagujas 106 sin microagujas salientes, para comprimir el muelle de impulsión 132 y bloquearlo en su posición cebada como se describe en lo que sigue.

En la práctica, un usuario agarrará el aplicador 100 por la carcasa superior (o mango) 140 y llevará el aplicador 100 a que contacte con el accesorio de cebado 150 de modo que el borde exterior 114 del collarín 112 con movimiento de vaivén contacta con la base del accesorio de cebado 150 y el pistón 120 se retrae parcialmente al interior de la cavidad interna 115 de la carcasa inferior 110. El muelle de impulsión 132 estará parcialmente comprimido, haciendo por ello que el pistón apriete con una fuerza predeterminada contra el dispositivo de microagujas 106 (que depende de la resistencia del muelle y la altura del accesorio de cebado) que ayuda a fijar temporalmente el dispositivo de microagujas 106 a la cara de pistón 122. Se pueden usar diversos métodos de fijación, que incluyen, pero no se limitan al acoplamiento de ajuste a presión o ajuste por rozamiento, el acoplamiento de ajuste con salto elástico, imanes, elementos de sujeción con ganchos y bucles, y adhesivos, o sus combinaciones.

En un ejemplo, se usa un adhesivo relativamente débil, de manera que el dispositivo de microagujas 106 se une suficientemente a la cara de pistón 122 como para permitir que se retraiga al interior del aplicador 100, pero después de que se active el aplicador 100 y el dispositivo de microagujas 106 se fije a la superficie de la piel (como se describe con más detalle en lo que sigue), la unión entre el dispositivo de microagujas 106 y la piel es mayor que la unión entre el dispositivo de microagujas 106 y la cara de pistón 122, permitiendo así que el dispositivo de microagujas sea fácilmente separado de la cara de pistón 122.

En una realización, un pequeño imán permanente 148 (mostrado en la figura 2F) está colocado dentro del pistón 120 y justamente por encima de la cara de pistón 122. El dispositivo de microagujas 106 puede tener una lámina metálica delgada colocada en o sobre la superficie superior del dispositivo de microagujas, permitiendo así que esté temporalmente fijada a la cara de pistón 122.

A continuación de la alineación con el accesorio de cebado 150 y la fijación temporal del dispositivo de microagujas 106 a la cara de pistón 122, el aplicador 100 se presiona más hacia abajo. La compresión resultante del muelle de collarín 118 permite que el collarín 112 con movimiento de vaivén deslice al interior de la carcasa 110 (como se muestra en la figura 2C) hasta una segunda posición retraída. En esta posición, los balancines 116A,B están comprimidos entre el collarín 112 y el pistón 120, con un primer miembro de prolongación de balancín 135 presionado hacia arriba contra el interior del collarín 112 y un segundo miembro de prolongación de balancín 136 presionado hacia arriba contra el exterior del pistón 120. En esta configuración, los balancines 116A,B no impiden el movimiento del collarín 112 o el pistón 120. El dispositivo de microagujas 106 se acopla también temporalmente a la cara de pistón 122. El gancho de pistón 123 desliza sobre el enganche de pistón 124. Unos contactos de pistón 146A,B se ponen en contacto con unos contactos de carcasa 147A,B que envían una señal a una placa de sistema lógico 184 para indicar que el pistón 120 está completamente retraído. La placa de sistema lógico 184 envía una señal al solenoide 180, haciendo que el extremo superior 182 del solenoide 180 empuje en la dirección de la flecha A, haciendo por ello que el enganche de pistón 124 coincida con el gancho de pistón 123 y sujetando así el pistón 120 en su estado completamente retraído donde el muelle de impulsión 132 está completamente comprimido. El aplicador 100 puede proporcionar además una señal opcional de realimentación al usuario para informar al mismo que el pistón 120 ha sido enganchado a la carcasa y que el muelle de impulsión 132 está completamente comprimido.

Aunque la fijación del dispositivo de microagujas 106 a la cara de pistón 122 y el cebado se describen anteriormente como etapas secuenciales, en principio, podrían presentarse simultáneamente. Es decir, la fuerza entre el dispositivo de microagujas 106 y la cara de pistón 122 llegaría solamente a ser suficiente para conseguir una fijación temporal cuando el muelle de impulsión 132 estuviera completamente comprimido en su posición cebada. En la práctica, sin embargo, es preferible que la fuerza necesaria para conseguir esta fijación temporal sea menor que la fuerza necesitada para comprimir y cebar completamente el muelle de impulsión 132, a fin de asegurar la fijación del dispositivo de microagujas 106 a la cara de pistón 122.

A medida que el aplicador 100 es levantado respecto al accesorio de cebado 150, el muelle de collarín 118 se vuelve a expandir hacia su estado inicial (como se muestra en la figura 2D). A medida que el collarín 112 se mueve hacia abajo en la carcasa inferior 110, los balancines 116A,B y, en particular, los enganches de balancín 117A,B son cargados elásticamente lejos del pistón 120 y los enganches de balancín 117A,B enganchan sobre el borde superior del collarín 112. El dispositivo de microagujas 106, acoplado en este caso a la cara de pistón 122, se retrae al interior de la cavidad interna 115 de la carcasa inferior 110.

El collarín 112 está retenido dentro de la carcasa inferior 110 por la interacción del tope de collarín 127 y el tope mecánico 121 sobre el interior de la carcasa inferior 110, lo que impide que el collarín 112 sea expulsado de la carcasa.

Se apreciará fácilmente que la capacidad del collarín 112 para deslizar al interior de la carcasa 110 hasta una segunda posición retraída permite el uso de un accesorio de cebado 150 de perfil relativamente bajo, mientras se sigue permitiendo que la cara de pistón 122 contacte y se acople con el dispositivo de microagujas 106 sujetado en el accesorio de cebado. El uso de un accesorio de cebado 150 de perfil bajo puede ser ventajoso dado que puede permitir un envasado más compacto y ofrecer incluso la posibilidad de envasar cada dispositivo de microagujas 106 con su propio accesorio de cebado 150, en lugar de usar un accesorio de cebado reutilizable.

Como se muestra en la figura 2D, el aplicador 100 está cargado y cebado, y listo para ser aplicado a un paciente. En esta configuración, el pistón 120 está acoplado al enganche de pistón 124 mediante el gancho de pistón 123. El collarín 112 está fijado en su posición extendida, ya que se impide que se mueva hacia arriba al interior de la carcasa 110 por su interacción con los enganches de balancín 117A,B y se impide que se mueva más hacia fuera desde la carcasa 110 por su interacción con el tope mecánico 121. Así, el collarín 112 actúa como si estuviera rígidamente fijado a la carcasa 110. Un pie de alineación 113B, que está cargado elásticamente para extenderse parcialmente desde la cavidad interna 115 formada por el collarín 112, se muestra también en la figura 2D. El pie de alineación 113B es uno de los 3 pies de alineación 113A,B,C en esta realización.

A fin de desplegar el dispositivo de microagujas 106, el usuario desplazará el borde exterior 114 del collarín 112 hacia la superficie 170 de la piel. Al hacer esto, los pies de alineación 113A,B,C entrarán primero en contacto con la superficie 170 de la piel y se retraerán al interior de la cavidad interna 115 formada por el collarín 112, mientras el usuario presiona el aplicador 100 aproximándolo a la superficie 170 de la piel. Cada pie de alineación 113A,B,C tiene un contacto eléctrico 133 que puede contactar con un contacto complementario en la carcasa de aplicador y enviar así una señal a la placa de sistema lógico 184 cuando el pie de alineación está suficientemente retraído. Si uno o más de los pies de alineación no están suficientemente retraídos (y, así, no se envía una señal a la placa de sistema lógico 184), entonces, se impedirá que el aplicador 100 aplique el parche inutilizando el mecanismo de liberación del pistón (descrito con más detalle en lo que sigue). El requisito para la retracción de los tres pies de alineación 113A,B,C minimiza la posibilidad de que el aplicador 100 pudiera ser activado por descuido antes de que se ponga en contacto con la superficie de la piel de un paciente. Además, el requisito para la retracción de los tres pies de alineación 113A,B,C ayuda a asegurar que el aplicador 100 se sujeta firmemente contra la superficie 170 de la piel y se sujeta generalmente perpendicular a la superficie 170 de la piel antes de aplicar el dispositivo de microagujas 106 a dicha superficie 170 de la piel.

En una realización, como se muestra en la figura 2E, se desea que los pies de alineación 113A,B,C deban estar completamente retraídos al interior de la carcasa antes de permitir la activación. Esto permite que el borde exterior 114 del aplicador 100 contacte con la superficie 170 de la piel antes o de manera esencialmente simultánea con las señales enviadas a la placa de sistema lógico 184, lo que permite la activación del aplicador 100.

En una realización, un indicador visual 137, visible a través de una ventana indicadora 134, se iluminaría, por ejemplo en verde, para indicar al usuario que los pies de alineación están todos retraídos y que el dispositivo está listo para ser accionado. Alternativamente, el indicador visual podría cambiar de color, por ejemplo de rojo a verde, para indicar al usuario que los pies de alineación están todos retraídos y que el dispositivo está listo para ser accionado.

El usuario acciona el aplicador 100 apretando el botón accionador 130, lo que hace que el botón accionador 130 gire alrededor del pivote de botón accionador 131. El botón accionador 130 gira hasta contactar con el contacto accionador 138, lo que hace que se envíe una señal a la placa de sistema lógico para indicar que se ha apretado el botón accionador 130. Cuando la placa de sistema lógico recibe simultáneamente las señales que indican que los pies de alineación 113A,B,C están retraídos apropiadamente y el botón accionador 130 está apretado, entonces, envía una señal al solenoide 180, haciendo que el extremo superior 182 del solenoide 180 gire la palanca de liberación de pistón 142 alrededor del pivote de palanca de liberación de pistón 144 en la dirección que se muestra por las flechas B. Este movimiento rotatorio hace que el enganche de pistón 124 se desacople del gancho de pistón 123, permitiendo así que el muelle de impulsión 132 cargue elásticamente el pistón 120 hacia fuera de la carcasa 110 y aplicando por ello el dispositivo de microagujas 106 a la superficie de la piel. Entonces, el usuario levanta el aplicador 100 lejos de la superficie 170 de la piel y el aplicador 100 estará en su estado “libre”, como se muestra en la figura 2A.

En una realización, el dispositivo de microagujas 106 tendrá un adhesivo enfrentado a la piel que hace que dicho dispositivo de microagujas 106 se adhiera a la superficie 170 de la piel con una fuerza mayor que la fuerza de conexión entre el dispositivo de microagujas 106 y la cara de pistón 122. Así, el dispositivo de microagujas 106 se separará de la cara de pistón 122 cuando el usuario levanta el aplicador 100 lejos de la superficie 170 de la piel, permitiendo por ello que el dispositivo de microagujas 106 permanezca un período prolongado de tiempo sobre la superficie 170 de la piel. En una realización alternativa, el dispositivo de microagujas 106 permanecerá fijado a la cara de pistón 122 cuando el usuario levanta el aplicador 100 lejos de la superficie 170 de la piel y el dispositivo de microagujas 106 se puede después retirar manualmente de la cara de pistón 122 y ser desechado por el usuario antes de reutilizar el aplicador 100.

Una batería 190 proporciona energía a la placa de sistema lógico 184, al indicador visual 137, al solenoide 180 y a cualquier otro componente eléctrico del dispositivo.

En otra realización, como se muestra en las figuras 4-6, un aplicador 400 tiene una carcasa inferior 410 y una carcasa superior o mango 440. La carcasa inferior 410 tiene una cavidad interna 415 con una abertura 411 en su extremo inferior. El extremo superior de la carcasa inferior 410 conecta con el mango 440. La carcasa inferior 410 está configurada para alojar un elemento de impulsión 420, tal como un pistón; unas estructuras de soporte 412A,B,C,D con movimiento de vaivén; un enganche de pistón 424; unos muelles de estructura de soporte 418A,B,C,D con movimiento de vaivén; y unos balancines 416A,B,C,D. Las estructuras de soporte 412A,B,C,D con movimiento de vaivén se denominan también en lo que sigue brazos de alineación. Igualmente, los muelles de estructura de soporte 418A,B,C,D con movimiento de vaivén se denominan también en lo que sigue muelles de brazo de alineación.

Se debe entender que las figuras 4-6 muestran una variedad de vistas recortadas parciales o en corte transversal del aplicador 400 y, como tales, solamente uno o dos brazos de alineación 412A,B,C,D y solamente uno o dos muelles de brazo de alineación 418A,B,C,D, etc. se muestran en las figuras 4-6, pero el aplicador 400 descrito en las figuras 4-6 tiene 4 brazos de alineación y 4 muelles de brazo de alineación, algunos de los cuales no se muestran en las diversas vistas parciales.

La abertura 411 y la cavidad interna 415 están dimensionadas para permitir que un dispositivo de microagujas 106 sea colocado dentro de la cavidad interna. Los brazos de alineación 412A,B,C,D con movimiento de vaivén pueden desplazarse entre una primera posición extendida (como se muestra en las figuras 6A y 6C) y una segunda posición retraída (como se muestra en la figura 6B). Cuando los brazos de alineación 412A,B,C,D con movimiento de vaivén están en la primera posición extendida, los muelles de brazo de alineación 418A,B,C,D empujan los brazos de alineación 412A,B,C,D a su posición más exterior. Los brazos de alineación 412A,B,C,D son retenidos dentro de la carcasa inferior 410 mediante un tope mecánico (no mostrado) sobre el interior de la carcasa inferior 410 que impide que los brazos de alineación 412A,B,C,D sean expulsados de la carcasa. Como se muestra en la figura 6A, el aplicador 400 está en una primera configuración, en la que el pistón 420 se extiende hacia fuera de la carcasa inferior 410, pero no se extiende tanto como los brazos de alineación 412A,B,C,D. El pistón 420 es empujado hacia fuera mediante un muelle de impulsión 432, al tiempo que está parcialmente retenido dentro de la carcasa inferior 410 mediante la prolongación del balancín 416A. En esta primera configuración, el aplicador 400 se puede llevar a que contacte con un accesorio de cebado 150 sobre el que está descansando un dispositivo de microagujas 106. El accesorio de cebado 150 está configurado de manera que las microagujas 108 del dispositivo de microagujas 106 miran hacia abajo, es decir, lejos de la cara de pistón 422, pero están protegidas del daño. Esto se puede conseguir típicamente al tener el dispositivo de microagujas 106 descansando sobre las superficies de contacto 152, 153 del accesorio de cebado 150, que contactan con una parte del dispositivo de microagujas 106 que está libre de microagujas 108, permitiendo así que las microagujas 108 estén suspendidas en una o más cavidades 154 formadas en el accesorio de cebado 150 (véase la figura 3A).

En una realización, el dispositivo de microagujas 106 puede proporcionarse a un usuario con una cubierta 156 protectora que protege el dispositivo de microagujas 106 y, en particular, las microagujas 108 durante el almacenamiento (véanse las figuras 3B-C). La cubierta 156 está dimensionada y conformada de modo que puede deslizar en la dirección de la flecha A sobre el accesorio de cebado 150. La cubierta 156 tiene un labio de prolongación 157 que coincide con una ranura 158 en el accesorio de cebado 150. Después de que el aplicador 400 se ha acoplado con el dispositivo de microagujas 106 (como se muestra en la figura 3A) y ha sido levantado lejos del accesorio de cebado (como se muestra en la figura 3C), la cubierta 156 protectora permanece acoplada al accesorio de cebado 150. En una realización, la cubierta 156 protectora entonces se puede retirar posteriormente del accesorio de cebado 150, de modo que dicho accesorio de cebado 150 puede reutilizarse con otro dispositivo de microagujas 106. Unos ejemplos de cubiertas protectoras adecuadas se describen con más detalle en la publicación de solicitud de patente de e E. UU. número US 2010/0256568 A1 (Frederickson et al.).

En una realización, el dispositivo de microagujas 106 puede proporcionarse a un usuario ya montado en el accesorio de cebado 150, en cuyo caso, dicho accesorio de cebado 150 sirve también como una cubierta protectora para el dispositivo de microagujas 106 durante el almacenamiento.

A continuación de la alineación con el accesorio de cebado 150, el aplicador 400 se presiona hacia abajo es decir, hacia el accesorio de cebado 150, consiguiendo así varios resultados. La compresión resultante de los muelles de brazo de alineación 418A,B,C,D permite que los brazos de alineación 412A,B,C,D deslicen al interior de la carcasa 410 (como se muestra en la figura 6B) hasta una segunda posición retraída y permite además que la cara de pistón 422 y el dispositivo de microagujas 106 deslicen hasta más allá de los enganches de carcasa 426A,B,C,D. La parte superior del pistón 420 coincide con el enganche de pistón 424 y bloquea temporalmente las dos partes entre sí. Los balancines 416A,B,C,D giran hacia arriba de modo que los enganches de balancín 417A,B,C,D descansan contra los brazos de alineación 412A,B,C,D. Como se muestra, los enganches de carcasa 426A,B,C,D sujetan temporalmente el dispositivo de microagujas 106 contra la cara de pistón 422. Se pueden usar diversos métodos alternativos de fijación, que incluyen, pero no se limitan al acoplamiento de ajuste a presión o ajuste por rozamiento, el acoplamiento de ajuste con salto elástico, imanes, elementos de sujeción con ganchos y bucles, y adhesivos, o sus combinaciones.

A medida que el aplicador 400 es levantado respecto al accesorio de cebado 150, los muelles de brazo de alineación 418A,B,C,D se vuelven a expandir hacia su estado inicial (como se muestra en la figura 6C). El dispositivo de microagujas 106, acoplado en este caso a la cara de pistón 422, se retrae al interior de la cavidad interna 415 de la carcasa inferior 410. El aplicador 400 está cargado y cebado, y listo para ser aplicado a un paciente. En esta configuración, el pistón 420 está acoplado al enganche de pistón 424 y se impide que el enganche de pistón 424 gire debido a su interacción con el tope de enganche de pistón 428. El botón de accionamiento 430 está acoplado mecánicamente al enganche de pistón 424 (no se muestra el mecanismo de conexión) a fin de ser capaz de hacer girar el enganche de pistón 424 cuando se aprieta el botón de accionamiento 430. Ya que se impide que el enganche de pistón 424 gire en esta configuración, entonces, el botón de accionamiento 430 está bloqueado en su sitio y no puede ser apretado por el usuario, impidiendo así que el aplicador 400 sea activado por descuido antes de que se ponga en contacto con la superficie de la piel de un paciente.

Tras la retirada del aplicador 400 lejos del accesorio de cebado 150, los brazos de alineación 412A,B,C,D se vuelven a extender a su primera posición, permitiendo así que el dispositivo de microagujas 106 sea rebajado más dentro del aplicador 400 lejos de la superficie 414 de contacto con la piel. Se apreciará fácilmente, sin embargo, que la capacidad de los brazos de alineación 412A,B,C,D para deslizar al interior de la carcasa 410 hasta una segunda posición retraída permite el uso de un accesorio de cebado 150 de perfil relativamente bajo, mientras se sigue permitiendo que la cara de pistón 422 contacte y se acople con el dispositivo de microagujas 106 sujetado en el accesorio de cebado. El uso de un accesorio de cebado 150 de perfil bajo puede ser ventajoso dado que puede permitir un envasado más compacto y ofrecer incluso la posibilidad de envasar cada dispositivo de microagujas 106 con su propio accesorio de cebado 150, en lugar de usar un accesorio de cebado reutilizable.

En la práctica, la superficie 414 de contacto con la piel del aplicador 400 se pone en contacto con la superficie 470 de la piel y el aplicador 400 se presiona hacia abajo como se muestra en la figura 6D. Los muelles de brazo de alineación 418A,B,C,D están parcialmente comprimidos, retrayendo así parcialmente los brazos de alineación 412A,B,C,D con movimiento de vaivén al interior de la carcasa inferior 410. Los brazos de alineación 412A,B,C,D no pueden retraerse completamente al interior de la carcasa 410, sin embargo, ya que el enganche de brazo de alineación 419 retiene los enganches de balancín 417A,B,C,D, impide así una retracción adicional de los brazos de alineación 412A,B,C,D. En esta configuración, el enganche de pistón 424 se ha movido hacia abajo y ya no está acoplado con el tope de enganche de pistón 428. El dispositivo se puede accionar entonces apretando hacia abajo en el botón de accionamiento 430, lo que hace que el enganche de pistón 424 gire, liberando así el pistón 420, que es impulsado contra la superficie 470 de la piel por la expansión de un muelle de impulsión (no mostrado) para fijar el dispositivo de microagujas 106 a la superficie 470 de la piel (como se muestra en la figura 6E). La fuerza del muelle de impulsión es suficiente para empujar el dispositivo de microagujas 106, que tiene preferiblemente bordes exteriores flexibles hasta más allá de los enganches de carcasa 426A,B,C,D, lo que retiene temporalmente el dispositivo de microagujas dentro de la carcasa del aplicador 400. En una realización preferida, el aplicador 400 es separado entonces del dispositivo de microagujas 106, dejando dicho dispositivo de microagujas 106 en su sitio sobre la superficie 470 de la piel. Puesto que se pueden comprimir independientemente los brazos de alineación 412A,B,C,D, el mecanismo anteriormente descrito solamente liberará el enganche de pistón 424 si todos los brazos de alineación 412A,B,C,D están retraídos igualmente al interior la carcasa 410, asegurando así que el aplicador 400 y el dispositivo de microagujas 106 están alineados perpendiculares a la superficie 470 de la piel antes de accionar el aplicador 400.

En una realización, el aplicador 400 tiene una batería 490 que se puede usar para suministrar energía a diversas funciones eléctricas o electromecánicas, como se ha descrito en otras partes de la memoria descriptiva.

Aunque se ha descrito con detalle anteriormente para un dispositivo con 4 brazos de alineación y 4 muelles de brazo de alineación, se debe entender que el número de brazos de alineación (o estructuras de soporte con movimiento de vaivén) puede variar como se desee. En una realización, el aplicador 400 tiene una única estructura de soporte con movimiento de vaivén que tiene preferiblemente una superficie de contacto con la piel en forma de anillo. En una realización, el aplicador 400 tiene una pluralidad de estructuras de soporte, que pueden denominarse también brazos de alineación. Una ventaja particular del dispositivo es que, cuando contiene dos o más brazos de alineación, dichos brazos de alineación se pueden emplear para asegurar que el dispositivo está orientado apropiadamente con respecto a la superficie de la piel antes del accionamiento. En una realización, el aplicador 400 tiene más de dos brazos de alineación y, preferiblemente, 3 o 4 brazos de alineación. En una realización, el aplicador 400 tiene menos de 10 brazos de alineación y, preferiblemente, menos de 5 brazos de alineación. En una realización, cada brazo de alineación se acoplará a un muelle individual de brazo de alineación.

El aplicador 200 tiene un indicador de duración de dispositivo 210. Como se muestra en un diagrama de flujo del proceso en la figura 9, en una primera etapa 240, un usuario encendería el dispositivo 200, dicho dispositivo 200 realizaría entonces una etapa 250 interna para verificar el recuento de ciclos, es decir, el número de veces que se había usado previamente el dispositivo 200. El dispositivo 200 también podría verificar opcionalmente la duración de la batería del dispositivo durante la etapa 250. Si el recuento de ciclos y la duración de la batería cumplen unos criterios de aceptación predeterminados, entonces, el indicador de duración de dispositivo 210 indicaría que el dispositivo estaba “LISTO” 220 y el dispositivo 200 experimentará una etapa 260 interna para desbloquear dicho dispositivo 200 de modo que se puede cebar completamente para su uso. Por ejemplo, esto se puede conseguir teniendo el elemento o el pistón de impulsión bloqueado en su sitio hasta que el dispositivo experimenta la verificación de dispositivo 250. Los criterios de aceptación dependerán de la robustez del dispositivo 200 y la batería. Por ejemplo, como se muestra en la figura 9, para un dispositivo destinado a usarse durante 1.000 ciclos y que se considera que funciona satisfactoriamente si la batería tiene más del 10% de su carga original, el dispositivo indicará “LISTO” 220 si la verificación de dispositivo 252 muestra que el recuento de ciclos es menor que 970 y la carga de la batería es mayor que el 10%. Si la verificación de dispositivo 254 muestra que el recuento está entre 970 y 999 y/o la batería es menor que el 10%, pero sigue funcionando, entonces, el indicador de duración de dispositivo 210 indicará “AVISO” 222 para permitir que el usuario sepa que el dispositivo está cerca del final de su duración utilizable. Si la verificación de dispositivo 256 muestra que el recuento es mayor que 999 y/o la carga de la batería está agotada, entonces, el indicador de duración de dispositivo 210 indicará “NO OPERATIVO” 224 y el dispositivo 200 permanecerá bloqueado 262, de manera que no se puede usar más.

Como se ha descrito anteriormente, el indicador de duración de dispositivo 210 proporciona una retroalimentación de “LISTO”, “AVISO” o “NO OPERATIVO” 220, 222, 224. Se debe entender que esta retroalimentación puede tener muchas formas distintas. Por ejemplo, se pueden usar luces verdes, amarillas y rojas para indicar “LISTO”, “AVISO” o “NO OPERATIVO” 220, 222, 224, respectivamente.

En una realización, como se muestra en la figura 10A, el indicador de duración de dispositivo 210 puede tener la forma de una presentación curvada o en U de tipo “termómetro”. El dispositivo mostraría inicialmente una presentación completa verde para indicar que no se había usado. Con el paso del tiempo, el color verde “se consumiría” respecto a la presentación para indicar que el dispositivo se usó parcialmente. A medida que el dispositivo se aproxima al final de su duración, el color del indicador de duración de dispositivo podría cambiar opcionalmente a amarillo y, finalmente, a rojo. Opcionalmente, un indicador, tal como una flecha, una línea o una barra, podría moverse a través de zonas coloreadas en verde, amarillo y rojo para indicar el estado del dispositivo. Se debe entender que cualquier otra presentación gráfica coloreada adecuada, que cambia de color a medida que el dispositivo se aproxima al final de su duración o que cambia la magnitud del color presentado a medida que el dispositivo se aproxima al final de su duración, se puede usar como un indicador de duración de dispositivo. Adicionalmente, un aviso independiente de la duración de dispositivo podría iluminarse para proporcionar una retroalimentación adicional que indique que el dispositivo está cerca del final de su duración o al final de su duración. En una realización, como se muestra en la figura 10B, el indicador de duración de dispositivo 212 puede tener la forma de una presentación circular de tipo “termómetro”.

En una realización, como se muestra en la figura 10C, el indicador de duración de dispositivo 214 puede tener la forma de una lectura de salida digital que indica el porcentaje restante de duración útil.

En una realización, como se muestra en la figura 10C, el dispositivo puede incluir un calibre de batería 215 opcional para indicar la cantidad restante de duración utilizable de la batería.

En una realización, como se muestra en la figura 10D, el indicador de duración de dispositivo 216 puede tener la forma de una lectura de salida digital 216 que indica el número de ciclos o usos restantes que se puede usar el dispositivo.

En una realización, como se muestra en la figura 10E, el indicador de duración de dispositivo 218 puede tener la forma de una presentación lineal de tipo “termómetro”.

En una realización, como se muestra en la figura 10F, el indicador de duración de dispositivo 219 puede tener la forma de iconos individuales con, por ejemplo, una marca de verificación 219A que indica que el dispositivo está listo para su uso, un punto con exclamación 219B que indica un aviso de que el dispositivo está casi al final de su duración y una 'X' 219C que indica que el dispositivo está al final de su duración y no es operativo.

En una realización, como se muestra en las figuras 10A-F, una característica adicional de cuenta atrás del temporizador de dosis 234 puede estar opcionalmente incluida en el dispositivo 200. Este temporizador 234 indica un tiempo, generalmente en minutos o segundos, que un usuario ha de dejar un dispositivo de microagujas 106 en su sitio sobre la piel después de la aplicación. A medida que se acciona el dispositivo 200 para aplicar el dispositivo de microagujas 106, el temporizador de dosis 234 presenta inicialmente el período de tiempo que el paciente ha de llevar puesto el dispositivo de microagujas 106 antes de su retirada. El temporizador 234 cuenta entonces hacia atrás hasta cero para indicar al paciente o al cuidador que retire el dispositivo de microagujas 106 de la piel para desecharlo. Por ejemplo, como se muestra en la figura 10A, el temporizador de dosis 234 está indicando que el dispositivo de microagujas 106 se debería llevar puesto durante 12 minutos adicionales.

En una realización, como se muestra en la figura 11, el temporizador de dosis 236 tiene la forma de una barra de luz que puede mostrar un primer color, tal como naranja, para indicar al usuario que el dispositivo de microagujas 106 se sigue llevando puesto y un segundo color, tal como verde, para indicar al usuario que retire el dispositivo de microagujas 106.

Aunque el indicador de duración de dispositivo 210 y el temporizador de dosis 234 se han descrito anteriormente con respecto a representaciones visuales, se debe entender que las mismas se pueden reemplazar por retroalimentación audible o aumentar con la misma. Por ejemplo, el dispositivo puede decir “LISTO” para indicar el estado listo para empezar a funcionar o puede hacer una cuenta atrás del número de minutos restantes y decir “Retirar microaguja” cuando el temporizador de dosis 234 llega a cero.

Una vez que el dispositivo 200 ha sido encendido 240 y ha experimentado la verificación de dispositivo 250, el usuario puede realizar entonces la etapa de cebado 270, que se ha descrito con más detalle anteriormente. El dispositivo 200 realiza entonces una etapa interna de aumentar el recuento de ciclos 280 y espera el accionamiento. Si el dispositivo no se ha accionado en un tiempo predeterminado, tal como 2 minutos, entonces, el dispositivo emitirá pitidos 282 intermitentemente para alertar al usuario sobre que está cebado y listo para su uso. En una realización, si el dispositivo no se ha accionado todavía en un segundo período de tiempo predeterminado, tal como 30 minutos, entonces, el dispositivo se apagará 284 automáticamente.

Como se ha descrito con más detalle anteriormente, el usuario realiza la etapa 290 de colocar el dispositivo sobre la superficie de la piel y aprieta hacia abajo en el dispositivo para retraer parcialmente los brazos de alineación 412A,B,C,D. El dispositivo realiza una etapa de verificación 292 interna para determinar si el dispositivo está alineado. Si el dispositivo no está alineado, entonces, el dispositivo está en un estado 294 en el que no se apretará el botón de accionamiento 430 y no se accionará el dispositivo. Si el dispositivo está alineado, entonces, el usuario puede realizar la etapa 296 de apretar el botón de accionamiento 430, lo que acciona el dispositivo y aplica el dispositivo de microagujas 106 a la piel. El temporizador de dosis 234, si está incluido, empieza la cuenta atrás 298 (o la cuenta normal, opcionalmente) para indicar el período de dosificación apropiado. Cuando el temporizador de dosis 234 ha contado hacia atrás hasta cero (o ha contado, opcionalmente, hasta el tiempo de dosificación completa), realiza una etapa de alerta 299 para informar al usuario que retire el dispositivo de microagujas 106 de la piel. El dispositivo se apaga 284 posteriormente y vuelve a un estado de reposo.

Al describir los aplicadores de la presente invención, la expresión “hacia abajo”, y sus variaciones, se usa a veces para describir el sentido en el que se presionan las microagujas al interior de la piel y “hacia arriba” para describir el sentido opuesto. Sin embargo, los expertos en la técnica entenderán que los aplicadores se pueden usar donde las microagujas se presionan al interior de la piel con un ángulo respecto al sentido de la gravedad de la tierra, o incluso en un sentido contrario al de la gravedad de la tierra, y estas expresiones solamente se usan por sencillez y claridad para describir sentidos relativos.

El término “transdérmicamente”, y sus variaciones, se usa, de modo general, para hacer referencia a cualquier tipo de administración de un principio activo que cruza cualquier parte de la piel. Es decir, transdérmicamente puede incluir, en general, la administración sistémica (es decir, donde el principio activo se transporta a través, o sustancialmente a través, de la dermis, de manera que el principio activo se administra a la corriente sanguínea), así como la administración intradérmica (es decir, donde el principio activo se transporta parcialmente a través de la dermis, p. ej., a través de la capa exterior (estrato córneo) de la piel, donde el principio activo se administra al interior de la piel, p. ej., para tratar la psoriasis o para la administración anestésica local). Es decir, la administración transdérmica, como se usa en esta memoria, incluye la administración de un principio activo que se transporta a través de al menos una parte de la piel (pero no necesariamente todas las capas de la piel), en lugar de simplemente ser aplicada de manera tópica a una capa exterior de la piel.

El “dispositivo de microagujas” 106 puede denominarse también “conjunto de agrupaciones de microagujas” y puede incluir la agrupación 107 de microagujas 108 (o, colectivamente, la “agrupación de microagujas” 107) y cualquier estructura o sustrato de soporte utilizado para soportar la agrupación de microagujas 107 y/o para acoplar la agrupación de microagujas 107 a otras estructuras o componentes del aplicador 100.

Como se ha mencionado anteriormente, en algunos ejemplos, se pueden administrar principios o agentes activos (p. ej., fármacos) mediante las microagujas 108 (p. ej., mediante microagujas macizas o huecas, como se describe en lo que sigue). Unos ejemplos de agentes farmacéuticamente activos (denominados también “fármacos”) que se pueden incorporar en los aplicadores de la presente invención son los que pueden producir efectos locales o sistémicos cuando se administran a la piel. Algunos ejemplos incluyen buprenorfina, clonidina, diclofenaco, estradiol, granisetrón, dinitrato de isosorburo, levonorgestrel, lidocaína, metilfenidato, nicotina, nitroglicerina, oxibutinina, rivastigmina, rotigotina, escopolamina, selegilina, testosterona, tulobuterol y fentanilo, que están disponibles comercialmente en forma de dispositivos transdérmicos. Otros ejemplos incluyen fármacos antiinflamatorios, tanto esteroideos (p. ej., hidrocortisona, prednisolona, triamcinolona) y no esteroideos (p. ej., naproxeno, piroxicam); agentes bacteriostáticos (p. ej., clorhexidina, hexilresorcinol); antibacterianos (p. ej., penicilinas tales como penicilina V, cefalosporinas tales como cefalexina, eritromicina, tetraciclina, gentamicina, sulfatiazol, nitrofurantoína y quinolonas tales como norfloxacina, flumequina e ibafloxacina); antiprotozoarios (p. ej., metronidazol); antimicóticos (p. ej., nistatina); vasodilatadores coronarios; bloqueadores de los canales de calcio (p. ej., nifedipina, diltiazem); broncodilatadores (p. ej., teofilina, pirbuterol, salmeterol, isoproterenol); inhibidores de enzimas, tales como inhibidores de colagenasa, inhibidores de proteasa, inhibidores de acetilcolinesterasa (p. ej., donepezilo), inhibidores de elastasa, inhibidores de lipoxigenasa (p. ej., A64077) e inhibidores de enzimas convertidoras de angiotensina (p. ej., captopril, lisinopril); otros antihipertensores (p. ej., propranolol); antagonistas del leucotrieno (p. ej., ICI204,219); antiulcerativos tales como antagonistas de H2; hormonas esteroideas (p. ej., progesterona); antivíricos y/o inmunomoduladores (p. ej., 1-isobutil-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amina, 1-(2-hidroxi-2-metilpropil)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amina, N-[4-(4-amino-2-etil-1 H-imidazo[4,5-c]quinolin-1 -il)butil]metanosulfonamida y aciclovir); anestésicos locales (p. ej., benzocaína, propofol, tetracaína, prilocaína); cardiotónicos (p. ej., digitalis, digoxina); antitusivos (p. ej., codeína, dextrometorfano); antihistaminas (p. ej., difenhidramina, clorfeniramina, terfenadina); analgésicos opiáceos (p. ej., morfina, citrato de fentanilo, sufentanilo, clorhidrato de hidromorfona); hormonas peptídicas (p. ej., hormonas del crecimiento humanas o animales, LHRH, paratirinas); productos cardioactivos tales como atriopéptidos; agentes antidiabéticos (p. ej., insulina, exanatida); enzimas (p. ej., enzimas antiplaca, lisozima, dextranasa); agentes antináuseas; anticonvulsivos (p. ej., carbamazepina); inmunodepresores (p. ej., ciclosporina); psicoterapéuticos (p. ej., diazepam); sedantes (p. ej., fenobarbital); anticoagulantes (p. ej., heparina, enoxaparina sódica); analgésicos (p. ej., acetaminofeno); agentes antijaqueca (p. ej., ergotamina, melatonina, sumatriptán, zolmitriptán); agentes antiarrítmicos (p. ej., flecainida); antieméticos (p. ej., metoclopramida, ondansetrón, clorhidrato de granisetrón); agentes anticancerígenos (p. ej., metotrexato); agentes neurológicos tales como fármacos ansiolíticos; hemostásicos; agentes antiobesidad; agonistas de dopamina (p. ej., apomorfina); agonistas de GnRH (p. ej., leuprolida, goserelina, nafarelina); hormonas de la fertilidad (p. ej., hCG, hMG, urofolitropina); interferones (p. ej., interferón-alfa, interferón-beta, interferón-gamma, interferón-alfa pegilado); y similares, así como sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. La cantidad de fármaco que constituye una cantidad terapéuticamente eficaz la pueden determinar fácilmente los expertos en la técnica con la debida consideración del fármaco particular, el vehículo particular y el efecto terapéutico deseado.

En algunos ejemplos, agentes terapéuticos de péptidos (naturales, sintéticos o recombinantes) se pueden administrar mediante las microagujas 108 (p. ej., mediante microagujas macizas o huecas, como se describe en lo que sigue). Unos ejemplos de agentes terapéuticos de péptidos que se pueden incorporar en los aplicadores de la presente invención incluyen paratirina (PTH), proteína relacionada con la paratirina (PTHrP), calcitonina, lisozima, insulina, análogos insulinotrópicos, acetato de glatiramer, acetato de goserelina, somatostatina, octreotida, leuprolida, vasopresina, desmopresina, timosina alfa-1, péptido natriurético auricular (ANP), endorfina, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), eritropoyetina (EPO), proteínas morfogenéticas óseas (BMP), factor de crecimiento epidérmico (EFG), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), factor de crecimiento seudoinsulínico (IGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), dornasa alfa, activador del plasminógeno tisular (tPA), uroquinasa, inhibidores de la depuración de ANP, hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), hormonas estimulantes de melanocitos (alfa y beta MSH), hormonas pituitarias (hGH), corticotropina (ACTH), coriogonadotropina humana (hCG), estreptoquinasa, interleucinas (p. ej., IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18), proteína C, proteína S, angiotensina, angiogenina, endotelinas, pentigetida, péptido natriurético cerebral (BNP), neuropéptido Y, polipéptido amiloide de los islotes (IAPP), péptido intestinal vasoactivo (VIP), hirudina, glucagón, oxitocina, y derivados de cualquiera de los agentes terapéuticos de péptidos anteriores.

En algunos ejemplos, los fármacos que son de un gran peso molecular se pueden administrar transdérmicamente. El aumento del peso molecular de un fármaco puede producir típicamente una disminución en la administración transdérmica sin ayuda. Unos ejemplos de tales moléculas grandes incluyen proteínas, péptidos, secuencias de nucleótidos, anticuerpos monoclonales, vacunas, polisacáridos, tales como heparina, y antibióticos, tales como ceftriaxona. Unos ejemplos de vacunas adecuadas incluyen vacunas contra el cáncer terapéutico, vacuna contra el carbunco, vacuna antigripal, vacuna contra la enfermedad de Lyme, vacuna antirrábica, vacuna contra el sarampión, vacuna contra las paperas, vacuna contra la varicela, vacuna antivariólica, vacuna contra la hepatitis, vacuna contra la hepatitis A, vacuna contra la hepatitis B, vacuna contra la hepatitis C, vacuna contra la tosferina, vacuna antirrubeólica, vacuna antidiftérica, vacuna contra la encefalitis, vacuna contra la encefalitis japonesa, vacuna contra el virus sincicial respiratorio, vacuna contra la fiebre amarilla, vacuna de proteínas recombinantes, vacunas de DNA, vacuna antipoliomielítica, vacuna contra el cáncer terapéutico, vacuna contra el herpes, vacuna contra el virus del papiloma humano, vacuna antineumocócica, vacuna contra la meningitis, vacuna contra la tos quintosa, vacuna antitetánica, vacuna contra la fiebre tifoidea, vacuna anticolérica, vacuna antituberculosa, vacuna contra el síndrome respiratorio agudo grave (SARS), vacuna contra el HSV-1, vacuna contra el HSV-2, vacuna contra el VIH y sus combinaciones. El término “vacuna” incluye así, sin limitación, antígenos en forma de proteínas, polisacáridos, oligosacáridos o virus debilitados o muertos. Unos ejemplos adicionales de vacunas y adyuvantes de vacunas adecuados se describen en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. número 2004/0049150 (Dalton et al.).

En otro ejemplo, se pueden usar fármacos de pequeñas moléculas, que son de otro modo difíciles o imposibles de administrar por administración transdérmica pasiva. Unos ejemplos de tales moléculas incluyen formas de sal; moléculas iónicas, tales como bisfosfonatos, que incluyen alendronato o pamidronato sódico; y moléculas con propiedades fisicoquímicas que no son conducentes a una administración transdérmica pasiva.

Las agrupaciones de microagujas útiles para poner en práctica la presente invención pueden tener una variedad de configuraciones y características, tales como las descritas en las siguientes patentes y solicitudes de patente. Un ejemplo de las agrupaciones de microagujas incluye las estructuras descritas en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. número 2005/0261631 (Clarke et al.), que describe microagujas con una forma ahusada truncada y un factor de forma controlado. Otro ejemplo de las agrupaciones de microagujas incluye las estructuras descritas en la patente de EE. UU. número 6.091.975 (Daddona et al.), que describe microsalientes a modo de cuchillas para perforar la piel. Otra realización más para las agrupaciones de microagujas incluye las estructuras descritas en la patente de EE. UU. número 6.312.612 (Sherman et al.), que describe estructuras ahusadas que tienen un canal central hueco. Incluso otro ejemplo más de las agrupaciones de microagujas incluye las estructuras descritas en la patente de EE. UU. número 6.379.324 (Gartstein et al.), que describe microagujas huecas que tienen al menos una cuchilla longitudinal en la superficie superior de la punta de la microaguja. Un ejemplo adicional de las agrupaciones de microagujas incluye las estructuras descritas en las publicaciones de solicitud de patente de EE. UU. números US2012/0123387 (Gonzalez et al.) y US2011/0213335 (Burton et al.), donde ambas describen microagujas huecas. Incluso un ejemplo adicional de las agrupaciones de microagujas incluye las estructuras descritas en las patentes de EE. UU. números 6.558.361 (Yeshurun) y 7.648.484 (Yeshurun et al.), donde ambas describen agrupaciones de microagujas huecas y métodos para su fabricación.

Diversos ejemplos de microagujas, que se pueden emplear en las agrupaciones de microagujas de la presente invención, se describen en la publicación PCT número WO2012/074576 (Duan et al.), que describe microagujas de polímeros de cristal líquido (LCP); y la publicación PCT número WO2012/122162 (Zhang et al.), que describe una variedad de diferentes tipos y composiciones de microagujas, que se pueden emplear en las microagujas de la presente invención.

En algunos ejemplos, el material de las microagujas puede ser (o incluir) silicio, vidrio o un metal como acero inoxidable, titanio o una aleación de níquel y titanio. En algunas realizaciones, el material de las microagujas puede ser (o incluir) un material polímero, preferiblemente, un material polímero de calidad médica. Los tipos a modo de ejemplo de materiales polímeros de calidad médica incluyen policarbonato, polímero de cristal líquido (LCP), poliéter éter cetona (PEEK), copolímero de olefina cíclica (COC), poli(tereftalato de butileno) (PBT). Los tipos preferidos de materiales polímeros de calidad médica incluyen policarbonato y LCP.

En algunos ejemplos, el material de las microagujas puede ser (o incluir) un material polímero biodegradable, preferiblemente, un material polímero biodegradable de calidad médica. Los tipos a modo de ejemplo de materiales biodegradables de calidad médica incluyen ácido poliláctico (PLA), ácido poliglicólico (PGA), copolímero de PGA y PLA, polímero de poliéster-amida (PEA).

En algunos ejemplos, las microagujas se pueden preparar a partir de un material soluble, degradable o desintegrable, denominándose en esta memoria “microagujas solubles”. Un material soluble, degradable o desintegrable es cualquier material macizo que se disuelve, se degrada o se desintegra durante su uso. En particular, una “microaguja soluble” se disuelve, se degrada o se desintegra suficientemente en el tejido que está debajo del estrato córneo para permitir que un agente terapéutico sea liberado al interior de dicho tejido. El agente terapéutico puede estar revestido sobre una microaguja soluble o incorporado en la misma. En algunos ejemplos, el material soluble se selecciona de un carbohidrato o un azúcar. En algunos ejemplos, el material soluble es polivinilpirrolidona (PVP). En algunos ejemplos, el material soluble se selecciona del grupo que consiste en ácido hialurónico, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, poli(alcohol vinílico), sacarosa, glucosa, dextrano, trehalosa, maltodextrina, y una combinación de los mismos. En algunos ejemplos, las microagujas pueden estar hechas de (o incluir) una combinación de dos o más de cualquiera de los materiales anteriormente mencionados. Por ejemplo, la punta de una microaguja puede ser un material soluble, mientras que el resto de la microaguja es un material polímero de calidad médica.

Una microaguja o la pluralidad de microagujas en una agrupación de microagujas útil para poner en práctica la presente invención pueden tener una variedad de formas que son capaces de perforar el estrato córneo. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener una forma piramidal cuadrada, una forma piramidal triangular, una forma piramidal escalonada, una forma cónica, una forma de microcuchilla o la forma de una aguja hipodérmica. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener una forma piramidal cuadrada. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener una forma piramidal triangular. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener una forma piramidal escalonada. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener una forma cónica. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener una forma de microcuchilla. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas pueden tener la forma de una aguja hipodérmica. La forma puede ser simétrica o asimétrica. La forma puede ser truncada (por ejemplo, la pluralidad de microagujas pueden tener una forma de pirámide truncada o una forma de cono truncado). En un ejemplo preferido, la pluralidad de microagujas en una agrupación de microagujas tiene, cada una de ellas, una forma piramidal cuadrada. En algunos ejemplos, la pluralidad de microagujas en una agrupación de microagujas son microagujas macizas (es decir, las microagujas son macizas en su totalidad). En algunos ejemplos, la pluralidad de microagujas macizas en una agrupación de microagujas macizas pueden tener una forma piramidal cuadrada, una forma piramidal triangular, una forma piramidal escalonada, una forma cónica o una forma de microcuchilla. En un ejemplo preferido, la pluralidad de microagujas macizas en una agrupación de microagujas macizas tiene, cada una de ellas, una forma piramidal cuadrada. En algunos ejemplos, la pluralidad de microagujas en una agrupación de microagujas son microagujas huecas (es decir, las microagujas contienen un orificio hueco a través de la microaguja). El orificio hueco puede ir desde la base de la microaguja hasta la punta de la microaguja o el orificio puede ir desde la base de la microaguja hasta una posición desplazada respecto a la punta de la microaguja. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas pueden tener una forma cónica, una forma cilíndrica, una forma piramidal cuadrada, una forma piramidal triangular o la forma de una aguja hipodérmica. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas pueden tener una forma cónica. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas pueden tener una forma cilíndrica. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas pueden tener una forma piramidal cuadrada. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas pueden tener una forma piramidal triangular. En algunos ejemplos, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas pueden tener la forma de una aguja hipodérmica. En un ejemplo preferido, la pluralidad de microagujas huecas en una agrupación de microagujas huecas tiene, cada una de ellas, la forma de una aguja hipodérmica usual. La figura 7 muestra una parte de la agrupación de microagujas 107 que incluye cuatro microagujas 108 (a dos de las cuales se ha hecho referencia en la figura 7) situadas sobre un sustrato de microagujas 109. Cada microaguja 108 tiene una altura h, que es la longitud desde la punta de la microaguja 108 hasta la base de la microaguja en un sustrato 109. La altura de una única microaguja o la altura media de todas las microagujas en la agrupación de microagujas puede denominarse la altura de la microaguja, h. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de aproximadamente 100 a aproximadamente 3.000 micrómetros, en algunos ejemplos, de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.500 micrómetros, en algunos ejemplos, de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.200 micrómetros y, en algunos ejemplos, de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.000 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de aproximadamente 200 a aproximadamente 1.200 micrómetros, de aproximadamente 200 a aproximadamente 1.000 micrómetros, de aproximadamente 200 a aproximadamente 750 micrómetros o de aproximadamente 200 a aproximadamente 600 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de aproximadamente 250 a aproximadamente 1.500 micrómetros, de aproximadamente 500 a aproximadamente 1.000 micrómetros o de aproximadamente 500 a aproximadamente 750 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de aproximadamente 800 a aproximadamente 1.400 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de aproximadamente 500. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura menor que aproximadamente 3.000 micrómetros. En otros ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura menor que aproximadamente 1.500 micrómetros. Incluso en otros ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura menor que aproximadamente 1.200 micrómetros. Incluso en otros ejemplos más, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura menor que aproximadamente 1.000 micrómetros. En ejemplos adicionales, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura menor que aproximadamente 750 micrómetros. Incluso en ejemplos adicionales, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura menor que aproximadamente 600 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de al menos aproximadamente 100 micrómetros. En otros ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de al menos aproximadamente 200 micrómetros. Incluso en otros ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de al menos aproximadamente 250 micrómetros. En ejemplos adicionales, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de al menos aproximadamente 500 micrómetros. Incluso en ejemplos adicionales, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene una altura de al menos aproximadamente 800 micrómetros. En algunos ejemplos que emplean microagujas macizas, cada una de la pluralidad de microagujas macizas (o la media de toda la pluralidad de microagujas macizas) tiene una altura de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.500 micrómetros, de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.200 micrómetros, de aproximadamente 200 a aproximadamente 1.000 micrómetros, de aproximadamente 200 a aproximadamente 750 micrómetros, de aproximadamente 200 a aproximadamente 600 micrómetros o aproximadamente 500 micrómetros. En algunos ejemplos que emplean microagujas huecas, cada una de la pluralidad de microagujas huecas (o la media de toda la pluralidad de microagujas huecas) tiene una altura de aproximadamente 100 a aproximadamente 3.000 micrómetros, de aproximadamente 800 a aproximadamente 1.400 micrómetros o aproximadamente 500 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas huecas (o la media de toda la pluralidad de microagujas huecas) tiene una altura de aproximadamente 900 a aproximadamente 1.000 micrómetros. En otros ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas huecas (o la media de toda la pluralidad de microagujas huecas) tiene una altura de aproximadamente 900 a aproximadamente 950 micrómetros. Incluso en otros ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas huecas (o la media de toda la pluralidad de microagujas huecas) tiene una altura de aproximadamente 900 micrómetros. Una única microaguja o la pluralidad de microagujas en una agrupación de microagujas pueden estar caracterizadas también por su factor de forma. El factor de forma de una microaguja es la relación de la altura de la microaguja, h, respecto a la anchura (en la base de la microaguja), w (como se muestra en la figura 7). El factor de forma se puede presentar como h:w. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene (tienen) un factor de forma en el intervalo de 2:1 a 5:1. En algunos de estos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) tiene (tienen) una factor de forma de al menos 3:1. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas contiene de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.500 microagujas por cm <2> de la agrupación de microagujas. En algunos ejemplos que emplean microagujas macizas, la agrupación de microagujas macizas contiene de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.500 microagujas macizas por cm <2> de la agrupación de microagujas macizas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas macizas contiene de aproximadamente 200 a aproximadamente 500 microagujas macizas por cm <2> de la agrupación de microagujas macizas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas macizas contiene de aproximadamente 300 a aproximadamente 400 microagujas macizas por cm <2> de la agrupación de microagujas macizas. En algunos ejemplos que emplean microagujas huecas, la agrupación de microagujas huecas contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 30 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas huecas contiene de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas huecas contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 20 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas huecas contiene de aproximadamente 13 a aproximadamente 20 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas huecas contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas huecas contiene aproximadamente 18 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, la agrupación de microagujas huecas contiene aproximadamente 12 microagujas huecas por agrupación de microagujas huecas. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) en una agrupación de microagujas puede penetrar en la piel hasta una profundidad de aproximadamente 50 a aproximadamente 1.500 micrómetros, de aproximadamente 50 a aproximadamente 400 micrómetros o de aproximadamente 50 a aproximadamente 250 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) en una agrupación de microagujas puede penetrar en la piel hasta una profundidad de aproximadamente 100 a aproximadamente 400 micrómetros o de aproximadamente 100 a aproximadamente 300 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) en una agrupación de microagujas puede penetrar en la piel hasta una profundidad de aproximadamente 150 a aproximadamente 1.500 micrómetros o de aproximadamente 800 a aproximadamente 1.500 micrómetros. En algunos ejemplos, cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) en una agrupación de microagujas puede penetrar en la piel hasta una profundidad de aproximadamente 400 a aproximadamente 800 micrómetros. Para todos los ejemplos anteriores, se apreciará que la profundidad de penetración (DOP) de cada una de la pluralidad de microagujas (o la media de toda la pluralidad de microagujas) en una agrupación de microagujas puede que no sea toda la longitud de las propias microagujas. En algunos ejemplos, el dispositivo de microagujas según la presente invención puede tener la forma de un parche. Un ejemplo de tal caso se muestra con más detalle en la figura 8. La figura 8 ilustra un dispositivo de microagujas 106A que comprende un parche 164A en forma de una combinación de una agrupación de microagujas 107A, un adhesivo 166A sensible a la presión y un refuerzo 168A. La agrupación de microagujas 107A se ilustra con microagujas 108A sobresaliendo de un sustrato de microagujas 109A. Las microagujas 108A pueden estar dispuestas en cualquier patrón deseado o distribuidas sobre el sustrato de microagujas 109A aleatoriamente. Como se muestra, las microagujas 108A están dispuestas en filas separadas uniformemente. Cuando están dispuestas en filas, las filas pueden estar dispuestas de modo que las microagujas 108A están alineadas o desplazadas. En algunos ejemplos (no mostrados), las microagujas 108A pueden estar dispuestas en un patrón poligonal, tal como un triángulo, un cuadrado, un rectángulo, un pentágono, un hexágono, un heptágono, un octógono o un trapezoide. En otros ejemplos (no mostrados), las microagujas 108A pueden estar dispuestas en un patrón circular u ovalado. Se debe entender que cualquier descripción en esta memoria con respecto al dispositivo de microagujas 106, la agrupación de microagujas 107, las microagujas 108 y el sustrato de microagujas 109 se puede aplicar igualmente al dispositivo de microagujas 106A, la agrupación de microagujas 107A, las microagujas 108A y el sustrato de microagujas 109A, respectivamente, y viceversa. En algunos ejemplos, el área superficial del sustrato 109, 109A cubierta con microagujas 108, 108A es de aproximadamente 0,1 cm <2> a aproximadamente 20 cm <2>. En algunos de estos ejemplos, el área superficial del sustrato 109, 109A cubierta con microagujas 108, 108A es de aproximadamente 0,5 cm <2> a aproximadamente 5 cm <2>. En algunos otros de estos ejemplos, el área superficial del sustrato 109, 109A cubierta con microagujas 108, 108A es de aproximadamente 1 cm <2> a aproximadamente 3 cm <2>. Incluso en otros de estos ejemplos, el área superficial del sustrato 109, 109A cubierta con microagujas 108, 108A es de aproximadamente 1 cm <2> a aproximadamente 2 cm <2>. En algunos ejemplos (p. ej., como se muestra en la figura 8), las microagujas de la presente invención pueden estar dispuestas sustancialmente por toda la superficie de la agrupación. En otros ejemplos (no mostrados), una parte del sustrato puede no estar provista de microagujas (es decir, una parte del sustratos es no estructurada). En algunos de estos ejemplos, la superficie no estructurada tiene un área de más de aproximadamente el 1 por ciento y menos de aproximadamente el 75 por ciento del área total de la superficie del dispositivo que mira hacia la superficie de la piel. En otro de estos ejemplos, la superficie no estructurada tiene un área de más de aproximadamente 0,65 cm <2> (0,10 pulgadas cuadradas) a menos de aproximadamente 6,5 cm <2> (1 pulgada cuadrada). Para microagujas huecas, un canal u orificio hueco se extiende a través del sustrato 109, 109A y las microagujas 108, 108A. En algunos ejemplos, el orificio sale en una abertura de canal en o cerca de la punta de la microaguja hueca. El canal sale preferiblemente en una abertura cerca de la punta de la microaguja hueca. Más preferiblemente, el canal u orificio sigue a lo largo del eje central de la microaguja, pero sale de modo similar a una aguja hipodérmica en una pared lateral inclinada de la microaguja para ayudar a impedir el bloqueo del canal por tejido tras la inserción. En algunos ejemplos, el diámetro del orificio de canal es de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 micrómetros. En otros ejemplos, el diámetro del orificio de canal es de aproximadamente 10 a aproximadamente 150 micrómetros. Incluso en otros ejemplos, el diámetro del orificio de canal es de aproximadamente 30 a aproximadamente 60 micrómetros. En algunos ejemplos de microagujas huecas, el área media en corte transversal del orificio de canal es de aproximadamente 75 a aproximadamente 32.000 micrómetros. En otros ejemplos de microagujas huecas, el área media en corte transversal del orificio de canal es de aproximadamente 75 a aproximadamente 18.000 micrómetros. Incluso en otros ejemplos de microagujas huecas, el área media en corte transversal del orificio de canal es de aproximadamente 700 a aproximadamente 3.000 micrómetros. En algunos ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes (como se mide de punta a punta de la microaguja) es entre aproximadamente 0,7 mm y aproximadamente 20 mm. En otros ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es entre aproximadamente 0,7 mm y aproximadamente 10 mm. Incluso en otros ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es entre aproximadamente 2 mm y aproximadamente 20 mm. Incluso en otros ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es entre aproximadamente 2 mm y aproximadamente 10 mm. En un ejemplo preferido de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es aproximadamente 2 mm. En algunos ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes (como se mide de punta a punta de la microaguja) es mayor que aproximadamente 0,7 mm. En otros ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es mayor que aproximadamente 2 mm. En algunos ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es menor que aproximadamente 20 mm. En otros ejemplos de agrupaciones de microagujas huecas, la separación media entre microagujas adyacentes es menor que aproximadamente 10 mm. En algunos ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes (como se mide de punta a punta de la microaguja) es entre aproximadamente 200 micrómetros y aproximadamente 2.000 micrómetros. En otros ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es entre aproximadamente 200 micrómetros y aproximadamente 600 micrómetros. Incluso en otros ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es entre aproximadamente 200 micrómetros y aproximadamente 300 micrómetros. Incluso en otros ejemplos más de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es entre aproximadamente 500 micrómetros y aproximadamente 600 micrómetros. En algunos ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes (como se mide de punta a punta de la microaguja) es mayor que aproximadamente 200 micrómetros. En otros ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es mayor que aproximadamente 500 micrómetros. En algunos ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es menor que aproximadamente 2.000 micrómetros. En otros ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es menor que aproximadamente 1.000 micrómetros. Incluso en otros ejemplos de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es menor que aproximadamente 600 micrómetros. Incluso en otros ejemplos más de agrupaciones de microagujas macizas, la separación media entre microagujas adyacentes es menor que aproximadamente 300 micrómetros. Las agrupaciones de microagujas se pueden fabricar de cualquier modo adecuado, tal como mediante moldeo por inyección, moldeo por compresión, moldeo por inyección metálica, estampación, fotolitografía o extrusión. En un ejemplo, las agrupaciones de microagujas huecas se pueden realizar mediante moldeo por inyección de un polímero, tal como un policarbonato de calidad médica o LCP, seguido por taladrado láser para formar los canales de las microagujas.

Cada realización mostrada en las figuras se ilustra como una realización independiente por claridad para ilustrar una variedad de características de los aplicadores de la presente invención. Sin embargo, se debe entender que cualquier combinación de elementos y características de cualquiera de las realizaciones ilustradas en las figuras y descritas en esta memoria se puede emplear en los aplicadores de la presente invención.

Las realizaciones descritas anteriormente e ilustradas en las figuras se presentan solamente a modo de ejemplo y no están destinadas a ser una limitación de los conceptos y principios de la presente invención. Como tal, un experto común en la técnica apreciará que son posibles diversos cambios en los elementos y su configuración y disposición, sin salirse del alcance de la presente invención.

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Un aplicador (100) para aplicar un dispositivo de microagujas, que comprende:

una carcasa (110) que tiene un primer extremo abierto configurado para aceptar el dispositivo de microagujas,

un segundo extremo configurado como un mango que puede agarrarse,

un elemento de impulsión (120) contenido dentro de la carcasa, teniendo el elemento de impulsión un primer extremo configurado para acoplarse con el dispositivo de microagujas,

un dispositivo de microagujas (106),

un botón de accionamiento (130) en acoplamiento mecánico o eléctrico con el elemento de impulsión, un indicador de duración de dispositivo (210) en acoplamiento mecánico o eléctrico con al menos uno del elemento de impulsión o el botón de accionamiento, en el que el indicador de duración de dispositivo es capaz de contar el número de ciclos de uso que ha experimentado el aplicador y, basándose en el número de ciclos de uso, proporcionar una retroalimentación al usuario como el estado de uso del aplicador.

2. El aplicador según la reivindicación 1, que comprende además:

al menos una estructura de soporte con movimiento de vaivén acoplada de modo deslizable con la carcasa, en el que la estructura de soporte con movimiento de vaivén tiene una primera posición, en la que al menos una de sus partes se extiende una primera distancia desde el primer extremo abierto de la carcasa, y una segunda posición, en la que la parte se extiende una segunda distancia desde el primer extremo abierto de la carcasa, siendo la segunda distancia menor que la primera distancia.

3. El aplicador según la reivindicación 2, en el que la estructura de soporte con movimiento de vaivén comprende una pluralidad de pies de alineación.

4. El aplicador según la reivindicación 3, en el que los pies de alineación pueden desplazarse independientemente.

5. El aplicador según la reivindicación 3 o 4, y que comprende además un mecanismo de bloqueo que impide el accionamiento si los pies de alineación no están alineados uniformemente.

6. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5 precedentes, en el que la parte de la estructura de soporte con movimiento de vaivén que se extiende desde el primer extremo abierto de la carcasa tiene un extremo abierto cilíndrico.

7. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el elemento de impulsión comprende un imán.

8. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el aplicador comprende además un temporizador de dosis en acoplamiento mecánico o eléctrico con al menos uno del elemento de impulsión o el botón de accionamiento, en el que el temporizador de dosis es capaz de determinar el tiempo que ha transcurrido después del accionamiento del dispositivo y proporcionar una retroalimentación al usuario como el tiempo que el dispositivo de microagujas ha estado en su sitio sobre la superficie de la piel.

9. El aplicador según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el aplicador comprende además un muelle de impulsión acoplado al elemento de impulsión.

10. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el dispositivo incluye un mecanismo de bloqueo que impide un accionamiento del dispositivo cuando el indicador de duración de dispositivo ha contado un número predeterminado de ciclos de uso.

11. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el indicador de duración de dispositivo comprende una presentación gráfica coloreada que puede cambiar en respuesta a cambios en el estado del dispositivo.

12. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el indicador de duración de dispositivo comprende una o más palabras que se presentan visualmente.

13. El aplicador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el dispositivo incluye un indicador de estado del dispositivo, en el que el indicador de estado del dispositivo es capaz opcionalmente de presentar un mensaje en respuesta a que el dispositivo esté en un estado específico.